Эффективность бета-адреноблокаторов у больных артериальной гипертензией и нарушением углеводного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Синанян, Татьяна Борисовна

• Синанян, Татьяна Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Синанян, Татьяна Борисовна

Страницы

Введение

Глава 1. Патогенетическая значимость и принципы кор- 9 рекции нарушений вегетативной регуляции деятельности сердца у больных артериальной гипертензией с сопутствующим нарушением углеводного обмена (обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования. '

2.1. Общая характеристика исследования.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Характеристика методов исследования больных.

2.3.1. Суточное мониторирование АД.

2.3.2. Холтеровское мониторирование ЭКГ.

2.3.3. Исследование электрической стабильности мио- 47 карда.

2.3.4. Анализ вариабельности сердечного ритма.

2.3.5. Биохимические методы исследования.

2.4. Фармакотерапевтического обоснование выбора карве- 55 дилола у больных

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Состояние гемодинамики, электрической нестабильности миокарда и вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертензией на фоне нарушений углеводного обмена

3.1. Состояние системной гемодинамики у больных ар- 60 териальной гипертензией на фоне нарушений углеводного обмена.

3.2. Состояние электрической нестабильности миокарда у больных артериальной гипертензией на фоне нарушений уг

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность бета-адреноблокаторов у больных артериальной гипертензией и нарушением углеводного обмена»

При артериальной гипертензии (АГ) имеется сочетание факторов, каждый из которых способен играть существенную роль в инициации или поддержании жизнеугрожающих аритмий (Аметов А.С. с соавт., 2004). К таким факторам можно отнести адренэргический дисбаланс, ишемию миокарда, нарушение электролитного обмена, изменение геометрии сердца. У больных АГ и нарушением углеводного обмена значительно повышается риск развития аритмий, внезапной смерти ввиду быстрого формирования автономной кардиальной нейропатии (Балаболкин М.И. с соавт., 2004). Развитие диабетической кардиомиопатии и нейропатии опосредовано прямым воздействием метаболических нарушений на нервную ткань, усилением неферментного гликозилирования белков клеток проводящей системы сердца, и нейрососу-дистой, в том числе эндотелиальной, дисфункцией (Галстян Г.Р., 2002). Имеются сведения, что автономная кардиальная нейропатия (АКН) у больных сахарным диабетом (СД) формируется уже в подростковом возрасте (Щербак А.В., 2002). Кроме того, у больных АГ и СД со временем формируется хроническая активация симпатической нервной системы, которая может провоцировать нарушения ритма сердца за счет различных механизмов (Дедов И.И., 2003). Это и провокация ишемии миокарда, явления гипокалиемии, возникающей вследствие перемещения калия из внеклеточных пространств внутрь клеток, что связано с активацией бета2-адренорецепторов и повышением автоматизма миокардиоцитов. Вышеизложенное объясняет несомненную актуальность поиска предикторов и новых методов ранней диагностики диабетической кардионейропатии у больных АГ и СД путем выявления особенностей нарушения вегетативной регуляции ритма сердечной деятельности на начальных этапах болезни либо на фоне нарушения толерантности к глюкозе (НТГ).

Для профилактики развития аритмий и внезапной смерти у больных АГ и СД, осложненных АКН, возможно использование кардиоселективных бета1-адреноблокаторов (Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А., 2003). Бета- адреноблокаторы достоверно уменьшают частоту и продолжительность "немых" и болевых эпизодов при ишемии миокарда и ИБС, а также улучшают прогноз жизни за счет дополнительного антиаритмического действия (Янсен В., Бек Е., 2002). Антиаритмическая активность бета- адреноблокато-ров основана, прежде всего, на их способности устранять неблагоприятные адренэргические эффекты на сердечную мышцу. Между тем, длительное применение бета-адреноблокаторов у больных СД нежелательно, учитывая их негативное влияние на метаболические показатели (увеличение гликемии и липидемии, усиление инсулинорезистентности) и течение периферических ангиопатий (Старкова Н.Т., 1996). Для назначения бета1-адреноблокаторов у больных АГ и СД, осложненных АКН, необходимы четкие критерии своевременности и объема терапии, служащие повышению эффективности профилактики аритмических осложнений. В рамках такого подхода практически значимым видится применение провокационных проб, сопровождающихся активацией симпатической нервной системы, и оценка в ходе них вариабельности ритма сердца, а также использование новых статистических подходов к анализу отклонений ритмогенеза в сердце.

