Диагностика и коррекция изменений гематосаливарного барьера при гастродуоденальных заболеваниях у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Егорова, Евгения Юрьевна

• Егорова, Евгения Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Егорова, Евгения Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕМАТО-САЛИВАР-НОМ БАРЬЕРЕ И ЕГО РОЛИ В ПАТОЛОГИИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬ-НОИ ЗОНЫ (обзор литературы)

1.1. Гемато-саливарный барьер как одна из форм структурной организации гисто-гематических барьеров.

1.2. Биологическая роль слюнных желез.

1.3. Изменение функции гемато-саливарного барьера при заболеваниях внутренних органов.

1.3.1. Особенности функционирования слюнных желёз при гастродуоде-нальной патологии.

1.4. Характеристика показателей перекисного окисления липидов, антиок- си-дантной системы, фосфолипидов, холестерина, оксида азота, L-аргшшна, макроэлементов, летучих жирных кислот в норме и при гастродуоденальной патологии

1.5. Значение иглорефлексотерапии при заболеваниях органов пищеварения

Глава II. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объем исследований.

2.2. Методы исследований.

2.3. Методическое обоснование применения методов рефлексотерапии в комплексном лечении больных с гастропатологией.

Глава III. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИЕЙ И ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ

3.1. Клиническая характеристика больных.

3.2. Анализ факторов, способствующих возникновению хронической гастродуоденальной патологии у детей, особенности клинических проявлений различных периодов заболевания.

3.3. Морфологические изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, показатели внутрижелудочной рН-метрии при гастродуоденалыюй патологии в различные фазы патологического процесса.

Глава IV. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ КРОВИ И СЛЮНЫ И ГЕ-МАТО-САЛИВАРИЫЙ БАРЬЕР У ДЕТЕЙ С ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИЕЙ И ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ В ПЕРИОДЫ ОБОСТРЕНИЯ И СТИХАНИЯ ОБОСТРЕНИЯ

4.1. Показатели переписного описления липидов и антиопсидантной защиты организма, холестерина, фосфолипидов в плазме и слюне в различные периоды гастродуоденалыюй патологии.

4.2. Показатели оксида азота, L-аргинина в плазме и слюне в различные фазы хронического гастродуоденита и при функциональной диспепсии.

4.3. Показатели макроэлементов в плазме и слюне и активность гемато - са-ливарного барьера при хроническом гастродуодените в различные периоды заболевания и функциональной диспепсии.

4.4. Показатели летучих жирных кислот в плазме и слюне в периоде обострения и стихания обострения при заболеваниях гастродуоденалыюй зоны.

4.5. Взаимосвязь основных клинических симптомов, показателей внутрижелудочной РН-метрии с параметрами гемато-саливарного барьера при хроническом гастродуодените в различные фазы патологического процесса.

Глава V. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАТИВНОСТЬ ИССЛЕДУЕМЫХ ПАРАМЕТРОВ ГЕМАТО-САЛИВАРНОГО БАРЬЕРА В РАЗЛИЧНЫЕ ФАЗЫ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА, ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИГЛОРЕФЛЕКСОТЕРАПИИ.

5.1. Информационная ценность показателей гемато-саливарного барьера в характеристике различных периодов хронической гастродуоденалыюй патоло

5.2. Влияние иглорефлексотерапии на динамику клинических симптомов, показателей теста ЦИТО, гемато-саливарного барьера у больных с функциональной диспепсией и хроническим гастродуоденитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и коррекция изменений гематосаливарного барьера при гастродуоденальных заболеваниях у детей»

Широкое распространение гастродуоденальной патологии с доминированием хронических гастродуоденитов у детей, отсутствие значимого снижения уровня заболеваемости, несмотря на успехи в разработке новых принципов лечения заболевания, делает проблему гастродуоденитов одной из наиболее актуальных в современной гастроэнтерологии (Волков А.И., 1999; Запруднов A.M. и соавт., 2003). Вместе с тем, за последние годы в детской гастроэнтерологической клинике большое внимание уделяется функциональной патологии пищеварительных органов, которая формируется в периоды наиболее интенсивного роста и развития организма, являясь прежде всего уделом детского и подросткового возрастов (Хавкин А.И. и соавт., 2003).

На сегодняшний день остаются не решенными многие вопросы этиологии, патогенеза, лечения и профилактики этих заболевания (Баранов А.А. и соавт., 2002). Для диагностики хронического гастродуоденита и функциональной диспепсии наиболее информативными считаются результаты эзофагогаст-родуоденоскопии с прицельной биопсией, гистологическим и цитологическим исследованием. Однако, одним из существенных недостатков эзофагогастро-дуоденоскопии является то, что она относится к большим инвазивным методам с невысокой разрешающей способностью визуальной оценки структуры поверхности слизистой оболочки и невозможностью заглянуть в глубь ткани (Лы-сиков Ю.А., 2003).

Сегодня изучение механизмов реализации и хронизации патологического процесса в органах пищеварения происходит с позиции оценки состояния барьерных систем организма (Ипатов Ю.П. и соавт., 1997).

С учетом того, что в свете современных представлений гастроэнтерологические заболевания являются патологией целостного организма, дальнейшее исследование проблемы должно осуществляться комплексно на основе изучения деятельности функциональных систем, участвующих в поддержании гомеостаза (Гриневич В.Б. и соавт., 1994; Комарова Л.Г. и соавт., 1994). В настоящее время большое внимание уделяется изучению гисто-гематических барьеров, к которым относится и недостаточно исследованный - гемато-саливарный. Отсюда следует, что одним из возможных информативных и доступных методов контроля за состоянием гомеостазирования при различных патологических процессах в органах пищеварения может быть, в частности, оценка функционирования гемато-саливарного барьера (ГСБ) (Коркоташвили JT.B. и соавт., 2003).

