Артериальная гипертензия и ремоделирование сердечно-сосудистой системы в зависимости от полиморфизма гена бета 3 субъединицы G-протеина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Велитченко, Елизавета Витальевна

• Велитченко, Елизавета Витальевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Велитченко, Елизавета Витальевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространённость артериальной гипертонии и основные черты патогенеза повышения артериального давления и ремоделирования сердечно-сосудистой системы.

1.2. Структура и функция О - протеина.

1.3.Полиморфизм гена бета 3 субъединицы О - протеина С825Т.

1.4.Распространённость ОМВЗ С825Т полиморфизма в различных этнических группах.

1.5. Полиморфизм гена ВЗ субъединицы О-протеина и артериальная гипертензия.

1.6.Полиморфизм гена ВЗ субъединицы О-протеина и структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы.

1.7.Влияние полиморфизма гена ВЗ субъединицы О-протеина на развитие ожирения и нарушений липидного обмена.

1.8.Взаимосвязь между С825Т полиморфизмом гена ВЗ субъединицы О-протеина и нарушениями углеводного обмена.

1.9. Особенности фармакогенетики некоторых лекарственных препаратов, в зависимости от полиморфизма гена бета 3 субъединицы О -протеина.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.:.

Глава Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Распространённость полиморфизма ОМЗЗ С825Т в исследованной популяции.

3.2. Антропометрические показатели: зависимость от генотипа, возраста и повышения АД.

3.3. Показатели липидного и углеводного обмена в зависимости от генотипа.

3.4. Влияние полиморфизма гена бета 3 субъединицы О-протеина на развитие и течение артериальной гипертензии.

3.4.1. Полиморфизм гена бета 3 субъединицы О-протеина и тяжесть течения артериальной гипертензии.

3.4.2. Суточный профиль артериального давления в зависимости от генотипа.

3.5. Влияние полиморфизма гена бета 3 субъединицы О-протеина на развитие ремоделирования сердечно-сосудистой системы.

3.5.1. Результаты ЭХОКГ.

3.5.1.1. ОИВЗ С825Т полиморфизм и показатели массы миокарда левого желудочка.

3.5.1.2. Влияние 0№ВЗ С825Т полиморфизма на диастолическую функцию левого желудочка.

3.5.2. Ультразвуковые характеристики сосудистого русла в зависимости от генотипа.

Глава IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Артериальная гипертензия и ремоделирование сердечно-сосудистой системы в зависимости от полиморфизма гена бета 3 субъединицы G-протеина»

Артериальная гипертензия (АГ) - широко распространённое заболевание, поражающее более 30% молодого работоспособного населения [4,5,65]. По данным Центра профилактической медицины 41,1% женщин и 39,2% мужчин старше 18 лет страдают АГ [5]. Повышение артериального давления (АД) приводит к увеличению риска сердечнососудистых осложнений, в том числе инфаркта миокарда и нарушения мозгового кровообращения, способствует возникновению и прогрессированию сердечной недостаточности, что так же повышает заболеваемость и смертность, приводит к инвалидизации населения, снижению качества и продолжительности жизни. Длительное повышение АД приводит к вторичным изменениям органов и тканей, способствует ремоделированию сердечно-сосудистой системы, а также усугублению течения сопутствующих заболеваний. В последние годы увеличилось распространённость АГ среди пациентов подросткового и молодого возраста [1]. Кроме того, обращает на себя внимание низкая осведомлённость пациентов о наличии у них АГ и в ряде случаев плохая приверженность лечению [5] Более 90 % случаев повышения артериального давления приходится на первичную или эссенциальную АГ. Эссенциальная артериальная гипертония (ЭАГ) - мультифакторное заболевание, обусловленное как воздействием факторов внешней среды, так и влиянием конституциональных факторов. В последнее время большое значение придают изучению генетической основы АГ, в том числе и исследованию недавно описанного С825Т-полиморфизма гена субъединицы РЗ в-протеина. в-протеин - универсальный мембранный трансдуктор, передающий сигналы от большинства рецепторов к внутриклеточным эффекторам. Мутация в гене, кодирующем бетаЗ субъединицу этого белка приводит к синтезу функционально более активного варианта О-протеина, что в свою очередь ведёт к увеличению внутриклеточной передачи сигналов, и, как следствие, к усиленной реакции клеток на гормональное раздражение. По мнению ряда авторов генетически фиксированная повышенная активность в - протеина может привести к повышению АД, гипертрофическим изменениям сердечно-сосудистой системы, склонности к ожирению, а также нарушению липидного и углеводного обмена [171,196,227]. Данные о связи полиморфизма гена субъединицы РЗ С-протеина и АГ на сегодняшний день остаются противоречивыми.

До настоящего времени практически не изучены особенности суточного профиля АД, ремоделирования сердца и сосудов, а также состояние периферического кровотока в зависимости от полиморфизма гена бета 3 субъединицы О-протеина. В связи с этим проведено исследование влияния полиморфизма гена бета 3 субъединицы О-протеина на особенности структурных и функциональных параметров сердечно-сосудистой системы (ССС) у пациентов с наследственной отягощённостью по АГ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Комплексная оценка структурных и функциональных параметров сердечно-сосудистой системы в зависимости от полиморфизма гена бета 3 субъединицы О-протеина у пациентов с наследственной отягощённостью по артериальной гипертензии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности развития и течения артериальной гипертензии в зависимости от полиморфизма гена бета 3 субъединицы О-протеина;

2. Исследовать зависимость суточного профиля артериального давления от полиморфизма гена бета 3 субъединицы О-протеина;

3. Оценить взаимосвязь гипертрофии левого желудочка и полиморфизма гена бета 3 субъединицы О-протеина;

4. Выявить особенности диастолической функции левого желудочка в зависимости от полиморфизма гена бета 3 субъединицы О-протеина;

5. Изучить особенности структурно-функционального состояния периферического кровотока у пациентов с различными генотипами по полиморфизму гена бета 3 субъединицы О - протеина.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

• Впервые проведена оценка влияния полиморфизма гена бета 3 субъединицы G-протеина на развитие АГ и особенности её течения у пациентов молодого возраста;

• Впервые были изучены особенности суточного профиля АД у пациентов с неблагоприятным генотипом;

• Впервые проведена комплексная оценка структурного и функционального состояния ССС у пациентов разного возраста в зависимости от влияния полиморфизма гена бета 3 субъединицы G-протеина.

