Эффективность таргетной и иммунной терапии в лечении взрослых пациентов с PH-позитивным и PH-подобным острым лимфобластным лейкозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Афанасьева Ксения Сергеевна

• Афанасьева Ксения Сергеевна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Афанасьева Ксения Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РН-ПОЗИТИВНОГО И PH-ПОДОБНОГО ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ)

1.1 Р^позитивный острый лимфобластный лейкоз в историческом контексте

1.2 Эпидемиология, этиология и патогенез, клиническая картина, диагностика

1.3 Терапия Ph-позитивного острого лимфобластного лейкоза до эры ингибиторов тирозинкиназ

1.4 Терапия Р^позитивного острого лимфобластного лейкоза в эру ингибиторов тирозинкиназ. Проблемы резистентности

к ингибиторам тирозинкиназ

1.5 Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

при Ph-позитивном остром лимфобластном лейкозе

1.6 Рецидивы при Ph-позитивном остром лимфобластном лейкозе

и новые возможности терапии

1.7 РИ-подобный острый лимфобластный лейкоз: диагностика

и возможности терапии

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинические определения, применяемые в исследовании

2.2 Характеристика групп исследования

2.3 Процедура аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и ее характеристики

2.4 Лабораторные методы диагностики

2.5 Статистический анализ данных

Глава 3 ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОНСЕРВАТИВНОЙ ТЕРАПИИ

И АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ

СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ПЕРВОЙ ПОЛНОЙ РЕМИССИИ

ПРИ PH-ПОЗИТИВНОМ ОСТРОМ ЛИМФОБЛАСТНОМ ЛЕЙКОЗЕ

3.1 Клинические факторы, влияющие на выживаемость в группах терапии

3.2 Сравнение эффективности терапии в группе аллогенной

трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и консервативной

терапии для пациентов в первой полной ремиссии

Глава 4 РЕЗУЛЬТАТЫ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С РН-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ

4.1 Клинические характеристики пациентов и исходы аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в общей группе

4.2 Факторы, влияющие на общую и безрецидивную выживаемость после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых

клеток при Ph-позитивном остром лимфобластном лейкозе

4.3 Факторы, влияющие на частоту рецидивов и летальность,

не связанную с рецидивом, после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при Ph-позитивном остром лимфобластном лейкозе

4.4 Ингибиторы тирозинкиназ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Глава 5 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РЕЦИДИВОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С РН-ПОЗИТИВНЫМ ОСТРЫМ ЛИМФОБЛАСТНЫМ

ЛЕЙКОЗОМ

Глава 6 АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ПРИМЕНЕНИЯ АЛГОРИТМА ДИАГНОСТИКИ РН-ПОДОБНОГО острого лимфобластного

ЛЕЙКОЗА

Глава 7 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность таргетной и иммунной терапии в лечении взрослых пациентов с PH-позитивным и PH-подобным острым лимфобластным лейкозом»

Актуальность темы исследования

Ph-позитивный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) - подгруппа В-клеточного ОЛЛ, которую традиционно относят к группе высокого риска. По историческим данным применение полихимиотерапии как единственного терапевтического воздействия демонстрировало крайне неудовлетворительные результаты долгосрочной выживаемости: 2-летняя общая выживаемость (ОВ) пациентов не превышала 10% [339]. О необходимости улучшения результатов терапии дополнительно свидетельствует и высокая частота встречаемости Ph-позитивного ОЛЛ, доля которого среди всех В-клеточных ОЛЛ варьирует от 15 до более 50% в зависимости от возрастной категории [129]. В то же время, драматическое изменение результатов терапии В-клеточных ОЛЛ, в том числе Ph-позитивного ОЛЛ, в динамике нескольких десятков лет сложно недооценить. Так, активное внедрение в практику ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), направленных против химерного транскрипта BCR::ABL1, радикально изменило результаты терапии Ph-позитивного ОЛЛ. На сегодняшний день частота полных ремиссий (ПР) при использовании химиотерапии в комбинации с ИТК составляет более 90%, а 5-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) стремится к 40-60%. Кроме того, добавление к терапии ИТК позволило деинтенсифицировать или полностью отказаться от химиотерапии для некоторых группы пациентов без снижения эффективности лечения [149, 463]. Дальнейшие успехи терапии первой линии, связанные с внедрением ИТК 2, 3 поколений, а также иммунотерапии, позволили рассмотреть вопрос об отказе от алло-ТГСК в первой ПР (ПР1), так как результаты БРВ при сроке наблюдения 2-3 года в данной группе пациентов впервые достигли 75-80%, а выполнение алло-ТГСК не привело к дальнейшему улучшению результатов [44, 276]. Несмотря на однозначную перспективность данного подхода при имеющемся небольшом периоде наблюдения, он не является общепринятым в большинстве мировых центров, для которых выполнение алло-ТГСК в ПР1 с целью консолидации и обеспечения долгосрочного иммунологического контроля над заболеванием до сих пор остается стандартом терапии, как единственного метода,

обладающего излечивающим потенциалом, при условии наличия донора и

и т-ч __и

отсутствии противопоказании. В то же время, отсутствие доноров с доступной степенью совместимости для части пациентов и риск трансплантационной летальности являются факторами, ограничивающими эффективность алло-ТГСК [359]. С другой стороны, накопление данных об обнадеживающих долго срочных результатах поддерживающей терапии с применением ИТК в качестве фармакологического контроля над заболеванием после индукционных курсов, включающих химиотерапию разной интенсивности, особенно у пациентов, достигших полной молекулярной ремиссии (ПМР) в ранние сроки на фоне ИТК 2 и 3 поколений, а также появление данных о высокой частоте повторных ПР при использовании иммунотерапии, создают предпосылки для пересмотра времени выполнения алло-ТГСК с ПР1 до ПР2 без снижения результатов ОВ и БРВ [100, 247, 432].

В принятии решения о выполнении алло-ТГСК следует учитывать и возраст пациента: на сегодняшний день по рекомендациям ЕВМТ хронологический возраст пациента не должен быть критерием для исключения из рассмотрения его как кандидата на алло-ТГСК, и в принятии решения о выполнении алло-ТГСК в первую очередь следует учитывать риск основного заболевания, наличие сопутствующей патологии, ментальный и социальный статус больного. В то же время, в отношении Р^позитивного ОЛЛ, как заболевания, для которого существует таргетная терапия, направленная против патогенетической мишени заболевания, не только предпринимаются успешные попытки по деинтенсификации химиотерапевтического компонента в схемах лечения взрослых пациентов, но и публикуются данные, демонстрирующие превосходящую эффективность химиотерапии в комбинации с ИТК над алло-ТГСК у пациентов старше 40-45 лет, что особенно актуально, так как наибольшая частота встречаемости Р^ позитивного ОЛЛ приходится именно на эту возрастную категорию [31, 164, 191].

Существуют и некоторые противоречия относительно влияния молекулярного статуса перед алло-ТГСК при Р^позитивном ОЛЛ на ее исходы: по одним данным - персистенция минимальной остаточной болезни (МОБ) перед алло-ТГСК приводит в снижению ОВ и БРВ, по другим - негативное влияние персистенции молекулярного транскрипта перед алло-ТГСК может быть

нивелировано назначением ИТК после алло-ТГСК с профилактической целью [67, 281].

Хотя и широко обсуждаемыми, но не вполне выясненными остаются вопросы относительно трансплантационной технологии, а именно результаты алло-ТГСК, выполненной от гаплоидентичного донора, эффективность миелоаблативных схем кондиционирования (МАК) без тотального облучения тела (ТОТ), эффективность режимов кондиционирования со сниженной интенсивностью доз (РИК), эффективность и безопасность альтернативных режимов профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) с применением посттрансплантационного циклофосфамида у пациентов с Р^позитивным ОЛЛ [81, 171, 172, 207, 377]. Наконец, к настоящему времени проведено несколько ретроспективных и ограниченное количество проспективных сравнительных исследований по эффективности ИТК в качестве поддерживающей терапии после алло-ТГСК. В большинстве из них продемонстрировано положительное влияние посттрансплантационного назначения ИТК на исходы алло-ТГСК, несмотря на противоречивые данные, полученные в других исследованиях. В то же время эти исследования имеют общие ограничения из-за небольшого числа включенных пациентов, гетерогенности групп, ограниченного периода наблюдения, различных доз ИТК, времени начала и продолжительности терапии ИТК после алло-ТГСК, а также их переносимости и токсичности [140, 233, 367, 349, 362, 370, 460, 461].

Другой подгруппой В-клеточного ОЛЛ, характеризующейся неблагоприятным прогнозом, является Р^подобный ОЛЛ. По данным литературы, доля Р^подобного ОЛЛ среди В-клеточных ОЛЛ наиболее высокая среди подростков и молодых взрослых и составляет 18-42% [340]. Тем не менее, реальная частота встречаемости данного варианта ОЛЛ остается не вполне определенной, так как существует зависимость не только от возраста, этнической принадлежности пациентов, но и от диагностической методики, для которой к настоящему времени среди исследовательских групп до сих пор не существует единого стандарта. Так называемыми «классическими» в историческом плане методиками, применяемыми для выявления Р^подобного ОЛЛ, являются исследование профиля экспрессии генов на чипах низкой и высокой плотности, а также секвенирование следующего поколения (NGS). Данные методики требуют значительного времени

на выполнение и значительных финансовых затрат, что до сих пор не позволяет подавляющему числу лабораторий внедрить эти подходы в рутинную клиническую практику [63, 183]. Несомненная актуальность, состоящая в необходимости идентификации доступного и чувствительного метода выявления Ph-подобного ОЛЛ, объясняется потребностью в ином подходе к терапии данной подгруппы, так как пациенты с Ph-подобным ОЛЛ характеризируются более высокой частотой первичной химиорефрактерности и персистенции МОБ после стандартных схем полихимиотерапии и более низкими показателями ОВ и БРВ, что отличает неутешительные результаты терапии Ph-подобного ОЛЛ от результатов, достигнутых при лечении других В-клеточных ОЛЛ. Так, по данным исследования N. Jain et al. частота МОБ-негативных ПР и ОВ у пациентов с Ph-подобным ОЛЛ по сравнению с другими пациентами в группе В-ОЛЛ значительно ниже и составляют 30% против 87%, p=0,001 и 23% против 56%, р=0,006, соответственно [343]. Учитывая неудовлетворительные результаты лечения Ph-подобного ОЛЛ, в контексте данной подгруппы обсуждается применение таргетных препаратов, направленных против активированных сигнальных путей, иммунотерапии и алло-ТГСК в ПР1 [177, 323, 356]. Описанные причины являются предпосылками для продолжения работы над выявлением простого и доступного интегрированного алгоритма диагностики Ph-подобного ОЛЛ во многих международных исследовательских центрах [120].

Степень разработанности темы исследования

Результаты анализа существующей литературы подтверждают значительный интерес к вопросам, касающимся Ph-позитивного ОЛЛ. Так, с накоплением клинического опыта применения ИТК появилась тенденция к формированию предпосылок к изменению понимания прогноза и подходам к терапии данной нозологии. В двух недавних крупных систематических обзорах с мета-анализами продемонстрированы относительно противоречивые результаты в отношении преимущества выполнения алло-ТГСК в ПР1 над химиотерапией в комбинации с ИТК: в обоих исследованиях сообщается о более высоких показателях БРВ при выполнении алло-ТГСК, однако в одном из них демонстрируются более высокие

результаты ОВ в подходе с алло-ТГСК, в то время как в другом - результаты ОВ сравнимы независимо от применяемого метода [253, 476]. Данные различия в исследованиях могут быть объяснены различными факторами, такими как возраст пациентов, поколение ИТК до алло-ТГСК, интенсивность химиотерапевтического воздействия, профилактика рецидива после алло-ТГСК и другие. Последние международные исследования в данной области все чаще акцентируют внимание на эффективности ИТК 2-3 поколений и иммунотерапии в первой линии лечения и представляют ценные данные об отсутствии преимуществ при выполнении алло-ТГСК в качестве консолидации ПР1 при данном подходе к индукции. В то же время, к настоящему времени представлено лишь ограниченное количество сравнительных исследований, описывающих эффективность алло-ТГСК в ПР1 после индукции ремиссии с применением иматиниба в комбинации с низкоинтенсивной химиотерапией у взрослых пациентов, что представляет собой наиболее распространенную схему терапии в большинстве как международных центров, так и в России.

Несмотря на достигнутые результаты терапии р/р Р^позитивного ОЛЛ с применением новых опций, посттрансплантационные рецидивы все еще занимают лидирующее положение в структуре причин неудач лечения [322]. В то же время в контексте широкого профилактического применения ИТК после алло-ТГСК, стандартные подходы к прогнозированию рецидивов на основании известных факторов риска, таких как инициальные характеристики заболевания (гиперлейкоцитоз, вариант транскрипта ВСЯ::ЛВЬ1, экстрамедуллярное поражение), статус ремиссии, скорость достижения ПМР и глубина молекулярной ремиссии перед алло-ТГСК демонстрируют лишь ограниченную предсказательную способность. Одновременно с этим данные об индивидуальных характеристиках пациента, флюктуации уровня относительной экспрессии ВСЯ::ЛВЬ1/ЛВЬ1 после алло-ТГСК на фоне непрерывного применения ИТК могут быть классифицированы в отношении риска рецидива при помощи создания моделей прогнозирования, обнаруживающих закономерности в наборе данных о пациентах. На сегодняшний день опубликовано несколько исследований в отношении онкогематологических пациентов, в том числе с ОЛЛ, демонстрирующих перспективы использования машинного обучения в качестве инструмента прогнозирования интересующих

событий, однако вопрос предсказания рецидивов после алло-ТГСК при Р^ позитивном ОЛЛ до сих пор нигде не был освещен [123, 279, 355, 440].

Биологическая гетерогенность Р^подобного ОЛЛ является причиной затруднений, с которыми столкнулись исследователи при попытке идентифицировать и охарактеризовать данную подгруппу В-клеточного ОЛЛ. В исследованиях центров, имеющих в арсенале высокотехнологичные методы лабораторной диагностики, представлены многочисленные данные о характере конкретных поломок, задействованных в активации сигнальных путей при Р^ подобном ОЛЛ. Тем не менее, целесообразность определения конкретного гена-партнера для принятия клинических решений и, как следствие потребность в использовании трудоемких методов диагностики, остается нерешенным вопросом, в то время как применение скрининговых алгоритмов диагностики для определения задействованных сигнальных путей все еще недостаточно описано.

Достаточно высокая частота встречаемости и неблагоприятный прогноз, наметившийся пересмотр подходов к терапии Р^позитивного и Р^подобного ОЛЛ способствуют возрастающей актуальности вопросов, касающихся необходимости дальнейшего анализа и систематизации данных о прогнозе, факторах риска и результатах терапии данных подгрупп ОЛЛ, что и определяет цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Улучшить результаты лечения взрослых пациентов с Р^позитивным и Р^ подобным ОЛЛ с использованием алло-ТГСК и таргетной терапии за счет разработки новых клинико-лабораторных инструментов прогнозирования и персонализированной медицины.

Задачи исследования

1. Сравнить эффективность терапии взрослых пациентов с Р^позитивным ОЛЛ в ПР1 с применением консервативных методов лечения и алло-ТГСК в качестве консолидации ПР1.

2. Оценить влияние различных факторов на результаты алло-ТГСК у взрослых пациентов с Р^позитивным ОЛЛ.

3. Разработать инструмент прогнозирования рецидивов после алло-ТГСК у взрослых пациентов с Р^позитивным ОЛЛ.

