Артериальная гипертензия и метаболический синдром: диагностика и методы лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Рыбкина, Татьяна Евгеньевна

• Рыбкина, Татьяна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рыбкина, Татьяна Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ. б

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Метаболический синдром: понятие и основные характеристики: эпидемиология, история открытия, виды, причины развития.

1.2. Патогенез и клинические проявления метаболического синдрома. Взаимосвязь с сердечно-сосудистыми заболеваниями: инсулин и обмен веществ, метаболический синдром и артериальная гипертензия, липидный спектр крови, гемореологические свойства крови, гиперурикемия.

1.3. Критерии диагностики метаболического синдрома: методические возможности определения инсулинорезистентности, верификация диагноза метаболического синдрома.

1.4. Пути коррекции метаболического синдрома: немедикаментозное и медикаментозное лечение.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных с артериальной гииертензией.

2.2. Распределение пациентов.

2.3. Критерии выявления компонентов метаболического синдрома.

2.4. Ход исследования.

2.5. Методы исследования: клиническое и клинико-инструментальное исследование.

2.6. Методика лечения.

2.7. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Определение степени ожирения, нарушения толерантности к глюкозе и дислипидемии у ' случайно отобранных амбулаторных и стационарных больных с подтвержденной артериальной гипертензией, частота встречаемости метаболического синдрома и его компонентов.

3.2. Особенности показателей артериального давления у больных пожилого возраста с АГ и различными компонентами МС.

3.2.1. Показатели среднего систолического артериального давления и среднего диастолического артериального давления у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией и различными компонентами метаболического синдрома, определённых ртутным манометром.

3.2.2. Исходные показатели суточного мониторирования артериального давления у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией и различными компонентами МС.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ.

4.1 Особенности показателей артериального давления у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией и различными компонентами метаболического синдрома через 24 недели лечения.

4.1.1. Показатели среднего систолического артериального давления и среднего диастолического артериального давления у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией и различными компонентами метаболического синдрома, определённых ртутным манометром через 24 недели лечения.

4.1.2. Показатели суточного мониторирования артериального давления у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией и различными компонентами метаболического синдрома через 24 недели лечения.

4.2. Показатели липидного обмена у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией и различными компонентами метаболического синдрома через 24 недели лечения.

4.3. Показатели углеводного метаболизма у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией и различными компонентами метаболического синдрома через 24 недели лечения.

4.4. Гипотензивная эффективность исследуемых препаратов.

4.5. Переносимость и побочные эффекты гипотензивной монотераппи у больных артериальной гипертензией с компонентами МС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Артериальная гипертензия и метаболический синдром: диагностика и методы лечения»

Проблема взаимоотношений АГ и метаболических расстройств является одной из наиболее часто обсуждаемых специалистами по терапии, кардиологии и эндокринологии. Актуальность изучения метаболических нарушений при АГ определяется установленным фактом их значимости в становлении и закреплении данной патологии, в поражении органов - мишеней, а также сохранении высоких показателей осложнений и летальности в популяции больных АГ даже при контроле АД. В настоящее время имеются достаточные основания рассматривать АГ как клинически наиболее демонстративное проявление в ряду других структурных и метаболических отклонении [123,168]. В этой многочисленной группе пациентов индивидуальный подход к выбору лекарственного препарата является наиболее обоснованным, так как именно сопутствующие факторы риска могут стать решающей детерминантой в выборе оптимального средства для длительной антигипертензивной терапии. Таким образом, помимо массового подхода к коррекции АГ, актуальной и фармакоэкономически обоснованной представляется антигипертензивная терапия, в комплексе с другими немедикаментозными мерами в выявленных группах высокого риска развития ССО. В таких группах проведение долгосрочной антигипертензивной терапии, начатой в ранние сроки, уже при умеренном повышении АД, должно быть направлено не только на снижение повышенного АД, но и на коррекцию сопутствующих факторов риска, в частности, предупреждение развития метаболических нарушений, способствующих прогресснрованию атеросклероза.

Цель научного исследования:

- выявить частоту сочетания АГ с различными компонентами МС у больных пожилого возраста оценить метаболическую нейтральность, эффективность и переносимость различных групп гипотензивных препаратов у больных пожилого возраста с АГ и компонентами МС

Для достижения поставленной цели был сформулирован пакет задач:

Задачи исследования

• Выявить частоту встречаемости МС у пациентов с АГ.

• Определить частоту различных компонентов МС: степень ожирения, НТГ, ИР, дислипидемию у больных с подтвержденной АГ.

• Оценить особенности циркадности суточного профиля АД по данным СМАД у больных АГ с МС.

• Определить динамику АД по данным СМАД у пожилых больных с АГ и компонентами МС при лечении различными группами гипотензнвных лекарственных препаратов.

• Изучить в сравнении динамику липидного спектра крови у пожилых больных АГ с компонентами МС при лечении различными группами гипотензивных препаратов

• Изучить в динамике влияние гипотензивных средств на углеводный обмен у пожилых больных АГ в сочетании с компонентами МС.

Научная новизна работы

1. Показано частое сочетание АГ с компонентами МС у больных пожилого возраста.

2. Выявлена связь уровней АД, нарушений циркадного ритма и параметров СМАД с выраженностью проявлений МС.

3. Проведен комплексный сравнительный анализ метаболической нейтральности и терапевтической эффективности различных групп гипотензивных препаратов при лечении больных пожилого возраста с АГ и компонентами МС.

