ДИНАМИКА ФОРМИРОВАНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Махнёва, Елена Андреевна

• Махнёва, Елена Андреевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Махнёва, Елена Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Биохимические методы исследования

2.3. Инструментальные методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Функциональные особенности эндотелия сосудистой стенки у больных АГ и ИБС в сравнении с больными АГ, связь с факторами риска АГ и ИБС

3.2. Динамика биохимических показателей, ассоциированных с функцией эндотелия у больных АГ и АГ с ИБС

3.3. Особенности вариабельности ритма сердца, суточного профиля артериального давления и их связь с функцией ( эндотелия у больных АГ и АГ в сочетании с ИБС

3.4. Эластические свойства сосудов у больных с сочетанием АГ и ИБС в сравнении с больными АГ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ДИНАМИКА ФОРМИРОВАНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА»

Актуальность темы

Хорошо известно, что артериальная гипертония (АГ) является одним из важнейших факторов риска (ФР) развития атеросклероза, главным образом ишемической болезни сердца (ИБС), поэтому эти заболевания часто сопутствуют друг другу. Многочисленные исследования показали, что в патогенезе и клинике АГ, атеросклероза, и их осложнений одним из важных аспектов считается нарушение структуры и функции эндотелия, влияющего на сосудистый тонус опосредованно через освобождение факторов свертывания (вазоконстрикторов) и факторов противосвертывания (вазодилататоров). При этих заболеваниях эндотелий предстает в роли первоочередного органа мишени, поскольку эндотелиальная выстилка сосудов участвует в регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, иммунного ответа, миграции клеток крови в сосудистую стенку, синтезе факторов воспаления и их ингибиторов, осуществляет барьерные функции. Многие факторы оказывают ключевое влияние на эндотелий сосудов: аккумуляция в сосудистой стенке и модификация холестерина; активация тромбоцитов, повышение продукции свободных радикалов кислорода сосудистой стенкой; гиперактивность симпато-адреналовой, ренин-ангиотензиновой систем (РАС), гипертрофия миокарда левого желудочка, ремоделирование сосудов [155]. До настоящего времени не угасают споры о том, первичной или вторичной является эндотелиальная дисфункция (ЭД) по 'отношению к АГ и атеросклерозу, так как она может включаться в патогенез заболевания на самых ранних этапах [6, 53, 69, 78, 96, 152].

Так, по данным некоторых авторов, наблюдаемая при АГ дисфункция эндотелия является, скорее, следствием заболевания, чем его причиной, представляя преждевременное старение кровеносных сосудов из-за хронического воздействия гемодинамической перегрузки артерий (высоким напряжением сдвига), гиперактивацией РАС, что проявляется извращением вазодилатирующей реакции эндотелия на обычные стимулы, нарушением образования или блокадой систем брадикинина [6, 126, 94, 143]. Другие исследователи считают, что нарушение эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) при АГ является первичным феноменом, так как, во-первых, обнаруживается у лиц без повышенного артериального давления (АД), предки которых страдали АГ, во-вторых, отсутствует четкая корреляция с величиной АД, в третьих, существующая ЭД далеко не всегда нормализуется при снижении АД [78, 27].

На протяжении многих лет активно изучаются показатели, отражающие функциональное состояние эндотелия: это ведущий фактор вазодилатации -оксид азота (NO) [84, 97, 109] и фактор вазоконстрикции - эндотелии-1 [2, 20, 44]. Большое значение придается определению уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), отражающих вялотекущее воспаление в интиме сосуда и проспективно определяющие риск развития сосудистых осложнений, дополняя прогностическую информацию, которую дают классические ФР [59]. С внедрением в практику неинвазивных методов диагностики, стало возможным изучение характера поражений артерий различного калибра, их жесткости и растяжимости. ЭД оценивают по вызванной потоком ЭЗВД. Одним из самых простых методов, позволяющих судить о состоянии эластичности сосудистой стенки, является оценка скорости пульсовой волны (СПВ). Увеличение СПВ у больных АГ и атеросклерозом ассоциируется с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Оценка вариабельности ритма сердца (ВРС) позволяет говорить о состоянии вегетативной нервной системы (ВНС) на той или иной стадии макрососудистых изменений, о взаимосвязи между вегетативной дезрегуляцией сердечного ритма и наличием и выраженностью структурно-функциональных сосудистых изменений; анализ среднесуточной вариабельности АД определяет неблагоприятный прогноз у больных с повышенной вероятностью развития сосудистых катастроф (инфаркт миокарда (ИМ), инсульт). Имеется большое число клинических и экспериментальных подтверждений вышесказанного, но многие авторы подходят к этой проблеме либо с точки зрения формирования АГ, либо - ИБС. Однако, механизмы формирования ЭД в процессе формирования АГ, а затем и при присоединении ИБС не изучены.