4. Оценить частоту встречаемости и охарактеризовать спектр генетических подвариантов Р^подобного ОЛЛ у взрослых пациентов, обследованных в условиях референсного трансплантационного центра.

Положения, выносимые на защиту

1. В условиях применения химиотерапии в комбинации с ИТК 1-2 поколения в дебюте заболевания выполнение алло-ТГСК в ПР1 определяет лучшие показатели долгосрочной выживаемости у взрослых пациентов с РИ-позитивным ОЛЛ.

2. Наилучшие результаты в отношении БРВ у взрослых пациентов с Р^ позитивным ОЛЛ достигаются при выполнении алло-ТГСК от совместимого донора с применением риск-адаптированного подхода к выбору режима кондиционирования и профилактики РТПХ с включением пострансплантационного циклофосфамида.

3. Наилучшие результаты в отношении БРВ и частоты рецидивов достигаются при профилактическом назначении ИТК в ранние сроки после алло-ТГСК в максимально допустимых терапевтических дозах с учетом переносимости.

4. Результаты эффективности алло-ТГСК, выполненной в ПР1 и ПР2, сопоставимы в условиях профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК, при этом решающее значение относительно частоты рецидивов в посттранплантационном периоде имеет достижение ПМР перед алло-ТГСК.

5. Интеллектуальные системы обработки данных позволяют уточнять прогноз заболевания у взрослых пациентов с Р^позитивным ОЛЛ: в условиях профилактического назначения ИТК после алло-ТГСК сочетание комплекса клинико-лабораторных параметров конкретного наблюдения определяет предикторный профиль в отношении высокого риска костномозгового рецидива после алло-ТГСК.

6. Разработанный алгоритм диагностики позволяет идентифицировать Ph-подобный ОЛЛ в 32,8% случаев среди взрослых пациентов с В-клеточным ОЛЛ стандартного цитогенетического риска, при этом наиболее частыми поломками являются реаранжировки гена CRLF2.

Научная новизна исследования

На большом клиническом материале впервые определена роль и описаны оптимальные сроки выполнения алло-ТГСК в условиях применения российских протоколов лечения острого лимфобластного лейкоза при использовании комбинации химиотерапии с ИТК у взрослых пациентов с Ph-позитивным ОЛЛ. Впервые определена роль альтернативного донора, новых протоколов профилактики РТПХ у взрослых пациентов с Ph-позитивным ОЛЛ. Впервые определено влияние статуса ПМР на результаты алло-ТГСК при Ph-позитивном ОЛЛ в условиях посттрансплантационной профилактики рецидива с использованием ИТК.

Впервые применен инструмент интеллектуальных систем обработки данных для прогнозирования риска рецидива после алло-ТГСК на основе клинико-лабораторных факторов у взрослых пациентов с Ph-позитивным ОЛЛ.

Впервые проведена оценка диагностической ценности оригинального алгоритма обследования на Ph-подобный ОЛЛ с применением лабораторно-диагностических методов - FISH и ИФТ.

Практическая значимость работы

Исследование содержит данные об исходах терапии взрослых пациентов с Ph-позитивным ОЛЛ при применении различных подходов. Продемонстрировано преимущество в отношении ОВ и частоты рецидивов при выполнении алло-ТГСК в ПР1 по сравнению с консервативным подходом - химиотерапией в комбинации с ИТК 1 поколения. Выявлены факторы алло-ТГСК, способствующие достижению наилучших результатов в отношении ОВ, БРВ, частоты рецидивов и летальности, не связанной с рецидивом (ЛНР) у взрослых пациентов с Ph-позитивным ОЛЛ.

С целью прогнозирования посттрансплантационных рецидивов разработан инструмент, основанный на стандартных клинико-лабораторных показателях, который может быть применен в повседневной клинической практике. Апробирован алгоритм диагностики В-клеточного ОЛЛ с применением широко используемых в онкогематологии лабораторно-диагностических методик, позволяющий выявлять подгруппу Р^подобного ОЛЛ в повседневной клинической практике.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии с курсом детской онкологии факультета послевузовского образования им. профессора Б.В. Афанасьева, практическую работу НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова МЗ РФ, СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России и Института онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России.

Методология и методы исследования

Методология исследования основывается на системном подходе к изучаемой проблеме и комплексном рассмотрении патогенеза и терапии онкогематологических заболеваний. В работе использованы клинические, лабораторные, статистические и общенаучные методы исследования (наблюдение, измерение, анализ, построение гипотез).

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов данного диссертационного исследования основывается на спланированном дизайне, репрезентативном объеме выборки и продолжительном периоде наблюдения за пациентами, а также использовании

стандартных современных методов диагностики, оценки эффективности терапии, применении актуальных методов сбора, обработки исходной информации с помощью методов статистики, соответствующих поставленным задачам.

Основные теоретические и практические положения диссертации представлены в виде устных докладов на российских и международных конференциях: VI Конгрессе гематологов России и III Конгрессе трансфузиологов России (Москва, 2022); научно-практической онлайн-конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения опухолей лимфоидной и кроветворной систем» (онлайн, 2022); VI и VII Северо-западных гематологических форумах (Санкт-Петербург, 2022, 2023); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Генетика опухолей кроветворной системы - от диагностики к терапии» (Санкт-Петербург, 2023); XVII и XVIII Международных симпозиумах памяти Р.М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия» (Санкт-Петербург, 2023, 2024); VII Петербургском медицинском инновационном форуме (Санкт-Петербург, 2024). Результаты исследования были также представлены в виде тезисов и постерных докладов на российских и международных конференциях: XV и XVI Международный симпозиумах памяти Р.М. Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Генная и клеточная терапия» (Санкт-Петербург, 2021, 2022); 6th и 7th Congress on Controversies in Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies (COSTEM) (Берлин, 2021, 2022); 63rd ASH Annual Meeting and Exposition (Атланта, 2021); 46th, 48th и 50th The European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) (Мадрид, 2020; Прага, 2022; Глазго, 2024); VII Конгрессе гематологов России и IV Конгрессе трансфузиологов России (Москва, 2024).

По теме диссертации опубликовано 7 научных статей в российских и международных журналах, рекомендованных ВАК и цитируемых в базе Scopus.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.28. Гематология и переливание крови. Результаты проведённого исследования

соответствуют области исследования специальности 3.1.28. Гематология и переливание крови, а именно п. 6 и п. 8.

Личное участие автора в исследовании

Автор лично принимал участие на всех этапах работы, результаты которой изложены в диссертации, а именно ведение пациентов, планирование и проведение проспективной части исследования, сбор и анализ ретроспективных данных, составление электронных баз данных, статистический анализ данных, оформление результатов исследования, подготовка публикаций по результатам выполненного исследования.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 7 глав, включая обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Материалы диссертации изложены на 224 страницах и включают 14 таблиц, 37 рисунков. Библиографический список включает 42 наименования, изложенных на русском языке и 436 - на иностранном языке.

Глава 1

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РН-ПОЗИТИВНОГО и PH-ПОДОБНОГО острого лимфобластного ЛЕЙКОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ)

1.1 Ph-позитивный острый лимфобластный лейкоз в историческом контексте

В большинстве источников считается, что самое раннее упоминание о болезни, которое впоследствии получило название лейкемия, было сделано французским хирургом и анатомом Velpeau в 1827 году. По другим же данным первое описание принадлежит Alfred Donné из Парижа и относится к 1839 году. John Hughes Bennett дал первое опубликованное описание лейкемии как болезни, связанной с кровью, а в 1847 г. Rudolph Virchow из Берлина, описав случай, впервые использовал название «leukämie» - лейкемия (от греч. «leukos» и «heima», что означает «белая кровь»). Первая же классификация на острые и хронические лейкозы была предположена патологом из Вюрцбурга Nikolaus Friedreich в 1857 году, а затем последовательно стали появляться и следующие описания. На тот момент считалось, что острый лейкоз - инфекционное контагиозное заболевание, однако в работе Gordon Ward 1917 года, собравшим серию из 1457 случаев лейкозов всех типов, данная теория была опровергнута [259, 344, 438]. Введение Paul Ehrlich методов окрашивания в 1891 г. послужило дальнейшему развитию и выделению подтипов лейкемии.

Вскоре после того, как лейкемия была признана отдельным заболеванием, начались исследования химиопрепаратов с целью попытки достижения ремиссии, большинство из которых проводились на педиатрических группах пациентов. В 1947 году американский онколог Sidney Farber, которого сегодня называют «отцом» современной химиотерапии, заметил, что фолиевая кислота способствует пролиферации лейкемических клеток. Его знаменательное исследование, опубликованное в 1948 г., продемонстрировало, что ряд антагонистов фолиевой кислоты, включая 4-аминоптероилглутаминовую кислоту (аминоптерин), вызывает временную гематологическую ремиссию у детей с ОЛЛ [278]. Через год после сообщения об индуцированных аминоптерином ремиссий, появились данные

о возможности применения адренокортикотропного гормона: в исследовании M. Rosenthal и W. Dameshek сообщалось, что у пациентов с лейкемией, в том числе лимфобластной, наступает быстрая, но короткая ремиссия [433]. Открытия G.B. Elion et al. привели к синтезу меркаптопурина, 6-тиогуанина и аллопуринола и их внедрению в клиническое применение [179]. Данные S. Farber были подтверждены в 1961 г., когда E. Frei и коллеги, применяя комбинацию меркаптопурина и метотрексата, достигли ПР в 59% случаях и 2-летнюю выживаемость примерно 20% у 39 детей [413]. Первое задокументированное использование L-аспарагиназы - на сегодняшний день одного из ключевых препаратов в терапии ОЛЛ, относится к 1966 году: W. Dolowy сообщил о случае лечения ребенка с несколькими рецидивами ОЛЛ, которому вводили очищенную L-аспарагиназу, полученную из сыворотки морской свинки. Хотя было отмечено улучшение клинических и лабораторных показателей, у пациента развилась значительная токсичность сразу после инфузии, которая привела к смерти [447]. 1960-е годы ознаменовались и открытием винкристина, экстракта растения розовый барвинок: при лечении винкристином детей с ОЛЛ 60% из них достигали ремиссию, а при комбинации винкристина с преднизолоном частота ремиссий достигала 90% [195]. Ключевым открытием стало исследование Donald P. Pinkel и коллег из St. Jude Children's Research госпиталя, которые в 1962 году разработали подход «тотальной терапии», состоящий из четырех фаз лечения, основной принцип которой был положен во многие современные протоколы лечения ОЛЛ: индукция ремиссии, интенсификация или консолидация, терапия субклинического лейкоза ЦНС и продолжительная поддерживающая терапия [368, 446].

В начале 20-го века токсичность радиации для человеческого организма стала очевидной после обнаружения ряда осложнений, развивавшихся после радиоактивного облучения. В 1950-х годах ученые Leon O. Jacobson и Egon Lorenz, изучая эффекты радиации на животных, заметили, что костный мозг после облучения может возобновить свою функцию с помощью клеток костного мозга от животного-донора [293]. Затем эти дополненные знания были преобразованы в технологию трансплантации костного мозга [444].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Афанасьева Ксения Сергеевна, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови [сборник, в двух томах]. Т. 1 / под ред. академика РАН В.Г. Савченко. -Москва: Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Практика, 2018. - С. 61-664. - ISBN 978-5-89816-165-1.

2. Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток с режимами кондиционирования со сниженной интенсивностью доз у детей и подростков с прогностически неблагоприятными формами острого лимфобластного лейкоза / Е.В. Семенова, Н.В. Станчева, А.Л. Алянский [и др.] // Онкогематология. -2014. - Т. 6, № 4. - С. 19-26.

3. Афанасьев, Б.В. Родоначальные кроветворные клетки человека : физиология и патология / Б.В. Афанасьев, В.А. Алмазов. - Букинист, 1985. - 204 с.

4. Афанасьев, Б.В. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии взрослых больных острыми лейкозами / Б.В. Афанасьев, Л.С. Зубаровская // Онкогематология. - 2006. - № 1-2. - С. 70-85.

5. Ахмедов, М.И. Инфекционные осложнения и факторы риска их развития после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток / М.И. Ахмедов, Г.А. Клясова, Е.Н. Паровичникова // Гематология и трансфузиология. - 2022. - Т. 67, № 1. - С. 90-107.

6. Барабанщикова, М.В. Клинико-морфологические особенности и факторы прогноза при Ph-негативных хронических миелопролиферативных заболеваниях : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Барабанщикова М.В. - Санкт-Петербург, 2016. - 125 с.

7. Блинатумомаб в терапии острого лимфобластного лейкоза: Российское многоцентровое исследование / С.Н. Бондаренко, Е.Н. Паровичникова, А.А. Масчан [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2019. - Т. 12, № 2. -С. 145-153.

8. Бондаренко, С.Н. Роль аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в программной терапии острого миелоидного лейкоза у взрослых : дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.21 / Бондаренко С.Н. - Санкт-Петербург, 2020. - 277 с.

9. Влияние различных доз бусульфана в режимах кондиционирования на исход аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей с острым миелобластным лейкозом / О.В. Паина, Ж.З. Рахманова, П.В. Кожокарь [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 46-53.

10. Выбор донора при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / Б.В. Афанасьев, Л.С. Зубаровская, А.Л. Алянский [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2016. - № 3. - С. 30-36.

11. Выполнение трансплантаций аллогенных гемопоэтических стволовых клеток от неродственных доноров из Российского и зарубежного регистров в одном трансплантационном центре / В.А. Васильева, Л.А. Кузьмина, Е.Н. Паровичникова [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2020. - Т. 65, № 3. - С. 299-311.

12. Гальцева, И.В. Стратегия мониторинга минимальной остаточной болени у больных острыми лейкозами методом мультипараметрической проточной цитометрии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 3.1.28 / Гальцева И.В. - Москва, 2022. - 47 с.

13. Гематология : руководство для врачей / Б.В. Афанасьев, О.Я. Волкова, А.А. Ганапиев [и др.]; ред. Н.М. Мамаев. - 2-е издание. - Санкт-Петербург: СпецЛит, 2011. - 615 с.

14. Гиндина, Т.Л. Характеристика основных цитогенетических изменений у больных острыми лейкозами и их связь с результатами аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток : дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.21 / Гиндина Т.Л. - Санкт-Петербург, 2019. - 373 с.

15. Голощапов, О.В. Роль фекального кальпротектина и коррекции микробиоты в диагностике и терапии острой реакции трансплантат против хозяина желудочно-кишечного тракта после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Голощапов О.В. - Санкт-Петербург, 2021. - 22 с.

16. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. -Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. - С. 34-35.

17. Инвазивный аспергиллез, обусловленный Aspergillus non-fumigatus, у взрослых пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / В.В. Маркелов, Ю.А. Рогачева, М.О. Попова [и др.] // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 14, № 5. - С. 5-13.

18. Инвазивный мукормикоз у онкогематологических больных (результаты проспективного исследования) / Н.Н. Климко, С.Н. Хостелиди, О.В. Шадривова [и др.] // Онкогематология. - 2017. - Т. 12, № 2. - С. 14-22.

19. Ингибиторы тирозинкиназ второго поколения и их токсичность у больных в хронической фазе хронического миелолейкоза / Н.С. Лазорко, Е.Г. Ломаиа, Е.И. Романова [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2015. - Т. 8, № 3. -С. 302-308.

20. Использование антитимоцитарного глобулина при проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / Ю.Р. Залялов, Б.А. Ганапиев, В.Г. Потапенко [и др.] // Онкогематология. - 2022. - № 1-2. -С. 27-30.