В педиатрической практике характеристика гемато-саливарного барьера достаточно подробно представлена при язвенной болезни, а у детей с хроническим гастродуоденитом изменения гемато-саливарных взаимоотношений в зависимости от фазы заболевания нуждаются в дальнейшем уточнении. Практически отсутствуют подобные исследования при функциональных нарушениях гастродуоденальной зоны. Особо важной задачей для практического здравоохранения является поиск новых и доступных методик осуществления контролируемых наблюдений за ходом клинического течения заболевания, основанных на изучении особенностей гисто-гематического барьера.

В последнее время активно ведется поиск новых методов лечения заболеваний гастродуоденальной зоны. Медикаментозное лечение в ряде случаев ограничено лекарственной непереносимостью, а также высокой стоимостью медикаментов. В этой связи на первый план выходят немедикаментозные терапевтические воздействия и, в частности, иглоукалывание. Акупунктура является высокоэффективным методом, обладающим общерегулирующим действием на организм. Однако применение иглорефлексотерапии с оценкой эффективности лечения при гастроэнтерологических заболеваниях весьма ограничено. Акупунктура - это средней силы стрессовый раздражитель, при действии которого развиваются адаптивные изменения на уровне центральных ре-гуляторных механизмов и в исполнительных органах (Самосюк И.З., Мачерет E.JL, 1982). Эти ее особенности позволяют прогнозировать более широкое применение метода в медицинской практике в ближайшем будущем, в том числе, для лечения хронического гастродуоденита и функциональной диспепсии.

Все выше изложенное определило цель и задачи исследования.

Цель научного исследования

Установить особенности количественных изменений отдельных показателей гемато-саливарного барьера и их значимость в различные фазы хронического гастродуоденита и функциональной диспепсии с тем, чтобы предложить критерии диагностики и методы коррекции.

Задачи научного исследования

1. Выявить особенности перекисного окисления липидов, холестерина, фосфолипидов; уровень оксида азота и L- аргинина; концентрации макроэлементов (натрия, калия, магния, кальция), короткоцепочечных летучих жирных кислот (уксусной, пропионовой, масляной, изомасляной) в плазме и слюне у детей с функциональной диспепсией и зависимости от длительности течения хронического гастродуоденита.

2. Дать характеристику метаболического профиля плазмы и слюны и изменений функциональной активности гемато - саливарного барьера при хроническом гастродуодените и функциональной диспепсии.

3. Определить значение изменений показателей гемато-саливарного барьера в механизмах развития хронического гастродуоденита и функциональной диспепсии, их информативность на различных этапах патологического процесса.

4. Обосновать необходимость включения метода иглорефлексотерапии в комплекс реабилитационных мероприятий больных с хроническим гастро-дуоденитом и функциональной диспепсией и изучить эффективность его применения.

Научная новизна исследования

1. Установлены особенности метаболического профиля крови и слюны при хроническом гастродуодените и функциональной диспепсии ведущей отличительной характеристикой, которого является уровень продуктов перекис-ного окисления липидов и антиоксидантной защиты, оксида азота, липидного обмена, макроэлементов и летучих жирных кислот во взаимосвязи с длительностью течения заболеваний и активностью гемато-саливарного барьера организма.

2. Определена роль изменений функционального статуса гемато-саливарного барьера в регуляции гомеостаза организма при функциональной диспепсии и хроническом гастродуодените у детей, заключающаяся в перераспределении метаболитов между кровью и слюной путем изменения проницаемости и активности барьера.

3. Дополнены представления о клинико-функциональных изменениях при гастродуодените и функциональной диспепсии характеристикой гемато-саливарного барьера.

Практическая значимость исследования

1. Даны количественные значения показателей метаболического профиля слюны и плазмы крови при функциональной диспепсии и хроническом гастродуодените в зависимости от «стажа» заболевания, составлены формализованные таблицы с определением информационно- диагностической ценности параметров для верификации периода и патологической формы у детей.

2. Доказана возможность дифференциальной диагностики воспалительных и функциональных заболеваний гастродуоденальной зоны, основанная на оценке содержания летучих жирных кислот в слюне, коррелирующих с морфологическими изменениями слизистой оболочки.

3. Доказано положительное влияние иглорефлексотерапии на нормализацию функционирования гемато-саливарного барьера организма и метаболического профиля крови и слюны для комплексной реабилитации больных хроническим гастродуоденитом.

Положение, выносимое на защиту

При развитии воспалительных и функциональных заболеваний гастро-дуоденальной зоны у детей происходят изменения метаболического профиля крови и слюны, регулируемые гемато-саливарным барьером, отражающие состояние обмена веществ, которые зависят от периода заболевания, длительности патологического процесса, что обосновывает возможность их диагностики и включения в комплекс лечебно - реабилитационых мероприятий иглорефлексотерапии.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции молодых учёных ИвГМА «Неделя науки» (2003, 2004); Всероссийской научно-практической конференции «Организация медицинской помощи детям подросткового возраста» (Иваново, 2003); Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония: возрастные аспекты» (Иваново, 2003); VIII Конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» (Москва, 2003); II Всероссийской университетской научно-практической конференции «Новое в ультразвуковой диагностике в педиатрии» (Тула, 2003); I Всероссийском конгрессе «Медицина детям» (Нижний Новгород, 2003); II Российском конгрессе «Современные технологии педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2003); X Конгрессе детских гастроэнтерологов России (Москва, 2003); IX конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2004).

Реализация результатов работы

По результатам диссертации опубликовано 15 научных работ и получено свидетельство о рационализаторском предложении (№ 2360 от 17.06.03г.) «Способ диагностики гастродуоденита у детей по показателям макроэлементов». Получена приоритетная справка от 08.04.2004г. по заявке № 2004110742 на изобретение «Способ диагностики хронического гастродуоденита и функциональной диспепсии у детей».