Таким образом, изучение динамики показателей функциональной активности эндотелия и определение факторов, усугубляющих развитие ЭД у больных АГ и АГ в сочетании с ИБС, позволит оценить их вклад в патогенетические механизмы развития ИБС у пациентов с АГ.

Цель работы

Изучить динамику показателей функциональной активности эндотелия и определить факторы, усугубляющие развитие ЭД у больных АГ и АГ в сочетании с ИБС.

Задачи исследования

1. Оценить функциональное состояние эндотелия сосудистой стенки, определить факторы, ассоциированные с ЭД у больных АГ и АГ в сочетании с ИБС.

2. Исследовать динамику показателей, связанных с функцией эндотелия (нитриты, эндотелии-1, агрегационная активность тромбоцитов, ПОЛ и антиоксидантная защита (АОЗ) в тромбоцитах) у больных АГ и АГ с ИБС.

3. Изучить особенности ВРС, показателей суточного профиля АД у больных АГ и с сочетанием АГ и ИБС.

4. Определить связь показателей ВРС, суточного профиля АД с функцией эндотелия у больных АГ и АГ в сочетании с ИБС,.

5. Определить факторы, ухудшающие эластические свойства сосудистой стенки у пациентов с АГ и АГ в сочетании с ИБС.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное изучение параметров, изменяющих структурно-функциональные свойства сосудистой стенки (влияние мужского пола и ожирения на уровни ЭЗВД, ЭНВД, СПВ),. впервые исследована динамика биохимических показателей, ассоциированных с функцией эндотелия (снижение уровня нитритов, повышение уровня эндотелина-1, агрегации тромбоцитов, индуцированной большими дозами индуктора) на разных этапах формирования ЭД у пациентов АГ и в процессе присоединения ИБС. Впервые выявлено изменение вегетативной регуляции в сторону преобладания симпатической и снижения парасимпатической нервной системы у больных АГ и ИБС, а также выявлены различия во взаимосвязях СНС и функциональной активности эндотелия, как у больных АГ (повышение LF ассоциировано со снижением ЭЗВД), так и у больных АГ с ИБС (снижение LF и VLF связано со снижением реакции плечевой артерий на введение нитроглицерина).

Внедрение в практику

Результаты работы используются в клинической работе отделения артериальной гипертонии и отделения коронарной недостаточности HOOK «Тюменского кардиологического центра».

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены на XIII научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» с симпозиумом «Сердечно-сосудистые заболевания в условиях Севера и

Дальнего Востока» (Тюмень 2006), на XIV ежегодной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии» с III Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку (Тюмень 2007), на XIX Европейском съезде по артериальной гипертонии (Милан 2009), на международном конгрессе по гериартрической кардиологии и неинвазивной визуализации сердца совместно с XVI ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень 2009).

По результатам работы представлены тезисы на научно-практической конференции «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии» t

Кемерово, 2006), на научно-практической конференции «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007), на III съезде кардиологов Уральского Федерального округа (Тюмень 2008), на IV съезде кардиологов Уральского Федерального округа «От первичной профилактики к высоким технологиям» (Ханты-Мансийск 2009), на II Международном конгрессе «Артериальная гипертония - от Короткова до наших дней» (Москва

2009), на международном конгрессе по гериартрической кардиологии и неинвазивной визуализации сердца совместно с XVI ежегодной научнопрактической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень t

2009).

По теме диссертации, опубликовано 11 научных работ в отечественной и зарубежной печати, в том числе одна статья в научно-практическом журнале «Терапевтический архив», входящем в перечень изданий, рекомендованных ВАК для публикации научных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 88 отечественных и 70 зарубежных источников. Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы и 8 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Махнёва, Елена Андреевна

ВЫВОДЫ

1. У больных с АГ мужского пола выявлено ухудшение сосудо-двигательной функции эндотелия в виде снижения уровня ЭЗВД и ЭНВД, у пациентов с сочетанием АГ и ИБС и ожирением - в виде снижения уровня ЭЗВД.

2. Выявлена отрицательная динамика маркеров дисфункции эндотелия (снижение уровня нитритов, повышение уровня эндотелина-1 и агрегации тромбоцитов, индуцированной большими дозами индуктора) от группы АГ к группе с сочетанием АГ и ИБС, за исключением пациентов старшего возраста в группе АГ и ИБС, у которых был зарегистрирован наиболее высокий уровень нитритов.