• Проанализировано влияние различных факторов риска на развитие АГ у носителей мутантного аллеля.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Генотипирование по полиморфизму гена бета 3 субъединицы G-протеина поможет

• ранней диагностике ЭАГ и её своевременному лечению;

• адекватной оценке прогноза заболевания;

• выработке оптимальной стратегии для своевременной коррекции и профилактики сердечно-сосудистых осложнений у лиц молодого возраста;

• подбору адекватной терапии с учётом имеющихся данных фармакогенетических исследований и направлением лекарственного воздействия на основные патогенетические механизмы, имеющие место у носителей 825Т-аллеля.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ Разработанные в диссертации положения внедрены в педагогический процесс на циклах усовершенствования врачей кафедры терапии и подростковой медицины Российской медицинской академии последипломного образования и в практику 11 кардиологического отделения ГКБ№81.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ состоялась 18 мая 2005 года на базе кафедры терапии и подростковой медицины Российской медицинской академии последипломного совместно с сотрудниками ГКБ№ 81 и представителями кафедры терапии ФУВ РГМУ, кафедры неотложной медицины РМАПО и кафедры клинической фармакологии и терапии РМАПО.

ПУБЛИКАЦИИ: По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Тезисы диссертации доложены на 2-х международных конференциях:

• «The 5-th International Heart Health Conference» в Милане в 2004 году;

• «14-th Internetional Congress of Cardiac Doppler Society»B Сеуле в 2004 году и 1-й Всероссийской конференции

• «Достижения отечественной кардиологии » в Москве в 2005 г.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырёх глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 81 отечественный источник и 147 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 15 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Велитченко, Елизавета Витальевна

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Распространённость полиморфизма GNBЗ С825Т в исследованной популяции.

Частота встречаемости 825Т-аллеля в исследованной популяции составила 0,35. Четырнадцать пациентов (9,0%) были гомозиготны по Т-аллелю (ТТ-генотип), 81 (51,9%) -гетерозиготен (ТС-генотип), 61 (39,1%) - гомозиготен по С - аллелю (СС-генотип). При определении частоты мутантного аллеля отдельно в каждой группе оказалось, что в 1-й группе она составила 0,25 во П-й - 0,36 и в Ш-й - 0,40 соответственно (таблица 3). При этом частота встречаемости 825Т - аллеля была достоверно выше у пациентов Ш-й группы по сравнению с данной частотой, полученной у молодых пациентов без повышения АД (р=0,036), а также по сравнению с частотой 825Т-аллеля, определённой ранее для доноров Москвы (р=0,049) (рис. 4). При сравнении частоты 825Т аллеля в 1-й и П-й, а также во П-й и в Ш-й группах достоверных различий получено не было, хотя и имелась тенденция к возрастанию данной частоты от 1-й к Ш-й группе. Распределение генотипов в группах так же отличалось. Среди представителей 1-й группы не было ни одного пациента, гомозиготного по Т-аллелю, а гетерозиготные и СС - гомозиготные генотипы встречались одинаково часто (по 50% соответственно). Во П-й группе 7 пациентов (10,4%) были гомозиготны по Т-аллелю, 34 пациента (50,8%) - гетерозиготны, 26 (38,8%) - гомозиготны по С - аллелю. Среди представителей Ш-й группы у 7 пациентов (12,3%) был ТТ — генотип, у 31(54,4%) - ТС генотип и у 19 (33,3%) - СС генотип (таблица 3, рис. 5).

Практические рекомендации

1. Методика суточного мониторирования артериального давления должна быть применена во всех случаях обследования пациентов с наследственной отягощённостью по АГ для выявления скрытого течения АГ с повышением АД в ночные часы.

2. Пациенты с наследственной отягощённостью по АГ, имеющие 2-х и более родственников 1-й линии, страдающих АГ, должны быть обследованы на наличие полиморфного маркёра гена бета 3 субъединицы С- протеина.

3. Носители 825Т-аллеля независимо от наличия повышения АД должны быть отнесены к группе высокого риска по развитию и прогрессированию АГ.

4. Лечение АГ у пациентов с ТТ и ТС генотипом по полиморфизму гена бета 3 субъединицы С- протеина должно быть направлено в первую очередь на снижение общего периферического сопротивления сосудов и предотвращение дальнейшего ремоделирования сердечно-сосудистой системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Велитченко, Елизавета Витальевна, 2005 год

1. Автандилов А.Г. Артериальная гипертензия у подростков мужского пола.- М., 1997. -285 с.

2. Агадэюанова JI.IJ. Ультразвуковая диагностика заболеваний ветвей дуги аорты и периферических сосудов. Атлас,- M.: Видар-М, 2000. 167с.

3. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца// Сердечная недостаточность.-2002.-Т.4,14.-С.190-195.

4. Агеева Ф.Т., Фомина КВ., Мареев В.Ю. и др. Распространённость артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА 2003// Кардиология.- 2004.-Т.44,11.- С.50-53.

5. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации // Русский Медицинский Журнал,- 2000.-Т.8,8.-С.318-348.

6. Алмазов В.А., Петрищев Н.И., Шляхто Е.В. и др. Клиническая патофизиология.- М., 1999.-464 с.s

7. Аничков Д.А., Шостак H.A. Гипертрофия левого желудочка у женщин с метаболическим синдромом: взаимосвязь с показателями суточного мониторирования артериального давления и уровнем инсулинемии // Кардиология,- 2004,Т.44,6.-С.49-50.

8. Асатурян A.C. Отдалённые исходы артериальной гипертензии у подростков мужского пола (клинико-функциональное исследование). Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. М., 2002. 123 с.

9. Багмет А. Д. Ремоделирование сосудов и апаптоз в норме и при патологии // Кардиология.- 2002.-Т.42,3.-С.83-86.

10. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение. М., 2004. 239с.

11. Бойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы // Артериальная гипертензия.-2002.-Т.8, 5.-С. 157-160.

12. Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка // Кардиология.- 2003.-Т.43,1.-С.78-88.

13. Будников Е.Ю., Постное А.Ю., Дорощук АД. и др. Сниженная АТФ-синтезирутощая способность митохондрий печени спонтанно гипертензионных крыс (SHR): роль кальциевой перегрузки митохондрий // Кардиология.- 2002.-Т.42Д2.-С.47-50.