4. Достоверно показана терапевтическая эффективность и метаболическая нейтральность изучаемых гипотензивных препаратов (норваск, арифон-ретард) при лечении больных АГ с компонентами МС пожилого возраста.

Практическая значимость

1) Показана необходимость изучения углеводного и липидного обменов у больных пожилого возраста с АГ в целях выявления гиперхолестеринемии, НТГ или СД П типа.

2) Больным пожилого возраста с АГ и МС целесообразно проводить СМАД с целью изучения циркадного ритма и установления особенностей течения АГ.

3) У больных с АГ и нарушениями в углеводном и липидном обмене предпочтительнее использовать моноприл и физиотенз.

Результаты исследования доложены на российском научном форуме с международным участием «Кардиология - 2001», конгрессе «Человек и лекарство», научных конференциях молодых ученых и юбилейной конференции ФППО ММА им. И. М. Сеченова и опубликованы в центральных медицинских журналах и сборниках.

Основные положения настоящего исследования, в результате решения поставленных задач, явились основой для выявления больных АГ с компонентами МС с целью дифференцированного подхода в определении гипотензивной терапии, лишённой отрицательных эффектов на метаболизм липидов, углеводов, МК, которые могут в повышенных концентрациях ухудшать течение АГ.

Дифференцированная гипотензивная терапия вышеуказанными препаратами в настоящее время осуществляется в терапевтических стационарах ГКБ №33 им. проф. А. А. Остроумова и на клинических базах кафедры "Неотложные состояния в клинике внутренних болезней" ММА им И. М. Сеченова, ФППО, г. Москвы, что является практическим выходом работы.

За помощь в выполнении работы я приношу благодарность:

• Главному врачу ГКБ №33 им. проф. А.А. Остроумова - д. м. н., проф. Колобову Сергею Владимировичу;

• Руководителю кафедры д. м. н., проф. Александру Михайловичу Шилову и его сотрудникам за методологическую помощь в проведении исследований и оформлении работы;

• Всем сотрудникам отделений кардиологии, терапии, функциональной диагностики, без помощи которых не представилось бы возможным исследование и лечение пациентов с АГ;

• Сотрудникам клинической лаборатории ГКБ №33 им. проф. А. А Остроумова.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Рыбкина, Татьяна Евгеньевна

109 ВЫВОДЫ

1. В изучаемой группе у больных с АГ в возрасте старше 60 лет компоненты МС встречались в 83% наблюдений: полный метаболический синдром (ожирение, АГ, дислипидемия, гипергликемия) имеет место в 23%

• наблюдений, неполный (сочетание двух, трех компонентов) - в 60% случаев.

2. Нарушения циркадности суточного профиля АД по данным СМАД более выражены у больных АГ с компонентами метаболического синдрома.

3. Арифон-ретард обладает максимальным гипотензивным эффектом с метаболической нейтральностью при лечении больных с АГ и компонентами метаболического синдрома.

4. Физиотенз достоверно компенсирует нарушения углеводного и липидного обмена у больных АГ и метаболическим синдромом с умеренным гипотензивным эффектом и достоверно повышает количество пациентов с циркадным типом АД "dipper" на 70% после 24 недель лечения.

5. Норваск, беталок-зок, обладая хорошим гипотензивным эффектом, не оказывают положительного влияния на компоненты МС у больных с АГ и МС, однако беталок-зок статистически недостоверно увеличивал глюкозу крови после 24 недель лечения.

6. Моноприл при хорошем антигипертензивном эффекте достоверно повышает количество пациентов с циркадным типом АД "dipper" на 56% и оказывает положительное влияние на компоненты метаболического синдрома в виде нормализации ИА и обмена глюкозы у больных АГ с компонентами МС после 24 недель лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У всех больных АГ пожилого возраста для выявления МС необходимо проводить исследования липидного спектра и углеводного профиля крови.

2. Для проведения корректной гипотензивной терапии с учетом циркадности суточного АД целесообразно проведение СМАД в динамике.

3. При определении терапевтической тактики у больных АГ в сочетании с метаболическими нарушениями необходимо учитывать метаболическую нейтральность различных групп гипотензивных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рыбкина, Татьяна Евгеньевна, 2005 год

1. Алешин С. Метаболический синдром X: состояние высокого риска/Юртомолекулярная медицина. М., 2003.

2. Аметов А. С., Демидова Т. Ю. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертензия: проблемы контроля//Русский медицинский журнал. — 1997.-Т. 5.-№9.-С. 15-18.

3. Благосклонная Я. В., Шляхто Е. В., Красильникова Е. И. Метаболический сердечно сосудистый синдром//СПб.: СПбГМУ, - 2003. - С. 27 - 36.

4. Богданович В. Л. Метаболический синдром Х//Еженедельное новгородское медицинское обозрение. Н., 2003, — №4.• :! и

5. Бороненков Г. М., Барт Б. Я. Эффективность комбинации моноприла и коаксила при мягкой и умеренной артериальной гипертонии в постменопаузе/ЛСардиология, основанная на доказательствах: тезисы докладов. М. — 2000. С. 44.

6. Брюховецкий А. Г., Николаевский Е. Е., Беледа Р. В., Грамберг А. С. Циркадные ритмы липидов и гормонов у больных гипертонической болезнью и хронической ишемической болезнью сердца//Советская медицина. 1986. - № 9. — С. 3 - 5.

7. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению//Русский медицинский журнал. — 2001. № 2. - С. 56 - 60.

8. Венкин А. К., Мухин Е. П., Преображенский Д. В. Влияние p-адреноблокаторов на липидный состав крови//Терапевтический архив. — 1995. № 8. - С. 30 - 33.

9. П.Гинзбург М. М., Крюков Н. Н.//Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. М., Медпрактика, — 2002. - С. 39 - 47.

10. Демонова А. В. Сравнительная гипотензивная эффективность бета — адреноблокатора метопролола, антагониста кальция алтиазема RR и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента моэксиприла у больных гипертонической болезнью//Автореферат. М.: 1999.

11. Епифанова О. Н., Ощепкова Е. В., Рогоза А. Н. Влияние кардиоселективного бета— адреноблокатора бисопролола на суточный профиль артериального давления больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией/ЛСардиология. — 1996. -№8.-С. 21-24.

12. Зелинский Б. А. Синдром "X": клинико патогенетичиские проявления и лечение//. Подельський культурно - просветительский центр им. М. К. Рериха. Винница, — 2000.

13. Зимин Ю. В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор)//Терапевтический архив. 1998. - № 10. - С. 15 — 20.

14. Кириченко JI. Л., Шандарак А. П., Лукшин К. В., Ольхин В. А. Результаты лечения мягкой и умеренной артериальной гипертонии моноприлом у пожилых/ЛГезисы научного форума "Фарминдустрия — 99". Достижения клинической фармакологии. — 1999.-С. 71-72.

15. Климов А. П., Никульцева Н. Г. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз//М.: Медицина, 1984. — С. 168.

16. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В. Основные принципы лечения артериальной гипертонии: пересмотренное и новое.//Сердце. — 2004. Т.З. - № 2 (14). - С. 75 — 79.

17. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В, Терещенко С. Н., Моисеев В. С. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных с артериальной гипертонией//Кардиология. 1997. - № 9. - С. 98 -104.

18. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В, Школьникова Е. Э. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления у больных с систолической гипертонией при монотерапии арифоном//Терапевтический архив. 1998. - № 9. -С. 67-69.

19. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение//М., — 1999. С. 68 - 170.

20. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В., Морылева О. Н. и др. Фозинорм при лечении эссенциальной гипертонической болезни с метаболическим синдромом//Тер. Арх.1997.-№8.-С. 10-13.

21. Комаров Ф. И., Брюховецкий А. Г., Бувальцев В. И. Биоритмологические аспекты диагностики и лечения гипертонической болезни//Военно-медицинский журнал. — 1986,-№9.-С. 24-29.

22. Лазебник JI. Б., Комиссаренко И. А., Милюкова О. М. Медикаментозное лечение изолированной гипертонии у пожилых больных//Русский медицинский журнал. —1998. Т. 6. -№ 21(81). — С. 1381 - 1387.

23. Мамсдов М. Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной коррекции/ЛСардиология. .>-2004.-№4.-С. 95- 100.

24. Мамедов М. Н. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертонией. Дисс. на соискание уч. степени к. м. н. М.: — 1997.

25. Мартынов А. И., Остроумова О. Д., Мамаев В. И. и др. Вариабельность артериального давления при артериальной гипертензии и влияние антигипертензивной терапии/ЛСлиническая медицина. 2002. - № 6. - С. 4 - 7.

26. Метаболический синдром: актуальные проблемы современности, роль рационального питания в его коррекции/Уигисйу Eurasia, — 2003.

27. Мильто А. С., Толкачева В. В., Кобалава Ж. Д. Моксонидин в комбинированной терапии гипертонической болезни с высоким риском сердечно сосудистых осложненийУ/Клиническая фармакология и терапия. - 2001. — № 4. — С. 68 - 71.

28. Небиеридзе Д. В., Бриттов А. Н., Апарина Т. В. Моксонидин современный препарат выбора при артериальной гипертонии и метаболических нарушеннях/ЯСардиология. - 1999. -№ 1. - С. 43 — 46.

29. Огапов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study//Pycciom медицинский журнал. 2002. - Т. 10.-№ 11.-С. 486-491.

30. Оганов Р. Г., Небиеридзе А. В. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина П//Кардиология. 2002. - Т. 3. - № 42. - С. 35 - 39.

31. Ольбинская JI. И., Боченков Ю. В., Алексеева И. JI. Агонисты имидазолиновых рецепторов в практике лечения гипертонической болезни/ЛГерапевтический архив . -1998.-№2.-С. 86-88.

32. Ольбинская JI. И., Мартынов А. И., Хапаев Б. А.//Мониторирование артериального давления в кардиологии. М., 1998. - С. 27 - 32.

33. Ольбинская Л. И., Морозова Т. Е., Боченков Ю. В. Долгосрочная терапия моксонидином больных гипертонической болезнью I и II стадиями/ЛСардиология . — 1999.-№ 5.-С. 17-19.

34. Перова Н. В., Олферьев А. М., Мамедов М. Н. и др. Моксонидин коррегирует комплекс факторов риска атеросклеротических заболеваний при метаболическом синдроме/ЛСлиническая фармакология и терапия. 2001. - № 3. - С. 22 - 25.

35. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний//Международный медицинский журнал. 2001. - Т. 7. - № 3. - С. 6 -10.

