Дифференциальная диагностика аутоиммунного и неаутоиммунного тиреоидитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, Елисеева, Наталия Александровна

• Елисеева, Наталия Александровна
• 2005

Оглавление диссертации Елисеева, Наталия Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Часть 1.1. Тиреоидиты и их классификация. 9 Часть 1.2. Современные аспекты этиопатогенеза аутоиммунных и неаутоиммунных заболеваний щитовидной железы. 12 Часть 1.3. Дооперационная диагностика АИТ и ТДК: клиническая картина, инструментальные методы исследования.

Часть 1.4. Иммуноморфологическая характеристика тиреоидитов.

Глава 2. Материал и методика исследования.

Глава 3. Собственные данные.

Часть 3.1. Клиническая картина и дооперационная диагностика. 45 Часть 3.2. Гистологическое исследование операционного материала. 52 Часть 3.3. Иммунологическая и иммуноморфологическая характеристика тиреоидитов.

Глава 4. Обсуждение собственных данных.

Выводы. 94 Практические рекомендации.

Указатель литературы.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:

АИТ - аутоиммунный тиреоидит

ТДК - тиреоидит де Кервена

ТАБ - тонкоигольная аспирационная биопсия

ДТЗ - диффузный токсический зоб

ТТГ - тиреотропный гормон

Т3-трийодтиронин

Т4 - тироксин

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

УЗИ - ультразвуковое исследование

РНС - радионуклидная сцинтиграфия

ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференциальная диагностика аутоиммунного и неаутоиммунного тиреоидитов»

Актуальность проблемы.

В настоящее время наблюдается рост патологии щитовидной железы (Басинский В.А., 2001; Хмельницкий O.K., 2003). Значительное место занимает группа хронически протекающих заболеваний, в основе которых лежат нарушения гуморального и клеточного иммунитета, ответственные за сохранение толерантности к тиреоидным антигенам. Установлено, что аутоиммунизация может иметь место в патогенезе многих патологических состояний и являться одной из причин диффузных, узловых и диффузно-узловых гиперплазий органа (Валдина Е.А, 1997; Севостьянова Т.Ю., 1998). Клинические наблюдения демонстрируют сочетание различных вариантов аутоиммунных и неаутоиммунных заболеваний щитовидной железы (Кандор В.И., Крюкова И.В., Крайнева С.И., 1997).

Изучению состояния щитовидной железы при этих видах патологии посвящено значительное число работ, однако, почти все они относятся, в основном, к аутоиммунным заболеваниям, а проблема, так называемых, неаутоиммунных тиреоидитов, по-прежнему, остается в тени (Кръстев И., Картанушкова П., Топов Я., 1996). Анализ состояния эффекторного звена иммунной системы в большинстве работ оценивается по результатам исследования периферической крови (Dajan С.Н., Daniels G.H., 1997; Сидоренко С.И., 1998). Вместе с тем за последние годы появились также и работы, посвященные изучению характера накопления в ткани щитовидной железы клеток-эффекторов иммунокомпетентной системы (Gesse A., Wilfing А., Agis Н., Steiner G., 1995; Hsi E.D., Singleton Т.Р., Svoboda S.M., 1998; Тиханова Ю.А., 2000). Причем, в ряде исследований произведено сопоставление полученных данных с показателями, отражающими гормонсинтезирующую функцию органа (Расовский Б.А., 1991; Paolieri F., Pronzato С., Battifore М., 1995).

Параллельное сравнительное исследование особенностей накопления и распределения в строме органа клеток-эффекгоров иммунных реакций и гормонсинтезирующей функции щитовидной железы при наличии аутоиммунной патологии и без нее, как выяснилось, имеет немаловажное значение для улучшения качества диагностики заболеваний щитовидной железы (Пальцев М.А, Золотаревский В.Б., Иванов А.А., 1999). При этом необходим учет таких факторов, как возраст больного, длительность заболевания, индивидуальные особенности морфофункциональной перестройки органа при развитии в нем патологического процесса (Wenig В., Adais С., Heffes С., Woolf РХ>., 1980; Подольский Ю.А., 1991).

Целью настоящего исследования явилось изучение морфофункционального состояния ткани щитовидной железы и сравнительная оценка ее иммунопатологических особенностей при аутоиммунных и неаутоиммунных заболеваниях, на примере аутоиммунного тиреоидита (АИТ) и тиреоидита де Кервена (ТДК).

Задачи исследования:

1. Изучить динамику структурно-морфологической перестройки щитовидной железы при поражениях аутоиммунной и неаутоиммунной природы в разные возрастные периоды.

2. Определить локализацию, состав и взаимоотношения между представителями клеточных популяций в инфильтратах при изучаемой патологии.

3. Провести сравнительный анализ функционального. состояния эффекгорного звена иммунокомпетентной системы в ткани щитовидной железы при АИТ и ТДК.

4. Оценить функциональную и пролиферативную активность тиреоцитов при данных формах патологии.

5. Исследовать выраженность склеротических изменений в ткани щитовидной железы при этих заболеваниях.

6. Выявить взаимосвязь между степенью структурно-морфологических изменений, характером накопления и распределения клеток-эффекторов.

7. На основании сопоставления уровня тиреоидных гормонов в периферической крови и накопления тиреоглобулинпозитивного коллоида в щитовидной железе определить гормонсинтезирующую функцию органа.

8. Для более достоверной дифференциальной диагностики АИТ и ТДК изучить иммунопатологические особенности морфофункциональ-ного состояния щитовидной железы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Установлены особенности морфофункционального состояния щитовидных желез больных аутоиммунным и неаутоиммунным тиреоидитами.

2. Выявлена зависимость различных форм тиреоидитов от возраста пациентов, гормонального фона и иммунологического статуса.

