Диагностическая экспертная система по орфанной патологии на модели наследственных лизосомных болезней накопления

Благосклонов Николай Алексеевич

Диагностическая экспертная система по орфанной патологии на модели наследственных лизосомных болезней накопления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Благосклонов Николай Алексеевич

Благосклонов Николай Алексеевич
кандидат наук
2025

Специальность ВАК РФ00.00.00

Количество страниц 158

Читать автореферат

Благосклонов Николай Алексеевич. Диагностическая экспертная система по орфанной патологии на модели наследственных лизосомных болезней накопления: дис. кандидат наук: 00.00.00 - Другие cпециальности. «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2025. 158 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Благосклонов Николай Алексеевич

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Лизосомные болезни накопления

1.1.1 Особенности и трудности диагностики лизосомных болезней накопления

1.2 Обзор компьютерных систем для наследственных болезней

1.2.1 Информационно-справочные системы

1.2.2 Системы поддержки принятия решений

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Методы анализа текстов

2.2.2 Методы инженерии знаний

2.2.3 Методы программирования

2.2.4 Методы оценки точности

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Архитектура системы

3.2 Интерфейс врача

3.3 API системы

3.4 Рабочая область

3.5 База знаний

3.5.1 Извлечение знаний

3.5.2 Реализация базы знаний

3.5.3 Модель заболевания

3.6 Механизм логического вывода (решатель)

3.7 Блок объяснения

3.8 Программная реализация интеллектуальной системы

3.9 Результаты опытной эксплуатации системы

3.9.1 Первый этап оценки точности системы - тестирование

3.9.2 Второй этап оценки точности системы - валидация

3.9.3 Третий этап оценки точности системы - верификация

3.9.4 Анализ результатов тестирования и клинической апробации системы

3.9.5 Тестирование производительности системы

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложение А. Описание случаев для тестирования и клинической апробации

Приложение Б. Примеры запроса и ответа в json

Приложение В. Свидетельства о государственной регистрации результатов интеллектуальной

деятельности

Приложение Г. Акты о внедрении в практическую деятельность

Приложение Д. Акты о внедрении в учебный процесс

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая экспертная система по орфанной патологии на модели наследственных лизосомных болезней накопления»

Актуальность темы исследования

Наследственные болезни вызывают особенные трудности в диагностике на долабораторном этапе [23]. Количество генетически-обусловленных заболеваний с исследованной взаимосвязью генотип-фенотип, по данным всемирной базы «Менделевское наследование у человека» (Mendelian Inheritance in Man), составляет более 7 500 [66]. На начало 2021 г. описано более 10 тыс. моногенных наследственных болезней человека [12] и постоянно увеличивается ввиду продолжающихся исследований генома человека. Сложность первичной постановки диагноза объясняются тем, что большинство заболеваний генетической природы являются орфанными, то есть редко встречаемыми.

Орфанным болезням в последнее время уделяется всё большее внимание. Это нашло отражение в Указе Президента РФ №16 от 5 января 2021 г. «О создании Фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, "Круг добра"» [29], что отражает приоритет государства в отношении помощи лицам, больным наследственными болезнями. В Российской Федерации заболевание считается редким, если оно встречается в популяции с частотой менее 10 случаев на 100 000 населения (в соответствии с Федеральным законом от 21.11.2011 Ш23-ФЗ) [28]. Однако, отдельные клинические формы могут встречаться с частотой 1 случай на 300 000 населения и реже [27]. Такая низкая распространенность приводит к тому, что даже у практикующих врачей-генетиков может отсутствовать личный опыт по распознаванию клинических форм по фенотипическим проявлениям [24].

Одной из групп орфанных заболеваний являются лизосомные болезни накопления, которые развиваются из-за нарушения утилизации макромолекул вследствие дефицита лизосомных ферментов [81]. Эта группа насчитывает порядка 60 клинических форм, которые чаще проявляются в детском возрасте и характеризуются прогрессирующим течением [77].

Кроме того, сложность для дифференциальной диагностики наследственных заболеваний создаёт, с одной стороны, большая вариативность клинических проявлений. В связи с этим врачу необходимо помнить даже о достаточно уникальных и специфических признаках. С другой стороны, заболевания в рамках одной группы, например, лизосомные болезни накопления [9], могут иметь схожую клиническую картину, отличающуюся некоторыми нюансами, такими как сила выраженности, возраст манифестации и частота встречаемости отдельного признака. Таким образом возникает необходимость формирования дифференциально-диагностического ряда с учётом малоспецифичных признаков, характерных для многих нозологических единиц.

На долабораторном этапе процесс дифференциальной диагностики продолжается до момента выделения нескольких наиболее вероятных гипотез. Для подтверждения диагноза врач направляет пациента на молекулярно-генетическое тестирование. Учитывая высокую стоимость таких исследований, проведение множества тестов представляется нецелесообразным, и при направлении на лабораторное подтверждение должен быть сформирован максимально узкий диагностический ряд.

В Российской Федерации на первой (ранней) стадии диагностируются лишь 5% редких заболеваний, на второй - 10-12%, на третьей - 60-70 % и на четвёртой терминальной стадии -все остальные [20]. В Бельгии, по данным фонда короля Бодуэна, 44% пациентов первоначально был поставлен неправильный диагноз [60]. Исследование компании Shire, проведенное среди пациентов с редкими заболеваниями в Великобритании и Соединенных Штатах Америки, показало, что среднее время для правильной постановки диагноза колеблется от 5,6 до 7,6 лет [72]. Время постановки диагноза для пациентов с мукополисахаридозами, являющимися одной из подгрупп лизосомных болезней накопления, не изменилось в Нидерландах в период между 1988 и 2017 годами [50].

В то же время, своевременная и точная постановка диагноза являются залогами успешной терапии, способной предотвратить прогрессирование заболевания, что особенно ярко проявляется при использовании новых специфических методов лечения, и повысить качество жизни больного. Поэтому разработка и внедрение компьютерной системы поддержки принятия решений для дифференциальной диагностики лизосомных наследственных заболеваний, ассистирующей врачу в поиске наиболее вероятных диагнозов по выявленным фенотипическим проявлениям, является актуальной задачей. Применение таких систем в здравоохранении облегчает сбор и интерпретацию информации о пациентах, что необходимо для принятия обоснованных врачебных решений в клинической практике с целью повышения качества оказываемой медицинской помощи [41]. Особая роль отводится системам поддержки принятия решений на основе методов искусственного интеллекта [18; 34].

Необходимо отметить, что крайне низкая частота встречаемости наследственных болезней в популяции не позволяет применять методы машинного обучения. В связи с этим в рамках настоящей работы был использован подход на основе знаний для создания интеллектуальной (экспертной) системы.

Степень разработанности темы исследования

Более 30 лет назад началось создание компьютерных диагностических систем в области клинической генетики. Среди ранее эффективно применявшихся и существующих в настоящее время программ можно отметить российскую ДИАГЕН [16], французскую GENDIAG [54],

австралийскую POSSUM [52], британскую Face2Gene [46], немецкую Ada DX [37]. Все они в той или иной степени опираются на экспертные знания, хотя принципы их построения отличаются.

Они позволили повысить уровень распознавания генетически детерминированных болезней. Однако ранее разрабатывавшиеся системы в недостаточной степени учитывали ранние проявления болезни и не обеспечивали учет прогредиентности патологического процесса. Поэтому актуальным является поиск новых подходов к построению интеллектуальных диагностических систем в предметной области наследственных болезней, учитывающих динамику прогрессирующих процессов.

Кроме того, в настоящее время отсутствуют отечественные системы для поддержки постановки диагноза на долабораторном этапе у пациентов с подозрениями на наследственные заболевания. Имеется ряд причин, которые серьёзно затрудняют эксплуатацию зарубежных программных продуктов, среди которых:

- частичное несоответствие принятой отечественной терминологии;

- особенности этнического разнообразия, которые накладываются на фенотипические проявления заболеваний;

- требования по защите персональных данных пациентов, так как часть зарубежных систем реализованы в виде облачных приложений на иностранных серверах.

Кроме того, важным аспектом является объяснимость предлагаемых системой диагностических решений. Это определяет необходимость разработки отечественной компьютерной системы для диагностики наследственных заболеваний.

Целью диссертационной работы является повышение точности и своевременности идентификации генетических болезней на основе интеллектуальной (экспертной) системы поддержки принятий решений, формирующей узкий дифференциально-диагностический ряд на долабораторном этапе обследования пациентов (на примере лизосомных болезней накопления).

Для достижения цели в диссертационной работе были поставлены следующие задачи:

1. Выделить диагностически значимые признаки лизосомных болезней накопления в литературных источниках и представить их в структурированном виде.

2. Разработать шкалы для экспертной оценки признаков (модальность, манифестация и выраженность) для четырех возрастных периодов.

3. Извлечь знания от врачей-экспертов о проявлениях лизосомных болезней накопления и представить их в формализованном виде.

4. Разработать модель интегрированной оценки клинической картины лизосомных болезней накопления в различных возрастных периодах.

5. Разработать классификационный алгоритм, обеспечивающий сравнение клинической картины пациента с эталонными описаниями болезни в различных возрастных периодах.

6. Разработать интеллектуальную (экспертную) систему для дифференциальной диагностики орфанных наследственных болезней и оценить её эффективность.

