Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Винник, Татьяна Александровна

• Винник, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Винник, Татьяна Александровна

Введение.

Глава 1. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (обзор литературы).

1.1. Роль эндотелия в обеспечении внутрисосудистого гомеостаза и поддержании сосудистого тонуса.

1.2. Клиническая оценка эндотелиальной функции.

1.3. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и сосудодвигательная функция эндотелия.

1.4. Дисфункция эндотелия при выраженном атеросклерозе.

1.5. Артериальная гипертензия и сосудодвигательная функция эндотелия.

1.6. Влияние антигипертензивной терапии на функциональное состояние эндотелия.

Глава 2. Методы исследования.

2.1. Методика определения циркулирующих в крови десквамированных эн дотел иоцитов.

2.2. Методика определения фактора Виллебранда.

2.3. Методика определения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии.

2.4. Методика суточного мониторирования артериального давления.

2.5. Оценка структурно-функционального состояния миокарда методом эхокардиографии.

2.6. Определение инсулина и С-пептида в сыворотке крови.

2.7. Методика определения липидного состава и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

2.8. Статистическая обработка полученных результатов исследования.

Глава 3. Функциональное состояние эндотелия у больных гипертонической болезнью, взаимосвязь с параметрами гемодинамики и структурно-функциональным состоянием миокарда (результаты собственных исследований).

3.1. Клиническая характеристика исследуемой группы.

3.2. Вазомоторный ответ плечевой артерии на реактивную гиперемию и воздействие нитроглицерина.

3.3. Анализ связи количества циркулирующих эндотелиальных клеток и показателей гемодинамики у больных гипертонической болезнью.

3.4. Уровень фактора Виллебранда и его взаимосвязь с длительностью заболевания у больных гипертонической болезнью.

Глава 4. Взаимосвязь функционального состояния эндотелия и метаболических параметров у обследованных больных гипертонической болезнью.

4.1. Метаболические нарушения у обследованных больных гипертониче юй болезнью.

Глава 5. Влияние терапии нифедипином-ретард на показатели гемодинамики, структурно-функциональное состояние миокарда и некоторые показатели функции эндотелия у больных гипертонической болезнью.

5.1. Клиническая характеристика группы.

5.2. Оценка гипотензивного эффекта нифедипина-ретард и динамики структурно-функционального состояния миокарда по результатам 12-недельной терапии.

5.3. Динамика липидного спектра крови на фоне терапии нифедипином-ретард.

5.4. Динамика показателей углеводного обмена на фоне 12-недельной терапии нифедипином-ретард.

5.5. Влияние 12-недельной терапии нифедипином-ретард на функциональное состояние эндотелия у больных гипертонической болезнью.

Глава 6. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений»

Гипертоническая болезнь (ГБ) и ее осложнения наряду с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями являются основными причинами заболеваемости и смертности в развитых странах.

В последние годы большой интерес представляет концепция о нарушении функционального состояния эндотелия как фактора, способствующего атеросклеротическому повреждению сосудов и развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Дисфункция эндотелия (ДЭ) характеризуется снижением эндотелийзависимой вазодилатации и повышением адгезивности эндотелиальных клеток [Vanhoutte P.M., 1997]. Появление в последние годы относительно простых неинвазивных методик для оценки сосудодвигательной функции эндотелия, к которым относится определение эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией [Celermajer D.S. et al., 1992], позволило доказать наличие ДЭ у больных ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом (СД), при гиперхолестеринемии и курении [Zeicher A.M. et al., 1994; Kaku В. et al., 1998]. Данные об изменениях эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса у больных ГБ не столь однозначны. В ряде крупных исследований продемонстрировано нарушение ЭЗВД у этой категории больных [Linder L. et al., 1990; Calver A. et al., 1992; Taddei S. et al., 2001]. В то же время существуют работы, в которых не было найдено нарушений сосудодвигательной функции эндотелия у больных ГБ [Laurent S. et al., 1990; Cockroft J. et al., 1994], До настоящего времени остается недостаточно изученным вклад в развитие ДЭ различных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений, часто сочетающихся с ГБ.

Исследования последнего десятилетия показали, что только антигипертензивный эффект препаратов у больных Г Б является недостаточным для обратимости ДЭ [Panza J.A. et al., 1993; Creager M.A. et а1., 1994; ИиНоре Ь.М. ^ а1., 2001]. Среди антигипертензивных средств, способных увеличивать доступность оксида азота (N0), выделяют ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), эффективность которых в плане восстановления сосудодвигательной функции эндотелия на сегодняшний день не вызывает сомнений [И^авЫ У. е1 а!., 2001], и антагонисты кальция дигидропиридинового ряда. В отношении последних получен ряд доказательств, свидетельствующих об их потенциальной способности улучшать эндотелиальную функцию [Таёёе1 8. е1 а1., 2000]. Однако, наличие позитивного действия на эндотелий у этой группы препаратов требует дальнейшего подтверждения на более широком контингенте больных [01ас1от Ь. е1 а1., 2001].

Таким образом, все вышеизложенное определяет актуальность исследования функционального состояния эндотелия у больных ГБ, сочетающейся с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений, и изучения влияния антигипертензивной терапии антагонистами кальция дигидропиридинового ряда на обратимость ДЭ.

Цель исследования

Оценить состояние эндотелиальной функции у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений, ее взаимосвязь с различными гемодинамическими и метаболическими параметрами и влияние на нее антигипертензивной терапии нифедипином-ретард.

Задачи исследования

1. Оценить степень эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, определить количество циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов и уровень фактора Виллебранда у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений.

2. Изучить взаимосвязь параметров гемодинамики, структурно-функционального состояния миокарда и показателей, характеризующих функцию эндотелия, у больных гипертонической болезнью.

3. Оценить взаимосвязь исследуемых показателей функции эндотелия и метаболических параметров у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений.

4. Изучить влияние антигипертензивной терапии нифедипином-ретард на функциональное состояние эндотелия у больных гипертонической болезнью.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Больным гипертонической болезнью свойственны нарушения функционального состояния эндотелия: снижение эндотелийзависимой вазодилатации при проведении пробы с реактивной гиперемией, увеличение количества циркулирующих эндотелиальных клеток и уровня фактора Виллебранда.

