Эффективность гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в первой ремиссии острого миелоидного лейкоза у взрослых пациентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Жоголев Дмитрий Константинович

• Жоголев Дмитрий Константинович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Жоголев Дмитрий Константинович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ВЫПОЛНЕНИЯ ГАПЛОИДЕНТИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ОСТРОМ МИЕЛОДНОМ ЛЕЙКОЗЕ У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология и классификации острого миелоидного лейкоза

1.2 Современные тенденции в терапии острого миелоидного лейкоза

1.3 Роль аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

в терапии острого миелоидного лейкоза

1.4 Выбор донора для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии острого миелоидного лейкоза

1.5 Современные данные о сравнении результатов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

от гаплоидентичного и других типов доноров

1.6 Проблема несостоятельности трансплантата при гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика пациентов

2.1.1 Характеристика исследуемой группы на момент выполнения гаплоидентичной трансплантации

2.1.2 Характеристика исследуемой группы на момент достижения первой ремиссии

2.1.3 Характеристика пациентов в группе без аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

в первой ремиссии

2.1.4 Характеристика пациентов в группах аллогенной трансплантации

гемопоэтических стволовых клеток от других типов доноров

2.2 Определение исходов терапии

2.3 Определение токсичности аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

2.4 Методы статистической обработки данных

Глава 3 ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСТНОСТЬ ГАПЛОИДЕНТИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

3.1 Влияние гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток на результаты терапии пациентов в первой ремиссии острого миелоидного лейкоза

3.2 Исходы гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

3.3 Осложнения и структура причин летальных исходов после гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Глава 4 СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ОТ ГАПЛОИДЕНТИЧНОГО ДОНОРА

С ТРАНСПЛАНТАЦИЯМИ ОТ ДРУГИХ ТИПОВ ДОНОРОВ

4.1 Характеристики группы гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в сравнении с группами трансплантаций от других типов доноров

4.1.1 Сравнение с группой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от частично несовместимого неродственного донора

4.1.2 Сравнение с группой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от совместимого неродственного донора

4.1.3 Сравнение с группой аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от совместимого родственного донора

4.2 Сравнительный анализ приживления трансплантата

4.3 Сравнительный анализ безрецидивной летальности

4.4 Сравнительный анализ частоты рецидивов

4.5 Сравнительный анализ общей выживаемости

4.6 Сравнительный анализ выживаемости без лейкемии

4.7 Сравнительный анализ частоты острой реакции «трансплантат против хозяина» III-IV степени

4.8 Сравнительный анализ частоты хронической реакции «трансплантат-против хозяина» средней/тяжёлой степени

4.9 Сравнительный анализ выживаемости без рецидива и реакции «трансплантат против хозяина»

4.10 Сравнительный анализ частоты других посттрансплантационных осложнений

4.11 Сравнительный анализ структуры причин летальных исходов

Глава 5 СТРАТЕГИИ УЛУЧШЕНИЯ ПРИЖИВЛЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАТА ПОСЛЕ ГАПЛОИДЕНТИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

5.1 Использование миелоаблативных режимов кондиционирования

5.2 Использование бендамустина в режиме кондиционирования

5.3 Использование стволовых клеток периферической крови в качестве источника трансплантата

5.4 Использование биологической терапии в качестве предтрансплантационной подготовки

Глава 6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в первой ремиссии острого миелоидного лейкоза у взрослых пациентов»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - клональное опухолевое заболевание системы кроветворения, возникающее вследствие мутаций в клетке-предшественнице гемопоэза, приводящих к бесконтрольной пролиферации незрелых миелоидных клеток [8, 13].

Это наиболее распространённый вариант острого лейкоза у взрослых. Медиана возраста верификации диагноза составляет 68 лет. Согласно международным эпидемиологическим оценкам, ежегодная частота ОМЛ составляет 3-5 случаев на 100 000 населения. После 60-летнего рубежа она возрастает, достигая 12-13 случаев на 100 000 среди лиц старше 80 лет [75]. При экстраполяции этих показателей на популяцию Российской Федерации (~140 млн человек) ожидаемый годовой прирост составляет порядка 5 000 новых случаев.

Несмотря на появление ряда инновационных препаратов и совершенствование сопроводительной терапии, долгосрочные результаты лечения ОМЛ у взрослых за последние два десятилетия остаются практически неизменными. По данным крупных кооперативных исследовательских групп, расчётная 5-летняя общей выживаемости (ОВ) пациентов моложе 60 лет колеблется в пределах 35-50% и может варьировать от 10% до 90% в зависимости от молекулярно-генетического профиля лейкозного клона [11, 19, 92, 156].

Единственным потенциально куративным методом лечения для большинства пациентов с ОМЛ является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), а улучшение результатов терапии ОМЛ в настоящее время во многом обеспечивается интеграцией трансплантационных технологий. В свою очередь, ОМЛ является самым частым показанием к выполнению алло-ТГСК [1, 54, 164].

Принятие решения о выполнении алло-ТГСК основывается на взвешивании потенциальной терапевтической выгоды и ожидаемых рисков тяжелых, в том числе потенциально летальных, трансплатационных осложнений. В этой связи обоснованный выбор донора имеет ключевое значение, поскольку именно он во многом определяет особенности развития посттрансплантационных осложнений и долгосрочные результаты лечения [67, 107, 176].

Традиционно, оптимальным типом донора является ИЬЛ-совместимый родственный донор (СРД), что объясняется его практически мгновенной доступностью и сравнительно низким риском безрецидивной летальности (БРЛ). В то же время, вероятность наличия СРД у пациентов с показаниями к алло-ТГСК значительно различается в зависимости от демографической структуры популяции и в среднем не превышает 30% [67, 107, 176].

При отсутствии СРД современная иерархия выбора донора предусматривает инициацию поиска ИЬЛ-совместимого неродственного донора. Вероятность его успешного подбора варьирует в широком диапазоне от 16 до 75% в зависимости от этнической принадлежности пациента, а сроки его активации могут выходить за клинически допустимые пределы, что особенно критично для пациентов с ОМЛ неблагоприятного риска [16, 95, 107].

В случае отсутствия у пациента ИЬЛ-совместимых доноров, рассматривается возможность выполнения алло-ТГСК от альтернативных -частично ИЬЛ-несовместимых неродственных доноров (ЧННД) или родственных гаплоидентичных доноров (ГИД). Поиск ЧННД, как и СНД, может сопровождаться временной задержкой, однако вероятность успешной его активации статистически выше [67, 94, 95, 176]. В то же время ГИД, как правило, доступен столь же быстро, как и СРД, однако исторически его использование ассоциируется с повышенным риском тяжёлой реакции «трансплантат-против-хозяина» (РТПХ), инфекционных осложнений, несостоятельности трансплантата и синдрома выброса цитокинов [57, 77, 117].

Ключевым этапом в развитии гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (гапло-ТГСК) стало внедрение профилактики РТПХ посттрансплантационным циклофосфамидом (ПТЦф), разработанной в рамках совместной работы исследовательских центров имени Фреда Хатчинсона и Сидни Киммела при Университете Джонса Хопкинса [96, 125]. Применение ПТЦф существенно снизило частоту тяжёлой острой и хронической РТПХ, что впоследствии было подтверждено рядом крупномасштабных исследований [28, 89, 126, 179]. Данная технология позволила достичь сопоставимых долгосрочных результатов при гапло-ТГСК в сравнении с алло-ТГСК от ИЬЛ-совместимых доноров, выполняемых с использованием традиционных режимов профилактики РТПХ [29, 48, 66, 90]. На этом фоне число гаплоидентичных трансплантаций ежегодно растёт [54, 107, 164].

Эффективность использования ПТЦф при гапло-ТГСК послужила основанием для применения данного режима профилактики РТПХ и при алло-ТГСК от НЬА-совместимых доноров, где данный подход также превзошёл традиционные схемы профилактики РТПХ в отношении ключевых посттрансплантационных исходов [139, 140, 142]. На сегодняшний день ПТЦф постепенно утверждается в качестве универсального стандарта профилактики РТПХ вне зависимости от типа донора [35, 144, 147]. Вместе с тем окончательная роль гапло-ТГСК в общей структуре алло-ТГСК в условиях этой парадигмы остаётся предметом дальнейших исследований [97, 138, 143].

В настоящий момент выполнение гапло-ТГСК в первой ремиссии ОМЛ является стандартом терапии только в группе пациентов неблагоприятного риска. В группе промежуточного риска, а также в благоприятной группе риска с персистенцией минимальной остаточной болезни (МОБ) гапло-ТГСК остается клинической опцией ввиду отсутствия достаточного количества рандомизированных исследований, подтверждающих её эффективность в данном клиническом контексте [107].

Одной из причин, ограничивающих эффективность гапло-ТГСК, является несостоятельность трансплантата: в современных когортных исследованиях её частота колеблется от 6% до 13% в зависимости от источника трансплантата и других особенностей трансплантационных технологий [96, 145], а повторная алло-ТГСК позволяет обеспечивать долгосрочную выживаемость лишь на уровне 27-30% [115, 154, 155]. Следовательно, приоритетной задачей для повышения эффективности гапло-ТГСК является разработка стратегий, направленных на снижение частоты несостоятельности трансплантата.

Степень разработанности темы исследования

Ключевым событием в эволюции технологии гапло-ТГСК стало внедрение режимов профилактики РТПХ на основе ПТЦф. Эта стратегия позволила существенно снизить частоту тяжёлых форм острой и хронической РТПХ (оРТПХ, хрРТПХ) и тем самым значительно улучшила показатели выживаемости после гапло-ТГСК, что подтверждено данными крупных многоцентровых исследований [28, 89, 96, 125, 126, 179].

Впоследствии ряд ретроспективных исследований продемонстрировал сопоставимые результаты гапло-ТГСК с ПТЦф и алло-ТГСК от НЬА-совместимых родственных и неродственных доноров, выполненных с использованием классических режимов профилактики РТПХ [29, 48, 66, 90]. Крупный анализ СГОМТЯ (Центр Международного Исследования Трансплантации Костного Мозга и Крови) на когорте пациентов с ОМЛ показал, что у реципиентов гапло-ТГСК с ПТЦф частота тяжёлых форм острой и хронической РТПХ была даже ниже, чем после трансплантаций от СНД с профилактикой РТПХ на основе ингибитора кальциневрина в комбинации с метотрексатом или микофенолата мофетилом (ММФ). Вместе с тем при использовании режимов кондиционирования со сниженной

интенсивностью (РИК) отмечался более высокий риск рецидива, ОВ при этом оставалась сопоставимой в обеих группах [90].

