Эффективность вилона в комплексном лечении травм челюстно-лицевой области у лиц пожилого и старческого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.52, кандидат медицинских наук Косачев, Олег Николаевич

• Косачев, Олег Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Косачев, Олег Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ ВТОРИЧНЫХ ИММУННОДЕФИЩТНЫХ СОСТОЯНИЙ ПРИ ТРАВМАХ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ и ИХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ ОБОСНОВАННАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ с ПРИМЕНЕНИЕМ ПЕПТИДНОГО ТИМОМИМЕТИКА - ВИЛОНА (Обзор литературы).

1.1 .Актуальные проблемы этиологии и патогенеза вторичных иммуннодефицитных состояний при травмах их роль в развитии нарушений процессов адаптациии у больных пожилого и старческого возраста с травмами челюстно-лицевой области.

1.2.Механизмы развития местных и общих защитных реакций организма при травмах челюстно-лицевой области у больных пожилого и старческого возраста.

1.2.1.Пептидные биорегуляторы и резистентность организма к экстремальным факторам.

1.2.2.Влияние неспецифических реакций организма на особенности течения регенерации тканей при травмах ЧЛО у больных пожилого и старческого возраста.

1.3. Фармакологические аспекты применения синтетического пептидного тимомиметика - вилона для лечения вторичных иммуннодефицитных состояний при травмах у больных пожилого и старческого возраста.

1.3.1. Фармакологическое действие вилона.

1.4.3аключение.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ КЛИНИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1.Общая характеристика больных.

2.2. Комплексное лечение.

2.3 .Методы контроля эффективности применения вилона для ПАР у больных пожилого и старческого возраста с травмами

2.3.1. Иммунологические методы исследования.

2.4.Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДИНАМИКИ ПОСТАГРЕССИВНЫХ АДАПТАЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С ТРАВМАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ.

3.1.Результаты клинических и лабораторных исследований.

3.1.1.Результаты исследования динамики постагрессивных адаптационных реакций (ПАР) у больных пожилого и старческого возраста с травмами ЧЛО.

3.2. Биометрическая интерпретация особенностей постагрессивных адаптационных реакций (ПАР) у больных пожилого и старческого возраста с травмами ЧЛО.

3.2.1 .Биометрический анализ динамики компенсации постагрессивных адаптационных реакций (ПАР) у больных пожилого и старческого возраста с травмами ЧЛО.

3.2.1.1. Больные с травмами ЧЛО.

3.2.1.1.1. Заключение.

3.2.1.2. Результаты коррекции ПАР у пострадавших с травматическими остеомиелитами нижней челюсти.

3.2.1.3. Больные с гнойными посттравматическими ранами.

3.2.2 Результаты исследования динамики постагрессивных адаптационных реакций (ПАР) у больных пожилого и старческого возраста с травмами 4JIO, которым проводилась коррекция ПАР с использованием вилона.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ДИНАМИКИ КОМПЕНСАЦИИ ПОСТАГРЕССИВНЫХ АДАПТАЦИОННЫХ РЕАКЦИЙ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С ТРАВМАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ НА ФОНЕ САХАРНОГО

ДИАБЕТА.

4.1 .Результаты клинических и лабораторных исследований.

4.1.1 Результаты и обсуждение.

4.2. Сравнительная характеристика динамики местных клинических признаков в обследуемых группах.

4.3 .Результаты исследования молекул средней массы в сыворотке крови у больных обследуемых групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность вилона в комплексном лечении травм челюстно-лицевой области у лиц пожилого и старческого возраста»

Актуальность проблемы

Лечение травм челюстно-лицевой области (4JIO) у больных пожилого и старческого возраста - сложная проблема хирургии и стоматологии. Это, во-первых, связано со снижением функциональной активности иммунной системы, а, во-вторых, - с наличием у данной категории пациентов тяжелых сопутствующих заболеваний и возрастных изменений в органах и системах организма [Кузник Б.И. и др., 1983; Жгенти Г.Р., 1996].

Применение современных способов и методов лечения при возможности широкого выбора антибактериальных препаратов необоснованно снизило внимание специалистов к учету роли собственных резервов в восстановлении целостных связей сложной системы организма у больных пожилого и старческого возраста [Шанин В.Ю., Захаров В.И.Д993].

При изучении характера течения раневого гистогенеза у больных пожилого и старческого возраста удалось выявить синдромы, характеризующие неблагоприятный характер течения патологического процесса. В состав их входили корреляционные (взаимозависимые) связи между высоким уровнем лейкоцитов, моноцитопенией и лимфоцитопенией. Интенсивность течения патологического процесса предопределял высокий уровень лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ).

Неблагоприятный характер репаративного гистогенеза определяли зависимые связи между низким уровенем фибробластов, низкой активностью щелочной фосфатазы (ЩФ) в лейкоцитах и большим количеством некротических тканей.

Между тем ясно, что при низком уровне активности защитных систем эффективность комплексной терапии снижается.

В настоящее время для стимуляции процессов регенерации ран все более широкое применение находят пептидные препараты, что положительно сказывается на исходах лечения, способствует сокращению сроков пребывания больных в стационаре и временной нетрудоспособности.

Одним из средств, стимулирующих репаративные процессы, является вилон (Lys-Glu), полученный путем направленного химического синтеза на основании аминокислотного анализа пептидов тимуса, иммуноактивных и физико-химических свойств аминокислот [Морозов В.Г. и др., 2000; Малинин В.В., 2002].