14. Внутренние болезни. Под редакцией Е. Браунвальда, К.Дж. Иссельбахера, P.F. Петерсдорфа и др. в 10 книгах. Книга 5. Болезни сердечно-сосудистой системы. М.: Медицина, 1995.- 448 с.

15. Волков B.C., Мазур Е.С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью // Кардиология.-2000.-Т.40,3.-С.27-30.

16. Волков B.C., Романова Н.П., Поселюгина О.Б. Потребление поваренной соли и артериальная гипертония // Кардиология.- 2003.-Т.43Д1.-С.36-37.

17. Гапон Л.Н., Шуркевич Н.П., Ветошкин A.C. Структурные изменения миокарда при различном суточном профиле артериального давления у больных артериальной гипертонией в условиях экспедиционной вахты на Крайнем Севере // Кардиология.-2005.-Т.45,1 .-С.51-56.

18. Гельцер Б.И., Котельников В.Н. Суточные ритмы артериального давления при артериальной гипертензии. Владивосток. Дальнаука 2002 — 160с.

19. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. -400с.

20. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления (рекомендации для врачей) // Кардиология.- 1997,-Т.37,6.-С.97-104.

21. Зелвеян H.A., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. и др. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни II Терапевтический архив.- 2001.-2.-С.33-38.

22. Зелвеян H.A., Буниатян М.С., Ощепкова Е.В. и др. Суточный ритм артериального давления: клиническое значение и прогностическая ценность // Кардиология,- 2002,-Т.42Д0.-С.55-61.

23. Калумбене Ю., Милашаускене Ж., Мисявичене И.И. др. Динамика артериального давления и прогнозирование артериальной гипертензии: данные 20-летнего наблюдения детской когорты // Кардиология.- 2004.-Т.44,2.-С.30-34.

24. Карпов P.C., Пузырев К.В., Кошелъская O.A. и др. Полиморфные маркёры генов GNB3 (С825Т), AGTR1(A1166C) и ACE (A2350G и I/D) у больных артериальной гипертонией, сочетающейся с сахарным диабетом II типа // Терапевтический архив.- 2004.-6.-С.30-35.

25. Кисляк O.A. Принципы диагностики и лечения артериальной гипертензии у подростков и лиц молодого возраста//Актульные вопросы артериальной гипертензии.-2004.-9.-С.4-10.

26. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в 5-ти томах. Под редакцией В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. Том IV.- М.: Видар, 1998. 360 с.

27. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике в 5-ти томах под редакцией В.В. Митькова, В.А. Сандрикова. Том V.- М.: Видар, 1998. 360 с.

28. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSAy/Сердце.- 2002.-Т.1,3,-С.144-150.

29. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение.- М.,1999. 237с.

30. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утреннего подъёма артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма //Кардиология.- 1999.-Т.39,6.-С.23-26.

31. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. и др. Распространённость артериальной гипертонии и её связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов //Кардиология.- 2001.-Т.41,4.-С.39-43.

32. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Методика ультразвукового исследования сосудистой системы: технология сканирования, нормативы, показатели.- М., 2002. 84 с.

33. Люсов В.А., Бойкова O.A., Ошнокова А.А и др. Изменение центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных артериальной гипертензией и ожирением // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.-Т.2,3(прил).-С.194.

34. Мазур Е.С., Мазур В.В., Богданова В.К. Особенности ремоделирования левого желудочка сердца у больных с артериальной гипертензией с нарушенным суточным ритмом артериального давления // Кардиология,- 2004.-Т.44,11.-С.75-76.

35. Мазур H.A. Диастолическая дисфункция миокарда. М., 2001. 72 с.

36. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний //Русский медицинский журнал.- 2002.-Т.10Д9.-С.862-865.

37. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Гиляров М.Ю. Возможности суточного мониторирования артериального давления в дифференциальной диагностике нейро-циркуляторной дистонии и гипертонической болезни // Кардиология.- 1997.-Т.37,6.-С.24-28.

38. Маколкин В.И., Подзолков В.К, Напалков Д.А. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения // Кардиология.- 2002.-Т.42,12.-С.91 -97.

39. Намаканов Б.А. Ингибиторы АПФ и диастолическая функция сердца у больных у больных семейной артериальной гипертонией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. -Т.2,3 (прил). -С .228.

40. Намаканов Б.А. Семейная артериальная гипертония // Артериальная гипертензия.- 2004,-Т.ЮД.-С. 15-18.

41. Новиков В.И., Новикова Т.Н., Кузъмина-Крутецкая С.Р. и др. Оценка диастолической функции сердца и её роль в развитии сердечной недостаточности // Кардиология.- 2001.-Т.41,2,-С. 78-85.

42. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю., Колтунов И.Е. Гиперактивность симпатического отдела вегетативной нервной системы при сердечно-сосудистых заболеваниях и основы её коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.-Т.43,3.-С. 27-31.

43. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Ладонкипа Е.В. Особенности суточных ритмов артериального давления^ и его вариабельности у подростков с артериальной гипертензией // Кардиология.- 2003 .-Т.43,1 .-С.40-43. д

44. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Гедгафова С.Ю. и др. Нарушение диастолической функции при эссенциальной артериальной гипертензии. Часть П. Влияние-гипотензивной терапии на диастолическую функцию левого желудочка // Кардиология. 2001.-Т.41,6.-С.61-65.

45. Повесткин С.В. Характеристика суточного профиля артериального давления в зависимости от варианта сердечной дезадаптации у больных с артериальной гипертонией //Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.-Т.2,3(прил).-С.253.

46. Постное Ю.В. К развитию мембранной концепции патогенеза первичной гипертензии (нарушенная функция митохондрий и энергетический дефицит) // Кардиология.- 2000.-Т.40Д0.-С.4-12.

47. Постное Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран.-М. ¡Медицина, 1987. 191 с.

48. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алёхин М.Н. и др. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и её распространённость // Кардиология.- 2003.-Т.43Д0.-С.9-104.

49. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алёхин М.Н. и др. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть П. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка // Кардиология.- 2003.-Т.43,11.-С. 98-101.

50. Рогоза А.Н. Суточное мониторирование артериального давления // Сердце.-2002.-5.-С.240-242.

51. Руководство по кардиологии в 4-х томах. Под ред. Е.И. Чазова. Том 4. Болезни сердца и сосудов.- М.:Медицина,1982. 608 с.

