Экспериментальное обоснование применения композитных антибиотиксодержащих материалов при хирургическом лечении хронического неспецифического остеомиелита позвоночника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Веретельникова, Ирина Юрьевна

• Веретельникова, Ирина Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Веретельникова, Ирина Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хронический неспецифический остеомиелит позвоночника (актуальность, этиопатогенез, тактика)

1.2 Хирургическое лечение хронического неспецифического остеомиелита позвоночника

1.3 Композитные антибиотик-содержащие материалы для заполнения пострезекционных дефектов при хроническом неспецифическом остеомиелите позвоночника

1.4 Экспериментальные модели остеомиелита

1.5 Экспериментальные исследования на хвостовом отделе

позвоночника крыс

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика материала

2.2 Моделирование остеомиелита позвоночника

2.3 Методика санирующих операций на животных

2.4 Методы исследования

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОГО НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА

ХВОСТОВОГО ОТДЕЛА ПОЗВОНОЧНИКА КРЫСЫ

ГЛАВА 4 ВЛИЯНИЕ САНИРУЮЩИХ ОПЕРАЦИЙ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ХРОНИЧЕСКОГО НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ОСТЕОМИЕЛИТА ПОЗВОНОЧНИКА

4.1 Санирующая операция без заполнения пострезекционного

дефекта

4.2 Влияние заполнения пострезекционного дефекта материалами

«Коллапан» и «Костма» на эффективность санирующих операций при

хроническом неспецифическом остеомиелите позвоночника

ГЛАВА 5 РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ САНИРУЮЩИХ ОПЕРАЦИЙ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ХРОНИЧЕСКОМ ОСТЕОМИЕЛИТЕ ПОЗВОНОЧНИКА

5.1 Санирующая операция без заполнения пострезекционного

дефекта

5.2 Санирующая операция с заполнением пострезекционного

дефекта материалом «Коллапан»

5.3 Санирующая операция с заполнением пострезекционного

дефекта материалом «Костма»

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование применения композитных антибиотиксодержащих материалов при хирургическом лечении хронического неспецифического остеомиелита позвоночника»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Несмотря на успехи современной вертебрологии, хирургическое лечение хронического неспецифического остеомиелита позвоночника (ХНОП), составляющего до 16% случаев всех локализаций остеомиелита, было и остается одной из актуальных проблем травматологии и ортопедии, что обусловлено низкой эффективностью его лечения и возникновением рецидивов, вследствие чего инвалидизация пациентов достигает 50%, а летальность - 17% случаев (Колбовский Д.А., 2007; Тиходеев С.А. с соавт., 2007; Вишневский A.A., 2008; Sobottke R. et al., 2008; Ветрилэ С.Т. с соавт., 2010; Dennis К.Н. et al., 2010; Гончаров М.Ю. с соавт., 2012).

Одной из причин низкой эффективности хирургического лечения ХНОП является проблематичность формирования полноценного костного блока между телами пораженных позвонков, что приводит к нестабильности сегмента позвоночника и серьезным неврологическим осложнениям у 33% пациентов, а у 30-40% пациентов - к стойкому неврологическому дефициту (Базаров А.Ю., 2005; Дулаев А.К. с соавт., 2013).

Сложившаяся ситуация во многом обусловлена отсутствием достаточно ясного представления о влиянии различных материалов, применяемых для заполнения пострезекционных дефектов позвонков, на трансформацию патогенетических (пиогенная остеодеструкция) механизмов в саногенетические (репаративный остеогенез) при ХНОП, что не позволяет разработать однозначный патогенетически обоснованный подход к выбору материала для заполнения пострезекционных дефектов после санации остеомиелитического очага. Эти материалы должны быть не только биосовместимыми, пористыми, доступными в достаточном количестве для заполнения обширных костных дефектов, но и обладать остеокондуктивными и остеоиндуктивными свойствами, а также обеспечивать местный пролонгированный антибактериаль-

ный эффект (Koort J. К. et al., 2005; Корочкин С.Б. с соавт. 2007; Корж H.A. с соавт., 2008, Кирилова И.А., 2011).

Однако используемые в настоящее время материалы для заполнения пострезекционных дефектов позвонков при ХНОП не отвечают всем этим требованиям.

Степень разработанности темы исследования

Проблемой выбора материала для заполнения пострезекционных дефектов тел позвонков при ХНОП занимались многие отечественные и иностранные ученые, начиная с середины прошлого века (Мусалатов Х.А., 1976; Тиходеев С.А. с соавт., 1989). Для костной пластики при ХНОП применяли аутотрансплантаты (Проценко А.И. с соавт., 2004; Kim DJ. et al., 2004; Schwartz C.E., 2009), аллотрансплантаты (Schuster J.M. et al., 2000; Губин A.B., 2001), металлические импланты (Нее Н.Т. et al., 2002; Liljenqvist U. et al., 2003; Fayazi A.H. et al., 2004; Rayes M. et al., 2010; Sundararaj G.D., 2011; Roberto T., 2012; D'Aliberti G., 2012). Однако эти материалы не обеспечивали одновременно формирования полноценного костного блока между пораженными позвонками и предупреждения рецидива инфекции. Так, ауто-и аллотрансплантаты обладали достаточным остеорепаративным потенциалом, но не предупреждали развитие рецидива заболевания, в то время как импланты из металла, обеспечивающие стабилизацию позвоночника, не обладали остеогенной активностью (Берченко Г.Н., 2008).

Недостатки применения этих материалов при ХНОП были учтены при разработке нового поколения композитных антибиотик-содержащих материалов, таких как «Коллапан», в состав которого входит синтетический гидрок-сиапатит, коллаген и антибиотик (Кавалерский Г.М., 2006), и «Костма», основными компонентами которого являются костная алломука, желатин и антибиотик (Кирилова И.А., 2007). Эффективность применения этих материалов была изучена в клинических и экспериментальных исследованиях Н.Ю. Почуевой (2004), С.П. Сысолятана (2005), A.A. Гриня с соавт. (2008),

C.B. Черницова (2009), А.И. Проценко с соавт. (2010), С.Т. Ветрилэ с соавт. (2010) и О.П. Живцова с соавт. (2012). Вместе с тем, полученные авторами данные весьма противоречивы и не позволяют сформировать однозначное представление о трансформации патогенетических и саногенетических механизмов и, соответственно, целесообразности и эффективности применения композитных антибиотик-содержащих материалов, включающих синтетические или природные остеогенные компоненты, для заполнения пострезекционных дефектов позвонков при ХНОГТ.

Решение проблемы осложняется отсутствием экспериментальной модели хронического неспецифического остеомиелита позвоночника, позволяющей объективно оценить патогенетические и саногенетические механизмы при различных способах хирургического лечения.

Цель исследования: экспериментально обосновать повышение эффективности трансформации патогенетических и саногенетических механизмов при хирургическом лечении хронического неспецифического остеомиелита позвоночника с применением композитных антибиотик-содержащих материалов.

Задачи исследования

1. Разработать экспериментальную модель хронического неспецифического остеомиелита позвоночника.

2. Оценить показатели патогенеза (пиогенная остеодеструкция) и саногенеза (репаративный остеогенез) при экспериментальном хроническом неспецифическом остеомиелите позвоночника и влияние на их трансформацию санирующей операции.

3. Оценить влияние композитных антибиотик-содержащих материалов на основе синтетического гидроксиапатита и костной алломуки на динамику рентгенологических и морфологических показателей пиогенной остеоде-струкции и репаративного остеогенеза при экспериментальном хроническом неспецифическом остеомиелите позвоночника.

