Экспериментальная оценка токсичности и отдалённых последствий действия бутокса на организм животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Стрельчик, Наталья Валерьевна

• Стрельчик, Наталья Валерьевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Стрельчик, Наталья Валерьевна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Эколого-токсикологическая характеристика синтетических пиретроидов.

2.2 Физико-химические свойства бутокса и его использование в сельском хозяйстве.

2.3. Токсичность бутокса для млекопитающих и птиц.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальная оценка токсичности и отдалённых последствий действия бутокса на организм животных»

Актуальность темы. В современном мире проблема обеспечения населения продуктами питания стала важным экологическим, социальным и политическим фактором. Одним из основных условий увеличения производства сельскохозяйственной продукции является широкое использование химических средств борьбы с вредителями, болезнями и сорняками, что значительно повышает урожайность сельскохозяйственных угодий и продуктивность животных.

В результате применения пестицидов ежегодно предотвращается в среднем от 10% до 50% потенциальных потерь урожая (В.А.Захарен-ко,1998).

Большое значение имеет борьба с эктопаразитами сельскохозяйственных животных, наносящими существенный экономический ущерб за счет снижения удоев, яйценоскости, качества животноводческой продукции. По данным ФАО, ущерб от эктопаразитов составляет 7 млрд. долл. ежегодно. Потребность в применении пестицидов будет возрастать, так как нет пока эффективных и доступных альтернативных средств защиты животных и растений.

Вместе с тем следует отметить, что пестицидный пресс на сельскохозяйственные угодья и природные ландшафты в последние годы породил целый ряд экологических и социальных проблем (В .А. Кирилловских, 1998).

Отмечая высокий экономический эффект от применения пестицидов, нельзя забывать о повышении санитарно-гигиенической опасности, связанной с загрязнением остатками пестицидов сельскохозяйственной продукции и источников водоснабжения. Результаты специальных исследований показывают, что при современной технологии химической защиты растений только 0,1% применяемых пестицидов достигает цели, 5 остальная же часть является источником загрязнения окружающей среды (A. Vong, 1987). Установлено, что около 25% используемых пестицидов, в конечном счете, поступает в Мировой океан, а затем, проходя через все звенья пищевой цепи, накапливается в донных отложениях (И.Г. Орлова, 1983).

В связи с этим перед наукой и практикой стоит задача решения целого ряда фундаментальных и прикладных проблем, связанных с общей экологизацией защиты животных, в том числе и оптимизацией применения инсектицидов с учетом снижения их опасности для человека и окружающей среды. В настоящее время экологическое нормирование организуется в рамках Постановления Правительства Российской Федерации от 24 ноября 1993 года "О создании единой системы экологического мониторинга (ЕТ-СЭМ)", направленного на повышение эффективности работ по обеспечению экологической безопасности человека.

В связи с необходимостью изыскания методов ранней диагностики экологического риска и установления предельно допустимых норм антропогенного воздействия на экосистемы различных организаций особую актуальность приобретают направления исследований, связанные с всесторонним изучением биологических последствий от применения пестицидов (С.С. Шварц, 1974).

Цель работы - дать токсикологическую оценку и экспериментально обосновать потенциальную опасность отдаленных эффектов действия бутокса - инсектоакарицида из группы синтетических пиретрои-дов.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

• Установить параметры токсичности бутокса для цыплят.

• Изучить клинические и патоморфологические изменения в организме животных и птиц при отравлении. 6

• Выявить характер морфологических и биохимических изменений в крови при острой и хронической интоксикации.

• Изучить накопление остаточных количеств бутокса в органах и тканях животных.

• Оценить влияние на потомство.

• Разработать методы лабораторной диагностики и лечения отравлений.

Научная новизна. В результате экспериментальных исследований установлены клинические и патоморфологические признаки острого и хронического отравления бутоксом животных и птиц. Определены параметры токсичности бутокса для цыплят породы ломан-браун. Изучены особенности накопления остаточных количеств пестицида в органах и тканях животных. Установлено проникновение бутокса через плацентарный барьер, а также выделение его с молоком лактирующих животных и накопление в тканях и органах плода. Экспериментально обосновано негативное влияние пестицида на развитие потомства, установлено его эмбриотоксическое действие. В опытах на культуре клеток лимфоцитов крупного рогатого скота обнаружен мутагенный эффект бутокса.

Выделены семь метаболитов бутокса, образующихся в организме животных и объектах окружающей среды.

Доказана эффективность ощелачивающей терапии при остром отравлении бутоксом. Установлено положительное влияние зоокарба на организм коров после противопаразитарной обработки их бутоксом, приводящей к изменению биохимических показателей крови.

Практическая ценность. Материалы исследований представляют определенную ценность для разработки гигиенических регламентов применения бутокса. Отдельные результаты использованы при разработке Временного наставления по применению препарата - энтеросорбента углеродного зоокарба (от 19.02.02. №13-4-03/0332), а также внедрены в учебный процесс на кафедрах фармакологии и токсикологии института ветеринарной медицины ОмГАУ, медицинской экологии с курсами радиационной гигиены и гигиены питания Омской государственной медицинской академии.

