Дивергентный синтез бензо[d][1,2]оксафосфоленов и бензо[e][1,2]оксафосфоринов на основе реакций 2-алкенилфенолов с хлоридами фосфора (III, V) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Микуленкова Элина Александровна

• Микуленкова Элина Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Микуленкова Элина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Методы синтеза фосфакумаринов

1.2. Методы синтеза фосфоленов

1.3. Модификация двойной связи производных комбретастатина путем

включения в карбо- и гетероциклический фрагмент

ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Разработка подходов к синтезу фосфакумаринов и бензооксафосфоленов 41 2.1.1. Разработка подходов к синтезу полиметокси-замещенных фосфакумаринов с ароматическим заместителем в Р-положении к фосфорильной группе с применением кислотно-катализируемой циклизации

алкоксивинилфосфонатов

2.1.2. Реакция Кневенагеля 2-гидроксибензальдегидов и 2-гидроксибензофенонов с бензилфосфонатами, содержащими полиметоксилированные арильные фрагменты

2.1.3 Реакция 2-алкенилфенолов с галогенидами фосфора

2.2. Синтез фосфакумаринов и бензоксафосфоленов с

полиметоксилированными заместителями

2.2.1. Синтез 2-гидроксистиролов с полиметоксилированными ароматическими фрагментами и фосфакумаринов на их основе

2.2.2 Оценка растворимости и гидролитической стабильности полиметоксилированных фосфакумаринов

2.2.3 Оценка цитотоксичности и противоопухолевой активности полученных

соединений

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Физико-химические методы исследования

3.2. Экспериментальная часть к главе

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дивергентный синтез бензо[d][1,2]оксафосфоленов и бензо[e][1,2]оксафосфоринов на основе реакций 2-алкенилфенолов с хлоридами фосфора (III, V)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Поиск эффективных химиотерапевтических препаратов для лечения онкологических заболеваний является актуальной задачей современной медицинской химии. Многие химические соединения, называемые антимитотиками, влияют на динамику тубулиновых микротрубочек, нарушая процесс митоза. Среди них особенно эффективным является комбретаста-тин A-4 (СА-4), выделенный из южноафриканского дерева Combretum caffrum. Он демонстрирует высокую цитотоксичность в отношении различных раковых клеток. Одной из проблем, затрудняющих внедрение комбретастатинов и их аналогов в практику терапии опухолевых заболеваний, является их плохая растворимость в воде и биологических жидкостях, а отсюда - невысокая активность in vivo. Кроме того, комбретастатин A-4 обладает довольно низкой конфигурационной устойчивостью и легко переходит в фармакологически неактивный транс-изомер.

Последние достижения, связанные с модификацией окружения у олефино-вой связи в комбретастатино-подобных системах для сохранения цис-конфигурации и оптимального расположения ароматических колец, необходимых для сохранения биологической активности, сводятся к включению двойной связи в жесткую гетероциклическую систему. Однако, фосфорсодержащие гетероциклические системы до сих пор не были изучены в этом направлении. В то же время, фосфорсодержащие гетероциклические соединения заслуживают внимания своим широким спектром биологической активности и легкости прохождения через биологические мембраны. Они обладают противовирусным, противоопухолевым и антимикробным действием, ингибируют Р-лактамазы.

В связи со сказанным, разработка подхода к синтезу комбретастатино-подобных систем на основе пяти- и шестичленных фосфорсодержащих гетероциклических соединений ряда бензооксафосфоринов и бензооксафосфоленов, обладающих высокой биодоступностью, с одной стороны, и устойчивостью

3

^ис-конфигурации, с другой стороны, является актуальным направлением конструирования новых антимитотических соединений.

Степень разработанности проблемы исследования. Согласно анализу имеющихся литературных данных в области создания антимитотических соединений внимание исследователей привлекает дизайн разнообразных комбре-тастатино-подобных структур с большим набором функциональных заместителей, способных связываться с различными сайтами тубулина. Особый интерес представляют работы, в которых конструируют комбретастатино-подобные системы жесткой циклической природы, в частности с помощью различных гетероциклических фрагментов. Вместе с тем, имеются работы, в которых активные фрагменты связаны более гибкими спейсерами и сконъюгированы с другими фармакофорными группами, работающими по иным механизмам. Следует отметить, что структурные особенности фосфорорганических соединений, позволяющие создавать жестко ориентированные фармакофорные фрагменты в ци-соидной или геминальной ориентации, в имеющейся литературе не представлены.

В тоже время сочетание стабильности оксафосфоринового или оксафосфо-ленового цикла для предотвращения нежелательной изомеризации выглядит особенно многообещающей предпосылкой в плане получения новых антимито-тических агентов.

Целью работы является разработка удобных подходов к получению фосфоросодержащих аналогов комбретастатинов на основе гетероциклических систем ряда бензооксафосфолена и бензооксафосфорина (фосфакумарина).

В соответствии с поставленной целью задачами работы являются:

1) Разработка методик синтеза ациклических прекурсоров фосфорсодержащих гетероциклических соединений, несущих алкоксиарильные заместители.

2) Оценка применимости метода кислотно-катализируемой циклизации ал-коксивинилфосфонатов с фенолами к синтезу алкоксиокси-замещенных фосфа-кумаринов с ароматическим заместителем в Р-положении к фосфорильной группе.

3) Оценка применимости конденсации Кневенагеля с участием замещенных производных 2-гидроксибензальдегида и 2-гидроксибензо фенононов с бензилфосфонатами к синтезу а-моно- и а^-дизамещенных фосфакумаринов.

4) Оценка реакционной способности 2-алкенилфенолов в отношении хлоридов фосфора (III, V).

5) Разработка методик синтеза комбретастатино-подобных Р-С-фосфорсодержащих гетероциклических систем на основе выбранного метода.

6) Оценка цитотоксичности синтезированных Р-С-соединений в отношении раковых линий клеток человека.

Объекты исследования: оксафосфолены, фосфакумарины, комбретаста-тины, 2-алкенилфенолы, трихлорид фосфора, пентахлорид фосфора.

Методология и методы исследования. В работе использованы как современные методы органического синтеза, так и предложены новые методики и подходы. Для выделения и очистки соединений были использованы методы перекристаллизации, колоночной хроматографии, вакуумной дистилляции. Структура полученных соединений была доказана рядом современных физико-химических методов: масс-спектрометрии, ИК спектроскопии, спектроскопии ЯМР !Н, 13С, 31P, ЭА и РСА. Биологические испытания проводились в лаборатории микробиологии ИОФХ им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения ФИЦ КазНЦ РАН.

Научная новизна и практическая значимость работы. Разработан эффективный дивергентный метод синтеза 4-замещенных и 3,4-дизамещенных бензооксафосфоринов и 3,3-дизамещенных бензоксафосфоленов на основе реакций 2-алкенил фенолов с трихлоридом фосфора, позволяющий получать целевые соединения из одних и тех же исходных реагентов путем варьирования условий проведения реакций. Впервые обнаружено, что взаимодействие 2-гидроксистиролов с пентахлоридом фосфора приводит к образованию 4-арилбензо[е][1,2]оксафосфорин-2-оксидов (фосфакумаринов). Установлены оптимальные условия протекания реакции: использование пиридина в качестве

основания и двухкратное количество пентахлорида фосфора. На основе реак-

5

ции 2-алкенилфенолов с трихлоридом фосфора синтезированы фосфакумарины с различным положением метоксильных групп в бензофрагменте, аннелирован-ном с фосфориновым гетероциклом. Установлено, что гетероциклический фрагмент бензооксафосфоленов подвержен легкому раскрытию при гидролизе в мягких условиях. Предложен простой и эффективный one-pot синтез 2-(2-гидроксиарил)-2,2,4-триметилхроманов, основанный на взаимодействии 2-гидроксиарилэтанонов с метилмагнийиодидом с последующим гидролизом. Проведена оценка цитотоксичности полученных соединений на опухолевых линиях клеток человека (M-HeLa, HuTu80, PANC-1, Du-145, HL-60) и установлено, что ряд синтезированных соединений проявил умеренную противоопухолевую активность с IC50 9-126 мкМ.

Личный вклад автора в получение изложенных в диссертации результатов. Синтез целевых соединений - бензооксафосфоринов и бензооксафосфоленов выполнен в полном объеме лично диссертантом. Соискатель принимал активное участие в постановке задач исследования, разработке структур целевых молекул и методов их получения, доказательстве структур физическими методами, анализе результатов биологических исследований синтезированных соединений и написании статей по результатам исследования.

На защиту выносятся следующие положения:

- новые подходы и методики синтеза производных бензооксафосфоринов с трех- и четырехкоординированным атомом фосфора, основанные на реакциях фосфорилирования гидроксистиролов хлоридами фосфора (III, V) и последующих внутримолекулярных трансформациях;

- новые подходы и методики синтеза бензооксафосфоленов с четырехко-ординированным атомом фосфора, основанные на реакциях фосфорилирования гидроксистиролов хлоридами фосфора (III, V);

- выявление условий реакций, позволяющих смещать направление процессов в системе гидроксистирол - хлорид фосфора (III, V) в сторону образования P(Ш)-бензооксафосфоринов, или P(IV)-бензооксафосфоринов, или P(IV)-

спирановых производных фосфора, или P(IV)-бензооксафосфоленов;

6

- новые подходы к синтезу 2-(2-гидроксиарил)-2,2,4-триметилхроманов;

- особенности строения полученных соединений по данным ИКС и ЯМР, масс-спектрометрии и рентгеноструктурного анализа;

- цитотоксичность полученных соединений в отношении раковых линий клеток человека.

