Эффективность терапии даларгином больных ишемической болезнью сердца при медикаментозном лечении и коронарной ангиопластике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Быданова, Софья Сергеевна

• Быданова, Софья Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быданова, Софья Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль системы регуляторных пептидов в механизмах адаптации организма к стрессу.

1.2. Проблема адаптации сердечно-сосудистой системы к стрессу и система регуляторных пептидов. Взаимодействие стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем при ИБС.

1.3. Свободнорадикальное окисление и мембранодеструктивные процессы.

1.3.1. Свободнорадикальное окисление и ПОЛ в норме.

1.3.2. Роль оксидативного стресса и ПОЛ в патогенезе ИБС.

1.4. Клинические эффекты применения синтетического аналога лей-энкефалина даларгина в практической медицине.

1.4.1. Использование даларгина в общеклинической практике.

1.4.2. Использование даларгина в кардиологической практике, в частности при разных формах ИБС.

1.4.3. Перспективы использования даларгина при проведении ЧТКА.

1.5. Резюме.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Общий план обследования больных.

2.3. Специальные научно-исследовательские лабораторно-инструментальные методики, включенные в динамический контроль.

2.3.1. Дисперсия интервалов QT и JT. Определение дисперсии интервалов QT и JT.

2.3.2. Определение уровня интенсивности перекисного окисления липидов методом активированной хемилюминесценции.

2.3.3. Определение степени устойчивости цитомембранных структур на модели эритроцитов по оригинальной методике.

2.4. Объем исследований.

2.5. Статистические методы исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность терапии даларгином больных ишемической болезнью сердца при медикаментозном лечении и коронарной ангиопластике»

Актуальность и обоснование выбора темы. Статистические исследования последних лет свидетельствуют о том, что более 50% населения в возрасте от 65 лет страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями. Только в США ежегодно у 5-6 млн. человек диагностируют ИБС, при этом ежегодно почти 1,5 млн. американцев переносят острый инфаркт миокарда (ОИМ), а около 500 тыс. из них умирают [14]. В России, по данным разных авторов, ежегодно ИБС диагностируют у 2,5-5,8 млн. человек, смертность же от ИБС составляет до 30% общей смертности [13, 48]. В связи с процессом старения населения в мире эта тенденция будет усиливаться [60]. Актуальным при этом стает экономический аспект проблемы, в частности затраты на лечение ИБС.

Таким образом, одним из наиболее актуальных вопросов современной кардиологии является предотвращение острых коронарных катастроф и коронарной смертности, основанное не только на снижении летальности при ОИМ, но и на уменьшении частоты его развития при прогрессирующей стенокардии (ПС) и на предупреждении обострений ИБС.

Нестабильная стенокардия (НС) составляет около 75-80% всех эпизодов острой коронарной недостаточности в широком смысле этого слова и является периодом течения ИБС, когда своевременное терапевтическое вмешательство может предотвратить развитие ОИМ и смерти. Риск развития ОИМ при нестабильной (в частности прогрессирующей) стенокардии резко возрастает, даже при адекватной терапии этот риск велик: от 5 до 50% [141]. В связи с этим поиск путей снижения частоты развития ОИМ при нестабильной стенокардии [40, 41] является важнейшей задачей современной кардиологической теории и практики.

Морфологической основой НС (в частности ПС) является разрыв атеросклеротической бляшки, реже - разрыв эндотелия и тромбоз, возникающие на фоне активации стрессреализующей системы (СРС) и истощения стресслимитирующей (CJ1C) системы [41, 42, 169, 210]. Концепция

CJTC заключается в том, что организм располагает регуляторно-модуляторными системами опиоидных пептидов (ОП) с цитопротекторными свойствами, мобилизующимися при патологических состояниях и ограничивающими активность стрессорной реакции. В связи с этим в литературе нашел отражение, в основном в экспериментальных данных [114], вопрос о применении при различных заболеваниях относительно нового класса биологически активных веществ - опиоидных пептидов, вырабатываемых в некоторых структурах головного мозга, и их синтетических аналогов (синтетического аналога лей-энкефалина - даларгина). Первоначально даларгин начал использоваться в гастроэнтерологической практике с целью усиления процессов регенерации тканей [18, 92]. Даларгин обладает выраженным противострессорным [37, 80], противошоковым [53, 68], антиаритмическим и антиишемическим действием в эксперименте [106, 158, 206]. Эти свойства препарата позволяют применять его в кардиологии при ОИМ с выраженным кардиопротекторным эффектом (А. Н. Кирьянова, наша клиника 2003).

Противошоковая, антиноцицептивная, органопротекторная и антистрессорная активность препарата позволяет использовать его в хирургии в составе комплексной анестезии, в реанимации, для оказания экстренной медицинской помощи [32, 97, 140].

Главенствующее место в терапии ИБС занимают консервативные (терапевтические) методы, но в последнее время все большее распространение получают хирургические и эндоваскулярные методы лечения [1, 43, 164]. В настоящее время в клинической практике наиболее часто используемыми при ИБС эндоваскулярными методами лечения являются чрескожная транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика (ЧТКА) и стентирование коронарных артерий, позволяющие предотвратить возникновение острого коронарного синдрома (ОКС) при стабильной ИБС, развитие ОИМ при НС и развитие жизнеопасных осложнений при ОИМ [155]. Основным эффектом данной операции является восстановление коронарного кровотока и адекватной оксигенации ишемизированного миокарда, что может вызвать и повреждающий эффект в виде так называемого реперфузионного синдрома [232]. Основным механизмом в развитии этого синдрома является процесс активации перекисного окисления липидов (ПОЛ), а также эффект «вымывания» из очага некроза или очаговой дистрофии субстратов ПОЛ, что приводит к повреждению клеток сократительного миокарда, эндотелия коронарных артерий и специфической проводящей системы сердца.

Итак, при применении даларгина в комплексной терапии ПС и при включении в схему подготовки и послеоперационной поддержки больных ИБС при проведении ЧТКА и стентирования коронарных артерий можно ожидать клинического эффекта в связи с его противоболевым (собственно опиоидным эффектом), кардиопротективным и противошоковым действием. Таким образом, включение синтетического аналога лей-энкефалина — даларгина в комплексную терапию при ПС и при проведении ЧТКА является патогенетически обоснованным.

Целью исследования явилось обоснование применения даларгина в комплексной терапии ПС и при проведении ЧТКА и стентирования коронарных артерий.

Задачи исследования

1. Изучение влияния даларгина на клинические параметры ИБС при ПС и проведении ЧТКА.

2. Изучение влияния даларгина на уровень тревожности и депрессии у больных при ПС и проведении ЧТКА.

3. Изучение влияния даларгина на клинико-лабораторные параметры у больных при ПС и при проведении ЧТКА.

4. Оценка действия даларгина на диастолическую функцию левого желудочка.

5. Установление профилактического действия даларгина на формирование осложнений при ПС и проведении ЧТКА, в т. ч. уровня предотвращения ОИМ при ПС.

6. Оценка эффективности включения даларгина в схему подготовки и послеоперационной поддержки больных ИБС при проведении ЧТКА и стентирования коронарных артерий.

7. Выработка критериев практического применения, установление уровня оптимальных дозировок и структуры курса даларгина при ПС и проведении ЧТКА.