Цель исследования

Целью работы является разработка принципов дифференцированного назначения бета-адреноблокаторов у пациентов с АГ на фоне НТГ либо диабетической АКН при СД 2 типа, и оценка антиаритмической эффективности карведилола у этих пациентов.

Задачи исследования

1. Выявить у больных АГ и НТГ особенности ритмической деятельности сердца.

2. Выявить у больных АГ и СД 2 типа с диабетической АКН информативные показатели для прогнозирования жизнеопасных нарушений ритма сердца и внезапной смерти.

3. Оценить антигипертензивную и антиаритмическую эффективность курсового применения карведилола у больных АГ с НТГ, а таюке при сочетании с СД 2 типа.

4. Выявить у больных АГ на фоне нарушения углеводного обмена исходные факторы, определяющие высокую антиаритмическую эффективность карведилола.

5. Оценить у больных АГ на фоне нарушения углеводного обмена информативную значимость проведения острой фармакологической пробы с карведилолом для прогнозирования эффективности его курсового применения.

6. Определить безопасность 12-недельного применения бета-адреноблокатора карведилола у больных артериальной гипертензией на фоне нарушения углеводного обмена.

Научная новизна исследования

Впервые среди больных АГ и НТГ установлены особенности ритмической деятельности сердца, опережающие клинические проявления автономной кардиальной нейропатии. Впервые с помощью нестандартного статистического анализа ритмической деятельности сердца произведена стратификация больных АГ с HIT или СД 2 типа в зависимости от риска развития внезапной сердечной смерти и жизнеугрожающих аритмических событий. Впервые разработаны критерии для назначения больным АГ с нарушением углеводного обмена с целью снижения риска внезапной кардиальной смерти бета-адреноблокаторов. Установлена информативность острой фармакологической пробы с бета-адреноблокатором для оценки последующей эффективности длительной терапии. Изучена динамика показателей вариабельности ритма сердца при провокационных функциональных пробах и определена их значимость для диагностики нарушений ритмогенеза в сердце.

Практическая значимость.

В работе разработаны критерии, следуя которым необходимо назначать кардиоселективные бета-адреноблокаторы больным АГ на фоне НТГ либо диабетической АКН для профилактики аритмических нарушений. Выявлены высокоинформативные предикторы внезапной сердечной смерти и аритмических событий у больных АГ на фоне НТГ либо диабетической АКН среди показателей кардиоинтервалометрии и параметров гетерогенности реполяри-зации миокарда левого желудочка сердца. Разработана методика оценки эффективности карведилола у больных АГ на фоне нарушения углеводного обмена.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У больных АГ и НТГ до появления клинических признаков диабетической АКН нарушения автономной регуляции сердца проявляются перси-стирующей тахикардией, ортостатической дисрегуляцией, ригидным ритмом сердца, высоким удельным весом непериодических хаотических колебаний в спектре мощности кардиоинтервалограмм, ассоциированных с относительным преобладанием симпатических влияний на сердце и электрической нестабильностью миокарда.

2. Сочетание АГ и диабетической АКН сопряжено с прогрессирующим замедлением и негомогенностью желудочковой реполяризации, учащением сердечного ритма с одновременным повышением его ригидности, усилением функции концентрации ритма сердца, повышением доли хаотических непериодических колебаний в спектре мощности кардиоинтервалограммы до 87%, что свидетельствовало об истощении функциональных резервов парасимпатической нервной системы вплоть до признаков вегетативной денерва-ции, относительном преобладании симпатических влияний на сердце, увеличении долевого участия медленных гуморально-метаболических факторов в регуляции ритма сердца.

3. Курсовое применение карведилола у больных АГ на фоне НТГ или СД 2 типа с нарушениями ритма сердца или высоким риском развития жизнеугрожающих аритмий клинически эффективно и безопасно, сопровождается антигипертензивным и антиаритмическим эффектом на фоне изменений нейрогуморальной регуляции сердца, снижения признаков электрической нестабильности миокарда.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты проведенного диссертационного исследования внедрены и используются в работе отделения эндокринологии Ростовского государственного медицинского университета и эндокринологического отделения ОБ №2 г.Ростова-на-Дону.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры эндокринологии с курсом детской эндокринологии ФПК и ППС РостГМУ.