52. Рябов Г.С., Казеннова Е.В., Бобков А.Ф. Аллель гена субъединицы ß3 G-белка (GNB3), ассоциированный с гипертонией, нарушениями липидного обмена и диабетом второго типа: частота встречаемости в России // Медицинская генетика.- 2002.-2.-С.95-96.

53. Титков Ю.С., Ковалёв Ю.Р. Возможные причины структурных изменений миокарда у лиц с нормальным артериальным давлением с отягощённой по гипертонической болезни наследственностью // Кардиология.- 1996.-Т.36,8.-С.32-34.

54. Фатенков В.Н., Фатенков О.В. Новое представление о диастоле сердца // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2003.-Т.2,3 (прил).-С.324.

55. Физиология и патофизиология сердца. Под редакцией Сперелакиса Н.- М.:Медицина, 1990.- 623с

56. Фомин И.В., Щербинина Е.В., Фадеева ИИ Состояние проблемы артериальной гипертонии у людей трудоспособного возраста в нижегородской области // Русский медицинский журнал.- 2002.-Т.10,10.-С.462-465.

57. Харакоз О.С., Канорский С.Г., Щёлкова КС. и др. Артериальная гипертензия основной фактор мозгового инсульта: результаты регистра в Краснодаре // Кардиология.- 2001.-Т.41Д.-С.43-47.

58. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешённые проблемы // Сердце.- 2002.-5.-С.217-219.

59. Шалъпова С.А. Деев А.Д., Оганов Р.Г. и др. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.-1.-С. 10-15.

60. Шалънова С.А., Деев А.Д., Вширева О.В. и др. Распространённость артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья.- 2001.-2.-С. 3—7.

61. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни // Сердечная недостаточность.- 2002.-1.-С. 12-13.

62. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии //Артериальная гипертензия.- 2003.-Т.9,3.-С.87-92.

63. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце.-2002.-5.-С.232-234.

64. Шляхто Е.В., Конради А.О. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечнососудистой системы при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2002.-Т.8.3.-С. 107-114.

65. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии //Артериальная гипертензия.- 2002.-Т.8,2.-С. 64-68.

66. Шляхто Е.В., Шварц Е.И., Соколова JI.A. и др. Изучение ассоциации полиморфного маркёра С825Т гена Вз " субъединицы G-белка с гипертрофией миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология.- 2003.-Т.43,1.-С.44-46.

67. Aviv A. The links between cellular Ca 2+ and Na\H exchange in the pathophisiology of essential hypertension //Am J Hypertens.- 1996.-7.-P.703-707.

68. Avolio A. Genetic and environmental factors in the function and structure of the arterial wall // Hypertension.- 1995.-26.-P.34-37.

69. Baumgart D., Naber C., Haude M. et al. G protein ß3 subunit 825T allele and enhanced coronary vasoconstriction on 012- adrenoreceptor activation // Circulation research.-1999.- 85,-P.965-969.

70. Behre A., Frost D., Ehren M. et al. Early atherosclerosis and human G-protein beta 3 subunit gene polymorphism in type I diabetic patients // Experimental and Clinical Endocrinology a Diabetes.- 2002,- Abstr 1192.

71. Beige J., Hohenbleicher H., Distler A., Sharma A.M. G-Protein beta3 Subunit C825T Variant and Ambulatory Blood Pressure in Essential Hypertension // Hypertension.- 1999.-33.-P. 1049-1051.

72. Beige J., Ringel J., Distler A. et al. G protein beta (3) subunit C825T genotype and nephropathy in diabetes mellitus //Nephrol Dial Transplant.- 2000.-15.-P.1384-1387.

73. Benjafield A. V., Jeyasingam C.L., Nyholt D.R. et al. G-protein ß3 subunit gene (GNB3) variant in causation of essential hypertension // Hypertension.-1998.- 32.-P. 1094-1097.

74. Benjafield A.V., Lin R.C., Dalziel B. et al. G protein beta 3 subunit gene splice variant in obesity and overweight // Int J Obes Relat Metab Disord.- 2001 .-25,6-P.-780.

75. Bluthner M., Schmidt S., Siffert W. et al. Increased frequency of G-protein protein beta 3 subunit 825T- allele in dialyzed patients with type 2 diabetes // Kidney Int.- 1999.-55,4-P.1247-1250.

76. Bonaduce D., Breglio R., Conforti G. et al. Myocardial hypertrophy and left ventricular diastolic function in hypertensive patients: An echo doppler evaluation // Eur Heart J.- 1989.-10.-P.611-621.

77. Bourne H.R. How receptors talk to trimeric G-proteins // Curr Opin Cell Biol.- 1997.-9,2.-P.134-142.

78. Brand E„ Herrmann S. M., Nicaud V. et al. The 825C/T polymorphism of the G-protein subunitß3 is not related to hypertension // Hypertension.-1999.-33,5.-P. 1175-1178.

79. Brand E., Wang Ji.G., Hermann S.M. et al. An epidemiological study of blood pressure and metabolic phenotypes in relation to the G beta. 3 C825T polymorphism // J Hypertens.- 2003.-21,4.P.729-737.

80. Buchmayer H., Sunder-Plassmann G., Hirschl M.M. et al. G-protein beta3 subunit gene (GNB3) polymorphism 825C-T in patients with hypertensive crisis // Crit Care Med. 2000.-28.-P.3213-3206.

81. Carron D.A. Calcium in the pathogenesis and therapy of human hypertension // Am J Med.-1985.-P. 78:27.

82. Clapham D., Neer E. G protein beta gamma subunits // An Rev Pharmacol, Toxicol.- 1997.-37.-P. 167-203.

83. Delva P., Pastori C., Provoli E. et al. Erythrocyte Na+- H+ exchange activity in essential hypertensive and obese patients: role of excess body weight // J Hypertens.- 1993.-11,8.-P.823-830.

84. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assesment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am J Cardiol.- 1986.-57,6.-P.450-458.

85. Devereux R.B., de Simone G., Piekerung T.G. et al. Relation of left ventricular midwall function to cardiovascular risk factors and arterial structure and function // Hypertension.-1998.- 31,4.-P.929-936.

86. Diez J., Alonso A., Garciandia A. et al. Association of increased erythrocyte Na-H — exchanger with renal Na retention in patients with essential hypertension // Am J Hypertens.-1995.-8,2.-P.124-132.

87. Dong Y., Zhu H., Sagnella G. et al Association between the C825T polymorphism of the G protein beta3-subunit gene and hypertension in blacks // Hypertension.-1999.-34,6.-P.l 1931196.

