Аторвастатин в составе комплексной терапии больных с диастолической сердечной недостаточностью: клиническая эффективность и влияние на эндотелиальную дисфункцию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Цирятьева, Анастасия Васильевна

• Цирятьева, Анастасия Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цирятьева, Анастасия Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Сущность диастолической формы сердечной недостаточности.

1.2. Место эндотелиальной дисфункции в возникновении и прогрессировании хронической сердечной недостаточности.

1.3. Медикаментозная коррекция диастолической сердечной недостаточности.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Контингент обследованных больных и протокол исследования.

2.2 Клиническая характеристика обследованных больных.

2.3 Методы специального исследования.

2.4 Методы статистического анализа.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Оценка клинической эффективности аторвастатина в составе комплексной терапии диастолической

3.2 Класс-эффект статинов на клинические проявления ХСН.

3.3 Оценка влияния аторвастатина на функцию эндотелия у больных с диастолической ХСН.

3.4 Оценка показателей центральной гемодинамики у больных с диастолической сердечной недостаточностью.

3.4.1 Эхокардиографические показатели у больных с диастолической сердечной недостаточностью на фоне 8-недельного включения аторвастатина в состав комплексной терапии ХСН.

-23.4.2. Показатели трансаортального кровотока у больных с диастолической ХСН на фоне 8-недельного включения аторвастатина в состав комплексной терапии ХСН.

3.4.3 Показатели трансмитрального кровотока у больных с диастолической ХСН на фоне 8-недельного включения аторвастатина в состав комплексной терапии ХСН.

3.4.4 Оценка динамики клинико-лабораторных показателей на фоне включения аторвастатина в состав комплексной терапии диастолической ХСН

3.5 Индикаторы эффективности аторвастатина у больных с диастолической формой ХСН.

3.5.1 Индикаторы эффективности аторвастатина у больных с диастолической формой ХСН с позиции эндотелиальной дисфункции.

3.5.2 Индикаторы эффективности аторвастатина у больных с диастолической формой ХСН с позиции динамики качества жизни.

3.5.3 Индикаторы эффективности аторвастатина у больных с диастолической формой ХСН с позиции динамики ТШХ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аторвастатин в составе комплексной терапии больных с диастолической сердечной недостаточностью: клиническая эффективность и влияние на эндотелиальную дисфункцию»

Актуальность темы

Несмотря на определенные достижения в области изучения патогенеза, клиники и лечения, хроническая сердечная недостаточность по-прежнему остается самым распространенным, тяжелым, с прогностически неблагоприятным исходом, заболеванием сердечно-сосудистой системы. (American Heart Association, 2005). Актуальность изучения хронической сердечной недостаточности по диастолическому типу предопределяется ее высокой медико-социальной значимостью: по данным исследования ЭПОХА- ХСН распространенность диастолической ХСН в России составляет 85% от общего числа больных сердечной недостаточностью, а ежегодная смертность больных ХСН и сохранной систолической функцией, по данным разных авторов, колеблется от 1,3% до 17,5% (Заводчикова И.А., 2005). Кроме того, остаются высокими расходы на лечение сердечной недостаточности во всех странах мира. В связи с этим совершенствование и расширение медицинской помощи пациентам с ХСН с каждым годом становится все более актуальным.

Сегодня важной проблемой является лечение диастолической ХСН: несмотря на широкий спектр препаратов, потенциально эффективных для терапии таких больных, ни один из них не может быть признан идеальным. Четких рекомендаций и схем терапии больных ХСН с сохранной систолической функцией в настоящее время не существует (Беленков Ю.В., 2000; Белоусов Ю.Б., 2005). В последних рекомендациях ОССН (2006) тактика медикаментозной коррекции диастолической сердечной недостаточности носит скорее предположительный характер.

В свете современных взглядов на патогенез ХСН, применение статинов в составе комплексной терапии представляет большой интерес. В отечественных рекомендациях по лечению ХСН статины отнесены к разряду дополнительных лекарственных средств с уровнем доказанности В. Это означает, что эффективность и безопасность этих препаратов в связи с недостаточным количеством крупных рандомизированных исследований требует уточнения (Fukuta Н., 2005).