Степень достоверности полученных результатов. Структуры всех синтезированных в работе соединений подтверждены с применением современных физических методов исследования структуры веществ - ИК спектроскопии, ЯМР, масс-спектрометрии и рентгеноструктурного анализа. Состав соединений подтвержден методом элементного анализа.

Апробация работы. Результаты работы были представлены на следующих конференциях: Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2021» (2021), Всероссийском конгрессе по химии гетероциклических соединений «КOST-2021» (2021), международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов 2022» (2022), 6-й Северо-Кавказском симпозиуме по органической химии (NCOCS-2022) (2022), Всероссийской научной конференции «Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней» и школе-конференции молодых ученых «Органическая химия: традиции и современность» (2022), V всероссийской школе-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых с международным участием «Материалы и технологии XXI века» (2022), I Междисциплинарной всероссийской молодежной научной школе-конференции с международным участием «Молекулярный дизайн биологически активных веществ: биохимические и медицинские аспекты» (2023), VI всероссийской школе-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых с международным участием «Материалы и технологии XXI века» (2023), итоговой научной конференции сотрудников Казанского федерального университета (2023).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 статьи и тезисы 9 докладов на международных и всероссийских научных конференциях.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обоснования диссертационных исследований, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы (131 ссылка). Работа изложена на 137 страницах машинописного текста, включает 83 схемы, 18 рисунков, 5 таблиц. Литературный обзор посвящен обсуждению известных методов синтеза фосфакумаринов и бензо-фосфоленов, а также способам закрепления конфигурации двойной связи в комбретастино-подобных системах.

Работа выполнена на кафедре органической и медицинской химии Химического института им. А.М. Бутлерова Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Казанский (Приволжский) федеральный университет» и в лаборатории Фосфорсодержащих аналогов природных соединений ИОФХ им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения ФИЦ КазНЦ РАН при финансовой поддержке РНФ (проект № 22-23-01134).

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Литературный обзор разделен на три раздела, в двух из которых рассмотрены методы синтеза оксафосфоринов и бензооксафосфоленов. Третья часть литературного обзора посвящена рассмотрению способов модификации двойной связи антимитотического агента - комбретастатина А4 путем включения ее в гетероциклические фрагменты.

Впервые фосфакумарины были получены А.А. Петровым [1] (схема 1.1) путем кислотно-катализируемой циклизации алкоксивинилфосфонатов 1. Проведение реакции в среде толуола при катализе полифосфорной кислотой или оксидом фосфора (V) приводит к соединениям 2 с выходами от 17 до 70 %.

Дальнейшее развитие метода, предложенного А.А. Петровым, позволило получать 1,2-оксафосфорины 3 по реакции (2-этоксивинил)дихлорфосфоната 4 с фенолами 5 при катализе трифторуксусной кислотой (схема 1.2) [2]. На первой стадии при взаимодействии алкоксивинилдихлорфосфоната 4 с фенолами 5 происходит образование хлорфосфонатов А, аналогичных по строению соединению 1, которые далее претерпевают циклизацию при кислотном катализе до фосфоринов 3. В дальнейшем авторы разработали one pot методику проведения реакции дихлорфосфоната 4 с фенолами 5 в присутствии трифторуксусной кислоты с получением бензофосфоринов 3 [3].

1.1. Методы синтеза фосфакумаринов

OAlk 1

2

Схема 1.1.

OEt 4

0Н Et3N, С6Н6, 0°С - Et3N«HCI

OAlk А

PhMe, 110°С

CF3C02H

,0

ОН

5

3

Схема 1.2.

9

С использованием регио- и диастереоселективного синтеза [4] были получены новые пирролидино-конденсированные спиродигидрофосфакумари-ны 6 (схема 1.3), включающего реакцию [3 + 2]-циклоприсоединения образующегося из нингидрина и саркозина 1,3-диполя - азометинилида А in situ с нафто(бензо)[е][1,2]оксафосфорин-2-оксидами. Противоопухолевая активность полученных соединений была проверена in vitro, причем соединение-лидер оказалось в 2.6 раза более активным в отношении клеточной линии HuTu 80, чем эталонный 5-фторурацил, с индексом селективности > 32.

! /-со2н

N

_н__

А

Схема 1.3.

Реакции 2,2,2-трихлорбензо-1,3,2-диоксафосфола 8 с арил- и алкилацети-ленами 9 приводят к образованию 2,6-дихлорбензо[е]-1,2-оксафосфорин-2-оксидов 7 (схема 1.4), которые в последующих реакциях с метанолом, этанолом или триэтилортоформиатом превращены в сложные эфиры 10. Проведенные В.Ф.Мироновым с соавт. исследования по синтезу фосфоринов по реакции три-хлорбензо[^][1,3,2]диоксафосфолов 8 с терминальными ацетиленами 9 были обобщены в автообзоре [5].

к

(Xpci3

R"OH 1 НС(ОВ)з R" = Me, Et

Схема 1.4.

Чен с соавторами [6] впервые сообщил об образовании алкил-1,2-

бензоксафосфорин-3-карбоксилатов 11 путем конденсации Кнёвенагеля.

Реакцию триэтилфосфоноацетата 12 с различными производными салициловых

альдегидов 13 проводили при катализе свежеприготовленным ацетатом

пиперидиния. Таким образом были выделены и охарактеризованы

10

фосфакумарины 11 с низкими выходами (схема 1.5). Основным продуктом реакции были кумарины 14. Позднее Божилова с соавт. [7] исследовали механизм реакции и добились селективного образования кумарина 14.

сн3соон

К^^^ОН ОЕ1 о

ТХон*

13 12

пиперидин К

О.

С02Е1

11

■"ОХ-

14 ЕЮ

С^ толуол Р = ОМе (а), ^ (б)

Схема 1.5.

В условиях реакции Кновенагеля (схема 1.6) с использованием замещенных салицилальдегидов 13 и фосфоната 15 были получены бензоксафосфорины 16 с выходами от 69 до 92 % [8]. Наилучшие результаты были получены при медленном добавлении используемого катализатора -пиперидина или комбинации пиперидин/уксусная кислота. В описанных условиях ароматические альдегиды с электронодонорными группами проявили высокую реакционную способность в реакции конденсации, тогда как присутствие электроноакцепторных заместителей в бензольном фрагменте исходных соединений приводило к снижению выхода продуктов реакции.

И-п-

пн СНзСООН ^^ л ,?

он + Р(0)(0В)2 пиперидин

4 А и толуол Р-0Е1

13 15 16 О

= 4-0Ме (13а), 4-^2 (136), Н (13в), 5-Вг (13г), 5-С1 (13д), 5-ОМе (13е);

Р = 7-0Ме (16а), 7-^2 (166), Н (16в), 6-Вг (16г), 6-С1 (16д), 6-ОМе (16е).

Схема 1.6.

3-Арилфосфакумарин 18 был синтезирован путем конденсации по Кнёве-нагелю 4-(диэтиламино)салицилальдегида 13б и диэтил-4-нитробензил фосфоната 17 с последующей циклизацией [9] через промежуточное образование соединения 19 (схема 1.7).

о.

;р(ои)2

ЕЬМ

пиперидин Р1пМе

'ОН 'Ров

ЕЬМ

19

18

Схема 1.7.

Реакция альдегида 13в с этил(дифенилфосфоно)ацетатом в присутствии DBU и различных солей (NaI, LiCl, KI, MgBr2) привела к этил-1,2-оксафосфин-3-карбоксилату 20 (схема 1.8) вместо ожидаемого продукта Z-олефинирования по Хорнеру-Водсворту-Эммонсу. Наилучшие результаты были получены при использовании NaI в качестве катализатора и проведении реакции при низких температурах, что позволило получить продукт реакции 20 с выходом 61 % [10].

(Ph0)2(0)P^C02Et

ОН

DBU, Nal

О

ТГФ, 2 ч, -78°С

13в

Схема 1.8.

Многостадийный синтез 3-арил-4-гидрокси-1,2-оксафосфоринов 21 и 3-арилфосфахроман-2,4-дионов 22 был представлен Фу с соавторами [11, 12]. Так, в реакции бензилфосфонатов 23 с метилсалицилатом 24 были получены соответствующие фосфонаты 25 с высокими выходами (75-82 %). Далее полученный фосфонат 25 использовали в реакции циклизации в присутствии КОН в сухом пиридине. Продуктом процесса циклизации стала смесь двух таутомеров с преобладанием кето-формы 21, при этом енольная форма 22 оказалась минорной (схема 1.9).

он ВзМ

о сн2С12 ^к^о о^ о

23 24 25

= Ме, Е^ Аг = РИ, 4-С1С6Н4, 4-МеС6Н4, 4-С1ЧС6Н4, 4-ВгС6Н4

Схема 1.9.

Pd-Катализируемая реакция присоединения/циклизации (2-гидроксиарил) бороновых кислот 26 с алкинилфосфонатами 27 (схема 1.10) была разработана Чжао с соавторами для синтеза различных фосфакумаринов 28 [13]. Фосфаку-марины 28 были получены с высокой региоселективностью с выходами от уме-

ренных до высоких (30-95 %). Выходы продуктов реакций были ниже при использовании алифатических и гетероциклических алкинилфосфонатов. Более высокие выходы были достигнуты при использовании арилалкинилфосфонатов.

11-«ы , (IV ррмз

К = Р-СЖ1

(Ж1 ^^ В(ОН)2 РЬ|Ме

27 26

К = Аг, Не1Аг, А1к; К1 = Е^ ¡-Рг

Схема 1.10.

