«Эффективность комплексного применения немедикаментозных методов в лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Рябцун Ольга Игоревна

• Рябцун Ольга Игоревна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Рябцун Ольга Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиопатогенетические аспекты заболеваний пародонта

1.2. Современные направления в терапии ХГП

1.3. Применение немедикаментозных методов в комплексном лечении

ХГП

1.4. Биологические эффекты озонотерапии и ее применение при воспалительных заболеваниях пародонта

1.5. Транскраниальная магнитотерапия: механизмы лечебного действия и возможности терапевтического применения

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Направления диссертационного исследования и критерии участия пациентов в исследовании

2.2. Клинические методы стоматологического обследования пациентов

2.3. Методы лечения пациентов

2.3.1. Стандартное лечение пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

2.3.2. Проведение озонотерапии пациентам с хроническим генерализованным пародонтитом

2.3.3. Проведение транскраниальной магнитотерапии пациентам

с хроническим генерализованным пародонтитом

2.3.4. Технология комбинированного воздействия озона и транскраниальной магнитотерапии на пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

2.4. Методы оценки эффективности лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

2.4.1. Метод оценки состояния микроциркуляторно-тканевой системы

пародонта у пациентов с хроническим генерализованным

пародонтитом

2.4.2. Определение показателей липопероксидации и антиоксидантной защиты у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом

2.4.3. Методика оценки качества жизни пациентов с хроническим

генерализованным пародонтитом

2.5. Методы статистического анализа результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Оценка клинического состояния больных ХГП при применении стандартного метода лечения и его комбинации с озоном и ТМТ

3.1.1. Применение озонотерапии в дополнение к стандартному методу лечения

3.1.2. Применение ТМТ в дополнение к стандартному методу лечения

3.1.3. Комбинированное применение озона и ТМТ в дополнение к стандартному методу лечения

3.2. Динамика параметров лазерной допплеровской флоуметрии, оптической тканевой оксиметрии и лазерной флуоресцентной

спектроскопии, определяемых в ткани пародонтальной зоны у больных ХГП при дополнении стандартной схемы лечения комбинированным

применением озона и ТМТ

3.3. Динамика параметров ПОЛ и активности антиоксидантных ферментов в крови у больных ХГП при дополнении стандартной схемы лечения комбинированным применением озона и ТМТ

3.4. Динамика параметров качества жизни больных ХГП при дополнении стандартной схемы лечения комбинированным применением озона и

ТМТ

3.5. Предикторы эффективности применения немедикаментозных факторов (озона и ТМТ) в дополнение к стандартной схеме лечения больных ХГП

3.6. Оценка эффективности лечения больных ХГП в отдаленном периоде

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Эффективность комплексного применения немедикаментозных методов в лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом»»

Актуальность темы исследования

Хронические воспалительные заболевания пародонта (ВЗП) характеризуются высокой распространенностью, преобладанием в структуре заболеваний тяжелых и быстропрогрессирующих форм, несвоевременным и недостаточно эффективным лечением [55, 82, 105, 145]. Среди ВЗП особое место занимает хронический генерализованный пародонтит, распространенность которого среди взрослого населения, по данным различных авторов, колеблется от 65 до 98 %, проявляя при этом выраженную тенденцию к неуклонному росту [145, 151, 154, 183]. Согласно результатам отечественных и зарубежных исследователей, среди лиц, страдающих ХГП, преобладают люди наиболее активного и трудоспособного возраста [37, 90, 211, 215, 216, 221]. Необходимо также подчеркнуть, что хронический пародонтит является частой причиной вторичного отсутствия зубов (частичной и полной адентии), что с учетом указанного выше придает данной проблеме медико-социальную значимость.

Сложность этиопатогенетических аспектов ХГП, обусловленная мультимодальной зависимостью заболевания от ряда факторов, отсутствие подходов к реализации мер первичной профилактики и эффективных технологий коррекции уже развившегося патологии - все это стимулирует постоянный поиск новых перспективных алгоритмов и методических решений, направленных на лечение ХГП [1, 16, 21, 27, 28, 76, 183].

Применение лекарственных средств, на которые возлагаются большие надежды, для лечения ХГП, как правило, сопряжено с побочным действием неаллергической природы, аллергическими реакциями и токсическими эффектами, а прекращение приема фармакологических препаратов не редко приводит к синдромам отмены и отдачи.

Характерной особенностью исследований последних лет, посвященных проблеме ХГП, является включение в протоколы консервативного лечения ВЗП физиотерапевтических факторов, которые, сохраняя патогенетическую

направленность, оказывают выраженное саногенетические действие, снижают проявления хронического воспаления и пролонгируют период ремиссии заболевания, уменьшают дозы и кратность приема лекарственных средств, восстанавливают функциональную недостаточность и повышают качество жизни человека [37, 80, 154, 181-183].

С учетом сказанного выше наиболее оправданным и целесообразным выглядит метод озонотерапии, применение которого в стоматологической практике уже показало свою эффективность благодаря реализации важных в патогенетическом отношении свойств трехатомного кислорода: антигипоксического, бактерицидного, иммуномодулирующего и др. [10, 80, 120]. Вместе с тем местное применение озона характеризуется простотой технического исполнения, выраженной эффективностью, хорошей переносимостью на фоне крайне редких осложнений [86, 95, 120, 180].

Рассмотрение хронических воспалительных реакций в тканях пародонта с системных позиций, которые предусматривают реализацию целостного подхода как к анализу патогенетических механизмов развития данного патологического состояния, так и способам его коррекции, предполагает применение системотропных физиотерапевтических факторов, конкретно - транскраниальной магнитотерапии (ТМТ). Трансцеребральное воздействие переменного магнитного фактора низкочастотного диапазона вызывает активацию регуляторных возможностей организма по поддержанию адаптивных свойств и гомеостатического диапазона реагирования со стороны функциональных систем человека. Важным преимуществом метода ТМТ является его способность вызывать изменения в организме, положительно влияющие на процессы вегетативной регуляции и формирование неспецифических компонент адаптации, повышая функциональные резервы и компенсаторные возможности человека [129].

