Динамика структурно-функциональных изменений сосудов у женщин с некоторыми факторами риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Котова, Дарья Павловна

• Котова, Дарья Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Котова, Дарья Павловна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Сердечно-сосудистые заболевания у женщин: распространенность, факторы риска.

1.2. Процесс ремоделирования сосудов, основные структурно-функциональные изменения артерий при сердечно-сосудистых заболеваниях.

1.2.1. Основные этапы процесса ремоделирования сосудов.

1.2.2. Возрастные особенности структурно-функциональных изменений сосудов.

1.2.3. Структурно-функциональные изменения сосудов, развивающиеся при атеросклерозе.

1.3. Ожирение и развитие структурно-функциональных изменений сосудов.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика групп обследуемых.

2.2. Определение структурно-функциональных характеристик и показателей кровотока по общим сонным артериям и плечевым артериям методом ультразвукового дуплексного сканирования. Методика проведения пробы с реактивной гиперемией и пробы с нитроглицерино м.

2.3. Определение сосудистых показателей методом объемной компрессионной осциллометрии.

2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. Сравнительная оценка показателей дуплексного сканирования сосудов у женщин с ожирением и нормальной массой тела в разных возрастных группах 3.1.Сравнительная оценка показателей дуплексного сканирования общих сонных артерий у женщин с ожирением и нормальной массой тела в разных возрастных группах.

3.1.1. Анализ линейных показателей кровотока в общих сонных артериях.

3.1.2. Анализ скоростных показателей и показателей периферического сопротивления кровотока в общих сонных артериях.

3.2. Сравнительная оценка исходных показателей ультразвукового дуплексного сканирования плечевых артерий у женщин с ожирением нормальной массой тела в разных возрастных группах.

3.3. Динамика показателей ультразвукового дуплексного сканирования плечевых артерий у женщин с ожирением и нормальной массой тела в разных возрастных группах при проведении проб миогенной направленности.

3.3.1. Проба с реактивной гиперемией.

3.3.2. Проба с нитроглицерином.

ГЛАВА 4. Сравнительная оценка сосудистых показателей (метод объемной компрессионной осциллометрии) у женщин с ожирением и нормальной массой тела в разных возрастных группах.

ГЛАВА 5. Анализ взаимосвязи различных факторов риска сердечнососудистых заболеваний и основных сосудистых показателей у женщин.

ГЛАВА 6. Клинические примеры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика структурно-функциональных изменений сосудов у женщин с некоторыми факторами риска»

Сердечно-сосудистая смертность занимает лидирующее место в структуре общей летальности у женщин в разных странах [47]. Плохо осознается тот факт, что, хотя у женщии в молодом возрасте риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) ниже, чем у мужчин соответствующих возрастных групп, после наступления менопаузы такое различие нивелируется, и женщины, у которых не проводилась предшествующая коррекция факторов риска (ФР), становятся уязвимыми для развития ССЗ. Важным в понимании половых различий в сердечнососудистой заболеваемости и смертности является то, что абсолютное количество пожилых женщин превалирует над абсолютным количеством пожилых мужчин [47].

В настоящее время накоплено большое количество данных о взаимосвязи различных ФР с возникновением заболеваний сердечнососудистой системы. По данным ГНИЦ профилактической медицины, основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции являются алкоголь, ожирение, курение, гиперхолестеринемия и артериальная гипертония (АГ) [42]. Результаты целевой диспансеризации по раннему выявлению сердечно-сосудистых заболеваний, проводимой в г. Москве с 1998 года по 2004 год, свидетельствуют о том, что самым распространенным фактором риска среди трудоспособного населения является повышенный индекс массы тела (ИМТ) [42]. Среди населения России ожирение наблюдается у каждой пятой женщины и только у 11,8% мужчин [11]. Отмечается достоверный рост распространенности ожирения с возрастом, причем у женщин распространенность этого ФР была достоверно выше во всех возрастных группах [42]. Таким образом, на первый план среди факторов риска развития ССЗ у женщин выходят такие факторы как ожирение, нарушение липидного обмена, возраст и наступление менопаузы.

В настоящее время объединяющей все сердечно-сосудистые события стала теория сердечно-сосудистого континуума [5], обязательным этапом которой является развитие структурно-функциональных изменений системы кровообращения. Под термином «ремоделирование» обычно понимают адаптационный процесс, который развивается в ответ на длительно действующие гемодинамические состояния и впоследствии лежит в основе развития сердечно-сосудистых заболеваний [102].

Проблема ремоделирования сосудов при различных патологических состояниях привлекает все большее внимание исследователей. Это связано с тем, что структурные и функциональные изменения, возникающие в сосудах, являются не столько компенсаторной реакцией, сколько самостоятельной причиной дальнейшего прогрессирования заболевания и независимым негативным прогностическим фактором [125].

В настоящее время большое значение в патогенезе многих сердечнососудистых заболеваний придается дисфункции эндотелия (ДЭ) - как дисбалансу между продукцией вазодилятирующих, с одной стороны, и вазоконстриктивных факторов с другой [66, 90, 142]. Этот дисбаланс приводит к активизации сосудистого ремоделирования [142, 143, 215], которое затрагивает все отделы сосудистого русла, что оказывает непосредственное влияние на течение процессов атерогенеза и рассматривается в качестве одного из наиболее значимых факторов риска возникновения атеросклероза [19, 38, 86, 185].

Согласно современным представлениям, утолщение интима-медиальпого сегмента сонных артерий является ранним и весьма чувствительным признаком атеросклероза; увеличение толщины интима-медиального сегмента сонных артерий позитивно коррелирует с нарушением эндотелиальной функции [105]. По данным проспективных исследований толщина комплекса интима-медиа (ТКИМ) общей сонной артерии (ОСА) является предиктором сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [63,75,76, 116, 118, 141, 174, 196, 198].