Научная новизна

Разработана модель хронического неспецифического остеомиелита хвостового отдела позвоночника крыс, позволяющая повысить информативность и объективность экспериментальной оценки патогенетических (пиогенная остеодеструкция) и саногенетических (репаративный остеогенез) механизмов и их трансформации при различных способах хирургического лечения.

Установлено, что применение композитных антибиотик-содержащих материалов на основе синтетического гидроксиапатита или костной алломуки («Коллапан» или «Костма») для заполнения пострезекционных дефектов позвонков при хирургическом лечении экспериментального хронического неспецифического остеомиелита позвоночника эффективно ограничивает распространение воспалительного процесса, его хронизацию, предотвращает рецидивы, частота которых при санирующей операции без заполнения пострезекционного дефекта достигает 21%, и обеспечивает эффективную трансформацию патогенетических (пиогенная остеодеструкция) механизмов в саногенетические (репаративный остеогенез) с последующим формированием костной ткани в пораженном сегменте позвоночника.

Доказано, что применение антибиотик-содержащего композитного материала, содержащего природные остеогенные компоненты («Костма»), в большей степени стимулирует трансформацию патогенетических (пиогенная остеодеструкция) механизмов в саногенетические (репаративный остеогенез), вследствие чего к 6-му месяцу завершается формирование костного блока между позвонками - ширина костных балочек и численная плотность остеоцитов достигают 85-86% от показателей зрелой костной ткани, в то время как при использовании материала «Коллапан» происходит образование фиброзного блока с начальными признаками его оссификации - ширина костных балочек и численная плотность остеоцитов не превышают 50-65% от таковых зрелой костной ткани.

Теоретическая и практическая значимость работы

Расширены и уточнены представления о закономерностях пиогенной остеодеструкции и репаративного остеогенеза при хроническом неспецифическом остеомиелите позвоночника и возможностях их целенаправленной трансформации с помощью композитных антибиотик-содержащих материалов синтетического и биологического происхождения. Патогенетически обоснован выбор материалов для заполнения пострезекционных дефектов позвонков.

Методология и методы исследования

Исследование носит экспериментальный характер. Объект исследования - хронический неспецифический остеомиелит позвоночника. Предмет исследования - экспериментальная оценка эффективности трансформации патогенетических (пиогенная остеодеструкция) и саногенетических (репаративный остеогенез) механизмов экспериментального хронического неспецифического остеомиелита позвоночника при использовании композитных антибиотик-содержащих материалов на основе синтетического гидроксиапатита и костной алломуки. Для решения поставленных задач использовали объективное наблюдение за животными, общий анализ крови, микробиологические, рентгенологические и морфологические методы оценки пиогенной остеодеструкции и репаративного остеогенеза. Достоверность полученных данных подтверждена методами математической статистики.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная модель хронического неспецифического остеомиелита хвостового отдела позвоночника лабораторных животных (крыс) позволяет повысить информативность и объективность экспериментальной оценки трансформации патогенетических (пиогенная остеодеструкция) механизмов в саногенетические (репаративный остеогенез) при различных способах хирургического лечения.

2. Применение композитных антибиотик-содержащих материалов на основе синтетического гидроксиапатита или костной алломуки для заполнения пострезекционных дефектов тел позвонков при хирургическом лечении экспериментального хронического неспецифического остеомиелита позвоночника эффективно ограничивает распространение воспалительного процесса и его хронизацию, предотвращает рецидивы и обеспечивает эффективную трансформацию патогенетических (пиогенная остеодеструкция) механизмов в саногенетические (репаративный остеогенез) с формированием костной ткани в очаге остеомиелита по сравнению с санирующей операцией без заполнения дефекта.

3. Использование композитного материала, содержащего природные остеогенные компоненты («Костма»), в большей степени стимулирует трансформацию патогенетических (пиогенная остеодеструкция) механизмов в саногенетических (репаративный остеогенез), вследствие чего к 6-му месяцу завершается формирование костного блока между пораженными позвонками, тогда как при использовании материала, содержащего синтетический гидроксиапатит («Коллапан»), к 6-му месяцу происходит образование фиброзного блока с начальными признаками оссификации.

Степень достоверности результатов

Все научные положения и выводы обоснованы применением системного анализа поставленной проблемы, современных методов исследования (ци-томорфометрия), достаточным объемом фактического материала (п=110), который подвергнут статистическому анализу.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Межрегиональных научно-практических конференциях «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2008, 2009, 2012); Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти А.Н. Горячева «Ошибки и

осложнения в травматологии и ортопедии» (Омск, 2011); Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Цивьяновские чтения» (Новосибирск, 2012); XVI Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2012); IV Инновационном Конвенте «Кузбасс: образование, наука, инновации» (Кемерово, 2014).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных результатов диссертационных работ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста. Состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3-х глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список цитируемой литературы включает 143 источника, из них 71 зарубежный. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 48 рисунком.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России, является фрагментом комплексной темы «Диагностика и хирургическое лечение наиболее распространенных заболеваний пищеварительного тракта, эндокринных желез и травматических повреждений в Кузбассе. Изменения показателей нейровегетативной регуляции при умирании и в постреанимационном периоде у животных, перенесших клиническую смерть», номер государственной регистрации 0120.0 506553 от 12.07.2005.

Личный вклад автора

Планирование исследования, анализ данных литературы по теме диссертации, моделирование хронического неспецифического остеомиелита позвоночника на животных, санирующие операции, забор материала для исследований, анализ и интерпретация результатов, статистическая обработка, написание диссертации и научных статей выполнены лично автором.

Морфологические исследование проводили при консультативной поддержке к.м.н. Е.В. Никитенко (AHO Региональный центр Высоких Медицинских технологий», г. Новосибирск).

Внедрение результатов исследования в практику

Основные результаты исследования используются в научном процессе на кафедре патологической физиологии и в ЦНИЛ, а также в учебном процессе на кафедрах патологической физиологии; травматологии, ортопедии, ВПХ, восстановительной медицины, анестезиологии и реаниматологии ГБОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Хронический неспецифический остеомиелит позвоночника (актуальность, этнопатогенез, тактика)

В настоящее время в вертебрологии остается актуальной проблема лечения ХНОП, о чем свидетельствует сохраняющийся интерес отечественных и иностранных ученых к вопросам диагностики и лечения этой патологии (Беляков М.В. с соавт., 2010; Гончаров М.Ю. с соавт., 2012; Fantoni et al., 2012; Endres S. et al., 2012; Pola E. et al., 2012; Колесов C.B. с соавт., 2013; Spalteholz M. et al., 2013; Weissman S. et al., 2014).

По данным статистики ХНОП встречается в соотношении 1:100000-1:250000 населения и составляет от 2% до 16% всех локализаций остеомиелита (Кавалерский Г.М. с соавт, 2006; Sobottke R. et al., 2008; Ветрилэ С.Т. с соавт., 2010).

Хотя ХНОП представляет собой не часто встречающееся заболевание в странах Запада, в развивающихся странах эта проблема остается весьма актуальной. В последние годы в Японии наблюдается тенденция к росту заболеваемости ХНОП среди пожилых людей. По мнению ряда авторов, это объясняется возрастающей популяцией пожилого населения с сопутствующей патологией и сниженной резистентностью организма, что является предрасполагающими факторами для развития ХНОП. Кроме того, по данным эпидемиологических исследований, прогнозируется увеличение числа пациентов с ХНОП, обусловленное распространенностью иммунокомпрометированных состояний, в частности ВИЧ-инфекции (Yee D.K.H. et al., 2010; Nagashima H. et al., 2010; Hempelmann R.G. et al., 2010; Yoshimoto M. et al., 2011; AkiyamaT. et al., 2013).