36. Прекина В. И., Тюряхина Н. А.//Актуальные проблемы современной медицины. М., 1999. -№ 1.-С. 164.

37. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А., Романова Н. Е, Шатунова И. М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных npenapaTOB//Consilicum Medicum. 2000. - Т.2. - №3. - С. 392 - 398.

38. Преображенский Д. В., Сидоренко В. А.//Лечение артериальной гипертензии. М., — 1999. № 7-8. - С. 75,176 - 203.

39. Рекомендации всемирной организации здравоохранения и международного общества гипертонии. 1999. - № 2.

40. Рекомендации всемирной организации здравоохранения и международного общества гипертонии. 1999. - № 3.

41. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В.//Диагностика и лечение АГ. Диуретики, часть II. М., 2000. - С. 5-33.

42. Стрюк Р. И., Петрова Т. В., Орлова Т. А., Нагорнев С. Н. Клиническая эффективность фозиноприла у больных гипертонической болезнью в сочетании с метаболическими нарушениями//Кардиология. — 1999. — № 7. С. 13 — 16.

43. Трусов В. В., Аксенов К. В. Агонисты имидазолиновых рецепторов в терапии артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом второго типа//Врач. — 2002. -№ 1.-С. 39-40.

44. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония//СопзШит medicum. 2002. Т. 4. - № 11. - С. 587 - 91.

45. Чепурной И. П. Нарушение обменных процессов при ожцреиии//МесНса1 center Arta. -2003.

46. Шестакова М. В., Чугунова JI. А., Шамхалова М. Ш. Сердечно сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции//Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10. - № 11. - С. 480 - 485.

47. Шилов А. М., Чубаров М. С., Мельник М. В., Рыбкина Т. Е. Влияние антигипертензивных препаратов на повышение артериального давления в ранние утренние часы//Российские медицинские вести. 2003. - № 3. - С. 22 - 30.

48. Шостак Н. А., Аничков Д. А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапин//Русскнй медицинский журнал. — 2002. — Т. 10. -№27. -С. 1258- 1261.

49. Ahaneku J. Е., Sakata К., Urano Т. et al. Influence of baseline values on lipids, lipoproteins and fibrinolytic parameters during amlodipine treatment of hypertension in japanese patients/ZPharmacol. Res. 2000. - Vol. 41. -№ 1. - P. 73 - 77.

50. Ahaneku J.E. Blood glucose levels in hypertensive patients during treatment with different antihypertensive agents//Acta. Med. Okayama. 1996. - Vol. 50. - № 2. - C. 107 - 110.

51. Aihara A., Imai Y., Sekino M. et al. Discrepancy between screening blood pressure and ambulatory blood pressure: a community-based study in Ohasama//Hypertens. Res. — 1998.-Vol. 21,—№2.-P. 127- 136.

52. Ames R. P. A comparison of blood lipid and blood pressure responses during the treatment of systemic hypertension with indapamide and with thiazides//Am. J. Cardiol. — 1996. — Vol. 77. № 6. - P. 12b - 16b.

53. Anderson E. A., Mark A. L. The vasodilator action of insulin: inmlication for the insulin* ^hypothesis of hypertension//Hypertension. — 1993. Vol. 21. - P. 136-141.

54. Asch S., Wingard D. L., Barrett-Connor E. L.//Ann. Epidemiol. 1991. - Vol. 1. - P. 231 -244.

55. Asmar R. Efficacy and safety of indapamide 1,5 mg sustained release coated tablets in the therapy of arterial hypertension//Ann. Cardiol. Angeiol. 1998. - Vol. 47. - №2. - P. 94 — 104.

56. Astrup A., MacDonald I. A. Sympathoadrenal system and metabolism//Handbook of Obesity Marcel Dekker: New York, 1998. - P. 491 - 511.

57. Barbieri M., Rizzo M. R., Manzella D., Paolisso G. Age-related insulin resistance: is it an obligatory finding? The lesson from healthy centenarians/ZDiabetes. Metab. Res. Rev. — 2001.-№ 17.-P. 19-26.

58. Barboniack S., Friedberg H. Propranolol and hypertrigliceridemia//Ahterosclerosis. -1973. -№ 17.-P. 31-35.

59. Barrett-Connor E., Crigui M. H., Klauber M. R. et al. Diabetes and hypertension in a community of older adults//Amer. J. Epidemiol. 1981. - Vol. 113. - P. 276 - 284.

60. Bray G. Obesity: a time bomb to be defused//Lancet. 1998. - Vol. 352. - № 18. - P. 160- 161.

61. Burns К. D. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney//Am. J. Kidney Dis. -2000. Vol. 36. - № 3. - P. 446 - 467.

62. Chen С. H., Tsai S. Т., Chuang J. H. et al. Population-based study of insulin, C-peptide, and blood pressure in Chinese with normal glucose tolerance//Am. J. Cardiol. 1995. — Vol. 76. №8. -P. 585-588.

63. Chowdhury T. A., Kumar S., Barnett A. H., Dodson P. M. Treatment of hypertension in patients with type 2 diabetes: a review of the recent evidence//J. Hum. Hypertens. 1999. -Vol.'12. -P. 803-811. .„•

64. Christopher S., Wilcox M. D., Ph. D. ACEIs and ARB: Unique drugs for protection of the kidney and cardiovascular system//Nephrology and dialis. — 2000. — Vol 2. — P. 4.