В то же время количество исследований, в которых все сравниваемые группы получали унифицированную профилактику на основе ПТЦф, остаётся ограниченным. Первая попытка подобного анализа принадлежит центру Джонса Хопкинса: в ретроспективном исследовании на когорте пациентов, преимущественно с диагнозами острых лейкозов и миелодиспластическим синдромом/миелопролиферативными неоплазиями (МДС/МПН) алло-ТГСК от СРД и СНД с миелоаблативными режимами кондиционирования (МАК) были сравнены с гапло-ТГСК с РИК с применением костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата и ПТЦф в рамках режима профилактики РТПХ у всех пациентов. Многофакторный анализ продемонстрировал сопоставимые результаты между группой гапло-ТГСК и алло-ТГСК от HLA-совместимых доноров по основным конечным точкам [47].

Впоследствии сравнительный анализ алло-ТГСК от ГИД и от HLA-совместимых доноров на фоне унифицированной профилактики РТПХ ПТЦф был выполнен в двух крупных анализах ЕВМТ (Европейское общество трансплантации костного мозга) и CIBMTR. В исследовании ЕВМТ, включившем пациентов с ОМЛ в первой ремиссии, гапло-ТГСК сопровождалась более высокой частотой острой РТПХ и БРЛ, но меньшим риском рецидива, при сопостовимой ОВ в обеих группах [138].

В более свежем анализе CIBMTR, включавшем пациентов с острыми лейкозами и МДС высокого риска, результаты оценивались раздельно при использовании РИК и МАК. При РИК алло-ТГСК от СНД характеризовалась более низкой частотой острой РТПХ, несостоятельности трансплантата и БРЛ, что транслировалось в улучшенные показатели ОВ и бессобытийной выживаемости (БСВ). При МАК статистически значимых различий по ключевым посттрансплантационным исходам между типами доноров выявлено не было [97].

Число сравнительных исследований исходов гапло-ТГСК и алло-ТГСК от ЧННД на фоне ПТЦф ещё более ограниченно. На сегодняшний день единственным крупным исследованием, в котором сравнивались исходы гапло-ТГСК и алло-ТГСК от ЧННД при унифицированном использовании ПТЦф, остаётся анализ ЕВМТ у пациентов с ОМЛ вне ремиссии. Его результаты продемонстрировали сопоставимость ключевых клинических исходов [50].

На текущий момент одной из ключевых проблем гапло-ТГСК остаётся высокая частота несостоятельности трансплантата - осложнения, значительно повышающего БРЛ, при отсутствии общепринятых стратегий профилактики. Скрининг на донор-специфические антитела (ДСА) и десенсибилизация аллоиммунизированных пациентов сегодня являются стандартной предтрансплантационной практикой и рекомендуются к обязательному выполнению [51, 167]. Однако, значительная часть случаев первичной несостоятельности трансплантата регистрируется у больных и без высоких титров ДСА [177]. Достоверно показано снижение частоты несостоятельности трансплантата лишь при использовании мобилизованных стволовых клеток периферической крови (СКПК) в качестве источника трансплантата [39]. Предпринимаются попытки устранить риск данного осложнения за счёт использования максимально интенсивных режимов кондиционирования перед гапло-ТГСК [100, 111], а также применения протоколов с включением тиотепы [174]. Тем не менее данные регистра ЕВМТ свидетельствует, что даже при применении тиотепа-содержащих схем частота первичной несостоятельности трансплантата остаётся на уровне 6,5% [49]. Кроме того, использование интенсивных вариантов кондиционирования невозможно у большинства пожилых и коморбидных пациентов.

Таким образом, неоднородность имеющихся данных, противоречивые результаты регистровых анализов и дефицит проспективных исследований обусловливают необходимость дальнейшего изучения вопросов гапло-ТГСК в первой ремиссии ОМЛ у взрослых пациентов, определения её места среди

алло-ТГСК от других типов доноров и разработки эффективных подходов к профилактике несостоятельности трансплантата, что и определило цель, задачи и структуру настоящего исследования.

Цель исследования

Сравнение эффективности гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и трансплантаций от НЬА-совместимого родственного, НЬА-совместимого неродственного и частично НЬА-несовместимого неродственного донора у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом в первой ремиссии.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность гапло-ТГСК у взрослых пациентов с ОМЛ в первой ремиссии.

2. Сравнить результаты гапло-ТГСК с алло-ТГСК от HLA-совместимых родственных, HLA-совместимых неродственных и частично HLA-несовместимых неродственных доноров при применении режимов профилактики РТПХ на основе ПТЦф во всех группах у взрослых пациентов с ОМЛ в первой ремиссии.

3. Определить факторы, влияющие на исходы алло-ТГСК у взрослых пациентов с ОМЛ в первой ремиссии.

4. Сравнить спектр осложнений и структуру причин летальных исходов после алло-ТГСК от HLA-гаплоидентичных, HLA-совместимых родственных, HLA-совместимых неродственных и частично НЬА-несовместимых неродственных доноров у взрослых пациентов с ОМЛ в первой ремиссии.

5. Определить стратегии для улучшения приживления трансплантата после гапло-ТГСК у взрослых пациентов в первой ремиссии ОМЛ.

Научная новизна исследования

В рамках данного исследования впервые на репрезентативной когорте на основе результатов многофакторного анализа продемонстрирована сопоставимость гапло-ТГСК в отношении ОВ и выживаемости без лейкемии (ВБЛ) в сравнении с алло-ТГСК от частично НЬА-несовместимого неродственного, НЬА-совместимого неродственного, НЬА-совместимого родственного доноров с применением ПТЦф во всех группах у взрослых пациентов с ОМЛ в первой ремиссии.

Впервые продемонстрировано негативное влияние отсутствия достижения ремиссии после первого курса индукционной терапии на общую выживаемость, ВБЛ и выживаемость без рецидива и РТПХ (БРРВ) после алло-ТГСК с применением посттрансплантационного циклофосфамида в когорте пациентов с ОМЛ в первой ремиссии.

Впервые проведён комплексный сравнительный анализ иммунных, инфекционных и токсических осложнений при гапло-ТГСК и алло-ТГСК от ЧННД, СНД и СРД, выполненных с унифицированной профилактикой РТПХ на основе ПТЦф у взрослых пациентов с ОМЛ в первой ремиссии. Показано, что риск тяжёлой острой и хронической РТПХ при гапло-ТГСК статистически не отличается от такового при трансплантациях от НЬА-совместимых доноров, тогда как частота первичной несостоятельности трансплантата, СВЦ Ш-1У степени, бактериальных инфекций кровотока, сепсиса и вирусных реактиваций (цитомегаловирус (ЦМВ), вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6)) достоверно выше, что определяет более неблагоприятный профиль токсичности гапло-ТГСК. Установлено, что именно несостоятельность трансплантата отличается существенным вкладом в структуру причин летальных исходов после гапло-ТГСК, подтверждая её ключевую роль как специфического ограничения этой технологии.

Впервые показано положительное влияние включения бендамустина в режимы кондиционирования на основе комбинации флударабина

и бусульфана на кумулятивную частоту приживления трансплантата после гапло-ТГСК у взрослых пациентов с ОМЛ в первой ремиссии.

Теоретическая и практическая значимость работы

В настоящем исследовании проведён анализ эффективности и безопасности гапло-ТГСК у взрослых пациентов в первой ремиссии ОМЛ в сравнении с алло-ТГСК от частично HLA-несовместимых неродственных, HLA-совместимых неродственных и HLA-совместимых родственных доноров при использовании унифицированных протоколов профилактики РТПХ на основе ПТЦф.

Полученные данные обосновывают роль гапло-ТГСК в контексте первой ремиссии ОМЛ и создают теоретическую основу для дальнейшего развития подходов к лечению данной группы пациентов.

Дополнительно были определены факторы риска неблагоприятных исходов после алло-ТГСК в первой ремиссии ОМЛ у взрослых пациентов вне зависимости от типа донора.

Практическая значимость исследования заключается в детализации спектра иммунных, инфекционных и токсических осложнений после гапло-ТГСК. Зафиксирован существенный вклад несостоятельности трансплантата в структуру причин летальных исходов после гапло-ТГСК, подтверждая её ключевую роль как одного из основных ограничений этой технологии. Определены факторы, влияющие на успешную реконституцию донорского гемопоэза после гапло-ТГСК в первой ремиссии ОМЛ у взрослых пациентов.

Методология и методы исследования

Научная методология диссертационного исследования основывалась на комплексной оценке результатов гапло-ТГСК и алло-ТГСК от других типов доноров на основе сравнения их эффективности в рамках унифицированных

режимов профилактики РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида, а также поиска предтрансплантационных факторов, влияющих на непосредственные и отдаленные результаты трансплантации.

В исследовании использовались клинические, общенаучные эмпирические (наблюдение, измерение, сравнение) и теоретические (анализ, синтез) методы, проверка гипотез проводилась с помощью статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является эффективным методом консолидации первой ремиссии у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом промежуточного и неблагоприятного рисков.

2. При использовании унифицированной профилактики РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток демонстрирует сопоставимые общую выживаемость и выживаемость без лейкемии в сравнении с алло-ТГСК от полностью ИЬЛ-совместимого родственного и неродственного, а также частично ИЬЛ-несовместимого неродственного донора в первой ремиссии острого миелоидного лейкоза у взрослых пациентов. Вместе с тем выполнение алло-ТГСК от ИЬЛ-совместимого родственного донора ассоциировано с более высокими показателями выживаемости без рецидива и РТПХ в сравнении с гаплоидентичной трансплантацией.

3. Основными факторами, влияющими на показатели выживаемости после алло-ТГСК у взрослых пациентов в первой ремиссии острого миелоидного лейкоза, являются возраст пациента, прогностический риск БЬК 2022, рефрактерность к 1 и 2 курсам индукционной терапии в анамнезе.

4. Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в сравнении с алло-ТГСК от других доноров ассоциируется с более высокими рисками развития инфекционных осложнений, синдрома выброса цитокинов, а также существенно большей частотой первичной несостоятельности трансплантата, вносящей значительный вклад в структуру летальных исходов. При этом риски развития тяжелых форм острой и хронической РТПХ являются сопоставимыми.