По трудностям диагностики, тяжести течения и числу неудовлетворительных результатов лечения по сравнению с другими заболеваниями кост-но-суставной системы эта патология часто приводит к инвалидизации пациентов, которая достигает 50% случаев (Woertgen С. et al, 2006; Вишневский А.А., 2008).

Даже при использовании современных методов диагностики, применении мощной антибактериальной терапии, количество неблагоприятных исходов при ХНОП остается высоким. Летальность больных составляет 2-12%, а госпитальная смертность - более 7%. Деструкция тел позвонков при ХНОП сопровождается нестабильностью пораженного сегмента и стойкими неврологическими осложнениями у 33% пациентов, что в отдельных случаях требует неотложного оперативного лечения, а у 30-40% пациентов сохраняется неврологический дефицит (Базаров АЛО., 2005; Werner Z., 2010; Дулаев А.К. с соавт., 2013).

В течение продолжительного периода - почти до 50-х годов XX века ХНОП плохо поддавался лечению с летальностью 40-70%. Впоследствии с внедрением новых подходов к лечению исходы этого заболевания стали более обнадеживающими. Тем не менее, в некоторых случаях, в частности, при обширных деструкциях позвонков и сепсисе, имеет место инвалидизация и гибель больных (Carragee E.J., 1997; Hempelmann R.G. et al., 2010).

По данным эпидемиологических исследований состав возбудителей ХНОП претерпел изменения. В 80-х годах в посевах из остеомиелитического очага преобладал стрептококк, в то время как сейчас превалируют условно-патогенные штаммы стафилококка (Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermitis), и только в 25% случаях высеваются другие микроорганизмы (Тау К.В. et al., 2002; Sasaji Т. et al., 2012; Krishnakumar R. et al., 2012; Inoue S. et al., 2013; Lee W.S. et al., 2013).

Для ХНОП характерен гематогенный путь заражения, при котором возбудитель попадает в позвонки по сосудистым сообщениям, соединяющим венозные сплетения малого таза и позвоночника. Приблизительно в 95% слу-

чаев поражаются тела позвонков и межпозвонковый диск, и только в 5% случаев в процесс вовлекаются задние элементы позвоночного столба (Горячев А.Н. с соавт., 1997; Тиходеев С.А. с соавт., 2007; Cheung W. Y. et al., 2012).

В отношении диагностических возможностей для раннего выявления ХНОП существенный прогресс имел место в связи с применением компьютерной и магнитно-резонансной томографии позвоночника в клинической практике. Тем не менее, диагностические ошибки достигают 50-80%, а средние сроки поступления пациентов в клинику составляют 3-4 месяца (Chelsom J. et al., 1998; RufM. et al., 2007).

Учитывая вышеизложенные аспекты, можно заключить, что, даже при наличии грамотной антибактериальной и интенсивной терапии, применяемые в настоящее время методы диагностики и лечения ХНОП еще далеки от совершенства.

Лечение ХНОП основывается на комплексном подходе, включая консервативные и оперативные методы (Ардашев И.П. и др., 2005; Кривошеин А.Е. с соавт., 2009).

В настоящее время хирургическое лечение ХНОП получило широкое распространение как метод, обеспечивающий высокий процент излечения, возвращения пациента к активной деятельности и труду и позволяющий устранить тяжелые осложнения. По данным A.R. Patel et al. (2014) более 41% пациентов после неэффективности консервативного лечения требовалось оперативное вмешательство (Lerner Т. et al., 2005; Frangen Т.М. et al., 2006; Butler J.S. et al., 2006; Колбовский Д.А., 2007; Patel A.R. et al., 2014).

Выполнение оперативного вмешательства при ХНОП является наиболее трудным разделом вертебральной хирургии. Это объясняется анатомо-функциональными особенностями позвоночника, его близостью к жизненно-важным органам, характером и распространённостью воспалительного процесса, связью его с соседними тканями и органами, опасностью сдавления

спинного мозга, создающей серьезную угрозу для жизни больного (Ошшг т. et а1., 2004).

При планировании оперативного вмешательства должны учитываться такие факторы, как глубина расположения воспалительного процесса в передних отделах позвоночника, измененные анатомические взаимоотношения, трудности оперативного доступа к пораженному очагу. Во время операции хорошо васкуляризированная патологически изменённая костная ткань, воспалительные спаечные процессы с органами и крупными сосудами не только затрудняют доступ к очагу остеомиелита, но и обусловливают большую кро-вопотерю, достигающую 1,5-2,5 л (Ардашев И.П. с соавт., 2001).

Показания к хирургическому лечению ХНОП включают наличие глубокой деструкции тел позвонков, абсцессов, радикуломедуллярных расстройств, свищей. Противопоказаниями к оперативному вмешательству являются септические состояния, сопутствующие заболевания в стадии декомпенсации, при которых высок риск летального исхода. Таким пациентам показано комплексное лечение консервативными методами (СИ^ Б.Т., 2004; СгаЫгее К.Ь. е1 а1., 2011).

Таким образом, ХНОП является актуальной проблемой современной травматологии и ортопедии, что обусловлено высокой частотой неврологических осложнений, инвалидизации и летальных исходов. Хирургическое лечение ХНОП позволяет улучшить качество жизни, восстановить трудоспособность пациентов и уменьшить риск осложнений.

1.2

Хирургическое лечение хронического неспецифнческого остеомиелита позвоночника

Хирургическое лечение ХНОП заключается в санации очага деструкции с последующим заполнением сформировавшейся остеомиелитической полости различными материалами, поскольку радикальная санация остеоми-елитического очага, сопровождающаяся резекцией части или полностью тела или тел позвонков, нередко образует обширные дефекты, что нарушает стабильность позвоночного столба. В литературе встречаются сообщения о применении различных оперативных доступов и способов фиксации пораженного сегмента позвоночника, при этом выбор материала для заполнения пострезекционных дефектов тел позвонков остается дискутабельным (ипЪагск О. & а1., 2007; Биезэ О. е1 а1., 2007; Надулич К.А. с соавт., 2008; Хащин Д.Л., 2009; Б^олуЬгкл М. & а1., 2011; РадЫпн К. а1., 2012; Согепэек М. ег а1., 2013; 81М. а1., 2013; Yang Б.С. ег а1., 2014).

До 80-х годов вопрос о свободной костной пластике решался отрицательно ввиду возможности отторжения трансплантата при наличии гнойной инфекции в связи со снижением регенеративных процессов при ХНОП. В последующие годы экспериментальными и клиническими исследованиями была показана возможность и целесообразность костной аутопластики при ХНОП. Для замещения дефекта после санации очага с целью стабилизации позвоночника использовали аутотрансплантаты из гребня крыла подвздошной кости или резецированных ребер (Тау В.К. е! а1., 2002).

Применение костного аутотрансплантата для реконструкции переднего отдела позвоночного столба являлось «золотым стандартом». Однако использование аутотрансплантатов выявило и ряд серьезных осложнений, связанных с необходимостью проведения дополнительной операции для получения трансплантата. В отдельных случаях может иметь место рассасывание или смещение трансплантата, что приводит к потере достигнутой коррекции,

вторичной осевой деформации позвоночника, возможным неврологическим осложнениям, кроме того, не всегда возможно получение достаточного количества материала для трансплантации в случаях необходимости заполнения обширных дефектов тел позвонков (Seiler J.G. et al., 2000; Kim D.J. et al., 2004; Проценко А.И., с соавт., 2004; Беляков М.В., 2006; Schwartz С.Е. et al., 2009; Берченко Г.Н., 2010).

