Биологические функции фактора некроза опухолей, продуцируемого отдельными видами клеток иммунной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.03, кандидат биологических наук Гривенников, Сергей Игоревич

• Гривенников, Сергей Игоревич
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гривенников, Сергей Игоревич

Список сокращений

Введение

Обзор литературы

ФНО и ЛТ - многофункциональные цитокины суперсемейства ФНО

Роль ФНО в поддержании структуры вторичных лимфоидных органов

Роль некоторых молекул суперсемейства ФНО и их рецепторов в 23 устойчивости к различным патогенам.

Роль ФНО и лимфотоксинов в иммунном ответе на патогены

ФНО и его рецепторы

Лимфотоксин а

Лимфотоксин (3 и его рецептор

Различные эффекты передачи сигнала посредством ФНО 31 в защите от патогенов

Экспрессия молекул адгезии

Индукция хемокинов

Индукция антибактериальных эффекторов

Роль ФНО при развитии аутоиммунных заболеваний

Роль тканеспецифической продукции ФНО в различных функциях in vivo

Материалы и методы исследований

Методы молекулярного клонирования

Генетической типирование мышей

Инъекции

Выделение РНК

Радиоактивное мечение проб и гибридизация

Проточная цитометрия

Анализ тимус-зависимого иммунного ответа

Бактерии и инфекционные эксперименты

Культуры макрофагов и дендритных клеток

Иммуногистохимия

Результаты и обсуждение

Нормальный фенотип TNF flox/flox мышей 49 Специфическая и эффективная инактивация ФНО в макрофагах/нейтрофилах,

Т и В лимфоцитах 49 ФНО, производимый макрофагами и нейтрофилами, важен для развития септического шока и вместе с ФНО из Т лимфоцитов участвует в ответе на суперантиген 57 ФНО, продуцируемый как макрофагами/нейтрофилами не играет роли в привлечении клеток в региональные лимфоузлы при подкожной инфекции 63 ФНО, продуцируемый как макрофагами/нейтрофилами, так и

Т клетками, необходим для защиты организма от листериоза 66 Роль лимфоцитарного ФНО в развитии иммунного ответа на тимус-зависимый антиген 74 ФНО, производимый макрофагами и Т клетками необходим для развития молниеносного" гепатита, индуцированного Конканавалином А

Роль тканеспецифической продукции ФНО в устойчивости к микобактериям 80 Дефекты иммунного ответа в отсутствии ФНО не могут быть компенсированы Лимфотоксином-а

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Гривенников, Сергей Игоревич

1. При помощи генетического метода нокаута получены мыши с "флоксированным" геном ФНО, подготовленные к тканеспецифической делеции гена, и мып1и с делецией гена ФНО специфично в макрофагах/нейтрофилах. Вместе с ранее полученными мышами с делецией ФНО в лимфоцитах, данные мыши представляют собой уникальную панель для изучения роли тканеспецифической продукции ФНО во врожденном и приобретенном иммунитете.2. Показан уникальный вклад макрофагов и нейтрофилов в производство системного ФНО, индуцированного липополисахаридом.3. ФНО из Т клеток и макрофагов играет важную роль в устойчивости к внутриклеточным патогенам и при этом отдельно эти источники не могут компенсировать друг друга.4. ФНО, производимый как макрофагами, так и Т-лимфоцитами, играет важную роль в индукции и развитии "молниеносного" аутоиммуного гепатита, вызванного Конканавалином А.