Результаты исследования и вытекающие из них рекомендации используются в клинической практике отделений №1 и №2 МУЗ «1 детская городская клиническая больница» г. Иваново.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 205 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 30 таблицами, 32 рисунками. Библиография включает 120 отечественных и 56 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Егорова, Евгения Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Гастро дуоденальные заболевания у детей сопровождаются композиционными изменениями крови и слюны, выраженность которых зависит от формы заболевания и его длительности. Обострение хронического гастродуоденита сопровождается повышением параметров отражающих активацию ПОЛ (МДА, ДК, холестерин), продуктов окисления оксида азота (нитраты, L-аргинин), уровней натрия и кальция, участвующих в повышении кислотно-пептической активности на фоне снижения антиоксидантной защиты, уровня фосфолипидов и калия. Увеличение длительности заболевания может сопровождаться снижением процессов ПОЛ, антиоксидантной защиты и уменьшением продукции метаболитов оксида азота.

Функциональная диспепсия характеризуется меньшим спектром и выраженностью изменений параметров - умеренной активацией ПОЛ на фоне нейтрализующих воздействий системы антиоксидантной защиты.

2. Воспалительные и функциональные заболевания гастродуоденаль-ной зоны характеризуются повышением концентраций летучих жирных кислот в крови и слюне, что отражает снижение протективных свойств слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и развитие дисбиоза, спектр и уровень изменений летучих жирных кислот зависит от формы заболевания. При хроническом гастродуодените выявлено значительное повышение концентраций уксусной, пропионовой, масляной и изомасляной жирных кислот более выраженное в слюне.

3. Функциональная активность гемато-саливарного барьера, отражающего проницаемость отдельных параметров метаболического профиля крови и слюны имеет различия в зависимости от фор*мы заболевания. При хроническом гастродуодените изменение барьерной функции направлено в сторону ее ослабления и накопления МДА, ДК, холестерина, оксида азота, кальция, натрия, летучих жирных кислот преимущественно в слюне, что снижает протекторные свойства последней в отношении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, но является компенсаторным механизмом по отношению к целостному организму.

Активность гемато-саливарного барьера при функциональной диспепсии для большинства метаболитов не отличается от таковой у здоровых детей, а повышение концентрации восстановленного глутатиона в слюне носит компенсаторный характер, нейтрализует токсичное действие продуктов ПОЛ.

4. Показатели ПОЛ, макроэлементов, летучих жирных кислот в период обострения хронического гастродуоденита имеют обратную корреляционную зависимость от параметров кислотообразующей и кислотонейтрали-зующей функций желудка, а также с основными клиническими признаками, что свидетельствует о патогенетической значимости выявленных нарушений.

5. Показатели метаболического профиля крови и слюны, коэффициент их распределения, отражающий функционирование гемато-саливарного барьера имеют высокую прогностическую значимость для верификации формы воспалительного и функционального заболевания и его периода, что позволило разработать формализованные диагностические таблицы.

6. Включение акупунктуры в комплекс терапевтических мер у детей с хроническим гастродуоденитом способствует коррекции нарушений метаболического профиля крови и слюны и функциональной активности гемато-саливарного барьера, более быстрой обратной динамике клинической симптоматики, повышая эффективность лечебно - реабилитационных воздействий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью диагностики последовательных фаз развития хронического гастродуоденита и оценки эффективности реабилитационных мероприятий, наряду с внутрижелудочной рН - метрией и морфологическими методами, следует использовать определение показателей метаболического профиля крови и слюны при хроническом гастродуодените и функциональной диспепсии, отличающихся высокой информативностью.

2. Для коррекции изменений концентрации показателей метаболического профиля крови и слюны при хроническом гастродуодените и функциональной диспепсии показано применение иглоукалывания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Егорова, Евгения Юрьевна, 2005 год

1. Алексеева О.П. Клинико-биохимические аспекты изменения функции гемато-саливарного барьера при острых формах ишемической болезни сердца: Афтореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1992.-40 с.

2. Аршавский И.А., Немец М.Г. Гисто-гематические барьеры и механизм геронтогенеза // Гисто-гематические барьеры и нейро-гуморальная регуляция // Под редакцией Я.А. Росина. М.: Наука, 1981.- С. 76-87.

3. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия, М., изд-во института биомедицинской химии, 1996, 469 с. 158

4. Ардатская М.Д., Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В.// Дисбакте-риоз кишечника. Российский медицинский журнал. 1999. - №3. - С.40-44.

5. Аруин А.И., Исаков В.А. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка Н. pylori // Арх.патол.-1995.- № 3. С. 75-76.

6. Бабаева А.Г., Шубникова Е.А. К вопросу об эндокринной функции слюнных желез//Успехи современ. биологии. 1978. -Т. 86, вып. 3(6). - С. 373-386.

7. Бабаева А.Г. Шубникова Е.А. Структура, функция и адаптивный рост слюнных желез. М.: Изд-во МГУ, 1979. - 191 с.

8. Бабский Е.Б., Коротько Г.Ф. Пищеварение // Физиология человека. 3-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 1985. - С. 323-374.

9. Бабин В.Н., Домарадский И.В., Дубинин А.В., Кондракова О.А.// Био химические и молекулярные аспекты симбиоза человека и его микрофлоры. -Росс. хим. журн. (ЖРХО им. Д.И.Менделеева). 1994. - Т.38(6). - С. 66—78.

10. Баранов А.А.Эпидемиология и организационные принципы течения неинфекционных заболеваний органов пищеварения у детей: Автореф. дис.докт. Мед. наук.- Москва, 1977.

11. Башкатова В.Г., Раевский К.С. // Биохимия. 1998. - Т. 63. - С.1020-1028.

