Анемии беременных: дифференциальная диагностика и патогенетическое обоснование терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, доктор медицинских наук Демихов, Валерий Григорьевич

• Демихов, Валерий Григорьевич
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Демихов, Валерий Григорьевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. АНЕМИИ БЕРЕМЕННЫХ: ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ, ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Понятие об анемиях беременных.

1.2. Критерии анемии беременных.

1.3. Эпидемиология анемий беременных.

1.4. Этиология и классификации анемий беременных.

1.5. Патогенез анемий беременных.

1.5.1. Современное понимание механизма регуляции эритропоэза.

1.5.1.1. Основные свойства, структура и метаболйзм ЭПО.

1.5.1.2. Клеточные эффекты эритропоэтина.

1.5.1.3. Место и молекулярные механизмы образования эритропоэтина

1.5.1.4. Влияние различных факторов на продукцию эритропоэтина.

1.5.1.5. Неэритропоэтические функции эритропоэтина.

1.5.1.6. Рекомбинантный человеческий эритропоэтин.

1.5.2. Эритропоэз и его регуляция во время нормальной беременности

1.5.3. Виды нарушений эритропоэза при анемиях.

1.5.4. Современные представления о регуляции метаболизма железа

1.5.4.1. Трансферрин.

1.5.4.2. Трансферриновый рецептор.

1.5.4.3. Ферритин.

1.5.4.4. Регуляция всасывания железа.

1.5.4.5. Нарушения гомеостаза железа.

1.5.5. Увеличение потребности в железе во время беременности.

1.6. Дифференциальная диагностика анемий у беременных.

1.7. Лечение анемий беременных.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика беременных женщин.

2.2. Характеристика материала для лабораторного обследования.

2.3. Методы лабораторной диагностики.

2.4. Статистические методы.

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АНЕМИЙ БЕРЕМЕННЫХ.

3.1. Математическая модель зависимости уровня сывороточного ферритина от срока гестации.

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОПОЭЗА У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН.

4.1. Эритропоэз при нормальной беременности.

4.2. Состояние эритропоэза при анемиях беременных.

4.3. Исследование концентрации сывороточных рецепторов 1 типа к

ФАКТОРУ НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-а У БЕРЕМЕННЫХ С АНЕМИЕЙ И ЖЕНЩИН ПОСЛЕ РОДОВ.

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ И СПЕЦИФИЧНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ТЕСТОВ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ АНЕМИЙ БЕРЕМЕННЫХ.

ГЛАВА 6. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ЭПО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АНЕМИЙ БЕРЕМЕННЫХ.

ГЛАВА 7. ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ТАКТИКА ПРИ АНЕМИЯХ БЕРЕМЕННЫХ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анемии беременных: дифференциальная диагностика и патогенетическое обоснование терапии»

Актуальность

Анемия беременных (АБ) является одной из актуальных проблем здравоохранения в области охраны здоровья матери и ребенка. Согласно данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) ежегодно в мире анемия выявляется, в среднем, у 48% беременных женщин [217].

В современной акушерской практике основной причиной развития АБ считается дефицит железа (ДЖ) [28, 211]. Поэтому ферротерапия на протяжении многих лет остается главным методом лечения АБ во всем мире. Однако часто наблюдаемая резистентность к лечению препаратами железа, а также данные ряда зарубежных и отечественных авторов о том, что до 30-50% АБ не связаны с ДЖ [8, 24, 35] свидетельствуют о существовании других патофизиологических механизмов развития АБ. Положительные предварительные результаты использования рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) при АБ косвенно указывают на угнетение продукции эндогенного эритропоэтина (ЭПО) у беременных женщин с анемией [3, 57]. В то же время, несмотря на появление доступных неинвазивных методов оценки нарушений эритропоэза, таких как определение уровней сывороточного ЭПО (сЭПО) и сывороточных трансферриновых рецепторов (сТФР), патогенез АБ изучен недостаточно. Это серьёзно тормозит понимание сущности патофизиологических изменений в организме беременной женщины с анемией и препятствует разработке современного протокола лечения АБ.

Существующие трудности диагностики ДЖ во время беременности, связанные с выраженной гемодилюцией, искажающей результаты традиционно используемых лабораторных тестов, диктуют необходимость поиска современных и эффективных методов выявления недостаточности железа у беременных женщин.

Несмотря на доказанные неблагоприятные последствия ДЖ для здоровья матери и ребенка [186, 205, 206] существуют разногласия в необходимости рутинной или селективной ферропрофилактики, а также во времени и тактике назначения препаратов железа беременной женщине [31,33,121,160].

В связи с этим, актуально изучение эпидемиологии ДЖ и нарушений эритропоэза во время беременности с целью разработки современного алгоритма диагностики, протокола лечения и профилактики АБ. Это направление исследований является перспективным и реальным путем дальнейшего совершенствования оказания специализированной медицинской помощи беременным женщинам. Цель и задачи исследования

Цель исследования: совершенствование качества оказания медицинской помощи беременным женщинам путем улучшения методов диагностики и профилактики ДЖ, изучения основных механизмов нарушения эритропоэза и разработки современного протокола лечения АБ с использованием рчЭПО. Задачи исследования

1. Определить распространенность и основные виды АБ с использованием комплекса современных диагностических тестов.

2. Исследовать основные варианты нарушений эритропоэза и оценить адекватность продукции ЭПО степени анемии при различных видах АБ. Определить концентрацию сывороточных рецепторов 1 типа к фактору некроза опухоли (ФНО-Р) при АБ и у небеременных женщин с АБ в анамнезе.

3. Оценить и сравнить специфичность и чувствительность биохимических тестов, традиционно используемых в лабораторной диагностике ДЖ у беременных женщин (СЖ, ОЖСС, НТЖ) и сТФР теста. Разработать алгоритм комплексной диагностики анемий у беременных.

4. Разработать современный протокол лечения АБ с использованием рчЭПО.

5. Обосновать необходимость ранней ферропрофилактики, как основного метода предупреждения железодефицитной анемии (ЖДА) во время беременности.

Научная новизна

Использование комплекса современных лабораторных тестов позволило впервые получить данные о распространенности ДЖ и ЖДА в различные периоды беременности и провести сравнительный анализ с эпидемиологическими данными зарубежных авторов. Впервые получены данные о распространенности нежелезодефицитных анемий у беременных женщин.

Впервые в ходе выполнения работы показана неадекватно низкая продукция ЭПО степени анемии, как один из наиболее важных патогенетических механизмов развития АБ. На основании этих данных и положительных результатов использования рчЭПО для лечения АБ, резистентных к ферротерапии, впервые разработан протокол использования рчЭПО для лечения АБ.

Сравнительный анализ специфичности и чувствительности лабораторных тестов для диагностики ДЖ (СЖ, ОЖСС, НТЖ, сТФР) и данные о состоянии эритропоэза в течение нормальной беременности продемонстрировали необходимость возможно более раннего обследования беременной (до 14-15 недель) на ДЖ и преимущества комплексного подхода к лабораторной диагностике АБ.