В последние годы появилось много работ, посвященных ремоделированию сосудов при сердечной недостаточности и артериальной гипертонии. Остается интерес к выявлению ранних структурно-функциональных изменений в сосудистой системе на субклинической стадии заболевания и влияние на них различных факторов риска, как в отдельности, так и в совокупности.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Оценить динамику структурно-функциональных изменений сосудов у женщин с такими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний как ожирение и нарушение липидного обмена в возрастном аспекте.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Определить и сравнить качественные и количественные параметры кровотока по общим сонным и плечевым артериям (ПА), измеренные методом ультразвукового дуплексного сканирования сосудов у женщин с ожирением и нормальной массой тела в различные возрастные периоды.

2. Оценить функцию эндотелия плечевой артерии путем проведения проб миогенной направленности у женщин с ожирением и нормальной массой тела в различные возрастные периоды.

3. Определить и сравнить сосудистые показатели, измеренные методом объемной компрессионной осциллометрии, у женщин с ожирением и нормальной массой тела в различные возрастные периоды.

4. Оценить взаимосвязь различных факторов риска ССЗ и основных сосудистых показателей у женщин.

5. Сравнить вклад различных факторов риска в процесс ремоделирования сосудов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые проведена оценка динамики структурно-функциональных изменений сосудов у женщин с различными факторами риска ССЗ. При помощи ультразвукового дуплексного сканирования сосудов и объемной компрессионной осциллометрии определены показатели линейного и объемного кровотока, особенности структуры сосудов, характерные для женщин с разными факторами риска. Впервые дана оценка вклада таких факторов риска ССЗ как ожирение, нарушение липидного обмена и возраст в процесс ремоделирования сосудов у женщин.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Полученные результаты по оценке динамики структурно-функциональных изменений сосудов у женщин в различных возрастных группах позволили разработать диагностические критерии в обследовании больных с факторами риска с целью принятия мер первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ.

Разработанные в диссертации положения внедрены в педагогический процесс на циклах усовершенствования кафедры терапии и подростковой медицины Российской медицинской академии последипломного образования, в работу кардиологических и терапевтических отделений ГКБ № 81 и поликлиники № 146.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них одна в центральной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками и 19 таблицами. Работа состоит из введения, шести глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 44 отечественных и 191 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Котова, Дарья Павловна

ВЫВОДЫ.

1. У женщин с ожирением возрастные изменения сосудов в виде утолщения КИМ ОСА, увеличения ППС КИМ ОСА и внутрипросветных диаметров сосудов, снижения скоростных показателей кровотока и ухудшения растяжимости ОСА выражены в большей степени и развиваются на десятилетие раньше, чем у женщин с нормальной массой тела. У пациенток с ожирением старше 45 лет эти изменения расцениваются как проявление пестенозирующей стадии атеросклероза.

2. При ожирении у женщин в возрасте 20-44 года значения ЭЗВД ПА соответствуют изменениям, возникающим у женщин старше 55 лет с нормальной массой тела. При этом у женщин с ожирением старше 45 лет ее значения становятся ниже 10%.

3. При проведении объемной компрессионной осциллометрии у женщин с ожирением отмечается увеличение диаметра ПА. С возрастом у женщин наблюдается ухудшение эластических свойств сосудов, нарастание жесткости сосудов, а также увеличение периферического сопротивления сосудов.

4. Выявленные достоверные корреляционные связи ТКИМ ОСА, ППС КИМ ОСА, диаметров ОСА и ПА, а также ЭЗВД с признаками ожирения и возрастом позволяют использовать эти показатели для диагностики сосудистых изменений.

5. Среди изучаемых факторов риска ССЗ у женщин наиболее значимый вклад в процесс структурно-функциональной перестройки сосудов оказывают возраст и показатели ожирения (наиболее информативен показатель ОТ). Нарушение липидного обмена, уровень глюкозы крови и уровень АД являются менее значимыми факторами для ремоделирования сосудов у женщин, не имеющих клинически значимых ССЗ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Исследование сосудов при помощи методов дуплексного сканирования и объемной компрессионной осциллометрии необходимо рекомендовать всем женщинам с повышенной массой тела старше 45 лет даже при отсутствии клинических проявлений ССЗ.

2. При проведении ультразвукового дуплексного сканирования общих сонных артерий и плечевых артерий обязательным для пациенток с избыточной массой тела является определение следующих показателей: ТКИМ ОСА, ПГ1С КИМ ОСА, диаметров сосудов и ЭЗВД ПА.

3. Для женщин с повышенной массой тела, вне зависимости от возраста, при обследовании наряду с измерением ИМТ обязательным является определение окружности талии и окружности бедер, исследование уровня липидов крови, глюкозы и определение уровня АД.

4. Даже при отсутствии клинических проявлений ССЗ для женщин с абдоминальным типом ожирения необходимо рекомендовать мероприятия, направленные на снижение массы тела, а также регулярное посещение терапевта.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Котова, Дарья Павловна, 2009 год

1. Автандилов А.Г., Александров A.A., Кисляк O.A. и др. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. (Методические рекомендации). Педиатрия имени Г.Н. Сперанского (приложение), 2003. 2:1.

2. Александров A.A., Кухоренко С.С., Беликова O.A. и др. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости// Кардиология.-1995.-Т.35.-№8.-С.4-8.

3. Балахонова Т.В., Погорелова O.A., Алиджанова Х.Г. и др. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных с гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией// Тер архив.-1998.-4.- С. 15-9.

4. Балкаров И.М. Ожирение и артериальная гипертензия// Врач.-2003.-№9.-С.22-26.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М., 2000. - 266 с.

6. Бессесен Д.Х. Ожирение. Секреты эндокринологии. Под ред. М.Т. Макдермот./ Пер. с англ.-М.:Бином., 1998.- С.76-87.

7. Бубнова М.Г. Ожирение: причины и механизмы нарастания массы тела, подходы к коррекции// Consilium medicum.-2005.-T.7, №5. Доступ: http://www.consilium-medicum.com.

8. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний// Международный медицинский журнал.-2001 .-3. С. 202-208.

9. Бутрова С.А. Синдром PIP при абдоминальном ожирении// Леч.врач.-1999.-7.-С. 26-29.

10. Ю.Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.-С. 8-61.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика, 1998.

12. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.: «Известия», 1997.-400с.

13. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. М.: ООО «Медицинское информационное агенство»,2006.-456 с.

14. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Рекомендации ВНОК,2007. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - 6 (6), приложение 2.

15. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы - 1)// Тер. Архив. - 1997. - 6. - С.75-78.

16. Камышова Т.В., Небиеридзе Д.В., Константинов В.В., Бувальцев В.И., Иванишина Н.С., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Связь различных факторов риска с состоянием эндотелиальной функции// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-2. С. 23-27.

17. Кисляк О.А., Малышева Н.В. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в развитие болезней, связанных с атеросклерозом// Клиническая геронтология: Научно-практический журнал. Медико-технологическое предприятие Ньюдиамед.-2008.-т.14, №3.- С.3-11.

18. Кисляк О.А., Петрова Е.В. Состояние сосудистой стенки у подростков с метаболическим синдромом// Педиатрия: Журнал им. Г.Н.Сперанского/ Союз педиаторов России.-2006.-№2.-С.23-28.

19. Кисляк О. А., Стародубова А.В. Артериальная гипертензия в постменопаузальный период// Consilium medicum: журнал доказательной медицины для практикующих врачей.-2007.-т.9, №11.-С.21-26.

20. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертензия и ожирение// Клиническая фармакология и терапия.-2000.-Т.9, №3.-С.35-39.

21. Кузин Ф.А. Кандидатская диссертация. Методика написания, правила оформления и порядок защиты. Практическое пособие для аспирантов и соискателей ученой степени. 5-е изд., доп. М.: Ось-89, 2000г. - 224с.

22. Лебедева М.Н. Индекс массы тела// Врач.-2004.-№9.-С.66-67.

23. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 2003.- 322 с.

24. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии. Руководство в 2-х томах. М.: Медицина, 2001.-455 с.

25. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога// Рос. Мед. Журн. 2001 .-9(2) - С. 25-29.

26. ЗО.Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002.-№1.-С.5-9.

27. Панков Ю.А. Лептин пептидный гормон адипоцитов// Биоорганич. Химия. - 1996. - Т.22 (3). - С. 228-233.

28. Повзун С.А. Медицинская диссертация.-СПб: ЭРА, 2002.-224с.

29. Подзолков В.И., Хомицкая Ю.В., Можарова Л.Г. Менопаузальный метаболический синдром как один из аспектов сердечно-сосудистыхзаболеваний// Сердце: журнал для практикующих врачей.-2004.-3 (6) С. 290-4.

30. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.:МедиаСфера, 2002.-312 с.

31. Ройтберга Г.Е. Метаболический синдром. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 224 с.

32. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений// Кремлевская медицина.-1999.-2. С. 5154.

33. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему// Consilium medicum. экстравыпуск.- 2002. -С.3-6.

34. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза// Тер. архив. 1997. - 9. - С. 80-83.

35. Таяновская В.Ю. Функция эндотелия у лиц, облученных в различных дозах. Дис. . канд. мед. наук.-М., 2002.-141 с.

36. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции// Кардиоваскулярная терапии и профилактика. 2005.- 4(1).-С. 4-9.

37. Albu J.B., Curi M., Shur M„ Murphy L., Matthews D.E., Pi-Sunyer F.X. Systemic resistance to the antilipolytic effect of insulin in black and white women with visceral obesity// Am. J. Physiol. 1999.- 277 (3 Pt 1). - P. 551-560.

38. Allessi M.C., Peiretti F., Morange P., Henry M., Nalbone G., Juhan-Vague 1. Production of plasminogen activator inhibitor-1 by human adipose tissue: possible link between visceral fat accumulation and vascular disease// Diabetes.-1997.-46. -P. 860-867.

39. American Heart Association. Heart disease and stroke statistics-2003 update. Dallas, Tex: American Heart Association, 2002.

40. Anderson W.D., Klein J.L., Alexander R.W. Early atherosclerosis selectively impairs coronary artery endothelial function// Circulation.-1992.-V.86., Suppl.l. -P. 1-618.

41. Anderson and Smith. Deaths: Leading Causes for 2001. National Vital Statistics Report.-2003.-52(9). P. 1-86.

42. Araki S., Simada Y., Kaji K., Hayashi H. Role of protein kinase C in the inhibition of fibroblast growth factor of apoptosis in serum-depleted endothelial cells//Biochem. Biophys. Res. Commun.-1990.-l72. P. 1081-1085.

43. Arcaro G., Gretti A., Balzano S. Insulin Causes Endotelial dysfunction in human. Sites and mechanisms// Circulation.-2002.-V.105. P.576.

44. Arita Y.K., Kihara S., Ouchi N., Takahashi M., Maeda K., Miyagawa J., Hotta K., et al. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity//Biochem. Biophys. Res. Commun.-1999.- 257. P. 79-83.

45. Baumbach G.L., Heistad D.D. Remodeling of cerebral arterioles in chronic hypertension// Hypertension.-1989.-13. P. 968-972.

46. Bergman R. Non-esterified fatty acids and the liver: why is insulin secreted into the portal vein?// Diabetologia.- 2000.- 43. P. 946-953.

47. Bodary P.F., Gu S., Shen Y., Hasty A.H., Buckler J.M., Eitzman D.T. Recombinant leptin promotes atherosclerosis and thrombosis in apolipoprotein E-deficient mice// Atheriosc. Thromb. Vase. Biol.-2005.- 25. P.l 19-122.

48. Boden G., Shulman G.l. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistsnce and b-cell dysfunction// Eur. J. Invest.- 2002.- 32 (Suppl. 3). P. 14-23.

49. Bonadonna R.C., Groop L., Kraemer N. Et al. Obesity and insulin resistance in humans: a dose-response study// Metabolism. 1990. - Vol. 39, №5.-P.452-459.

50. Bonithon-Kopp C., Touboul P.J., Berr G. Factors of carotid arterial enlargement in a population aged 59 to 71 years. The EVA study// Srtoke.-1996.-V.27. P. 654-660.