Ли и его коллеги [14] представили метод получения (схема 1.11) производных этоксидибензооксафосфориноксида 29, которые можно отнести к фосфа-кумаринам, из моноэфиров фосфоновых кислот 30 путем Рё-катализируемой внутримолекулярной окислительной циклизации. Оптимальные условия реакции включали сочетание Pd(OAc)2 и РЫ(ОАс)2 с №ацетил-£-лейцином в качестве лиганда. В оптимизированных условиях продукты реакции были получены с хорошими выходами (50-72 %).

о

' N14 Ас

РС1(ОАс)2; РЫ(ОАС)2; КОАС Р-р--►

1-ВиОН, 12 ч, 100°С

= Н, Ме, Р; Р1 = Н, Ме, 1-Ви, ОМе, РЬ, Аг

Схема 1.11

В 2018 году Мо и его коллеги [15] разработали метод анодного окисления/циклизации для синтеза производных бензоксафосфориноксида 29, исходя из моноэфиров фосфоновой кислоты 30 (схема 1.12). Этот подход не включает использование переходных металлов, фонового электролита и окислителя, но при этом реализуется при комнатной температуре. Целевые гетероциклические соединения 29 были получены с выходами от умеренных до высоких (29-81 %). Электронодонорные заместители в кольце В предпочтительнее для данной реакции, в то время как заместители в кольце А не оказывали заметного влияния на протекание процесса.

о

о

0Е1

МаОН, Ме0Н/Н20/ДМФА = 9:1:1

(+)И|(-)И, сс23 тА20; 20°С, воздух

30

14 = Н, Ме, Р, СР3, С1; ^ = Н, А1к, На1, Ас, ОМе,ОСР3, РЬ, Аг

Схема 1.12.

Ли и его коллеги [16] разработали эффективный способ получения фосфа-кумаринов 28, основанный на внутримолекулярном гидроарилировании арил(алкинил)фосфонатов (схема 1.13), катализируемом Аи(1). Целевые соединения были получены с высокими выходами (60-96 %) посредством 6-эндо-диг-циклизации. Наличие этокси- и фенокси групп при атоме фосфора не влияло на протекание реакции, как и присутствие различных электроноакцепторных или электронодонорных заместителей в арильном кольце.

Посредством Яи-катализируемой циклизации (схема 1.14) были получены семи- и восьмичленные оксафосфорные гетероциклы 32, 33 и изучены их биохимические свойства. В данном процессе был использован катализатор Граббса первого поколения (схема 1.14). Восьмичленные продукты реакции 32 были получены при комнатной температуре с выходами от хороших до отличных (67-93 %), тогда как образование 7-членных продуктов 33 потребовало нагревания. Наличие электронодонорных и электроноакцепторных заместителей не оказывало заметного влияния на протекание реакции [17-19].

Р113РАиС1, АдСШ, ТГОН

ОСЕ, 80°С

//

Р-СЖ

= Р1п; Р*1 = Н, Р11, Аг, А1к; Л2 = Ме, ОМе, Вг 28

Схема 1.13.

■Аг/Не)

К

РСуз

СН2С12, 20°С, 4-8 ч

СН2С12, 20°С, А, 8-12 ч I* = Ме, Вг, ОМе, Г-Ви

РГ1

РСуз

14

;Аг/Не1Аг]|

О 32

м О

33

Схема 1.14.

Ёримицу с сотр. [20] было открыто превращение бензофуранов (схема 1.15) в 6-членные оксагетероциклы. Производное фосфакумарина 34 было получено с умеренным выходом из бензофурана 35 через Мп-катализируемое раскрытие цикла литийорганическим реагентом, обработкой дилитиевого производного 36 фенилдихлорфосфином и последующим окислением Н202. Используя эту методологию, можно также получить различные 6-членные гетероцик-лы, содержащие атомы B, Si, Ge и

и

1) РИРС12 2) Н202

35

36

34

Схема 1.15.

1.2. Методы синтеза фосфоленов

В данном разделе рассматриваются основные синтетические подходы к получению бензоксафосфолов, аннелированных с ароматическим фрагментом.

Бензо[^][1,2]оксафосфол-2-оксиды Б.Е.Иванов с соавторами стали одними из первых детально изучать методы синтеза бензофосфоленов на основе реакций производных Р(111) с 2-гидроксибензильными производными. Так, реакция по типу Арбузова (схема 1.16) триалкилфосфитов [21, 22] с 2-гидроксибензиловыми спиртами 37а,Ь и их производными 37е^ приводят к фосфоленам 38а-^ при этом самые высокие выходы (>80 %) достигаются при использовании триэтилфосфита. Аналогичная реакция амидофосфитов с 2-гидроксибензиловым спиртом 37а приводит к приводит к образованию с низким выходом (10 - 12 %) бензофосфолена 38Ь [23]. Реакции триалкилфосфитов с триметиламмонийметилфенолом 37Г проходили в более мягких условиях и приводили к фосфолену 38с с выходом до 93 %, тогда как гидрохлорид и ацетат диэтиламинометилфенола давал более низкий выход (55 - 58 %) даже в более жестких условиях [24]. Реакции диалкилфосфитов с 2-диэтиламинометилфенолами 37g-k требуют более жестких условий с образованием бензофосфоленов 38ЬД1-1с выходами 35-60 % [25].

со

(К10)3Р

(ЕЮ)3Р нонан / тетралин /

Чр^О толуол, 110°С; 4ч ДМФА

ОЕ1 (ЕЮ)3Р 38ь ксилол, 140°С, 4ч

" ~ Р*10)2Р(0)Н

-ее-

37а-к

150- 160°с, Зч

У2РМЕ12, петр. эфир, 50 - 60°С, 20 мин

38а-с1

нонан, 160°С, 7ч. Ю0 - 120°С, 0.06 Торр 'ч.х^^ ОЕ1

ЗвЬДМ У = г = ОЕ^ МЕ12;

У = МЕ^, г = сш

(Х<

38Ь

37а. К = Н, X = ОН; 37Ь. = 6-Ме, X = ОН; 37с. = Н, X = ОСН3; 37с1. К = 6-Ме, X = ОСН3;

37е. К = 6-Ме, X = +ММе31"; 371 14 = 6-Ме, X = НМЕ^С1; 37д. 14 = Н, X = МЕ12;

37М. = 4-Ме, X = ^г; 371. 5-Ме, X = МЕ12; 37]. 6-Ме, X = ^г; 37к. 4-С1, X = ^

38а. = Н, И1 = Ме; 38Ь. К = Н, К1= ЕЪ 38с. К = Н, Р*1 = Рг; 38с1. = 7-Ме, К1 = ЕЪ

38е. = 5-Ме, Р1 = Е^ 381 = 6-Ме; К1 = ЕЪ 38д. К = 5-С1; И1 = Е^ 38М. = 5-Ме, Р1 = Рг;

381. К = 6-Ме; Р1 = Рг; 38]. К = 7-Ме; ^ = Рг; 38к. К = 5-С1; ^ = Рг

В реакции диэтиламинометилфенола 37] с диэтиланилидофосфитом [26] или этил-бис(диэтиламидо)фосфитом [27] (схема 1.17) также образуется Р-амидооксафосфолен 381 и феноксифосфолен 391, которые затем циклизуются в тетрациклическое производное 40. Кроме того, в реакции с этил-бис(диэтиламидо)фосфитом частично образуется ациклический фосфонат 40'.

37], 8ч, 215-225°С, тетралин

Схема 1.17.

Авторы установили, что образование бензофосфолена 38Ь в реакции 2-гидроксибензилового спирта 37а с триалкилфосфитом проходит через промежуточное образование квазифосфониевой соли А - интермедиата реакции Арбузова [28], который далее перегруппировывается в 2-гидроксибензилфосфонат 41. Его последующая циклизация включает процесс переэтерификации с выделением этанола и образование конечного фосфолена 38Ь. Для реакции диалки-ламинометилфенолов с триэтилфосфитом Б.Е.Иванов с сотр. предложили механизм образования бензофосфолена 38^ (схема 1.18) с промежуточным возникновением фосфоранового интермедиата В, который может находиться в равновесии с биполярным ионом В'; в некоторых случаях интермедиаты В были выделены и исследована их реакционная способность [29]. Позже, Баймухаметов также сообщил об образовании фосфорана в реакции аллилзамещенного диал-киламинофенола с триэтилфосфитом [30].

(К10)3Р

х = ОН

Д-^у-ОН "он

Ьс

41

38Ь,с!,]

ГС

37а,е,]

(К10)3р

1Ч1ОН

X =

41

В' В

Схема 1.18.

Аналогично в реакции 2,5-бис(диэтиламиноэтил)гидрохинона 42 с три-этилфосфитом образовались алкоксифосфораны 43 (схема 1.19). Обработка фосфорана диэтилфосфитом позволила получить бензофосфолен 44 с ди-этоксифосфорилметильным фрагментом [31]. При этом реакция соединения 42 с диэтилфосфитом протекала только по одной диэтиламинометильной группе, приводя к фосфолену 45 со значительным осмолением реакционной смеси. Добавка каталитических количеств триэтилфосфита, по-видимому, вызывает промежуточное образование фосфорана с одним фосфорсодержащим фрагментом, который в присутствии диэтилфосфита превращается в бензофосфолен 45 аналогично превращению фосфорана 43 в бензофосфолен 44.