3. Разработаны критерии дифференциальной диагностики АИТ и ТДК.

Научная новизна исследования.

Впервые проведена комплексная сравнительная оценка изменений паренхиматозного и стромального компонентов щитовидной железы с помощью иммуногистохимического и морфометрического методов исследования, что позволило более достоверно установить этапы морфогенеза при аутоиммунных и неаутоиммунных заболеваниях. В отличие от предыдущих исследований проведена сравнительная оценка состояния эффекторного звена иммунокомпетентной системы и функциональной активности тиреоцитов, что дало возможность выявить иммуноморфологические особенности изучаемых заболеваний и разработать критерии дифференциальной диагностики аутоиммунного и неаутоиммунного тиреоидитов.

Научно-практическое значение работы.

В ходе исследования разработан метод комплексного анализа морфофункционального состояния щитовидной железы для оценки особенностей перестройки органа при различных патологических состояниях, который должен учитываться в клинической практике.

Результаты работы свидетельствуют о несомненной роли эффекторного звена иммунокомпетентной системы в развитии структурных изменений щитовидной железы и степени ее функциональной активности. Обнаруженные изменения позволяют улучшить дифференциальную диагностику и прогноз аутоиммунных и неаутоиммунных заболеваний.

Полученные результаты указывают на необходимость качественной и количественной оценки отдельных клеточных популяций в ткани щитовидной железы с целью выбора тактики лечения изучаемых тиреоидных заболеваний.

Апробация работы:

Результаты исследований и основные положения работы были опубликованы в 4 печатных работах: в тезисах научной конференции к 75-летию А.С. Зиновьева (Омск, 2002), в главе монографии «Щитовидная железа жителей Санкт-Петербурга в норме и при патологии» (Санкт-Петербург, 2003), в журнале «Новости клинической цитологии России» (Воронеж, 2003), в журнале «Архив патологии» (Москва, 2003), и дважды доложены на заседаниях Санкт-Петербургского отделения Ассоциации патологоанатомов в феврале 2001 года и в июне 2002 года.

Полученные результаты используются при преподавании на кафедре патологической анатомии СПбМАПО и при диагностической работе ПАО СПбМАПО.

Структура и объем работы:

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Елисеева, Наталия Александровна

ВЫВОДЫ:

1. На большом материале аутоиммунного тиреоидита и тиреоидита де Кервена при клиническом наблюдении не удалось отметить специфических признаков, которые могли бы способствовать дооперационной диагностике изучаемых заболеваний.

2. Определенное различие аутоиммунного тиреоидита и тиреоидита де Кервена наблюдалось при макроскопическом исследовании. При аутоиммунном тиреоидите макроскопически ткань щитовидной железы непрозрачная беловатого вида с бугристой поверхностью, плотная. При тиреоидите де Кервена - не отличается от нормальной ткани щитовидной железы.

3. При гистологическом исследовании патогномоничным для аутоиммунного тиреоидита являлось сочетание следующих признаков: клетки Аскинази, лимфоплазмоцитарная инфильтрация и коллагенизация стромы щитовидной железы. Наличие клеток Аскинази было диагностически значимым признаком аутоиммунного тиреоидита. Клетки Аскинази при иммуногистохимическом исследовании с Ki-67 имели повышенную пролиферативную активность (0,55%) по сравнению с пролиферативной активностью типичного эпителия здоровой щитовидной железы (0,058%).

4. По распространенности патологических процессов наиболее часто (в 64% случаев) встречалась диффузная форма аутоиммунного тиреоидита, которую мы подразделили на три варианта: 1) с преобладанием лимфоплазмоцитарной инфильтрации; 2) с преобладание склеротических процессов; 3) промежуточный вариант, приблизительно с одинаковой степенью лимфоплазмоцитарной инфильтрации и склероза. Аутоиммунный тиреоидит характеризовался в 2 раза большим, чем при тиреоидите де Кервена, относительным объемом эпителия и коллоида при меньшей относительной доле стромы.

5. Гистологическая картина тиреоидита де Кервена помимо выраженной гигантоклеточной реакции в строме вокруг поврежденных фолликулов, сопровождалась фиброзными разрастаниями, которые замещали большую часть сохранившейся паренхимы щитовидной железы.

6. При иммуногистохимическом исследовании аутоиммунного тиреоидита в ткани щитовидной железы по сравнению с тиреоидитом де Кервена отмечался более низкий уровень иммуноглобулинов G, А и большое количество Т-лимфоцитов при меньшем числе В-лимфоцитов.

7. Различие морфологических изменений, изученных форм аутоиммунного и неаутоиммунного тиреоидитов связано с тем, что аутоиммунный тиреоидит развивается по законам аутоиммунных реакций, а тиреоидит де Кервена - по законам антигенно-опосредованной гранулемы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Результаты проведенного исследования могут быть использованы в практической деятельности патологоанатомов при проведении дифференциальной диагностики во время прижизненного морфологического исследования оперативно удаленной ткани щитовидных желез и при изучении секционного материала, а также в учебном процессе кафедр патологической анатомии ВУЗов на лекционных и практических занятиях по теме «Заболевания щитовидной железы».

В связи с этим целесообразно применять разработанные нами на основании собственных и литературных данных критерии дифференциальной диагностики аутоиммунного тиреоидита и тиреоидита де Кервена, которые изложены в таблице 38.

Список литературы диссертационного исследования Елисеева, Наталия Александровна, 2005 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М. - 1990.

2. Амирова Н.М., Гоч Е.М., Бугрова В.П. Иммуноморфологическая характеристика зобной трансформации щитовидной железы. // Аутоиммунные процессы в клинической хирургии: Сб.науч.тр. Т. 104. -Саратов, 1974. - С.30-47.