21. Использование мультипотентных мезенхимных стромальных клеток донора с целью профилактики развития реакции «трансплантат против хозяина» у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток / Л.А. Кузьмина, Н.А. Петинати, И.Н. Шипунова [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2012. - Т. 57, Приложение. - С. 11.

22. Кучер, М.А. Роль и оптимизация трансфузиологической тактики при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у онкологических и гематологических больных : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Кучер М.А. -Санкт-Петербург, 2018. - 246 с.

23. Маркова, И.В. Применение таргетных моноклональных антител в терапии рецидивов и рефрактерных форм В-клеточного острого лимфобластного лейкоза : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Маркова И.В. - Санкт-Петербург, 2021. - 133 с.

24. Масчан, М.А. Деплеция альфа/бета-Т-лимфоцитов - надежная платформа для развития трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичных доноров / М.А. Масчан // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). - 2015. - Т. 20, № 3. - С. 34-38.

25. Моисеев, И.С. Совершенстование методов профилактики и лечения реакции «трансплантат против хозяина» : дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.21 / Моисеев И.С. - Санкт-Петербург, 2019. - 300 с.

26. Особенности комплексной нутритивной поддержки пациентов с цитостатической терапией и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток / М.А. Кучер, О.В. Пирогова, О.В. Голощапов [и др.] // Voprosy dietologii. - 2016. - Т. 6, № 1. - С. 5-12.

27. Острые лимфобластные лейкозы : клинические рекомендации / В.В. Савченко, В.Г. Паровичникова, Е.Н. Троицкая [и др.]. - МЗ РФ, 2020. -122 с.

28. Пирогова, О.В. Использование циклофосфамида для профилактики реакции трансплантат против хозяина после аллогенной неродственной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Пирогова О.В. - Санкт-Петербург, 2016. - 26 с.

29. Попова, М.О. Инвазивные микозы у пациентов с онкогематологическими заболеваниями и реципиентов трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: результаты систематического обзора, обзора литературы и метаанализа / М.О. Попова, Ю.А. Рогачева // Онкогематология. - 2023. - Т. 18. - С. 101-120.

30. Развитие регистра неродственных доноров костного мозга в Российской Федерации: опыт НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой / А.Л. Алянский, О.А. Макаренко, Н.Е. Иванова [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). - 2016. -Т. 3, № 2. - С. 68-74.

31. Результаты терапии взрослых больных Ph-позитивными острыми лимфобластными лейкозами: данные Российской исследовательской группы по изучению ОЛЛ (Rall) / О.А. Гаврилина, К.И. Зарубина, Г.А. Исинова [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2020. - Т. 65, № S1. - С. 198.

32. Роль бронхоскопии в диагностике инвазивного аспергиллеза легких у детей после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / А.Г. Волкова, М.О. Попова, К.А. Екушев [и др.] // Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2015. - Т. 2, № 2. - С. 72-76.

33. Рудакова, Т.А. Факторы риска, клиническая характеристика и лечение гипофункции аллогенного трансплантата гемопоэтических стволовых клеток у

взрослых : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.21 / Рудакова Т.А. - Санкт-Петербург, 2020. - 137 с.

34. Сравнение результатов лечения взрослых больных острыми Р^негативными лимфобластными лейкозами по протоколам Российских многоцентровых исследований «ОЛЛ-2009» и «ОЛЛ-2016» / Е.Н. Паровичникова, О.А. Алешина, В.В. Троицкая [и др.] // Гематология и трансфузиология. -2022. - Т. 67, № 4. - С. 460-477.

35. Терапия Р^позитивного острого лимфобластного лейкоза. Результаты исследовательской группы RALL / Ю.Р. Давидян, Е.Н. Паровичникова,

B.В. Троицкая [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2011. - Т. 4, № 4. -

C. 315-319.

36. Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором взрослых больных В-клеточными лимфопролиферативными заболеваниями / О.А. Гаврилина, Г.М. Галстян, А.Е. Щекина [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2022. -Т. 67, № 1. - С. 8-28.

37. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток с применением режимов кондиционирования со сниженной интенсивностью доз у больных хроническим миелолейкозом / Е.В. Морозова, Ю.Ю. Власова, М.В. Барабанщикова [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2020. - Т. 65, № 4. - С. 386-402.

38. Трансплантация фекальной микробиоты при критическом состоянии пациентов в онкогематологической практике / О.В. Голощапов, Д.В. Чуракина, М.А. Кучер [и др.] // Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2019. -Т. 16, № 3. - С. 63-73.

39. Тяжелая гипофункция трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов: частота, факторы риска, исходы / Т.А. Рудакова, А.Д. Кулагин, О.У. Климова [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2019. - Т. 12, № 3. - С. 309-318.

40. Цаур, Г.А. BCR-ABLl-подобный острый лимфобластный лейкоз у детей / Г.А. Цаур, Ю.В. Ольшанская, А.Е. Друй // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 112-126.

41. Цветков, Н.Ю. Факторы прогноза при терапии пациентов с миелодиспластическим синдромом высокого риска : дис. ... канд. мед. наук: 3.1.28 / Цветков Н.Ю. - Санкт-Петербург, 2023. - 123 с.

42. Эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с миелоаблативным режимом и режимом кондиционирования со сниженной интенсивностью у детей и подростков с острым миелобластным лейкозом / С.Н. Бондаренко, С.В. Разумова, Н.В. Станчева [и др.] // Онкопедиатрия. - 2015. - Т. 2, № 4. - С. 396-403.

43. A cellular oncogene is translocated to the Philadelphia chromosome in chronic myelocytic leukaemia / A. De Klein, A.G. Van Kessel, G. Grosveld [et al.] // Nature. - 1982. - Vol. 300, № 5894. - P. 765-767.

44. A chemotherapy-free combination of ponatinib and blinatumomab for patients with newly diagnosed Philadeiphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: subgroup analysis from a phase II study / N. Short, E. Jabbour, N. Jain [et al.] // HemaSphere. - 2023. - Vol. 7, Supplement. - P. 43-44.

45. A comparison of cyclophosphamide and total body irradiation with etoposide and total body irradiation as conditioning regimens for patients undergoing sibling allografting for acute lymphoblastic leukemia in first or second complete remission / D.I. Marks, S.J. Forman, K.G. Blume [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2006. - Vol. 12, № 4. - P. 438-453.

46. A Higher Dose of Dasatinib May Increase the Possibility of Crossing the Blood-brain Barrier in the Treatment of Patients With Philadelphia Chromosome-positive Acute Lymphoblastic Leukemia / X. Gong, L. Li, H. Wei [et al.] // Clinical therapeutics. - 2021. - Vol. 43, № 7. - P. 1265-1271.e1.

47. A Multicenter Analysis of Allogeneic Transplant Outcomes in Adults with Philadelphia-Like B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in First Complete Remission / Z.A. Rahman, T. Othman, R.M. Saliba [et al.] // Transplantation and Cellular Therapy. - 2024. - Vol. 30, № 12. - P. 1197-1205.

48. A multicenter clinical study evaluating the confirmed complete molecular response rate in imatinib-treated patients with chronic phase chronic myeloid leukemia by using the international scale of real-time quantitative polymerase chain reaction /

Y. Shinohara, N. Takahashi, K. Nishiwaki [et al.] // Haematologica. - 2013. -Vol. 98, № 9. - P. 1407-1413.

49. A narrative review of central nervous system involvement in acute leukemias / D. Deak, N. Gorcea-Andronic, V. Sas [et al.] // Annals of Translational Medicine. -2021. - Vol. 9, № 1. - P. 68-68.

50. A new pre-emptive TKIs strategy for preventing relapse based on BCR/ABL monitoring for Ph+ALL undergoing allo-HCT: a prospective clinical cohort study / H. Liu, L. Xuan, R. Lin [et al.] // Leukemia. - 2020. - Vol. 35, № 7. - P. 2054-2063.

51. A phase 2 study of imatinib in patients with relapsed or refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoid leukemias / O.G. Ottmann, B.J. Druker,

C.L. Sawyers [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 100, № 6. - P. 1965-1971.

52. A Phase 2 Study of Ruxolitinib with Chemotherapy in Children with Philadelphia Chromosome-like Acute Lymphoblastic Leukemia (AALL1521/INCB18424-269): Biologic Characteristics and Minimal Residual Disease Response of Patients with Non-CRLF2-Rearranged JAK / S.K. Tasian, D.S. Hunter, I.-M.L. Chen [et al.] // Blood. - 2022. - Vol. 140, Supplement № 1. - P. 6117-6118.

53. A Phase 2 Study of Ruxolitinib with Chemotherapy in Children with Philadelphia Chromosome-like Acute Lymphoblastic Leukemia (INCB18424-269/AALL1521): Dose-Finding Results from the Part 1 Safety Phase / S.K. Tasian, A. Assad,

D.S. Hunter [et al.] // Blood. - 2018. - Vol. 132, Supplement № 1. - P. 555-555.

54. A Phase 2 Trial of Ponatinib in Philadelphia Chromosome-Positive Leukemias / J.E. Cortes, D.-W. Kim, J. Pinilla-Ibarz [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2013. - Vol. 369, № 19. - P. 1783-1796.

55. A phase 3, open-label, randomized study of asciminib, a STAMP inhibitor, vs bosutinib in CML after 2 or more prior TKIs / D. Réa, M.J. Mauro, C. Boquimpani [et al.] // Blood. - 2021. - Vol. 138, № 21. - P. 2031-2041.

56. A Phase I Study of Asciminib (ABL001) in Combination with Dasatinib and Prednisone for BCR-ABL1-Positive ALL and Blast Phase CML in Adults / M.R. Luskin, M.A. Murakami, J. Keating [et al.] // Blood. - 2023. - Vol. 142, Supplement № 1. - P. 965-965.

57. A phase I study of danusertib (PHA-739358) in adult patients with accelerated or blastic phase chronic myeloid leukemia and Philadelphia chromosome-positive

acute lymphoblastic leukemia resistant or intolerant to imatinib and/or other second generation c- / G. Borthakur, H. Dombret, P. Schafhausen [et al.] // Haematologica. - 2015. - Vol. 100, № 7. - P. 898.

58. A Phase II Study of Flumatinib with Chemotherapy for Newly Diagnosed Ph/BCR-ABLl-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults: Preliminary Results from RJ-ALL2020.2A Trial / W. Liu, Y. Liu, Y. Zhu [et al.] // Blood. - 2022. - Vol. 140, Supplement № 1. - P. 8981-8982. - URL: https://dx.doi.org/ 10.1182/blood-2022-165259 (date accessed: 30.07.2024).

59. A potential graft-versus-leukemia effect after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: results from the French Bone Marrow Transplantation Society / H. Esperou, J.M. Boiron, J.M. Cayuela [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2003. - Vol. 31, № 10. - P. 909-918.

60. A predictive model for therapy failure in chronic myeloid leukemia patients receiving tyrosine kinase inhibitor therapy / X. Zhang, B. Liu, J. Huang [et al.] // Blood. - 2024. - Vol. 144, № 18. - P. 1951-1961.

61. A refined risk score for acute graft-versus-host disease that predicts response to initial therapy, survival, and transplant-related mortality / M.L. MacMillan, M. Robin, A.C. Harris [et al.] // Biology of blood and marrow transplantation. -2015. - Vol. 21, № 4. - P. 761-767.

62. A review on characterization of BCR-ABL transcript variants for molecular monitoring of chronic myeloid leukemia phenotypes / B. Zenebe, H. Nigussie, G. Belay, N. Seboka // Hematology (United Kingdom). - 2023. - Vol. 28, № 1. -P. 2284038.

63. A subtype of childhood acute lymphoblastic leukaemia with poor treatment outcome: a genome-wide classification study / M.L. Den Boer, M. van Slegtenhorst, R.X. De Menezes [et al.] // The Lancet. Oncology. - 2009. - Vol. 10, № 2. - P. 125-134.

64. A systematic literature review of the clinical and epidemiological burden of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) / A. Redaelli, B.L. Laskin, J.M. Stephens [et al.] // European journal of cancer care. - 2005. - Vol. 14, № 1. - P. 53-62.

65. A Systematic Review of Machine Learning Techniques in Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT) / V. Gupta, T.M. Braun, M. Chowdhury [et al.] // Sensors (Basel, Switzerland). - 2020. - Vol. 20, № 21. - P. 6110.

66. Abelson, H.T. Lymphosarcoma: Virus-induced thymic-independent disease in mice / H.T. Abelson, L.S. Rabstein // Cancer Research. - 1970. - Vol. 30, № 8. - P. 22132222.

67. Achieving Molecular Remission before Allogeneic Stem Cell Transplantation in Adult Patients with Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Impact on Relapse and Long-Term Outcome / F. Lussana, T. Intermesoli, F. Gianni [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2016. -Vol. 22, № 11. - P. 1983-1987.

68. Activity of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in the blast crisis of chronic myeloid leukemia and acute lymphoblastic leukemia with the Philadelphia chromosome / B.J. Druker, C.L. Sawyers, H. Kantarjian [et al.] // The New England journal of medicine. - 2001. - Vol. 344, № 14. - P. 1038-1042.

69. Acute leukaemia in bcr/abl transgenic mice / N. Heisterkamp, G. Jenster, J. Ten Hoeve [et al.] // Nature. - 1990. - Vol. 344, № 6263. - P. 251-253.

70. Acute lymphoblastic leukemia expressing b3a2 (p210), e1a2 (p190), and variant e1a2 BCR-ABL transcripts: a case report and review of the literature / Y. Tan, X. Chen, X. Qi [et al.] // Acta haematologica. - 2012. - Vol. 128, № 2. - P. 119-123.

71. Acute lymphoblastic leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / D. Hoelzer, R. Bassan, H. Dombret [et al.] // Annals of oncology. - 2016. - Vol. 27, Supplement № 5. -P. 69-82.

72. Acute lymphoblastic leukemia: NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: / B. Shah, R.J. Mattison, R. Abboud [et al.] // Version 2.2023, July 28, 2023. - 2023. - URL: https://cloud.mail.ru/attaches/17430835810693398671%3B0%3B17folder-id=0&x-email=dimox1%40mail.ru&cvg=f (date accessed: 21.02.2024)

73. Additional Cytogenetic Abnormalities with Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia on Allogeneic Stem Cell Transplantation in the Tyrosine Kinase Inhibitor Era / Y. Akahoshi, S. Mizuta, H. Shimizu [et al.] // Biology of blood and marrow transplantation. - 2018. - Vol. 24, № 10. - P. 20092016. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29908230/ (date accessed: 11.08.2023).

74. Adolescents with acute lymphoblastic leukaemia: outcome on UK national paediatric (ALL97) and adult (UKALLXII/E2993) trials / R. Ramanujachar, S. Richards, I. Hann [et al.] // Pediatric blood & cancer. - 2007. - Vol. 48, № 3. -P. 254-261.

75. Adult patients with acute lymphoblastic leukemia and molecular failure display a poor prognosis and are candidates for stem cell transplantation and targeted therapies / N. Gokbuget, M. Kneba, T. Raff [et al.] // Blood. - 2012. - Vol. 120, № 9. - P. 1868-1876.

76. Adult Ph-positive acute lymphoblastic leukemia-current concepts in cytogenetic abnormalities and outcomes / T. Shi, X. Huang, L. Zhu [et al.] // American Journal of Cancer Research. - 2020. - Vol. 10, № 8. - P. 2309.

77. Adverse events associated with nilotinib in chronic myeloid leukemia: mechanisms and management strategies / Z. Wang, L. Jiang, H. Yan [et al.] // Expert Review of Clinical Pharmacology. - 2021. - Vol. 14, № 4. - P. 445-456.

