Эффективность биологически активной добавки "Инолтра" при остеоартрозе и ревматоидном артрите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Аджигайтканова, Саида Казбековна

• Аджигайтканова, Саида Казбековна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аджигайтканова, Саида Казбековна

Список условных сокращений

Введение

Глава I, Обзор литературы

1.1- Эпидемиология, этнология и патогенез остеоартроза

1 Л. Лечение остеоартроэа

1.3. Лечение ревматоидного артрита

Глава II. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика и методы исследования Сольный остеоартрозом

2.1 Л. Описание популяции больных остеоартрозом

2.12. Протокол рандомизации и наблюдения за больными с остеоартрозом

2 Л 3. Описание используемых шкал

2.2. Клиническая характеристика групп н методы исследования больных ревматоидным артритом

2.2.1. Описание популяции больных ревматоидным артритом

2.2.2. Протокол рандомизации и наблюдения за больными ревматоидным артритом

2.3. Статистическая обработка полученных результатов

Глава III. Результаты исследования

3.1, Эффективность Икшпры при остеоартроэе

3-2. Эффективность Инолтры при ревматоидном артрите

3.3. Клинические наблюдения

Глава IV. Обсуждение полученных результатов

4.1. Эффективность Инолтры при остеоартрозе

4.2. Эффективность Инолтры при ревматоидном артрите

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность биологически активной добавки "Инолтра" при остеоартрозе и ревматоидном артрите»

Актуальность исследования

Ревматические заболевания занимают существенное место в структуре заболеваемости населения Российской Федерации, как и н большинстве других стран мира. Патология костно-мьниеч кого аппарата стоит в ряду наиболее значимых медицинских проблем, характеризуясь выраженным влиянием на экономику общества, здоровье и качество жизни отдельных индивидуумов и их семей. Снижение, а затем и потеря не только возможности трудиться, но и выполнения обычных повседневных действий ставят сложные проблемы не только перед самим больным и его семьей, но и обществом в целом, (14, 42,43, 55,56).

Ревматические болезни приводят к ухудшению физического состояния больного человека, а хроническое, прогрессирующее течение заболевании н потеря трудоспособности вызывают проблемы психологического и социального характера (20, 54). Несмотря на то, что ревматические заболевания включают более 150 нозологических форм и синдромов, медико-социальная и экономическая нагрузка ка общество, в первую очередь, связана с остеоартрозом (17,25,42,46) и ревматоидным артритом (17,20,42).

К настоящему времени программы лечения больных с остеоартрозом включают различные лекарственные средства, Однако вопросы терапии не могут считаться окончательно решенными. Применение НПВП и ненаркотических анальгетиков часто приводят к развитию тяжелых побочных действий и осложнений (26, 27), Повышенный интерес в лечении остеоартроза вызывает класс препаратов, обладающих свойствами модифицировать структуры суставного хряща. Клиническая эффективность таких препаратов как глкжозамнн сульфат и хоидроитнн сульфат достаточно убедительно доказана в проведенных рандомизированных исследованиях (2, 3, 12,15, 62, 63, 136, 157, 160, 173). В тоже время на рынке лекарств появилось достаточно большое количество разнообразных Б АД, которые содержат наряд)- с другими веществами чондропротективные субстанции, относящиеся к глюкозам ину и хондроитину. Однако в связи с отсутствием необходимых рандомизированных исследований по изучению клинической эффективности возможности влияния БАД на течение остеоартроза не могут считаться установленными на сегодняшний день. Достаточно важными и нерешенными представляются также вопросы восстановительной медикаментозной терапии пациентов с ревматоидным артритом, находящихся в стадии ремнссин.

В связи с указанными обстоятельствами представляется целесообразным проведение исследований по изучению эффективности биологически активных добавок при остсоартрозе и ревматоидном артрите в фазе клинико-лабораторной ремиссии.

Целью настоящего исследования явилось изучение возможностей терапии биологически активной добавкой «Инолтра» при остеоартрозе и ревматоидном артрите.

Задачи исследования:

1) Провести изучение влияния Инолтры на клинические проявления суставного синдрома у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом.

2) Оценить безопасность и переносимость терапии Инолтрой у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом.

3) Изучить динамику объема терапии нестероидными противовоспалительными препаратами при остсоартрозе и ревматоидном артрите,

4) Оценить влияние Ииолтры на содержание в сыворотке крови ИЛ-1, ИЛ-2, ФИО и других показателей воспалительного процесса.

5) Оценить воздействие Ииолтры на объем хряща и толщину синовиальной оболочки по ланным УЗИ.

6) Изучить влияние Ииолтры на минеральную плотность костной ткани у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом.

Научная новизна.