51. Boring L., Gosling J., Cleary M., Charo I.F. Decreased lesion formation in CCR2-/— mice reveals a role for chemokines in the initiation of atherosclerosis// Nature.-1998.-394. P. 894-897.

52. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstaal P.J., Hofman A., Grobbee D.E. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study//Circulation.-1997.-96. P. 1432-1437.

53. Bjorntorp P. Metabolic implications of body fat distribution// Diabetes care. -1991.-Vol.14. P. 1132-1143.

54. Burke A.P., Tracy R.P., Kolodgie F., Malkom G.T., Zieske A., Kutys R., Pestaner J. et al. Elevated C-reactive protein values and atherosclerosis in suddencoronary death: association with different pathologies// Circulation. 2002.-105. -P. 2019-2023.

55. Burnett J.C. Coronary endothelial function in health and disease// Drugs. — 1997.-53, Suppl. l.-P. 20-9.

56. Burstein S.A., Peng J., Friese P., Wolf R.F., Harrison P., Downs T., Hamilton K. et al. Cytokine-induced alteration of platelet and hemostatic function// Stem. Cells.-1996.-14 (Suppl 1).-P. 154-162.

57. Caro J.F. Obesity. McGraw-Hill Yearbook of Science and Technology. -2000.

58. Caro J.F., Sinha M.K., Kolaczynski J.W. et al. Leptin: the tale of an obesity gene//Diabetes. 1996.-45.-P. 1455-1462.

59. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound// J. Cardiovasc. Pharm.-1992.- 32. P.29-32.

60. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis// Lancet.-1992.-340 (8828). P. 1111-1115.

61. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D.J. et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women// J. Am. Coll. Cardiol.-1994.-24. P. 471-6.

62. Ciccone M., Maiorano A., De Pergola G., Minenna A., Giorgino R., Rizzon P. Microcirculatory damage of common carotid artery wall in obese and non obese subjects// Clin. Hemorheol. Microcirc.-l 999.-21(3-4). P. 365-74.

63. Cinti S. Adipocyte differentiation and transdifferentiation: plasticity of the adipose organ// J. Endocrinol, lnvest.-2002.-25. P. 823-835.

64. Chen H., Montagnani M., Funahashi T., Shimomura I., Quon M.J. Adiponectin stimulates production of nitric oxide in vascular endothelial cells// J. Biol. Chem.-2003.- 45.-P. 45021-45026.

65. Chudek L., Adamczak M., Nieszporek T., Wiecek A. The adipose tissue as an endocrine organ a nephrologists' perspective// Contrib. Nephrol.-2006.-151. - P. 70-90.

66. Chudek J., Wiecek A. Adipose tissue, inflammation and endothelial dysfunction// Pharmacological Reports.-2006.-58. P. 81-88.

67. Clark L.T., Karve M.M., Rones K.T., Chang De Moranville B., Atluri S., Feldman J.G. Obesity, distribution of body fat and coronary artery disease in black women// Am. J. Cardiol.-1994.-73. P. 895-896.

68. Colditz G.A., Willett W.C., Rotnitzky A., Manson J.E. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women// Ann. Int. Med.-1995.-122. P. 481-486.

69. Collins P., Rosano G., Casey C. Et al. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologist and gynaecologist. // Eur. Heart J. 2007. - 28. - P. 2028 - 4.

70. Cooke J.P., Rossitch E. Jr., Andon N.A., Loscalzo J., Dzau V.J. Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilator// J. Clin. Invest.-1991 .-88. P. 1663-1671.

71. Corrado E., Muratori I., Tantillo R., Contorno F., Coppola G., Strano A., Novo S. Relationship between endothelial dysfunction, intima media thickness and cardiovascular risk factors in asymptomatic subjects// Int. Angiol.-2005.-24(1). — P. 52-8.

72. Creager M.A., Cook J.P., Mendelsohn M.E. et al. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans// J. Clin. Invest. — 1990.-86(1).-P. 228-34.

73. Cusi K., Maezono K., Osman A. et al. Insulin resistance differentially affects the PI-3-kinase and MAP kinase mediated signaling in human muscle// J. Clin. Invest. -2000.- 105.-P. 311-320.

74. Davies P.F., Tripathi S.C. Mechanical stress mechanisms and the cell: an endothelial paradigm// Circ. Res.-1993.-72. P. 239-245.

75. De Clerck Y.A., Yean T.D., Ratzkin B.J., Lu H.S., Langley K.E. Purification and characterization of two related but distinct metalloproteinase inhibitors secreted by bovine aortic endothelial cells// J. Biol. Chem.-1989.-264. P. 1744517453.

76. De Meyer G.R., Herman A.G. Vascular endothelial dysfunction// Prog. Cardiovasc. Dis. 1997. - 34(4). - P. 325-42.

77. De Michele M., Panico S., Iannuzzi A. et al. Association of Obesity and Central Fat Distribution With Carotid Artery Wall Thickening in Middle-Aged Women// Stroke.-2002.-33. P. 2923.

78. DeFronzo R.A, Ferrannini E. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease// Diabetes Care-1991.- 14(№3).- P. 173-194.

79. Despres J.P., Lamarche M., Mauriege P. Et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease// N. Engl. J. Med.- 1996.- 334. -P. 952-957.

80. Despres J.P., Moorjani S., Lupien P.J., Tremblay A., Nadeau A., Bouchard C. Regional distribution of body fat, plasma lipoproteins, and cardiovascular disease.// Arteriosclerosis.-1990.-10. P. 497-511.

81. Fain J.N., Bahouth S.W., Madan A.K. TNF alpha release by the nonfat cells of human adipose tissue// Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.-2004.-28. P. 616-622.

82. Flegal K.M., Graubard B.I., Williamson D.F., Gail M.H. Excess deaths associated with underweight, overweight, and obesity// JAMA. 2005.-293. - P. 1861-1867.

83. Frangos J.A., Eskin S.G., Mclntire L.V., Ives C.L. Flow effects on prostacyclin production by cultured human endothelial cells// Science.-1985.-227. -P. 1477-1479.

84. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine// Nature.-1980.-288. P. 373-6.