Оч ОЕ1 л/

2 (ЕЮ)2Р(0)Н НО

ОЕ1

меь (ЕЮ,зр Е1°;РГое'

ксилол

=\ (ЕЮ)зР (6 то!%)

ксилол, ~150°С -Н^г, -ЕЮН

>=\ 145-150°С Л~\ (ЕЮ)2Р(0)Н

^ // -* \ / -'

44 V -Н^г )=( -(ЕЮ)3Р

ОН

ЕЮ |хОЕ1

ОЕ1

43, 61%

ЫЕ^ 42

Схема 1.19.

Недавно было обнаружено образование оксафосфоранов 46а,Ь в реакции ди(трет^-бутил)замещенного производного тиосалицилового спирта 47 (схема 1.20) с фосфиновыми комплексами Рё(0) [32].

Me Ph

Ме^Ме SPh Ph^Ph

( У [Pd(^C3H5)(7-C5H5)], 2.0 экв; ( ,он < У

h—k РМе3,20 экв [Pd(PPh3)4], 1.5 экв

f V'Bu «--f V'Bu -► U V'Bu

\=/ PhMe, 42 ч \=/ PhMe, 36 ч

'Bu 'Bu (Bu

46a 47 46b, 32%

Схема 1.20.

Э.Е.Нифантьевым [33] была показана возможность формирования бензо-фосфоленового цикла через сужение бензодиоксафосфоринового цикла. Аналогичный результат был получен (схема 1.21) в случае амида 48, причем авторы предположили, что сужение цикла катализируется образующимся в реакции Py-HCl, и показали, что замена Py на Et3N в качестве акцептора HCl позволяет избежать образования фосфолена 38b [34].

R = Н

ЕЮН, Et3N

ссг- ах,

R х = он R

|\^ОН РС13, 2Ру |j'4'V'0,'P''CI _

- 2Ру- HCl ^s^X/O

Et3N ■ HCl Ч^^Ч^С OEt

38b

i-Pr2NH, Et2Q, 20 ч

R = 5-Ph

Схема 1.21.

Реакция диэтилтиофитов с диалкиламинометилфенолами 37g-i (схема 1.22) идет с образованием бензилтиофосфонатов 49, термолиз которых идет по двум направлениям - по пути циклизации в бензофосфолен-2-сульфиды 50, либо по пути тион-тиольной перегруппировки в 0,8-диэтилфосфонотиоат 51, который далее отщепляет меркаптоэтанол с образованием бензофосфолен-2-оксида 50. В результате в смеси присутствуют три продукта реакции по обоим направлениям [35].

(ЕЮ)2р(3)Н

^¡ч^ч^МЕ^ -ЕЮН*

.Р(0Е1)2

Е^Н

ЕЮН 0Е1

50

1х гЛ^тг^ .V

50

П Т //^ов -

37д-1 49 -Е1вН

51

Схема 1.22.

В работе [36] было установлено образование хиральных спирофосфоранов 52 в реакции 2-гидроксигалогенбензильных производных 53 с хиральными циклическими производными Р(111) (схема 1.23), которые, однако, были нестабильны из-за равновесия с квазифосфониевыми солями, и далее претерпевали перегруппировку с образованием фосфонатов циклического строения 38п.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Микуленкова Элина Александровна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Петров К.А. 2-Оксобего[е]-1,2-оксафосфорин-3-ены - фосфорные аналоги

кумаринов / Петров К.А., Чаузов К.А., Кострова С.М., Лебедева Н.Ю. // Журн. общ. хим. - 1977. - Т. 48. - No. 12. - С. 2667-2673.

2. Sadykova Y.M. Structures in the Reaction of 2-Ethoxyvinylphosphonic Acid Di-

chloroanhydride with Resorcinol and Its Derivatives Formation of Phosphorus-Containing Cage / Sadykova Y.M., Dalmatova N. V, Voronina Y.K., Burilov A.R., Pudovik M.A., Sinyashin O.G. // Heteroat. Chem. - 2012. -Vol. 23. - No. 4. - P. 340-344.

3. Sadykova Y.M. Condensation of 2-Ethoxyvinylphosphonic Acid Dichloroanhy-

dride with 2,3,5-Trimethylphenol. Novel Method for Preparation of Phos-phacoumarins / Sadykova Y.M., Sadikova L.M., Badrtdinova A.R., Dobrynin A.B., Burilov A.R., Pudovik M.A. // Phosphorus, Sulfur, Silicon. Relat. Elem. - 2015. - Vol. 190. - No. 12. - P. 2267-2272.

4. Sennikova V. V Diastereoselective Synthesis of Novel Spiro-Phosphacoumarins

and Evaluation of Their Anti-Cancer Activity / Sennikova V. V, Zalaltdinova A. V, Sadykova Y.M., Khamatgalimov A.R., Gazizov A.S., Voloshina A.D., Lyubina A.P., Amerhanova S.K., Voronina J.K., Chugunova E.A., Appazov N.O., Burilov A.R., Pudovik M.A. // Intern. J. Mol. Sci. - 2022. - Vol. 23. -No. 22. - P. 14348.

5. Abakumov G.A. Organoelement chemistry: promising growth areas and chal-

lenges / Abakumov G.A., Piskunov A. V, Cherkasov V.K., Fedushkin I.L., Ananikov V.P., Eremin D.B., Gordeev E.G., Beletskaya I.P., Averin A.D., Bochkarev M.N., Trifonov A.A., Dzhemilev U.M., D'yakonov V.A., Egorov M.P., Vereshchagin A.N., Syroeshkin M.A., Jouikov V. V, Muzafarov A.M., Anisimov A.A., Arzumanyan A. V, Kononevich Y.N., Temnikov M.N., Sinyashin O.G., Budnikova Y.H., Burilov A.R., Karasik A.A., Mironov V.F., Storozhenko P.A., Shcherbakova G.I., Trofimov B.A., Amosova S. V,

Gusarova N.K., Potapov V.A., Shur V.B., Burlakov V. V, Bogdanov V.S., Andreev M. V // Russ. Chem. Rev. - 2018. - Vol. 87. - No. 5. - P. 393-507.

6. Chen C.H. Synthesis of phosphacoumarins and phosphonocoumarins. Two new

classes of fluorescent dyes / Chen C.H., Fox J.L., Lippert J.L. // J. Hetero-cycl. Chem. - 1987. - Vol. 24. - No.4. - P. 931-932.

7. Bojilova A. A comparative study of the interaction of salicylaldehydes with

phosphonoacetates under Knoevenagel reaction conditions. Synthesis of 1,2-benzoxaphosphorines and their dimers / Bojilova A., Nikolova R., Ivanov C., Rodios N.A., Terzis A., Raptopoulou C.P. // Tetrahedron. - 1996. - Vol. 52 -No. 38 - P. 12597-12612.

8. Petkova N.I. Synthesis of heterocyclic methylenebisphosphonates by 1,3-dipolar

cycloaddition of ethyl diazoacetate to 1,2-benzoxaphosphorin-3-phosphonates / Petkova N.I., Nikolova R.D., Bojilova A.G., Rodios N.A., Kopf J. // Tetrahedron. - 2009. - Vol. 65. - No. 8. - P. 1639-1647.

9. Koleva A.I. Synthesis and Chemical Properties of 3-Phosphono-coumarins and

1,2-Benzoxaphosphorins as Precursors for Bioactive Compounds / Koleva A.I., Petkova-Yankova N.I., Nikolova R.D. // Molecules. - 2019. - Vol. 24. -No. 11. - P. 2030.

10. Takeuchi Y. Convenient Synthesis of a Simple Coumarin from Salicylaldehyde

and Wittig Reagent. IV: Improved Synthetic Method of Substituted Couma-rins / Takeuchi Y, Ueda N., Uesugi K., Abe H., Nishioka H., Harayama T. // Heterocycles - 2003. - Vol. 59. - No. 1. - P. 217.

11. Li X. Alkylation reactions of phosphachroman-2,4-diones and 4-hydroxy phos-

phacoumarins / Li X., Wang Y., Fu H., Jiang Y., Zhao Y. // Bioorg. Chem. -2006. - Vol. 34. - No. 2. - P. 105-113.

12. Li X. Synthesis of a Diverse Series of Phosphacoumarins with Biological Ac-

tivity / Li X., Zhang D., Pang H., Shen F., Fu H., Jiang Y., Zhao Y // Org. Lett. - 2005. - Vol. 7. - No. 22. - P. 4919-4922.

13. Ma D. Palladium-Catalyzed Addition / Cyclization of (2-Hydroxyaryl) boronic

Acids with Alkynylphosphonates: Access to Phosphacoumarins / Ma D., Hu

121

S., Chen S., Pan J., Tu S., Yin Y., Gao Y., Zhao Y. // Org. Lett. - 2020. - Vol. 22. - No. 20. - P. 8156-8160.

14. Shin S. Synthesis of ethoxy dibenzooxaphosphorin oxides through palladium-

catalyzed C(sp 2 )-H activation/C-O formation / Shin S., Kang D., Jeon W.H., Lee P.H. // Beilst. J. Org. Chem. - 2014. - Vol. 10. - P. 1220-1227.

15. Zhang L. Oxidant-free oxidation of C-H bonds by cathodic hydrogen evolu-

tion: a phosphonic Kolbe oxidation/cyclization process / Zhang L., Zhang Z., Zhang J., Li K., Mo F. // Green Chem. - 2018. - Vol. 20. - No. 17. - P. 3916-3920.

