Биотесты на основе ферментных систем для оценки токсического действия ксенобиотиков на объекты ветеринарно-санитарного и экологического контроля тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.06, доктор биологических наук Лавина, Светлана Алексеевна

  • Лавина, Светлана Алексеевна
  • доктор биологических наукдоктор биологических наук
  • 2002, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ16.00.06
  • Количество страниц 327
Лавина, Светлана Алексеевна. Биотесты на основе ферментных систем для оценки токсического действия ксенобиотиков на объекты ветеринарно-санитарного и экологического контроля: дис. доктор биологических наук: 16.00.06 - Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза. Москва. 2002. 327 с.

Оглавление диссертации доктор биологических наук Лавина, Светлана Алексеевна

Условные обозначения.

Введение.

Часть! Литературный обзор.

Глава 1. Ферменты, их значение в организме и роль в токсикодинамике ксенобиотиков.

Глава 2. Методы определения активности ферментов.

Глава 3. Влияние токсических веществ на ферменты.

3.1. Фосфорорганические соединения.

3.2. Синтетические пиретроиды.

3.3. Соединения тяжелых металлов.

Глава 4. Современные методы изучения механизмов токсического действия ксенобиотиков.

Глава 5. Инфузории Tetrahymena pyriformis как перспективный тест-организм для оценки состояния объектов ветеринарносанитарного и экологического контроля.

Часть II. Собственные исследования.

Глава 1. Материалы и методы исследований.

Глава 2. Совершенствование и разработка методик определения удельной каталитической активности ферментов в различных биологических материалах.

2.1. Разработка методики определения удельной каталитической активности фосфатаз в органах и тканях животных.

2.2. Разработка методики определения удельной каталитической активности оксидазы в органах и тканях животных.

2.3. Адаптация методик определения удельной каталитической активности ферментов для работы с культурой инфузорий Tetrahymena pyriformis.

2.3.1. Получение ферментативных препаратов из культуры инфузорий Tetrahymena pyriformis.

2.3.2. Определение удельной каталитической активности 1-нафтилацетатэстеразы в культуре инфузорий Tetrahymena 44 pyriformis.

2.3.3. Определение удельной каталитической активности фосфатаз в культуре инфузорий Tetrahymena pyriformis.

2.3.4. Определение удельной каталитической активности оксидазы в культуре инфузорий Tetrahymena pyriformis.

Глава 3. Фоновые уровни удельной каталитической активности ферментов в органах высших животных и культуре инфузории

Tetrahymena pyriformis.

Глава 4. Влияние токсикантов на ферментативную активность органов и тканей высших животных.

4.1. Влияние ДДВФ на ферменты высших животных.

4.1.1. Влияние ДДВФ на ферменты in vitro.

4.1.2. Влияние ДДВФ на ферментативную активность органов белых мышей.

4.2. Влияние перметрина на ферменты высших животных.

4.2.1. Влияние перметрина на ферменты в экспериментах in vitro.

4.2.2. Влияние перметрина на ферментативную активность органов белых мышей.

4.3. Влияние свинца ацетата на ферменты высших животных.

4.3.1. Влияние свинца ацетата на ферменты высших животных in 109 vitro.

4.3.2. Анализ токсического действия свинца ацетата в модельных острых опытах на белых мышах.

4.3.3. Анализ токсического действия свинца ацетата в хронических экспериментах на белых крысах.

4.4. Влияние кадмия нитрата на ферменты высших животных.

4.4.1. Влияние кадмия нитрата на ферменты высших животных in 167 vitro

4.4.2. Анализ токсического действия кадмия нитрата в модельных острых опытах на белых мышах.

4.4.3. Анализ токсического действия кадмия нитрата в хронических экспериментах на белых крысах.

Глава 5. Изучение влияния токсикантов на ферментные системы инфузорий Tetrahymena pyriformis.

5.1. Влияние ДДВФ на ферменты инфузорий Tetrahymena pyriformis в экспериментах in vitro и in vivo.

5.2. Влияние перметрина на ферменты Tetrahymena pyriformis в экспериментах in vitro и in vivo.

5.3. Влияние свинца ацетата на ферменты Tetrahymena pyriformis в экспериментах in vitro и in vivo.

5.4. Влияние кадмия нитрата на ферменты Tetrahymena pyriformis в экспериментах in vitro и in vivo.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Практические предложения.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза», 16.00.06 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биотесты на основе ферментных систем для оценки токсического действия ксенобиотиков на объекты ветеринарно-санитарного и экологического контроля»

Актуальность темы. В настоящее время происходит достаточно сильное техногенное загрязнение окружающей среды. Различные загрязнители прямо или косвенно оказывают воздействие на организм животных и человека, часто вызывая развитие токсикозов, механизм возникновения которых нередко остается неясным. Кроме того, в процессе научно-технического прогресса разрабатывается большое количество веществ, предназначенных для решения важных практических задач, например, дезинфекции, дезинсекции и т.п. Попадая в организм животных и человека, эти вещества также могут вызывать развитие определенных патологий, поэтому изучение механизма их действия на стадии разработки позволит оценить и прогнозировать возможные последствия их использования, а также выделить наиболее приемлемые диагностические критерии.

Механизм токсического действия большинства ксенобиотиков основан на влиянии на различные ферменты и ферментные группы (Каган Ю.С. и сотр., 1981; Паныпина Т., Сасинович Л.М., 1983; Goering P.L., Klaassen C.D., 1983; Shen Y., Sangiah S., 1995). Поэтому изучение действия токсикантов на эти органические соединения может дать достаточно обширный и ценный материал.

При работе с различными токсикантами исследователи часто сталкиваются с такими явлениями, как ингибирование и активация ферментативной активности, которые часто остаются только констатированными без анализа причин их возникновения и характера проявления. При изучении изменений активности ферментов под влиянием различных токсикантов большую помощь может оказать использование методов ферментативной кинетики. Однако использование традиционных подходов в этой области знаний часто приводит к путанице понятий и определений, поскольку до недавнего времени не было достаточно четкой дифференциации в разновидностях этих явлений (Келети Т., 1990; Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1982; Мусил Я., Новакова О., Кунц К. 1984). В настоящее время достаточно интересным подходом является разработанный Крупянко В.И. (1986) метод параметрической классификации типов ферментативных реакций, который может представлять определенную ценность при анализе ток-сикодинамики различных ксенобиотиков. Однако использование названной методики не отработано для применения в токсикологической практике, особенно для прогнозирования и предварительной оценки влияния ксенобиотиков на организм животных.