Публикации

По результатам диссертации опубликовано 11 научных работ в отечественной печати.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Синанян, Татьяна Борисовна

ВЫВОДЫ

1. У больных артериальной гипертензией с нарушением толерантности к глюкозе до клинических проявлений диабетической кардиальной нейропа-тии развивается удлинение пространственных и временных показателей желудочковой реполяризации, снижение вариабельности распределения RR интервалов и мощности всех компонентов спектра сердечного ритма с относительным преобладанием медленных волн, ортостатическая дисрегуляция, возрастание доли хаотических непериодических колебаний кардиоинтерва-лограммы до 67%, что сопровождается в 48,4% наличием желудочковых аритмий и высоким риском развития внезапной сердечной смерти.

2. У больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с диабетической автономной кардиальной нейропатией для прогнозирования жизнеопасных нарушений ритма сердца и внезапной смерти наиболее информативными критериями являются снижение фрактальной мощности, отражающей удельный вес хаотических непериодических колебаний в спектре кардиоинтервалограммы, повышение мощности сверхнизкочастотных колебаний сердечного ритма VLF и индекса вагосимпатического баланса LF/HF, снижение общей мощности спектра, среднего квадратического отклонение RR-интервалов.

3. Через 12 недель терапии бета-адреноблокатором карведилолом достижение целевых уровней АД среди больных артериальной гипертензией с нарушением толерантности к глюкозе наблюдается в 90,3% случаев, среди пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа — в 76,5%, частота положительного антиаритмического эффекта среди больных артериальной гипертензией с нарушением толерантности к глюкозе достигает 87,1%, а среди больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа — 85,3%, что сопровождается снижением симпатических влияний на сердце, сглаживанием ортостатических реакций, нормализацией симпато-парасимпатического баланса в регуляции ритма сердца.

4. У больных артериальной гипертензией на фоне нарушения углеводного обмена антиаритмическая эффективность карведилола выше при условии исходного повышения мощности сверхнизкочастотной компоненты VLF в спектре ритма сердца более 60%, снижения общей мощности спектра вариабельности ритма сердца менее 370 мс /Гц, повышения дисперсии интервала QT ЭКГ и его корригированного значения более 60 мс, снижения сред-неквадратического отклонения ВРС SDNN менее 20 мс и повышении индекса вагосимпатического взаимодействия LF/HF более 1,5.

5. При проведении острой фармакологической пробы с карведилолом у больных артериальной гипертензией на фоне нарушения углеводного обмена отсутствие изменений общей мощности спектра ритма сердца и индекса ваго-симпатического равновесия свидетельствует о структурных повреждениях нервных волокон и сопровождается низкой антиаритмической эффективностью карведилола при его курсовом применении.

6. У больных артериальной гипертензией с нарушением углеводного обмена 12-недельный прием карведилола характеризуется безопасностью ввиду отсутствия неблагоприятных изменений параметров липидного и углеводного обмена.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Среди больных артериальной гипертензией на фоне нарушения толерантности к глюкозе либо сахарного диабета 2 типа необходимо выявлять пациентов с высоким риском развития нарушений ритма и проводимости сердца, используя разработанный прогностический аппарат с учетом состояния нейрогуморалыюй регуляции сердца и электрической стабильности миокарда.

2. У больных артериальной гипертензией на фоне нарушения углеводного обмена перед курсовым применением бета-адреноблокатора карведилола необходимо проводить острую фармакологическую пробу с оценкой динамики частотных показателей вариабельности ритма сердца. При отсутствии изменений общей мощности спектра ритма сердца и индекса ваго- симпатического равновесия при острой фармакологической пробе назначение карведилола нецелесообразно ввиду его низкой антиаритмической эффективности.

158

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Синанян, Татьяна Борисовна, 2008 год

1. Александров А А. Р-Блокаторы и сахарный диабет // Рус. мед. журн. -2004. —Т. 15. -С.953-956.

2. Аметов А. С, Строков И. А. Диабетическая полинейропатия. Настоящее и будущее // Росс, медицинские вести. 2001. Т-4. -№1. —С. 35-40.

3. Аметов А.С., Демидова Т.Ю, Смагина JI.B. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа 2 // Consilium medicum. -2004. -Т.Ю. -№2. -С.89-96.

4. Аметов А.С., Строков И.А., Самигуллин P.P. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии // РМЖ. -2005. -Т. 13. -№6. -С.339-344.

5. Ахвердиева М.К. Диабетическая вегетативная кардиальная нейропатия // Южно-Российский медицинский журнал. -2004. -№2. С . 54-58.

6. Балаболкин М.И. Диабетическая невропатия //Журнал неврологии и психиатрии.- 2000.- № Ю.- С.57 -65.

7. Балаболкин М.И., Чернышева Т.Е., Трусов В.В., Гурьева И.В. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение: Учебно-методическое пособие. — М.: Экспертиза. -2003.-С. 3-105.

