Эффективность дезоксирибонуклеата натрия в комплексном лечении пострадавших с тяжелой сочетанной травмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Никитин Александр Валерьевич

• Никитин Александр Валерьевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Никитин Александр Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. НЕРЕШЕННЫЕ ЗАДАЧИ КОРРЕКЦИИ ИММУНОСУПРЕССИИ, АНЕМИИ И ГИПОПРОТЕИНЕМИИ У ПОСТРАДАВШИХ С ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патофизиологические реакции при тяжелой сочетанной травме

1.2. Иммунные и гематологические нарушения при тяжелой сочетанной травме

1.3. Хирургическая тактика лечения пострадавших с тяжелой сочетанной травмой

1.4. Осложнения травматической болезни

1.5. Иммунокоррекция при сочетанной травме

1.6. Применение дезоксирибонуклеата натрия в медицине

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и дизайн исследования

2.2. Общая характеристика исследуемых групп пациентов

2.3. Порядок обследования и лечения при поступлении в травмоцентр

2.4. Лабораторные методы диагностики

2.5. Лабораторные показатели в исследуемых группах через сутки после травмы

2.6. Инструментальные и лучевые методы диагностики

2.7. Анестезиолого-реанимационное пособие и оперативное лечение при поступлении

2.8. Оценка тяжести состояния в отделении хирургической реанимации

2.9. Критерии учета развившихся осложнений в группах

2.10. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ОСЛОЖНЕНИЙ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОГО ПЕРИОДА И ИХ СВЯЗЬ С ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИМИ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ У ПОСТРАДАВШИХ С ТЯЖЕЛОЙ

СОЧЕТАННОЙ ТРАВМОЙ В ОСТРОМ И РАННЕМ ПЕРИОДАХ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ

3.1. Анализ осложнений, развившихся в посттравматическом периоде у пациентов группы сравнения

3.2. Динамика показателей эритропоэза, количества лейкоцитов и их популяций в крови у пострадавших

3.3. Динамика концентрации общего белка и маркеров воспаления у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой

3.4. Содержание костномозговых предшественников кроветворения в крови у пострадавших в остром и раннем периоде травматической болезни

3.5. Динамика состояния ранней противоинфекционной защиты у пострадавших

3.6. Оценка влияния длительности анемии и гипопротеинемии, интенсивности системного воспаления на количество и характер развивающихся осложнений... .85 ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И КОРРЕКЦИЯ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ПОСТРАДАВШИХ С ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМОЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАТА НАТРИЯ

4.1. Особенности оказания медицинской помощи пострадавшим в условиях отделения хирургической реанимации

4.2. Особенности лечения пострадавших в отделении сочетанной травмы

4.3. Анализ осложнений, развившихся у пациентов обеих групп в посттравматическом периоде

4.4. Лабораторные критерии эффективности применения дезоксирибонуклеата натрия при тяжелой сочетанной травме

4.5. Лабораторные критерии эффективности применения дезоксирибонуклеата натрия у пострадавших с осложненным и неосложненным течением травматической болезни

4.6. Лабораторные критерии эффективности применения дезоксирибонуклеата натрия у пострадавших в подгруппе с инфекционными осложнениями

4.7. Алгоритм применения дезоксирибонуклеата натрия у пострадавших с

сочетанной травмой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность дезоксирибонуклеата натрия в комплексном лечении пострадавших с тяжелой сочетанной травмой»

Актуальность темы исследования

Актуальность лечения пострадавших с тяжелой сочетанной травмой трудно переоценить. Тяжелая сочетанная травма находится на третьем месте среди причин смертности во всем мире. На первом месте - сердечно-сосудистые заболевания, затем онкологические. Но средний возраст этих пациентов более 60 лет, а у умерших от тяжелых травм - менее 35 (ВОЗ, 2019). По сведениям Всемирной организации здравоохранения, доля смертности от травм в возрасте от 15 до 29 лет доходит до 50%, а в возрасте 30-49 лет - до 25% (Ackfeld T. et al., 2022).

Наиболее часто к развитию тяжелой механической травмы приводят дорожно-транспортные происшествия, падения с высоты, несчастные случаи на производстве, побои, техногенные аварии и террористические акты. По данным ВОЗ, ежегодно в результате дорожно-транспортных происшествий (ДТП) гибнет около 1,35 миллиона человек (Razzak J.A. et al., 2022). Еще от 20 до 50 миллионов человек получают различные виды травм, которые нередко приводят к развитию инвалидности (ВОЗ, 2020). По данным исследования «Глобальный ущерб от заболеваний, травм и факторов риска 2019» (Global Burden of Disease Study (GBD)), охватывающего 204 страны в период с 1990 по 2019 год, у подростков в возрасте от 10 до 24 лет смертельные исходы в 25-26% случаев связаны с дорожно-транспортным травматизмом, а годы жизни с поправкой на инвалидность от ДТП - в 14-17% случаев. Эти показатели практически не претерпели изменений с 1990 года (ВОЗ, 2019; GBD, 2022).

В России за период с 1991 по 2022 год в результате ДТП погибло более 892 тысяч человек, а получили травмы различной степени тяжести почти 7 миллионов. Из них около 20% стали инвалидами (Борисов О.Ю., 2022).

Травматизм находится на четвертом месте среди всех причин временной нетрудоспособности населения. При этом по средней длительности пребывания на листе временной нетрудоспособности он занимает второе место (Аксенова Е.И., Подчернина А.М., 2021).

Тяжелая сочетанная травма - это не только медицинская, но и важная социальная и экономическая проблема. Высокая стоимость лечения пострадавших с сочетанной травмой, длительные сроки нетрудоспособности, финансовые потери на производстве, так как основная масса этих пациентов трудоспособного возраста, наносит существенный экономический ущерб странам. Он может достигать 3% от внутреннего валового продукта (Razzak J.A. et al., 2022).

Травмы, полученные при ДТП и падениях с высоты, в мирное время являются наиболее тяжелыми, как правило, сочетанными и сопровождаются шоком. Они характеризуются высокой частотой развития осложнений и высокой госпитальной летальностью, длительными сроками стационарного лечения (Гвоздев М.П., Селезнев С. А., 1982; Проказюк А.А. с соавт., 2022; Тулупов А.Н. с соавт., 2022).

Чем тяжелее полученная травма, тем выше риск развития осложнений и тем они тяжелее. Чаще всего развившиеся осложнения - инфекционные. По многочисленным данным разных авторов, доля пострадавших, у которых развиваются инфекционные осложнения, может достигать 90% (Селезнев С.А. с соавт., 2004; Гуманенко Е.К., Козлова В.К., 2008; Mukhametov, U. et al., 2022; Gillies G.S. et al., 2024). У каждого из пострадавших с тяжелой сочетанной травмой, имеющих более 35 баллов по шкале ISS, в остром периоде травматической болезни развивается в среднем около трех инфекционных осложнений, что становится главной причиной летальных исходов (Тулупов А.Н., 2015; Тулупов А.Н. с соавт., 2022).

В течение нескольких последних десятилетий накоплены обширные знания о течении и патогенезе травматической болезни, развивающейся в ответ на тяжелую сочетанную травму, достигнуты значительные успехи в лечении пострадавших.

Тяжелая сочетанная травма обычно сопровождается кровопотерей, гиповолемией, гипопротеинемией, нарушением микроциркуляции и перфузии тканей, цитолизом и высвобождением цитокинов, вызывая развитие системной воспалительной реакции. Это приводит к повышению нагрузки на кроветворную и иммунную системы. В первые часы после травмы (период адаптации) клеточные

популяции восстанавливаются за счет форсированного выброса из костного мозга. В остром и раннем периодах травматической болезни включаются компенсаторные механизмы. При их срыве происходит развитие осложнений (Селезнев С.А. с соавт., 2004; Багненко С.Ф. с соавт., 2012; Остапченко Д.А. с соавт., 2021; Булава Г.В., 2023; Pape H.C. et al., 2022).