Применение вилона у экспериментальных животных с гнойными резано-размозженными ранами способствовало увеличению количества лимфоцитов в периферической крови, повышению активности кислой фосфатазы в гистиоцитах в фазе пролиферации (14-28 сутки). При этом в очагах лейкоцитарной инфильтрации, а также в эндотелии сосудов наблюдали высокую активность щелочной фосфатазы. В фазе рубцевания повышалось содержание кислой фосфатазы в гистиоцитах, а щелочной фосфатазы - в лейкоцитах и эндотелии сосудов. На фоне активизации процессов клеточного метаболизма в тканях наблюдали более быстрое очищение раневой поверхности от некротизированных тканей и ускорение эпителизации ран [Малинин В.В., Мадай Д.Ю., 2002].

С учетом изложенного выше, разработка показаний, теоретическое и патофизиологическое обоснование применения вилона в комплексной коррекции нарушений иммунитета у больных пожилого и старческого возраста с травмами челюстно-лицевой области и часто возникающими гнойно-воспалительными осложнениями приобретает особую актуальность.

Цель и задачи исследования

Целью исследования является изучение эффективности применения пептидного тимомиметика - вилона для стимуляции репаративной регенерации и коррекции показателей иммунной системы у больных пожилого и старческого возраста с травмами челюстно-лицевой области.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие конкретные задачи:

1. Методом катамнестического анализа определить особенности (количественные и качественные показатели) характера течения и интенсивности клинико-лабораторных проявлений постагрессивных адаптационных реакций (ПАР) у больных пожилого и старческого возраста с травмами челюстно-лицевой области (ЧЛО).

2. Разработать показания к комплексному применению вилона с учетом "синдромальной" оценки характера течения патологического процесса у больных пожилого и старческого возраста с травмами челюстно-лицевой области.

3. Провести клиническую апробацию предлагаемых схем коррекции ПАР, неспецифических и иммунологических факторов защиты с использованием вилона в комплексном лечении больных пожилого и старческого возраста с травмами челюстно-лицевой области.

4. Разработать рекомендации по применению пептидного тимомиметика -вилона у больных пожилого и старческого возраста с травмами челюстно-лицевой области.

5. Провести клиническую апробацию вилона для коррекции репаративного гистогенеза и ПАР у больных пожилого и старческого возраста с травмами челюстно-лицевой области на фоне сопутствующего сахарного диабета (СД).

Научная новизна работы

Научная новизна полученных автором результатов заключается в том, что впервые разработана методика объективного контроля эффективности применения вилона в комплексном лечении травм у больных пожилого и старческого возраста. Репрезентативное исследование, проведенное с применением современной биометрической методики оценки результатов, позволило разработать теоретические предпосылки для применения вилона с целью стимуляции репаративной регенерации в поврежденных тканях, а также обосновать целесообразность применения препарата для лечения больных пожилого и старческого возраста с травмами челюстно-лицевой области.

Практическая значимость работы

Практическая значимость работы заключается в том, что применение вилона способствует более быстрому и полноценному заживлению ран, нормализации иммунологической реактивности организма, что, в свою очередь, позволяет снизить сроки стационарного лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выявленные информативные признаки, которые определяют характер и интенсивность течения ПАР, могут использоваться в качестве дополнительных диагностических тестов оценки эффективности применения пептидного тимомиметика - вилона для коррекции показателей иммунитета и неспецифической резистентности у больных пожилого и старческого возраста с травмами 4JIO.

2. Раздельное или комплексное применение вилона для оптимизации репаративного гистогенеза у больных пожилого и старческого возраста с травмами 4JIO приводит к улучшению результатов лечения и сокращению сроков пребывания больных в стационаре.

3. Применение вилона для коррекции ПАР у больных пожилого и старческого возраста с травмами 4JIO на фоне сопутствующего сахарного диабета (СД) приводит к снижению гликемии и тем самым положительно влияет на результаты лечения.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации обсуждены на совместном заседании кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии Самарского военно-медицинского института, кафедр челюстно-лицевой хирургии и стоматологии, оториноларингологии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, кафедры статистического моделирования математико-механического факультета Санкт-Петербургского государственного университета и лаборатории фармакологии пептидов Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Основные положения диссертации доложены на Научно-практической конференции научно-педагогического состава Самарского военно-медицинского института «Актуальные вопросы современной медицины» (Самара, 2001, 2002,2003).

Реализация результатов исследования

Разработанные методики биорегулирующей терапии с применением вилона внедрены в практическую деятельность клиники военно-полевой хирургии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова и лечебных учреждений Министерства здравоохранения РФ. В 2003 г. изданы методические рекомендации по проблеме применения вилона в лечении травм ЧЛО. Результаты исследования широко используются в учебном процессе кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии Самарского военно-медицинского института.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе, одно методическое пособие. Оформлено 12 рационализаторских предложений.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста (компьютерный текст № 14), включая введение, четыре главы, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы и приложение. В списке литературы 177 источников, из них 126 отечественных и 51 иностранных авторов.

Работа иллюстрирована 18 таблицами и 11 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Социология медицины», Косачев, Олег Николаевич

ВЫВОДЫ

1. В результате исследования динамики иммунологических показателей у больных пожилого и старческого возраста с травмами ЧЛО установлено, что основу синдрома, отражающего характер ПАР (неблагоприятное или благоприятное течение), составили корреляционные связи между высоким лейкоцитозом, лимфоцитопенией, критическим уровнем ЛИИ, низким коэффициентом фагоцитарной активности и низким коэффициентом SH/SS. Вторую корреляционную плеяду, определяющую интенсивность процесса регенерации, составили связи между высоким уровнем лейкоцитов и моноцитопенией.