Эффективность применения металлических конструкций (титановых кейджей) для стабилизации позвоночника была доказана при опухолях, травмах, деформациях позвоночника. Вместе с тем, встречались сообщения о том, что использование металлических конструкций может затруднить эра-дикацию инфекции (Eck K.R. et al., 2000; Ульрих Э.В., с соавт., 2002; Dvorak M.F. et al., 2003; Grob D. et al., 2005).

В течение последних лет авторы докладывали о лечении пациентов с ХНОП с помощью имплантов из пористого никелида титана (кейджей) для заполнения пострезекционных дефектов тел позвонков, что в сочетании с дополнительной фиксацией является безопасным и эффективным методом лечения тяжелого деструктивного ХНОП (Нее Н.Т. et al., 2002; Liljenqvist U. et al., 2003; Fayazi A.H. et al., 2004; Базаров А.Ю., 2005; Korovessis P. et al., 2006; Швец А.И. с соавт., 2008; Sundararaj G.D. et al., 2011; Roberto T., et al., 2012; D'Aliberti G. et al., 2012; Chen W.H. et al., 2013).

Керамические импланты, применяющиеся при вентральном спондило-дезе, обладают низкой механической прочностью, склонны к образованию трещин, трудно обрабатываются, сопровождаются вторичной деформацией позвоночника (Корочкин С.Б. с соавт. 2007).

Таким образом, проблема заполнения дефектов костной ткани требует применения альтернативы аутотрансплантатам, которой стали различные полимеры, близкие по структуре аутокости (Корж H.A. с соавт., 2008; Мушкин А.Ю. с соавт., 2010; Бурлаков C.B., 2012).

1.3 Композитные антибиотик-содержащие материалы для заполнения пострезекционных дефектов при хроническом неспецифическом остеомиелите позвоночника

Важными условиями при выборе материала для костной пластики при ХНОП являются: заполнение образовавшейся полости и поддержание в очаге инфекции бактерицидных концентраций антибиотиков на длительный период времени, это объясняет интерес к антибиотик-содержащим костнопластическим материалам (Коой е1 а1., 2008; №Ш1 Б. е! а1., 2009).

Костно-пластические материалы должны обладать следующими свойствами: быть полностью биосовместимыми, пористыми, служить матрицей, на поверхности которой фиксируются клетки реципиента (остеокондуктив-ность), постепенно резорбироваться и замещаться новообразованной костью («ползущее замещение»), а также непосредственно влиять на трансформацию малодифференцированных клеток в остеобласты (остеоиндуктивность). Для успешного формирования костного блока также необходимы хорошая васку-ляризация и механическая стабильность области имплантации (Кирилова И.А., 2011).

Для хирургического лечения пациентов с инфекционными поражениями костей различного происхождения достаточную эффективность показал материал «Коллапан». Композитный материал «Коллапан» состоит из синтетического гидроксиапатита, коллагена и антибиотика. Патогистологическое исследование экспериментального и клинического материала показало, что имплантированный в дефекты кости «Коллапан» постепенно лизируется и замещается новообразованной костью. При этом на поверхности гранул «Коллапана» формируется остеоидный матрикс без образования прослоек соединительной ткани между имплантом и формирующимся уже на 15 сутки после имплантации остеоидом. Во всех случаях отмечается интрамембран-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Веретельникова, Ирина Юрьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г. Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г. Г. Автандилов, Н. И. Яблучанский, В. Г. Губенко. -М.: Медицина, 1981. - 192 с.

2. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия : рук. / Г. Г. Автандилов - М. : Медицина, 1990. - 384 с.

3. Ардашев, И. П. Экспериментальный остеомиелит позвоночника / И. П. Ардашев, Р. Ф. Газизов // Проблемы медицины и биологии. Ч. 1. Вопросы хирургии, травматологии, ортопедии и морфологии. - Кемерово, 2001.-С. 72.

4. Базаров, А. Ю. Диагностика и оперативное лечение остеомиелита позвоночника : автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.00.22 / А. Ю. Базаров. - Курган, 2005. - 24 с.

5. Беляков, М. В. Применение углерод-углеродных имплантов для переднего спондилодеза при воспалительных заболеваниях позвоночника : автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.00.27, 14.00.22 / М. В. Беляков. -СПб., 2006. - 22 с.

6. Берченко, Г. Н. Костные трансплантаты в травматологии и ортопедии / Г. Н. Берченко // Биоматериалы. - 2008. - № 9. - С. 4-5.

7. Ближайшие результаты лечения гнойных неспецифических заболеваний позвоночника / М. Ю. Гончаров, В. П. Сакович, Е. П. Данилов и др. // Хирургия позвоночника. - 2005. - № 2. - С. 70-72.

8. Бояркина, С. К. Деструктивные поражения костей, вызванные туберкулезной, стафилококковой и смешанной инфекцией, и особенности их заживления после костнопластических операций в эксперименте / С. К. Бояркина // Механизмы формирования и заживления деструктивных форм туберкулеза : сб. тр. Московского НИИ туберкулеза, -М., 1979.-Т. 84.-С. 108-112.

9. Бояркина, С. К. Экспериментальные данные о влиянии неспецифической инфекции на развитие деструктивных туберкулезных поражений в костях и их заживление при свободной костной пластике / С. К. Бояркина // Механизмы формирования и заживления деструктивных форм туберкулеза : сб. тр. Московского НИИ туберкулеза. - М., 1979.-Т. 84.-С. 106-108.

10. Бурлаков, С. В. Применение комбинированных углеродных и пористых никелид титановых имплантатов при радикально-восстановительных операциях у больных туберкулезом и остеомиелитом позвоночника : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27, 14.00.22 / С. В. Бурлаков. - СПб., 2009. - 20 с.

11. Вертебральная инфекция / И. П. Ардашев, В. П. Носков, Е. И. Ардаше-ва и др. // Медицина в Кузбассе. - 2005. - № 1. - С. 17-21.

12. Вишневский, А. А. Неспецифический остеомиелит позвоночника у взрослых (клиника, диагностика и лечение) : автореф. ... дис. д-ра мед. наук : 14.00.22 / А. А. Вишневский. - СПб., 2008. - 39 с.

13. Власов, В. В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов. -М. : Медиа Сфера, 2001. - 392 с.

14. Возможности коллапанопластики при реконструктивных операциях на телах шейных позвонков / А. И. Проценко, А. Умаров, В. К. Никурадзе и др. // Применение искусственных кальциево-фосфатных биоматериалов в травматологии и ортопедии : сб. работ Всерос. науч.-практ. конф.-М., 2010.-С. 37.

15. Волков, А. В. Морфологические изменения межпозвонковых дисков крыс в условиях асимметричной статичной компрессии : автореф. ... дис. канд. мед. наук : 03.00.25 / А. В. Волков. - М., 2008. - 24 с.

16. Волков, А. В. Экспериментальные модели дегенеративных заболеваний межпозвонковых дисков / А. В. Волков // Хирургия позвоночника. - 2007. - № 4. - С. 41-46.

17. Воротников, А. А. Моделирование хронического остеомиелита в эксперименте для исследования методов замещения инфицированных костных дефектов / А. А. Воротников, Д. В. Максименко, И. П. Пономарев // Медицинский вестн. Северного Кавказа. - 2006. - № 2. -С. 28-30.

18. Гончаров, М. Ю. Оценка эволюции неврологических нарушений как признака эффективности лечения у пациентов с неспецифическими гнойными заболеваниями позвоночника / М. Ю. Гончаров, В. П. Сако-вич // Саратовский науч.-мед. журн. - 2012. - Т. 8, № 2. - С. 420-424.