Степень нарушения функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью зависит от длительности, степени тяжести артериальной гипертензии и от сочетания с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений.

Антигипертензивная терапия нифедипином-ретард, наряду с отчетливым гипотензивным эффектом, уменьшает частоту вазоспастических реакций и улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию при проведении пробы с реактивной гиперемией.

Научная новизна

Установлено, что у больных гипертонической болезнью имеется нарушенный вазодилататорный ответ при проведении пробы с реактивной гиперемией, который может проявляться снижением степени вазодилатации или парадоксальной вазоконстрикцией.

Выявлено, что степень нарушения функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью зависит как от уровня артериального давления и длительности артериальной гипертензии, так и от наличия других факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (возраста, пола, выраженности гипертрофии левого желудочка, продолжительности постменопаузы у женщин).

Показано, что антигипертензивная терапия нифедипином-ретард уменьшает частоту вазоспастических реакций при проведении пробы с реактивной гиперемией и улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию у больных гипертонической болезнью.

Практическая значимость

Показана высокая информативность неинвазивного метода ультразвукового определения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии для оценки сосудодвигательной функции эндотелия у больных гипертонической болезнью, в том числе на фоне антигипертензивной терапии.

Установлена высокая антигипертензивная эффективность нифедипина-ретард у больных с выраженной гипертрофией миокарда и нарушением диастолической функции левого желудочка, а также при лечении женщин, страдающих гипертонической болезнью в постменопаузе.

Выявленное улучшение эндотелийзависимой вазодилатации на фоне терапии нифедипином-ретард позволяет рекомендовать этот препарат для лечения больных гипертонической болезнью с нарушенной сосудодвигательной функцией эндотелия.

Апробация работы

Результаты исследования и основные положения работы были доложены и обсуждены на "Международной конференции по проблемам клинической эхокардиографии" (Санкт-Петербург, июнь 1999г.), научно-практической конференции в рамках научной сессии Института кардиологии МЗ РФ и ИССЗ СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова "Современные аспекты патогенеза и лечения артериальных гипертензий" (Санкт-Петербург, 4-5 октября 2001г.).

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова и кардиологического отделения городской многопрофильной больницы № 4.

По теме диссертации имеется 5 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 16 рисунками. Библиографический указатель включает названия 248 работ (45 отечественных и 203 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Винник, Татьяна Александровна

ВЫВОДЫ

1. У больных гипертонической болезнью, сочетающейся с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений, выявлено нарушение сосудодвигательной функции эндотелия, проявляющееся снижением эндотелийзависимой вазодилатации и парадоксальной вазоконстрикцией плечевой артерии при проведении пробы с реактивной гиперемией.

2. Степень нарушения эндотелийзависимой вазодилатации у больных гипертонической болезнью увеличивается при нарастании степени артериальной гипертензии и выраженности гипертрофии левого желудочка.

3. У большинства больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений имеется нарушение функционального состояния эндотелия в виде увеличения количества циркулирующих в крови десквамированных эндотелиоцитов и уровня фактора Виллебранда.

4. Количество десквамированных циркулирующих эндотелиальных клеток у больных гипертонической болезнью зависит от уровня артериального давления и в большей степени увеличено у больных с высокими цифрами дневного диастолического артериального давления и с высоким показателем «нагрузки диастолическим давлением за день».

5. Изменения функционального состояния эндотелия, выявленные у больных гипертонической болезнью, сочетающейся с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений, не зависят от характера и степени выраженности метаболических нарушений.

6. Антигипертензивная терапия нифедипином-ретард наиболее эффективна у женщин в постменопаузе, у больных с выраженной гипертрофией миокарда и нарушением диастолической функции левого желудочка, и сопровождается улучшением липидного профиля крови.

7. Терапия нифедипином-ретард улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию и снижает частоту вазоспастических реакций у больных гипертонической болезнью с нарушенной сосудодвигательной функцией эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии может быть рекомендовано к использованию в практическом здравоохранении для оценки степени тяжести эндотелиального сосудистого повреждения и контроля за обратимостью сосудодвигательной дисфункции эндотелия у больных гипертонической болезнью.

2. При лечении больных гипертонической болезнью с дисфункцией эндотелия целесообразно использование нифедипина-ретард, улучшающего сосудодвигательную функцию эндотелия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Винник, Татьяна Александровна, 2002 год

1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Издательство СПбГМУ, 1999.-208 с.

2. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики: Том 1. Гипертоническая болезнь. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2001. -127 с.

3. Бендат Дж., Пирсол А. Прикладной анализ случайных данных / Пер. с англ. М.: Мир, 1989. -540 с.

4. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь // Клиническая медицина 1998. -№11.- С. 10-13.

5. Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология -1998. -№6. С.4-17.

6. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н. с соавт. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения // Кардиология 2000. - №11. - С.24-27.

7. Дмитриев В.В., Мычка В.Б., Арабидзе Г.Г. Пролонгированная форма нифедипина-ADALAT SL в лечении эссенциальной гипертонии // Кардиология -1996. №10. - С.41-43.

8. Зайнулина М.С., Петрищев H.H. Эндотелиальная дисфункция и ее маркеры при гестозе // Журнал акушерства и женских болезней 1997. -№7. -С.14-16.

9. Затейщикова A.A., Затейщиков Д.А. Эндотелииальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология -1998. №9. - С.68-80.

10. Затейщиков Д.А, Минушкина JI.O, Кудряшова О.Ю. с соавт. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Кардиология 2000. - №6. -С. 14-17.

11. Зайнулина М.С., Мозговая Е.В., Свечников П. Д. с соавт. Диагностическая ценность определения циркулирующих в крови эндотелиальных клеток // Патофизиология микроциркуляции и гемостаза: Сб. науч. тр. / Издательство СПбГМУ. СПб., 1998. - С.384-389.

12. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония // Кардиология -1996. -№11.- С.80-91.

13. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения // Кардиология -1997. -№11. -С.81-89.

14. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома // Кардиология 1999. - №8. -С.37-41.

15. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Терапевтический архив - 1997. - №6. - С.78-83.

16. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. с соавт. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения // Кардиология 1997. - №7. - С.41-46.

17. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999 - 234 с.

18. Мамедов М.Н, Перова Н.В, Метельская В.А. и др. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией // Кардиология 1997. - №12. - С.37^1.

19. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. с соавт. Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией // Кардиология 1999. - №9. - С.18-22.

20. Марцевич С.Ю. Особенности лечения нифедипином больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология 1999. - №9. - С.91-96.

21. Марцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев И.А. с соавт. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованием функциональных проб у лиц с факторами риска атеросклероза // Кардиология 2000. - №12. - С.56-58.

22. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Кудряшова О.Ю с соавт. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (тип 1) ангиотензина 11 у больных ишемичесской болезнью сердца // Кардиология -2000. №1. -С.20-24 .

23. Мостеллер Ф., Тьюки Дж. Анализ данных и регрессия: В 2-х вып. Вып. 1 / Пер. с англ. М.: Финансы и статистика, 1982. - 317 с.

24. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение // Клиническая медицина 1998. -№11.- С.4-9.

25. Небиеридзе Д.В., Бритов А.Н., Апарина Т.В. с соавт. Моксонидин -современный препарат выбора при артериальной гипертонии и метаболических нарушениях // Кардиология 1999. - №1. - С.43-46.

26. Новиков В.И., Самойлович Т.М. Диастолическая функция сердца и сердечная недостаточность. СПб.: Издательство СПбМАПО, 1996. 23 с.

27. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е., Боченков Ю.В. Долгосрочная терапия моксонидином больных гипертонической болезнью I—II стадии (по результатам клинических испытаний) // Кардиология 1999. - №5. - С.17-19.

28. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики / Пер. с англ. М.: Финансы и статистика, 1982. -344 с.

29. Рунион Р. Справочник по непараметрической статичстике: Современный подход /Пер. с англ. М.: Финансы и статистика, 1982. - 198 с.

30. Свечников П.Д. Маркеры повреждения эндотелия при беременности, осложненной гестозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01,14.00.16/ Санкт-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И.П.Павлова. СПб., 2000. - 23 с.

31. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко Л.Е. с соавт. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями // Кардиология 1999. - №1. - С.25-30.

32. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция. М.: АОЗТ "Информатик", 1997. - 175 с.

33. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы-2) // Терапевтический архив 1997. - №9. - С.80-83.

34. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. с соавт. Биохимия и физиология семейства эндотелинов // Кардиология 2000. - №6. - С.78-85.

35. Першуков И.В, Самко А.Н, Павлов Н.А с соавт. Состояние эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой функций неизмененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке // Кардиология 2000. - №1. - С. 13-19.

36. Петрищев H.H., Беркович O.A., Власов Т.Д. с соавт. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови // Клиническая лабораторная диагностика 2001. - №1. - С.50-52.

37. Преображенский Д.В., Степанова O.A., Сидоренко Б.А. Моксонидин -агонист 11 -имидазол иновых рецепторов в лечении гипертонической болезни // Кардиология - 1999. - №8. - С.76-83.

38. Торопова Б.Г., Горностаев B.C., Данилов А.О. с соавт. Иммуноферментный анализ фактора Виллебранда с использованием моноклональных антител // Лабораторное дело 1990. - №12. - С.52-55.

39. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, - 1975. - 295 с.

40. Чини В.Ф. Статистические методы в геологии / Пер. с англ. М.: Мир, 1986. -132с.

41. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М., 1993. -347 с. ил.

42. Яковлев В.М., Семенкин A.A., Юдин С.М. с соавт. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической бэлезнью // Терапевтический архив 2000. - №1. - С.40-44.

43. Abergel E., Tase M., Bohlader J. Which definition for echocardiography left ventricular hypertrophy? // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.75. - P.489-503.

44. Adams M., McCredie R., Jessup W. et al. Oral L-arginine improves endothelium-dependent dilatation and reduces monocyte adhesion to endothelial cells in yooung men with coronary artery disease // Atherosclerosis 1997. - V. 129.-P.261-269.

45. Altiere R., Kiritsy-Roy J., Catravas J. Acetylcholine-induced contractions in isolated rabbit pulmonary arteries: role of throm-boxane A2 // J.Pharmacol Exp. Ther- 1986. -V. 236. -P.535-541.

46. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C. et al. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion // N. Engl. J. Med. 1995. - V. 332. - P.488-493.

47. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. et al. Close relationship of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations // J. Am. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 26. - P. 1235-1241.

48. Andrews T.C., Raby K., Barry J. et al. Effect of cholesterol reduction on myocardial ischemia in patients with coronary disease // Circulation 1997. - Vol. 95. -P.324-328.

49. Arnold W.P., Mittal C.K., Katsuki S. et al. Nitric oxide activates guanylate cyclase and increases guanosine 3:5 -cyclic monophosphate levels in various tissue preparations // Proc. Natl. Acad. Sei. 1977. - Vol. 74. - P.3203-3207.

50. Bae J.H. Noninvasive evaluation of endothelial function // J. Cardiol. -2001. Vol. 37; Supppl. 1. - P. 89-92.

51. Barbee K.A., Mündel T., Lai R. et al. Subcellular distribution of shear stress at the surface of flow-aligned and nonaligned endothelial monolayers // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. 1765-1772.

52. Becker B.F., Heindl B., Kupatt C. et al. Endothelial function and hemostasis // Z. Kardiol. 2000. - Vol. 89, №3. - P.160-167.

53. Blann A.D., Amiral J., McCollum C.N. Circulating endothelial cell leucocyte adhesion molecules in ischaemic heart disease // Br. J. Haematol. -1996. -Vol. 11,95:2.-P.263-265.

54. Blann A.D. Endothelial cell activation, injury, damage and dysfunction: separate entities or mutual terms? H Blood Coagul. Fibrinolysis. 2000. - Vol. 11, №7. - P.623-630.

55. Blann A.D., Farrel A., Picton A. et al. Relationship between endothelial cell markers and arterial stenosis in peripheral and carotid artery disease // Tromb. Res. -2000. -Vol.97: 4. -P.209-216.