2. При определении показаний к применению вилона в комплексной терапии у больных пожилого и старческого возраста с травмами челюстно-лицевой области необходимо учитывать степень нарушения реакции адаптации - ПАР.

3. Наиболее информативными показателями эффективности комплексной терапии с применением вилона у больных пожилого и старческого возраста с травмами ЧЛО различного генеза являются два синдрома, которые определяют:

• характер ПАР (1-й синдром), структурирующий кооперативные (взаимозависимые) связи между лейкоцитозом, ЛИИ, моноцитозом или моноцитопенией, уровнем сульфгидрильных (SH) и дисульфидных (SS) групп в цельной крови;

• И-й синдром - отражающий характер раневого гистогенеза (переход фазы воспаления в фазу регенерации).

4. Применение вилона вызывает стимуляцию функции лейкоцитов и макрофагов, что приводит к сокращению сроков эпителизации ран за счет более интенсивной смены фаз воспалительного процесса, что объективно подтверждалось ускорением смены цитологической картины раневой поверхности с дегенеративно-некротического и дегенеративно-воспалительного на регенеративный тип.

5. Применение вилона у больных пожилого и старческого возраста с травмами челюстно-лицевой области позволило сократить сроки выздоровления за счет быстрой редукции местных и общих воспалительных реакций в среднем на 4,3+0,35 сут. На это указывало уменьшение интенсивности и характера «кооперативных» связей между симптомами, определяющими суть синдромокомплекса ПАР: 1-й синдром отражал характер течения патологического процесса (неблагоприятное и благоприятное течение), П-й синдром -характера и интенсивность процесса регенерации. При этом общее число «корреляционных плеяд» резко снижалось уже через 48 часов от начала применения вилона.

6. Применение вилона у больных с декомпенсированной формой сахарного диабета приводило к достоверному снижению уровня гликемии на 15% к концу лечения, что способствовало улучшению репаративного гистогенеза. При этом хороший эффект был отмечен у 76,4% больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использование синдромальной оценки интенсивности воспалительной реакции и характера раневого гистогенеза в качестве дополнительных диагностических и прогностических тестов у больных пожилого и старческого возраста с острыми травмами 4JIO позволяет уточнить показания к адекватному назначению вилона.

2. Комплексную медикаментозную терапию у больных пожилого и старческого возраста с травмами 4JIO необходимо проводить с учетом характера и особенностей течения патологического процесса («благоприятный» или «неблагоприятный» тип течения заболевания).

3. При наличии обширных некрозов (анаэробные целлюлиты, миозиты, фасцииты) у больных с сопутствующим СД показано включение в комплексное лечение вилона в дозе 10 мкг течение 6 дней.

4. Вилон назначают больным с травмами 4JIO в среднем на третьи сутки пребывания в стационаре, внутримышечно, ежедневно по 10 мкг в 1 мл в течение 10 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Косачев, Олег Николаевич, 2004 год

1. Абрамов Ж.И., Оксенгендлер Г.И.Человек и противоокислительные вещества.-Л. :Наука, 1985.-230с.

2. Агеев А.К. Возрастные изменения клеточных соотношений в островках поджелудочной железы человека и их значение в развитии сахарного диабета // Иммунитет, воспаление и эндокринная система.-Л. :Медицина, 1984.-С.26-28.

3. Адо А.Д. Патофизиология фагоцитов: (Краткий очерк истории и современного состояния учения о фагоцитозе). М.: Медгиз,1961. -295с.

4. Алехова Т.М.,Владимирова Л.Г.,Федосеенко Т.Д. и др. Обоснование и перспективы применения гидроксилаппатита в стоматологии// Актуальные проблемы стоматологии.-Тбилиси,1991.-С.93-95.

5. Алимжанов Б.С., Жаналина Б.С.Анализ заболеваемости острыми заболеваниями мягких тканей // Пробл.совершенствования стоматологической помощи населению.-Алма-Ата,1986.-С.65-66.

6. Батори Г., Береги Э., Петрани Г. Изменение субпопуляций лимфоцитов при старении // Вопросы геронтологии.-Киев.-1992.-Вып.4.-С. 19-27.

7. Баркаган 3. С., Момот А. П. Основы диагностики нарушений гемостаза.-М.: Из-во Ньюдиамед АО, 1999.-224 с.

8. Белозерцев Ю.А. Психофизиологические основы стимуляции обучения пептидами и психостимуляторами // Физиология и фармакология полипептидов. Чита. 1985. С. 22-26.

9. Бернет Ф. М. Клеточная иммунология: Пер. с англ. М.:Мир,1971. -542с.

10. Бутенко Г.М., Андрианова Л.Ф., Зайченко А.П. Изменение субпопуляций Т-лимфоцитов у людей при старении, определяемое с помощью моноклональных антител // Иммунология.-1986.- №2.- С.81-82.

11. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине.-Томск: Из-во Том. ун-та, 1974.-209с.

12. Васильева Л. С., Малышев В. В., Кузьменко В. В. и др. Воспаление и стресс. Иркутск, 1995. 124 с.

13. Васильев Н.В.,Коляда Т.И. Неспецифические факторы иммунитета человека на фоне адаптации к условиям Крайнего Севера//Вестн.АМН CCCP.-I979.-N.6.-C. 66-70.