Впервые была получена математическая модель линейной зависимости между уровнем СФ и сроком гестации. Это позволило выделить группу женщин с высоким риском развития ЖДА во время беременности. Для сохранения нормальных запасов железа в течение всего гестационного периода уровень СФ у женщины в период планирования беременности должен составлять не менее 83,1 нг/мл.

Обоснована необходимость возможно более раннего начала профилактики ДЖ у беременных женщин, что дает максимальные положительные результаты в предупреждении неблагоприятных последствий ДЖ для матери и плода.

Практическая значимость

Полученные результаты позволили обосновать необходимость дифференцированного подхода к диагностике и лечению анемий беременных. Разработанный алгоритм комплексной диагностики позволяет дифференцировать основные виды анемий, прогнозировать эффективность ферротерапии, а также показывает необходимость в рч-ЭПО терапии АБ. Показанная в работе необходимость возможно более раннего обследования беременных женщин на ДЖ позволяет своевременно выделять группу риска, нуждающуюся в ферропрофилактике. Предлагаемый алгоритм диагностики в смешанной группе АБ позволяет своевременно исключить ЖДА и избавить женщину от необоснованной и продолжительной ферротерапии, связанной с риском неблагоприятных последствий.

Метод рчЭПО терапии высоко эффективен и безопасен при АБ, резистентных к препаратам железа.

Разработанные алгоритм комплексной диагностики и протокол рчЭПО терапии существенно улучшат качество оказания медицинской помощи беременным женщинам.

Положения, выдвигаемые на защиту

1. При АБ выявляются сложные, иногда комбинированные нарушения эритропоэза. Это является основанием для строго дифференцированного подхода к диагностике и лечению АБ.

2. Полученные результаты распространенности ДЖ (32,5%) у беременных женщин и удельный вес ЖДА (41%) среди АБ свидетельствуют о том, что существуют другие патофизиологические механизмы развития АБ, кроме истинного ДЖ, развивающегося в связи с увеличением потребности в железе во время беременности у женщин с низкими запасами железа.

3. Диагностику ДЖ у беременных женщин следует проводить уже в первый пренатальный визит (до 12-15 недель гестационного периода), до начала выраженной гемодилюции и физиологического усиления эритропоэза, существенно искажающих результаты лабораторного обследования.

4. Женщины, имеющие в I триместре уровень СФ ниже пограничного, составляют группу высокого риска развития ЖДА во время беременности и связанных с ней неблагоприятных последствий и нуждаются в ферропрофилактике. При отсутствии лабораторных возможностей для определения уровня СФ ферропрофилактика должна проводиться всем женщинам уже в период планирования беременности и продолжаться в течение всего гестационного и лактационного периодов.

5. Одним из наиболее важных механизмов патогенеза АБ является неадекватно низкая продукция ЭПО степени анемии.

6. При АБ, резистентных к ферротерапии, использование рчЭПО является эффективным и безопасным методом терапии.

Внедрение в практику

Данные, полученные в ходе выполнения работы, положены в основу методических рекомендаций: "Анемии у беременных: дифференциальная диагностика и лечебная тактика". Комплексная лабораторная диагностика и лечение по протоколу рчЭПО терапии анемий у беременных осуществляется в женских консультациях №№ 1, 2, 11 и отделениях патологии беременности родильных домов №№ 1 и 2 г. Рязани и Рязанской области.

Результаты работы представлены на научных конференциях НИИ ДГ, VII Европейском конгрессе гематологов, Флоренция (2002), VIII Европейском конгрессе гематологов, Лион, Франция (2003), IX и X Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство, Москва (2002, 2003 гг.), VIII Конгрессе педиатров России, Москва (2003), VI Международной конференции по патофизиологии и фармакологии эритропоэтина и других гемопоэтических ростовых факторов, Любек, Германия (2003).

Апробация диссертации проведена 15 мая 2003 года на совместном заседании отделов молекулярной и клинической гематологии НИИ ДГ, отделения детской онкогематологии ДОКБ г. Рязани, Рязанской областной ассоциации акушеров-гинекологов.

По материалам диссертации опубликовано 30 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 122 страницах машинописного текста. Текст иллюстрирован 17 таблицами, 25 рисунками, выпиской из истории течения беременности. Библиографический указатель включает 239 литературных источников, в том числе 210 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Демихов, Валерий Григорьевич

выводы

1. Разнообразие вариантов анемий беременных со сложными, иногда комбинированными нарушениями эритропоэза, является основанием для дифференцированного подхода к диагностике и лечению анемий у беременных в соответствии с разработанным алгоритмом.

2. Диагностику дефицита железа у беременных женщин следует проводить уже в первый пренатальный визит (до 15 недель беременной и), до начала выраженной гемодилюции и физиологического усиления эритропоэза, существенно искажающих результаты лабораторного обследования. Во втором и третьем триместрах беременности сТФР тест имеет низкую специфичность для диагностики дефицита железа.

3. Распространенность дефицита железа у беременных женщин, обследованных с использованием комплекса биохимических тестов (СЖ, ОЖСС, НТЖ) и СФ, составила 32,5% (145 из 450 беременных). ЖДА была выявлена у 66 (41%) из 161 беременной с анемией. Анемии беременных представляют собой смешанную группу анемий, включающую ЖДА, АХБ, анемии с нормальными показателями обмена железа и комбинированные формы.

4. Значения показателя О/П log ЭПО у беременных с ЖДА, ЖДА на фоне инфекции, АХБ и при анемии с нормальными показателями обмена железа составили 0,84±0,04, 0,73+0,05, 0,8±0,05 и 0,68±0,02 соответственно. Коэффициенты корреляции (г) Hb-ЭПО в указанных группах: - 0,54, 0,82, 0,05, - 0,14 соответственно достоверно отличались от г = - 0,83 в эталонной группе небеременных женщин с ЖДА. Полученные данные свидетельствуют о том, что неадекватно низкая продукция ЭПО (гипопролиферативный эритропоэз) является одним из наиболее важных патогенетических механизмов при всех анемиях беременных.

5. При анемиях с нормальными показателями обмена железа в сыворотках крови беременных женщин были выявлены повышенные концентрации растворимых рецепторов к фактору некроза опухоли -альфа, по сравнению с группой небеременных женщин. Наличие сходных с АХБ изменений в метаболизме железа, нарушений эритропоэза, связанных с угнетением продукции эндогенного ЭПО на фоне повышенной продукции провоспалительных цитокинов, позволяет отнести эту обширную группу анемий беременных в категорию АХБ-подобных.

6. Линейная зависимость между уровнем СФ и сроком гестации выражается уравнением регрессии: у = -1,76х+83,1 {г- - 0,98; р<0,02), где у - уровень СФ в нг/мл их- срок беременности в неделях. Группу высокого риска развития ЖДА в течение беременности составляют беременные женщины с концентрацией СФ ниже пограничных уровней, полученных в нашем исследовании (83,1 нг/мл до зачатия и 69,0 нг/мл, 65,4 нг/мл и 61,9 нг/мл в 8, 10 и 12 недель гестационного периода соответственно). В I триместре 55,9% беременных женщин имели уровни СФ ниже пороговых значений, установленных в исследовании.