19. Горячев, А. Н. Опухоли и воспалительные заболевания позвоночника / А. Н. Горячев, Л. С. Попов, С. Н. Туморин // Хирургические аспекты патологии позвоночника и спинного мозга : сб. науч. тр. симп., по-свящ. 70-летию Новокузнецкого ГИДУВа. - Новокузнецк, 1997. -С. 177-182.

20. Гринь, А. А. Применение гидроксиапатита «Коллапан» при травмах и заболеваниях позвоночника / А. А. Гринь, Ю. С. Иоффе, В. В. Крылов // Биоматериалы. - 2008. - № 9. - С. 7-8.

21. Губин, А. В. Костная пластика аллогенными фетотрансплантатами в хирургии позвоночника у детей (экспериментально - клиническое исследование) : автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.00.35 / А. В. Губин. — СПб., 2001.-24 с.

22. Диагностика и хирургическое лечение гематогенного остеомиелита позвоночника : метод, рекомендации / С. А. Тиходеев, А. Е. Гарбуз, А. Ф. Ракитянский и др. - Л, 1989. - 16 с.

23. Диагностика неспецифических воспалительных заболеваний позвоночника / А. К. Морозов, С. Т. Ветрилэ, Д. А. Колбовский и др. // Вестн. травматологии и ортопедии им. Н. Н. Пирогова. - 2006. - № 2. -С. 32-37.

24. Живцов, О. П. Применение биокомпозитных материалов при лечении пациентов с полостными формами остеомиелита / О. П. Живцов,

В. Н. Митрофанов // Раны и раневые инфекции : материалы I Между-нар. конгр. - М., 2012. - С. 109-110.

25. Использование «Коллапана» при миниинвазивном лечении некоторых заболеваний позвоночника / С. Т. Ветрилэ, К. Г. Жестков, А. А. Кулешов и др. // Применение искусственных кальциево-фосфатных биоматериалов в травматологии и ортопедии : сб. работ Всерос. науч.-практ. конф.-М., 2010.-С. 15-16.

26. Использование «Коллапана» в хирургическом лечении повреждений и заболеваний позвоночника : пособие для врачей / Г. М. Ковалерский,

A. И. Проценко, В. Г. Германов и др. - М., 2004. - 8 с.

27. Использование многофункциональных углеродных имплантатов в хирургии воспалительных заболеваний позвоночника / М. В. Беляков,

B. Н. Гусева, А. Ю. Мушкин и др. // Хирургия позвоночника. - 2010. — № 1.-С. 57-63.

28. Кирилова, И. А. Анатомо-функциональные свойства кости как основа создания костно-пластических материалов для травматологии и ортопедии (анатомо-экспериментальное исследование) : автореф. ... дис. д-ра мед. наук : 14.03.01 / И. А. Кирилова. - Новосибирск, 2011. - 46 с.

29. Кирилова, И. А. Костная ткань как основа остеопластических материалов для восстановления костной структуры / И. А. Кирилова // Хирургия позвоночника. - 2011. - № 1. - С. 68-71.

30. Кирилова, И. А. Новые виды материалов для костной пластики в свете современных представлений о костных трансплантатах / И. А. Кирилова, Н. Г. Фомичев, В. Т. Подорожная // Хирургия позвоночника. -2007.-№2.-С. 66-70.

31. Кишкун, А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики / А. А. Кишкун. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 800 с.

32. Колбовский, Д. А. Диагностика и хирургическое лечение неспецифического гематогенного остеомиелита позвоночника : автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.00.22 / Д. А. Колбовский. - М., 2007. - 28 с.

33. Колесов, С. В. Неспецифический гематогенный остеомиелит позвоночника: диагностика и лечение / С. В. Колесов, Д. А. Колбовский // Перспективы развития вертебрологии : инновационные технологии в лечении повреждений и заболеваний позвоночника и спинного мозга : материалы IV съезда Межрегион, обществ, орг. «Ассоц. хирургов-вертебрологов» с междунар. участием [Электронный ресурс]. - Новосибирск, 2013. - 1 электрон, опт. диск. - С. 84-86.

34. Комплексное лечение хронического остеомиелита у детей с применением импланта «КоллапАн» / А. И. Снетков, А. В. Симонова,

A. Р. Франтов и др. // Гений Ортопедии. - 2013. - № 1. - С. 116-119.

35. Корж, Н. А. Имплантационные материалы и остеогенез. Роль оптимизации и стимуляции в реконструкции кости / Н. А. Корж, Л. А. Клад-ченко, С. В. Малышкина // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2008. - № 4. - С. 5-14.

36. Корнев, К. В. Экспериментальная модель туберкулезного спондилита / К. В. Корнев // Вестн. хирургии. - 1959. - № 11. - С. 12-17.

37. Лебедев, В. Б. Применение крючковых систем коррекции и фиксации позвоночника при хирургическом лечении больных с неспецифическим спондилитом (клиническое исследование) : автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.01.17/В.Б. Лебедев-М., 2011.-22 с.

38. Минько, А. А. Статистический анализ в МЗЕХСЕЬ / А. А. Минько. -М. : Издательский дом «Вильяис», 2004. - 448 с.

39. Моделирование хронического остеомиелита / С. В. Ладонин, А. Г. Со-нис, Д. Г. Алексеев и др. // Вестн. эксперимент, и клин, хирургии. — 2011. - Т. IV, № 2. - С. 344-348.

40. Морфологическая картина остеогенеза в эксперименте при использовании костно-пластического материала «Костма» / И. А. Кирилова,

B. С. Байтов, В. Т. Подорожная и др. // Хирургия позвоночника. -2007.-№ 4.-С. 58-61.

41. Морфологические особенности тканей в зоне межтелового спондило-деза при экспериментальном моделировании у крыс / Д. Е. Петренко, Н. А. Ашукина, Г. В. Иванов и др. // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2012. - №4. - С. 45-49.

42. Мусалатов, X. А. Пластическое замещение дефектов тел поясничного отдела позвоночника в эксперименте / X. А. Мусалатов // Пересадка органов и тканей и вопросы пластической хирургии : тез. докл. -М., 1976.-С. 32-34.

43. Надулич, К. А. Хирургическое лечение больных с неспецифическим остеомиелитом позвоночника методом задней внутренней фиксации позвоночника при незначительной деструкции тел пораженных позвонков / К. А. Надулич, В. Б. Лебедев, А. В. Теремшонок // Травматология и ортопедия России. - 2008. - 3 (49). - С. 104.

44. Невзоров, В. А. Хирургическое лечение нейроортопедических последствий гнойного спондилита : автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.00.22, 14.00.28 / В.А. Невзоров. - М., 2004. - 39 с.

45. Организация и содержание неотложной специализированной помощи пациентам с инфекционным поражениями позвоночника в условиях многопрофильного стационара скорой помощи / А. К. Дулаев, 3.10. Аликов, Д. В. Горанчук и др. // Перспективы развития вертебро-логии : инновационные технологии в лечении повреждений и заболеваний позвоночника и спинного мозга : материалы IV съезда Межрегион. обществ, орг. «Ассоц. хирургов-вертебрологов» с междунар. участием [Электронный ресурс]. - Новосибирск, 2013. - 1 электрон, опт. диск. - С. 64-66.

46. Остеомиелит позвоночника / И. П. Ардашев, Н. Н. Горячев, А. А. Гри-горук и др. - Кемерово, 2001. - 159 с.

47. Пат. 2049434 Российская Федерация, мпкб А 61 В 17/36, G 09 В 23/28. Способ моделирования остеомиелита длинных трубчатых костей / Смелышев Н. Н., Смелышев К. Н. ; заявитель и патентообладатель

ЗАО «Ортопед, клиника». - № 5068175/14 ; заявл. 28.07.92 ; опубл. 10.12.95, Бюл. № 32. -2 с.