3. У больных АГ и ИБС выявлено изменение вегетативной регуляции в сторону преобладания активности симпатической и снижения активности парасимпатической НС. Установлена взаимосвязь активности симпатической нервной системы с суточным профилем АД, временем и площадью нагрузки давлением у больных АГ, в отличие от больных АГ в сочетании с ИБС.

4. Выявлены различия во взаимосвязях СНС и функциональной активности эндотелия, как у больных АГ (повышение LF ассоциировано со снижением ЭЗВД), так и больных с сочетанием АГ и ИБС (снижение LF и VLF связано со снижением реакции плечевой артерии на введение нитроглицерина).

5. Наиболее значимое снижение эластических свойств сосудистой стенки у пациентов АГ в сочетании с ИБС ассоциировано с пожилым возрастом и ожирением.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью усовершенствования методов вторичной профилактики ИБС, больным АГ и АГ с ИБС уже с поликлинического звена можно рекомендовать проведение СМАД и ЭКГ с определением ВРС, пробы с реактивной гиперемией, с целью уточнения степени нарушения сосудо-двигательной функции эндотелия, прогнозирования риска коронарных осложнений, оценки эффективности проводимого лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Махнёва, Елена Андреевна, 2010 год

1. Адашева Т.В. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / Т.В. Адашева, B.C. Задионченко, А.П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. 2000. - №2. - С.94-98.

2. Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в раннем возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова//Кардиология. 2001. - №5. - С.26-29.

3. Амиров Н.Б. Вариабельность сердечного ритма у лиц с постинфарктным кардиосклерозом / Н.Б. Амиров, Е.В. Чухнин // Научный журнал «Современные проблемы науки и образования». 2008. - №2.- С.7-12.

4. АРГУС: Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. B.C. Моисеев, Ж.Д. Кобалава М.: МИА, 2002. - 446 с.

5. Артериальная гипертония в вопросах и ответах. Справочник практикующих врачей / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская под редакцией B.C. Моисеева. М.: «Фортэ APT», 2002. — 100 с.

6. Бабак О.Я. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца -эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, В.Д Шапошникова, В.Д. Немцова // Украинский терапевтический журнал. -2004.-№1.-Стр. 14-21.

7. Байрамгулов Ф.М. Тканевая инсулинорезистентность и функциональное состояние эндотелия крупных сосудов у больных АГ / Ф.М. Байрамгулов, А.Д. Булгакова, М.Е. Курленкова // Терапевтический архив. 2002. - №12. - С.24-26.

8. Баранова Е.И. Артериальная гипертензия в постменоппаузе: патогенез и подходы к терапии / Е.И Баранова // Медицинская газета «Здоровье Украины». 2009. - №18/1. - С.58-59.

9. Баталова А.А. Ремоделирование звеньев микроциркулярного русла у больных артериальной гипертензией в сочетании с атеросклерозом. Автореферат на соискание ученой степени кандидата мед. Наук. Пермь, 2007-23 с.

10. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Международный медицинский журнал. 2001. - №3. - С. 202209.

11. Булич Э. Г. Здоровье человека / Э. Г. Булич, И. В. Муравов // Олимпийская литература. 2003.- С.12-14 с.

12. Васильев А.П. Клинико-профилактические аспекты применения лазерного излучения у больных стенокардией / А.П. Васильев Тюмень, 2003. - 240 с.

13. Визир В.А. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Прогностическое значение и перспективы лечения / В.А. Визир, А.Е. Березин // Украшський медичний часопис. 2000. - №4 (18). - С.23-33.

14. Гарганеева Н.П. Взаимосвязь биохимических показателей с системой гемостаза при ишемической болезни сердца / Н.П. Гарганеева, Н.В. Каннская, Т.С. Федорова //Актуальные вопросы кардиологии. 1994. - № 8. - С. 28-30.

15. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. М.: Известие, 1997.-400с.

16. Голиков П.П. Состояние вазоактивных факторов у больных с сочетанной травмой / П.П. Голиков, В.И. Картавенко, Н.Ю. Николаева / Патологическая физиология. 2000. - №8. - С.65-70.

17. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. 2001. - №2. -С.50-58.

18. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанным клиническим эффектам: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты / Н.А. Грацианский // Кардиология 1998. - №6. - С.4-19.