3. Аристархов В.Г., Кириллов Ю.Б., Строев Е.А. Проблема выбора лечения при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.-Рязань, 1998.

4. Балаболкин М.И. Некоторые вопросы тиреодологии // Терапевт, архив. -1998.-Т.6.-№ 9.-С. 136-141.

5. Балаболкин М.И. Патогенез аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Пробл. эндокринологии. 1986. - № 6. - С.35-40.

6. Балаболкин М.И., Петунина Н.А., Сакаева Н.А. Иммунокоррегирующие препараты в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Клин, медицина. -1993. Т. 71.-№ 6. - С.44-46.

7. Баранова О.В. Сравнительная характеристика аутоиммунного и «очагового» тиреоидита // Врач. 1998. - № 8. - С.22-24.

8. Басинский В.А. Морфология, патоморфоз и морфогенез тиреопатологии у жителей Гродненской области (Беларусь). -автореф.дисс. .д.м.н.-Минск.-2001.

9. Ю.Богданова Т.И., Козырицкий В.Г., Тронько Н.Д. Патологиящитовидной железы у детей.- Киев: Чернобыльинтеринформ, 2000.

10. Богин Ю.Н., Бондаренко В.О., Шапиро Н.А., Орлов В.М. Комплексная экспресс диагностика заболеваний щитовидной железы.-Методические рекомендации М.: Медицина, 1981.

11. Бойко М.Ю. Патоморфология аутоиммунного тиреоидита у детей.-Мат. I конгресса морфол. Белоруссии. 1996. - Т.2. - Минск. - с. 16-17.

12. Бомаш Н.Ю. Лимфоматозный зоб Хасимото.- Ленинград, докт.дисс., 1966.

13. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М.: Медицина, 1984. - 176 с.

14. Боташева B.C. Морфогенез предопухолевых образований и карцином щитовидной железы: Автореф.дис.д-ра мед. наук. М., 1998. -45 с.

15. Бронштейн М.Э. Морфологические варианты аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.-1991. Т. 37. -№2.-С.6-11.

16. Бронштейн М.Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы // Пробл. эндокринологии. -1997. Т. 43. - № 3. -С.30-38.

17. Бугрова В.П. Диагностика и лечение хронических тиреоидитов // Хирургия эндокринных желез: Сб.науч.тр./ Саратов: Саратовский университет, 1976. - С. 142-146.

18. Баталова Г.Р. Эффективность местного применения аппликаций ДМСО СТК и новокаина при подостром тиреоидите / Казань-1996.

19. Баталова Г.Р., Никишова Т.В., Аничкова Л.И. Лечение больных подострым тиреоидитом // Казанский медицинский журнал.-1995.-№2.-Т.76.-С.88-89.

20. Баталова Г.Р., Сокол П.Е., Аничкова Л.И. Эффективность местного применения ДМСО с гидрокортизоном при подостром тиреоидите // Казанский медицинский журнал.-1992.-№5.-Т.73.-С.330-332.

21. Валдина Е.А. Узловой зоб и рак щитовидной железы // Вестн.хирургии им. Грекова. -1997. Т. 156. -№ 2. - С.23-27.

22. Васюкова Е.А., Грановская-Цветкова Л.М., Гетман Э.Н., Хайкина М.Б. Подострый тиреоидит // Клиническая медицина.-1980.- № 2.-С. 23 26.

23. Ветшев П.С., Мельниченко ГЛ., Кузнецов Н.С., Гилингариди К.Е., Ванушко В.Э. Заболевания щитовидной железы // Москва.-1998.

24. Герасимов Г.А., Трошина Е.А. Дифференциальная диагностика и выбор метода лечения при узловом зобе // Пробл. эндокринологии. -1998. Т. 44.-№5.-С.35-42.

25. Гербильский Л.В. Внутриорганная интеграция щитовидной железы (по данным срочной биопсии) // Арх. патологии. 1992. - № 2. - С.62-69.

26. Гольдбурт Н.Н., Маркин С.С. Патоморфология щитовидной железы (по данным срочной биопсии) // Арх. Патологии. 1992. - № 2. - С.62-69.

27. Гоч Е.М. Рецидивы зоба // Хирургия щитовидной железы: Сб.науч.трудов' Саратов: Саратовский университет, 1976. - С. 122126.

28. Гринева Е.Н. Функциональная активность тиреоицитов больных диффузным токсическим зобом, хроническим аутоиммунным тиреоидитом Хашимото и узловыми образованиями щитовидной железы: Автореф.дис.канд.мед.наук. Санкт-Петербург, 1991. -19 с.

29. Доборджгинидзе Т.Р. Формирование индивидуального подхода к оперативному лечению зоба: Автореф.дис.канд.мед.наук.- Ярославль, 1995.-20 с.

30. Епишин А.В, Сидер И.О. Значение иммунологических тестов в оценке результатов подострого тиреоидита // Клиническая медицина.-1989.-№9. -С. 97-100.

31. Епишин А.В. Показатели клеточного и гуморального иммунитета при тиреоидите Хасимото, зобе Риделя и узловом нетоксическом зобе //

32. Врачеб. дело. 1982. - № 6. - С. 19-20.

33. Епишин А.В. Показатели Т- и В-систем иммунитета у больных зобом // Врачеб. дело. -1983. № 5. - С.91-93.

34. Епишин А.В. Содержание Т- и В-лимфоцитов у больных с тиреоидной патологией // Пробл. эндокринологии. 1981. - № 2. - С.26-30.

35. Епишин А.В., Епишина НА. Клинико-иммунологические исследования при подосгром тиреоидите // Клиническая медицина.-1985.-№ 12.-С.67 70.

