Действие экзогенного этанола на кислотно-основное состояние, газы, электролиты и ферменты крови человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Отева, Наталья Борисовна

• Отева, Наталья Борисовна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Отева, Наталья Борисовна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Физики-химические свойства этанола и его биохимические превращения в организме

1.2. Эндогенный этанол и его метаболизм

1.3. Экзогенный этанол и его метаболизм

1.4. Действие этанола на организм

1.4.1. Общие эффекты

1.4.2. Влияние этанола на кровь 27 Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1. Материал, объекты исследований

2.1.1. Эксперименты о людьми

2.1.2. Эксперименты о кровью человека in vitro

2.2. Методы исследований 43 2.2.1. Оборудование 43 2.3 Методики исследования ферментов

Глава 3. Результаты исследований

3.1. Кислотно-основное состояние крови

3.1.1. Показатели рН

3.1.2. Концентрация бикарбонатных ионов НСОз"

3.1.3. Показатели BE

3.2, Влияние этанола на газы крови человека

3.2.1, pCOg

3.2.2, р02

3.2.3, Газы крови в экспериментах in vitro

3.3. Влияние этанола на электролитный состав крови человека 6У

3.3.1. Ионизированный калий

3.3.2. Ионизированный натрий

3.4. Ферменты

3.4.1. Ферменты крови в экспериментах in vivo

3.4.2. Ферменты крови в экспериментах in vitro 73 Глава 4. Обсуждение результатов 79 Заключение 91 Выводы 94 Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Действие экзогенного этанола на кислотно-основное состояние, газы, электролиты и ферменты крови человека»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Проблемы адаптации человека и животных к различным условиям среды приобретают в настоящее время особое значение для теории и практики в связи с тем, что среди факторов действующих на организм все большее место занимают наркотические вещества, в частности, этанол. Имеются предположения о том, что организм человека способен адаптироваться к действию этанола (Островский, Садовник; 1984 Чернобровкина и др., 1988; Кершенгольц, 1990), однако механизм этого процесса исследован недостаточно, Таким образом, изучение действия этанола на организм человека относится к числу фундаментальных и социально значимых проблем медико-биологического характера. 0 распространении этанола свидетельствуют статистические данные института социологии (Ежегодник..., 1993) и данные по северным странам Европы (Health Statistics 1994). В условиях Севера действие этого наркотика усугубляется неблагоприятными факторами среды (экологическими, диетологическими, социальными и др,), отчего проблема приобретает региональный аспект. По имеющимся данным, смертность трудоспособного населения'в республике Коми от хронического алкоголизма резко возросла на протяжении последнего десятилетия (Аналитическая записка, 1995; чермных, Ро-щевский, 1996),

К настоящему Бремени накоплены многочисленные сведения о влиянии этанола на организм в целом и его системы, вплоть до молекулярного уровня (Бабаян, Гонопольский, 1990; Соловьев и др,, 1994; Cho, Fong, 1990; Labia,оа, 1992) Однако в большинстве исследований

такого рода рассматриваются отдаленные результаты действия этанола на отдельно взятые показатели (Островский, Садовник, 1984; Траянова и др. 1990; Соловьев и др., 1994), в то время как система крови отвечает на воздействия немедленно, целым рядом взаимосвязанных процессов, поскольку она одной из первых тканей внутренней среды вступает в контакт с экзогенным этанолом и способна к быстрым ответным реакциям (Иржак, Щербаков,1997). Основу этих реакций составляют клеточные и молекулярные компоненты крови, участвующие в выполнении ее функций и теснейшим образом взаимодействующие друг с другом в процессе адаптации организма к факторам внешней и внутренней среды. Характер этого взаимодействия зависит от многих причин, в числе которых следует отметить прежде всего время, прошедшее после начала воздействия , и степень предварительной адаптации к агенту (Иржак и др., 1998).

С учетом этого было предпринято данное физиологе-биохимическое исследование.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Под влиянием экзогенного этанола в крови человека происходят изменения бикарбонатной буферной системы, парциального давления кислорода и активности лактатдегидрогеназы.

2. Изменения отмечаются в интервале от 5 до 30 мин после употребления этанола.

3. Реакция системы крови человека на экзогенный этанол зависит от степени привыкания к нему: она различна у людей, редко или совсем не употребляющих алкоголь, и у людей, употребляющих его систематически.

4. Выявленные в результате экспериментов особенности реакции системы крови на экзогенный этанол рассматриваются как адаптивные.

Физиологический механизм адаптации включает активацию буферных систем - бикарбонатной и гемоглобина.