19. Грацианский Н.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца / Н.А. Грацианский, Д.В. Качалков, С.А. Давыдов // Кардиология. 1999. - №1. - С.25-30.

20. Грибкова И.В. NO активирует Са2+ активируемый К+ ток гладкомышечных клеток хвостовой артерии крысы через GMP - зависимый механизм / И.В. Грибкова, Р. Шуберт, В.П. Серебряков // Кардиология.2002. №8. - С.34-37.

21. Дисфункция эндотелия и факторы риска при ишемической болезни сердца / А.Е. Филлипов, A.M. Ханджян, К.А. Солодухин, B.C. Никифоров, О.А. Бобкова // Клиническая медицина. 2006. - №2. - С. 28-32.

22. Зелинский Б.А., Паламарчук А.В. Спектр фосфолипидов сыворотки крови и мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом и влияние на него антиоксидантов// Проблемы эндокринологии. 1994. Т. 40, 2. с. 14-17

23. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю.и др. Полиморфизм генов >Юсинтетазы и рецептора ангиотензина II 1го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.— 2000.— № 11.— С. 28—32.

24. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология. №4. - С.58-67.

25. Иванова О.В. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О.В. Иванова, Т.В. Балахонова, Г.Н. Соболева // Кардиология. 1997. - №7. - С.41-46.

26. Капелько В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 21. - С.1185 -1188.

27. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертензией / Ж.Д. Кабалава, Ю.В. Котовская, С.Н. Терещенко, В.С.Моисеев // Кардиология. 1997. - №9. - С.98-104.

28. Коган А.Х. О механизмах усиления свободнорадикальных процессов у больных ИБС стенокардией в зависимости от тяжести / А.Х. Коган, В.И. Ершов, И .Я. Орлова // Терапевтический архив. - 1994. - №4. - С.32-35.

29. Комиссаренко И.А. Принципы терапии артериальной гипертонии у пациентов старших возрастных групп / И.А. Комиссаренко, О.М. Михеева // CONSILIUM MEDICUM. 2004. Т. 6, №12. - С.880-887.

30. Косицкий Г.И. Превентивная кардиология / Г. И. Косицкий // М: «Медицина».-1987. 512 с.

31. Котовская Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии / Ю.В. Котовская // Сердце. 2005. - Т4, №5. - С. 236 - 241.

32. Кошельская О.А. Типы нарушений вегетативной регуляции ритма сердца у больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа / О.А. Кошельская, А.В. Атрошенков, И.О. Курлов // Вестник аритмологии. 2004. - №35. - С. 49-51.

33. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) / М.С. Кушаковский // 4-е изд.-СПб.: Сотис, 1995. 311с.

34. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф / В.П. Лупанов / Русский медицинский журнал.-2003.- Т. 11, №6. -С. 311-338.

35. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестник КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 14-18.

36. Лышова О.В. Клинико-диагностическое значение суточной вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных гипертонической болезнью / О.В. Лышова, В.М. Проворотов // Вестник аритмологии. 2000. -№17.-С. 53-57.

37. Маколкин В. И. Гипертоническая болезнь / В. И. Маколкин, В. И. Подзолков. — М., 2000. 96 с.

38. Маколкин В.И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца одно из условий единого подхода к терапии / В.И. Маколкин // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т. 11., №2. - С. 9094.

39. Мальцев Г.Ю. Антиоксидантный индекс эритроцитов в мониторинге лечебного питания / Г.Ю. Мальцев, А.В. Васильев // Вопросы питания. -1999.-№2.-С. 41-43.

40. Манухина Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции / Е.Б. Манухина', И.Ю. Малышев, В.И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т. 2., №4. - С.26-30.

41. Медицинские аспекты роли оксида азота в организме человека / Е.Н. Денисов // Материалы конференции кардиологов Урала «Объединим усилия за здоровое сердце».- Челябинск, 2001 .-С.24-26.

42. Меньшикова Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. 2000. - Т.65., № 4. - С. 485-503.

43. Мехашзми порушеннь системно'1 гемодинам'нси при артер1альнш гшертензп та сучаст пщходи до и профшактики та лшування / О.С. Хромов, Л.Б. Доломан, Н.В. Добреля, G.B. Стрелков // Лжи. 2003. - № 5-6. - С. 16-22.

44. Минушкина Л.О. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при гипертонии / Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко / Кардиология. 2000. - № 3. - С. 68-76.

45. Вариабельность сердечного ритма при АГ / В.А. Миронов, Т.Ф. Миронова, А.В. Саночкин, М.В. Миронов // Вестник аритмологии. 1999. -№13.-С. 41-47.