На защиту выносятся:

1. Параметры токсичности бутокса.

2. Клинические и патоморфологические изменения при отравлении.

3. Картина крови при острой и хронической интоксикации.

4. Динамика остатков бутокса в организме животных и объектах окружающей среды.

5. Влияние бутокса на жизнеспособность и развитие потомства.

6. Оценка генотоксичности бутокса для коров после противопаразитарной обработки и эффективность зоокарба как средства детоксикационной фармакокоррекции. 8

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Применение пестицидов для предотвращения заболеваний и увеличения производства продуктов питания и промышленных растений приносит человеческому обществу большую пользу. Согласно прогнозам на будущее, потребность в употреблении пестицидов и других средств борьбы с вредителями растений будет возрастать. Вместе с тем новые данные убедительно показывают, что при применении пестицидов необходимо считаться с вызываемыми ими неожиданными влияниями на различные формы жизни в окружающей среде и на здоровье человека. Очевидно, что пользу от применения пестицидов надо оценивать только в сочетании с имеющейся и потенциальной опасностью их применения.

Пиретроиды являются 4-м поколением пестицидов, пришедших на] смену хлорорганическим, фосфорорганическим соединениям и карбама-там. Рынок пиретроидов превышает 10 млрд. долл. США, а их ежегод- ; ное производство составляет более 100 ООО т в расчёте на активное начало (G. В. White, 1999 ).

Препараты данной группы рекомендованы для широкого применения во всех областях дезинсекции: медицинской, ветеринарной, сельскохозяйственной, лесной|(А.А. Непоклонов, 1987; М.И. Лунев, 1992; Ф.С. Кутеев, 1994; Л.А. Тимофеевская, Л.П. Петрова, 2000; A. Arzone, С. Vi-dano, 1978; J.R. Young, 1988; N.Y. Su., R.H. Schefifrahn, 1990; B. Glowacka et al., 1991; G.P. Das et al., 1995; H. Malinowski, 1995).

В настоящее время для обработки плодовых, овощных, зерновых и технических культур используют децис (дельтаметрин), фьюри (зетаци-перметрин), каратэ (лямбдацигалотрин), суми-альфа (эс-фенвалерат) и др. 9

Для борьбы с эктопаразитами птиц, крупного и мелкого рогатого скота, свиней, пушных зверей применяют стомазан (перметрин), бутокс (дельтаметрин), цимбуш (циперметрин), суминак (эс-фенвалерат) и др.

Возрастающий объём производства и применения пиретроидов неминуемо приводит к отрицательным последствиям - загрязнению природной среды и продукции животноводства и растениеводства остатками пиретроидов и продуктами их метаболизма, формированию резистентных популяций вредителей, обеднению энтомофауны (В.Г. Коваленков, С.Е. Штайн, Н.М. Тюрина, 1999).

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Стрельчик, Наталья Валерьевна

134 6. ВЫВОДЫ

1. Установлено наличие фона загрязнения природной среды синтетическими пиретроидами в связи с многолетним использованием их в растениеводстве, животноводстве, медицинской и бытовой практике. При произвольном отборе проб в большинстве из них регистрируется наличие веществ, идентичных по хроматографическим характеристикам метаболитам пиретроидов.

2. Бутокс ((8)-а-циано-т-феноксибензил (1,3)-3-(2,2-дибром-винил) - 2,2-диметилциклопропанкарбоксилат) по параметрам токсичности приближается к высокотоксичным соединениям. LD50 по действующему веществу для цыплят породы ломан-браун составляет 199,7 мг/кг.

3. Клиническая картина острого отравления у животных и птиц характеризуется приступами возбуждения и угнетения, нарушением координации движений, хореоатетозными приступами, развитием птоза и тонических судорог. У кошек и собак отмечается усиленная саливация. При хронической интоксикации у крыс наблюдается образование уретральных пробок. Преобладающими патоморфологическими признаками интоксикации являются сосудистые расстройства и дистрофические изменения в паренхиматозных органах.

4. Острое отравление бутоксом сопровождается увеличением количества лейкоцитов. В лейкограмме возрастает процентное содержание нейтрофилов. Хроническая интоксикация крыс характеризуется повышением концентрации эозинофилов и нейтрофилов со сдвигом ядра влево до появления миелоцитов, а также отмечается появление в крови крупных недифференцируемых клеток. Изменения биохимических показателей сыворотки крови свидетельствуют о нарушении белкового и углеводного обменов.

135

5. При остром отравлении собак максимальная концентрация препарата отмечается в лёгких и печени. При хронической интоксикации крыс бутоксом наибольшее количество препарата обнаруживается в сердце и головном мозге подопытных животных. Проникая через плацентарный барьер, бутокс накапливается во внутренних органах плода. Также он может попадать в организм новорожденного с молоком матери. Установлено семь метаболитов бутокса: Rfi=0,09±0,003; Rf2=0,14±0,005; Rf3=0,30±0,01; R£t=0,46±0,01; Rf5=0,68±0,009; Rf6=0,85±0,006; Rf7=0,97±0,01 (Rf бутокса = 0,35±0,01). Среди качественных реакций на бутокс наибольшей информативностью обладают реакции с 0,5%-ным раствором бромфенолового синего в ацетоне и с реактивом Марки.

