Диагностика, преветивная терапия сочетанной перинатальной патологии (ЦМВ-инфицирование, гипоксия мозга) у новорожденных и детей грудного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Чикина, Татьяна Алексеевна

• Чикина, Татьяна Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чикина, Татьяна Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИКИ И ДИАГНОСТИКИ СОЧЕТАННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ЦНС У НОВОРОЖДЕННЫХ.

1.1 .Плацентарная недостаточность и гипоксия мозга.

1.2.Внутриутробное инфицирование как причина перинатальных повреждений ЦНС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Ультразвуковое обследование головного мозга.

2.2 .Кар диотокография.

2.3.Иммуноферментный метод.

2.4.Полимеразная цепная реакция.

2.5.Электронная микроскопия сосудов головного мозга.

2.6.Гистологическое исследование плацент и сосудов головного мозга.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ, ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ У МАТЕРЕЙ, РОДИВШИХ ДЕТЕЙ С СОЧЕТАННОЙ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ЦНС.

ГЛАВА 4. СОМАТИЧЕСКИЕ И НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У ИНФИЦИРОВАННЫХ И ГШ ИНФИЦИРОВАННЫХ ЦМВ ДЕТЕЙ.

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРАЖЕНИЯ ЦНС И МОЗГОВЫХ СОСУДОВ У НОВОРОЖДЕННЫХ С

ЛАТЕНТНОЙ ФОРМОЙ ЦМВ.

ГЛАВА 6. АНТИВИРУСНАЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БЕРЕМЕННЫХ, КАК ФАКТОР ПРОФИЛАКТИКИ СОЧЕТАННОЙ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика, преветивная терапия сочетанной перинатальной патологии (ЦМВ-инфицирование, гипоксия мозга) у новорожденных и детей грудного возраста»

Актуальность проблемы

В структуре неврологических заболеваний у детей раннего возраста в России значительную долю составляют перинатальная патология нервной системы (36%) и резидуальные состояния вследствие раннего органического поражения мозга (24%). Данный факт обусловлен не только сохраняющимся высоким уровнем перинатальной гипоксии, но и возрастающей частотой внутриутробного инфицирования (Б.Ю.Вельтищев, 1996; T.J. Jonnson, 1998; Ю.И.Барашнев, 2001; Н.Н.Володин, 2005). Установлено, что внутриутробное инфицирование вирусной этиологии является фоном, на котором формируется гипоксически-ишемическое поражение ЦНС перинатального генеза. Воспалительные изменения в сосудистой стенке, энцефалическая реакция, наряду со снижением предела выносливости мозговых структур к гипоксии, обусловливают поражение мозга в интранатальном периоде в условиях родового стресса (В.А. Цинзерлинг, В.М. Мельникова, 2002).

По данным отечественных и зарубежных исследований, внутриутробное инфицирование и, в особенности цитомегаловирусом (ЦМВ), диссеминация инфекции может приводить к структурным церебральным изменениям в ЦНС (Н.Ф. Дементьева, Н.С. Сазонова, 1981; Ю.И. Бородин, Д.Ш. Баширова, 1990). В дальнейшем у этих детей независимо от наличия или отсутствия клинических проявлений при рождении диагностируются различные неврологические нарушения - от минимальных мозговых дисфункций до тяжелых форм детского церебрального паралича (ДЦП) (J.B. Hanshaw, 1978; P.R. Lewis, 1989; Н.И. Кудашов с соавт. 1992 ; А.П. Скоромец, 2001).