Следует также учесть тот факт, что методы определения ферментативной активности предназначены преимущественно для биологических жидкостей (Меньшиков В.В., 1987; Налетов ЕЛ., Егорова Т.А. 1980; Rewyler A. et al., 1989; Whittacker М., 1986). Исследование активности ферментов в отдельных органах и количественное представление данных имеет определенные трудности, связанные с методологией их анализа, т.к. конечный экстракт, в большинстве случаев, должен быть бесцветным и прозрачным для устранения артефактов, поэтому отсутствуют достаточно простые, экспрессные и селективные методики, позволяющие вести определение в любых биоматериалах. В качестве метода, позволяющего преодолеть эти недостатки, может быть использована хроматография. Однако она не нашла широкого применения в лабораторной клинической практике при определении ферментативной активности.

Следует также отметить, что к недостаткам традиционно используемых методов ферментативного анализа можно отнести отсутствие использования системы единиц измерения ферментативной активности. В большинстве случаев используемые единицы измерения зависят от метода анализа, что затрудняет сравнение и сопоставление результатов разных авторов.

В настоящее время все большее распространение получают методы биотестирования. Биотестирование объектов ветеринарно-санитарного и экологического контроля дает возможность оценивать степень их безопасности. Тест-организмы отличаются достаточно высокой чувствительностью к широкому спектру ксенобиотиков естественного и антропогенного происхождения. Оценка сопоставимости результатов, полученных с использованием биотестов на основе простейших, с результатами, полученными на высших животных, позволит существенно расширить сферу практического применения биотестовых методов, повысить их информативность и производительность, тем самым резко сократив использование в экспериментах высших животных, что важно как с экономической, так и с этической точек зрения (Долгов В.А., 1992).

Названные методологические вопросы требуют своего разрешения и проведения дальнейших исследований.

Цель и задачи исследований. Целью данной работы явилась разработка биотестов на основе ферментных систем для оценки токсического действия ксенобиотиков на объекты ветеринарно-санитарного и экологического контроля.

В задачи исследований входило:

1. Совершенствование и разработка методов определения ферментативной активности в различных биологических объектах (органы и ткани лабораторных животных, сыворотка крови лошади, культура инфузорий).

2. Установление фонового уровня ферментативной активности аце-тилхолинэстеразы (АХЭ), бутирилхолинэстеразы (БуХЭ), 1-нафтилацетатэстеразы (1-НАЭ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и оксидазы в различных биологических объектах.

3. Проведение сравнительного анализа влияния модельных токсикантов - ДДВФ, перметрина, свинца ацетата, кадмия нитрата - на ферментные системы различных тест-объектов.

4. Проведение сравнительного анализа кинетики ферментативных реакций в органах теплокровных животных для подбора оптимальных ферментных тестов диагностики токсикозов животных

5. Определение диагностической ценности исследованных ферментов в качестве критериев токсического действия экотоксикантов.

6. Изучение влияния модельных токсикантов на ферментные системы инфузорий Tetrahymena pyriformis.

7. Разработка методических подходов к использованию биотестов на основе ферментных систем инфузорий для оценки токсичности объектов ветеринарно-санитарного и экологического контроля.

Научная новизна результатов исследований состоит в следующем:

Разработаны методики прямого определения удельной каталитической активности (УКА) ферментов в биологических субстратах, которые обеспечивают индикацию удельной каталитической ферментов в органах и тканях животных при минимальной детектируемой чувствительности для фосфатаз 2 мккат/кг и для оксидаз 0,95 мккат/кг, что значительно превышает чувствительность существующих в настоящее время методов и снимает ограничения в выборе объектов исследования.

Установлен фоновый уровень удельной каталитической активности (УКА) ферментов - ацетилхолинэстеразы (АХЭ), бутирилхолинэстеразы (БуХЭ), 1-нафтилацетатэстеразы (1-НАЭ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и оксидазы - в органах и тканях лабораторных животных. Проведено сравнение уровня активности различных ферментов в органах животных. Установлено, что в органах и тканях животных наибольшей УКА обладает 1-НАЭ, максимальный уровень ее активности регистрировался в печени и почках. Фоновый уровень УКА остальных ферментов был значительно ниже, при этом максимальная УКА АХЭ регистрировалась в ткани головного мозга, БуХЭ - в печени, ЩФ - в ткани головного мозга и почках, оксидазы - в почках. Наименьшей ферментативной активностью обладала мышечная ткань, В культуре клеток инфузорий Т. pyriformis наибольшей УКА обладали ЩФ и 1-НАЭ.

Изучено влияние различных токсикантов (ДДВФ, перметрин, свинца ацетат, кадмия нитрат) на изменение ферментативной активности в органах лабораторных животных. Установлено, что эти изменения зависят от типа токсического соединения, его дозы, топографии и типа фермента.

Изучено изменение кинетики ферментативных реакций под влиянием названных токсикантов. Установлено, что разные токсиканты не одинаково влияют на изменение кинетических показателей ферментативных реакций. Эти изменения зависят от типа токсикантов и фермента, топографии фермента.

Определена диагностическая ценность исследованных ферментов для диагностики токсикозов, вызываемых исследованными ксенобиотиками. Установлено, что при диагностике токсикозов, вызываемых фосфорорганическими соединениями, наиболее показательно изменение УКА 1-НАЭ, перметрин вызывал наибольшее снижение УКА ЩФ и оксидазы, соли тяжелых металлов вызывали снижение УКА ЩФ во всех органах, кроме селезенки, где УКА этих ферментов дозозависимо возрастала.

Разработаны методические подходы к изучению активности ферментов в культуре клеток Т. pyriformis. Отработаны условия подготовки культуры для исследования, получения ферментного препарата из культуры, подобраны условия определения УКА таких ферментов, как АХЭ, БуХЭ, 1-НАЭ, ЩФ, оксид аза.

Изучено влияние токсикантов на изменение ферментативной активности в культуре клеток Т. pyriformis. Показано сходство в изменении УКА и кинетики ферментативных реакций у инфузорий и высших животных. Установлено, что под влиянием изученных токсикантов происходило изменение ферментативной активности в культуре клеток. При этом под влиянием ДДВФ наиболее выраженным было снижение УКА 1-НАЭ, перметрин вызывал наибольшее снижение УКА оксидазы, соли тяжелых металлов вызывали снижение УКА ЩФ.

Разработаны методические подходы к использованию биотестов на основе ферментных систем инфузорий для оценки токсичности объектов ветеринар-но-санитарного и экологического контроля.

Практическая ценность и реализация результатов. На основании результатов исследований разработаны:

Методика определения удельной каталитической активности фосфатаз в биологических субстратах" (утверждена Отделением ветеринарной медицины РАСХН, 1997 г.);

Методика определения удельной каталитической активности оксидазы в биологических субстратах" (утверждена Отделением ветеринарной медицины РАСХН, 1997 г).