Научная новизна диссертационной работы состоит в разработке компьютерной системы, обеспечившей повышение эффективности диагностики редких наследственных заболеваний на основе методов искусственного интеллекта, и заключается в следующем:

1. Модифицирована модель триединства факторов уверенности представления экспертных знаний путём замены частоты встречаемости признака на модальность в дополнение к манифестации и выраженности.

2. Разработана интегрированная модель заболевания, включающая комплексные оценки признаков и учитывающая факторы уверенности экспертов к трём характеристикам признаков в разных возрастных периодах с целью отображения клинической картины эталонного варианта заболевания и конкретного случая.

3. Разработан алгоритм оценки степени сходства клинических проявлений нового случая с эталонными описаниями заболеваний в базе знаний на основе интегрированной модели заболевания, который обеспечивает ранжирование выдвигаемых в системе гипотез (возможных диагнозов) в ситуациях условной избыточности или неполноты данных о пациенте.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость заключается в создании научно-обоснованного представления знаний на основе характеристик атрибутов, модели заболевания и алгоритма, позволяющего осуществлять поддержку принятия клинических решений при диагностике наследственных лизосомных болезней накопления.

Результаты, изложенные в диссертации, получили практическую реализацию в виде компьютерной интеллектуальной системы ГенДиЭС (Генетическая Диагностическая Экспертная Система) для дифференциальной диагностики на долабораторном этапе группы орфанных наследственных болезней - 30 клинических форм лизосомных болезней накопления. Получены свидетельство о государственной регистрации базы данных №2023622835 «Электронная база данных для базы знаний программы «ГенДиЭС». Версия 1.0» и свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ «2024689938 «Экспертная система «ГенДиЭС» для дифференциальной диагностики наследственных лизосомных болезней на долабораторном этапе».

Изложенный в диссертации подход может использоваться для задач разработки экспертных систем по дифференциальной диагностике заболеваний различного генеза, для которых затруднительно или невозможно применять вычислительные подходы для установления статистически значимых причинно-следственных связей между фенотипическими проявлениями и клинически-подтверждёнными диагнозами.

Методология и методы исследования

В работе использовались методы инженерии знаний при структурировании информации из литературных источников и работе с врачами-экспертами, элементы нечёткой логики при разработке ранговых и интервальных шкал. База знаний формировалась на основе матричной модели представления знаний.

При проведении клинической апробации отсутствовало прямое взаимодействие как с пациентами и/или их законными представителями, так и с их персональными данными. Валидация и верификация проводились на основе анонимизированных выписок из электронных медицинских карт, подготовленных сотрудниками медицинских организаций. Фамилии, имена и отчества пациентов не запрашивались, а реальные идентификаторы из медицинских информационных систем заменялись на условные обозначения, не содержавшее в себе информации, позволявшей деанонимизировать полученную клиническую информацию.

Положения, выносимые на защиту:

1. Модель заболевания, содержащая описывающие нозологическую форму признаки и их экспертные оценки, обеспечивает сопоставление нового случая с эталонными описаниями заболеваний.

2. Алгоритм принятия решений, учитывающий избыточность или неполноту данных у пациента, обеспечивает ранжирование выдвигаемых в системе гипотез.

3. «Текстологическая карта», как форма для структурированного представления знаний, извлечённых из литературных источников, обеспечивает единообразное описание клинической картины лизосомных болезней накопления в разные возрастные периоды.

4. Интеллектуальная (экспертная) система поддержки принятия решений для дифференциальной диагностики 30 клинических форм лизосомных болезней накопления у детей обеспечивает эффективную поддержку врача на долабораторном этапе.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов подтверждена проверкой разработанной системы ГенДиЭС на верифицированных случаях из литературы и в процессе валидации и верификации на данных из электронных медицинских карт, полученных из 4 медицинских организаций разных регионов Российской Федерации. Публикации по результатам этапов исследования были осуществлены в рецензируемых отечественных научных журналах и трудах национальных и международных конференций как по искусственному интеллекту, так и по медицине (педиатрии и генетике). Результаты исследования являются воспроизводимыми, что подтверждается сведениями о верифицированных диагнозах пациентов, полученных из медицинских организаций разного уровня.

Апробация

Апробация диссертационной работы проведена 23.06.2025 на заседании семинара Отделения 7 Федерального государственного учреждения «Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии наук» (протокол №6).

Основные материалы диссертации и результаты исследования докладывались на следующих конференциях: VIII Международная научно-техническая конференция «Открытые семантические технологии проектирования интеллектуальных систем» (Республика Беларусь, Минск, 15-17 февраля 2018 г.); Шестнадцатая Национальная конференция по искусственному интеллекту с международным участием КИИ-2018 (Российская Федерация, Москва, 24-27 сентября 2018 г.); XVII Российский конгресс «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» с международным участием (Российская Федерация, Москва, 23-25 октября 2018 г.); Семнадцатая Национальная конференция по искусственному интеллекту с международным участием КИИ-2019 (Российская Федерация, Ульяновск, 21-25 октября 2019 г.); Восемнадцатая Национальная конференция по искусственному интеллекту с международным участием КИИ-2020 (Российская Федерация, Москва, 10-16 октября 2020 г.); IX Съезд Российского общества медицинских генетиков (Российская Федерация, Москва, 30 июня - 2 июля 2021 г.); V Всероссийская научно-практическая конференция по Искусственному интеллекту в здравоохранении и системам поддержки принятия врачебных решений ITM-AI 2021 (Российская Федерация, Москва, 17-18 февраля 2021 г.); X Международная научно-техническая конференция «Интегрированные модели и мягкие вычисления в искусственном интеллекте» ИММВ-2021 (Российская Федерация, Коломна, 17-20 мая 2021 г.); Девятнадцатая Национальная конференция по искусственному интеллекту с международным участием КИИ-2021 (Российская Федерация, Таганрог, 11-16 октября 2021 г.); Научно-практическая конференция по искусственному интеллекту в медицине (МедКИИ 2022) в рамках XXIII Международного конгресса «Информационные технологии в медицине» ИТМ-2022 (Российская Федерация, Москва, 13-14 октября 2022 г.); 6 Международная научная конференция «Интеллектуальные информационные технологии в технике и на производстве» IITI'22 (Турция, Стамбул, 31 октября - 6 ноября 2022 г. ); XXII Российский конгресс «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» с международным участием (Российская Федерация, Москва, 20-22 сентября 2023 г.); 2023 Annual International Conference on Brain-Inspired Cognitive Architectures for Artificial Intelligence BICA*AI 2023 (Китайская Народная Республика, Нинбо, 13-15 октября 2023 г.); XII Международная научно-практическая конференция «Интегрированные модели и мягкие вычисления в искусственном интеллекте» ИММВ-2024 (Российская Федерация, Коломна, 14-17 мая 2024 г.); XXIII Российский конгресс «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» с международным участием (Российская Федерация, Москва, 23-25 октября 2024 г.),

Международная научная конференция SCIENCE4HEALTH 2025 (Российская Федерация, Москва, 15-17 мая 2025 г.).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы в виде разработанной системы поддержки принятия решений на долабораторном этапе диагностики ГенДиЭС используются в клинической практике врачами-генетиками Медико-генетического центра Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Московской области Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского (г. Москва); в виде базы знаний о проявлениях лизосомных болезней накопления используются врачами-генетиками Института педиатрии Университетской клиники Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Нижний Новгород).

Результаты диссертационного исследования внедрены в учебный процесс на кафедре медицинской кибернетики и информатики им. С.А. Гаспаряна Института биомедицины (МБФ) Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации и рассматриваются в тематике лекций и семинаров в рамках дисциплины «Клиническая кибернетика» для студентов 4 и 5 курсов медико-биологического факультета, обучающихся по специальности «медицинская кибернетика». Результаты внедрены в учебный процесс на кафедре медицинской генетики Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации для слушателей курсов повышения квалификации.

Публикации по теме диссертации

Результаты диссертационного исследования опубликованы в 16 печатных работах, из которых 2 научные статьи в рецензируемых изданиях из перечня ВАК по специальности 3.3.9 Медицинская информатика (медицинские науки), 1 индексирована в единой библиографической и реферативной базе данных рецензируемой научной литературы Scopus, 3 - в RSCI, 1 - в РИНЦ, 6 научных статей в материалах конференций, 1 тезисы, получено 1 свидетельство на регистрацию базы данных и 1 свидетельство на регистрацию программы для ЭВМ.

Личный вклад автора

Диссертационная работа выполнена на базе Федерального государственного учреждения «Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» Российской академии

наук». Автором обоснована актуальность исследования, проведен анализ современных подходов к построению интеллектуальных систем в проблемной области, разработана форма структурированного представления знаний, извлёченных из литературы - «текстологическая карта». Автор участвовал в извлечении экспертных знаний, разработал форму представления экспертных знаний в виде матрицы «болезни - признаки», предложил модель заболевания и алгоритм принятия решений, разработал архитектуру базы знаний и провёл её наполнение. Автор участвовал в программной реализации системы ГенДиЭС, проводил тестирование, валидацию, верификацию системы и анализ полученных результатов.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, трёх глав, заключения, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы и пяти приложений. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, из них 101 страницу составляет основной текст работы, включая 22 рисунка и 16 таблиц. Список литературы включает 81 наименование (31 отечественный и 50 зарубежных источников) на 8 страницах.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Область исследования и содержание диссертации соответствуют паспорту специальности 3.3.9. Медицинская информатика (медицинские науки), в частности по следующим пунктам:

- пункт 3: Разработка компьютерных методов, баз данных и программных средств для получения, накопления, обработки, передачи и систематизации медицинских и экологических данных с целью использования в лечебно-диагностическом, реабилитационном, профилактическом, образовательном процессах;

- пункт 5: Разработка алгоритмов профилактики, диагностики, прогнозирования, лечения; моделей и алгоритмов для оценки индивидуального и группового риска;

- пункт 7: Информатизация клинической практики. Элементы деятельности медицинского работника как объект информатизации. Структуризация и формализация медицинской информации;

- пункт 9: Инженерия медицинских знаний в области извлечения информации, концептуализации, визуализации и формализации знаний. Разработка баз знаний для использования в лечебно-диагностическом и образовательном процессах;

- пункт 11: Интеллектуальные системы для клинической практики. Системы поддержки принятия клинических решений. Системы в области здоровьесбережения.