Проблема резидуальных энцефалопатий особенно актуальна в нашей стране (А.С. Петрухин, 1997; Н.Н. Володин с соавт., 2003,2005). Решение ее невозможно без изучения на современном уровне наименее освещенных в литературе аспектов перинатальной неврологии. К таковым, безусловно, относятся сочетанное поражение ЦНС (внутриутробное инфицирование, гипоксия мозга), особенности мозгового кровотока и состояние магистральных сосудов при данной патологии. Перспективным является использование современных технологий (нейросонографии, допплерографии, электронной микроскопии сосудов мозга, лантанидного иммунофлюоресцентного анализа) для оценки активности ЦМВ инфекции, локализации и характера поражения мозговой ткани, желудочков и сосудов мозга. До настоящего времени, за исключением отдельных работ (В.Г. Помелова с соавт., 1999), не проводились определение предранних белков к ЦМВ, комплексные исследования состояния системы мать-плацента-плод и сосудов головного мозга новорожденных в динамике развития патологического процесса, не представлены результаты дифференцированной терапии с учетом высокоинформативных методов контроля за ее эффективностью. Получение объективных данных, отражающих тяжесть поражения ЦНС, течение, прогноз, эффективность превентивной терапии при сочетанном действии гипоксии и ЦМВИ чрезвычайно важно для практического здравоохранения, что определяет целесообразность выполнения настоящего исследования.

Цель работы:

Оптимизация диагностики и профилактического лечения сочетанной перинатальной патологии (ЦМВ-инфицирование, гипоксия мозга) у новорожденных и детей грудного возраста.

Задачи исследования:

1. Проанализировать пре- и перинатальный анамнез новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ), развившейся на фоне внутриутробного ЦМВ инфицирования.

2. Выявить наиболее информативные иммунологические и нейровизуализационные маркеры для диагностики сочетанной патологии центральной нервной системы (ЦНС) у новорожденных.

3. Сопоставить морфоструктурные и функциональные нарушения в системе мать-плацента-плод, в паренхиме и сосудах мозга плодов и новорожденных.

4. Изучить динамику клинических, нейровизуализационных, допплерографических и иммунологических показателей у детей с сочетанной патологией на протяжении первого года их развития.

5. Оценить влияние превентивной противовирусной терапии вифероном, инфицированных ЦМВ беременных женщин, па частоту возникновения и тяжесть течения гипоксического поражения ЦНС у новорожденных.

Научная новизна

Изучена клиническая картина неврологических осложнений у новорожденных на фоне сочетанного действия ЦМВ инфицирования и гипоксии мозга. Определены основные факторы риска оказывающие негативное воздействие на формирование перинатальной соматической и неврологической патологии у детей с ЦМВИ.

Использован современный комплекс исследования (лантанидный иммунофлюоресцентный анализ, ПЦР, ДНК-диагностика, нейровизуализация, допплерография и др.) для оценки иммунологического и неврологического статуса детей с сочетанной патологией ЦНС.

Сопоставлены морфоструктурные и функциональные нарушения в системе мать-плацента-плод, паренхиме и сосудах мозга при ЦМВ инфицировании и выявлена их взаимосвязь.

Установлена роль нарушений биомеханических параметров сосудистых стенок и морфофункциональной незрелости сосудистых сплетений головного мозга в патогенезе ишемических повреждений мозга, возникновения отсроченного гидроцефального синдрома, с помощью электронно-микроскопического сканирования и патоморфологических методов исследования.

Установлена эффективность проведения превентивной терапии (виферона и метаболических средств) для предупреждения диссеминации вируса, развития ранних и поздних неврологических осложнений у детей, матери которых инфицированы ЦМВ.

Практическая значимость

Определены факторы риска, клинические формы и сроки возникновения неврологических осложнений у детей, родившихся от матерей инфицированных ЦМВ.

Показана целесообразность использования иммуноферментного анализа антител к предраннему белку ЦМВ для оценки стадии заболевания (латентная, активная) и эффективности проводимого лечения.

Обоснована необходимость одновременного мониторинга показателей функционирования системы мать-плацента-плод (эхография, допплерография, кардиотокография).

Выявлены характерные для сочетанной патологии (внутриутробное инфицирование, гипоксия мозга) нейровизуализационные признаки поражения ЦНС, прослежена динамика их развития.