88. Dong Y., Zhu H., Wang X. et al. Obesity reveals an association between blood pressure and G-protein beta 3 subunit gene: a study of female dizygotic twins // Pharmacogenetics.-2004,-14/7.-P.419-427.

89. Dunae E., Di Virgilio F., Trevisan R. et al. Intracellular free calcium abnormalities in fibroblasts from non-insulin-dependent diabetic patients with and without arterial hypertension // Hypertension.- 1997.-29.-P. 1007-1013.

90. Dzida G„ Colon-Siekierska P., Puzniak A. et al. G-protein beta 3 subunit gene C825T polymorphism is associated with arterial hypertension in Polish patients with type 2 diabetes mellitus // Med Sei Moit.- 2002.-8,8.-P.CR597-CR602.

91. Farbel Z„ Bourne H.R., Liri T. The Expanding Spectrum of G-Protein Diseases // The New England J Medicin.- 1999.-340,4.-P.1012-1020.

92. Feigenbaum H. Echocardiography, 5-th ed.,- Philadelphia.:Lea & Febiger, 1994. 695.

93. Fernandez-Real J.M., Pennaroga G., Richart C. et al. G-protein beta 3 gene variant, vascular function and insulin sensitivity in type 2 diabetes // Hypertension.- 2003.-41,1.-P. 124129.

94. Fisher M., Bassler A., Munscholl MM. et al. Prevalence of left ventricular diastolic dysfunction in the general population // Circulation.- 2001.-104.-P.1804-1805.

95. Fogarti D.G., Zychna M.J., Scott L.J. et al. The C825T polymorphism in the human G protein beta 3 subunit gene is not associated with diabetic nephropathy in Type I diabetes mellitus // Diabetologie- 1998.-41,11.-P.1304-1308.

96. Frey U.H., Aral N. Muller N. et al. Cooperative effect of GNB3825C-T and GPIIIa PI(A) polymorphisms in enhanced platelet aggregation // Tromb Res .-2003.-15,5-6.-P. 279-286.

97. Fuller G., Shields D. Molecular basis of medical cell biology. London: Appleton&Lange, 1998.-245 P.

98. Gautam N., Dowries G.B., Yan K. et al. The G-protein betagamma complex // Cell Signal.-1998.-10,7.-P. 447-455.

99. Girerd X., Hanon O., Mourad J.J. et al. Lack of Association Between Renin-Angiotensin System Gene Polymorphisms, and Wall Thickness of the radial and Carotid Arteries // Hypertension.-1998.-32,3.-P.579-583.

100. Gonzalez-Nunez D., Giner IV., Bragulat E. et al. Absence of an association between the C825T polymorphism of the G protein beta 3 subunit and salt-sensivity in essential hypertension //Nefrologia.- 2001.-21,4.-P. 355-361.

101. Graettinger W.F., Brug R.J. Left ventricular diastolic function and hypertension // Cardiol Clin.- 1995.-13.-P.559-567.

102. Grandi A.M., Broggi R., Jessula A. et al. Relation of extent of nocturnal blood pressure decrease to cardiovascular remodeling in never-treated patients with essential hypertension // Am J Cardiol.- 2002.-10.- P. 1193-1197.

103. Guterson A., Naber C., Muller N. et al. G-protein beta 3 subunit 825TT- genotype and post pregnancy weight reduction // Lancet.- 2000.-8,355(9211).-P. 1240-1241.

104. Hanon O., Luong Vu., Mourad J. J. et al. Association between the G Protein ß3 Subunit 825t Allele and Radial Artery Hypertrophy // J Vase Res.- 2002.-39.-P.497-503.

105. Hauner H., Meier M., Jockel K.H. et al. Prediction of successful weight reduction under sibutramin therapy through genotyping of the G-protein beta 3 subunit gene (GNB3)C825T polymorphism // Pharmacogenetics.- 2003.-13,8.-P.453-459.

106. Hegele R.A., Anderson C., Young T.K. et al. G-protein ß3 Subunit Gene Splice Variant and Body Fat Distribution in Nunavut Inuit // Hypertension.- 1998.-32.-P.688-692.

107. Hengstenberg C., Brockel U., Holmer S. et al. Genetic factors in myocardial infarction results from a candidate gene and a genom wide approach between beta blockers // Herz.-2002.- 27.7.-P. 649-661.

108. Hengstenberg C., Shunkert H., Mayer B. et al. Association between a polymorphism in the G-protein beta3 subunit gene (GNB3) with arterial hypertension but not with myocardial infarction // Cardiovasc Res.- 2001.-49.- P.820-827.

109. Heush G., Erbel R., Siffert W. Genetic determinants of coronary vasomotor tone in humans // Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2001.-281.- P.H1465-H1468.

110. Hinney A., Geller F., Neupert T. et al. No evidence for involvement of alleles of the 825C/T polymorphism of the G-protein subunit beta 3 in body weight regulation // Exp Clin Endocrinol Diabetes.- 2001.-109,8.-P.402-405.

111. Houner II, Rohrig K., Siffert W. Effects of the G protein beta 3 subunit 825T allele on adipogenesis and lipolysis in cultured human preadipocytes and adipocytes // Horm Metab Res. -2002.-34, 9.-P. 475-480.

112. Huang X., Ju Z., Song Y. et al. Lack of association between the G-protein beta 3 subunit gene and essential hypertension in Chinese: a case-control and family-based study // J Mol Med.- 2003.-81,11.-P.729-735.

113. Ishikawa K., Imai Y., Katsuya T. et al. Human G-protein beta 3 subunit variant is associated with serum potassium and total cholesterol levels but not with blood pressure // Am J Hypertens.- 2000.-13,2.-P. 140-145.

114. Jacobi J., Hilgers K.F., Schlaich M.P. et al. 825T-allele of G-protein beta subunit gene is associated with impaired left ventricular diastolic filling in essential hypertension // J Hypertens.- 1999.-17,10.-P.1457-1462.

115. Kato N., Sugiyama T., Morita H. et al. G protein beta3 subunit variant and essential hypertension in Japanese//Hypertension.- 1998.-32, 5.-P. 935-938.

116. Koren M.J., Devereux R.B. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity in uncomplicated essential hypertension // Ann Int Med.-1991.-114.-P.345-352.

117. Kurl S. Laukkanen J.A., Rauramaa R. et al. Systolic blood pressure response to exercise stress test and risk of stroke // Stroke.- 2001.-32.-P.2036-2041.