С целью улучшения результатов лечения и исходов болезни у данной категории пациентов постоянно совершенствуется хирургическая тактика и техника, внедряются новые малоинвазивные технологии. «Золотым» стандартом этапного хирургического лечения пострадавших с тяжелой сочетанной травмой стала тактика контроля повреждений (damage control), рутинно применяется эндоваскулярный гемостаз при внутренних кровотечениях, неоперативное ведение повреждений паренхиматозных органов. Совершенствуется содержание анестезиолого-реанимационной поддержки и интенсивного послеоперационного лечения. Это позволяет снизить количество развивающихся осложнений у пострадавших, уменьшить количество выполняемых оперативных вмешательств, сократить продолжительность лечения (Тулупов А.Н. с соавт., 2022; Федорченко В.Е. с соавт., 2024).

В то же время коррекция анемии, гипопротеинемии и иммунной реактивности в качестве важных лечебно-профилактических мероприятий остается весьма актуальной. Это позволяет уменьшить количество инфекционных осложнений и выполняемых по поводу них оперативных вмешательств, снизить продолжительность лечения и уменьшить затраты на лечение пациентов с тяжелой сочетанной травмой.

Степень разработанности темы исследования

Исследования, посвященные способности нуклеиновых кислот повышать резистентность организма, появились в конце 19 века (Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П., 2007). Ученые многих стран активно изучали воздействие на организм введения экзогенной ДНК в виде ее натриевой соли (Русинова Г.Г., 1971). В результате длительных исследований в 1996 г. появился отечественный препарат

на основе низкомолекулярных фрагментов нативной ДНК - дезоксирибонуклеат натрия. Было установлено, что он стимулирует кроветворение, обладает высокими иммуномодулирующими, репаративными и регенераторными свойствами (Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П., 2007). Его воздействие хорошо изучено и показало высокую эффективность у лиц, подвергшимся лучевым поражениям, больных с нарушениями гемопоэза, миелодепрессии, обусловленной лечением цитостатиками, пациентов с ожоговой болезнью, хирургической инфекцией и сепсисом, различной патологией, где требуется воздействие на кроветворение, иммунитет, репаративные процессы (Громов М.И., Пивоварова Л.П., 2002; Балыкова Л.А., Кашаева О.В., 2007; Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П., 2007; Громов М.И., Пивоварова Л.П., 2012). Применение дезоксирибонуклеата натрия в комплексном лечении травматической болезни может позволить улучшить результаты лечения пострадавших с тяжелыми сочетанными повреждениями.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения пострадавших с тяжелой сочетанной травмой путем применения в остром и раннем периодах травматической болезни дезоксирибонуклеата натрия.

Задачи исследования

1. Провести анализ количества и характера осложнений, развивающихся у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой.

2. Исследовать изменения основных гематологических и иммунологических показателей крови у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой в остром и раннем периодах травматической болезни и определить их связь с количеством и характером осложнений.

3. Оценить результаты хирургического лечения и клиническую эффективность применения дезоксирибонуклеата натрия в комплексном лечении и профилактике развития осложнений у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой.

4. Изучить влияние дезоксирибонуклеата натрия на основные гематологические, биохимические и иммунологические показатели воспаления и противоинфекционной резистентности у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой в остром и раннем периодах травматической болезни.

Научная новизна исследования

Установлено, что у более половины пострадавших с тяжелой сочетанной травмой развиваются осложнения, из которых около 80% составляют инфекционные. Во всех случаях осложненного течения посттравматического периода формируются не угрожающие жизни осложнения.

Показано, что острый и ранний периоды травматической болезни характеризуются развитием острой постгеморрагической анемии, гипопротеинемии и системного воспаления, которые выступают предикторами осложнений в посттравматическом периоде.

Впервые доказано, что включение дезоксирибонуклеата натрия в программу комплексного лечения пациентов с тяжелой сочетанной травмой, в соответствии с предложенным алгоритмом, статистически значимо снижает количество развивающихся осложнений, преимущественно за счет инфекционных не угрожающих жизни, приводит к сокращению количества выполняемых оперативных вмешательств и продолжительности стационарного лечения. Научная новизна предложенного способа защищена патентом на изобретение RU .№2709104 от 16.12.2019 г. «Способ лечения пострадавших с тяжелой сочетанной травмой» (Приложение 1).

Наглядно продемонстрировано, что применение препарата на основе нативной ДНК у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой оказывает иммунокорригирующий эффект, повышая содержание в крови иммунокомпетентных клеток, стимулирует гемопоэз, способствуя усилению поступления в кровь клеток-предшественников кроветворения, белоксинтетическую функцию печени, активизирует репаративные процессы, сокращая длительность анемии и гипопротеинемии, при этом не вызывает развитие

системного воспаления. Более чувствительными к действию препарата являются пострадавшие с осложненным течением травматической болезни.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключаются в расширении представлений о динамике гематологических и иммунологических изменений основных показателей крови в остром и раннем периодах травматической болезни.

Оценена частота развития осложнений у пациентов с тяжелой сочетанной травмой. Выявлено влияние длительности и выраженности посттравматической анемии, гипопротеинемии и системного воспаления на возникновение различного рода осложнений.

Доказано, что предложенный метод, учитывающий особенности течения травматической болезни и включающий патогенетически обоснованное применение дезоксирибонуклеата натрия в составе комплексной терапии, позволил улучшить результаты лечения пострадавших с тяжелой сочетанной травмой, снизив частоту развивающихся осложнений, уменьшив количество выполняемых оперативных вмешательств и сократив продолжительность стационарного лечения.

Установлено, что дезоксирибонуклеат натрия обладает иммуномодулирующими свойствами, способствует стимуляции эритропоэза и белоксинтезирующей функции печени, оказывая максимальный эффект у пациентов с наличием осложнений. Доказано отсутствие провоспалительного эффекта при его применении.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено с соблюдением принципов доказательной медицины, включая анализ отечественных и зарубежных источников, формулировку цели и задач, разработку дизайна и последовательный анализ результатов. Объектом исследования стали 54 пациента с тяжелой сочетанной травмой, а предметом - влияние применения дезоксирибонуклеата натрия в составе комплексной терапии, на результаты лечения пострадавших. Выводы базируются

на статистически достоверных данных, подтверждающих эффективность предложенного подхода.

Данная научная работа представляет собой сравнительное исследование эффективности применения дезоксирибонуклеата натрия в комплексном лечении пострадавших с тяжелой сочетанной травмой в дизайне одноцентрового проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, выполненного в Санкт-Петербургском научно-исследовательском институте скорой помощи имени И.И. Джанелидзе.

Исследованы основные клинические, гематологические, иммунологические и другие лабораторные показатели до и после включения в состав комплексного лечения дезоксирибонуклеата натрия.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Тяжелая сочетанная травма у половины пострадавших сопровождается развитием осложнений, преимущественно инфекционных.

2. Острый и ранний периоды травматической болезни характеризуются формированием синдрома системного воспаления, стойкой анемии и гипопротеинемии. Количество и характер осложнений зависит от степени выраженности и продолжительности анемии и гипопротеинемии, интенсивности системного воспаления.

3. Включение дезоксирибонуклеата натрия в комплексное лечение пациентов с тяжелой сочетанной травмой способствует снижению частоты развития осложнений, преимущественно за счет инфекционных, не угрожающих жизни, приводит к уменьшению количества выполняемых оперативных вмешательств и сокращению продолжительности стационарного лечения.