78. Aguilera, D.G. Dasatinib in chronic myeloid leukemia: a review / D.G. Aguilera, A.M. Tsimberidou // Therapeutics and Clinical Risk Management. - 2009. - Vol. 5, № 1. - P. 281-289.

79. Alghandour, R. Philadelphia-like acute lymphoblastic leukemia: the journey from molecular background to the role of bone marrow transplant - review article / R. Alghandour, D.H. Sakr, Y. Shaaban // Annals of Hematology. - 2023. - Vol. 102, № 6. - P. 1287-1300.

80. Allogeneic Blood or Marrow Transplantation with High-Dose Post-Transplantation Cyclophosphamide for Acute Lymphoblastic Leukemia in Patients Age >55 Years / J.A. Webster, M. Reed, H.L. Tsai [et al.] // Transplantation and cellular therapy. -2023. - Vol. 29, № 3. - P. 182.e1-182.e8.

81. Allogeneic transplantation for Ph+ acute lymphoblastic leukemia with posttransplantation cyclophosphamide / J.A. Webster, L. Luznik, H.L. Tsai [et al.] // Blood advances. - 2020. - Vol. 4, № 20. - P. 5078-5088.

82. AMN107 (nilotinib): a novel and selective inhibitor of BCR-ABL / E. Weisberg, P. Manley, J. Mestan [et al.] // British Journal of Cancer. - 2006. - Vol. 94, № 12. -P. 1765-1769.

83. AP24534, a pan-BCR-ABL inhibitor for chronic myeloid leukemia, potently inhibits the T315I mutant and overcomes mutation-based resistance / T. O'Hare, W.C. Shakespeare, X. Zhu [et al.] // Cancer cell. - 2009. - Vol. 16, № 5. - P. 401-412.

84. Asciminib and ponatinib combination in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / J. Zerbit, J. Tamburini, L. Goldwirt [et al.] // Leukemia and Lymphoma. - 2021. - Vol. 62, № 14. - P. 3558-3560.

85. Asciminib and ponatinib exert synergistic anti-neoplastic effects on CML cells expressing BCR-ABL1T315I-compound mutations / K.V. Gleixner, Y. Filik, D. Berger [et al.] // American Journal of Cancer Research. - 2021. - Vol. 11, № 9. -P. 4470-4484.

86. Assessment of Outcomes of Consolidation Therapy By Number of Cycles of Blinatumomab Received in Newly Diagnosed Measurable Residual Disease Negative Patients with B-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia: In the ECOG-ACRIN E1910 Randomized Phase III Nationa / S.M. Luger, Z. Sun, R.J. Mattison [et al.] // Blood. - 2023. - Vol. 142, Supplement № 1. - P. 2877-2877.

87. Autologous peripheral blood stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia is safe but poses challenges for long-term maintenance of molecular remission: Results of the Auto-Ph17 study / S. Nishiwaki, I. Sugiura, T. Sato [et al.] // eJHaem. - 2023. - Vol. 4, № 2. - P. 358-369.

88. Autologous transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia achieves outcomes similar to allogeneic transplantation: results of CALGB Study 10001 (Alliance) / M. Wetzler, D. Watson, W. Stock [et al.] // Haematologica. - 2014. - Vol. 99, № 1. - P. 111-115.

89. Awasthi, N.P. Mixed phenotype acute leukemia, B/Myeloid with t(9;22): diagnostic and therapeutic challenges / N.P. Awasthi, P. Singh, N. Agrawal // Indian Journal of Hematology & Blood Transfusion. - 2019. - Vol. 35, № 1. - P. 179. - URL: /pmc/articles/PMC6369089/ (date accessed: 06.08.2023).

90. Bacigalupo, A. Second EBMT Workshop on reduced intensity allogeneic hemopoietic stem cell transplants (RI-HSCT) / A. Bacigalupo // Bone marrow transplantation. - 2002. - Vol. 29, № 3. - P. 191-195.

91. BCR-ABL kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: recommendations from an expert panel on

behalf of European LeukemiaNet / S. Soverini, A. Hochhaus, F.E. Nicolini [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 5. - P. 1208-1215.

92. Bcr-Abl kinase domain mutations, drug resistance, and the road to a cure for chronic myeloid leukemia / S. Soverini, A. Gnani, C. De Benedittis [et al.] // Blood.

- 2011. - Vol. 118, № 21. - P. 574-576.

93. BCR/ABL P210 and P190 Cause Distinct Leukemia in Transgenic Mice / J.W. Voncken, V. Kaartinen, P.K. Pattengale [et al.] // Blood. - 1995. - Vol. 86, № 12. - P. 4603-4611.

94. BCR-ABL1 compound mutations combining key kinase domain positions confer clinical resistance to ponatinib in Ph chromosome-positive leukemia / M.S. Zabriskie, C.A. Eide, S.K. Tantravahi [et al.] // Cancer cell. - 2014. - Vol. 26, № 3. - P. 428-442.

95. BCR-ABL1 Tyrosine Kinase Complex Signaling Transduction: Challenges to Overcome Resistance in Chronic Myeloid Leukemia / G.P. Amarante-Mendes, A. Rana, T.S. Datoguia [et al.] // Pharmaceutics. - 2022. - Vol. 14, № 1. - P. 215.

96. BCR/ABL1 Transcripts in Healthy Individuals: A Comparative Analysis Between First-Degree Relatives of Patients with Chronic Myelogenous Leukemia and Subjects without Antecedents of the Disease / J.P. Meza-Espinoza, E.A. Vásquez-Jiménez, R.L. Barajas-Torres [et al.] // Annals of clinical and laboratory science. -2019. - Vol. 49, № 6. - P. 703-709.

97. Bernt, K.M. Current concepts in pediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / K.M. Bernt, S.P. Hunger // Frontiers in Oncology. - 2014.

- Vol. 4. - P. 54.

98. Bhatia, R. Tyrphostin AG957, a tyrosine kinase inhibitor with anti-BCR/ABL tyrosine kinase activity restores beta1 integrin-mediated adhesion and inhibitory signaling in chronic myelogenous leukemia hematopoietic progenitors / R. Bhatia, H.A. Munthe, C.M. Verfaillie // Leukemia. - 1998. - Vol. 12, № 11. - P. 1708-1717.

99. Blinatumomab administered concurrently with oral tyrosine kinase inhibitor therapy is a well-tolerated consolidation strategy and eradicates measurable residual disease in adults with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia / A.C. King, J.J. Pappacena, M.S. Tallman [et al.] // Leukemia research. - 2019. -Vol. 79. - P. 27-33.

100. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia / H. Kantarjian, A. Stein, N. Gokbuget [et al.] // The New England journal of medicine. - 2017. - Vol. 376, № 9. - P. 836-847.

101. Blinatumomab versus chemotherapy in first salvage or in later salvage for B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia / H. Dombret, M.S. Topp, A.C. Schuh [et al.] // Leukemia & lymphoma. - 2019. - Vol. 60, № 9. - P. 2214-2222.

102. Blinatumomab + Ponatinib for Relapsed Ph1-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: The French Experience / M.-A. Couturier, X. Thomas, F. Huguet [et al.] // Blood. - 2018. - Vol. 132, Supplement № 1. - P. 4014-4014.

103. Boer, J.M. BCR-ABL1-like acute lymphoblastic leukaemia: From bench to bedside / J.M. Boer, M.L. den Boer // European journal of cancer. - 2017. - Vol. 82. -P. 203-218.

104. Bone marrow transplantation for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / S.J. Forman, M.R. O'Donnell, A.P. Nademanee [et al.] // Blood. - 1987. - Vol. 70, № 2. - P. 587-588.

105. Bone marrow transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / J.A. Barrett, M.M. Horowitz, R.C. Ash [et al.] // Blood. -1992. - Vol. 79, № 11. - P. 3067-3070.

106. Bosutinib, dasatinib, imatinib, nilotinib, and ponatinib differentially affect the vascular molecular pathways and functionality of human endothelial cells / A. Gover-Proaktor, G. Granot, M. Pasmanik-Chor [et al.] // Leukemia & lymphoma. - 2019. - Vol. 60, № 1. - P. 189-199.

107. Bosutinib is active in chronic phase chronic myeloid leukemia after imatinib and dasatinib and/or nilotinib therapy failure / H.J. Khoury, J.E. Cortes, H.M. Kantarjian [et al.] // Blood. - 2012. - Vol. 119, № 15. - P. 3403-3412.

108. Bosutinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Randomized BFORE Trial / J.E. Cortes, C. Gambacorti-Passerini, M.W. Deininger [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2018. - Vol. 36, № 3. -P. 231-237.

109. Bosutinib Vs Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia (CML) in the BFORE Trial: 18 Month Follow-up / C. Gambacorti-Passerini, M.W. Deininger, M.J. Mauro [et al.] // Blood. - 2017. - Vol. 130, Supplement № 1. - P. 896-896.

110. CAR T cell immunotherapy for human cancer / C.H. June, R.S. O'Connor, O.U. Kawalekar [et al.] // Science (New York, N.Y.). - 2018. - Vol. 359, № 6382. -P. 1361-1365.

111. CAR-T cell therapy followed by allogenic hematopoietic stem cell transplantation yielded comparable outcome between Ph like ALL and other high-risk ALL / H. ping Dai, D. qing Kong, H. jie Shen [et al.] // Biomarker Research. - 2023. -Vol. 11, № 1. - P. 19.

112. CD19 chimeric antigen receptor T-cell therapy in adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia without complete molecular response at 3 months / Z. Yao, B. Gu, J. Chen [et al.] // Blood Cancer Journal. -2023. - Vol. 13, № 1. - P. 75.

113. Central nervous system prophylaxis in adults with acute lymphoblastic leukemia: current and emerging therapies / E. Jabbour, D. Thomas, J. Cortes [et al.] // Cancer. - 2010. - Vol. 116, № 10. - P. 2290-2300.

114. Characterization of extramedullary disease in B-ALL and response to CAR T-cell therapy / E.M. Holland, B. Yates, A. Ling [et al.] // Blood Advances. - 2022. -Vol. 6, № 7. - P. 2167.

115. Characterization of pediatric Philadelphia-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia with kinase fusions in Japan / T. Imamura, N. Kiyokawa, M. Kato [et al.] // Blood cancer journal. - 2016. - Vol. 6, № 5. - P. e419.

116. Chemoimmunotherapy with a modified hyper-CVAD and rituximab regimen improves outcome in de novo Philadelphia chromosome-negative precursor B-lineage acute lymphoblastic leukemia / D.A. Thomas, S. O'Brien, S. Faderl [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2010. - Vol. 28, № 24. - P. 3880-3889.

117. Chemotherapy-phased imatinib pulses improve long-term outcome of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: Northern Italy Leukemia Group protocol 09/00 / R. Bassan, G. Rossi, E.M. Pogliani [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2010. - Vol. 28, № 22. - P. 3644-3652.

118. Chen, Y. Mechanisms of acquired resistance to tyrosine kinase inhibitors / Y. Chen, L. Fu // Acta Pharmaceutica Sinica B. - 2011. - Vol. 1, № 4. - P. 197-207.

119. Cheung, Y.M. Efficacy and Safety of Asciminib in Chinese Patients with Philadelphia Chromosome(Ph)-Positive Leukaemias / Y.M. Cheung, Y.-L. Kwong // Blood. - 2023. - Vol. 142, Supplement № 1. - P. 6383-6383.

120. Chiaretti, S. BCR/ABL1-like acute lymphoblastic leukemia: How to diagnose and treat? / S. Chiaretti, M. Messina, R. Foa // Cancer. - 2019. - Vol. 125, № 2. -P. 194-204.

121. Choi, E.J. Asciminib: the first-in-class allosteric inhibitor of BCR::ABL1 kinase / E.J. Choi // Blood Research. - 2023. - Vol. 58, Supplement № 1. - P. S29.

122. Choosing the Best Second-Line Tyrosine Kinase Inhibitor in Imatinib-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Patients Harboring Bcr-Abl Kinase Domain Mutations: How Reliable Is the IC50? / S. Soverini, G. Rosti, I. Iacobucci [et al.] // The Oncologist. - 2011. - Vol. 16, № 6. - P. 868-876.

123. Classification, subtype discovery, and prediction of outcome in pediatric acute lymphoblastic leukemia by gene expression profiling / E.J. Yeoh, M.E. Ross, S.A. Shurtleff [et al.] // Cancer Cell. - 2002. - Vol. 1, № 2. - P. 133-143.

124. Clinical characteristics of Philadelphia positive T-cell lymphoid leukemias - (de novo and blast phase CML) / P. Jain, H. Kantarjian, E. Jabbour [et al.] // American journal of hematology. - 2017. - Vol. 92, № 1. - P. E3.

125. Clinical impact of ABL1 kinase domain mutations and IKZF1 deletion in adults under age 60 with Philadelphia chromosome-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia (ALL): molecular analysis of CALGB (Alliance) 10001 and 9665 / R. DeBoer, G. Koval, F. Mulkey [et al.] // Leukemia & lymphoma. - 2016. -Vol. 57, № 10. - P. 2298.

126. Clinical Implication of BCR/ABL Fusion Transcript Monitoring in Addition to Ig/TCR Gene Rearrangement-Based Minimal Residual Disease in Philadelphia Chromosome-Positive Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia / K. Bleckmann, J. Alten, A. Moericke [et al.] // Blood. - 2014. - Vol. 124, № 21. - P. 2258.

127. Clinical manifestations of graft-versus-host disease in human recipients of marrow from HL-A-matched sibling donors / H. Glucksberg, R. Storb, A. Fefer [et al.] // Transplantation. - 1974. - Vol. 18, № 4. - P. 295-304.

128. Clinical utility of targeted NGS panel with comprehensive bioinformatics analysis for patients with acute lymphoblastic leukemia / B. Kim, H. Lee, E. Kim [et al.] // Leukemia and Lymphoma. - 2019. - Vol. 60, № 13. - P. 3138-3145.

129. Clinico-biological features of 5202 patients with acute lymphoblastic leukemia enrolled in the Italian AIEOP and GIMEMA protocols and stratified in age cohorts /

S. Chiaretti, A. Vitale, G. Cazzaniga [et al.] // Haematologica. - 2013. - Vol. 98, № 11. - P. 1702-1710.

130. Combination efficacy of ruxolitinib with standard-of-care drugs in CRLF2-rearranged Ph-like acute lymphoblastic leukemia / J.W. Böhm, K.C.S. Sia, C. Jones [et al.] // Leukemia. - 2021. - Vol. 35, № 11. - P. 3101-3112.

131. Combination of hyper-CVAD with ponatinib as first-line therapy for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: a single-centre, phase 2 study / E. Jabbour, H. Kantarjian, F. Ravandi [et al.] // The Lancet. Oncology. - 2015. - Vol. 16, № 15. - P. 1547-1555.

132. Comparative pharmacokinetic analysis of the blood-brain barrier penetration of dasatinib and ponatinib in mice / K. Ravi, A. Franson, M.J. Homan [et al.] // Leukemia & lymphoma. - 2021. - Vol. 62, № 8. - P. 1990.

133. Comparative Survival of Haploidentical and Matched Related Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia / C. Huan, K.-Y. Liu, X. Lan-ping [et al.] // Blood. - 2014. - Vol. 124, № 21. - P. 2591-2591.

134. Comparative TKI Profiling Analyses to Explore Potential Mechanisms of Ponatinib-Associated Arterial Thrombotic Events / V.M. Rivera, J.R. Pritchard, F. Gonzalvez [et al.] // Blood. - 2014. - Vol. 124, № 21. - P. 1783-1784.