5. Стратегии улучшения приживления трансплантата при гапло-ТГСК включают применение миелоаблативных режимов кондиционирования, включение бендамустина в режим кондиционирования, а также использование стволовых клеток периферической крови в качестве источника трансплантата.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов исследования основана на достаточном размере выборки пациентов, включенных в анализ согласно спланированному дизайну с унификацией применяемых методов лечения и оценки их эффективности, длительном наблюдении и использовании современных методов обработки и статистического анализа данных.

Основные положения диссертации представлены в виде устных докладов на российских и международных конференциях: VII научно-практической конференции «Актуальные вопросы высокотехнологичной помощи в терапии» (Санкт-Петербург, 2023); VIII Северо-западный гематологический форум (Санкт-Петербург, 2024); XVIII Raisa Gorbacheva memorial meeting "Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy" (Санкт-Петербург, 2024); Образовательном мероприятии для врачей-гематологов с использованием данных реальной клинической практики «Практические аспекты диагностики и терапии острого миелоидного лейкоза» (Санкт-Петербург, 2024); Форуме «УралГемоОнко»

(Екатеринбург, 2024); IV Научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению гематологических заболеваний» (Москва, 2025); V Московской международной школе молодых ученых по гематологии им. С.П. Боткина (Москва, 2025); Всероссийской научно-практической конференции «Лейкозы и лимфомы. Терапия и фундаментальные исследования. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови. Вопросы токсичности химиотерапии у пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови» (Самара, 2025); VII Научно-практической конференции «Парадигмы лекарственной терапии у онкологических больных» (Обнинск, 2025); I Конгрессе Национального общества трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии (Санкт-Петербург, 2025).

Результаты исследования были также представлены в виде тезисов и постерных докладов на российских и международных конференциях: VII Конгресс гематологов России (2024); III, IV, V Московской международной школе молодых ученых по гематологии им. С.П. Боткина (Москва, 2023, 2024, 2025); XII, XIII Raisa Gorbacheva memorial meeting

"Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Gene and Cellular Therapy" (Санкт-Петербург, 2022, 2023, 2024); EBMT Meeting (Prague, 2022; Glasgow, 2024; Florence, 2022, 2024, 2025); I Конгрессе Национального общества трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, генной и клеточной терапии (Санкт-Петербург, 2025).

Результаты исследования были опубликованы в 3 научных статьях в российских и международных журналах, рекомендованных ВАК.

Внедрение результатов работы

Результаты данного исследования внедрены в научную деятельность кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии им. Б.В. Афанасьева ФПО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, а также в клиническую

работу отделения трансплантации костного мозга для взрослых НИИ детской онкологии, гематологии и трансфузиологии им. Р.М. Горбачевой и отделения гематологии и химиотерапии с палатой реанимации и интенсивной терапии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» г. Санкт-Петербург.

Личное участие автора в исследовании

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах исследования, включая курацию пациентов, проведение алло-ТГСК, сбор данных проспективной и ретроспективной части исследования с последующим составлением электронной базы данных, проведение статистической обработки и анализа данных, а также оформление результатов исследования. Автором лично подготовлены и опубликованы статьи по результатам исследования.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшего развития темы, списка сокращений и условных обозначений и списка литературы. Работа изложена на 163 страницах машинописного текста, содержит 25 таблиц и 28 рисунков. Библиографический список включает 15 источников на русском языке и 171 на иностранных языках.

18

Глава 1

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ВЫПОЛНЕНИЯ ГАПЛОИДЕНТИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ПРИ ОСТРОМ МИЕЛОДНОМ ЛЕЙКОЗЕ У ВЗРОСЛЫХ ПАЦИЕНТОВ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эпидемиология и классификации острого миелоидного лейкоза

Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) - клональные опухолевые заболевания кроветворной ткани, связанные с мутацией в клетке-предшественнице гемопоэза, следствием которой становится блок дифференцировки и бесконтрольная пролиферация незрелых миелоидных клеток [8, 13].

Согласно данным крупных популяционных регистров США и Скандинавских стран, ежегодная заболеваемость ОМЛ составляет приблизительно 4 случая на 100 тыс. населения. Мужчины подвержены заболеванию в 1,5 раза чаще женщин, особенно в пожилом возрасте [20, 40, 104]. По информации Национального института рака США, медиана возраста пациентов на момент постановки диагноза в 2016 году составила 68 лет. В возрастной группе младше 65 лет заболеваемость достигает 2 случаев на 100 тыс. населения, тогда как среди лиц старше 65 лет этот показатель возрастает до 20 случаев на 100 тыс. [75].

В Российской Федерации эпидемиологическая картина изучена фрагментарно. Проспективное исследование Российской группы по острым лейкозам, охватившее пять регионов, выявило заболеваемость 1,32 случая на 100 тыс. населения в год при медиане возраста 59 лет без значимых гендерных различий [15]. Ретроспективный анализ данных по Москве показал более высокие значения - 2,9 случая на 100 тыс. в год с медианой возраста 64,1 года, что соответствует зарубежным данным [7].

Изначально классификация ОМЛ базировались на системе Франко-Американо-Британской группы (ФАБ), которая опиралась на цитохимическое и морфологическое исследования для дифференциациальной диагностики ОМЛ с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и категоризации заболевания по степени миелоидной и моноцитарной дифференцировки [146]. В 1999 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала новую классификацию, интегрирующую данные цитогенетики и признаки предшествующего МДС, что позволило выделить прогностические подгруппы для оптимизации лечения. При переходе от системы ФАБ к классификации ВОЗ пороговое значение бластов для диагностики МДС и ОМЛ было снижено. Согласно ФАБ, граница между МДС и ОМЛ составляла 30% бластов, тогда как ВОЗ установила порог для ОМЛ на уровне >20%. Это изменение основывалось на данных о том, что биологические особенности и клинические исходы у пациентов подгруппы классификации ФАБ «рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации» (20-30% бластов) было схожим с таковым у пациентов с >30% бластов. Также ВОЗ допустила верификацию диагноза ОМЛ при наличии характерных цитогенетических аномалий ^(15;17), ^8;21), шу(16) или ^16;16)) вне зависимости от процента бластов [185].

В 2003 году Международная рабочая группа по стандартизации диагностики и критериев ответа приняла цитохимические и иммунофенотипические критерии ВОЗ в качестве стандарта для диагностики ОМЛ, включая оценку миелодисплазии по морфологическим признакам. Однако не было получено доказательств, что миелодисплазия является независимым фактором риска, вероятно, из-за её частой ассоциации с неблагоприятной цитогенетикой [153].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жоголев Дмитрий Константинович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьев, Б.В. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии взрослых больных острыми лейкозами / Б.В. Афанасьев, Л.С. Зубаровская // Онкогематология. - 2006. - Т. 1, № 1-2. - С. 70-85.

2. Ахмедов, М.И. Инфекционные осложнения и факторы риска их развития после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток / М.И. Ахмедов, Г.А. Клясова, Е.Н. Паровичникова // Гематология и трансфузиология. - 2022. - Т. 67, № 1. - С. 90-107.

3. Долгосрочные результаты лечения острых миелоидных лейкозов у взрослых в многоцентровом клиническом исследовании ОМЛ 06. 06 /

A.Н. Соколов, Е.Н. Паровичникова, С.М. Куликов [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2012. - № 1. - С. 30-38.

4. Итоги двух с половиной лет работы российского многоцентрового исследования по лечению острых лейкозов взрослых взрослых /

B.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова, Г.А. Клясова [и др.] // Терапевтический архив. - 1995. - Т. 67, № 7. - С. 8-12.

5. Итоги многоцентрового кооперативного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова, Г.А. Клясова [и др.] // Терапевтический архив. -1994. - Т. 66, № 7. - С. 11-17.

6. Итоги многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых / Е.Н. Паровичникова, В.Г. Савченко, В.Г. Исаев [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. -Т. 79, № 7. - С. 14-19.

7. Клинико-эпидемиологическая характеристика острых миелоидных лейкозов у взрослых по данным муниципальных отделений гематологии Москвы / С.В. Семочкин, Т.Н. Толстых, Н.В. Архипова [и др.] // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87, № 7. - С. 26-32.

8. Клинический протокол ОМЛ-01.10 по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых / Е.Н. Паровичникова, Г.А. Клясова, А.Н. Соколов [и др.] // Программное лечение заболеваний крови / под ред. В.Г. Савченко. - Москва : Практика, 2012. - С. 153-207.

9. Острые миелоидные лейкозы : клинические рекомендации / Ассоциация содействия развитию гематологии, трансфузиологии и трансплантации костного мозга «Национальное гематологическое общество». - МЗ РФ, 2024. - https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/131_2.

10. Паровичникова, Е.Н. Российские многоцентровые исследования по лечению острых лейкозов / Е.Н. Паровичникова, В.Г. Савченко // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91, № 7. - С. 4-13.

11. Разработка программной терапии больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет, основанной на принципах дифференцированного воздействия / Е.Н. Паровичникова, И.А. Лукьянова, В.В. Троицкая [и др.] // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 7. - С. 753-762.

12. Результаты проводимых в течение 7 лет клинических исследований по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова, Г.А. Клясова [и др.] // Терапевтический архив. -1999. - Т. 71, № 7. - С. 13-20.

13. Савченко, В.Г. Острые лейкозы / В.Г. Савченко, Е.Н. Паровичникова // Клиническая онкогематология : руководство для врачей / под ред. М.А. Волковой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва, 2007. - С. 409-502.

14. Токсичность различных протоколов лечения острых миелоидных лейкозов взрослых: результаты четырех российских многоцентровых исследований / Е.Н. Паровичникова, В.Г. Савченко, Г.А. Клясова [и др.] // Терапевтический архив. - 2010. - Т. 82, № 7. - С. 5-11.

15. Эпидемиологическое исследование острых лейкозов в пяти регионах Российской Федерации / З.Х. Ахмерзаева, Е.Н. Паровичникова,

М.А. Русинов [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2017. - Т. 62, № 1. - С. 46-51.

16. 8/8 and 10/10 high-resolution match rate for the be the match unrelated donor registry / J. Dehn, K. Buck, M. Maiers [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2015. - Vol. 21, № 1. - P. 137-141. - doi: 10.1016/j.bbmt. 2014.10.002.

17. A CD123-targeting antibody-drug conjugate, IMGN632, designed to eradicate AML while sparing normal bone marrow cells / Y. Kovtun,

G.E. Jones, S. Adams [et al.] // Blood Adv. - 2018. - Vol. 2, № 8. - P. 848858. - doi: 10.1182/ bloodadvances.2018017517.