Глава 1. Обзор литературы

Наследственные заболевания - это болезни, возникновение и последующее развитие которых обусловлено различными дефектами в генетическом аппарате клеток - мутациями. В настоящее время насчитывается более 7 500 заболеваний, для которых описан фенотип и генотип их проявлений [66]. Как правило наследственные заболевания в популяции встречаются редко, а некоторые нозологические единицы крайне редко. Отсюда возник термин, которым называют данные заболевания - «болезни-сироты», или орфанные болезни. Частотный критерий отнесения заболевания к редким варьирует в разных странах: от 1 случая к 1 500 населения до 1 к 25 000. Например, в Европейском Союзе заболевание считается редким, если встречаемость составляет не более 5:10 000, в Канаде — реже 1:2 000 населения [23]. В Российской Федерации заболевание относится к группе орфанных, если оно встречается не чаще, чем 10 случаев на 100 000 населения (в соответствии с Федеральным законом от 21.11.2011 Ш23-Ф3).

Наследственные болезни имеют свои характерные черты, среди которых особое значение имеют сроки манифестации, прогредиентность, вовлечённость в патологический процесс многих органов и систем организма [1].

1.1 Лизосомные болезни накопления

Среди генных наследственных заболеваний довольно большую группу составляют болезни накопления. Они возникают в результате точечных мутаций в генах и характеризуются дефектами в ядерной ДНК, вследствие чего нарушается синтез белков и ферментов.

Лизосомные болезни накопления (ЛБН) относятся к заболеваниям биосинтеза и утилизации комплексных молекул [81]. Они характеризуются дефицитом (вплоть до полного отсутствия) необходимых для расщепления различных органических соединений (макромолекул) ферментов. Всесторонний качественный / количественный анализ всех субстратов накопления все еще недоступен из-за сложности и химического разнообразия продуктов накопления, участвующих в лизосомных болезнях накопления [64].

Лизосомные болезни накопления представляют собой группу, насчитывающую порядка 60 наследственных метаболических нарушений, возникающих в результате дефектного гидролиза лизосомных кислот эндогенных макромолекул, вызывающих их накопление [77]. Все лизосомные болезни накопления являются проявлениями нарушения синтеза одного фермента, приводящими к лисосомной дисфункции. Лизосомы содержат ряд ферментов (гидролаз), необходимых для внутриклеточного распада крупных молекул липидов и мукополисахаридов.

Если функция одного из ферментов недостаточна, его субстрат накапливается и вызывает функциональные нарушения в различных органах и системах организма. Клинические признаки включают прогрессирующие неврологические расстройства, дисморфические проявления и органомегалию. Компенсации ферментной недостаточности не происходит. Диагностические исследования пациентов включают тщательный визуальный осмотр, рентгенологическое исследование скелета на наличие дизостоза, анализ лейкоцитов и других клеток на наличие вакуолей и оценку паренхиматозных органов. Для подтверждения диагноза, кроме молекулярно-генетического теста, целесообразно проводить исследования мочи на наличие различных гликозаминогликанов и/или олигосахаридов, а также специальных ферментов. В настоящее время для точного диагноза осуществляется переход от биохимических исследований к массово параллельным (следующего поколения) методам секвенирования, которые позволяют проводить одновременный анализ всех лизосомных генов. Для многих лизосомных болезней накопления пока нет специальной терапии, но фермент-заместительная терапия или трансплантация костного мозга показали хороший результат в лечении некоторых болезней.

В современной классификации лизосомных болезней накопления [9] можно выделить три группы сходных по клиническим проявлениям:

- Мукополисахаридозы (МПС) обусловлены мутациями в генах лизосомных ферментов, участвующих в деградации мукополисахаридов (гликозаминогликанов). Из-за недостаточности ферментов происходит полиорганное накопление не утилизованных углеводных полимерных структур. МПС обычно характеризуются прогрессирующими множественными дисморфическими признаками, гепатоспленомегалией, помутнением роговицы, частыми грыжами, поражениями сердца и психомоторной регрессией. Некоторые формы характеризуются умственной отсталостью без серьезных морфологических отклонений или серьезных скелетных симптомов. МПС обычно диагностируются с помощью анализа мочи на гликозаминогликаны. Дебют преимущественно в детском возрасте с разнообразными системными проявлениями с поражением опорно-двигательного аппарата, сердца, нервной системы, органа зрения и др. [45]. Суммарная частота МПС в различных странах мира составляет 1,56 на 100 000 новорожденных [47].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Благосклонов Николай Алексеевич, 2025 год

Список литературы

1. Асанов, А. Ю. Основы генетики: учебник для студ. учреждений высш. проф. образования [Текст] / А. Ю. Асанов, Н. С. Демикова, В. Е. Голимбет. - М. : Издательский центр «Академия», 2012. - 288 с.

2. Благосклонов, Н. А. Принятие диагностических решений экспертной системой в условиях неполноты или избыточности данных [Текст] / Н. А. Благосклонов, Б. А. Кобринский // Интегрированные модели и мягкие вычисления в искусственном интеллекте. Сборник научных трудов XII Международной научно-практической конференции (ИММВ-2024, Коломна, 14-17 мая 2024 г.). В 2-х т. Т.1. - Смоленск : Универсум, 2024. - С. 55-63.

3. Воронин, Ю. А. Программы «Голотип» для решения задач распознавания образов [Текст] / Ю. А. Воронин, Г. Н. Каратаева, Е. Н. Черемисина. - Алма-Ата : ЮКГУ, 1968. - 127 с.

4. Воронцов, И. М. Пропедевтика детских болезней. Издание 3-е [Текст] / И. М. Воронцов,

A. В. Мазурин. - СПб : «Издательство Фолиант», 2009. - 1008 с.

5. Гаврилова, Т. А. Инженерия знаний. Модели и методы: Учебник [Текст] / Т. А. Гаврилова, Д. В. Кудрявцев, Д. И. Муромцев. - СПб. : Издательство «Лань», 2023. - 324 с.

6. Гаврилова, Т. А. Базы знаний интеллектуальных систем [Текст] / Т. А. Гаврилова,

B. Ф. Хорошевский. - СПб : Питер, 2000. - 384 с.

7. Горбунова, В. Н. Лизосомные болезни накопления. Муколипидозы [Текст] / В. Н. Горбунова, Н. В. Бучинская, А. О. Вечкасова // Педиатр. - 2024. - Т. 15, № 5. - С. 81-98.

8. Горбунова, В. Н. Клиника и эпидемиология лизосомных болезней накопления [Текст] / В. Н. Горбунова, Н. В. Бучинская, Е. Ю. Захарова // Медицинская генетика. - 2022, № 6. - С. 315.

9. Горбунова, В. Н. Наследственные болезни обмена. Лизосомные болезни накопления [Текст] / В. Н. Горбунова // Педиатр. - 2021. - Т. 12, № 2. - С. 73-83.

10. Грибова, В. В. Облачный сервис поддержки принятия диагностических решений в гастроэнтерологии [Текст] / В. В. Грибова, М. В. Петряева, Е. А. Шалфеева // Врач и информационные технологии. - 2019. - № 3. - С. 65-71.

11. Ивин, А. А. Словарь по логике [Текст] / А. А. Ивин, А. Л. Никифоров. - М. : Туманит, изд. центр ВЛАДОС, 1997. - 384 с.

12. Иллариошкин, С. Н. Проблемы ранней диагностики наследственных заболеваний нервной системы [Текст] / С. Н. Иллариошкин, Ю. А. Скливестров, С. А. Клюшников // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, № 4. - С. 8-15.

13. Исследовательский прототип системы поддержки принятия врачебных решений по диагностике дисплазии соединительной ткани у детей [Текст] / А. Н. Путинцев, Д. А. Никольский, Д. Ю. Грицевская [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2023. - Т. 68, № Б4. - С. 336.

14. Киликовский, В. В. Технология создания компьютерных консультативных экспертных систем для интеллектуальной поддержки принятия медицинских решений (часть 1) [Текст] / В. В. Киликовский, С. П. Олимпиева // Врач и информационные технологии. - 2004. - № 5. - С. 64-69.

15. Кнорринг, В. Г. Предложения по терминологии в области шкал [Текст] / В. Г. Кнорринг // Междунар. конф. по мягким вычислениям и измерениям БСМ'98: Сб. докл. Т.1. - СПб: 22 - 26 июня 1998 г. - 1998. - С. 63-69.