Предпосылкой к использованию статинов у больных с сердечной недостаточностью могло стать выявление у ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы целого ряда позитивных эффектов, не зависящих от основного гиполипидемического действия. Среди плеотропных эффектов, важных с точки зрения воздействия на патогенетические механизмы ХСН, можно выделить: противовоспалительный (Аронов Д.М., 2001), антипролиферативный (Аронов Д.М., 2003), антиоксидантный (Сусеков А.В., 2003), а также улучшение функции эндотелия (Hunt S.A., 2005). Кроме того, полезными при ХСН могут оказаться выявленные у статинов свойства подавлять активность симпатической нервной системы, ангиотензиновых рецепторов, положительно влиять на гибернирующий миокард (Озова Е.М. с соавт., 2007). Многоцентровые плацебо-контролируемые исследования доказали, что статины достоверно снижают риск общей и коронарной смерти (Мареев В.Ю., 2005).

Реализация идеи применения статинов при ХСН связана с рядом проблем, которые подробно обсуждаются как в зарубежной, так и в отечественной литературе. Суть их сводится к вероятности ухудшения течения ХСН на фоне лечения гиполипидемическимн средствами в связи со снижением уровня холестерина (Katta М. et al., 2000). Однако на сегодняшний день имеются данные, свидетельствующие о перспективности применения ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы при ХСН.

Цель исследования

Оценить клиническую эффективность и влияние на эндотелиальную дисфункцию аторвастатина в составе комплексной терапии у больных с диастолической ХСН.

Задачи исследования

1. Изучить клиническую эффективность аторвастатина в составе комплексной терапии у больных с диастолической ХСН; охарактеризовать клинический класс-эффект ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы: аторвастатина, симвастатина и розувастатина при диастолической ХСН.

2. Оценить влияние аторвастатина в составе комплексной терапии на эндотелиальную дисфункцию у больных с диастолической ХСН.

3. Исследовать состояние диастолической функции ЛЖ у больных на фоне включения аторвастатина в комплексную терапию диастолической ХСН.

4. На основании статистической обработки полученного материала выявить индикаторы эффективности аторвастатина в составе комплексной терапии диастолической ХСН.

Научная новизна

В результате проведенного исследования выявлено, что аторвастатин в составе комплексной терапии ХСН повышает клинический статус больных с диастолической сердечной недостаточностью: улучшает качество жизни и увеличивает толерантность к физической нагрузке. Использование 3-х статинов (аторвастатина, симвастатина и розувастатина) позволили выявить положительный класс-эффект ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в виде увеличения пройденной дистанции по результатам теста 6-минутной ходьбы, снижения ФК ХСН и улучшения качества жизни больных. При этом все три статина продемонстрировали сопоставимую эффективность при диастолической ХСН. Установлено, что включение аторвастатина в комплексную терапию диастолической ХСН в дозе 10 мг/сут в течение 8 недель приводит к достоверному улучшению эндотелиальной функции. Краткосрочное применение аторвастатина не вызывает статистически значимого изменения показателей центральной гемодинамики и не влияет на диастолическую функцию ЛЖ. Впервые выявлены индикаторы эффективности аторвастатина у больных с диастолической ХСН, к которым относятся: 1) исходно увеличенные размеры КИМ сонных артерий (в пределах 1,3-1,6 мм), 2) высокая ФВ (60-70%) и 3) умеренно сниженный диастолический резерв (А Е/А от -17,2% до + 4,0%). Показана наибольшая эффективность аторвастатина у больных с выраженным атеросклеротическим поражением сосудов и умеренно нарушенной диастолической функцией ЛЖ.

Практическая значимость работы

Результаты нашего исследования научно обосновывают возможность применения аторвастатина в дозе 10 мг/сут сроком не менее 8- недель у больных с диастолической ХСН для улучшения качества жизни и повышения толерантности к физической нагрузке, а также для коррекции нарушенной функции эндотелия. Выделенные нами индикаторы эффективности использования аторвастатина в составе комплексной терапии помогут рационально подойти к лечению больных с диастолической сердечной недостаточностью.