16. Kim C. Gold-Catalyzed Hydroarylation of Aryl Alkynylphosphonates for the

Synthesis of Phosphacoumarins / Kim C., Ryu T., Kim S., Lee K., Lee C., Lee P.H. // Adv. Synth. & Cat. - 2013. - Vol. 355. - No. 14-15. - P. 28732883.

17. Roy S. Spectroscopic Evidence of Phosphorous Heterocycle-DNA Interaction

and its Verification by Docking Approach / Roy S., Saxena S.K., Mishra S., Yogi P., Sagdeo P.R., Kumar R. // J. Fluoresc. - 2018. - Vol. 28. - No. 1. - P. 373-380.

18. Majumdar K.C. Synthesis of phosphorus containing medium ring heterocycles

by sequential Claisen rearrangement and ring closing metathesis / Majumdar K.C., Nandi R.K., Ganai S. // Tetrahedron Lett. - 2014. - Vol. 55. - No. 6. -P. 1247-1250.

19. Roy S. Binding interaction of phosphorus heterocycles with bovine serum al-

bumin: A biochemical study / Roy S., Nandi R.K., Ganai S., Majumdar K.C., Das T.K. // J. Pharm. Anal. - 2017. - Vol. 7. - No. 1. - P. 19-26.

20. Tsuchiya S. Manganese-Catalyzed Ring Opening of Benzofurans and Its Appli-

cation to Insertion of Heteroatoms into the C2-O Bond / Tsuchiya S., Saito H., Nogi K., Yorimitsu H. // Org. Lett. - 2017. - Vol. 19. - No. 20. - P. 5557-5560.

21. Ivanov B.E. Interaction of trialkylphosphites with o-hydroxybenzyl alcohol and

2-methoxymethyl-6-methylphenol / Ivanov B.E., Ageeva A.B. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. - 1967. - Vol. 16. - No. 1. - P. 228-228.

22. Ageeva A.B. Reaction of trialkyl phosphites with o-hydroxybenzyl alcohol and

its derivatives / Ageeva A.B., Ivanov B.E. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. - 1967. - Vol. 16. - No. 7. - P. 1443-1446.

23. Ivanov B.E. Reaction of o-hydroxybenzyl alcohol with ester amides and am-

ides of phosphorous acid / Ivanov B.E., Samurina S. V., Lebedeva N.N., Ageeva A.B., Gol'dfarb E.I. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. -1973. - Vol. 22. - No. 8. - P. 1768-1770.

24. Ivanov B.E. Reaction of the hydrochloride and iodomethylate of a phenol

Mannich base with triethylphosphite / Ivanov B.E., Khismatullina L.A. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. - 1968. - Vol. 17. - No. 9. - P. 20442045.

25. Ivanov B.E. Synthesis of substituted benzylphosphonic acids / Ivanov B.E.,

Valitova L.A. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. - 1967. - Vol. 16. -No. 5. - P. 1050-1052.

26. Ivanov B.E. On the reaction of diethylanilido phosphite with 2-diethylaminomethyl-6-methylphenol / Ivanov B.E., Ageeva A.B., Pasmanyuk S. V. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. - 1967. - Vol. 16. - No. 7. - P. 1539-1540.

27. Ivanov B.E. Reaction of ester-amides of trivalent phosphorus acids with phe-

nolic mannich bases / Ivanov B.E., Ageeva A.B., Shagidullin R.R. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. - 1967. - Vol. 16. - No. 9. - P. 1911-1914.

28. Ivanov B.E. Mechanism of the interaction of o-hydroxybenzyl alcohol with tri-

alkyl phosphites / Ivanov B.E., Ageeva A.B., Abul'khanov A.G., Zyablikova T.A. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. - 1969. - Vol. 18. - No. 9. - P. 1770-1774.

29. Ivanov B.E. Formation of alkoxyphosphoranes in reaction of substituted o-

aminomethylphenols with trialkyl phosphites / Ivanov B.E., Valitova L.A.,

123

Kudryavtseva L.A., Bykova T.G., Derstuganova K.A., Gol'dfarb E.I. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. - 1974. - Vol. 23. - No. 3. - P. 636-639.

30. Baimukhametov F.Z. Synthesis of New Phosphines and P-Heterocycles from

Phosphonates Containing Allyl Group / Baimukhametov F.Z., Zheltukhin V.F., Nikonov G.N., Balueva A.S. // Russ. J. Gen. Chem. - 2002. - Vol. 72 -No. 11 - P. 1858-1863.

31. Ivanov B.E. The reaction of 2,5-bis(diethylaminomethyl)-hydroquinone with

di- and trialkyl phosphites / Ivanov B.E., Valitova L.A., Gaidai V.I., Bykova T.G., Kuchma N.I., Samurina S. V. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. - 1976. - Vol. 25 - No. 11 - P. 2386-2389.

32. Nakata N. Palladium(0)-mediated C-S and O-H bonds cleavage reaction in 2-

hydroxybenzyl phenyl sulfide: Formations of oxyphosphorane and 1,2-oxapalladacycle / Nakata N., Furukawa N., Kobayashi H., Suzuki I., Ishii A. // Heterocycles - 2015. - Vol. 90. - No. 1. - P. 144-149.

33. Nifantiev E.E. Formation of Benzooxaphosphole Oxide Heterocyclic System

by the Ring-Contractive Arbuzov-Michaelis Isomerization of Alkoxy-Substituted Benzodioxaphosphorins / Nifantiev E.E., Khrebtova S.B., Kuli-kova Y. V., Predvoditelv D.A., Kukhareva T.S., Petrovskii P. V., Rose M., Meier C. // Phosphorus, Sulfur, Silicon. Relat. Elem. - 2002. - Vol. 177. -No. 1. - P. 251-259.

34. Ducho C. Bis- cyclo Sal-d4T-monophosphates: Drugs That Deliver Two Mole-

cules of Bioactive Nucleotides / Ducho C., Gorbig U., Jessel S., Gisch N., Balzarini J., Meier C. // J. Med. Chem. - 2007. - Vol. 50. - No. 6. - P. 13351346.

35. Ivanov B.E. Interaction of diethyl thiophosphite with phenolic mannich bases /

Ivanov B.E., Krokhina S.S., Ryzhkina I.S., Gaidai V.I., Smirnov V.N. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. - 1979. - Vol. 28. - No. 3. - P. 569-572.

36. Acher F. Chiral bicyclic spirophosphoranes in an arbuzov-type reaction / Acher

F., Juge S., Wakselman M. // Tetrahedron. - 1987. - T. 43. - No. 16. - C. 3721-3728.

37. Pattison V.A. The Reaction of Aryl Chloroformates with Dimethylformamide.

A Facile in Situ Synthesis of a-Chlorocresols / Pattison V.A., Colson J.G., Carr R.L.K. // J. Org. Chem. - 1968. - Vol. 33. - No. 3. - P. 1084-1087.

38. Acher F. Aminolysis of Activated Esters Formed by Reaction of Carboxylate

Salts with Strained Phosphonates and Phosphinates / Acher F., Wakselman M. // Bull. Chem. Soc. Japan. - 1982. - Vol. 55 - No.11 - P. 3675-3676.

39. Eiden F. Tetrahydrocannabinol-Derivate, Darstellung und pharmakologische

Prüfung 1 / Eiden F., Gerstlauer C., Buchhorn H. // Archiv Pharm. - 1983. -Bd. 316. - No. 4. - S. 326-334.

40. Sidky M.M. Organophosphorus compounds, XXXII the reaction of alkyl phos-

phites with 1-(diphenylmethylene)-2(1H)- and 4-(diphenylmethylene)-1(4H)-naphthalenones / Sidky M.M., El-kateb A.A., Hennawy I.T. // Phosphorus, Sulfur, Silicon. Relat. Elem. - 1981. - Vol. 10. - No. 3. - P. 343-347.

41. El-kateb A.A. Reaction of 1-(diphenylmethylene)-2(1H)-and 4-(diphenylmethylene)-1 (4H)-naphthalenones with tris(dialkylamino)phosphines and ethyldiphenylphosphinite / El-kateb A.A., Boulos L.S., Abdel-malek H.A. // Phosphorus, Sulfur, Silicon. Relat. Elem. -1993. - Vol. 83. - No. 1-4. - P. 105-110.

42. He X. Practical way for the synthesis of 3,3'-bis-substituted ben-zo[d][1,2]oxaphosphole 2-oxides by phosphonylation of in situ generated o-quinone methides / He X., Lv W., Shi X., Wei H., Shi M., Wang F. // Tetrahedron Lett. - 2018. - Vol. 59. - No. 11. - P. 1038-1041.

43. Huang H. Organocatalytic Phosphonylation of in Situ Formed o-Quinone

Methides / Huang H., Kang J.Y. // Org. Lett. - 2017. - Vol. 19. - No. 21. - P. 5988-5991.

44. Vogt W. Über eine Reaktion von o-Hydroxybenzylalkoholen mit Estern von

Säuren des Phosphors mit der Koordinationszahl 3 / Vogt W. // Phosphorus, Sulfur, Silicon. Relat. Elem. - 1978. - Vol. 5. - No. 1. - P. 123-125.

45. Perez-Prieto J. Benzo[d]-1,2-oxaphospholes as Precursors of Stabilized C-

Centered Radicals / Perez-Prieto J., Galian R.E., Miranda M.A., Catalina F.,

125

Martin-Vargas N., Lopez-Ortiz F. // Org. Lett. - 2004. - Vol. 6. - No. 15. - P. 2639-2639.