46. Мкртумян A.M. Основной подход к фармакотерапии метаболического синдрома / A.M. Мкртумян, Е.В. Бирюкова // Consilium medicum. 2006. - Т 8, № 5. - С. 54-57.

47. Нарушение функции эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертонией / В.Н. Коваленко, Н.М. Гулая, Т.В. Семикопная, А.В. Коцюруба, Т.М. Корниенко // Украинский кардиологический журнал. 2008г. - №8 - С. 34-37.

48. Небиеридзе Д. В. Дисфункции эндотелия и ее коррекции при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, № 2. - С. 127-131.

49. Нестеров Ю.Н. Возможности коррекции перекисного окисления липидов комбинированной антигипертензивной терапией у больных артериальной гипертензией / Ю.Н. Нестеров, А.Т. Тепляков // Consilium medicum. -2004. №10. - С.36-38.

50. Новый автоматизированный метод определения скорости распространения пульсовой волны / В.А. Милягин, И.В. Милягина, М.В. Грекова, Н.Ю. Абраменкова// Функциональная диагностика. 2004. - №1. - С. 33-39.

51. Оганов Р.Г. Вклад сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний в здоровье населения России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Сердце. 2003. - Т.2, №2. - С.58-61.

52. Особенности вариабельности сердечного ритма у больных гипертонической болезнью с различными суточными профилями АД / С.А. Бойцов, А.Н. Кучмин, И.М. Захарова, К.С. Шуленин // Вестник аритмологии. 2000. - № 17. - С. 19-23.

53. Остроумова О.Д. Старение и дисфункция эндотелия / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т. 4, №3. - С.83-89.

54. Остроумова О.Д. Коррекция дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии фокус на бета-блокаторы / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская, О.В. Жукова // Consilium medicum, Кардиология. - 2006. - Т. 8, №2. - С. 58-61.

55. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов. М.: Медицина, 1987. - С. 190.

56. Петрищев Н. Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии -реперфузии / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2000. - № 2. - С. 148-163.

57. Поликлинический этап реабилитации больных инфарктом миокарда / B.C. Гасилин, Н.М. Куликова.- М.: Медицина, 1984.- 174 с.

58. Полифункциональность тромбоцитов, их активация и возможности ее оценки / Л.И. Бурячковская, И.А. Учитель, А.Б. Сумароков, Е.Г. Попов. // Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. 2007. - Т. 8. - № 2. - С. 43-50.

59. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. // Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. 2003. - С. 47-49.

60. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин, В.Ю. Полумискон // Лечащий врач. 2003. -№4. - С. 70-74.

61. Сергиенко В.Б. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями / В.Б. Сергиенко, Е.В. Саютина, Л.Е. Самойленко // Кардиология. 1999. - № 1. - С. 25-30.

62. Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений / Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - № 2. - С. 1824-1826.

63. Соболева Г.Н. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска атеросклероза / Г.Н. Соболева. О.В. Иванова, Ю.А. Карпов // Терапевтический архив. 1999. - № 7. - С. 80-83.

64. Соколов С.Ф. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца / С.Ф. Соколов, Т.А. Малкина // Сердце. 2002. - № 2. - С. 72 - 75.

65. Суплотов С.Н. Методы лабораторной оценки активности пероксидации липидов в крови / С.Н. Суплотов, Т.Д. Журавлева // Методическое пособие. Тюмень 2006. 23 с.

66. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы) / А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е.В. Ощепкова, О.Н. Епифанова, Н.К. Рунихина, В.В. Дмитриев // Под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова. М.,1997. 52с.

67. Талызин П.А. Блокада эндокканнабиноидных рецепторов новый подход к лечению основных факторов риска атеросклероза / П.А. Талызин, Д.А. Затейщиков // Фарматека. - 2006. -.№ 8. - С. 10-15.

68. Хадарцев А.А. Биофизико-химические процессы в управлении биологическими системами / А.А. Хадарцев // Вестник новых медицинских технологий. 1999. - Т. IV, №2. - С.34-37.

69. Хлебодаров Ф.Е. Применение препарата Мексикор у больных с артериальной гипертензией / Ф.Е. Хлебодаров, В.П. Михин, И.В. Забелина // Журнал "Terra medica nova". 2008. - №1. - С.33-37.

70. Черненкова Е.А. Анализ вариабельности сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью / Е.А. Черненкова, Р.А. Черненков, Г.В. Жуков // Вестник аритмологии. 2000. -№17.-С. 78-79.