18. Acute myeloid leukemia: current progress and future directions /

H. Kantarjian, T. Kadia, C. DiNardo [et al.] // Blood Cancer J. - 2021. -Vol. 11. - P. 41. - doi: 10.1038/s41408-021-00425-3.

19. Acute Myeloid Leukemia: Historical Perspective and Progress in Research and Therapy Over 5 Decades / H.M. Kantarjian, N.J. Short, A.T. Fathi [et al.] // Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. - 2021. - Vol. 21, № 9. - P. 580-497. -doi: 10.1016/ j.clml.2021.05.016.

20. Acute myeloid leukemia in the real world: why population-based registries are needed / G. Juliusson, V. Lazarevic, A.S. Horstedt [et al.] // Blood. -2012. - Vol. 119, № 17. - P. 3890-3899. - doi: 10.1182/blood-2011-12-379008.

21. Acute myeloid leukemia: Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach / H.M. Kantarjian, T.M. Kadia, C.D. DiNardo [et al.] // Cancer. - 2021. - Vol. 127. - P. 1186-207. - doi: 10.1002/cncr.33477.

22. Adding venetoclax to fludarabine/busulfan RIC transplant for high-risk MDS and AML is feasible, safe, and active / J.S. Garcia, H.T. Kim, H.M. Murdock [et al.] // Blood Adv. - 2021. - Vol. 5, № 24. - P. 5536-5545. - doi: 10.1182/ bloodadvances.2021005566.

23. Addition of gemtuzumab ozogamicin to induction chemotherapy in adult patients with acute myeloid leukaemia: a meta-analysis of individual patient

data from randomised controlled trials / R.K. Hills, S. Castaigne, F.R. Appelbaum [et al.] // Lancet Oncol. - 2014. - Vol. 15. - P. 986-996. -doi: 10.1016/S1470-2045(14)70281-5.

24. Addition of venetoclax to myeloablative conditioning regimens for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in high-risk AML / X.Y. Cao, J.Q. Chen, H. Wang [et al.] // Ann. Med. - 2023. - Vol. 55, № 1. - P. 388400. - doi: 10.1080/07853890.2022.2164610.

25. Allogeneic Hematopoietic Cell Donor Selection: Contemporary Guidelines from the NMDP/CIBMTR / A.M. Jimenez Jimenez, S.R. Spellman, I. Politikos [et al.] // Transplant Cell Ther. - 2025. - doi: 10.1016/j.jtct.2025. 07.004 (Online ahead of print.).

26. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for patients with acute myeloid leukemia not in remission / M. Yanada, S. Yamasaki, T. Kondo [et al.] // Leukemia. - 2024. - Vol. 38. - P. 513-520. - doi: 10.1038/s41375-023-02119-0.

27. Allogeneic Stem Cell Transplantation in Refractory Acute Myeloid Leukaemia / R. Bono, G. Sapienza, S. Tringali [et al.] // Cells. - 2024. -Vol. 13. - P. 755. - doi: 10.3390/cells13090755.

28. Alternative donor transplantation after reduced intensity conditioning: results of parallel phase 2 trials using partially HLA-mismatched related bone marrow or unrelated double umbilical cord blood grafts / C.G. Brunstein, E.J. Fuchs, S.L. Carter [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118, № 2. - P. 282288. - doi: 10.1182/ blood-2011-03-344853.

29. Alternative donors for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in poor-risk AML in CR1 / J. Versluis, M. Labopin, A. Ruggeri [et al.] // Blood Adv. - 2017. - Vol. 1, № 7. - P. 477-485. - doi: 10.1182/bloodadvances. 2016002386.

30. Anthracycline dose intensification in acute myeloid leukemia / H.F. Fernandez, Z. Sun, X. Yao [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 1249-1259. - doi: 10.1056/NEJMoa0904544.

31. Application of the international prognostic scoring system-revised in therapy-related myelodysplastic syndromes and oligoblastic acute myeloid leukemia / C.Y. Ok, R.P. Hasserjian, P.S. Fox [et al.] // Leukemia. - 2014. - Vol. 28, № 1. - P. 185-189. - doi: 10.1038/leu.2013.191.

32. Arsenic trioxide and all-trans retinoic acid treatment for acute promyelocytic leukaemia in all risk groups (AML17): results of a randomised, controlled, phase 3 trial / A.K. Burnett, N.H. Russell, R.K. Hills [et al.] // Lancet Oncol. - 2015. - Vol. 16. - P. 1295-1305. - doi: 10.1200/JC0.2016.67.1982.

33. Association of CD34 Cell Dose with 5-Year Overall Survival after Peripheral Blood Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Adults with Hematologic Malignancies / T.D. Gauntner, C.G. Brunstein, Q. Cao [et al.] // Transplant Cell. Ther. - 2022. - Vol. 28, № 2. - P. 88-95. - doi: 10.1016/ j .jtct.2021.11.004.

34. ASTCT Consensus Recommendations on Testing and Treatment of Patients with Donor-specific Anti-HLA Antibodies / P. Kongtim, P. Vittayawacharin, J. Zou [et al.] // Transplant Cell. Ther. - 2024. - Vol. 30, № 12. - P. 11391154. - doi: 10.1016/j.jtct.2024.09.005.

35. ATG or post-transplant cyclophosphamide to prevent GVHD in matched unrelated stem cell transplantation? / O. Penack, M. Abouqateb, C. Peczynski [et al.] // Leukemia. - 2024. - Vol. 38. - P. 1156-1163. - doi: 10.1038/ s41375-024-02225-7.

36. Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid Leukemia / C.D. DiNardo, B.A. Jonas, V. Pullarkat [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2020. -Vol. 383, № 7. - P. 617-629. - doi: 10.1056/NEJMoa2012971.

37. Bazinet, A. Moving toward individualized target-based therapies in acute myeloid leukemia / A. Bazinet, H.M. Kantarjian // Ann. Oncol. - 2023. -Vol. 34. - P. 141-151. - doi: 10.1016/j.annonc.2022.11.004.

38. Bendamustine added to allogeneic conditioning improves long-term outcomes in patients with CLL / I.F. Khouri, D. Sui, E.J. Jabbour [et al.] // Bone Marrow Transplant 2017. - Vol. 52, № 1. - P. 28-33. - doi: 10.1038/ bmt.2016.204.

39. Bone marrow versus mobilized peripheral blood stem cells in haploidentical transplants using posttransplantation cyclophosphamide / A. Ruggeri, M. Labopin, A. Bacigalupo [et al.] // Cancer. - 2018. - Vol. 124, № 7. -P. 1428-1437. - doi: 10.1002/cncr.31228.

40. Cancer statistics, 2025 / R.L. Siegel, T.B. Kratzer, A.N. Giaquinto [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2025. - Vol. 75, № 1. - P. 10-45. - doi: 10.3322/ caac.21871.

41. Characteristics and outcome of patients with acute myeloid leukaemia and t(8;16)(p11;p13): results from an International Collaborative Study / S. Kayser, R.K. Hills, R. Langova [et al.] // Br. J. Haematol. - 2021. -Vol. 192, № 5. - P. 832-842. - doi: 10.1111/bjh.17336.

42. Classification of myeloid neoplasms/acute leukemia: Global perspectives and the international consensus classification approach / D.A. Arber, R.P. Hasserjian, A. Orazi [et al.] // Am. J. Hematol. - 2022. - Vol. 97, № 5. -P. 514-518. - doi: 10.1002/ajh.26503.

43. Clinical impact of the genomic landscape and leukemogenic trajectories in non-intensively treated elderly acute myeloid leukemia patients / E. Jahn, M. Saadati, P. Fenaux [et al.] // Leukemia. - 2023. - Vol. 37, № 11. -P. 2187-2196. - doi: 10.1038/s41375-023-01999-6. Erratum in: Leukemia. -2023. - Vol. 37, № 11. - P. 2336-2337. - doi: 10.1038/s41375-023-02017-5.

44. Clinical manifestations of graft-versus-host disease in human recipients of marrowfrom HL-A-matched sibling donors / H. Glucksberg, R. Storb, A. Fefer [et al.] // Transplantation. - 1974. - Vol. 18, № 4. - P. 295-304. -doi: 10.1097/ 00007890-197410000-00001.

45. Clinicopathologic and genetic characterization of nonacute NPM1-mutated myeloid neoplasms / S.S. Patel, C. Ho, R.N. Ptashkin [et al.] // Blood Adv. -2019. - Vol. 3, № 9. - P. 1540-1545. - doi: 10.1182/bloodadvances. 2019000090.

46. Comorbidity as a risk factor for overall survival and decision criteria for intensity of chemotherapy in elderly patients with acute myeloid leukemia /

I. Djunic, M. Virijevic, A. Novkovic [et al.] // Med. Oncol. - 2012. - Vol. 29, № 2. - P. 1077-1081. - doi: 10.1007/s12032-011-9853-8.

47. Comparable composite endpoints after HLA-matched and HLA-haploidentical transplantation with post-transplantation cyclophosphamide / S.R. McCurdy, Y.L. Kasamon, C.G. Kanakry [et al.] // Haematologica. -2017. - Vol. 102, № 2. - P. 391-400. - doi: 10.3324/haematol.2016.144139.

48. Comparable outcomes of haploidentical, 10/10 and 9/10 unrelated donor transplantation in adverse karyotype AML in first complete remission / F. Lorentino, M. Labopin, M. Bernardi [et al.] // Am. J. Hematol. - 2018. -Vol. 93, № 10. - P. 1236-1244. - doi: 10.1002/ajh.25231.

49. Comparable outcomes of haploidentical transplant with TBF conditioning versus matched unrelated donor with fludarabine/busulfan conditioning for acute myeloid leukemia / A. Bazarbachi, M. Labopin, D. Blaise [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2021. - Vol. 56, № 3. - P. 622-634. -doi: 10.1038/s41409-020-01074-z.

50. Comparison of HLA-mismatched unrelated donor transplantation with post-transplant cyclophosphamide versus HLA-haploidentical transplantation in patients with active acute myeloid leukemia / F. Baron, M. Labopin, J. Tischer [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2022. - Vol. 57, № 11. -P. 1657-1663. - doi: 10.1038/s41409-022-01781-9. Erratum in: Bone Marrow Transplant. - 2022. - Vol. 57, № 11. - P. 1747. - doi: 10.1038/s41409-022-01856-7.

51. Complement-binding donor-specific anti-HLA antibodies and risk of primary graft failure in hematopoietic stem cell transplantation / S.O. Ciurea, P.F. Thall, D.R. Milton [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2015. -Vol. 21, № 8. - P. 1392-1398. - doi: 10.1016/j.bbmt.2015.05.001.