Аргументировано превентивное назначение виферона и метаболических препаратов у женщин, инфицированных ЦМВ, с целью профилактики ранних и поздних неврологических осложнений у их детей.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в практику работы лечебных учреждений г.Астрахани: МУЗ Клинический родильный дом, женская консультация, Городская детская клиническая больница №1, консультативная детская поликлиника №1 и учебный процесс кафедры нервных болезней Астраханской медицинской академии.

Основные положения выносимые на защиту

1. Наличие у матери ЦМВ инфекции, способствующей неблагоприятному протеканию беременности и родов, нарушению формирования и функционирования маточно-плацентарного комплекса, является фактором риска реализации гипоксически-ишемического повреждения структур головного мозга у новорожденного.

2. У детей, рожденных от матерей инфицированных ЦМВ, по сравнению с не инфицированными в 1,5-2 раза чаще в 1-е часы и сутки жизни развивается угнетение сознания и симптомокомплекс гипертензионно-гидроцефального синдрома, а на 3-м месяце жизни отсроченного гидроцефального синдрома.

3. Патогенетической основой формирования церебральной ишемии и неврологических синдромов при сочетанной патологии (ЦМВ инфицирование, гипоксия мозга) у новорожденных является структурная и функциональная незрелость ССГМ, увеличение резистентности мозговых сосудов в связи с нарушением каркасности и контрактильности сосудистой стенки, снижение плодово-плацентарного и мозгового кровотока.

4. Комплексный подход с использованием оптимальных методов контроля за состоянием беременной и новорожденного (ПНР, ЛИФА, КТГ, ДГ, эхография плаценты, НСГ) способствуют раннему выявлению ЦМВИ, уточнению характера поражения плаценты и мозга, прогнозированию и диагностике неврологических осложнений в различные периоды развития ребенка.

5. Использование высокочувствительного и специфического метода идентификации возбудителя в организме матери и новорожденного (ЦМВ-1Е-антитела-стрип) и раннее назначение этиопатогенети-ческой терапии (виферон, метаболические средства), клинически апробированный вариант решения вопроса профилактики неврологических осложнений при ЦМВИ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Чикина, Татьяна Алексеевна

Выводы

1. Важными фоновыми факторами риска развитие сочетанной патологии ЦНС у новорожденных, матери которых инфицированы ЦМВ, являются неблагополучное течение беременности, анемия, хроническая плацентарная недостаточность 2-3 степени тяжести.

2. Предиктором активной формы ЦМВИ во время беременности является положительный тест на наличие в сыворотке крови вирусспецифических ЦМВ-1Е-антител.

3. В генезе неврологических осложнений при сочетанной патологии (ЦМВ инфицирование, гипоксия мозга) имеют значение хроническая фетоплацентарная недостаточность, структурная и функциональная незрелость сосудистых сплетений головного мозга, изменение биомеханических параметров (каркасности, контрактильности) сосудистой стенки, снижение плодово-плацентарного и мозгового кровотока (IR), гиперпродукция ликвора.

4. Формирование кистозной дегенерации и отсроченной гидроцефалии у новорожденных при инфицировании ЦМВ (по данным НСГ, КТ), происходит в 2-2.5 раза чаще, а регресс структурных изменений наступает в более поздние сроки по сравнению с не инфицированными детьми.

5. Превентивное лечение женщин, инфицированных ЦМВ, вифероном и метаболическими препаратами позволяет предотвратить активацию вируса, снизить число осложнений беременности, улучшить её исходы. Достоверно уменьшить риск развития соматической и неврологической патологии у новорожденных, положительно влиять на динамику заболевания и его исход.

107

Практические рекомендации

1. Женщинам группы риска, с воспалительными заболеваниями урогенитальной сферы, имеющим отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (самопроизвольные выкидыши, мертворождения, неразвивающиеся беременности) рекомендуется обследование в условиях женских консультаций на ЦМВИ методами ПЦР и ИФА (М, G, -IE к ЦМВ).