85. Garg U.C., Hassid A. Nitric oxide-generating vasodilators and 8-bromo-cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells// J. Clin. Invest.-1989.-83. P. 1774-1777.

86. Gibbons G.H., Dzau V.J. The Emerging Concept of Vascular Remodeling// The new England journal of medicine.-1994 (N.20).-Vol. 330. P. 1431-1438.

87. Gibbons G.H., Pratt R.E., Dzau V.J. Vascular smooth muscle cell hypertrophy vs. hyperplasia: autocrine transforming growth factor-i^ expression determines growth response to angiotensin II// J. Clin. Invest.-1992.-90. P. 456461.

88. Gimbrone M.A. Culture of vascular endothelium// Prog. ITemost. Thromb.-1976.-3.-P. 1-28.

89. Ghiadoni L., Taddei S., Virdis A. et al. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension// Hypertension. 1998. - 32 (1). - P. 25-32.

90. Glagov S., Weisenberg E., Zarins C.K., Stankunavicius R., Kolettis G.J. Compensatory enlargement of human atherosclerotic coronary arteries// N. Engl. J. Med.-1987.-316. P. 1371-1375.

91. Gordon T., Kannel W.B., Hjortland M.C. et al. Menopause and coronary heart disease. The Framingham study//Ann. Intern. Med.- 1978.-89(2). P. 157161.

92. Grady D., Chaput L., Kristof M. Results of Systematic Review of Research on Diagnosis and Treatment of Coronary Heart Disease in Women: Evidence Report/Technology Assessment No. 80. Rockville, Md: Agency for Healthcare Research and Quality, May 2003.

93. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress// Clin.Cardiol.-1997.-20.-P.-11-17.

94. Hauner H., Pfeiffer E.F. Relation between body fat distribution, insulin levels and glucose tolerance in obese females// Klin. Wochenschr.-1988.-66(5). — P. 216-22.

95. Hayakawa H., Raij L. The link among nitric oxide synthase activity, endothelial function and aortic and ventricular hypertrophy in hypertension// Hypertension. 1997. -29. -P. 235-41.

96. Heiat A., Gross C.P., Krumholz H.L. Representation of the elderly, women, and minorities in heart failure clinical trials// Arch. Intern. Med.-2002.-162. P. 1682-1688.

97. Hodgson J.M., Wahlqvist M.L., Balazs N.D., Boxall J.A. Coronary atherosclerosis in relation to body fatness and its distribution// Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.-1994.-18. P. 41-46.

98. Hollander M., Hak A.E., Koudstaal P.J., Bots M.L., Grobbee D.E., Hofman A., Witteman J.C.M., Breteler M.M.B. Comparison between measures of atherosclerosis and risk of stroke: the Rotterdam Study// Stroke.-2003.-34. P. 2367-2372.

99. Hubert H.B., Feinleib M., McNamara P.M., Castelli W.P. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study// Circulation.-1983.-67. P. 968977.

100. Iglesias del Sol A., Bots M.L., Grobbee D.E., Hofman A., Witteman J.C. Carotid intima-media thickness at different sites: relation to incident myocardial infarction; the Rotterdam Study// Eur. Heart J.-2002.-23. P. 934-940.

101. Isomaa B., Lahti K., Almengren P., Nissqn M., Tuomi T., Taskinen M.R., Forsqn B., Groop L. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome// Diabetes Care.- 2001.-24. P. 683-689.

102. Itoh H., Mukoyama M., Pratt R.E., Gibbons G.H., Dzau V.J. Multiple autocrine growth factors modulate vascular smooth muscle cell growth response to angiotensin II//J. Clin. Invest.-1993.-91. P. 2268-2274.

103. Jackson C.I., Schwartz S.M. Pharmacology of smooth muscle cell replication// Hypertension.-1992.-20. P. 713-736.

104. Jaffe EA. Biology of Endothelial Cells. Boston: Martinus Nijhoff, 1984.

105. Jha A.K., Varosy P.D., Kanaya A.M. et al. Differences in medical care and disease outcomes among black and white women with heart disease// Circulation.-2003.-108.-P. 1089-1094.

106. Kalkhoff R.K, Hartz A.H., Rupley D., Kissebah A.H, Kelber S. Relationship of body fat distribution to blood pressure, carbohydrate tolerance, and plasma lipids in healthy obese women// J. Lab. Clin. Med.-1983.-102(4). P. 621-7.

107. Kannel W.B. Risk factors in hypertension// J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1989.- 13, Suppl. l.-P. 4-10.

108. Kannel W.B., Hjortland M.C., McNamara P.M. et al. Menopause and risk of cardiovascular disease: the Framingham study// Ann. Intern. Med.-1976.-85(4). -P. 447-452.

109. Kawamoto R., Ohtsuka N., Ninomiya D., Nakamura S. Association of obesity and visceral fat distribution with intima-media thickness of carotid arteries in middle-aged and older person// Int. Medicine.- 2008. (Vol. 47), No 3.-P. 143149.

110. Kawamoto R., Tomita H., Oka Y., Ohtsuka N. Assotiation between risk factors and carotid enlargement// Inter. Med.-2006.-45(8). P. 503-9.

111. Kortelainen M.L., Sarkioja T. Coronary atherosclerosis and myocardial hypertrophy in relation to fat distribution in healthy women: an autopsy study of 33 violent deaths// Int. J. Obes.-1997.-21. P. 43-49.

112. Kuchan M.J., Frangos J.A. Shear stress regulates endothelin-l release via protein kinase C and cGMP in cultured endothelial cells// Am. J. Physiol.-1993.-264. P.150-156.

113. Lagaud G.J.L., Masim-Khan E., Kai S. Influence of type II diabetes on arterial tone and endothelial function in murine mesenteric resistance arteries// J. Vase. Res.-2001.-V.38. P.578-589.

114. Laurent S., Lacolley P., Girerd X., Boutouyrie P., Bezie Y., Safar M. Arterial stiffening: opposing effects of age- and hypertension-associated structural changes.// Can J Physiol Pharmacol.-1996.-74. P. 842-849.