Апробация работу. Результаты работ докладывались и обсуждались на Всероссийской (с международным участием) конференции по моле-кулярно-клеточным основам кислотно-основного и температурного го-меостаза (Сыктывкар, 1997); VIII Международном симпозиуме "Эколо-го-физиологичеокие проблемы адаптации" (Москва, 1998); XVII съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998); научных семинарах кафедры физиологии человека и животных Сыктывкарского государственного университета (Сыктывкар, 1995, 1998); заседании физиологического общества (Сыктывкар, 1999).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, изложения результатов исследования, обсуждения результатов, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 108 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 рисунками и 19 таблицами. Список литературы включает 122 работы, из них 75 отечественных и 47 зарубежных авторов.

Цель данной работы - изучить закономерности ответных реакций системы красной крови взрослого человека на экзогенный этанол по показателям ее кислотно-основного состояния, содержанию газов, электролитов и активности ферментов в течение первого часа после его введения.

Задачи:

1. Проследить в контроле динамику показателей крови испытуемых в течение 1ч без применения этанола.

2. Изучить в опытах характер изменений этой динамики, начиная

о первых минут после применения этанола.

3. Определить зависимость ответных реакций на этанол от привычки к его употреблению.

4. Провести модельные опыты in vitro с применением этанола и уксусной кислоты.

Научная новизна. Проведено комплексное, в динамике исследование показателей капиллярной крови взрослого человека до и после введения этанола. Показано, что в течение первых минут вслед за приемом дозы этанола возникает тенденция к развитию в крови ацидоза, что сопровождается увеличением расхода бикарбонатных ионов, снижением показателя избытка буферных оснований (BE), активным использованием буферной емкости гемоглобина, то есть включением компенсаторных механизмов, направленных на снижение закиоления среды. На основании многократных, в течение одного часа проводимых анализов установлены неизвестные ранее особенности функциональных взаимосвязей между показателями кислотно-основного состояния, газами, электролитами и ферментами крови, проявляющиеся, в частности, в достоверном увеличении pOs в крови и снижении активности лактатдегидрогеназы (ЛЦГ), Получены данные о зависимости реакции крови на этанол от постоянства его употребления, что позволяет рассматривать избыточное накопление бикарбонатных ионов и более раннее включение гемоглобина в работу в качестве буферной системы как механизм адаптации организма к экзогенному этанолу, В опытах in vitro показаны изменения активности ДдГ под влиянием уксусной кислоты,как одного из продуктов деструкции этанола в организме. Полученные в процессе исследований результаты позволяют оценить пределы изменений показателей крови под влиянием этанола и определить возможный вклад этих изменений в общи процесс раз-

зития зависимости организма от алкоголя.

Научно-практическая значимость. Результаты исследований вносят вклад е разработку представлений об особенностях адаптации организма к факторам среды. Полученные в работе данные могут быть применены как критерии оценки адаптивных возможностей организма человека, используемых в процессах, которые развиваются в тканях под действием этанола. Полученные в ходе работы данные позволяют оценивать степень отклонений показателей от нормы после приема этанола в определенных дозах, механизмы алкогольной интоксикации, развитие зависимости организма от наркотических средств. Разработанная и представленная в диссертационном исследовании методика комплексного в течение часа исследования показателей крови может быть рекомендована для лабораторной и клинической практики.

Материалы исследований используются на кафедре физиологии человека и животных Сыктывкарского государственного университета (СГУ) при проведении лабораторных занятий и в курсах физиологии системы крови и общей физиологии человека и животных, могут найти применение в работе лабораторий и клиник наркологического профиля.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Отева, Наталья Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Экзогенный этанол вызывает в крови человека через 5-15 мин после его употребления:

- сдвиг кислотно-основного состояния в сторону метаболического ацидоза со снижением показателей НС0з~ и BE на 10%;

- увеличение рС>2 на 13-16%;

- снижение активности лактатдегидрогеназы в 1,5-2 раза в зависимости от исходных величин.

2. На протяжении 1 ч после приема, этанол не влияет на концентрации в крови Кт, Na+, активность аспартатаминотрансферазы, аданинаминотрансферазы и L-амилазы.

3. Этанол в экспериментах in vitro не влияет на показатели крови. Впервые показана роль уксусной кислоты как одного из продуктов метаболизма этанола. При ее введении в кровь показатели рСОа и рС!2 увеличиваются в 1.5 - 2 раза., рН снижается на 3-10%, НСОз" - на 12-44% в зависимости от концентрации кислоты.

4. Выявлена зависимость реакции крови на экзогенный этанол от привычки к его употреблению:

- у людей, систематически употребляющих алкогольные напитки., через 10 мин после приема этанола показатели кислотно-основного состояния свидетельствуют о развитии компенсированного (с повышением рН) или некомпенсированного (со снижением рН) метаболического ацидоза. В первом случае происходит более раннее увеличение рС'2 и накопление НСОз", во втором изменения носят противоположный характер;

- изменения показателей кислотно-основного состояния крови на этанол у людей, систематически его употребляющих, происходит раньше, чем у людей неупотребляющих алкоголь.