Научная новизна

Впервые применен даларгин в составе комплексной терапии ПС, а также в схеме предоперационной подготовки и послеоперационной поддержки при проведении ЧТКА и стентирования коронарных артерий с кардиопротективной, стресслимитирующей, антиоксидантной и обезболивающей целью.

Впервые установлено нормализующее действие даларгина на диастолическую и систолическую функцию левого желудочка при ИБС.

Установлено и изучено корригирующее действие даларгина на дисперсию интервалов QT и JT при ПС, во время и после проведения ЧТКА.

Впервые изучено антиоксидантное и мембранопротективное действие даларгина при ПС и ЧТКА. Применены метод активированной хемилюминесценции и оригинальная методика оценки стабильности клеточных мембран, предложенная сотрудниками кафедры госпитальной терапии Ижевской государственной медицинской академии JI. А.Лещинским, Р. М. Валеевой, А. М. Воронцовым (патент на изобретение RU 2102766, 1998г.; приоритет от 16.06.1995г.).

Было также установлено благоприятное в клиническом смысле действие даларгина на уровень тревожности и депрессии при ПС и после проведения ЧТКА и стентирования коронарных артерий.

Установлен уровень предотвращения ОИМ при ПС при включении даларгина в комплекс терапии ПС.

Практическая значимость диссертации

В работе обосновывается эффективность применения даларгина в составе комплексной терапии ПС, а также в схеме предоперационной подготовки и послеоперационной поддержки при проведении ЧТКА и стентирования коронарных артерий. Предлагаются и обосновываются уровень дозировки даларгина и курсовые схемы терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

Комплексная терапия ПС и схема предоперационной подготовки и послеоперационной поддержки при проведении ЧТКА и стентирования коронарных артерий с включением даларгина способствует более быстрому обратному развитию болевого синдрома, уменьшению потребности в нитратах, повышению толерантности к физическим нагрузкам, снижению уровня ПОЛ и стабилизации клеточных мембран, нормализации дисперсии интервалов QT, JT и диастолической функции левого желудочка, уменьшает уровень тревожности и депрессии, а также снижает частоту развития ОИМ при ПС.

Апробация полученных результатов

Материалы диссертации доложены на международном семинаре «Ангиопластика и стентирование коронарных артерий в лечении ишемической болезни сердца» в 2003, на V научной конференции молодых ученых «Аспирантские чтения-2004» и на совместных заседаниях кафедры госпитальной терапии, кафедры внутренних болезней с курсами лучевых методов диагностики, лечения и ВПТ Ижевской государственной медицинской академии и врачей ГУЗ РКБ №3 в 2005 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ в центральной и местной печати. Поданы заявки на изобретения: «Способ профилактики тромбообразования при проведении коронарной ангиопластики и стентирования» № 2004124988 от 16.08.2004 и «Способ профилактики аритмического синдрома при прогрессирующей стенокардии» № 2004117851 от 10.06.2004, получено положительное решение о выдаче патента от 05.05.2005.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику специализированных отделений ГУЗ РКБ №3 Удмуртской республики - отделения коррекции неотложных состояний, отделений (№ 1, 2, 3) инфаркта миокарда, отделений ишемической болезни сердца и рентгенохирургии, а также в работу кардиологических отделений МУЗ МСЧ «Ижмаш». Материалы диссертации используются в преподавании курса госпитальной терапии ГОУ ВПО «ИГМА Росздрава».

Объем и структура работы

Диссертация содержит 171 страницу машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 74 таблицами и 14 рисунками. Библиографический указатель включает 237 источников, из них 81 - зарубежный.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Быданова, Софья Сергеевна

142 ВЫВОДЫ

1. Применение даларгина в сочетании с традиционной терапией обеспечивает у больных ПС более полное и быстрое, по сравнению с контролем, обратное развитие болевого синдрома, уменьшение потребности в нитратах, повышение толерантности к физическим нагрузкам, уменьшение выраженности тревожно-депрессивных расстройств, уменьшение одышки и функционального класса ХСН.

2. Использование даларгина в сочетании с традиционной терапией способствует у больных ПС достоверному снижению неблагоприятных исходов в целом (развитие нефаталыюго ОИМ и смерть).

3. У больных ПС в исходном состоянии, а при проведении ЧТКА после операции определялся высокий уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) и снижение стабильности клеточных мембран (СКМ). В дальнейшем (без лечения даларгином), до 15 дня контроля в стационаре имеется лишь недостоверная тенденция к нормализации ПОЛ и СКМ. Выявлены самостоятельные антиоксидантные и мембранопротекторные свойства даларгина у больных ИБС.

4. Даларгин, согласно полученным данным, обладает антиишемическим действием, а также способствует нормализации систолической и диастолической функции ЛЖ при ИБС.

5. При включении даларгина в комплекс медикаментозной подготовки больных к ЧТКА отмечается более быстрая нормализация контролируемых клинических параметров и лабораторных показателей, уменьшается выраженность тревожно-депрессивных расстройств.

6. Проведение ЧТКА сопровождается достоверной активацией процессов ПОЛ, дестабилизацией мембран, увеличением дисперсии и корригированной дисперсии интервала QT. Применение даларгина в комплексе медикаментозной подготовки больных к ЧТКА и после операции предотвращает индуцированное процедурой усиление ПОЛ, снижение СКМ и рост dQT, dQTc, а также достоверно снижает риск возникновения такого нарушения ритма, как частая желудочковая экстрасистолия во время ЧТКА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных прогрессирующей стенокардией может быть рекомендовано включение даларгина в комплексную терапию с целью достижения клинического (прежде всего - антиангинального) эффекта, а также коррекции выраженных метаболических нарушений и цитомембранопротекции.

2. У больных прогрессирующей стенокардией, рефрактерной к лечению, с высоким риском осложнений (при увеличении dQT, dQTc, dJT, dJTc) рекомендовано включение даларгина в комплексную терапию для достижения антиангинального эффекта, а также с целью профилактики жизнеопасных нарушений ритма (нормализующее действие на dQT, dQTc, dJT, dJTc, антиадренергическое действие), особенно при наличии противопоказаний к (3-адреноблокаторам и другим антиаритмическим средствам. Оптимальной схемой терапии является применение даларгина внутривенно 1 раз в сутки, на 100 мл 0,9% раствора NaCl, в средней дозе 2 мг, со скоростью 10-15 мкг/кг/ч, в течение 5-6 дней.

3. В качестве средства, обладающего антиоксидантными и мембрано-протекторными свойствами, антиаритмическим и антиадренергическим действием для профилактики реперфузионного синдрома при проведении ЧТКА рекомендуется применение даларгина внутривенно 1 раз в сутки, на 100 мл 0,9% раствора NaCl, в средней дозе 2 мг, со скоростью 10-15 мкг/кг/ч, непосредственно перед операцией и в течение 5 дней после нее ежедневно.

4. Для определения показаний к назначению даларгина при прогрессирующей стенокардии и проведении ЧТКА, а также оценки эффективности лечения может быть рекомендована система наблюдения за интенсивностью процессов ПОЛ, состоянием стабильности клеточных мембран (СКМ) по оригинальной методике оценки СКМ, разработанной в нашей клинике Л.А.Лещинским, P.M. Валеевой, A.M. Воронцовым (патент RU№2102766 С1, 1998г.), а также контроль dQT, dQTc, dJT, dJTc.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быданова, Софья Сергеевна, 2005 год

1. Аверков, О. В. Инвазивный и неинвазивный подходы к лечению нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q Текст. / О. В. Аверков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 70-77.