65. Cicconetti P., Salza M. C., Rizzo V. et al. Valley/peak ratio and pressure changes during treatment with fosinopril in hypertensive elderly patients//Clin. Ter. 1996. - Vol 147. -Suppl. 7-8. - P 359 - 364.

66. Coronary Heart Diseases: Reducing the Risk. The scientific back-ground for primary and secondary prevention of coronary heart disease//Nutrition Metabolism and Cardiovascular Diseases. 1998. - Vol. 8. - № 4. - P. 212 - 247.

67. Cruickshank J. M. Beta-blockers and diabetes: the bad guys come good//Cardiovasc. Drugs Ther. 2002. - Vol. 16. - Suppl. 5. - P. 457 - 470.

68. Cybulski J., Ceremuzynski L. Hypertension and metabolic syndrome in population of one company. Monotherapy with amlodipine and doxazosin//Pol. Merkuriusz. Lek. 2002. -Vol. 13.-№73.-P. 43-47.

69. Davda R. K., Ullian M. E., Stephiakowski К. Т., Lu G. Oleic acid inhibitis endothelial cell nitric oxide synthase by a PKC—independent mechanisme//Hypertension. 1995. - Vol. 26.-P. 764-770.

70. De Luca N., Izzo R., Fontana D. et al. Haemodynamic and metabolic effects of rilmenidine in hypertensive patients with metabolic syndrome X. A double-blind parallel study versus amlodipine//Hypertens. 2000. - Vol. 18. -№ 10. - P. 1515 - 1522.

71. Diabetes in America//NIH Publication. 2003. - № 95-1468. - P. 429 - 443.

72. Elliott H. L. Moxonidine: pharmacology, clinical pharmacology and clinical profile//Blood. Press. 1998. - Suppl. 3. - P. 23 - 27.

73. Equiluz-Bruck S., Schanck С., Kopp H. Et al. Nondipping of nocturnal blood pressure is related to urinary albumin excretion rate in patients with tipe 2 diabetes mellitus//Ann. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 1139 - 1143.

74. Ernsberger P. The II imidazoline receptor agonist moxonidine: molecular, cellular and organismic actions/ZReview of Contemporary Pharmacotherapy. - 1998. - Vol. 9. - № 7. -P. 441 - 462.

75. Facchini F., Cghen Y. D. I., Hollembeck С. В., Reaven G. M. Relationship between resistance to insulin mediated glucose uptake, urinary uric acid clearance, and plasma uric acid concentration.//JAMA. - 1991. - Vol. 266. - P. 3008 - 3011.

76. Felber J. P. Insulin and blood pressure in the obesity/ZDiabetologia. — 1995. P. 1220 — 1228.

77. Ferrannini E. Unveroffenlichter Vortag bei der 31.//Jahresfaqung der EASD, Stocholm. — 1995.

78. Ferrannini E., Buzzigoli G., Bonadonna R., Giorico M. A. Insulin resistance in essentional ■ hypertension//N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. - P. 370 - 377.

79. Ferrannini E., Natali A. Essential hypertension, metabolic disorders and insulin resistance/Miner. Heart. J. 1991. - Vol. 121. - P. 1274 - 1282.

80. Ford A. Metabolic syndrome//World's news. 2002. - P. 10.

81. Goto Y. Effects of alpha- and beta-blocker antihypertensive therapy on blood lipids: a multicenter trail//Am. J. Med. 1984. - Vol. 76. - P. 72 - 78.

82. Goyal R.K. Hyperinsulinemia and insulin resistance in hypertension: differential effects of antihypertensive agents//Clin. Exp. Hypertens. 1999. - Vol. 21. - № 1-2. - P. 167-179.

83. Grote L., Mayer J., Penzel T. et al. Nocturnal hypertension and cardiovascular risk: consequence for diagnosis and treatment//J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 24. Suppl. 2.-P. 26-38.

84. Guagnano MT, Davi G, Sensi S. Morning sudden cardiac death//Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2000. - Vol. 13. - № 1. - P. 55 - 60.

85. Guidelines Subcommittee 1999 World Health Organization International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension//Journal of Hypertension. — 1999.- Vol. 17.-Suppl. 2.— P. 151-183.

86. Haenni A. Magnesium and the insulin resistance syndrome//Ph D Thesis Acta. Univ. Upsald. 2001. — P. 1 — 69.

87. Hansen D. L., Toubro S., Stock M. J. et al. The effect of sibutramine on energy expenditure and appetite during chronic treatment without dietary restriction//Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1999. - Vol. 23. -№ 10. - P. 1016 - 1024.

88. Hansen D. L., Toubro S., Stock M. J. et al. Thermogenic effects of sibutramine in humans//Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol. 68. - № 6. - P. 1180 - 1186.

89. Heneda Т., Ido A., Fujikane T. Effect of bisoprolol, a beta 1-selective-blocker, on lipid and glucose metabolism and quality of life in elderly patients with essential hypertension//Nippon. Ronen. Igakkai. Zasshi. 1998. - Vol. 35. - № 1. - P. 33 - 38.

90. Holdaway I. M., Gamble G. D., Sanders G. A. Effect of fosinopril on cardiac and metabolic parameters in patients with NIDDMZ/Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. - № 12. -P- 1476- 1479.