2. Беременные женщины инфицированные ЦМВ подлежат вирусологическому и/или иммунологическому обследованию в динамике каждые 3 месяца беременности с обязательным контролем за состоянием плода и плодово-плацентарного кровообращения (УЗИ, КТГ, ДГ).

3. Выявление ЦМВ-IE антител в сыворотке крови позволяет судить об активности ЦМВИ у матери и прогнозировать инфекционную заболеваемость на 1-ом году жизни у ребенка.

4. Для предотвращения активации ЦМВИ у матери, профилактики церебральной ишемии и других отклонений в состоянии здоровья у новорожденного рекомендуется назначение виферона по 1 ООО ООО ME в сутки в 12, 24 и 32 недель беременности курсом по 14 дней.

5. Дети, рожденные от женщин инфицированных ЦМВ нуждаются в НСГ-мониторинге и оценке клинического статуса с 3-4-го дня после рождения на протяжении 1-го года жизни.

108

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чикина, Татьяна Алексеевна, 2007 год

1. Антонов, А.Г. Пери- и интравентрикулярные кровоизлияния у новорожденных: профилактика их возникновения и прогрессирования / А.Г. Антонов, А.С. Буркова, Е.Н. Байбарина // Педиатрия. 1996.- №5.-С.39-42.

2. Барановский, П.В. Клиническое значение СРБ (обзор литературы) / П.В. Барановский, Н.Ф. Куцин // Врачебное дело. 1988.- №10.- С.75-79.3 . Барашнев Ю.И. Беременность высокого риска: факты, гипотезы, домыслы

3. Барашнев, Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни / Ю.И. Барашнев // Рос.вест.перинатологии и педиатрии. 1999.-№1,- С.7-13.

4. Барычева, Л.Ю. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией / Л.Ю. Барычева // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - №3.- С.48-54.

5. Безнощенко, Г.Б. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной практики) / Г.Б. Безнощенко, Т.И. Долгих, Г.В. Кривчик. М.: Медицинская книга. - 2003. - 64 с.

6. Белоусов, Е.С. Болезни герпес-вирусной группы / Е.С. Белоусов, Ю.Н. Буланьков // Элиста. 2005. - С.36-45.

7. Боголепов, Н.Н. Гипоксия как ведущий фактор в неврологических осложнениях у детей / Н.Н. Боголепов, Г.С. Бурд // Материалы VII

8. Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. — Медицинская книга.-1981.- №2.- С.32-35.

9. Бородин, Ю.И. Современные аспекты в диагностике пороков развития центральной нервной системы у плода и новорожденных / Ю.И. Бородин, Д.Ш. Башкирова // Казанский мед.журнал. 1990. - №1. - С.40-42.

10. Братунова, Л.Д. Цитомегаловирусная инфекция у детей / Л.Д. Братунова, O.K. Семенова, О.В. Сосновских // Сборник научных работ сотрудников и студентов института.- Кишинев. 1989.- С.515-516.

11. Бредбери, М.Н. Концепция гематоэнцефалического барьера / М.Н. Бредбери // Медицина. 1983 .- 480 с.14 . Бурцев, Е.М. Нарушение мозгового кровообращения у новорожденных детей // Е.М. Бурцев // Вест. Ивановской академии наук. 1996.- №3-4. -С.6-14.

12. Вайль, С.С. О нарушениях кровообращения в головном мозге недоношенных новорожденных / С.С. Вайль // Арх.патологии. 1950.-Т.1.-№1. - С.38-47.

13. Ватолин, К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей / К.В. Ватолин. М.: Видар, 1995. - 396 с.

14. Вахромеев, С.Н. Частота развития аллергических реакций и особенности неонатальпого периода у детей, родившихся с персистенцией вирусов / С.Н. Вахромеев,К.В. Башилов // Рос.вест.перинатологии и педиатрии. -1994.-№4.-С.53.