5, Отмеченные изменения показателей крови носят характер адаптации к экзогенному этанолу. Основной механизм адаптации связан с работой буферных систем крови - бикарбонатной и гемоглобина.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С учетом сведений о том, что под влиянием этанола в организме развиваются процессы адаптации к этому наркотику (Островский, Садовник, 1984; Кершенгольц, 1990; Вагаопа ег. а1., 1987), полученные нами данные позволяют обсудить эту проблему более подробно для выявления возможных механизмов адаптации. С помощью использованной в работе методики сравнивается действие этанола на людей, которые редко или совсем не употребляют алкогольные напитки (группа 1а), и на людей, употребляющих алкоголь систематически (группа Па).

Наши исследования показали, что реакция крови на этанол представляет собой сложный комплекс взаимосвязанных процессов и может быть выявлена в течение первых минут после воздействия. Иоледова-ние ряда физиолога-биохимических показателей в динамике на протяжении 1ч позволило воссоздать более полную картину эти:-: процессов. Отмечают (Кершенгольц и др., 1988), что "часто повторяющаяся алкоголизация, даже в умеренных дозах, вызывает формирование специфической адаптивной реакции организма на этанол, заключающейся в формировании "структурного следа на алкоголь". Суть этой реакции состоит е активации ферментов, участвующих в утилизации повышенного количества этанола в организме. Такая адаптивная реакция приводит не только к ускорению утилизации этанола в организме (что, вероятно, является основой повышения толерантности к этанолу при злоупотреблении им), но и к интенсификации общего обмена веществ". Действительно, происходит сопряжение обмена этанола о общим обменом веществ через ацетил-КоА, активируются ферменты обмена жиров, углеводов, ряда аминокислот, повышается уровень энергетических, пластических и функциональных резервов организма. Перестройки обмена вещеотв способствуют адаптации организма к этанолу, увеличивают устойчивость к нему.

Эти представления несомненно способствуют пониманию особенностей реакции организма на такой экстремальный фактор, каким является этанол. Однако формирование всего комплекса этих реакций требует времени и повторных воздействий. Между тем, с теоретической и практической точек зрения не менее важна проблема первичного ответа на этанол со стороны всех систем и прежде всего крови, которая одной из первых вступает в контакт с экзогенным этанолом. В связи с этим существенно, что в то время как в литературе описываются отдаленные результаты действия алкоголя на организм, в наших исследованиях рассмотрены ближайшие. Так, благодаря сравнению ответных реакций на экзогенный этанол, начиная о 5 мин после его употребления у людей, систематически употребляющих алкогольные напитки, и у людей их неупотребляющих, анализу индивидуальных особенностей этих реакций, проведенные нами исследования дополняют представления об адаптивном характере процессов протекающих в системе крови и организме в целом в ответ на привычное употребление экзогенного этанола. Подобные реакции откосятся к числу индивидуальных адаптаций (Олоним, 1961) срочного типа (Меерсон, 1993). Реакции на экзогенный этанол в эксперименте оказываются различными в зависимости от генетических особенностей организма к степени привыкания к этому наркотику.

В литературе в основном обсуждается действие этанола и аце-тальдегида, нами рассмотрена вероятная роль уксусной кислоты в модельных опытах in vitro. Прежде всего, очевидно, что действующим начатом в ответных реакциях кроеи служит не сам этанол, а продукты его метаболизма. Нам впервые удалось обратить внимание на.возможность активного действия-уксусной кислоты, как одного из метаболитов этанола в организме.

Система крови участвует в процессах адаптации с помощью буферных систем - бикарбонатной и гемоглобина. Однако буферные резервы организма ограничены, о чем свидетельствуют данные литературы и результаты проведенных нами опытов in vitro. Избыточное расходование буферных систем может быть причиной заболевания, проявляющегося в возникновении зависимости от этанола, алкоголизме. Показатели крови, наиболее заметно изменяющиеся в ответ на экзогенный этанол - Н00з~, BE, pDg и ДЦГ - могут быть использованы при оценке глубины реакции организма на это вещество.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Отева, Наталья Борисовна, 1999 год

СПИСОК ЖГЕРАТУРЬ]

1. Алкоголизм (руководство для врачей). Под ред. Морозова Г.В. М. 1983, 430 с.

2. Аналитическая записка. Госкомстат РФ. Госкомстат Респ.Коми. О смертности населения республики в трудоспособном возрасте. Сыктывкар. 1995. 16 е..

3. Анохина И.П., Коган Б.М. Функционадьные изменения нейромеди-аторных систем при хроническом алкоголизме // Итоги науки и техники®. Серия Токсикология. 1984. Т.13. С.151-178.

4. Бабаян З.А. Гонопольский М.Х. Наркология. М. 1987, Мед.

ххЯ п

wÜU w .