115. Lee P.Y., Alexander K.P., Hammill B.G., Pasquali S.K., Peterson E.D. Representation of elderly persons and women in published randomized trials of acute coronary syndromes// JAMA.-2001.-286. P. 708-713.

116. Legato M.J". Beyond women's health: the new discipline of gender-specific medicine// Med. Clin. North Am.-2003.-87. P. 917-937.

117. Lekakis J., Papamichael C., Vemmos C. et al. Effect of acute cigarette smoking on endothelial-dependent brachial artery dilation in healthy individuals// Am. J. Cardiol.-1997.-79. P. 529-31.

118. Li T.Y., Rana J.S., Manson J.E. et al. Obesity as compared with physical activity in predicting risk of coronary heart disease in women// Circulation.-2006.-113.-P. 499-506.

119. Li Z., Cheng H., Lederer W.J., Froehlich J., Lakatta E.G. Enhanced proliferation and migration and altered cytoskeletal proteins in early passage smooth muscle cells from young and old rat aortic explants// Exp. Mol. Pathol.-1997.-64.-P. 1-11.

120. Li Z., Froehlich J., Galis Z.S., Lakatta E.G. Increased expression of matrix metalloproteinase-2 in the thickened intima of aged rats// Hypertension.-1999.-33. -P. 116-123.

121. Libby P., Ridker P.M., Masery A. Inflammation and atherosclerosis//Circulation. -2002. -105. P. 1135-1143.

122. Luscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation// N. Engl. J. Med. - 1994. -Vol. 330, №15. - P. 1081-1083.

123. Luscher T.F., Vanhoutte P.M., Raij L. Antihypertensive treatment normalizes decreased endothelium-dependent relaxations in rats with salt-induced hypertension//Hypertension.-1987.-9 (Suppl III). P. 193.

124. Lyon C.J., Law R.E., Hsueh W.A. Minireview: adiposity, inflammation, and atherogenesis// Endocrinology.-2003.-144. P. 2195-2200.

125. Manson J.E., Colditz G.A., Stampfer M.J., Willett W.C., Rosner B., Monson R.R., Speizer F.E., Hennekens C.H. A prospective study of obesity and risk of coronary heart disease in women// N. Engl. J. Med.-1990.-322. — P. 882— 889.

126. Marchesi S et al. Fat distribution and endothelial function in normal-overweight menopausal women// J. Clin. Pharm. Ther.-2007.-32(5). P. 477-82.

127. Maruyama I., Nakata M., Yamaji K. Effect of leptin in platelet and endothelial cells. Obesity and arterial thrombosis// Ann. N. Y. Acad. Sci.-2000.-277.-P. 37487-37492.

128. Matsubara M. et al. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia//J.Clin.Endocrinol.Metab.-2002.-87. P. 2764-2769.

129. Matsuda M., Shimomura I., Sata M., Arita Y., Nishida M., Maeda N., Kumada M. et al. Role of adiponectin in preventing vascular stenosis. The missing link of adipo-vascular axis// J. Biol. Chem.-2002.- 277. P. 3748737491.

130. Matthias W., Lorenz et al. Prediction of Clinical Cardiovascular Events With Carotid Intima-Media Thickness// Circulation.-2007.-115. P. 459-467.

131. Mayne R. Collagenous proteins of blood vessels// Arteriosclerosis.-1986.-6. -P. 585-593.

132. McGee D.L., the Diverse Populations Collaboration. Body mass index and mortality: A meta-analysis based on person-level data from twenty-six observational studies// Ann. Epidemiol.-2004.-15. P. 87-97.

133. Meigs J.B., D'Agostino R.B., Wilson P.W.F. et al. Risk variable clustering in the insulin resistance syndrome: the Framingham Offspring Study// Diabetes. — 1997.-46.-P. 1594-1600.

134. Mendelsohn M.E. Genomic and nongenomic effects of estrogen in the vasculature // Am. J. Cardiology. 2002. - 90 (1 A). - P. 3-6 F.

135. Mendelsohn M.E., Karas R.H. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system//N. Engl. J. Med.-1999.-340(23). P. 1801-1811.

136. Mikhail G.W. Coronary heart disease in women// BMJ.-2005.-331. P. 467-468.

137. Mohamed-Ali V., Goodrick S., Rawesh A., Katz D.R., Miles J.M., Yudkin J.S., Klein S. et al. Subcutaneous adipose tissue releases interleukin-6, but not tumor necrosis factor-alpha, in vivo// J. Clin. Endocrinol. Metab.-1997.-82. P. 4196-4200.

138. Montagnani M., Golovchenko I., Kim I. et al. Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase enhances mitogenic actions of insulin in endothelial cells//J. Biol. Chem.- 2002.-277. P. 1794-1799.

139. Montagnani M., Quon M.J. Insulin action in vascular endothelium: potential mechanisms linking insulin resistance with hypertension// Diabetes Obes. Metab.-2000.-2. P. 285-292.

140. Morishita R., Higaki J., Miyazaki M., Ogihara T. Possible role of the vascular renin-angiotensin system in hypertension and vascular hypertrophy// Hypertension.-1992.-19 (Suppl II). P. 62.

141. Mosca L., Appel L.J., Benjamin E.J. et al. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women// Circulation.-2004.-I09. P. 672693.

142. Mulvany M.J. The structure of the resistance vasculature in essential hypertension//J. Hypertens.-1987.-5. P. 129-136.

143. Najjar S.S., Scuteri A., Lakatta G.E. Arterial Aging. Is It an Immutable Cardiovascular Risk Factor?// Hypertension.-2005.-46. P. 454.

144. Nakache M., Gaub H.E. Hydrodynamic hyperpolarization of endothelial cells// Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-1988.-85. P. 1841-1843.

145. Nakamura Y., Shimada K., Fukuda D., Shimada Y., Ehara S., Hirose M., Kataoka T. et al. Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary artery disease// Heart.-2004.-90. P. 528-533.

146. Neunteufl T., Heher S., Kostner K. et al. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers// JACC.-2002.-39 (2). P. 251-6.