Степень разработанности темы

Проблеме использования трехатомного кислорода при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области были посвящены исследования Алекберова Д.Г. с соавт. [4], Безруковой И.В., Петрухиной Н.Б. [10], Клюшниковой М.О. [80], Мирошниченко В.В. [120] и др. Было показано, что орошение озоно-кислородной смесью сопровождается цидным действием по отношению к микробам, грибам, простейшим и вирусам. Установлено противовоспалительное и антиоксидантное действие озона, а также его способность снижать коагуляционный потенциал крови и повышать ее текучие свойства. Вместе с тем, исследования, посвященные местному применению озонотерапии при воспалительных заболеваниях пародонта, во многом ориентированы на оценку локальных противоспатительных и бактерицидных эффектов. Это ограничивает достижение стойкой ремиссии в течении ХГП, поскольку воспалительно-деструктивные заболевания тканей пародонта на данном этапе рассматриваются с системных позиций как проявление коморбидной патологии, требующей проведение системотропных корригирующих воздействий.

Наиболее перспективным физиотерапевтическим методом, обладающим системным регуляторным влиянием на организм человека, является ТМТ. Основные методологические принципы применения и механизмы действия технологии ТМТ были подробно рассмотрены в работах Улащика В.С. [174-176], Болотовой Н.В. [16], Кулиша А.В. [100, 101] и др. В частности, показано, что основные саногенетические и адаптационные механизмы трансцеребрального воздействия бегущего магнитного поля проявляются нейро- и психомодулирующем, антиноцицептивным, симпато- и спазмолитическим, противовоспалительным, противоотечным и трофикостимулирующим действием. Однако в пародонтологической практике технология ТМТ самостоятельно и в комбинации с озонотерапией не применялась.

Все указанное выше определило цель и задачи исследования.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом на основе патогенетически обоснованного включения в протокол стандартного терапевтического лечения технологии курсового комбинированного применения озона и транскраниальной магнитотерапии.

Задачи исследования

1. Оценить влияние курсового применения озона и транскраниальных магнитных воздействий на выраженность жалоб и состояние стоматологического статуса пациентов с ХГП.

2. Изучить влияние курсового использования озона в комбинации с ТМТ на состояние процессов микрогемодинамики и параметры энергообмена в тканях пародонта у больных ХГП.

3. Изучить состояние процессов липопероксидации и активность антиоксидантных ферментов у больных ХГП при проведении комплексного курсового лечения озоном и ТМТ.

4. Исследовать параметры качества жизни пациентов с ХГП и оценить их динамику при проведении курсового комбинированного применения озона и ТМТ.

5. Выявить предикторы эффективности комбинированного применения озона и ТМТ у больных ХГП и провести оценку результатов лечения в отдаленном периоде.

Научная новизна

Патогенетически обоснована возможность и доказана клиническая эффективность курсового комбинированного применения озона и метода ТМТ в комплексе лечебных мероприятий у пациентов с ХГП.

Показано, что дополнение стандартного протокола лечения больных ХГП курсом комбинированного применения озона и ТМТ сопровождается приростом среднего показателя микроциркуляции, снижением показателя шунтирования, а

также усилением процессов окислительного фосфорилирования с последующим накоплением энергии в виде АТФ.

Доказано, что курсовое применение озонотерапии в комбинации с ТМТ оказывает выраженное антиоксидантное действие, реализуемое за счет восстановления баланса между про- и антиоксидантными механизмами, что обеспечивает повышение резервной мощности защитных систем и поддержание окислительного гомеостаза в условиях физиологического оптимума.

Установлена совокупность положительных корреляционных связей между показателями стоматологического статуса и доменами качества жизни, что доказывает информативность использования опросника «ОН1Р-14» в качестве критерия выбора метода терапии и оценки клинической эффективности проводимого лечения ХГП.

Определены предикторы эффективности применения немедикаментозных факторов (озона и ТМТ) у больных ХГП. Выявленный клинико-лабораторный кластер включает индекс кровоточивости десневой борозды, объем нутритивного кровотока, флуоресцентный показатель потребления кислорода и качество жизни по домену «Повседневная жизнь».

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы состоит в том, что полученные данные позволяют объединить эффекты комбинированного применения озона и ТМТ в систему комплексного протекторного взаимодействия факторов, в результате чего наблюдается усиление противовоспалительного действия стандартного лечения, достижение физиологического равновесия в протекании реакций перекисного метаболизма, а также активация региональной микрогемодинамики, адекватная локальным трофическим потребностям тканей пародонта.

Практическая значимость исследования состоит в том, что разработана новая физиотерапевтическая технология комбинированного применения озона и ТМТ в лечении больных ХГП.

Разработана множественная регрессионная модель, определяющая эффективность применения озона и ТМТ в зависимости от параметров исходного состояния пациентов (предикторов). Установлено, что в наибольшей степени корригирующее действие физиотерапевтических факторов проявляется у пациентов, исходное состояние которых характеризовалось низкими значениями индекса БЫ, выраженными показателями ОНК, а также высокими параметрами КАОЗ и домена «Повседневная жизнь».

Определен оптимальный срок (6 месяцев) повторного курсового использования озонотерапии в комбинации с ТМТ для достижения пролонгированной ремиссии в течении хронического генерализованного пародонтита.

Разработаны практические рекомендации по применению озонотерапии в комбинации с ТМТ в лечении больных ХГП, которые внедрены в ряде стоматологических клиник г. Москвы.

Методология и методы исследования

Методологической установкой диссертационного исследования явилось соответствие принципам доказательной медицины. Субъектами исследования выступали 127 больных ХГП легкой и средней степенью тяжести. Работа выполнена с соблюдением этических норм и добровольного информированного согласия пациентов, что соответствует ГОСТ Р ИСО 14155-2014 (Клинические исследования. Надлежащая клиническая практика). Больные получали курсовое стандартное лечение (в соответствии с протоколом «Клинических рекомендаций», 2013), которое в основных группах было дополнено применением озона и ТМТ магнитным полем (самостоятельно и в комбинации). В динамике изучались параметры стоматологического статуса, функциональные и лабораторные показатели, данные опроса для оценки КЖ. Для установления достоверности изменений и взаимосвязи между исследуемыми показателями использовались методы статистического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Включение в протокол стандартного терапевтического лечения ХГП комбинированного применения озоно- и транскраниальной магнитотерапии сопровождается повышением клинической эффективности, объективно оцениваемой с помощью индексных показателей стоматологического статуса, значений микрогемодинамики и оксигенации тканей пародонта, параметров активности антиоксидантных ферментов и качества жизни пациентов.