71. Шевченко О.П. Артериальная гипертония и ожирение / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко // Москва. «Реофарм». 2006

72. Шелест А. Н. Состояние эндотелий-связанного вазоконстрикторного фактора у пациентов с ишемической болезнью сердца / А.Н. Шелест // Укр. кардюл. журн. 2002. — № 4. — С. 34 — 38.

73. Amouyel P. The concept of individual cardiovascular risk management / P. Amouyel // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 2. - P. 2-4.

74. Azen S.P. Effect of supplementary antioxidant vitamin intake on carotid arterial wall intima-media thickness in a controlled clinical trial of cholesterol lowering // S.P. Azen, D. Qian, W.J. Mack'// Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 23692372.

75. M Barenbrock. Flow-mediated vasodilation and distensibility in relation to intima-media thickness of large arteries in mild essential hypertension / M. Barenbrock, M. Hausberg, M. Kosch // Am J. Hypertens. 1999. - Vol. 12. - P. 973-976.

76. Benzuly K.H. Functional improvement precedes structural regression of atherosclerosis / K.H. Benzuly, R.C. Padgett, S. Koul // Circulation. 1994. -Vol. 89.-P. 1810-1818.

77. Berk B.C. Vascular smooth muscle growth: autocrine growth mechanisms / B.C. Berk // Physiol. Rev. 2001. - Vol. 81. - P. 999-1030.

78. Blacher J. Impact of aortic stiffness on survival in and-stage renal desease / J. Blacher, A.P. Guerin, B. Pannier // Circulation. 1999. - Vol. 11. - P. 24342439.

79. Blood flowregulates the development of vascular hypertrophy, smooth muscle cell proliferation, and endothelial cell nitric oxide synthase in hypertension / H. Ueno, P. Kanellakis, A. Agrotis, A. Bobik // Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 89.

80. Bruk II. The nitric oxide synthase inhibitor L-NMMA potentiates noradrenaline induced vasoconstriction: effects of the alfa2-receptor antagonist yohimbine / II. Bruk, M. Gossl, R. Spitthover // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - P. 907-1001.

81. Busse R. Endothelial dysfunction in atherosclerosis '/ R. Busse, I. Fleming // J. Vase. Res. 1996. - Vol. 33. - P. 181-194.

82. Cannon, R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium./ R.O. Cannon // Clin. Chem. 1998.- Vol. 44. - P. 1809-1819.

83. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

84. Channon K.M. Nitric oxide synthase in atherosclerosis and vascular injury / K.M. Channon, H. Qian, S.E. George // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2000. Vol. 20 (8). - P. 1873-1876.

85. Cocks T.M. Endothelium-dependent relaxation of coronaiy arteries by noradrenaline and serotonin / T.M. Cocks, J.A. Angus // Natyre. 1983. - Vol. 305.-P. 627-630.

86. Contributions of vascular tone and structure to elastic properties of a medium-sized artery / R. Weber, N. Stergiopulos, H.R. Brunner, D. Hayoz // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 816-822.

87. Davis S.F. Early endothelial dysfunction predicts the development ottransplant coronary artery disease at I year posttransplant / S.F. Davis, A.C. Yeung, I.T. Meridith // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 457-462.

88. Dubey R. Clinically used estragens differentially inhibit human aortic smooth muscle cell growth and MAP kynase activity / R. Dubey, D. Gillespie, L. Zacharia // Arter Thromb. Vas. Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 964-972.

89. Eiserich J.P. Pathophysiology of nitric oxide and related species: free radical reactions and modification of biomolecules / J.P. Eiserich, R.P. Patel, V.B. O'Donnell // Mol. Aspects Med. 1998. - Vol. 19 (4-5). - P. 221-357.

90. Fratolla A. Prognostic Value Of 24-hour Blood Pressure Variability / A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi // J Hypertens. 1993. Vol. 11. - P. 1133-1137.

91. Fukao M. Cyclic GMP dependent protein kinase activates cloned BKCa channes expressed in mammain cells by direct phosphorykation at serine / M. Fukao, H.S. Mason, F.C. Britton // Biol. Chem. - 1999. - Vol. 274. - P.10927-10935.

92. Furchgott R.E. Nutrie oxide as a signaling molecule in the cardiovasenlar system / R.E. Furchgott, L.S. Ignore, F. Murad // Press Releause: The 1998 Nobel Prize in Physiology of Medicine. Webmaster.

93. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zauadzki // Nature. -1980. Vol. 288. - P. 373-376.