2. Алексеенко, С. А. Клинико-патогенетические особенности различных видов фармакотерапии у больных с обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Алексеенко С. А. Хабаровск, 1996.- 41 с.

3. Аничков, В. С. Фармакология сердца и сосудов Текст. / В. С. Аничков, Н. С. Сапронов. М. : Медицина, 1984. - 192 с.

4. Багмет, А. Д. Ремоделирование сосудов и апоптоз в норме и при патологии Текст. / А. Д. Багмет // Кардиология. 2002. - № 3. - С. 8385.

5. Бажанов, Н. Н. Даларгин в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области Текст. / Н. Н. Бажанов, А. А. Лабазанов // ТОП-Мед. 1997. - № 2. - С. 31-32.

6. Барбараш, О. Л. Стрессреактивность и другие неспецифические механизмы защиты у больных ИБС : автореф. дис. .д-ра. мед. наук / Барбараш О. Л. М., 1996. - 35 с.

7. Бахарев, В. Д. Клиническая нейрофизиология регуляторных пептидов Текст. / В. Д. Бахарев. Свердловск, 1989. - 132 с.

8. Безопасный метод послеоперационного обезболивания у больных пожилого и старческого возраста Текст. / В. Д. Малышев, С. В.

9. Свиридов, В. А. Бочаров, С. В. Сластников, С. С. Гостищева // Клин, вестн. 1996. - № 2. - С. 58-59.

10. Биленко, М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечение Текст. / М. В. Биленко. М. : Медицина, 1989. - 368 с.

11. Биологически активные фрагменты белковых гормонов Текст. / Н. А. Юдаев, Ю. А. Панков, В. Н. Бабичев, В. П. Федотов, Ю. П. Швачкин / Вопр. мед. химии. 1984. -№ 3. - С. 8-15.

12. Биохимия нормального и ишемизированного кардиомиоцита: современное состояние исследований Текст. / В. А. Сакс, Е. А. Конорев, Р. А. Григорьянц, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2001. - № 6. — С. 41— 55.

13. Бокерия, JT. А. Здоровье населения Российской Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 1998 году Текст. / JI. А. Бокерия, Р. Г. Гудкова. — М. : Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 1999.- 138 с.

14. Бокерия, JI. А. Интервенционные методы лечения ишемической болезни сердца Текст. / JL А. Бокерия, Б. Г. Алекян, А. Коломбо. — М. : Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2002. 417 с.

15. Бреген, Е. И. Некоторые неспецифические механизмы защиты организма в периоперационном периоде у больных ИБС и возможность их коррекции : автореф. дис. .канд. мед. наук / Бреген Е. И. — Кемерово, 1996.- 17 с.

16. Бредихин, А. Ю. Выбор дифференцированной премедикации по функциональному состоянию вегетативной нервной системы Текст. / А. Ю. Бредихин, В. В. Приходько, А. М. Бурлуцкий // Актуальные проблемы клинической медицины. Оренбург, 1996. - С. 41-46.

17. Бредихин, А. Ю. Стабилизация вегетативного гомеостаза даларгином в преднаркозный период Текст. / А. Ю. Бредихин // Материалы 4-го

18. Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов, 9-10 июня 1994 г.-М, 1994.-С. 126.

19. Булычев, В. Ф. Оценка терапевтической эффективности сочетанного применения даларгина и низко интенсивного лазерного облучения крови при алкогольном панкреатите : автореф. дис. . канд. мед. наук. / Булычев В. Ф. Ижевск, 2000. - 23 с.

20. Бурлакова, Е. Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран Текст. / Е. Б. Бурлакова, С. А. Крашаков, Н. Г. Храпова // Биол. мембраны. 1998. - № 2. - С. 137-167.

21. Вартанян, А. Г. Эндогенные нейропептиды как специфические модуляторы функций ЦНС Текст. / А. Г. Вартанян, Б. И. Клементьев, Е. С. Петров //Вопр. мед. химии. 1984. -№ 3. - С. 43—46.

22. Васильев, Ю. Н. Активация стресс-лимитирующих систем в патогенетическом лечении болезни Паркинсона : автореф. дис. . канд. мед. наук / Васильев Ю. Н. Иркутск, 1999. - 24 с.

23. Взаимодействие адренокортикотропного гормона, кортизола и инсулина при эмоциональном напряжении у больных ишемической болезнью сердца Текст. / Е. И. Соколов, Т. П. Хованская, И. В. Новикова, М. В. Балуда // Кардиология. 1985. -№ 12. - С. 81-84.

24. Виноградов, В. А. Даларгин — наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиоидов для лечения язвенной болезни (итоги пятилетнего поиска) Текст. / В. А. Виноградов, В. М. Полонский // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. - N2 2.- С. 62-64.

25. Виноградов, В. JI. Выбор метода анестезии при операциях, сопровождающихся массивной кровопотерей Текст. / В. JI. Виноградов //

26. Применение малых регуляторных пептидов в анестезиологии и интенсивной терапии : материалы симпозиума. — М., 1991. С. 10—12.

27. Влияние даларгина на обеспечение сократительной функции сердца при острой кровопотере Текст. / Г. Г. Шамкулашвилли, Г. Г. Думбадзе, Т. В. Мчедлишвилли, В. Г. Шарвашидзе, И. Ф. Минеев // Пат. физиология и эксп. терапия. 1991. -№ 1. — С. 11-12.

28. Влияние лигандов опиоидных рецепторов на синтез и содержание гистамина в слизистой желудка и крови белых крыс Текст. / А. Г. Александрович, Т. Ф. Жданова, С. С. Тимошин, Р. В. Учакина // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1989. - № 8. - С. 209-211.

29. Влияние окружения на реакционную способность Р-каротина по отношению к кислороду и свободным радикалам Текст. / О. Т. Касаикина, 3. С. Карташева, Т. В. Лобанова, Т. В. Сирота // Биол. мембраны. 1998.-№ 2.-С. 168-175.

30. Влияние синтетического аналога лей-энкефалина на состояние высшых психических функций при алкоголизме Текст. / А. И. Белкин, Л. И. Москвичюте, В. В. Беляева, М. М. Адигамов // Сов. медицина 1987. — № 10.-С. 33-36.

31. Внезапная сердечная смерть у больных сахарным диабетом (роль кардиальной автономной нейропатии): учебно-методическое пособие Текст. / М. И. Балаболкин, Т. Е. Чернышова, В. И. Витер, Е. Е. Тюлькина. — М.: Экспертиза, 2002. 87 с.

32. Возможность прогнозирования антиноцицептивного эффекта даларгина в предоперационном периоде Текст. / О. В. Петров, Ф. С. Бикмулина, В. Л.

33. Виноградов, Е. П. Фомченков, П. М. Смольников, Б. М. Шлозников // Вестн. АМН СССР. 1990. - № 3. - С. 5-7.

34. Гайсин, И. Р. Оценка эффективности и обоснование применения препаратов с антиоксидантной активностью у больных инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией : дис. . канд. мед. наук : 14.00.06 / Гайсин И. Р. Ижевск, 1997. - 236 с.