Внедрение в практику

Результаты работы используются в клинической практике больницы ФГУ «Западно-Сибирского медицинского центра Росздрава» в терапевтических отделениях, в учебном процессе кафедры факультетской терапии ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Положения, выносимые на защиту

1. Аторвастатин в дозе 10 мг/сут в составе комплексной терапии диастолической сердечной недостаточности в течение 8 недель положительно влияет на клинический статус больных с ХСН.

-92. Включение аторвастатина в комплексную терапию ХСН способствует улучшению эндотелиалыюй функции.

3. Индикаторами клинической эффективности аторвастатина являются: признаки выраженного атеросклеротического поражения сонных артерий (толщина КИМ в пределах 1,3-1,6 мм), высокая ФВ (60-70%) и умеренно сниженный показатель диастолического резерва (А Е/А от -17,2% до + 4,0%).

Апробация работы

Результаты работы доложены на XII научно- практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии», посвященная 20-летию Филиала ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», с симпозиумом «Проблемы адаптации в кардиологии» (Тюмень, 2005), XV всемирном конгрессе международного кардиологического допплеровского общества (Тюмень, 2006), I конгрессе общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2006). Апробация диссертации проведена на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса» 10 мая 2007 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит их введения, литературного обзора, характеристики материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 89 отечественных и 107 иностранных источника. Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста, содержит 21 таблицу, 21 рисунок и 1 схему.

- 10

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Цирятьева, Анастасия Васильевна

выводы

1. Использование ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатина в дозе 10 мг/сут на протяжении 8 недель в составе комплексной терапии улучшает качество жизни больных с диастолической ХСН на 12,9 % и увеличивает толерантность к физической нагрузке в виде прироста дистанции теста 6-минутной ходьбы на 21,2 %.

2. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: аторвастатин, симвастатин и розувастатин продемонстрировали сопоставимую эффективность по влиянию на клинический статус больных с диастолической ХСН.

3. Аторвастатин в составе комплексной терапии больных с диастолической ХСН приводит к увеличению эндотелийзависимой вазодилатации на 10%, что свидетельствует о восстановлении эндотелиальной функции.

4. Применение аторвастатина в составе комплексной терапии диастолической ХСН в течение 8 недель достоверно не влияет на толщину КИМ сонных артерий и не приводит к изменению диастолической функции ЛЖ.

5. Индикаторами эффективности аторвастатина в составе комплексной терапии у больных с диастолической ХСН являются выраженное увеличение КИМ сонных артерий, высокая фракция выброса и незначительное снижение диастолического резерва ЛЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты нашего исследования позволяют рекомендовать включение аторвастатина в дозе 10 мг/сут в течение 8 недель в комплексную терапию больных диастолической ХСН с целью улучшения качества жизни, увеличения толерантности к физической нагрузке, а также коррекции эндотелиальной дисфункции.

2. Аторвастатин в малых дозах коротким курсом наиболее эффективен у больных диастолической ХСН, имеющих исходно большие значения КИМ (в пределах 1,3-1,6 мм), высокую фракцию выброса (60-70%) и незначительно сниженный диастолический резерв ЛЖ (А Е/А от -17,2% до + 4,0%).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цирятьева, Анастасия Васильевна, 0 год

1. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Дисс. . докт. мед. наук. 1997; 241.

2. Агеев Ф.Т., Джахангиров Ш.Т. и соавт. Возможности ультразвуковой допплерографии в оценке нарушений диастолической функции сердца у больных ХСН//Кардиология. 1994. - №12. — С. 12-17.

3. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности // Кардиология.- 1995. № 11 - С. 4-12.

4. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ИАПФ // Cons. Med. -2001. № 3. - С. 61-65.

5. Агеев Ф.Т., Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Сердечная недостаточность на фоне ишемической болезни сердца: некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения // РМЖ.- 2000.- №8.-С.15-16.

6. Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю. и соавт. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-29.

7. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов // Кардиология. 2004. - № 10. - С.85 - 94.

8. Аронов Д.М. Симвастатин // Изд. " Триада-Х". М., 2002. - С. 79.

9. Аронов Д.М. Выбор статинов для вторичной профилактики ИБС // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 11. - № 2. - С. 1-7.

10. Ю.Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов // Русский медицинскийжурнал. 2001. - Т. 9. - № 13-14.-С. 1-7.

11. П.Арутюнов Г.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения // Клиническая фармакология и терапия. 2001 .-№ 10. - С. 2-8.