91. Ichikawa J., Brenner В. M. Glomerular actions of angiotensin II//Amer. J. Med. — 1984.-Vol. 76.-P. 43-49.

92. Inaba M., Noguchi Y., Yamamoto T. et al. Effects of a low dose of indapamide, a diuretic, given daily or e very-other-day on blood pressure and metabolic parameters//Hypertens. Res. 2004. - Vol. 27. - № 3. - P. 141 - 145.

93. Ishimitsu Т., Minami J., Kawano Y. et al. Amlodipine, a long-acting calcium channel blocker, attenuates morning blood piessure rise in hypertensive patients//Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26. - № 7. - P. 500 - 504.

94. Isomaa B. A major health hazard: the metabolic syndrome//Coron. Artery. Dis. — 2003. -Vol. 14. — № 3. — P. 207-212.

95. Isomaa B. The metabolic syndrome//Life Sci. 2003. - Vol. 73. - № 19. - P 2395i2411.

96. Johson К. C., Graney M. J., Applegate W. B. et al. Does syndrome X exist in hypertensive elderly persons with impaired glycemic control?//Gerontol. A Biol. Sci. Med.

97. Sci.-.1999.-Vol. 54.-P. 571 -576.i5 121. Kaaja R., Manhem K., Tuomilehto J. Treatment of postmenopausal hypertension with moxonidine, a selective imidazoline receptor agonist//Int. J. Clin. Pract. Suppl. — 2004.-Vol. 139.-P. 26-32.•>

98. Kannel W. Fifty years of Framingham Study contributions to understanding hypertension//! Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14. - Suppl. 2. - P. 83 - 90.

99. Kaplan N. M. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension//Arch. Intern. Med. 1989. - Vol. 149. - P. 15141520.

100. Kavgaci H, Sahin A, Onder Ersoz H. et al. The effects of losartan and fosinopril in hypertensive type 2 diabetic patients//Diabetes. Res. Clin. Pract. 2002. - Vol. 58. -Suppl. 1.-P. 19-25.

101. Kotake C., Koya Y., Ikeda S. e al. The effect of acebutolol and metoprolol on noninvasive ambulatory blood pressure monitoring system in essential hypertension//Am. J. Hypertens.- 1995.-Vol. 8,-№3.-P. 254-259. ,

102. Kuo S. W., Pei-Dee, Hung Y. J. et al. Effect of indapamide SR in the treatment of hypertensive patients with type 2 diabetes//Am. J. Hypertens. — 2003. Vol. 16. - № 8. — P. 623 - 628.

103. Kuramoto K, Ichikawa S, Hirai A. et al. Azelnidipine and amlodipine: a comparison of their pharmacokinetics and effects on ambulatory blood pressure//Hypertens. Res. 2003. - Vol. 26. - № 3. - P. 201 - 208.

104. Lean M. E. Clinical handbook of weight management//Martin. Dunitz. 1998. - P. 113.

105. Lee D., Lu Z.-W., De Quarto V. Neural mechanisms in primary hypertension. Efficacy of blockade with doxazosin during stress//Amer. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. — Suppl. 1.-P. 47-53.

106. Lender D., Arauz Pacheco G., Breen L. et. al. A double blind comparison of the effects of amlodipine and enalapril on insulin sensitivity in hypertensive patients//Am. J. Hypertens. - 1999. - № 12. - P. 298 - 303.I

107. Leonetti G. Clinical positioning of indapamide sustained release 1.5mg in management protocols for hypertension//Drugs. 2000. — Vol. 59. - Suppl. 2. - P. 27 -38.

108. Li Y., Stamler J., Xiao Z. et al. Serum uric acid and its correlate in Chinese adult populations, urban and rural, of Beijing//Int. J. Epidemiol. 1997. -№ 26. - P. 288-296.

109. Lind L., Berne Ch., Lithell H. Prevalence of insulin resistance in essential hypertension//Am. J. Hypertens. 1995. - Vol. 12. - Suppl. 1. - P. 1457 - 1462.

110. Low-Kroger A. Why imidazoline receptor modulator in the treatment of hypertension?//Eur. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - № 20. - P. 206 - 210.

111. Mancia G., Ferrari A., Gregorini L. et. al. Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beings//Circ. Res. 1983. — № 53. — P. 96 — 104.

112. Manolio T. A., Savage P. J., Burke G. L. et al. Assotiation of fasting insulin with blood pressure and lipids in young adults (The cardia study)//Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10. -№3.-P. 430-436.

113. Masuo K., Mikami H., Ogihara Т., Tuck M. L. Sympathetic nerve hyperactivity precedes hyperinsulinemia and blood pressure elevation in a young, nonobese Japanese population//Am. J. Hypertens. 1997. - Vol. 10. - № 1. - P. 77 - 83.i

114. Meredith P. A., Elliot H. L. ACE Inhibition and 24 hour Control of BloodV

115. Pressure//Science press. 1997. - P. 21.

116. Michel M. S., Schafers R.//J. Clin. Pharmacol. 1992. - Vol. 20. - Suppl. 4. - P. 24 -30.

117. Muller D. C., Elahi D., Pratley R. E. et al.//J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 76.-P. 544-548.

118. Nayler C. Amlodipine//Ann. Overview. Clin. Drug. Invest. 1997. - Vol. 13. -Suppl. 1.-P. 1-11.

119. Nikas S., Rizos E., Milionis H. The effects of the addition of losartan on uric acid metabolism in patients receiving indapamide//J. Renin. Angiotensin. Aldosterone. Syst. — 2000.-Vol. l.-№3.-P. 289-291.