5. Балякик В.А. Токсикология и экспертиза алкогольного опьянения. М. 1962. 70 с.

6. Безрукова Г.А., Рубин В.И. Сравнительная оценка активности ДЦГ сыворотки и плазмы крови //Лабор.дело. 1989. N1. С.62-65.

7. Бережной O.E., Омуоина Н-.В. Руководство по анестезиологии. М. 1980. 180 с.

8. Билибин Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркологии. М. 1971. 200 с.

9. Биохимические методы исследования в клинике. Под ред. Покровского A.A. М. 1969. Мед. 652 с.

10. Божко Г.Х. Волошин П.В. Действие этанола на белки тканей и сыворотки крови человека и животных.// Успехи совр. биол. Т.108. 1989, вылЛ(4). С.52-65.

11. Бойко Е.Р., Сидоров П.И,, Соловьев А,Г., Кирпич И.А. Показатели обеспеченности тиамином и энергетического гомеоотаза орга-

- М7 -

кизма при алкогольных психозах // Вопросы питания. 1997, N4. С.5-8,

12. Бородкин Ю. С., Грекова Т.И. Алкоголизм: причины, следствия, профилактика. Л. изд."Наука" 1987. 157 о.

13. Буров Ю.В., Ведерникова K.M. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. М.. Мед.. 1985. 240 „с.

14. Буров Ю.В., Тресков В.Г,, Кампов-ПолеЕОй А.Е. и др. Уровень эндогенного этанола и алкогольная мотивация //Бюл. экспер. биол. и мед, 1953. Т.95. N11. 0.67-59.

15. Галина И.В. Алкоголь и дети. М. "Знание". 1985. 120 о.

15. Гильмиярова Ф. Н., Раданокая В.М., Виноградова Л. H. Особенности метаболизма миокарда человека при алкогольной интоксикации // Вопр. мед. химии. 1993. Т.39, N6, С.31-34.

17. Глебов B.C., Наумова Г.А. Патогенез, Клиника, Терапия алкоголизма и алкогольных психозов. М., 1986. 44 о.

18. Диксон М., Уэбб 3. Ферменты, перевод с англ. М., 1966, изд. "Мир", 815 с.

19. Долгов В., Морозова В., Марцишевокая Р., Мадрала А., Якубовский 3., Кабата И., Калиновский Л., Щепаньокая-Конкель М., Ангельский 0. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. М. 1995. 215 с.

20. Ежегодник. За здоровый образ жизни (борьба с социальными болезнями) // Институт социологии РАН. М. 1993. 0.59.

21. Езриелев Г.И. Новые аспекты патогенеза алкоголизма. Л. Мед, 1975. 118 с.

22. Есакова Т.В. Взаимодействие мышечной лактатдегидрогеназы с микросомами саркоплазматичеокого ретикулума. Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1990. 24 с.

£3. Есакова T.B. Иванов M.B. Взаимодействие комплекса ДЦГ NAD-пируват с мембранами легкого саркоплазматического ретикулума // Биохимия. 1994. Т.59. N4. С.543-550.

24. Заводник И.Б., Лапшина Е.А., Степуро И.И. Термостабильность эритроцитарных мембран в присутствии этанола // Биофизика. 1994. Т.39. N3. С. 470-473.

25. Зилва Дж.Ф., Пэннел П.Р. Клиническая химия в диагностике и лечении. М. Мед. 1988. 527 с.

28. ИржакЛ.И., Отева Н.Б., Правдухина H.A. Действие экзогенного этанола на кровь и выделение его через легкие у человека /"/' Вестник Сыктывкарского университета Сер.4. Вып.1. 1998, С.15-26.

27. ИржакЛ.И., Студенная 0.1., Кривокорытов Г. А. Действие гексенала и этилового спирта на гемоглобин и карбоангидразу // Биологические науки. 1987. N12. С.56-59.

28. Иржак Л.И.., Щербаков Р.В. Изменения сродства гемоглобина к кислороду у овец под влиянием этанола /УЗвол. биох.и физиол. 1997. Т.33. N1.С.124-125.

29. Кершенгольц Б.М., Алексеев В.Г., Тазлова P.C., Турнин Х.Х. Методические рекомендации по ранней диагностике алкоголизма и контролю уотпй^и-р-"""' рг^'снтттт г условиях Якутии (клинические и биохимические). Якутск ЯФ СО АН СССР. 1988. 44 с.

30. Кершенгольц Б.М., Алексеев В.Г. Эколого-биологические аспекты алкоголизма // Эпидемиология нервных и психических заболеваний в ЯАСОР. Якутск. 1985, изд. ЯГУ. С.66-73.

31. Кершенгольц Б.М., Лыткина А.П., Ооаковский В.Л. и др. Биохимические аспекты действия -алкоголя на организм на фоне холодо-вого стресса /'/ Алкоголизм и неалкогольные токсикомании. М. ,1985. 0.101-105.

