Динамика спектра свободных аминокислот сыворотки крови у больных с острым и хроничкеским нарушением мозгового кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Ежова, Анна Андреевна

  • Ежова, Анна Андреевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2009, ПермьПермь
  • Специальность ВАК РФ14.00.13
  • Количество страниц 151
Ежова, Анна Андреевна. Динамика спектра свободных аминокислот сыворотки крови у больных с острым и хроничкеским нарушением мозгового кровообращения: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.13 - Нервные болезни. Пермь. 2009. 151 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ежова, Анна Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТАБОЛИЗМЕ АМИНОКИСЛОТ У ЧЕЛОВЕКА(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Круговорот аминокислот в обмене веществ и их физиологическое значение.

1.2. Содержание свободных аминокислот сыворотки крови в норме и при различной патологии внутренних органов.

1.3. Цереброваскулярные заболевания и изменение метаболизма аминокислот.

1.4. Резюме.

2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ

НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общие данные об обследованных больных и деление на группы исследования.

2.2. Клинико-неврологические и инструментальные данные комплексного обследования больных.44s

2.3. Методика исследования аминокислотного состава сыворотки крови.

2.4. Методика статистической обработки результатов.

2.5. Дизайн исследования.

2.6. Резюме.

3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ АМИНОКИСЛОТ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ

И У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМ НАРУШЕНИЕМ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.

3.1. Нормативные показатели спектра свободных аминокислот сыворотки крови у здоровых лиц.

3.2. Клиническая характеристика подгрупп больных с дисциркуляторной энцефалопатией.

3.3. Параметры аминокислотного спектра больных и их клинико-неврологические и инструментальные корреляции.

3.4. Резюме.

4. НАРУШЕНИЕ СПЕКТРА АМИНОКИСЛОТ В СЫВОРОТКЕ

КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ.

4.1. Клиническая характеристика подгрупп больных с острым ишемическим инсультом.

4.2. Мониторинг аминокислотного спектра у больных ОНМК в разные периоды заболевания.

4.3. Резюме.

5. СРАВНЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ УРОВНЯ АМИНОКИСЛОТ МЕЖДУ ГРУППАМИ БОЛЬНЫХ С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ И ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Нервные болезни», 14.00.13 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика спектра свободных аминокислот сыворотки крови у больных с острым и хроничкеским нарушением мозгового кровообращения»

Актуальность работы. Цереброваскулярные заболевания остаются важнейшей медико-социальной проблемой в нашей стране и во всем мире. В среднем в России ежегодно регистрируется около 400-450 тыс. мозговых инсультов, 80-85% из которых ишемические. До 200 тыс. инсультов заканчиваются летальным исходом, а из выживших пациентов не менее 80% остаются инвалидами разной степени тяжести [9, 23, 52, 65, 78, 85, 86].

Неудовлетворительный исход инсультов может быть связан с глобальными нарушениями обмена веществ в организме и вторичными патологическими реакциями [74]. Известно, что белки и белковый обмен координируют и интегрируют многообразие химических превращений в организме. Через аминокислоты белковый обмен тесно интегрирован с обменом углеводов, липидов и нуклеиновых кислот. Аминокислоты непосредственно участвуют в биосинтезе не только белков, но и большого количества других биологически активных соединений, таких как нейромедиаторы и гормоны - производные аминокислот [8]. С учетом повреждения гематоэнцефалического барьера, самого вещества головного мозга, его регуляторных систем можно предполагать возникновение изменений обмена белков в организме в виде дисбаланса свободных аминокислот сыворотки крови у больных с цереброваску-лярными заболеваниями. Учитывая, что спектр свободных аминокислот в тканях организма обладает высоким постоянством, то его изменения могут свидетельствовать о происходящих метаболических нарушениях [89]. Однако в этом аспекте проведены исследования лишь отдельных аминокислот.

Так, установлено, что при нарушении метаболизма незаменимой аминокислоты гомоцистеина и повышении её концентрации в крови повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний [83, 95, 101, 110, 111]. Сообщается, что аминокислота аргинин улучшает реологические свойства крови, уменьшая риск тромбозов и формирования атеросклеротических бляшек, обладает гипотензивными свойствами [93, 94]. Определена прогностическая значимость уровня нейроактивных аминокислот в плазме крови [36] и в спинномозговой жидкости [66] больных с острым ишемическим инсультом.

Однако, большинство публикаций, посвященных изучению спектра свободных аминокислот сыворотки крови у больных с хроническим нарушением мозгового кровообращения и ишемическим инсультом, выполнено в 70-х годах прошлого века, на устаревшем оборудовании, а результаты вычислений достаточно противоречивы [39, 40, 41, 63, 67, 71, 81, 82]. В то же время дополнение клинических данных у больных с дисциркуляторной энцефалопатией и инсультом чёткими критериями обменного профиля может иметь важное значение для оценки общего состояния больных, для уточнения течения дисциркуляторной энцефалопатии и оценки прогноза восстановления повреждений нервной системы у пациентов после острого нарушения мозгового кровообращеня, а также обоснованной коррекции обменных расстройств метаболическими препаратами.

Всё вышеперечисленное определяет актуальность изучения спектра свободных аминокислот сыворотки крови у больных с цереброваскулярными заболеваниями в динамике - в разные периоды заболевания и с учетом кли-нико-неврологических и инструментальных данных.