35. Гасс, М. В. Сравнительная оценка результатов применения препаратов, стабилизирующих биосинтетические процессы в ацинарных клетках в комплексной терапии острого панкреатита : автореф. дис. . канд. мед. наук / Гасс М. В. М., 1995. - 23 с.

36. Гололобов, В. Г. Регенерация костной ткани при заживании механических и огнестрельных переломов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Гололобов В. Г. СПб., 1996. - 30 с.

37. Гольдберг, Е. Д. Модулирующее влияние опиоидных пептидов на гемопоэз при стрессе Текст. / Е. Д. Гольдберг, О. Ю. Захарова, А. М. Дыгей // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1988. - № 7. - С. 23-26.

38. Гомазков, О. А. Функциональная биохимия регуляторных пептидов Текст. / О. А. Гомазков. М., 1992. - 160 с.

39. Горизонтов, П. Д. Стресс и система крови Текст. / П. Д. Горизонтов, О. Н. Белоусов, М. И. Федотова. -М. , 1983. 240 с.

40. Грацианский, Н. А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения Текст. / Н. А. Грацианский // Кардиология. 1996. - №11. - С. 4-16.

41. Грацианский, II. А. К выходу рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов «Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ» Текст. / Н. А. Грацианский // Кардиология. №12. - 2002. - С. 4-14.

42. Двойрин, В. В. Методика контролируемых клинических испытаний Текст. / В. В. Двойрин, А. А. Клименков. М. : Медицина, 1985. - 143 с.

43. Динамика дисперсии интервала QT при остром инфаркте миокарда и ее прогностическое значение Текст. / О. В. Макарычева, Е. Ю. Васильева, А. Э. Радзевич, А. В. Шпектор // Кардиология. 1998. - № 7. - С. 43-46.

44. Дмитриева, Т. Б. Секция по кардиологии ученого совета Министерства Здравоохранения Российской Федерации. Отдел статистики и информатики Минздрава России Текст. / Т. Б. Дмитриева. М., 1996. -24 с. ■ . '

45. Драпкина, О. М. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов АПФ Текст. / О. М. Драпкина, А. В. Клименков, В. Т. Ивашкин // Рос. кард, журнал.-2003.- №1.-С. 81-86.

46. Евсюкова, JL А. Интенсивная терапия в аспекте ведения многокомпонентной анестезии с применением даларгина при операциях в челюстно-лицевой области Текст. / JI. А. Евсюкова // Вестн. интенсив, терапии. 1994. - № 1. - С. 44^16.

47. Ерохин, М. П. Интрадуктальное применение даларгина и инфракрасного лазерного излучения в комплексном лечении острого панкреатита : автореф. дис. . канд. мед. наук /Ерохин М. П. -М., 1995. 18 с.

48. Золоев, Г. К. Эффект аналога энкефалинов даларгина на течение тяжелого компрессионного шока Текст. / Г. К. Золоев // Пат. физиология и эсперим. терапия. 1988. -№2. - С. 15-18.

49. Иванов, Ю. В. Эффективность метода эндоскопической медикаментозной терапии в лечении острого панкреатита Текст. / Ю. В. Иванов // Эндоскоп, хирургия. 1998. - № 1. - С. 20.

50. Использование даларгина для интраоперационной защиты головного мозга при нейрохирургических вмешательствах Текст. / Д. Н. Чесноков, Ю. А. Чурляев, Э. Н. Денисов, В. Я. Мартыненков // Анестезиология и реаниматология. — 2000. — № 6. С. 21—22.

51. Казанцев, В. В. Защита головного мозга при хирургической коррекции мозгового кровообращения, обусловленной патологией экстракраниального отдела сонных и позвоночных артерий: автореф. дис. . канд. мед. наук / Казанцев В. В. Новосибирск, 1999. — 34 с.

52. Казначеев, В. П. Современные аспекты адаптации Текст. / В. П. Казначеев. Новосибирск: Наука, 1980. — 191 с.

53. Кардиохирургические операции у восьмидесятилетних больных: достижения и проблемы Текст. / С. Р. Гиляревский, В. А. Орлов, В. В. Соколов, О. В. Богатырева, Т. В. Клыпа, В. X. Кипова // Российский кардиологический журнал. 2003. - № 2. - С. 77- 86.

54. Ким, Э. А. Изменение активности и регуляторных свойств АТФазы сарколеммы миокарда при тотальной дозированной ишемии : дис. . канд. мед. наук / Ким Э. А. Алма-Ата, 1989. - 132 с.

55. Кирьянова, А.Н. Опыт применения и оценка эффективности даларгина в комплексной терапии острого инфаркта миокарда : автореф. дис. . канд. мед. наук / Кирьянова А. Н. Ижевск, 2002. -23 с.

56. Клинико-экспериментальное изучение нейропептидов Текст. / Е. И Чазов, М. И. Титов, В. А. Виноградов, В. Г.Смагин, В. Н. Смирнов // Вопр. мед. химии. 1984. - № 3. - С. 47-51.

57. Клиническая апробация даларгина нового средства для лечения язвенной болезни / В. Г. Смагин, М. И. Титов, С. А. Булгаков, Е. П. Прописнова // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. - 1986. - № 2. - С. 63-65.

58. Клиническая эффективность даларгина при клещевом энцефалите Текст. / 3. А. Мерзенюк, Э. М. Осна, В. Д. Слепушкин, JL Г. Елескина /

59. Актуальные проблемы природноочаговых инфекций : II. респ. науч.-практ. конф., — 8-9 апр. 1998 г.: посвящ. 75-летию инфекц. службы Удмуртии. Ижевск, 1998. - С. 139-141.

60. К механизму протективного действия даларгина на развитие ишемических аритмий сердца Текст. / С. Д. Михайлова, Г. И. Строжаков, Н. А. Бебякова, Т. М. Семушкина // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996.- № 8.-С. 176-178.

61. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия Р-каротина в тканях in vivo Текст. / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Г. Г. Коновалова, А. И. Козаченко // Бюл. экспер. биол. 1999. — № 9. — С. 314-316.

62. Кремнева, Л. В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности Текст. / Л. В. Кремнева, О. В. Абатурова // Клин, медицина. 2003. - № 2. - С. 4-7.

63. Крыжановский. Г. Н. Опиоидные пептиды и шок Текст. / Г. Н. Крыжановский, В. Д. Слепушкин, Г. К. Золоев // Патолог, физиология и эксперим. терапия. — 1987. — № 6. С. 47-50.

64. Куимов, А. Д. Инфаркт миокарда. Клинические и патофизиологические аспекты Текст. / А. Д. Куимов. Новосибирск, 1992. - 224 с.

65. Курята, А. В. Функциональное состояние симпатоадреналовой системы у больных гипертонической болезнью при лечении каптоприлом и даларгином Текст. / А. В. Курята // Врач. дело. 1999. - № 6. - С. 2327.

66. Лабазанов, А. А. Применение даларгина в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области : автореф. дис. . канд. мед. наук / Лабазанов А. А. -М., 1999. 26 с.

67. Ланкин, В. 3. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы Текст. / В. 3 Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С. 48-60.

68. Лихванцев, В. В. Некоторые аспекты применения малых регуляторных пептидов в анестезиологии Текст. / В. В. Лихванцев, В. И. Смирнова // Вестн. АМН СССР. 1991. - № 7. - С. 17-20.