32. Кершенгольц Б.М. Основные биохимические механизмы влияния экзогенного этанола на обмен веществ в организме человека / Сборник научных трудов. Этанол и его метаболизм в высших организмах. Якутск. 1990. С.106-125. . 33. Коган Б.М. Обычай? Привычка? Болезнь? /У Биология. 1987. N4. С. 25.

34. Комиссарова И.А., Магадиф А.Ю., Ротенберг Ю.С., Гудкова Ю.В. Молекулярные механизмы действия эндогенного и экзогенного этанола // Изв. АНСССР, Сер.биол. 1983. N2. С.260-267.

35. Коркач В.И., ОпиткоЕская Л.Д., Кульчицкая Ю.Г. Влияние спиртов на суточные колебания активности ACT в органах крыс //Укр.биохим. ж. 1989. Т.61. N5. С.102-105,

36. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии М. 1986. "Наука". 285 с.

37. Кулабов В.М. Белки сыворотки крови при интоксикации этанолом // Укр. биох. ж. 1987. Т.59. N6. С.19-20.

38. Курилоеич С.А., Малышева Е.А., Авкоентюк A.B. Структура и функции эритроцитов в норме и патологии /Новосибирск. 1988, из-во Новосибирского мед. ин-та. Т.131. 102 с.

39. Луйк Л.И., Лукьянчук В.Д. Сывороточные альбумины и транспорт ядов. М. 1984. Мед. 92 с.

40. Лущак В.И. Взаимодействие лактатдегидрогеназы со структурными компонентами клетки: возможное физиологическое значение. // Биохимия. 1992.Т.57, вып.8. С.1142-1154.

41. Майзелис М.Я.,Забудовская A.A., Шихов С.Н. Особенности поведения и синтез белков в мозге крыс, получавших этанол с молоком матери // Еюл. экоп. биол. и мед. 1988. N12. С.611.

42. Майский А.И., Ведерникова H.H., Чистяков В.В., Макин В.В.

Биологические основы наркоманий. M. 1982. Мед. 256 о.

43. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М. 1993. 138 о.

44. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментативными системами. М. Наука. 1982. 30 с.

45. Миневич И.Б., Кершенгольц Б.М. Суррогаты - клиника и биохимия. Препринт, Якуток. 1989. 26 с.

46. Островский Ю.М., Садовник М.Н. Пути метаболизма этанола и их роль в развитии алкоголизма // Итоги науки и техники. Серия Токсикология, 1984. Т.13. С.93-150.

47. Островский Ю.М., Сатановокая В.И., Островский С,Ю,, Селе-вич М.И.» Селевич В,В, Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя, Минск, 1988, изд, "Наука и техника " Академия наук Белорусской ССР, Институт биохимии, 250 с.

48. Островский Ю.М., Сатановокая В,И., Садовкин М.Н. Биологический компонент в генезе алкоголизма. Минск. 1986. "Наука и техника" 95 о.

'49, Панченко Л,Ф,, Пирожков С,В,, Попова C.B., Антоненков В.Д. Влияние этанола и ингибитора каталазы аминотриазола на перекионое окисление липидов в миокарде крыс // Вол. зкоп, биол. и мед. 1987. Т.103. N4, 0,407-408.

50, Пирожков C.B., Панченко А.Ф. Внутриклеточные перекисные процессы при хронической алкогольной интоксикации // Укр. биохим. журнал, 1989. Т.61, N4. С.3-16.

51. Плохинокий H.A. Алгоритмы биометрии. М. 1980. Изд-во Моск. ун-та. 150 с.

Luc. uupxriuis Д..н., ипТшацг%сш л, п. ллйш-агаи cuitbui'u-jmöma, л. хэ/о.

.ЗУ и.

53. Пронько П.0.« Красавина Л. П., РубаноЕИЧ H.H. Содержание эндогенных летучих соединений в крови больных алкоголизмом // Вопросы наркологии. 1989. N3. С. 14-18.

54. Свиридова Т.Г., Воронцов В.Д., Хайруллина А.Б., Степовик Л.В. Влияние острой алкогольной интоксикации на морфофункцио-нальные свойства эритроцитов периферической крови //Виол.науки. 1990. N8. С.19-23.

55. Сеченов I.M, Материалы для будущей физиологии алкогольного опьянения. - е кн. Физиология нервной системы. М. АН СССР. 1956.

7 ^ р qc_-f n-j

1 . й- . О . IUI :

56. Сидоров П.И., Бойко Е.Р., Соловьев А.Г., Кирпич И.А. Состояние обеспеченности организма тиамином в динамике острых алкогольных психозов // Бюл. эксп. биол. и мед. 1998. Т.125. N1. С.98-100,

57. Слоним А.Д. Основы общей экологической физиологии млекопитающих. М. 1951. 430 с.