Целью работы являлась оценка динамического статуса свободных аминокислот сыворотки крови у больных дисциркуляторной энцефалопатией и острым ишемическим инсультом и уточнение патогенетического значения обменных нарушений. Задачи работы:

1. Определить нормативные показатели содержания свободных аминокислот сыворотки крови методом ионообменной хроматографии в группе здоровых испытуемых - жителей Кировского региона.

2. Изучить характеристики аминокислотного состава сыворотки крови и его корреляции со стадией хронического нарушения мозгового кровообращения у больных.

3. Проследить динамику содержания аминокислот сыворотки крови у пациентов в разные периоды ишемического инсульта, а также в зависимости от тяжести инсульта, клинико-неврологических и инструментальных данных.

4. Дифференцировать особенности сдвигов аминокислотного спектра у больных ишемическим инсультом и дисциркуляторной энцефалопатией в качестве дополнительного маркёра степени недостаточности мозгового кровообращения.

Научная новизна

Впервые показаны происходящие изменения содержания свободных аминокислот сыворотки крови уже на стадии дисциркуляторной энцефалопатии с последующим усугублением обменных нарушений при развитии ишемического инсульта.

Впервые показана типовая перестройка аминокислотного состава сыворотки крови пациентов ишемическим инсультом в динамике - в1 острейшем, остром1 и раннем восстановительном периодах в виде параболы в математическом выражении, которая характеризует инсульт как продолжительное по времени патологическое состояние с длительным периодом восстановления обменных нарушений.

Установлены корреляционные взаимоотношения уровня изменений аминокислот с показателями клинико-неврологического статуса, когнитивными и инструментальными данными у больных с дисциркуляторной энцефалопатией и ишемическим инсультом.

Выполненные факторный анализ главных компонентов и взаимные корреляции свободных аминокислот сыворотки крови в группах больных с хроническим и острым нарушением мозгового кровообращения показали наличие как сходства, так и различий аминокислотного гомеостаза, что свидетельствует об этиопатогенетической близости обоих состояний. Практическая значимость

Продемонстрирована целесообразность включения исследования свободных аминокислот сыворотки крови в программу обследования пациентов с сосудистой патологией головного мозга для распознавания глобальных обменных дисфункций, в частности, метаболизма аминокислот.

Представленные изменения спектра свободных аминокислот сыворотки крови и их корреляции с клиническими данными у больных существенно дополняют представления о патогенезе хронических и острых нарушений мозгового кровообращения - наличия соматических осложнений, и могут служить дополнительными показателями прогрессирования сосудистого поражения мозга.

Выявленная динамика аминокислотного состава сыворотки крови при ишемических инсультах в острейшем, остром и раннем восстановительном периодах указывает на стойкость патохимических обменных изменений у больных с ишемическим инсультом и замедленную нормализацию, в сравнении с клиническим улучшением состояния больных.,

Определены теоретические предпосылки к необходимости коррекции аминокислотного спектра у больных церебральной сосудистой патологией ещё на начальных стадиях хронического нарушения мозгового кровообращения и в разные периоды инсульта.

Положения, выносимые на защиту.

1. При дисциркуляторной энцефалопатии появляется ранняя тенденция к повышению содержания большинства аминокислот сыворотки крови, что отражает дисфункцию центральной нервной системы. При прогрессиро-вании степени дисциркуляторной энцефалопатии установлено дальнейшее нарастание уровня аминокислот сыворотки крови.

2. У больных ишемическим инсультом наблюдается характерная динамика спектра свободных аминокислот сыворотки крови в виде резкого начального повышения их уровня (превышающего норму и уровень аминацидов у больных дисциркуляторной энцефалопатией) с постепенной длительной нормализацией. У больных с тяжелым инсультом и с нарушением сознания имеется тенденция к более высокому содержанию свободных аминокислот, в сравнении с инсультом средней тяжести. 3. Существуют значимые отличия в спектре аминокислот у больных с хроническим нарушением мозгового кровообращения и ишемическим инсультом в острейшем и раннем восстановительном периодах, как в содержании отдельных аминокислот, так и при изучении всего сообщества аминокислот на разных стадиях церебральной сосудистой патологии.

Апробация. Апробация работы проведена на межкафедральном заседании кафедр неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики, госпитальной и поликлинической терапии и органической химии ГОУ ВПО «Кировская государственная медицинская академия»; на заседании научно-координационного совета по нервным болезням ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Мин-здравсоцразвития (2009). Материалы диссертации докладывались на заседаниях Кировской межрегиональной научно — практической конференции неврологов, детских неврологов и нейрохирургов (2007); областной научно-практической конференции неврологов Кировской области (2008); I Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на Севере» (Сыктывкар, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 - в журнале, рекомендованном ВАК.

Внедрение в практику. Результаты исследования и практические рекомендации внедрены в практику работы неврологического отделения Северной городской клинической больницы г. Кирова; используются в курсе последипломного обучения интернов и клинических ординаторов, на циклах врачей усовершенствования на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Кировской государственной медицинской академии.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, 4 главы собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы, содержащий 151 источник из них 86 отечественных и 65 зарубежных. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 13 рисунками.

Похожие диссертационные работы по специальности «Нервные болезни», 14.00.13 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Ежова, Анна Андреевна

выводы

1. Определены нормативные показатели спектра свободных аминокислот сыворотки крови для жителей Кировского региона методом ионообменной хроматографии. Выявлены прямые корреляции аминокислот - валина, лейцина, треонина, фенилаланина, серина и аланина — с возрастом испытуемых.