36. Заварзин А.А. Курс гистологии и микроскопической анатомии. Л.: Медгиз, Лен. отделение, 1938. - 631 с.

37. Загуровский В.М. Влияние тиротропина, пролактина и хориогонина на щитовидную железу в норме и при аутоиммунном тиреоидите.-автореф.дисс.к.м.н.-Харьков.-1986.

38. Запорожец В.К, Чупрына В.В Подосгрый тиреоидит де Кервена // Врачебное дело.-1985.-№ 7.-С.127-129.

39. Зефирова Г.С., Ибрагимова Г.В., Кондратьева Л.В., Щепеткова Л.В., Сигнаевская Л.А. Антитиреоидные антитела в диагностике АИТ // Вопросы эндокринологии: Сб.науч.тр.У-М.: 1986.-С. 119-121.

40. Игнатьев А.И. Особенности функционально-морфологической перестройки щитовидной железы человека при иммунопатологических процессах в различные возрастные периоды. Автореферат дисс.канд.м.н., 1986.

41. Казарян Г.А., Арупонян В.М. Диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы // Ереван.-1990.

42. Калинин А.П., Левит И.Д. Современные аспекты проблемы АИТ // Терапевт, архив. -1985. Т. 57. - № 9. - С. 137-142.

43. Калинин А.П., Потемкина Е.Е., Пешева Н.В., Рафибеков Д.С. Иммунологические аспекты АИТ // Пробл. эндокринологии. 1994. -Т. 40.-№1.-С.56-58.

44. Калинин А.П., Рафибеков Д.С. Аутоиммунный тиреоидит // Врач.1993.-№5.-С.9-12.

45. Калинина О.А. Значение иммуноморфологических трансформаций в развитии патологии щитовидной железы: Автореф.дис.канд.мед.наук. -Саратов, 1995.-18 с.

46. Камнева Г.Н. Клиническое значение применения цитологического метода в пред- и интраоперационной комплексной диагностике заболеваний щитовидной железы: Автореф.дис.канд. мед.наук. М, 1993.-23с.

47. Кандрор В.И., Крюкова И.В., Крайнева С.И., Мкртумова Н.А. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы // Пробл. эндокринологии. -1997. Т. 43. - № 3. - С.25-30.

48. Касаткина Э.П., Соколовская В.Н. Диагностика АИТ у детей и подростков // Вопросы эндокринологии: Сб.науч.тр./ М., 1988. - С.43-46.

49. Краснов С. А. Сравнительная оценка инструментальных исследований в диагностике и лечении различных заболеваний щитовидной железы / Авторефераф. Алма-Ата.-1990.

50. Кръстев И. 4 случая подострого тиреоидита. Успех лечения антианаэробными средствами // Проблемы эндокринологии. 1990. - № 5.

51. Кръстев И., Катранушкова П., Топов Я., Кончев Хр., Терзиева Ц. Об этиологической негомогенности подострого тиреоидита // Клиническая медицина.-! 996.-№ 7.-С 36 37.

52. Кустова Н.И., Киселева Т.П. О терминологии, классификации и критериях диагностики АИТ // Пробл. эндокринологии.-1986.32.-№ 6.-С.80-84.

53. Левит И.Д. Аутоиммунный тиреоидит. Челябинск: Южно-Уральское книжное издательство, 1991. - 256 с.

54. Левит И.Д. Новый путь диагностики АИТ // Вопросы эндокринологии: Сб.науч.тр. М., 1986. - С.113-115.

55. Левит И.Д. Проблемы АИТ у детей // Пробл. эндокринологии. 1986. -№4.-С.13.

56. Майор Н.Н., Цодикова Л.Б. Пункционная цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: возможности и ограничения метода //Арх. патологии. 1996. - Т. 32. - № 2. - С.74-77.

57. Макар ДА., Павловский М.П., Чеповский B.C. О подостром негнойном тиреоидите де Кервена // Врачебное дело-1976.-№ 12.-С. 49-51.

58. Мамаев Н.Н., Гринева Е.Н., Лаевская Н.Д., Благосклонная Я.В. Функциональная активность тиреоцитов человека при ДТЗ, АИТ и узловых образованиях щитовидной железы по данным серебрения ядрышек // Арх. патологии. -1994. Т. 56. - № 2. - С.58-61.

59. Мельниченко Г., Александрова Г., Стремовская Т. Тиреоидиты. Этиология, патогенез, классификация, рациональное лечение // Врач.-1996.-№ 5.-С. 32 34.

60. Минченко Е.Ю., Котова ГА., Артемова А.М., Бронштейн М.Э., Нефедов С.Б. О диагностике подострого тиреоидита // Проблемы эндокринологии.-1992.-№5.-С.28-30.

61. Михайлов Ю.М., Абрамов Ф.А., Димова М.Н. с соавт. Аутоиммунный тиреоидит и рак щитовидной железы. // Советская медицина.- 1983. №44.-с.101-104.

62. Мышкин К.И., Павлиашвили В.Г., Раскин М.А. К проблеме послеоперационного гипотиреоза и АИТ // Вопросы эндокринологии: Сб.науч.тр, -М., 1986.-С.124-126.

63. Народецкая JI.H. Тиреоидит де Карвена // Автореф. канд. мед. наук.-Алма-Ата.-1965.

64. Никишова Т.В. Эффективность местного применения фонофореза гидрокортизоновой мази при тиреоидитах // Ленинград.-1991.

65. Одинокова В.А., Квитко Н.Н. Внутритканевые восстановительные процессы в щитовидной железе //Вопросы эндокринологии: Сб.науч.тр. -М, 1986.-С.100-103.