7. Терапия рекомбинантным человеческим ЭПО является эффективным и безопасным методом лечения анемий беременных. Показаниями для рчЭПО терапии являются резистентность анемии к лечению препаратами железа в течение 2-4 недель и уровень НЬ<95 г/л.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанный алгоритм диагностики и лечения при АБ рекомендуется для широкого внедрения в клиническую практику, как позволяющий значительно улучшить эффективность оказания специализированной медицинской помощи беременным женщинам.

2. Протокол использования рчЭПО рекомендуется включить в отраслевые стандарты терапии беременных женщин с анемией, так как этот метод лечения является патогенетическим, значительно улучшает результаты лечения АБ, резистентных к ферротерапии, и представляет собой надежную альтернативу гемотрансфузиям.

3. Диагностику ДЖ у беременных женщин рекомендуется проводить как можно раньше, в первый пренатальный визит к акушеру-гинекологу. В идеале определение показателей обмена железа должно проводиться еще в период планирования беременности, чтобы своевременно назначить женщине необходимую ферропрофилакгику, подготовить ее к возрастающим потребностям в железе в течение гестационного периода и тем самым предупредить развитие неблагоприятных последствий ДЖ для матери и ребенка.

4. Ферропрофилактика, прежде всего, рекомендуется беременным женщинам из групп риска, определяемым по уровню сывороточного ферритина. При отсутствии лабораторных возможностей для обследования на сывороточный ферритин, ферропрофилактика назначается всем женщинам за 2-3 месяца до планируемой беременности и в течении гестационного и лактационного периодов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Демихов, Валерий Григорьевич, 2003 год

1. Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. Новые подходы к терапии анемии гестационного периода (обмен мнениями)// Российский вестник перинатологии и педиатрии 1993; 6: С. 13-16

2. Белошевский В.А. Железодефицит у взрослых, детей и беременных. -2000. Воронеж. - С. 95-104

3. Бурлев В.А., Коноводова E.H., Мурашко Л.Е. и соавт. Объемный транспорт кислорода на фоне лечения эритропоэтином и препаратами железа у беременных с анемией//Проблемы репродукции 1999; 2: С. 10-14

4. Вахрамеева С.Н., Денисова С.Н., Хотимченко С.А., Алексеева И.А. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей// Рос. вестник перинатол. и педиатр. М., 1996.-Т. 41. - №3. - С. 26-30

5. Воронцов И.М. Железо и смежные проблемы микронутриентного обеспечения в предконцепционной, антенатальной и постнатальной педиатрии. В кн. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей.- М. Славянский диалог. - 2001. - С. 36-58

6. Герасименко Г.В. Сравнительная оценка некоторых способов лечения анемии беременных. // Актуальные вопросы физиологии и патологии репродуктивной функции женщин. Харьков. - 1989. - С. 37-39

7. Даниахий М.А. Беременность и кроветворение. УзССР, Ташкент, 1937

8. Димитров Д.Я. Анемии беременных. Медицина и физкультура. -София. - 1980.-200 с

9. Идельсон Л .И. Гипохромные анемии// М. Медицина. - 1981. - 190 с

10. Казакова Л.М. Железодефицитная анемия у беременных// Мед помощь.- 1993. №1. - С. 15-17

11. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. М. -Медицина. -1970

12. Лиозина Е.М. Кроветворение при беременности в норме и патологии, УССР, Киев, 1952

13. Мандельбаум А.Я. Нужны ли какие-либо "лекарственные добавки" кроме препаратов железа для лечения железодефицитной анемии?// Тер. архив 1987; №6: С. 119-123

14. Морщакова Е.Ф., Узбекова Д.Г., Пашуков E.H. и др. Влияние стероидных гормонов и циклических нуклеотидов на эритропоэз.- В кн.: Молекулярные механизмы адаптации эритрона/ Под ред. А.Д.Павлова, Рязань, 1979, С. 77-84

15. Морщакова Е.Ф., Калачева Н.М., Павлов А.Д. Изучение влияния гипероксии на биогенез эритропоэтина на модели эндокринной почки. -Бюлл. эксп. биол. 1980, №8, С. 145-146

16. Морщакова Е.Ф., Пашуков E.H. Влияние ингибирования белкового синтеза на продукцию эритропоэтина в почках. В кн.: Повреждение и регуляторные процессы организма. - М., 1982, С. 185-186

17. Овчар Т.Т. Показатели белкового обмена у беременных с железодефицитной анемией// Здравоохранение Белоруссии 1992; 7: С. 59-60

18. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза.- М., Медицина, 1987, 272 с

19. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Синдром неадекватной продукции эритропоэтина на анемию// Гематол. и трансфузиол. 1999; 44: С. 30-32

20. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Метаболизм железа и его регуляция. В кн. Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей. - М. -Славянский диалог. - 2001. - С. 7-24

21. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастная регуляция эритропоэза, клиническое применение. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2003. - 400 с

22. Рустамова М.С. Динамика изменения запасов жееза в организме женщины в течение беременности// Вопр. охраны мат. и дет. 1991; 1: С. 51-53

23. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. Триада-Х. - М. -2002. - С. 202

24. Соболева М.К., Косушкина Г.В.// Вестник Межрегиональной Ассоциации "Здравоохранение Сибири" 1999; 3: С. 35-40

25. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины// Медиа сфера. М. -1998. - С.66

26. Шехтман М.М., Тимофеева О.А. Структура экстрагенитальной заболеваемости беременных, находящихся под диспансерным наблюдением врача-терапевта женской консультации// Сб. научных трудов "Научные основы диспансеризации женщин", М., 1987, С. 42-44

27. Шехтман М.М., Бурдули Г.Н. Болезни органов пищеварения и крови у беременных. М. -1997. - 302 с

28. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М. - 1999. - С. 373-392

29. Шехтман М.М. Железодефицитная анемия и беременность. Клиническая лекция// Фармакотерапия в акушерстве. 2000. - Т. 2. - №6. - С. 17-25

30. Acs G., Acs P., Beckwith SM et al. Erythropoietin and erythropoietin receptor expression in human cancer// Cancer Res 2001; 61: P. 3561-3565

31. Agarwal KN, Agarwal DK, Mishra KP. Impact of anaemia prophylaxis in pregnancy on maternal haemoglobin, serum ferritin and birth weight// Indian J Med Res 1991; 94: P. 277-280

32. Akesson A., Bjellerup P., Berglund M., Bremme K, Vahter M. Serum Transferrin receptor: a specific marker of iron deficiency in pregnancy// Am J Clin Nutr 1998; 68(6): P. 1241-1246

33. Allen L. Pregnancy and iron deficiency: unresolved issues// Nutr Rev 1997; 55: P. 91-101

34. Allen LH. Anemia and iron deficiency: effects on pregnancy outcome// Am J Clin Nutr 2000; 71: P. 1280S-1284S

35. Alper BS, Kimber R, Reddy AK. Using ferritin levels to determine iron-deficiency anemia in pregnancy// J Fam Pract 2000; 49 (9): P.829-832