58. Смирнова Л.М., Козлов Н.Б. Утилизация глюкозы, активность гексокиназы и уровень АТФ в эритроцитах при длительной алкогольной интоксикации в период отмены и введения инсулина //' Бюл. экс-пер. биол. и мед. 1994, 1.117, N1. С. 29-32.

59. Соловьев А. Г., ДегтеваГ.Н., Сидоров П. И., Теддер Ю.Р., Кононюк Н.Н., Громова Л.Е,. Динамика гематологических показателей при алкогольной интоксикации в зависимости от экологической ситуации. // Бюл. экспер. биол. и мед. 1993. N8. С.195.

60. Соловьев А.Г., ДегтеваГ.Н., Сидоров П.И.. Функциональная активность сердца и картина красной крови при алкогольной интоксикации на эколгичеоки неблагоприятном фоне // Физиология человека. 1994. N4. С. 95-97.

- i Гг?

61. Солонин Ю.Г. Влияние социально-экономических условий на [оровье населения севера // Здравоохр. Рос. Фед. 1997. N2.

и 9Q-Q-1

W . (Ь О -i.

62. Сторожок С.А. Содержание гидроперекисей в липидах, активность оуперокоиддиомутазы и глюкозо-5-фосфатдегидрогеназы эритроцитов при алкогольной интоксикации // Вопр. мед. химии, 1983, Т.29. N6. С.31-34.

63. Султанова У.К., Борщева Л.И., Мансурова Ж.Д. Особенности нарушения липидного обмена при хронической алкогольной интоксикации // Вопросы мед. хим. 1992. Т.38. N1. С,50-52.

64. Сусков И.И. Алкоголь и наследственность // Биология. 1988. vf*? п Я-1 п

65. Творогова М.Г., Волкова Е.И., Коткина T.I., Липицкая И.Я. Сопоставление методических приемов исследования амилазы сыворотки крови // Лабор.дело. 1989. N7. С.44-48.

56. Тимофеева Л.В., Анучина Н.М. Формирование алкогольной мотивации в условиях блокады синтеза белка циклогексимидом //Бюл. экспер. биол. и мед. 1992. N4 С.340-342.

67. Титов В.Н., Бочкова H.A. Методические и диагностические аспекты исследования активности аминотранофераз // Лабор.дело. 1990. N8. С.4-11.

ГТ*т 1% í—I * Т .*"« Я.*»» Г} 1 1 J"* «г? тттл.*—. Т-. ¡""\ TT,-. ,■—t-ГТ .—^ ЧГ^ t Т1Г T. -Г* ,—. T .t* fr t—T -1—i -Г T .—. iS.yfff^,_

Oö. ¿ гмзЧелли d.d., наЩеллив и.о. и делОТииЫл МилелуЛдрйи-ийи

логических и генетических аспектах алкоголизма //Обзор ВНИИШ. М., 1981. 156 с.

69. Траянова Т.Г., Николаев А.Ю., Виноградова Л.Г., Жарков O.E., Лукоокая М.И., Моисеев B.C. /Под ред. Моисеева B.C./ Алкогольная болезнь: Поражения внутренних органов при алкоголизме / Учебное пособие. М. 1990. Изд-во УДН. 129 с.

70. Успенский А.Е. Токсикологическая характеристика этанола // Итоги науки и техники. Серия Токсикология, 1984, Т,13, и.6-56.

71. Хочачка IL, Сомеро Д. Стратегия биохимической адаптации. М. 1977. Мир. 398 с.

72. Чернобровкина Т.В., Кершенгольц Б.М,, Алексеев В,Г, и др. Биохимические методы диагностики алкоголизма и неспецифическая резистентность организма //. Алкоголизм. М. 1988, С.88-95,

73. Чермных H.A., Рощевский М.П. Ретроспективная оценка и современный анализ здоровья коренного населения Коми (ижемская зтноареапьная группа) // Научные доклады. Выпуск 380. Доклад на общем собрании Коми научного центра УрО Российской академии наук. Сыктывкар. 1996. 30 с.

74. Шубик В.М. Влияние алкоголя и курения на иммунологическую реактивность // Гигиена и санитария. 1983. N10. С,59-63.

75. Яковченко В.Я., Шилов В.Н.. Косинова Н.Р., Халилов Э.М., Олферьев A.M., Данченко А.Г., Николаев А.Б., Довгий A.B. Оценка диагностической значимости лабораторных показателей у больных алкоголизмом // Вопросы наркологии. М, 1989. Мед. N1 0. 12-14.

