Длительная регистрация дыхательного носоротового потока и пульсоксиметрия в диагностике нарушений дыхания во время сна у кардиологических больных с факторами риска синдрома обструктивного апноэ/гипопн тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Ерошина, Елена Владимировна

• Ерошина, Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Ерошина, Елена Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Актуальные вопросы нарушений дыхания во время сна

1.1. Нарушения дыхания во время сна. Патогенез, клиническое значение

1.2. Синдром центрального апноэ сна: классификация, распространенность, взаимосвязи с сердечно-сосудистыми з аб о л еваниями

1.3. Нарушения дыхания во время сна обструктивного генеза

1.3.1. Храп и сердечно-сосудистые заболевания

1.3.2. Синдром повышенного сопротивления верхних дыхательных путей и сердечно-сосудистые заболевания

1.3.3. Синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна и сердечнососудистые заболевания

1.3.4. Социально-правовое значение нарушений дыхания во время сна

1.4. Диагностика нарушений дыхания во время сна

1.4.1. Особенности клинической картины больных с синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна. Факторы риска синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна

1.4.2. Полисомнография

1.4.2.1. Полисомнография и синдром центрального апноэ сна

1.4.2.2. Полисомнография и синдром повышенного сопротивления верхних дыхательных путей

1.4.2.3. Полисомнография и синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна

1.4.3. Портативные системы мониторирования сна

1.5. Величина индекса апноэ/гипопноэ как диагностический критерий тяжести нарушений дыхания во время сна

1.6. Величина индекса десатурации как диагностический критерий тяжести нарушений дыхания во время сна

1.7. Лечение нарушений дыхания во время сна

1.7.1. Аппараты терапевтической поддержки больных с нарушениями дыхания во время сна

1.7.2. Хирургическое лечение обструктивных нарушений дыхания во время сна

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Определения

2.2. Протокол исследования

2.3. Клиническая характеристика больных

2.4. Методы исследования

2.4.1. Методы общеклинического обследования

2.4.2. Применение портативной системы мониторирования сна для диагностики нарушений дыхания во время сна

2.4.2.1. Регистрация дыхательного носоротового потока во время сна

2.4.2.2. Пульсоксиметрия во время сна

2.4.2.3. Сочетанная регистрация дыхательного носоротового потока и пульсоксиметрия во время сна

2.4.3. Полисомнография

2.5. Методы статистического анализа

2.5.1. Основные методы статистики

2.5.2. ЛОС-анализ

2.5.2.1. Определение чувствительности, специфичности и отношения правдоподобий для результатов диагностических критериев

2.5.2.2. Построение ЯОС-кривых

2.5.2.3. Анализ площади под ЯОС-кривой

2.5.2.4. Вычисление индекса Юдена

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. Изучение диагностической значимости скрининговых методов выявления синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна по сравнению с полисомнографией

3.1. Анализ полисомнографических показателей

3.2. Сравнение тестируемых диагностических критериев выявления синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна с результатами полисомнографии

3.3. Определение диагностической эффективности индексов апноэ/гипопноэ (классического, рекомендуемого и комбинированного) и индексов десатурации (с пороговым уровнем десатурации 4% и 3%)

3.3.1. Выявление синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна любой степени тяжести

3.3.2. Выявление среднетяжелой формы синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна

3.3.3. Выявление тяжелой формы синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. Выявляемость различных нарушений дыхания при использовании портативной системы мониторирования сна

4.1. Нарушения дыхания во время сна

97

4.1.1. Характеристики нарушений дыхания во время сна

4.1.2. Обструктивные нарушения дыхания во время сна

4.1.2.1. Выявление синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна

4.1.2.2. Диагностика привычного храпа

4.1.2.3. Выявление синдрома повышенного сопротивления верхних дыхательных путей

4.1.3. Нарушения дыхания во время сна центрального генеза

4.2. Нарушения оксигенации крови во время сна

4.2.1. Характеристики сатурации крови кислородом по результатам пульсоксиметрии во время сна

4.2.2. Выявление признаков альвеолярной гиповентиляции во время сна

4.2.3. Выявление хронической гипоксемии во время сна

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

133

135

136

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

ДИ - доверительный интервал

ДТП - дорожно-транспортное происшествие

ИАГ - индекс апноэ/гипопноэ

ИАГальх - ИАГ с применением альтернативного критерия гипопноэ ИАГкласо - ИАГ с применением классического критерия гипопноэ ИАГК0Мб - ИАГ с применением комбинированного критерия гипопноэ ИАГрек - ИАГ с применением рекомендуемого критерия гипопноэ ИБС - ишемическая болезнь сердца ИД - индекс десатурации

ИДзо/о - ИД с применением порогового уровня десатурации, равного 3%

ИД40/0 - ИД с применением порогового уровня десатурации, равного 4%

ИКР - интерквартильный размах

ИММ - индекс микропробуждений мозга

ИМТ - индекс массы тела

ИФБХ - индекс флоулимитации без храпа

ИФХ - индекс флоулимитации с храпом

ОНМК - острое нарушение мозгового кровобращения

ОП+ - отношение правдоподобий для положительного результата

ОП" - отношение правдоподобий для отрицательного результата

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

ПСГ - полисомнография

ПСМС - портативная система мониторирования сна РИ - респираторный индекс

СОАГС - синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна

СПС ВДП - синдром повышенного сопротивления верхних дыхательных путей

СЦАС - синдром центрального апноэ сна

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

AASM (American Academy of Sleep Medicine) - Американская академия медицины сна

AUC (area under curve) - площадь под ROC-кривой

BiPAP (Bilevel positive airway pressure) терапия - метод респираторной поддержки двухуровневым положительным давлением в дыхательных путях

CPAP (Continiuse positive airway pressure) терапия - метод респираторной поддержки постоянным положительным давлением в дыхательных путях

RERAs (respiratory effort-related arousals) - микропробуждения мозга, ассоциированные с дыхательными усилиями

ROC-кривая (receiver operator characteristic) - характеристическая кривая SpC>2 - сатурация (насыщение) гемоглобина артериальной крови кислородом Y¡ (Youden index) - индекс Юдена

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Длительная регистрация дыхательного носоротового потока и пульсоксиметрия в диагностике нарушений дыхания во время сна у кардиологических больных с факторами риска синдрома обструктивного апноэ/гипопн»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Нарушения дыхания во время сна, большая часть которых представлена нарушениями обструктивного характера, в первую очередь синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС), изучены недостаточно. По данным разных авторов распространенность СОАГС в общей популяции составляет около 3-7% [112, 147].

Наиболее актуальной проблемой является взаимосвязь обструктивных нарушений дыхания во время сна с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Результаты исследований свидетельствуют о том, что СОАГС можно рассматривать как фактор риска развития и прогрессирования атеросклероза, артериальной гипертензии, нарушений сердечного ритма, сердечной недостаточности, легочной гипертензии [13, 33, 140, 164], а также цереброваскулярных заболеваний (инсульта, когнитивных расстройств) [8, 16,25, 39, 65].

Во многих работах сообщается о значительной распространенности (до 50%) стабильной артериальной гипертензии среди больных СОАГС. У большинства больных СОАГС отсутствует физиологическое ночное снижение артериального давления. Вероятность развития артериальной гипертензии возрастает с увеличением степени тяжести СОАГС [130, 140].

Несмотря на широкую распространенность, в 80-90% случаев СОАГС остается клинически не диагностированным [185]. В России диагноз СОАГС устанавливается незначительному числу больных, и ещё меньше этих больных получают адекватную терапию. В связи с этим тема клинической значимости, распространенности, диагностики и лечения СОАГС и других нарушений дыхания во время сна уже много лет является актуальной в нашей стране.

Это можно объяснить недостаточной информированностью врачей и больных о существовании такого заболевания, его типичных проявлениях, возможностях инструментальной диагностики.

В настоящее время полисомнографическое обследование во время сна признано наиболее надежным диагностическим исследованием для выявления СОАГС и других нарушений дыхания во время сна и оценки степени тяжести этих нарушений [14, 55, 161, 162]. С помощью полисомнографии (ПСГ) можно верифицировать нарушения архитектуры сна, дыхания, сердечной деятельности, патологическую двигательную активность, а также объективно оценить степень их выраженности. Однако ПСГ относится к дорогостоящим трудоёмким диагностическим методам. Все большее распространение в практике получают альтернативные методы диагностики нарушений дыхания во время сна с применением портативных систем мониторирования сна (ПСМС), требования к которым включают в себя компактность, мобильность, простоту в эксплуатации, относительно низкую стоимость.

На сегодняшний день наибольшее распространение получили скрининговые системы длительной регистрации дыхательного потока [52, 94], пульсоксиметрия во время сна [1, 6, 20, 35, 179] и более сложные кардиореспираторные системы.