8. Березный Е.А. Корреляционная ритмография при исследовании и лечении больных с мерцательной аритмией // Кардиология. -1981. -N5. -С.71-74.

9. Бобырева JI.E. Свободнорадикальное окисление, анти-оксиданты и диабетическая ангиопатия // Проблемы эндокринологии. 1996. - № 6. -С.24

10. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях // Сахарный диабет. -2000. -№3. -С. 10-18.

11. Вейн А.М. Вегетативные расстройства. Под редакцией A.M. Вейна. -М.: Медицинское информационное агентство, 2000.-С.14-390.

12. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатоге-нез, клиника, лечение // Русский медицинский журнал . — 2002. -№ 27. -С. 1266.

13. Гимаев Р.Х., Рузов В.И., Разин В.А., Сапожников А.Н. Показатели сиг-нал-усредненной ЭКГ у больных гипертонической болезнью с различными типами суточных ритмов артериального давления // Consilium medicum. -2005. -Т.П. -№4. -С.78-85.

14. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободно-радикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач. -2003. -№4. -С.34-47.

15. Гуревич М.В., Гуревич К.Г., Лобанова Е.Г. Регуляция вариабельности ритма сердца как побочный эффект лекарственных веществ // Фарматека. -2001. —Т.49. -№3. -С.23-28.

16. Гурьева И. В., Комелягина Е.Ю., Кузина И.В. Диабетическая периферическая сенсомоторная полинейропатия. Патогенез, клиника и диагностика. М., 2000. -23 с.

17. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. М.: Медпрактика, 1998. - 208 с.

18. Данилова Л.А. Справочник по лабораторным методам исследования. Спб:Питер. -2003. -736 с.

19. Дедов И.И. Осложнения сахарного диабета. Руководство для врачей. -М. Медицина. -1995. - 43 с.

20. Дедов И.И., Бондаренко И.З. Метаболические эффекты небиволола у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Кардиология. -2001. -№5. -С.35—37.

21. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. Универсум Паблишинг. -Москва. -2003. -71 с.

22. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет», Москва, 2002. -57 с.

23. Зуйков Ю.А., Явелов И.С., Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия: влияние b-блокаторов атенолола и метопролола на вариабельность ритма сердца //Кардиология. -1998. -Т.38. -№ 2. -С.9-15.

24. Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма. В сборнике "Современная электрокардиография: новые возможности и области применения в клинике". - М., 2000. С. 24-27.

25. Кириченко А.А., Миронова Е.В. Антигипертензивная эффективность и переносимость небиволола//Кардиология. -2002. -№12. -С.35—37.

26. Кирячков Ю.Ю., Хмелевский Я.М., Воронцова Е.В. Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение // Анестезиология и реаниматология. -2000. -№2. -С.56-62.

27. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения — Санкт-Петербург: Питер, 1999 — 505 с.

28. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. -М. -2001. -207 с.

29. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирования артериального давления: методические аспекты и клиническое значение./Под ред. В.С.Моисеева. М.: Издательская группа "Сервье". -1999. -234 с.

30. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. -М.: Медицина. -2000. -С.45-150.

31. Легконогов А.В. Поздние потенциалы желудочков, вариабельность ритма сердца, дисперсия интервала О-Т электрокардиограммы в стратификации групп риска внезапной смерти аритмического генеза // Украинский кардиологический журнал. -2003. -№6. -С.23-26.

32. Легконогов А.В. Результаты и перспективы изучения поздних потенциалов желудочков // Кардиология. -1997. -№10. -С.57-65.

33. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология — Санкт-Петербург: Наука, 2000.- 119 с.

34. Лютикова Л.Н., Салтыкова М.М., Рябыкина Г.В., Мареев В.Ю. Методика анализа суточной вариабельности ритма сердца // Кардиология. -№1. -1995. -С.45-50.

35. Мазур Н.А. Внезапная смерть // Клин. мед. -1988. -№11. -С.28-35.

36. Марцевич С. Ю. b-адреноблокаторы: принципы терапии с позиций доказательной медицины // Кардиология. — 2002. — № 4. — С. 82-86.

37. Марцевич С. Ю. Бета-адреноблокаторы у больных сердечнососудистыми заболеваниями; выбор препарата и принципы назначения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. -Т.1. -№ 2. - С. 87-93.

38. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. Иваново: Изд-во Ивановской госуд. мед. академии. -2000. -200 с.