46. Pérez-Prieto J. Influence of Substitution at the Benzylic Position on the

Behavior of Stereoisomeric Phosphorus Compounds as Precursors of Stabilized Carbon-Centered Radicals / Pérez-Prieto J., Galian R.E., Burgos P.O., Carmen Morant Minana M. del, Miranda M.A., Lopez-Ortiz F. // Org. Lett. - 2005. - Vol. 7. - No. 18. - P. 3869-3872.

47. Cadogan J.I.G. Cyclic Elimination and Intramolecular Insertion Reactions of

Thermally-Generated Monomeric Metaphosphoric Esters (Metaphosphates) / Cadogan J.I.G., Gosney I., Wright P.M. // Phosphorus, Sulfur, Silicon. Relat. Elem. - 1987. - Vol. 30. - No. 1-2. - P. 397-400.

48. Cadogan J.I.G. Thermally induced gas phase phosphonylation of arenes via in-

tramolecular trapping of an aryl metaphosphate moiety / Cadogan J.I.G., Cowley A.H., Gosney I., Pakulski M., Wright P.M., Yaslak S. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. - 1986. - Vol. 30. - No. 23. - P. 1685.

49. Eom D. Palladium-Catalyzed C(sp2 and sp3 )-H Activation / C-O Bond For-

mation: Synthesis of Benzoxaphosphole 1- and 2-Oxides. / Eom D., Jeong Y., Kim Y.R., Lee E., Choi W., Lee P.H. // Org. Lett. - 2013. - Vol. 15. - No. 20. - P. 5210-5213.

50. Beesley R.M. CXIX. — The formation and stability of spiro-compounds. Part

I. spiro-Compounds from cyclohexane / Beesley R.M., Ingold C.K., Thorpe J.F. // J. Chem. Soc. Trans. - 1915. - Vol. 107. - № 1080. - P. 1080-1106.

51. Blackburn G.M. Mechanism of hydrolysis of diethyl 2-carboxyphenylphosphonate / Blackburn G.M., Brown M.J. // J. Amer. Chem. Soc. - 1969. - Vol. 91. - No. 2. - P. 525-526.

52. Miles J.A. Synthesis and reactions of 1-ethoxy-2,1-benzoxaphosphol-3-one 1-

oxide, a phosphorus counterpart of phthalic anhydride / Miles J.A., Street R.W. // J. Org. Chem. - 1978. - Vol. 43. - No. 24. - P. 4668-4670.

53. Granoth I. Stable Monocyclic Monoalkoxyhalophosphoranes: Possible Exam-

ples of Structures on the Borderline between Haloalkoxyphosphoranes and

126

Alkoxyphosphonium Halides / Granoth I., Martin J.C. // J. Amer. Chem. Soc. - 1981. - Vol. 103. - No. 10. - P. 2711-2715.

54. Polezhaeva N.A. The Reactivity of 1,3,2-Diheterophosphacyclanes Containing

a Pentacoordinate Phosphorus Atom / Polezhaeva N.A., Cherkasov R.A. // Russ. Chem. Rev. - 1985. - Vol. 54 - No. 11 - P. 1126-1149.

55. Sase S. Fluoride Ion Abstraction of Phosphonium Cations from Their Counter

Anion: A Novel Synthetic Method of Fluorophosphoranes / Sase S., Kano N., Kawashima T. // Chem. Lett. - 2002. - Vol. 31. - No. 3. - P. 268-269.

56. Nishiyama Y. Synthesis of Unsymmetrical Tertiary Phosphine Oxides via Se-

quential Substitution Reaction of Phosphonic Acid Dithioesters with Gri-gnard Reagents / Nishiyama Y., Hazama Y., Yoshida S., Hosoya T. // Org. Lett. - 2017. - Vol. 19. - No. 14. - P. 3899-3902.

57. Dashan L. The ortho-lithiation of N,N,N',N'-tetramethylphenylphosphonic di-

amide / Dashan L., Trippett S. // Tetrahedron Lett. - 1983. - Vol. 24. - No. 19. - P. 2039-2040.

58. Stankevic M. Two-Fold Modification of the Phenyl Substituent in Phe-

nylphosphonic Acid Monoester Monoamides / Stankevic M., Bazan J. // J. Org. Chem. - 2012. - Vol. 77. - No. 18. - P. 8244-8256.

59. Yañez Rodríguez V. Directed ortho-lithiation of unprotected diphe-nylphosphinic acids / Yañez Rodríguez V., Águila M.Á. del, Iglesias M.J., López Ortiz F. // Tetrahedron - 2012. - Vol. 68. - No. 36 - P. 7355-7362.

60. Casimiro M. Directed Ortho -Lithiation of Aminophosphazenes: An Efficient

Route to the Stereoselective Synthesis of P-Chiral Compounds / Casimiro M., Roces L., García-Granda S., Iglesias M.J., López Ortiz F. // Org. Lett. -2013. - Vol. 15. - No. 10. - P. 2378-2381.

61. Yuanyao X. Novel synthesis of benzoxaphosphacycloalkane derivatives via

palladium-catalysed intramolecular formation of carbon-phosphorus bond / Yuanyao X., Jing Z. // Tetrahedron Lett. - 1985. - Vol. 26. - No. 39. - P. 4771-4774.

62. Kawashima T. Synthese, Struktur und Thermolyse eines 3-Methoxycarbonyl-

1,2X5-oxaphosphetans / Kawashima T., Kato K., Okazaki R. // Angew. Chem. Intern. Ed. - 1993. - Vol. 105. - No. 6. - P. 941-942.

63. Kawashima T. The Phospha-Cope Rearrangement of 3-Phospha-1,5-hexadiene

Derivatives Bearing a Hydroxyl Group / Kawashima T., Park D.J., Murata S., Okazaki R., Inamoto N. // Org. Lett. - 1992. - Vol. 21. - No. 8. - P. 1607-1610.

64. Ma S. Pd(II)-Catalyzed Coupling-Cyclization of 1,2-Allenyl Phosphonic Acid

Monoesters with Allylic Halides and Their Application to the Synthesis of 1,3-Dihydro[2,1]benzoxaphosphole 1-Oxides / Ma S., Yu F., Zhao J. // Syn-lett - 2007. - Vol. 2007. - No. 4. - P. 0583-0586.

65. Chambers R.D. Metaphosphate intermediates from fluoroaromatic precursors /

Chambers R.D., Dillon K.B., Straw T.A. // J. Fluor. Chem. - 1992. - Vol. 56. - No. 3. - P. 385-388.

66. Ryu T. Rhodium-catalyzed oxidative cyclization of arylphosphonic acid mo-

noethyl esters with alkenes: Efficient synthesis of benzoxaphosphole 1-oxides / Ryu T., Kim J., Park Y., Kim S., Lee P.H. // Org. Lett. - 2013. - Vol. 15. - No. 15. - P. 3986-3989.

67. Arbuzov B.A. 3-Chloro-4,5-benzo-1,2-oxaphospholane derivatives / Arbuzov

B.A., Vizel' A.O., Sharipova S.M., Zyablikova T.A. // Bull. Acad. Sci. USSR. Div. Chem. Sci. - 1984. - Vol. 33. - No. 5. - P. 1079-1081.

68. Görg M. A flouro a,ß- and a,e-diketone. Synthons for phosphorus and tin con-

taining ring systems / Görg M., Dieckbreder U., Schoth R.M., Kadyrov A.A., Röschenthaler G.V. // Phosphorus, Sulfur, Silicon. Relat. Elem. - 1997. - Vol. 124. - No. 1. - P. 419-423.

69. Urinda S. in Water I ndium Triflate-Catalyzed One-Pot Synthesis of / Urinda

S., Kundu D., Majee A. // Heteroatom Chem. - 2009. - Vol. 20 - No. 4 - P. 232-234.

70. Zhou J. Facile and stereospecific synthesis of cis-3-(N'-arylureido)-2,3- dihy-

dro-2-phenyl-1,2-benzoxaphosphole 2-oxides / Zhou J., Qiu Y., Feng K., Chen R. // Synthesis. - 1999. - No. 2. - P. 234-236.

71. Haranath P. Synthesis and antimicrobial activity of 3-(N-arylamino)-2-phenyl-

naphtho[1,3-d]-1,2-oxaphosphole 2-oxides / Haranath P., Anasuyamma U., Raju C.N., Reddy C.D., Reddy C.S. // J. Heterocycl. Chem. - 2005. - Vol. 42. - No. 5. - P. 775-779.

72. Bagautdinova R.K. Interaction of ethylenechlorophosphite with hydroxyl-

containing azomethines / Bagautdinova R.K., Pudovik M.A., Pudovik E.M., Burilov A.R. // Russ. J. Gen. Chem. - 2015. - Vol. 85. - No. 2. - P. 507-508.

73. Ali T.E. Synthesis of novel 3-phenyl-2-oxido/sulfido-1,3,4,2-benzoxadiazaphosphepines / Ali T.E., Assiri M.A., Yahia I.S. // Synth. Commun. - 2018. - Vol. 48. - No. 14. - P. 1828-1837.

74. Qu Z. New synthetic methodology leading to a series of novel heterocyclic a-

aminophosphonates: A very attractive expansion of Kabachnik-Fields reaction / Qu Z., Chen X., Yuan J., Bai Y., Chen T., Qu L., Wang F., Li X., Zhao Y. // Tetrahedron. - 2012. - Vol. 68. - No. 15. - P. 3156-3159.

75. Abdou W.M. Antineoplastic activity of fused nitrogen-phosphorus heterocycles

and derived phosphonates / Abdou W.M., Barghash R.F., Khidre R.E. // Monatsh. Chem. - 2013. - Vol. 144. - No. 8. - P. 1233-1242.