2. У больных с сосудистой патологией головного мозга уже на 1-ой стадии дисциркуляторной энцефалопатии возникает дисбаланс свободных аминокислот сыворотки крови в виде повышения уровня-4-х аминокислот -треонина, триптофана, пролина и тирозина. В сравнении с пациентами ДЭ 1 стадии, на 2-ой стадии ДЭ установлено дальнейшее нарастание уровня аминокислот сыворотки крови, отражающее прогрессирование недостаточности мозгового кровообращения и кислородтранспортной системы.

3. При ишемическом инсульте установлена характерная перестройка аминокислотного обмена в виде крутого прироста большинства аминацидов в острейшем периоде инсульта с постепенным снижением уровня .аминокислот в остром периоде и их приближению к норме - в раннем восстановительном периоде. Это характеризует инсульт как продолжительное по времени патологическое состояние обменного гомеостаза с длительным восстановительным периодом. У больных с тяжелым инсультом и при1 утрате сознания у пациентов имеется тенденция к более высокому повышению содержания свободных аминокислот, чем у больных с инсультом средней тяжести.

4. Выявлены значимые отличия между уровнем аминокислот у больных с хроническим нарушением мозгового кровообращения и ишемическим инсультом в острейшем и раннем восстановительном периодах. Полученные данные можно рассматривать как «метаболический критерий» дифференциации обоих патологических состояний.

5. Использование факторного анализа с вычислением главных компонентов у больных дисциркуляторной энцефалопатией и ишемическим инсультом в разные периоды заболевания выявило структурные сходства факторов в этих группах, что свидетельствует об этиопатогенетическом единстве обоих состояний. В части главных факторов аминокислотной матрицы у больных с ДЭ и инсультом определяется различие их формулы, что свидетельствует о неоднозначном характере перестройки аминокислотного метаболизма при ХНМК и ОНМК. 6. Изменения уровня свободных аминокислот у больных с цереброваскулярной патологией свидетельствуют о развитии вторичных глобальных метаболических нарушениях, которые усугубляются по мере прогрессирова-ния стадии нарушения мозгового кровообращения

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Рассчитаны нормативы свободных аминокислот в сыворотке крови для жителей Кировского региона, которые являются ориентиром в лабораторной диагностике патологических отклонений обменных процессов.

2.Установленные характерные сдвиги аминокислотного спектра у больных хроническим нарушением мозгового кровообращения и инсультом могут использоваться как коморбидный признак степени недостаточности мозгового кровообращения и для диагностики нарушения обмена веществ в организме пациентов.

3.В лечении больных сосудистой патологией головного мозга следует учитывать и происходящие глобальные нарушения аминокислотного метаболизма как показатель тяжести инсульта с целью их коррекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ежова, Анна Андреевна, 2009 год

1. Аргинин в медицинской практике (Обзор литературы) / Ю.М. Степанов, И.Н. Кононов, А.И. Журбина, А.Ю. Филиппова // Журн. АМН Украши -2004. Т. 10, №2. - с. 339-351.

2. Артериальная гипертония и головной мозг / В.И. Скворцова, А.Ю. Боци-на и др. // Журн. неврологии и психиатрии-2006—№10.-С.68-76.

3. Балтабаев М.К. Аминокислотный спектр и концентрация желчных кислот в периферической крови больных псориазом в процессе патогенетической терапии. Суждения о патогенезе псориаза //Медицинский науч. и учебно-метод. журн.-2004.-№ 23.-С.75-97.

4. Батышева Т.Т. Новые возможности в лечении ишемии головного мозга // Мед. вестник-2006- 13 дек. (№40).-С.12.

5. Биохимия человека: В 2-х т. / Р. Марк, Д. Греннер, П. Мейс, В. Родуэлл: пер. с англ. М.: Мир, 1993.

6. Биохимия: учебник / под ред. Е.С. Северина. М.:ГЭОТАР - МЕД, 2003.784 е.: ил.- (Сер. «XXI век»).

7. Бойко А.Н. Хроническая, ишемия мозга (дисциркуляторная энцефалопатия) / А.Н. Бойко, Т.В.Сидоренко, Н.К. Кабанов // Consilium medicum-2004.-Т. 6, №8-С. 599 601.

8. Ю.Болезни нервной системы: рук. для врачей. В 2-х т. Т.1 / под ред. Н.Н. Ях-но, Д.Р. Штульмана 3-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 2003.-744 с.

9. Бышевский А.Ш. Биохимические сдвиги и их оценка в диагностике патологических, состояний / А.Ш. Бышевский, C.JI. Галян; OA'. Терсенев.-М!: «Мед.книга», 2002.-320 с.

10. Виноградов О. Транзиторная ишемическая атака // Мед. газета. —2006—1 ноября (№83).-С.8-9.

11. Возможности коррекции энцефалопатии у больных с тяжелым поражением печени / Ю.О. Шульпекова, М.В. Маевская, B.C. Ешану, В.Т. Ивашкин // Рос. журн; гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии — 2005-№1.-С.76-81.

12. Вышковский Г.Л. (ред.) Энциклопедия лекарств;— ООО «РЛС» 2004, М. - 2004. - 1503 с.