69. Лихванцев, В. В. Перспективы использования малых регуляторных пептидов в анестезиологии и интенсивной терапии Текст. / В. В. Лихванцев, В. И. Смирнова, А. Е. Ситников // Вестн. интенсив, терапии. 1994.- № 1. - С. 39-43.

70. Лишманов, Ю. Б. Использование центрального ведения сигмаопиатных рецепторов для предупреждения адреналовых аритмий в эксперименте Текст. / Ю. Б. Лишманов // Бюлл. эксп. биологии и медицины. — 1997. — № 9. С. 286-288.

71. Лишманов, 10. Б. Опиоидэргическое звено морфофункциональных изменений миокарда при стрессе и адаптации Текст. / Ю. Б. Лишманов, Л. Н. Маслов, Н. В. Нарыжная. Томск, 2003. - 237 с.

72. Лудан, В. В. Обоснование применения с лечебной целью регуляторных пептидов при хронических гепатитах : автореф. дис. . канд. мед. наук / Лудан В. В. Симферополь, 1992. - 22 с.

73. Меерсон, Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам Текст. / Ф. 3. Меерсон, М. Г. Пшенникова. М., 1988.-256с.

74. Меерсон, Ф. 3. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца Текст. / Ф. 3. Меерсон. М., 1984. - 272 с.

75. Мид, Дж. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран Текст. / Дж. Мид // Свободные радикалы в биологии / пер. с англ. — М. : Мир, 1979. —Том 1. С. 68-87.

76. Мингазетдинова, Л. Н. Перекиси липидов и система гемостаза при инфаркте миокарда, осложненном нарушениями ритма сердца Текст. / Л. Н. Мингазетдинова, А. Н. Закирова // Кардиология. 1993. - № 2. - С. 24-26.

77. Мирза, В. Г. Динамика содержания опиоидных пептидов в крови и влияние их синтетических аналогов на течение инфаркта миокарда : автореф. дис. . .канд. мед. наук / Мирза В. Г. — Томск, 1991. — 25 с.

78. Михеткина, С. И. Применение магнитолазерной терапии и даларгина в в комплексном лечении острого холецистита : автореф. дис. . канд. мед. наук / Михеткина С. И. Хабаровск, 1998. - 19 с.

79. Модуляция пролиферативного ответа лимфоцитов новым аналогом энкефалинов даларгином Текст. / В.А. Виноградов, Е. В. Васильева, Е. Л. Насонов, М. И. Титов, Л. М, Мазнева // Тер. архив. - 1987. -№ 2. -С. 114-116.

80. Нейропептиды в лечении сенсоневральной тугоухости у детей Текст. / В. И. Пудов, И. Ф. Григорьева, Н. В. Атаманова, С. А. Борноев // Вестн. оториноларингол. 1998. - № 4. - С. 22-24.

81. Нейропептиды. Их роль в физиологии и патологии Текст. / В. Д. Слепушкин, Г. К. Золоев, В. А. Виноградов, М. И. Титов. Томск, 1988. - 149 с.

82. Николаенко, С. А. Стресс-протекторная премедикация больных с сердечно-сосудистой патологией на стоматологическом приеме : автореф. дис. . канд. мед. наук / Николаенко С. А. — Красноярск, 2000. — 23 с.

83. Новый пептидный активатор репаративной регенерации тканей Текст. / О. Б. Ильинский, С. Е. Спевак, А. Б. Шехтер, И. А. Шевелев // Фармакология и токсикология. 1987. - № 4. - С. 64-66.

84. Опиоидные пептиды и нейрогормональные реакции при стрессе и адаптации Текст. / Ю. Б. Лишманов, Л. В. Маслова, А. Н. Цыбин, Ж. В. Трифонова // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1987. - № 6. — С. 51-53.

85. Опиоидные пептиды как лиганды нейрональных рецепторов Текст. / М. Е. Вартанян, Р. Р. Лидеман, Г. Ш. Бурбаева, А. А. Зозуля, М. Я. Цуцульковская // Вопр. мед. химии. 1984. -№ 3. - С. 73-78.

86. Папин А. А. Опиатные рецепторы, эндорфины и их антагонисты Текст. / А. А. Папин, А. А. Карелин / Анестезиология и реаниматология. -1984. -№ 3. С. 52-61.

87. Патрикеев, С. А. Применение даларгина в комплексном интенсивном лечении у больных терапевтического профиля : автореф. дис. . канд. мед. наук / Патрикеев С. А. — Пермь, 1998. — 22 с.

88. Пашутин, С. Б. Ограничение адренергического повреждения сердечнососудистой системы с помощью экзогенной инфузии регуляторного пептида даларгина Текст. / С. Б. Пашутин // Кардиология. -1992. №3. -С. 56-58.

89. Попов, С. В. Варианты обследования и лечения врожденного синдрома удлиненного интервала QT Текст. / С. В. Попов, И. Г.Плеханов, И. В. Антонченко // Педиатрия. 1991. - №1. - С. 88-90.

90. Потенцирующее и отсроченное действие аналогов даларгина на продолжительность нембуталового сна в эксперименте Текст. / В. К. Хугаева, Ж. Д. Беспалова, П. Н. Александров, А. В. Ардасенов // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996 -№ 12. — С. 618-622.

91. Пшенникова, М. Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс Текст. / М. Г. Пшенникова // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1987. - № 3. - С. 85-90.

92. Романова, 3. Д. Влияние коронароангиографии на процессы пероксидации липидов и оценка эффективности антиоксидантных средств в предупреждении осложнений коронароангиографии : дис. . канд. мед. наук / Романова 3. Д. — Ижевск, 1999. 212 с.

93. Свободно-радикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция Текст. / А. X. Коган [и др.] // Пат. физиол. и экспер. тер. 1992. - № 2. - С. 5-15.

94. Селье, Г. Стресс без дистресса : пер. с англ. Текст. / Г. Селье. — М. : Прогресс, 1979.- 124 с.

95. Сергеев, П. В. Рецепторы физиологически активных веществ Текст. / П. В. Сергеев, К. JI. Шимановский. — М. : Медицина, 1987. -396 с.

96. Сидоренко, Б. А. Спящий миокард и оглушенный миокард как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца Текст. / Б. А. Сидоренко, Д. В. Преображенский // Кардиология. 1997.- №2.-С. 98-101.

97. Сидоренко, Г. И. Психоэмоциональные тесты и перспективы их применения в кардиологии Текст. / Г. И. Сидоренко, А. В. Фролов, А. П. Воробьев // Кардиология. 2004. - № 6. - С. 59-64.

98. Синтетические нейропептиды новое направление в анестезиологии (возможные механизмы действия) Текст. / Б. М. Шлозников, А. В.

99. Виноградов, М. И. Титов, В. И. Лихванцев // Вестн. АМН СССР. 1990. -№3.- С. 3-5.

100. Скулачев, В. П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода Текст. / В. П. Скулачев // Биохимия. 1998. - Т. 63., № 11. — С. 1570—1579.

101. Слепушкин, В. Д. Влияние агонистов опиатных рецепторов на энергетику ишемизированного миокарда у крыс Текст. / В. Д. Слепушкин, Ю. Гресслер // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1991. - № 5. - С. 469-471.