48. Пат. 2129735 Российская Федерация , МПК6 в 09 В 23/28. Способ моделирования травматического остеомиелита / Матузов С. А., Бусоедов А. В., Котляров В. Н., Сизоненко В. А.; заявитель и патентообладатель Читан, облает, клин, больница N 1, Читан, гос. мед. ин-т. -№ 95112543/14 ; заявл. 19.07.95 ; опубл. 20.07.97 , Бюл. №8.-5 с.

49. Пат. 2211708 Российская Федерация, мкиб А 61 Ь 27/24, А 61 Ь 27/54. Способ приготовления биоактивного костно-пластического материала "Костма" / Кирилова И. А. ; патентообладатель Новосибирск, науч.-исслед. ин-т травматологии и ортопедии. - № 2001110316 ; заявл. 16.04.01 ; опубл. 10.09.03, Бюл. № 6. -2 с.

50. Пат. 2212060 Российская Федерация, мпк7 в 09 В 23/28. Способ моделирования спондилодеза / Ульрих Э. В., Савельев В. И., Губин А. В. ; заявитель и патентообладатель Гос. образоват. учреждение высш. проф. образования Санкт-Петербург, гос. педиатр, мед. акад. — № 2001126977/14 ; заявл. 28.09.01 ; опубл. 10.09.03, Бюл. № 18. - 8 с.

51. Пат. 2233486 Российская Федерация, мпк7 в 09 В 23/28. Способ моделирования травматического остеомиелита / Ярыгин Н. В., Древаль А. А., Денисов-Никольский Ю. И., Докторов А. А., Матвейчук И. В., Жилкин Б. А., Борхунова Е. Н., Михалев А. П. ; заявитель и патентообладатель Науч.-исслед. и учеб.-метод, центр биомед. технологий ВИ-ЛАР. - № 2003107442/14 ; заяв. 19.03.03 ; опубл. 27.07.04, Бюл. № 14. - 3 с.

52. Пат. 2270005 Российская Федерация, мкиб А 61 К 31/10, А 61 К 31/122. Способ лечения заболеваний пародонта / Почуева Н. Ю., Подорожная В.Т., Кирилова И. А. ; патентообладатель Почуева Н. Ю. — № 2004119891/14 ; заявл. 01.07.04 ; опубл. 20.02.20, Бюл. № 3. -2 с.

53. Пат. 2377011 Российская Федерация, мпкб А 61 К 38/00. Способ лечения хронического остеомиелита у животных / Анников В. В., Череви-ченко В. А.; патентообладатель ФГУВПО «Саратовский гос. аграр. ун-

т им. Н. И. Вавилова». - № 2008125554/13 ; заявл. 23.06.08 ; опубл. 27.12.09, Бюл. № 36. - 7 с.

54. Передний спондилодез в эксперименте / И. П. Ардашев, В. Т. Подорожная, И. А. Кирилова и др. // Хирургия позвоночника. - 2008. -№ 1.-С. 66-73.

55. Показатели окислительного стресса и антиоксидантной защиты как критерии качества лечения хронического экспериментального остеомиелита / А. А. Глухов, Е. В. Микулевич, Н. Т. Алексеева и др. // Новости хирургии.-2013.-Т. 21, №6.-С. 10-16.

56. Пономарев, И. П. Экспериментальное обоснование применения Кола-пола КП-3 для имплантации в послеоперационные остеомиелитиче-ские дефекты / И. П. Пономарев, Д. В.Максименко // Вестн. РГМУ. -2003.-№2/28.-С. 65.

57. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002. - 312 с. Реконструкция позвоночника при распространенных полисегментарных разрушениях / А. Ю. Мушкин, Д. В. Куклин, Л. А. Дорофеев и др. // Хирургия позвоночника. - 2010. - № 3. - С. 60-65.

58. Сидоров, А. Ю. Экспериментальное обоснование применения гравитационных перегрузок в комплексном лечении остеомиелита нижних конечностей : автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.00.27 , 03.00.25 / А. Ю. Сидоров. - Самара, 2004. - 23 с.

59. Сотиков, К. В. Хирургическое лечение неспецифического спондилита с применением ГАП-содержащего материала : автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.00.22 / К. В Сотиков. - М., 2007. - 24 с.

60. Способ комплексного лечения пациентов с остеомиелитом позвоночника / А. Е. Кривошеин, А. Н. Горячев, И. Н. Путалова и др. // Хирургия позвоночника . - 2009. - № 2. - С. 79-82.

61. Тиходеев, С. А. Отдаленные результаты хирургического лечения неспецифического остеомиелита / С. А. Тиходеев, А. А. Вишневский // Хирургия позвоночника. - 2007. - № 1. - С. 52-59.

62. Ульрих, Э. В. Костная пластика при переднем спондилодезе (обзор литературы) / Э. В. Ульрих, В. И. Савельев, А. В. Губин // Травматология и ортопедия России. - 2002. - № 2. - С. 43-47.

63. Хащин, Д. Л. Транспедикулярная фиксация в хирургическом лечении туберкулезного и неспецифического спондилита : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27, 14.00.22 / Д. Л. Хащин. - СПб., 2009. - 19 с.

64. Хирургическое лечение гнойного спондилита / Г. М. Кавалерский, А. И. Проценко, К. В. Сотиков и др. // Вестн. травматологии и ортопедии им. Н. Н. Пирогова. - 2006. - № 2. - С. 37-40.

65. Хундадзе, И. Т. Туберкулезный спондилит / И. Т. Хундадзе // Ортопедия, травматология, протезирование. - Тбилиси, 1963. -№ 3. - С. 20-25.

66. Хундадзе, И. Т. Пути получения экспериментального туберкулезного спондилита / И. Т. Хундадзе // Ортопедия, травматология и протезирование. - 1962. - № 3. - С. 20-23.

67. Черницов, С. В. Формирование переднего спондилодеза при повреждениях позвоночника с помощью биокомпозиционного и костнопластического материалов (экспериментальное исследование) : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.22 / С. В. Черницов. - Кемерово, 2009. - 110 с.

68. Швец, А. И. Костные трансплантаты и их заменители в хирургии позвоночника / А. И. Швец, В. К. Ивченко // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2008. - № 3. - С. 66-69.

69. Экспериментальная модель гнойного остеомиелита / В. А. Привалов, А. Л. Светлаков, О. С, Кушаковский и др. // Патологическая физиология и эксперимент, терапия. - 2000. - № 1. - С. 26-29.

70. Экспериментальное обоснование и клиническое применение комбинированных костно-углеродных имплантатов и костных аутотрансплан-татов для переднего спондилодеза при туберкулезном спондилите /

С. В. Бурлаков, В. В. Олейник, А. А. Вишневский и др. // Хирургия позвоночника. - 2012. - № 4. - С. 59-64.

71. Экспериментальное обоснование формообразующей функции цементных спейсеров в лечении периэндопротезного остеомиелита области тазобедренного сустава / Г. Г. Дзюба, JI. Б. Резник, С. А. Ерофеев и др. // Вестн. травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2012. — №4.-С. 10-14.

72. Экспериментальный спондилодез с использованием комбинированного костного депротеинизированного аллотрансплантата / С. Б. Короч-кин, А. Е. Симонович, И. А. Кирилова и др. // Хирургия позвоночника. -2007.-№2.-С. 71-76.