56. Borgi C., Veronesi M., Prandin M.G. et al. Statins and blood pressure regulation // Curr. Hypertens. Rep. 2001. - Vol. 3, №4. - P.281- 288.

57. Bredt D., Hwang P., Glatt C. et. al. Cloned and expressed nitric oxide synthase structurally resembles cytochrome P-450 reductase // Nature 1991. -Vol. 351.-P.714.

58. Brush J.E., Faxon D.P., Salmon S. Abnormal endothelium-dependent coronary vasomotion in hypertensive patients // J.Am.Coll.Cardiol. 1992. -Vol.19.-P.809-815.

59. Busse R., Mulsch A., Fleming I. et al. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endorhelium // Circulation 1993. - Vol. 87, Suppl. V. -P.18V-25V.

60. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases // Circ. Res. 2000. - Vol. 87, №10. - P.840-844.

61. Calver A., Collier J., Moncada S. et al. Effect of local intra-arterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with hypertension: the nitric oxide dilator mechanism appears abnormal // J. Hypertens. 1992. - Vol. 10. - P. 1025-1031.

62. Calver A.,Collier J.,Vallance P.Forearm blood flow responses to a nitric oxide synthase inhibitor in patients with treated essential hypertension // Cardiovascular Research 1994. - Vol. 28. - P. 1720-1725.

63. Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. et al. The role of nitric-oxide in endothel ium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients // Circulation 1993. - Vol. 88. - P.2541-2547.

64. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

65. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. et al. Cigarette smoking is associated with dose- related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults // Circulation 1993. -Vol. 88. -P.2149-2155.

66. Celermajer D.S., Dollery C., Burch M. et. al. Role of endothelium in the maintenance of low pulmonary vascular tone in normal children // Circulation-1994. Vol. 89. - P.2041-2044.

67. Celermajer D.S.,Adams M.R.,Clarcson P. Passive smoking and impaired endothelium arterial dilatation in healthy young adults // N.Engl. J. Med. 1996. -Vol.18.-334:3.-P.150-154.

68. Celermajer D. Endothelial Dysfunction: Does it matter? Is it Reversible? // J. of the American College of Cardiology -1997

69. Celermajer D.Testing endothelial function using ultrasound // J. of Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -Vol. 32, suppl.3. - P.29-32.

70. Chang P.C. Endothelial function and antihypertensive treatment // Cardiovascular Research 1999. - Vol. 41. - P. 19-20.

71. Chesebro J.H., Lam J.Y., Badimon L. et al. Restenosis after arterial angioplasty: a hemorrheologic response to injury // Am. J. Cardiol. 1987. -Vol.60.- P. 10B-16B.

72. Clarkson T.B., Weingard K.W., Kaplan J.R. et al. Mechanisms of atherogenesis // Circulation 1987. - Vol. 76, suppl-.l - P.20-28.

73. Clarkson P., Celermajer D., Donald A. et al. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low densitylipoprotein cholesterol levels // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P.573-579.

74. Cleland S.J., Petrie J.R., Small M. et al. Insulin action is associated wich endothelial function in hypertension and type 2 dybetes // Hypertension 2000. -Vol. 35,№1. -P.507-511.

75. Cockcroft J., Chowienczyk P., Benjamin N. et al. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension // N.Engl.J.Med. -1994. -Vol. 330. P.1036-1040.

76. Cody R.J. The potential role of endothelin as a vasoconstrictor substrate in congestive heart failure / /Eur. Heart. J. 1992. - Vol. 13. - P.1573-1578.

77. Cohn G., Valdes G., Capuzzi D.M. et al. Pathophysioligy and treatment of the dyslipidemia of insulin resistance // Curr. Cardiol. Rep. 2001. - Vol. 3, №5. -P.416-423.

78. Collins P., Griffith T.M., Henderson A.H. et al. Endothelium-derived relaxing factor alters calcium fluxes in rabbit aorta: a cyclic guanosine monophosphate-mediated effect // J. Physiol.(Lond) 1986. - Vol. 381. - P.427-437.

79. Contreras F., Rivera M., Vasquez J. et al. Endothelial dysfunction in arterial hypertension // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol. 14; Suppl. 1. - P.20-25.

80. Cooke J.P., Tsao P.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule ? // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P.653-655.

81. Corry D.B., Tuck M.L. Selective aspects of insulin resistance syndrome // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2001. - Vol. 10, №4. - P.507- 514.

82. Cosentino F., Luscher T.F. Effects of blood pressure and glucose on endothelial function // Curr. Hypertens. Rep. 2001. - Vol. 3, №1. - P.79-88.

83. Creager M.A., Roddy M.A. Effect of Captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients // Hypertension 1994. - Vol. 24. - P.499-505.

84. Deanfield J. Passive smoking and early arterial damange // Eur.Heart J. -1996. Vol. 17. - P.645-646.

85. Desideri G., Ferri C., Bellini C. et al. Effects of ACE inhibition on spontaneous and insulin-stimulated endothelin-1 secretion: in vitro and in vivo studies // Diabetes 1997. - Vol. 46. - P.81-86.

86. Devereux R.B., Reicheck N. Echocardiography determination of left ventricular mass in man // Circulation -1977. -Vol.55. P.613-618.

87. Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K. et al. Angiotensin blockade or calcium antagonist improve endothelial dysfunction in hypertension: studies in perfused mesenteric resistance arteries // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 24. -P.372-379.

88. Drexler H., Zeiher A. Endothelial function in human coronary arteries in vivo. Focus on hypercholesterolemia // Hypertension 1991. - Vol. 18. - P.l 190— 1199.

89. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K. et al. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolaemic patients by L-arginine//Lancet- 1991.-Vol. 338. P. 1546-1550.

90. Egashira K., Hircock Y., Kai H. // Circulation -1994. Vol.89. -P.2519-2524.

91. El Tamimi H., Mansour M., Wargovich T.J. et al. Constrictor and dilator responses to intraccoronary acetylcholine in adjacent segments of the same coronary artery in patients with coronary artery disease // Circulation -1994. -Vol.89.-P.45-51.

92. Feletou M., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyperpolarization of canine smooth muscle // Br. J. Pharmacol. 1988. - Vol. 93. - P.515-524.