Впервые проведено рандомизированное проспективное контролируемое исследование эффективности Инолтры при остеоартрозе и ревматоидном артрите.

Впервые изучено влияние Инолтры на содержание ИЛ-1, ИЛ-2, ФИО в сыворотке крови.

Впервые проведена оценка влияния Инолтры на объем хряща и толщину синовиальной оболочки по данным УЗИ.

Впервые изучено влияние Инолтры на минеральную плотность костной ткани.

Практическая значимость

Использование полученных результатов о благоприятном влиянии биологически активной добавки «Инолтра» для лечения больных оетеоартрозом и ревматоидным артритом будет способствовать повышению эффективности лечения таких больных.

Возможность уменьшения объема нестероидных противовоспалительных препаратов при использовании Инолтры должно способствовать повышению безопасности лечения больных оетеоартрозом.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Аджигайтканова, Саида Казбековна

Выводы t. Длительная терапия Инолтрой обеспечивает достоверный, клинически значимый и продолжительный положительный эффект на показатели суставного синдрома у больных, страдающих остеоартрозом с поражением крупных суставов ног, который характеризуется уменьшением интенсивности боли н улучшением показателей функциональных способностей суставов, 2, Применение Инолтры при остеоартрозе позволяет существенно уменьшить обьем нестерондной противовоспалительной терапии и характеризуется удовлетворительной переносимостью, что способствует повышению безопасности лечения.

3- Снижение 8 результате лечения Инолтрой содержания в сыворотке крови ИЛ-t может указывать на один из механизмов лечебного действия БАД, связанного с влиянием на синтез ИЛ-t.

4. Положительное влияние Инолтры при использовании на протяжении шести месяцев на клинические проявления остеолртроэа сопровождается по данным УЗИ достоверным увеличением объема хряща и тенденцией к уменьшению толщины синовиальной оболочки, что указывает на наличие у препарата хондропротектнвных свойств.

5. Использование Инолтры не оказало существенного положительного влияния на суставные проявления у больных ревматоидным артритом без признаков кдиннко-лабораторной активности, что указывает на неэффективность биологически активной добавки, однако при этом не выявлено симптомов обострения заболевания.

Ь. В результате лечения Ииолтрой выявлена лишь тенденция к увеличению показателей минеральной плотности костной ткани у больных с остсоартрозом и ревматоидным артритом, что свидетельствует об отсутствии значимого влияния БАД на минеральную плотность кости при применении в использовавшемся режиме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аджигайтканова, Саида Казбековна, 2007 год

1. Алексеева Л И Современные представления о диагностике и лечении остеоартроза//РМЖ -2000 - Т 8 - N 9 - С 377-382

2. Алексеева Л И, Беневоленская Л И, Насонов Е Л я др Структум (хондроитин сульфат) - новое средство для лечения ocTeoapTpo3a//Tep. Арх -1999 - N 5 -С51-53

3. Алексеева Л И, Чичасова И В, Мендель О И Результаты применения препарата Артра при гонартрозе//Научно-практическая ревматология-2004 -№2 -С 45-47

4. Ананьева Л П Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеБаниях//Соп51|1ит medicum -2002 - Т 4 - N 8 - С 416-425

5. Ананьева Л П, Балабанова Р М Лечение анальгетиками центрального действия хронического болевого синдрома при заболеваниях костно-мышечной системы//Consilium medicum -2001 - Т З - N 9 - С 428-432

6. Астапенко М Г, Павлов В П Пункции суставов и внутрисуставное введение стероидных гормонов (в практике терапевта)-М Медицина-1973 - С 33

7. Астапенко М Г , Копьева Т Н , Фильчагин НМ и др Итоги длительного изучения механизма дегенерации суставного хряща при первичном деформирующемостеоартрозе//Тер Арх - 1982-N2 -С 115

8. Астапенко М Г О клинике и классификации первичного деформирующего остеоартроза//Тер Арх - 1988 - N 4 -С 120-123

9. Бадокин В В Симптом-модифицирующее и структурно-модифицирующее действие пиаскледина при остеоартрозе//Фарматека, 2005-М7 (102) -С 34-38

10. Баттафарано Н Дж Иммуногенетика и ревматические заболевания/ Дж В Стерлинг Секреты ревматологии, под ред В Н Хирманова - М , С -П , 1999 - С 45-55

11. Беленький А Г Внутрисуставное и периартикулярное введение кортикостероидных препаратов при ревматических заболеваниях Учебное пособие - Москва Российская медицинская академия последипломного образования, 2001 -61 с

12. Беневоленская Л И , Алексеева Л И , Зайцева Е М Эффективность препарата Терафлекс у больных с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов РМЖ Т 13 Х28, 2005 С 525-527