73. A biodegradable antibiotic delivery system based on poly-(trimethylene carbonate) for the treatment of osteomyelitis / D. Neutl, O. S. Kluin, J. C. Bart et al. // Acta Orthop. - 2009. - Vol. 80, N 5. - P. 14-519.

74. Altered bioreactivity and limited osteoconductivity of calcium sulfate-based bone cements in the osteoporotic rat spine / M. L. Wanga, J. Massiea, R. T. Allen et al. // The Spine J. - 2008. - Vol. 8, N 2. - P. 340-350.

75. An Experimental Model of Post-Traumatic Osteomyelitis In Rats / R. M. Chandira, A. Pasupati, M. Umadevi et al. // The Pharma Innovation Journal. - 2013. - Vol. 2, N 2. - P. 1-8.

76. An, Y. H. Animal models of osteomyelitis / Y. H. An, Q. K. Kang, C. R. Arciola // Int. J. Artif. Organs. - 2006. - Vol. 29, N 4. - P. 407-420.

77. Anterior surgery with insertion of titanium mesh cage and posterior instrumented fusion performed sequentially on the same day under one anesthesia for sept spondylitis of thoracolumbar spine : is the use of titanium mesh cages safe? / P. Korovessis, G. Petsinis, G. Koureas et al. // Spine. - 2006. -Vol. 31, N9.-P. 1014-1019.

78. Anterior versus posterior fixation for the treatment of lumbar pyogenic vertebral osteomyelitis / M. Si, Z. P. Yang, Z. F. Li et al. // Orthopedics. -2013. - Vol. 36, N 6. - P. 831-836.

79. Bacteria detected after instrumentation surgery for pyogenic vertebral osteomyelitis in a canine model [Электронный ресурс] / W. H. Chen, Y. J. Kang, L. Y. Dai et al. // Eur. Spine J. - 2013. - Oct. 12. - URL : http://link.springer.eom/article/10.1007%2Fs00586-013-3061-5#page-l (дата обращения 02.09.2013).

80. Better treatment of vertebral osteomyelitis using posterior stabilization and titanium mesh cages / H. Т. Нее, M. E. Majd, R. T. Holt et al. // J. Spinal Disord. Tech.-2002.-Vol. 15, N2.-P. 149-156.

81. Carragee, E. J. Pyogenic vertebral osteomyelitis / E. J. Carragee // J. Bone Jt. Surg. Am. - 1997. - Vol. 79, N 6. - P. 874-880.

82. Chadha, H. S. Experimental acute hematogenous osteomyelitis in mice/Histopathological and immunological findings / H. S. Chadha, R. H. Fitzgerald, P. Wiater et al. // J. Orthop. Res. - 1999. - Vol. 17, N 3. -P. 376-381.

83. Changes in nuclear composition following cyclic compression of the intervertebral disc in an in vivo rat tail model / S. T. Ching, D. H. Chow, F. Y. Yao et al. // Med. Ing. Phys. - 2004. - Vol. 26, N 7. - P. 587-594.

84. Chelsom, J. Vertebral osteomyelitis at a Norwegian university 1987-1997 : Clinical features, laboratory, findings and ontcome / J. Chelsom, С. O. Sollerg // Scand. J. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 30, N 2. - P. 147-151.

85. Cheung, W. Y. Pyogenic spondylitis / W. Y. Cheung, K. D. Luk // Int. Orthop. - 2012. - Vol. 36, N 2. - P. 397-404.

86. Comparison of clinical features and outcomes of staphylococcus aureus vertebral osteomyelitis caused by methicillin-resistant and methicillin-sensitive strains / S. Inoue, T. Moriyama, Y. Horinouchi et al. // Springerplus. -2013.-Vol. 2, N 1. - P. 283.

87. Complex 360°-reconstruction and stabilization of the cervical spine due to osteomyelitis / M. Strowitzki, J. Vastmans, M. Vogel et al. // Eur Spine J. -2011. - Vol. 20, suppl 2. - P. 248-252.

88. Compression-induced changes in intervertebral disc properties in a rat tail model / J. C. Iatridis, P. L. Mente, I. A. Stokes et al. // Spine. - 1999. -Vol. 24, N 10.-P. 996-1002.

89. Current diagnosis and treatment of spondylodiscitis / R. Sobottke, H. Seifert, G. Fatkenheuer et al. // Dtsch. Arztebl. Int. - 2008. - Vol. 105, N10.-P. 181-187.

90. Debridement and spinal instrumentation as a single-stage procedure in bacterial spondylitis/spondylodiscitis / O. Suess, L. Weise, M. Brock et al. // Zentralbl. Neurochir. - 2007. - Vol. 68, N 3. - P. 123-132.

91. Delayed reconstruction by titanium mesh-bone graft composite in pyogenic spinal infection : a long-term follow-up study / H. Nakase, R. Tamaki, R. Matsuda et al. // J. Spinal Disord. Tech. - 2006. - Vol. 19, N 1. - P. 48-54.

92. Eck, K. R. Analysis of titanium mesh cages in adults with minimum two year follow-up / K. R. Eck, K. H. Bridwel, F. F. Ungacta // Spine. - 2000. -Vol. 25, N 18. - P. 2407-2415.

93. Effectiveness of titanium mash cylindrical cages in anterior column reconstruction after thoracic and lumbar vertebral body resection / M. F. Dvorak, B. K. Kwon, C. G. Fisher et al. // Spine. - 2003. - Vol. 28, N 9. - P. 902-908.

94. Effects of immobilization and dynamic compression on intervertebral disc cell gene expression in vivo / J. J. MacLean, C. R. Lee, S. Grad et al. // Spine. - 2003. - Vol. 28, N 10. - P. 973-982.

95. Efficiency of antibiotic-loaded polymethylmethacrylate rods for treatment of the implant-related infections in rat spine / E. A. Ofluoglu, E. Bulent, A. M. Derya et al. // J. Spinal Disord Tech. - 2012. - Vol. 25, N 3. -P. E48-E52.

96. Endres, S. Posterior interbody grafting and instrumentation for spondylodiscitis / S. Endres, A. Wilke // J. of Orthop. Surg. - 2012. -Vol. 20, N 1. - P. 1-6.

97. Epidemiological and clinical features of pyogenic spondylodiscitis European Review for Medical and Pharmacological Sciences / M. Fantoni,

Е. М. Trecarichi, В. Rossi et al. I I Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2012. -Vol. 16, suppl 2. - P. 2-7.

98. Extended indications of percutaneous endoscopic lavage and drainage for the treatment of lumbar infectious spondylitis [Электронный ресурс] / S. С. Yang, W. J. Chen, H.S. Chen et al. // Eur. Spine J. - 2014. - URL: http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00586-013-3157-у (дата обращения 18.02.2014)

99. Grob, D. Titaniks mesh cages (TMC) in spine Surgery / D. Grob, S. Daehn, A. F. Mannion // Eur. Spine J. - 2005. - Vol. 14, N 3. - P. 211-221.

100. Hempelmann, R. G. Septic hematogenous lumbar spondylodiscitis in elderly patients with multiple risk factors : efficacy of posterior stabilization and interbody fusion with iliac crest bone graft / R. G. Hempelmann, E. Mater, R. Schon//Eur Spine J.-2010.-Vol. 19, N10.-P. 1720-1727.

101. Huttner, B. Infectious spondylitis / B. Huttner, M. Opravil // Z. Rheumatol. -2006. - Vol. 65, N 1. - P. 7-11.

102. Implant-related infection model in rat spine / E. A. Ofluoglu, M. Zileli, D. Aydin et al. // Arch Orthop Trauma Surg. - 2007. - Vol. 127, N5.-P. 391-396.