147. Nichols W.W., Nicolini F.A., Pepine C.J. Determinants of isolated systolic hypertension in the elderly// J. Hypertens. Suppl.-1992.-10. P73-77.

148. Nishida K., Harrison D.G., Navas J.P. et al. Molecular cloning and characterization of the constitutive bovine aortic endothelial cell nitric oxide synthase// J. Clin. Invest.-1992.-90. P. 2092-2096.

149. Nowak J., Nilsson T., Sylven C., Jogestrand T. Potential of carotid ultrasonography in the diagnosis of coronary artery disease: a comparison with exercise test and variance ECG// Stroke.-1998.-29. P. 439^146.

150. Oflaz H., Ozbey N., Mantar F., Genchellac H., Mercanoglu F., Sencer E., Molvalilar S., Orhan Y. Determination of endothelial function and early atherosclerotic changes in healthy obese women// Diabetes Nutr. Metab.-2003.-16(3).-P. 176-81.

151. Ogden C.L. Prevalence of Overweight and Obesity in the United States, 1999-2004// JAMA.-2006.-295. P. 1549-1555.

152. Okamoto Y., Arita Y., Nishida M. et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls// Horm. Metab. Res. -2000.- 32.-P. 47-50.

153. Okosun I.S., Prewitt T.E., Cooper R.S. Abdominal obesity in the United States: prevalence and attributable risk of hypertension// Int. Hum. Hypert.-1999.- 13.-P. 425^430.

154. Olesen S.P., Clapham D.E., Davies P.F. Haemodynamic shear stress activates a K+ current in vascular endothelial cells// Nature.-1988.-331. P. 168170.

155. Orlandi A., Marcellini M., Spagnoli L.G. Aging influences development and progression of early aortic atherosclerotic lesions in cholesterol-fed rabbits// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2000.-20. P. 1123-1136.

156. Ouchi N., Kichara S., Arita Y. et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin// Circulation.-1999.-100.-P. 2473-2476.

157. Ouchi N., Kichara S., Arita Y., Okamoto Y., Maeda K., Kuriyama H., Hotta K. Et al. Adiponectin and adipocyte-derived plasma protein, inhibits endothelial NF-kappa B signaling through a cAMP-dependent pathways// Circulation.-2000.-102. P. 1296-1301.

158. Ouchi N., Kichara S., Nishida M. et al. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppress lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages// Circulation.- 2001.-103. -P.1057- 1063.

159. Ouchi N., Ohishi M., Kichara S., Funahashi T., Nakamura T., Nagaretani H., Kumada M. et al. Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity// Hypertension.- 2003.-42. P. 231-234.

160. Owens G.K. Control of hypertrophic versus hyperplastic growth of vascular smooth muscle cells// Am. J. Physiol.-1989.-257. P. 1755-1765.

161. Palade G.E. Fine structure of blood capillaries// J. Appl. Physiol.-1953.-24. -P. 1424.

162. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E.Jr, Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension// N. Engl. J. Med.-1990.-323. P. 22-27.

163. Park H.S., Park J.Y., Yu R. Relationship of obesity and visceral adipositywith serum concentrations of CRF, TNF-alpha and IL-6// Diabetes Res. Clin. Pract.-2005.-69.-P. 29-35.

164. Pepine C.J., Celermajer D.S., Drexler H. Vascular health as a therapeutic target in cardiovascular disease. University of Florida, 1998 - 42p.

165. Perticone F., Ceravolo R., Candigliota M. et al. Obesity and body fat distribution induce endothelial dysfunction by oxidative stress. Protective effect of vitamin CI I Diabetes.-2001.- Vol. 50. P. 159-165.

166. Pignoli P., Tremoli E., Poli A., Oreste P., Paoletti R. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging// Circulation.-1986.-74. P. 1399-1406.

167. Prasad A., Quyyumi A.A. Renin-Angiotensin System and Angiotensin Receptor Blockers in the Metabolic Syndrome// Circulation.- 2004.-110. P. 1507-1510.

168. Renkin E.M. Multiple pathways of capillary permeability// Circ. Res. -1977.-41.-P. 735-43.

169. Rexrode K., Buring J., Manson J. Abdominal adiposity and risk of coronary heart disease in men// Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001.-25. - P. 10471056.

170. Rexrode K.M., Carey V.J., Hennekens C.H., Walters E.E., Colditz G.A., Stampfer M.J., Willett W.C., Manson J.E. Abdominal adiposity and coronary heart disease in women// JAMA.-1998.-280. P. 1843-1848.

171. Rexrode K.M., Hennekens C.H., Willett W.C., Colditz G.A., Stampfer M.J., Rich-Edwards J.W., Speizer F.E., Manson J.E. A prospective study of body mass index, weight change, and risk of stroke in women// JAMA.-1997. 277. — P. 1539-1545.

172. Rimm E.B., Stampfer M.J., Giovannucci E. et al. Body size and fat distribution as predictors of coronary heart disease among middle-aged and older US men//Am. J. Epidemiol.- 1995.-141. P. 1117-27.

173. Rossi R., Chiurlia E., Nuzzo A., Cioni E., Origliani E., Modena E.G. Flow-mediated vasodilation and the risk of developing hypertension in healthy postmenopausal women//J. Am. Coll. Cardiol.-2004.-44. P. 1636-1640.

174. Rosvall M., Janzon L., Berglund G., Engstrom G., Hedblad B. Incident coronary events and case fatality in relation to common carotid intima-media thickness// J. Intern. Med.-2005.-257. P. 430-437.

175. Saksela O., Rifkin D.B. Cell-associated plasminogen activation: regulation and physiological functions// Annu. Rev. Cell. Biol.-1988.-4. P. 93-126.

176. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression// Circulation.-1993.-87 suppl II. P. 5665.

177. Sarzani R., Brecher P., Chobanian A.V. Growth factor expression in aorta of normotensive and hypertensive rats// J. Clin. Invest.-1989.-83. P. 1404-1408.

178. Schroeder S., Enderle M.D., Baumbach A. et al. Influence of vessel size, age and body mass index on the flow-mediated dilatation of the brachial artery// Int. J. Cardio.-2000.-76. P. 219-225.