13. Беневоленская Л И , Бржезовский ММ Эпидемиология ревматических болезней - М Медицина, 1988 -238 с

14. Большакова Е В , Ильичева А С , Коршунов Н И Информационная работа с больными ревматоидным артритом и остеоартрозом Тезисы докладов III съезда ревматологов России, Рязань, Научно-практическая ревматология, 2001 №3стр17

15. Варга О Ю , Игнатьев В К , Везикова Н Н , Марусенко ИМ Структум (хондроитин сульфат) Б лечении остеоартроза Научно-практическая ревматология -2003 -№1 - С 40-42

16. Верткий А Л, Талибов О Б Лечение остеоартроза роль хондропротекторов//Леч врач - 2000 - Т9 - С 40-43

17. Вялков А И, Гусев Е И, Зборовский А Б , Насонова В А Основные задачи Международной Декады в совершенствовании борьбы с наиболее распространенными заболеваниями опорно-двигательного аппарата в России Научно-практическая ревматология, 2001,2, 4-13

18. Коршунов Н И Ревматоидный артрит диагностика и лечение //РМЖ - 2005 - Т 1 3 -№14(238) -С 956 963

19. Кремлева О В , Колотова Г Б Ревматоидный артрит влияние болезни на социальные аспекты качества жизни //Научно-практическая ревматология №2, 2004г С 4-7

20. Лапина Т Л Гастропатии, индуцированные нестероидными противовоспалительными препаратами клиническое значение, лечение, профилактика//Сопз11шт Medicum -2001 - Т З - N 9 -С438-442/

21. Лила А М Фармакотерапия остеоартроза//Ремедиум- Приволжье Ревматология, 2005 , - №4 , С 56-59

22. Лукина Г В, Сигидин Я А Хондропротективный препарат Алфлутоп в лечении остеоатроза», Научно-практическая ревматология, 2001, №2, 40-43

23. Марусенко И М , Везикова Н Н , Игнатьев В К Разумный выбор НПВГТ при сочетанной патологии заболеваниях суставов и гипертонической болезни/Шечащий врач - 2004 - №2 - С 76 77

24. Муравьев Ю В Безопасна ли терапия антиревматическими лекарственными средствами'^ / Избранные лекции по клинической ревматологии, под ред В А Насоновой, Н В Бунчука - М, 2002 - С 225-232

25. Насонов Е Л Нестероидные противовоспалительные препараты проблемы безопасности лечения//Сопз11штmedicum -1999 - Т 1 - N 5 - С 207-211

26. Насонов Е Л Применение сульфасалазина в ревматолопш//Соп8 Medicum, 2002 , Т4 , №8 С 426 429

27. Насонов Е Л Противовоспалительная терапия ревматических болезней - М М-СИТИ, 1996,С345

28. Насонов Е Л Современные направления фармакотерапии остеоартроза//Соп51Ьит medicum -2001 - Т З - N 9 -С408-415

29. Насонов Е Л Сравнительная характеристика структурно-модифицирующих средств (базисных) при остеоартрозе, основанная на доказательствах

30. Насонов Е Л Фактор некроза опухоли-а - новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артритаУ/РМЖ, Том 8 № 17, 2000

31. Насонов Е Л, Чичасова Н В, Ковалев В Ю Локальная терапия глюкокортикоидами//РМЖ - 1999 - Т 7 - N 8 (90) - С 38-40

32. Насонов Е Л, Самсонов М Ю Новые направления в исследовании воспаления при ревматических заболеваниях/ Избранные лекции по клинической ревматологии, под ред В А Насоновой, Н В Бунчука - М Медицина, 2001 - 0 29 45

33. Насонов Е Л, Скрипникова И А , Беневоленская Л И , Насонова В А Фармакотерапия остеопороза возможности использования бисфосфонатов/ЛСлин Медицина , - 1996 , - №9 , С 16-22

34. Насонов Е Л Скрипникова И А , Муравьев Ю В , Гуща Г Г Место Миакальцика (синтетический кальцитонин лосося) при лечении и профилактике остеопороза//Тер Арх, -1997 , - №5 ,-С 86-88

35. Насонов Е Л , Скрипникова И А, Насонова В А Проблема остеопороза в ревматологии -М Стин, 1997 « 36. Насонов ЕЛ Чичасова НВ Ревматоидный артрит терапевтические перспективы//Врач , 1999, №5 , - С 7-10

37. Насонов Е Л , Чичасова И В , Ковалев В Ю «Глюкокортикоиды в ревматологии», Москва, 1998 С 48

38. Насонов Е Л , Чичасова Н В , Супоницкая Е В Глюкокортикоиды при ревматоидном артрите за и против //РМЖ -2004 - T I 2 -№6 - С 408-413