36. Anagnostou A., Schade S., Fried W. Effect of partial hepatectomy on extrarenal erythropoietin production in rats// Blood 1977; 50: P. 457-462

37. Andral G. Essai d'Ematologie pathologique, Paris, Masson, 1843

38. Baer AN. Dessypris EN. Goldwasser E. Krantz SB. Blunted erythropoietin response to anaemia in rheumatoid arthritis// Br J Haematol 1987; 66: P. 559-564

39. Baker WF. Iron deficiency in pregnancy, obstetrics, and gynecology// Hematology/Oncology clinics of North America 2000; 14 (5): P. 1061-1077

40. Balkwill F, Osborne R, Burke F, et al. Evidence for tumor necrosis factor/cachectin production in cancer// Lancet 1987; 2: P. 1229-1232

41. Barnes C. Medical Disorders in Obstetrics Practice, III Ed. Blackwell Scient. Publicat., Oxford and Edinburg, 1970

42. Barosi G., Liberato L. N., Guarnone R. Serum erythropoietin in patients with myelofibrosis with myeloid metaplasia// Br. J. Haematol. 1993; 83 (3): P. 365-369

43. Barrett J.F.R., Whittaker P. G., Williams J. G., Lind T. Absorption of non-haem iron from food during normal pregnancy//Br. Med. J. 1994; 309: P. 79-82

44. Baynes RD. Assessment of iron status. Clin Biochem 1996; 29: P. 209-215

45. Beaton GH Iron needs during pregnancy: do we need to rethink our targets?// Am J Clin Nutr 2000; 72 (suppl): P. 265S-271S

46. Beguin Y., Lipscei G., Oris R. et al. Serum immunoreactive erythropoietin during pregnancy and in the early postpartum// Br. J. Haematol. 1990; 76: P. 545-549

47. Beguin Y., Lipscei G. Blunted Erythropoietin Production and Decreased Erythropoiesis in Early Pregnancy// Blood 1991; 78(1): P. 89-93

48. Beguin Y., Clemons G.K., Pootrakul P., Fillet G. Quantitative assessment of erythropoiesis and functional classification of anemia based on measurements of serum transferrin receptor and erythropoietin// Blood 1993; 81: P. 1067-1076

49. Beguin Y. Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status// Clinica Chimica Acta 2003; 329: P. 9-22 (www.elsevier.com/locate/clinchim)

50. Benyo D.F., Miles T.M., Conrad K.P. Hypoxia Stimulates Cytokine Production by Villous Explants from the Human Placenta// J. Clin Endocrinol Metab 1997; 82: P. 1582-1588

51. Bergmann RL., Gravens Muller L., Hertwig K. et al. Iron deficiency is prevalent in a sample of pregnant women at delivery in Germany// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2002 10; 102 (2): P. 155 -160

52. Blick M., Sherwin SA, Rosenblum M, Gutterman J. Phase 1 study of recombinant tumor necrosis factor in cancer patients// Cancer Res 1987; 47: P. 2986-2989

53. Blot I, Diallo D, Tchernia G. Iron deficiency in pregnancy: effects on the newborn// Curr Opin Hematol 1999; 6: P. 65-70

54. Bothwell TH, Charlton RW, Cook JD, Finch CA. Iron metabolism in man. Oxford, United Kingdom: Blackwell Scientific Publications, 1979

55. Bothwell TH, MacPhail AP. Hereditary hemochromatosis: etiologic, pathologic, and clinical aspects// Semin Hematol 1998; 35: P. 55-71

56. Brenner B., Fandrey J., Jelkman W. Serum immunoreactive erythropoietin in hyper- and hypothyroidism: clinical observations related to cell culture studies// Eur. J. Haematol. 1994; 53: P. 6-10

57. Breymann C. Major A., Richter C. et al. Recombinant human erythropoietin and parenteral iron in the treatment of pregnancy anemia: a pilot study// J Perinat Med 1995; 23: P. 89-98

58. Breymann C. Iron Deficiency and Anaemia in Pregnancy: Modern Aspects of Diagnosis and Therapy// Blood Cells, Molecules, and Diseases 2002; 29(3): P. 506-516

59. Briggs D.W., Fisher J.W., George W.J. Hepatic clearance of intact and desialylated erythropoietin//Am. J. Physiol. 1974; 227: P. 1385-1388

60. Brookfield J. Iron supplementation in pregnancy: research based practice?// Pract Midwife 1998; 1: P. 17-19

61. Brugnara C, Laufer Mr, Friedman AJ et al. Reticulocyte hemoglobin content (CHr): early indicator of iron deficiency and response to therapy// Blood 1994; 83: P. 3100-3101

62. Brugnara C, Zurakowsky D, DiCanzio J. et al. Reticulocyte hemoglobin content to diagnose iron deficiency in children// JAMA 1999; 281: P. 2225-2230

63. Brugnara C. Iron Deficiency and Erythropoiesis: New Diagnostic Approaches// Clin Chem 2003; 49: P 1573-1578

64. Carnot P., Deflandre C. Sur l'activité hemopoietique du serum an cours de la regeneration du sang. C.R. Acad. Sei. (Paris), 1906,143, P. 384-386

65. Carriage MT, Skikne BS, Finley В., Cutler В., Cook JD. Serum transferrin receptor for the defection of iron deficiency in pregnancyII Am J Clin Nutr 1991; 54; P. 1077-1081

66. Cartwright GE, Wintrobe MM. The anemia of infection: a review. Adv Intern Med 1952; 5: P. 165-226

67. Cazzola M., Mercuriali F., Brugnara C. Use of recombinant human erythropoietin outside the setting of uremia// Blood 1997; 89: P. 4248-4267

68. Centers of Disease Control (CDC). Criteria for Anemia in Children and Childbearing-Aged Women. Morbidity and Mortality Weekly Report 1989; 38(22): P. 400-404

69. Centers for Disease Control and Prevention. CDC report: recommendations to prevent and control iron deficiency in the United States// MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1998; 47: P. 1-29

70. Choi J.W., Pai S.H. Change in erythropoiesis with gestational age during pregnancy// Ann Hematol 2001; 80: P. 26-31

71. Conrad K.P., Benyo D.F., Westerhausen-Larsen A., Miles T.M. Expression of erythropoietin by the human placenta// F.A.S.E.B. J. 1996; 10: P. 760-766

72. Conrad M.E., Barton J.C. Iron Absorption and Transport An Update// Am.J.Hematol. 2000; 64: P. 287-298

73. Cook JD, Marsaglia G, Eschbach JW. et al. Ferrokinetics: a biologic model for plasma iron exchange in man// J Clin Invest 1970; 49: P. 197-205

74. Cook JD, Skikne BS, Baynes RD. Serum transferrin receptor// Annu Rev Med 1993; 44: P. 63-74

75. Cook JD. Iron supplementation: is less better?// Lancet 1995; 346: P. 587

76. Cook JD. The measurment of serum transferrin receptor// Am J Med Sci 1999; 318(4); P. 269-276

77. Cotes P.M., Canning C.E. Changes in serum immunoreactive erythropoietin during the menstrual cycle and normal pregnancy// Br. J. Obstet. Gynecol.// 1983; 90: P. 304-311