13. Галина Й.В1 Применение аминокислот с разветвленной цепью в комплексном лечении латентных энцефалопатий различного генеза / Галина И.В. // Фармакол. вюн.-1 999. № 4. - с.29- 30.

14. Гланц С. Медико-биологическая .статистика / С. Гланц: пер: .с англ.-М.: : Практика, 1998.-459 с. •

15. Гулевская Т.С. Артериальная гипертония и патология белого вещества . головного мозга / Т.С. Гулевская, И.Г. Людковская // Арх: патологии1992.-№ 54(2).-С. 53-59.

16. Гусейнов Т.Ю. Углеводный обмен мозга-.в условиях гипоксии // Анестезиология ифеаниматология- 1991.-№3 -С. 14-17.

17. Долгов. М.А. Гормональная: гетерохромность. в стрессрегулирующей системе при ишемии мозга:/М: А. Долгов, Г.Н; Смагин, В.И. Садовников// Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова. 1994 - Т.94, № 1. - с. 23-26.

18. Дэвени Т. Аминокислоты, пептиды и белки / Т. Дэвени, Я. Гергей: пер. с англ. М., 1976.

19. Жлоба А.А. Нарушение мозгового обмена при расстройствах кровообращения и их коррекция кавинтоном / А.А. Жлоба, В.В. Никитина // Журн. неврологии и психиатрии.-2006.-№4.-С.67-69.

20. Жулёв Н.М. Цереброваскулярные заболевания / Н.М. Жулев, В.Г. Пусто-зеров, С.Н. Жулёв.- СПб.: «Невский диалект», 2002.-384 е.: ил.24.3убаиров Д.М. Медицинская биохимия: практикум / Д.М. Зубаиров, В.Н. Тимберлаев, B.C. Давыдов. -Казань: ФЭН, 2001.-296 с.

21. Инсаров Н.П. К вопросу об обмене аминокислот при хорее Хантингтона: автореф. дис. . канд. мед. наук /Н.П. Инсаров.-М., 1971.

22. К определению свободных аминокислот в тканях организм /Е.А. Изатул-лаев, Т.Д. Талбаев, Т.Н. Мамирова, Ж.К. Урбисинов // Вопр. питания-1982.-№2.-С.64—67.

23. Кадыков А.С. Лечение и профилактика хронических сосудистых заболеваний головного мозга / А.С. Кадыков, Н.В. Шахпаронова // Consilium me- t dicum-2005- Т. 7, №2.-C. 147-152.

24. Калинина Л.В. Наследственные болезни метаболизма и факоматозы с поражением нервной системы / Л.В. Калинина, Е.И. Гусев М.: Медицина, 1981.-284 с.

25. Камчатнов П.Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения — применение комбинированных препаратов / П.Р. Камчатнов, А.Ф. Чугу-нов, Х.Я. Умарова // Русский мед. журн.- 2006 Т. 14, №9. -С.720 -724.

26. Квиришвили И.Г. Современные представления о роли глутамата в ишеми-ческих повреждениях ткани головного мозга /И.Г. Квиришвили, Н.П. Ми-тагвария // Рос. физиологический журн. им. И.М. Сеченова -1999.-Т. 85, №12 С. 1489 -1495.

27. Клинические рекомендации. Эндокринология / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко М., 2007 - 304 с.

28. Колесниченко JI. С. Аминокислоты и их метаболиты в крови и моче при минимальной церебральной дисфункции у детей / Колесниченко Л.С., Кулинский В.И., Горина А.С. // Вопр. мед. химии 1999. - №1. - с. 58-64.

29. Количественный анализ аминокислот в сыворотке крови методом изокра-тической обращенно-фазовой ВЭЖХ / И.Н. Краснова, Ю.В. Черкас, Т.В. Денисенко, Л.А. Карцова // Клин. лаб. диагностика.-1999.-№7.-С.11-14.

30. Комплексная нейропротекция у больных с сосудистой патологией мозга Электронный ресурс. / Е.В. Елисеев, И.В. Корюкова, С.А. Румянцева и др. -2008 -№17 -http://www.rmj.ru/

31. Коттрелл Д.Е. Защита мозга // Анестезиология и реаниматология-1996 — №2.-С.81-85.

32. Кулеш С.Д. Особенности метаболизма нейроактивных аминокислот в остром периоде ишемического инсульта / С.Д. Кулеш, Е.М. Дорошенко //Журн. невропатологии и психиатрии-2000-№5 -С.64-65.

33. Лебедев А.А. Диагностическая и прогностическая роль органоспецифице-ских ферментов плазмы крови в остром периоде нарушения мозгового ' кровообращения / А.А. Лебедев, A.M. Долгов // Журн. невропатологии и психиатрии-1987.-№ 1 -С.26-29.

34. Левин Я.И. Мелатонин и сосудистые заболевания головного мозга Электронный ресурс. // Рус. мед. журнал -2008- Т. 15, №2- С. http://www.rmj .га/

35. Лужбин А.В. Диагностическое значение количественного определения свободных аминокислот в сыворотке крови на пластинках «Фиксион 50X8» в острейшем периоде мозговых инсультов // Лаб. дело.-1980.-№4.-С.217-219.

36. Малышев Ю.И. Содержание свободных аминокислот в сыворотке крови и суточной моче у детей с болезнью ля Туретта // Журн. невропатологии и психиатрии-1984 -Т. 84, №10.-С. 1466-1468.

37. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной церебральной ишемии / Е.И. Гусев, В.И. Скворцов, А.В. Коваленко, М.А. Соколов //Журн. невропатологии и психиатрии.-1999.-№2 С.65-69.

38. Нажмидинова М.-Н. Состояние аминокислотного обмена при энцефалопатии // Материалы 8 Междунар. симп. «Экол.-физиол. проблемы адаптации», Москва, 27-30 янв., 1998.-М., 1998.-С.268-269.

39. Нейдервайзер А. Новые методы анализа аминокислот, пептидов и белков / А. Нейдервайзер: пер. с англ.-М., 1974.

40. Нейротропные естественные аутоантитела класса Ig G в сыворотке крови у больных с ишемическим инсультом / В.В. Алферова, А.Б. Гехт, А.Б. Полетаев и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2008.-№1.-С.36-40.

41. Никитин Ю.М. Современные методы диагностики поражений сосудистой системы головного мозга /Ю.М. Никитин, М.В. Кротенкова, И.С. Давы-денко //Неврологический журн-2008.-Т. 13, №1.-С.4-9.

42. Опыт использования кортексина в амбулаторной неврологической практике у больных с хроническими цереброваскулярными нарушениями / А.Н. Бойко, Т.Т. Батышева и др. // Журн. неврологии и психиатрии.-2006 №5.-С.25-29.

43. Особенности течения, нейрогормонального реагирования и терапии лате-рализованных ишемий мозга в остром периоде: Метод, рекомендации / сост. Б.Н. Бейн, А.Ф. Пэма-Киров: КГМИ, 1995.-15 с.

44. Оценка эффективности метаболической терапии комплексом аминокислот у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста / P.M. Заславская, Э.С. Кеслимбердиева, М.М. Тейблюм и др. // Клин, медици-на.-1999.-Т. 77, №4.-С.39^2.

45. Павлов В.А. Перспективы применения аминокислот-адаптогенов в патогенетической терапии ряда патологических состояний организма / В.А. Павлов, Е.В. Сабадаш //Пробл. туберкулеза-2002-№1.-С.26-28.

46. Парфенов В.А. Вторичная профилактика ишемического инсульта //Рус. мед. журнал. 2005.-Т. 13, №12. - С.819-823.

47. Пивоваров В.И. Концентрация свободных аминокислот в крови и их экскреция с мочой у больных боковым амиотрофическим склерозом: авто-реф. дис.'. канд. мед. наук / В.И. Пивоваров М., 1972.

48. По материалам XVII конгресса европейского неврологического общества (ENS) Родос, Греция 16-20 июня 2007г. 4.1 / Ю.А. Старчина, Л.Г. Ахмед-жанова, О.И. Ангельчева и др. // Неврологический журн.-2008.-Т. 13, №2.-С.53-59. .

49. Преображенский И.С. Сосудистые когнитивные расстройства клинические проявления, диагностика, лечение / И.С. Преображенский,,Н.Н. Яхно // Неврологический журн.-2007.-Т. 12, №6.-С.45-51.

50. Прогностическое значение изменений биохимических параметров спинномозговой жидкости при острой гипоксии мозга / Р. Эерола, Ж. Кёркелё и др. // Анестезиология и реаниматология.-1988.-№1.-С.39—41.

51. Раевский К.С. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты / К.С. Раевский, В.П. Георгиев М.: Медицина, 1986.-238 с.

52. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA /О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002.-312 с.1 ' 138

53. Роль оксида азота и его метаболитов в! регуляции сосудистого тонуса при гипертонической3 болезни? /' О.М. Моисеева, Л.А. Александрова, И.В. Емельянова ш др: // Артериальная гипертензия —2003.-Т. 9, №6.-С.202- 205;-' '

54. Рыбачук И.А. Обмен аминокислот и микроэлементов у больных гипертонической болезнью / И. А. Рыбачук, В .И. Денисюк // Врачебное дело. 1976.-№7.-С.73-76.

55. Савенко С.Н.Аминокислотный спектр сыворотки^крови у больных гипертонической болезнью с нарушениями мозгового кровообращения С.1Т. Са- . венко, И.К. Владковский // Журн. невропатологии и*психиатрии:-1971- Т. |• 71, №9.-С.1331-1336.

56. Семенов Н.В. Биохимические компоненты и. константы жидких сред и тканей организма / Н.В.Семенов. М.: Медицина, 1971.

57. Скворцова В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения/ В .И. Скворцова, К.В. Соколов, Н.А. Шамалов // Журн. неврологии и психиатр .-2006.—№ 11 -С.57-64.

58. Содержание нейротрансмиттерных аминокислот в спинномозговой жидкости больных острым ишемическим инсультом / В.И. Скворцова, К.С. Раевский, А.В. Коваленко и др. // Журн. неврологии; и психиатр-1999.-№2'.-С.34-38.

59. Содержание свободных аминокислот в. плазме, и эритроцитах крови у*больных в остром периоде ишемического; инсульта / Е.И. Гусев, Ф;Е. Горбунов, Р.Т. Тогузов: и др. // Журн. неврологии и психиатр -198 Г.-Т.81, №9.-С. 1308-1313.