16. Кобринский, Б. А. Компьютерная поддержка врачебных решений в педиатрии: регистр и диагностическая система по наследственным болезням [Текст] / Б. А. Кобринский // Вестник ВОИВТ. - 1991. - № 1. - С. 20-25.

17. Кобринский, Б. А. Нечеткость и факторы уверенности вербальных и визуальных экспертных знаний [Текст] / Б. А. Кобринский // Нечеткие системы, мягкие вычисления и интеллектуальные технология (НСМВИТ-2017): труды VII всероссийской научной-практической конференции, Санкт-Петербург, 03-07 июля 2017 года. Том 1. - Санкт-Петербург : Политехника-сервис, 2017. - С. 83-91.

18. Кобринский, Б. А. Системы искусственного интеллекта в медицинской практике: состояние и перспективы [Текст] / Б. А. Кобринский // Вестник Росздравнадзора. - 2020. - № 3.

- С. 37-43.

19. Кобринский, Б. А. Триединство факторов уверенности в задачах медицинской диагностики [Текст] / Б. А. Кобринский // Искусственный интеллект и принятие решений. - 2018.

- № 2. - С. 62-72.

20. Кравчук, Ж. П. Орфанные заболевания: определение, проблемы, перспективы [Текст] / Ж. П. Кравчук, О. А. Румянцева // Проблемы здоровья и экологии. - 2013. - № 4. - С. 7-11.

21. Лизосомные болезни накопления. Сфинголипидозы — ганглиозидозы [Текст] / В. Н. Горбунова, Н. В. Бучинская, Л. В. Лязина, А. О. Вечкасова // Педиатр. - 2023. - Т. 14, № 4.

- С. 93-111.

22. Новиков, П. В. Лизосомные болезни накопления - актуальная проблема педиатрии и современные возможности патогенетического лечения [Текст] / П. В. Новиков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. - Т. 59, № 4. - С. 4-9.

23. Новиков, П. В. Проблема редких (орфанных) заболеваний в Российской Федерации: медицинские и нормативно-правовые аспекты ее решения [Текст] / П. В. Новиков // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 12. - С. 3-12.

24. Орфанные заболевания и связанные с ними проблемы [Текст] / В. А. Шашель, В. Н. Фирсова, М. М. Трубилина [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2021. - Т. 12, № 2. - С. 28-35.

25. Осипов, Г. С. Методы искусственного интеллекта [Текст] / Г. С. Осипов. - М. : ФИЗМАТЛИТ, 2016. - 296 с.

26. Поспелов, Д. А. Серые и/или черно-белые? [Текст] / Д. А. Поспелов // Прикладная эргономика. Спец. выпуск. Рефлексивные процессы. - 1994. - № 1. - С. 29-33.

27. Редкий случай синдрома Моркио (мукополисахаридоз IVА типа): трудности диагностического поиска и лечения [Текст] / Ю. П. Съемщикова, Ю. А. Козлов, А. Б. Яковлев [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2022. - Т. 19, № 1. - С. 39-44.

28. Российская Федерация. Законы. Об основах охраны здоровья граждан Российской Федерации [Электронный ресурс] : Федеральный закон N 323-ФЗ : [принят Государственной Думой 1 ноября 2011 г.: одобрен Советом Федерации 9 ноября 2011 г.]: послед. ред. //: сайт. URL: https://minzdrav.gov.ru/documents/7025 (дата обращения 03.03.2025 г.).

29. Российская Федерация. Указ Президента РФ. О создании Фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра» [Электронный ресурс] : Указ Президента РФ №16 [от 5 января 2021 г.] // : сайт. URL: http://www.kremlin.ru/acts/bank/46269(дата обращения 03.03.2025 г.).

30. Рукавишникова, Н. А. Матричная модель представления знаний в науке [Текст] / Н. А. Рукавишникова // Историко-культурное наследие в цифровом измерении: материалы Международной научной конференции (г. Пермь, 20-22 октября 2021 г.). - Пермь : Пермский государственный национальный исследовательский университет, 2021. - С. 99-102.

31. Система поддержки принятия врачебных решений по диагностике дисплазии соединительной ткани у детей [Текст] / А. Н. Путинцев, Д. А. Никольский, Д. Ю. Грицевская [и др.] // Врач и информационные технологии. - 2024. - № 4. - С. 60-71.

32. A Survey on the Applications of Fuzzy Logic in Medical Diagnosis [Text] / V. Prasath, N. Lakshmi, M. Nathiya [et al.] // International Journal of Scientific & Engineering Research. - 2013. -Vol. 4, № 4. - P. 1199-1203.

33. Adlassnig, K.-P. CADIAG-2/PANCREAS: An Artificial Intelligence System Based on Fuzzy Set Theory to Diagnose Pancreatic Diseases [Text] / K.-P. Adlassnig, W. Scheithauer, G. Grabner

// Third International Conference on System Science in Health Care. Health Systems Research / editors W. van Eimeren [et al.]. - Berlin : Springer, 1984. - P. 396-399.

34. Artificial Intelligence (AI) in Rare Diseases: Is the Future Brighter? [Text] / S. Brasil, C. Pascoal, R. Francisco [et al.] // Genes. - 2019. - Vol. 10, № 12. - P. 978.

35. Batyrshin, I. Towards a general theory of similarity and association measures: Similarity, dissimilarity and correlation functions [Text] / I. Batyrshin // Journal of Intelligent & Fuzzy Systems. -2019. - Vol. 36, № 4. - P. 2977-3004.

36. Bolshakova, E. I. A Heuristic Strategy for Extracting Terms from Scientific Texts [Text] / E. I. Bolshakova, N. E. Efremova. - 2015. - P. 297-307.

37. Can a decision support system accelerate rare disease diagnosis? Evaluating the potential impact of Ada DX in a retrospective study [Text] / S. Ronicke, M. C. Hirsch, E. Türk [et al.] // Orphanet journal of rare diseases. - 2019. - Vol. 14, № 1. - P. 69.

38. Clinical diagnostics in human genetics with semantic similarity searches in ontologies [Text] / S. Köhler, M. H. Schulz, P. Krawitz [et al.] // American journal of human genetics. - 2009. - Vol. 85, № 4. - P. 457-464.

39. Computer diagnosis of hereditary childhood diseases [Text] / B. Kobrinsky, L. Kazantseva, A. Feldman, J. Veltishchev // Med. Audit. News. - 1991. - № 1. - P. 52-53.

40. Computer-assisted initial diagnosis of rare diseases [Text] / R. Alves, M. Piñol, J. Vilaplana [et al.] // PeerJ. - 2016. - Vol. 4. - P. e2211.

41. Conejar, R. J. A Medical Decision Support System (DSS) for Ubiquitous Healthcare Diagnosis System [Text] / R. J. Conejar, H.-K. Kim // International Journal of Software Engineering and its Applications. - 2014. - Vol. 8, № 10. - P. 237-244.

42. Diagnosis of Mucopolysaccharidosis Based on History and Clinical Features: Evidence from the Bajio Region of Mexico [Text] / D. Colmenares-Bonilla, C. Colin-Gonzalez, A. Gonzalez-Segoviano [et al.] // Cureus. - 2018. - Vol. 10, № 11. - P. e3617.

43. Diezmann, C. M. Primary Students' Knowledge of the Properties of Spatially-Oriented Diagrams [Text] / C. M. Diezmann // Proceedings of the 29 th Conference of the International Group for the Psychology of Mathematics Education, Vol.2 / editors H. L. Chick, J. L. Vincent. - 2005. -P. 281-288.

44. Early Detection of Pompe Disease by Newborn Screening Is Feasible: Results From the Taiwan Screening Program [Text] / Y.-H. Chien, S.-C. Chiang, X. K. Zhang [et al.] // Pediatrics. - 2008. - Vol. 122, № 1. - P. e39-e45.

45. Ebrahimi-Fakhari, D. Movement Disorders in Treatable Inborn Errors of Metabolism [Text] / D. Ebrahimi-Fakhari, C. Van Karnebeek, A. Münchau // Movement Disorders. - 2019. - Vol. 34, № 5. - P. 598-613.

46. Elements of morphology: Standard terminology for the head and face [Text] / J. E. Allanson, C. Cunniff, H. E. Hoyme [et al.] // American Journal of Medical Genetics Part A. - 2009. - Vol. 149A, № 1. - P. 6-28.

47. Epidemiology of mucopolysaccharidoses [Text] / S. A. Khan, H. Peracha, D. Ballhausen [et al.] // Molecular Genetics and Metabolism. - 2017. - Vol. 121, № 3. - P. 227-240.

48. Estimated prevalence of mucopolysaccharidoses from population-based exomes and genomes [Text] / P. Borges, G. Pasqualim, R. Giugliani [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. -2020. - Vol. 15, № 1. - P. 324.

49. Face2Gene. Official site [Electronic resource] // Face2Gene - URL: https://www.face2gene.com/ (access: 02.12.2024).

50. Failure to shorten the diagnostic delay in two ultra-orphan diseases (mucopolysaccharidosis types I and III): potential causes and implications [Text] / G.-A. Kuiper, O. L. M. Meijer, E. J. Langereis, F. A. Wijburg // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2018. - Vol. 13, № 1. - P. 2.

51. Feyok, S. A Path-oriented Matrix-based Knowledge Representation System [Text] / S. Feyok, S. T. Karamouzis // Proceedings of the 1992 IEEE International Conference on Tools with Artificial Intelligence TAI '92. - 1992. - P. 380-387.