118. Kurzidim K., Holmer S., Kromer E.P. et al. Evaluation of left atrial systolic function by M-mode echocardiography in relation to Doppler echocardiographic mitral flow velocity patten // Eur Heart J.- 1998.-19.-P.3449-3456.

119. Larson N., Hutchinson R., Boerwinkle E. Lack of association of functional gene variants with hypertension in African Americans // Hypertension.- 2000.-35,6.- P. 1297-1300.

120. LevyD., Garrison R.I., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // The New England Journal of Medicine.- 1990.-322,22.-P.1561-1566.

121. Lind L., Berne C., Lithell H. Prevalence of insulin resistance in essential hypertension // J Hypertens.-l 995.-13.-P. 1457-1462. .

122. Lindemann M., Barsegian V., Siffert W. et al. Role of G protein beta 3 subunit C825T and HLA class II polymorphism in the immune response after HBV vaccination // Virology. -2002.-297,2.-P.245-252.

123. Lindemann M., Virchov S., Ramman F. et al. The G protein beta 3 subunit 825Tallele is a genetic marcer for enhanced T-cell response // FEBS Lett.- 2001.-20,495(1-2).-P.82-86.

124. Mahmood M.S., Urfy Mian Z.S., Afzal A. et al. G protein beta 3 subunit gene 825CT dimorphism is associated with left ventricular hypertrophy but not essential hypertension // Med Sei Monit.- 2004.- 22,1 l(l).-P.CR6-9.

125. Mauricio C. Genetic association studies on gender- and age-related phenotypes: the case of GNB3 gene // J Hypertens.- 2003.-21,4.-P.683-685.

126. Meirhaeghe A., Bauters C., Helbecque N. et al. The human G-protein beta3 subunit C825T polymorphism is associated with coronary artery vasoconstriction // Eur Heart J.- 2001,- 22.-P.845-848.

127. Mitchell A., Buhrmann S., Seifert A. et al. Venous response to nitroglycerin is enhanced in young, healthy carriers of the 825T allele of the G-protein beta 3 subunit gene // Clin Pharmacol Ther.- 2004.-76,5.-P. 396-408.

128. Miura K., Daviglus M.L., Dyer A.R. et al. Relationship of blood pressure to 25-year mortality due to coronary heart disease, cardiovascular diseases, and all causes in young adult men // Arch Intern Med.- 2001.-161.-P.1501-1508.

129. Morrison A.C., Dorris P.A., Folsom A.R. et al. G-Protein 133 Subunit and o-Adducin Polymorphisms and Risk of Subclinical and Clinical Stroke // Stroke.- 2001 .-32.-P.822- 829. ,

130. Mourad J.J., Hanon O., GirerdX. et al. Effect of hypertension on cardiac mass and radial artery wall thickness // Am J Cardiol.- 2000.- 86,5.-P.564-567.

131. Muiesan M., Fizzani D., Salvetti M. et al. Cardiac and vascular structural changes: prevalence and relation to ambulatory pressure in middle-aged general population in Northern Italy: the Vorbano Study//Hypertens.- 1996.-27.-P.1046-1052.

132. Muiesan M., Fizzani D., Salvetti M. et al. Left ventricular geometry and vascular structural changes in hypertensive patients // Eur heart J.- 1999.-20, Abstract Supp.-P.184.

133. Naber C., Herman B.L., Vietzke D. et al. Enhanced epinephrine-induced platelet aggregation in individuals carrying the G protein beta 3 subunit 825T allele // FEBS Lett.-2000.-10;484(3).-P. 199-201.

134. Naber C.K., Husing J., Woljhand U. et al. Interaction of the ACE D-allele and GNB3 825T-allele in myocardial infarction // Hypertension.- 2000.- 36,6.-P.986-989.

135. Naber C.K., Siffert W. Genetics of human arterial hypertension // Minerva Med.- 2004.-95.-P.347-356.

136. Neer E., Clapham D. Roles of G protein subunits in transmembrane signaling // Nature.-1988.-333.-P. 129-134.

137. Novarro-Lopez F., Coca A., Pare J.C. et al. Left ventricular hypertrophy in asymptomatic essential hypertension: its relationship with aldosterone and the increase in sodium -proton exchanger activity // Eur Heart J.- 1993.-14,11, Suppl J.-P.38-41.

138. Nurnberer J., Dammer S., Mitchell A. et al. Effect of the C825T polymorphism of the G protein beta 3 subunit on the systolic blood pressure lowering of clonidine in young, healthy male subjects // Clin pharmacol Ther.- 2003.-74,1.-P.53-60.

139. Nurnberer J., Dammer S., Philipp T. et al. Metabolic and haemodinamic effects of oral glucosae loading in young healthy men carrying the 825T-allele of the G-protein B3 subunit // Cardiovasc Diabetol.- 2003.-2,l.-P.7-13.

140. O'Lcary D.H., Polac J.F., Wolfson S.K. et al. Use of sonography to evaluate carotid, atherosclerosis in the elderly: The Cardiovascular Health Study //Stroke.- 1991.-22.-P.1155-1163.

141. Ohkubo T., Imai Y., Tsuji I. et al. Nocturnal decline in blood pressure, in combination with 24-h blood pressure, better predicts future death; The Ohasama study // J Hypertens.- 1998.-16,Suppl 2.-P.35-38.

142. Ohshiro Y., Veda K., Wakasaki H. et al. Analysis of 825 C/T polymorphism of G proteinbeta 3 subunit in obese diabetic Japanese // Biochem Biophys Res Commun.- 2001.-31,286(4).-P.678-680.

143. Olszanecka A., Kawecka-Jaszcz, Kuznetsova T. et al. Ambulatory blood pressure and left ventricular structure and function in relation to the G-protein B3-subunit polymorphism C825T in white Europeans // J Hypertens.- 2003.-17.-P.325-332.

144. Ozercan F., Kayikcioglu M.,Zoghi M. et al. Left ventricular dyastolic function in hypertensive patients who had normal coronary angiogram with or without left ventricular hypertrophy// Eur heart J.- 1998.-19: Abstract Suppl.-P.421.

145. Pamies-Andrew E., Ramirez-Lorza R.,Carcia-Junco P.S. et al. Renin-angiotensin-aldosterone system and G-protein beta 3 subunit gene polymorphisms in salt sensitive essential hypertension // J hum Hypertens.- 2003.-17,3.-P.187-191.