Цель исследования

Изучить диагностическую ценность длительной регистрации дыхательного носоротового потока, пульсоксиметрии и их сочетанного применения для выявления нарушений дыхания во время сна у кардиологических больных с факторами риска СОАГС.

Задачи исследования

1. Проанализировать взаимосвязи эпизодов апноэ и гипопноэ с другими полисомнографическими показателями у кардиологических больных с факторами риска СО АТС.

2. Определить диагностическую эффективность методов раздельной и сочетанной регистрации дыхательного носоротового потока и пульсоксиметрии в сравнении с результатами ПСГ для выявления СОАГС.

3. Вычислить оптимальные пороговые значения тестируемых диагностических критериев выявления и определения тяжести СОАГС для каждой применяемой методики.

4. Оценить возможность использования методов раздельной и сочетанной регистрации дыхательного носоротового потока и пульсоксиметрии во время сна в качестве скрининговых и подтверждающих наличие СОАГС.

5. Оценить выявляемость различных видов нарушения дыхания и оксигенации крови во время сна при использовании ПСМС без регистрации ЭЭГ. Сравнить возможности различных диагностических критериев для определения тяжести СОАГС.

6. Проанализировать ассоциации нарушений дыхания во время сна с сопутствующими заболеваниями и основными клиническими характеристиками.

Научная новизна

На основании данных, полученных при использовании метода

длительной регистрации дыхательного носоротового потока и

пульсоксиметрии во время сна в сравнении с результатами ПСГ, установлена

высокая эффективность выявления СОАГС при использовании сочетанной регистрации дыхательного носоротового потока и пульсоксиметрии в отличие от изолированного применения этих методов.

Впервые изучено влияние различных критериев гипопноэ и пороговых значений десатурации на формирование величины индекса апноэ/гипопноэ (ИАГ) и индекса десатурации (ИД). Показана вариабельность итоговых результатов выявления СОАГС при использовании различных диагностических критериев. Впервые введен новый диагностический критерий выявления синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна в условиях применения ПСМС без регистрации ЭЭГ - ИАГ комбинированный, показавший максимальную эффективность в сравнении с диагностическими критериями, используемыми в настоящее время (ИАГ рекомендуемый, ИАГ классический, ИД с пороговым значением десатурации 4% и 3%).

Определены оптимальные пороговые значения тестируемых диагностических критериев для эффективной диагностики СОАГС при использовании методов раздельной и сочетанной регистрации дыхательного носоротового потока и пульсоксиметрии во время сна.

Практическое значение работы

Показана целесообразность использования сочетанной регистрации дыхательного носоротового потока и пульсоксиметрии во время сна для эффективного выявления нарушений дыхания во время сна и СОАГС в частности.

Доказана целесообразность применения максимально эффективного диагностического критерия выявления СОАГС - ИАГ комбинированный -при использовании ПСМС без регистрации ЭЭГ.

Показана необходимость использования оптимальных пороговых значений диагностических критериев при выявлении СОАГС (ИАГ

комбинированный, рекомендуемый, классический, а также ИД с пороговым значением десатурации 4% и 3%) для уменьшения доли ложноотрицательных и ложноположительных результатов.

Автор выражает признательность Александру Леонидовичу Калинкину (кандидату медицинских наук, руководителю центра нарушений сна ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России») и коллективу центра за всестороннюю помощь в проведении данной исследовательской работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Актуальные вопросы нарушений дыхания во время сна

Нарушения дыхания во время сна - широко распространенная проблема, медицинская и социально-правовая. Причины их возникновения, патогенетические механизмы различны. В то же время, все они объединены однонаправленным повреждающим воздействием на организм. Вместе с тем актуальной остается задача преодоления низкой активности клиницистов по максимально раннему выявлению нарушений дыхания во время сна и адекватной коррекции этих нарушений.

1.1 Нарушения дыхания во время сна. Патогенез, клиническое значение

Регуляция дыхания во сне осуществляется несколько по-иному, чем в состоянии бодрствования. При засыпании влияния высших мозговых структур нивелируются, и произвольная регуляция дыхания становится невозможной. Во время сна, с одной стороны, снижается общий мышечный тонус, в том числе активность дилятаторных мышц верхних дыхательных путей. При этом увеличивается сопротивление воздушному потоку в верхних дыхательных путях более чем вдвое, что способствует их сужению и увеличению объемной скорости воздушного потока, особенно во время вдоха. В то же время внутригрудное давление становится резко отрицательным. С другой стороны, уменьшается чувствительность центральных и периферических хеморецепторов дыхательного центра к активирующему влиянию углекислого газа [5, 11].

При наличии предрасполагающих факторов это способствует возникновению дыхательных нарушений с последующим формированием патологических симптомокомплексов [8]. Под дыхательным расстройством

понимают недостаточность дыхательного паттерна требованиям организма, что приводит к гипоксии, гиперкапнии, ацидозу и алкалозу [13]. Клинически значимыми являются следствия нарушений дыхания во время сна, такие как избыточная дневная сонливость, нейрокогнитивные расстройства, прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний, метаболическая дисфункция, формирование легочного сердца [136].

Все дыхательные нарушения во время сна разделяются на обструктивные и центральные.

1.2 Синдром центрального апноэ сна: классификация, распространенность, взаимосвязи с сердечно-сосудистыми заболеваниями

В основе нарушений дыхания центрального типа лежит дискоординация нейрореспираторного импульса: нарушение генерации, проведения, передачи нервного импульса на дыхательную мускулатуру. Это проявляется периодическим прекращением дыхательных усилий и дыхательными паузами и называется синдромом центрального апноэ сна (СЦАС). В соответствии с действующей международной классификацией расстройств сна СЦАС у взрослых представлен несколькими формами. Различают центральное апноэ первичное, с дыханием Чейн-Стокса, с дыханием не по типу Чейн-Стокса (вследствие других заболеваний внутренних органов, нервной системы и медицинских манипуляций), в условиях высокогорья, на фоне приема медикаментов и других субстанций [38].

В общей популяции распространенность СЦАС не превышает 1%. В то же время, среди больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) СЦАС с дыханием Чейн-Стокса имеет место у 25-40%, среди больных с инсультом - у 10% [47, 135]. Частота выявления СЦАС достигает 30% среди

лиц, принимающих метадон в рамках программы по лечению наркозависимости [175].

Основными клиническими проявлениями нарушений дыхания во время сна центрального генеза являются частые пробуждения ночью, ночная гипоксемия и избыточная дневная сонливость. Жалобы на храп и удушье, чувство разбитости по утрам (не восстанавливающий ночной сон), изжогу встречаются реже [66].

Синдром центрального апноэ сна встречается при инсульте, энцефалите, облучении или осложнении после хирургического вмешательства на шейном отделе позвоночника, дегенеративных изменениях позвоночника, бульбарном полиомиелите, нейродегенеративных заболеваниях (болезнь Паркинсона), патологии нервно-мышечной передачи (миодистрофии, миастении, боковой амиотрофический склероз), патологическом ожирении, первичном гиповентиляционном синдроме, сахарном диабете, гипотиреоидизме, почечной недостаточности, приеме наркотических анальгетиков [42]. Причиной центральных апноэ на фоне ХСН является нарушение гуморального звена регуляции работы дыхательного центра [100].

Крупное исследование провели МеИгаЯ. и соавт. Было выполнено полисомнографическое обследование 2911 мужчин старше 60 лет с целью выявить взаимосвязи дыхательных расстройств и нарушений ритма сердца в ночное время. С увеличением тяжести нарушений дыхания во время сна возрастала вероятность возникновения фибрилляции/трепетания предсердий и желудочковой эктопии. Была выявлена строгая положительная корреляция между индексом дыхательных расстройств центрального генеза и эпизодами фибрилляции/трепетания предсердий [119]. Для больных с ХСН и сопутствующим СЦАС повышен риск смерти в сравнении с больными с ХСН без дыхательных нарушений во время сна [91, 116].

1.3 Нарушения дыхания во время сна обструктивного генеза

Обструктивными считаются нарушения дыхания, возникающие при сохраненном центральном респираторном импульсе и сужении верхних дыхательных путей. Причинами сужения верхних дыхательных путей являются анатомические препятствия потоку воздуха (врожденная или приобретенная патология ЛОР-органов, ожирение, увеличенная щитовидная железа и др.), а также чрезмерное расслабление мышц глотки (нервно-мышечные заболевания, наркоз, прием алкоголя, миорелаксантов или снотворных средств перед сном) [23]. К обструктивным нарушениям дыхания во время сна относятся привычный храп, синдром повышенного сопротивления верхних дыхательных путей (СПС ВДП) и СО АТС.