76. Agarwai D. Р., Goedde H.W, Aldehydrohenazes of human: genetics reason a different sensitiveness to alcohol // Genet, and Biol. A1cocho1ism - Plainview, 1990. C,253-261,

77. Armstrong1 J.J., Crowe lio M. T. Feedback control of ethanol-induced phospholipase С activation in rat hepatocytes // Biomed. and Soc, Aspects Alcohol and Alcohol,: Proo, 4th congr. Int. Soo. Biomrd. Res. Alcohol, Kioto. June 26 - Juli 2. 1988, Amsterdam etc. 1988.

78. Axelrod J., Daly J. Pituitary gland: enzymic formation of methanol from S-adenosylmethionine // Science. 1965. V.150.

P.892-893.

79. Baraona E., Di Padova C., Tabasco J., Lieber Ch.S. Red blood cells: a new modality for aoetaldehyde transport from liver to other tissues //Life sci.- 1987. N26. P.15.

80. easier'H. Accumulation of ethanol metabolites in the form of common lipids and fatty acids in organism //Quart, J. of studies on Alcohol. 1962. N4. P,529-548,

81. Chahl J,, Dicheson J. Acute alcohol intoxication and level of glucose in blood, //Proo. Austral, Physiol, and Pharmacol, Soc, 1982, V. 13, N1. P,"12,

82. Cho C.H., Pong L.Y.Y. The interaction of ethanol and zinc on hepatic glutathione and glutathione transferase activity in mice-// Agents and aotioncs, 1990. v.29. N3-4, P,382-385,

83. Contaldo F.D., Arrigo E,, Carandente V,., Cortese C. Short-term effect of moderate alcohol consumption on lipid metabolism and energy balance in normal // Metabolism. 1989.

V.38. N2. P.166-171,

84. Diehl A.M., Chacon M., Wagner P. The effect of chronic ethanol feeding on ornithin decarboxylase activity and liver regeneration // Hematology, 1988, V.8. N2, P,237-242,

85. Donohue T.M,, Tuma D.J., Sorrell M.F. Aoetaldehyde adducts with proteins: binding of C1* aoetaldehyde to serum albumin // Arch, Biochem. and Biophys. 1983, ¥.220. N1. P.239-245,

86. Doyle K,M., Bird D,A., Al-Salihi S., Hallaq Y,, uluet-te-Brown J,E.} Goss K.A., Laposata M, Fatty acid ethyl esters are present in human serum after ethanol ingestion // J, Lipid Res, 1994, V,35, N3, P.428-437,

87. Eriksen 3.P.,1 Kuikarni A.B. Methanol in normal human

breath //Science, 1963, V,14i. P.639-640,

88, Fanollo s., Hayes M., Roqueiaure Y,, Gardais J,, Penneau -Fontbcnne D, Thrombocytopenia of alcohol // Alooologie, 1995, V,17, MS. P,108-112,

89, Freund G,, O'HoIlaren P. Acetaldehyde concentration in alveolar are bollowry a standart dose of ethanol in man // J,Lipid Res, 1965, V,6. N4, P.472-477,

90, Gaines K,0., Salhany J.M..Tuma D.J,. Sore11 M.F. Reaction of aoetaldehyde with human erythrocyte membrane proteins // FEBS Lett,, 1977. V.75, Ml, P.115-119,

91, Goldstein D.B,. uhim Y.H. Interaction of Ethanol with biological membranes // Fed, Proc, 1981, ¥,40, N7, p.2073-2076,

92, Health Statistics in the Nordic Countries 1994 /7 Nordic Medico-Statistical Committee (NOMESCO), 47, 1996, 100 p,

93, Hinson J,A., Neal R,A, An Examination of the oxidation of aldehydes by Horse liver ADH //J, Biol, Chem, 1972, ¥.247, N21, P,7106-7107

94, Isenberg K,I,, Bora P.S., Zhou Xia, Wu Xiaolin, Moore B,W,, Lange L,G, Nonoxidative ethanol metabolism: expression of fatty acid ethyl ester synthase-111 in cultured neural cells, // Bioohern, and Biophys, Res, Ctommun, 1992, ¥.:85, N3, P,938-943,

95, Jendryozko A,, Drozolz M,, Woioik A, / Effect of chronical ethanol feeding' on hepatic antioxidant enzymes in guinea pig //Rev, roni, biochim, 1992, ¥,29, N2, P,121-126,

96, Jenkins W.J,, Peters T,J, Selectively reduced hepatic aoetaldehyde dehydrogenase in alcoholics // Lancet, 1980, ¥,8169, P.628-629,

97, Junge W,, et al, The Amylase liquicolor oolorimetric test

comprises a new substrate, 2-Ghloro-4-nitrophenyl-rnaltotrioside (CNPG3) // Clin, Biochem. 1989. N22. P. 109.

98. Kinetic method for determination of ALAT activity according to the recommendations of the Expert Panel of the IFCC (International Federation of Clinical Chemistry) //Clin. Chim. 1980. N105. P.147-172.