135. Comparing outcomes of matched related donor and matched unrelated donor hematopoietic cell transplants in adults with B-Cell acute lymphoblastic leukemia / E. Segal, M. Martens, H.L. Wang [et al.] // Cancer. - 2017. - Vol. 123, № 17. -P. 3346-3355.

136. Comparison of autologous and allogeneic stem cell transplantation for patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / M. Lyu, E. Jiang, Y. He [et al.] // Hematology (Amsterdam, Netherlands). - 2021. - Vol. 26, № 1. - P. 65-74.

137. Comparison of Reduced-Intensity and Myeloablative Conditioning Regimens for Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients with Acute Myeloid Leukemia and Acute Lymphoblastic Leukemia: A Meta-Analysis / S.F.A. Wahid, N.A. Ismail, M.R. Mohd-Idris [et al.] // Stem Cells and Development. - 2014. - Vol. 23, № 21. - P. 2535-2552.

138. Comparison of the Efficacy and Safety of Ponatinib and Dasatinib in Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia With Central Nervous System Relapse: A Retrospective Study / Y. Zhu, Y. Zhu, L. Miao [et al.] // Technology in Cancer Research and Treatment. - 2023. - Vol. 22. -P. 15330338231165866.

139. Comparison of the results of the treatment of adolescents and young adults with standard-risk acute lymphoblastic leukemia with the Programa Español de Tratamiento en Hematología pediatric-based protocol ALL-96 / J.M. Ribera, A. Oriol, M.A. Sanz [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2008. - Vol. 26, № 11. - P. 1843-1849.

140. Concurrent intensive chemotherapy and imatinib before and after stem cell transplantation in newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Final results of the CSTIBES02 trial / J.M. Ribera, A. Oriol, M. González [et al.] // Haematologica. - 2010. - Vol. 95, № 1. - P. 87-95.

141. Consensus Recommendations for MRD Testing in Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Ontario / A. Tierens, T.L. Stockley, C. Campbell [et al.] // Current oncology (Toronto, Ont.). - 2021. - Vol. 28, № 2. - P. 1376-1387.

142. Correlation of somatic mutations with outcome after FLAMSA-busulfan sequential conditioning and allogeneic stem cell transplantation in patients with myelodysplastic syndromes / M. Christopeit, A. Badbaran, M. Alawi [et al.] // European Journal of Haematology. - 2016. - Vol. 97, № 3. - P. 288-296.

143. Crocchiolo, R. Human Leucocyte Antigen System and Selection of Unrelated Hematopoietic Stem Cell Donors: Impact of Patient-Donor (Mis)matching and New Challenges with the Current Technologies / R. Crocchiolo, G. Rombola // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12, № 2. - P. 646.

144. Curative outcomes following blinatumomab in adults with minimal residual disease B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia / N. Gokbuget, G. Zugmaier, H. Dombret [et al.] // Leukemia & lymphoma. - 2020. - Vol. 61, № 11. - P. 26652673.

145. Cyclosporin A to prevent graft-versus-host disease in man after allogeneic bone-marrow transplantation / R.L. Powles, H.M. Clink, D. Spence [et al.] // Lancet (London, England). - 1980. - Vol. 1, № 8164. - P. 327-329.

146. Daley, G.Q. Induction of Chronic Myelogenous Leukemia in Mice by the P210bcr/abl Gene of the Philadelphia Chromosome / G.Q. Daley, R.A. Van Etten, D. Baltimore // Science. - 1990. - Vol. 247, № 4944. - P. 824-830.

147. Dasatinib and CAR-T Cell Therapy for Newly Diagnosed Ph-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults / M. Zhang, Y. Hu, G. Wei [et al.] // Blood. -2023. - Vol. 142, Supplement № 1. - P. 891.

148. Dasatinib and low-intensity chemotherapy in elderly patients with Philadelphia chromosome-positive ALL / P. Rousselot, M.M. Coudé, N. Gokbuget [et al.] // Blood. - 2016. - Vol. 128, № 6. - P. 774-782.

149. Dasatinib as first-line treatment for adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / R. Foa, A. Vitale, M. Vignetti [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 25. - P. 6521-6528.

150. Dasatinib crosses the blood-brain barrier and is an efficient therapy for central nervous system Philadelphia chromosome-positive leukemia / K. Porkka, P. Koskenvesa, T. Lundan [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 112, № 4. - P. 1005-1012.

151. Dasatinib induces rapid hematologic and cytogenetic responses in adult patients with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia with resistance or intolerance to imatinib: interim results of a phase 2 study / O. Ottmann, H. Dombret, G. Martinelli [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 110, № 7. -P. 2309-2315.

152. Dasatinib/prednisone induction followed by blinatumomab/dasatinib in Ph+ acute lymphoblastic leukemia / A.S. Advani, A. Moseley, K.M. O'Dwyer [et al.] // Blood advances. - 2023. - Vol. 7, № 7. - P. 1279-1285.

153. Dasatinib 140 mg once daily versus 70 mg twice daily in patients with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia who failed imatinib: Results from a phase 3 study / M.B. Lilly, O.G. Ottmann, N.P. Shah [et al.] // American journal of hematology. -2010. - Vol. 85, № 3. - P. 164-170.

154. de Oliveira Fernandes Junior, I. Myeloablative or reduced-intensity/non-myeloablative hematopoietic cell transplantation for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia in adults older than 40 years old - a secondary analysis of a CIBMTR database / I. de Oliveira Fernandes Junior, L.J. Arcuri // Annals of hematology. - 2024. - Vol. 103, № 2. - P. 603-607.

155. DeAngelo, D.J. Recent advances in managing acute lymphoblastic leukemia / D.J. DeAngelo, E. Jabbour, A. Advani // American Society of Clinical Oncology Educational Book. - 2020. - № 40. - P. 330-342.

156. Deletion of IKZF1 and prognosis in acute lymphoblastic leukemia / C.G. Mullighan, X. Su, J. Zhang [et al.] // The New England journal of medicine. -2009. - Vol. 360, № 5. - P. 470-480.

157. Detection of BCR-ABL1 Compound and Polyclonal Mutants in Chronic Myeloid Leukemia Patients Using a Novel Next Generation Sequencing Approach That Minimises PCR and Sequencing Errors / W.T. Parker, S.R. Phillis, D.T. Yeung [et al.] // Blood. - 2014. - Vol. 124, № 21. - P. 399-402.

158. Development and Validation Of a Highly Sensitive and Specific Gene Expression Classifier To Prospectively Screen and Identify B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Patients With a Philadelphia Chromosome-Like ("Ph-like" or "BCR-ABL1-Like") Signat / R.C. Harvey, H. Kang, K.G. Roberts [et al.] // Blood.

- 2013. - Vol. 122, № 21. - P. 826-826.

159. Developmental origins and impact of BCR-ABL1 fusion and IKZF1 deletions in monozygotic twins with Ph+ acute lymphoblastic leukemia / G. Cazzaniga, F.W. Van Delft, L. Lo Nigro [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 20. - P. 5559-5564.

160. Diagnosis, Prognostic Factors and Assessment of ALL in Adults: 2023 ELN Recommendations from a European Expert Panel / N. Gökbuget, N. Boissel, S. Chiaretti [et al.] // Blood. - 2024. - Vol. 143, № 19. - P. 1891-1902.

161. Diagnostic evaluation of RNA sequencing for the detection of genetic abnormalities associated with Ph-like acute lymphoblastic leukemia (ALL) / K.L. Yap, L.V. Furtado, K. Kiyotani [et al.] // Leukemia & lymphoma. - 2017. - Vol. 58, № 4.

- P. 1-15.

162. Dissecting Ph-like ALL: The Role of Genomic Lesion and Minimal Residual Disease in Refining Outcome / D. Cardinali, I. Della Starza, V. Bellomarino [et al.] // Blood. - 2022. - Vol. 140, Supplement № 1. - P. 6350-6351.

163. Donor characteristics and hematopoietic stem cell transplantation outcome: experience of a single center in Southern Brazil / A. Paz, L. Rigoni, G. Fischer [et al.] // Hematology, Transfusion and Cell Therapy. - 2018. - Vol. 40, № 2. -P. 136-142.

164. Duarte, R.F. HSCT in Elderly Patients / R.F. Duarte, I. Sánchez-Ortega // The EBMT Handbook: Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cellular Therapies. - 7th ed. - Cham (CH): Springer; 2019. - Chapter 68. - P. 499-503.

165. Durable engraftment of major histocompatibility complex-incompatible cells after nonmyeloablative conditioning with fludarabine, low-dose total body irradiation, and posttransplantation cyclophosphamide / L. Luznik, S. Jalla, L.W. Engstrom [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 98, № 12. - P. 3456-3464.

166. ECIL guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of BK polyomavirus-associated haemorrhagic cystitis in haematopoietic stem cell transplant recipients / S. Cesaro, T. Dalianis, C.H. Rinaldo [et al.] // The Journal of antimicrobial chemotherapy. - 2018. - Vol. 73, № 1. - P. 12-21.

167. ECP versus ruxolitinib in steroid-refractory acute GVHD - a retrospective study by the EBMT transplant complications working party / O. Penack, C. Peczynski, W. Boreland [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2023. - Vol. 14. - P. 1283034.

168. ECP versus ruxolitinib in steroid-refractory chronic GVHD - a retrospective study by the EBMT transplant complications working party / O. Penack, C. Peczynski, W. Boreland [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2024. - Vol. 59. - P. 380386.

169. Effect of Dasatinib vs Imatinib in the Treatment of Pediatric Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Randomized Clinical Trial / S. Shen, X. Chen, J. Cai [et al.] // JAMA oncology. - 2020. - Vol. 6, № 3. -P. 358-366.

170. Effects of a selective inhibitor of the Abl tyrosine kinase on the growth of Bcr-Abl positive cells / J. Druker, S. Brian, S. Tamura [et al.] // Nature Medicine. - 1996. -Vol. 2, № 5. - P. 561-566.

171. Effects of conditioning intensity in allogeneic stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / S. Takashima, T. Miyamoto, T. Kamimura [et al.] // International Journal of Hematology. - 2015. -Vol. 102, № 6. - P. 689-696.

172. Effects of different types of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation donors on Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia during the tyrosine kinase inhibitor era: A systematic review and meta-analysis /

B. Ponvilawan, W. Owattanapanich, N. Charoenngam, S. Kungwankiattichai // Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy. - 2021. - Vol. 16, № 2. - P. 197208.

173. Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia / B.J. Druker, M. Talpaz, D.J. Resta [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344, № 14. - P. 1031-1037.

174. Efficacy and toxicity management of 19-28z CAR T cell therapy in B cell acute lymphoblastic leukemia / M.L. Davila, I. Riviere, X. Wang [et al.] // Science translational medicine. - 2014. - Vol. 6, № 224. - P. 224ra25.

175. Efficacy of inotuzumab ozogamicin in patients with Philadelphia chromosome-positive relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia / W. Stock, G. Martinelli, M. Stelljes [et al.] // Cancer. - 2021. - Vol. 127, № 6. - P. 905-913.

176. Efficacy of ruxolitinib in acute lymphoblastic leukemia: A systematic review / J. Kolodrubiec, M. Kozlowska, N. Irga-Jaworska [et al.] // Leukemia research. -2022. - Vol. 121. - P. 106925

177. Efficacy of tyrosine kinase inhibitors in Ph-like acute lymphoblastic leukemia harboring ABL-class rearrangements / I. Tanasi, I. Ba, N. Sirvent [et al.] // Blood. -2019. - Vol. 134, № 16. - P. 1351-1355.

178. Egler, R.A. L-asparaginase in the treatment of patients with acute lymphoblastic leukemia / R.A. Egler, S.P. Ahuja, Y. Matloub // Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics. - 2016. - Vol. 7, № 2. - P. 62-71.

179. Elion, G.B. The purine path to chemotherapy / G.B. Elion // Science (New York, N.Y.). - 1989. - Vol. 244, № 4900. - P. 41-47.

180. EORTC/MSGERC Definitions of Invasive Fungal Diseases: Summary of Activities of the Intensive Care Unit Working Group / M. Bassetti, E. Azoulay, B.J. Kullberg [et al.] // Clinical Infectious Diseases. - 2021. - Vol. 72, Supplement_2. - P. S121-S127.

181. Evaluating Outcomes Using Post-Transplant Cyclophosphamide/Tacrolimus/ Mycophenolate Mofetil As Gvhd Prophylaxis Compared with Methotrexate/Tacrolimus in Matched-Related and Matched-Unrelated Hematopoietic Stem Cell Transplant in Relation to the Haploident / S. Dwabe, H. Martinez, J. Rodman [et al.] // Blood. - 2021. - Vol. 138, Supplement № 1. - P. 4874.

182. Evidence that Resistance to Nilotinib May Be Due to BCR-ABL, Pgp, or Src Kinase Overexpression / F.X. Mahon, S. Hayette, V. Lagarde [et al.] // Cancer Research. - 2008. - Vol. 68, № 23. - P. 9809-9816.

183. Evolution of human BCR-ABL1 lymphoblastic leukaemia-initiating cells / F. Notta, C.G. Mullighan, J.C.Y. Wang [et al.] // Nature. - 2011. - Vol. 469, № 7330. -P. 362-367.

184. Exposure to a mycovirus containing Aspergillus Flavus reproduces acute lymphoblastic leukemia cell surface and genetic markers in cells from patients in remission and not controls / C.K. Tebbi, A. Badiga, E. Sahakian [et al.] // Cancer Treatment and Research Communications. - 2021. - Vol. 26. - P. 100279.

185. Extramedullary B lymphoblastic leukemia/lymphoma (B-ALL/LBL): A diagnostic challenge / P.R. Geethakumari, M.S. Hoffmann, N. Pemmaraju [et al.] // Clinical lymphoma, myeloma & leukemia. - 2014. - Vol. 14, № 4. - P. 115-118.

186. Factors associated with durable EFS in adult B-cell ALL patients achieving MRD-negative CR after CD19 CAR T-cell therapy / K.A. Hay, J. Gauthier, A.V. Hirayama [et al.] // Blood. - 2019. - Vol. 133, № 15. - P. 1652-1663.

187. Faderl, S. The biology and therapy of adult acute lymphoblastic leukemia / S. Faderl, S. Jeha, H.M. Kantarjian // Cancer. - 2003. - Vol. 98, № 7. - P. 13371354.

188. Favorable outcome of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: A multicenter study in Southwest China / L. Gao, C. Zhang, L. Gao [et al.] // Journal of Hematology and Oncology. - 2015. - Vol. 8, № 1. - P. 90.

189. Fialkow, P.J. Clonal origin of chronic myelocytic leukemia in man / P.J. Fialkow, S.M. Gartler, A. Yoshida // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1967. - Vol. 58, № 4. - P. 1468.

190. Final analysis of the JALSG Ph+ALL202 study: tyrosine kinase inhibitor-combined chemotherapy for Ph+ALL / Y. Hatta, S. Mizuta, K. Matsuo [et al.] // Annals of hematology. - 2018. - Vol. 97, № 9. - P. 1535-1545.

191. Final report of a phase II study of imatinib mesylate with hyper-CVAD for the frontline treatment of adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / N. Daver, D. Thomas, F. Ravandi [et al.] // Haematologica. - 2015. - Vol. 100, № 5. - P. 653-661.

192. First report of phase 2 study of dasatinib with hyper-CVAD for the frontline treatment of patients with Philadelphia chromosome-positive (Ph+) acute lymphoblastic leukemia / F. Ravandi, S. O'Brien, D. Thomas [et al.] // Blood. -2010. - Vol. 116, № 12. - P. 2070-2077.