12. Арутюнов Г.П., Агеев Ф.Т. Гиполипидемическая терапия у больных ХСН. Кому? Когда? Чем? // Сердечная недостаточность. 2003. - Т4. -С. 35-39.

13. Балахонова Т.В., Погорелова О.А., Сусеков А.В. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией // Кардиология. 2002. - № 1. -С. 15-21.

14. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 69-76.

15. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Тер. Архив. 1994. - № 9. - С. 3-7.

16. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 1993. - № 2.-С. 85-88.

17. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Знакомьтесь:диастолическая сердечная недостаточность // Сердечная недостаточность. 2000. - № 2. - С.40 - 44.

18. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З. - № 4. - С. 161164.

19. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.: ООО «Инсайт полиграфик», 2002. - 86 с.

20. Белоусов Ю.Б. Влияние длительной терапии современными лекарственными средствами на диастолическую функцию сердца у пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 26-32.

21. Беркович О.А., Беляева О.Д., Шляхто Е.В. Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия у больных с ИБС // Русский медицинский журнал. 2002.- Т. 10. - № 9. - С. 874-876.

22. Зубарев А.Р., Григорян Р.А. Ультразвуковое ангиосканирование. М., Медицина.- 1990.- 176 с.

23. Бубнова М.Г. Аторвастатин: гиполипидемическая активность, плейотропные свойства и эффективность в профилактике атеросклероза и коронарной болезни сердца // Кардиология. 2004. -№8.- С 96-104.

24. Волин М.С., Дэвидсон К.А. и др. Механизмы передачи сигналаоксидант-оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. 1998. - № 63. -С. 958-965.

25. Гельман В.Я. Медицинская информатика. М.: Питер, 2002. - 468 с.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с анг. / Гланц С. М.: Практика, 1998.-459 с.

27. Гомазков О. А. Эндотелий «эндокринное дерево», htth: www.cardiosite.ru.

28. Грацианский Н.А. Статины как противовоспалительные средства // Кардиология. 2001.-№12.- С. 14-26.

29. Грацианский Н.А. Статины в лечении и профилактике сердечнососудистых заболеваний // Трудный пациент. 2006. - № 3. - С. 20-26.

30. Гуревич М.А. Лечение статинами-базисная терапия коронарной болезни сердца // Клиническая медицина. 2003. - №12. - С. 60-62.

31. Деисов Е.Н., Коц Я.И., Метельская В.А. О роли оксида азота в эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудов при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2007. - Т. 8.-№ 1.-С. 52-54.

32. Майрон Д. Д., Фазио С. Современные перспективы применения статинов // Международный медицинский журнал. 2000. - № 6.

33. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. М.; Реафарм, 2003. 243 с.

34. Клевцова Т.В. Интегральная оценка систолической и диастолической функции левого желудочка в диагностике и лечении хронической сердечной недостаточности: Диссертация кандидата мед. наук: 14.00.06. Челябинск, 2003. - 119с.

35. Кухарчук В.В. Дислипидемия как фактор риска атеросклероза. Обзор методов лечения. Сборник Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней. Москва. 2004,- С.41-49.

36. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Основные принципы дуплексного сканирования магистральных артерий. Ультразвуковая диагностика. -1995.- №3.-С. 65-77.

37. Либис Р.А., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью // Клиническая медицина. 2002. - № 12. - С. 3133.

38. Лякишев А.А. Терапия статинами: точка зрения клинического фармаколога // РМЖ. 2001. - Т.9. - № 1. - С. 21-27.

39. Мазур Н.А. диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез) // Российский кардиологический журнал. — 2002.-№2(34).-С.58-61.

40. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца // Тер. Архив. 2003. - №3. - С. 84-86.

41. Мареев В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности.

42. Время статинов? // Кардиология. 2005. - № 12. - С. 4-10.

43. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году (часть 1) // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - Т. 5. -№ 1. - С. 2-7.

44. Марцинкевич Г.И. и соавт. Сопоставление результатов функциональных проб, использующихся в неинвазивной оценке функции эндотелия // Терапевтический архив. 2002. - № 4. - С. 1618.