76. Petrov P.J. Synthesis and structural characterization of isomeric coumarino-1,2-

oxaphosphole derivatives / Petrov P.J., Alexiev A.A., Petrov G., Giorgi G. // J. Heterocycl. Chem. - 2005. - Vol. 42. - No. 2. - P. 313-317.

77. Bhunia A. Rapid access to benzoxaphospholes and their spiro analogues by a

three-component coupling involving arynes, phosphines, and activated ketones / Bhunia A., Roy T., Gonnade R.G., Biju A.T. // Org. Lett. - 2014. -Vol. 16. - No. 19. - P. 5132-5135.

78. Maas G. Carbene, 25. Ungewöhnliche Cycloadditionen von (Diphenyl-

methylen)phenylphosphanoxid („Triphenylphosphen") mit Tropon und Tet-

racyclon / Maas G., Regitz M., Urgast K., Hufnagel M., Eckes H. // Chem. Ber. - 1982. - Bd 115 - No. 2 - S. 669-682.

79. Gibadullina E.M. Reactions of [(3,5-Di-tert-butyl-4-oxocyclohexa-2,5-dien- 1-

ylidene)methyl]phosphonates with Phenols / Gibadullina E.M., Shaekhov T.R., Voronina Y.K., Pudovik M.A., Burilov A.R. // Russ. J. Org. Chem. -

2018. - Vol. 54. - No. 4. - P. 530-536.

80. Zhao X. Planar Polycyclic Oxaphosphoranes Incorporating a Benzophosphole

Unit / Zhao X., Gan Z., Hu C., Duan Z., Mathey F. // Org. Lett. - 2017. -Vol. 19. - No. 21. - P. 5814-5817.

81. Singh S.B. Discovery, synthesis, activities, structure-activity relationships, and

clinical development of combretastatins and analogs as anticancer drugs. A comprehensive review / Singh S.B. // Nat. Prod. Rep. - 2024. - Vol. 41. -No. 2. - P. 298-322.

82. Hawash M. Recent Advances of Tubulin Inhibitors Targeting the Colchicine

Binding Site for Cancer Therapy / Hawash M. // Biomolecules. - 2022. -Vol. 12. - No. 12. - P. 1843.

83. Lee M. A novel class of trans-methylpyrazoline analogs of combretastatins:

Synthesis and in-vitro biological testing / Lee M., Brockway O., Dandavati A., Tzou S., Sjoholm R., Satam V., Westbrook C., Mooberry S.L., Zeller M., Babu B., Lee M. // Europ. J. Med. Chem. - 2011. - Vol. 46. - No. 7. - P. 3099-3104.

84. Bozorov K. 1,2,3-Triazole-containing hybrids as leads in medicinal chemistry:

A recent overview / Bozorov K., Zhao J., Aisa H.A. // Bioorg. Med. Chem. -

2019. - Vol. 27. - No. 16. - P. 3511-3531.

85. Ohsumi K. Syntheses and antitumor activity of cis-restricted combretastatins:

5-membered heterocyclic analogues / Ohsumi K., Hatanaka T., Fujita K., Nakagawa R., Fukuda Y., Nihei Y., Suga Y., Morinaga Y., Akiyama Y., Tsuji T. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1998. - Vol. 8. - No. 22. - P. 3153-3158.

86. Semenova M.N. Sea Urchin Embryo Model As a Reliable in Vivo Phenotypic

Screen to Characterize Selective Antimitotic Molecules. Comparative eval-

130

uation of Combretapyrazoles, -isoxazoles, -1,2,3-triazoles, and -pyrroles as Tubulin-Binding Agents / Semenova M.N., Demchuk D. V., Tsyganov D. V., Chernysheva N.B., Samet A. V., Silyanova E.A., Kislyi V.P., Maksimenko A.S., Varakutin A.E., Konyushkin L.D., Raihstat M.M., Kiselyov A.S., Se-menov V. V. // ACS Combinator. Sci. - 2018. - Vol. 20. - No. 12. - P. 700721.

87. Sun C.-M. Synthesis and cytotoxic activities of 4,5-diarylisoxazoles / Sun C.-

M., Lin L.-G., Yu H.-J., Cheng C.-Y., Tsai Y.-C., Chu C.-W., Din Y.-H., Chau Y.-P., Don M.-J. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2007. - Vol. 17. - No. 4. - P. 1078-1081.

88. Nam N.H. Synthesis and anti-tumor activity of novel combretastatins: Com-

bretocyclopentenones and related analogues / Nam N.H., Kim Y, You Y.J., Hong D.H., Kim H.M., Ahn B.Z. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2002. - Vol. 12. - No. 15. - P. 1955-1958.

89. Shirai R. Asymmetric synthesis of antimitotic combretadioxolane with potent

antitumor activity against multi-drug resistant cells / Shirai R., Takayama H., Nishikawa A., Koiso Y., Hashimoto Y. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1998. -Vol. 8. - No. 15. - P. 1997-2000.

90. Beale T.M. Increased endothelial cell selectivity of triazole-bridged dihalogen-

ated A-ring analogues of combretastatin A-1 / Beale T.M., Bond P.J., Brenton J.D., Charnock-Jones D.S., Ley S. V., Myers R.M. // Bioorg. Med. Chem. -2012. - Vol. 20. - № 5. - P. 1749-1759.

91. Mahal K. Combretastatin A-4 derived imidazoles show cytotoxic, antivascular,

and antimetastatic effects based on cytoskeletal reorganisation / Mahal K., Biersack B., Caysa H., Schobert R., Mueller T. // Investigat. New Drugs. -2015. - Vol. 33. - No. 3. - P. 541-554.

92. Biersack B. Cytotoxic and antivascular 1-methyl-4-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-5- (halophenyl)-imidazoles / Biersack B., Muthukumar Y., Schobert R., Sasse F. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2011. - Vol. 21. - No. 21. - P. 6270-6273.

93. Schobert R. 4-(3-Halo/amino-4,5-dimethoxyphenyl)-5-aryloxazoles and-N-

methylimidazoles That Are cytotoxic against combretastatin a resistant tumor cells and vascular disrupting in a cisplatin resistant germ cell tumor model / Schobert R., Biersack B., Dietrich A., Effenberger K., Knauer S., Mueller T. // J. Med. Chem. - 2010. - Vol. 53. - No. 18. - P. 6595-6602.

94. Chaudhary V. Novel Combretastatin-2-aminoimidazole Analogues as Potent

Tubulin Assembly Inhibitors: Exploration of Unique Pharmacophoric Impact of Bridging Skeleton and Aryl Moiety / Chaudhary V., Venghateri J.B., Dhaked H.P.S., Bhoyar A.S., Guchhait S.K., Panda D. // J. Med. Chem. -2016. - Vol. 59. - No. 7. - P. 3439-3451.

95. Hura N. Combretastatin-Inspired Heterocycles as Antitubulin Anticancer

Agents / Hura N., Sawant A. V., Kumari A., Guchhait S.K., Panda D. // ACS Omega. - 2018. - Vol. 3. - No. 8. - P. 9754-9769.

96. Liou J.P. Concise synthesis and structure-activity relationships of com-

bretastatin A-4 analogues, 1-aroylindoles and 3-aroylindoles, as novel classes of potent antitubulin agents / Liou J.P., Chang Y.L., Kuo F.M., Chang C.W., Tseng H.Y., Wang C.C., Yang Y.N., Chang J.Y., Lee S.J., Hsieh H.P. // J. Med. Chem. - 2004. - Vol. 47. - No. 17. - P. 4247-4257.

97. Hadimani M.B. Synthesis of a 2-aryl-3-aroyl indole salt (OXi8007) resembling

combretastatin A-4 with application as a vascular disrupting agent / Hadima-ni M.B., MacDonough M.T., Ghatak A., Strecker T.E., Lopez R., Sriram M., Nguyen B.L., Hall J.J., Kessler R.J., Shirali A.R., Liu L., Garner C.M., Pettit G.R., Hamel E., Chaplin D.J., Mason R.P., Trawick M.L., Pinney K.G. // J. Nat. Prod. - 2013. - Vol. 76. - No. 9. - P. 1668-1678.

98. Patil S.A. Indole molecules as inhibitors of tubulin polymerization: Potential

new anticancer agents / Patil S.A., Patil R., Miller D.D. // Future Med. Chem. - 2012. - Vol. 4. - No. 16. - P. 2085-2115.

99. Arora S. Novel microtubule polymerization inhibitor with potent antiprolifera-

tive and antitumor activity / Arora S., Wang X.I., Keenan S.M., Andaya C.,

Zhang Q., Peng Y., Welsh W.J. // Cancer Res. - 2009. - Vol. 69. - No. 5. - P. 1910-1915.

100. Renko D. Rapid synthesis of 4-arylchromenes from ortho-substituted al-kynols: A versatile access to restricted iso combretastatin A-4 analogues as antitumor agents / Renko D., Provot O., Rasolofonjatovo E., Bignon J., Rodrigo J., Dubois J., Brion J.D., Hamze A., Alami M. // Europ. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 90. - P. 834-844.

101. Herdman C.A. Synthesis and biological evaluation of benzocyclooctene-based

and indene-based anticancer agents that function as inhibitors of tubulin polymerization / Herdman C.A., Strecker T.E., Tanpure R.P., Chen Z., Winters A., Gerberich J., Liu L., Hamel E., Mason R.P., Chaplin D.J., Trawick M.L., Pinney K.G. // Med. Chem. Commun. - 2016. - Vol. 7. - No. 12. - P. 2418-2427.