2. Курсовое комбинированное воздействие озоном и транскраниально направленным бегущим магнитным полем обладает выраженным положительным действием на микрокровоток и сатурацию кислородом в тканях пародонта, липоперекисные процессы и активность ферментов окислительного фосфорилирования.

3. Построение уравнения множественной регрессии, где в качестве результативного признака выступала клиническая эффективность комбинированного лечения больных ХГП с помощью озона и ТМТ, позволило выделить клинико-лабораторный кластер переменных, обладающих предикторной значимостью. Условия благоприятного прогноза эффективности комбинированного применения озона и ТМТ в терапии ХГП включают низкие значения индекса БЫ, сохраненный уровень ОНК и высокие параметры КАОЗ и домена «Повседневная жизнь».

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов обеспечивается соблюдением научных принципов планирования диссертационного исследования, достаточным количеством пациентов, принявших участие в исследовании (127 больных), доказанной информативностью использованных методов исследования (клинических, функциональных, лабораторных, психологических), включая методы статистического анализа первичных данных (вариационная статистика с использованием параметрических и непараметрических критериев, корреляционный и регрессионный виды анализа).

Основные положения и результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены на Всероссийском форуме «Здравница-2018» (Кисловодск, 2018); Всероссийской с международным участием научно-практической конференции «От Гигеи до современности: научно-практические основы профилактической медицины» (Москва, 2018); IV Международном конгрессе «Физиотерапия. Лечебная физкультура. Реабилитация. Спортивная медицина» (Москва, 2018).

Апробация диссертации проведена на заседании кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики ФГБУ ДПО «ЦГМА» 01 июня 2021 года (протокол №10).

Личный вклад автора

Автор самостоятельно провел анализ литературных данных по проблеме диссертационного исследования, а также определил основные ее направления. Автору принадлежит ведущая роль в формировании групп пациентов на этапе эмпирического исследования, в проведении обследования и получения базы данных, в статистическом анализе и интерпретации полученных результатов. Автором сформированы положения, выносимые на защиту, научная новизна и практическая значимость, практические рекомендации по применению озона в комбинации с ТМТ в лечении больных ХГП. Количественная оценка личного вклада автора в исследование составляет не менее 90%.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику деятельности терапевтического отделения Стоматологической клиники «БЕЛЬТА», а также используются в образовательном процессе на кафедре физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и

педагогики ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» УДП РФ.

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликованы 10 работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 167 страницах, состоит из введения, трех глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты и их обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы и списка литературы, содержащего 273 источника (210 отечественных и 63 иностранных), иллюстрирована 20 таблицами и 11 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиопатогенетические аспекты заболеваний пародонта

Воспалительные заболевания пародонта (ВЗП), куда, в частности, относится и ХГП, представляет собой серьезную медико-социальную проблему. Такое заключение основывается на высокой, практически тотальной, распространенности данной патологии, особенно среди лиц работоспособного возраста, а также преобладанием в хроническом прогредиентном течении заболеваний среднетяжелых и тяжелых случаев. Необходимо учитывать, что среди ХГП встречается быстропрогрессирующая форма, характеризующаяся активным разрушением тканей пародонта, альвеолярного отростка и крайне выраженными клиническими проявлениями. Применяемые в настоящее время схемы лечения, к сожалению, являются недостаточно результативными [82, 105].

Согласно современным представлениям подавляющее большинство заболеваний пародонта имеют воспалительную природу. При этом доминирующий в настоящее время в медицине этиологический подход рассматривает в качестве ведущей причины патологического процесса в тканях пародонта бактериальную микрофлору [34, 45, 208, 267]. Эти взгляды подтверждаются фактами, полученными в эксперименте на животных. В частности, попытки вызвать воспалительный процесс в пародонте в абактериальной среде не увенчались успехом [45, 145].

Однако не всеми исследователями разделяется точка зрения, согласно которой этиологическим (причинным) фактором ХГП выступают бактерии. По мнению Одинцова Ю.Н. и Перельмутера В.М. [136], стратегия симбиотического взаимодействия организма человека с пародонтопатогенами сводится к формированию взаимного приспособления в виде динамической устойчивости, что представляется наиболее оптимальной формой паразитоценоза.

В пользу данной точки зрения свидетельствуют результаты исследования Дмитриевой Л.А. [46], согласно которым патогенные бактерии выявляются не

только у больных ХГП, но высеваются из тканей здорового пародонта. Дополнительно авторами не поддерживается мнение об инвазивной по отношению к эпителиальной и соединительной тканям способности микробиома ротовой полости.

Ряд ученых считает, что рассматривать патогенез ХГП необходимо с разных сторон, включая, кроме микробного агента, обменные нарушения, аутоиммунную агрессию, нейроэндокринный статус, генетические, эпигенетические и метагеномные механизмы, а также влияние неблагоприятных факторов среды обитания (ФСО) [190]. Авторы настаивают на необходимости рассматривать микробиом ротовой полости с позиций патогенетического участия, а не в качестве этиологического фактора.