60. Состав свободных аминокислот сыворотки крови у больных циррозом печени Электронный ресурс. / Е.И. Адаменко, Н.Н. Силивончик, О.П. Попова и др. // Белорусский мед. журн. -2005.-№ 1 (11) -http://www.bsmu.by/bmm/01.2005/6.html

61. Спектр свободных аминокислот плазмы крови у больных рассеянным склерозом /А.И. Иваноков, М.Н. Дубровская, А.Н. Карнеев, Е.П. Нефедов. //Журн. невропатологии и психиатрии.-1984.-Т. 84, №2.-С. 185-189.

62. Старченко А.А. Клиническая нейрореаниматология: рук. для врачей /А.А. Старченко; под ред. В.Аз. Хилько. 2-е изд., доп. - М., 2004.-944 с.

63. Толкачева Г.М. Об изменениях уровня свободных аминокислот крови у больных экземой: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.М. Толкачева- JL, 1972.

64. Фармакодинамика заменимых аминокислот у пожилых больных постинфарктным кардиосклерозом / P.M. Заславская, Г.В. Лилина, М.М. Тейб-люм, Л.Ф. Гончаров // Клин. медицина.-2004.-Т. 82, №4.-С.53-55.

65. Федин А.И. Интенсивная терапия ишемического инсульта / А.И. Федин, С.А. Румянцева М.: Мед. книга, 2004.-284 с.

66. Хлыбова С.В. Роль системы L-аргинин-оксид азота в регуляции висцеральных функций и обеспечении гестационного процесса / С.В. Хлыбова, В.И.Циркин, С.А. Дворянский. Киров, 2007.-178 с.

67. Хлыбова С.В. Состояние адренергического механизма и содержание свободных аминокислот при физиологическом течении гестационного процесса и ряде акушерских осложнений: дис. . докт. мед. наук / С.В. Хлыбова. Киров, 2007.

68. Хош Г.М. Свободные аминокислоты крови у здоровых новорожденных и у детей с внутричерепной родовой травмой: автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.М. Хош. Л.,1971.

69. Хроническая ишемия мозга: механизмы развития и современное комплексное лечение / Т.Т. Батышева, И.Ю. Артемова, Т.В. Вдовиченко и др. // Справочник поликлинического врача. —2004.-№4.-с.51-56.

70. Червак I.M. Ацидифилирующая терапия в комплексном лечении больных циррозом печени // Врач. дело. 1998.-№2. - с.82-85.

71. Шамрай Е.Ф. Клиническая биохимия / Е.Ф. Шамрай, А.Е. Пащенко.-М.: «Медицина», 1970.-336 с.

72. Шутов А. А. Дифференциально диагностическое значение уровня свободных аминокислот в сыворотке крови при мозговых инсультах / А.А. Шутов, В.П. Коробов, А.В. Лужбин // Клин. медицина.-1980.-№9.-С.45-50.

73. Шутов А.А. Свободные аминокислоты сыворотки крови в острейшем периоде мозгового инсульта / А.А.Шутов, В.П. Коробов, А.В. Лужбин // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1979 № 1— С.35-40.

74. Наследственно обусловленная гипергомоцистеинемия в патогенезе ишемического инсульта у лиц молодого возраста / И.В. Зорилова, З.А. Сусли-на, С.Н. Иллариошкин, Б.А. Кистенев // Неврологический журн-2005.-№2.-С. 14—17.

75. Энциклопедия Биологически Активных Веществ Электронный ресурс. -http://www.bitra.ru/eami. htm

76. Эффективность применения кортексина при дисциркуляторных энцефа-лопатиях / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов, В.Ю. Рыбников, Н.Г. Закуцкий // Клин. медицина.-1999.-№4.-С.42-45.

77. Яхно Н.Н. Инсульт как медико-социальная проблема Н.Н. Яхно, Б.С. Ви-ленский //Рус. мед. журнал.-2005.-Т. 13, №12-С.807 -815.

78. A systematic review of nitric oxide donors and L-arginine in experimental stroke; effects on infarct size and cerebral blood flow / M. Willmot, L. Gray, C. Gibson et al. // Nitric Oxide. 2005,- Vol. 12, №3. - P. 141-149.

79. Bachmann C.J. Inherit Interpretation of plasma amino acids in the follow-up of patients: the impact of compartmentation / С.J. Bachmann // Metab Dis. -2008. -Vol. 31, №1.-P. 7-20.

80. Berry M.D. The potential of trace amines and their receptors for treating neurological and psychiatric diseases // Rev Recent Clin Trial. 2007. -Vol. 2, №1. -P. 3-19.

81. Blood pressure and functional recovery in acute ischemic stroke / A. Chamorro, N. Vila, C. Ascaso et al. // Stroke. -1998. -Vol. 29. P. 1850-1853.

82. Brainin M. Embolic stroke: the heart brain conection reassessed / M. Brainin, C. Stollberger // J. Neural Neurosurg Psychiatry. - 2004. - Vol. 75, N10. - P. 1373.

83. Brosnan J. Glutamate, at the interface between amino acid and carbohydrate metabolism / J. Brosnan // Journal of Nutrition -2000. -V. 130 (4S Suppl) P. 988S-990S.

84. Cardiovascular effects of L-arginine as physiological precursor of nitric oxide / J. Haulica, A. Cosovanu, G. Ungureanu et al. // Rev. roum. med. Interne. -1994.-№3-P. 195-201.

85. Cerebrovascular reactivity to L-arginine in patients with lacunar infarctions / J! Pretnar-Oblak, M. Zaletel, B. Zvan et al. // Cerebrovasc Dis. 2006. - Vol. 21, №3. - P. 180-186.