Материалы диссертационной работы вошли в следующие методические рекомендации и указания:

Методические рекомендации по диагностике токсикозов кур, вызываемых фосфорорганическими соединениям" (утверждены Отделением ветеринарной медицины РАСХН, 1994 г.);

Методические рекомендации по использованию биологических тестов для индикации токсичных элементов в объектах ветеринарного надзора" (утверждены Отделением ветеринарной медицины РАСХН, 1997 г);

Методические рекомендации по определению ферментативной активности в культуре клеток Tetrahymena pyriformis при биотестировании" (утверждены Отделением ветеринарной медицины РАСХН 10.03.2002).

Методические рекомендации по определению удельной каталитической активности холинэстераз в биоматериале при проведении токсикологических исследований" (утверждены Отделением ветеринарной медицины РАСХН 10.03.2002);

Методические указания по использованию инфузорий Tetrahymena pyriformis в качестве тест-культуры в приборе "'Ъиотестер-2" (утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РФ, 16.10.2000, № 13-7-2/2157);

Методические указания по ускоренному определению токсичности продуктов животноводства и кормов" (утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РФ, 16.10.2000, № 13-7-2/2156);

Методические указания по определению остатков перметрина в биоматериале с использованием твердофазной экстракции" (представлены на утверждение в Департамент ветеринарии МСХ РФ).

Материалы диссертационной работы использованы при составлении "Наставления по применению эктоцида в борьбе с эктопаразитами птиц в помещениях", утвержденного 23.04.94 Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода Российской федерации, № 19-4-2/51, per. № 10.07.122-94 ОВФП.

Основные положения, выносимые на защиту.

• методы определения удельной каталитической активности ферментов в различных биологических субстратах;

• результаты изучения фонового уровня активности ферментов - аце-тилхолинэстеразы, бутирилхолинэстеразы, 1-нафтилацетатэстеразы, щелочной фосфатазы и оксидазы - в органах лабораторных животных и культуре Tetrahymena pyriformis;

• результаты изучения влияния различных токсикантов (ДДВФ, пер-метрина, нитрата кадмия и ацетата свинца) на изменение ферментативной активности биотестов различного трофического уровня;

• результаты анализа изменения кинетических показателей в изучаемых биотестах под влиянием названных токсикантов;

• результаты анализа механизмов токсического действия ксенобиотиков с учетом изменения кинетики ферментативных реакций для оценки возможных диагностических тестов при токсикозах, вызываемых исследуемыми ксенобиотиками;

• результаты сравнительной оценки диагностической ценности исследуемых ферментов при изучении токсикозов, вызываемых токсикантами различных групп, на биотесты разных трофических уровней;

• методические подходы к использованию биотестов на основе ферментных систем инфузорий для оценки токсичности объектов ветеринарно-санитарного и экологического контроля.

ЧАСТЬ I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Похожие диссертационные работы по специальности «Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза», 16.00.06 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза», Лавина, Светлана Алексеевна

ВЫВОДЫ.

1. Разработаны методики определения удельной каталитической активности фосфатаз и оксидаз в биологических материалах методом тонкослойной хроматографии, которые обеспечивают определение удельной каталитической активности кислой и щелочной фосфатаз и оксидазы в органах и тканях животных при минимальной детектируемой чувствительности для фосфатаз 2 мккат/кг и для оксидаз 0,95 мккат/кг, что значительно превышает чувствительность существующих в настоящее время методов и снимает ограничения в выборе объектов исследования.

2. Определен фоновый уровень удельной каталитической активности ферментов в органах лабораторных животных (мышей и крыс), который зависел от типа фермента, его топографии и вида животного. Максимальной удельной каталитической активностью обладала 1-нафтилацетатэстераза, наивысший уровень которой регистрировался в печени и почках. Удельная каталитическая активность щелочной фосфатазы и оксидазы не имела значительных колебаний в исследованных органах. Максимум активности бутирилхолинэстеразы приходился на печень, ацетилхолинэстеразы - на ткань головного мозга. Уровень удельной каталитической активности ферментов в органах крыс несколько превышал таковой в органах мышей.

3. Установлено, что изменение удельной каталитической активности ферментов и кинетики ферментативных реакций под влиянием исследованных токсикантов зависит от типа токсиканта, его дозы и длительности взаимодействия с ферментами, типа изучаемых энзимов и их топографии.

4. При отравлении ДДВФ тест ингибиции 1 -нафтилацетатэстеразы является наиболее специфичным, поскольку для этого фермента отмечено максимальное и наиболее раннее снижение удельной каталитической активности, устойчивое изменение типа ферментативной реакции, наибольшая интенсивность взаимодействия с ДДВФ и высокая ингибирующая активность ДДВФ.

5. Наиболее эффективным тестом при отравлении животных пермет-рином является снижение удельной каталитической активности оксидазы. Этот фермент достоверно снижал свою активность под влиянием перметрина как в экспериментах in vitro, так и in vivo. Интенсивность его взаимодействия с пер-метрином и ингибирующая активность перметрина, проявляемая по отношению к оксидазе, были наибольшими. Тест на снижение удельной каталитической активности оксидазы может быть использован в качестве диагностического критерия при отравлении перметрином.

6. При отравлении ацетатом свинца происходит снижение активности всех исследованных ферментов, кроме 1-нафтилацетатэстеразы и щелочной фосфатазы селезенки, удельная каталитическая активность которых возрастала в острых и хронических экспериментах in vivo.

7. При отравлении нитратом кадмия происходит снижение удельной каталитической активности щелочной фосфатазы в экспериментах in vitro и снижение в различной степени удельной каталитической активности всех исследованных ферментов, кроме 1-нафтилацетатэстеразы и щелочной фосфатазы селезенки, в экспериментах in vivo.

8. Показано, что тест на возрастание удельной каталитической активности 1-нафтилацетатэстеразы и щелочной фосфатазы селезенки является системным тестом при отравлении животных солями кадмия и свинца.

9. Отработаны методические подходы по определению удельной каталитической активности ферментов инфузорий Т. pyriformis и установлен их фоновый уровень. Максимальной была активность щелочной фосфатазы, минимальной - ацетилхолинэстеразы.

Ю.Установлено, что изменение ферментативной активности в культуре клеток Т. pyriformis и ферментных препаратах из нее под влиянием токсикантов имеет сходство с таковым у высших животных. Это свидетельствует о возможности межвидовой экстраполяции результатов биотестового анализа, что является важным как с научной, так и с практической точек зрения.

11. Определены наиболее значимые ферменты простейших, изменение активности которых можно использовать в качестве критерия токсичности различных объектов ветеринарно-санитарного и экологического контроля. При воздействии ДДВФ показательным является изменение удельной каталитической активности 1-нафтилацетатэстеразы, под влиянием перметрина - оксидазы, нитрат кадмия и свинца ацетат наиболее выражено влияют на щелочную фосфатазу и 1-нафтилацетатэстеразу.