6. При однократном введении бутокса в дозе 1/20 LD50 беременным крысам повышается плацентно-плодный коэффициент. Хроническая интоксикация родителей в дозах 0,01 и 1 мг/кг приводит к рождению ослабленного потомства. У крысят нарушается пропорциональность роста, у самок отмечается отставание от контрольных животных в половом созревании. Во втором поколении повышается процент мертво-рождаемости и постнатальной гибели вследствие развития септических процессов.

7. Через пять суток после противопаразитарной обработки бутоксом крупного рогатого скота в сыворотке крови животных повышается содержание общего белка на 8,0±2,6%; гамма-глобулинов- на 43,0±11,0%, снижается концентрация кальция на 26,3±2,6%, фосфора-на 20,0±5,0%, каротина- на 13,0±4,3%.

8. Бутокс обладает генотоксическим действием. Частота аномальных ядер у крупного рогатого скота после двукратного воздействия препарата в 0,005 %-ной концентрации возрастает в 2,2 раза по сравнению с контролем, количество микроядер и анафазных мостов увеличивается в 2,5 раза.

136

9. Использование зоокарба и щелочной минеральной воды при от равлении бутоксом и накоплении его остатков в органах и тканях жи вотных способствует нормализации клинического статуса и биохимиче ских показателей сыворотки крови, активизирует процессы биотрансформации и элиминации бутокса.

137

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Широко используемые и циркулирующие в звеньях пищевой цепи синтетические пиретроиды необходимо рекомендовать к включению в список пестицидов, подлежащих обязательному определению в продуктах питания и кормах при их сертификации.

2. Установленные клинико-морфологические признаки интоксикации, биохимические тесты, разработанные качественные реакции и особенности влияния бутокса на воспроизводительную функцию и качество потомства целесообразно использовать в комплексной диагностике острой и хронической интоксикации.

3. Результаты испытания терапевтической эффективности зоокарба включены во Временное наставление по применению энтеросорбента углеродного зоокарба №13-4-03/0332, утверждённое 19.02.2002 Департаментом ветеринарии Министерства сельского хозяйства Российской Федерации.

138

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Стрельчик, Наталья Валерьевна, 2002 год

1. Аббасов, Т.Г. Токсичность эктопа для теплокровных животных / Т.Г Аббасов, В.А Поляков // Ветеринария. - 1998. - №6. - С. 52-57.

2. Алимова, В.Д. Патоморфологические изменения в органах кур при остром отравлении гетерофосом / В.Д. Алимова // Тезисы научной конференции, посвященной 60-летию образования УзНИВИ. Самарканд, 1986.-С. 21-23.

3. Антонович, Е. А. Качество продуктов питания в условиях химизации сельского хозяйства / Е.А Антонович, Л.К Седокур Киев: Урожай, 1990. - 76 с.

4. Аргунов, А.В. Влияние синтетических пиретроидов на показатели крови и мяса свиней / А.В. Аргунов, С.В. Васильев II Тезисы докладов научно-практической конференции ЯГСХА. «Посвященной Году Образования», Якутск, 1997,-С. 90.

5. Бадаева ,Л. Н Гистогенез плаценты и кардиотоксический эффект у потомства под влиянием синтетического пиретроида децис / Л.Н. Бадаева, Н.Н. Нероденко II Врачебное дело. 1991. - №10. - С. 6871.

6. Бадаева, Л. Н Морфометричний анализ плацента б тих njypie при дп пестицщцв на оргашзм самищ / Л.Н.Бадаева, Н.Н. Нероденко II Пед1атр1я, акушерство i гшекол. 1994. - №3. - С. 23-24.

7. Байбеков, И. М. Взаимодействие микроорганизмов с энтеро-цитами при пероральном введении пестицидов / И.М. Байбеков, Б.З. Ка-сымов, Т.А. Сагатов //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997. -Т. 123,-№4.-С. 467-470.

8. Батырбеков, Л.А Влияние некоторых пестицидов на иммунный ответ к эритроцитам барана / Л.А. Батырбеков, P.M. Рузыбакеев, А.Р. Сирота //Узб. биол. журнал.-1989.-С. 24-26.139

9. Беккер, С. М. Патология беременности / С.М. Беккер- Л.: Медицина, 1975.

10. Бодяжина, В.И. Вопросы этиологии и профилактики нарушений развития плода. / В.И. Бодяжина М.: Медгиз, 1963.

11. Большакова, В. Н. Новые акарициды на виноградниках /

12. B.Н. Большакова, П.И. Литвинова // Защита растений. 1994. - №5.1. C. 11.

13. Бюллетень Российского регистра потенциально опасных химических и биологических веществ: Монография / МАИР // Токсикол. вестн. 1995. - №6. - С. 36-42.

14. Влияние этомерзола на уровень гормонов щитовидной железы в крови крыс при отравлении карбофосом / А.К. Елькин, С.А. Сергеева, В.В. Колбасов и др. // 5-й Российский научный конгрес «Человек и лекарство» : Тез. докл.- М., 1998.- С. 438.