45. Мохов О.И., Белоусов Д.Ю. Методология планирования клинических исследований // Качественная клиническая практика 2001. - №1. - С. 8-21.

46. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Сердечная недостаточность. -2007. — Т.8.- № 2. С. 1-35.

47. Никитин Н.П., Аляви A.JI. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1998. - № 3.-С. 56-61.

48. Новиков В.И., Новикова Т.Н. и соавт. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности // Кардиология. 2001. - № 2. - С.78-85.

49. Общая заболеваемость взрослого населения (18 лет и старше) по классам болезней за 2000-2004 гг. Российская Федерация. Официальный сайт Министерства здравоохранения и социальногоразвития РФ. http://www.mzsrrf.ru/stat/44.htrnl

50. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т.,,Мареев В.Ю. Методические аспекты примнения Доплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // Сердечная недостаточность. 2001. — Т. 1. № 2. - С. 20-27.'

51. Овчаренко К.Н., Седов В.П. Неинвазивная диагностика нарушений периферического и церебрального кровообращения -М.- 1990- 47 с.

52. Остроумова О.Д., Головина О.В., Ролик Н.Л. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов. // Consilium medicum.

53. Справочник поликлинического врача. 2004. - Т. 4. - №2. - С. 32-36.

54. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 59-62.

55. Павликова Е.П., Мерай И.А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца //Кардиология. 2003.-№ 8. - С. 68-70.

56. Петри А. Наглядная статистика в медицине: пер. с анг. / Петри А., Сэбин К. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 142 с.

57. Перепеч Н.Б., Кутузова А.Э. Применение пробы с 6-минутной ходьбой для оценки состояния больных с хрнической сердечной недостаточностью // Клиническая медицина. 2000. - № 12. - С. 3133.

58. Погорелова О.А. Дуплексное сканирование в оценке функции эндотелия на фоне медикаментозных воздействий // Визуализация в клинике. 2000.-№ 6. - С. 11-16.

59. Покровский В.И., Виноградов Н.А. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства // Терапевтический архив. 2005. - № 1. - С. 82 - 87.

60. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М. Застойная хроническая сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией ЛЖ.//Кардиология. 2001 .-№ 1С.85-91.

61. Российские рекомендации «Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза»,

62. Секция атеросклероза ВНОК // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Vol.2004. № 2 (приложение). - 36 с.

63. Рудакова А.В. Статины и сердечная недостаточность // Фарминдекс-Практик. 2005. - № 7. - С.32-37.

64. Руденко Т. Е., Кутырина И. М. Факторы, влияющие на состояние комплекса интима-медиа сонных и бедренных артерий в начальных стадиях хронической почечной недостаточности // Тер. Архив. 2005. -№ 6.-С. 20-22.

65. Сидоренко Б.А., Шарошина И.А., Преображенский Д.В. Клинико-инструментальная диагностика хронической сердечной недостаточности и ее медикаментозная терапия // Российский кардиологический журнал. 2003. - № 1. - С. 63-67.

66. Скворцов А.А., Понсарская Н.И., Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 7. - № 2. - С. 56-61.

67. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечнососудистый риск // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, № 9. - С. 352-353.

68. Сусеков А.В. Плейотропные (нелипидные) эффекты флувастатина // Атмосфера. Кардиология. 2004. - специальный выпуск.

69. Терещенко С. Н, Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т.

70. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитиихронической сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 2. — С. 25-31.

71. Терещенко С.Н. Клинико-патогенетические и генетические аспектыхронической сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук: 14.00.06. Москва, 1998. - 281 С.

72. Терещенко С.Н., Демидова И.В. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2005. - Вып. 1. - № 2.-С. 23-26.

73. Усманов Р.И., Нуритинова Н.Б. Дисфункция эндотелия и — ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом. Российский кардиологический журнал. -2002.-№2.-С. 14-18.

74. Фомин И.В. Лечение хронической сердечной недостаточности // Научно-практический семинар по кардиологии: г. Тюмень, 2003.

75. Шиллер Н. Клиническая кардиография / Шиллер Н., Осипов М.А. -Москва-1998.-С 340.

76. Штегман О.А., Терещенко Ю.А. Систолическая и диастолическая дисфункции левого желудочка — самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? // Кардиология. -2004.-№2.-С.82-86.