12.Для подбора оптимальных биохимических критериев токсического действия ксенобиотиков и оценки результатов токсикологического эксперимента рационально использовать метод параметрического анализа ферментативных реакций, позволяющий выделить наиболее чувствительные ферментные тесты по следующим параметрам: интенсивность взаимодействия токсиканта и фермента, графическое построение зависимости интенсивности взаимодействия от концентрации токсиканта и вычисляемая на основании этих построений суммарная ингибирующая активность, проявляемая токсикантом в отношении фермента (группы ферментов). Такие показатели как константа ингибирования, устойчивость течения ферментативного процесса, графические трехмерные и двухмерные представления ферментативных реакций наиболее показательны для оценки механизмов взаимодействия токсикантов и ферментов.

13. Разработанные нами биотесты на основе ферментных систем высших животных и простейших, методические подходы к изучению механизма токсического действия ксенобиотиков и критерии его оценки могут быть использованы при диагностике токсикозов животных и контроле за безопасностью различных объектов ветеринарно-санитарного и экологического надзора.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

В практике работы научно-исследовательских учреждений и производственных лабораторий могут быть использованы следуюпще разработанные нами методики, методические рекомендации и указания:

Методика определения остатков карбофоса и ДДВФ при их одновременном присутствии в органах кур" (М., 1993);

Методика определения удельной каталитической активности фосфатаз в биологических субстратах" (утверждена Отделением ветеринарной медицины РАСХН, 1997 г.);

Методика определения удельной каталитической активности оксидазы в биологических субстратах" (утверждена Отделением ветеринарной медицины РАСХН, 1997 г).

Методические указания по диагностике токсикозов кур, вызываемых фосфорорганическими соединениям" (М., 1994 г.);

Методические рекомендации по использованию биологических тестов для индикации токсичных элементов в объектах ветеринарного надзора" (утверждены Отделением ветеринарной медицины РАСХН, 1997 г);

Методические рекомендации по определению ферментативной активности в культуре клеток Tetrahymena pyriformis при биотестировании" (утверждены Отделением ветеринарной медицины РАСХН 10.03.2002).

Методические рекомендации по определению удельной каталитической активности холинэстераз в биоматериале при проведении токсикологических исследований" (утверждены Отделением ветеринарной медицины РАСХН 10.03.2002);

Методические указания по использованию инфузорий Tetrahymena pyriformis в качестве тест-культуры в приборе ""Биотестер-2" (утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РФ, 16.10.2000, № 13-7-2/2157);

314

Методические указания по ускоренному определению токсичности продуктов животноводства и кормов" (утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РФ, 16.10.2000, № 13-7-2/2156);

Методические указания по определению остатков перметрина в биоматериале с использованием твердофазной экстракции" (представлены на утверждение в Департамент ветеринарии МСХ РФ).

Наставление по применению эктоцида в борьбе с эктопаразитами птиц в помещениях" (утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода Российской федерации 23.04.94, № 19-4-2/51, per. № 10.07.122-94 ОВФП).

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Лавина, Светлана Алексеевна, 2002 год

1. Абдувахабов А.А., Михайлов С.С., Садыков А.С., Щербак ИХ. Антиферментное действие и детоксикация фосфорорганических ингибиторов холин-эстеразы. Ташкент, "ФАН" - 1989.

2. Альберт Э. Избирательная токсичность. М., "Мир". 1971.

3. Балашова Е.К., Певзнер Д.Л., Розенгарт В.И., Шерстобитов О.Е. Гид-рофобность фосфорорганических ингибиторов холинэстеразы и некоторые особенности их распределения в организме. Украшський Бюх1мичний журнал. -1974-N3, с. 312-316.

4. Балин Н.П., Нестеров М.Ф., Светлый С.С. Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев. 1968. С. 572-576.

5. Березин Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М. Медицина.1982.

6. Берулова Ю.К. Влияние воздушных выбросов завода цветных металлов на некоторые функциональные показатели у детей.- В сб.: Вопросы профессиональной патологии. Науч. тр. Рязан. мед. ин-та им. И.П. Павлова. Рязань. 1972. Т. 43. С.136-138.

7. Билай В.И., Курбатская З.А. Микробиологические биотесты обнаружения микотксинов в пищевых продуктах. В кн.: Оценка загрязненности продуктов микотоксинами. М. 1985. С. 286-296.

8. Биохимия животных. (Под ред. проф. А.В. Чечеткина) М., "Высшая школа".-1982.

9. Болдырева Н.М. Иследование новых пестицидов с использованием тест-культуры инфузорий. Тез. докл.У Всесоюзная конференция по водной токсикологии. Одесса. 1988. С. 10.

10. Ю.Большаков В.Ю. Влияние торможения холинэстеразы на проведение через синаптический ганглий. Автореф. дисс. на соискание учен.степ. канд. биол. наук. - Ленинград. - 1986.

11. П.Борисова В.П., Селецкая Л.И. Скоморохова И.Е. Оценка эффективности антидотов при интоксикации кадмием. Гигиена и санитария. 1982. № 10. С. 82-84.

12. Брагинский Л.П., Щербань ЭЛ. Острая токсичность тяжелых металлов для водных беспозвоночных при различных температурных условиях. -Гидробиологический журнал. 1978. Т. 14. № 6. С. 86-92.

13. Бурханов А.И., Пичхазе Г.М. Влияние пыли свинцово-цинкового концентрата на печень. Гигиена и санитария. 1987. № 2. С. 90-91.

14. В ведение в клиническую биохимию. (Под ред. И.И. Иванова) Л.,1969.

15. Воложин А.Н., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления. - М., "Медицина". 1987.

16. Воробьева Р.С. Гигиена и токсикология кадмия. Научный обзор. М.1979.

17. Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. (Под общ. ред. Левиной Э.Н., Гадаскиной И.Д.) Л. Химия. 1983.

18. Глейберман С.Е., Дремова В.П., Цейтлин В.М. Избирательная токсичность как критерий отбора перспективных для медицинской дезинсекции инсектицидов. Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1983. N 3. С. 64-69.

19. Голубев A.M., Липсон Э.Д., Бабайцев Д.Г. Роль эстераз в гомеостазе и развитии синдрома дыхательных расстройств. В кн.: Гомеостатические реакции у детей. Сб. науч. тр. Саратовского мед. ин-та. - Саратов. - 1983. - Том 124. С. 97-99.

20. Гончарук С.Г., Бардов В.Г., Картиш А.П. и др. Експерименталне вив-чеванне механизму комбшовашн на оргашзму юшзуючего випромшювания, пестицидов, нпраттв, солей свинцю i кадмш. Врачебное дело. - 1995, № 5-6. С. 7-12.

21. Горошко О.Г. Использование инфузорий Tetrahymena pyriformis в токсикологических исследованиях. -Бюлл. ВИЭВ. 1987. Т. 61. С. 76-78.

22. Громашевская Л.Л., Касаткина М.Г.- Укр. 6ioxiM. журн. 1976. N 1. С. 96-101.