93. Fernandez-Alfonso M.S., Gonzalez C.Nitric oxide and the renin -angiotensin system. Is there a physiological interplay between the systems? // J. of Hypertension- 1999. Vol. 17. -P.1355-1361.

94. FitzGerald G.A., Brash A.R., Falardeau P. et al. Estimated rate of prostacyclin secretion into the circulation of normal man // J. Clin. Invest. 1981. -Vol. 68. - P. 1272-1275.

95. Forte P., Copland M., Smith L. et al. Basal nitric oxide synthesis in essential hypertension // Lancet -1997. Vol. 349. - P.837-842.

96. Frielingsdorf J., Seiiler C., Kaufmann P. et. al. Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension // Circulation 1996. - Vol.93. - P.1380-1387.

97. Furchgott R., Zawadzki J. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature 1980. - Vol. 288. -P.373-376.

98. Ghiadoni L., Huang Y., Magagna A. et al. Effect of acute blood pressure reduction on endothelial function in the brachial artery of patients with essential hypertension // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19, №3. - P.547-551.

99. Gilligan D.M., Badar D.M., Panza J.A. et al. Acute vascular effects of estrogen in postmenopausal women // Circulation 1994 - Vol.90. - P.786-791.

100. Goligorsky M., Noiri E., Tsukahara H. et al. A pivotal role of nitric oxide in endothelial cell dysfunction // Asta Physiol. Scand. 2000. - 01. -Vol.168: 1. -P.33^0.

101. Gordon J.B., Ganz P., Nabel E.G. et al. Atherosclerosis and endothelial function influence the coronary vasomotor response to exercise / /J. Clin. Invest. -1989. Vol. 83. - P. 1946-1952.

102. Griffith T.M., Edwards D.H., Lewis M.J. et al. The nature of endothelium-derived relaxant factor // Nature 1984. - Vol. 308. - P.645-647.

103. Gryglewski R., Palmer R., Moncada S. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelium-derived vascular relaxing factor // Nature 1986. -320. - P.454—456.

104. Haffner S. Metabolic predictors of hypertension // J. of Hypertension -1999. -17(Suppl 3). P.S23-S28.

105. Herrington D.M., Braden G.A., Downes T.R. et al. Estrogen modulates coronary vasomotor responses in postmenopausal women wich early atherosclerosis // Circulation 1992. - Vol.86,Suppl.I: 1. - P.619.

106. Higashi Y., Sasaki S., Nakagawa K. et al. A noninvasive measurement of reactive hyperemia that can be used to assess resistance artery endothelial function in humans//Am. J. Cardiol.-2001.-Vol. 1, Suppl. 87, №1.-P.121-129.

107. Hijmering M.L.,Botst M.L.,Stroes E.S.G. et al. Non-invasive evaluation of vascular function // European Heart Journal Supplements. 1999. - Vol. 1 (Suppl. M). -P. 18-26.

108. Himmel H.M., Whorton A.R., Strauss H.C. Intracellular calcium, currents and stimulus-response coupling in endothelial cells // Hypertension 1993. - Vol. 21. — P.l 12—117.

109. Hirooka Y., Egashira K., Imaizumi T. et al. Effect of L-arginine on acetylcholine-induced endothelium-dependent vasodilatation differs between the coronary and forearm vasculatures in humans // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. -Vol. 24. - P.948-955

110. Hladovec J., Rossman P. Circulating endothelial cells isolated together wich platelets and the experimental modification of their count in rats // Thromb.Res. -1973.- Vol.3. -P.663-674.

111. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sing of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27, №2. - P.140-144.

112. Hladovec J., Prerovsky I., Stanek V. et al. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris // Klin.Wochenschr. 1978. -Vol.56.-P.1033-1036.

113. Hladovec J. Circulating endothelial cells as sign of vessel wall lesions // Physiologia Bohemoslovaca 1978. - Vol.27. - P. 141-145.

114. Iligama K., Nagano M.,Yo Y. Impaired endothelial function with essential hypertension assesed by ultrasonography // Am.Heart J. 1996. - Vol.132. -P.779-782.

115. Joannides R., Haefeli W., Linder L. et. al. Nitrik oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo // Circulation- 1995. Vol.91. -P.1314-1319.

116. John S., Schmieder R.F. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18, №4. - P.363-374.

117. Johnstone M.T., Gallagher S.J., Scales K.M. et al. Endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Circulation -1992.-Vol. 86: Suppl I: 1-618.

118. Kaku B., Mizuno S., Ohsato K. et. al. The correlation between coronary stenosis index and flowmediated dilation of the brachial artery // Jpn. Cire J. -1998. Vol. 62(6). - P.425-430.

119. Kannel W.B. Update on the role of smoking in coronary artery disease // Am.Heart J. 1981. - Vol.101. - P.319-328.

120. Katusic Z., Vanhoutte P. Superoxide anion is an endothelium-derived contracting factor // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 257. - P.H33-H37.

121. Kazumi T., Kawaguchi A., Katoh J. et. al. Fasting insulin and ieptin serum levels are associated with systolic blood pressure independent of percentage body fat and body mass index // J. of Hypertension 1999. - Vol. 17. - P. 1451-1455.

122. Kimura Y., Matsumoto M., Den Y. et. al. Impaired endothelial function in hypertensive elderly patients evaluated by high resolution ultrasonography // Can. J. Cardiol. 1999. - Vol.l5(5). - P.563-568.

123. Kiowski W., Linder L., Nuesch R. et al. Effect of Cilazapril on vascular structure and function in essential hypertension // Hypertension 1996. - Vol. 27(pt.l). - P.371-376.

124. Kiowski W., Bracht C., Yan X.W. et al. Isradipine improves endothelium-mediated vasodilation in patients with hyperlipidemia independent of changes in cholesterol (Abstract) // Am. J. Hypertens. 1997. - Vol.10. - P.24A.

125. Krentz A. Insulin resistance // Br. Med. J. 1996. - Vol.313. - №30. -P. 1385-1389.

126. Laurent S., Lacolley P., Brunet P. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension // Am. J. Physiol. 1990. - Vol.258. - H.1004-1011.