При разноречивых мнениях исследователей в отношении причинности возникновения ВЗП сохраняется согласованное суждение авторов о том, что обязательным условием для возникновения заболевания является превышение патогенной агрессии над резервными возможностями пародонта, поддерживающими гомеостаз и препятствующими развитию воспаления [138, 187, 248, 249]. Данная система взглядов объединена в концепцию пародонтального баланса (ПБ) [37, 82-84, 187-191]. Авторами выделяются условия, которые, являясь факторами риска (ФР), существенно повышают вероятность развития ВЗП. К таковым относятся повышение вирулентности штамма микроорганизмов, присутствующих в составе биопленки зубного налета [261], низкая гигиена ротовой полости, снижение общей сопротивляемости организма, включая пародонт [83, 84]. Дополнительно к ФР, нарушающим ПБ, относятся: наличие коморбидной патологии, нарушения водно-электролитного баланса, иммуно-метаболический и гормональный дисбаланс, циркуляторная кислородная недостаточность организма и тканей пародонта, нерегулярное питание, малоподвижные образ жизни, приносящие вред формы социального поведения (курение, употребление алкоголя, наркотиков и токсических веществ). Также выделяются и местные ФР в виде чрезмерной жевательной нагрузки,

отклонений от нормального строения зубочелюстного аппарата, нарушений биохимического состава ротовой жидкости [186].

Принципиальным патогенетическим моментом в возникновении ХГП является вопрос о связи между хроническим катаральным гингивитом (ХКГ) и хроническим пародонтитом. Согласно А.С. Григорьян и О.А. Фролову [32], гингивит и пародонтит являются единым воспалительным заболеванием пародонта.

При изучении возможности использования системы тканевой совместимости (ИЬА) для выявления предрасположенности и прогноза течения ВЗП было установлено, что ХКГ и ХГП представляют собой последовательные фазы в развитии воспалительно-деструктивных изменений пародонтальных тканей. С учетом этого факта скорость наступления ХГП во многом детерминирована степенью агрессивности ХКГ, патогенностью микробиома ротовой полости, функциональными резервами и адаптивными возможностями самого человека, а также совокупностью ФСО, вредное влияние которых на организм определяет риск развития патологии [83, 84, 189].

Исходя из концепции ПБ, патогенетический механизм развития ХГП представляет собой взаимодействие противоположно направленных факторов в виде бактериальной агрессии, усиленной генетическими и вариативными фенотипическими параметрами в комплексе с влиянием неблагоприятных ФСО, и структурными образованиями пародонта, ресурсное обеспечение которых определяется резервами функциональных систем, поддерживающими гомеостаз организма.

При рассмотрении иммунологических механизмов, участвующих в патогенезе ХГП, исследователи отмечают, что патогенная микрофлора, наряду с первичным поражением структур пародонта, вызывает сенсибилизацию Т- и В-лимфоцитов. Активация Т-клеточного звена иммунитета приводит к усиленному активному появлению медиаторов. В их роли выступают лимфокины, а также стоит рассматривать поведение Т-клеток и гранулоцитов, которые становятся причиной появления иммунного лизиса, они работают над тем, чтобы избавить

организм от антигенов, являющихся для них чужеродными. Стоит понимать, что подобная естественная защита в тканях пародонта является адаптирующейся. В том случае, если реакции иммунитета недостаточно, может быть клиническая картина прогрессирующего активно заболевания в данной сфере [37, 82, 189].

При ВЗП нередко сама функция лимфоцитов снижается. Это касается их всех вариантов, при этом продолжается активность подобных клеток. Популяция их активно растет, это может приводить к аутоиммунным процессам, если с воспалением не удается справиться. Совокупность указанных механизмов позволяет авторам рассматривать ВЗП с позиций комплекса взаимосвязанных элементов, когда в возникновении и прогрессировании заболевания участвуют аутоиммунные и иммунопатологические процессы [49, 103, 171].

В тесном функциональном взаимодействии с клеточным звеном иммунитета находится система цитокинов, участие которой в патогенезе ХГП подтверждена многими авторами [29, 90, 172, 201]. Цитокины, представляющие собой информационные молекулы белковой природы, обладают провоспалительной активностью, а также оказывают регуляторные влияния на клеточное и гуморальное звенья иммунитета. Согласно данным Теблоевой, Л.М. [171], отдельное внимание стоит обратить на выраженность воспаления, а также на то, как именно протекает заболевание. Во многом это зависит от того, какое именно количество Т-хелтеров, а также от их качества. В результате подобные клетки активно взаимодействуют с жидкостью кармана в десне, а также с сывороткой, присутствующей в крови. Авторы считают, что повышение концентрации 1Ь-17, и ГЬ-18 в сыворотке крови больных указывает на

наличие аутоиммунной компоненты при пародонтите. При этом прогрессирование пародонтита во многом определяется уровнем остеокластерных цитокинов sRANKL и OPG, соотношение которых в жидкости десневого кармана информативно для прогноза течения заболевания.

В исследовании Шмидт Д.В. [201] показана важная роль про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе ХГП. В частности, установлено,

что уровень ТЫБ-а в десневой жидкости определяет тяжесть ХГП, оцениваемая по индексным показателям стоматологического статуса. Дополнительно о развитии воспалительно-деструктивного заболевания в пародонте указывает повышение концентрации в десневой жидкости ГЬ-1, КАМКЕ и низкие значения 1Ь-10 и OPG.

Выраженный цитокиновый дисбаланс, характеризующийся избыточным синтезом провоспалительных цитокинов, был выявлен в исследовании Булкиной Н.В. с соавт. [18] при обследовании пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом (БПП). Возросший уровень провоспалительного интерлейкина 1Ь-1Р коррелировал с глубиной пародонтальных карманов и степенью кровоточивости десны. Проведенные авторами исследования показали, что у больных быстропрогрессирующей формой ХГП в экссудате ПК наблюдается высокая концентрация трансформирующего росткового фактора Р1 (TGF-P1), превышающая уровень референсных значений в 2,4 раза. Данный цитокин из семейства димерных полипептидов обладает высокой биологической активностью, проявляющуюся, прежде всего, в развитии иммунопатологических состояний. Вместе с тем, содержание остеопротегерина (OPG) оказалось сниженным в 2,5 раза, что, по мнению исследователей, выступает пусковым моментом в активации остеокластов, приводящей к усиленной резорбции костной ткани.