12. Белен цова JI.A. Клинико- морфофункциональные особенности хронического гастродуоденита у детей и коррекция их нарушений, Дисс. . д-ра мед. наук. Иваново, 1986. - 179с.

13. Бибик С.М. Содержание неорганических веществ в слюне при ревматизме // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львовский мединститут, 1980.-Т. 4.-С. 163-164.

14. Бичкене А. Слюноотделение и рН слюны при язвенной болезни желуд-кжа и двенадцатиперстной кишки // Материалы 26-й межвуз. науч. конф. Каунас, мед. ин-та. -Вильнюс, 1978. С. 28-29.

15. Борисов Г.Ф. Коэфициент Na/K слюны околоушных желез у больных холециститом // Казан, мед. журн. 1980. - N 3. - С. 53-54.

16. Брюховецкий А.Г., Маник А.П., Мухамедов Э.Г. Состояние коронарного резерва и концентрация продуктов перекисного окисления липидов слюны у больных гипертонической болезнью // Клин, мед.- 1985. Т. 63, N 1.- С. 69-73.

17. Виноградов Н.А. Многоликая окись азота // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 2. - С.6-10.

18. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие.// Пульмонология. 1998, Vol. 8, No 2, С. 1-10.

19. Владимиров Ю.А. Актовая речь: "Роль нарушений барьерной и матричной функции липидного слоя биологических мембран в патологии". М. , 1985.- 39 с.

20. Вогралик В.Г. Пунктурная рефлексотерапия: Чжэнь- цзю.- Горький: Вол-го-Вят. кн. изд-во, 1988. 335 с.

21. Волков А.И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей// Рус. мед. журн. 1999.- Т.7.- № 4.- С. 179-186.

22. Гисто-гематические барьеры / Под ред. Л.С. Штерн. М.: Изд-во АН СССР, 1961.-406 с.

23. Голяницкий И.А. К вопросу о внутренней секреции слюнных желёз и её клиническом значении//Врач. дело. 1924. -N20-23. - С.1203-1208.

24. Гридина Л.И., Левицкий А.П., Вовчук С.В. Протеолитические ферменты слюны и десны человека // Вопросы мед. химии. 1978. - Т. 24, - С. 407412.

25. Гриневич В.Б. Клинико-биологические закономерности системы прогнозирования язвенной болезни: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1994.-42 с.

26. Гоженко А.И., Насибулин Б.А. // Вестник Росс. Академии мед. наук -2000 №7.

27. Гомеостаз / Под ред. П.Д. Горизонтова. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1981.-576 с.

28. Громаковская М. М. Вазомоторная реакция и проницаемость гисто-гематических барьеров мышц // Структура и функция гисто-гематических барьеров. -М.: Наука, 1971. С.31-34.

29. Громова О.А., Элементный статус у детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС, Дисс. . д-ра мед. наук, Иваново, 2001. 324 с.

30. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. Л.: Медицина, 1990.

31. Добровольская Л.П. Радионуклеидное исследование функции слюнных желез при сахарном диабете // Врач. дело. -1984. N 6.- С. 88-92.

32. Дударь Л.В., Гусак М. И. Изменение ферментного спектра слюны при остром и хроническом панкреатите // Врач. дело. -1981. -N 12. С. 32-34.

33. Заблодский А. Н. Гастроинтестинальная эндоскопия у детей. М.: Медицина, 2002. - с. 287

34. Закс М.Г., Никитин В.Н. Онтогенез пищеварительной функции // Возрастная физиология. Л., 1975. - С. 263-312.

35. Запруднов A.M., Садовников В.И. Гастродуоденальные кровотечения у детей // Язвенная болезнь: современные представления об этиологии, диагностики и лечения. Сб. научн. трудов.

36. Зернов Н.Г., Федорова Е.В., Борисова Н.Н. Состояние слизистой оболочки полости рта и слюны при некоторых заболеваниях у детей // Теория и практика стоматологии. М., 1976. - С. 55-61.

37. Зернов Н.Г., Федорова Е.В., Линд В.Н. Биохимические и ферментативные изменения слюны при заболеваниях органов пищеварения у детей // Вопросы детской гастроэнтерологии. Горький. - 1980., № I. - с. 44-49.

38. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка. -Л.: Наука, 1981. -214 с.

39. Инструктивно-методические указания по диагностике заболеваний органов пищеварения у детей. М., 1999. - С. 10-14.

40. Ипатов Ю.П., Комарова Л.Г., Переслегина И.А. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей. Н.Новгород. - 1997. - 217с.

41. Кадиров Ш. Механизмы трансформации ферментного и пептидного спектров слюны и роль слюнных желез в ферментном гомеостазе: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Томск, 1993. - 40 с.

42. Картамышев И. П. Акупунктура и низкоэнергитическое инфракрасное лазерное излучение в комплексном лечение вибрационных полинейропатий, Дисс. . канд. мед. наук, Санкт-Петербург, 2000. с. 137

43. Кассиль Г.Н. Гемато-энцефалический барьер. М.: Изд-во АН СССР, 1963.-408 с.

44. Кассиль Г.Н. Проблема гомеостаза в физиологии и клинике // Вестн. АМН СССР. 1966. - N 7. - С.64-68.

45. Кассиль Г.Н. Внутренняя среда организма. 2-е изд. - М.: Наука, 1983. -223 с.

46. Качан А.Т., Богданов Н.Н. Анатомо-топографическое расположение кор-поральных точек акупунктуры и показания к их применению. Воронеж.-1990 -127 с.

47. Коломиец В.В., Пархоменко Т.А. Соотношение потребления с пищей кальция и фосфора как фактор риска возникновения артериальной гипертонии. Укр. кардюл. ж. 1996. № 4. С.46-50.