23. Гудзовский Г.А. Кадмий и его соединения. В кн.: Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I-IV групп: Справ, изд. Под. ред. В.А. Филоваидр. - Л. "Химия". 1988. С. 160-170.

24. Давлетов Э.Д., Сорокина B.C. К анализу биохимического механизма токсического действия тяжелых металлов: тиолопривные свойства ртути и кадмия.- В кн.: Труды ЛСГМИ. 1979. С. 33-36.

25. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. М., "Мир". 1982.

26. Дорошенко Н.М./ Физиол. журн. 1978. N 2. - С. 241-251.

27. Дубицкий Л.А. Изменение протеолитической активности и синтез предшественников РНК в слизистой оболочке кишечника под влиянием адетилхолина. В кн.: Биологические системы в разных условиях. Докл. МОИП обш. биол. - М., "Наука", 1982. - с. 279-280.

28. Дубишев А.В. К механизму антидиуретического и антинатрий диуретического действия ацетилхолина. Фармакология и токсикология. - 1975. т. 38, N 1, с. 63-64.

29. Ершов А.Ю., Плетнева Т В. Механизмы токсического действия неорганических соединений. М., Медицина. 1989.

30. Золотарева Н.И., Якунина М.А., Карандашев В.К. Комплексный анализа вод с использованием биотестов и спектральных методов. В кн.: Аналитическая химия объектов окружающей среды. Тез. докл. конф. С.-Пб. - Сочи. 1991. 4.3. С. 213-214.

31. Игнатьев А.Д., Шаблий В.Я. Использование инфузорий Тетрахимена пириформис как тест-объекта при биологических исследованиях в сельском хозяйстве. М. 1978.

32. Каган Ю.С. Общая токсикология пестицидов. Киев. 1981.

33. Каган Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов. М., "Медицина". - 1977.

34. Каган Ю.С., Паныыина Т.Н., Сасинович Л.П. Биохимические эффекты токсического действия синтетических пиретроидов. Гигиена и санитария. 1981. N 1.С. 7-9.

35. Карнаухов В.В. Активность неспецифических эстераз в тканях пчел. -В кн.: Тез. докл. науч. конф. по экологическим проблемам в животноводстве. Июнь, 1992 г. Троицк. 1992.

36. Карнаухов В.В. Активность неспецифических эстераз в органах и тканях свиней. Тез. докл. науч. конф. "Повышение эффективности ветеринарного обслуживания промышленного свиноводства". Декабрь, 1987. - Киев. - 1987, с. 124

37. Карнаухов В.В. Активность неспецифических эстераз в органах и тканях белых крыс. Тез. докл. конф. "Лабораторные животные для медико-биологических и биотехнологических исследований". Москва, 20-22 ноября 1990 г.-М. 1990. С. 17-18.

38. Келети Т. Основы ферментативной кинетики. М. Мир, 1990.

39. Корниш-Боуден Э. Основы ферментативной кинетики. М., "Мир".

40. Коромыслов Г.Ф., Полоз Д.Д., Валихова О.И. Методы биологической оценки безвредности и токсичности микробиологического белка в комлении животных. Бюлл. ВИЭВ. 1983 (84). Вып. 52. С. 10-13.

41. Коротко в С.М., Глазунов В.В., Розенгарт Е.В., Суворов Н.А. Действие органических комплексов кадмия разной степени гидрофобности на митохондрии печени крысы. Цитология. 1996. Т.38. № 10. С. 1075-1083.

42. Кравцова Т.Б. Морфологические и гистохимические изменения в печени при вирусном гепатите. Сб. науч. тр. - Ташкент, 1978. - С. 44-47.

43. Кравцова Т.Б. Морфологические и гистохимические изменения в печени при вирусном гепатите. Сб. науч. тр. - Ташкент, 1978. - С. 44-47.

44. КретовичВ.Л. Введение в энзимологию. М., "Наука", 1974.

45. Крупенина В.И./ Вопр. мед. химии,- 1972. Вып. 4. С. 394-400.

46. Крупянко В.И. Возможности использования векторного метода представления ферментативных реакций в анализе данных ингибирования и активации ферментов.- Прикладная биохимия и микробиология. 1996. Т. 32. Вып. 1. С. 155-164.

47. Крупянко В.И. К коррекции координат расчета констант ингибирования и активации ферментов. Прикладная биохимия и микробиология. 1995. Т. 31. Вып. 5. С. 480-493.

48. Крупянко В.И. Метод Км'У-системы координат в ферментативной кинетике. АН СССР. Науч. центр биол. иссл. Ин-т. биох. и физиол. микроорганизмов. Пущино. 1987.

49. Крупянко В.И. Степная О.А., Северин А.И. и др. Влияние органических растворителей на активность нейтральной фосфатазы и лизоамидазы. -Прикладная биохимия и микробиология. 1994. Т. 30. Вып. 3. С. 357-370.

50. Кудрявцева А.И., Аринбасаров М.У., Козловский А.Г. и др. Влияние элимоклавина и его производных на некоторые ферменты желудочно-кишечного тракта. Прикладная биохимия и микробиология. 1993. Т. 29. Вып. 1.С. 60-69.

51. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. (Под ред. проф. Меньшикова В.В.) М., "Медицина". 1987.

52. Лахотина Л.А., Ирлина И.С., Энтин С.Н. Особенности применения культуры инфузорий в токсикологических исследованиях. Гигиена и санитария. 1991. №3. С. 81-82.

53. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. -М. "Мир". 1969.

54. Луппа X. Основы гистохимии. М., "Мир",- 1980.

55. Макарадзе Ш.А., Корнеева Н.А. Токсические и аллергенные свойства хлорного сульфанола для инфузорий Tetrahymena pyriformis штамм WH14. -Бюлл. ВИЭВ. 1979. Вып. 35. С. 71-75.

56. Макашев К.К. Нарушение обменных процессов при сатурнизме. В кн.: Социальная гигиена и организация здравоохранения, гигиена труда, профессиональная патология. - Алма-Ата. 1972. С. 209-210.

57. Мельников Н.Н. Химия пестицидов. М. "Химия". 1968.

58. Мельников Н.Н., Волков А.И., Короткова О.А. Пестициды и окружающая среда. М., "Химия". 1977.

59. Методические рекомендации по установлению допустимых остаточных количеств пестицидов в кормах для сельскохозяйственных животных. -ВАСХНИЛ. 1983.

60. Микеш О. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам. М., "Мир". - 1982. 4.2. С. 485-553.

61. Михайлов С.С., Щербак И.Г. Метаболизм фосфорорганических ядов. М., "Медицина". -1983.

62. Мозгов И.Е. Фармакология. М„ "Колос". 1979.

63. Муравьева З.М. Модификация метода Хестрина для раздельного определения гистидина и ложной холинэстеразы. Вопросы медицинской химии.-1961. N 7. С.24-29.