Важное патогенетическое значение в развитии ВЗП придается патологии эндокринной системы. В обзоре Барера Г.М. и Григорян К.Р. [7] при рассмотрении патогенетической взаимосвязи между пародонтитом и нарушениями углеводного обмена приводятся ссылки на ангиопатию пародонта, которой придается одна из главенствующих ролей в развитии ХГП у больных, страдающих сахарным диабетом (СД). Авторами анализируются наиболее вероятные патогенетические механизмы, определяющие развитие ХГП в условиях нарушенного углеводного обмена. В частности, отмечается, что состояние хронической гипергликемии сопровождается резким увеличением количества

пародонтопатогенов в апикальной части ПК, и в этом исследователи видят связь с прогрессированием ХГП. Среди основных молекулярных механизмов, активируемых при гипергликемии, обращается внимание на индукцию окислительного стресса с последующим выбросом провоспалительных цитокинов, что приводит к усилению воспалительно-деструктивных процессов в пародонте. Наблюдается патологический рост активности ферментов, разрушающих коллаген (коллагеназ) в ткани пародонта, что затрудняет протекание репаративных процессов в полости рта. Дополнительным фактором, способствующим хронизации воспалительного процесса в пародонте при нарушении углеводного обмена, выступает снижение активности клеточной популяции иммунной системы организма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рябцун Ольга Игоревна, 2022 год

— 192 с.

188. Цепов, Л.М. Консервативные методы в профилактике и комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта (обзор литературы) / Л.М. Цепов, А.И. Николаев, Д.А. Наконечный, М.М. Нестерова // Пародонтология. — 2015. — № 1 (74). — С. 7—9.

189. Цепов, Л.М. Патогенетические особенности формирования хронической воспалительной патологии пародонта (обзор) / Л.М. Цепов,

A.И. Николаев, М.М. Нестерова, Е.Л. Цепова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. — 2018. — Т. 17, № 3. — С. 206—214.

190. Цепов, Л.М. Этиология и патогенез заболеваний пародонта / Л.М. Цепов, А.И. Николаев / Заболевания эндодонта, пародонта и слизистой оболочки полости рта / ред. А.К. Иорданишвили. — М.: МЕДпресс-информ, 2008.

— С.175—177.

191. Цепов, Л.М. Пародонтит: локальный очаг серьезных проблем (обзор литературы) / Л.М. Цепов, Е.Л. Цепова, А.Л. Цепов // Пародонтология. — 2014 — № 3. — С. 3—6.

192. Чандра-Д'Мелло, Р. Общая магнитотерапия - возможности коррекции клеточного звена иммунитета при воспалительной гинекологической патологии и у пациенток, перенесших гинекологические операции / Р. Чандра-Д'Мелло, // Медицинский альманах.. — 2011. — № 6 (19). — С. 123—126.

193. Чекман, И.С. Озон и озонотерапия / И.С. Чекман, А.О. Сыровая,

B.А. Макаров [и др]. — Киев — Харьков: Цифрова друкарня № 1, 2013. — 144 с.

194. Чернеховская, Н.Е. Коррекция микроциркуляции в клинической практике / Н.Е. Чернеховская, В.К. Шишло, А.В. Поваляев, З.А. Шевхужев. — М.: Бином, 2013. — 208 с.

195. Чеснокова, Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы инактивации свободных радикалов в биологических системах / Н.П. Чеснокова,

Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Успехи современного естествознания. — 2006. — № 7. — С. 29—36.

196. Чумакова, Ю.Г. Оценка эффективности препарата «тантум верде» в комплексном лечении заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта / Ю.Г. Чумакова, Л.Н. Трояненко, Н.Н. Голубкова // Современная стоматология. — 2010. — № 3 (52). — С. 55.

197. Чунихин, А.А. Малоинвазивные лазерные технологии в лечении болезней пародонта / А.А. Чунихин, Э.А. Базикян // Российская стоматология. — 2018. — Т.11, № 4. — С. 42—49.

198. Шалхарова, Ж.Н. Ферментативные механизмы регуляции перекисного окисления липидов при антиоксидантно-противогипоксической терапии атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца (Клинико-экспериментальное исследование) : дис. ... канд.мед.наук : 03.00.04 / Шалхарова Жанар Сайлаубековна. — Алма-Ата, 1987. — 122 с.

199. Широков, В.Ю. Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом / В.Ю. Широков, О.Ю. Жданова, Т.В. Говорунова // Вестник новых медицинских технологий. — 2015. — Т. 22, № 4. — С. 79—83.

200. Школьная, К.Д. Клинико-патоморфологическое обоснование использования остеотропной терапии при лечении генерализованного пародонтита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Школьная Ксения Дмитриевна. — М., 2018. — 24 с.

201. Шмидт, Д.В. Цитокины десневой жидкости; их роль в патогенезе и контроле лечения хронического пародонтита : автореф. дисс. ... канд. мед. наук : 14.00.36; 14.00.21 / Шмидт Дарья Валерьевна. — Пермь, 2009. — 22 с.

202. Шоломов, И.И. Транскраниальная магнитотерапия при синдроме хронической усталости / И.И. Шоломов, Л.А. Череващенко, Н.В. Болотова, В.Ю. Манукян // Транскраниальная физиотерапия (Магнитотерапия и её сочетание с электростимуляцией) / ред. А.Г.Куликов, Н.В. Болотова, Ю.М. Райгородский. — Саратов, 2013. — С. 341—345.

203. Шоломов, И.И. Возможности транскраниальной магнитотерапии и цветоритмотерапии в восстановительном лечении ишемического инсульта / И.И. Шоломов, Л.А. Череващенко, О.В. Супрунов, Ю.М. Райгородский // Транскраниальная физиотерапия (Магнитотерапия и её сочетание с электростимуляцией) / ред. А.Г.Куликов, Н.В. Болотова, Ю.М. Райгородский. — Саратов, 2013. — С. 346—357.

204. Щербакова, Т.А. Обзор современных методов лечения генерализованного агрессивного пародонтита / Т.А. Щербакова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. — 2017. — Т.6, № 1.. — С. 415—419.

205. Щербатюк, Т.Г. Применения озона в медицине: проблема и перспективы / Т.Г. Щербатюк // Ф1зюл. журн. — 2008. — Т. 54, № 2. — C.41—48.