77. Эль-Мраум Х.М., Гришкин Ю.Н. Диастолическая функция левого желудочка // Российский кардиологический журнал. 1999. - Vol.4. -Р. 54-60.

78. Adachi Н., et al. Nitric oxide production during exercise in chronic heart failure // Am Heart J. 1997. - Vol. 134. - P. 196-202.

79. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics: 2005 Update. Dallas, Tex. Am Heart Ass 2005.

80. Anguenot T, Bussand JP, Bernard Y, et al. Le remodelage ventriculaire ganche apres infarctus myocardigne // Aron Mai Coentr Vaiss. 1992. -Vol.85.-P. 781-7.

81. Appleton С. Doppler assessment of left ventricular diastolic function: the refinements continue // J Am Coll Cardiol. 1993. - Vol.21. - P. 16971700.

82. Aronow W.S., Ahn C. Frequency of congestive heart failure in older persons with prior myocardial infarction and serum low-density lowering drug// Am. J. Cardiol.- 2002.- Vol.90. P. 147-149.

83. Ashton E., Liew D., Krum H. Should patients with chronic heart failure be treated with "statins"? // Heart Fail Monit.- 2003.-Vol.3.-P. 82-86.

84. BarterP.J., Nicholls S. et al. Antiinflamatory Properties of HDL // Circulat Res. 2004. - Vol. 95. - P. 764-772.

85. Bittner V., Weiner D. Preduction of mortality and morbidity with a 6 -minute walk test in patients with left ventricular dysfunction // J.A.M.A. -1993.-Vol. 270.-P. 1702-1707.

86. Bonow R.O., Udelson J.E. Left ventricular diastolic dysfunction as cause of congestive heart failure // Ann Intern Medicine. 1992. - Vol.17. - P. 502-10.

87. Briel M., Studer M., Glass Т., Bucher H. Effects of statins on stroke prevention in patients with and without coronary heart disease: a metaanalysis of randomized controlled trials // Am. J. Med.- 2004.- Vol.117. -P. 596-606.

88. Brouet A, Sonveaux P, Dessy С et al. Hsp 90 and caveolin are key tardets for the proangiogenic nitric oxide-mediated effects of statins // Circ Res. 2001.-Vol. 89.-P. 866-73.

89. Brutsaert D.L., Sys S.U., Gillebert T.C. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implications, heart function // J Am Coll Cardiol.- 1993.-Vol.22.-P. 318-25.

90. Callahan A.S. Vascular pleiotropy of statins: clinical evidence and biochemical mechanisms // Curr Atheroscler Rep. 2003. - Vol.5(l). - P. 33-7.

91. Celermajer D. S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? //J. Am. Coll. Cardiol.- 1997. Vol.30.-№3. - P. 325 -33.

92. Cheung В., Lauder I., Lau C., Kumana C. Meta-analysis of large randomized controlled trials to evaluate the impact of statins on cardiovascular outcomes // Br. J. Clin. Pharma-col. 2004. - Vol.57, №5. -P. 640-651.

93. Clark L.T. Treating dyslipidemia with statins: the risk benefit profile // Am Heart J.- 2003. - Vol. 145(3). - P. 387-96.

94. Clearfield M.B. C-reactive protein: a ne:w risk assessment tool for cardiovascular disease // J Am Osteopath Assoc. — 2005. Vol. 105(9). - P. 409-16.

95. Courville K.A., Lavie C.J., Milani R.V. Lipid-lowering therapy for elderly patients at risk for coronary events and stroke // Am Heart Hosp J.- 2005. Vol.3(4). - P. 256-62.

96. Cowie MR Wood DA et al. Incidence and aetiology of heart failure A population-based stady Eur // Heart J. 1999. - Vol. 20. - P. 421-28.

97. Crisby M. Modulation of the inflammatory process by statins // Timely Top Med Cardiovasc Dis. 2005. - Vol.19. - P. 390-99.

98. Dobrucki L. W., Kalinowski L., Dobrucki I. Т., Malinski T. Statinstimulated nitric oxide release from endothelium // Med. Sci. Monit.2001. Vol. 7. -P. 622-627.