64. Мусил Я., Новакова О., Кунц К. Современная биохимия в схемах. М., Мир. 1984.

65. Налетова Е.А., Егорова ТА. Выделение и очистка карбоксилэстераз из гемолимфы тутового шелкопряда. В кн.: Биохимия насекомых. Вып. 22. - М., 1980,- С. 34-36.

66. Новгородская A.M., Розенгарт В.И., Щербак И.Г. / Биохимия. 1971. Вып. 1.С. 72-80.

67. Одинцов B.C. Биохимические основы применения фосфорорганических инсектицидов. Киев, "Наукова думка". - 1972.

68. Панынина Т.Н., Сасинович Л.М. Токсикология синтетических пиретроидов. Химия в сельском хозяйстве. 1983. N 12. С. 51-53.

69. Панюков А.П. О применении метода Хестрина для раздельного измерения активности холинэстераз. Вопросы медицинской химии. - 1966. Т. 12, в. 1. С. 88.

70. Покровский А.А., Щербак А.И., Кравченко Л.В., Тугельян В.А. Применение метода электрофоретического фракционирования эстераз для изучения их компартментализации. Изв. АН СССР. Сер. биологическая. - 1976. - N 5. С. 742-750.

71. Вб.Рабиков А.Г. О связи между химической структурой некоторых веществ и их способностью взаимодействовать с эстеразами. Автореферат канд. дисс. на соискание уч.степ. канд. мед. наук. - Хабаровск. - 1972.

72. Розенгарт В.И., Шестобитов О.Е. Чувствительность холинэстераз нервных окончаний млекопитающих и членистоногих к ингибиторам. Нейро-химия. - 1985,- Т. 4, N 2. С. 214-226.

73. Русин В.Я. Свинец и его соединения. В кн.: Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов I-IV групп: Справ, изд. Под. ред. В.А. Филова и др. - Л. "Химия". 1988. С. 415-436.

74. Соколова Т.Ф. Старение и физиологические системы организма. -Киев. 1969.-С. 315-318.

75. Справочник по пестицидам: Гигиена применения и токсикология. (Под ред. А.В. Павлова Сост. Седокур Л.К.) К., "Урожай". 1986.

76. Суринов Б.П. Эстеразы сыворотки крови, печени и слизистой оболочки тонкой кишки после облучения. Радиобиология. - 1976. - Т. 16, N 3. С. 437-440.

77. Тинсли И. Поведение химических веществ в окружающей среде. М., "Мир". -1982.

78. Тонкопий В.Д. Влияние ингибиторов холинэстераз на активность арил-и карбоксилэстераз. Укарашський бюх1мичний журнал. - 1977. - Т. 49, N 1. С. 57-59.

79. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы).- М., "Медицина". -1991.

80. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и др. Основы биохимии. М., "Мир".1981.

81. Уинтергам Ф.П., Уэбб Л. Ингибиторы ферментов и метаболизма.- М., изд. "Мир". 1966.

82. Ю2.Цапко В .Г., Яким B.C., Митюшина В.И. Закордонец В.А. Активность холинэстераз крови и внутренних органов у лабораторных животных в норме. -Лабораторное дело. -1966. N 6. С. 340.

83. ЮЗ.Челомин В.П. Влияние кадмия на активность липидобменивающих белков в клетках гепатопанкреаса гребешка Mizuhopecten yessoenis. Ж. эво-люц. биохимии. - 1990,26. № 3. С. 294-297.

84. Яковлев В.А. Кинетика ферментного катализа. М., изд. "Наука".1969.

85. Яковлев Н.Н., Александрова Г.В., Батунер Л.С.- Физиол. Журн. СССР. 1978. N 11. С. 1655-1666.

86. Ю7.Абдулазис М.А., Кръстев А., Иванова Р., Христев Хр. Изследване влиянието на пиретроидо Суми-альфа върху някои хематглогични показатели при шилета. Животаовьд. науки. - 1995. 32. N 5-8. С. 22-24.

87. Apman S., Sigler К., Hofer В. Cd2+-indused demage to yeast, plasma, membrant and its alleviation by Zn2+: Studies of saccheramis rambe cells and reconstituted plasma membrane vesikles. Arch, microbiol. - 1996. 165. N 4. P. 27984.

88. Adler M., Petraly J.P., Moor D.P., Tilbert M.D. Function and distribution of acetil- and butirileholinesterese in canine trachial smooth muscle. Arch. int. phannacodin. etther. -1991. V. 19. P. 96

89. Asperson van N., Oppertoorth F. Enthomol. Explt. et Appl. 1960. N 3. P.68.1 l3.Bajgar J. Inhibice moleculamich forem cholinesterase pri experimentalni intoxikaci neguvonem.- Pr. Lik. 1985. 37, N 4. S. 119-122.

90. Balint Т., Szeglets Z. Halasy K. at al. Biochemical and subcelular changes in carp exposed to the organophosphorus methidation and the pirethroid delta-metrin. -Aquat. Toxicol. 1995. 33. N 3-4. P. 279-295.

91. Baudhin P. et al. Nonmitochondrial oxidising particles (microbodies) in rat liver and kidney and in Tetrahymena pyriformis. Biochem. and Biophys. res. comm. 1965. 20. N 1. P. 53-59.

92. Berquist B.L. The effect of cadmium upon growth, locomocion and ultrastructure of Tetrahymena pyriformis. Diss, abstracts (B). 1975. 71. N2. P. 282285.

93. Bijl J.P., Rousseau D.M., Dive D.G., Peteghem C.H. Potencials of Synchronized Culture of Tetrahymena pyriformis for Toxiciti Studies of Micotoxins. -J. Assoc. off. Anal. Chem. 1988. 71. N 2. P. 282-285.

94. Bitterova D., Yoltisek M., Cirkrt M. Substances toxiqus influant sur le metabolisme du rat. Rap. Ruen. comm. Fr. - schessol. Prague.- 2-6 Juile 1990. -Arch. int. phisiol., biochem. et boiphis. - 1991. 99. N 5. P. 199.

95. Blum J J., Wexler j.P. Effect of clofibrate in Tetrahymena. Molec. Pharmacol. 1968. 4. P. 155-161.

96. Bocking A., Deimling O.V. Mus musculies. Dynamic of non-specific esterase during fat resorption in jejunum of the house mouse. Histochemistry. -1982. 75, N3. P. 377-385.

97. Chambers H., Brown В., Chambers J.H. Noncatalic detoxicalion of six organophosphorus compounds by rat liver homogenates. Pestic. Biochem. and Phisiol. - 1990. 36, N 3. P. 308-315.

98. Chambers J.H., Chambers H.W. Time of cause of inhibition of acetylcholinesterase and aliesterase following parathion and paraoxon exposures in rats. Toxicol, and Appl. Pharmacol.- 1990. 103, N 3. P. 420-429.