206. Щербатюк, Т.Г. Современное состояние озонотерапии в медицине. Перспективы применения в онкологии / Т.Г. Щербатюк // СТМ. — 2010. — № 1. — С. 99—106.

207. Юдина, Н.А. Обоснование патогенетической взаимосвязи стоматологических и общих заболеваний / Н.А. Юдина // Стоматологический журнал. — 2004. — № 2. — С. 16—19.

208. Янушевич, О.О. Заболевания пародонта. Современный взгляд на клинико-диагностические и лечебные аспекты: учебное пособие / О.О. Янушевич, В.М. Гринин, В.А. Почтаренко [и др]. / ред. О.О. Янушевич. — М.: ГЭОТАР— Медиа, 2010. — 160 с.

209. Янушевич, О.О. Хирургическое лечение заболеваний пародонта / О.О. Янушевич, Г.С. Рунова, З.Э. Ревазова [и др]. / Пародонтология: национальное руководство / ред. О.О. Янушевич, Л.А. Дмитриева. — М.: ГЭОТАР—Медиа, 2018. — С. 232—245.

210. Янушевич, О.О. Роль половых гормонов в патогенезе хронического генерализованного пародонтита (обзор литературы) / О.О. Янушевич, О.Н. Сырбу // Российская стоматология. — 2014. — Т. 7, № 1. — С. 3—7.

211. Akman, S. Therapeutic effects of alpha lipoic acid and vitamin C on alveolar bone resorption after experimental periodontitis in rats: a biochemical,

histochemical, and stereologic study / S. Akman, V. Canakci, A. Kara [et al]. // J Periodontol. — 2013. — № 84 (5). — P. 666—674.

212. Aras, H. Effect of systemically administered naproxen sodium on clinical parameters and myeloperoxidase and elastase-like activity levels in gingival crevicular fluid / H. Aras, F. Caglayan, G.N. Guncu, A. Berberoglu, K. Kilinc // J Periodontol. — 2007. — № 78 (5). — P. 868—873.

213. Azoubel, M.C. Comparison of etoricoxib and indomethacin for the treatment of experimental periodontitis in rats / M.C. Azoubel, A.M. Menezes, D. Bezerra [et al]. // Braz. J. Med. Bio. l Res. — 2007. — Vol.40, № 1. — P. 117—125.

214. Bezerra, M.M. Selective cyclooxygenase-2 inhibition prevents alveolar bone loss in experimental periodontitis in rats / M.M. Bezerra, V. de Lima, V.B. Alencar [et al]. // J. Periodontol. — 2000. — Vol. 71, № 6. — P. 1009—1014.

215. Casarin, R.C. The combination of amoxicillin and metronidazole improves clinical and microbiologic results of one- stage, full-mouth, ultrasonic debridement in aggressive periodontitis treatment / R.C. Casarin, E.D. Peloso Ribeiro, E.A. Sallum [et al]. // J Periodontol. — 2012. — Vol. 83, № 8. — P. 988—998.

216. Chambrone, L., Wang H.L., Romanos G.E. Antimicrobial photodynamic therapy for the treatment of periodontitis and peri-implantitis: An American Academy of Periodontology best evidence review / L. Chambrone, H.L. Wang, G.E. Romanos // J Periodontol. — 2018. — № 89 (7). — P. 783—803.

217. Cho, E.J. Vasorelaxing Activity of Ulmus davidiana Ethanol Extracts in Rats: Activation of Endothelial Nitric Oxide Sinthase / E.J. Cho, M.S. Park, S.S. Kim [et al]. // Korean J Physiol Pharmacol. — 2011. — № 15. — P. 339—344.

218. Ciejka, E. Influence of low frequency magnetic field used in magnetotherapy on interleukin 6 (IL-6) contents in rat heart and brain / E. Ciejka, B. Skibska, A. Goraca // Article in Polish. — 2017. — № 68 (4). — P. 517—523.

219. Derradjia, A. D-tocopherol decreases interleukin-lfi and -6 and increases human fi-defensin-1 and -2 secretion in human gingival fibroblasts stimulated with Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide / A. Derradjia, H. Alanazi, H.J. Park [et al]. // J Periodontal Res. — 2016. — № 51 (3). — P. 295—303.

220. Doyle, C.J. Azithromycin suppresses P. gingivalis LPS-induced proinflammatory cytokine and chemokine production by human gingival fibroblasts in vitro / C.J. Doyle, T.R. Fitzsimmons, C. Marchant // Clin Oral Investig. — 2015. — № 19 (2) — P. 22127.

221. Franco, T.P.M. The effects of repeated applications of antimicrobial photodynamic therapy in the treatment of residual periodontal pockets: a systematic review / T.P.M. Franco, A.P.P. Dos Santos, A. Canabarro // Lasers Med Sci. — 2019. — № 34 (5). — P. 855-863.

222. Fujise, O. Regenerative effect of azithromycin on periodontitis with different levels of gingival inflammation: three case reports / O. Fujise, M. Miura, T. Hamachi [et al]. // Aust Dent J/ 2014; — № 59(2). — P. 245—251.

223. Gannon, S.C. Azithromycin suppresses human osteoclast formation and activity in vitro / S.C. Gannon, M.D. Cantley, D.R. Haynes [et al]. // J Cell Physiol. — 2013. — № 228 (5). — P. 1098—1107.

224. Grau, A.J. Role of anti-infective strategies in the prevention of stroke / A.J. Grau // Curr Treat Options Cardiovasc Med. — 2005. — № 7 (3). — P. 187—195.

225. Green, J.C. Oral hygiene index A method for classifying oral hygiene status / J.C. Green, J.R. Vermillion //J. Am. Dent. Assoc. — 1960. — Vol. 61. — P. 172—179.

226. Grossi, S.G. Treatment of periodontal disease and control of diabetes: an assessment of the evidence and need for future research / S.G. Grossi // Ann Periodontol. — 2001. — №6 (1). — P. 138—145.