4. Применение дезоксирибонуклеата натрия в остром и раннем периодах травматической болезни стимулирует миграцию в кровь клеток-предшественников кроветворения (CD34+ CD117+), клеток, распознающих бактериальные антигены и гранулоцитов, содержащих антимикробные пептиды (дефенсины).

Степень достоверности и апробация результатов

Работа представляет собой исследование, проведенное на современном уровне с использованием информативных методик и анализа репрезентативного клинического материала пострадавших с тяжелой сочетанной травмой, находившихся на стационарном лечении в отделе сочетанной травмы ГБУ СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе в 2016-2018 гг. Исследование включает данные клинических и лабораторных методов исследований, сведенные в виде таблиц и графиков. Статистический анализ полученного материала проведен с помощью современных прикладных компьютерных программ, мониторинга, анализа массовых статистических данных и их сравнения.

Полученные материалы диссертационного исследования использованы в руководстве для врачей «Политравма» (Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2022 г. - 960 с.), учебно-методических пособиях «Коррекция нарушений иммунитета и кроветворения при сочетанной травме» (Санкт-Петербург, СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, 2020. - 64 с.), «Инновационные организационные и лечебно-диагностические технологии при лечении пострадавших с тяжелой сочетанной травмой» (Санкт-Петербург, СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, 2020. - 80 с.), «Применение нативной дезоксирибонуклеиновой кислоты у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой (политравмой)» (Санкт-Петербург, СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, 2024). Результаты исследования представлены в материалах 18-го Всероссийского конгресса: Скорая медицинская помощь - 2019 (Санкт-Петербург, 2019), научно-практической конференции «Джанелидзевские чтения» (Санкт-Петербург, 2019), материалах 20-го и 21-го Всероссийских конгрессов: Скорая медицинская помощь - 2021 и 2022 (Санкт-Петербург, 2021, 2022), на внеочередном XV Съезде РОХ совместно с IX Съездом московских хирургов (Москва, 2023), материалах 6-го Съезда врачей неотложной медицины (Москва, 2023), материалах X Санкт-Петербургского септического форума (Санкт-Петербург, 2023) научно-практической конференции «Джанелидзевские чтения» (Санкт-Петербург, 2024). Получен патент на изобретение RU №2709104 от 16.12.2019 г. «Способ лечения пострадавших с тяжелой сочетанной травмой»

(зарегистрирован в Государственном реестре Российской Федерации 16 декабря 2019 г.) (Приложение 1).

Соответствие содержания исследования заявленной специальности

Работа выполнена в соответствии с паспортом специальности ВАК: 3 -Медицинские науки - 3.1. - Клиническая медицина - 3.1.9 - Хирургия: п. 1. Изучение причин, механизмов развития и распространенности хирургических заболеваний; п. 4. Экспериментальная и клиническая разработка методов лечения хирургических болезней и их внедрение в клиническую практику; п.6. Экспериментальная и клиническая разработка современных высоко технологичных методов хирургического лечения, в том числе эндоскопических и роботических.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы используются в учебном процессе учебного центра ГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе» Минздрава России при подготовке клинических ординаторов (хирургов, травматологов, анестезиологов-реаниматологов), на кафедре скорой медицинской помощи и хирургии повреждений ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России в образовательных программах основного и дополнительного профессионального образования при подготовке специалистов (хирургов, травматологов, анестезиологов-реаниматологов).

Основные положения диссертации используются в практической деятельности отдела сочетанной травмы и отделения реаниматологии и интенсивной терапии №4 ГБУ «СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе».

Реализация результатов исследования

По материалам диссертационного исследования опубликовано 7 научных работ в научных изданиях и журналах, в т.ч. в 1 международном. Из них 2 статьи -

в журналах, рекомендованных для публикования Высшей аттестационной комиссией РФ. Данные использованы в написании руководства для врачей и трех учебно-методических пособий. Получен патент РФ на изобретение.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно провел аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме (100%), составил программу исследования (100%), разработал карты обработки медицинских документов с набором параметров (100%). Непосредственно участвовал в формировании базы данных ее статистической обработке и математическом анализе полученных материалов (95%), разработке плана и анализа факторов, влияющих на развитие осложнений при травматической болезни (95%). Являлся лечащим врачом у всех привлеченных к обследованию пациентов. В целом личный вклад автора в исследование превышает 90%.

Структура и объем диссертации

Материал диссертации изложен на 156 страницах текста компьютерного набора и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, приложения. Текстовая часть диссертации исследования включает 50 таблиц и 9 рисунков, 1 формулу. Указатель литературы содержит 170 работ, из них 87 - зарубежных авторов.

Автор выражает благодарность сотрудникам и руководителю отдела сочетанной травмы профессору А.В. Тулупову, сотрудникам и руководителю отдела лабораторной диагностики доктору медицинских наук Л.П. Пивоваровой за моральную поддержку и помощь в проведении исследования. Особую признательность автор выражает своему научному руководителю профессору В.А. Мануковскому за постоянные помощь, моральную поддержку и контроль выполнения научной работы.

ГЛАВА 1. НЕРЕШЕННЫЕ ЗАДАЧИ КОРРЕКЦИИ ИММУНОСУПРЕССИИ, АНЕМИИ И ГИПОПРОТЕИНЕМИИ У ПОСТРАДАВШИХ С ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патофизиологические реакции при тяжелой сочетанной травме

Повреждение нескольких (>2) областей тела, причем как минимум одно из них тяжелое (>3 баллов по шкале AIS), называют тяжелой сочетанной травмой. При этом происходит нарушение жизненно важных функций организма, что обуславливает тяжелое состояние пострадавшего (Гуманенко Е.К. с соавт., 2021; Проказюк А.А. с соавт., 2022; Тулупов А.Н. с соавт., 2022; Булава Г.В., 2023).

В связи с развитием производства и транспорта количество тяжелых травм и доля тяжелых сочетанных повреждений в структуре травматизма возрастает (по данным различных авторов, от 12 до 36%) (Тулупов А.Н., 2015; Hardy B.M. et al., 2023). Госпитальная летальность у таких пациентов может достигать 15-24% (Тулупов А.Н., 2015; Тулупов А.Н. с соавт., 2022; Чикаев В.Ф. с соавт., 2022; Van Wessem K.J.P., 2022).

Современное лечение пострадавших с тяжелой сочетанной травмой базируется на концепции травматической болезни. Последняя развивается немедленно в ответ на тяжелую травму. С.А. Селезнев и Г.С. Худайберенов в 1984 г. сформулировали понятие травматической болезни как «нарушение жизнедеятельности организма, возникающее в результате повреждений, вызванных чрезмерным механическим воздействием, проявляющееся сложным комплексом расстройств его функций, неодинаковым в ее разные периоды, и совокупностью приспособительных (адаптивных) реакций, направленных на сохранение жизни организма и восстановление нарушенных функций и структур» (Пивоварова Л.П. с соавт., 2017). Таким образом, у пострадавших имеется травматическое повреждение (этиологический фактор), которое вызывает формирование адаптивных реакций, переходящих в патологические, в результате этого могут развиваться осложнения, при этом процессы имеют определенное фазовое течение, что присуще понятию «болезнь». И.А. Ерюхин (1994) считает, что

«...травматическая болезнь - это, конечно же, не отдельная нозологическая форма. Нозологической формой является тяжелая сочетанная травма, обусловившая развитие травматического шока. Травматическая болезнь - это клиническая концепция, устанавливающая главные закономерности причинно-следственных отношений между характером травмы и особенностями острого ее периода (травматического шока), с одной стороны, и особенностями клинического течения после выведения из шока - с другой, и относится только к тяжелой шокогенной, преимущественно сочетанной травме» (Дерябин И.И., Насонкин О.С. , 1987).