15. Воловик, А.С Эффективность банкола и других инсектицидов в борьбе с колорадским жуком /А.С. Воловик, В.М. Глез // Защита растений. 1996. - №4. - С. 17.

16. Герунова, Л. К. Патоморфологические изменения в диагностике отравления рамродом / Л.К. Герунова, В.И. Герунов // Болезни птиц при интенсивных методах ведения отрасли: Межвуз. сб. науч. тр. -Харьков, 1988.-С. 85-88.

17. Герунова, Л. К. Токсикология производных сульфонилмочеви-ны и соединений с С-Р-связью: (экспериментальные исследования) .Монография. Омск: Изд-во ОмГАУ, 2000. - 148 с.

18. Гимпельсон, Э. И. Камни почек и мочеточников / Э.И. Гим-пельсон М., 1956. - 160 с.

19. Голиков, С. И. Общие механизмы токсического действия / И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов; АМН СССР. Л.: Медицина. - 1986. - С. 280.

20. Государственный доклад «О состоянии защиты населения и территории Российской федерации от чрезвычайных ситуаций природного и техногенного характера в 1999 году» // Экол. вестн. России.-2000. №9. - С. 36.

21. Государственный доклад «О состоянии защиты населения и территории Российской федерации от чрезвычайных ситуаций природного и техногенного характера в 2000 году» // Экол. вестн. России-2001. №6. - С. 33.

22. Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешённых к применению на территории Российской федерации. Офиц. изд. М., 2001. - С. 26-32, 286.

23. Дельтаметрин Гигиенические критерии состояния окружающей среды: Доклад ВОЗ, 1992. М.: Медицина, 1997. - 106 с.

24. Динерман, А. А. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития / А.А. Динерман. М.: Медицина, 1980. - 192 е.- В надзаг.: АМН СССР.

25. Додж, М. The Gobb Group. Эффективнная работа Excel 7.0 для Windows 95 / М Додж, К. Кината, К. Стинсон; Пер. с англ.- СПб.: Питер, 1997,- 1040 с.

26. Долженко, В. И. Борьба с вредной черепашкой в южной зоне Ростовской области / В.И. Долженко, Г.И. Сухорученко // Защита и карантин растений,- 2001,- №6,- С. 27-28.

27. Долженко, В. И. Экологические основы формирования ассортимента средств защиты растений / В.И. Долженко, Л.А. Буркова // Агрохимический вестник,- 2001.- №5,- С. 42.141

28. Жулева, Л.Ю. Анализ ядерных нарушений в клетках слизистой оболочки ротовой полости женщин, подвергшихся действию диоксина / Л.Ю. Жулева, Н.В. Умнова // Тезисы докладов 2-го Российского съезда медицинских генетиков,- Курск, 2000,- С. 305-306.

29. Закладной, Г. А. Вредители хлебных запасов: Рекомендации / Г.А. Закладной; ВНИИ зерна и продуктов его переработки,- М., 1999.

30. Захаренко, В.А. Экономическая эффективность химической защиты растений в условиях реформируемой экономики России / В.А. Захаренко //Агрохимия.- 1998,- №10,- С. 74.

31. Изучение биохимических показателей крови людей, имеющих производственный контакт с пиретроидами / В.Б. Долго-Сабуров, Б.Б. Матвеев, Л.А. Муковский и др. // 1-й Съезд токсикологов России: Тез. докл.- М., 1999,- С. 43.

32. Изучение влияния растворителей и эмульгаторов на токсичность синтетических пиретроидов / Т.Н. Лепёшкин, И.И. Моков, С.В. Мурашко, Ю.С. Коган // Врачебное дело.- 1992,- №10,- С. 67.

33. Ильинских, Н.Н. Цитогенетический гомеостаз и иммунитет / Н.Н.Ильинских, И.Н. Ильинских, Е.Ф. Бочаров Новосибирск: Наука, 1986.-256 с.

34. Ильясов, А. С. Структурные изменения кишки крысят, отравленных цимбушем. 3-й Конгресс Международной ассоциации морфологов / А.С. Ильясов, С.А. Тен // Морфология .- 1996.- Т. 109.- №2,- С. 55.

35. Искандерова, А.И. Состояние некоторых показателей иммунологического статуса экспериментальных животных при остром отравле142нии пестицидами / А.И. Искандерова, Н.Д. Садыкова, А.П. Сирота // Докл. АНУССР.- 1989,- №11.- С. 59-60.

36. Калоянова-Симеонова, Ф. Пестициды. Токсическое действие и профилактика / Ф. Калоянова-Симеонова; Пер. с болг.- М.: Медицина, 1980,- 304 с.

37. Карпенко, В. Н. Гематологические аспекты интоксикации пестицидами / В.Н. Карпенко // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений М., 1968,- Вып. 6 - С. 724-731.

38. Карпуть, И. М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных / И.М. Карпуть. Минск: Урожай, 1986.- 144.C.

39. Каценович, JI. А. Т- и В- системы иммунитета у больных с интоксикацией пестицидами / Л.А. Каценович, P.M. Рузыбакеев, Л.А. Фе-дорина //Гигиена труда и проф. заболеваний,-1981,- №4,- С. 17-19.