39. Науменко В.Г. Берлитион в лечении диабетической нейропатии // Украинский медицинский журнал. -1999. -Т. 14. -№ 6. -С.22-28.

40. Недогода С.В., Капустин И.О. Диагностика и лечение диабетическойкардионейропатии // Лекарственный вестник. -2005.-№4. -С.81-86.

41. Нидеккер И.Г., В.М.Федоров Проблема математического анализа сердечного ритма // Физиология человека. -1993. -№3. -С. 80-87.

42. Никитин Ю.П., Кузнецов А.А. Дисперсия интервала Q-T // Кардиология. -1998. -№5. -С.58-63.

43. Остроумова О. Д., Ватутина А. М., Кукес В. Г. и др. Сахарный диабет и артериальная гипертония: возможности применения бета-блокаторов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. — Т.4. -№ 1. — С. 76-83.

44. Пархоменко А.Н., Иркин О.И., Брыль Ж.В. Увеличение дисперсии интервала Q-T электрокардиограммы у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология. 2000. - № 8. - С. 24-29.

45. Пархоменко А.Н., Шумаков А.В., Иркин О.И. Интервал Q-T ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза // Кардиология. -2001. -№4. -С.83-86.

46. Пархоменко Л.Н. Детерминированный хаос и риск внезапной сердечной смерти // Терапевтический архив. -1996. №4. -С.43-45.

47. Потапова Н.П., Иванов Г.Г., Буланова Н.А. Современные неинвазивные методы оценки и прогнозирования развития потенциально опасных и угрожающих жизни аритмий: состояние проблемы и перспективы развития // Кардиология. -1997. -№2. -С.70-75.

48. Потешкина Н.Г., Туев А.В., Григориади Н.Е. Временной анализ вариабельности сердечного ритма у больных с артериальной гипертензией // Вестн. аритмологии. -2002. -№ 30. -С. 54-57.

49. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии // Российские рекомендации (второй пересмотр) Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. —М. -2004. —18 с.

50. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г.Арабидзе и О.Ю.Атькова. -М., 1997. -79 с.

51. Рябыкина Г.В. Выбор отведений для холтеровского мониторирования

52. ЭКГ с целью диагностики ишемии миокарда // Доктор. -2003. -Т.11 -№1.1. WEB-версия.

53. Рябыкина Г.В. Использование холтеровского мониторирования ЭКГдля диагностики ишемии миокарда у больных с различной сердечнососудистой патологией // Сердце. -2003а. -№6. -С.27-36.

54. Рябыкина Г.В., Соловьев А.В. Вариабельность ритма сердца. М.: Изд-во "СтарКо". -1998. -200 с.

55. Савельева И.В., Бакалов С.А., Голицын С.П. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти // Кардиология. -1997. -№8. -С.82-96.

56. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Артериальная гипертензия: Практическое руководство / Под ред. В.Н. Коваленко. К.: Морион, 2001. - 176 с.

57. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности (Рекомендации Американской коллегии кардиологов и Американской ассоциации кардиологов, 2001 г.)// Кардиология. 2002. -№ 1. -С. 66-109.

58. Соколов Е.И. Диабетическое сердце. М.:Медицина. -2002. -416 с.

59. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. -Спб:Питер. -1996. -544 с.

60. Строков И.А., Аметов С.А., Козлова Н.А., Галеев И.В. Клиника диабетической невропатии // Русский медицинский журнал. -1998. -Т.6. -№ 12. -С.787-801.

61. Стручков П.В, Зубкова А.В., Короткова Е.С., Гуревич М.В. Зависимость параметров вариабельности ритма сердца при суточном монито-рировании ЭКГ от возраста больных разными формами ИБС // Вестник аритмологии. -2000. -№ 17. -С.66.

62. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И., Шевырев В.А. Прогноз больных ишемической болезнью сердца — клиншсо инструментальные аспекты. -Пенза: ЭЛМА. -2002. -С.21-23.

63. Тен Эйк Р.Е., Бассет А.Л. Гипертрофия миокарда и изменение электрической активности кардиомиоцитов. В кн.: Физиология и патофизиология сердца. Под ред. Н.Сперелакиса. -М.: Медицина. -1990. -С. 169-204.

64. Торшхоева Х.М., Ибрагимова JI.M., Зотова С.А., Микаберидзе Т.Н. Диагностика и лечение диабетической автономной нейропатии // Лечащий врач. -2005. -№5. -С.89-94.

65. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. -М.: Media Medica. -2004. -78 с.

66. Чирейкин Л.В., Быстров Я.Б., Шубин Ю.В. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца//Вестн. аритмол. -1999. -№13. -С.61-74.

67. Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Возможности применения бета адреноб-локаторов с вазодилатирующими свойствами у больных с артериальной гипертонией // Consilium medicum. -2004. -№2. -С.39-41.

68. Шестакова М.В., Ярек-Мартынова И.Р., Дедов И.И. Кардиоренальная патология при сахарном диабете 1 типа: механизмы развития и возможности медикаментозной коррекции //Тер. арх. -2005. -№6. -С.81-88.

69. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. -2003. —Т.9. -№3. -С.81-88.

70. Щербак А.В. Метаболическая терапия: доказуемые перспективы, оправдавшиеся надежды // Здоровье Украины. -2002. -Т.10.-№1. -С.23-38.

71. Явелов И.С., Зуйков Ю.А., Деев А.Д., Травина Е.Е., Грацианский Н.А., Аверков О.В., Ваулин Н.А. Опыт изучения вариабельности ритма сердца при острых коронарных синдромах // Росс. Кардиол. Журн. -1999. -№ 1.-С.З-10.

72. Antzelevitch C., Shimizu W., Yan G.X., Sicouri S. Cellular basis for QT dispersion // J. Electrocardiol. -1998. -Vol.30. -Suppl: 168-175.

73. Arildsen H., May H., Christiansen E.H. QT dispersion is increased and correlates with cardial autonomic neuropathy in patients with insulin-dependent diabetes mellitus // Quart J. Med. -2005. -Vol.88. -P.333.

74. Bakris G.L., Fonseca V., Katholi R.E. Metabolic Effects of Carvedilol vs Metoprolol in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Hypertension. // JAMA. -2004. -Vol.292. -P.2227—2236.

75. Bassingthwaighte J.B., Raymond G.M. Evaluation of the dispersional analysis method for fractal time series // Ann-Biomed-Eng.- 1995 Jul-Aug 23(4) -P. 491-505.

76. Batchvarov V., Malik M. Measurement and interpretation of QT dispersion // Prog. Cardiovasc. Dis. 2000. - Vol. 42. - P. 325-344.

77. Chmeilewski M., Mamcarz A., Leowski J et al. QTc dispersion in non-insulin-dependent diabetes mellitus patients // Quart J. Med. -2005. -Vol.88. —P.277.

78. Chobanian A. V., Bakris G.L., Black H.R., et al. Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure // Hypertension. -2003. -Vol.42. -P. 1206-1252.

79. Colagiuri S., Cull C.A., Holman R.R. Are lower fasting plasma glucose levels at diagnosis of type 2 diabetes associated with improved outcomes? UK Prospective Diabetes Study 61 //Diabetes Care. -2002. -Vol.25. -P.1410-1417.

80. Dabrowski A., Kramarz E., Piotrowicz R. Dispersion of QT interval in premature ventricular beats as a marker of susceptibility to arrhythmic events // J. Cardiovasc. Risk. -1998. -N5. -P.97-101.

81. Dahlof В., Devereux R.B., Kjeldsen S.E., et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in-hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. -2002. -Vol.359. -P.995-1003.

82. Day С .P., McComb J.M., Campbell R. W.F. QT-interval dispersion: an indications of arrhythmia risk in patients with long QT intervals // Br. Heart J. -2000. -Vol.63. -P.342-344.

83. DCCT Research Group. The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy // Ann. Jntern. Med. -1995. -Vol.122.-P.561-568.

84. Ewing D., Campbel J., Murray A. Immediste heart rate response to standing: simple test for autonomic neuropathy in diabets // Brit. Med. J. -1978.-Vol. l.-P. 145-151.

85. Gaede P., Vedel P., Larsen N., et al. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes // N. Engi.J. Med. -2003. — Vol.348.-P.383-393.

86. Garg J.P., Bakris G.L. Microalbuminuria: marker of vascular' dysfunction, risk factor for cardiovascular disease // Vase Med. -2002. -Vol.7. -P.35-43.

87. Giugliano D., Marfella R., Acampora R., et al. Effects of perindopril and carvedilol on en-dothelium-dependent vascular functions in patients with diabetes and hypertension // Diabetes Care. -1998. -Vol.21. -P.631—636.

88. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretationand clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the

89. North American Society of Pacing and Electrophysiology // Circulation. —1996. Vol. 93. - P. 1043-1065.

90. Holzgreve H., Nakov R., Beck K., Janka H. U. Antihypertensive therapy with verapamil SR plus trandolapril versus atenolol plus chlorthalidone on gly-cemic control. Am J Hypertens 2003; 16:381— 386.