1.3.1 Храп и сердечно-сосудистые заболевания

Храп - звуковой феномен создаваемый вибрацией структур верхних дыхательных путей во время вдоха во сне. В случае если храп имеется на фоне какой-либо патологии ЛОР-органов, его называют вторичным. Распространённость феномена "привычного" храпа среди женщин составляет около 10%, а среди мужчин около 20% [135]. В последние годы показано, что наличие привычного храпа способствует развитию артериальной гипертензии, нарушений сердечного ритма. У лиц с храпом в 2-3 раза выше риск развития инфаркта миокарда и инсульта. Наиболее часто привычный храп сочетается с ожирением: 60% мужчин среднего возраста, имеющих избыточный вес, храпят. Высока роль наследственного фактора, определяющего, по-видимому, конфигурацию лицевого скелета [8]. Проводятся работы по изучению влияния вибрации, как проявления громкого храпа, на артерии и нервы. Длительное воздействие вибрации на сосудистую стенку запускает механизмы воспаления, повреждения и вазоконстрикции [58, 146]. Громкий храп является независимым фактором риска развития

атеросклероза сонных артерий и инсульта наряду с СОАГС и ночной гипоксемией [110].

1.3.2 Синдром повышенного сопротивления верхних дыхательных путей и сердечно-сосудистые заболевания

Синдром повышенного сопротивления верхних дыхательных путей -частичная обструкция верхних дыхательных путей, которая не вызывает значимого уменьшения дыхательного потока и явлений десатурации, но тем не менее оказывается достаточной, чтобы вызывать патологические изменения структуры сна. В клинической картине СПС ВДП присутствуют храп, дневная сонливость и, часто, повышение артериального давления (АД) [88]. В настоящее время для обозначения данного респираторного феномена предложен и другой термин - «микропробуждения мозга, ассоциированные с дыхательными усилиями» (respiratory effort-related arousals, RERAs). Под этим понятием подразумеваются эпизоды, включающие уменьшение инспираторного воздушного потока, не подпадающие под критерии апноэ или гипопноэ, возрастающее дыхательное усилие и реакцию активации на электроэнцефалограмме (ЭЭГ). Диагностические критерии синдрома до сих пор обсуждаются. Так, среди больных СПС ВДП, выявленном с помощью ПСГ, около 9% не храпят [105]. Интересен тот факт, что больные СПС ВДП в большей степени страдают от усталости, чем от избыточной дневной сонливости. Около 50% больных СПС ВДП - это женщины [167]. Часто СПС ВДП сочетается со спастическим колитом и артериальной гипотензией [84, 86]. Хроническая бессонница с частыми пробуждениями и трудностью последующего засыпания чаще встречается у больных СПС ВДП, чем при СОАГС [87]. В настоящее время выявлена взаимосвязь СПС ВДП с синдромом хронической усталости, фибромиалгией, синдромом дефицита внимания и гиперактивности, хронической бессонницей [77, 81].

1.3.3 Синдром обструктивного апноэ/гнпопноэ сна и сердечнососудистые заболевания

Синдром обструктивного апноэ и гипопноэ сна — состояние, характеризующееся наличием храпа, периодическим сужением верхних дыхательных путей на уровне глотки и ухудшением или прекращением легочной вентиляции при сохраняющихся дыхательных усилиях, снижением уровня кислорода в крови, грубой фрагментацией сна и избыточной дневной сонливостью [83]. Апноэ и гипопноэ рассматриваются как единое патологическое событие, так как механизмы их возникновения и последствия одинаковы [23,136].

Непосредственно в период продолжающейся обструкции верхних дыхательных путей, частичной или полной, развиваются следующие реакции организма. Нарастает гипоксемия, иногда развивается гиперкапния, отмечаются разнонаправленные колебания ритма сердца вплоть до развития синоатриальной или атриовентрикулярной блокады, либо пароксизма тахиаритмии. В то же время отмечается рост систолического и диастолического артериального давления и давления в легочной артерии, периферическая вазоконстрикция. В результате продолжающихся неэффективных дыхательных усилий происходит увеличение внутригрудного давления, что приводит к патологическим изменениям внутрисердечной и системной гемодинамики, стимулирует повышенное образование натрийуретического пептида. Восстановление воздушного потока в конце эпизода обструкции сопровождается микропробуждением головного мозга (реакцией ЭЭГ-активации), гипервентиляцией, двигательной активностью. Таким образом, в период обструкции верхних дыхательных путей наблюдаются циклические колебания уровня кислорода и углекислого газа в крови, частоты сердечного ритма, артериального давления и давления в легочной артерии, внутригрудного давления. Гипоксемия, симпатическая активация, колебания внутригрудного давления и микропробуждения мозга

рассматриваются в качестве основных факторов, инициирующих сердечнососудистые (нейрокогнитивные, метаболические) расстройства при обструктивных нарушениях дыхания во время сна [8, 9].

По данным разных авторов распространенность СОАГС среди взрослого населения составляет 5-10% у мужчин и 2-5% у женщин [10, 15, 147, 185]. Распространенность заболевания зависит от выбранной популяции, методологии проведения исследования и интерпретации его результатов. Известно, что вероятность выявления СОАГС выше у лиц пожилого возраста, мужского пола, у женщин в период менопаузы и постменопаузы, больных ожирением, с особенностями строения челюстно-лицевого отдела, страдающих никотиновой и алкогольной зависимостью. В то же время невыделенными и нелеченными остаются до 80% больных СОАГС [101, 109, 186].

Часто прослеживается сочетание СОАГС с другими патологиями: артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца (ИБС), ХСН, нарушения ритма сердца, легочная гипертензия, церебро-васкулярные заболевания, нарушение углеводного обмена, ожирение, дисбаланс в иммунной системе, эндотелиальная дисфункция [10, 33, 46, 64, 103, 137, 156, 159]. Исследование взаимосвязей обструктивных нарушений дыхания во время сна с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и другими патологиями остается актуальной задачей и в настоящее время [115, 176].

1.3.4 Социально-правовое значение нарушений дыхания во время

сна

Необходимость своевременного выявления тяжелых форм нарушений дыхания во время сна с обязательным последующим лечением вызвана невольным участием таких больных в техногенных катастрофах и автомобильных авариях. Главной причиной, вследствие которой происходят

социально опасные инциденты, считается патологическая дневная сонливость со снижением концентрации внимания у этой категории больных.

Во многих исследованиях была выявлена взаимосвязь нарушений дыхания во время сна и дорожно-транспортными происшествиями (ДТП). Основным фактором, провоцирующим ДТП, считают патологическую дневную сонливость водителей. В 2007 г. N.B. Powell и соавторы провели опрос 35217 водителей автотранспорта. Было выявлено, что за три года вследствие засыпания за рулем у 18,3% респондентов имели место 1-2-3-4 и более смертельно опасных ДТП [143]. У большинства больных, участвующих в ДТП, имела место тяжелая форма СОАГС [74, 96]. Авторы другого исследования, проведенного среди водителей транспортных средств Австралии, выявили высокую распространенность жалоб на избыточную дневную сонливость у обследованных. Из 3268 опрошенных в рамках тестирования по Эпвортской шкале сонливости у 2342 человек (72%) была выявлена избыточная дневная сонливость. Среди этой группы водителей у 60% были выявлены нарушения дыхания во время сна. Тяжелой формой СОАГС страдали 16% водителей. Более того, авторы исследования показали, что высокий риск ДТП связан не только с патологической дневной сонливостью, но и с потреблением водителями наркотических и ненаркотических анальгетиков, стимулирующих бодрствование [97]. В качестве причины патологической дневной сонливости и связанными с ней ДТП помимо СОАГС называют и СПС ВДП [82].

По данным нескольких мета-анализов больные СОАГС в 2-7 раз чаще были участниками ДТП в сравнении с водителями, не страдающими СОАГС или получающими адекватную специальную терапию [74, 158, 171]. В некоторых европейских странах лицам, страдающим тяжелой формой СОАГС, не получающим эффективного специального лечения, запрещено законодательно управлять транспортным средством, занимать должности, требующие высокой концентрации внимания и скорости принятия решений.

Напротив, в России и ряде других стран какие-либо правовые нормы для больных СОАГС, участников ДТП, отсутствуют. Правовой статус этой группы больных на сегодняшний день не урегулирован на законодательном уровне [7, 37, 153]. Учёные многих стран Европы, а также США, Австралии, Японии обращаются к законодательным органам с просьбой поддержать рекомендации, устанавливающие правила по выдаче водительских удостоверений претендентам. Авторы этих проектов подчеркивают необходимость выявления СОАГС, определения тяжести состояния, проведение адекватной терапии СОАГС, что в целом позволит снизить риск возникновения ДТП по вине водителей, страдающих патологической дневной сонливостью на фоне невыявленного или нелеченного СОАГС [92].