179. Seidell J.S. The worldwide epidemic of obesity. In: Progress in obesity research. 8lh International congress on obesity. B. Guy-Grand, G.Ailhaud, eds. London: John Libbey&Company Ltd.,1999. P. 661-8.

180. Sethi J., Hotamisligil G.S. The role of TNF-alpha in adipocyte metabolism// Semin. Cell Dev. Biol.-1999.-10. P. 19-29.

181. Shen J., Luscinskas F.W., Connolly A., Dewey C.F.Jr., Gimbrone M.A.Jr. Fluid shear stress modulates cytosolic free calcium in vascular endothelial cells// Am. J. Physiol.-1992.-262. P. 384-390.

182. Shimokawa H. Endothelium dysfunction in hypertention// J. Atheroscler. Thromb.-1998.-4(3). P. 118-27.

183. Solberg L.A., Strong J.P. Risk factors and atherosclerotic lesions: a review of autopsy studies// Arteriosclerosis.-1983.-3. — P. 187-198.

184. Spinetti G., Wang M., Monticone R., Zhang J., Zhao D., Lakatta E.G. Rat aortic MCP-1 and its receptor CCR2 increase with age and alter vascular smooth muscle cell function// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2004.-24. P. 1397— 1402.

185. Sporn M.B., Roberts A.B. Transforming growth factor-beta: recent progress and new challenges// J. Cell Biol.-1992,-119. P. 1017-1021.

186. Steinberg H.O, Chaker H., Learning R., Johnson A., Brechtel G., Baron A.D. Obesity/Insulin Resistance Is Associated with Endothelial Dysfunction// J. Clin. Invest.-1996.-Volume 97, Number 11. P. 2601 -2610.

187. Stevens J., Cai J., Pamuk E.R., Williamson D.F., Thun M.J., Wood J.L. The effect of age on the association between body-mass index and mortality// N. Engl. J. Med.-1998.-338,-P. 1-7.

188. Stramba-Badiale M., Fox K.M., Priori S.G., et al. Cardiovascular diseases in women: a statement from the policy conference of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2006. - 27. - P. 994-1005.

189. Stroes E.S., Koomans H.A., de Bmin T.W.A. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and lipid-lowering medication// Lancet.-1995.-346.-P. 467-71.

190. Sundell J., Huupponen R., Raitakari O.T., Nuutila P., Knuuti J. High serum leptin is associated with attenuated coronary vasoreactivity// Obes. Res.-2003.-l 1. -P. 776-782.

191. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension// Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-1998. 7(2). - P. 203-9.

192. Tschudi M.R., Luscher T.F. Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system// Herz.-1996.-21 (suppM). P. 50-60.

193. Unemori E.N., Bouhana K.S., Werb Z. Vectorial secretion of extracellular matrix proteins, matrix-degrading proteinases, and tissue inhibitor of metalloproteinases by endothelial cells// J. Biol. Chem.-1990.-265. P. 445-451.

194. Vaux D.L. Toward an understanding of the molecular mechanisms of physiological cell death// Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.-1993.-90. P. 786-789.

195. Wang Y., 'Beydoun M.A. The'Obesity Epidemic in the United States— Gender, Age, Socioeconomic, Racial/Ethnic, and Geographic Characteristics: A Systematic Review and Meta-Regression Analysis Epidemiologic Reviews, 2007.-29(1)-P. 6-28.

196. Wang M., Lakatta E.G. Altered regulation of matrix metalloproteinase-2 in aortic remodeling during aging// Hypertension.-2002.-39. P. 865-873.

197. Weaver W.D., White H.D., Wilcox R.G. et al, for the GUSTO-I Investigators. Comparisons of characteristics and outcomes among women and men with acute myocardial infarction treated with thrombolytic therapy// JAMA.-1996.-275 (10).-P. 777-782.

198. Wegner N.K., Paoletti R., Lenfant C.J.M. et al. International Posision Paper on Women's Health and Menopause. NHLBI, Office of Research on Women's Health, NIH and Giovanni Lorenzini Medical Science Foundation. NIH Publication No.02-3284, July 2002.

199. Wellen K.E., Hotamisligil G.S. Obesity-induced inflammatory changes in adipose tissue// J. Clin. Invest.-2003.-l 12. P. 1785-1788.

200. Weyer С., Funahashi Т., Tanaka S. et al. Hypoadiponectinenia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia// J.Clin.Endocrinol.Metab.-2001.-86. P. 1930-1935.

201. Wilson P.W.F., D'Agostino R.B., Sullivan L., Parise H., Kannel W.B. Overweight and obesity as determinants of cardiovascular risk: The Framingham experience// Arch. Intern. Med.-2002.-162. P. 1867-72.

202. Wisse B.E. The inflammatory syndrome: the role of adipose tissue cytokines in metabolic disorders linked to obesity// J. Am. Soc. Nephrol.-2004.-15.-P. 2792-2800.

203. World Health Organization Statistical Information System, 2004. Доступ: http.//www.who.int.

204. Yamada E., Hazama F., Amano S., Sasahara M., Kataoka H. Elastase, collagenase, and cathepsin D activities in the aortas of spontaneously hypertensive and renal hypertensive rats// Exp. Mol. Pathol.-1986.-44. P. 147-156.

205. Yamauchi Т., Kamon J., Ito Y., Ysuchida A., Yokomizo Т., Kita S., Sugiyama T. et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects// Nature.- 2003.- 423. P. 762-769.

206. Zemel M.B. Insulin resistance, obesity and hypertension: an overview// J. nutr.-1995.-P. 1715-1717.

207. Ziccardi P., Nappo F., Giugliano G. et al. Reduction of Inflammatory Cytokine Concentrations and Improvement of Endothelial Functions in Obese Women After Weight Loss Over One Year// Circulation.-2002.-105. P. 804.

208. Zoccali C., Mallamaci F., Tripepi G. Adipose tissue as a source of inflammatory cytokines in health and disease: focus on end-stage renal disease// Kidney Int.- 2003.-84. P.65-68.