52. Complex or monosomal karyotype and not blast percentage is associated with poor survival in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome patients with inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2): a Bone Marrow Pathology Group study / H.J. Rogers, J.W. Vardiman, J. Anastasi [et al.] //

Haematologica. - 2014. - Vol. 99, № 5. - P. 821-829. - doi: 10.3324/ haematol.2013.096420.

53. CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) liposome for injection versus conventional cytarabine plus daunorubicin in older patients with newly diagnosed secondary acute myeloid leukemia / J.E. Lancet, G.L. Uy, J.E. Cortes [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2018. - Vol. 36. - P. 2684-2692. -doi: 10.1200/JC0.2017.77.6112.

54. Current Activity Trends and Outcomes in Hematopoietic Cell Transplantation and Cellular Therapy - A Report from the CIBMTR / S.R. Spellman, K. Xu, T. Oloyede [et al.] // Transplant. Cell Ther. - 2025. - Vol. 31, № 8. - P. 505532. - doi: 10.1016/j.jtct.2025.05.014.

55. Current status and research directions in acute myeloid leukemia / H. Kantarjian, G. Borthakur, N. Daver [et al.] // Blood Cancer J. - 2024. -Vol. 14, № 1. - P. 163. - doi: 10.1038/s41408-024-01143-2.

56. Cytokine release syndrome after allogeneic stem cell transplantation with posttransplant cyclophosphamide / L. Solan, E. Landete, R. Bailén [et al.] // Hematol. Oncol. - 2020. - Vol. 38, № 4. - P. 597-603. - doi: 10.1002/ hon.2772.

57. Cytokine release syndrome and sHLH/MAS following allogeneic hematopoietic cell transplantation in patients with different cyclophosphamide-based GvHD prophylaxis regimens / N.P. Volkov, K.V. Maria, I.V. Poliakova [et al.] // Cell. Ther. Transplant. - 2025. -Vol. 14, № 1. - P. 19-27. - doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2025-14-1-19-27.

58. Cytokine Release Syndrome Following Peripheral Blood Stem Cell Haploidentical Hematopoietic Cell Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide / S. Otoukesh, H. Elmariah, D. Yang [et al.] // Transplant Cell Ther. - 2022. - Vol. 28, № 2. - P. 111.e1-111.e8. - doi: 10.1016/j. jtct.2021.11.012.

59. Cytokine release syndrome in the immunotherapy of hematological malignancies: The biology behind and possible clinical consequences /

T.H.A. Tvedt, A.K. Vo, 0. Bruserud, H. Reikvam // J. Clin. Med. - 2021. -Vol. 10, № 21. - P. 5190. - doi: 10.3390/jcm10215190.

60. De Kouchkovsky, I. Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update / I. De Kouchkovsky, M. Abdul-Hay // Blood Cancer J. - 2016. -Vol. 6, № 7. - P. e441. - doi: 10.1038/bcj.2016.50.

61. Determining the predictive impact of donor parity on the outcomes of human leukocyte antigen matched hematopoietic stem cell transplants: a retrospective, single-center study / M. Azari, M. Barkhordar, T. Bahri [et al.] // Front. Oncol. - 2024. - Vol. 14. - P. 1339605. - doi: 10.3389/fonc. 2024.1339605.

62. Development and validation of a disease risk stratification system for patients with haematological malignancies: a retrospective cohort study of the European Society for Blood and Marrow Transplantation registry / R. Shouval, J.A. Fein, M. Labopin [et al.] // Lancet Haematol. - 2021. -Vol. 8. - P. e205-e15. - doi: 10.1016/S2352-3026(20)30394-X.

63. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet / H. Döhner, E.H. Estey, S. Amadori [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 115, № 3. - P. 453-474. - doi: 10.1182/blood-2009-07-235358.

64. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel / H. Döhner, E. Estey, D. Grimwade [et al.] // Blood. - 2017. - Vol. 129, № 4. - P. 424-447. - doi: 10.1182/blood-2016-08-733196.

65. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN / H. Döhner, A.H. Wei, F.R. Appelbaum [et al.] // Blood. - 2022. - Vol. 140, № 12. - P. 1345-1377. -doi: 10.1182/blood.2022016867.

66. Differences in graft-versus-host disease characteristics between haploidentical transplantation using post-transplantation cyclophosphamide and matched

unrelated donor transplantation using calcineurin inhibitors / M.M. Solh, J. Baron, X. Zhang [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2020. -Vol. 26, № 11. - P. 2082-2088. - doi: 10.1016/j.bbmt.2020.07.035.

67. Donor Selection for Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation / K. Fleischhauer, T.H. Tran, R. Meisel [et al.] // Dtsch. Arztebl. Int. - 2023. -Vol. 120, № 15. - P. 261-268. - doi: 10.3238/arztebl.m2023.0031.

68. Donor-Specific Anti-HLA Antibodies in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation / S. Morin-Zorman, P. Loiseau, J.L. Taupin, S. Caillat-Zucman // Front. Immunol. - 2016. - Vol. 7. - P. 307. - doi: 10.3389/ fimmu.2016.00307.

69. ECIL guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of BK polyomavirusassociated haemorrhagic cystitis in haematopoietic stem cell transplant recipients / S. Cesaro, T. Dalianis, C. Hanssen Rinaldo [et al.] // The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. - 2018. - Vol. 73, № 1. - P. 1221. - doi: 10.1093/jac/dkx324.

70. Effect of HLA mismatch on post-transplant infections in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with PTCy-based GvHD prophylaxis / J.D. Marra, E. Galli, S. Giammarco [et al.] // Bone Marrow Transplant. -2023. - Vol. 58. - P. 1042-1044. - doi: 10.1038/s41409-023-02010-7.

71. Effect of Total Nucleated and CD34(+) Cell Dose on Outcome after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation / M. Remberger, J. Törlen, O. Ringden [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2015. -Vol. 21, № 5. - P. 889-893. - doi: 10.1016/j.bbmt.2015.01.025.

72. Effective treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, and gemtuzumab ozogamicin / F. Ravandi, E. Estey, D. Jones [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 504-510. -doi: 10.1200/JCO.2008. 18.6130.

73. Efficacy and safety of FDA-approved IDH inhibitors in the treatment of IDH mutated acute myeloid leukemia: a systematic review and meta-analysis /

X. Chen, H. Xing, X. Xie [et al.] // Clin. Epigenetics. - 2023. - Vol. 15, № 1.

- P. 113. - doi: 10.1186/s13148-023-01529-2.

74. Enasidenib vs conventional care in older patients with late-stage mutant-IDH2 relapsed/refractory AML: a randomized phase 3 trial / S. de Botton, P. Montesinos, A.C. Schuh [et al.] // Blood. - 2023. - Vol. 141, № 2. -P. 156-167. - doi: 10.1182/blood.2021014901.

75. Epidemiology of acute myeloid leukemia: Recent progress and enduring challenges / R.M. Shallis, R. Wang, A. Davidoff [et al.] // Blood Rev. - 2019.

- Vol. 36. - P. 70-87. - doi: 10.1016/j.blre.2019.04.005.

76. External validation and comparison of multiple prognostic scores in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / R. Shouval, J.A. Fein, A. Shouval [et al.] // Blood Adv. - 2019. - Vol. 3. - P. 1881-1890. -doi: 10.1182/bloodadvances.2019032268.

77. Farhadfar, N. Overview of the progress on haploidentical hematopoietic transplantation / N. Farhadfar, W.J. Hogan // World J. Transplant. - 2016. -Vol. 6, № 4. - P. 665-674. - doi: 10.5500/wjt.v6.i4.665.

78. Favorable outcomes of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with fludarabine-bendamustine conditioning and posttransplantation cyclophosphamide in classical Hodgkin lymphoma / A. Beynarovich, K. Lepik, N. Mikhailova [et al.] // Int. J. Hematol. - 2022. - Vol. 116, № 3. -P. 401-410. - doi: 10.1007/s12185-022-03355-3.

79. Female-to-male allogeneic transplantation affects outcomes differently according to the type of haplo-transplantation / M. Tamaki, S. Kawamura, K. Takano [et al.]. Cytotherapy. - 2025. - Vol. 27, № 2. - P. 213-221. -doi: 10.1016/j.jcyt. 2024.09.007.

80. Foucar, K. Acute myeloid leukemia with recurrent cytogenetic abnormalities / K. Foucar, J. Anastasi // Am. J. Clin. Pathol. - 2015. - Vol. 144, № 1. - P. 618. - doi: 10.1309/AJCPI9C8UILYQTNS.

81. Gemtuzumab ozogamicin with fludarabine, cytarabine, and granulocyte colony stimulating factor (FLAG-GO) as front-line regimen in patients with

core binding factor acute myelogenous leukemia / G. Borthakur, J.E. Cortes,

E.E. Estey [et al.] // Am. J. Hematol. - 2014. - Vol. 89. - P. 964-968. -doi: 10.1002/ajh.23795.

82. Genetic risk classification for adults with AML receiving less-intensive therapies: the 2024 ELN recommendations / H. Döhner, C.D. DiNardo,

F.R. Appelbaum [et al.] // Blood. - 2024. - Vol. 144, № 21. - P. 2169-2173. -doi: 10.1182/blood. 2024025409.

83. Genetic risk stratification and outcomes among treatment-naive patients with AML treated with venetoclax and azacitidine / H. Döhner, K.W. Pratz, C.D. DiNardo [et al.] // Blood. - 2024. - Vol. 144, № 21. - P. 2211-2222. -doi: 10.1182/ blood.2024024944.

84. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML / A.E. Perl, G. Martinelli, J.E. Cortes [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2019. -Vol. 381, № 18. - P. 1728-1740. - doi: 10.1056/NEJMoa1902688.

85. Glasdegib plus intensive or non-intensive chemotherapy for untreated acute myeloid leukemia: results from the randomized, phase 3 BRIGHT AML 1019 trial / M.A. Sekeres, P. Montesinos, J. Novak [et al.] // Leukemia. - 2023. -Vol. 37, № 10. - P. 2017-2026. - doi: 10.1038/s41375-023-02001-z.

86. Gooptu, M. How I treat AML relapse after allogeneic HSCT / M. Gooptu, H.M. Murdock, R.J. Soiffer // Blood. - 2025. - Vol. 145, № 19. - P. 21282137. - doi: 10.1182/blood.2024025705.