Действительно, часто до появления яркой клинической симптоматики нарушения дыхания во время сна могут не привлекать к себе внимания страдающего лица и его окружающих, в том числе и врачей. Такая гиподиагностика обусловлена недостаточной информированностью врачей и населения о самом заболевании; непониманием тяжести последующих осложнений; недооценкой эффективности ранней диагностики; недостаточным использованием скрининговых методов диагностики; наличием определенных трудностей для широкого применения ПСГ в качестве диагностического метода (ограниченное число сомнологических центров, мало специалистов, умеющих интерпретировать ПСГ, высокая цена исследования).

1.4 Диагностика нарушений дыхания во время сна

Большинство исследователей сходятся во мнении о том, что любые нарушения дыхания во время сна влекут за собой ряд патологических изменений в организме, приводящих к ухудшению течения имеющихся сопутствующих заболеваний, формированию новых патологий, снижению качества жизни, уменьшению продолжительности жизни. В связи с этим,

необходимо понимать важность активного и более раннего выявления лиц, страдающих дыхательными расстройствами во сне и предрасположенных к их развитию. Высокая вероятность нарушений дыхания во время сна имеет место при наличии определенных жалоб со стороны больного, данных осмотра и клинико-лабораторных исследований. Для объективной оценки качества сна больных применяются специальные диагностические мероприятия.

1.4.1 Особенности клинической картины больных с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна. Факторы риска синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна

Для СОАГС существует ряд характерных жалоб, симптомов, объективных параметров осмотра и проводимых исследований [23, 108, 172]. Частыми жалобами у больных СОАГС являются:

• Остановки дыхания во сне.

• Громкий и/или прерывистый храп.

• Учащенное ночное мочеиспускание, прерывающее сон, не связанное с другими заболеваниями (ноктурия).

• Утренняя головная боль.

• Избыточная дневная сонливость, выраженная усталость.

Среди основных симптомов и данных клинического обследования, характерных для больных с СОАГС, отмечают следующие:

• Артериальную гипертензию, рефрактерную к медикаментозной терапии, особенно ночную и утреннюю.

• Нарушения ритма сердца, стенокардию в ночное время.

• Рефлюкс-эзофагит в ночное время.

• Ухудшение памяти, снижение концентрации внимания, депрессию.

л

• Индекс массы тела (ИМТ), равный 30 кг/м и более, или прогрессирующее увеличение массы тела.

• Окружность шеи мужчины, равную 43 см и более; окружность шеи женщины, равную 40 см и более.

• Патологию ЛОР-органов в виде сужения просвета верхних дыхательных путей (искривление носовой перегородки, гипертрофированные мягкие ткани ротоглотки).

• Челюстно-лицевые аномалии (ретрогнатия, микрогнатия, макроглоссия).

• Увеличение размеров щитовидной железы, гипотиреоз.

• Эритроцитоз неясной этиологии.

Факторами риска СОАГС считаются заболевания и состояния, провоцирующие сужение просвета верхних дыхательных путей, а именно, ожирение, патология ЛОР-органов, врожденные челюстно-лицевые аномалии, увеличение и гипофункция щитовидной железы.

Таким образом, учитывая большую распространенность нарушений дыхания во время сна, их влияния на прогноз и тактику лечения больных с сопутствующими заболеваниями, крайне актуальным является использование дополнительных методов обследования. Среди них используются специализированные анкеты-опросники, специфические результаты суточного мониторирования артериального давления и электрокардиограммы (ЭКГ), интегральная реопневмография во время сна, импедансная плетизмография во время сна, регистрация дыхательного носоротового потока во время сна, пульсоксиметрия во время сна, а также полифункциональное мониторирование сна, в том числе, кардиореспираторное.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ерошина, Елена Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабак СЛ., Голубев Л.А., Горбунова М.В. Дыхательные расстройства и нарушение сна. - М.: Атмосфера, 2010.- 168 с.

2. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс / пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. - М.: Практическая медицина, 2007-287 с.

3. Белов A.M. Анализ процесса сна при полисомнографии, - М.: Изд-во ТГТПС, 2000.-81с.

4. Белов A.M., Захаров В.Н. Барорефлекс и адренергическая активность у пациентов с синдромом обструктивного апноэ/гипопноэ сна // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 1999. - № 4. - С.24-27

5. Блоцкий A.A., Плужников М.С. Феномен храпа и синдром обструктивного сонного апноэ. - СПт.: СпецЛит, 2002. - 176 с.

6. Бузунов Р.В. Целесообразность применения мониторинговой компьютерной пульсоксиметрии для скрининга синдрома обструктивного апноэ во время сна // Кардиология. - 2011. - Т. 51. - №3 -С. 81-85

7. Бузунов Р.В., Ерошина В.А., Легейда И.В., Фаломеева С.Ю. Является ли нераспознанная тяжелая форма синдрома обструктивного апноэ сна смягчающим обстоятельством в случае засыпания за рулем и дорожно-транспортного происшествия, повлекшего смерть человека // Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летию Клинического санатория «Барвиха» УД Президента РФ. - Москва, 2005. - С.183-185

8. Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г. Синдром апноэ во сне. -М: Эйдос Медиа, 2002. - 310 с.

9. Воронин И.М. Кардиоваскулярные последствия обструктивных нарушений дыхания во время сна: Монография. - Тамбов: Изд-во ТГУ им. Г.Р. Державина, 2001. - 211 с.

10. Галицин П.В., Литвин А.Ю., Чазова И.Е.. Синдром обструктивного апноэ во время сна и дисфункция эндотелия // Кардиологический вестник. - 2007. - Т.2. - №2. - С.71-76

11. Гриппи М.А. Патофизиология легких. - М.: Восточная книжная компания, 1997. - 344 с.

12. Давидофф Ф. Как поставить биостатистику с головы на ноги? / Международный журнал медицинской практики. - 2002. - №1. - С. 1820

13. Зильбер А.П. Этюды респираторной медицины. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 792 с.

14. Калинкин А.Л. Полисомнографическое исследование // Функциональная диагностика. - 2004. - №2. - С.61-65

15. Каллистов Д.Ю., Романов А.И., Мишулин Л.Е. и др. Терапия нарушений дыхания во время сна // Лечащий врач. - 2002. - №10. - С.8-11

16. Каллистов Д.Ю., Романова Е.А., Сипко Г.В., Романов А.И. Психофизиологическая оценка кардиоваскулярных рисков на фоне -стресса и нарушений сна // Клиническая неврология. - 2012. - № 3. - С. 33-37

17. Классификация артериальной гипертензии. Диагностика и лечение-, артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Приложение 2 к журналу "Кардиоваекулярная терапия и профилактика".- 2008. - 7(6)

18. Клименко К.Э. Холодноплазменный хирургический метод лечения синдрома обструктивного апноэ сна: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2011

19. Левин Я.И. Инсомния // Избранные лекции по неврологии / под ред. проф. В.Л. Голубева. - М.: Эйдос Медиа, 2006. - С.338-356

20. Легейда И.В., Бузунов Р.В., Сидоренко Б.А. и др. Применение мониторинговой компьютерной пульсоксиметрии для скрининга апноэ

сна у пациентов кардиологического отделения стационара И Кардиология. - 2012. - №2. - С.70-73

21. Лышова О.В., Иванникова C.B., Смольянинов C.B. Скрининговые методы в диагностике синдрома апноэ во сне. ~ Воронеж: ВГМА им. Н.Н.Бурденко, 2009. - 24 с.

22. Национальный стандарт Российской Федерации. Технологии, лабораторные, клинические требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов: ГОСТ Р 53133.3-2008. - Введ. 01.01.2010

23. Николин K.M. Синдром обструктивного сонного апноэ, возможности функциональной диагностики // Вестник аритмологии. - 2004. - №36. -С.10-17

24. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика / пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 168 с.

25. Полуэктов М.Г. Нарушения сна в практике невролога // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - № 4. - С. 18-24

26. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. - М.: МедиаСфера, 2002. -312 с.

27. Селиванова О., Фишер И., Гозепат Я., Манн В. Высокочастотная диатермия (сомнопластика) в лечении храпа и синдрома обструктивного апноэ сна // Российская ринология. - 2000. - №4. - С.31-36

28. Тихоненко В.М., Апарина И.В. Возможности холтеровского мониторирования в оценке связи нарушений ритма и проводимости сердца с эпизодами апноэ // Вестник Аритмологии. - 2009. - №55. -С.49-55

29. Фирменное руководство к программе STATISTICA 6 // Компания StatSoft. Формат PDF. - 1995. - С.1001-3756

30. Халафян А.А. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей: Учебник. - М.: Бином, 2010. - 496 с.

31. Хенеган К., Баденоч Д. Доказательная медицина. Карманный справочник / пер. с англ. под ред. В.И. Петрова. - М,: Гэотар-Медиа, 2011.-144 с.