120. O'Brien E., Owens P., Staessen J. A. et al. What are the normal levels for ambulatory blood pressure measurement?//Blood. Press. Monit. 1998. - Vol. 3. - № 2. - P. 131 -132.

121. Ogawa Y. Cns mediators of leptin action.presented at the 60 th scientific sessions of the american diabetes association//San-Antonio, Texas. — 2000.

122. Ohtsuka S., Yamazaki A., Oyake Y., Yamaguchi I. Amlodipine improves vascular function in patients with moderate to severe hypertension//.!. Cardiovasc. Pharmacol. — 2003. Vol. 42. -№ 2. - P. 296 - 303.

123. Pearce L. C. Metabolic syndrome & obesity: co-epidemics could overwhelm homehealth care//Am. J. Manag. Care. 2002. - Vol. 8. - Suppl. 11. - S. 283 - 296.

124. Petterson K., Bjork H. Inhibition of platelet accumulation by pi-adrenoceptor blocade in the thoracic aorta of rabbits sybjected to experimentalsympathetic activation//Cardiovasc. Drugs. Ther. 1992. - № 6. - P. 505 -511.

125. Petterson К., Hansson G., Bjork man J. A et al. Prostacyclin synthesis in relation to sympathoadrenal activation: effect of beta-blockade//Circulation. — 1991. Vol. 84. — Suppl. VI:VI.-P. 43.

126. Poirier L., Cleroux J., Nadeau A., Lacourciere Y. Effects of nebivolol and atenolol on insulin sensitivity and haemodynamics in hypertensive patients//J. Hypertens. 2001. — Vol. 19. - № 8. - P. 1429 - 1435.

127. Pollare Т., Lithell H., Berne C. Insulin resistance is a characteristic feature of primary hypertension independent of obesity//Metabolism. 1990. - № 39. - P. 167 - 174.

128. Prabra P. S., Das U. N., Koratkar R. Et al. Free radical generation, lipid peroxidation and essential fatty acids in uncontrolled essential hypertension//Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty acids. 1990. — № 41. - P. 27 - 33.

129. Price D. A., De'Oliveria J. M., Fisher N. D. Et al. The state and responsiveness of the renei-angiotensin-aldosterone system in patients with type 2 diabetes mellitus//Am. J. Hypertens. 1999. -№ 12. - P. 348-355.

130. Prichard B. N., Graham B. R. II imidazoline agonists. General clinical pharmacology of imidazoline receptors: implications for the treatment of the elderly//Drugs. Aging. — 2000. Vol. 17.-№2.-P. 133-159.

131. Punzi H. A., Punzi C. F. Metabolic issues in the Antihypertensive and Lipid-Lowering Heart Attack Trial Study//Curr. Hypertens. Rep. 2004. - Vol. 6. - № 2. - P. 106-110.

132. Rafltery E. B. Carvedilol in hypertension//Cardiology. 1993. - Vol. 82. - Suppl. 3. — P.'40 -44.

133. Rayner B. Selective imidazoline agonist moxonidine plus the ACE inhibitor ramipril in hypertensive patients with impaired insulin sensitivity: partners in a successful MARRIAGE?//Curr. Med. Res. Opin. 2004. - Vol. 20. - № 3. P. 359 - 367.

134. Reaven G. M. Are triglycerides important as a risr factor for coronary disease/ZHeart. Dis. Stroke.-1993.-№2.-P. 44-48. ' ,"'v

135. Reaven G. M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease//Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595 - 1607.

136. Reaven G. M. Insulin resistance and compensatory hyperinsulinemia role in hypertension, dyslipidemia and coronary heart disease//Amer. Heart. J. 1991. - P. 1283 -8.

137. Resnick L. M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders. The mechanism of "sindrom X"//Am. J. Hypertens. 1993. — № 6. -123S- 134S.

138. Rcsnick L. The cellular ionic basis of hypertension and allied clinical conditions//Prog. Cardiovasc. Dis. 1999. - № 42. - P. 1 - 22.

139. Russo, Kaski J. C. Hospital practice: Cardiac syndrome X: Overview 2000. — № 2. — P. 12-8.

140. Santonastaso M., Ambrosia G. В., Caiazza A., Malacco E. Amlodipine 2.5 mg once daily in older hypertensives: a Brazilian multi-centre study//Blood. Press. Monit. -2004. Vol. 9. - № 2. - P. 83 - 89.

141. Sawicki Т., Siebenhofer A. Betablocker treatment in diabetes mellitus//J. Intern. Med.-2001.-Vol. 250.- № l.-P. 11-17.

142. Schachter M. Moxonidine: a review of safety and tolerability after seven years of clinical cxperience//J. Hypertens. 1999. - Vol. 17. - suppl. 3. - P. 37 - 39.

143. Schiffrin E.L., Hayoz D. Angiotensin II Receptor antagonists//Philadelphia: Hanley Belfus INC. 2001. - P. 279 - 289.

144. Sharret A. and the ARIC investigators. The atherosclerosis Risk in communities study. Introduction and objectives of the hemostatic component//Ann. Epidemiol. 1992. — Vol. 2.-P. 467-469. :il

145. Sheen A, Paquot N., Lefebvre P. How to measure insulin action in vivo//Diab. Met. Rev.-1994.-Vol. 10.-P. 151 188.

146. Siche J. P., Baguet J. P., Fagret D. et al. Effects of amlodipine on baroreflex and sympathetic nervous system activity in mild-to-moderate hypertension//Am. J. Hypertens. -2001.-Vol. 14. — № 5. — Pt. l.-P. 424-428.