52. Fryer, A. POSSUM (Pictures of Standard Syndromes and Undiagnosed Malformations) [Text] / A. Fryer // Journal of Medical Genetics. - 1991. - Vol. 28, № 1. - P. 66-67.

53. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). Official site [Electronic resource] // Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) - URL: https://rarediseases.info.nih.gov/ (access: 02.12.2024).

54. Gouvernet, J. GENDIAG: a computer-assisted facility in medical genetics based on belief functions [Text] / J. Gouvernet, M. Caraboeuf, S. Ayme // Methods of information in medicine. - 1985. - Vol. 24, № 4. - P. 177-80.

55. Health service utilization, economic burden and quality of life of patients with mucopolysaccharidosis in China [Text] / Q. Kang, Y. Fang, Y. Yang [et al.] // Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2024. - Vol. 19, № 1. - P. 324.

56. High Incidence of Later-Onset Fabry Disease Revealed by Newborn Screening [Text] / M. Spada, S. Pagliardini, M. Yasuda [et al.] // The American Journal of Human Genetics. - 2006. -Vol. 79, № 1. - P. 31-40.

57. Human Phenotype Ontology (HPO). Official site [Electronic resource] // Human Phenotype Ontology (HPO) - URL: https://hpo.jax.org/app/ (access: 07.11.2024).

58. Kobrinskii, B. A. Hybrid approach to knowledge extraction: textual analysis and evaluations of experts [Text] / B. A. Kobrinskii, N. A. Blagosklonov // Open Semantic Technology for Intelligent Systems. - 2018. - № 8. - P. 191-194.

59. Kobrinskii, B. A. Fuzzy and Reflection in the Construction of a Medical Expert System [Text] / B. A. Kobrinskii // Journal of Software Engineering and Applications. - 2020. - Vol. 13, № 02. -P. 15-23.

60. Koning Boudewijnstichting (KBS). ZOOM zeldzame ziekten: nieuwe perspectieven op gelijke kansen. Report [Electronic resource] // Koning Boudewijnstichting (KBS) - URL: https://en.calameo.com/read/001774295050dd649b312?authid=bVhUQGuPkXoR (access: 02.10.2024).

61. Levchenko, V. The matrix representation of fuzzy knowledge and its application to the expert systems design [Text] / V. Levchenko, A. Savinov // Computer Science Journal of Moldova. - 1993. -Vol. 1, № 1(1). - P. 62-84.

62. Lysosomal storage diseases [Text] / F. M. Platt, A. d'Azzo, B. L. Davidson [et al.] // Nature reviews. Disease primers. - 2018. - Vol. 4, № 1. - P. 27.

63. Lysosomal Storage Disorders Including Neuronal Ceroid Lipofuscinoses [Text] / C. Hollak, M. Kettwig, L. Schlotawa, R. Steinfeld // Physician's Guide to the Diagnosis, Treatment, and Follow-Up of Inherited Metabolic Diseases / editors N. Blau [et al.]. - Berlin, Heidelberg : Springer Berlin Heidelberg, 2014. - P. 399-435.

64. Marca, G. la. Lysosomals [Text] / G. la Marca // Physician's Guide to the Diagnosis, Treatment, and Follow-Up of Inherited Metabolic Diseases / editors N. Blau [et al.]. - Berlin, Heidelberg : Springer Berlin Heidelberg, 2014. - P. 785-793.

65. Novick, L. R. Evidence for abstract, schematic knowledge of three spatial diagram representations [Text] / L. R. Novick, S. M. Hurley, M. Francis // Memory & Cognition. - 1999. -Vol. 27, № 2. - P. 288-308.

66. OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man. Official site [Electronic resource] // OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man - URL: https://omim.org/ (access: 10.12.2024).

67. Orphanet. Official site [Electronic resource] // Orphanet - URL: https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php (access: 02.10.2024).

68. Pictures Of Standard Syndromes and Undiagnosed Malformations (POSSUMweb). Official site [Electronic resource] // POSSUMweb - URL: https://www.possum.net.au/ (access: 03.12.2024).

69. Popper, K. R. Knowledge and the Body-Mind Problem: In Defence of Interaction [Text] / K. R. Popper. - 1st. - Routledge, 2013.

70. Rao, Z. A Knowledge Sorting and Matrix Representation Approach for Developing Knowledge-Based Product Design Systems [Text] / Z. Rao, C.-H. Chen // Knowledge-Based Intelligent Information and Engineering Systems. - Berlin, Heidelberg : Springer Berlin Heidelberg, - P. 262-269.

71. Rare Disease Discovery: An Optimized Disease Ranking System [Text] / M. Pinol, R. Alves, I. Teixido [et al.] // IEEE Transactions on Industrial Informatics. - 2017. - Vol. 13, № 3. -P. 1184-1192.

72. Rare Disease Impact Report: Insights from patients and the medical community. Report [Electronic resource] // Shire Human Genetic Therapies - URL: https://globalgenes.org/wp-content/uploads/2013/04/ShireReport-1.pdf (access: 04.10.2024).

73. Shortliffe, E. H. A model of inexact reasoning in medicine [Text] / E. H. Shortliffe, B. G. Buchanan // Mathematical Biosciences. - 1975. - Vol. 23, № 3-4. - P. 351-379.

74. Shortliffe, E. H. Rule-Based Expert Systems: The MYCIN Experiments of the Stanford Heuristic Programming Project [Text] / E. H. Shortliffe, B. G. Buchanan; editors B. G. Buchanan, E. H. Shortliffe. - Addison-Wesley Publishing Company, Reading, London, Amsterdam, Sydney, 1984. -754 p.

75. Skillen, J. D. The symptom matrix: Using a formalism-based approach to address complex syndromes systematically [Text] / J. D. Skillen // Musculoskeletal Care. - 2017. - Vol. 15, № 3. - P. 253-256.

76. Starostin, A. S. A production system for information extraction based on complete syntactic-semantic analysis [Text] / A. S. Starostin, I. M. Smurov, M. E. Stepanova // Computational Linguistics and Intellectual Technologies: Papers from the Annual International Conference «Dialogue» (2014). -Bekasovo, 2014. - P. 659-667.

77. Winchester, B. The molecular basis of lysosomal storage diseases and their treatment [Text] / B. Winchester, A. Vellodi, E. Young // Biochemical Society Transactions. - 2000. - Vol. 28, № 2. -P. 150-154.

78. Winter, R. M. London Dysmorphology Database 3.0, London Neurogenetics Database 3.0 and Dysmorphology Photo Library 3.0 (combined) Windows CD-ROM Single User Version (Oxford Medical Databases) [Electronic resource] / R. M. Winter, M. Baraitser - Oxford University Press, 2002. - 1 electronic optical disk - URL: https://www.abebooks.com/9780198510789/London-Dysmorphology-Database-3.0-Neurogenetics-0198510780/plp/ (access: 15.05.2025).

79. Yankovskaya, A. Complex Matrix Model for Data and Knowledge Representation for Road-Climatic Zoning of the Territories and the Results of Its Approbation [Text] / A. Yankovskaya, A. Sukhorukov // Collection of selected papers of the III International Conference on Information Technology and Nanotechnology. - IP Zaitsev V. D., 2017. - P. 264-270.

80. Yeung, D. S. Knowledge Matrix — An Explanation and Knowledge Refinement Facility for a Rule Induced Neural Network [Text] / D. S. Yeung, H.-S. Fong // AAAI'94: Proceedings of the twelfth national conference on Artificial intelligence (vol. 2). - 1994. - P. 889-894.

81. Zschocke, J. Disorders of the Biosynthesis and Breakdown of Complex Molecules [Text] / J. Zschocke // Inherited Metabolic Diseases / editors G. F. Hoffmann [et al.]. - Berlin, Heidelberg : Springer Berlin Heidelberg, 2017. - P. 9-12.

Приложение А. Описание случаев для тестирования и клинической апробации

В данном Приложении представлены описания случаев для тестирования и клинической апробации. Тестирование проводилось на описаниях из литературных источников, поэтому в графе «Источник» указана ссылка на публикацию. Клиническая апробация проводилась в 2 этапа: валидация на выписках из ЭМК пациентов ОСП НИКИ педиатрии и детской хирургии им. академика Ю. Е. Вельтищева ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России (г. Москва), верификация - на данных из МГЦ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (г. Москва), ГАУЗ СО «КДЦ «ОЗМР» (г. Екатеринбург), ИП УК ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России (г. Нижний Новгород).

Случай. Случай МПС #1.

Источник. Мукополисахаридоз II типа [Текст] / Н. Д. Вашакмадзе, Л. С. Намазова-Баранова, А. К. Геворкян [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2011. - Т. 8. - № 3. -С. 66-68.

Диагноз. Мукополисахаридоз II типа (болезнь Хантера).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 4 года 0 мес. Признаки: грубые черты лица, макроцефалия, скафоцефалия, деформация суставов кисти, тугоподвижность крупных суставов, гепатомегалия, спленомегалия, задержка психического развития / умственная отсталость, кардиопатия, кифосколиоз.

Случай. Случай МПС #2.

Источник. Attenuated osteoarticular phenotype of type VI mucopolysaccharidosis: a report of four patients and a review of the literature [Text] / A. Jurecka, E. Zakharova, V. Malinova [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2014. - Vol. 33, № 5. - С. 725-731.