40. Кирилловских, В.А. Инсектоакарицидные препараты, используемые в ветеринарии и животноводстве / В.А. Кирилловских,- М., 1998.-360.С.

41. Кирющенков, А. П. Влияние вредных факторов на плод / А.П. Кирющенков,- М.: Медицина,- 1978.- С. 12-13.

42. Клиника и диагностика отравлений пиретроидами / В.В. Еки-мов, Н.А. Воробьёва, М.Р. Флейшер и др. // 1-й Съезд токсикологов России: Тез. докл.- М., 1999,- С. 162.

43. Клисенко, М. А. Синтетические пиретроиды: свойства, метаболизм, методы анализа / М.А. Клисенко, Д.Б. Гиренко // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Сб. науч. трудов,- М., 1981.- Вып. 12,- С. 67.

44. Коваленков, В. Г. Дестабилизирующая роль резистентности и пути её преодоления / В.Г. Коваленков, С.Е. Штайн, Н.М. Тюрина // Защита и карантин растений,- 1999,- №7,- С. 8-9.

45. Кулагин, О. М. Белковообразовательная функция печени в условиях отравления хлорорганическими ядохимикатами / О.М. Кулагин //143

46. Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений.-М., 1970,- Вып. 8,- С. 82-88.

47. Кутеев, Ф.С. Использование пиретроида для защиты хвойных лесоматериалов / Ф.С. Кутеев, А.Г. Лунев // Защита растений,- 1994.-№8,-С. 47.

48. Ларионов, В. Г. Влияние пестицидов на систему крови / В.Г. Ларионов // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений,-М., 1981,-Вып. 12,- С. 97-103.

49. Лошадкин, Н. А. Классификация токсических веществ, вызывающих различные типы гипоксии на начальных стадиях интоксикации // Токсикол. вестн.- 1995 №3,- С. 25-27.

50. Лунев М. И., Пестициды и охрана агрофитоценозов / М.И. Лунёв,- М.: Колос, 1992.- 228 с.

51. Маковская, Е. И. Патологическая анатомия отравлений ядохимикатами / Е.И. Маковская,- М.: Медицина, 1967,- 344 с.

52. Малышева, Л. Н. Морфологические и гистохимические изменения щитовидной железы при однократном воздействии гербицидом 2,4-Д / Л.Н. Малышева, А.А. Жаворонков // Бюл. эксперим. биологии и медицины,- 1997,- №12,- С. 676-677.

53. Малышева, Л. Н. Структурно-функциональные изменения в щитовидной железе при хроническом воздействии диоксинсодержащего гербицида 2,4-Д / Л.Н. Малышева, А. А. Жаворонков // Арх. патологии,-1998,-№3,-С. 10-13.

54. Мартыненко, В. И. Пестициды: Справ. / В.И. Мартыненко.- М.: Агропромиздат, 1992,- 368 с.

55. Марцонь, Л. В. Репродуктивная функция млекопитающих: биохимические аспекты / Л.В. Марцонь, Н. Р. Шепельская // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов.-М., 1987,-Вып. 17.-С.50.144

56. Медведь, JI. И. Метод условных рефлексов в токсикологии пестицидов / Л.И. Медведь, Е. И Спыну, Ю. С. Коган // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений.- М., 1966,- Вып. 4,-С. 5-34.

57. Мелешков, С.Ф. Клинические аспекты острой ишурии у котов / С.Ф. Мелешков,- Омск, 1998,-83.с.

58. Мельников, Н. Н. Современные направления создания новых пестицидов: Обзор / Н.Н. Мельников // Агрохимия,- 1993,- №10,- С. 80118.

59. Москвичев, Д. В. Интенсивность перекисного окисления липи-дов в крови крыс при пест, интоксикации / Д.В. Москвичев, М. Л. Ке-сельман, Д. Е. Брагин; Рост. гос. ун-т,- Ростов н/Д, 1999.- 6 е.- Библи-огр.: 5 назв.- Деп. в ВИНИТИ 14.12.99. №3692-В99.

60. Никитин, В. Н. Атлас клеток крови сельскохозяйственных и лабораторных животных / В.Н. Никитин М.: ГИСЛ, 1949,- 17.с.

61. Николаев, А. И. Пестициды и иммунитет / А.И. Николаев, Л.А. Каценович, Ш.Т. Атабаев,- Ташкент: Медицина, 1988,- 116 с.

62. Новожилов, К. В. Аспекты экологизации защиты растений в современном земледелии / К.В. Новожилов // Экологические основы применения инсектоакарицидов: Сб. науч. тр./ВИЗР,- Л., 1991,- С. 7-9.

63. Орлова, И. Г. Хлорорганические пестициды в водах Северной Атлантики / И.Г. Орлова // Океанология,- 1983,- Т. 23,- №5,- С. 787-795.

64. Павлов, С. Д. Инактивация пиретроидов в воде и почве / С.Д. Павлов // Сборник научных трудов / Всерос. НИИ вет. энтомологии и арахнологии,- 1996,-Вып,37,- С. 80-84.145

65. Паныпина, Т.Н. Амбулаторный справочник по пестицидам (гигиена, применение и токсикология) / Т.Н. Паньшина, JI.M. Сасинович; Под ред. А. В. Павлова,- Киев, 1986,- С. 286-287.