94. Ganzales W. Molecularplasticity of vascular wall during N(G)- nitro-L-argininemethyl ester- induced hypertension: modulation of proinflammatory signals / W. Ganzales, V. Fantaine, M.E. Pueyo / Hypertension. 2000. - Vol. 36. - P. 103-109.

95. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction / D.G. Harrison // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 2153-2157.

96. Hemorheological disorders in patients with critical isehemia of the lower limbs of atherosclerotic genesis / R.Z. Losev, N.B. Zakharova, Iu.A. Burov, I.N. Shesterikov // Vestn. Khir. Im II Grek. 2001. - Vol. 160. - P. 52-55.

97. Homing B. Physical training improves endothelial function in patients with chronic heart failure / B. Homing, V. Maier, H. Drexler // Circulation. 1996. -Vol. 93.-P. 210-214.

98. Jensen-Urstad K.J. Early atherosclerosis is retarded by improved long-term blood-glucose control in patients with IDDM / K.J. Jensen-Urstad, P.G. Reichard, J.S. Rosfors // Diabetes. 1996. - Vol. 45. - P. 1253-1258.

99. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. 6th Report. Arch. Intern. Med., 1997, 157, 2413-2446

100. Kader K.N. eNOSoverexpressing endothelial cells inhibit platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro / K.N. Kader, R. Akella, N.P. Ziats // Tissue. Eng. 2000. - Vol. 6. - P. 241-251.

101. Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study. Am. J. Hyper., 2000, 13 (Pt. 2), S3-S10.

102. Kario K. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients / K. Kario, T. Matsuo, H. Kobayashi // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 130-135.t

103. Kario K. Differential effects of ambulatory blood pressure in elderly hypertensive patients with different nocturnal reductions in blood plessure / K. Kario, K. Shimada // Am.J.Hypertens. 1997. - Vol. 10. - P. 261-268.

104. Kohara К. Autonomic nervous function in essential hypertension in the elderly. Evaluation by power spectral analysis of heart rate variability / K. Kohara, M. Igase, M. Maguchi // Am J Hypertens. 1996. - Vol. 9: 11. - P. 1084—1089.

105. Kumar K.V. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? / K.V. Kumar, U.N. Das // Free Radic Res Commun. -1993.-Vol. 19.-P. 59-66.

106. Laurent S. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar // Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P. 1236-1241.

107. Levine G.V. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G.V. Levine, B. Erei, S.N. Koulouris // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1107-1113.

108. Ludwig H. Experementelles zur Hidromechanik und Hamodynamik, die Pulswellengschwindigkeit der gesunden und Kraken / H. Ludwig // Z.ges. Exp. Med. 1936. - Vol. 99. - P. 352-370.

109. Luscher T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator / T.F. Luscher, G. Noll // Atherosclerosis. -1995.-Vol. 11. Suppl.8. - P. 190.

110. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide dependent vasodilatation in cardiovascular disease / D. Lyons // Int. J. Cardiol. - 1997. -Vol. 62 ( Suppl 2). - P. 101- 109.

111. Meaume S. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular disease in subjects over 70 years old / S. Meaume, A. Rudnichi, A. Lynch // J. Hypertens. -2001. Vol. 19. - P. 871-877.

112. Mikkola Т. 17P~Estradiol stimulates prostacyclin, but not endothelin-1, production in human vascular endothelial cells / T. Mikkola, P. Turunen, K. Avela // J Clin Endocrinol Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 1832-1836.

113. Effects of low-dose aspirin on endothelial function in hypertensive patients / H. Monobe, H. Yamanari, K. Nakamura, T. Ohe // СЦп Cardiol. 2001. - Vol. 24 (11).-P. 705-709.

114. Munakata M. Clinical usefulness of novel measurement device for pulse wave velosity in human / M. Munakata, T. Nunokawa, N. Ito, K. Yoshinaga // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19. - Suppl. 2. - P. 23.

115. Nakajima Т. 17(3-estradiol inhibits voltage-dependent L-type Ca2+ currents in aor-tic smooth muscle cells / T. Nakajima, T. Kitazawa, E. Hamade // Eur J Pharmacol. 1995. - Vol. 77. - P. 625-635.

116. Mene P. Endothelin-I activates the phosphoinositide cascade in cultured glomerular mesangial cells \ P. Mene, M. Simpson, S- Wann // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1989. - Vol. 13. - P. 80-83.

117. Parati G. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension / G. Parati, O. Pompidossi, E. Albini // J. Hypertens. 1987. - Vol. 5. - P. 93-98.