Принципиальная схема травматической болезни выглядит следующим образом: тяжелая механическая травма - шок - системный воспалительный ответ - системное воспаление - полиорганная дисфункция или недостаточность -осложнения - исход (Гвоздев М.П., Селезнев С.А., 1982; Дерябин И.И., Насонкин О.С., 1987; Гуманенко Е.К. с соавт., 2020).

В настоящее время нет единого мнения на периодизацию травматической болезни. Чаще всего выделяют 4 периода в ее течении, но их деление и временной диапазон у разных авторов отличается.

По С.А. Селезневу, С.Ф. Багненко и Ю.Б. Шапоту (1984), первый период -это период острой реакции на травму, он длится до 48 часов. Второй период -период ранних осложнений, его продолжительность до 14 суток. Третий - период поздних осложнений, развивается после 14 суток и может длиться несколько месяцев. И четвертый - период реабилитации (Селезнев С.А., Худайберенов Г.С., 1984; Селезнев С.А. и соват., 2004).

По И.А. Ерюхину и Е.К. Гуманенко (1989), первый период - это острый период, наступающий непосредственно в ответ на травму. Он протекает с нарушением жизненно важных функций и длится до 6-12 часов. Второй период (12-48 часов) - относительной стабилизации жизненно важных функций. Третий (с 3 по 10 сутки) - период, когда с максимальной вероятностью возможно развитие инфекционных осложнений. И четвертый период - это период стабилизации жизненно важных функций (Ерюхин И.А., Гуманенко Е.К., 1990; Ерюхин И.А., 1994).

Деление травматической болезни на различные периоды обусловлено происходящими патофизиологическими процессами, протекающими в организме в ответ на повреждение.

Конкретные пострадавшие демонстрируют различную выраженность клинических проявлений этих периодов, что определяет индивидуальный подход в лечении каждого отдельного пациента, но при этом прослеживается ряд общих закономерностей.

В ответ на травму в организме пострадавшего происходят нарушения гомеостаза, вслед за которым развиваются компенсаторные, адаптивные, а затем и восстановительные реакции. Если тяжесть травмы и предшествующее ей состояние организма таковы, что не позволяют сформировать адекватный компенсаторно-адаптивный ответ, то развиваются патологические реакции, которые могут привести к гибели пациента. Исходя из концепции травматической болезни, нарушения функций организма рассматривают на всех этапах, начиная непосредственно от момента травмы и заканчивая полным или неполным выздоровлением. Общие и местные проявления травматической болезни определяют ее течение в том или ином периоде (Гвоздев М.П., Селезнев С.А., 1982; Дерябин И.И., Насонкин О.С., 1987; Гуманенко, Е.К. с соавт., 2020).

Патофизиология тяжелой сочетанной травмы представляет собой сложный механизм взаимодействий. Такая травма, как правило, сопровождается шоком, в основе которого находятся острая кровопотеря и гипоксия. Обширные повреждения тканей приводят к появлению множественных очагов ноцицептивной импульсации, вызывают массированную гибель клеток. При этом образующиеся в большом количестве свободные радикалы и высвобождающиеся внутриклеточные протео- и гликолитические ферменты повреждают мембраны клеток, способствуя активизации клеточного некроза. Повреждения жизненно важных органов проявляются прежде всего нарушением их функций (Селезнев С.А. с соавт., 2004; Остапченко Д. А. с соавт., 2021; Шабанов А.К. с соавт., 2022; Булава Г.В., 2023; Halvachizadeh S. et al., 2022; Pape H.C. et al., 2022).

Воздействие этих факторов на ЦНС приводит к формированию нейрогуморального ответа, активацию гипоталамо-гипофизарной и симпатоадреналовой систем, стимулируя выработку вазоактивных веществ, вызывает «централизацию кровообращения» с дальнейшим развитием гипоксии, ацидоза, гипоциркуляции (тканевой гипоперфузии). Уже в первые часы после травмы появляется и нарастает ацидоз. Сосудистый спазм с сохранением кровотока в жизненно важных органах приводит к перераспределению крови, повышению венозного возврата в условиях дефицита циркулирующей крови (Селезнев С.А. с соавт., 2004; Остапченко Д. А. с соавт., 2021; Чикаев, В. Ф. с соавт., 2022; Булава Г.В., 2023; Pape H.C. et al., 2022).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никитин Александр Валерьевич, 2025 год

- 12 с.

46. Нестерова, И. В. Перспективы развития адаптивной медицинской иммунологии / И. В. Нестерова, Н. С. Татаурщикова // Медицинская иммунология. - 2023. -Т. 25, № 6. - С. 1277-1288.

47. Николаев, Д. В. История и современный взгляд на хирургическую тактику / Д. В. Николаев, М. Н. Фомина, О. В. Дьякова, В. С. Фомин // Московский хирургический журнал. - 2023. - № 1. - С. 110-117.

48. Остапченко, Д. А. Современные подходы к терапии травматического шока (обзор) / Д. А. Остапченко, А. И. Гутников, Л. А. Давыдова // Общая реаниматология. - 2021. - Т. 17, № 4. - С. 65-76.

49. Панков, И. О. Принципы оказания специализированной медицинской помощи пострадавшим с тяжелой политравмой / И. О. Панков, С. Д. Сиразитдинов //

Norwegian Journal of Development of the International Science. - 2023. - № 100. -С. 22-25.

50. Пат. RU 2 004 972 C1 (51) МПК A61K 31/711 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 31/704 (2006.01) Способ лечения злокачественных новообразований [текст] / Вайнберг Юрий Петрович (RU), Каплина Элли Николаевна (RU), Меркулов Эдуард Викторович (RU); заявитель и патентообладатель: Вайнберг Юрий Петрович (RU), Каплина Элли Николаевна (RU), Меркулов Эдуард Викторович (RU). - № 93007812, заявл. 02.03.1993, опубл. 30.12.1993, бюл. № 47-48. - 2 с.

51. Пат. RU 2 018 301 C1 (51) МПК A61K 8/98 (2006.01) A61K 8/64 (2006.01) A61P 1/02 (2006.01) Способ лечения стоматитов [текст] / Вайнберг Юрий Петрович (RU), Каплина Элли Николаевна (RU); заявитель и патентообладатель: Вайнберг Юрий Петрович Вайнберг (RU), Каплина Элли Николаевна (RU). - № 92012802/14, заявл. 30.12.1992, опубл. 30.08.1994. - 4 с.

52. Пивоварова, Л. П. Влияние дезоксирибонуклеата натрия на противоинфекционную защиту и кроветворение у пострадавших с политравмой (рандомизированное проспективное, двойное слепое плацебоконтролируемое исследование) / Л. П. Пивоварова, М. И. Громов, А. Н. Тулупов, А. В. Никитин [и др.] // Медицинская иммунология. - 2020. - Т. 22, № 4. - С. 729-740.

53. Пивоварова, Л. П. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови при политравме и роль функциональной активности лейкоцитов крови в его патогенезе / Л. П. Пивоварова, Л. Г. Нилова, О. П. Гурина // Травматический шок (клинические аспекты проблемы) : Республиканский сборник научных трудов / Отв. редактор М.П. Гвоздев. - Ленинград: Издательство Ленинградского НИИ скорой помощи им. проф. И. И. Джанелидзе, 1982. -С. 27-29.