32. Хромов-Борисов Н.Н., Лаззаротто Г.Б., Кист Т.Б.Л. Биометрические задачи в популяционных исследованиях. Методы популяционной биологии: Материалы докладов VII Всероссийского популяционного семинара (Часть 2). - Сыктывкар, 2004. - С.62-86

33. Чазова И. Е., Литвин А. Ю. Синдром обструктивного апноэ во время сна и артериальная гипертензия // Системные гипертензии. - 2005. - №1. -С.3-11

34. Шелудченко П.Т., Лопатин А.С. Микродебридер в хирургическом лечении патологии полости носа, носоглотки и глотки пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне // Российская ринология. -2005. - №2. - С.112-113

35. Шурыгин И.А. Мониторинг дыхания: пульсокеиметрия, капнография, оксиметрия. - М: Бином, 2000. - 301 с.

36. Abad V.C., Guilleminault С. Treatment options for obstructive sleep apnea // Current Treatment Options in Neurology. - 2009. - Vol. 11, No.5. - P.358-367

37. Alonderis A., Barbe F., Bonsignore M. et al. Cost Action B-26: Medico-legal implications of sleep apnea syndrome: driving license regulations in Europe // Sleep Medicine. - 2008. - Vol. 9. - P. 362-375

38. American Academy of Sleep Medicine. International Classification of Sleep Disorders: Diagnostic and Coding Manual / 2nd ed. - Westchester, 111: American Academy of Sleep Medicine, 2005

39. Ancoli-Israel S., Palmer B.W., Cooke J.R. et al. Cognitive effects of treating obstructive sleep apnea in Alzheimer's disease: a randomized controlled study

// Journal of the American Geriatrics Society. - 2008. - Vol. 56, No. 11. - P. 2076-2081

40. Arzt M., Young Т., Finn L. et al. Association of sleep-disordered breathing and the occurrence of stroke // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2005.-Vol.172, No. 11.-P. 1447-1451

41. Aserinsky E., Kleitman N. Two types of ocular motility occurring in sleep // Journal of Applied Physiology. - 1955. -No.8. - P.l-10

42. Bar A., Pillar G„ Dvir I. et al. Evaluation of a portable device based on peripheral arterial tone for unattended home sleep studies // Chest, - 2003. -Vol.123. - P.695-703

43. Becker K., Wallace J.M. Central sleep apnea // Medscape Pulmonary Medicine. - 2012. - URL:http://emedicine.medscape.com (дата обращения: 06.10.2013)

44. Berger K.I., Ayappa I., Chatr-Amontri B. et al. Obesity hypoventilation syndrome as a spectrum of respiratory disturbances during sleep // Chest. -2001.-Vol. 120, No. 4. - P.1231-1238

45. Berry R.B., Chediak A., Brown L.K. et al. Best clinical practices for the sleep center adjustment of noninvasive positive pressure ventilation (NPPV) in stable chronic alveolar hypoventilation syndromes. NPPV Titration Task Force of the American Academy of Sleep Medicine // Journal of Clinical Sleep Medicine. - 2010. - Vol. 6, No. 5. - P. 491-509

46. Bixler E.O., Vgontzas A.N., Papanicolaou D.A. et al. Sleep apnea and daytime sleepiness and fatigue: relation to visceral obesity, insulin resistance, and hypercytokinemia // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2000.-Vol. 85,No.3.~ P. 1151-1158

47. Bixler E.O., Vgontzas A.N., Ten Have T. et al. Effects of age on sleep apnea in men: I. Prevalence and severity // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.- 1998.-Vol. 157, No. l.-P. 144-148

48. Calleja J.M., Esnaola S., Rubio R„ Duran J. Comparison of a cardiorespiratory device versus polysomnography for diagnosis of sleep apnoea // European Respiratory Journal. - 2002. - Vol. 20. - P. 1505-1510

49. Campos-Rodriguez F., Martinez-Garcia M.A., Martinez M. et al. Association between obstructive sleep apnea and cancer incidence in a large multicenter Spanish Cohort // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.-2013.-Vol. 187,No.l.- P. 99-105

50. Chanda A., Kwon J.S., Wolff A.J., Manthous C.A. Positive Pressure for Obesity Hypoventilation Syndrome // Pulmonary Medicine. - 2012. - URL: http://www.hindawi.com/iournals/pm/2012/568690/cta (дата обращения: 06.10.2013)

51. Chandra S., Sica A.L., Wang J. et al. Respiratory effort-related arousals contribute to sympathetic modulation of heart rate variability // Sleep Breathing. - 2013. - URL: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/23417318 (дата обращения: 06.10.2013)

52. Chen H., Lowe A.A., Bai Y. et al. Evaluation of a portable recording device ApneaLink™ for Case Selection of Obstructive Sleep Apnea // Sleep Breathing. - 2010.-Vol. 13,No. 3.-P. 213-219

53. Chung F., Liao P., Elsaid H. Oxygen desaturation index from nocturnal oximetry: a sensitive and specific tool to detect sleep-disordered breathing in surgical patients // Anesthesiology and Analgesia. - 2012. - Vol.114. -P.993-1000

54. Cirignotta F., Mondini S., Gerardi R. et al. Unreliability of automatic scoring of MESAM 4 in assessing patients with complicated obstructive sleep apnea syndrome // Chest. - 2001. - Vol.119. - P. 1387-1392

55. Collop N.A., Anderson W.M., Boehlecke B. et al. Clinical guidelines for the use of unattended portable monitors in the diagnosis of obstructive sleep apnea in adult patients. Portable Monitoring Task Force of the American

Academy of Sleep Medicine 11 Journal of Clinical Sleep Medicine. - 2007. -Vol. 3, No. 7. - P.737-747

56. Cooper B.G., Veale D., Griffiths C.J. et al, Value of nocturnal oxygen saturation as a screening test for sleep apnea // Thorax. - 1991. - Vol.46. -P.586-588

57. Corcoran S., Mysliwiec V., Niven A.S., Fallah D. Development of central' sleep apnea after maxillofacial surgery for obstructive sleep apnea // Journal of Clinical Sleep Medicine.-2009.-Vol.15, No.2.~ P.151-153

58. Curry B.D., Bain J.L.W., Yan J-G. et al. Vibration injury damages arterial endothelial cells // Muscle & Nerve. - 2002. - Vol.25. - P.527-534

59. Davidson J.A.H., Hosie H.E. Limitations of pulse oximetry: respiratory insufficiency - a failure of detection // British Medical Journal. - 1993. -Vol.307.-P.372-373

60. Davis J., Goadrich M. The Relationship Between Precision-Recall and ROC Curves // Proceedings of the 23rd International Conference on Machine Learning. - Pittsburgh, PA, 2006. - P.233-240

61. DeLong E.R., DeLong D.M., Clarke-Pearson D.L. Comparing the areas under two or more correlated receiver operating characteristic curves: a nonparametric approach // Biometrics. - 1988. - Vol.44. - P.837-845

62. Dement W., Kleitman N. Cyclic variations in EEG during sleep and their relation to eye movements, body motility and dreaming // Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. - 1957. - Vol.9. -P.673-690

63. Dingli K., Coleman E.L., Vennelle M. et al. Evaluation of a portable device for diagnosing the sleep apnoea/hypopnoea syndrome // European Respiratory Journal. - 2003. - Vol.21. - P.253-259

64. Drager L.F., Yao Q., Hernandez K.L. et al. Chronic Intermittent Hypoxia Induces Atherosclerosis via Activation of Adipose Angiopoietin-like 4 // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2013. -Vol. 188,No. 2.-P. 240-248

65. Durgan D.J., Bryan R.M. Jr. Cerebrovascular Consequences of Obstructive Sleep Apnea // Journal of the American Heart Association. - 2012. - Vol. 1, No. 4.-P. 1-14

66. Eckert D.J., Jordan A.S., Merchia P., Malhotra A. Central sleep apnea: Pathophysiology and treatment // Chest. -2007. - Vol.131, No.2. - P.595-607

67. Epstein L.J., Dorlac G.R. Cost-effectiveness analysis of nocturnal oximetry as a method of screening for sleep apnea-hypopnea syndrome // Chest. - 1998. -Vol.113. -P.97-103

68. Erman M.K., Stewart D., Einhorn D. et al. Validation of the ApneaLink™ for the screening of sleep apnea: a novel and simple singlechannel recording device // Journal of Clinical Sleep Medicine. - 2007. - Vol.3, No.4. - P.387-392

69. Farrar J., Ryan J., Oliver E., Gillespie M.B. Radiofrequency ablation for the treatment of obstructive sleep apnea: a meta-analysis // Laryngoscope. -2008.- Vol. 118, No. 10. - P. 1878-1883