118. People N.M. Assotiation between arterial stiffness and atherosclerosis. The Rottrdam Study / N.M. People, D.E. Grobbee, M.L. Bots // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 454-460.

119. Rao S.V. Obesity as a risk factor in coronary artery disease / S.V. Rao, M. Donahue, F.X. Pi-Sunyer / Am Heart J.-2001.-Vol. 142. P. 1002-1007.

120. Schiffrin E.L. Effects of antihypertensive drugs on vascular remodeling: do they predict outcome in response to antihypertensive therapy? / E.L. Schiffrin / Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2001. - Vol. 10. - P. 617-624.

121. Schmieder R.E. Improved classification of dippers by individualized analysis of ambulatory blood pressure profiles / R.E. Schmieder // Am.J.Hypert. 1995. -Vol.8,N7.-P. 666-671.

122. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension / H. Shimokawa // J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4. - P. 118—127.

123. Shimokawa H. Primary endothelial dysfunction: Atherosclerosis / H. Shimokawa // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol. 31. - P. 23-37.

124. Schunkert H. Effects of estrogen replacement therapy on the rennin-angiotensin system in postmenopausal women / H. Schunkert, A.HJ. Danser, H.W. Hense // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 39-45.

125. Simon A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. 2001. - Vol. 54. - P. 2117-2119.

126. Stampler J. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks / J. Stampler, R. Stampler, J. Neaton // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153. - P. 598-615.

127. Stokes J. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham study: 30 years of follow-up / J. Stokes, W. Kannel, P. Wolf // Hypertension. 1989. - Vol. 13 (suppl. 1). - P. 13 -18.

128. Tsutamoto T. Relation between endothelin spillover in the lungs and pulmonary vascular resistance in patiets with chronic heart failure / T. Tsutamoto, A. Wada, Y. Maeda // J.Am.Coil. Cardiol. 1994. - Vol. 23, N 6. -P. 1427-1433.

129. Taddei S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors / S. Taddei, A. Salvetti // Clin. Exp.Hypertens. 1996. - Vol. 34. - P. 323-335.

130. Tsementzis S.A. Diurnal variation of and activity during the onset of stroke / S.A. Tsementzis, J.S. Gill, E.R. Hitchcock // Neurosurgery. 1985. - Vol. 17. -P. 901-904.

131. Tsutamoto T. Relation between endothelin spillover in the lungs and pulmonary vascular resistance in patiets with chronic heart failure / T. Tsutamoto, A. Wada, Y. Maeda // J.Am.Coil. Cardiol. 1994. - Vol. 23, N 6.-P. 1427-1433.

132. Tsutamoto Т. Relation between endothelin spillover in the lungs and pulmonary vascular resistance in patiets with chronic heart failure / T. Tsutamoto, A. Wada, Y. Maeda // J.Am.Coil. Cardiol. 1994. - Vol. 23, N 6.-P. 1427-1433.

133. Ylikorkala O. Postmenopausal hormonal replacement decreases plasma levels of endothelin-1 / O. Ylikorkala, A. Orpana, J. Puolakka // J Clin Endocrinol Metab. 1995. - Vol. 80. - P. 384-387.

134. Van Zwieten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation / P.A. Van Zwieten // Blood. Press. 1997. - Vol. 2. - P. 67-70.

135. Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent respopses and inhibition of angiotensin-converting enzyme / P.M. Vanhoutte // Kardiologia. 1996. - Vol. 11.

136. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication / E.S. Stroes, H.A. Koomans, T.W.A. de Bmin, T.J. Rabelink // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 467-471.

137. Vogel R.A. Effect of single high-fat meal on endothelial hinction in healthy subject / R.A. Vogel, M.C. Coretti, G.D. Ploinic // Amer. J. Cardiol. 1997. -Vol. 79.-P. 350-354.

138. White W.B. Assessment of the daily pressure load ^s a determinant of cardiac function in patients with mild to moderate hypertension / W.B. White, H.M. Dey // Am Heart J. 1989. - Vol. 113. - P. 782-785.

139. Widimsky J Jr. Markers of endothelial dysfunctions in severe hypertension of primary and secondary origin / J.Jr. Widimsky, D. Zogala, J. Kvasninska / J. Hypertens. 2003. - V.21: Suppl4.-P. 146-150.

140. Xu C. Molecular mechanisms of aortic wall remodeling in response to hypertension / C. Xu, S. Lee, T.M. Singh // J. Vase. Surg. 2001. - Vol. 33. - P. 570—578.