15. Вельтищева, Е.Ю. Иммунитет новорожденного и повышенная чувствительность к некоторым вирусным инфекциям (обзор литературы) / Е.Ю. Вельтищева // Рос.вестн.перинатологии и педиатрии. 1993. - №5. -С.9-11.

16. Верижникова, Е.В. Перинатальная постгипоксическая энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дисс. д-ра мед. наук / Е.В. Верижникова. С-Пб. - 2002. - 37 с.

17. Верижникова, Е.В.Фармакотерапия перинатальной постгипоксической энцефалопатии / Е.В. Верижникова, В.П. Беронев, И.И. Шоломов, Т.Ю. Гроздева. Саратов. - 2002. - 26 с.

18. Власюк, В.В. Патоморфология перивентрикулярной лейкомаляции / В.В. Власюк, В.Н. Туманов // Новосибирск. 1985. - 95 с.22 . Власюк, В.В. Перинатальные нарушения мозгового кровообращения /В.В. Власюк, П.Я. Кинтрая, А.Е. Одишария // Тбилиси. 1988. - 138 с.

19. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция: Метод, рекомендации / Сост.: С.Т. Чешик, Л.Б. Кистенева, В.М. Стаханова. Москва, 2001. — 32 с.

20. Волжина, Н.С. К вопросу о регенерации сосудистых сплетений мозга / Н.С. Волжина // Архив анатомии. 1958.- Т.35. - №1.- С.68-75.

21. Гаврюшев, В.В. Диагностическая ценность нейросонографии у новорожденных детей / В.В. Гаврюшев, Е.А. Зубарева, М.С. Ефимов // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - №1. - С.7-11.

22. Девис, П.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного / П.А. Девис, JI.A. Готефорс // Медицина. 1987.- 493 с.

23. Дегтярев, Д.Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной гипоксии у детей различного гестационного возраста.: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Д.Н. Дегтярев. Москва., 1999. - 44 с.

24. Дементьева, Г.М. Первичная реанимационная помощь новорожденным / Г.М. Дементьева, А.С. Колонтаев, B.C. Макеев, И.И. Рюмина // ГЭОТАР МЕДИЦИНА. 1999. - 79 с.

25. Журба, JI.T. Неврологические нарушения при цитомегаловирусной инфекции / JI.T. Журба, О.В. Тимонина // Материалы съезда детских невропатологов и психиатров. Москва, 1983. - С.76-78.

26. Ивановская, Т.Е. Патологическая анатомия плода и ребенка / Т.Е. Ивановская, B.C. Гусман. -М.: Медицина. 1981. - Т.2. - 288 с.

27. Изменение системы кислородного снабжения мозга у новорожденных детей, перенесших гипоксию / Гипоксия плода и новорожденного / Под ред. Студеникина М.Я., Халмана Н. М.: Медицина. - 1984. - С.73-76.

28. Инфекционные болезни новорожденных и детей первых месяцев жизни, протекающие с патологией нервной системы: Метод, рекомендации / Сост.: В.В. Белопасов, O.K. Кирилочев. — Астрахань. 2001. - 41 с.

29. Иоанниди, Е.А. Герпетическая инфекция (патогенез, клиника, диагностика и лечение) / Е.А. Ионниди, В.Г. Божко, Н.В. Горшкова.-Волгоград, 2004. 40 с.

30. Исаева, J1.A. Вегето-висцеральные нарушения при перинатальной энцефалопатии / JI.A. Исаева, JI.K. Баженова, Е.И. Капранова // Вестн. АМН СССР. 1990. - №7. С.49-51.

31. Казанцев, А.П. Внутриутробные инфекционные заболевания детей и их профилактика / А.П. Казанцев, Н.И. Попова // Медицина. 1980.-232 с.

32. Кистенева, Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: классификация, клинические проявления, инфекционный диагноз, лечение, профилактика / Л.Б. Кистенева // Рос.вестник перииатологии и педиатрии. 2003. - №5. - С.52-56.

33. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: Методические рекомендации / Сост.: А.С. Буркова, Н.Н. Володин, Л.Т. Журба, М.И. Медведев, С.О. Рогаткин, О.В. Тимонина, Г.В. Яцык. Москва: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. - 40 с.

34. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. Митькова В.В. Москва: Видар, 1996. - Т.З. - 320 с.

35. Козлова, А.В. Эффективность лечения ксантинола никотинатом и тренталом новорожденных с нарушением мозгового кровообращения гипоксического генеза / А.В. Козлова, В.В. Бекезин // Рос.вестник перинатологии и педиатрии. 2000. -№3. - С. 17-20.

36. Кудашев, Н.И. Тяжелые формы герпес-вирусной инфекции у новорожденных / Н.И. Кудашев, Д.Е. Озерова, Н.Д. Львов // Педиатрия. -1992.-№1.-С.З8-43.

37. Кудашов, Н.И. Неврологические проявления при герпес-вирусной инфекции у новорожденных (клинико-диагностические аспекты) / Н.И. Кудашев, О.Е. Озерова // Педиатрия. 1997. - №5. - С.42-44.

38. Кузьмин В.Н. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перинатологии / В.Н. Кузьмин, B.C. Музыкантов, Е.В. Штыкунов. М.: Медицина. - 2000. - 40 с.

39. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова //

40. Малевич, Ю.К. Роль вирусной инфекции в этиологии невынашивания беременности / Ю.К. Малевич, А.Г. Коломиец. Минск, 1983. - С.35-56.

41. Малышев, Н.А. Цитомегаловирусная инфекция / Н.А. Малышев, К.З. Смагулов, Н.В. Каражас. М.: Медицина. - 2001. - 51 с.

42. Милованов, А.ГТ. Патология системы мать-плацента-плод / А.П. Милованов. М.: Медицина. - 1999. - 405 с.

43. Моргунов, К.В. Клеточный и гуморальный иммунитет у детей при цитомегаловирусиой инфекции / К.В. Моргунов, Г.И. Савицкий, В.Н. Мартынов // Вопросы вирусологии. 1989. - Т.34. - №5. - С.612-613.

44. Неонатология / Под ред. Гаврюшова В.В., Сотниковой К.А. JL: Медицина. - 1985.-334 с.

45. Новикова, А.В. Врожденные и приобретенные формы генерализованной цитомегалии у детей раннего возраста / А.В. Новикова // Вопросы охраны материнства и детства. 1984. - №1. - С.33-37.

46. Новикова, ЕЛ. Инфекционная патология плода и новорожденного / Е.Ч. Новикова, Г.П. Полякова. М.: Медицина. - 1979. - 223 с.

47. Озерова, О.С. Визуализация в клинике / О.С. Озерова, Н.И. Кудашев, И.В. Орловская. М.: Медицина. - 1994. - №5. - С.62-66.

48. Петрухин, А.С. Перинатальная неврология: предмет, задачи, перспективы развития / А.С. Петрухин // Вестн.Рос.АМН. 1993. - №3. - С.55-57.

49. Петрушина, А.Д. Патогенетическое обоснование применения мексидола в лечении гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденныхдетей / А.Д. Петрушина, Е.В. Левитина // Российский педиатрический журнал. 2001. - №6. - С.4-8.

50. Плохинский, Н.А. Биометрия / Н.А. Плохинский. М.: Изд-во МГУ. -1970.-367 с.

51. Помелова, В.Г. Лантанидный иммунофлюоресцентный анализ: индикация вирусов, серодиагностика вирусных инфекций / В.Г. Помелова // Вопросы вирусологии. 1992. - №2. - С.26-33.

52. Поморцев, А.В. Отдаленные результаты психомоторного развития детей, перенесших перинатальную постгипоксическую энцефалопатию / А.В. Поморцев, О.Ю. Кострикова, А.Г. Зубахин // Педиатрия. 1998. - №5. -С.25-29.