102. Слепушкин, В. Д. Использование даларгина в анестезиологии и интенсивной терапии Текст. / В. Д. Слепушкин // Вестн. интенсив, терапии. 1996. - № 1. - С. 7-8.

103. Смагин, В. Г. Клиническая оценка гексапептида даларгина как средства лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Текст. / В. Г. Смагин // Терапевт, арх. 1984. - № 11. - С. 49-51.

104. Смагин, В. Г. Лиганды опиатных рецепторов Текст. / В. Г. Смагип, В. А. Виноградов, С. А. Булгаков. М. : Наука, 1983. - 271 с.

105. Смагин, В. Г. Синтетический пептидный препарат даларгин в лечении язвенной болезни Текст. / В. Г. Смагин // Терапевт, арх. 1987. - № 2. — С. 44-47.

106. Смулевич А. Б. Депрессии у соматических больных Текст. / А. Б. Смулевич, В. Н. Козырев, А. Л. Сыркин. М., 1998. -108 с.

107. Смулевич А. Б. Психосоматические расстройства Текст. / А. Б. Смулевич // Соц. клин, психиатр. 1997. - № 1. - С. 5-18.

108. Современные представления о некоторых нетрадиционных нейроэндокринных механизмах стресса Текст. / В. Д Слепушкин, Ю. Б.

109. Лишманов, Г. К. Золоев, И. А. Прум // Успехи физиологических наук.1985.-№4.-С. 106-118.

110. Содержание лей-энкефалина в крови у больных острым инфарктом миокарда Текст. / В. Д. Слепушкин, Г. К. Золоев, В. П. Масенко, Л. А. Алекминская, Ю. Б. Лишманов, И. В. Максимов // Кардиология. 1985. -№ 12.-С. 105-106.

111. Соколова, Н. А. Регуляторные пептиды и вегетативные регуляции сердца: Обзор литературы Текст. / Н. А. Соколова // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1988. — № 6. — С. 74-79.

112. Спевак, С. Е. Даларгин — регулятор репаративной регенерации тканей Текст. / С. Е. Спевак, А. И. Соловьева, А. Б. Шехтер // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. - № 2. - С.78-81.

113. Сравнительная оценка антиоксидантных свойств иммунорегуляторных препаратов Текст. / А. В. Тутельян, Г. И. Клебанов, С. Е. Ильина, О. Б. Любицкий // Бюл. эксперим. биол. и мед. — 2003. — № 8. С. 179-184.

114. Сравнительное изучение радиорецепторным методом фармакокинетики опиатных лигандов морфина и даларгина Текст. / М. Г. Сергеева, О. Ф. Дмитриева, Ж. Д. Беспалова, С. В. Зайцев // Бюл. ВКНЦ АМН СССР.1986.- №2.-С. 81-83.

115. Струтынский, А. В. Эхокардиограмма: анализ и интерпретация Текст. / А. В. Струтынский. М., 2001. - 206 с.

116. Сухих, Г. Т. Механизмы стрессорных нарушений клеток, естественной резистентности и пути их коррекции: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Сухих Г. Т. -М., 1985.- 30 с.

117. Тарусов, Б. Н. Физико-химические механизмы биологического действия ионизирующих излучений Текст. / Б. Н. Тарусов // Успехи совр. биол. — 1957.-Т. 44., №2.-С. 171-185.

118. Теплюк, С. Г. Влияние даларгина на уровень желудочной секреции / С. Г. Теплюк // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. - № 2. - С. 67-68.

119. Тигранян, Р.А. Стресс и его значение для организма Текст. / В. П. Тигранян. -М. : Наука, 1988. 176 с.

120. Тимошин, С. С. Влияние даларгина на репаративную способность гастродуоденальной слизистой оболочки у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки Текст. / С. С. Тимошин, С. А. Алексеенко, А. А. Штука // Клин, медицина. 1991. - № 3. - С. 75-77.

121. Титов, М. И. Даларгин пептидный препарат с цитопротективным действием Текст. / М. И. Титов, В. А. Виноградов, Ж. Д. Беспалова // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. - 1985. - № 2. - С. 72-74.

122. Тубылова, Н. А. Оценка эффективности применения эндоваскулярного лазерного облучения крови и солкосерила в комплексной терапии хронической ишемической болезни сердца : автореф. дис. . канд. мед. наук / Тубылова Н. А. Екатеринбург, 1994. - 22 с.

123. Туев, А. В. Синдром слабости синусового узла и перекисное окисление липидов: возможная роль в патогенезе заболевания Текст. / А. В. Туев, Е. И. Ибрагимова, О. В, Соловьев // Терапевт, арх. 1991. - № 4. — С. 77— 82.

124. Федоров, Б. М. Стресс и система кровообращения Текст. / Б. М. Федоров. -М. : Медицина, 1991.-320 с.

125. Филаретов, А. А. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы Текст. / А. А. Филаретов. Л. : Наука, 1987.- 165 с.

126. Хугаева, В. К. Влияние даларгина на микрогемо- и микролимфоциркуляцию Текст. / В. К. Хугаева // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1988. - № 3. - С. 300-302.

127. Чазов, Е. И. Физиология защиты. На грани здоровья и болезни Текст. / Е. И. Чазов // Терапевт, архив. 1996. - № 9. - С. 7-9.

128. Чернов, Ю. Н. Патологические изменения клеточных мембран при ишемической болезни сердца и возможные пути фармакологической коррекции Текст. / Ю. Н. Чернов, М. В. Васин, Г. А. Батищева // Эксперим.и клин, фармакол. 1992. - № 4: - С. 67-72.

129. Электрокардиографические маркеры риска внезапной сердечной смерти. Влияние ишемии и реваскуляризации миокарда Текст. / А. Э. Радзевич,

130. A. С. Сметнев, В. В. Попов, Е. В. Уранова // Кардиология. 2001. — № 6.- С. 99-103.

131. Эльбов, П. В! Оценка эффективности даларгина привлечении обострений язвенной болезни в амбулаторных условиях'медсанчастей-Текст. / П. В. Эльбов // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. 1986. - № 2. - С. 65-67.

132. Эммануэль, Н. М. Лейкоз, у мышей и особенности его, развития при воздействии ингибиторов цепных окислительных процессов Текст. / Н. М. Эммануэль, Л. П. Липчина // Доклады АН СССР. 1958. - Т. 121., № 1. -С. 141-144.

133. Явелов, И. С. Раннее инвазивное лечение острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST: время менять рекомендации? Результаты исследования ICTUS Текст. / И. С. Явелов // Кардиология. 2005. — № 1.- С. 77-80.

134. Яковлев, Г. М. Резистентность, стресс, регуляция Текст. / Г. М. Яковлев,

135. B. С. Новиков, В. X. Хавинсон. Л. : Наука, 1990. - 238 с.

136. АСС Expert Consensus Document on Coronary Artery Stents. Document of the American College of Cardiology Text. / D. R. Holmes J.

137. Hirshfeld, D. Faxon, R. E. Vlietstra, A. Jacobs, S. B. King // J. Amer. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32. -P. 1471-1482.

138. AntiaiTythmic propeptids of mu- and delta -opioid receptor agonists at intravenous administration: role of autonomic nervous system Text. / Y. Lishmanov, L. Maslov, A. Krylatov, S.Tam // 3rd Europian Opioid Conference : abstract T21. Guilford, 2000.