39. Насонова В А Ревматоидный apTpHT/ZConsmedicum ,2002 , Т 1, №1

40. Насонова В А , Фоломеева О М , Амирджанова В Н и др Болезни костно- мышечной системы и соединительной ткани в России динамика статистических показателей за 5 лет (1994-1998гг) Научно-практическая ревматология, 2000 г №2, стр 4-12

41. Насонова В А, Фоломеева О М, Эрдес Ш Ф Ревматические болезни в России в начале XXI века Научно-практическая ревматология -2003 - №1 -С 6-10

42. Насонова В А, Астапенко М Г Клиническая ревматология - М Медицина,1985-589с

43. Насонова В А, Насонов Е Л , Алекперова Р Т. и др Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний , М Литтера, 2003, С 506

44. Насонова В А, Эрдес Ш Ф О Всемирной Декаде костно-суставных заболеваний 200-1010, Научно- практическая ревматология, 2000,4, 14-16

45. Плаксина Т В Медикаментозная терапия первичного (идиопатического) остеоартроза //Ремедиум-Приволжье Ревматология, 2005 , - №4 , С 59-61

46. Решетняк Д В , Насонов Е Л Новые направления лечения ревматоидного артрита механизмы действия и клиническая эффективность лефлюномида //Научно-практическая ревматология , - 2001 , №5 , С 39-45

47. Сигидин Я А , Лукина Г В Ревматоидный артрит-М АНКО, 2001, С 328

48. Сигидин Я А, Лукина Г В Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита. -М., 2000 - 100 с

49. Сигидин Я А , Лукина Г В Инфликсимаб в современной ревматологии// Cons Medicum , 2005 , - Т7 , - №2

50. Сигидин Я А, Лукина Г В Препараты золота в терапии ревматоидного артрита //Cons Medicum , 2002 , - Т4 , - №8 , С 429-432

51. Спузяк М И Рентгенодиагностика эндокринных остеопатии - Киев «Здоров'я», 1988 - С 90-97

52. Фоломеева О М , Амирджанова В Н , Якушева Е О и др Инвалидность населения России, обусловленная ревматическими заболеваниями Российская ревматология, 1999г №3, стр 70 79

53. Фоломеева О М , Дубинина Т В , Логинова Е Ю и соавт // Заболеваемость населения России ревматическими болезнями в начале нового столетия, Терапевтический архив -2003 -№5 - С 5-9

54. Фоломеева О М , Тарасова И А , Дубинина Т В , Эрдес Ш Ф Заболеваемость населения России ревматическими болезнями за 2001-2002 годах//Научно-практическая ревматология №2,2004г С 4 7

55. Хитров Н А, Сильвестров В П, Цурко В В Сравнительная оценка методов локальной терапии при лечении деформирующего остеоартроза//Тер Арх -( 1997 -Т68 - N 2 -С53 54 -

56. Ходырев В Н, Знаишева Н И, Лобанова Г М, Ридняк Л М Оценка клинической эффективности Алфлутопа при остеоартрозе (двухлетнее исследование)//Научно-практическаяревматология, 2003 -№1 -С43-46

57. Цветкова Е С Остеоартроз/ Руководство по внутренним болезням Ревматические болезни, под ред В А Насоновой, Н В Бунчука - М Медицина, 1997 -С 385-397

58. Цветкова Е С Современная фармакотерапия остеоартроза //Consilium medicum -1999 - T l - N 5 - С 205 207

59. Цветкова ЕС Возможности и перспективы фармакотерапии остеоартроза/ Избранные лекции по клинической ревматологии, под ред В А Насоновой, НЕ Бунчука М Медицина, 2001 - С 197-203

60. Цветкова Е С , Иониченок Н Г Дона (глюкозамин сульфат)-патогенетически обоснованное применение при остеоартрозе//Научно-лрактическая ревматология -2003 -№2

61. Цветкова Е С , Панасюк Е Ю , Иониченок Н Г Глюкозамин сульфат (Дона) в терапии гонартроза возможности и перспективы //Научно-практическая ревматология №2, 2004г С 32-36

62. Цурко В В, Хитров Н А Остеоартроз патогенез, клиника, лечение//Леч врач -2000 - N 9 - С 30-38

63. Чичасова Н В Лечение остеоартроза. влияние на хрящевую ткань различных противовоспалительных препаратов//РМЖ-Т 13 -№8 -2005-С 525-527

64. Чичасова Н.В Место локальной терапии суставов, периартикулярных тканей и позвоночника в клинической практике//Сопз|1шт medicum - 2001 -T.3.-N9 - С 426-427

65. Чичасова Н В , Шгопкина Е Л , Насонов Е Л , Фоломеев М Ю Применение трамадола (Трамала) в ревматологической практике/ЛСпиническая фармакология и терапия -1999 -№8(1) -С69-72

66. Шох Б П , Муравьева Н В , Муравьев Ю В Необычные небрагоприятные реакции в период лечения ннмесулидом// Научно-практическая ревматология , -2004, №1 , С 84-85

67. Эрялис П С О частоте остеоартроза и его клинике//Научные труды НИИ Экспериментальной и клинической медицины -Вильнюс, 1970 - Т 4 - С ISO-IS?