66. Океанова Т.А., Внотченко С.Л., Бронштейн М.Э. Аденокарциномы щитовидной железы и зоб Хасимото // Пробл. эндокринологии. 1990. - Т. 36.-№6.-С. 17-22.

67. Пальцев МА., Зайратьянц О.В., Ветшев П.С., Тунцова О.И. Аутоиммунные тиреоидиты: патогенез, морфогенез и классификация // Арх. патологии. -1993. Т. 55. - № 6. - С.7-13.

68. Пальцев МА., Золотаревский В.Б., Иванов А.А., Ветшев П.С., Баранов О.В., Габаидзе Г.И. Сравнительное изучение тиреоидита Хасимото иочагового тиреоидита» //Арх. патологии. -1999. Т. 61. - № 5. - С.46-51.

69. Подольский А.В. АИТ у детей и подростков // Вопросы эндокринологии: Сб.науч.тр.-М., 1986. -С.122-124.

70. Подольский Ю.А. Особенности диагностики и лечения аутоиммунного тиреоидита: Автореф.-.дис.канд.мед.наук. М., 1991.-26 с.

71. Полтырев B.C. Тиреоидиты // Новости медицины и фармации.-1994.-№3.-С.9-15.

72. Поляков А.В., Кириллов Ю.Б., Строев Е.А., Аристархов В.Г., Ухов Ю.И. К вопросу о цитологической диагностике АИТ // Хирургия эндокринных желез: Материалы 4-го Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. Санкт-Петербург, 1995. - С. 104-107.

73. Привалов В.А. Аутоиммунные процессы при зобной трансформации щитовидной железы // Хирургия щитовидных желез: Сб.науч.тр., -Саратов: Саратовский университет, 1976.- С.59-64.

74. Привалов В.А., Сапрыкин А.А. Некоторые особенности рака щитовидной железы в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом // Вестник хирургии им. Грекова. 1986. - № 1. - С.53-56.

75. Раскин A.M. Аутоиммунные процессы в патологии щитовидной железы. JL: Медицина. Лен. отделение, 1973. - 222 с.

76. Расовский Б.Л. Сравнительная и иммуногенетическая характеристика больных диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом и ее клинико-патогенетическое значение: Автореф.дис.канд. мед. наук. Л., 1991.-16 с.

77. Рухадзе Р.Г. Количественный анализ структуры щитовидной железы человека при различных формах зоба: Автореф.дис.канд. мед.наук.-Тбилиси, 1986.-24 с.

78. Сакаева Н.А. Состояние иммунного статуса организма при аутоиммунном и подостром тиреоидите и возможность его коррекции применениемиммуномодулятора Т-активина // Москва. -1989.

79. Сакаева Н.А., Балаболкин М.И., Табагари Д.З. Субпопуляция Т-лимфоцитов при аутоиммунном тиреоидите и подостром тиреоидите в процессе лечения Т-активином // Советская медицина. -1989.-№ 10.

80. Свидер И.О. Клинико-иммунологическое исследование при подостром тиреоидите в очагах зобной эндемии / Киев.-1989.7

81. Севостьянова Т.Ю. Иммуноморфологические параллели при хронической аутоиммунизации // Пробл. эндокринологии. -1998. -Т.38.-№ 4.-С.21-24.

82. Сидоренко С.И. До-, интра- и послеоперационная морфологическая диагностика рака и предраковых процессов щитовидной железы: Автореф.дис.канд. мед.наук. Ростов-на-Дону, 1998. -23 с.

83. Сидорин B.C., Зенкин B.C., Сахаров А.А. Стереоморфометрия в диагностике заболеваний щитовидной железы // Хирургия эндокринных желез: Материалы 4-го Российского симпозиума по хирургической эндокринологии. Санкт-Петербург, 1995.- С.165-167.

84. Соркина Л.И., Пинский С.Б. Показания к консервативному и хирургическому лечению тиреоидита де Кервена // Некоторые актуальные проблемы эндокринологии (обл. конференция 12-25/У1- 1970, Иркутск, ГМИ, 1971).

85. Соркина ЛИ., Пинский С.Б. Клиника и лечение подострого тиреоидита де Кервена // Проблемы эндокринологии.-1971 .-Т. 17.-№ 4.

86. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология.- М.: Медицина, 1991. -512с.

87. Старкова Н.Т. Показатели аутоиммунитета при некоторых заболеваниях щитовидной железы // Пробл. эндокринологии.-1982.- № 1.-С.21-26.

88. Степанов С.А., Калмина О.А., Калмин О.В. Математическое моделирование динамики показателей структуры щитовидной железы при тиреоидной патологии с иммунными нарушениями // Арх. патологии. -1996.-Т.58.-№2.-С.58-61.

89. Тихонова Ю.А. Иммуноморфологическая характеристика АИТ, диффузных гиперплазий и рака щитовидной железы.- СПб., канд.дисс., 2000.

90. Третьякова М.С., Елисеева Н.А. Иммуногистохимическая диагностика Гюртле-клеточных аденом щитовидной железы. // Проблемы теории и практики укрепления общественного и индивидуального здоровья в современных условиях.-СПб.-1999.-С.281-282.

91. Третьякова М.С., Русанова О.В. О диагностике тиреоидита де Кервена // Санкт-Петербург: МАПО.-1999.

92. Трунина А.А., Куренева Т.С., Куренева Т.С., Редкина Т.М., Ильина А.Г. Юшнико-иммунологические параллели у больных подосгрым тиреоидитом. // Здравоохранение Казахстана.-1977.-№6.-С.72-73.

93. Урбановичюс В.Ю., Данис Ю.К., Некрасова JI.B., Конкова Е.В. Клиника, гормональные нарушения и гуморальный иммунитет у больных АИТ // Пробл. эндокринологии. 1990. - Т. 36. - № 6. - С.3-7.