139. Aust, S. D. The role of iron in enzymatic lipid peroxidanon Text. / S. D. Aust, B. A. Svingen // Free Radicals in Biol. 1982. -№ 5. -P.l-28.

140. Baehner, R. L. Reduced oxygen by products and white blood cells Text. / R. L. Baehner, L. A. Boxer, L. M. Ingraham // Free Radicals in Biol. 1982. - № 5. -P. 91—113.

141. Bairey, С. M. Mental stress as an acute thrigger of ischemic left ventricular disfunction and blood pressure elevation in coronary artery Text. / С. M. Bairey, D. S. Krantz, A. Rozanski // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 66. № 14. -P.28 - 32.

142. Bernheim, F. Biochemical implications of pro-oxidants and antioxidants Text. / F. Bernheim // Radiation Res. 1963. - Vol. 3. - Suppl. I- P. 17-32.

143. Bolli, R. Oxygen-drived free radicals and postischaemic myocardial dysfunction Text. / R. Bolli // J. Amer. Coc. Chem. 1988. - Vol. 12. - P. 239-249.

144. Braunwald, E. The stunned myocardium: prolonged, postischemic ventricular disfunction Text. / E. Braunwald, R. A. Kloner // Circulation. — 1982. Vol. 66. - P. 1146 - 1149.

145. Bullock, В. L. Pathophysiology. Adaptations and alterations in Function Text. / B. L. Bullock, P. P. Rosendahl. Glenvien, 1988. - 958 p.

146. Cambers, S. J. Purification of a citosolic enzyme from human liver with phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase activity Text. / S. J. Cambers, N. Lambert, G. Williamson // Int. J. Biochem. 1994. - Vol. 26. -P. 1279-1286.

147. Carney, R. M. Depression and coronary heart disease : A review for cardiologist Text. / R. M. Carney // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - P. 196200.

148. Changes in autonomic nervous system activity: spontaneous versus balloon-induced myocardial ischaemia Text. / O. Manfrini, G. Morgagni, C. Pizzi, F. Fontana, R. Bugiardini // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25.- P. 1502-1508.

149. Chu, F. F. Expression, characterization, and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSHPx-Gl Text. / F. F. Chu, J. H. Doroshow, R. S. Esworthy // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. -P.2571-2576.

150. Committee for Proprietary Medicinal Products. Points to consider: the assessment of the potential for QT interval prolongation by non-cardiovascular medicinal products Text. London: CPMP, 1997.

151. Crabtree, D. V. Is P-carotene an antioxidant? Text. / D. V. Crabtree, A. J. Adler // Med. Hypotheses. 1997. - Vol. 48. - P. 183-187.

152. Day, C. P. QT dispersion: an indication of arrhythmia risk in patients with long QT intervals Text. / C. P. Day, J. M. McComb, R. W. Campbell // Br. Heart. J. 1990. - Vol. 63. - P. 342-344.

153. Depression in the medically ill: management considerations Text. / D. L. Evans, J. Staab, H. Ward, J. Leserman, D. O. Perkins, R. N. Golden, J. M. Petitto // Depression and Anxiety. 1996/1997. - Vol. 4. - P. 199-208.

154. Depression with irritability in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: the cardiologist's role Text. / J. R. Fraguas, Z. B. Ramadan, A. N.

155. Pereira, M. Wajngarten // Gen. Hosp. Psychiatry. 2000. - Vol. 22 (5). - P. 365-374.

156. Diagnosing and Managing Unstable Angina Text. / E. Braunwald, R. H. Jones, D. B. Mark, J. Brown, L. Brown, M. D. Cheitlin, C. A. Concannon, M. Cowan, C. Edwards, V. Fuster // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 613- 622.

157. Distribution, content and action site of leucine-enkephalin in pulmonary artery wall out of lung Text. / Yuan Xiangpeng, Lin Shuxin, Yuan Shilin, Qin Bingzhi, Ma Dan // J. Med. Coll. PLA. 1995. - № 3. - P. 186-192.

158. Effect of coronary angioplasty on precordial QT dispersion Text. / A. Yunus, A. M. Gillis, M. Traboulsi, H. J. Duff, D. G. Wyse, M. L. Knudtson, L. B. Mitchell // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 1339 - 1342.

159. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to Diagnose Diastolic Heart Failure Text. / Eur.Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 990-1003.

160. Features and outcome of no-reflow after percutaneous coronary intervention Text. / К. M. Abbo, M. Dooris, S. Glazier, W. W. O'Neill, D. Byrd, C. L. Grines, R. D. Safian / Am J Cardiol. 1995. -Vol. 75. - P. 778-782.

161. Fielding, R. Depression and acute myocardial infarction: a review and reintegration Text. / R. Fielding // Soc. Sci. Med. 1991. - Vol. 32. - P. 1017-1027.

162. Frasure-Smith, N. Depression Following Myocardial Infarction. Impact on 6-Month Survival Text. / N. Frasure-Smith, F. Lesperance, M. Talajic // JAMA. 1993.-Vol. 270.-P. 1819-1825.

163. Fuder, H. Selected aspects of presynaptic modulation of noradrenalin release from heart Text. / H. Fuder // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1985. - Vol. 7. -Suppl.5. - P. 52-57.

164. Fu, G. S. Repolarization dispersion and sudden cardiac death in patients with impaired left ventricular function Text. / G. S. Fu, A. Meissner, R. Simon // Eur. Heart J. 1997.-Vol. 18.-P. 281-289.

165. Genth, K. In effectivness of methylprednisolon to reduce infarct size in experimental coronary occlusion Text. / K. Genth, M. Hofmann, W. Scharper // Basic Res. Cardiol. 1982. - Vol.77. - P. 182-187.

166. Goldstein, S. Sudden cardiac death Text. / S. Goldstein, A. Bayes-de-Luna, J. Gumdo-Soldevila. Armonk: Futura, 1994.- 343 p.

167. Grisham, M. B. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease Text. / M. B. Grisham, D. N. Granger, D. J. Lefer // Free Radic. Biol. Med. 1998. -Vol. 25. — P.404-433.

168. Halliwell, B. Free radicals, oxygen toxicity and aging Text. / B. Halliwell // R. S. Sohal /Age pigments. Amsterdam, 1981. - P. 2-62.

169. Hansen, P. R. Role of neutrophils in myocardial ischemia and reperfiision Text. / P. R. Hansen//Circulation. 1995.-Vol. 91.-P. 1872- 1885.

170. Hansson, G. The leukotrienes and other lipoxygenase products, in Prostaglandins and Related Substances / G. Hansson, C. Malmsten, O. Radmark / Eds. C. Pace-Asciak, E. Granstrom. Elsevier Amsterdam, 1983. -P. 127-170.

171. Harman D. The free-radical theory of aging Text. / D. Harman // Free Radicals in Biol.- 1982.-Vol. 5.-P. 256-275.

172. Hess, M. L. The role of the oxygen free radical system in the calcium paradox, the oxygen paradox and is-chemia/reperfusion injury Text. / M. L. Hess, N. H. Manson // J. Moll. Cell. Cardiol. 1984. - Vol. 16. - P. 969-985.

173. Hypoxia/reoxygenation stimulates endothelium to promote neutrophil adhesion Text. / O. Palluy, L. Morliere, J. C. Gris, C. Bonne, G. Modat // Free Radic. Biol. Med. 1992. - Vol. 13. - P. 21-30.