14. Вельтищев Ю.В., Юрьева Э.А., Воздвиженская З.С. Биологически активные метаболиты мембранных глицерофосфолипидов в норме и патологии//Вопр.мед.химии.-1987.-Т.З 3 ,Вып. 1 .-С.2-5.

15. Воложин А.И. Роль реактивности организма в выборе стратегии и тактики лечения острых воспалительных процессов в челюстно-лицевой области.// Стоматология. Спец. выпуск. 1996. - С. 49.

16. Воложин А.И., Арион В.Я., Зырянов Г.В. Экспериментальное обоснование применения тактивина у больных с иммунодефицитными состоянием при лечении периапикального воспаления. // Пат. физиол. -1994.-№6. -С. 31.

17. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Метод, рекомендации. -М 1993.- 100 с

18. Воскресенский О.Н., Туманов В.А.Ангиопротекторы.-Киев:Здоров'я, 1982.-120с.

19. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред.В .В.Серова, В.С.Паукова. -М.Медицина, 1995. 640с.

20. Гуманенко Е.К., Мадай Д.Ю. Комплексная хирургическая помощь раненым с боевой огнестрельной травмой челюстно-лицевой области на этапе специализированной медицинской помощи // Актуальные проблемы тяжелой травмы".- СПб: ВМедА, 2001.- С. 38 41.

21. Горкин В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине.-М. Медицина, 1981 .-3 3 5с.

22. Григорьян А.С., Борисов Г.П., Дгебуадзе А.В. с соавт. Заживление костных дефектов при их пластике трансплантационными материалами на основе брефокости // Стоматология.-1983.-Т.62,КЗ.-С.23-27.

23. Давыдовский И.В. Проблема причинности в медицине (Этиология).-Медгиз, 1962. 175с.

24. Давыдовский И.В. Геронтология.-М.: Медицина, 1961.- 300 с.

25. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы. -Свердловск: Изд-во Урал, ун-та, 1989. 188 с.

26. Епифанов О.И., Терских В.В., Полуновский В.А. Регуляторные механизмы пролиферации клеток // Итоги науки и техники. Серия: Общие проблемы физико-химической биологии. М.,1988. - Т.10.

27. Ермольева З.В., Вайсберг Г.Е. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды. М.:Медицина.-1976. 183с.

28. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю. О роли межклеточных взаимодействий в регуляции эритропоэза // Успехи соврем, биол. 1984. - Т.98, вып.1. -С. 60-72.

29. Зильбер JI.A. Основы иммунологии. 3-е изд.-М.: Медгиз, 1958. - 599с.

30. Зуев В.П., Пчелин В.Г. Плазмосорбация в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области на фоне сахарного диабета. // Стоматология. 1994.- Т. 73, № 4. - С. 31-34.

31. Истаманова Т.С. Очерки функциональной гематологии. -JL: Медгиз, 1963.-232с.

32. Капуго М. Биохимия старения.-М.: Мир,1982. 296 с.

33. Киселева Е.П., Огурцов Р.П., Попова О .Я., Фрейдлин И.С., Малинин В.В., Хавинсон В.Х. Сравнительная характеристика двух пептидных иммуномодуляторов // Иммунология. 1999. - № 2. - С. 23-26.

34. Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция // Иммунология. 1995. - № 1. - С. 4-7.

35. Козлов В.А., Котов Г.А., Цимбалистов А.В. Оценка эффективности применения тималина при лечении больных с травматическим остеомиелитом нижней челюсти //Вест, хирургии им. Грекова. 1981. -N 12.- С. 3-6.

36. Козлов В.А. Неотложная стационарная стоматологическая помощь.-JI.: Медицина,1988. 288с.

37. Кузник Б. И., Любарский В. А., Пинелис И. С. Профилактика гнойных воспалительных осложнений при лечении больных с переломами нижней челюсти: Методическое пособие. М., 1980. 11 с.

38. Кузник Б.И., Загородняя Э.Д., Курасов В.Н. Влияние эпиталамина на некоторые показатели калликреин-кининовой системы и фибринолиза при гемостазе // Роль кининов в регуляции гомеостаза в норме и патол. -Томск, 1990.-С. 81-83.

39. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины и их роль в регуляции физиологических функций // Успехи соврем, биологии. -1995. Т. 115, вып. 3. - С. 353-367.

40. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.:Медицина,1987. - 368с.

41. Лукьяненко В.И. Остеомиелиты челюстей. -2-е изд., перераб. и доп.-Л.:Медицина,1968. 183с.

42. Малинин В.В. Механизмы действия синтетических пептидных тимомиметиков: Автореф. дис. д-ра мед. наук. С.-Пб., 2001. - 44 с.

43. Малинин В. В. Механизмы действия синтетических пептидных тимомиметиков: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 2001. 41 с.

44. Малинин В.В., Мадай Д.Ю. Влияние вилона на репаративный гистогенез гнойных резано-размозженных ран мягких тканей // Terra medica. Спец. выпуск «Стоматология». 2002. - С. 32-34.

45. Маянский Д.Н.,Щербаков В.И. Растормаживание пролиферации гепатоцитов при изменении функционального состояния ретикулоэндотелиальной системы // Бюл.экспер.биол.-1983 .-N9.- С.106-108.

46. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление / АМН СССР.-М.Медицина,1991.-272 с.51. (Menkin V.) Менкин В. Динамика воспаления.-М.:Медгиз,1948. 100С.

47. Метелица Д.И. Моделирование окислительно-восстановительных ферментов. М.: Наука,1984. - 242с.