48. Коломиец С.П. Состояние слизистой оболочки полости рта и некоторые свойства слюны больных язвенной болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1971. -16 с.

49. Комарова Л.Г. Клинико-биохимическая оценка формирования и течения язвенной болезни и хронических гастродуоденитов у детей : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1987.

50. Комарова Л.Г. Биохимические параметры крови и слюны при язвенной болезни у детей // Вопр. охраны материнства и детства. -1988. Т.ЗЗ, N 7. -С.13-16.

51. Комарова Л.Г. Значение гемато-саливарного механизма гомеостазирова-ния крови в патогенезе язвенной болезни // Междун. симпозиум по детской гастроэнтерологии. М., 1990. - С.68.

52. Комарова Л.Г., Алексеева О.П. Новые представления о функции слюнных желез в организме ( клинико-биохимический аспект ). -Н.Новгород, 1994. 96 с.

53. Комарова Л.Г., Коркоташвили Л.В. Гемато-саливарный баланс токсичного и эссенциального микроэлементов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Эфферентная терапия. 2003. -Т. 9. - N 2. -С. 80-82.

54. Комплекс индикатор- 2МТ: Инструкция по применению. Ижевск. -1991.-26с.5647. Котомин В. В. Калликреин, щелочная и кислые фосфатазы слюны человека в норме и при патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1970. -24 с.

55. Кулик Н.Н., Видманова Т.А. Производные оксида азота при хронических гастродуоденальных заболеваниях.//Всероссийский конгресс «Медицина детям» Тезисы докладов. — 2003. С.85.

56. Кулыга В.Н. Состояние местного гуморального иммунитета у больных язвенной болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- 1989. -22 с.

57. Кондракова О.А., Дубинин А.В., Затевалов A.M., // Докл. на конф. В МНИИЭ им. Г.Н. Габричевского, НИФ "Ультрасан", Москва, 2000.

58. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Уч. 2-е изд., перераб. и доп. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - С. 277-283

59. Кучмин А.Н. Состояние гемато-саливарного барьера у больных гипертонической болезнью: Автореф. дис. канд. мед. наук. -СПб, 1993.-20 с.

60. Лея Ю.Я. рН- метрия желудка. М.: Медицина, 1987. - 145с.

61. Логинов А. С., Васильев Ю. В. Слизистая оболочка желудка и обсеменен-ность ее хеликобактер пилори при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у подростков // Рос. Гастроэнтерологии. Журн.- 1997. №2. - С. 27-31

62. Львов И.Ф., Осадчий Б. П., Вовчук С.В. и др. Влияние слюнных желез на желудочную секрецию // Физиол. журн. -1985. -Т.1, N 4. С.48-53.

63. Лысиков Ю.А. Микроанатомия мост между эндоскопией и морфологией // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - М., 2003 . - Т.5. -С. 153

64. Мазурин А.В., Филин В.А. Современные представления о патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей // Педиатрия. 1997. -№1. - С. 5-7.

65. Наточин Н.Н., Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М., Медицина, 1985, 160с.

66. Нетехата Ж.Н., Ляпун С.Н. Изучение саливации у человека в норме припатологии//Клин. мед. 1972. - Т.50, N9. -С.15-22.

67. Никуда Т.Д. Изменение соотношения между концентрацией аминокислот в слюне и плазме крови при хроническом гломерулонефрите // Врач. дело.- 1981.-N7.-С. 14-17.

68. Охлобыстин А.В. Использование внутрижелудочной рН- метрии в клинической практике //Методич. рекоменд. Москва, 1996.

69. Петрович Ю.А. О разной проницаемости околоушной слюнной железы и гемато-офтальмического барьера для разных индикаторов // Гисто-гематические барьеры / Под ред. JI.C. Штерн.- М.: Изд-во АН СССР. 1961.- С. 234-244.

70. Петрович Ю.А. Селективная проницаемость // Гисто-гематические барьеры и нейро-гуморальная регуляция / Под ред. О.Г. Газенко. М.: Наука, 1981.-С. 67-71.

71. Пискунович М.Л., Яковлева В.И. Секреция слюнных желёз в норме и при патологии//Здавоохр. Белоруссии. 1985. -N1. - С.36 - 38.

72. Подорожная Р.П. Видовые особенности возрастных отличий проницаемости слюнных желёз крысы, собаки и человека для разных ве-ществ // Структура и функции гисто-гематических барьеров / Под ред. Я.А. Роси-на.-М.: Наука, 1971.-С. 27-31.

73. Поленов С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. - 1998. - № 1. - С.53-60.

74. Пособие для врачей // Рефлексотерапия при атрофиях зрительного нерва различной этиологии. М., 1997.

75. Принцева О.Ю., Нарбутаева А.В., Шубникова Е.А. Инсулиноподобное вещество в подчелюстных железах мышей в норме и при диабете // Проблемы эндокринол. 1978. - Т.24, N 2. - С.91-98.

76. Принцева О.Ю., Шубникова Е.А. Определение инсулиноподобного вещества в подчелюстных слюнных железах мышей методом флуорисци-рующих антител //Докл. АН СССР. 1977. - Т. 23, N 2. - С. 484 -486.

77. Преображенская Т. М., Шептулин А. А., Молчанова Ш. И. и др. некоторые взаимоотношения между характером гастритических измерений и сроком рубцевания язв желудка // Сов. медицина. 1991. -№ 10. - С. 55-58.

78. Разенков И.П. Значение исследований И.П. Павлова для клиники и дальнейшее развитие его работ в области физиологии и патологии пищеварения // Вестн. АМН СССР. 1949. - N 5. - С. 3-10.

79. Ребров В.Г., Громова О.А// Витамины и микроэлементы, М., 2003, 367с.

80. Росин Я.А. Об основных принципах функции гистогематических барьеров // Физиология и патология гисто-гематических барьеров. М.: Наука, 1968.-С. 10-19.