Диагноз. Мукополисахаридоз VI типа (Марото-Лами).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 15 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, макроцефалия, грубые черты лица, тугоподвижность крупных суставов, снижение слуха, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #3.

Источник. Парамей, О. В. Глазные проявления синдрома Марото-Лами [Текст] / О. В. Парамей, С. С. Жилина // Вестник офтальмологии. - 2004. - Т. 120, № 5. - С. 41-42.

Диагноз. Мукополисахаридоз VI типа (Марото-Лами)

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 9 лет 0 мес. Признаки: Задержка роста, Короткая шея, Макроцефалия, Скафоцефалия, Грубые черты лица, Утолщенная кожа , Гипертрихоз, Килевидная грудная клетка, Кифосколиоз, Помутнение роговицы, Тугоподвижность крупных суставов, Грыжи, Гепатомегалия, Спленомегалия, Кардиопатия.

Случай. Случай МПС #4.

Источник. Эффективность современных методов лечения пациентов с мукополисахаридозом I типа [Текст] / Л. С. Намазова-Баранова, Н. Д. Вашакмадзе, М. А. Бабайкина [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2014. - Т. 11 (6). - С. 76-79.

Диагноз. Мукополисахаридоз I типа H (синдром Гурлер).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 3 года 3 мес. Признаки: грубые черты лица, кифосколиоз, килевидная грудная клетка, деформация суставов кисти, тугоподвижность крупных суставов, гепатомегалия, спленомегалия, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #5.

Источник. 12year follow up of enzyme-replacement therapy in two siblings with attenuated mucopolysaccharidosis I: The important role of early treatment [Text] / O. Gabrielli, L. A. Clarke, A. Ficcadenti [et al.] // BMC Medical Genetics. - 2016. - Vol. 17, № 1.

Диагноз. Мукополисахаридоз I типа HS (синдром Гурлер-Шейе).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 5 лет 0 мес. Признаки: грубые черты лица, утолщенная кожа, тугоподвижность крупных суставов, помутнение роговицы, гепатомегалия, спленомегалия, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #6.

Источник. Huh, H. J. The first korean case of mucopolysaccharidosis IIIC (sanfilippo syndrome type C) confirmed by biochemical and molecular investigation [Text] / H. J. Huh, J. Y. Seo, S. Y. Cho [et al.] // Annals of Laboratory Medicine. - 2013. - Vol. 33, № 1. - С. 75-79.

Диагноз. Мукополисахаридоз III типа C (синдром Санфилиппо C).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 2 года 0 мес. Признаки: грубые черты лица, задержка психического развития / умственная отсталость, гепатомегалия.

Случай. Случай МПС #7.

Источник. A novel mutation (c.200T>C) in the NAGLU gene of a korean patient with mucopolysaccharidosis IIIB [Text] / Y. E. Kim, H. D. Park, M. A. Jang [et al.] // Annals of Laboratory Medicine. - 2013. - Vol. 33, № 3. - С. 221-224.

Диагноз. Мукополисахаридоз III типа B (синдром Санфилиппо B).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 4 года 0 мес. Признаки: грубые черты лица, килевидная грудная клетка, задержка психического развития / умственная отсталость.

Случай. Случай МПС #8.

Источник. Guio, J. A. Impact of Enzyme Replacement Therapy in a Patient Younger Than 2 Years Diagnosed With Maroteaux-Lamy Syndrome (MPS VI) [Text] / J. A. Guio, G. AdolfoGiraldo-Ospina // Journal of Inborn Errors of Metabolism and Screening. - 2017. - Vol. 5.

Диагноз. Мукополисахаридоз VI типа (Марото-Лами).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 1 год 1 мес. Признаки: макроцефалия, грубые черты лица, кифосколиоз, помутнение роговицы, короткая шея, гиперлордоз, воронкообразная грудная клетка, грыжи, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #9.

Источник. Sly Disease: Mucopolysaccharidosis Type VII [Text] / S. Nampoothiri, M. Kappanayil, K. R. Hiran, V. Sunitha // Indian pediatrics. - 2008. - Vol. 45, № 10. - С. 859-861.

Диагноз. Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 0 лет 6 мес. Признаки: грубые черты лица, помутнение роговиц, гипертрихоз, гепатомегалия, спленомегалия, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #10.

Источник. Treatment of MPS VII (Sly disease) by allogeneic BMT in a female with homozygous A619V mutation [Text] / Y. Yamada, K. Kato, K. Sukegawa [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 1998. - Vol. 21, № 6. - С. 629-634.

Диагноз. Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 10 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, грубые черты лица, кифосколиоз, тугоподвижность крупных суставов, снижение слуха, задержка психического развития / умственная отсталость, гепатомегалия, спленомегалия, грыжи, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #11.

Источник. Sewell, A. C. Mucopolysaccharidosis type VII (P-glucuronidase deficiency): a report of a new case and a survey of those in the literature [Text] / A. C. Sewell, J. Gehler, G. Mittermaier, E. Meyer // Clinical Genetics. - 1982. - Vol. 21, № 6. - С. 366-373.

Диагноз. Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 6 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, макроцефалия, грубые черты лица, гипертрихоз, воронкообразная грудная клетка, кифосколиоз, задержка психического развития / умственная отсталость, гепатомегалия, грыжи, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #12.

Источник. Ибатова, С. С. Клинический случай мукополисахаридоза VI типа с кратким литературным обзором [Текст] / С. С. Ибатова, Т. Т. Керимбаев, Г. Н. Касенова // Нейрохирургия и неврология Казахстана. - 2016. - Т. 4, № 45. - С. 36-40.

Диагноз. Мукополисахаридоз VI типа (Марото-Лами).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 8 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, макроцефалия, грубые черты лица, деформация грудной клетки, кифосколиоз, тугоподвижность крупных суставов, задержка психического развития / умственная отсталость, снижение слуха, гепатомегалия, спленомегалия, грыжи, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #13.

Источник. Аверьянова, Н. И. Синдром тромбоцитопении у ребенка с мукополисахаридозом II типа [Текст] / Н. И. Аверьянова, Т. И. Рудавина, Н. А. Домнина // Пермский медицинский журнал. - 2014. - Т. 31, № 6. - С. 110-114.

Диагноз. Мукополисахаридоз II типа (болезнь Хантера).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 2 года 0 мес. Признаки: макроцефалия, грубые черты лица, тугоподвижность крупных суставов, задержка психического развития / умственная отсталость, гепатомегалия, спленомегалия, грыжи.

Случай. Случай МПС #14.

Источник. Клинический случай синдрома Гурлера-Шейе [Текст] / Э. К. Рыскулова, Э. Г. Хуснутдинова, А. Э. Бабушкин [и др.] // Точка зрения. Восток - Запад. - 2016. - № 4. - С. 67-69.

Диагноз. Мукополисахаридоз I типа HS (синдром Гурлер-Шейе).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 3 года 7 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, макроцефалия, грубые черты лица, гипертрихоз, тугоподвижность крупных суставов, кифосколиоз, задержка психического развития / умственная отсталость, помутнение роговицы, снижение слуха, гепатомегалия, спленомегалия, грыжи.

Источник. First report of a patient with MPS type VII, due to novel mutations in GUSB, who underwent enzyme replacement and then hematopoietic stem cell transplantation [Text] / P. Dubot, F. Sabourdy, G. Plat [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2019. - Vol. 20, № 21.

Диагноз. Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 0 лет 1 мес. Признаки: задержка роста, грубые черты лица, гепатомегалия, спленомегалия.

Случай. Случай МПС #16.

Источник. Ramphul, K. Morquio Syndrome: A Case Report [Text] / K. Ramphul, S. G. Mejias, Y. Ramphul-Sicharam // Cureus. - 2018.

Диагноз. Мукополисахаридоз IV типа A (синдром Моркио A).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 7 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, килевидная грудная клетка.

Случай. Случай МПС #17.

Источник. Mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A): A close differential diagnosis of spondylo-epiphyseal dysplasia [Text] / S. N. Biswas, S. Patra, P. P. Chakraborty, H. Barman // BMJ Case Reports. - 2017. - Vol. 2017.

Диагноз. Мукополисахаридоз IV типа A (синдром Моркио A).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 17 лет 11 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, грубые черты лица, воронкообразная грудная клетка, кифосколиоз.

Случай. Случай МПС #18.

Источник. A Korean patient with Morquio B disease with a novel c.13_14insA mutation in the GLB1 gene [Text] / Y. B. Sohn, H.-D. Park, S. W. Park [et al.] // Annals of clinical and laboratory science. - 2012. - Vol. 42, № 1. - С. 89-93.

Диагноз. Мукополисахаридоз IV типа B (синдром Моркио B).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 7 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, грубые черты лица, воронкообразная грудная клетка, кифосколиоз, деформация суставов кисти, тугоподвижность крупных суставов.

Случай. Случай МПС #19.

Источник. Cardiac disease as the presenting feature of mucopolysaccharidosis type IIIA: A case report [Text] / E. M. Ribeiro, A. C. Brusius-Facchin, S. Leistner-Segal [et al.] // Molecular Genetics and Metabolism Reports. - 2014. - Vol. 1. - С. 422-424.

Диагноз. Мукополисахаридоз III типа A (синдром Санфилиппо A).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 6 лет 0 мес. Признаки: короткая шея, грубые черты лица, гипертрихоз, задержка психического развития / умственная отсталость, гепатомегалия, спленомегалия, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #20.