54. Пивоварова, Л. П. Интегральная оценка иммунного статуса у больных с шокогенной травмой и способы его коррекции / Л. П. Пивоварова, О. Б. Арискина, О. Г. Гуйда, Д. М. Широков ; Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И. И. Джанелидзе; редактор

А. А. Тотолян. - Санкт-Петербург : Отдел оперативной полиграфии СПбГУАП, 1998. - 26 с.

55. Пивоварова, Л. П. Коррекция нарушений иммунитета и кроветворения при сочетанной травме : Учебно-методическое пособие / Л. П. Пивоварова, А. Н. Тулупов, М. И. Громов [и др.] ; СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе. -Санкт-Петербург : СПб НИИ СП им. И.И. Джанелидзе, 2020. - 64 с. - ISBN 9785-6042453-6-1.

56. Пивоварова, Л. П. Посттравматическая анемия у пострадавших с тяжелой механической травмой / Л. П. Пивоварова, М. Е. Малышев, О. Б. Арискина, И. В. Осипова // Скорая медицинская помощь. - 2013. - Т. 14, № 4. - С. 41-46.

57. Пивоварова, Л. П. Содержание в крови клеток, экспрессирующих адгезины и селектины, у пострадавших с травматическим шоком / Л. П. Пивоварова, И. В. Осипова, О. Б. Арискина, М. Е. Малышев // Медицинская иммунология. -2017. - Т. 19, № S. - С. 333.

58. Пивоварова, Л. П. Функциональная активность лейкоцитов крови при травматической болезни : специальность 14.03.03 «Патологическая физиология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Пивоварова Людмила Павловна ; Ленинградский институт усовершенствования врачей им. С. М. Кирова. - Ленинград, 1988. -20 с.

59. Пивоварова, Л. П. Развитие Т-лимфоцитопении у пострадавших с сочетанной травмой / Л. П. Пивоварова, М. Е. Малышев, И. В. Осипова, О. Б. Арискина // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2013. - Т. 5, № 1. - С. 121-124.

60. Полушин, Ю. С. Клинико-диагностическое значение уровня прокальцитонина у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой / Ю. С. Полушин, А. А. Афанасьев, Л. П. Пивоварова, М. Е. Малышев // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2015. - Т. 12, № 1. - С. 46-53.

61. Проказюк, А. А. Политравма: определение состояния и тактики ведения больных (обзор) / А. А. Проказюк, М. А. Жанаспаев, С. К. Аубакирова [и др.] // Общая реаниматология. - 2022. - Т. 18, № 5. - С. 78-88.

62. Рахматулина, А. А. Некоторые показатели белкового обмена в оценке риска инфекционных осложнений при политравме / А. А. Рахматулина, И. А. Талашова, С. Н. Лунева [и др.] // Наука молодых (Eruditio Juvenium). -2018. - Т. 6, № 4. - С. 484-492.

63. Русинова, Г. Г. Особенности усвоения экзогенной ДНК и ее низкомолекулярных предшественников в организме животных / Г. Г. Русинова // Биохимия. - 1971. - Т. 36, № 5. - С. 889-897.

64. Самохвалов, И. М. Инфекционные осложнения у пострадавших с политравмой / И. М. Самохвалов, А. А. Рудь, А. Н. Петров [и др.] // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2012. - Т. 47-48, № 1-2. - С. 98-99.

65. Саъдулаев, Д. Ш. Анализ рисков развития септических осложнений у пациентов с тяжелой сочетанной шокогенной травмой / Д. Ш. Саъдулаев, И. М. Барсукова, А. В. Дергунов, П. А. Дубикайтис // Джанелидзевские чтения - 2021 : Сборник научных трудов. Материалы научно-практической конференции, Санкт-Петербург, 16-17 апреля 2021 года. - Санкт-Петербург: Государственное бюджетное учреждение "Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе", 2021. -С. 138-144.

66. Селезнев, С. А. Травматическая болезнь: актуальные аспекты проблемы / С. А. Селезнев, Г. С. Худайберенов. - Ашхабад : Гылым, 1984. - 224 с.

67. Селезнев, С. А. Травматическая болезнь и ее осложнения : монография / С. А. Селезнев, С. Ф. Багненко, Ю. Б. Шапот [и др.]. - СПб. : Политехника. -2004. - 414 с. - ISBN 5-7325-0801-5.

68. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека рекомендации рабочей группы СПБ ро РААКИ) // Медицинская иммунология. - 1999. - Т. 1, № 5. - С. 21-44.

69. Старостин, Д. О. Нейтрофилы как важнейшие факторы неспецифической резистентности организма / Д. О. Старостин, В. Т. Долгих, А. Н. Кузовлев // Клиническая патофизиология. - 2023. - Т. 29, № 1. - С. 28-45.

70. Тришкин, Д. В. Военно-полевая хирургия. Национальное руководство / Д. В. Тришкин, Е. В. Крюков, Д. Е. Алексеев [и др.]. - 2-е изд. , перераб. и доп.

- Москва : Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа "ГЭОТАР-Медиа", 2024. - 1056 с. - ISBN 978-5-9704-8036-6.

71. Тулупов, А. Н. Политравма : руководство для врачей / А. Н. Тулупов, В. А. Мануковский, О. Б. Арискина [и др. ]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022.

- 960 с. - ISBN 978-5-9704-6527-1.

72. Тулупов, А. Н. Реберный клапан при тяжелой сочетанной закрытой травме груди: когда и как фиксировать / А. Н. Тулупов, В. А. Мануковский,

A. В. Никитин [и др.] // Журнал Неотложная хирургия им. И.И. Джанелидзе. -2021. - № 2(3). - С. 48-54.

73. Тулупов, А. Н. Тяжелая сочетанная травма : Библиотека врача неотложной помощи / А. Н. Тулупов. - СПб : ООО «РА «Русский Ювелир», 2015. - 314 с. -ISBN 978-5-904772-10-9.

74. Фазуллина, О. Ф. Потребность пациентов с травмой в белках, жирах и углеводах / О. Ф. Фазуллина, А. Ю. Данилкин // Тенденции развития науки и образования. - 2023. - № 97-12. - С. 221-223.

75. Федорченко, В. Е. Хирургическая тактика при торакоабдоминальном ранении /

B. Е. Федорченко, Д. Р. Ивченко, К. Н. Николаев, Н. В. Родина // Клиническая медицина. - 2024. - Т. 102, № 2. - С. 178-182. - DOI 10.30629/0023-2149-2024102-2-178-182. - EDN HSGAUT.

76. Хлыстова, К. А. Природные и синтетические пептиды в антимикробной терапии / К. А. Хлыстова, Н. Г. Саркисян, Н. Н. Катаева // Российский иммунологический журнал. - 2023. - Т. 26, № 2. - С. 105-114.

77. Хромов, A. А. Малоинвазивный остеосинтез у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой и политравмой / A. А. Хромов, Е. К. Гуманенко,

C. А. Линник // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2022. -Т. 15, № 1(54). - С. 18-25.

78. Цибин, Ю. Н. Прогнозирование исходов тяжелой травмы, осложненной шоком / Ю. Н. Цибин, И. В. Гальцева, И. Р. Рыбаков // Травматический шок : сборник

трудов / Ленинградский научно-исследовательский институт скорой помощи им. проф. И. И. Джанелидзе. Выпуск 3. - Ленинград : Б. и., 1976. - С. 59-62.

79. Чикаев, В. Ф. Анализ летальности пострадавших при политравме в многопрофильном стационаре / В. Ф. Чикаев, И. Ф. Ахтямов, Д. М. Петухов [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2022. - Т. 15, № 6. -С. 122-126.

50. Шабанов, А. К. Динамика показателей окислительного стресса и апоптоза у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой / А. К. Шабанов, А. К. Eвсеев, И. В. Горончаровская [и др.] // Политравма. - 2022. - № 4. - С. 56-65.