94. Федченко Н.П. Морфологические аспекты внутриорганной регуляции структурного гомеостаза паренхимы щитовидной железы:

95. Автореф.дис.д-ра. мед.наук. М., 1981.-31 с.

96. Хмара И.М., Астахова JI.H., Монова Л.Л., Воронцова Т.В. Показатели иммунитета у детей с АИТ, проживающих на территориях, подверженных радиоактивному загрязнению // Иммунология.-1993.-№2.-С.56-58.

97. Хмельницкий O.K. Актуальные проблемы тиреодологии глазами клинического патолога. Санкт-Петербург, 2000. - 23 с.

98. Хмельницкий О.К. Гистологическая диагностика неопухолевых заболеваний щитовидной железы / Санкт-Петербург.-1999. 56с.

99. Хмельницкий O.K. О возможностях и ограничениях морфологического изучения щитовидной железы // Арх. патологии.-1993.-Т. 55.-№ 5.-С.5-11.

100. Хмельницкий O.K. О пересмотре гистологической классификации ВОЗ опухолей щитовидной железы // Арх. патологии. -1987. -Т. 59. -№7.-С.З-12.

101. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. СПб.: СОТИС.-2002.

102. Хмельницкий O.K., Быков В.Л. Полуколичественные методы анализа изменений щитовидной железы //Арх. патологии.-1980.-Т.60.-№4.-С.47-50.

103. Хмельницкий О.К., Котович В.М. Дифференциальная диагностика заболеваний щитовидной железы при морфологическом исследовании / Санкт-Петербург.-1996.

104. Хмельницкий O.K., Третьякова М.С. Щитовидная железа как объект морфометрического исследования //Арх. патологии.-1980.-Т.52.-№ 6.-С.З-9.

105. Холодова Е.А. Подострый тиреоидит (тиреоидит де Кервена, лекция) // Проблемы эндокринологии. -1991. -№5.-С.35-36.

106. Шапиро Н.А. Возможности цитологической диагностикинеопухолевых заболеваний щитовидной железы. // Лабораторная диагностика. -1996.- №4.- с.7-12.

107. Шапиро Н.А., Камнева Т.Н. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы. // Новости клинической цитологии.-2001.-Т.5.-№ 3-4.-с. 110-116.

108. Шевченко С.И., Колесник В.П. Субпопуляции лимфоцитов при заболеваниях щитовидной железы // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 8. - С. 14-16.

109. Afeltra A., Russo S., Peri Р, Paggi A. CD 5 positive B-lympfocytes in autoimmunity // Rivista Europea Per Le Scienze Medicine e Farmacologiche.-1995.-V. 17.-N.5 .-P. 167-174.

110. Ahmann A.J., Burman K.D. The role of T-lymphocytes in autoimmune thyroid disease // Endocrinol. Metab. Clin. N. Amer.- 1987.-V.16.-P.287-326.

111. Aho K., Gordin A. Development of thyroid autoimmunity // Acta endocrinol.-1985.-V. 108 .-P. 61 -64,

112. Aichinger G., Fill H., Wick G. In-situ immune complexes, lymphocyte subpopulation, and HLA- DR-positive epithelial cell in Hashimoto's thyroiditis // Lab.Invest.-1985.-V.52.-P.132-140.

113. Ajjan R.A., Watson P.F., Me Intosh R.S., Weetman A.P. Intrathyroidal cytocine gene expression in Hashimoto's thyroiditis // Clinical, and Experimental Immunology.-1996.-V. 105. -N.3.-P.523-528.

114. Awata Т., Guberski D.L., Like A.A. Genetics of the BB rat: Association of autoimmune disorders (diabetes, insulitis and Thyroiditis) withlymphopenia and major histocompatibility complex class 11// Endocrinology. 1995. -V.136. -N.12.-P.5731-5734.

115. Bagnasco M., Ferrini S. Clonal analysis of T-lymphocytes infiltrating the thyroid gland in Hashimoto's thyroiditis // Int.Arch.AUergy. -1987. -V.82. -P.141-146.

116. Bagnasco M., Persi G.P., Caretto A. Follicular thyroid cells of autoimmune thyroiditis may coexpresse ICAM-1 (CD 54) and its natural ligand LFA-1 (CDlla/CD18) // J. of Allergy and Clinical. Immunology. -1995. -V.95. -N.5.-P.1036-1043.

117. Baker J.R., Gharib H., Marcowitz H. Correlation of thyroid antibodies and cytologic features in suspected autoimmune thyroid disease // Am. J. Med.-1983. -V.74.-P.941-944.

118. Bastenie P.A., Bonnyns S.M., Vanhaelst L. Natural history of primary myxedema // Am.J.Med. -1985. -V.79 .-P.91-100.

119. Bech K., Bliddal H. Heterogenlity of autoimmune thyroiditis // Allergy.-1984.-V.39.-P.239-247.

120. Benveniste P., Row V.V., Voipe R. Studies on the immunoregulation of thyroid autoantybody production in vitro // Clin. Exp. Immunol. -1985. -V.62-P.274-282.

121. Benveniste P., Wenzel B.E. Spontaneous secrection of thyroid autoantybodies by cultured peripheral blood lymphocyt et from patient with Hashimoto's thyroiditis detected by micro ELISA techniques // Clin. Exp.Immunol. -1984. -V.58. -P.273-282.

122. Bonnyns M., Bentin J., Devetter G., Duchateau J. Heterogeneity ofimmunoregulatory T-cells in human thyroid autoimmunity: Influence of Thyroid status // CIm.Exp.Immunol. -1983.- V.53. -P.629-634.