78. Delzell J.E., Lefevre M.L. Urinary tract infections during pregnancy// Am Fam Physician 2000; 61: P. 713-721

79. Dennison HA. Limitations of ferritin as a marker of anemia in end stage renal disease//ANNA J 1999; 26: P. 409-414

80. Denz H, Fuchs D, Hubcr H, et al. Correlation between neopterin, interferon-gamma and haemoglobin in patients with haematological disorders// Eur J Haematol 1990; 44: P. 186-189

81. Dessypris E.H., Krantz S.B. Effect of pure erythropoietin on DNA-syntesis by human marrow day 15 erythroid burst forming units in short-term liquid culture// Brit. J. Haematol. 1984; 56: P. 295-306

82. Dimitriou H, Stiakaki E, Markaki E et al. Soluble transferrin receptor levels and soluble transferrin receptor/log ferritin index in the evaluation of erythropoietic status in childhood infections and malignancy// Acta Paediatr 2000; 89: P. 1169-1173

83. Dinkelaar R.B., Engels E.G. Hart A.A.M et al. Metabolic studies on erythropoietin (Ep): II The role of liver and kidney in the metabolism of Ep// Exp. Hematol. 1981; 9: P. 796-803

84. Donati R.M., Warnecke M.A., Gallagher N.J. Effect of triiodothyronine on erythrocyte radioiron incorporation in rats// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1964; 115: P. 405-407

85. Duffus G.M. The relationship between baby weight and changes in maternal weight, total body water, plasma volume electrolytes and proteins, and urinary oestriol excretion//J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. 1971; 78: P. 97

86. Duffy T, Palek J. Evaluation of anemia in an adult and adolescent// Curr Pract Med 1999; 2: P. 973-985

87. Eastgate JA, Symons JA, Wood NC, et al. Correlation of plasma interleukin 1 levels with disease activity in rheumatoid arthritis// Lancet 1988; 2: P. 706-709

88. Erslev A. Humoral regulation of red cell production// Blood 1953; 8: P. 349-357

89. Erslev A.J., Caro J., Kansu E. Renal and extrarenal erythropoietin production in anemia. In: In vitro aspects of erythropoiesis / Ed. M.J.Murphy. New York, 1978, P. 225-226

90. Erslev A.J., Kansu E., Caro J. The biogenesis and metabolism of erythropoietin. In: Hematopoietic cell differentiation / Ed. D.W.Golde et al. New York, 1978, P. 1-14

91. Erslev AJ, Gabuzda TG. Pathophysiology of Blood, third edition. Philadelphia: WB Saunders, 1985: P. 28-134

92. Erslev A.J., Schuster S.J., Caro J. Erythropoietin and its clinical promise// Eur. J. Haematol. 1989; 43: P. 367-373

93. Erslev A.J. Clinical erythrokinetics: a critical review// Blood Rev. 1997; 11: P. 160-167

94. Espada J., Brandan N.C., Dorado M. Properties and characterization of human erythropoietin//Acta phisiol. lat.-amer. 1973; 23: P.128-130

95. Faquin WC, Schneider TJ, Goldberg MA. Effect of inflammatory cytokines on hypoxia-induced erythropoietin production// Blood 1992; 79: P. 1987-1994

96. Feldman L., Wang Y., Rhim J.S. et al Erythropoietin And Erythropoietin Receptors In Normal And Malignant Human Prostatic Cells// Ann Hematol 2003; 82(6): S 122

97. Fenton V., Cavill I., Fisher J. Iron stores in pregnancy// Br J Haematol 1977; 37: P. 145-149

98. Ferguson BJ, Skikne BS, Simpson KM, et al. Serum transferrin receptor distinguishes the anemia of chronic disease from iron deficiency anemia// J Lab Clin Med 1992; 119: P. 385-390

99. Fillet G, Beguin Y, Baldelli L. Model of reticuloendothelial iron metabolism in humans: abnormal behaviour in idiopathic hemochromatosis and in inflammation// Blood 1989; 74: P. 844-851

100. Fillet G., Beguin Y. Monitoring of erythropoiesis by the serum transferrin receptor and erythropoietin// Acta Clin Belg 2001; 56(3): P. 146-154

101. Finch C. Regulators of iron balance in humans// Blood 1994; 84: P. 1697-1702

102. Fisher J.W., Gross D.M. Hormonal influence on erythropoiesis: anterior pituitary, adrenocortical, thyroid, growth and other hormones. In: Kidney hormones / Ed. J.W.Fisher. London, 1977, 2, P. 415-435

103. Fisher J.W. Pharmacologic modulation of erythropoietin production// Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1988; 28: P. 101-122

104. Gambling L., Charania Z., Hannah L., et al. Effect of iron deficiency on placental cytokine expression and fetal growth in the pregnant rat// Biol Reprod 2002; 66 (2): P. 516-523

105. Gam, S.M. et al. Maternal hematologic levels and pregnancy outcomes// Semin. Perinatol. 1981; 5: P. 155

106. Gassmann M. Overview: protective, non-erythropoietic functions of erythropoietin//Ann Hematol 2003; 82(6): S 111

107. George W.J., Briggs D.W., Rodger G.M., Fisher J.W. Metabolism of erythropoietin.- In: Kidney hormones / Ed. J.W. Fisher. London, 1977, 2, P. 329-356

108. Gibson, H.M. Plasma volume and glomerular filtration rate in pregnancy and their relation to differences in fetal growth// J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. 1973; 80: P. 1067

109. Goldwasser E. Structure-function relationship of erythropoietin. In: Erythropoietin-Molecular, Cellular and clinical Biology / Eds. A.J. Erslev, J.W. Adamson, J.W. Eschbach, C. Winnearls. Baltimore, 1991, P. 41-52

110. Goldwasser E., Beru N., Hermine O. Some aspects of the regulation of erythropoietin gene expression// Semin. Hematol. 1991; 28: P. 28-34

111. Goodland, R.D. Clinical science of normal plasma volume expansion during pregnancyII Am J Obstet Gynecol 1983; 145: P. 1001

112. Gram H. Folia Haemat., Leipzig, 1922,21,1

113. Gratacos E., Torres P.J., Vila J. et al. Screening and treatment of asymptomatic bacteriuria in pregnancy prevent pyelonephritis// J Infect Dis 1994; 169: P. 1390-1392

114. Gunshin H., MacKenzie B. Berger U.V. et al. Cloning and characterization of a mammalian proton-coupled metal-ion transporter// Nature 1997; 388: P. 482-488

115. Hallberg L, Rossander-Hult6n L. Iron requirements in menstruating women// Am J Clin Nutr 1991; 54: P. 1047-1058

116. Hallberg L. Combating iron deficiency: daily administration of iron is far superior to weekly administration//Am J Clin Nutr 1998; 68: P. 213-217

117. Hamalainen H., Hakkarainen K., Heinonen S. Anaemia in the first but not in the second or third trimester is a risk factor for low birth weight// Clin Nutr 2003; 22 (3): P. 271-275