70. Fawcett T. An introduction to ROC analysis, Pattern Recognition Letters. -2006.-Vol. 27,No. 8.-P. 861-874

71. Fietze I., Dingli K., Diefenbach K. et al. Night-to-night variation of the oxygen desaturation index in sleep apnoea syndrome // European Respiratory Journal. - 2004. - Vol.24, No.6. - P.987-993

72. Fletcher E.C., Miller J., Fletcher J. et al. Cardiopulmonary hemodinamics in stable COPD patients with Pa02 > 60 torr and 02 desaturation. - Denver: World congress on oxygen therapy and home care. - 1987. - P. 19-21

73. Franklin K.A., Anttila H., Axelsson S. et al. Effects and side-effects of surgery for snoring and obstructive sleep apnea - a systematic review // Sleep.- 2009. - Vol.32, No.l. - P. 27-36

74. George C.F. Reduction in motor vehicle collisions following treatment of sleep apnoea with nasal CPAP // Thorax. - 2001. - Vol.56, No.7. - P.508-512

75. Gifford A.H., Leiter J.C., Manning H.L. Respiratory function in an obese patient with sleep-disordered breathing // Chest. - 2010. - Vol.138, No.3. -P.704-715

76. Gilmartin G.S., Tamisier R., Curley M., Woodrow Weiss J. Ventilatory, hemodynamic, sympathetic nervous system, and vascular reactivity changes after recurrent nocturnal sustained hypoxia in humans // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. - 2008. - Vol.295, No.2. -P.778-785

77. Gold A.R., Dipalo F., Gold M.S. et al. The symptoms and signs of upper airway resistance syndrome: a link to the functional somatic syndromes // Chest. - 2003. - Vol.123. - P.87-95

78. Golpe R., Jimenez A., Carpizo R. Home sleep studies in the assessment of sleep apnea/hypopnea syndrome // Chest. - 2002. - Vol.122. - P.l 156-1161

79. Greenberg R., Daniels S., Flanders D. Medical Epidemiology / 3rd ed. - NY.: Lange Medical Books, 2001. -215 p.

80. Grund B., Sabin C. Analysis of Biomarker Data: logs, odds ratios and ROC curves // Current Opinion in HIV and AIDS. - 2010. - Vol.5, No.6. - P.473-479

81. Guilleminault C., Bassiri A. Clinical features and evaluation of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and the upper airway resistance syndrome. In Principles and Practice of Sleep Medicine / Edn 4; Edited by Kriger M.H, Roth T., Dement W.C. - Philadelphia: WB Saunders, 2004

82. Guilleminault C., Do Kim Y., Chowdhuri S. et al. Sleep and daytime sleepiness in upper airway resistance syndrome compared with obstructive sleep apnoea syndrome // European Respiratory Journal. - 2001. - Vol, 17. -P.838-847

83. Guilleminault C., Eldridge F., Dement W.C. Insomnia with sleep apnea: a new syndrome // Science. - 1973. - Vol.181. - P.856-858

84. Guilleminault C., Faul J.L., Stoohs R. Sleep-disordered breathing and hypotension // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.

- 2001. - Vol.164. - P.1242-1247

85. Guilleminault C., Hagen C.C., Huynh N.T. Comparison of hypopnea definitions in lean patients with known obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) // Sleep and Breathing. - 2009. - Vol.13, No.4. - P.341-347

86. Guilleminault C., Khramtsov A., Stoohs R.A. et al. Abnormal blood pressure in prepubertal children with sleep-disordered breathing // Pediatric Research, -2004.- Vol.55. -P.76-84

87. Guilleminault C., Palombini L., Poyares D. et al. Chronic insomnia, postmenopausal women, and SDB, part 2: comparison of nondrug treatment trials in normal breathing and UARS postmenopausal women complaining of insomnia // Journal of Psychosomatic Research. - 2002. - Vol.53. - P.617-623

88. Guilleminault C., Stoohs R. The upper airway resistance syndrome // Journal of Sleep Research. - 1991. - Vol.20. - P.250

89. Hand D.J. Measuring classifier performance: A coherent alternative to the area under the ROC curve // Machine Learning. - 2009. - Vol.77. - P. 103123

90. Hanley J.A., Hajian-Tilaki K.O. Sampling variability of nonparametric estimates of the areas under receiver operating characteristic curves: an update // Academic Radiology. - 1997. - Vol.4. - P.49-58

91. Hanly P.J., Zuberi-Khokhar N.S. Increased mortality associated with Cheyne-Stokes respiration in patients with congestive heart failure //American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1996. - Vol.153, No.l.

- P.272-276

92. Hartenbaum N., Collop N., Rosen I.M. et al. Sleep apnea and commercial motor vehicle operators: statement from the Joint Task Force of the American college of chest physicians, American college of occupational and

environmental medicine, and the National sleep foundation // Chest. - 2006. -Vol.130, No.3. - P.902-905

93. Haustein W., Pilcher J., Klink J., Schulz H. Automatic analysis overcomes limitations of sleep stage scoring // Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. - 1986. - Vol.64. - P.364-374

94. Herrle R. Respironics' RUSleeping RTS // Sleep Diagnosis and Therapy. -2007.- Vol.2, N0.4.-P.67

95. Himanen S-L., Penzel T., Conradt R., Hasan J. Response to "Standing on the shoulders of giants: The Standardized Sleep Manual after 30 years" // Sleep Medicine Reviews. - 2000. - Vol.4. - P. 181-182

96. Horstmann S., Hess C.W., Bassetti C. et al. Sleepiness-related accidents in sleep apnea patients // Sleep. - 2000. - Vol.23, No.3. - P.383-389

97. Howard M.E., Desai A.V., Grunstein R.R et al. Sleepiness, sleep-disordered breathing, and accident risk factors in commercial vehicle drivers // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2004. - Vol.170, No.9-P.1014-1021

98. Hudgel D.W. Nocturnal hypoxemia in COPD // Chest. - 1987. - Vol. 92, No.4. -P.579

99. Iber C., Ancoli-Israel S., Chesson A., Quan S. for the American Academy of Sleep Medicine. The AASM manual for the scoring of sleep and associated events: rules, terminology and technical specifications. - Westchester, 111:. American Academy of Sleep Medicine, 2007

100. Javaheri S. Central Sleep Apnea in Congestive Heart Failure: Prevalence, Mechanisms, Impact, and Therapeutic Options // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2005. - Vol.26, No.l. - P.44-55

101.Kapur V., Strohl K.P., Redline S. et al. Underdiagnosis of sleep apnea syndrome in US communities // Sleep and Breathing. - 2002. - Vol.6. -P.49-54

102. Kara T., Narkiewicz K., Somers V.K. Chemoreflexes - physiology and clinical implications // Acta Physiologica Scandinavica. - 2003. - Vol.177. -P.377-384

103. Kato M., Roberts-Thomson P., Phillips B.G. et al. Impairment of endothelium-dependent vasodilation of resistance vessels in patients' with obstructive sleep apnea // Circulation. - 2000. - Vol.102. - P.2607-2610

104. Kemp B. A proposal for computer-based sleep/wake analysis. Consensus report // Journal of Sleep Research. - 1993. - Vol.2. - P. 179-185

105. Kristo D.A., Lettieri C.J., Andrada T. et al. Silent upper airway resistance syndrome: prevalence in a mixed military population // Chest, - 2005. -Vol.127, No.5. - P.1654-1657

106. Kuna S.T., Benca R., Kushida C.A. et al. Agreement in Computer-Assisted Manual Scoring of Polysomnograms across Sleep Centers // Sleep. - 2013. -Vol.36, No.4. - P.583-589

107. Kushida C.A., Chediak A., Berry R.B. et al. Clinical guidelines for the manual titration of positive airway pressure in patients with obstructive sleep apnea // Journal of Clinical Sleep Medicine. - 2008. - Vol.4, No.2. - P. 157171

108. Kushida C.A., Littner M.R., Morgenthaler T.M. et al. Practice parameters for the indications for polysomnography and related procedures// Sleep. - 2005. -Vol. 28. - P.499-519

109. Lee W., Nagubadi S., Kryger M.H., Mokhlesi B. Epidemiology of obstructive sleep apnea: a population-based perspective // Expert Reviews of Respiratory Medicine. - 2008. - Vol.2, No.3. - P.349-364

110. Lee S.A., Amis T.C., Byth K. et al. Heavy snoring as a cause of carotid artery atherosclerosis // Sleep. - 2008. - Vol.31, No.9. - P.1207-1213

111. Levy P., Pepin J.L., Deschaux-Blanc C. et al. Accuracy of oximetry for detection of respiratory disturbances in sleep apnea syndrome // Chest. -1996.-Vol.109.-P.395-399