227. Gupta, G. Ozone therapy in periodontics / G. Gupta, B. Mansi // J Med Life. — 2012. — № 855 (31). — P. 59—67.

228. Gurgel, B.C. Impact of an anti-inflammatory therapy and its withdrawal on the progression of experimental periodontitis in rats / B.C. Gurgel, P.M. Duarte, F.H. Jr. Nociti [et al]. // J. Periodontol. — 2004. —Vol.75, № 12. — P. 1613—1618.

229. Gutierrez, M.S. Ozone Inactivation Kinetics of multiple antibiotic resistant strains of bacteria in water / M.S. Gutierrez, T. Lezcano, Ch. Baluja // Proceedings of the 15th Ozone World Congress. — London, 2001. — P. 208—218.

230. Guzeldemir-Akcakanat, E. Systemic moxifloxacin vs amoxicillin / metronidazole adjunct to non-surgical treatment in generalized aggressive periodontitis / E. Guzeldemir-Akcakanat, C.A. Gurgan // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. — 2015. — № 20 (4). — P. 441—449.

231. Holzhausen, M. Effect of selective cyclooxygenase-2 inhibition on the development of ligature-induced periodontitis in rats / M. Holzhausen, C. Rossa Júnior, E. Marcantonio Júnior [et al]. // J. Periodontol. — 2002. — Vol. 73, № 9. — P. 1030— 1036.

232. Iacopino, A.M. Periodontitis and diabetes interrelationships: role of inflammation / A.M. Iacopino // Ann Periodontol. — 2001. — № 6 (1). — P. 125—137.

233. Japoni, A. Antibacterial susceptibility patterns of Porphyromonas gingivalis isolated from chronic periodontitis patients / A. Japoni, A. Vasin, S. Noushadi [et al]. // Med Oral Patol Oral Cir Bucal — 2011. — № 16 (7). — P. 1031— 35.

234. Jeffcoat, M.K. Use of a biodegradable chlorhexidine chip in the treatment of adult periodontitis: clinical and radiographic findings / M.K. Jeffcoat, K.G. Palcanis, T.W. Weatherford [et al]. // J Periodontol. — 2000. — № 71 (2). — P. 256-262.

235. Ji, S. Bacterial invasion and persistence: critical events in the pathogenesis of periodontitis? / S. Ji, Y.S. Choi, Y. Choi // J/ Periodontal Res. — 2015. — № 50. — P. 570—585.

236. Kassem, A.A. Comparative study to investigate the effect of meloxicam or minocycline HCl in situ gel system on local treatment of periodontal pockets / A.A. Kassem, F.A. Ismail, V.F. Naggar, E. Aboulmagd // AAPS Pharm Sci Tech — 2014. — № 15 (4). — P. 1021—1028.

237. Katz, A. Lipids-membrane interactions and the pathogenesis of ischemic damage in the myocardium / A. Katz, F. Messineo // Circulat.Res. — 1981. — Vol. 48, № 1. — P. 1 —16.

238. Kulik Kunz, E.M. Combinatorial effects of amoxicillin and metronidazole on selected periodontal bacteria and whole plaque samples / E.M. Kulik Kunz, K. Lenkeit, T. Waltimo // Arch Oral Biol. — 2014. — № 59 (6). — P. 608—615.

239. Kvernmo, H.D. Oscillations in the numan cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators / H.D. Kvernmo // Microvascular Research. — 1999. — Vol. 57. — P. 298—309.

240. Li, S. Dexmedetomidine analgesia effects in patients undergoing dental implant surgery and its impact on postoperative inflammatory and oxidative stress / S. Li, Y. Yang, C. Yu [et al]. // Oxid. Med. Cell. Longev. — 2015. — P. 1-11.

241. Lundy, F.T. Neuropeptides and neurogenic mechanisms in oral and periodontal Inflammaation / F.T. Lundy, G.L. Linden // Crit. Rev. Oral Biol Med. — 2004. — № 15 (2). — P. 82—98.

242. Machtei, E.E. Multiple applications of flurbiprofen and chlorhexidine chips in patients with chronic periodontitis: a randomized, double blind, parallel, 2-arms clinical trial / E.E. Machtei, I. Hirsh, M. Falah [et al]. // J. Clin Periodontol. — 2011. — № 38 (11). — P. 1037—1043.

243. Manthena, S. Effectiveness of CoQ10 Oral Supplements as an Adjunct to Scaling and Root Planing in Improving Periodontal Health / S. Manthena, M.V. Rao, L.P. Penubolu [et al]. // J. Clin Diagn Res. — 2015. — № 9 (8). — P. 26—28.

244. McClung, M.R. Inhibition of RANKL as a treatment for osteoporosis: preclinical and early clinical studies / M.R. McClung // Curr Osteoporos Rep. — 2006.

— № 4 (1). — P. 28—33.

245. Mombelli, A. Differential benefits ofamoxicillin-metronidazole in different phases of periodontal therapy in a randomized controlled crossover clinical trial / A. Mombelli, A. Almaghlouth, N. Cionca //. J. Periodontol. — 2015. — № 86 (3). — P. 367—375.

246. Muhelmann, H.R. Gingival sulcus bleeding-a leading symptom in initial gingivitis / H.R. Muhelmann, S. Son // Helv. Odontol. Acta. — 1971.— Vol. 15, №2.

— P. 107—113.

247. Nassar, C.A. Selective cyclooxygenase-2 inhibition prevents bone resorption / C.A. Nassar, Nassar P.O., Nassar P.M., Spolidorio L.C. // Braz. Oral Res.

— 2005. — Vol.19, № 1. — P.36—40.

248. Offenbacher, S. Periodontal diseases: pathogenesis / S. Offenbacher //

Annals of periodontology. — 1996. — Vol. 1, № 1. — P. 821—878.

249. Ohlrich, E.J. The immunopathogenesis of periodontal disease / E.J. Ohlrich, M.P. Cullinan, G.J. Seymour // Aust. Dent. J. — 2009. — Vol. 54. — P. 2— 10.