118. Haram K, Hervig T, Ulvik RJ. Hemoglobin, iron deficiency and anemia in pregnant women. Diagnostic aspects// Tidsskr Nor Laegeforen 1997; 117: P. 962-966

119. Haram K., Nilsen ST., Ulvik RJ. Iron supplementation in pregnancy -evidence and controversies//Acta Obstet Gynecol Scand 2001; 80: P. 683-688

120. Harstad T.W., Mason R.A., Cox S.M. Serum erythropoietin quantitation in pregnancy using an enzyme-linked immunoassay// Am. J. Perinatal. 1992; 9: P. 233-235

121. Heaney M.L., Golde D.W. Soluble hormone receptors// Blood 1993; 82: P. 1945-1948

122. Hemminki E, Starfield B. Routine administration of iron and vitamins during pregnancy: review of controlled clinical trials// Br J Obstet Gynaecol 1978; 85: P. 404-410

123. Henry D.H., Beal G.N., Benson C.A. et al. Recombinant human erythropoietin in the treatment anemia associated with human immunodeficiency virus (HIV) infection and zidovudine therapy// Ann. Intern. Med. 1992; 117: P. 739-748

124. Herscko C., Cook JD. Finch CA. Storage iron kinetics. VI. The effect of inflammation on iron exchange in the rat// Br J Haematol 1974; 28: P. 67

125. Hess SY., Zimmerman MB., Brogli S., Hurrell RF. A national survey of iron and folat status in pregnant women in Switzerland// Int J Vitam Nutr Res 2001; 71 (5): P. 268-273

126. Ho CH. The differential diagnostic values of serum transferring receptor, serum ferritin and related parameters in the patients with various causes of anemia// Haematologica 2001; 86: P. 206-207

127. Horn E. Iron and folate supplements during pregnancy: supplementing everyone treats those at risk and is cost effective// BMJ 1988; 297: P. 1325-1327

128. Howels M.R., Jones S.E., Napier J.A.F. et al. Erythropoietin in pregnancy// Br. J. Haematol. 1986; 64: P. 595-599

129. Huch R., Huch A. Maternal and fetal erythropoietin: physiological aspects and clinical significance//Ann. Med. 1993; 25: P. 289-293

130. Hytten F., Paintin D. Increase in plasma volume during normal pregnancy// J Obstet Gynaecol Br Commonwealth 1963; 70: P. 402

131. Hytten F. Blood volume changes in normal pregnancy// Clin Haematol 1985; 14: P. 601

132. Institute of Medicine, Food and Nutrition Board. Iron deficiency anemia: recommended guidelines for the prevention, detection, and management among US children and women of child bearing age. Washington, DC: National Academy Press, 1993

133. Ireland R., Abbas A., Thilaganathan B. et al. Fetal and maternal erythropoietin levels in normal pregnancy// Fetal Diagn. Ther. 1992; 7: P. 21-25

134. Iron Metabolism in Health and Disease II ads. Brock J.H. et al., London, 1994, P. 189-225

135. Jacobson L.O., Goldwasser E., Fried W., Plzak L. Role of the kidney in erythropoiesis// Nature 1957; 179: P. 633-634

136. Jelkmann W, Pagel H, Wolff M, Fandrey J. Monokines inhibiting erythropoietin production in human hepatoma cultures and in isolated perfused rat kidneys// Life Sci 1992; 50: P. 301-308

137. Junca J, Fernandez-Aviles F, Oriol A, et al. The usefulness of the serum transferrin receptor in detecting iron deficiency in the anemia of chronic disorders// Haematologica 1998; 83: P. 676-680

138. Jurado RL. Iron, Infections, and Anemia of Inflammation// Clinical Infectious Diseases 1997; 25: P. 888-895

139. Juul SE, Yachnis AT, Christensen RD. Tissue distribution of erythropoietin and erythropoietin receptor in the developing human fetus// Early Hum Dev 1998; 52(3): P. 235-249

140. Kadyrow M., Kosankl GM Kingdom J., Kaufmann P. Increased fetoplacental angiogenesis during first trimester in anaemic women// Lancet 1998; 352 (9142): P. 1747-1749

141. Karimi M., Kadivar R., Yarmohammadi H. Assessment of the prevalence of iron deficiency anemia, by serum ferritin in pregnant women of Southern Iran// Med Sci Monit 2002; 8(7): CR 488-492

142. Kass E.H. Pregnancy, pyelonephritis and prematurity// Clin Obstet Gynecol 1970; 13: P. 239-254

143. Kessler UM Woelfer S., Betschel S. et al. Erythropoietin inhibits arachidonic acid release and PGE2 production in sinovial fibroblasts// Ann Hematol 2003; 82(6): S 119

144. Klebanoff MA., Shiono PH., Selby JV. et al. Anemia and spontaneous preterm birth// Am J Obstet Gynecol 1991; 164: P. 59-63

145. Koller, O. Fetal growth retardation associated with inadequate haemodilution in otherwise uncomplicated pregnancy. Acta Obstet. Gynecol. 1979; 58: P. 9

146. Koller O. The clinical significance of hemodilution during pregnancy// Obstet Gynecol Surv 1982; 37: P. 649-652

147. Konijn AM, Hershko C. Ferritin synthesis in inflammation. 1. Pathogenesis of impaired iron release// Br J Haematol 1977; 37: P. 7-16

148. Lacomme M. Practique Obstetricale, Masson et Cie, Paris, 1960

149. Lammi-Keefe CJ, Lickteig ES, Ahluwalia N, Haley NR. Day-to-day variation in iron status indexes is similar for most measures in elderly women with and without rheumatoid arthritis// J Am Diet Assoc 1996; 96: P. 247-251

150. Lappin T. The Cellular Biology of Erythropoietin Receptors// The Oncologist 2003; 8 (suppl 1): P. 15-18

151. Lin F-K., Suggs S., Lin C-H. et al. Cloning and expression of the human erythropoietin gene// Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1985; 82: P. 7580-7584

152. Linman J.W. Hematology. New York: MacMillan Publ. Co., 1975,1055 p

153. Lipschitz DA, Cook JD, Finch CA: A clinical evaluation of serum ferritin as an index of iron stores// N Engl J Med 1974; 290: P. 1213

154. Lipton J.M., Kudish M., Gross R., Nathan D.G. Defective erythroid progenitor differentiation system in congenital hypoplastic (Diamond-Blackfan) anemiaII Blood 1986; 67: P. 962

155. Lu ZM., Goldenberg RL., Oliver SP et al. The relationship between maternal hematocrit and pregnancy outcome// Obstet Gynecol 1991; 77: P. 190-193

156. Lynch SR The Potential Impact of Iron Supplementation during Adolescence on Iron Status in Pregnancy// J. Nutr. 2000; 130: P. 448S-451S

157. Mahmood T. Robinson WA. Kiimick JE. Vaulrin R. Granulopoietic and erythropoietic activity in patients with anemias of iron deficiency and chronic disease. Blood 1977; 50: P. 449-455