69. Aigner T , Stoss H , Weseloh G et al Activation of collagen type II expression in osteoarthntic and rheumatoid caryilage/ZVirchows Arch В Cell Pathol - 1992 -Vol 62.-P 337-345

70. Ahman R D , Asch E, Bloch D etal Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the knee/ZArthntis Rheum -1986 -Vol 29 - P 1039-1049

71. Amm A R, Attur M G, Thakker G D A novel mechanism of action of tetracyciins Effects on nitric oxide synteses/ZProc Natl Acad Sci -1996 -93/24 -P 144014-14019

72. Amrett F С, Edworth S M, Bloch D A , et al The American Rheumatism Assiciation 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis Arthritis Rheum 1987, - 31 , P 315-324

73. Bendele A N , Bendele RA, Hulman J F , Swann BP Benefical effects of treatment with diacerhein in guinea pigs with osteoarthritis Rev Prat Ed Fr 1996

74. Beutler В TNF, immunity, and inflammatory disease//J Invest Med - 1995 - Vol 43 -P227 232

75. Brandt К D , Doherty M , Lohmander L S eds Osteoanhntis Oxford Oxford Univ Press, 1988

79. Cerhan J R, Wallace В, ElOKhoury G Y, Moore T E Rjsk factors for progressiov to new sites of radtographically defined osteoarthritis in women//J Rheum -1996 -Vol 23 (9) -PI565-157S

80. Coggon D, Kellingray S, Inskip H et al Osteoarthritis of the hip and occupational lifting//Am J Epidemilo 1998 - Vol 147 (6) - P 523-528

81. Cooke T D Identification of immunoglobulins and complement components in articular collagenous tissue of patients with idiopatic osteoarthntis//in The aethiopathogenesis of osteoarthritis/Ed Nuki G - Pitman Med Publishing, 1980 -P 144-155

83. Cooper С , Inskip H, Croft P et al Individual risk factors for hip osteoarthntis obesity, hip injury, and physical activity//Am J Epidemiol - 1998 - Vol 147 (6) -P 516-522

84. Coppi G, Zileti L DAR Pharmocological Experiments Symposium on Diacerein - Toscana Medicina, Pisa, - 1985

85. Crain D С Inteфhalangeal osteoarthntis characterised by painful inflammatory episodes resulting m deformity of proximal and distal articulations//! Amer Med Ass -1961 -Vol 1175 -P 1049-1053

86. Creamer P , Hochberg M С Osteoarthritis Lancet 1997,350 503 508

87. Crofford L J COX 1 and COX-2 Tissue Expression Implications and predictions//; Rheumatol 1997 -Vol 24 Suppl49 - P 15-19

89. Cruveiihier J Anatomic Pathologiqu du Софз Human//J В Bailliere - Paris, France, 1829 -Vol 1 - Part 9 - P 10

91. Di Giovine F, Nuki G, Duff G W Tumor necrosis factor in synovial exudates//Ann Rheum Dis - 1988 - Vol 47 (9) - P 768-772

92. Dingle J T Cartilage maintanance in osteoarthritis interactions of cytokines, NSAID and prostaglandins m articular cartilage damage and repair/ZJ Rheumatol -1991 -Vol 28 -Suppl 18 - P 30 37

93. Dixon A S , Jacoby R K , Berry H Clinical trial of intraarticular injection of sodium hyaluronate m patients with osteoarthritis of the knee//Curr Ved Res Opin -1988 -Vol 11 -P205-213

94. Dougados M Systemic drug Therapy of osteoarthritis//American College of Rheumatology 63"* Annual Scientific MeeUng, November 12-17, 1999 - Boston, 1999 -176p

95. Ehrlich GE Inflammatory osteoarthritis-1 The clinical syndroms//J Chron Dis -Vol 25 -P317

98. Fassbender HG The significans on inflammatory process in osteoarthrosis//ZRheum-1983-Bd42 -N4 -S 141-152

99. Felson DT Weight and osteoarthriUs//Am J Clin Nutr - 1996 - Vol 63 - Suppl.3.-P430S-432S

100. Felson DT Anderson J J , Naimark A etal Obesity and knee osteoarthntis//AnnIntern Med - 1988 - Vol 109 - P 18-24

101. Felson D T , Chaisson CE Understanding the relationship between body weight and osteoarthritis//Baillieres Clin Rheumatol - 1997 - Vol 11 (4) - P 671-