193. Ford, C.E. Human somatic chromosomes / C.E. Ford, P.A. Jacobs // Nature. - 1958. - Vol. 10, № 5070. - P. 1565-1566.

194. Frontline combination of ponatinib and hyper-CVAD in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: 80-months follow-up results / H. Kantarjian, N.J. Short, N. Jain [et al.] // American journal of hematology. - 2023. - Vol. 98, № 3. - P. 493-501.

195. Frost, B.-M. Chemotherapy in childhood acute lymphoblastic leukemia / B.-M. Frost. - Sweden by Uppsala University, Tryck och Medier, Uppsala, 2002. -85 p.

196. Garcia-Manero, G. The hyper-CVAD regimen in adult acute lymphocytic leukemia / G. Garcia-Manero, H.M. Kantarjian // Hematology/Oncology Clinics of North America. - 2000. - Vol. 14, № 6. - P. 1381-1396.

197. Genetic alterations activating kinase and cytokine receptor signaling in high-risk acute lymphoblastic leukemia / K.G. Roberts, R.D. Morin, J. Zhang [et al.] // Cancer cell. - 2012. - Vol. 22, № 2. - P. 153-166.

198. Genetic Variants of ABC and SLC Transporter Genes and Chronic Myeloid Leukaemia: Impact on Susceptibility and Prognosis / R. Alves, A.C. Gon5alves, J. Jorge [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. - Vol. 23, № 17. - P. 9815.

199. Global burden and trend of acute lymphoblastic leukemia from 1990 to 2017 / M. Yi, L. Zhou, A. Li [et al.] // Aging (Albany NY). - 2020. - Vol. 12, № 22. -P. 22869.

200. Global target profile of the kinase inhibitor bosutinib in primary chronic myeloid leukemia cells / L.L. Remsing Rix, U. Rix, J. Colinge [et al.] // Leukemia. - 2009. -Vol. 23, № 3. - P. 477-485.

201. Good Survival of CAR-T Cell Therapy Bridging to Allo-HSCT for Relapsed/Refractory Ph-Positive B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia / Z. Liu, T. Wu, Y. Song [et al.] // Blood. - 2023. - Vol. 142, Supplement № 1. - P. 7043-7043.

202. Graft failure in allogeneic hematopoietic stem cell recipients: diagnosis and treatment / U.V. Maslikova, N.N. Popova, M.Y. Drokov, E.G. Khamaganova // Bulletin of the Medical Institute "Reaviz" (Rehabilitation, Doctor And Health). -2023. - Vol. 13, № 1. - P. 114-125.

203. Graft-versus-leukemia reactions in allogeneic chimeras / H.J. Kolb, C. Schmid, A.J. Barrett, D.J. Schendel // Blood. - 2004. - Vol. 103, № 3. - P. 767-776.

204. Greaves, M. A causal mechanism for childhood acute lymphoblastic leukaemia / M. Greaves // Nature Reviews Cancer. - 2018. - Vol. 18, № 8. - P. 471-484.

205. Gyurkocza, B. Conditioning regimens for hematopoietic cell transplantation: one size does not fit all / B. Gyurkocza, B. M. Sandmaier // Blood. - 2014. - Vol. 124, № 3. - P. 344-353.

206. Haider, M.Z. Genetics, Philadelphia Chromosome / M.Z. Haider, F. Anwer. -Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025. - URL: https://pubmed.ncbi. nlm.nih.gov/32809524/ (date accessed: 15.03.2024).

207. Haploidentical allogeneic hematopoietic stem cell transplantation compared to matched unrelated transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / B. Gu, X. Wu, G. Chen [et al.] // Leukemia research. -2017. - Vol. 59. - P. 41-46.

208. Haploidentical stem cell transplantation in adults for the treatment of hematologic diseases: Results of a single center (CIC725) / A.V. Beynarovich, E.V. Babenko, I.S. Moiseev [et al.] // Cellular Therapy and Transplantation. - 2019. - Vol. 8, № 1. - P. 26-35.

209. Haploidentical vs sibling, unrelated, or cord blood hematopoietic cell transplantation for acute lymphoblastic leukemia / M.J. Wieduwilt, L. Metheny, M.J. Zhang [et al.] // Blood Advances. - 2022. - Vol. 6, № 1. - P. 339-357.

210. Hein, D. Insights into the prenatal origin of childhood acute lymphoblastic leukemia / D. Hein, A. Borkhardt, U. Fischer // Cancer metastasis reviews. - 2020. - Vol. 39, № 1. - P. 161-171.

211. Hematology: Basic Principles and Practice / R. Hoffman, E. Benz, L. Silberstein [et al.]; ed. R. Hoffman. - 7 edition. - Philadelphia : Elsiever, 2018. - 2650 p.

212. Heterodimeric JAK-STAT activation as a mechanism of persistence to JAK2 inhibitor therapy / P. Koppikar, N. Bhagwat, O. Kilpivaara [et al.] // Nature. - 2012. - Vol. 489, № 7414. - P. 155-159.

213. High Frequency and Poor Outcome of Philadelphia Chromosome-Like Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults / K.G. Roberts, Z. Gu, D. Payne-Turner [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2017. - Vol. 35, № 4. - P. 394-401.

214. High-dose cyclophosphamide as single-agent, short-course prophylaxis of graft-versus-host disease / L. Luznik, J. Bolanos-Meade, M. Zahurak [et al.] // Blood. -2010. - Vol. 115, № 16. - P. 3224-3230.

215. High-dose imatinib mesylate combined with vincristine and dexamethasone (DIV regimen) as induction therapy in patients with resistant Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia and lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia /

D. Rea, L. Legros, E. Raffoux [et al.] // Leukemia. - 2006. - Vol. 20, № 3. - P. 400403.

216. High-resolution donor-recipient HLA matching contributes to the success of unrelated donor marrow transplantation / S.J. Lee, J. Klein, M. Haagenson [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 110, № 13. - P. 4576-4583.

217. High-risk Combinations of Additional Chromosomal Abnormalities in Philadelphia Chromosome-positive Acute Lymphoblastic Leukemia: JALSG Ph+ALL TKI-SCT Study / S. Nishiwaki, I. Sugiura, S. Fujisawa [et al.] // HemaSphere. - 2023. -Vol. 7, № 6. - P. e899.

218. Human chronic myeloid leukemia stem cells are insensitive to imatinib despite inhibition of BCR-ABL activity / A.S. Corbin, A. Agarwal, M. Loriaux [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 2011. - Vol. 121, № 1. - P. 396-409.

219. Identification of BCR-ABL point mutations conferring resistance to the Abl kinase inhibitor AMN107 (nilotinib) by a random mutagenesis study / A. Ray, S.W. Cowan-Jacob, P.W. Manley [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109, № 11. -P. 5011-5015.

220. IKZF1plus defines a new minimal residual disease-dependent very-poor prognostic profile in pediatric B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia / M. Stanulla,

E. Dagdan, M. Zaliova [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2018. - Vol. 36, № 12. - P. 1240-1249.

221. Imatinib combined with induction or consolidation chemotherapy in patients with de novo Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: results of the GRAAPH-2003 study / A. De Labarthe, P. Rousselot, F. Huguet-Rigal [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109, № 4. - P. 1408-1413.

222. Imatinib mesylate has limited activity against the central nervous system involvement of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia due to poor penetration into cerebrospinal fluid / N. Takayama, N. Sato, S.G. O'Brien [et al.] // British Journal of Haematology. - 2002. - Vol. 119, № 1. -P. 106-108.

223. Imatinib plus steroids induces complete remissions and prolonged survival in elderly Philadelphia chromosome-positive patients with acute lymphoblastic leukemia without additional chemotherapy: results of the Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adu / M. Vignetti, P. Fazi, G. Cimino [et al.] // Blood. - 2007. -Vol. 109, № 9. - P. 3676-3678.

224. Impact of Additional Cytogenetic Abnormalities in Adults with Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Undergoing Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation / I. Aldoss, T. Stiller, T.M. Cao [et al.] // Biology of blood and marrow transplantation. - 2015. - Vol. 21, № 7. - P. 13261329.

225. Impact of chronic graft-versus-host disease on late relapse and survival on 7,489 patients after myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation for leukemia / M. Boyiadzis, M. Arora, J.P. Klein [et al.] // Clinical Cancer Research. -2015. - Vol. 21, № 9. - P. 2020-2028.

226. Impact of complete molecular response on survival in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / N.J. Short, E. Jabbour, K. Sasaki [et al.] // Blood. - 2016. - Vol. 128, № 4. - P. 504-507.

227. Impact of minimal residual disease kinetics during imatinib-based treatment on transplantation outcome in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / S. Lee, D.W. Kim, B.S. Cho [et al.] // Leukemia. - 2012. - Vol. 26, № 11. - P. 2367-2374.

228. Impact of Philadelphia chromosome-like alterations on efficacy and safety of blinatumomab in adults with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia:

A post hoc analysis from the phase 3 TOWER study / E. Jabbour, K. Patel, N. Jain [et al.] // American Journal of Hematology. - 2021. - Vol. 96, № 10. - P. E379-E383.

229. Impact of salvage treatment phase on inotuzumab ozogamicin treatment for relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia: an update from the INO-VATE final study database / E. Jabbour, M. Stelljes, A.S. Advani [et al.] // Leukemia & lymphoma. - 2020. - Vol. 61, № 8. - P. 2012-2015.

230. Impact of SARS on development of childhood acute lymphoblastic leukaemia / C.K. Li, B. Zee, J. Lee [et al.] // Leukemia. - 2007. - Vol. 21, № 7. - P. 1353.

231. Impact of TBI-Based Conditioning Regimen on Outcomes of Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia Undergoing Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant: Systematic Review and Meta-Analysis / M. Dutta, R. Mhaskar, H. Elmariah [et al.] // Blood. - 2019. - Vol. 134, Supplement_1. - P. 4773-4773.

232. Impact of the Type of Tyrosine Kinase Inhibitor (imatinib or dasatinib) Used Before allo-HCT on Outcome of Patients with Philadelphia-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia. A Study on Behalf of the Acute Leukemia Working Party of the EBMT / S. Giebel, M. Labopin, Z. Peric [et al.] // Transplantation and Cellular Therapy. -2025. - Vol. 31, № 1. - P. 14.e1-14.e10.

233. Impact of TKIs post-allogeneic hematopoietic cell transplantation in Philadelphia chromosome-positive ALL / N. Saini, D. Marin, C. Ledesma [et al.] // Blood. -

2020. - Vol. 136, № 15. - P. 1786-1789.

234. Impact of Total Body Irradiation-Based Myeloablative Conditioning Regimens in Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia Undergoing Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Systematic Review and Meta-Analysis / F. Khimani, M. Dutta, R. Faramand [et al.] // Transplantation and cellular therapy. -

2021. - Vol. 27, № 7. - P. 620.e1-620.e9.

235. Improved early event-free survival with imatinib in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: a children's oncology group study / K.R. Schultz, W.P. Bowman, A. Aledo [et al.] // Journal of clinical oncology. -2009. - Vol. 27, № 31. - P. 5175-5181.

236. Improved Therapeutic Approaches are Needed to Manage Graft-versus-Host Disease / D.S. Hooker, K. Grabe-Heyne, C. Henne [et al.] // Clinical Drug Investigation. - 2021. - Vol. 41, № 11. - P. 929-939.

237. In utero development and immunosurveillance of B Cell acute lymphoblastic leukemia / N. Rüchel, V.H. Jepsen, D. Hein [et al.] // Current treatment options in oncology. - 2022. - Vol. 23, № 4. - P. 543-561.

238. In vitro activity of Bcr-Abl inhibitors AMN107 and BMS-354825 against clinically relevant imatinib-resistant Abl kinase domain mutants / T. O'Hare, D.K. Walters, E.P. Stoffregen [et al.] // Cancer research. - 2005. - Vol. 65, № 11. - P. 4500-4505.

239. INCB84344-201: Ponatinib and steroids in frontline therapy for unfit patients with Ph+ acute lymphoblastic leukemia / G. Martinelli, C. Papayannidis, A. Piciocchi [et al.] // Blood advances. - 2022. - Vol. 6, № 6. - P. 1742-1753.

240. Incidence of bcr-abl fusion transcripts in healthy individuals / S.I. Ismail, R.G. Naffa, A.M.F. Yousef, M.T. Ghanim // Molecular medicine reports. - 2014. -Vol. 9, № 4. - P. 1271-1276.

241. Incidence, risk factors and outcome of extramedullary relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with adult acute lymphoblastic leukemia / J. Yu, X. Ge, Y. Luo [et al.] // Annals of hematology. - 2020. - Vol. 99, № 11. - P. 2639-2648.

242. Independent prognostic value of BCR-ABL1-like signature and IKZF1 deletion, but not high CRLF2 expression, in children with B-cell precursor ALL / A. Van Der Veer, E. Waanders, R. Pieters [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 122, № 15. - P. 26222629.

243. Infection as a cause of childhood leukemia: virus detection employing whole genome sequencing / C. Bartenhagen, U. Fischer, K. Korn [et al.] // Haematologica. - 2017. - Vol. 102, № 5. - P. e179.

244. Influence of H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors on dasatinib pharmacokinetics in Japanese leukemia patients / N. Takahashi, M. Miura, T. Niioka, K. Sawada // Cancer chemotherapy and pharmacology. - 2012. - Vol. 69, № 4. - P. 999-1004.

245. Inhibition of mTORC1/C2 signaling improves anti-leukemia efficacy of JAK/STAT blockade in CRLF2 rearranged and/or JAK driven Philadelphia chromosome-like acute B-cell lymphoblastic leukemia / Q. Zhang, C. Shi, L. Han [et al.] // Oncotarget. - 2018. - Vol. 9, № 8. - P. 8027-8041.

246. Inotuzumab ozogamicin and blinatumomab sequential therapy for relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / T. Ueda, K. Fukushima, S. Kusakabe [et al.] // Leukemia Research Reports. - 2022. - Vol. 17. - P. 100294.

247. Inotuzumab ozogamicin versus standard of care in relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia: Final report and long-term survival follow-up from the randomized, phase 3 INO-VATE study / H.M. Kantarjian, D.J. DeAngelo, M. Stelljes [et al.] // Cancer. - 2019. - Vol. 125, № 14. - P. 2474-2487.

248. Inotuzumab ozogamicin with bosutinib for relapsed or refractory Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia or lymphoid blast phase of chronic myeloid leukemia / N. Jain, A. Maiti, F. Ravandi [et al.] // American journal of hematology. - 2021. - Vol. 96, № 8. - P. 1000-1007.

249. Integrated genomic DNA/RNA profiling of hematologic malignancies in the clinical setting Key Points / J. He, O. Abdel-Wahab, M.K. Nahas [et al.] // Blood. - 2016. -Vol. 127, № 24. - P. 3004-3014.

250. Interactive Web Application for Plotting Personalized Prognosis Prediction Curves in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Using Machine Learning / H. Okamura, M. Nakamae, S. Koh [et al.] // Transplantation. - 2021. - Vol. 105, № 5. - P. 1090-1096.

251. Intravenous infusion of bone marrow in patients receiving radiation and chemotherapy / E.D. Thomas, H.L. Lochte, W.C. Lu, J.W. Ferrebee // The New England journal of medicine. - 1957. - Vol. 257, № 11. - P. 491-496.

252. Iqbal, N. Imatinib: A Breakthrough of Targeted Therapy in Cancer / N. Iqbal, N. Iqbal // Chemotherapy Research and Practice. - 2014. - Vol. 2014. - P. 357027.