250. Ozgoren, O. The adjunctive effect of tenoxicam during non-surgical periodontal treatment on clinical parameters and gingival crevicular fluid levels of MMP-8 and TNF- in patients with chronic periodontitis - randomized, double-blind clinical trial / O. Ozgoren, H. Develioglu, G. Guncu [et al]. // Adv Clin Exp Med. — 2014. — № 23 (4). — P. 559—565.

251. Paglia, D.E. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase / D.E. Paglia, Valentine W.N. //J. Lab. Clin. Med. — 1967. —Vol.70, № 1. —P.158 —167.

252. Paolucci, T. Efficacy of extremely low-frequency magnetic field in fibromyalgia pain: A pilot study / T. Paolucci, G. Piccinini, M. Iosa [et al]. // J Rehabil Res Dev. — 2016. — № 53 (6). — P. 1023—1034.

253. Parma, C. Parodontopathien / C. Parma. — Leipzig: J.A. Barth, 1960.—

203 S.

254. Parvu, A.E. Efficacy of subantimicrobial-dose doxycycline against nitrosative stress in chronic periodontitis / A.E. Parvu, S.F. Alb, A. Craciun, M.A. Taulescu // Acta Pharmacol Sin. — 2013. — № 34 (2) — . P. 247—254.

255. Petelin, M. Effect of repeated adjunctive antimicrobial photodynamic therapy on subgingival periodontal pathogens in the treatment of chronic periodontitis / M. Petelin, K. Perkic, K. Seme, B. Gaspirc // Lasers Med Sci. — 2015. — № 30. — P. 1647—1656.

256. Pradeep, A.R. Clinical and microbiological effects of levofloxacin in the treatment of Aggregatibacter actinomycetemcomitans—associated periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial / A.R. Pradeep, S.P. Singh, S.S. Martande // J. Int. Acad. Periodontol. — 2014. — № 16 (3). — P. 67—77.

257. Rollnik, J.D. Repetitive magnetic stimulation for the treatment of chronic pain conditions / J.D. Rollnik, J. Dauper, S. Wustefeld [et al]. // Suppl Clin Neurophusiol. — 2003. — № 56. — P. 390—393.

258. Rosen, A.D. Mechanism of action of moderate-intensity static magnetic fields on biological systems / A.D. Rosen // Cell Biochem. Biophys. — 2003. — Vol. 39, № 2. — P. 163—173.

259. Rumbaut, R.E. Magnetic therapy for edema in inflammation: a physiological assessment / R.E. Rumbaut, D. Mirkovic // Am J Physiol Heart Circ Physiol. — 2008. — № 294 (1). — P. 19—20.

260. Russell, A.L. A system of classification and scoring for prevalence surveys of periodontal disease / A.L. Russell // J. Dent. Res. — 1956. — Vol. 35, № 3. — P. 350—359.

261. Seneviratne, C.J. Dental plaque biofilm in oral health and disease / C.J. Seneviratne, C.F. Zhang, L.P. Samaranayake // Chin J Dent Res. — 2011. — № 14 (2). — P. 87-94.

262. Silva, I., Branco J.C. Rank/Rankl/opg: literature review / I. Silva, J.C. Branco // Acta Reumatol Port. — 2011. — № 36 (3). — P.209—218.

263. Sharma, A. Clinical efficacy of 1% alendronate gel in adjunct to mechanotherapy in the treatment of aggressive periodontitis: a randomized controlled clinical trial / A. Sharma, A.R. Pradeep // J. Periodontol. — 2012. — № 83 (1). — P. 19—26.

264. Skurska, A. Effect of nonsurgical periodontal treatment in conjunction with either systemic administration of amoxicillin and metronidazole or additional photodynamic therapy on the concentration of matrix metalloproteinases 8 and 9 in gingival crevicular fluid in patients with aggressive periodontitis / A. Skurska, E. Dolinska, M. Pietruska [et al]. // BMC Oral Health. — 2015. — № 26. — P.15—63.

265. Soares, G.M. Effects of azithromycin, metronidazole, amoxicillin, and metronidazole plus amoxicillin on an in vitro polymicrobial subgingival biofilm model / A. Skurska, E. Dolinska, M. Pietruska [et al]. // Antimicrob Agents Chemother. — 2015. — № 59 (5). — P. 2791—2798.

266. Soskolne, W.A. The relationship between periodontal diseases and diabetes: an overview / W.A. Soskolne, A. Klinger // Ann Periodontol. — 2001. — № 6 (1). — P. 91—98.

267. Straka, M. Periodontitis and osteoporosis / M. Straka, M. Straka-Trapezanlidis, J. Deglovic, I. Varga // Neuro Endocrinol Lett. — 2015. — № 36 (5). — P. 401—406.

268. Sysoev, N.P. Application of Crimean natural factors in the complex treatment and prevention of generalized periodontitis among patients with seasonal viral infection / N.P. Sysoev, I.F. Feshchenko, N.S. Babushkina, E.A. Podkladnev, V.V. Sdobnova, N.A. Sdobnova // International scientific review of the problems and prospects of modern science and education collection of scientific articles XLV International correspondence scientific and practical conference. — Boston, 2018. — C.125—130.

269. Taylor, G.W. Periodontal treatment and its effects on glycemic control: a review of the evidence / G.W. Taylor // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontics. — 1999. — Vol.87. — P. 311—316.

270. Thuile, Ch. Das große Buch der Magnetfeldtherapie / Ch. Thuile. — Wien, 1998. — 556 s.

271. Virdis, A. How to evaluate microvascular organ damage in hypertension: assessment of endothelial function / A. Virdis, S. Taddei // High Blood Press Cardiovasc Prev. — 2011. — № 18. — P. 163—167.

272. Wu, W. Effect of vitamin C administration on hydrogen peroxide—induced cytotoxicity in periodontal ligament cells / W. Wu, N. Yang, X. Feng [et al]. // Mol Med Rep. — 2015. — № 11(1). — P. 242—248.

273. Yagan, A. Effect of low-dose doxycycline on serum oxidative status, gingival antioxidant levels, and alveolar bone loss in experimental periodontitis in rats / A. Yagan, S. Kesim, N. Liman // J Periodontol. — 2014. — № 85 (3). — P. 478—489.