112. Levy P., Tamisier R., Minville C. et al. Sleep apnoea syndrome in 2011: current concepts and future directions // European Respiratory Review. -2011. - Vol.20, No. 121. - P. 134-146

113. Ling I.T., James A.L., Hillman D.R. Interrelationships between body mass, oxygen desaturation, and apnea-hypopnea indices in a sleep clinic population // Sleep. -2012. - Vol.35, No.l. - P.89-96

114. Littner M., Kushida C.A., Hartse K. et al. Practice parameters for the use of laser-assisted uvulopalatoplasty: an update for 2000 //Sleep. -2001. -Vol.24.-P.603-619

115. Loke Y.K., Brown J.W., Kwok C.S. et al. Association of obstructive sleep apnea with risk of serious cardiovascular events: a systematic review and meta-analysis // Circulation-cardiovascular Quality and Outcomes. - 2012. -Vol.5, NO.5.-P.720-728

116. Luo Q., Zhang H.L., Tao X.C. et al. Impact of untreated sleep apnea on prognosis of patients with congestive heart failure // International Journal of Cardiology. - 2009. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19344964 (дата обращения: 06.10.2013)

117. Magalang U.J., Chen N.H., Cistulli P.A. et al. Agreement in the scoring of respiratory events and sleep among international sleep centers // Sleep. -2013. - Vol.36, No.4. ~ P.591-596

118. Manser R.L., Rochford P., Pierce R.J et al. Impact of different criteria for defining hypopneas in the apnea-hypopnea index // Chest. - 2001. - Vol.120, No.3. - P.909-914

119. Mehra R., Stone K.L., Varosy P.D. et al. Nocturnal Arrhythmias across a spectrum of obstructive and central sleep-disordered breathing in older men: outcomes of sleep disorders in older men (MrOS sleep) study // Archives of Internal Medicine. - 2009. - Vol. 169, No.l2. - P. 1147-1155

120. Melamed S., Oksenberg A. Excessive Daytime Sleepiness and Risk of Occupational Injuries in Non-Shift Daytime Workers // Sleep. - 2002. -Vol.25,No.3.-P.315-322

121.Metz C.E. Basic principles of ROC analysis // Seminars in Nuclear Medicine. - 1978. - Vol.8. - P.283-298

122. Morgenthaler T.I., Aurora R.N., Brown T. et al. Standards of Practice Committee of the AASM. Practice parameters for the use of autotitrating continuous positive air way pressure devices for titrating pressures and treating adult patients with obstructive sleep apnea syndrome: An update for 2007 // Sleep. - 2008. - Vol. 31, No. 1. - P. 141-147

123. Mulgrew A.T., Fox N., Ayas N.T., Ryan C.F. Diagnosis and initial management of obstructive sleep apnea without polysomnography: a randomized validation study // Annals of Internal Medicine, - 2007. - Vol. 146.-P. 157-166

124. Mwenge G.B., Rombaux P., Dury M. et al. Targeted hypoglossal neurostimulation for obstructive sleep apnea. A 1 year pilot Study // European Respiratory Journal. - 2013. - Vol.41, No.2. - P. 360-367

125. Naito R., Sakakura K., Kasai T. et al. Aortic dissection is associated with intermittent hypoxia and re-oxygenation // Heart Vessels. - 2012. - Vol. 27, No. 3. - P. 265-270

126. Naughton M.T. Cheyne-Stokes respiration: friend or foe? // Thorax. - 2012. -Vol. 67,No. 4.-P. 357-360

127. Neruntarat C., Chantapant S. Radiofrequency surgery for the treatment of obstructive sleep apnea: short-term and long-term results // Otolaryngology -Head and Neck Surgery. - 2009. - Vol. 141, No. 6. - P. 722-726

128. Nieuwenhuijs D.J. Processed EEG in natural sleep // Best Practice and Research: Clinical Anaesthesiology. - 2006. - Vol. 20, No. 1. - P. 49-56

129. Nigro C.A., Rhodius E.E. Effect of the definition of hypopnea on apnea/hypopnea index // Medicina (B Aires). - 2003. - Vol. 63, No. 2. - P. 119-124

130. O'Connor G.T., Caffo B., Newman A.B. et al. Prospective study of sleep-disordered breathing and hypertension. The Sleep Heart Health Study //

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2009. - Vol. 179.-P. 1159-1164

131.0sanai S., Akiba Y., Fujiuchi S. et al. Depression of peripheral chemosensitivity by a dopaminergic mechanism in patients with obstructive sleep apnoea syndrome // European Respiratory Journal. - 1999. - Vol. 13. — P. 418-423

132. Overland B., Bruskeland G., Akre H., Skatvedt O. Evaluation of a portable recording device (Reggie) with actimeter and nasopharyngeal/esophagus catheter incorporated // Respiration. - 2005. - Vol. 72. - P. 600-605

133. Owens K. D., Sox H.C.Jr. Medical decision making: probabilistic medical reasoning Edward Shortliffe/Leslie Perreault. Medical Informatics: Computer Applications in Health Care. - Addison-Wesley Publ.Co, 1990. - Chpt. 3. -P. 70-116

134. Pagel J.F. Excessive Daytime Sleepiness // American Family Physician. -2009. - Vol. 79, No. 5. - P. 391-396

135. Panossian L.A., Avidan A.Y. Review of sleep disorders // Medical Clinics of North America. - 2009. - Vol. 93, No. 2. - P. 407-425

136. Patil S.P., Schneider H., Schwartz A.R., Smith P.L. Adult obstructive sleep apnea: pathophysiology and diagnosis // Chest. - 2007. - Vol. 132, No. 1. - P. 325-337

137. Peker Y., Hedner J., Norum J. et al. Increased incidence of cardiovascular disease in middle-aged men with obstructive sleep apnea: a 7-year follow-up // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2002. -Vol. 166.-P. 159-165

138. Penzel T., Hirshkowitz M., Harsh J. et al. Digital analysis and technical specifications // Journal of Clinical Sleep Medicine. - 2007. - Vol. 3. - P. 109-120

139. Peppard P., Szklo M., Hla K., Young T. Longitudinal association of sleep-related breathing disorder and depression // Archives of Internal Medicine. -2006.-Vol. 166, No. 16.-P. 1709-1715

140. Peppard P., Young T., Palta M., Skatrud J. Prospective study of the association of sleep disordered breathing and hypertension // New England Journal of Medicine. - 2000. - Vol. 342. - P. 1378-1384

141. Piper A.J. Obesity hypoventilation syndrome - the big and the breathless // Sleep Medicine Reviews. - 2011. - Vol.15, No.2. - P.79-89

142. Piper A.J., Grunstein R.R. Obesity hypoventilation syndrome: Mechanisms and management // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2011. - Vol.183, No.3. - P.292-298

143. Powell N.B., Schechtman K.B., Riley R.W. et al. Sleepy driver near-misses may predict accident risks // Sleep. - 2007. - Vol.30, No.3. - P.331-342

144. Prabhakar N.R., Peng Y.J. Peripheral chemoreceptors in health and disease // Journal of Applied Physiology. - 2004. - Vol.96, No.l. - P.359-366

145. Preventing and Managing the Global Epidemic of Obesity. Report of the World Health Organization Consultation of Obesity.- Geneva, Switzerland: WHO.-1997

146. Puig F., Rico F., Almendros I. et al. Vibration enhances interleukin-8 release in a cell model of snoring-induced airway inflammation // Sleep. - 2005. -Vol.28.-P.1312-1316

147. Punjabi N.M. The epidemiology of adult obstructive sleep apnea // Proceedings of the American Thoracic Society. - 2008. - Vol.5, No.2. -P. 136- 143

148. Punjabi N.M., Newman A.B., Young T.B. et al. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease: an outcome-based definition of hypopneas // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2008. -Vol.177, No.lO.-P.l 150-1155

149. Radwan L., Maszczyk Z., Koziej M. et al. Respiratory responses to chemical stimulation in patients with obstructive sleep apnoea // Monaldi Archives for Chest Disease. - 2000. - Vol.55. - P.96-100

150. Ramakrishnan S., Juneja R., Bardolei N. et al. Nocturnal hypoxaemia in patients with Eisenmenger syndrome: a cohort study // British Medical

Journal. - 2013. - URL: http://bmiopen.bmi.corn/content/3/3/e002039.1ong (дата обращения: 06.10.2013)

151. Rechtschaffen A., Kales A. A Manual of Standardized Terminology, Techniques and Scoring System for Sleep Stages of Human Subjects.-Washington: Public Health Service, US Government Printing Office. - 1968

152. Redline S., Kapur V.K., Sanders M.H. et al. Effects of varying approaches for identifying respiratory disturbances on sleep apnea assessment // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2000. - Vol. 161, No. 2.