102. Rasolofonjatovo E. Design, synthesis and anticancer properties of 5-arylbenzoxepins as conformationally restricted isocombretastatin A-4 analogs / Rasolofonjatovo E., Provot O., Hamze A., Rodrigo J., Bignon J., Wdzieczak-Bakala J., Lenoir C., Desravines D., Dubois J., Brion J.D., Alami M. // Europ. J. Med. Chem. - 2013. - Vol. 62. - P. 28-39

103. Oshimizu S. Synthesis and Solid-State Polymerization of 5-(Pyren-1-yl) pen-ta-2, 4-diyn-1-ol Derivatives with an N-Phenylurethane or N-Benzylurethane Group / Oshimizu S., Takeshi S., Sato T., Yamakado R., Tatewaki Y., Okada S. // Crystal Growth & Design. - 2020. - Vol. 20. - No.. 10. - P. 6356-6365.

104. Venkateswarlu S. Synthesis and biological activity of isoamoenylin, a metabo-

lite of Dendrobium amoenum / Venkateswarlu S., Raju M. S. S., Subbaraju G. V.// Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2002. - Vol. 66. - No. 10. - P. 22362238.

105. Zhao Q. Synthesis of stilbene, 1,4-distyrylbenzene and 4,4'-distyrylbiphenyl via Horner-Wadsworth-Emmons reaction in phase-transfer catalysis system / Zhao O., Sun J., Liu B., He J. // Dyes and Pigments. - 2013. - Vol. 99. -No. 2. - P. 339-347.

106. Nowrouzi N. Palladium-catalyzed direct C H arylation of 2-hydroxybenzaldehydes with organic halides in neat water / Nowrouzi N., Motevalli S., Tarokh D. // J. Mol. Cat. A: Chem. - 2015. - Vol. 396. - No. 1.

- P. 224-230.

107. Пудовик А.Н. Реакции галоидангидридов кислот фосфора с непредельными соединениями / А.Н.Пудовик, В. К. Хайруллин // Усп. химии. -1968. - T. 37. - С. 745-777.

108. Коломиец А.Ф. Влияние растворителя на реакцию алкенов с пентахло-ридом фосфора / Коломиец А.Ф., Фокин А.В., Кролевец А.А., Петровский П.В., Веренкин О.В. // Изв. АН СССР. Сер. хим. - 1979. - Т. 28. - С. 2108-2114.

109. Ma D. Palladium-Catalyzed Addition/Cyclization of (2-Hydroxyaryl) boronic

Acids with Alkynylphosphonates: Access to Phosphacoumarins / Hu S., Chen S., Pan J., Tu S., Yin Y., Gao Y., Zhao Y. // Org. Lett. - 2020. - Vol. 22.

- No. 20. - P. 8156-8160.

110. Nemtarev A.V. Reaction of arylenedioxytrihalophosphoranes with acetylenes.

11. Electronic effect of the substituent in arylacetylene on the reaction rate / Nemtarev A.V., Mironov V.F., Aniskin A.S. Baranov D.S., Mironova E.V., Krivolapov D.B., Musin R.Z., Vasilevskii S.F., Druzhkov N.O., Cherkasov V.K. // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. - 2013. - Vol. 62. - No. 1. - P. 55-70.

111. Maranescu, B. Synthesis and structural characterization of 2-D layered copper(II) styrylphosphonate coordination polymers / B. Maranescu, A. Visa, G. Ilia, Z. Simon, K. D. Demadis, R. M. P. Colodrero, A. Cabeza, O. Vallcorba, J. Rius and D. Choquesillo-Lazarte // J. Coord. Chem. - 2014. -Vol. 67. - P. 1562-1572.

112. Tatarinov D.A. Divergent synthesis of benzoxaphospholenes and phosphacoumarins via the reaction of 2-alkenylphenols with phosphorus (III/V) chlo-rides/D.A.Tatarinov, E.A.Mikulenkova, I.A.Litvinov, K.R.Khayarov, V.F. Mironov // Org. Biomol. Chem.- 2024. - V. 22 - Is. 8. - P. 1629-1633.

113. Terekhova N.V. Synthesis of acyclic and cyclic phosphonates based on substi-

tuted 2-hydroxybenzylic alcohols / Terekhova N.V., Tatarinov D.A., Miku-lenkova E.A., Mironov V.F., Brel V.K. // Russ. Chem. Bull. Int. Ed. - 2020. -Vol. 69. - No. 11. - P. 2147-2152.

114. Baker W. Structure of the Dimeric Forms of o-Iso propenyl-phenols /Baker W., Besly D.M. // Nature. - 1939. - Vol. 144. - No. 3655. - P. 865-865.

115. Aoyama T. One-pot synthesis of 4H-chromenes by tandem benzylation and cyclization in the presence of sodium bisulfate on silica gel / Aoyama T., Yamamoto T., Miyota S., Hayakawa M., Takido T., Kodomari M. // Synlett.

- 2014. - Vol. 25. - No. 11. - P. 1571-1576.

116. Tatarinov D.A. Efficient one-pot synthesis of 2-(2-hydroxyaryl)-2,4,4-trimethylchromanes from 1-(2-hydroxyaryl)ethanones / D.A.Tatarinov, E.A.Mikulenkova, I.A.Litvinov, V.F.Mironov // Mendeleev Commun.-2023. - V. 33 - Is. 6. - P. 850-852.

117. Filimonov S.I. Reactions of resorcinols with ketones / Filimonov S.I., Sav-insky N.G., Evstigneeva E.M. // Mendeleev Commun. - 2003. - Vol. 13. -No. 4. - P. 194-197.

118. Sheldrick G.M. SHELXT - Integrated space-group and crystal-structure determination // Acta Cryst. - 2015. - Vol. 71. - No. 1. P. 3-8

119. Farrugia J.L.J. WinGX and ORTEP for Windows: an update // J. Appl. Cryst.

- 1999. - Vol. 32. - No. 4. P. - 837-838.

120. Spek A.L. Single-crystal structure validation with the program PLATON // J. Appl. Cryst. - 2003. - Vol. 36. - No. 1. - P. 7-13.

121. M.N.Burnett and C.K.Johnson, ORTEP-III Report ORNL-6895. Oak Ridge National Laboratory, Tennessee, USA, 1996.

122. Macrae C.F. Mercury: visualization and analysis of crystal structures / Macrae

C.F., Edgington P.R., McCabe P., Pidcock E., Shields G.P., Taylor R., Towler and van der Streek // J. Appl. Cryst. - 2006. - Vol. 39. - No. 3. - P. 453-457.

123. Вайсбергер А. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки / Вайсбергер А., Проскауэр Э., Риддик Дж., Тупс Э. // М.: ИЛ. - 1958. - С. 549.

124. Беккер Г. Органикум. Практикум по органической химии / под редакцией

Беккер Г. // Мир - 1979. - Т. 1 - С. 206 - 207.

125. Arbuzov B.A. ß-Keto phosphonic esters / Arbuzov B.A., Vinogradova V.S., N.A. Polezhaeva, // Bull. Acad. Sci. USSR Div. Chem. Sci. - 1960. - Vol. 9. -No. 5. - P. 780-787.

126. Nemeth G. Synthesis and Evaluation of Phosphorus Containing, Specific CDK9/CycT1 Inhibitors / Greff Z., Sipos A., Varga Z., Szekely R., Sebestyen M., Jaszay Z., Beni S., Nemes Z., Pirat J.-L., Volle J.-N., Virieux D., Gyuris A., Kelemenics K., Ay E., Minarovits J., Szathmary S., Keri G., Orfi L. // J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 57. - No. 10. - P. 3939-3965.

127. Sasano K. Palladium(II)-Catalyzed Direct Carboxylation of Alkenyl C-H Bonds with CO2 / Sasano K., Takaya J., Iwasawa N. // J. Am. Chem. Soc. -2013. - Vol. 135. - No. - 30. - P. 10954-10957.

128. Liao L.-Y. A practicable environmentally benign one-pot synthesis of 2-arylbenzofurans at room temperature / Liao L.-Y., Shen G., Zhang X., Duan X.-F. // Green Chem. - 2012. - Vol. 14. - No. - 3. - P. 695-701.

129. Ferguson J. Synthesis of coumarins via Pd-catalyzed oxidative cyclocarbonyl-

ation of 2-vinylphenols / Ferguson J., Zeng F. and Alper H.// Org. Lett. -2012. - Vol. 14. No. 21. - P. 5602-5605.

130. Mironov V.F. Reaction of 2-Chlorophenylacetylene with 2,2,2-Trichloro-1,3,2X5-benzodioxaphosphole / Mironov V.F., Sergeenko G.G., Bauer I. and Habicher W.D.// Russ. J. Org. Chem. - 2006. - Vol. 42. - No. 10. - P. 14531457.

131. Mironov V.F. Reactions of Phenylenedioxytrihalophosphoranes with Aryla-cetylenes:I. Synthesis and Steric Structure of 2#-Benzo[e][1,2] oxaphos-phorin-3-ene Derivatives / Mironov V.F., Konovalov A.I., Litvinov I.A.,

Gubaidullin A.T., Petrov R.R., Shtyrlina A.A., Zyablikova T.A., Musin R.Z.,

136

Azancheev N.M. and Il'yasov A.V. // Russ. J. Gen. Chem. - 1998. - Vol. 68. - No. 9. - P. 1414-1442.