81. Росин Я.А. Перспективы развития исследований по физиологии гистогематических барьеров // Структура и функция гисто-гематических барьеров. -М.: Наука, 1971.-С. 5-15.

82. Ростовцев В.Н., Резник Г.Е. Количественное определение липидных фракций плазмы крови. Лаб дело, 1982. №4. С.218-221.

83. Росин Я.А. Учение Л.С. Штерн о гисто-гематических барьерах // Гисто-гематические барьеры и нейро-гуморальная регуляция / Под ред. О.Г.Газенко. М.: Наука, 1981. - С. 22-33.

84. Руководство по клинической лабораторной диагностике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1982. - 576 с.171

85. Рубцов A.M. Кальций и регуляция клеточной активности. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.1999. № 4. С. 6975.

86. Рыбакова М.Г. Функциональная морфология больших слюнных желез в норме и при патологии эндокринной системы : Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -Л., 1984.

87. Саградян А.Л. Динамика изменений органов полости рта и состава смешанной слюны у больных вирусным гепатитом А и их значение: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1983.

88. Самосюк И.З., Мачерет Е.Л. //Руководство по рефлексотерапии. Киев:1. Вища шк., 1982.-302с.

89. Скальный А.В. Выявление и коррекция обмена макро и микроэлементов // методические рекомендации для врачей, М., 2000, 93 с.

90. Скальный А.В., Громова О.А. Макро- и микроэлементы в физической культуре и спорте, Москва, изд. Спорткомитета РФ, 2000, 71 с.

91. Скляр В.Е., Левицкий А.П., Генесина Т.И. и др. Состояние гисто-гематических барьеров слизистой оболочки полости рта слюнных желез собак при механическом холестазе // Физиол. журн. (Киев). 1984. - Т. 30, N4. - С. 487-489.

92. Скуг Д., Уэст Д. Основы аналитической химии. М.: Мир, 1979. - Т. 1 -С. 432-438.

93. Строчкова Л.С., Авцын А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

94. Сукманский С.И. Минеральный обмен в тканях зуба и значение для него слюнных желез : Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Одесса, 1969.

95. Тарсенов О.А., Галян С.Л. Тромбопластическая активность слюны как показатель адаптивных возможностей организма // Методы массового обследования состояния здоровья на селе в Тюменском территориально-промышленном комплексе. Тюмень, 1984. - С. 116-117.

96. Теэсалу С.А., Коазик Г.М., Россалу М.О. О новом аспекте изучения углеводного гомеостаза. Выделение углеводов в составе слюны // Вопросы эндокринологии: Тезисы конф. эндокринологов. Тарту, 1986. - С. 69.

97. Теэсаулу С.А., Тяхепыль А.К., Роосалу М. Белковый состав слюны человека в условиях психического напряжения // Заболевания челюстно-лицевой системы и их профилактика: Тез. 1-го съезда науч. о-ва стоматологов Эстонии. -Таллин, 1988. С. 58.

98. Ткаченко Е.И. // Врачеб. дело. -2001. N 5. - С. 11-13.

99. Трубецкой А.В. Патофизиологические механизмы нарушения коронарного кровообращения // Руководство по кардиологии / Под ред. Е.И. Чазова. -М.: Медицина, 1982. Т. 1. - с. 443-453.

100. Тыкочинская Э.Д. Основы иглорефлексотерапии. М.: Медицина, 1979. -343с.

101. Урбутене Д. Болезни слюнных желёз и их связь с другими заболеваниями. В кн.: Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины. -Вильнюс, 1980. с. 147-148.

102. Физиология гисто-гематических барьеров. Руководство по физиологии // Под ред. Я.А. Росина. М.: Наука, 1977. - 591 с.

103. Физология и патология гисто-гематических барьеров / Под ред. J1.C. Штерн. М.: Наука, 1968. - 431 с.

104. Федерова Е.В., Борисова Н.Н., Годулян С.А., Линд В.Н. Определение активности амилазы и содержания натрия и калия в слюне у детей при заболеваниях органов пищеварения // Вопр. охраны материнства и детства. 1978. - Т. 23, N6.-С. 86.

105. Флюссер И., Дворецкий К., Геллер Я. и др. Новые взгляды на значение слюнных желёз//Чехослов. мед. обозрение. 1973.-Т. 19, N1.-С. 40-51.

106. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1976. -С. 370-392.

107. Хавкин А.И. Функциональная диспепсия у детей, принципы инструментальной диагностики. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003 - Т.11, №3. - С. 173

108. Чен Н.В., Ляховецкий Ю.И. и др. // Уровень летучих жирных кислот в слюне как показатель состояния системы эпителий ротоглотки нормальная микрофлора. Бюлл. эксп. биол. мед. - 1994. - № 5. - С.494-49.

109. Чернин В.В. Функциональное состояние кальций регулирующей системы в аспекте патогенеза и саногенеза язвенной болезни//Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. Т.5, 2003, с. 182.

110. Шавров А.А., Зокиров Н.З. Клинико-эндоскопическая характеристика эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с заболеваниями почек // Педиатрия.-1997.-№6.- С.21-24.

111. Шимкевич Л.Л., Истратов В.Г.//Лабораторное дело.-1985. №4.- С.225

112. Штерн JI. С. Значение постоянства питательной среды органов и тканей для жизни и деятельности животного организма // Юбил. сборник, посвященный 30-летию ВОСР. М. - Л.: Изд-во АН СССР, 1947.- С. 397-418.

113. Штерн Л.С. Непосредственная питательная среда органов и тканей. Физиологические механизмы, определяющие её состав и свойства. М. : Изд-во АН СССР, 1960. - 551 с.