127. Lekakis J., Papamichael C., Vemmos C. et. al. Effect of acute cigarette smoking on endothelium-dependent brachial artery dilatation in healthy individuals // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol.79. - P.529-531.

128. Li X.,Zhao S., Zhao S., Zhang X. et. al. Protective effect of high density lipoprotein on endothelium-dependent vasodilatation // Int. Cardiol. J. 2000. -Vol. 73(3).-P.231-236.

129. Lieberman E.H.,Gerhard M.D.,Uehatal A. et.al.Estrogen improves endothelium-dependent, flow-mediated vasodilation in postmenopausal women // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 121. - P.936-941.

130. Linder L., Kiovski W., Buhler F. et. al. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension // Circulation 1990. - Vol.81. - P. 1762-1767.

131. Lip G., Blann A. Von Willebrand factor and its relevance to cardiovascular disorders // Br. Heart J. 1995. - Vol. 12,74(6). - P.580-583.

132. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L. et.al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N. Engl. J. Med. -1986. Vol. 315. - P. 1046-1051.

133. Lupo E., Locher R., Weisse B. et al. In vitro antioxidant activity of calcium antagonists against LDL oxidation compared with a-tocopherol // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 203. - P. 1803-1808.

134. Luscher T., Vanhoutte P. The endothelium: modulator of cardiovascular function II Boca Raton. FL: CRC Press 1990. - 215P.

135. Luscher T. The endothelium. Target and promotor of hypertension? // Hypertension 1990. - Vol. 15. - P.482-485.

136. Luscher T. Heterogeneity of endothelial dysfunction in hypertension // Eur. Heart -1992. Vol. 13, suppl. D - P.50-55.

137. Luscher T., Noll G. Endothelium-dependent vasomotion in aging, hypertension, and heart failure // Circulation 1993. -Vol.87, suppl 7. - P.97-102.

138. Luscher T.F., Seo B.G., Buhler F.R. Potential role of endothelin in hypertension. Controversy on endothelin in hypertension // Hypertension 1993. -Vol.21.-P.752-757.

139. Luscher T.F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P.1081-1083.

140. Lusher T.F.,Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - suppl II: II-3-II-10.

141. Ma L., Zhao S., Gao M. et. al. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease // Int. J. Cardiol. 2000. - Vol. 72(3). - P.275-279.

142. Mak T.I., Boehme P., Weglicki W.B. Antioxidant effects of calcium channel blockers against free radical injury in endothelial cells // Circ. Res. 1992. -Vol.70.-P.1099-1103.

143. Mclnture M., Bohr D., Dominiczak A. Endothelial function in hypertension, the role of superoxide anion // Hypertension 1999. - Vol. 34. - P.539-545.

144. McVeigh G.E, Lemay L., Morgan D. et al. Effects of longterm cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans // Am. J. Cardiol. -1996. -Vol. 78.-P.668-672.

145. Miller V., Vanhoutte P. Endothelium-dependent contractions to arachidonic acid are mediated by products of cyclooxygenase // Am. J. Physiol. 1985. - Vol. 248. -P.H432-H437.

146. Millgard J., Hagg A., Kahan T. et al. Left ventricular hypertrophy is associated with an attenuated endothelium-dependent vasodilation in hypertensive men // Blood Press. 2000. - Vol. 9, №6. - P.309-314.

147. Minor R., Myers P., Guerri R. // J. Clin. Invest. 1990. - Vol.86. - P.2109-2116.

148. Moncada S., Herman A.G., Higgs E.A. et. al. Differential formation of prostacyclin (PGX or PGI2 by layers of the arterial wall: an explanation for the antithrombotic properties of vascular endothelium // Thromb. Res. 1977. - Vol. 11.- P.323-344.

149. Moncada S., Palmer R. M. J., Higgs E. A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmacol Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 109142.

150. Moore S. Thromboatherosclerosis in normolipemic rabbits: a result of continued endothelial damage // Lab. Invest. 1973. - Vol. 29. - P.478-487.

151. Muhlen B., Millgard J., Lind L. Ambulatory blood pressure and endothelium-dependent vasodilation in hypertensive patients // Blood Press. -2000. Vol. 9, №2-3. - P. 110-115.

152. Muiesan M.L., Salvetti M., Monteduro C. et al. Flow-mediated dilatation of the brachial artery and left ventricular geometry in hypertensive patients // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19, №3. - P.641-647.

153. Naruse M., Tanabe A., Takagi S. et. al. Insulin resistance and vascular function // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 02,58(2). - P.344-347.

154. Neunteufl T.} Katzenschlager R., Hassan A. et. al. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease // Atherosclerosis -1997. Vol. 129. - P.l 11-118.

155. Neunteufl T., Heher S., Lehetgruber M. et al. Effects of vitamin E chronic and acute endothelial dysfunction in smokers // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. -Vol. 35.-P.277-283.

156. Nitenberg A., Antony I. Epicardial coronary arteries are not adequately sized in hypertensive patients // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P.l 15123.

157. Noll G., Wenzel R.R., Schneider M. et al. Increased activation of sympathetic nervous system and endothelin by mental stress in normotensive offspring of hypertensive parents // Circulation 1996. - Vol. 93. - P.866-869.

158. Ohara Y., Peterson T., Harrison D. // J. Clin. Invest. 1993. - Vol.91. -P.2546-2551.

159. Osborne J., Lento P., Siegfried M. et. al. // Ibid. 1989. - Vol.83. - P.463-473.

160. Otsuka Y., Di Piero A., Hirt E. // Amer. J. Physiol. 1988. - Vol.254. -P.H163-H169.

161. Palmer R., Ferrige A., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature 1987. - Vol. 327. - P.524-526.

162. Palmer R., Ashton D., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature 1988. - Vol. 333. - P.664-666.

163. Panza J., Quyyumi A.,Brush J. et.al. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. -1990.-Vol. 323. -P.22-27.

164. Panza J.A., Quyyumi A.A., Callahan T.S. et al. Effect of antihypertensive treatment on endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 21. - P.l 145-1151.

165. Panza J., Casino P., Kilcoyne C. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1994. -Vol.23, N7. -P.1610-1616.