91. Jouven X., Desnos M., Guerot C., Ducimetiere P. Predicting sudden death inthe population: the Paris Prospective Study I // Circulation. -1999. -Vol. 99. 1. P. 1978-1983.

92. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M., et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amiodipine: the VALUE randomised trial // Lancet. -2004. -Vol.363. -P.2022-2031.

93. Kempler P. Neuropathies. Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy / Ed. by P. Kemple Springer. 2002.-208 p.

94. Kitney R.I., Byrne S., Edmonds M.E., Watkins P.J., Roberts V. C. Heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy // Automedica. 2002. -N4. -P.155-167.

95. Lown В., Podrid P .J., Graboys T.B. et al. Considerations of current methods for drug selection in treatening malignant ventricular arrhythmias //Am. J. Cardiol. -1987. -Vol. 60. -P.3F-9F.

96. Manolis A. Does vasopressin interfere with left ventricular hypertrophy? // Clin & Exp Hypertens -2003,- Vol.15/ -P.539-555.

97. Meredith I.T., Brougton A., Jennings G., Elser M.D. Evidence of a selective increase in cardiac sympathetic activity in patients with sustained ventricular arrhythmias // N. Eng. J. Med. -2001. -Vol.325. -P.618-624.

98. Messerli F., Grossman E., Leonetti G. Antihypertensive therapy and new onset diabetes // J. Hypertens. -2004. -Vol.22. -P. 1845-1847.

99. Messerli F.H., Grossman E., Goldbourt U. Are b-blockers efficacious as first-line therapy for hypertension in the elderly? A systematic review // JAMA. -2000. -Vol.279. -P.1903-1907.

100. Monteagudo P.T., Nobrega J.C., Cezarini P.R., Ferreira S.R.G., Kohlmann О Jr., Ribeiro A.B. Altered blood pressure profile, autonomic neuropathy and nephropathy in insulin-dependent diabetic patients // Eur. J.

101. Endocrinal. -2006. -Vol.135. -P.683-688.

102. Noda A., Yasuma F., Okada Т., Yokota M. Circadian rhythm ofauto-nomic activity in patients with obstructive sleep apnea syndrome // Clin. Cardiol. -1998. -Vol.21. -N 4. -P.271-276.

103. Palatini P., Julius S. Heart rate and cardiovascular risk // J. Hypertension. -1997. -Vol.15. -P.3-17.

104. Pedrinelli R., ОеП'Ото G., Di Bello V., et al. Microalbuminuria, an integrated marker of cardiovascular risk in essential hypertension. J Hum Hyper-tens 2002:16:79-89.

105. Piccirilo G., Viola E., Nocco M. Autonomic modulation of heart rate and blood pressure variability in normotensive offspring of hypertensive subjects // J. Lab. Clin. Med. -2000. -Vol.135. -P.145-152.

106. Priori S.G., Allot E., Blomstrom-Lundqvist C. Task Force on sudden cardiac death of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. — 2001. -Vol. 22.-P. 1374-1450.

107. Rabkin S.W. Mechanisms of action of adrenergic receptor blockers on lipids during antihipertensive drug treatment // J. Clin. Pharmacol. -1993. -Vol.33.-P.286-291.

108. Reaven G. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. -1988. -Vol.37. -P. 1595—1607.

109. Reichek N., Devereux R.B. Left ventricular hypertrophy: relation of anatomic, echocardiographic and electrocardiographic findings // Circulation. 1981. -Vol.63. -N3. -P.1391-1398.

110. Reneland R., Alvarez E., Andersson P.E. Induction of insulin resistance by beta-blockade but not ACE-inhibition: long-term treatment with atenolol or trandolapril // J. Hum. Hypertens. -2000. -Vol. 14. -N3. -P. 175180.

111. Schroll M., Hagerup L.M. Risk factors of myocardial infarction and death in men aged 50 at entry. A ten-year prospective study from the Glo-strup population studies // Dan Med. Bull. -2002. -Vol.24. -P.252-255.

112. Simpson P. Norepinephrine-stimulated hypertrophy of cultured rat myocardial cells is an adrenergic response // J. Clin. Invest. -2003. —Vol.72. -P.732-738.

113. Simpson P.S., Kariya K., Karns L.R. Adrenergic hormones and control of cardiac myocyte growth // Mol. Cell. Biochem. -2003. -Vol.104. -P.35—43.