53. Прогнозирование и реабилитация новорожденных с гипоксичеки-ишемической энцефалопатией: Метод, рекомендации / Сост.: А.Р. Джумагазиев, В.В. Белопасов, Л.Р. Рахимова. Астрахань, 2001. - 29 с.

54. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей / ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ; Сост.: Н.Н. Володин, А.Г. Антонов, М.В. Базарова. Москва, - 2002. - 100с.

55. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. - 2002. -100 с.

56. Радаев, A.M. Экспериментально-морфологические аспекты гистогенеза мозговых структур после легкой перинатальной гипоксии / A.M. Радаев // Морфология. 1993. - Т. 105. - вып. 9-10. - С. 138.

57. Райхлин, Н.Г. Окислительно-восстановительные ферменты в опухолях / Н.Г. Райхлин. М.:Медицина, 1967. - 215 с.

58. Самохин, П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-морфологические аспекты) / П.А. Самохин. М.:Медицина. - 1987. - 160 с.

59. Самохин, П.А. Цитомегаловирусная инфекция у детей / П.А Самохин. -М.: Медицина. 1992. - 149 с.

60. Семенова, К.А. Клиника и реабилитационная терапия детского церебрального паралича / К.А. Семенова. М.: Медицина, 1972. - 328 с.

61. Семенова, К.А. Проблемы реабилитации перинатальных поражений центральной нервной системы / К.А. Семенова // Вест, российской академии наук. 1990. - №8. - С.21-26.13 9. Семенчук, A.JL Перинатальные инфекции / A.JT. Семенчук, З.М.

62. Дубоссарская. -С-Пб.: 2005. С. 106-127.14 0. Семченко, В.В. Постгипоксическая энцефалопатия / В.В. Семченко, С.С.

63. Степанов, Г.В. Алексеева. Омск, 1999. — 44 с.

64. Сидорова, И.С. Акушерские факторы гипоксических повреждений плода и тактика родоразрешения / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Рос. вест, перинатологии и педиатрии. 1995. - №2. -С.25-31.

65. Сорокина, М.Н. Поражения нервной системы вызываемые вирусами простого герпеса и цитомегаловируса / М.Н. Сорокина, С.М. Безух. -Смоленск: фармографикс. 1997. - С. 162.

66. Справочник неонатолога / Под ред. В.А. Таболина, Н.П. Шабалова. Л.: Медицина, Ленинградское отделение. - 1984. - 319 с.

67. Стрижаков, А.Н. Дифференцированный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска / А.Н. Стрижаков, З.М. Мусаев, Н.Л. Мельникова, В.А. Мельников // Акушерство и гинекология. 2000. - №3. - С. 14-17.

68. Стрижева, Н.В. Значение системы ИЛ-1 и ИЛ-2 в пролиферации лимфоцитов женщины: Материалы 1-го съезда иммунологов России / Н.В. Стрижева, Л.В. Ковальчук. Новосибирск, 1992. - С.460-461.

69. СтуДеникин, М.Я. Гипоксически ишемические повреждения мозга новорожденных / М.Я. Студеникин, Г.В. Яцык, Т.П. Жукова // Вест. Рос. акад. наук. - 1993. - №7. - С.59-61.15 6. Студеникин, М.Я. Гипоксия плода и новорожденного / М.Я. Студеникин,

70. Ткачева, Н.В. Клинико-морфологическая характеристика патологии сосудистых сплетений желудочков головного мозга новорожденных и детей грудного возраста, перенесших гипоксию: Автореф. канд. мед. наук / Н.В. Ткачева. Астрахань, 2004. -23 с.

71. Фарбер, С.А. Демидов, В.Н. Мартынова // Вопросы вирусологии. 1986. -Т.31. - №3. - С.326-329.167 . Федорова, М.В. Диагностика и лечение внутриутробной гипоксии плода /

72. Achiron, R. Prenatal ultrasound diagnosis of cerebral ventriculitis associated with asymptomatic maternal cytomegalovirus infection / R. Achiron // Prenatal diagnosis, 1994. -V.14. - P.523-526.