253. Is stem cell transplantation still needed for adult Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia receiving tyrosine kinase inhibitors therapy?: A systematic review and meta-analysis / B. Ponvilawan, S. Kungwankiattichai, N. Charoenngam, W. Owattanapanich // PloS one. - 2021. - Vol. 16, № 6. - P. 1-21.

254. Isolated Extramedullary Relapse of Acute Leukemia after Allogeneic Stem Cell Transplantation: Different Kinetics and Better Prognosis than Systemic Relapse / N. Shem-Tov, F. Saraceni, I. Danylesko [et al.] // Biology of blood and marrow transplantation. - 2017. - Vol. 23, № 7. - P. 1087-1094.

255. Jabbour, E. Progress and Innovations in the Management of Adult Acute Lymphoblastic Leukemia / E. Jabbour, C.H. Pui, H. Kantarjian // JAMA oncology. -2018. - Vol. 4, № 10. - P. 1413-1420.

256. JAK mutations in high-risk childhood acute lymphoblastic leukemia / C.G. Mullighan, J. Zhang, R.C. Harvey [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2009. - Vol. 106, № 23. -

P. 9414-9418.

257. JAK2 aberrations in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia / E.M.P. Steeghs, I.S. Jerchel, W. de Goffau-Nobel [et al.] // Oncotarget. - 2017. -Vol. 8, № 52. - P. 89923-89938.

258. Juluri, K.R. Asparaginase in the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults: Current Evidence and Place in Therapy / K.R. Juluri, C. Siu, R.D. Cassaday // Blood and Lymphatic Cancer: Targets and Therapy. - 2022. - Vol. 12. - P. 55-79.

259. Kampen, K.R. The discovery and early understanding of leukemia / K.R. Kampen // Leukemia Research. - 2012. - Vol. 36, № 1. - P. 6-13.

260. Khoury, H.J. Practical management of toxicities associated with bosutinib in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia / H.J. Khoury, C. Gambacorti-Passerini, T. H. Brümmendorf // Annals of Oncology. -2018. - Vol. 29, № 3. - P. 578-587.

261. Kinase domain mutations of BCR-ABL frequently precede imatinib-based therapy and give rise to relapse in patients with de novo Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL) / H. Pfeifer, B. Wassmann, A. Pavlova [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 110, № 2. - P. 727-734.

262. Konopka, J.B. An alteration of the human c-abl protein in K562 leukemia cells unmasks associated tyrosine kinase activity / J.B. Konopka, S.M. Watanabe, O.N. Witte // Cell. - 1984. - Vol. 37, № 3. - P. 1035-1042.

263. Late and very late relapsed acute lymphoblastic leukemia: clinical and molecular features, and treatment outcomes / I. Aldoss, R. Pillai, D. Yang [et al.] // Blood Cancer Journal. - 2021. - Vol. 11, № 7. - P. 1-4.

264. Leading prognostic relevance of the BCR-ABL translocation in adult acute B-lineage lymphoblastic leukemia: a prospective study of the German Multicenter

Trial Group and confirmed polymerase chain reaction analysis / B. Gleissner, N. Gökbuget, C.R. Bartram [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 99, № 5. - P. 1536-1543.

265. Long-term efficacy and safety of bosutinib in patients with advanced leukemia following resistance/intolerance to imatinib and other tyrosine kinase inhibitors / C. Gambacorti-Passerini, H.M. Kantarjian, D.W. Kim [et al.] // American journal of hematology. - 2015. - Vol. 90, № 9. - P. 755-768.

266. Long-term follow-up of a phase 2 study of chemotherapy plus dasatinib for the initial treatment of patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / F. Ravandi, S.M. O'Brien, J.E. Cortes [et al.] // Cancer. -2015. - Vol. 121, № 23. - P. 4158-4164.

267. Long-term follow-up of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for patients with Philadelphia chromosome positive acute lymphoblastic leukemia: Impact of tyrosine kinase inhibitors on treatment outcomes / P. Kebriaei, R. Saliba, G. Rondon [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2012. - Vol. 18, № 4. -P. 584-592.

268. Long-term follow-up of blinatumomab in patients with relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: Final analysis of ALCANTARA study / G. Martinelli, N. Boissel, P. Chevallier [et al.] // European journal of cancer. - 2021. - Vol. 146. - P. 107-114.

269. Long-Term Follow-up of CD19 CAR Therapy in Acute Lymphoblastic Leukemia / J.H. Park, I. Rivière, M. Gonen [et al.] // The New England journal of medicine. -2018. - Vol. 378, № 5. - P. 449-459.

270. Long-term follow-up of imatinib in pediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: Children's Oncology Group study AALL0031 / K.R. Schultz, A. Carroll, N.A. Heerema [et al.] // Leukemia. - 2014. - Vol. 28, № 7. - P. 1467-1471.

271. Long-term follow-up of imatinib plus combination chemotherapy in patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / S.N. Lim, Y.D. Joo, K.H. Lee [et al.] // American journal of hematology. - 2015. -Vol. 90, № 11. - P. 1013-1020.

272. Long-term follow-up of the imatinib GRAAPH-2003 study in newly diagnosed patients with de novo Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic

leukemia: a GRAALL study / A. Tanguy-Schmidt, P. Rousselot, Y. Chalandon [et al.] // Biology of blood and marrow transplantation. - 2013. - Vol. 19, № 1. -P. 150-155.

273. Long-Term Outcome of 335 Adult Patients Receiving Different Schedules of Imatinib and Chemotherapy as Front-Line Treatment for Philadelphia-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL) / H. Pfeifer, N. Goekbuget, C. Völp [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 116, № 21. - P. 173-173.

274. Long-term outcomes of ruxolitinib therapy in steroid-refractory graft-versus-host disease in children and adults / I.S. Moiseev, E.V. Morozova, T.A. Bykova [et al.] // Bone marrow transplantation. - 2020. - Vol. 55, № 7. - P. 1379-1387.

275. Long-term remission of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia after allogeneic hematopoietic cell transplantation from matched sibling donors: a 20-year experience with the fractionated total body irradiation-etoposide regimen / G.G. Laport, J.C. Alvarnas, J.M. Palmer [et al.] // Blood. - 2008. -Vol. 112, № 3. - P. 903-909.

276. Long-Term Results of the Dasatinib-Blinatumomab Protocol for Adult PhiladelphiaPositive ALL / R. Foa, R. Bassan, L. Elia [et al.] // Journal of clinical oncology. -2023. - Vol. 42. - P. JC02301075.

277. Low-dose total body irradiation (TBI) and fludarabine followed by hematopoietic cell transplantation (HCT) from HLA-matched or mismatched unrelated donors and postgrafting immunosuppression with cyclosporine and mycophenolate mofetil (MMF) can induce dura / D. Niederwieser, M. Maris, J.A. Shizuru [et al.] // Blood.

- 2003. - Vol. 101, № 4. - P. 1620-1629.

278. Luengo, A. Targeting Metabolism for Cancer Therapy / A. Luengo, D.Y. Gui, M.G. Vander Heiden // Cell. Chemical Biology. - 2017. - Vol. 24, № 9. - P. 11611180.

279. Machine learning applications for prediction of relapse in childhood acute lymphoblastic leukemia / L. Pan, G. Liu, F. Lin [et al.] // Scientific Reports. - 2017.

- Vol. 7, № 1. - P. 7402.

280. Machine learning-aided risk stratification in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / S. Nishiwaki, I. Sugiura, D. Koyama [et al.] // Biomarker research. - 2021. - Vol. 9, № 1. - P. 13.

281. Major molecular response prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation predicts better outcome in adult Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia in first remission / W.Z. Cai, J.N. Cen, J. Chen [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2017. - Vol. 52, № 3. - P. 470-472.

282. Malignancies occurring during therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for chronic myeloid leukemia (CML) and other hematologic malignancies / D. Verma, H. Kantarjian, S.S. Strom [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 16. - P. 43534358.

283. Management of ALL in Adults: 2023 ELN Recommendations from a European Expert Panel / N. Gokbuget, N. Boissel, S. Chiaretti [et al.] // Blood. - 2024. -Vol. 143, № 19. - P. 1903-1930.

284. Management of CMV, HHV-6, HHV-7 and Kaposi-sarcoma herpesvirus (HHV-8) infections in patients with hematological malignancies and after SCT / P. Ljungman, R. de la Camara, C. Cordonnier [et al.] // Bone marrow transplantation. - 2008. - Vol. 42, № 4. - P. 227-240.

285. Marrow transplantation for leukemia following fractionated total body irradiation. A comparative trial of methotrexate and cyclosporine / C. Irle, H. Joachim Deeg, C.D. Buckner [et al.] // Leukemia research. - 1985. - Vol. 9, № 10. - P. 1255-1261.

286. Marrow transplantation from HLA-matched unrelated donors for treatment of hematologic malignancies / P.G. Beatty, J.A. Hansen, G.M. Longton [et al.] // Transplantation. - 1991. - Vol. 51, № 2. - P. 443-447.

287. McGowan-Jorda, J. An International System for Human Cytogenomic Nomenclature / J. McGowan-Jorda, R.J. Hastings, S. Moore. - Karger Publishers, 2020. - 159 p.

288. Measurable residual disease affects allogeneic hematopoietic cell transplantation in Ph+ ALL during both CR1 and CR2 / S. Nishiwaki, Y. Akahoshi, S. Mizuta [et al.] // Blood Advances. - 2021. - Vol. 5, № 2. - P. 584-592.

289. Mechanisms of Resistance and Implications for Treatment Strategies in Chronic Myeloid Leukaemia / G. Poudel, M.G. Tolland, T.P. Hughes, I.S. Pagani // Cancers. - 2022. - Vol. 14, № 14. - P. 3300.

290. Methotrexate and cyclosporine compared with cyclosporine alone for prophylaxis of acute graft versus host disease after marrow transplantation for leukemia /

R. Storb, H.J. Deeg, J. Whitehead [et al.] // The New England journal of medicine. -1986. - Vol. 314, № 12. - P. 729-735.

291. Minimal residual disease-based effect and long-term outcome of first-line dasatinib combined with chemotherapy for adult Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / J.H. Yoon, H.Y. Yhim, J.Y. Kwak [et al.] // Hematologic Malignancies. - 2016. - Vol. 27, № 6. - P. 1081-1088.

292. Minimal residual disease-based long-term efficacy of reduced-intensity conditioning versus myeloablative conditioning for adult Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia / J.H. Yoon, G.J. Min, S.S. Park [et al.] // Cancer. -2019. - Vol. 125, № 6. - P. 873-883.

293. Modification of acute irradiation injury in mice and guinea-pigs by bone marrow injections / E. Lorenz, D. Uphoff, T. Reid, E. Shelton // Radiology. - 1952. -Vol. 58, № 6. - P. 863-877.

294. Moiseev, I.S. Practical review of current approaches to diagnosis and treatment of transplant-associated thrombotic microangiopathy / I.S. Moiseev, T.G. Tsvetkova, T. Ruutu // Cellular Therapy and Transplantation. - 2021. - Vol. 10, № 2. - P. 17-25.

295. Mojtahedi, H. Chronic myeloid leukemia stem cells: targeting therapeutic implications / H. Mojtahedi, N. Yazdanpanah, N. Rezaei // Stem cell research & therapy. - 2021. - Vol. 12, № 1. - P. 603.

296. Monestime, S. Asciminib (Scemblix): A third-line treatment option for chronic myeloid leukemia in chronic phase with or without T315I mutation / S. Monestime, T. Al Sagheer, M. Tadros // American journal of health-system pharmacy. - 2023. -Vol. 80, № 2. - P. 36-43.

297. Monitoring of childhood ALL using BCR-ABL1 genomic breakpoints identifies a subgroup with CML-like biology / L. Hovorkova, M. Zaliova, N.C. Venn [et al.] // Blood. - 2017. - Vol. 129, № 20. - P. 2771-2781.

298. Multicenter Total Therapy Gimema LAL 1509 Protocol for De Novo Adult Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Patients. Updated Results and Refined Genetic-Based Prognostic Stratification / S. Chiaretti, A. Vitale, L. Elia [et al.] // Blood. - 2015. - Vol. 126, № 23. - P. 81-81.

299. Multi-Lineage BCR-ABL Expression in Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Is Associated With Improved Prognosis but No Specific

Molecular Features / S. Nishiwaki, J.H. Kim, M. Ito [et al.] // Frontiers in Oncology.

- 2020. - Vol. 10. - P. 586567.

300. Myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia in adults: significant roles of total body irradiation and chronic graft-versus-host disease / M. Yanada, T. Naoe, H. Iida [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2005. - Vol. 36, № 10. - P. 867-872.

301. Myeloablative Vs Reduced-Intensity Conditioning for Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia Among Patients over 50 Years Old Who Achieved Negative Minimal Residual Disease / Y. Akahoshi, S. Nishiwaki, Y. Arai [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2020. - Vol. 26, № 3. -P. S162-S163.

302. Nakasone, H. Prophylactic or preemptive tyrosine kinase inhibitor therapy after allogeneic hematopoietic cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / H. Nakasone // International journal of hematology.

- 2023. - Vol. 118, № 2. - P. 183-192.

303. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. Diagnosis and Staging Working Group Report / A.H. Filipovich, D. Weisdorf, S. Pavletic [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2005. - Vol. 11, № 12. - P. 945-956.

304. New approaches for the Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease: Current Status and Future Directions / N.E.B. Saidu, C. Bonini, A. Dickinson [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - P. 578314.

305. Nilotinib combined with lower-intensity chemotherapy for front-line treatment of younger adults with Ph-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL): interim analysis of the GRAAPH-2014 trial / Y. Chalandon, P. Rousselot, J.-M. Cayuela [et al.]. - URL: https://library.ehaweb.org/eha/2018/stockholm/215254/yves. chalandon.nilotinib.combined.with.lower-intensity.chemotherapy.for.html (date accessed: 08.01.2024).

306. Nilotinib combined with multiagent chemotherapy for newly diagnosed Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia / D.Y. Kim, Y.D. Joo, S.N. Lim [et al.] // Blood. - 2015. - Vol. 126, № 6. - P. 746-756.

307. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic

myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance / H.M. Kantarjian, F. Giles, N. Gattermann [et al.] // Blood. - 2007. -Vol. 110, № 10. - P. 3540-3546.

308. Nilotinib in imatinib-resistant CML and Philadelphia chromosome-positive ALL / H. Kantarjian, F. Giles, L. Wunderle [et al.] // The New England journal of medicine. - 2006. - Vol. 354, № 24. - P. 2542-2551.

309. Nilotinib (Tasigna®) and Chemotherapy for First-Line Treatment in Elderly Patients with De Novo Philadelphia Chromosome/BCR-ABL1 Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL): A Trial of the European Working Group for Adult ALL (EWALL-PH-02) / O.G. Ottmann, H. Pfeifer, J.-M. Cayuela [et al.] // Blood. -2014. - Vol. 124, № 21. - P. 798-801.

310. Nilotinib (Tasigna®) and Low Intensity Chemotherapy for First-Line Treatment of Elderly Patients with BCR-ABL1-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Final Results of a Prospective Multicenter Trial (EWALL-PH02) / O.G. Ottmann, H. Pfeifer, J.-M. Cayuela [et al.] // Blood. - 2018. - Vol. 132, Supplement № 1. -P. 31.

311. Non-inferior long-term outcomes of adults with Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia / H. Cho, Y. Kim, J.H. Yoon [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2021. - Vol. 56, № 8. - P. 1953-1963.