166. Pearson J.D., Gordon J.L. Nucleotide metabolism by endothelium // Annu. Rev. Physiol. 1985. - Vol. 47. - P.617-627.

167. Pedrinelli R., DellOmo G., Catapano G. et al. Relationship between carotid wall thickness and forearm blood flow reserve in hypertension // Coron. Artery. Dis. 1995. - Vol. 6. - P.845-850.

168. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients // Circulation 2001. - Vol. 10; Suppl. 104, №2. - P. 191-196.

169. Petty R.G., Pearson J.D. Endothelium-the axis of vascular health and disease // J. R. Coll. Physicians 1989. - Vol. 23. - P. 92-101.

170. Puddi P., Puddi G.M., Zaca F. et al. Endothelial dysfunction in hypertension // Acta Cardiol. 2000. - Vol. 55, № 4. - P.221-232.

171. Raitakari O.T., Celermajer D.S. Testing for endothelial dysfunction // Ann. Med. 2000. - Vol. 32, №5. - P.293-304.

172. Rajagopalan S.,Harrison D. Reversing endothelial dysfunction // Circulation 1996. - Vol. 94. - P.240-243.

173. Reaven G., Litheli H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities-the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system // The New England Journal of Med. 1996. - Vol. 334. - №6. - P.374-380.

174. RinaldiG., Bohr D.// Hypertension 1989.-Vol. 13.-P.256-261.

175. Rizzoni D., Muiesan M.L., Porteri E. et al. Effects of long-term antihypertensive treatment with lisinopril on resistance arteries in hypertensivepatients with left ventricular hypertrophy // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15. -P. 197-204.

176. Ross R. The pathogenesis of atheerosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature 1993. - Vol. 362. - P.801-809.

177. Rubanyi G., Romero J., Vanhoutte P. Flow-induced release of endothelium-derived relaxing factor // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250. - P.HI 145-1149.

178. Rubani G.M. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol.22, Suppl. 4. - P. S1-S14.

179. Ruilope L.M., Schiffrin E.L. Blood pressure control and benefits of antihypertensive therapy: does it make a difference which agents we use? // Hypertension 2001. - Vol. 38, №3. - P.537- 542.

180. Ruschitzka F., Corti R., Noll G. et.al. A rationale for treatment of endothelial dysfunction in hypertension // J. of Hypertension 1999. - Vol. 17. -P.25-35.

181. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effects of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P.1001-1009.

182. Scheen A., Paquot N, Castillo M. et. al. How to measure insulin action in vivo // Diabetes 1994. - Vol.10, №2. - P. 151-188.

183. Schhell G.B.,Robertson A., Houston D. et al. Impaired brachial artery endothelial function is not predicted by elevated triglycerides // J.Am.Coll.Cardiol. 1999. - Vol.33. - P.2038-2043.

184. Schiffrin E.L., Deng Li-Y. Comparison of effects of angiotensin I-converting enzyme inhibition and P-blockade for 2 years on function of small arteries from hypertensive patients // Hypertension 1995. - Vol. 25. - P.699-703.

185. Schiffrin L.E., Deng L.Y. Structure and function of resistance arteries of hypertensive patients treated with a (3-blocker or a calcium channel antagonist // J.Hypertens. 1996. - Vol. 14. - P. 1247-1255.

186. Segal S. Cell-to-cell communication coordinates blood flow control // Hypertension -1994. Vol.23, №6. - Part2. - P.l 112-1118.

187. Sellke F.W., Armstrong M.L., Harrison D.G. Endothelium-dependent vascular relaxation is abnormal in the coronary microcirculation of atherosclerotic primates // Circulation 1990. - Vol. 81. - P.1586-1593.

188. Shimokawa H., Vanhoutte P. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1989. - Vol.13. -P. 1402-1428.

189. Shoji T., Nishizawa J., Fukomoto M. et al. Inverse relationship between circulating oxidized low density lipoproteine and anti-oxLDL antibody levels in healthy subjects // Atherosclerosis 2000. - Vol. 148. - P.171-177.

190. Siegel G., Ruckbornn K., Schnalke F. et.al. Endothelial dysfunction in human atherosclerotik coronary arteries // Eur. Heart Journal 1993. -№14, Suppl.l. -P.99-103.

191. Simon B., Cunningiham L., Cohen R. et al. // J.Clin. Invest. 1990. -Vol.86.-P.75.

192. Sinoway L., Hendrickson C., Davidson W. et. al. Characteristics of flow-mediated brachial artery vasodilatation in human subjects // Circulât. Res. 1989. - Vol. 64. - P.32-42.

193. Stamler J. Cigarette smoking and atherosclerotic coronary artery disease // NY Acad. Med. 1968. - Vol.44. - P.1476-1494.

194. Stamler J.S., Loh E., Roddy M.A. et. al. Nitric oxide regulates basal systemic and pulmonary vascular resistance in healthy humans // Circulation -1994. Vol. 89. - P.2035-2040.

195. Sudhir K., Jennings G.L., Funder J.W. et al. Estrogen enhances basal nitric oxid release in the forearm vasculature in perimenopausal women // Hypertension 1996. - Vol. 28. - P.330-334.

196. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of human hypertension // Hypertension 1993. - Vol. 21. -P.929-933.

197. Taddei S., Mattei P., Virdis A. et al. Effect of potassium on vasodilation to acetylcholine in essential hypertension // Hypertension 1994. - Vol. 23. - P.485-490.

198. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Effect of insulin on acetylcholine-induced vasodilation in normotensive subjects and patients with essential hypertension // Circulation 1995. - Vol. 92. - P.2911-2918.

199. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and essential hypertensive patients // Circulation 1995. -Vol. 91. -P.1981-1987.

200. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et. al. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women // Hypertension 1996. - Vol. 28. - P.576-582.

201. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et. al. Nifedipine enhances endothelium-dependent relaxation and inhibits contractions to endothelin-1 and phenilephrine in human hypertension (abstract) // Circulation 1997. - Vol. 96,suppl.l. - P.762-763.

202. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients // Hypertension 1997. -Vol. 30. - P. 1606-1612.

203. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans // Hypertension 1997. - Vol. 29. - P.736-743.

204. Taddei S.,Virdis A.,Ghiadoni L. et.al. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy? // J. of Cardiovascular Pharmacology 1998. - Vol. 32(Suppl. 3). -P.41-47.

205. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Effects of ACE-inhibition on endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16. - P.447-456.

206. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Antihypertensive drugs and reversing of endothelial dysfunction in hypertension // Curr. Hupertens. Rep. -2000. Vol. 2,№1. - P.64-70.

207. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Endothelial dysfunction in hypertension // J. Nephrol. 2000. - Vol.13, №3. - P.205-210.

208. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Age-related reduction of NO availability and oxidative stress in humans // Hypertension 2001. - Vol. 38, №2.- P.274 279.

209. Taylor S.G., Weston A.H. Endothelium-derived hyperpolarizing factor: a new endogenous inhibitor from the vascular endothelium // Trends. Pharmacol. Sei- 1988. Vol. 9. - P.272-274.

210. Timimi F.K., Ting H.H., Haley E.A. et al. Vitamin C improves endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 31. - P.552-557.

211. Tooke J., Hannemann M. Adverse endothelial function and the insulin resistance syndrome // J. Intern Med. 2000. - Vol. 04,247(4). - P425-431.

212. Toutouzas P., Tousoulis D., Davies G. Nitric oxide synthesis in atherosclerosis // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 1503-1508.

213. Treasure C.B., Manoukian S.V., Klein J.L. et al. Epicardial coronary artery responses to acetylcholine are impaired in hypertensive patients // Circulation Res.- 1992. Vol. 71. - P.776-781.

214. Vallance P., Collier J., Moncada S. et. al. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man // Lancet 1989. - Vol. 2. -P.103-110.

215. Vallance P., Calver A., Collier J. The vascular endothelium in diabetes and hypertension // J. Hypertens. 1992. - Vol. 10, suppl. 1 - P.25-29.

216. Vanhoutte P.M., Auch-Schwelk W., Biondi M.L. et al. Why are converting enzyme inhibitors vasodilators? // Br.J.Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 28. - P.95-104.

217. Vanhoutte P. Other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation -1993. Vol. 87, suppl.5. -P.9-17.

218. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 18, suppl.E - P.E19-E29.

219. Vanhoutte P. How to assess endothelial function in human blood vessels // J. of Hypertension -1999. Vol. 17. - P.1047-1058.

220. Varizi N.D., Smith D.H., Winer R.L. et al. Coagulation and inhibitory and fibrinolytic proteins in essential hypertension // J.Am.Soc.Nephrol. 1993. -Vol.4.-P.222-228.

221. Verhaar M.C., Honing M.L.H., van Dam T. et al. Nifedipine improves nitric oxide-mediated vasodilation in hypercholesterolemia, independent of an effect on blood pressure or plasma lipids // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 2. - P. 122-126.

222. Vita J.A., Treasure C.B., Nabel E.G. et al. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease // Circulation -1990. Vol. 81. - P.491-497.

223. Volterrani M., Rosano G., Coats A. et al. Estrogen acutely increases peripheral blood flow in postmenopausal women // Am. J. Med. 1995. - Vol. 99. -P. 119-122.

224. Von der Leyen H.E., Gibbons G.H., Morishita R. et al. Gene therapy inhibiting neointimal vascular lesion: in vivo transfer of endothelial cell nitric oxide synthase gene // Proc. Natl. Acad. Sei. USA 1995. - Vol. 92. - P.1137-1141.

225. Wagner O.F., Christ G., Wojta J. et al. Polar secretion of endothelin-1 by cultured endothelin cells // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 16066-16068.

226. Warrens A.N., Cassidy M.J.D., Takahashi K. et al. Endothelin in renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 1990. - Vol. 5. - P.418-422.

227. Watanabe K., Sekiya M., Tsuruoka T. et. al. Effect of insulin resistance on left ventricular hypertrophy and dysfunction in essential hypertension // J.of Hypertension- 1999. Vol. 17. -P.l 153-1160.

228. Watanabe K., Sekiya M., Tsuruoka T. et. al. Relationship between insulin resistance and cardiac sympathetic nervous function in essential hypertension // J. of Hypertension- 1999. Vol. 17. -P.l 161-1168.

229. Xinan L., Yingiu L., Jianmin W. et.ai. Injury to vascular endothelial cells and the change of plasma endotethelin level in dogs with gunshot wounds // The Jornal of Trauma, Infection and Critical Care 1996. -Vol. 40, №3. - P.60-62.

230. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S. et. al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells // Nature 1988. -332.-P.411-415.

231. Yang Z., Bauer E., von Segesser L. et. al. Different mobilization of calcium in endothelin-1-induced contractions in human arteries and veins: effects of calcium antagonists // J.Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - Vol. 16. - P.654-660.

232. Yeung A.C., Vekshtein V.l., Krantz D.S. et al. The effects of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1551-1556.

233. Zeiher A., Drexler H., Wollschlager H. et. al. Modulation of coronary vasomotor tone in humans. Progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis // Circulation 1991. - Vol. 83. - P.391-401.

234. Zeiher A., Drexler H., Wollschlager H. et al. Endothelial dysfunction of the coronary microvasculature is assotiated with impaired coronary blood flowregulation in patients wich early atherosclerosis // Circulation -1991. Vol.84. -P. 1984-1992.

235. Zeiher A, Drexler H., Saurbier B. et. al. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans: effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension // J.Clin.Invest. 1993. - Vol. 92. -P.652-662.

236. Zeiher A.M., Krause T., Schachinger V. et al. Impaired edothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia // Circulation 1995. - Vol.91. - P.2345-2352.

237. Zenere B.M., Arcaro G., Saggiani F. et al. Noninvasive detection of functional alterations of arterial wall in IDDM patients with and without microalbuminuria // Diabetes Care 1995. - Vol. 18. - P.975-982.

238. Zhang X., Zhao S., Li X. et.al. Endotehelium dependent and - independent functions are impaired in patients with coronary heat disease // Atherosclerosis -2000. - Vol. 03,149(1). - P. 19-24.

239. Zhu Z. Changes in circulating endothelial cells in patients wich essential hypertension // Chung Hua Hsin Hssueh Kuan Ping Tsa Chin. 1991. - Vol.19: 4. - P.217-218.