123. Carson H.J., Castelli M.J., Gattuso P. Incidence ofneoplasia in Hashimoto's thyroiditis: a fine-needle aspiration studi // Diagnostic Cytopatology.-1996.-V. 14.-N. 1 .-P.3 8-42.

124. Clark 0., Greenspan F., Dunphy I. Hashimoto's thyroiditis and thyroid-cancer// Amer. J.Surg. -1980. -V.140. -N.l. -P.65-71.

125. Creemers P., Rose N.R, Kong Y.C.M. Experimental autoimmune thyroiditis // J.Exp.Med. -1983. -V.157. P.559-571.

126. Crile G. Struma lymphomatosa and carcinoma of the thyroid // Surgery. -1978. -V.147. -N.3. -P.350-352.

127. Dailey M.E., Lindsey S, Skahen R. Relation of thyroid neoplasm to Hashimoto's disease of the thyroid gland II Arch.Surg-1955,- V.70. -P.291-297.

128. Dajan C.H., Daniels G.H. Chronic Autoimmune thyroiditis // Nengl J. Med.- 1996.- V.335.- P.99-107.

129. Davies T.F, Kendler D.L. Mechanisms of human autoimmune thyroid disease // Thyroid Autoimmunity.- 1992. V.5. - P. 105-113.

130. Davies T.F., Martin A., Concepcion E.S., Graves P. Evidens of limited variability of antigen receptors on intrathyroidal T-cell in autoimmune thyroid disease // N. Engl.J.Med. -1991. V.325. -P.238-244.

131. Dayan C.M., Chu N.R., Londey M. T-cell in human autoimmune disease are resistans to tolerant induction // J.of Imm.- 1993.- V.151. -N.3. -P. 16061603

132. Doniach D., Bottazzo G.F., Khoury E.L. Prospects in human autoimmune thyroiditis //Academic.Presse. -1981. -P.25-38.

133. Doniach D., Roitte I.M. Autoimmunity in Hashimoto's disease and implication//J.Clin.Endocrinol.Metab. -1957. -V.17. -P.1293.

134. Gesse A., Wilfing A., Agis H., Steiner G. Activated naive CD4+ peripheral blood T-cells autoimmune thyroid disease // Thyroid.-1995.-V.5.-N.2.-P.117.

135. Gembicki M., Kozowicz J., Kozak W. Characterization of antithyroglobulin antibodies // Radiobiol.Radiother. 1984. - V.25. -N.5. -P.717-721.

136. Grubeck-Loebenstein В., Turner M., Pirick K. CD4+ T-cell clones from autoimmune thyroid tissue cannot be classified according to their lymphokine production // Scandinavian J. of Immunology. -1990. -V.32. -N.5. -P.433-440.

137. Guimaraes C., Quintants J„ Fisfalen M.-E, Straus H. Suppression of development of experimental autoimmune thyroiditis by oral administration of thyroglobulin // Endocr. -1995. -V.136. -N.8. -P.3353-3359.

138. Guo J., Rapoport В., Me Lachlan S.M. Cytokine profiles of in vivo activated thyroid-infiltrating T-cells cloned in the presence or obsence of interleukin 4 // Autoimmunity. -1997. -V.26. -N.2.- P. 103-110.

139. Hashimoto H. Zur Kenntniss der Lymphomatosen Veranderung der childruse // Arch.Klin. Chir. 1912. -V.97. - P.219-248.

140. Hay I.D. Thyroiditis update // A clinical Mayo. Clin. Proc.- 1985.-V.60.- P.836-843.

141. Hnilica P. The assessment of antithyroid antibodies in dissuse lymphoid thyroiditis // Radiobiol.Radiother. -1984. -V.25. -N.5. -P.775-778.

142. Holmes H.B., Kreutner A., O'Brien P.H. Hashimoto's thyroiditis and its relation ship to other thyroid disease // Surg.Gynecol.Obstet.-1977.-V.144.-P.887.

143. Hsi E.D., Singleton T.P., Svoboda S.M. Characterization of the lymphoid infiltrate in Hashimoto's thyroiditis by immunohistochemistry // American J. of Clinical.Pathology. -1998. -V. 110. -N.3. -P.327-333.

144. Iwatani Y., Hidaka Y., Matsuzyka F., Kuma K., Amino N. Intrathyroidal lymphocyte subset, including unusual CD4+, CD8+ cells and CD31+ TCR alpha beta CD4-CD8-cells, in autoimmune thyroid disease. Clinical, and Exp.Imm. -1993. V.93. - N.3. -P.430-436.

145. Jones H.E.H., Roitt I.M. Experimental autoimmune thyroiditis in the rat //BritJ.Exp.Path. -1961. -V.42. -P.546.

146. Maagoe H., Reintoft J., Christensen H.E., Simonsen J., Mogensen E.F. Lymphocytic thyroiditis II Acta Med.Scand. -1977. -V.202. -P.469-473.

147. Martin A., Goldsmith N.K., Friedman E.W., Schwartz A.E., Davies T.F., Roman S.H. Intrathyroidal accumulation of T cell Phenotypes in autoimmune thyroid disease // Autoimmunity. -1990. -V.6. -N4. -P.269-281.

148. Massart C., Gibassier J., Le Gall F. Thyroid cell survival in coculture with autologous peripheral or intrathyroidal lymphocytes // Clinical Endocrinology. -1995. -V.42. -N.4. -P.379-387.

149. Mauraus N., Zimmerman D., Goellner J.R. Hashimoto's thyroiditis associated with thyroid cancer in adolescent patients // J. of Pediatrics. -1985. -V.106.-N.6.-P.895.