146. Pierdomenico S., Lapenna D., Guglielmi M et al. Arterial disease in dipper and nondipper hypertensive patients //Am J Hypertens.- 1997.-10.-P.511-518.

147. Pietruck F., Moritz A., Montemurro M. et al. Selectively enhanced cellular signaling by Gi proteins in essential hypertension. G alpha i2, G alpha i3, G beta 1, G beta 2 are not mutated // Circ Res 1996.- 79,5.-P.974-983.

148. Pietruck F., Spleiter S., Daul A. et al. Enhanced G-protein activation in IDDM patients with diabetic nephropathy // Diabetologia.- 1998.-419,1.-P.94-100.

149. Poch E., Bothey A., Gaya J. et al. Intracellular calcium concentration and activation of the Na+-H+exchanger in essential hypertension //Kidney Int.- 1994.-45,4.-P.1037-1043.

150. Poch E., Giner V., Nunez D.G. et al. Association of the G-protein beta 3 subunit allele with insulin resistance in essential hypertension // Clin Exp Hypertens.- 2002.-24,5.-P.345-53.

151. Poch E., Gonzalez-Nunez D., Compte M. et al. G-Protein beta 3 subunit gene variant, blood pressure and erythrocyte sodium/lithium counter transport in essential hypertension // Br. J Biomed Sci.- 2002.-59,2.-P.101-104.

152. Poch E., Gonzalez-Nunez D., Gomez-Angelats E. et al. G-Protein beta(3) subunit gene variant and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Hypertension.-2000.-35.- P. 214-218.

153. Post W.S., Levy D. New developments in the epidemiology of left ventricular hypertrophy // Curr Opin Cardiol.- 1994,- 9.-P.534-541.

154. Potozna N. Wertli M., Steffen R. et al. G protein polymorphisms do not predict weight loss and improvement of hypertension in severely obese patients // J Gastrointest Surg.- 2004.-8,7.-P.862-868.

155. Ramires F.J., Sun Y., Weber K.T. Myocardial fibrosis associated with aldosterone or angiotensin II administration: attenuation by calcium channel blockade // J Moll Cell Cardiol.-1998.-30.-P.475-483.

156. Rankinen T., Rice T., Leon A.S. et al. G protein 133 polymorphism and homodynamic and body composition phenotypes in the HERITAGE Family Study // Physiol Genomics.- 2002.-8.-P.151-157.

157. Ren J.F., Pancholy S.B., Iskandrian B.S. Doppler echocardiography evaluation of the spectrum of left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension // Am Heart J.-1994.-127.-P .906-913.

158. Rosskopf D., Bush S., Manthey I. et al. G-protein beta 3 gene: structure, promoter, and additional polymorphisms // Hypertension.- 2000.-36,1.-P.33-41.

159. Rosskopf D:, Frey U., Eckhardt S. et al; Interaction of the G protein beta 3 subunit~T825 allele and IRS-1 Arg972 variant in type 2 diabetes // Eur J Med Res.- 2000.-30,5(11).-P.484-490.

160. Rosskopf D., Fromter E., Siffert W. Hypertensive sodium-proton exchanger phenotype persists in immortalized lymphoblasts from essential hypertensive patients. A cell culture model for human hypertension // J Clin Invest 1993.-92,5.-P.2553-2559.

161. Rosskopf D., Manthey I., Habich C. et al. Identification and characterization of G beta 3s2, a novel splice variant of the G protein beta 3 subunit // Biochem J.- 2002.-11.-P.14-18.

162. Rosskopf D., Schroder K.J., Siffert W. Role of sodium-hydrogen exchange in the proliferation of immortalized lymphoblasts from patients with essential hypertension and normotensive subjects // Cardiovasc Res.- 1995.-29,2.-P.254-259.

163. Ryden M., Faulds C., Hoffstedt J. et al. Effect of the (C825T) G133 Polymorphism on Adrenoceptor-mediated Lypolysis in Human Fat Cells // Diabetes.- 2002.-51.-P.1601-1608.

164. Safar M.E., Girerd X., Laurent S. Structure changes of large conduit arteries in hypertension // J Hypertens.- 1996.-14.-P.545-555.

165. Sailer B., Nemesszephy P., Mann K. et al. Glucose and Lipid Metabolism in Young Lean Normotensive Males with the G-Protein beta 3 825T-allele // Eur J Med Res.- 2003.-8,3.-P.91-97.

166. Sartory M., Semplicini A., Siffert W. G-protein beta 3 subunit gene 825T allele and hypertension: a longitudinal study in young grade I hypertensives // Hypertension.-2003.-42,5.-P.909-914.

167. Schlafers R.F., Nürnberger J., Rutz A. et al. Haemodynamic characterization of young normotensive men carrying the 825T-allele of the G-protein beta 3 subunit // Pharmacogenetics.- 2001.-11,6.-P.461-470.

168. Schwartz G.L., Turner S.T. Pharmacogenetics of antihypertensive drug responses // Pharmacogenetics.- 2004.-4,3 .-P. 151 -160.

169. Sedlacek K., Fisher M., Erdmann J. et al. Relation of the G-protein ß3 subunit polymorphism with left ventricle structure and function // Hypertension.- 2002.-40.-P.162-167.

170. Semplicini A., Siffert W., Sartori M. et al. G protein bets 3 subunit gene 825 allele is associated with left ventricular mass in young subjects with mild hypertension // Am J Hypertens.- 2001.-14.-P.1191-1195.

171. Shcherbak N.S., Schwartz E.I. The C825T polymorphism in the G-protein beta 3 subunit gene and diabetic complications in IDDM patients // J Hum Genet.- 2001 .-46,4.-P. 188-191.

172. Shiogi K., Kokubo Y., Mannani T. et al. Association between Hypertension and a-Adducin, ßl-Adrenoreceptor and G-Protein ß3 Subunit Genes in the Japanese Population: the Suita Study// Hypertens Res.- 2004.-27,1.-P.31-37.

173. Siffert W., Rosskopf D., Erbel R. Genetic polymorpfism of the G protein B3 subunit, obesity and essential hypertension // Herz.- 2000.-25,1.-P.26-33.

174. Siffert W. G protein 133 subunit 825T allele and hypertension // Cur Hypertens Rep.-2003.-5,1.-P.47-53.

175. Siffert W. G protein 133 subunit 825T allele, hypertension, obesity and diabetic nephropathy//Nefrol Dial Transplant.- 2000.-15,9.-P.1298-1306.