87. Graft Failure Incidence, Risk Factors, and Outcomes in Patients Undergoing Non-Myeloablative Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation Using Post-Transplant Cyclophosphamide / J. Mata, M. Zahurak, N. Rosen [et al.] // Transplant Cell. Ther. - 2024. - Vol. 30, № 6. - P. 588-596. - doi: 10.1016/ j.jtct.2024.03.018.

88. Graft-versus-Host Disease Subcommittee of the Complications and Quality of Life Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Gender and Graft-versus-Host Disease after Hematopoietic Stem Cell Transplantation / A. Gratwohl, C. Ruiz de Elvira, M. Gratwohl

[et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2016. - Vol. 22, № 6. - P. 11451146. - doi: 10.1016/ j.bbmt.2016.03.020.

89. Haploidentical BMT Using Fully Myeloablative Conditioning, T Cell Replete Bone Marrow Grafts, and Post-Transplant Cyclophosphamide (PT/Cy) Has Limited Toxicity and Promising Efficacy in Largest Reported Experience with High Risk Hematologic Malignancies / H.J. Symons, A. Chen, C. Gamper [et al.] // Biol. Blood Marrow Tr. - 2015. - Vol. 21. - P. S29.

90. Haploidentical transplant with posttransplant cyclophosphamide vs matched unrelated donor transplant for acute myeloid leukemia / S.O. Ciurea, M.J. Zhang, A.A. Bacigalupo [et al.] // Blood. - 2015. - Vol. 126, № 8. -P. 1033-1040. - doi: 10.1182/blood-2015-04-639831.

91. Harnessing the benefits of available targeted therapies in acute myeloid leukaemia / H. Kantarjian, N.J. Short, C. DiNardo [et al.] // Lancet Haematol. - 2021. - Vol. 8. - P. e922-e33. - doi: 10.1016/S2352-3026(21)00270-2.

92. Hematopoietic stem cell transplantation rates and long-term survival in acute myeloid and lymphoblastic leukemia: real-world population-based data from the Swedish Acute Leukemia Registry 1997-2006 / G. Juliusson, K. Karlsson, V.L. Lazarevic [et al.] // Cancer. - 2011. - Vol. 117, № 18. - P. 4238-4246. -doi: 10.1002/cncr.26033.

93. High-dose daunorubicin in older patients with acute myeloid leukemia / B. Lowenberg, G.J. Ossenkoppele, W. van Putten [et al.] // N. Engl. J. Med. -2009. - Vol. 361. - P. 1235-1248. - doi: 10.1056/NEJMoa0901409.

94. High-Resolution Match Rate of 7/8 and 9/10 or Better for the Be The Match Unrelated Donor Registry / K. Buck, K. Wadsworth, M. Setterholm [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2016. - Vol. 22, № 4. - P. 759-763. -doi: 10.1016/ j.bbmt.2015.12.012.

95. HLA match likelihoods for hematopoietic stem-cell grafts in the U.S. registry / L. Gragert, M. Eapen, E. Williams [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. -Vol. 371, № 4. - P. 339-348. - doi: 10.1056/NEJMsa1311707.

96. HLA-haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high-dose, posttransplantation cyclophosphamide / L. Luznik, P.V. O'Donnell, H.J. Symons [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2008. - Vol. 14, № 6. - P. 641-650. - doi: 10.1016/j.bbmt. 2008.03.005.

97. HLA-haploidentical vs matched unrelated donor transplants with posttransplant cyclophosphamide-based prophylaxis / M. Gooptu, R. Romee, A. St Martin [et al.] // Blood. - 2021. - Vol. 138, № 3. - P. 273-282. -doi: 10.1182/blood. 2021011281.

98. Hypomethylating agent and venetoclax with FLT3 inhibitor "triplet" therapy in older/unfit patients with FLT3 mutated AML / M. Yilmaz, H. Kantarjian, N.J. Short [et al.] // Blood Cancer J. - 2022. - Vol. 12, № 5. - P. 77. -doi: 10.1038/s41408-022-00670-0.

99. Identification of patients with acute myeloblastic leukemia who benefit from the addition of gemtuzumab ozogamicin: results of the MRC AML 15 trial / A.K. Burnett, R.K. Hills, D. Milligan [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2011. -Vol. 29. - P. 369-377. - doi: 10.1200/JCO.2010.31.4310.

100. Impact of conditioning regimen and graft-versus-host disease prophylaxis on the outcome of haploidentical peripheral blood stem cell transplantation for high-risk severe aplastic anemia in children and young adults: a report from the pediatric severe aplastic anemia consortium of India / G. Kharya, S.R. Jaiswal, S. Bhat [et al.] // Transplant Cell. Ther. - 2023. - Vol. 29, № 3. - P. 199.e1-10. - doi: 10.1016/j.jtct.2022.12.010.

101. Impact of infused CD34+ stem cell dosing for allogeneic peripheral blood stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide / H. Elmariah, S.M.H. Naqvi, J. Kim [et al.] // Bone Marrow Transplant. -2021. - Vol. 56, № 7. - P. 1683-1690. - doi: 10.1038/s41409-021-01219-8.

102. Impact of MRD status in patients with AML undergoing allogeneic stem cell transplantation in the first vs the second remission / M. Jentzsch, L. Bischof,

D. Backhaus [et al.] // Blood Adv. - 2022. - Vol. 6, № 15. - P. 4570-4580. -doi: 10.1182/bloodadvances.2022007168.

103. Improved Long-Term Net Survival after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Patients with Hematologic Malignancies over Two Decades / M. Ohbiki, Y. Ito, Y. Inamoto [et al.] // Transplant. Cell. Ther. -2023. - Vol. 29, № 12. - P. 768.e1-768.e10. - doi:10.1016/j.jtct.2023.09.010.

104. Improved outcome in acute myeloid leukemia patients enrolled in clinical trials: A national population-based cohort study of Danish intensive chemotherapy patients / L.S. 0stgârd, M. N0rgaard, H. Sengel0v [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, № 44. - P. 72044-72056. - doi: 10.18632/ oncotarget.12495.

105. Improved outcomes with retinoic acid and arsenic trioxide compared with retinoic acid and chemotherapy in non-high-risk acute promyelocytic leukemia: final results of the randomized Italian-German APL0406 trial / U. Platzbecker, G. Avvisati, L. Cicconi [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2017. -Vol. 35. - P. 605-612.

106. Increased overall and bacterial infections following myeloablative allogeneic HCT for patients with AML in CR1 / C. Ustun, S. Kim, M. Chen [et al.] // Blood Adv. - 2019. - Vol. 3, № 17. - P. 2525-2536. - doi: 10.1182/ bloodadvances.2019000226.

107. Indications for haematopoietic cell transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe, 2022 / J.A. Snowden, I. Sánchez-Ortega, S. Corbacioglu [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2022. - Vol. 57, № 8. - P. 1217-1239. - doi: 10.1038/ s41409-022-01691 -w.

108. Ivosidenib and Azacitidine in IDH1-Mutated Acute Myeloid Leukemia / P. Montesinos, C. Recher, S. Vives [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2022. -Vol. 386, № 16. - P. 1519-1531. - doi: 10.1056/NEJMoa2117344.

109. Kantarjian, H. Acute myeloid leukemia-major progress over four decades and glimpses into the future / H. Kantarjian // Am. J. Hematol. - 2016. - Vol. 91. -P. 131-145. - doi: 10.1002/ajh.24246.

110. Kindwall-Keller, T.L. Alternative Donor Graft Sources for Adults with Hematologic Malignancies: A Donor for All Patients in 2017! / T.L. Kindwall-Keller, K.K. Ballen // The Oncologist. - 2017. - Vol. 22, № 9. - P. 1125-1134. - doi: 10.1634/theoncologist.2017-0009.

111. Lesson learned in pediatric haploidentical transplantation in a low-resource environment: delivering melphalan IV and using low dose radiation reduce graft failure / V. Jiménez-Antolinez, J. Colunga-Pedraza, A. Gómez-De León [et al.] // Hematology. - 2024. - Vol. 29, № 1. - P. 2335417. - doi: 10.1080/ 16078454. 2024.2335417.

112. Locatelli, F. Current and future approaches to treat graft failure after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation / F. Locatelli, B. Lucarelli, P. Merli // Expert Opin Pharmacother. - 2014. - Vol. 15, № 1. - P. 23-36. -doi: 10.1517/ 14656566.2014.852537.

113. Longitudinal profiling of the T cell compartment in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with venetoclax / E. Vlachonikola, E. Sofou, M. Gerousi [et al.] // Blood. - 2022. - Vol. 140, Suppl. 1. - P. 9891-9892. -doi: 10.1182/blood2022162173.

114. Long-term follow-up of a phase II study of all-trans retinoic acid, arsenic trioxide and gemtuzumab ozogamicin in acute promyelocytic leukemia / W.Y. Jen, J. Marvin-Peek, H.M. Kantarjian [et al.] // Cancer. - 2025. - Vol. 131, № 1. - P. e35662. - doi: 10.1002/cncr.35662.

115. Long-term outcome of second allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT2) for primary graft failure in patients with acute leukemia in remission: a study on behalf of the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation / A. Nagler, M. Labopin, R. Swoboda [et al.] // Bone Marrow Transplant. -2023. - Vol. 58, № 9. - P. 1008-1016. - doi: 10.1038/ s41409-023-02012-5.

116. Mangum, D.S. A clinician's guide to HLA matching in allogeneic hematopoietic stem cell transplant / D.S. Mangum, E. Caywood // Hum.

Immunol. - 2022. - Vol. 83, № 10. - P. 687-694. - doi: 10.1016/j.humimm. 2022.03.002.

117. Meade, M.G. The history of haploidentical stem cell transplantation: a trip from the bench to the bedside / M.G. Meade, J. Bolanos-Meade // Hematology. - 2024. - Vol. 29, № 1. - doi: 10.1080/16078454.2024. 2346401.

118. Measurable residual disease assessment prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes: a 20-year monocentric study / A.R. Wery, A. Salaroli, F. Andreozzi [et al.] // Ann. Hematol. - 2024. - Vol. 103, № 11. - P. 46714685. - doi: 10.1007/s00277-024-06017-y.

119. Measurable residual disease, conditioning regimen intensity, and age predict outcome of allogeneic hematopoietic cell transplantation for acute myeloid leukemia in first remission: A registry analysis of 2292 patients by the Acute Leukemia Working Party European Society of Blood and Marrow Transplantation / M.H. Gilleece, M. Labopin, I. Yakoub-Agha [et al.] // Am. J. Hematol. - 2018. - Vol. 93, № 9. - P. 1142-1152. - doi: 10.1002/ajh. 25211.

120. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation / R.M. Stone, S.J. Mandrekar, B.L. Sanford [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2017. - Vol. 377, № 5. - P. 454-464. - doi: 10.1056/ NEJMoa1614359.

121. Molecular Disparity of HY Antigen Affects Chronic Graft-Versus-Host Disease and Relapse in Female-to-Male Stem Cell Transplants. Transplant Cell Ther / R.M. Saliba, M. Niemann, S.A. Srour [et al.]. - 2025. -doi: 10.1016/j.jtct.2025. 07.013 (Online ahead of print.).

122. Myelodysplastic syndrome with inv(3)(q21q26.2) or t(3;3)(q21;q26.2) has a high risk for progression to acute myeloid leukemia / W. Cui, J. Sun, C.V. Cotta [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2011. - Vol. 136, № 2. - P. 282288. - doi: 10.1309/AJCP48AJDCKTHUXC.

123. Myelodysplastic syndrome with t(6;9)(p22;q34.1)/DEK-NUP214 better classified as acute myeloid leukemia? A multicenter study of 107 cases / H. Fang, M. Yabe, X. Zhang [et al.] // Mod. Pathol. - 2021. - Vol. 34, № 6. -P. 1143-1152. - doi: 10.1038/s41379-021-00741-w.

124. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working groupt report / A.H. Filipovich, D. Weisdorf, S. Pavletic [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2005. - Vol. 11, № 12. - P. 945-956. -doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.

125. Nonmyeloablative bone marrow transplantation from partially HLA-mismatched related donors using posttransplantation cyclophosphamide / P.V. O'Donnell, L. Luznik, R.J. Jones [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2002. - Vol. 8, № 7. - P. 377-386. - doi: 10.1053/bbmt.2002. v8.pm12171484.

126. Nonmyeloablative, HLA-haploidentical bone marrow transplantation with high dose, post-transplantation cyclophosphamide / A. Munchel, C. Kesserwan, H.J. Symons [et al.] // Pediatr. Rep. - 2011. - Vol. 3, Suppl. 2.

- P. e15. - doi: 10.4081/pr.2011.s2.e15.

127. NPM1 mutations define a specific subgroup of MDS and MDS/MPN patients with favorable outcomes with intensive chemotherapy / G. Montalban-Bravo, R. Kanagal-Shamanna, K. Sasaki [et al.] // Blood Adv. - 2019. - Vol. 3, № 6.

- P. 922-933. - doi: 10.1182/bloodadvances.2018026989.

128. NPM1-mutated myeloid neoplasms with <20% blasts: a really distinct clinico-pathologic entity? / F. Forghieri, V. Nasillo, A. Paolini [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, № 23. - P. 8975. - doi: 10.3390/ijms21238975.

129. Olutasidenib (FT-2102) induces durable complete remissions in patients with relapsed or refractory IDH1-mutated AML / S. de Botton, P. Fenaux, K. Yee [et al.] // Blood Adv. - 2023. - Vol. 7, № 13. - P. 3117-3127. - doi: 10.1182/ bloodadvances.2022009411.

130. Oral azacitidine maintenance therapy for acute myeloid leukemia in first remission / A.H. Wei, H. Dôhner, C. Pocock [et al.] // N. Engl. J. Med. -2020. - Vol. 383. - P. 2526-2537. - doi: 10.1056/NEJMoa2004444.

131. Oral decitabine-cedazuridine versus intravenous decitabine for myelodysplastic syndromes and chronic myelomonocytic leukaemia (ASCERTAIN): a registrational, randomised, crossover, pharmacokinetics, phase 3 study / G. Garcia-Manero, J. McCloskey, E.A. Griffiths [et al.] // Lancet Haematol. - 2024. - Vol. 11. - P. e15-e26. - doi: 10.1016/S2352-3026(23)00338-1.

132. Orofino, G. Biology of post-transplant relapse: actionable features / G. Orofino, L. Vago // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. -2024. - Vol. 2024, № 1. - P. 736-743. - doi: 10.1182/hematology. 2024000588.

133. Outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients age >69 years with acute myelogenous leukemia: on behalf of the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation / O. Ringdén, A. Boumendil, M. Labopin [et al.] // Biol. Blood Marrow Transplant. - 2019. - Vol. 25. - P. 1975-1983. - doi: 10.1016/ j.bbmt.2019.05.037.

134. Outcomes and genetic dynamics of acute myeloid leukemia at first relapse / A. Bataller, H. Kantarjian, A. Bazinet [et al.] // Haematologica. - 2024. -Vol. 109, № 11. - P. 3543-3556. - doi: 10.3324/haematol.2024.285057.

135. Outcomes with intensive treatment for acute myeloid leukemia: an analysis of two decades of data from the HARMONY Alliance / M.A. Sobas, A.T. Turki, A.V. Ramiro [et al.] // Haematologica. - 2025. - Vol. 110, № 5. - P. 11261140. - doi: 10.3324/haematol.2024.285805.

136. Pelosi, E. CD123 a Therapeutic Target for Acute Myeloid Leukemia and Blastic Plasmocytoid Dendritic Neoplasm / E. Pelosi, G. Castelli, U. Testa // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - Vol. 24, № 3. - P. 2718. - doi: 10.3390/ ijms24032718.

137. Peterson, D.E. Management of oral and gastrointestinal mucositis: ESMO Clinical Practice Guidelines / D.E. Peterson, R.J. Bensadoun, F. Roila // Annals of Oncology. - 2011. - Vol. 22, Suppl. 6. - P. vi78-84. -doi: 10.1093/annonc/mdq197.

138. Post-transplant cyclophosphamide after matched sibling, unrelated and haploidentical donor transplants in patients with acute myeloid leukemia: a comparative study of the ALWP EBMT / J. Sanz, J.E. Galimard, M. Labopin [et al.] // J. Hematol. Oncol. - 2020. - Vol. 13, № 1. - P. 46. - doi: 10.1186/ s13045-020-00882-6.

139. Post-transplant cyclophosphamide for GVHD prophylaxis compared to ATG-based prophylaxis in unrelated donor transplantation / R. Bailén, M. Kwon, M.J. Pascual-Cascón [et al.] // Ann. Hematol. - 2021. - Vol. 100, № 2. -P. 541-553. - doi: 10.1007/s00277-020-04317-7.

140. Posttransplant cyclophosphamide for prevention of graft-versus-host disease: results of the prospective randomized HOVON-96 trial / A.E.C. Broers, C.N. de Jong, K. Bakunina [et al.] // Blood Adv. - 2022. - Vol. 6, № 11. -P. 3378-3385. - doi: 10.1182/bloodadvances.2021005847.

141. Post-Transplant Cyclophosphamide for the Prevention of Graft-vs.-Host Disease in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation: A Guide to Management for the Advanced Practitioner / E. Kachur, J.N. Patel, A.L. Morse [et al.] // J. Adv. Pract. Oncol. - 2023. - Vol. 14, № 6. - P. 520532. - doi: 10.6004/jadpro.2023.14.6.5.

142. Posttransplant cyclophosphamide vs antithymocyte globulin in HLA-mismatched unrelated donor transplantation / G. Battipaglia, M. Labopin, N. Kröger [et al.] // Blood. - 2019. - Vol. 134, № 11. - P. 892-899. -doi: 10.1182/blood.2019000487.

143. Post-transplantation cyclophosphamide after HLA-identical compared to haploidentical donor transplant in acute myeloid leukemia: A study on behalf of GETH-TC / R. Bailén, M.J. Pascual-Cascón, M. Guerreiro [et al.] // Transplant. Cell. Ther. - 2022. - Vol. 28, № 4. - P. 204.e1-204.e10. -doi: 10.1016/j.jtct. 2022.01.020.

144. Post-Transplantation Cyclophosphamide-Based Graft-versus-Host Disease Prophylaxis / J. Bolaños-Meade, M. Hamadani, J. Wu [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2023. - Vol. 388, № 25. - P. 2338-2348. - doi: 10.1056/ NEJMoa2215943.

145. Prognostic factors for neutrophil engraftment after haploidentical cell transplantation with PT-Cy in patients with acute myeloid leukemia in complete remission, on behalf of the ALWP-EBMT / A. Ruggeri, M. Labopin, E. Angelucci [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2021. -Vol. 56, № 8. - P. 1842-1849.

146. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group / J.M. Bennett, D. Catovsky, M.T. Daniel [et al.] // Br. J. Haematol. - 1976. - Vol. 33, № 4. - P. 451-458. -doi: 10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x.

147. PTCy versus ATG as graft-versus-host disease prophylaxis in mismatched unrelated stem cell transplantation / O. Penack, M. Abouqateb, C. Peczynski [et al.] // Blood Cancer J. - 2024. - Vol. 14. - P. 45. - doi: 10.1038/s41408-024-01032-8.

148. Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed patients with FLT3-internal-tandem-duplication-positive acute myeloid leukaemia (QuANTUMFirst): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial / H.P. Erba, P. Montesinos, H.J. Kim [et al.] // Lancet. - 2023. - Vol. 401, № 10388. - P. 1571-1583. - doi: 10.1016/S0140-6736(23)00464-6.

149. Real-World Outcomes of Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Japan: Retrospective Analysis of the Transplant Registry Unified Management Program Registry / J. Kanda, T. Mitsuyoshi, M. Sakurai [et al.] // Transplant Cell. Ther. - 2024. - Vol. 30, № 9. - P. 907.e1-907.e16. - doi: 10.1016/j.jtct.2024.06.023.

150. Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia / F. Lo-Coco, G. Avvisati, M. Vignetti [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369. - P. 111-121. - doi: 10.1056/NEJMoa1300874.

151. Retrospective comparison of survival and responses to Fludarabine, Cytarabine, GCSF (FLAG) in combination with gemtuzumab ozogamicin (GO) or Idarubicin (IDA) in patients with newly diagnosed core binding factor (CBF) acute myelogenous leukemia: MD Anderson experience in 174 patients / G. Borthakur, F. Ravandi, K. Patel [et al.] // Am. J. Hematol. -2022. - Vol. 97. - P. 1427-1434. - doi: 10.1002/ajh.26700.

152. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group / B. de Pauw, T.J. Walsh, J.P. Donnelly [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2008. -Vol. 46, № 12. - P. 1813-1821. - doi: 10.1086/588660.