Источник. Management of an anticipated difficult airway in Hurler's syndrome [Text] / T. Gurumurthy, S. Shailaja, S. Kishan, M. Stephen // Journal of Anaesthesiology Clinical Pharmacology. - 2014. - Vol. 30, № 4. - С. 558-561.

Диагноз. Мукополисахаридоз I типа H (синдром Гурлер).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 18 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, макроцефалия, грубые черты лица, воронкообразная грудная клетка, тугоподвижность крупных суставов, помутнение роговицы, задержка психического развития / умственная отсталость, гепатомегалия, грыжи, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #21.

Источник. Редкое наследственное заболевание - мукополисахаридоз I типа, синдром Гурлер-Шейе: клиническое наблюдение у ребенка 2 лет [Текст] / И. Ф. Федосеева, Т. Ю. Бедарева, Т. Л. Визило, О. С. Пиневич // Современные проблемы науки и образования (Modern Problems of Science and Education). - 2021. - № 3. - С. 196.

Диагноз. Мукополисахаридоз I типа HS (синдром Гурлер-Шейе).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 2 года 4 мес. Признаки: короткая шея, грубые черты лица, гипертрихоз, тугоподвижность крупных суставов, деформация суставов кисти, задержка психического развития / умственная отсталость, кардиопатия, грыжи.

Случай. Случай МПС #22.

Источник. Трудности диагностики легких форм мукополисахаридоза I типа: клинические наблюдения [Текст] / Н. Д. Вашакмадзе, Л. С. Намазова-Баранова, Н. В. Журкова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 132-141.

Диагноз. Мукополисахаридоз I типа HS (синдром Гурлер-Шейе).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 12 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, грубые черты лица, деформация суставов кисти, тугоподвижность крупных суставов, помутнение роговицы, гепатомегалия, кардиопатия.

Источник. Дробышевская, О. А. Клинический случай мукополисахаридоза у ребенка 5 лет [Текст] / О. А. Дробышевская, А. В. Данилова, М. Д. Конобрицкая // ЭНИГМА. - 2019. - № 12-1. - С. 197-202.

Диагноз. Мукополисахаридоз I типа H (синдром Гурлер).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 1 год 1 мес. Признаки: задержка роста, грубые черты лица, макроглоссия, широко расставленные зубы, килевидная грудная клетка, кифосколиоз, деформация суставов кисти, тугоподвижность крупных суставов, помутнение роговицы, задержка психического развития / умственная отсталость, гепатомегалия, спленомегалия, грыжи, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #24.

Источник. Трудности диагностики легких форм мукополисахаридоза I типа: клинические наблюдения [Текст] / Н. Д. Вашакмадзе, Л. С. Намазова-Баранова, Н. В. Журкова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 132-141.

Диагноз. Мукополисахаридоз I типа HS (синдром Гурлер-Шейе).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 10 лет 0 мес. Признаки: короткая шея, грубые черты лица, кифосколиоз, деформация суставов кисти, помутнение роговицы, гепатомегалия, грыжи, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #25.

Источник. Кручина, Т. К. Опыт применения препарата идурсульфаза бета у ребенка с мукополисахаридозом II типа: клинический случай [Текст] / Т. К. Кручина, К. В. Бручиков, Г. А. Новик // Вопросы современной педиатрии. - 2020. - Т. 19, № 5. - С. 364-370.

Диагноз. Мукополисахаридоз II типа (болезнь Хантера).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 1 год 6 мес. Признаки: короткая шея, макроцефалия, грубые черты лица, макроглоссия, воронкообразная грудная клетка, кифосколиоз, задержка психического развития / умственная отсталость, гепатомегалия, грыжи, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #26.

Источник. Ненейропатическая форма мукополисахаридоза II типа: клинические случаи [Текст] / Н. Д. Вашакмадзе, Н. В. Журкова, Л. С. Намазова-Баранова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2021. - Т. 20, № 1. - С. 72-80.

Диагноз. Мукополисахаридоз II типа (болезнь Хантера).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 4 года 0 мес. Признаки: грубые черты лица, деформация суставов кисти, снижение слуха, гепатомегалия, спленомегалия, грыжи, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #27.

Источник. Клинический случай мукополисахаридоза II типа (синдрома Хантера) [Текст] / Е. В. Савельева, А. П. Пахомов, Т. А. Илюхина, Е. И. Громаковская // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, № 1. - С. 113-116.

Диагноз. Мукополисахаридоз II типа (болезнь Хантера).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 7 лет 0 мес. Признаки: макроцефалия, грубые черты лица, макроглоссия, поясничный гиперлордоз, тугоподвижность крупных суставов, деформация суставов кисти, задержка психического развития / умственная отсталость, снижение слуха, гепатомегалия, грыжи, кардиопатия.

Случай. Случай МПС #28.

Источник. Бурлуцкая, А. В. Мукополисахаридоз ГУА типа у детей: клинические случаи [Текст] / А. В. Бурлуцкая, Н. В. Савельева, Г. В. Науменко // Кубанский научный медицинский вестник. - 2022. - Т. 29, № 1. - С 119-131.

Диагноз. Мукополисахаридоз IV типа A (синдром Моркио A).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 10 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, тугоподвижность крупных суставов, деформация суставов кисти, мышечная гипотония, килевидная грудная клетка, кифосколиоз, тетрапарез, снижение слуха, снижение зрения, кардиопатия, гепатомегалия.

Случай. Случай МПС #29.

Источник. Бурлуцкая, А. В. Мукополисахаридоз ¡УА типа у детей: клинические случаи [Текст] / А. В. Бурлуцкая, Н. В. Савельева, Г. В. Науменко // Кубанский научный медицинский вестник. - 2022. - Т. 29, № 1. - С 119-131.

Диагноз. Мукополисахаридоз IV типа A (синдром Моркио A).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 8 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, тугоподвижность крупных суставов, деформация суставов кисти, мышечная гипотония, килевидная грудная клетка, кифосколиоз, тетрапарез, снижение слуха, снижение зрения, гепатомегалия.

Источник. Мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер - Шейе): клинический случай [Текст] / Н. Д. Вашакмадзе, О. И. Гуменюк, Ю. В. Черненков [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2024. - Т. 23, № 4. - С. 241-246.

Диагноз. Мукополисахаридоз I типа Ш (синдром Гурлер-Шейе).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 6 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, грубые черты лица, деформация суставов кисти, воронкообразная грудная клетка, задержка психического развития / умственная отсталость, снижение слуха, помутнение роговицы, кардиопатия, гепатомегалия, грыжи.

Случай. Случай МПС #31.

Источник. Поражение сердечно-сосудистой системы при мукополисахаридозе I типа: клинические случаи [Текст] / Е. С. Васичкина, Т. Л. Вершинина, Т. С. Ковальчук [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2020. - Т. 18, № 5. - С. 346-353.

Диагноз. Мукополисахаридоз I типа Н (синдром Гурлер).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 0 лет 2 мес. Признаки: кардиопатия, гепатомегалия, спленомегалия.

Случай. Случай МПС #32.

Источник. Поражение сердечно-сосудистой системы при мукополисахаридозе I типа: клинические случаи [Текст] / Е. С. Васичкина, Т. Л. Вершинина, Т. С. Ковальчук [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2020. - Т. 18, № 5. - С. 346-353.

Диагноз. Мукополисахаридоз I типа Н (синдром Гурлер).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 3 года 0 мес. Признаки: короткая шея, макроцефалия, грубые черты лица, гипертрихоз, деформация суставов кисти, воронкообразная грудная клетка, поясничный гиперлордоз, задержка психического развития / умственная отсталость, кардиопатия, гепатомегалия.

Случай. Случай МПС #33.

Источник. Мукополисахаридоз 2-го типа (синдром Хантера). Описание клинического случая [Текст] / Г. Е. Абдрахманова, А. А. Куандыкова, О. А. Абдишкуров [и др.] // Молодой ученый. - 2022. - № 46 (441). - С. 41-43.

Диагноз. Мукополисахаридоз II типа (болезнь Хантера).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 5 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, макроцефалия, грубые черты лица, макроглоссия, широко расставленные зубы, гипертрихоз, утолщенная кожа, короткие пальцы/руки, деформация суставов кисти,

тугоподвижность крупных суставов, мышечная гипотония, задержка психического развития / умственная отсталость, кардиопатия, гепатомегалия, спленомегалия, грыжи.

Случай. Случай МПС #34.

Источник. Ранняя диагностика и результаты ферментной заместительной терапии у больного с мукополисахаридозом VI типа: клинический случай [Текст] / Д. В. Иванов, А. И. Острун, В. М. Кенис [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2021. - Т. 20, № 6s. - С. 602610.

Диагноз. Мукополисахаридоз VI типа (Марото-Лами).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 0 лет 3 мес. Признаки: грубые черты лица, задержка психического развития / умственная отсталость, гепатомегалия.

Случай. Случай МПС #35.

Источник. Mucopolysaccharidosis VII: A case report and literature review [Text] / W. Sui, Q. Gan, X. Wei [et al.] // Biomedical Research. - 2018. - Vol. 29, № 11. - С. 455-8.

Диагноз. Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 7 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, грубые черты лица, задержка психического развития / умственная отсталость, помутнение роговицы, снижение зрения.

Случай. Случай МПС #36.