174. Importance of lead selection in QT interval measurement Text. / J. C. Cowan, K. Yusoff, M. Moore, P. A. Amos, A. E.Gold, J. P. Bourke, S.

175. Increased precordial QTc dispersion predicts ventricular fibrillation during acute myocardial infarction Text. / A.Yunus, A. M. Gillis, H. J. Duff, D. G. Wyse, L. B. Mitchell // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78. - P. 706-708.

176. Killip, T. Treatment of myocardial infarction in a coronary care unit: a two — year experience with 250 patients Text. / T. Killip, J. Kimball // Am. J. Cardiol. 1967. - Vol. 20. - P. 457^64.

177. Kloner, R. A. No-reflow revisited Text. / R. A. Kloner // Am. J. Cardiol. -1995. Vol. 75. - P. 778-782.

178. Kohn, H. I. On a new aerobic metabolite whose production by brain is inhibited by apomorphine, emetine, ergotanine, epinephrine and menadione Text. / H. I. Kohn, M. Liversedge // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1944. - Vol. 82.-P. 292-300.

179. Koichi, H. Effect of ceptopril on opioid peptides during exercise and quality of life in normal subjects Text. / H. Koichi // Amer. Heart J. 1991. - Vol. 5. -P. 1389- 1395.

180. Lee, A. Y. Endogenous opioid peptides and cardial arrhythmias Text. / A. Y. Lee // International J. of Cardiol. 1990. - Vol. 27. - P. 145-151.

181. Lepeschkin, E. The measurement of the QT interval of the electrocardiogram Text. / E. Lepeschkin, B. Surawicz // Circulation. 1952. - Vol. 6. - P. 378-388.

182. Ligands for opioid and s-receptors improve cardiac electrical stability in rat models of post-infarction cardiosclerosis and stress Text. / Y. Lishmanov [et al.]//Life Sci.-1999,- Vol. 65.- №1. -P. 13-17.

183. Lipes, D. P. Proarrhythmic events Text. / D. P. Lipes // Amer. J. Cardiol. — 1988.-Vol. 61, №2.-P. 70-76.

184. Lopaschuk, G. D. Glucose metabolism in the ischemic heart Text. / G. D. Lopaschuk, W. C. Stanley//Circulation. 1997.-Vol. 95.-P. 313-315.

185. Macfarlan, P. Influence of lead selection and population on automated measurement of QT dispersion Text. / P. Macfarlan, S. McLaughlin, J. Rodger // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2160-2167.

186. Mann, J. M. Epidemiology and pathophysiology of coronary artery disease Text. / J. M. Mann, M. J. Davies // Practical interventional cardiology / E. D. Grech, D. R. Ramsdale. Mosby, 1997. - P. 1-9.

187. Marfin, J. L. The benzodiazepines and their receptors 25 years of progress Text. / J. L. Marfin // Neuropharmacology. - 1987. -Vol. 26, № 7. p. 957970.

188. McCord, J. M. Pathophysiology of superoxide roles ininflamation and ischemia Text. / J. M. McCord, R. S. Roy // Can. J. Physiol. Pharmacol. -1982. Vol. 60. - P. 1346-1352.

189. Mirvis, D. M. Spatial variation of QT intervals in normal persons and patients with acute myocardial infarction / D. M. Mirvis // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. Vol. 5. - P.625 - 631.

190. Nicorandil, a potent cardioprotective agent, reduces QT dispersion during coronary angioplasty Acute Ischemic Heart Disease. [Text] / Kato Torn, T. Kamiyama, Y. Maruyama, S. Tanaka, N. Yoshimoto // American Heart J. -2001.-Vol. 141.-P. 611.

191. Opie, L. H. Cardiac metabolism emergence, decline and resurgence. Part I Text. / L. H. Opie // Cardiovasc. Res. - 1992. - Vol. 26. - P. 721733.

192. Opie, L. H. Role of calcium and other ions in reperfusion injury Text. / L. H. Opie // Cardiovasc. Drugs and Ther. 1991. - Vol. 5. - P. 237-348.

193. Opie, L. H. Trimetazidine and myocardial ischemic contracture in isolated rat heart Text. / L. H. Opie, F. Bouher // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76, № 6.-P. 38B-40B.

194. Preoperative and late postoperative psycho-social state following coronary artery bypass surgery Text. / B. Strauss, G. Paulsen, H. Strenge, S. Graetz, D. Regensburger, H. Speidel // Thorac. Cardiovasc. Surg. -1992. Vol. 40, № 2. -P. 59-64.

195. Prognostic importance of QTc interval at discharge after acute myocardial infarction: A multicenter studi of 865 patient Text. / S. Ahnve, E. Gilpin, E. B. Madsen, V. Froelicher, H. Henning, J. Jr. Ross // Amer. Heart J. 1984. — Vol. 108.-P. 395-400.

196. Protective action of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidaseagainst membrane-damaging lipid peroxidation Text. / J. P. Thomas, M. Maiorino, F. Ursini, A. W. Girotti // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265.-P. 454-461.

197. QT dispersion and arrhythmic events in idiopathic dilated cardiomyopathy Text. / W. Grimm, U. Steder, V. Menz, J. Hoffman, B. Maisch // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 78. - P. 458-461.

198. QT interval dispersion and sudden unexpected death in chronic heart failure Text. / C. S. Barr, A. Naas, M. Freeman, С. C. Lang, A. D. Struthers // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 327-329.

199. QT interval dispersion: non-invasive marker of ischemic injury in patients with unstable angina pectoris? Text. / O. Doven, C. Ozdol, T. Sayin, D. Oral // Jpn. Heart J. 2000. - Vol. 41.- P. 597-603.

200. QT interval variability on the body surface Text. / J. Sylven, M. Horacek, C.

201. A. Spencer, G. A. Klassen, T. J. Montague // J. Electrocardiol. 1984. -Vol. 17.-P. 179-188.

202. Selective attenuation of endothelial function with aging role of nitric oxide and superoxide anion Text. / M. Barton, P. Moreau, F. Cosentino, T. F. Luscher // Eur. Heart J. - 1996. - Vol. 17. - P. 463.

203. Spin trapping evidence for myeloperoxidase-dependent hydroxyl radical formation by human neutrophils and monocyte Text. / C. L. Ramos, S. Pou,

204. B. E. Britigan, M. S. Cohen, G. M. Rosen // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267.-P. 8307-8312.

205. Strike, P. Sistematic review of mental stress-indused myocardial ischemia Text. / P. Strike, A. Steptoe // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 690-703.

206. Smiseth, О. A. Assessment of ventricular diastolic function Text. / O. A. Smiseth // Can. J. Cardiol. 2001. - Vol. 17. - P. 1167-1176.

207. Veitch, K. Trimetazidine effects on the damage to mitochondrial functions caused by ischemia and reperfusion Text. / K. Veitch, L. Maisin, L. Hue // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. - P. 25-30.

208. Zareba, W. Dispersion of ventricular repolarization and arrhythmic cardiac death in coronary artery disease Text. / W. Zareba, A. J. Moss, S. Cessie // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 74. - P. 550-553.

209. Zigmond, A. S. The Hospital Anxiety and Depression Scale Text. / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - Vol. 67. - P. 361370.