102. Felson D T Lawrence R С et al Osteoarthritis new insight Part I The disease and Its risk factor Ann Intern Med 2000, 133 635-646

103. Felson DT Naimark A Anderson J J et al The prevalence of knee osteoarthritis m the elderly The Frammgham Oateoarthritis Study//Arthritis Rheum -1987 Vol 30 P 914-918

104. Felson D T, Zhang Y An update on the epidemiology of knee and hip osteoarthntis with view prevention/ZArthr Rheum -1999 -Vol41 -P1343-1355

105. Garcia Rodriguez L A , Hernandez Diaz S The relative risk of upper gastrointestinal complications among users of acetaminophen and non steroidal antiinflammatory drugs' Epidemiology, 2001,12 570-576

106. Ghosh P Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and chondroprotection A review of the evidence//Drugs - 1993 - Vol 46 (5) - P 834 ^

107. Ghosh P, Holbert C, Read R et al Hyaluronic acid (Hyaluronan) in expenmental osteoarthritis//J Rheum -1995 -Vol 22(1) -Suppl43 -P155-I57

108. Oilman S С Activation of rabbit articular chondrocytes by recombinant human cytokins//JRheumatol - 1987 -Vol 14(5) - P 1002-1007

109. Glennas A, Kvient T K , Melby К Diagnostic evaluation eg suspected reactive arthntis//Tidsskr Nor Laegeforen - 1995 Vol 115(21) - P 2656-2658

110. Glynn L E Primary lesion in osteoarthritis/ZLancet -1977 Vol I P 574

111. Hamerman D The biology of osteoarthntis//N Engl J Med - 1989 - Vol 320 - P 1322

113. Hart D A , Fntzler MJ Regulation of plasminogen activators and thir inhibitors in rheumatic diseases New understanding and the potential for new directions//JRheumatol -1989 -Vol 16 -P1184 1191

114. Hollander A P et al Degradation of human cartilage by synovial fluid but not cytocines in vivo//Ann Rheum Dis - 1991 - Vol 50 P 57

115. Hochberg M С, Altman R D , Brandt К D et al Guidelines for the medical managementofosteoarthritis//ArthritisRheum-1995-Vol38{ll) -P1535 1546

116. Holtsman MJ Arachidonic and metabohsm//Am Rtv ResptrDis - 1991 - N143 - P 188 203 *

117. Kanis J A , Delmas P , Burckhard P et al Guidelines for diagnosis and management of osteoporosis/ZOsteoporosis Int ,1997 ,-7 ,P 390 406

118. Keller R The macrophage response to infections agents Mechanisms of macrophage activation and tumor cell kiIIing//Res Imunol - 1993 - Vol 144 -P 271-273

120. Kellgren J H Lawrence J S Osteoarthrosis and disk degeneration in urban population//Ann rheumat Dis 1958 Vol 17 - P 388 397

121. Kellgren J H , Lawrence J S Radiological assessment of osteoarthrosis//Ann rheumat Dis-1957 vol-16,P 404

122. Kohno H Shigeno C, Kasai R et al Synovial fluids from patients with osteoarthntis and rheumatoid arthntis contain high levels of parathyroid hormone-relared peptide//J Bone Miner Res - 1997 - Vol 12 (5) - P 847 854

123. Lafeber F P J G et al Local changes m proteoglycan synthesis ae different for normal and osteoarthritis cartilage//Am J Path - 1992 Vol 140(6) P 1421

124. Lane NE Physical activity at leisure and risk of osteoarthntis//Ann Rheum Dis - 1996 - Vol 55 (9) - P 682 684

125. LauС S ,Morly КD//Rheumatology -1994 -№32(11) - P 982 9

126. LawrenceJS Rheumatism in populations -London -1977 -P156 460

128. Lawrence J H , Moore R Generahzed osteoarthrosis and Heberden's nodes//BMJ 1952 - Vol 1 - P 181 -187

129. Lequesne M , Cadet С Do 'Chondroprotective agents" exist ш osteoarthritis'' Required proof/ZTherapie -1998 -Vol 53(1) - P 7 16

130. Lindblad S , Hedfors E Arthroscopic and immunohistologic charactensation of knee jiont synovitis m osteoarthritis/ZArthr Rheum 1987 Vol 30 (10) - P 1081-1088

131. Lohmander LS Hoermer LA, Lark MW Metalloproteinases tissue inhibitor and proteodhcan fragments in knee synovial fluid in human osteoarthntis//ArthntisRgeum 1993 -Vol36 - P 181 189