51. Шестопалов, А. E. Метаболические предикторы жизнеугрожающих состояний у больных в хроническом критическом состоянии / А. E. Шестопалов, А. В. Яковлева, О. Б. Лукьянец, М. В. Петрова // Клиническое питание и метаболизм. - 2022. - Т. 3, № 1. - С. 38-49.

52. Шимченко, Д. К. Оценка нутриционного статуса для ранней диагностики белково- энергетической недостаточности раненых при боевой травме / Д. К. Шимченко, В. И. Бадалов, В. В. Малышев, В. С. Коскин // Перспективы внедрения инновационных технологий в медицине и фармации : Сборник материалов X Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Электрогорск; Орехово-Зуево, 24 ноября 2023 года. - Электрогорск: Закрытое акционерное общество "ЭКОлаб", 2023. - С. 155-157.

53. Щеголев, А. В. Интенсивная терапия при травме / А. В. Щеголев, Д. Н. Проценко, А. Л. Левит // Интенсивная терапия : национальное руководство. В 2 т. Т. 2 / под ред. И. Б. Заболотских, Д. Н. Проценко. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАГ-Медиа, 2022. - ISBN 97S-5-9704-7191-3. -С. 310-324.

54. Ackfeld, T. Blood transfusion reactions - a comprehensive review of the literature including a swiss perspective / T. Ackfeld, T. Schmutz, Y. Guechi, C. L. Terrier // Journal of clinical medicine. - 2022. - Vol. 11, № 10. - P. 2S59.

85. Alao, D. O. Preventable deaths in hospitalized trauma patients / D. O. Alao, A. A. Cevik, F. Al Shamsi [et al.] // World journal of surgery. - 2024. - Vol. 48, №№ 4.

- P. 863-870.

86. Alexander, W. S. Cytokines in hematopoiesis / W. S. Alexander // International reviews of immunology. - 1998. - Vol. 16, № 5-6. - P. 651-682.

87. Alhamdan, F. Toll-like receptors and integrins crosstalk / F. Alhamdan,

G. Bayarsaikhan, K. Yuki // Frontiers in immunology. - 2024. - Vol. 15. -P. 1403764.

88. Alser, O. Peri-operative blood transfusion and risk of infectious complications following intestinal-cutaneous fistula surgical repair: A retrospective nationwide analysis / O. Alser, M. A. Christensen, N. Saillant [et al.] // American journal of surgery. - 2022. - Vol. 223, № 2. - P. 417-422.

89. Al-Thani, H. Predisposing factors and outcome of acute kidney injury after blunt trauma: A 10-year study / H. Al-Thani, A. F. Ramzee, M. Asim, A. El-Menyar // The Journal of surgical research. - 2023. - Vol. 284. - P. 193-203.

90. Andrés, M. T. The antimicrobial activity of human defensins at physiological non-permeabilizing concentrations is caused by the inhibition of the plasma membrane H+-ATPases / M. T. Andrés, P. Fierro, V. Antuña [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2024. - Vol. 25, № 13. - P. 7335.

91. Barone, A. Injuries in Europe: a call for public health action [Electronic recource] / A. Barone, F. Mitis, D. Seth // WHO, Regional Office for Europe [website]. - 2014.

- 20 p.

92. Bonaroti, J. Plasma proteomics reveals early, broad release of chemokine, cytokine, TNF, and interferon mediators following trauma with delayed increases in a subset of chemokines and cytokines in patients that remain critically ill / J. Bonaroti, I. Billiar,

H. Moheimani [et al.] // Frontiers in immunology. - 2022. - Vol. 13. - P. 1038086.

93. Boyum, A. Separetion of leucocytes from blood and bone merrow / A. Boyum // Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation. - 1968. - Vol. 21. -P. 1-9.

94. Campbell, B. Admission lymphopenia predicts infectious complications and mortality in traumatic brain injury victims / B. Campbell, D. Budreau, S. Williams-Perez [et al.] // Shock (Augusta, Ga.). - 2022. - Vol. 57, № 2. - P. 189-198.

95. Caulier, A. L. Molecular and cellular mechanisms that regulate human erythropoiesis / A. L. Caulier, V. G. Sankaran // Blood. - 2022. - Vol. 139, № 16. - P. 2450-2459.

96. Chung, C. Y. Damage control surgery: old concepts and new indications / C. Y. Chung, T. M. Scalea // Current opinion in critical care. - 2023. - Vol. 29, № 6.

- P. 666-673.

97. Cioffi, S. P. Blunt abdominal trauma: watch and wait / S. P. Cioffi, S. Cimbanassi, O. Chiara // Current opinion in critical care. - 2023. - Vol. 29, № 6. - P. 674-681.

98. Collins, A. Inflammatory signaling regulates hematopoietic stem and progenitor cell development and homeostasis / A. Collins, C. A. Mitchell, E. Passegué // The Journal of experimental medicine. - 2021. - Vol. 218, № 7. - P. e20201545.

99. Cooper, D. J. Albumin resuscitation for traumatic brain injury: is intracranial hypertension the cause of increased mortality? / D. J. Cooper, J. Myburgh, S. Heritier [et al.] // Journal of neurotrauma. - 2013. - Vol. 30, №7. - P. 512-518.

100. Costello, R. A. Disseminated intravascular coagulation / R. A. Costello, M. N. Sara // StatPearls Publishing [website]. - 2023.

101. De La Vega-Méndez, F. M. Blood transfusion reactions and risk of acute kidney injury and major adverse kidney events / F. M. De La Vega-Méndez, M. I. Estrada, E. E. Zuno-Reyes [et al.] // Journal of nephrology. - 2024. - Vol. 37, №4. - P. 951960.

102. De Toledo, M. A. S. CRISPR/Cas9-engineered human ES cells harboring heterozygous and homozygous c-KIT knockout / M. A. S. de Toledo, X. Fu, F. Kluge [et al.] // Stem cell research. - 2022. - Vol. 60. - P. 102732.

103. Deniz, I. A. Mesenchymal stromal cell-associated migrasomes: a new source of chemoattractant for cells of hematopoietic origin / I. A. Deniz, J. Karbanová, M. Wobus [et al.] // Cell communication and signaling: CCS. - 2023. - Vol. 21, № 1.

- P. 36.

104. Dindo, D. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey / D. Dindo, N. Demartines, P.A. Clavien // Annals of surgery. - 2004. - Vol. 240, № 2. - P. 205-213.

105. Dobkin, J. Immunomodulatory roles of red blood cells / J. Dobkin, N. S. Mangalmurti // Current opinion in hematology. - 2022. - Vol. 29, № 6. -P. 306-309.

106. Efron, P. A. The persistent inflammation, immunosuppression, and catabolism syndrome 10 years later / P. A. Efron, S. C. Brakenridge, A. M. Mohr [et al.] // The journal of trauma and acute care surgery. - 2023. - Vol. 95, № 5. - P. 790-799.

107. Filiberto, D. M. Radiographic and clinical predictors of therapeutic pelvic angiography / D. M. Filiberto, C. Toth, M. O. Afzal [et al.] // The American surgeon. - 2022. - Vol. 88, № 7. - P. 1432-1436.

108. Flammia, F. Optimization of CT protocol in polytrauma patients: an update / F. Flammia, G. Chiti, M. Trinc [et al.] // European review for medical and pharmacological sciences. - 2022. - Vol. 26, №7. - P. 2543-2555.

109. Fu, J. Mechanisms and regulation of defensins in host defense / J. Fu, X. Zong, M. Jin [et al.] // Signal transduction and targeted therapy. - 2023. - Vol. 8, №1. -P. 300.