147. Smith T. Growth hormone — indused insulin resistance: pole of the insulin receptor, IRS1, GLUT1, GLUT4//Am. J. physiol. 1997. - Vol. 272. -p. 1071 - 1079.

148. Solomon S., Mishra S., Pallazolo M. Identification of specific sites in the TNF-a molecule promoting insulin resistance in H-411 cells//J. Lab. Clin. Med. 1997. - Vol. 130.-P. 139- 146.

149. Solymoss В. C., Bourassa M. G., Lesperance J. et al. Incidence and clinical characteristics of the metabolic syndrome in patients with coronary artery disease//Am. J. Epidemiol. 2003. - Vol. 157. - № 8. - P. 701 - 711.

150. Spence J. D., Huff M., Barnett P. A. Effects of indapamide versus hydrochlorothiazide on plasma lipids and lipoproteins in hypertensive patients: a direct comparison//Can. J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 7. - № 1. - P. 32 - 37.

151. Spinar J., Vitovec J. Imidazole receptor agonists—a new advance in the treatment of hypertension?//Vnitr. Lek. 2000. - Vol. 46. - № 2. - P. 122 - 125.

152. Staessen J. A., Bieniaszewski L., O'Brien E. et. al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database//Hypertension. 1997. - Vol. 29. -P. 30-39.

153. Supiano M. A., Hodikyan R. V., Marrow L. A. et al. Hypertension and insulin resistance: role of sympathetic nervous system activity//Am. J. Physiol. 1992. — Vol: 363.-P. 935-942.

154. Suter P. M., Greminger P., Vetter W. Significance of diuretics in the treatment of hypertension//Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1997. - Vol. 86. - № 14. - P. 561 - 565.

155. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L, Salvetti A. The pivotal role of endothelium in hypertension//Medicographia.- 1999.-Vol. 59.-№21.-P. 22-29. "

156. Tatti P., Pahor M., Byington R. P. Et al. Outcome results of the Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM//Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - № 4. P. 597 - 603.

157. Teuscher A.U. Diuretics and diabetes mellitus//Wien. Med. Wochenschr. 1996. -Vol. 146. - № 16. - P. 439 - 442.

158. The Expert Committee on the diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus 1997//Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of the Diabetes Care. Vol. 20. - P. 1183 - 1197.

159. Timar O., Sestier F., Levy E. Metabolic syndrome X: a review//Can. J. Cardiol. — 2000.-Vol. 16.-P. 1779- 1789.

160. Tse W. Y., Kendall M. Is there a role for beta-blockers in hypertensive diabetic patients?//Diabet. Med. 1994. -№ 11. -P. 137 - 144.

161. Ueshiba H., Tsuboi K., Miyachi Y. Effects of amlodipine on serum levels of adrenal androgens and insulin in hypertensive men with obesity//Horm. Metab. Res. 2001. -Vol. 33. — № 3. - P. 167-169.

162. Vague J. I., Thompson S. G., Jespercen J. Involvment of the hemjstatic system in the insulin resistance syndrome. A study of 1500 patients with angina pectoris//Arterioscl. Thromb.- 1993.-№ 13.-P. 1865- 1873.

163. Ward K. D., Sparrow D., Landsberg L. et. al. The relationship of epinephrine excretion to serum lipid levels: the Normative Aging Study//Metabolism. 1994. -№ 43. — P. 509 — 513.

164. Watanabe Y., Cornelissen G., Watanabe M. et al. Effects of autogenic training and antihypertensive agents on circadian and circaseptan variation of blood pressure//Clin. Exp. Hypertens. 2003. - Vol. 25. -№ 7. - P. 405 - 412.

165. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained-release in patients with hypertension: data from three randomised double-blind studies//Drug. Saf. 2001. - Vol. 24. - № 15.-P. 1155- 1165.

166. White W. B. Relevance of blood pressure variation in the circadian onset of cardiovascular events//J. Hypertens. 2003. - Vol. 21. - Suppl. 6. - S. 9 - 15.

167. White W. В., Saunders E., Noveck R. J., Ferdinand K. Comparative efficacy and safety of nisoldipine extended-release (ER) and amlodipine (CESNA-III study) in African

168. American patients with hypertension//Am. J. Hypertens. 2003. - Vol. 16. - № 9. - Pt. 1. -P. 739-745.

169. Yildiz A., Hursit M., Celik A.V. et al. Doxazosin, but not amlodipine decreases insulin resistance in patients with chronic renal failure: a prospective, randomized-controlled study//Clin. Nephrol. 2002. - Vol. 58. - № 6. - P. 405 - 410.

170. Zang S. L., Chen X., Hsieh T. J. et al. Hyperglycemia induces insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells//J. Endocrinol. 2002. - Vol. 172. - № 2. - P. 333 - 334.

171. Zavaroni I., Mazza S., Fantuzzi M. et al. Changes in insulin and lipid metabolism in males with asymptomatic hyperuricemia//!. Intern. Med. 1993. - Vol. 234. - P. 24 — 30.

172. Ziegler D. Pharmacology of moxonidine, an II-imidazoline receptor agonist//J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. - Vol. 27. - Suppl. 3. - S. 26 - 37.i