73. Akins, P.T. / P.S. Akins, T.N. Lin, J.S. Lin // Ann Neurol. 1996. - 27. -P.1682-1687.192 . Andreini, L. Tubular adenoma of choroids plexus: a case repot / L. Andreini, C.

74. Doglioni, F. Giangaspero // Clin. Neuropathol. 1991. - V. 10. - №3. - P. 137140.193 . Andrews, R.J. / Stroke. 1991. - 22. - P.943-949.194 . Anslow, P. Birth asphyxia / P. Anslow // Eur. J.Radiol. 1998.- Jan. -26(2). 1. P.148-53.

75. Arvidsson, J. Delayed-onset dyskinetic cerebral palsy a late effects of perinatal asphyxia / J. Arvidsson, B. Hagberg // Acta. Pediatr. Scand. - 1990. -Nov.-79(11).-P.l 121-3.

76. Astrup, J. / J. Astrup, L. Symon, N.M. Branston // Stroke. 1977. - №8. - P.51-57.

77. Babcock, D.S., Mack L.A., Han B.K. Congenital anomalies and other abnormalities of the brain / D.S. Babcock, L.A. Mack, B.K. Han // Semin. Ultrasound. 1982. - V.3. - P. 191-199.

78. Crade, M. Sonographic imaging of the glycogen stage of the fetal choroids plexus / M. Crade, J. Patei, D. McQuown // Am. J. roentgenol. 1981. - Sep. -137(3).-P.489-491.

79. Vanderdonckt // Clin. Neurol. Neurosurg.-1986. 88(3). - P. 177-179.213 . Domzal, T. The concept of encephalopathies paper for discussion / T. Domzal

80. Ellis, R.E. Mechanisms and functions of cell death / R.E. Ellis, Yuan, H.R. Horvitz // Ann. Rev. cell. Boil. 1991. - №7. -P.663-667.

81. Furukawa, К. / K. Furukawa, S. Estus, W. Fu // J Cell Biol, 1997. -136. P.l-13.22 4 . Ginsberg, M.D. New strategies to prevent neural damage from ischemic stroke /

82. Biol. Neonate., -1972. V.21. - P.170-183.25 0 . Levine, M.I. Diagnosis of subependymal pseudocyst with cerebral ultrasound /

83. M.I. Levine // Lancet., 1980. - V.2. - P.210-211. 251. Levine, S. Choroid plexus target for systemic disease and pathway to the brain /

84. S. Levine //Lab. Invest., 1987. - V.56. - №3. -P.231-233. 252 . Levine, S. M. Ultrasaund of the infant brain. / S.M. Levine, J.L. Williams, C.L.

85. Daffos, D. Emanuel // Am.J. Obstet. Gynecol., -1991. V. 165. - P.714-718. 25 6. Mies, G. / G. Mies, S. Ishimaru, Y. Xie // J Cereb Blood Flow Metab.,- 1991. -II. - P.753-761.

86. Hegyi // Neuropathol. Appl. Neurobiol.,- 1997.- Aug. 23 (4). - P.307-14. 27 7. Shaul Sofer, M.D. Cytomegalic virus periventri-culitis / M.D. Shaul Sofer //

87. Sofer, S. Cytomegalovirus periventricu -litis: a sonographic picture mimicking ventricular hemorrhage / S. Sofer, E. Maor // S.Clin.Ultrasound, -1985. V.13. -P.574-576.

88. Mallard, Tan WKM, P.D. Gluckman // Clin Perinatol. 1993. - 20. - P.305-307. 300. Williams, G.L. Benzodiazepine receptors and cerebrospinal fluid formation / G.L. Williams, M. Pollay, T. Seale // J. Neurosurg. - 1990. - V.72. - №5. -P.759-762.137 ^^