Источник. Mucopolysaccharidosis Type VII: Sly's Disease About a Case and Literature Review [Text] / N. B. Amar, C. Aoussar, S. Azitoune [et al.] // EC Clinical and Medical Case Reports. - 2025. - Vol. 8, № 1. - С. 1-6.

Диагноз. Мукополисахаридоз VII типа (синдром Слая).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 9 лет 0 мес. Признаки: задержка роста, макроцефалия, грубые черты лица, тугоподвижность крупных суставов, множественный дизостоз, воронкообразная грудная клетка, поясничный гиперлордоз, задержка психического развития / умственная отсталость, помутнение роговицы, кардиопатия, грыжи.

Случай. Случай МПС #37.

Источник. Редкий случай синдрома Моркио (мукополисахаридоз ^А типа): трудности диагностического поиска и лечения [Текст] / Ю. П. Съемщикова, Ю. А. Козлов, А. Б. Яковлев [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2022. - Т. 19, № 1. - С. 39-44.

Диагноз. Мукополисахаридоз IV типа A (синдром Моркио A).

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 11 лет 0 мес. Признаки: короткая шея, макроцефалия, грубые черты лица, тугоподвижность крупных суставов, мышечная гипотония, килевидная грудная клетка, кифосколиоз.

Случай. Случай МПС #38.

Источник. Мукополисахаридоз III типа: обзор литературы и клиническое наблюдение [Текст] / Р. А. Гудков, А. В. Дмитриев, Н. В. Федина [и др.] // Медицинский совет. - 2023. - Т. 2023, № 1. - С. 182-188.

Диагноз. Мукополисахаридоз III типа A (синдром Санфилиппо A).

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 3 года 0 мес. Признаки: короткая шея, грубые черты лица, утолщенная кожа, короткие пальцы/руки, деформация суставов кисти, тугоподвижность крупных суставов, мышечная гипотония, задержка психического развития / умственная отсталость, кардиопатия, гепатомегалия, спленомегалия.

Случай. Случай ГЗ #1.

Источник. ОМ1-ганглиозидоз, тип 1 в практике педиатра [Текст] / Н. В. Журкова, Н. Д. Вашакмадзе, Е. П. Зимина [и др.] // Педиатрия и детская хирургия. - 2020. - Т. 2, № 100. -С. 44-51.

Диагноз. Ганглиозидоз GM-1 инфантильная (младенческая) форма.

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 0 лет 4 мес. Признаки: короткая шея, макроцефалия, грубые черты лица, мышечная гипотония, помутнение роговицы, «вишнёвая косточка» на сетчатке, задержка психического развития / умственная отсталость, гепатомегалия, спленомегалия, кардиопатия.

Случай. Случай ГЗ #2.

Источник. ОМ2-ганглиозидоз, тип I (болезнь Тея - Сакса) в практике педиатра [Текст] / Н. В. Журкова, Н. Д. Вашакмадзе, Н. В. Суханова [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2021. - Т. 17, № 6. - С. 529-535.

Диагноз. Ганглиозидоз GM-2 Тея-Сакса инфантильная (младенческая) форма.

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 0 лет 8 мес. Признаки: короткая шея, грубые черты лица, мышечная гипотония, снижение зрения, «вишнёвая косточка» на сетчатке, гемиплегия/тетрапарез, гепатомегалия.

Источник. Эпилептический статус мигрирующих фокальных приступов при GM 2 ганглиозидозе. Редкое клиническое наблюдение [Текст] / А. А. Холин, С. В. Михайлова, Е. С. Ильина [и др.] // Русский журнал детской неврологии. - 2008. - Т. 3, № 1. - С. 30-36.

Диагноз. Ганглиозидоз GM-2 Тея-Сакса инфантильная (младенческая) форма.

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 2 года 6 мес. Признаки: макроцефалия, снижение зрения, «вишнёвая косточка» на сетчатке, задержка психического развития / умственная отсталость, судороги, гемиплегия/тетрапарез, гепатомегалия.

Случай. Случай ГЗ #4.

Источник. GM2 gangliosidosis AB variant: novel mutation from India - a case report with a review [Text] / J. Sheth, C. Datar, M. Mistri [et al.] // BMC Pediatrics. - 2016. - Vol. 16, № 1. - С. 88.

Диагноз. GM-2 АВ-вариант инфантильная (младенческая) форма.

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 1 год 0 мес. Признаки: мышечная гипотония, снижение зрения, «вишнёвая косточка» на сетчатке, задержка психического развития / умственная отсталость, гиперрефлексия.

Случай. Случай ГЗ #5.

Источник. A case report of Sandhoff disease [Text] / R. Saouab, M. Mahi, R. Abilkacem [et al.] // Clinical Neuroradiology. - 2011. - Vol. 21, № 2. - С. 83-85.

Диагноз. GM-2 тип1 Сандхоффа инфантильная (младенческая) форма.

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 1 год 6 мес. Признаки: макроцефалия, грубые черты лица, миоклонус, «вишнёвая косточка» на сетчатке, задержка психического развития / умственная отсталость, судороги.

Случай. Случай ГЗ #6.

Источник. Бурханова, Г. Ф. Клинический случай GM 1-ганглиозидоз, поздней младенческой стадии у ребенка [Текст] / Г. Ф. Бурханова // Научный аспект. - 2024. - Т. 59, № 5. - С. 7999-8005.

Диагноз. Ганглиозидоз GM-1 ювенильная форма.

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 10 лет 0 мес. Признаки: тугоподвижность крупных суставов, атаксия, задержка психического развития / умственная отсталость, судороги.

Источник. Ганглиозидоз GM2 (болезнь Тея - Сакса), тип I, инфантильная форма: клинический случай [Текст] / А. А. Бабкин, В. А. Щербак, Е. В. Леонтьева, Л. А. Кирий // Вопросы современной педиатрии. - 2024. - Т. 23, № 4. - С. 247-251.

Диагноз. Ганглиозидоз GM-2 тип 1 Сандхоффа инфантильная (младенческая) форма.

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 1 год 4 мес. Признаки: миоклонус, мышечная гипотония, задержка психического развития / умственная отсталость, судороги, гепатомегалия.

Случай. Случай МЛП #1.

Источник. Pitfalls in the prenatal diagnosis of mucolipidosis II alpha/beta: A case report [Text] / T. Alegra, T. Koppe, A. Acosta [et al.] // Meta Gene. - 2014. - Vol. 2, № 1. - С. 403-406.

Диагноз. Муколипидоз II типа alpha/beta.

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 1 год 0 мес. Признаки: грубые черты лица, килевидная грудная клетка, кифосколиоз, тугоподвижность крупных суставов, задержка психического развития / умственная отсталость.

Случай. Случай МЛП #2.

Источник. Сочетание порока развития сердечно-сосудистой системы и муколипидоза II типа: клинический случай [Текст] / Н. В. Федорова, Н. В. Журкова, Н. Д. Вашакмадзе [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2020. - Т. 17, № 5. - С. 459-466.

Диагноз. Муколипидоз II типа alpha/beta.

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 0 лет 6 мес. Признаки: задержка роста, грубые черты лица, килевидная грудная клетка, кифосколиоз, короткие пальцы/руки, тугоподвижность крупных суставов, мышечная гипотония, задержка психического развития / умственная отсталость, кардиопатия.

Случай. Случай МЛП #3.

Источник. Муколипидоз как причина выраженной низкорослости у детей раннего возраста [Текст] / А. В. Солнцева, А. В. Сукало, Н. В. Румянцева [и др.] // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2005. - № 3. - С. 220-221.

Диагноз. Муколипидоз II типа alpha/beta.

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 1 год 10 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, грубые черты лица, макроглоссия, утолщенная кожа, килевидная грудная клетка, кифосколиоз, короткие пальцы/руки, деформация суставов кисти, тугоподвижность крупных суставов, остеопороз, задержка психического развития / умственная отсталость, гемиплегия/тетрапарез, гепатомегалия, грыжи, кардиопатия.

Случай. Случай МЛП #4.

Источник. Балкунова, Ю. Н. Клинический пример: случай муколипидоза II/IIIA типа у ребенка [Текст] / Ю. Н. Балкунова, Е. А. Кочергина, Н. А. Базанова // Пермский медицинский журнал. - 2023. - Т. 40, № 4. - С. 135-140.

Диагноз. Муколипидоз II типа alpha/beta.

Описание случая. Пол: мужской. Возраст: 3 года 11 мес. Признаки: задержка роста, грубые черты лица, макроглоссия, килевидная грудная клетка, короткие пальцы/руки, деформация суставов кисти, тугоподвижность крупных суставов, остеопороз, задержка психического развития / умственная отсталость, кардиопатия, спленомегалия, грыжи.

Случай. Случай МЛП #5.

Источник. Клинико-генетическая характеристика муколипидоза II и IIIA типов у детей [Текст] / А. Н. Семячкина, Е. Ю. Воскобоева, Т. М. Букина [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - Т. 62, № 3. - С. 71-78.

Диагноз. Муколипидоз II типа alpha/beta.

Описание случая. Пол: женский. Возраст: 1 год 6 мес. Признаки: задержка роста, короткая шея, макроцефалия, грубые черты лица, макроглоссия, деформация суставов кисти, тугоподвижность крупных суставов, мышечная гипотония, остеопороз, задержка психического развития / умственная отсталость, помутнение роговицы, кардиопатия, спленомегалия.

Случай. Пациент #1 .