86. Christopher R. Homocysteine and cerebral stroke in developing countries / R. Christopher, D. Nagaraja, S.K. Shankar // Curr Med Chem. 2007. - Vol. 14, №22.-P. 2393-401.

87. Cohen S. Proline—induced inhibition of glutamate release in hippocampal area CA1 / S. Cohen, J. Nadler // Brain Res. 1997. - Vol. 769, № 2. - P.333-339.

88. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study / M.L. Bots et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96.-P. 1432-1437.

89. Effect of Intraduodenal and Intravenous Amino Acids on Proximal Gastric Motor Function in Man / B. Mearadji, A.A.M. Masclee, W. Onkenhout et al. // Dig. Dis. Sci. 2001 - Vol. 46, № 1 - P. 38-45.

90. Elkind M.S. Inflammation, atherosclerosis, and stroke // Neurologist. 2006. -Vol. 12, №3.-P. 140-148.

91. Endothelial dysfunction in MELAS improved by 1-arginine supplementation / Y. Koga, Y. Akita, N. Junko et al. // Neurology. 2006. - Vol.13, №66 - P. 1766-1769.

92. Faraci F.M. Hyperhomocysteinemia, oxidative stress, and cerebral vascular dysfunction / F.M. Faraci, S.R. Lentz // Stroke. 2004. - Vol. 35, №2. - P. 345-347.

93. Frame M. Conducted signals within arteriolar networks initiated by bioac-tive amino acids // Amer. J. Physiol. 1999. - №,3. - P. H1012 -H1021.

94. Free thyroxine index and risk of stroke: results from the National Health and Nutrition Examination Survey Follow-up Study / A.I. Qureshi, F.K. Suri, A. Nasar et al. // Med Sci Monit 2006.- Vol. 12, №12.- P. 501-506.

95. Frequency and prognostic value of cognitive disorders in stroke patients / LeEmiak M, Bak T, Czepiel W. et al. // Dement Geriatr Cogn Disord. 2008. -V. 26, №4.-P. 356-363.

96. Fujii M. Studies on fatigue of night duty workers at a newspaper office / Fujii M., Miyoshi Т., Fukui T. // Ind. Health.- 1996. Vol. 34, № 2. - P. 81-91.

97. Functional characterization of arginine transporters in human placental microvascular endothelial cells / Dye J., Vause S., JohnstonT. et al. // J. Physiol. Proc-2000- Vol.528.- P.25.

98. Ftirst P. What are the essential elements needed for the determination of amino acid requirements in humans? / P. Ftirst, P. Stehle // Journal of Nutrition. -2004.-V. 134(6 Suppl) -P. 1558S-1565S.

99. Glutamate reduces secretion of 1-serine in astrocytes isolated from stroke-prone spontaneously hypertensive rats / K. Yamagata, Y. Shoji, T. Terashima, H. Yokogoshi // Neuroscience. -2006. Vol. 143, №3. - P. 729-737.

100. Gokce N. L-arginine and hypertension // J. Nutr. 2004. -Vol. 134 (lOSuppl). -P. 2807S-81IS.

101. Hankey G.J. Homocysteine and vascular disease / G.J. Hankey, J.W. Eikel-boom // Lancet. 1999.-Vol. 354. - P. 407-413.

102. Hyperhomocysteinemia is associated with cognitive impairment in multiple sclerosis / C. Russo, F. Morabito, F. Luise et al. // J. Neurol. 2008-Vol. 255, №1. - P. 64—69.

103. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease / R. Clarke, L. Daly et al. // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 1149-1155.

104. Ignarro L.J. Nutrition, physical activity, and cardiovascular disease: an update / Ignarro L.J., Balestrieri M.L., Napoli C. // Cardiovasc Res.- 2007 V. 73, № 2-P. 326-340.

105. Incidence of and risk factors for medical complications during stroke rehabilitation / E.J. Roth, L. Lovell, R.L. Harvey et al. // Stroke. -2001. Vol.32. -P. 523-529.

106. Ischeamic stroke in young adults: predictors of outcome and recurrence / K. Nedeltchev, T.A. der Maur, D. Georgiadis et al. // J. Neural Neurosurg Psychiatry. -2005. -Vol. 76, №2.-P. 191-195.

107. Johansson В.В. Brain plasticity and stroke rehabilitation. The Willis Lecture // Stroke. 2000. - Vol. 31.- P. 223-230.

108. Kimura K. Atrial fibrillation as a predictive factor for severe stroke and early death in 15831 patients with acute ischemic stroke / K. Kimura, K. Minematsu, T. Yamaguchi // J. Neural Neurosurg Psychiatry 2005.-Vol. 76, №5-P. 679683.

109. Lai A.Y. Microglia in cerebral ischemia: molecular actions and interactions / A.Y. Lai, K.G. Todd// Can J. Physiol Pharmacol. 2006. -Vol. 84, №1- P. 49-59.

110. L-arginine levels in blood as a marker of nitric oxide-mediated brain damage in acute stroke: a clinical and experimental study / A. Armengou, O. Hurtado, R. Leira et al. // J.Cereb Blood Flow Metab.- 2003.-Vol. 23, №8.- P. 978-984.