132. Lohmavder L S , Yoshihara Y, Roos H et al Procollagen II C-proprptide in joint fluid changes m concentration with age, time after knee injury, and osteoarthntis//J Rheum 1996 -Vol 23 P 10

133. Malemud С J Changes in proteoglycans in osteoarthritis Biochemistry, Ultrastructure and Biosynthetic Processing//J Rheumatol - I99I - Vol 18 -Suppi 27 - P 60

134. Mankin J , Muir H Cartilage structure and metabolism and basis change in degenerativejointdisease/ZAnnRheumatDis 1977 - Vol 36 P 199-209

135. Maraiinen P, RiihimEaki H, HeliEovaara M, MeakelEa P Overweight, gender and knee osteoarthntis//Int J Obes Relat Metab Disord - 1996 - Vol 20 (6) - P 595-597

136. Marcolongo R, Fioravanti A, Adami S et al Efficacy and toierabihty of diacerhem in the treatment of osteoarthritis Curr Therap Res 1988,43 8 878-887 (81,82,144)

137. Martel-Pelletier J , Peiletier J -P Neutral proteases in human osteoarthritis synovium Quantification and characterisation//J Rheumatol 1987 - N 14, Spec issue - P 38-40

139. McAlindon T , Formica M, LaValley M, Lehnier M, fCabbara К Effectiveness of glucosamine for symptoms of knee osteoarthritis results from an internet-based randomized double-blmd controlled trial Am J Med 2004 Nov 1, 117(9)643-9

140. Mertens F , Palsson E, Lindstrand A etal Evidance of somatic mutations ш osteoarthritis//Hum Genet - 1996 - Vol 98 (6) - P 651 -656 ^

141. Meyer-Camve I, Ghosh P "Effects of tiaprofemc acid (Surgam) on cartilage proteoglycans in the rabbit joint immobilization model" Ann Rheum Dis ,1992 V5I 448-455

142. Mochan E, Keier T Plasmin degradation of cartilage proteoglycan/ZBiochimBiophysActa -1988 -Vol 800 -P312-351

143. Mohtai M Smith R.L , Schurman DJ etal Expression of 92-KD type IV collagenase/gelatinase (gelatinase B) in osteoarthritic cartilage and its induction in normal articular cartilage by interleukin-l//J Clin Invest - 1993 Vol92-PI79-

144. Morreale P Manouplo R , Galati M et al Comparison of antiinflammatory efficacy of chondroitin-sulfate and diclofenac sodium in patients witJi knee osteoarthntis//JRheumatol -1966 -Vol23 --P 1385-1391 154.

145. Morrison E, McGiU P E , Jellis J E Viral infections arthritis in the human immunodeficiency virus (HIV) infected patientsZ/Baillieres Clin Rheumatol 1995 -9(1) - P 133-144

146. Moskowitz RW Goldberg VM Studies of osteophyte pathogenesis in experimentally induced osteoarthritis/ZJ Rheumatol - 1987 - Vol 14 (2) - P311

147. Muller Fasbender H, Bach G, Haase W et al Glucosamine sulfate compared to ibuprofen in osteoarthritis of the knee/ZOsteoarthritis Cartilage - 1994 - Vol 2 -P 61-69

148. Myers S L , Brandt K.D ,Ehlich J W et al Synovial inflamation ш patients with early osteoarthritis of the knee//J Rheumatol - 1990- Vol 17 (12) P 1662-

149. NeustadtDH Intraarticular steroid therapy//In Osteoarthritis Diagnosis and Medical/Surgical Management//Ed Moskowitz R W, Howell D S , Goldberg V M, MankinHJ -Philadelphia, 1992 P 130 132

150. Noack W Fisher M ForsterKK etal Glucosamine sulfate in osteoarthritis oftheknee/ZOsteoarthritisCartilage -1994 -VoI2 - P 5 1 59 I OS

151. OConnellJX Nielsen J P Rosenberg A E Subchondral acute inflamation m severe arthntis a sterile osteomyelitisWAm Surg Pathol 1999 Vol 23 (2) -P 192 197

152. О Garra A Cytocines induce the development of functionally heterogenous T helper cell subsets/ZImunity -1998 -Vol 8 -P275 283

153. Odding E Valcenburg HA Algra D etal Associations of radiological osteoarfintis of the hip and knee with locomotor disability m the Rotterdam Study//Ann Rheum Dis 1998 - Vol 57 (4) - P 203 208

154. Okada Y Shinmei M Tanaka О etal Localisation of matrix metalloproteinase 3 (stromelysm) in osteoarthritic cartilage and synovium//Lab Invest - 1992 - Vol 66 P 680 690