110. GBD 2019 Adolescent transport and unintentional injuries collaborators. adolescent transport and unintentional injuries: a systematic analysis using the Global Burden of disease study 2019 // Lancet Public Health [website]. - 2022.

111. Gennarelli, T. A. The abbreviated injury scale 2005 - Update 2008 / editor : T. A. Gennarelli, E. Wodzin. - Barrington, Illinois, USA: Association for the Advancement of Automotive Medicine, 2008. - 181 p. - ISBN 9780000002020.

112. Gillies, G. S. Posttraumatic pneumonia exacerbates bone marrow erythropoietic dysfunction / G. S. Gillies, J. A. Munley, L. S. Kelly [et al.] // The journal of trauma and acute care surgery. - 2024. - Vol. 96, №1. - P 17-25.

113. Global health estimates: life expectancy and leading causes of death and disability // World Health Organization: [official website]. - 2019.

114. Gonzalez, C. A. Postoperative sepsis and septic shock after hip fracture surgery / C. A. Gonzalez, A. O'Mara, J. P. Cruz [et al.] // Injury. - 2023. - Vol. 54, № 8. -P. 110833.

115. Haddad, I. A. E. Early bilateral pulmonary embolism in a polytrauma patient: About a case report / I. A. E. Haddad, A. E. Mouhib, O. Hattab [et al.] // Annals of medicine and surgery. - 2022. - Vol. 78. - P. 103868.

116. Halvachizadeh, S. Effects of occult hypoperfusion on local circulation and inflammation - an analysis in a standardized polytrauma model / S. Halvachizadeh, Y. Kalbas, M. P. J. Teuben [et al.] // Frontiers in immunology. - 2022. - Vol. 13. -P. 894270.

117. Hardy, B. M. Trends in polytrauma incidence among major trauma admissions / B. M. Hardy, K. L. King, N. Enninghorst, Z. J. Balogh // European journal of trauma and emergency surgery : official publication of the European Trauma Society [official website]. -2023.

118. Health - 2020. A European policy framework and strategy for the 21st century // WHO, Regional office for Europe [official website]. - 2020.

119. Jiang, Y. Preoperative anemia and risk of in-hospital postoperative complications in patients with hip fracture / Y. Jiang, X. Lin, Y. Wang [et al.] // Clinical interventions in aging. - 2023. - Vol. 18. - P. 639-653.

120. Kelly, L. S. Anemia recovery after trauma: A longitudinal study / L. S. Kelly, J. A. Munley, K. B. Kannan [et al.] // Surgical infections. - 2023. - Vol. 24, № 1. -P. 39-45.

121. Kelly, L. S. Multicompartmental trauma alters bone marrow erythroblastic island / L. S. Kelly, J. A. Munley, E. E. Pons [et al.] // The journal of trauma and acute care surgery. - 2023. - Vol. 94, № 2. - P. 197-204.

122. Kloc, M. The role of human and animal monocytes and macrophages in homeostasis and disease / M. Kloc, J. Z. Kubiak // International journal of molecular sciences. - 2023. - Vol. 24, №22. - P. 16397.

123. Leonard, J. M. Extrathoracic multiple trauma dysregulates neutrophil function and exacerbates pneumonia-induced lung injury / J. M. Leonard, C. X. Zhang, L. Lu [et

al.] // The journal of trauma and acute care surgery. - 2021. - Vol. 90, № 6. - P. 924934.

124. Lingitz, M. T. Elevation of neutrophil-derived factors in patients after multiple trauma / M. T. Lingitz, G. Wollner, J. Bauer [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. - 2023. - Vol. 27, №13. - P. 1859-1866.

125. Liumbruno, G. M. Italian society of transfusion medicine and immunohaematology (SIMTI). Recommendations for the use of albumin and immunoglobulins / G. M. Liumbruno, F. Bennardello, A. Piccoli [et al.] // Blood transfusion. - 2009. - Vol. 7, № 3. - P. 216-234.

126. Lu, Y. Z. CGRP sensory neurons promote tissue healing via neutrophils and macrophages / Y. Z. Lu, B. Nayer, S. K. Singh [et al.] // Nature. - 2024. - Vol. 628, № 8008. - P. 604-611.

127. Luo, G. Human defensin-inspired discovery of peptidomimetic antibiotics / G. Luo, J. Zhang, H. Wang [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2022. - Vol. 119, № 10. - P. e2117283119.

128. Maegele, M. New insights into the pathophysiology of trauma and hemorrhage / M. Maegele, F. Aletti, P. A. Efron [et al.] // Shock. - 2023. - Vol. 59, № 3S (Suppl 1). - P. 6-9.

129. Martínez E. Patients with severe polytrauma: management and imaging protocols / E. Martínez Chamorro, L. Ibáñez Sanz, A. Blanco Barrio [et al.] // Radiología. -2023. - Vol. 65 (Suppl 1). - P. 11-20.

130. Montaldo, E. Cellular and transcriptional dynamics of human neutrophils at steady state and upon stress / E. Montaldo, E. Lusito, V. Bianchessi [et al.] // Nature immunology. - 2022. - Vol. 23, № 10. - P. 1470-1483.

131. Mukhametov, U. Immunologic response in patients with polytrauma / U. Mukhametov, S. Lyulin, D. Borzunov [et al.] // Non-coding RNA research. -2022. - Vol. 8, №1. - P. 8-17.

132. Munley, J. A. Adrenergic modulation of erythropoiesis after trauma / J. A. Munley, L. S. Kelly, A. M. Mohr// Frontiers in physiology. - 2022. - Vol. 13. - P. 859103.

133. Munteanu, C. The relationship between nutrition and the immune system / C. Munteanu, B. Schwartz // Frontiers in nutrition. - 2022. - Vol. 9. - P. 1082500.

134. Na, K. Multifaceted role of CD14 in innate immunity and tissue homeostasis / K. Na, B. C. Oh, Y. Jung // Cytokine & growth factor reviews. - 2023. - Vol. 74. -P. 100-107.

135. Ntola, V. C. Diagnostic approaches to vascular injury in polytrauma - a literature review / V. C. Ntola, T. C. Hardcastle // Diagnostics. - 2023. - Vol. 13, № 6. -P. 1019.

136. Oh, S. J. Developmental complex trauma induces the dysfunction of the amygdala-mPFC circuit in the serotonergic and dopaminergic systems / S. J. Oh, K. R. Nam, N. Lee[et al.] // Biochemical and biophysical research communications. - 2022. -Vol. 605. - P. 104-110.

137. Padilla-Rubio, M. F. Medical-nutrition therapy in polytraumatized patients: a race against time / M. F. Padilla-Rubio, M. Robledo-Valdez, M. Morante-Ruiz [et al.] // Cirugia y cirujanos. - 2023. - Vol. 91, № 1. - P. 122-130.

138. Pang, J. Proliferation of monocytes and macrophages in homeostasis, infection, injury, and disease / J. Pang, T. J. Koh // Journal of leukocyte biology. - 2023. -Vol. 114, № 6. - P. 532-546.

139. Pape, H. C. Pathophysiology in patients with polytrauma / H. C. Pape, E. E. Moore, T. McKinley [et al.] // Injury. - 2022. - Vol. 53, № 7. - P. 2400-2412.

140. Pompili, E. Albumin administration in internal medicine: A journey between effectiveness and futility / E. Pompili, G, Zaccherini, M. Baldassarre [et al.] // European journal of internal medicine. - 2023. - Vol. 117. - P. 28-37.

141. Rau, C. S. Association of white blood cell subtypes and derived ratios with a mortality outcome in adult patients with polytrauma / C. S. Rau, S. C. Wu, C. H. Tsai [et al.] // Healthcare. - 2022. - Vol. 10, № 8. - P. 1384.