48. Мечников И.И. Этюды оптимизма. М., 1903. - 218с.

49. Мечников И.И. Невосприимчивость в инфекционных болезнях. М.: Медгиз, 1947. - 698с.

50. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Влияние экстракта из эпифиза на течение экспериментальных опухолей и лейкозов // Эксперим. хирургия. 1974. - N 1. - С. 34-38.

51. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). С.-Пб.: «Наука», 1996. 74 с.

52. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Тималин и его иммунобиологическая активность // Иммунобиология гормонов тимуса. Киев: Здоровья, 1989.-С. 125-142.

53. Морозов В. Г., Хавинсон В. X., Малинин В. В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, 2000. - 158 с.

54. Общая патология человека / Под ред. А.И. Струков, В.В. Серов, Д.С.Саркисов. М.: Медицина, 1982. - 328с.

55. Панченков Г.М. Ингибирование тиоловых групп биологических катализаторов как метод регулирования кинетики процессов деления клеток // Кинетика химических и физико-химических процессов. -Киев, 1974.-С.З-10.

56. Петров Р.В., Михайлова А.А., Фомина JI.A., Степаненко Р.Н. Миелопептиды. М.: Наука, 2000. - 181 с.

57. Пинелис И.С. Изменения системы гемостаза при стоматологических заболеваниях. Профилактика и лечение. // Актуальн. пробл. стоматологии. Чита, 1998- С. 79-81.

58. Пирузян JI.A., Михайловский Е.М. Концепция рецепторной сорбции как основа для разработки нетрадиционных методов терапии, профилактики и диагностики патологических состояний // Изв. АН. Сер. биол. 1993. - № 5. - С. 670-683.

59. Плисс Г.Б., Мельников А.С., Малинин В.В., Хавинсон В.Х. Торможение развития индуцированных опухолей мочевого пузыря у крыс при воздействии пептида вилона // Бюл. эксперим. биол. и медицины. -2001. Т. 131, № 6. - С. 661-664.

60. Покровская М.П., Макаров М.С. Цитология раневого экссудата как показатель процесса заживления ран. М.: Медгиз,1942. - 42с.

61. Покровский А.А., Сороковая Г.К., Поздняков A.JI. Ферментная характеристика раневого процесса и влияние белковой обеспеченности на репарацию в эксперименте.- "Экспер.хир.", 1973.-N.6.-C.6.

62. Покровский А.А., Тутелян В.А. Лизосомы.-М.:Наука, 1976.-382с.

63. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей / Под. ред. М.И. Кузина, Б.М.Костюченок. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1990. -592с.

64. Рагимов Ч.Р.,Захаров В.В., Сергеев Ю.Н. Оценка течения раневого процесса после оперативных вмешательств на мягких тканях лица и шеи по показателям свободнорадикального окисления периферической крови // Стоматолоия. 1990. - N4. - С. 40-42.

65. Расулов А.С., Евстигнеева З.Г., Кретович B.JI. О наличии SH-групп и гистидина в центре глютаминсинтетазы хлореллы // Биохимия.-1978.-Т.43, Вып.6. С. 1090-1096.

66. Робинсон М.В., Топоркова Л.Б., Труфакин В.А. Морфология и метаболизм лимфоцитов. Новосибирск: Наука,1986. - 128с.

67. Робустова Т.Г., Губин М.А., Стародубцев B.C. Диагностика распространенных флегмон и их осложнений, стратегия комплексного лечения. // Стоматология. Спецвыпуск. 1996. - С. 74-75.

68. Робустова Т.Г., Каргаполова И.И., Пинелис И.С. Иммунологический статус больных с переломами нижней челюсти. // Стоматология. 1987. -Т.66, N6.-С.24-26.

69. Саркисов Д.С. О сущности так называемых бессимптомных периодов болезни // Арх.пат.,1984. С.3-11.

70. Сизоненко В.А., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. и др. Применение тималина в комплексном лечении отморожений // Вестник хирургии. -1984.-N8.-С. 86-90.

71. Соколовский В.В. Окислительно-восстановительные процессы в биохимическом механизме неспецифической реакции организма на действие экстремальных факторов внешней среды // Антиоксиданты и адаптация.-Л.,1984. С. 5-19.

72. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальные воздействия // Вопр. мед. химии.-1988.-Т.З4, Вып.6. С. 2-11.

73. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Лейкоцитарный интерферон-показатель реактивности организма в норме и при патологии // Вестн.АМН СССР. 1979. - N.2. - С. 19-26.

74. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. Интерфероны в теории и практике медицины. 2-е изд.-М.:Медицина,1984. - 152с.

75. Соловьев М.М., Мелкий В.И. Комплексный подход к оптимизации регенераторных процессов у больных с переломами нижней челюсти.// Стоматологическая помощь сельскому населению. Рига, 1984.- С. 198-199.

76. Соловьев М.М. Этиология и патогенез одонтогенных воспалительных заболеваний // Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области.-М.,1985.-С.5-26.

77. Соловьев М.М., Ивасенко И.А., Алехова Т.М. и др.Влияние гидроксилаппатита на заживление лунки зуба в эксперименте // Стоматология.-1992.-Т.71 ,N.3-6.-C.8-l 0.

78. Супиев Т. К., Галяпин А. С., Байшулаков А. А. Внутрикостное введение тималина в комплексном лечении детей с острым одонтогенным остеомиелитом // Стоматология. 1990. № 1. С. 69-71.