111. Leoncini G. Effects of homocysteine on L-arginine transport and nitric oxide formation in human platelets / G. Leoncini, R. Pascale, M.G. Signorello // Eur J. Clin Invest-2003- Vol. 33; №8.- P. 713-719.

112. Lonn E. Homocysteine in the prevention of ischemic heart disease, stroke and t venous thromboembolism: therapeutic target or just another distraction? // Curr Opin Hematol. 2007. - Vol. 14, N5. - P. 481-487.

113. Low triiodothyronine: a strong predictor of outcome in acute stroke patients / M. Alevizaki, M. Synetou M., K. Xynos et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2007. -Vol. 37, №8.-P. 651-657.

114. Lyden P. Mechanisms of action of neuroprotectants in stroke / P. Lyden, N.G. Wahlgren // J. Stroke Cerebrovasc Dis.-2000.- Vol. 9, №6 (Pt 2). -P. 9-14.

115. Mehta S.L. Molecular targets in cerebral ischemia for developing novel therapeutics / Mehta SL, Manhas N, Raghubir R. // Brain Res Rev.- 2007 V. 54, № l.-P. 34-66.

116. Meister A. Glutathione metabolism and its selective modification / A. Meister // Journal of Biological Chemistry. -1988. V.263, №33. - P. 17205-17208.

117. MELAS and L-arginine therapy / Y. Koga, Y. Akita, J. Nishioka et al. // Mitochondrion.- 2007. -Vol.7, №1/2. P. 133-139.

118. Neuroanatomic correlation of the post-stroke aphasias studied with imaging / Z.H. Yang, X.Q. Zhao, C.X. Wang et al. // Neurol Res. 2008.- Vol.30, №4-P. 356-360.

119. Neuroprotective actions of a histidine analogue in models of ischemic stroke / S.C. Tang, T.V. Arumugam, R.G. Cutler et al. // J. Neurochem.-2007.- Vol. 101, №3.-P. 729-736.

120. Plasma brain natriuretic peptide as a surrogate marker for cardioembolic stroke / K. Yukiiri; N. Hosomi, T. Naya et al. // BMC Neurol. 2008.- Vol. 11, №8.-P. 45.

121. Plasma nitric oxide (nitrate/nitrite) levels in acute stroke and their relationship with severity and outcome / P.A. Rashid, A. Whitehurst, N. Lawson, P.M. Bath. //J. Stroke Cerebrovasc Dis.- 2003.- Vol. 12, №2.- P. 82-87.

122. Prognostic factors in stroke rehabilitation: the possible role of pharmacological treatment / E. Troisi, S. Paolucci; M. Silvestrini et al. //Acta Neurol. Scand. -2002.-Vol. 105.-P. 100-106.

123. Provinciali L. Post-stroke and vascular depression: a critical review / L. Provincial^ M. Coccia//Neurol. Sci. -2002.-Vol. 22. -P. 417-428.

124. Reeds P.J. Dispensable and indispensable amino acids for humans / P.J. Reeds // J. Nutr. 2000.-V. 130, №7-P. 1835S-1840S.

125. Regulation of mitochondrial respiraton by oxygen and nitri oxide / A. Bove-ris, L.E. Costa, J.J. Poderoso et al. // Annalsof the New York Acad Sci. -2000. -Vol. 899.-P. 121-135.

126. Rehabilitation / G.E. Gresham, D. Alexander, D.S. Bishop et al. // Stroke. -1997. -Vol. 28.-P. 1522-1526.

127. Reorganization of sensory and motor systems in hemiplegic stroke patients: A positron emission tomography study / G. Nelles, G. Spiekermann, M. Juept-ner et al. // Stroke. 1999. - Vol. 30. -P. 1510-1516.

128. Smith Q.R. Transport of glutamate and other amino acids at the blood-brain barrier 7 Q.R. Smith // J: Nutr. 2000 - V. 130 (4S Suppl) -PI 1016S-1022S.

129. Toohey J.I. Homocysteine toxicity in connective tissue: theories,.old and-new; //Connect Tissue Res. 2008. - Voll49, №21 - Pi.57-6L

130. Turrell HI Tyrosine: Food supplement or therapeutic agent?^I Turrell H., Mah-er T. // J. Nutr. and'Environ. Med. 1998. - №4. - P: 349-359.1. V. 48, №2.-P. 2№229.

131. Weiller C. Leaning, plasticity, and recovery in the central nervous system/.С. Weiller, M. Rijntjes7/ Exp. Brain. Res. 19991 - Vol. 128. - P. 134-138.

132. Wurtman R.J. Precursor control of neurotransmitter synthesis / R.J. Wurtman, F. Hefti, E. Melamed // Pharmacol. Rev. -1980. V.32, № 4. - P. 315-335.

133. Young V. R. Adult amino acid requirements: The case for a major revision in current recommendations / V. R. Young // J. Nutr.- -1994. V. 124 (8 Suppl) -P. 1517S—1523S.

134. Youssef M.Y. Plasma concentrations of C-reactive protein and total homocysteine in relation to the severity and risk factors for cerebrovascular disease /

135. Youssef M.Y., Mojiminiyi О.A., Abdella N.A. // Transl Res. 2007.- V.150, № 3.-P. 158-163.

136. Zimmermann C. L-arginine-mediated vasoreactivity in patients with a risk of stroke / C. Zimmermann, M. Wimmer, R.L. Haberl // Cerebrovasc Dis. 2004. -Vol. 17, №2/3.-P. 128-133.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.