99. Ducharme A., Frantz S., Aikawa M., et al. Targeted deletion of matrix metalloproteinase-9 attenuates left ventricular enlargement and collagen accumulation after experimental myocardial infarction // J. Clin. Invest.-2000. Vol. 106.-P. 55-62.

100. Eberly L.E., Neaton J.D., Thomas A.J. et al. Multiple-stage screening and mortality in the Multiple Risk Factor Intervention Tria 1 // Clin Trials. 2004.-Vol. 1(2).-P. 148-61.

101. Farmer J.A., Gotto A.M. Jr. The Heart Protection Study: expanding the boundaries for high-risk coronary disease prevention // Am J Cardiol. -2003. Vol.92(l A). - P. 321-341.

102. Feron O, Dessy C, Desager JP et al. Hydroxy-methylglutarylconezyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance // Circulation. 2001. - Vol. 75. -P. 210-218.

103. Ferrier K.E. et al. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffnes in isolated systolic hypertion // Am J Cool Cardiol. 2002.-Vol.39.-P. 1020-1025.

104. Fischer D., Rossa S., Landmesser U., et al. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure is independently associated with increased incidence of hospitalization, cardiac transplantation, or death //

105. Eur. Heart J. 2005. - Vol.26. - P. 65-69.

106. Franco O.H., Peeters A., Looman C.W. et al. Cost effectiveness of statins in coronary heart disease // J Epidemiol Community Health. 2005. -Vol.59(ll).-P. 927-33. •

107. Frielingsdorf J., Kaufmann P., Seiler C. et al. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease //J Am Coll Cardiol 1996.-Vol.28(4).-P. 935-941.

108. Fukuta H., Sane D.C., Brucks S., Little W.C. Statin Therapy May Be Associated With Lower Mortality in Patients With Diastolic Heart Failure. A Preliminary Report// Circulation .- 2005. Vol. 112. - P. 357-363.

109. Furchgott R.F. Zavadzki J.M. The obligatory role of endothelial sells in the relaxation oa arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. -1980. Vol. 229. - P. 373-376.

110. Goldsmith S.R. Interactions between the sympathetic nervous system and the RAAS in heart failure // Curr Heart Fail Rep. 2004. - Vol. 1(2). - P. 45-50.

111. Grines C.L. The role of statins in reversing atherosclerosis: what the latest regression studies show // J Interv Cardiol. 2006. - Vol. 19(1). - P. 3-9.

112. Grossman W. Defining diastolic dysfunction // Circulation 2000. -Vol.101. -P.2020-2021.

113. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure // New Engl J Med 1991.-Vol. 325.-P. 1557-64.

114. Guijarro C., Blanco-Colio L.M. et al. 3- Hydroxy-3 Metylglutaryl coenzyme A reductase et isoprenylation inhibitors induce apoptosis of vascular smooth muscle cells in culture // Circulat Res. 1998. — Vol. 83. -P. 490-500.

115. Halcox J.P., Deanfield J.E. Beyond the laboratory: clinical implications for statin pleiotropy // Circulation. 2004. - Vol. 1091. - P. 42-8.

116. Hambrecht R., Wolf A., Gielen S., Linke A. et al. Effect of physical exercise on coronary endothelial function in coronary artery disease // N.Engl J Med 2000.-Vol.342. - P. 454-460.

117. Hassan H.H., Denis M., Krimbou L. Cellular cholesterol homeostasis in vascular endothelial cells // Can J Cardiol. 2006. - Vol.22. - Suppl B:35B-40B.

118. Heart Disease and Stroke Statistics-2006 Update // Circulation. 2006. -Vol.113.-P. e85-el51.

119. Horwich Т., Hamilton M., MacLellan W., Fonarow G. Low serum total cholesterol is associated with marked increase in mortality in advanced heart failure НУ Card. Fail.- 2002.- Vol.8. P. 216-224.

120. Horwich Т., MacLellan W.R., Fonarow G. Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non-ischemic heart failure // J.Am.Coll.Cardiol.- 2004. Vol.43, №4. - P. 642-648.

121. How to diagnostic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure//Eur Heart J. 1998. - Vol.19. - P. 990-1003.

122. Ishikura F., Redfield M.M. Dpppler echocardiography assessment of diastolic function in congestive heart failure: emphasis on clinical utility // Heart failure. 1998. - Vol.14.-P. 78-96.