153. Revised recommendations of the International Working Group for Diagnosis, Standardization of Response Criteria, Treatment Outcomes, and Reporting Standards for Therapeutic Trials in Acute Myeloid Leukemia / B.D. Cheson, J.M. Bennett, K.J. Kopecky [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21, № 24. - p. 4642-4649. - doi: 10.1200/JC0.2003.04.036.

154. Salvage second allogeneic stem cell transplantation for primary and secondary graft failure in adult patients / T.A. Rudakova, E.S. Yakimenko, N.P. Volkov [et al.] // Cell. Ther. Transplant. - 2023. - Vol. 12, № 2. - P. 1522.

155. Second allogeneic hematopoietic cell transplantation for graft failure: poor outcomes for neutropenic graft failure / T.C. Lund, J. Liegel, N. Bejanyan [et al.] // Am. J. Hematol. - 2015. - Vol. 90, № 10. - P. 892-896.

156. Shimony, S. Acute myeloid leukemia: 2023 update on diagnosis, risk-stratification, and management / S. Shimony, M. Stahl, R.M. Stone // Am. J. Hematol. - 2023. - Vol. 98, № 3. - P. 502-526. - doi: 10.1002/ajh.26822.

157. Sorafenib Maintenance After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia With FLT3-Internal Tandem Duplication Mutation (SORMAIN) / A Burchert, G. Bug, L.V. Fritz [et al.] //

J. Clin. Oncol. - 2020. - Vol. 38, № 26. - P. 2993-3002. - doi: 10.1200/ JC0.19.03345.

158. Standardizing definitions of hematopoietic recovery, graft rejection, graft failure, poor graft function, and donor Chimerism in allogeneic hematopoietic cell transplantation: a report on behalf of the American Society for Transplantation and Cellular Therapy / M.A. Kharfan-Dabaja, A. Kumar, E. Ayala [et al.] // Transplant. Cell. Therapy. - 2021. - Vol. 27, № 8. -P. 642-649. - doi: 10.1016/j.jtct.2021. 04.007.

159. Strength to Endure: Superiority of MAC over RIC in Patients <65 Years Undergoing Stem Cell Transplantation Using ATG-Ptcy-CSA for Gvhd Prophylaxis / R. Alyamany, A. Alnughmush, M. Remberger [et al.] // Blood.

- 2024. - Vol. 144, Suppl. 1. - P. 4863. - doi: 10.1182/blood-2024-202536.

160. Survival, nonrelapse mortality, and relapse-related mortality after allogeneic hematopoietic cell transplantation: comparing 2003-2007 versus 2013-2017 cohorts / G.B. McDonald, B.M. Sandmaier, M. Mielcarek [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2020. - Vol. 172. - P. 229-239. - doi: 10.7326/M19-2936.

161. Sweeney, C. The Graft-Versus-Leukemia Effect in AML / C. Sweeney, P. Vyas // Front. Oncol. - 2019. - Vol. 9. - P. 1217. - doi: 10.3389/ fonc.2019.01217.

162. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms / J.D. Khoury, E. Solary, O. Abla [et al.] // Leukemia. - 2022. - Vol. 36, № 7.

- P. 1703-1719. - doi: 10.1038/s41375-022-01613-1.

163. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia / D.A. Arber, A. Orazi, R. Hasserjian [et al.] // Blood. - 2016. - Vol. 127, № 20. - P. 2391-2405. - doi: 10.1182/blood-2016-03-643544.

164. The 2023 EBMT report on hematopoietic cell transplantation and cellular therapies. Increased use of allogeneic HCT for myeloid malignancies and of CAR-T at the expense of autologous HCT / J.R. Passweg, H. Baldomero,

M. Atlija [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2025. - Vol. 60. - P. 519-528.

- doi: 10.1038/s41409-025-02524-2.

165. The degree of HLA matching determines the incidence of cytokine release syndrome and associated nonrelapse mortality in matched related and unrelated allogeneic stem cell transplantation with post-transplant cyclophosphamide / P.A. von dem Borne, B.M. Kemps-Mols, L.C. de Wreede [et al.] // Leuk Lymphoma. - 2024. - Vol. 65, № 9. - P. 1270-1280. -doi: 10.1080/10428194. 2024.2344060.

166. The EBMT Handbook: Hematopoietic Cell Transplantation and Cellular Therapies / D. Valcárcel, I. Sánchez-Ortega, A. Sureda [et al.]. - 8th edition.

- Cham (CH): Springer, 2024. - Chapter 41. - URL: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/books/NBK608339/doi: 10.1007/978-3-031-44080-9_41 (дата обращения 01.07.2025).

167. The European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Consensus Guidelines for the Detection and Treatment of Donor-specific Anti-HLA Antibodies (DSA) in Haploidentical Hematopoietic Cell Transplantation / S.O. Ciurea, K. Cao, M. Fernandez-Vina [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2018. - Vol. 53, № 5. - P. 521-534. - doi: 10.1038/ s41409-017-0062-8.

168. The International Consensus Classification of Myeloid Neoplasms and Acute Leukemias: integrating morphologic, clinical, and genomic data / D.A. Arber, A. Orazi, R.P. Hasserjian [et al.] // Blood. - 2022. - Vol. 140, № 11. -P. 1200-1228.

169. The inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) is frequently accompanied by alterations of the RUNX1, KRAS and NRAS and NF1 genes and mediates adverse prognosis both in MDS and in AML: a study in 39 cases of MDS or AML / C. Haferlach, U. Bacher, T. Haferlach [et al.] // Leukemia. - 2011. - Vol. 25, № 5. - P. 874-877. - doi: 10.1038/leu.2011.5.

170. The menin inhibitor revumenib in KMT2A-rearranged or NPM1-mutant leukaemia / G.C. Issa, I. Aldoss, J. DiPersio [et al.] // Nature. - 2023. -Vol. 615. - P. 920-924. - doi: 10.1038/s41586-023-05812-3.

171. The Simplified Comorbidity Index: a new tool for prediction of nonrelapse mortality in allo-HCT / R. Shouval, J.A. Fein, C. Cho [et al.] // Blood Adv. -2022. - Vol. 6, № 5. - P. 1525-1535. - doi: 10.1182/bloodadvances. 2021004319.

172. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) / M. Singer, C.S. Deutschman, C.W. Seymour [et al.] // JAMA. -2016. - Vol. 315, № 8. - P. 801-810. - doi: 10.1001/jama.2016.0287.

173. Therapeutic implications of menin inhibition in acute leukemias / G.C. Issa, F. Ravandi, C.D. DiNardo [et al.] // Leukemia. - 2021. - Vol. 35. - P. 24822495. - doi: 10.1038/s41375-021-01309-y.

174. Thiotepa and fludarabine (TT-FLUDA) as conditioning regimen in poor candidates for conventional allogeneic hemopoietic stem cell transplant / E.P. Alessandrino, P. Bernasconi, A.A. Colombo [et al.] // Ann. Hematol. -2001. - Vol. 80, № 9. - P. 521-514. - doi: 10.1007/s002770100344.

175. Thol, F. Treatment of Relapsed Acute Myeloid Leukemia / F. Thol, A. Ganser // Curr. Treat Options Oncol. - 2020. - Vol. 21, № 8. - P. 66. - doi: 10.1007/ s11864-020-00765-5.

176. Tiercy, J.M. How to select the best available related or unrelated donor of hematopoietic stem cells? / J.M. Tiercy // Haematologica. - 2016. - Vol. 101, № 6. - P. 680-687. - doi: 10.3324/haematol.2015.141119.

177. Treatment of all sensitized patients receiving allogeneic transplantation / S.O. Ciurea, M.M. Al Malki, P. Kongtim [et al.] // Blood Adv. - 2021. -Vol. 5, № 20. - P. 4031-4043. - doi: 10.1182/bloodadvances.2021004862.

178. Turkalj, S. An Overview of Targeted Therapies in Acute Myeloid Leukemia / S. Turkalj, F.A. Radtke, P. Vyas // Hemasphere. - 2023. - Vol. 7, № 6. -P. e914. - doi:10.1097/HS9.0000000000000914.

179. Unmanipulated haploidentical bone marrow transplantation and posttransplantation cyclophosphamide for hematologic malignancies after myeloablative conditioning / A.M. Raiola, A. Dominiett, A. Ghiso [et al.] //

Biol. Blood Marrow Transplant. - 2013. - Vol. 19. - P. 117-122. -doi: 10.1016/j.bbmt.2012.08.014.

180. Validation of recently proposed consensus criteria for thrombotic microangiopathy after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation / B.-S. Cho, S.A. Yahng, S.E. Lee [et al.] // Transplantation. - 2010. - Vol. 90, № 8. - P. 918-926. - doi: 10.1097/TP.0b013e3181f24e8d.

181. Venetoclax plus intensive chemotherapy with cladribine, idarubicin, and cytarabine in patients with newly diagnosed acute myeloid leukaemia or high-risk myelodysplastic syndrome: a cohort from a single-centre, single-arm, phase 2 trial / T.M. Kadia, P.K. Reville, G. Borthakur [et al.] // Lancet Haematol. - 2021. - Vol. 8, № 8. - P. e552-e561. - doi: 10.1016/S2352-3026(21)00192-7.

182. Veno-occlusive disease of the liver and multiorgan failure after bone marrow transplantation: a cohort study of 355 patients / G.B. McDonald, M.S. Hinds, L.D. Fisher [et al.] //Ann. Intern. Med. - 1993. - Vol. 118, № 4. - P. 255-267. - doi: 10.7326/0003-4819-118-4-199302150-00003.

183. Webster, J.A. Treatment of AML Relapse After Allo-HCT / J.A. Webster, L. Luznik, I. Gojo // Front. Oncol. - 2021. - Vol. 11. - P. 812207. -doi: 10.3389/fonc.2021.812207.

184. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues / S.H. Swerdlow, E. Campo, N.L. Harris [et al.]. - Lyon, France: IARC Press, 2008.

185. World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting-Airlie House, Virginia, November 1997 / N.L. Harris, E.S. Jaffe, J. Diebold [et al.] // J. Clin. Oncol. - 1999. - Vol. 17, № 12. -P. 3835-3849. - doi: 10.1200/JC0.1999.17.12.3835.

186. Xu, J. Natural killer cell-based immunotherapy for acute myeloid leukemia / J. Xu, T. Niu // J. Hematol. Oncol. - 2020. - Vol. 13, № 1. - P. 167. -doi: 10.1186/s13045-020-00996-x.