114. Шубникова Е.А., Перов Н.А. Изменение околоушных желез крыс после перевязки и резекции стенонова протока//Вестн. МГУ, 1966.-Сер. 6. -N3. С. 47-53.

115. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. // Сб. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под ред. Ивашкина В.Т. и соавт. М. - Триада-Х. - 1999. - С. 14-20.

116. Яроцкая Э.П. Рефлексотерапия заболеваний внутренних органов. -Харьков, 1994.- 160с.

117. Яровая Г.Н., Доценко В.Л. Методы разделения и анализа в биохимии/Методическое пособие М. - 1982. - С.24-27.

118. Argiebe С. Biochemistry of Human saliva // Adv. Oto-Rhino-Laring. 1981. -Vol. 26. - P. 97-234.

119. Atherton J.C. Quantitative culture of Helicobacter pylori in gastric antrum.-Am. J. Gastroenterol.- 1994.-Vol. 89.- P. 1322.

120. Baker B.L. Hormonal influences on the cytology and physiology of salivary glands // Salivary glands and their secretions.-Pergamen Press, New York, 1964. -P. 63-81.

121. Baron H.C., Ober W.B. Parotid Gland Atrophy // Arch. Surg. 1962. - Vol. 85, N6.-P. 1042-1044.

122. Bates J.F., Adorns D. The influence of mental stress on the flow of saliva in man // Arch. oral. Biol. 1968.- Vol. 13. - P. 593-596.

123. Baxendale P. M. , Jacobs H.S. James Y. H. Plasma and salivary andros-tenedione and dihydrotestosteronein women with hyperandrogenism // Clin. Endocrinol. 1983. - N 18. - P. 447-452.

124. Bing J., Faxpur P. Location of renin (or arenin-like substance) in the submaxillary glands of albino mice // Acta pathol. at microbiol. Scand. 1965. - Vol. 64, N 2.-P. 203-212.

125. Burgen A.S.V. Secretory processes in salivari glands // Handbook of physiology, section 6, Alimentari Canal. American Physiological Society, Washington, 1967. - chap. 35.

126. Cannon W. Organisation of physiological homeostasis // Phy-Siol. Rev. -1929.-Vol. 9.-P. 399-431.

127. Cohen S. Isdation of a Mouce Submaxillary Gland Protein accelerating Incisor Eruption and Eyelid Opening in the newborn Animal // J. Biol. Chem. 1962. -Vol. 237, N5. - P. 1555-1562.

128. Corson S.A., O'Leary Corson E. Constitutional differences in Physiology adaptation to stress and distress // Psychopatol. of human adaptation / Ed. G. Serean. New York, Plenum press., 1976. - P. 77-94.

129. E mmelin N. S ecretory n erves о f the s alivary g lands // S alivary g lands and their secretion. Pergamon Press, New York, 1964. - P. 161- 173.

130. Ericson S. Aninvestigation of Human parotid Saliva secretion rate in response to different types of stimulation //Arch, oral. Biol. 1969, N 14. - S. 591-596.

131. Ferguson D.B. Physiological and Pharmacologic Variation in Salivary Composition // Environ. Tech., Symp. Honour G.N. Tenkins, New Castle apon Type, 30 Sept. 1980. Basel e. a., 1981.-P. 138-153.

132. Ferguson D.B., Botchway C.A. A comparison of circulation variation in the flow rate and composition of stimulated human parotid, submandibular and whole salivas from one same individuals // Arch. oral. Biol. 1980. - Vol. 25, N 8/9. - P. 559-568.

133. Fleming H.S. Pancreases and parotin // Endocrinol. Japan. -1962. Vol. 9, N 1.-P. 41-56.

134. Flusser J., Kazda A., Lesensky K. et al Hypertrofie priunich zlaz jake pro jev utajene cukrovky ( charvatuv priznak) // Vnitr-hi Lek. 1967. - Bd. 13, N 7-8. - S.669.679.

135. Gobert A.H. , шс Gee D.J. Akhtar M. et al. Helicobacter pylori arginase inhibits nitric oxide production by eukaryotic cells: a strategy for bacterial survival // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2001. - Nov.98(24). - P. 13844-13849.

136. В. M. Gratt, M. Anbar, 1997Read G.F., Riad-Fahmy D. Salivary steroid analysis: potential in clinical endocrinology // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. -1989. Vol. 27, N 4. - P. 233-234.

137. Grigorescu A. Endocrinology of salivary glands // Endocrinologie. 1989. -T. 27, N3.-P. 185-189.

138. Hidalbo F.I., Zamoru R., Dillard C.I., Tappel A.L. // Med. Hypotheses. -1990. -Vol. 33, N3.-p. 207-211.

139. Hirchiko M., Takashi N., Yusuke J. Intracellular K+activity in canine, submandibular gland cells during stimulation//Japan J. Physiol. 1984. - Vol. 34, N 6. - P. 1077-1088.

140. Hirsch G. Цитир. по Большой мед. энциклопедии. 3-е издание. - М., 1984.-Т. 23.-С. 180.

141. Ito Y., Moriwaki С., Moriya N. Studies on the Oral Administration of Saliva parotin A. The Influences of the Digestive Juice and the liver upon the Biological Activites of Saliva-Parotin A // Endocrin. Japan. 1966. - Vol.13, N 4. - P. 448 -456.

142. Itoh M., Joh Т., Imai S.et al. Experimental studies on epidermal growth for gastric mucosal protection and healing of gastric ulcers // J. Clin. Gastroenterol. -1988. Vol.10, Suppl.l.-P. 7-12.

143. Kaneko E., Ooi S., Ito G., Honda N. Natural history of duodenal ulcer detected by the gastric mass surveys in men over 40 years of age // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 24, N 2.-p. 165-170.