158. Mahomed K. Iron and folate supplementation in pregnancy// Cochrane Database Syst Rev 2000; 2: CD001135

159. Massot C., Vanderpas J. A survey of iron deficiency anaemia during pregnancy in Belgium: analysis of routine hospital laboratory data in Mons// Acta Clin Belg 2003; 58(3): P. 169-177

160. Masuda S., Okano M., Yamagishi K. et al A novel site of erythropoietin production//J. Biol. Chem 1994; 269: P. 19488-19493

161. Masuda S.p Nagao M. and Sasaki R. Erythropoietic, neurotrophic, and angiogenic functions of erythropoietin and regulation of erythropoietin production// Int. J. Hematol. 1999; 70: P. 1-6

162. Matsuzaki S., Canis M., Yokomizo R. et al. Expression of erythropoietin and EPO receptor in peritoneal endometriosis// Human Reproduction 2003; 18(1): P. 152-156

163. Mcdougall 1С, Cavill I, Hulme В et al. Detection of functional iron deficiency during erythropoietin treatment: a new approach// Br Med J 1992; 304: P. 225-226

164. Means R.T.Jr. Clinican application of recombinant erythropoietin in the anemia of chronic disease// Hematol. Oncol. Clin. Noth. Am. 1994; 8: P. 933-944

165. Meineke H.A., Craft R.C. Evidence for a non-calorigenic of thyroxin on erythropoiesis as judyed by radioiron utilization// Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1964; 117: P. 520-524

166. Miller CB, Jones RJ, Piantadosi S, Abeloff MD, Spivak JL. Decreased erythropoietin response in patients with the anemia of cancer// N Engl J Med 1990; 322: P. 1689-1692

167. Milman N. Agger AO., Nielsen OJ Iron status markers and serum erythropoietin in 120 mothers and newborn infants. Effect of iron supplementation in normal pregnancy// Acta Obstet Gynecol Scand 1994; 73: P. 200-204

168. Miyake T., Kung C.K.H., Goldwasser E. Purification of human erythropoietin//J. Biol. Chem. 1977; 252: P. 5558-5564

169. Moldawer LL, Marano MA. Wei H, et al. Cachectin/tumor necrosis factor-a alters red blood cell kinetics and induces anemia in vivo// FASEB J 1989; 3: P. 1637-1643

170. Murphy JF, O'Riordan J, Newcombe RG et al. Relation of haemoglobin levels in first and second trimesters to outcome of pregnancy// Lancet 1986; 1: P. 992-995

171. Nathan D.G., Clarke B.J., Hillman D.G., Alter B.P. Erythroid precursor in congenital hypoplastic (Diamond-Blackfan) anemia// J. Clin. Invest. 1978; 61: P. 489

172. Neal W.A., Welch E.T., Lewis J.P. et al. The apparent heterogenity of eruthropoietin//Biochem. Med. 1978; 20: P. 222-237

173. Nielsen OJ, Andersen LS, Hansen NE, Hansen TM. Serum transferrin receptor levels in anaemic patients with rheumatoid arthritis// Scand J Clin Lab Invest 1994; 54: P. 75-82

174. Nutritional anaemias. Report of WHO scientific group. WHO Organ Tech Rep Ser 1968; 405: P. 5-37

175. Peschle C., Barba P., Cillo et al. Role of kidney, liver and hypophysis in erythropoietin production// Haematologica 1978; 63: P. 349-359

176. Pirani, B.B.K. Plasma volume in normal first pregnancy. J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. 1973; 80: P. 884

177. Ponka P. Cellular iron metabolism II Kidney International 1999; 55 (Suppl.69): P. 2S-11S

178. Ponka P., Beaumont C., Richardson D.R. Function and regulation of transferrin and ferritin // Semin. Hematol. 1998; 35: P. 35-54

179. Powell J.S., Berkner K.L., Lebo R.V., Adamson J.W. Human erythropoietin gene: high level expression in stably transfected mammalian cells and chromosome localization// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986; 83: P. 6465-6469

180. Punnonen K, Irjala K, Rajama' ki A. Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency// Blood 1997; 9: P. 1052-1057

181. Puolakka I., lanne O., Pakarinen A. et al. Serum ferritin as a measure of iron during pregnancy//Acta Obstet Gynec Scand 1980; Suppl. 95: P. 43-51

182. Rasmussen KM. Is There a Causal Relationship between Iron Deficiency or Iron-Deficiency Anemia and Weight at Birth, Length of Gestation and Perinatal Mortality? IIJ Nutr 2001; 131: P. 590S-603S

183. Recny M.A., Scoble H.A., Kim G. Structural characterization on natural human urinary and recombinant DNA-derived erythropoietin// J. Biol. Chem. 1987; 262: P. 17156-17163

184. Recommendations to Prevent and Control Iron Deficiency in the US// MMWR 1998; 47 (RR-3): P. 1-36 (http://neonzq.chat.ru/irondeficiencv/)

185. Reissmann K.R. Studies on the mechanism of erythropoietic stimulation in parabiotic rats during hypoxia// Blood 1950; 5: P. 372-380

186. Reizenstein P. Hematologic stress syndrome. The biological response to disease. N.Y., Praeger Publishers, 1983,190 p

187. Retief F.P. A study of pregnancy anemia, blood volume changes correlatated with other parameters of haemopoietic efficiency// J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw. 1967; 74: P. 683

188. Revel-Vilk S, Tamary H, Broide E, et al. Serum transferrin receptor in children and adolescents with inflammatory bowel disease// Eur J Pediatr 2000; 159: P. 585- 589

189. Reynolds P. Newborns have unique confounding factors regarding the TfR-F ratio//Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 85: P. 146

190. Ricci G., Masotti M., De Paoli Vitali E. et al. Effects of a mixed physical activity (biatlon) on haematologic parameters red cell 2,3-DFG and creatinine serum erythropoietin urinary enzymes and microalbumin// Scand. J. Haematol. 1990; 45: P. 178-179

191. Riedel D., Remus A., Fitscher B. Characterization and partial purification of a ferrireductase from human duodenal microvillus membranes// Biochem.J. 1995; 309: P. 745-748

192. Riikonen S., Saijonmaa O., Jarvenpaa A.L., Fijhrquist F. Serum concentrations of erythropoietin in healthy and anaemic pregnant women// Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1994; 54: P. 653-657

193. Romero R., Oyarzun E., Mazor M., et al. Meta-analysis of the relationship between asymptomatic bacteriuria and preterm delivery/low birth weigth// Obstet Gynecol 1989; 73: P. 576-582

194. Romslo, I, Haram, K, Sagen, N, Augensen, K. Iron requirements in normal pregnancy as assessed by serum ferritin, serum transferrin saturation and erythrocyte protoporphyrin determinations// Br J Obstet Gynaecol 1983; 90: P. 101-107

195. Roy C.N., Enns C.A. Iron Homeostasis: New Tales from the Crypt// Am.J.Hematol. 2000; 96: P.4020-4027

196. Rusia U, Flowers C, Madan N. et al. Serum transferrin receptors in detection of iron deficiency in pregnancy// Ann Hematol 1999; 78: P. 358-363

197. Salvarani C, Casali B, Salvo D., et al. The role of interleukin-1, erythropoietin and red cell bound immunoglobulins in the anaemia of rheumatoid arthritis// Clin Exp Rheumatol 1991; 9: P. 241-246