150. Mc Intosh R.S., Watson P.F., Weetman A.P. Analysis of the T cell receptor in Hashimoto's thyroiditis // J.Clm.Endocr.Metab.-1997.-V.82.-N.4.-P.1140-1146.

151. Nakamura R.M., Weigle W.O. Passive transfer of experimental autoimmune thyroiditis from donor rabbits injected with soluble thyroglobulin without adjuvant // IntArch.Allergy. -1967. -V.32. -P.506.

152. Nishikawa M., Mukuta Т., Arreaza G. Effects of monoclonal antibody against CD45RB on peripheral blood mononuclear cell proliferation and on

153. HLA-DR and adhesion molecule expression on thyrocytes of patients with autoimmune thyroid disease // Thyroid. -1995. -V.5. -N.4. -P.265-272.

154. Ott R.A., Calandra D.B., Me Call A., Shah K.H., Lawrence A.M., Paloyan E. The incidence of thyroid carcinoma in patients with Hashimoto's thyroiditis and solitary cold nodules // Surgery. -1985. -V.98. -N.6. -P.1202-1205.

155. Pulvertaft R.I.V., Doniach D., Roitt I.M. The cytotoxic factor m Hashimoto's disease and its incidence in other thyroid disease // BritJ.Exp.Path., 1961.

156. Roitt J.M., Doniach D. Delayed hypersensitivity m autoimmune disease // Brit.Med.Bull. -1967. -V.23. -P.66.

157. Roura-Mir C., Catalfano M., Sospedra M., Alcalde L., Pujol-Borrell R.,

158. Jaraquemada D. Single-cell analysis of intrathyroidal lymphocytes shows differential cytokine expression in Hashimoto's and Graves'disease // European J. of Immunology. -1997. -V.27. -N.12. -P.3290-3021.

159. Sobieszczyk S., Kosowicz J., Gembicki M., Furmaniak-Wehn J., Breborowicz D., Sikorska W. Fine-needle aspiration biopsie of the thyroid in the diagnosis of thyroid autoimmunity // Radiobiol.Radiother. -1984. -V.25. -N.5. -P.755-758.

160. Stagnaro-Green Т., Roman S.H., Cobin R.H., et al. A prospective study of lymphocyte-initiated immunosuppression in normal pregnancy: evidence of T-cell etiology for postpartum thyroid dysunction // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1992.- 74.- P.645-653.

161. Tandon N., Meteaife R.A., Bamett D., Weetman A.P. Expression of the costimulatory molecule B7/BB1 in autoimmune thyroid disease // Quarterly J. of Medicine. -1994. -V.87. -N.4. -P.231-236.

162. Tani E.M., Skoog L. Fine needle aspiration cytology and immunocytochemistry in the diagnosis of limphoid lesions of the thyroid gland // Acta cytol.- 1989.- 33,- P.48-52.

163. Tiemann M., Asbeck R., Wacker H.H. Klonale B-zell reaktion bei M.Sjogren und Autoimmunthyreoiditis Hashimoto // Pathologe. -1996. -V.17. -N.4. -P.289-95.

164. Tomgiani G., Roitt J.M., Doniach D. Quantitative distribution of human thyroglobulin antibodies in different immunoglobulin classes // Clin.Exp.Immunol. -1968. -V.3. -P.621.

165. Ukumura M., Hidaka Y., Kuroda S., Takeoka K., Taola H., Amino N. Increased serum concentration of soluble CD30 in patients with

166. Graves'disease and Hashimoto's thyroiditis // J. of Clin.Endocr. and Metab. -1997. -V.82. -N.6. -P.1757-1760.

167. Volpe R. Autoimmune Diseases of the endocrine system CRC. Press Boca Raton Ann Arbor Boston: 1990.- P.73-239.

168. Wenig В., Adais C., Heffes C. Woolf P.D. Transient painless thyroiditis with hyperthyroidism: a variant of lymphocytic thyroiditis? // Endocr. Rev.-1980.- №1 P.411-420.

169. Weip M.-L., Pilz R., Blottner A., Kleinau E., Deckart E., Janiszewski R. Zytologie und Histomorphologie der thyreoiditis // Radiobiol.Radiother.-1984.-V.25.-N.5.-P.759-764.

170. Witebsky E., Rose N.R. Studies on organ specificity VII. Production of antibodies to rabbit thyroid by injection of foreign thyroid extracts // J.Immunol. -1959.-V.83.-P.41.

171. Woolner L.B, Mc Conahey W.M., Beahrs O.H. Struma lymphomatosa and related thyroidal disorders // J.Clin.Endocr. -1959. -V.I 9. -P.53-83.

172. Woolner L.B., Mc Conahey W.M., Beahrs O.H. Invasive fibrous thyroiditis (RiedeFs struma) // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1957.- V.17.-P.201-220.

173. Wu Z., Podack E.R., Me Kenzie J.M., Olsen K.J., Lakarija M. Perform expression by thyroid-infiltrating T cell in autoimmune thyroid disease // Clin, and Exp.Immun. -1994. -V.98. -N.3. -P.470-477.

174. Yoshikawa N., Morita Т., Arreaza G., Resetkova E., Carayon P., Voipe R. Reduced activation of supressor T lymphocytes by specific antigenes in autoimmune thyroid disease // J. of Endocr. Investigation. -1993. -V.16. -N.8. -P.609-617

175. Yoshikawa N., Morita Т., Arreaza G., Resetkova E., Mukuta Т., Voipe R. The effect of interleukin-2 on supressor T lymphocytes in autoimmune thyroid disease // Clin, and Investigative Med. -1995. -V.18. -N.2. -P.91-98.

176. Zamrazil V., Nemec J., Smejkal V. Thyroiditis diagnosis and treatment

177. Radiobiol. Radiother. -1982. V.23. - N.I. -P.87-88.