99. Chen Mou-Liang Effect of energy sours on growth and respiration of Tetrahymena pyriformis. Ref. biol. abstracts. 1971. 52. N 96369.

100. Chester H.E., Bohonos N. Growth inhibition of Tetrahymena pyriformis by 3-dialkilammo-ethoxysteroids. Life Sc. 1966. 5. N 22. P. 2133-2139.

101. Ciancaglini P., Pizauro J.M., Grecchi M.J., Curti C., Leone F.A. Effect of Zn(ll) and Mn(ll) on phosphohidrolytic activity of rat matrix-induced alkaline phosdhatase. Cell, and Mol. Biol. - 1989.35. N 5. p. 503-510.

102. Conner R.L. Inhibition of growth of Tetrahymena pyriformis by certain steroids. J. gener. microbiol. - 1959. 21. N 2. P. 180-185.

103. CooIey N.R., James M.K., Jerrold F. Mirex and Aroclor 1254: effect and accumulated by Tetrahymena pyriformis strain W. J. protozoology. 1972. 19. N 4. P. 336-368.

104. Corlis J.O. The literature on Tetrahymena pyriformis: 1954-through 1956. -J. protozoology 1957. - V. 4. -suppl. 1. - P. 15.

105. Cupra K., Upreti R., Kidwey A. Toxicokinetyc study of rat intestinal brash border ensimes following in vitro expose to lead and vanadium. Bull. Environ. Contam. and Toxicol. -1994. 53. N 6. P. 919-926.

106. Cupta S., Bhosale S., Pandia K. Effect of simultaneous low level exposure of Pb and Cd on S-ALAD and acetylcholinesterase activity in rats. Indian. J. Exp. Biol. - 1994. 32. N 11. P. 819-821.

107. De Gregori A., Todesko R., Carini S. Evaluation of protein quality with Tetrahymena pyriformis. -Latte. 1973. N1. P. 315-319.

108. Dewey G., Parks G.F.E., Kidder G.W. Growth responces of Tetrahymena to changes in the basal media. Arch, biochem. 1950. N 29. P. 281.

109. Dobrovska-Bouta В., Struzunska L., Rafalovska U. Effect of acute and chronic lead exposure on the level sulfhydryl groups in rat brain. Acta Neurobiol. Exp. - 1996. 56. N 1. P. 233-236.

110. Dunn M.S., Rockland L.B. Biological value of proteins detormined with Tetrahymena geleii A. -Proc. soc. for exper. biol. med. 1947. 64. P. 377-379.

111. Elliot A.M. A quater centure explorings of Tetrahymena. J. protozoology. 1959. 6. N6. P. 1-7.

112. Elliot A.M. ed. Biology of Tetrahymena. N.Y. 1970.

113. Frankel J. Morphogenesis and division in chains of Tetrahymena pyriformis GL. J. protozoology. 1964.11. N4. P. 514-516.

114. Genghof D.C. The sulfur amino acid requierment of Tetrahymena pyriformis. Arch. Biochem. - 1949. 23. P. 85-95.

115. Hall P., Luckas C. Cholin esterase activity of normal & pathological human sera. J. Pharm. exp. Ther. -1937. 59. P. 34.

116. Hamilton B.A., McPhee J.L., Howrilak K., Stinson R.A. Alkaline phosphatase releasing activity in human tissues.- clin. Chem. acta.-1990. 186.

117. Hestrin S. The reaction of acetylcholin & carboxyl acid derivatives with hydroxylatkm & its analytical application. J. Biol. Chem. -1949.180. P. 249.

118. Hill D.L. The biohemistry and physiology of Tetrahymena pyriformis. -N.Y. Acad, press., 1972.

119. Hobbiger H. Угнетение холинэстеразы как показатель контакта и токсического действия. Бюлл. ВОЗ. - 1972. Т. 44, N 1-3. С. 327.

120. Holms R.S., Masters C.J. The ontogenese of pig & duck esterase. -Biochem. and Biophis. Acta. 1968. 159, N l .P.81-93.

121. Howard R., Wragg J.B. Effect of type of carbohydrates on growth and protein synthesys by Tetrahymena pyriformis. J. protozoology. 1962. 9. N 2. P. 214222.

122. Kasimirovi M., Slovak M. Effect of heavy metals and fluoride on phagocytosis and phenoloxidase activity in Monustra brossicae (Lapidoptera Noctuidae). Eur. J. Entomol. - 1996. 93. N 3. P. 467-473.

123. Kidder D.W., Dewey V.C. Studies on the biochemistry of Tetrahymena. XII. Pyridoxine, pyridoxal, pyridoxamin. Arch, of Biochem. 1949. 21. N l.P. 58-65.

124. Kidder D.W., Dewey V.C., Parks J.R.E. Studies on the inorganic requirements of Tetrahymena pyriforaiis. Physiol, zoology. 1951. 24. P. 69.

125. Kidder G.W., Dewey V.C. Studies on the biochemistry of Tetrahymena. X. Qualitative responses to essential amino-acids. Proceedings Nat. Acad. Sci. - 1947. 33. N 12. P. 347-355.

126. Kidder G.W., Dewey V.C. The biochemisty of ciliates in pure culture. -Biochemistry and phisiology of protosoa (Lwoff A ed.). N.Y. Acad, press., 1951. P. 324-400.

127. Kutty K.M., Anapurna V., Prabhakaran V. Pseudocholinesterase: a protein with Junction unrelated to its name. Biochem. Soc. Franc. - 1989. 17, N 3. P. 555556.

128. Latinvo L.M., Ikediobi C.O., Fasnia L.M.at all. Cadmium toxicity in rats dermaly exposed to cadmium chloridi.- Environ, and mol. mutagenes. 1996. 27. suppl. N27. P. 40.

129. Latinvo L.M., Strusunska L., Rafalovska U., Effect of acute and chronic expose on the level of sulfehydryl groups in rat brain.- Acta neurobiol. exp.- 1996. 56. N1. P. 233-236.

130. Leonetto M.G., Vilella S., Capello M. at al. Effect of CdCl2 on transepithelian electrical parametrs in intestine of the teleost fish, Aquarilla aquarilla. -Physiol. Res. 1996. - 45. N 5. P. 443.

131. Leoven B.C., Vansteenkiste S.O., Schacht E.H. Phosphorylation of purified human, canine & porcine cholinesterase by soman. Stereoselected aspects. -Biochem. Pharmacol. 1991. 41, N 6-7. P. 955-959.

132. Lindstorm M.B. Consented action of human carboxylester lipase during lipids digestion in vitro: impotent of physicochemical state of substrate. Biochem. and Biophis. Acta.: Lipids and lipids metabol.-1988. 959 (L 89), N 2. P. 178-184.