79. Соловьев М.М., Большаков О.П. Абсцессы, флегмоны головы и шеи.-С-Пб.,1997. 256 с.

80. Стражеско Н.Д., Яновский Д.Н., Виноградская М.А. Пунктаты лимфатических узлов. Киев, 1953. - 41с.

81. Струков А.И. Механизмы иммунного воспаления // Вестн. АМН СССР, 1979. -N.l 1. С. 76-85.

82. Струков А.И. Механизм имунного воспаления // Вестн. АМН СССР.-1979.-N11.-С. 76-85.

83. Струков А.И. Новые аспекты учения о воспалении (иммунное воспаление) // Арх.пат.-1981 .-Вып. 1 .-С.З-12.

84. Струков А.И. Воспаление // Общая патология человека / Под. ред. А.И. Струкова, В.В. Серова, Д.С. Саркисова. М.Медицина, 1982. - 454с.

85. Тертышник И., Паликова С., Лысенко В. Влияние некоторых пептидов на выработку и сохранение оборонительных реакций // Физиология и фармакология полипептидов. -Чита, 1985. С. 16-18.

86. Толстых П.И., Стекольников Л.И., Рыльцев В.В. и др. Лекарственные препараты животного происхождения для наружного применения // Хим.-фарм. журнал. 1991. - Т. 25, № 4. - С. 83-87.

87. Тринус Ф.П., Клебанов В.М., Ганджо И.М., Сейфулла Р. Д. Фармакологическая регуляция воспаления. Киев.: Здоров'я,1987. -144с.

88. Федоренко Л.Т., Дульте И.Г., Голобородько Н.К. Выявление антитканевых антител у больных с политравмой и шоком. Клин.хир. -1980.-Nl.-c. 9-11.

89. Утешев Б.С., Коростелев С.А., Исакова К.Л., Щеголев А.И. Влияние эндогенных опиоидных пептидов и их синтетических аналогов наактивность естественных киллерных клеток // Эксперим. и клин, фармакол. 1994. - Т. 57, № 1. - С. 55-57.

90. Утешев Б.С., Сергеев А.С., Коростелев С.А. Анализ современных направлений в создании иммунотропных средств // Эксперим. и клин, фармакология. 1995. - Т. 58, № 3. - С. 3-7.

91. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете. М.: МедицинаД 976.-199с.

92. Физер Л.,Физер М. Органическая химия. Углебленный курс.-М.: Химия, 1966. Т.2. - 782с.

93. Фролова В.М., Монастырская А.Р., Востряков А.П. и др. Увеличение уровня люминолзависимой хемилюминесценции крови мышей под влиянием некоторых синтетических пептидов // Вопросы медицинской химии. 1992. - Т. 38, № 5. . С. 57-59.

94. Хавинсон В.Х. Динамика показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с тяжелой механической травмой // Патогенез, лечение и профилактика травматического шока. Л.: Б.И., 1979. - С. 8889.

95. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии // Иммунология. 1981. - N.5. - С. 28-31.

96. Хавинсон В.Х.,Морозов В.Г. Экспериментальное и клиническое изучение нового иммуномодулирующего препарата-тималина // Воен.-мед.журн. 1982. - N.5.- С. 37-39.

97. Хавинсон В.Х., Жуков В.В., Дейгин В.И., Короткое А.М. Влияние тималина и синтетического пептида тимуса на активность ферментов метаболизма пуриновых нуклеотидов в тимоцитах // Тез. докл. науч. конф. "Биохимия медицине". - Л., 1988. - С. 198-199.

98. Хавинсон В.Х. Итоги изучения и применения пептидных биорегуляторов в геронтологии // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. С.-Пб.: «Наука», 1996. - С. 84-85.

99. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Препараты эпифиза и тимуса в геронтологии. СПБ., 1992. - 50 с.

100. Хавинсон В.Х., Серый С.В., Малинин В.В. Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью. Патент РФ № 2080120. - 1997.

101. Хавинсон В.Х., Чалисова Н.И., Морозов В.Г., Малинин В.В. Роль пептидов тимуса в регуляции роста лимфоидной ткани у крыс разного возраста // Докл. АН. 1999. -Т. 369, № 5. - С. 701-703.

102. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Малинин В.В. и др. Влияние пептида Lys-Glu на экспрессию гена интерлейкина-2 в лимфоцитах // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2000. - Т. 130, № 9. - С. 330-332.

103. Хавинсон В.Х., Рыбакина Е.Г., Малинин В.В. и др. Влияние коротких пептидов на реакцию бласттрансформации тимоцитов и процесс сигнальной трансдукции по сфингомиелиновому пути // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2002. - Т. 133, № 5. - С. 574-577.

104. Хмиль Е.В. Биорегулирующее действие пептида пародонта и эритроцитов на ткани пародонта и кровь животных, подвергшихся фракционному облучению // Биорегуляция и биоэнергетика. Полтава, 1994. -Вып. 2.-С. 13.

105. Цепелев B.JL, Резников Ю.П. Изучение активности и состава цитомединов при термической травме в эксперименте // Регуляторные пептиды в норме и патологии. Чита. 1991. С. 62-64.

106. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. М. Наука. 1974. 238 с.

107. Чебан Н.А. Зависимость тяжести клинического течения острых одонтогенных заболеваний челюстно-лицевой области от функционального состояния антиоксидантной системы организма.Дис. . канд.мед.наук.-JI., 1991 .-240с.