123. Katta M., Alexander B.S. et al. The effect coenzyme Q 10 in patientswith congestive heart failure // Ann Inter Med. 2000. - Vol.132. - P.636.640.

124. HO.Kleemann R., Kooistra T. HMG-CoA Reductase Inhibitors: Effects on Chronic Subacute Inflammation and Onset of Atherosclerosis Induced by Dietary Cholesterol // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. -2005.-Vol.5(6).-P. 441-53.

125. Law M., Wald N.J. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment // Lancet. 2006. - Vol. 367. - P. 469-70.

126. Lefer DJ, Scalia R, Jones SP et al. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemiareperfusion injury // FASEB J. 2001.-Vol. 15.-P. 1454-6.

127. Leu H.B., Chen J.W., Wu T.C. et al. Effects of fluvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, on serum levels of interleukin-18 and matrix metalloproteinase-9 in patients with hypercholesterolemia // Clin Cardiol. -2005. Vol. 28(9). - P. 423-8.

128. Liao J.K. Clinical implications for statin pleiotropy // Curr Opin Lipidol. 2005.-Vol.l6(6).-P. 624-9.

129. Liao J.K. Statin therapy for cardiac hypertrophy and heart failure // J. Investig. Med.- 2004.- Vol.52, №4. P. 248-253.

130. Libby P., Aikawa M. Mechanism of plaque stabilization with statins //

131. American journal of cardiology. 2003. - Vol. 20. - P. 4A-8B.

132. Linke A., Schoene N., Gielen S. et al. Endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure: systemic effects of lower-limb exercise training //J Am Coll Cardiol. 2001Vol.37. - P. 392-397.

133. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. -1997.-P. II-3 11-10151. Marchioli R., Investigators G.T. Beneficial effects of statins // The1.ncet. 1996. - P. 348:1582. *

134. Masuyama Т., Popp R.L. Doppler evaluation of left ventricular filling in congestive heart failure // Eur Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 1548-56.

135. Morgan JP. Abnormal intracellular modulation of calcium as a major cause of cardiac contractile dysfunction // N Engl J Med. 1991. - Vol. 325.-P. 625-32.

136. Mozaffarian D., Nye R.} Levy W. Statin therapy is associated with lower mortality among patients with severe heart failure // Am. J. Cardiol.-2004.-Vol.93.-P. 1124-1129.

137. Nishimura R.A., Tajik A.J. Evaluation of diastolic filling of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta Stone. J // Am Coll Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P.8-18.

138. Okura Y., Takao M., Zhang B. et al. Cardiovascular risk factor profiles and endothelial function in coronary artery disease patients treated with statins // Hypertens Res. 2004. - Vol. 27(10). - P. 723-9.

139. Packard C. Improving outcomes through statin therapy a review of ongoing trials // European Heart Journal.- 2004.- Vol.6. - Suppl.A. - P. A28-A31.

140. Pathophysiological role of cytokines in congestive heart failure // Annu. Rev. Med.-2001.-Vol.52.-P. 15-27.

141. Patti G., Melfi R., Di Sciascio G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences // Recenti Prog Med. 2005. - Vol. 96(10). - P. 499-507.

142. Pliquett R.U. et al. Statins: the effects on sympathetic nerve activity in heart failure // J Card Fail. 2001. - Vol. 7. - P. 2-16.

143. Poulsen S. H., Jensen S. E., Moller J.E. Prognostic value of left ventricular diastolic function and association with heart rate variability after a first acute myocardial infarction //Cardiovascular medicine. 2001. -Vol. 86.-P.376-380.

144. Rauchhaus M. Coats A.L. The endotoxin-lipoprotein hypotesys // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 930-933.

145. Rauchhaus M., Koloczek V., et al. The relationship between tumor necrosis factor-6 and natriumretie peptides in patients with chronic heart failure // Eur J. Heart Failure. 1999. - P. 203.

146. Remme W.J. The sympathetic nervous system and ischemic heart disease //Eur. Heart J.- 1998.- Vol. 12.-P. 62-71.

147. Rodrigues R.A., Dias P. Rev Port // Cardiol. 2001. - Vol.20. - P. 1241i