66. Персианинов, JI.C. Асфиксия плода и новорожденного / JI.C. Персианинов -М.'Медицина.-1967.

67. Пестициды в экосистемах: проблемы и перспективы: Аналитический обзор / К. П. Куценогий, Е. И. Киров, И. Б. Киорр и др. Новосибирск, 1994,- 142 с.

68. Покровский, А.А. Биохимические методы исследования в клинике /А.А. Покровский. М.:Медицина.-1969.-С. 622.

69. Рославцева, С.А. Обсуждаются проблемы резистентности / С.А. Рославцева // Защита и карантин растений 2001.-№7.-С. 46-47.

70. Саммерсов, В.Ф. Применение инсектицидов в борьбе с вредителями ячменя в разные фазы его развития / В.Ф. Самерсов, И.А. Прищепа // Агрохимия.-1999.-№1.-С.- 65.

71. Санатина, К.Г. Влияние пестицидов на репродуктивную функцию организма и потомство / К. Г. Санатина,- Вильнюс,1979.-96 с.

72. Саноцкий, И.В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм / И.В. Саноцкий, В.Н. Фоменко,- М.:Медицина, 1979.-С. 65-73.

73. Сасинович, JI.M. Характер комбинированного действия синтетических пиретроидов с другими пестицидами / JI.M. Сасинович // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. Сб. науч. тр.- Киев.-1987.-17-С. 59.

74. Светлов, П.Г. Теория критических периодов развития и её значение для понимания принципов действия среды онтогенез / П.Г. Светлов // Вопросы цитологии и общей физиологии,- М,- JI.-., I960.- С. 263285.

75. Серко, С.А. Применение дециса в птицеводстве и характеристика продуктов убоя кур / С.А. Серко, Ф.Ш. Одинаев // «Новые фармакологические средства в ветеринарии».: Тез. докл. к 5-ой межгос. меж-вуз. научно-практической конференции,- СПб.,- 1993,- С. 27.

76. Сетко, Н.П. Защитный эффект антиоксидантов при экспериментальной интоксикации организма / Н.П. Сетко // Гигиена и санитария.-1986,-С. 16-18.

77. Сидоров, И.В. Механизм действия хлорорганических инсектицидов / И.В. Сидоров, В.А. Ерошин // Ветеринария,- 1983,- №7,- С. 5666.

78. Соловьёва, Л.Ф. Токсичность пестицидов для пчёл / Л.Ф. Соловьёва, С .Я. Годяцкий // Пчеловодство,- 1993,- №2,- С. 19-22.

79. Стегний, В.Н. Архитектоника генома, системные мутации и эволюция / В.Н. Стегний Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та.,- 1993.110 с.

80. Сухорученко, Г.И. Резистентность вредных объектов к пестицидам в конце XX столетия / Г.И. Сухорученко // Защита и карантин растений,- 2001,- №6,- С. 23-24.

81. Сычева, Л.П. Микроядерный тест в оценке мутагенов у млекопитающих и человека / Л.П. Сычева, В.В. Юрченко // Тезисы докладов 2-го Российского съезда медицинских генетиков,- Курск, 2000,- С. 83.147

82. Танский, В.И. Влияние инсектицидов на некоторые физиолого-морфологические показатели и продуктивность зерновых культур / В.И. Танский и др. //Агрохимия,- 1998,- №5.- С. 79.

83. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Д. Теппермен, X. Теппермен; Пер. с англ.- М.: Мир, 1989,656 с.

84. Тимофиевская, JI. А. Сенсибилизирующая активность пирет-роидов и особенности их экспериментальной оценки / JI.A. Тимофиевская, Л. П. Петрова // 1-й Съезд токсикологов России: Тез. докл.- М,-1999,-С. 258.

85. Тимофиевская, Л. А. Экспериментальная оценка пиретроидов / Л.А. Тимофиевская, Л. П. Петрова // Гигиена и санитария,- 2000,- №4,-С. 45-48.

86. Хмельницкий, Г.А. Ветеринарная токсикология / Г.А. Хмельницкий, В.Н. Локтионов, Д.Д. Полоз,- М.: Агропромиздат, 1986,- С. 17.

87. Чепинога, О.П. Пестициды, исследованные на наличие бла-стомогенных, гонадотоксических свойств и полученные результаты / О.П. Чепинога // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений,- Киев, 1970,- С. 30-40.

88. Чернов, В.Е. Эффективность пиретроидов в борьбе с вредной черепашкой / В.Е. Чернов, И.Д. Пентык, Е.В. Ченикалова // Защита растений,- 1996,- №5,- С. 40.

89. Чечеткин, А.В. Практикум по биохимии сельскохозяйственных животных / Чечеткин А.В. и др.- М.: Высшая школа.- 1980,- 184. с.

90. Шварц, С.С. Экология и эволюция / С.С. Шварц,- М.: Знание,1974.