144. Kasparek L., Flusser J., Mohelsky V. Die Pilokarpinkur, als" Kalium drainage " der Imenohrfliissigkeiten durch den speiche // H.N.O. 1970, N 18. - S. 122125.

145. Kolb E. Korper- und Lellbestandteille J.D. Verdaungssekrete: in Rauen //

146. Biochemisches Taschenbuch. 1964. - Bd. 11. - S. 365- 366.

147. Konturek S. Konturek P. Role of nitric oxide in the digestive system // Digestion. -1995. Vol.56 - P. 567-575.

148. Levi- Montalcini R., Booker B. Excessive growth of the sympathetic ganglia evoked by a protein usolated from mouse salivary glands // Proc. Natl. Ad. Sci. USA. 1960. - Vol. 46, N 3. - P. 373-384.

149. Lochner A., Weisner S., Zlatkis A. Gas chromatographic-mass spectrometric analysis of volatile constituents in saliva // J. Chromatogr. 1986. - Vol. 378. - P. 267-282.

150. Louridis G., Demetrion K., Bezopoulou-Kyrkanides E. Chewing Effection Sekretion Rate of stimulated Human Mixed Saliva // J. olenol. Res. 1970. - Vol. 49.N5(2).-P. 1132-1135.

151. Loussouarn D. Effekt de i'excrese des glandes sousmaxillares sur la crois-sancedu jeune rat male // Rev. stomatol. 1972. -Vol. 73, N 8. - P. 627-631.

152. Luisi M., Franchi F. Salivari streid measurement in alternative approach to plasma assays in assesing endocrinine functon // Front. Oral. Physiol. 1984. - N 5. -P. 124-130.

153. Macrie D.A., Pangborn R.M. Mastication and its influence on human salivari flow and alphe-amylase secretion // Physiol, and Behav. 1990. - Vol. 47, N 3. - P. 593-595.

154. Marchetti P., Giannarelli R., Masoni A. et al. Salivary immunoreactive insulin concentrations are related to plasma free -insulin levels in insulin treated diabetic patients // Diabcte Metabol. - 1990. - Vol. 16, N 1. - P. 16-20.

155. Mason O.K., Chisholm D.M. Salivary glands in health and disease / Ed. W.B. Saunders. London, 1975.

156. Martinez J.R., Barker Sh. Effect of prostaglandins on CI and К transport in rat submandibular salivary acini // Arch. Oral Biol. 1987. - Vol. 32, N 11. - P. 843847.

157. Moriaki C., Moriya H., Ito Y. Studies on the oral Administration of Saliva-Parotin A.IV. Oral and Intraintestinal Administration of 13 lj- labelled Saliva

158. Parotin A to Rats // Endocrinol. Japan. 1966. - Vol. 13, N 4. - P. 456-464.

159. Muelenberg P.M.M., Hofman J.A. Differences between concetrations of salivary Cortisol and cortisone in plasma during pregnancy and postpartum // Clin. Chem. 1990. - Vol. 36, N 1P. 70-75.

160. Musso R., Russo M., Cacciola E. Azione degli acidi grassi liveri sull'aggrega-zione lastrinige in dottade trombina // Boll. Soc. ital. biol. sper. 1980. - Vol. 56, N 6.-P. 563-568.

161. Putey D.H. Inflammation of the salivary glands with particular reference to chronic and recurrent parotitis // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1965. - Vol. 36, N 1. -P. 21-26.

162. Putz Z., Vanuga A., Veleminsky J. Radioimmunoassay of thyroxine in saliva // Exp. Clin. Endocrinol. 1985. - Vol. 85, N 2. - P. 199-203.165146. Rauch S. Die spkicheldrusen des Menschen // Cs. stomatol. 1970. - Vol. 70, N 3. - P. 138-155.

163. Raynand J. The action of thyroid and adrenal glands on the submaxillary glands of mice // Salivary glands and their secretions. Pergamon Press, New York, 1964. - P. 47-62.

164. Rigas В., Korenberg J.R., William W. Prostaglandins E£ and F2# are elevated in saliva of cystic fibrosis patients // Amer. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 84, N 11.-P. 409-1412.

165. Ross F., Vining R.F., McGinley R.A. Hormones in saliva // CRC Grin. Rev. Clin. Lab. Sci. 1986. - Vol. 23, N 2. - P. 95-146.

166. Sanderson I.R., Carter E.P., Dillon M.J. et al. Familial salivary insensitivity to aldosterone: a variant of pseudohypoal-dosteronism // Horm. Res. 1989. - Vol. 32, N4.-P. 145-147.

167. Sein K.T., Arumainayagam G. Correlation between serum urea and salivary urea // Clin. Chem. 1987. - Vol. 83, N 12. - P. 2303-2304.

168. Ship Jonathan A., Patton Lauren L., Wellner Robert B. Muscarinic regulation of potassium transport in human submandibular epithelial cell line // Amer. J. Physiol. 1990. - Vol. 259, N 2. - pt.l. - P. c340-c348.еЛ. ^^J^^)

169. Skurk A., Krebs A., Rehberg J. Flow rate, Protein Amylasae, Lysozyme and Kallikrein of Human Parotid Saliva in Health and Disease // Arch. Oral. Biol. -1979.-Vol.24.-P. 739-743.

170. Slesak R. Slinna reakce zkvantitativhiho hlediska // Ces. Stomatol. -1985. -Bd. 85, N2. -S. 172-176.

171. Vroonhof K., van Rijn H. J. Vitamin К deficiency and bleeding after long -term use of cholestyramine. Neth. J. Med. 2003 Jan; 61(1): 19-21

172. Weber P. The role of vitamins in the prevention of osteoporosis a brief status report. Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1999 May, 69(3). P. 194-197.

173. Zhang-Rui-fii. Illustrated dictionary of Chinese, acupuncture. China: Ltd. Peoples Medical Publishing House, 1985.