108. Чекнев С.В., Ковальчук JI.B. Возрастные особенности активности естественных киллеров у здоровых доноров // Вопросы геронтологии. Иммунитет и старение. Киев, 1987.- С. 79-83.

109. Черкес А.И. Тиоловые соединения в антидотной терапии интоксикаций // Тиоловые соединения в медицине.-Киев,1959.-С. 101-110.

110. Чернух A.M. Воспаление.-М.Медицина, 1979 448с.

111. Чипенс Г.И. Применение некоторых принципов системного анализа в исследовании структур и функций пептидных лигандов // Структура и функции низкомолекулярных пептидов. Рига, 1980. - С. 11-124.

112. Чипенс Г.И., Веретенников Н.И., Вегнер Р.Э. и др. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов. Рига: Зинатне, 1990. - 326 с.

113. Шанин В.Ю., Захаров В.И. Патофизиология экстремальных состояний. -С.-Пб.- 1993.- 148с.

114. Шаргородский А.Г. Профилактика одонтогенных воспалительных заболеваний.// Клиническая стоматология. -1998. № 1. - С. 18-20.

115. Шваб Р., Векслер М. Старение и иммунитет // Вопросы геронтологии. Иммунитет и старение. Киев, 1987. - С. 19-27.

116. Шлейкин А.Г., Макаров В.Г., Мотовилов Т.П. и др. Влияние глютатиона на процессы обезвреживания аминов // Антиоксиданты и адаптация.-Л.-1984.-С.24-31.

117. Эмануэль Н.М. Биофизические аспекты действия физических и химических факторов на живые организмы, защитные свойства антиоксидантов // Биофизика.-!984. Т.29, Вып.4. - С. 706-719.

118. Юхтин В.М., Любский А.С., Полянский Ю.В. Гнойно-воспалительные осложнения мягких тканей // Гнойно-воспалительные заболевания мягких тканей и костей.- М., 1976. С. 1-9.

119. Яковлев Г.М., Андрианов В.П., Лесной Н.К. и др. Новый подход к интегральной оценке работоспособности человека // Оценка и прогнозирование функциональных состояний в прикладной физиологии. Фрунзе: Илим, 1984. - Т.2. - С. 296-297.

120. Яковлев Г.М., Мазуров В.И., Яковлев В.А. и др. Эндокринная регуляция при различных патологических состояниях и воздействии экстремальных факторов // Воен.-мед.журн. 1988. - N.4. - С.35-37.

121. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. Резистентность, стресс, регуляция. Л.: Наука, 1990. - 238с.

122. Badwey j., Robinson J., et al. Comparative biochemical and cytochemical studirs on suproxide and peroxide in mouse macrophages//!, cell. Physiol.-1983.-Vol.115.-P.208.

123. Barnes M.J.Collagen and elastin metabolism in scurvysy studies on the nature of the collagen lesion // Connective Tissues Biochem. and Pathophysiol., 1974. Vol. 32, N11. - P. 300-303.

124. Beinfeld M.C. Prohormone and proneuropeptide processing. Recent progress and future challenges // Endocrine. 1998. - Vol. 8, N 1. - P. 1-5.

125. Besedovsky H. Integration of activated immune cell products in immunr-endocrine feed-back circuits H. Leukocytes and host defence.-New York, 1986.-P. 197-205.

126. Blankwater M.J. Ageing and the humaral immune respons in mice.-Rijswijk, Inst. Exp. Gerontology, 1978. 201p.

127. Carr J. (Kapp Я.). Макрофаги. M.: Медицина, 1978. - 187c.

128. Chren M.-M., Silverman R.A., Sorensen R.U.,Elmers C.A. Leukocytoclastic vasculitis in a patient with human immunodeficiency virus // J. Amer. Acad. Dermatoll. 1989. - V.21, N5, Pt.2. - P. 1161-1164.

129. Church M.K., Lowman M.A., Rees P.H. et al. Plenary lecture, Mast cells, neuropeptides and inflammation // Agents and Actions.-1989.-V.27, N1. -P.3-10.

130. Colins T.,Rober J.S., Gimbrone M.A. Coltured human endothelial cells express platelet-derived growth factor a-chain // Am J.Pathol.- 1987.-V. 126.-P.213-254.

131. Davenas E., Beauvais F., Amara J. et al. Human basophil degranulation triggered by very dilute antiserum against IgE // Nature.-1988.-V.333, N 6176.-P.816-818.

132. De Blasi A., Fratelli M.,Wielosz M. Regulation of beta adrenergic receptorson rat mononuclear leukocytes by stress: receptor redistribution and down-regulation are alte red with aging // J. Pharmacol, exp. Ther. 1987. -V. 240, Nl.-P. 228-233.

133. Edgar J.A. Is dehydroascorbic acid an inhibitor in the regulation of cell division in pleants and animals // Experientia.-1969.-Vol.25,Nll.-P.1214-1215.

134. Edwards C.M., Cohen M.A., Bloom S.R. Peptides as drugs // Q. J. M. 1999. -Vol. 92, Nl.-P. 1-4.

135. Hadden J. W. Thymomimetic drugs // Serono Symposium on immunopharmacology / Ed. P. A. Miescher, L. Bolis, M. Ghione. New York: Raven Press, 1985. P. 183-192.

136. Hadden J.W., Hadden E.M. Therapy of secondary T-cell immunodeficiencies with biological substances and drugs // Med. Oncol. Tumor Pharmacother. 1989. - Vol. 6, N 1. - P. 11-17.