176. Siffert W. Genetically fixed enhanced G protein activation in essential hypertension // Kidney Blood Press Res.- 1996.-19.-P.172-173.

177. Siffert W. Cardiovascular pharmacogenetics. On the way toward individually tailored drug therapy // Kidney Int Suppl.- 2003.-84,5.-P.168-171.

178. Siffert W. Molecular genetics of G-proteins and atherosclerosis risk // Basic Research in Cardiology.- 2001.- 96,6.-P.606-611.

179. Siffert W., Forster P., Jôckel K.H. et al. Worldwide ethnic distribution of the G protein beta3 subunit 825T allele and its association with obesity in Caucasian, Chinese, and Black African individuals // J Am Soc Nephrol.-1999.-; 10.-P. 1921-1930.

180. Siffert W., Naber C., Wallea M. et al. G protein 133 subunit 825T allele and its potential association with obesity in hypertensive individuals // J Hypertens.- 1999.-17,8.-P.1095-1098.

181. Siffert W., Rosskopf D., Moritz A. et al. Enhanced G-protein activation in immortalized lymphoblasts from patients with essential hypertension // J.Clin Invest.- 1995.- 96.-P.759-766.

182. Siffert W., Rosskopf D., Siffert G. et al. Association of a human G-protein beta3 subunit variant with hypertension // Nature Genet.-1998.-18,l.-P. 45-48.

183. StoksJ., Kannel W.B., Wolf P.A. et al. Blood pressure as risk factor for cardiovascular disease/ The Framingham study 30 years of follow-up // Hypertension.- 1989.-13.-P.139-43.

184. Suwazono Y., Okubo Y., Kobayashi E. et al. Lack of association between Human G-Protein 133 Subunit Variant and Overweight in Japanese Workers // Obesity Research.- 2004.-12,1.-P.4-8.

185. Tabara Y., Kohara K., Miki T. Polymorphism of genes encoding components of the sympathetic nervous system but not the rennin-angiotensin system as risk factors for orthostatic hypotension // J Hypertens.- 2002.-20,4.-P.651-656.

186. Tiago A.D., Nken B., Candy G.P. et ai. Association study of eight candidate genes with rennin status in mild to moderate hypertension in patients of African ancestry // Cardiovascular journal of South Africa.- 2001.-12, suppl 2(4-5).-P.75-80.

187. Tomaszewski M, Charchar F.J., Padmanabham S. et al. Cardiovascular diseases and G-protein beta 3 subunit gene (GNB3) in the era of genomics scans // J Human Hypertens.-2003.-17.-P.379-380.

188. Tozawa Y. G-protein beta 3 subunit variant: tendency of increasing susceptibility to hypertension in Japanese // Blood Press.-2001.-10,3.-P.131-134.

189. Tsai S.J., Yu Y.W., Lin C.H. et a/. Association study of adrenergic beta3 receptor (Trp 64 Arg) and G-protein beta 3 subunit gene (C825T) polymorphisms and weight change during clozapine treatment // Neuropsyhobiology.- 2004.-50,1.-P.37-40.

190. Turner S.T., Schwarz G.L., Chapnan A.B. et al. C825T- polymorphism of the G-protein subunit and antihypertensive response to a thiasid diuretic // Hypertension.- 2001.-37.-P.739-743.

191. Van Son J, Smadt S.F., Vincet J. et al. Comparative anatomic studies of various conduits for myocardial revascularization // J Thorac Cardio vase Surg.- 1990.-99.-P.703-707.

192. Vasan R.S. Larson M.G. Leip E.P. et al. Assesment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participant in the Framingham Heart Study: a cohort study // Lancet.- 2001.-358.-P.1682-1686.

193. Verdecchia P., Schillaci G Adverse prognostic significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass // J Am Coll Cardiol.-1995.-25.-P.871-878.

194. Virchov S., Ansorge N. Rosskopf D. et al. The G-protein protein beta 3 subunit splice variant and G beta3s causes enhanced Chemotaxis of human neutrophils in response to interleukin 8 //Arch Pharmacol.- 1999.-360,1.-P.27-32.

195. Wang H., Sun N„ Gao Y. et al. G-protein beta 3 subunit C825T polymorphism and essential hypertension in Chinese // Beijing Da XueXue Bao.- 2003.-35,4(Abstr).-P.423.

196. Wang X., Wang S., Lin K. et al. GNB3 gene C825T and ACE gene I/D polymorphisms in essential hypertension in a Kazakh genetic isolates // J Hum Hypertens.- 2004.-18,9.-P. 663668.

197. Washer T.C., Paulweber B., Malaimare L. et al. Association of a human G- protein beta 3 subunit dimorphism with insulin resistance and carotid atherosclerosis // Stroke.- 2003.-34,3.-P.605-609.

198. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium // Circulation.-1991.-83.-P. 1849-1865.

199. Weber M.A., Neutel J. M., Smith D.H.G. Contrasting Clinical Properties and Exercise Responses in Obese and Lean Hypertensive Patients // J Am Coll Cardiol.- 2001.-37,1.-P. 169174.

200. Wenzel R.R., Siffert W, Bruck H. et al. Enhanced vasoconstriction to endothelin-I, angiotensin II, noradrenalin in carries of the GNB3 825T allele in the skin microcirculation // Pharmacogenetics.- 2002.-12.-P.489-495.

201. WikleA., FunkR., Rupp H. et al. Effect of the renin-angiotensin-aldosterone system on the cardiac interstitium in heart failure // Basic Res Cardiol.- 1996.-91, Suppl 2.-P.79-84.

202. Yamamoto M., Abe M., Jin J.J. et al. Association of GNB3 gene with pulse pressure and clustering of risk factors for cardiovascular disease in Japanese // Biochem Biophys Res Commun.- 2004.-9,316(3).-P.744-748.

203. Zeltner R., Delles C, Schneider M. et al. G-protein beta(3) subunit gene (GNB3)835T allele is associated with enhanced renal perfusion in early hypertension // Hypertension.-2001 .-37.-P.882-886.

204. Zychma M.J., Zukowska-Szczechowska E., Ossowska-Szymkowicz I. et al. G protein beta 3 subunit C825T variant, nephropathy and hypertension in patients with type 2 (Non-Insulin-dependent) diabetes mellitus // Am J Nephrol.- 2000.-20,4.-P.305-310.