91. Эскин, И.А. Основы физиологии эндокринных желёз / И.А. Эскин М.: Высшая школа.- 1975,- 40. с.148

92. Abdel-Nasser M., Zanaty К. Adverse effect on immunity and per-formence of broiler chickens dipped in some pesticides // Assiut Vet. Med. J.-1994,- V. 30.-N 60,- P. 242-245.

93. Akhar M.H. Metabolism of deltamethrin by cow and chicken liver enzyme preparation // J. agric. food Chem. 1984. N 32,- P 258-262.

94. Akhar M.H., Hamelton R.M., Trenholm H.L. Metabolism, distribution and excretion of deltamethrin by leghorn hens // J. agric. food Chem. -1985.-33: 610-617.

95. Akhtar M.H. et al.- Residues in milk and tissues of lactating dairy cows fed delthamethrin for 28 consecutive days. // J. agric. food Chem.- 1987.

96. Aldridge W.N. Toxicology of pyrethroids // Pestic. chem: Hum. Welfare and Environ. Pros.: 5th intern kongr.- Kioto 29 Aug.- 4 Sept.,1982.-N3.-P. 485-490.

97. Arzone A., Vidano C. Azione sull'ape di etiofencaus, decamethrin e ciexatin. //Apic. mod.-1978.- 69,- P. 157-162.

98. Badrik F.E., Brimblecome R.W., Reiss M.J. Endocr., 1955.-V.12.-P.205.

99. Bylczkowski J., Tluczkiewicz J, Comparative study of respiratory chain inhibition by DDT and DDE in mammalian and plant mitochondria // Bull. Enviro. Contam. and Toxicol.- 1978.-V. 20,- N 4.-P. 505-512.

100. Chapman R.A., Harris C.R. Persistence of five pyrethroid insecticides in sterile and natural, mineral and organic soil. // Bull. Environ. Contain. Toxicol.-1981.- N 26,- P, 513-519.

101. Das G. P. et al. Performance of some inert materials and insecticides in controlling the potato tuber moth ? Phthori- maea operculella (Zeller), insorage. //Trop. Sci.-1995.-35.-N 4.-P.386-388.

102. Ecki P.M. Aquatic genotoxity testing with rat hepatocytes in primary culture. Induction of micronuclei and chromosomal aberrations // Sci, Total, environ.- 1995,- V.159.- N 1,- P.81-89.149

103. Elliott M., Farnhan A.W. et al., Synthetic insecticide with a new order of activity//Nature.-1974.-248: 710-711.

104. Estesen В., Buch N., Ware G. Dislodgeabl-insecticide residue on cotton foliage: permethrin, curacron.fenvalerate, sulprofos, decis and endosul-fan//Bull. environ. Contain. Toxicol., 22:245-248.

105. Ezratty V. L'hypothese des perturdateurs endocrineinsi sensation-nalisme on science // Energy-sante.-1998.- N 2.- P. 167-176.

106. Falck G., Hirvonen A., Scarpato R. Micronuclei in blood lymphocytes and genetic polymorphism for GSTM 1, GSTT 1 and NAT 2 in pesticide-exposed greenhouse workers // Mutat. Res. Genet. Toxicol, and Environ. Mutagen,-1999.-441,- N2,- C. 225-237.

107. Forshaw P.J., Bradbury J.E. Pharmacological effects of pyre-throids on the cardiovascular system of the rat // Eur. J. Pharmacol.- 1983,-N91,-P. 207-213.

108. Glowacka G., Lech A., Wilczynski W. Application of deltame-thrin for spraying of dipping to protect Scots pine seedlings against Hilobius abietis L and lond against Tomicus piniperda L // Ann.sci. forest 1991.-48,-N1,- P. 113-117/

109. Gray A., Rickard J. The toxicokinetics of deltamethrin in rats after intravenous administration of a toxic dose // Pestic. Biochem Physiol.- 1982,-N18,- P.205-215.

110. He F. Pyrethroid exposure-clinical features: Abstr. Eur. Assoc. // J. Toxicol. Clin. Toxicol.-1999.-N3,- P. 362.

111. Hill B.D., Johnson D.L. Persistens of deltamethrin and its isomers on pasture forage and litter. // J. agric. Food Chem.- 1987,- 35:373-378.150

112. Jenkinson D. Mc Evan e. a. Route of passage of cypermethrin across the surface of sheep skin // Res. Vet. Sci.- 1986.-41,- N2,- P. 237-241.

113. Kale M., Rathore N., John S. et al. The protective effect of vitamin E in pyrethroid-induced oxidative stress in rat tissues // J. Nutr. and Environ. Med.-1999.-9,-N4,-P. 281-287.

114. Kass E., Finland M. Ann. Rev. Med.- 1957,- 8,- 1.

115. Kavlock R. et al. Toxicity studies with decamethrin, a synthetic pyrethroid insecticide. //J. environ. Pathol. Toxicol.- 1979 N2.-P. 751-765.

116. Le Beau M., Rowley J.D. Heritable fragile sites in cancer // Nature." 1984,- V. 308,- P. 607- 608.

117. MacGregor J.I., Tucker J.D. et al. Integration of cytogenetic assays with toxicology studies // Environ. And Mol. Mutagenes.- 1995,- V.25.-N4,-P. 328-337.