114. Singh J., Larson M., О 'Donnell C. Association of hyperglycemia with reduced heart rate variability (The Frammgham Heart Study) // Am. J. Cardiol. 2000. -Vol.86. -N3. —P.309-312.

115. Song S.H., Brown P.M. Coronary heart disease risk assessment in diabetes mellitus: com-parison of UKPDS risk engine with Framingham risk assessment function and its clinical implications // Diabet Med. -2004. -Vol.21. — P.238-245.

116. Squire I.B., Reid J.L. Interactions between the renin angiotensin system and autonomic nervous system. In Robertson JLS. The Renin Angiotensin System. -London: Gower. -2003. -78 p.

117. Stuveling E.M., Bakker S.J., Hillege H.L., et al. C-reactive protein modifies the relationship between blood pressure and microalbuminuria. Hypertension 2004;43:791-796.

118. Sullivan J.M., Zwaag R.V., El-Zeky F. Left ventricular hypertrophy: effect on survival // J. Am.Coll. Cardiol. -2003. -Vol.22. -N2. -P.508-513.

119. Summary of Revisions for the 2004 Clinical Practice Recommendations //Diabetes Care. -2004. -Vol.27. -SI—S3.

120. The Hypertension in Diabetes Study Group. Hypertension in Diabetes Study (HDS): П. Increased risk of cardiovascular complications in hypertensive type 2 diabetic patients // J. Hypertens. -1993. -Vol.l 1. -P.319-325.145.

121. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39 // BMJ. -1998. -Vol.317. -P.713-720.

122. UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS // BMJ. -1998. -Vol.317. -P.703-713.

123. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. Prognostic value of a new electrocardiographic method for diagnosis of left ventricular hypertrophy in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. -2005. -Vol.31. -N2. -P.383-390.

124. Vester E.G., Kuhls S., Perings C. Ventricular late potentials in hypertensive petients with and without left ventricular hypertrophy // PASE. -2003.-Vol. 16. -P.913-926.

125. Wallin B.G., Kunimoto M.M., Sellgren J. Possible genetic influence on the strength of human muscle sympathetic nerve activity at rest // Hypertension. -2003. -Vol.22. -P.282-292.

126. Watkins P J., Thomas P.K. Diabetes mellitus and the nervous system / J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.-2005. -Vol.65. -P.620-633.

127. Williams P.D., Puddey I.B., Beilin L J. Genetic influence on plasma catecholamines in human twins // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. -2003. — Vol. 84. -P.225-230.

128. Wiseman M.N., Levy M.N. Electrophysiologic mechanisms for ventricular arrhythmic in left ventricular dysfunction electrolytes, catecholamines and drug // J. Clin. Pharmacol. -2001. -Vol.32. -P.1053-1060.

129. Witte K., Thackray S., Clark A. et al. Clinical trials update: IMPRO-VEMENT-HF, COPERNICUS, MUSTIC, ASPECT-II, APRICOT and HEART// Eur J. Heart Failure. 2000. - Vol. 2. - P. 455-460.

130. Woythaler J.N., Singer S.L., Kwan O.L. Accuracy of echocardiography versus electrocardiography in detecting left ventricular hypertrophy: comparison with post-mortem mass measurements // J. Am. Coll. Cardiol. -2003. -N2. —P.305—311.

131. Yan G.X., Rials S.J., Wu Y. et al. Ventricular hypertrophy amplifies transmural repolarization dispersion and induces early afterdepolarization // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2001. -Vol.281/ -N5. -H1968-1975.

132. Yasunari K., Maeda K., Nakamura M., et al. Effects of carvedilol on oxidative stress in po-lymorphonuclear and mononuclear cells in patients withessential hypertension // Am. J. Med. -2004. -Vol.116. -P.460—465.

133. Yasunari K., Maeda K., Nakamura M., Yoshikawa J. Carvedilol inhibits pressure-induced increase in oxidative stress in coronaiy smooth muscle cells // Hypertens. Res. -2002. -Vol.25. -P.419-425.

134. Young J.B., Landsberg L. Supression of the sympathetic nervous system during fasting // Science. -2004. -Vol.196. -P. 1473-1475.

135. Zabel M., Portnoy S., Franz M.R. Electrocardiographic indexes of dispersion of ventricular repolarization: an isolated heart validation study // J. Am. Coll. Cardiol. -1995. -Vol.25. -N3. -P.746-752.

136. Zeman R.J., Ludenmann R., Easton T.G. Slow to fast alterations in skeletal muscle fibers caused by clebuterol, a beta-2-receptor agonist // Am. J. Physiol. -2001. -Vol.254. -E726-E732.