312. Non-Intensive Continuous Treatment with a Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI) Followed By Allo-HSCT Is an Effective Therapeutic Strategy for Adult Ph-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Outcomes of the Russian Prospective Multicenter RALL Study / O.A. Gavrilina, E.N. Parovichnikova, V.V. Troitskaya [et al.] // Blood. - 2021. - Vol. 138, Supplement № 1. - P. 4395-4397.

313. Nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation for the treatment of chronic myeloid leukemia in first chronic phase / O. Reuven, M.Y. Shapira, I. Resnick [et al.] // Blood. - 2003. - Vol. 101, № 2. - P. 441-445.

314. Nonmyeloablative allogeneic stem-cell transplantation for hematologic malignancies: a systematic review / B. Djulbegovic, J. Seidenfeld, C. Bonnell, A. Kumar // Cancer control. - 2003. - Vol. 10, № 1. - P. 17-41.

315. Nowell, P.C. Discovery of the Philadelphia chromosome: a personal perspective / P.C. Nowell // Journal of Clinical Investigation. - 2007. - Vol. 117, № 8. - P. 2033.

316. Obecabtagene Autoleucel in Adults with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. / C. Roddie, K.S. Sandhu, E. Tholouli [et al.] // The New England journal of medicine. - 2024. - Vol. 391, № 23. - P. 2219-2230.

317. O'Hare, T. Bcr-Abl kinase domain mutations, drug resistance, and the road to a cure for chronic myeloid leukemia / T. O'Hare, C.A. Eide, M.W.N. Deininger // Blood. -2007. - Vol. 110, № 7. - P. 2242-2249.

318. Olverembatinib Combined with Venetoclax and Reduced-Intensity Chemotherapy for Patients with Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Early Results from a Phase II Study / X. Gong, Q. Fang, R. Gu [et al.] // Blood. - 2023. - Vol. 142, Supplement № 1. - P. 827-827.

319. Olverembatinib (HQP1351) Overcomes Ponatinib Resistance in Patients with Heavily Pretreated/Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ ALL) / E. Jabbour, P.B. Koller, V.G. Oehler [et al.] // Blood. - 2022. - Vol. 140, Supplement № 1. -P. 200-202.

320. Oncogenic role and therapeutic targeting of ABL-class and JAK-STAT activating kinase alterations in Ph-like ALL / K.G. Roberts, Y.L. Yang, D. Payne-Turner [et al.] // Blood advances. - 2017. - Vol. 1, № 20. - P. 1657-1671.

321. One hundred patients with acute leukemia treated by chemotherapy, total Body irradiation, and allogeneic marrow transplantation / E. Thomas, C. Buckner, M. Banaji [et al.] // Blood. - 1977. - Vol. 49, № 4. - P. 511-533.

322. Outcomes of adults with acute lymphoblastic leukemia (ALL) following relapse post allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) HHS Public Access / L.M. Poon, A. Hamdi, R. Saliba [et al.] // Biol Blood Marrow Transplant. - 2013. - Vol. 19, № 7. - P. 1059-1064.

323. Outcomes of allogeneic hematopoietic cell transplantation in adults with fusions associated with Ph-like ALL / I. Aldoss, D. Yang, V. Tomasian [et al.] // Blood Advances. - 2022. - Vol. 6, № 17. - P. 4936-4948.

324. Outcomes of children with BCR-ABL1-like acute lymphoblastic leukemia treated with risk-directed therapy based on the levels of minimal residual disease / K.G. Roberts, D. Pei, D. Campana [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2014. -Vol. 32, № 27. - P. 3012-3020.

325. Overriding imatinib resistance with a novel ABL kinase inhibitor / N.P. Shah, C. Tran, F.Y. Lee [et al.] // Science. - 2004. - Vol. 305, № 5682. - P. 399-401.

326. p210BCR-ABL inhibits SDF-1 chemotactic response via alteration of CXCR4 signaling and down-regulation of CXCR4 expression / J.F. Geay, D. Buet, Y. Zhang [et al.] // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65, № 7. - P. 2676-2683.

327. P368: A phase II study of inotuzumab ozogamicin for the treatment of measurable residual disease-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia / J. Senapati, H. Kantarjian, N. Short [et al.] // HemaSphere. - 2022. - Vol. 6. - P. 268-269.

328. Patient-based prediction algorithm of relapse after allo-HSCT for acute Leukemia and its usefulness in the decision-making process using a machine learning approach / K. Fuse, S. Uemura, S. Tamura [et al.] // Cancer medicine. - 2019. -Vol. 8, № 11. - P. 5058-5067.

329. PDGFRB mutation and tyrosine kinase inhibitor resistance in Ph-like acute lymphoblastic leukemia / Y. Zhang, Y. Gao, H. Zhang [et al.] // Blood. - 2018. -Vol. 131, № 20. - P. 2256-2261.

330. Peterson, D.E. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines / D.E. Peterson, R.J. Bensadoun, F. Roila // Annals of Oncology. - 2011. - Vol. 22, Supplement № 6. - P. vi78-vi84.

331. Ph(+) acute lymphoblastic leukemia resistant to the tyrosine kinase inhibitor STI571 has a unique BCR-ABL gene mutation / W.K. Hofmann, L.C. Jones, N.A. Lemp [et al.] // Blood. - 2002. - Vol. 99, № 5. - P. 1860-1862.

332. Ph+ ALL patients in first complete remission have similar survival after reduced intensity and myeloablative allogeneic transplantation: Impact of tyrosine kinase inhibitor and minimal residual disease / V. Bachanova, D.I. Marks, M.J. Zhang [et al.] // Leukemia. - 2014. - Vol. 28, № 3. - P. 658.

333. PhALLCON: a Phase 3 Study Comparing Ponatinib Versus Imatinib in Newly Diagnosed Ph+ All / E. Jabbour, H. Kantarjian, I. Aldoss [et al.] // HemaSphere. -2023. - Vol. 7, № S3. - P. 25-26.

334. Phase 1/2 study of nilotinib prophylaxis after allogeneic stem cell transplantation in patients with advanced chronic myeloid leukemia or Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / A. Shimoni, Y. Volchek, M. Koren-Michowitz [et al.] // Cancer. - 2015. - Vol. 121, № 6. - P. 863-871.

335. Phase II study of imatinib-based chemotherapy for newly diagnosed BCR-ABL-positive acute lymphoblastic leukemia / S. Fujisawa, S. Mizuta, H. Akiyama [et al.] // American journal of hematology. - 2017. - Vol. 92, № 4. - P. 367-374.

336. Philadelphia chromosome positive myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia - Retrospective study and review of literature / Y.K. Keung, M. Beaty, B.L. Powell [et al.] // Leukemia Research. - 2004. - Vol. 28, № 6. - P. 579-586.

337. Philadelphia Chromosome Positive Pre-T Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Rare Case Report and Short Review / S.P. Verrma, T.K. Dutta, K.V. Vinod [et al.] // Indian Journal of Hematology & Blood Transfusion. - 2014. - Vol. 30, Supplement № 1. - P. 177.

338. Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia at first relapse in the era of tyrosine kinase inhibitors / I. Abou Dalle, H.M. Kantarjian, N.J. Short [et al.] // American Journal of Hematology. - 2019. - Vol. 94, № 12. - P. 1388-1395.

339. Philadelphia-chromosome-positive adult acute lymphocytic leukemia: characteristics, treatment results, and prognosis in 41 patients / H.A. Preti, S.O'Brien, S. Giralt [h gp.] // The American journal of medicine. - 1994. - Vol. 97, № 1. - P. 60-65.

340. Philadelphia-Like Acute Lymphoblastic Leukemia: A Systematic Review / V. Yadav, P. Ganesan, R. Veeramani, D. Kumar // Clinical lymphoma, myeloma & leukemia. -2021. - Vol. 21, № 1. - P. e57-e65.

341. Philadelphia-like acute lymphoblastic leukemia is associated with minimal residual disease persistence and poor outcome. First report of the minimal residual disease-oriented GIMEMA LAL1913 / S. Chiaretti, M. Messina, I. Della Starza [et al.] // Haematologica. - 2021. - Vol. 106, № 6. - P. 1559-1568.

342. Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia patients already harbor BCR-ABL kinase domain mutations at low levels at the time of diagnosis / S. Soverini, A. Vitale, A. Poerio [et al.] // Haematologica. - 2011. - Vol. 96, № 4. - P. 552-557.

343. Ph-like acute lymphoblastic leukemia: a high-risk subtype in adults / N. Jain, K.G. Roberts, E. Jabbour [et al.] // Blood. - 2017. - Vol. 129, № 5. - P. 572-581.

344. Piller, G.J. Leukaemia - A brief historical review from ancient times to 1950 / G.J. Piller // British Journal of Haematology. - 2001. - Vol. 112, № 2. - P. 282-292.

345. Ponatinib: An update on its drug targets, therapeutic potential and safety / Y. Gao, Y. Ding, X. ran Tai [et al.] // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer. - 2023. - Vol. 1878, № 5. - P. 188949.

346. Ponatinib and Blinatumomab for Patients with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia or Chronic Myeloid Leukemia in Lymphoid Blast Phase: A Subgroup Analysis from a Phase II Study / W. Macaron, H. Kantarjian, N. Short [et al.] // Blood. - 2022. - Vol. 140, Supplement № 1. - P. 8973-8975.

347. Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome-positive leukemia: final 5-year results of the phase 2 PACE trial / J.E. Cortes, D.W. Kim, J. Pinilla-Ibarz [et al.] // Blood. - 2018. - Vol. 132, № 4. - P. 393-404.

348. Ponatinib vs. Imatinib as Frontline Treatment for Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Matching Adjusted Indirect Comparison / J.M. Ribera, T. Prawitz, A. Freitag [et al.] // Advances in therapy. - 2023. -Vol. 40, № 7. - P. 3087-3103.

349. Post-Allogeneic Stem Cell Transplantation Maintenance Dasatinib in Philadelphia Chromosome Positive Acute Leukemia / K.R. Maher, A. McBride, A. Amaraneni [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2017. - Vol. 23, № 3. -P. S289.

350. Post-transplant cyclophosphamide as graft-versus-host disease prophylaxis in HLA matched sibling donor stem cell transplantation for patients with acute leukemia / A.N. Elshamy, E.A. Abdelmohsen, M. Denewer, M.N. Mabed // Journal of Clinical Oncology. - 2020. - Vol. 38, № 15_suppl. - P. e19523-e19523.

351. Post-transplant cyclophosphamide containing regimens after matched sibling, matched unrelated and haploidentical donor transplants in patients with acute lymphoblastic leukemia in first complete remission, a comparative study of the ALWP of the EBMT / J. Sanz, J.E. Galimard, M. Labopin [et al.] // Journal of Hematology & Oncology. - 2021. - Vol. 14, № 1. - P. 84.

352. Posttransplant cyclophosphamide-based anti-graft-vs-host disease prophylaxis in patients with acute lymphoblastic leukemia treated in complete remission with allogeneic hematopoietic cell transplantation from human leukocyte antigen-mismatched unrelated d / A. Nagler, M. Labopin, M. Arat [et al.] // Cancer. - 2022. - Vol. 128, № 22. - P. 3959-3968.

353. Posttransplant cyclophosphamide versus antithymocyte globulin in patients with acute lymphoblastic leukemia treated with allogeneic hematopoietic cell transplantation from matched unrelated donors: A study from the Acute Leukemia Working Party of the Euro / S. Giebel, M. Labopin, U. Salmenniemi [et al.] // Cancer. - 2023. - Vol. 129, № 23. - P. 3735-3745.

354. Predicting Long-term Survival After Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Patients With Hematologic Malignancies: Machine Learning-Based Model Development and Validation / E.J. Choi, T.J. Jun, H.S. Park [et al.] // JMIR medical informatics. - 2022. - Vol. 10, № 3. - P. e32313.

355. Prediction of immunophenotype, treatment response, and relapse in childhood acute lymphoblastic leukemia using DNA microarrays / H. Willenbrock, A.S. Juncker, K. Schmiegelow [et al.] // Leukemia. - 2004. - Vol. 18, № 7. - P. 1270-1277.

356. Preliminary results of the sequental chemotherapy-blinatumomav frontline trial for newly diagnosed adult Ph-negative B-lineage ALL patients / R. Bassan, S. Chiaretti, I. Della Starza [et al.] // Haematologica. - 2021. - Vol. 106 (S3). - P. 3-4.

357. Presence of novel compound BCR-ABL mutations in late chronic and advanced phase imatinib sensitive CML patients indicates their possible role in CML progression / A.M. Akram, Z. Iqbal, T. Akhtar [et al.] // Cancer biology & therapy. -2017. - Vol. 18, № 4. - P. 214-221.

358. Prognostic factors for progression in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia in complete molecular response within 3 months of therapy with tyrosine kinase inhibitors / K. Sasaki, H.M. Kantarjian, N.J. Short [et al.] // Cancer. - 2021. - Vol. 127, № 15. - P. 2648-2656.

359. Prognostic factors for survival after allogeneic transplantation in acute lymphoblastic leukemia / C. Greil, M. Engelhardt, G. Ihorst [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2020. - Vol. 56, № 4. - P. 841-852.

360. Prognostic Scoring Systems in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Where Do We Stand? / R. Potdar, G. Varadi, J. Fein [et al.] // Biology of blood and marrow transplantation. - 2017. - Vol. 23, № 11. - P. 1839-1846.

361. Prognostic significance of recurrent additional chromosomal abnormalities in adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / C.A. Seol, Y.U. Cho, S. Jang [et al.] // Cancer genetics. - 2017. - Vol. 216-217. -P. 29-36.

362. Prophylactic and preemptive therapy with dasatinib after hematopoietic stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia / G. Caocci, A. Vacca, A. Ledda [et al.] // Biology of blood and marrow transplantation. - 2012. - Vol. 18, № 4. - P. 652-654.

363. Prophylactic Use of Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients with Negative Results for Minimal Residual Disease after Allogeneic Stem Cell Transplantation for Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia / Y. Akahoshi, S. Nishiwaki, S. Mizuta [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. -2019. - Vol. 25, № 3. - P. S120-S121.

364. Prophylaxis and management of graft versus host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation / O. Penack, M. Marchetti, T. Ruutu [et al.] // The Lancet Haematology. - 2020. -Vol. 7, № 2. - P. e157-e167.

365. Propp, S. Philadelphia Chromosome in acute lymphocytic leukemia / S. Propp, F.A. Lizzi // Blood. - 1970. - Vol. 36, № 3. - P. 353-360.

366. Prospective monitoring of BCR-ABL1 transcript levels in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia undergoing imatinib-combined chemotherapy / M. Yanada, I. Sugiura, J. Takeuchi [et al.] // British journal of haematology. - 2008. - Vol. 143, № 4. - P. 503-510.

367. Prospective outcome data on 267 unselected adult patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia confirms superiority of allogeneic transplantation over chemotherapy in the pre-imatinib era: results from the International ALL T / A.K. Fielding, J.M. Rowe, S.M. Richards [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 113, № 19. - P. 4489-4496.

368. Pui, C.H. A 50-year journey to cure childhood acute lymphoblastic leukemia / C.H. Pui, W.E. Evans // Seminars in hematology. - 2013. - Vol. 50, № 3. - P. 185.

369. Raetz, E.A. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? / E.A. Raetz, T. Bhatla // Hematology. - 2012. - Vol. 2012, № 1. -P. 129-136.

370. Randomized comparison of prophylactic and minimal residual disease-triggered imatinib after allogeneic stem cell transplantation for BCR-ABL1-positive acute