118. Madhu M. et al. Perinatal effects of two pyrethroid insecticides on brain neurotransmitter function in the neonatal rat // Vet. and Hum. Toxicol.-1993,- 35,-N2-P. 119-122.

119. Malinowski H. Oddzialywanie insektycydow na szkodliwe owady leshe. V. Efektywnosc dzialania insektycydow na larwy borecznikow (Dipri-onidae) //Pr. Inst. bad. les. А.-1995,- N801-808,- P. 23-24.

120. Mandhane S.N., Chopde C.T. Neurobehavioral effects of low lever fenvalerate exposure in mice // J. Exp. Biol.- 1997 35,- N6.- P. 623-627.

121. Meister R.T. et el., Farm chemicals handbook. Sectionc. Pesticide dictionary, Willoughby, Ohio, Meister Publishingco.- 1983.151

122. McLachlan J.A. et al. Transplacental toxicology: prenatal factors influenciny postnatal fetiliti // In kimmel C.A. and Buelke Sam S., ed Developmental Toxicology.- New York: Raven press.- 1981.- P. 213-232.

123. Motulsky A.G. Interspecies and human denetic variation, problems of risk assessment in chemical mutagenesis and carcinogenesis // Progress in Mutation Research.- 1982,- V.3.- P. 75-83.

124. Nadel A.M., Young В., Mandell A. // Am. J. Physiol., 1961, 201,551.

125. Narahashi T. Nerve membrane ionic channels as the primary target of pyrethroids // Nurotoxicology.- 1985,- V.2, N6,- P. 3-22.

126. Neubert D., Barrach H. Special aspects of pre-and perinatal toxicology and pharmacology II Drug. Action Modif. Сотр. Pharmacol. Proc. Int. Congr. Pharmacol., Paris, 1978 Oxford e. a., 1979,- 71-79.

127. Ohkawa H., Kaneko H. II J. Pesticide Sci.- 1979,- N4,- P. 143.

128. Patro N., Mishra S., Chattopadhyay M. Neurotoxicological effects of deltamethrin on the postnatal development of cerebellum of rat // J. Biosci.-1997,-N2,-P. 117-130.

129. Peace В., Succop P. Spontaneous micronucleus frequency and age: What are normal values? // Mutat. Res. Fundam. and Mol. Mech. Mutagen.- 1999,- 425, N2,- P. 225-230.

130. Pham H.C. et al. Toxicological studies of deltamethrin. Int. J. Tissue React. 1984. - N6 (2). - P. 127-133.

131. Ray D.E., Cremer J.E. The action of decamethrin (a synthetic py-rethroid) on the rat // Pestic. Biochem. Physiol.- 1979,- N10.- P. 333-340.

132. Ruzo L., Engel J., Casida J. Decamethrin metabolites from oxidative, hydrolytic and conjugative reactions in mice // J. agric. food Chem.-1979 N27.-P. 725-731.

133. Ruzo L., Unai Т., Casida J. Decamethrin metabolism in rats // J. agric. food Chem. 1978. - N26. - P. 918-925.

134. Rytel M., Kilbourne E. D. // J. exp. Med.- 1966.- 123,767.152

135. Saran Т., Kocki Т. Commonly used pesticides inhibit production of endogenous neuroprotectant kynurenic acid // J. Pharmacol. 1998.-Suppl.-P. 217.

136. Sharpe R. M.//J. Endocrinol.- 1983,-V. 137,-P. 357-360.

137. Shepard Т.Н. Catalog of Teratogenic Agents. 1986,- 710 p.

138. Simon L.M. et al. Effect of synthetic pyrethroids and methidation on activities of some digestive enzymes in carp // J. Environ. Sci and Health. В.- 1999. N5.-P. 819-828.

139. Soave O.A. // J. Infect. Dis.- 1962,- 110, 129.

140. Su Nan-Yao, Scheffrahn R.H. Comparison of eleven soil termiti-cides against the Formosan subterranean termite and eastern subterranean termite (Isoptera Rhinotermitidae) // J. Econ. Entomol. 1990. - 83, N5. - P. 1918-1924.

141. Thalhammer O. Uranatale Erkrankungen des Menschen. Stuttgart,1967.

142. Thomas L. Bull. N.Y. Acoad. Med.- 1955,- 31,- 485.

143. Vong A. Minimizing the risk associated with pesticide use an overview // Am. Chemical. Soc. Symposium Series. 1987. - V. 336. - P. 1-11.

144. Waddel Т.Е., Bower B.T. Agriculture and the environment: what do we really mean // J. Soil. Water Conserv.- 1986,- V. 43,- N3. P. 241-242.

145. White G.B. Pyrethroids why is their use increasing? : Abstr. Eur. Assoc. Poison Cent, and Clin. Toxicol. 19th Int. Congr. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 1999. - 37, N3. - P. 361.153

146. Wieseler В., Kuhn К. Effects of pyrethroid insecticides on pest control operators // Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1998. - N6. - P. 837-844.

147. Xue K.X., Wang S. et al. Comparative studies on several indices of nuclear damage in human peripheral lymphocytes // Environ, and Mol. Mutagenes. 1989. - V. 14., Suppl. - P. 224.154