- P.369-374

153. Rodenstein D.: Driving in Europe: in need of a common policy for drivers with obstructive sleep apnoea syndrome // Journal of Sleep Research. - 2008. _ -Vol. 17.-P. 281-284

154. Ruehland W.R., Rochford P.D., O'Donoghue F.J. et al. The new AASM criteria for scoring hypopneas: impact on the apnea hypopnea index // Sleep.

- 2009. - Vol.32, No.2. - P. 150-157

155. Ruopp M.D., Perkins N.J., Whitcomb B.W., Schisterman E.F. Youden Index and Optimal Cut-Point Estimated from Observations Affected by a Lower Limit of Detection // Biomedical Journal. - 2008. - Vol.50, No.3. - P.419-430

156. Ryan S., Taylor C.T., McNicholas W.T. Selective activation of infl ammatory pathways by intermittent hypoxia in obstructive sleep apnea syndrome // Circulation. - 2005. - Vol.112. - P.2660-2667

157. Sano K., Nakano H., Ohnishi Y. et al. Screening of sleep apnea-hypopnea syndrome by home pulse oximetry // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. - 1998. -Vol. 36. - P.948-952

158. Sassani A., Findley L.J., Kryger M. et al. Reducing motor-vehicle collisions, costs, and fatalities by treating obstructive sleep apnea syndrome // Sleep. -2004. - Vol.27, No.3. - P.453-458

159. Savransky V., Nanayakkara A., Li J. et al. Chronic intermittent hypoxia induces atherosclerosis // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2007. - Vol. 175. - P. 1290-1297

160. Schisterman E.F., Perkins N.J., Liu A., Bondell H. Optimal Cut-point and Its Corresponding Youden Index to Discriminate Individuals Using Pooled Blood Samples // Epidemiology. - 2005. - Vol.16. - P.73-81

161. Schulz H. Rethinking sleep analysis // Journal of Clinical Sleep Medicine. -2008. - Vol.4, No.2. - P.99-103

162. Silber M.H., Ancoli-Israel S., Bonnet M.H. et al. The visual scoring of sleep in adults // Journal of Clinical Sleep Medicine. - 2007. - Vol.3. - P. 121-131

163. Smith W.M. Obstructive Sleep Apnea, Home Sleep Monitoring // 2009. -URL: http://emedicine.medscape.com/article/1518830 (дата обращения: 06.10.2013)

164. Somers V.K., White D.P., Amin R. et al. Sleep apnea and cardiovascular Disease: American Heart Association Scientific Statement // Circulation. -2008.-Vol.118, No.l.-P. 1080-1011

165. Stamatakis K., Sanders M.H., Caffo B. et al. Fasting glycemia in sleep disordered breathing: lowering the threshold on oxyhemoglobin desaturation // Sleep. - 2008. - Vol.31, No.7. - P. 1018-1024

166. Stepnowsky C.J., Berry C,, Dimsdale J.E. The effect of measurement unreliability on sleep and respiratory variables // Sleep. - 2004. - Vol.27, No.5. - P.990-995

167. Teitelbaum J. From Fatigued to Fantastic: A Clinically Proven Program to Regain Vibrant Health and Overcome Chronic Fatigue and Fibromyalgia / 3rd ed. - Penguin, Health & Fitness, 2007. - 448 p.

168. The Report of an American Academy of Sleep Medicine Task Force. Sleep-related breathing disorders in adults: recommendations for syndrome definition and measurement techniques in clinical research // Sleep. - 1999. -Vol.22, N0.5.-P.667-689

169. Thornton A.T., Singh P., Ruehland W.R., Rochford P.D. AASM criteria for scoring respiratory events: interaction between apnea sensor and hypopnea definition // Sleep. - 2012. - Vol.35, No.3. - P.425-432

170. Tonelli de Oliveira A.C., Martinez D., Vasconcelos L.F. et al. Diagnosis of obstructive sleep apnea syndrome and its outcomes with home portable monitoring // Chest. - 2009. - Vol. 135, No.2. - P.330-336

171. Tregear S., Reston J., Schoelles K., Phillips B. Obstructive sleep apnea and risk of motor vehicle crash: systematic review and meta-analysis // Journal of Clinical Sleep Medicine. - 2009. - Vol.5, No.6. - P.573-581

172. University of Texas, School of Nursing, Family Nurse Practitioner Program. Screening for obstructive sleep apnea in the primary care setting. - Austin (TX): University of Texas, School of Nursing, 2006. - 13 p.

173. Van Kerrebroeck P., AbramsP., ChaikinD. et al. The standardization of terminology in nocturia: report from the standardization subcommittee of the International Continence Society // British Journal of Urology International. - 2002. - Vol. 90, Suppl. 3. - P. 11-15

174. Vazquez J.C., Tsai W.H., Flemons W.W. et al. Automated analysis of digital oximetry in the diagnosis of obstructive sleep apnea // Thorax. - 2000. -Vol.55.-P. 302-307

175. Wang D., Teichtahl H., Drummer O. et al. Central sleep apnea in stable methadone maintenance treatment patients // Chest. - 2005. - Vol.128, No.3. -P.1348-1356

176. Wattanakit K., Boland L.L., Punjabi N.M., Shahar E. Relation of sleep-disordered breathing to carotid plaque and intima-media thickness // Atherosclerosis. - 2008. - Vol.197, No.l. - P. 125-131

177. Westbrook P.R., Levendowski D.J., Cvetinovic M. et al. Description and validation of the apnea risk evaluation system: a novel method to diagnose sleep apnea-hypopnea in the home // Chest. - 2005. - Vol.128. - P.2166-2175

178. White D.P. Pathogenesis of obstructive and central sleep apnea //American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2005. - Vol.172, No.l 1. — P.1363—1370

179. Whitelaw W.A., Brant R.F., Flemons W.W. Clinical usefulness of home oximetry compared with polysomnography for assessment of sleep apnea // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2005. -Vol.171. -P. 188-193

180. Williams A.J., Yu G., Santiago S. et al. Screening for sleep apnea using pulse oximetry and a clinical score // Chest. - 1991. - Vol, 100. - P.631-635

181. Won C.H., Li K.K., Guilleminault C. Surgical treatment of obstructive sleep apnea: upper airway and maxillomandibular surgery // Proceedings of the American Thoracic Society. -2008. - Vol. 15, No.2. - P. 193-199

182. Yamashiro Y., Kryger M.H. Nocturnal oximetry: Is it a screening tool for sleep disorders? // Sleep. - 1995. - Vol.18, No.3. - P.167-171

183. Yin M., Miyazaki S., Ishikawa K. Evaluation of type 3 portable monitoring in unattended home setting for suspected sleep apnea: factors that may affect its accuracy // Otolaryngology - Head and Neck Surgury. - 2006. - Vol.134. -P.204-209

184. Yin M., Miyazaki S., Itasaka Y. et al. A preliminary study on application of portable monitoring for diagnosis of obstructive sleep apnea // Auris Nasus Larynx. - 2005. - Vol.32. - P.151-156

185. Young T., Peppard P.E., Gottlieb D.J. Epedemiology of obstructive sleep apnea: a population health perspective // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2002. - Vol.165, No.9. - P. 1217-1239

186. Young T.B., Palta M., Dempsey J. et al. Occurrence of sleep disordered breathing among middle-aged adults // New England Journal of Medicine. -1993.-Vol.328.-P.69-77

187. Yumino D., Bradley T.D. Central Sleep Apnea and Cheyne-Stokes Respiration // Proceedings of the American Thoracic Society. - 2008. - Vol.5, No.2. - P.226-236

188. Zaidi F.N., Meadows P., Jacobowitz O., Davidson T.M. Tongue anatomy and physiology, the scientific basis for a novel targeted neurostimulation system designed for the treatment of obstructive sleep apnea // Neuromodulation. -2012.-Vol. 11.-P. 376-386

189. Zou K.H., O'Malley A.J., Mauri L. Receiver-operating characteristic analysis for evaluating diagnostic tests and predictive models // Circulation. - 2007. -Vol. 115, No.5. - P.654-657

190. Zur B., Bagci S., Ludwig M., Stoffel-Wagner B. Oxygen saturation in pulse oximetry in hemoglobin anomalies // Klinische Padiatrie. - 2012. - Vol.224, No.4. - P.259-265

191. Zur B., Hornung A., Breuer J. et al. A novel hemoglobin Bonn, causes falsely decreased oxygen saturation measurements in pulse oximetry // Clinical Chemistry. - 2008. - Vol.54, No.3. - P.594-596

192. Zur B., Ludwig M., Stoffel-Wagner B. Case-control studies of novel hemoglobin anomalies as differential diagnosis in sleep apnea syndrome // Sleep and Breathing. -2013. ~ Vol.17, No.2. - P.557-563.

193. Zweig M.H., Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine // Clinical Chemistry. -1993.-Vol.39.-P.561-577