155. Okano K. Tsukazaki T Ohtsuru A etal Expression of parathyroid hormone related peptide m human osteoarthritis//J Orthop Res - 1997 - Vol 15 (2) P 175

156. Pelletier JP Roughley P Di Battista J A etal Are cytocines involved in osteoarthritic pathophysiology'^//Semin Arthritis & Rheumatism 1991 -Vol 20 -Suppl2 P12 15

157. Pelletier J P Martel Pelletier J Howell D S Etiopathogenesis of osteoarthritis/ZTextbook of Rheumatology/Ed WJKoopman -Baltimore -1997 -P 1966 1984

158. Pelletier J P Di Battista J A Roughley P et al Cytocines and mflammation in cartilage degradation/ZRheum Dis Clm North Am - 1993 -Vol 19 -P546 568 i09

160. Poole A R, Rizkalla G, lonescu M et ai Increased content of the COpropeptide of type II collagen in osteosrthntic human articular cartilage (abstr y/Trans Orthop Res Soc - 1991 - Vol 16 - P 343

161. Preidler К W, Resnick D Imaging of osteoarthritis/ZRadiol Clin North Am - 1996 -Vol 34 (2) - P 259-271

162. Reid D, Eastmond С, Renme J "Hypatalamo-pttuitary adrenal axis suppression after repeated intra articular steroid injection " Ann Rheum Dis ,1986 45 45 87

163. Regmster Y-J, Deroisy R, Paul I etal Glucosamine sulfate significantly reducec progression of knee osteoathritis over 3 years a large randomized, placebo-controlled, double-blind prospective trial/ZArthritis Rheum -1999 - Vol 42 -SuppI 2 - P 36-38/

164. Ropes M W, Bauer W Synovial fluid changes in joint disease Cambridge, Massachusetts, Harvard University Press 1953

165. Sack KE Osteoarthritis A continuing challenge//West J Med - 1995 Vol 163 (6) - P 579-586 по

167. Schumacher HR Jr, Meng 2 , Sieck M Effect of a nonsteroidal antiinflammatory drug on synovial fluid ш osteoarthritis//J Rheumatol - 1996 -Vol 23 (10) - P 1774-1777

168. Semi U, Fibbi G, Amchini E etal Plasminogen activator and receptor ш osteoartritis//JRheum -1995 -Vol22 -Suppl43 - P 14-20 *

169. Shanf M, Elson С J, Dieppe P A etal Serum C-reactive protein may reflect events which precede radiofraphic progression in knee oateoarthritis//J Rheumatol -1999 -Vol 22 (7) - P 350-356

170. Shadtck N Systemic Drug Therapy of Osteoarthritis/ZAmencan college of Rheumatology 63'"'' Annual Scientific Meeting, November 12-17, 1999 - Boston, 1999 - P 35-38

171. Shinmei M, Masuda К , Kikuchi T, Shimomura Y The role of cytocines in chondrocyte mediated cartilage degradation//J Rheumatol - 1989 - Vol 16 -SuppIIS - P 32-34

172. Spector T D The fat on the joint osteoarthritis and obesity//J Rheumatol - 1990 -Voll7(3) -P283-284 I l l

173. Spencer CM Vidle M 1 Diacerein/ZDrugs - 1997 Vol 53 (1) - P 98 106

176. Towheed Т Е , Hochberg M C A systemic review of randomized controlled tnals of pharmacological therapy in osteoarthritis of the hip//J Rheumatol - 1997 -Vol 24 - P 349 357

177. Tnnchien G Regulation of tumor necrosis factor production by monocyte- macrophages and lymphocytes/ZImmunol Res - 1991 - Vol 10 - P 89 103

179. Uebelhart D, Knussel О Theiler R Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate m painfiil knee osteoarthritis a double-blind placebo controlled multicentre 6 month trial Osteoarthntis Cartilage,1999,7(suppl A) abstrl44

180. Uebelhart, Thonar E Delmas P et al Effects of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis a pilot study/ZOsteoarthritis cartilage 1998 -Vol 6 - Suppl A P 39 46

181. Vries В J Van der Berg W D Impact of NSAIDS on murine antigen induced arthntis A light microscopic investigation of anti-inflammatory and bone protective effects" J Rheum, 1990 V 17 295 303

182. Wang К, Lin J Hao S et al Uitramicrostructural changes of articular cartilage subchondral bone and synovium in human osteoarthritis of patellofemoral joint/ZChung Kuo I Hsueh Yean Hsueh Pao - 1996 - Vol 18 (6) - P 450 456

183. Werb Z The biologic role of metal loproteinases and their mhibitors//In Kuettner К E Articular Cartilage and Osteoarthntis - New York - 1992 - P 295-304 5f