137. Henon M., Delaunay A. Mecanisme dAaction des adjuvants de IAimmunite // Ann.inst.Pasteur. 1971 .Vol.20.-P.67.

138. Hipkiss A.R, Chana H. Carnosine protects proteins against methylglyoxal-mediated modifications // Biochemical and biophysical research communications. 1998a. - Vol. 248, N 1. - P. 28-32.

139. Hubbard S.J. The structural aspects of limited proteolysis of native proteins // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1382, N 2. - P. 191-206.

140. Jaffe E. Endothelial cells // Inflamation basic principles and clinical correlates / Ed. J. Gallin.- N.Y.: Raven Press,1988.-P.559-575.

141. Jensen T.L., Hallgren H.M., Yasminer W.G. et al. Do immature T-cells accumulate in advanced ege? // Mech. Ageing Develop.-1986.-V.33,N3.-P.237-245.

142. Kagan V.E. Natural and synthetic antioxidants.Structure and reactivity in biomembranes // Int.Conf.Regul.Free Radical React. (Biomed.Aspects).-Sofia, 1989.-P.44-45.

143. Kieber-Emmons Т., Murali R., Greene M.I. Therapeutic peptides and peptidomimetics // Curr. Opin. Biotechnol. 1997. - Vol. 8, N 4. - P. 435441.

144. Klusa V., Germane S., Muceniece R. et al. Thymopentin a putative neuroregulator of the thymic gland - brain axis // Acta Physiol. Scand.1992. Vol. 146, N 608 (Suppl.). - P. 133.

145. Makinodan T. // In The Handbook of the Biology of Ageing C.E.Finch and L. Hayfmk Eds.-Reinhold, New York, 1977. P.379-408.

146. Meddahi A., Caruelle J.P., Gold L. et al. New concepts in tissue repair: skin as an example // Diabetes Metab. 1996. - Vol. 22, N 4. - P. 274-278.158. (Menkin V.) Менкин В. Динамика воспаления.-М.:Медгиз, 1948.- 100с.

147. Meredith P.I., Walford R.L. Autoimmuniry histocompatibility and ageing // Mech. Ageing. Develop.-1979.-V.9,N 1-2.-P.61-77.

148. Minacami Sh., Shindler F., Estabrook R. Hydrogen transfer between reduced diphoshopiridin nuclratid dehydrogenase and the respiratory chain. Effect of sulfhydryl inhibitors and phosholipase // J. Biol. Chem. 1964. - Vol. 239, N6. -P. 2042-2048

149. Movat H.S.Inflammatory reactions.- Amsterdam. Elsevier.-1985.-365c.

150. Morozov V. G., Khavinson V. Kh. Natural and synthetic thymic peptides as therapeutics for immune dysfunction // Int. J. Immunopharmacology. 1997. -Vol. 19, N9/10.-P. 501-505.

151. Mukai K., Nishimura M., Ishizu K., Kitamura Y. Kinetic study of the reaction of vitamin С with vitamin E radicals (tocopheroxyls) in solution // Biochem. and Biophys. acta. Gen.Subj.-1989.-Vol.991,N 2.-P.276-279.

152. Novia M.A., Peattie D.A. Structure-based drug design: Applications in immunopharmacology and immunosuppression // Immunoparasitol. Today.1993. Vol. 14, N 6. - P. 296-302.

153. Olitzki A.L.,Gershon Z. The production of complement by mononuclear cells from guinea-pig lungs//Boll.Ist.sieroter.Milan.-1967.-Vol.46,N. 1-2.-P.46-56.

154. Raekallio J. Enzyme histochemistry of wound healing.-Stuttgart: Fischer, 1970.-187 p.

155. Rudollph R.,Fuch S.I. Influence of glutatione on the enzymes containing custeine or cystine // Hoppe-Scyler,s Y tschr. Physiol.Shem.-1983.-Bd 363,N7.-S.813-820.

156. Ruff M.R.,Wahl S.M., Pett C.B. Substance P receptor-mediated chemotaxis of human monocytes // Peptides. 1985. - V.6, Suppl. N2. - P. 107-111.

157. Setti M., Scudeletti M., Indiveri F. Biological response modifiers: Clinical applications // Mediterr. J. Infec. and Parasit. Diseases. 1994. - Vol. 9, N 3. -P. 191-195.

158. Sosa M., Saha A.R., Hadden E.M., Hadden J.W. Immunological profile of methyl inosine monophosphate. In. Immunotherapy of infections. Ed. Masihi K.N. New York: Marcel Dekker, 1994. - P. 107-113.

159. Specter S., Hadden J.W. New approaches to immunotherapy: thymomimetic drugs // Springer Semin. Immunopathol. 1985. - Vol. 8, N 4. - P. 375-385.

160. Warren J.S., Mander D.M., Johnson K.J. et al. Evidence for the role of platelet activating factor in immune complex vasculitis // J.Clin.Invest.-1989.-V.83.N2.-P.669-678.

161. Weksler M.E. The influence of immune function on lifespan // Bull. New-York Acad. Med.-1978.-V.54.-P.964-969.

162. Williams J.W.,Peterson B.G.,Shea P.A. et al. Sympathetic innervation of murine thymus and spken:Evidence for a functional link between the nervous and immune systems//Brain Res.Bull.-1980.Vol.6.-P.83.

163. Yamakido M., Takaishi M., Onari K. et al. Role of regulatory T cell age-related increase of milogen-induced Ig G production in vitro by human lymphocytes // Hiroshima J. Med. Sci.-1983.-V.32, №2.-P. 199-206.