99. Knull H.R. Structural and Organizational Aspects of Metabolic regulation. N.Y.: Alan R. Liss, Inc., 1990. P,215-228.

100. Korstein M.A,, Matsusaki S., Feinman L., Lieber C.S. High blood acetaldehyde levels after ethanol administration // New England J. Med., 1975, V.292. N8. P.386-389.

101. Lablaca D.A, Estimation of blood - alcohol concentration,// J.Chem, Educ. 1992. V.69, N8, P.628-632.

102. Lieber C.S. Hepatic metabolic and toxic effect of ethanol //Alcohol. Clin, Exp. Res, 1991, V.15, N4, P.537-592,

103. Lieber Ch.S. The metabolism of Alcohol // Sci,American. 1976, V.234. N3. P.25-34,

104. Li Т.К., Bosron W.F., Dafeldeoker V.P, et al. Isolation of n-alcohol dehydrogenase of human liver: Is it a determinant of alcoholism ? //Proc, Natl. Acad, Sci. USA. 1977, V.74, N10, P,4378-4381.

105. Lonaqie H., Delangne J. Biochemistry tests of alcoholism // Rev,Assoc, Beige technol. lab, 1995, V.22. N6, P,407-412,

106. Lundquest F. Acetaldehyde and aldehyde dehydrogenases -central problems in the study of alcoholism /7 Eur, J, Clin, Invest, 1983, V.13. N3. P.183-184.

107. Mourik J., Raeven p., Steur K., Addink A.D.F. Anaerobic metabolism of red skeletal muscle of goldfish, Carassius auratus

(L), Mitochondrial produced acetaldehyde as anaerobic electron acceptor // FEBS Lett. 1962. ¥.137, N1. P.111-114.

108, Nordmann R.Bibiere 0,, Ronaoh H. Implication of free radical mechanisms in ethanolinduced cellular injury // Free Radio Biol, aid Med, 1992, ¥.12, N3, p. 219 -240,

109, Ray S., Ji S. Hypophysis - mediated effects of alcohol on peroxidase activity of rat liver and ovaries // Toxicol, 1986, V.o. N1. P,87,

110, Roggla G, , Binder M., Roggla M., Wagner A. , Roggla H, Effect of alcohol on a,cute ventilatory adaptation to mild hypoxia at moderate altitude // Aternwegs una Lungenkrankh, 1995, 5,21. N9, S,476,

111, Simpson K.J., Peters T.J,, Martin A, /7 Biochem. Soc, Trans, 1989, 17.N6, P.1115-1116,

112, Skutchness C.D., Hoiroyde C.F., Myers R.N, et al. Acetat in normal human blood // J.Clin. Invest, 1979, ¥.64 P.708-713,

113, Stege T.E. Induction of acetaldehyde lipid peroxidation in hepatic ceil // Res, Commun. Chem. Phatol. and Pharmacol, 1982. ¥,36; N2, P.287-297,

114, Stevens ¥,J,, Fautl W.J., Newman C.B.,Sims R.V., uerami A,, Peterson C,M, Acetaldehyde adducts with haemoglobin /7J, Clin, Invest, 1981, -¥,67, N2, P.361-369,

115, Summers M,G,f Qidiey M. J.. Sanders J,K, Acetaldehyde-Enkephalins: elucidation of the structure of the acetaldehyde adduots of methionine-enkephalin and leucine-enkephalin /7 FEBS Lett, 1980, V.ill, N¿7 P,307-310,

116, Tepnly T.R., Watkms W.D,} Goodman I.Q.// Essays in Toxicology / Eo, W.I. Hayes New York, 1974, ¥.5, P.149-177.

117. Tesohks R,, Hasumura Y., Lieber uh.S. Hepatic ethanol metabolism: respective roles of alcohol dehydrogenase, the microsomal ethanol-oxidizing system and catalase //Arch. Biochem. 1975. V.175. P.535-643.

118. Thefeld w. et al. Kinetic method for determination of ALAT and ASAT activity // Dtsch, med. Wschr. 1974. N99. P.343.

119. Tipton K.P., Rivett A.J., Smith J,L, The ways of Alcohol metabolisation // Proc, Eur, Soc, Neurochem, 2nd. Meet. ESN, Gottingen, 1978. New-York, 1978. P.332-349.

120. Yallee B.L. Toward a biological understanding of Alcoholism. A fife-year report to the Samuel Bronfman Foundation from the Endowment for Research in Human Biology. 1986. 71 p.

121. Witt I,, Trendelenburg 0. Kinetic method for determination of Lactatdehydrogenase activity // J.Clin. Chem. Clin, Biochem. 1982. N20, 0. 235 -242.

122. Whitehead T.P., Robinson D,, Allsway S.L, Smoking and alcohol drinking have influence on lipids of blood // Ann, Clin.Biochem, 1996,V,33, N2, P.99-106,