133. Lotti M. Cholinesterase inchbition Complexis in interpretation. Clin. Chem. -1995. 41. 126, Pt. 2. P. 1814-1818.

134. McCashland B.W., Kronschnabel J.M. Exogenous factors affecting respiration in Tetrahymena pyriformis. J. Protozoology. 1962. 9. N 3. P. 273-278.

135. Mentlein R., Rix-Matzen X., Suttorp M., Heymann E. MetaboUsm of lipids by non-specific esterase in liver. Biol. Chem./Hoppe Seyler. - 1989. 370, N 2. P. 986-987.

136. Miyahara Т., Takata M., Miyato M. at al. The stimulation effect of cadmium and lead on bone resorption. J. Pharmacobio.-Dyn. - 1991. 14. N 11. P. 132.

137. Moya-Quiles M.R., Munos-Delgano E., Vidal C.J. Effect of insecticide permetrin on membrane fluidity Chem. and Phis. Lipids.- 1996.-79. N 1.- P. 21-28.

138. Mutch E., Brain P.C., Willliams F.M. Esterase activity in rat hepatocytes.- Hum. Toxicol. 1990. 9, N 5. P. 346-347. Adler M., Tilbert M. Role of butirilcolinesterase in canine tracheal muscle function. - FEBS lett. - 1990. 267. N 1. P. 107-110.

139. Mutch E., Brain P.C., Willliams F.M. Esterase activity in rat hepatocytes.- Hum. Toxicol. 1990. 9, N 5. P. 346-347.

140. Penlieva K., Ivanova Z. Effect of calcium and zinc supplimentation on lipid peroxidation in rats treated with cadmium. aiee. Aiea. Al. - 1995. 48. N 4. N. 113115.

141. Rana S.V., Singh R., Vermo R. Protective effects of few antioxidants on liver in rats treated, with cadmium and mercury. Indian J. Exp.biol. - 1996. 34. N 2. P. 177-179.

142. Rao G.V., Rao K.S.J. Modulation in acetylcholinesterase of rat brain by piretroids in vitro and in vivo kinetic study. J. Neurochem. 1995. 65. N 5. P. 22592266.

143. Rewyler A., Sigenthaler P.A. A single spectrophotpraethric assay for various Kpolitic ensimes, using natural, non-labeled lipid substrates. Biochem. and Biophis. acta. Lipids and lipid Metabolism. - 1989. 1004, N 3. P 337-344.

144. Reynolds H., Wragg J.B. Effect of type carbohydrate on growth and nitrogen utilisation in cultures of Tetrahymena pyriformis. Bacterid. Pract. 1960. 60. N 40. P. 39.

145. Rickard K., Elson Ch. Studies of riboflavin deficiency in Tetrahymena pyriformis. J. Nutr. 1972. 104. N 9. P. 1209-1215.

146. Shakoory A.R., Yasmin C. Effect of sumicidin super on rat blood serum prodiens and acetylcholinesterase activity on broiler chicks of gallus domesticus. -Proc. Pacistan. Congr. Zool. -1992. N 12. P. 73-79.

147. Shen Y., Sangiah S. Effect of cadmium and veranamil or keramin induced anesthesia in mice/ Yet. Hum. Toxicol. -1995. 37, N3. P. 201-203.

148. Shiijishi K. at all. Environ. Res. - 1974. V. 13. P. 407-424.

149. Shroeder H.A., Nason A.P. Interactions of trace metals in rat tissues. Cadmium and nickel with zinc, chromium, copper and nickel. J. Natur. - 1974. V. 104. P. 167-178.

150. SlaackH.E., Uschtrin D., Arndt R. Comparison of the lipolitic activity of inspecific carboxylesterase & lipase. Hoppe-Seyler. Z. Phisiol. Chem. - 1982. 393, N2. P. 961.

151. Soderland D.M., Abdel-al Yenia A J., Helmuth D.M. Selective inhibition of separate esterase in rat and mouse liver microcosms hydrolyzing malation, Transpermetrin and cispermetrin. Pestic.Biochem. and Phisiol. - 1982. 17, N 2. P.162.169.

152. Somorin O. Cholinesterase assay by gassolid chromatography. -Anal. Biochem. 1978. 88, N 2. P. 442-448.

153. Sterry S.H., Johnson B.A., Fonnum F. A radiochemical assay method for carboxylesterase and comparison of ensime activity towards methyl (1-14C) butyrate & 4-nitrophenylbutirate. Biochem. Pharmacol. - 1985. 34, N 15. P. 27792785.

154. Thompson H.M. Development of an immunoassay for avian serum butirylcholinesterase and its use in assaying exposure to phosphorus and carbomate pesticides. Bull Envir. Contain, and. Toxicol. - 1995. 54. N 2. P. 237-244.

155. Thompson H.M., Langton S.D., Hart A.D.M. Prediction of interspecies differences in the toxicy of organophosphorus pesticides to wildlife a biochemical approach. - Compar. Biochem. and Phisiol. С -1995. 111. N 1. P. 1-12.

156. Tichcek B. Miznosti pouziti halevnika Tetrahymena pyriformis к prukazu toxyckych bacterialnich productu. Ceskoslovenska epidemiologia, microbiologia, immunologia. 1971. 20. C.6. S. 300-303.

157. Ueda S., Adachi A., Okano T. Chronic effect of cadmium on bone and vitamin D metabolism in ovariectomized ages rats. Jap. J. Toxicol, and Envir. Health. - 1995. 41. N 1. P. 46.

158. Usbida F., Hasakava S., Miuto K. Direct measurement of phagolisosomal esterase activity. Biochem. and Biophis. Res.Commun. - 1985. 127, N2. P. 584-589.

159. Viswanatha Т., Liener J.E. Utihsation of native and denatured proteins by Tetrahymena pyriformis. Arch, biochem. biophys. 1955. 56. N 1. P. 229.334

160. Vitarius J.A., Sultatos L.G, Kinetic mechanism of the detoxication of the organophosphat paraoxon by human serum A-esterase. Drug, metab. Dispos. - 1994. 22. N 3. P. 472-478.

161. Waltraud R., Polas-Bode F. Enhancement of the kidney Cd-burned by SH-conteyning chelating agents.- Biol. Trase. Elem. Res.- 1989. 21. Complete. P. 227231.

162. Wetherel J.R., French M.C. A comparison of decarbomolatoin rats of pMsostigmininhibited plasma and red cells cholinesterase's of man with other species. Biocem. Pharmacol. -1991.42, N 3. P. 515-520.

163. Whitaker J.R. Inhibitors of enzymes in biological materials used for foods. Adverse effects of foods. Eds. E.F. Jelliffe, D.B. Jellife. New York London. Plenum press. 1982. 2. P. 37-43.

164. Whittacker M. Cholinesterase. -1986.

165. Yao T. Flow injection for Ch-esterase in blood serum by use of a cholin-sensetive electrode as an ampermetric detector. FEBS Lett. - 1983. 153. P. 169174.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.