198. Sasaki R. Pleiotropic functions of erythropoietin// Intern Med 2003; 42(2): P. 142-149

199. Schilling RF. Anemia of chronic disease: a misnomer editorial.// Ann Intern Med 1991; 115: P. 572-573

200. Schmidt W., Eckardt K.U., Hilgendorf A. et al. Effects of maximal and submaximal exercise under normoxic and hypoxic conditions on serum erythropoietin liver// Int. J. Sports Med. 1991; 12: P. 457-461

201. Scholl TO, Hediger ML, Fischer RL, Shearer JW. Anemia vs iron deficiency: increased risk of preterm delivery in a prospective study// Am J Clin Nutr 1992; 55: P. 985-988

202. Scholl TO., Reilly T. Anemia, Iron and Pregnancy Outcome// J Nutr. 2000; 130: P. 443S-447S

203. Schwartz WJ III, Thurnau GR. Iron deficiency anemia in pregnancy// Clin Obstet Gynecol 1995; 38: P. 443-454

204. Semba RD, Kumwenda N, Hoover DR, et al. Assessment of iron status using plasma transferrin receptor in pregnant women with and without human immunodeficiency virus infection in Malawi// Eur J Clin Nutr 2000; 54: P. 872-877

205. Shelton R.N., Jchiki A.T., Lange R.D. Phisicochemical properties of eruthropoietin: isoelectric focusing and molecular weight studies// Biochem. Med. 1975; 12: P. 45-54

206. Shibata J., Goto H., Arisawa T., et al. Regulation of tumor necrosis factor (TNF) induced apoptosis by soluble TNF receptors in Helicobacter pylori infection // Gut. 1999; 45: P. 24-31

207. Sifakis S., Pharmakides G. Anemia in pregnancy// Anne N Y Acad Sei 2000; 900: P. 125-136

208. Sifakis S, Angelakis E, Vardaki E et al. Erythropoietin in the treatment of iron deficiency anemia during pregnancy// Gynecol Obstet Invest 2001; 51(3): P. 150-156

209. Spivak JL, Barnes DC, Fuchs E, Quinn TC. Serum immunoreactive erythropoietin in HIV-infected patients//JAMA 1989; 261: P. 3104-3107

210. Steer P, Alam MA, Wadsworth J, Welch A. Relation between maternal haemoglobin concentration and birth weight in different ethnic groups// BMJ 1995; 310: P. 489-491

211. Stefanelli M, Bentley DP, Cavill I, Roser HP. Quantitation of reticuloendothelial iron kinetics in humans// Am J Physiol 1984; 247: P. 842-849

212. Sturm-Ramirez K., Gaye-Diallo A., Eisen G., et al. High levels of tumor necrosis factor-a and interleukin-1p in bacterial vaginosis may increase susceptibility to human immunodeficiency virus// J Infect Dis 2000; 182: P. 467-473

213. Tapiero H., Gate L., Tew KD. Iron: deficiencies and requirements// Biomed Pharmacouther 2001; 55 (6): P. 324-332

214. The nomenclature of peptide hormones. JUPAC-JUB comission on biochemical nomenclature// Biochim. Biophis. Acta 1975; 404: P. 152-155

215. Thomas L. Transferrin saturation. In: Thomas L, ed. Clinical laboratory diagnostics. Frankfurt: TH-Books, 1998: P. 275-277

216. Thomas S., Thomas L. Biochemical Markers and Hematologic Indices in the Diagnosis of Functional Iron Deficiency// Clinical Chemistry 2002; 48(7): P. 1066-1076

217. U.S. Preventive Services Task Force. Guide to clinical preventive services: report of the U.S. Preventive Services Task Force. 2d ed. Baltimore: Williams&Wilkins, 1996

218. Vadhan-Raj S, Al-Katib A., Bhalla R. et al. Phase 1 trial of recombinant intertferon gamma in cancer patients// J Clin Oncol 1986; 4: P. 137-146

219. Van den Broek N.R., Letsky E.A. Etiology of anemia in pregnancy in south Malawi// Am J Clin Nutr 2000; 72 (suppl): P. 247S-256S

220. Ward HP, Kumick JE, Pisarczyk MJ. Serum level of erythropoietin in anemias associated with chronic infection, malignancy, and primary hematologic disease// J Clin Invest 1971; 50: P. 332-335

221. Waters H.M., Seal L.N. A systematic approach to the assessment of erythropoiesis// Clin. Lab. Haem. 2001; 23: P. 271-283

222. Wians Jr FH, Urban JE, Keffer JH, Kroft SH. Discriminating between iron deficiency anemia and anemia of chronic disease using traditional indices of iron status vs. transferring receptor concentration// Am J Clin Pathol 2001; 115: P. 112-118

223. Widness J.A., Clemons G.K., Garcia J.F., Schwartz R. Plasma immunoreactive erythropoietin in normal women studied sequentially during and after pregnancy//Am. J. Obstet. Gynecol. 1984; 149: P. 646-650

224. Wood RJ, Man O. Recently identified molecular aspects of intestinal iron absorption//J Nutr 1998; 128: P. 1841-1844

225. World Health Organization. 1965. Nutrition in pregnancy and lactation. WHO Tech. Rep. Ser. 302

226. World health Organization. The prevalence of anaemia in women: a tabulation of available information. Geneva: WHO, 1992 (WHO/MCH/MSM/92.2.)

227. World Health Organization. Report of the third evaluation of implementation of the health for all strategies South - East Asia Region. New Delhi: WHO Regional Office for South - East Asia: 1997

228. Worwood M. The laboratory assessment of iron status an update// Clinica Chimica Acta 1997; 259: P. 3-23

229. Xiong X, Buekens P, Alexander S, et al. Anemia during pregnancy and birth outcome: a meta-analisis// Am J Perinatol 2000; 17 (3): P. 137-146

230. Yasuda Y., Masuda S., Chikuma M. et al Estrogen-dependent production of erythropoietin in uterus and its implication in uterine angiogenesis. J. Biol. Chem 1998; 273: P. 25381-25387

231. Yepez R., Calle A., Galan P. et al. Iron status in Ecuadorian pregnant women living at 2800 m altitude: relationship with infant iron status// Int J Vitam Nutr Res 1987; 57 (3): P. 327-332

232. Youssoufian H., Langmore G., Neumann D. et al. Structure, function and activation of the erythropoietin receptor// Blood 1993; 81: P. 2223-2236

233. Zhou LM, Yang WW., Hua JZ et al. Relation of hemoglobin measured at different times in pregnancy to preterm birth and low birth weigth in Shanghai, China//Am J Epidemiol 1998; 148: P. 998-1006

234. Zoli A, Altomonte L, Mirone L, et al. Serum transferrin receptors in rheumatoid arthritis//Ann Rheum Dis 1994; 53: P. 699-701

235. Zucker S, Friedman S, Lysik RM. Bone marrow erythropoiesis in the anemia of infection, inflammation, and malignancy// J Clin Invest 1974; 53: P. 1132-1138