142. Razzak, J. A. Improvement in trauma care for road traffic injuries: an assessment of the effect on mortality in low-income and middle-income countries / J. A. Razzak, J. Bhatti, K. Wright [et al.] // Lancet. - 2022. - Vol. 400, № 0348. - P. 329-336.

143. Rigamonti, A. Monocyte differentiation within tissues: a renewed outlook / A. Rigamonti, J. Villar, E. Segura // Trends in immunology. - 2023. - Vol. 44, № 12. - P. 999-1013.

144. Rogers, E. The diagnostic, therapeutic and prognostic relevance of neutrophil extracellular traps in polytrauma / E. Rogers, S. Pothugunta, V. Kosmider [et al.] // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13, №11. - P. 1625.

145. Roser, L. A. Revival of recombinant IL-2 therapy - approaches from the past until today / L. A. Roser, C. Sommer, S. Ortega Iannazzo [et al.] // Journal of immunotoxicology. - 2024. - Vol. 21, № 1. - P. 38-47.

146. Rossaint, R. The European guideline on management of major bleeding and coagulopathy following trauma: sixth edition / R. Rossaint, A. Afshari, B. Bouillon [et al.] // Critical care. - 2023. - Vol. 27, № 1. - P. 80.

147. Saeed, M. Which ICU patients need stress ulcer prophylaxis? / M. Saeed, S. Bass, N. F. Chaisson // Cleveland Clinic journal of medicine. - 2022. - Vol. 89, № 7. -P. 363-367.

148. Schonfelder, J. Endothelial protein kinase d1 is a major regulator of post-traumatic hyperinflammation / J. Schonfelder, T. Seibold, M. Morawe [et al.] // Frontiers in immunology. - 2023. - Vol. 14. - P. 1093022.

149. Scopelliti, F. Platelet derivatives and the immunomodulation of wound healing / F. Scopelliti, C. Cattani, V. Dimartino [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2022. - Vol. 23, № 15. - P. 8370.

150. Sender, R. The total mass, number, and distribution of immune cells in the human body / R. Sender, Y. Weiss, Y. Navon [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2023. - Vol. 120, № 44. -P. e2308511120.

151. Sepuya, R. G. Comparing diagnostic findings and cost of whole body computed tomography to traditional diagnostic imaging in polytrauma patients / R. G. Sepuya, E. T. Dozeman, J. E Prittie [et al.] // Journal of veterinary emergency and critical care. - 2022. - Vol. 32, № 3. - P. 334-340.

152. Sharygin, D. Role of CD14 in human disease / D. Sharygin, L. G. Koniaris, C. Wells [et al.] // Immunology. - 2023. - Vol. 169, № 3. - P. 260-270.

153. Siddiqui, T. Clinical characteristics and risk factors for early versus late pulmonary embolism in trauma patients: a retrospective, observational study / T. Siddiqui, M. Asim, K. Ahmed [et al.] // Int J Gen Med. - 2022. - Vol. 15. - P. 7867-7878.

154. Skrifvars, M. B. The effect of recombinant erythropoietin on long-term outcome after moderate-to-severe traumatic brain injury / M. B. Skrifvars, N. Luethi, M. Bailey [et al.] // Intensive care medicine. - 2023. - Vol. 49, №7. - P. 831-839.

155. Soeters, P. B. Hypoalbuminemia: Pathogenesis and Clinical Significance / P. B. Soeters, R. R. Wolfe, A. Shenkin // Journal of parenteral and enteral nutrition, JPEN. - 2019. - Vol. 43, № 2. - P. 181-193.

156. Tamiya, H. Association between protein intake and mortality in older patients receiving parenteral nutrition: a retrospective observational study / H. Tamiya, H. Yasunaga, T. Hosoi // The American journal of clinical nutrition. - 2021. -Vol. 114, № 6. - P. 1907-1916.

157. Tanner, L. Committee on emergency medicine, intensive care and trauma management (Sektion NIS) of the German trauma society (DGU). Influence of anaemia in severely injured patients on mortality, transfusion and length of stay: an analysis of the TraumaRegister DGU® / L. Tanner, V. Neef, F. J. Raimann [et al.] // European journal of trauma and emergency surgery: official publication of the European Trauma Society. - 2022. - Vol. 48, № 4. - P. 2741-2749.

158. Tanner, L. Influence of anaemia in severely injured patients on mortality, transfusion and length of stay: an analysis of the TraumaRegister DGU® / L. Tanner, V. Neef, F. J. Raimann [et al.] // European journal of trauma and emergency surgery : official publication of the European Trauma Society. - 2022. - Vol. 48, № 4. -P. 2741-2749.

159. Teichman, A. L. Approaches for optimizing venous thromboembolism prevention in injured patients: Findings from the consensus conference to implement optimal venous thromboembolism prophylaxis in trauma / A. L. Teichman, B. A. Cotton, J. Byrne [et al.] // The journal of trauma and acute care surgery. - 2023. - Vol. 94, № 3. - P. 469-478.

160. Tsai, S. H. L. Fat embolism syndrome and in-hospital mortality rates according to patient age: a large nationwide retrospective study / S. H. L. Tsai, C. H. Chen, E. H. Tischler [et al.] // Clinical epidemiology. - 2022. - Vol. 14. - P. 985-996.

161. Van Kaer, L. Innate and innate-like effector lymphocytes in health and disease / L. Van Kaer, J. L. Postoak, W. Song, L. Wu // Journal of immunology. - 2022. -Vol. 209, № 2. - P. 199-207.

162. Van Wessem, K. J. P. Early correction of base deficit decreases late mortality in polytrauma [Electronic recource] // Eur. J. Trauma Emerg. Surg. - 2022.

163. Vincent, J. L. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine/ J. L. Vincent, R. Moreno, J. Takala [et al.] // Intensive Care Medicine. - 1996. - Vol. 22, № 7. -P. 707-710.

164. Vincent, J. L. Occurrence in acutely ill patients' investigators (2005). Is albumin administration in the acutely ill associated with increased mortality? Results of the SOAP study / J. L. Vincent, Y. Sakr, K. Reinhart [et al.] // Critical care. - 2005. -Vol. 9, № 6. - P. 745-754.

165. Weber, B. Diagnostic and prognostic potential of exosomal cytokines IL-6 and IL-10 in polytrauma patients / B. Weber, R. Sturm, D. Henrich [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2023. - Vol. 24, № 14. - P. 11830.

166. Wiedermann, C. J. Hypoalbuminemia as surrogate and culprit of infections / C. J. Wiedermann // International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22, № 9. - P. 4496.

167. Wischmeyer, P. E. Personalized nutrition therapy in critical care: 10 expert recommendations / P. E. Wischmeyer, D. E. Bear, M. M. Berger [et al.] // Critical care. - 2023. - Vol. 27, №1. - P. 261.

168. Zhai, Y. J. Defensins: defenders of human reproductive health / Y. J. Zhai, Y. Feng, X. Ma, F. Ma // Human reproduction update. - 2023. - Vol. 29, № 1. - P. 126-154.

169. Zhang, C. Acute gastrointestinal injury in polytrauma: special attention to elderly patients / C. Zhang, T. Chang, D. Chen [et al.] // International journal of medical sciences. - 2024. - Vol. 21, №12. - P. 2315-2323.

170. Zhang, H. Neutrophil, neutrophil extracellular traps and endothelial cell dysfunction in sepsis / H. Zhang, Y. Wang, M. Qu [et al.] // Clinical and translational medicine. - 2023. - Vol. 13, № 1. - P. 1170.

156

гоиложение 1