103. Incidence and risk factors for mortality of vertebral osteomyelitis: a retrospective analysis using the Japanese diagnosis procedure combination data-Ьазе[Электронный ресурс] / Т. Akiyama, H. Chikuda, H. Yasunaga et al. // BMJ Open. - 2013. - Vol. 3, N 3. -URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/artcles/PMC3612742/ (дата обращения 18.02.2014).

104. Infective Spondylitis in Southern Chineese / D. К. H. Yee, D. Samartzis, Y. W. Wong et al. // Spine. -2010. - Vol. 35, N 6. -P. 635-641.

105. Kaarsemaker, S. New model for chronic osteomyelitis with Staphylococcus aureus in sheep / S. Kaarsemaker, G. H. Walenkamp, A. E. Bogaard // Clin. Orthop. - 1997. -N339. - P. 246-252.

106. Krishnakumar, R. Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Vertebral Osteomyelitis Following Epidural Catheterization: A Case Report and Literature Review / R. Krishnakumar, J. Renjitkumar // Global Spine J. -2012. - Vol. 2, N 4. - P. 231-234.

107. L5 vertebral osteomyelitis treated with L5 corpectomy and anterior instrumentation: case report / K. L. Crabtree, A. Spurgeon, H. Arzi et al. // Evid. Based Spine Care J. - 2011. - Vol. 2, N 2. - P. 49-54.

108. Lai, A. Effects of traction on structural properties of degenerated disc using an in vivo rat-tail model / A. Lai, D. H. Chow // Spine. - 2010. - Vol. 35, N 14.-P. 1339-1345.

109. Long-term results of ventro-dorsal versus ventral instrumentation fusion in the treatment of spondylitis / O. Linhardt, J. Matussek, H. J. Refior et al. // Int. Orthop. - 2007. - Vol. 31, N 1. - P. 113-119.

110. Medical and surgical treatment of pyogenic spondylodiscitis / E. Pola, C. A. Logroscino, M. Gentiempo et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. — 2012. - Vol. 16, suppl 2. - P. 35-49.

111. New in vivo animal model to create intervertebral disc degeneration and to investigate the effects of the therapeutic strategies to stimulate disc degeneration / M. W. Kroeber, F. Unglaub, H. Wang et al. // Spine. - 2002. -Vol. 27, N 23. - P. 2684-2690.

112. Non tuberculous pyogenic spinal infection in adults : a 12-year-experience from a tertiary referral centre / J. S. Butler, M. J. Shelly, M. Timlin et al. // Spine. - 2006. - Vol. 31, N 23. - P. 2695-2700.

113. Pathologic morphology of acute experimental osteomyelitis / N. S. Strelkov, N. A. Kiryanov, P. O. Shklyaev et al. // Bosn. J. Basic Med. Sci.-2013.-Vol. 13, N3.-P. 153-157.

114. Posterior instrumentation using compressive laminal hooks and anterior arthrodesis for the lower lumbar spine / D. J. Kim, Y. H. Yun, S. H. Moon et al. // Spine. - 2004. - Vol. 29, N 13. - P. 275-279.

115. Posterior instrumentation, anterior column reconstruction with single posterior approach for treatment of pyogenic osteomyelitis of thoracic and lumbar spine / M. Gorensek, R. Kosak, L. Travnik et al. // Eur. Spine J. - 2013. -Vol. 22, N3.-P. 633-641.

116. Preliminary results of stages anterior debridement and reconstruction using titanium mesh cages in the treatment of thoracolumbar vertebrae osteomyelitis / A. H. Fayazi, S. C. Ludwig, M. Dabbah et al. // Spine J. - 2004. -Vol. 4, N4.-P. 388-395.

117. Prospective evaluation of chronic pain associated with posterior autologous iliac crest bone graft harvest and its effect on postoperative outcome / C. E. Schwartz, J. F. Martha, P. Kowalski et al. // Health Qual. Life Outcomes. - 2009. - N 7. - P. 49.

118. Przybylski, G. J. Single-stage autogenous bone grafting and internal fixation in the surgical management of pyogenic discitis and vertebral osteomyelitis / G. J. Przybylski, A. D. Sharan // J. Neurosurg. - 2001. - Vol. 94, N 1, suppl.-P. 1-7.

119. Pyogenic spinal infections and according to the 36-Item Short Form Health Survey / C. Woertgen, R. D. Rothoerl, C. Englert et al. // J. Neurosurg. Spine. - 2006. - Vol. 4, N 6. - P. 441-446.

120. Pyogenic spondylitis in the elderly : a report from Japan with the most aging society / M. Yoshimoto, T. Takebayashi, S. Kawaguchi et al. // Eur. Spine J. - 2011. - Vol. 20, N 4. - P. 649-654.

121. Recent trends in spinal infections: retrospective analysis of patients treated during the past 50 years / H. Nagashima, K. Yamane, T. Nisi et al. // Int. Orthop. - 2010. - Vol. 34, N 3. - P. 395-399.

122. Safety of instrumentation in patients with spinal infection / M. Rayes, C. B. Colen, D. A. Bahgat // J. Neurosurg. Spine. - 2010. - Vol. 12, N 6. -P. 647-659.

123. Sasaji, Т. Microorganisms causing pyogenic spondylitis : Comparison of community and hospital-acquired types Ups / Т. Sasaji, N. Yamada, K. Iwai // J. Med. Sei. - 2012. - Vol. 117, N 4. - P. 39SM01.

124. Seiler, J. G. Iliac Crest Autogenous Bone Grafting : Donor Site Complications / J. G. Seiler, J. Johnson // J. South Orthop Assoc. - 2000. - Vol. 9, N2.-P. 91-97.

125. Shirtliff, M. E. Experimental Osteomyelitis Treatment With Antibiotic-Impregnated Hydroxyapatite / M. E. Shirtliff, J. H. Calhoun, J. T. Mader// Clin. Orthoped. Relat. Res. -2002. -N 401. - P. 239-247.

126. Spalteholz, M. External transpedicular spine fixation in severe spondy-lodiscitis - salvage procedure [Электронный ресурс] / M. Spalteholz, H. G. Ralf // GMS Interdisciplinary Plastic and Reconstructive Surgery DGPW. - 2013. - Vol. 2. - URL :

127. Spinal epidural abscesses: risk factors, medical versus surgical management, a retrospective review of 128 cases / A. R. Patel, Т. B. Alton, R. J. Bransford et al. // Spine J. - 2014. - Vol. 14, N 2. - P. 326-330.

128. Suggestion for managing pyogenic (non-tuberculous) discitis in adults / F. Grados, F. X. Lescure, E. Senneville et al. // Joint Bone Spine. - 2007. -Vol. 74, N2.-P. 133-139.

129. Surgical management of spondylodiscitis. An analysis of 78 cases / Т. M. Frangen, T. Kalicke, M. Gottwald et al. // Unfallchirurg. - 2006. -Vol. 109, N9.-P. 743-753.

130. Surgical therapy of unspecific and specific Spondylodiscitis / T. Lerner, L. Hackenberg, S. Rosier et al. // Z. Orthop. Ihre Grenzgeb. - 2005. - Vol. 143, N2.-P. 204-212.

131. Sustained release of ciprofloxacin from an osteoconductive poly(DL)-lactide implant / J. K. Koort, T. J. Machine, E. Suokas et al. // Acta Orthop. - 2008. - Vol. 79, N 2. - P. 295-301.

132. Tay, В. К. Spine Infections / В. К. Tay, J. Deckey, S. S. Hu / J. Am. Acad. of orthop. Surg. - 2002. - Vol. 10, N 3. - P. 188-197.

133. The anterior stand-alone approach (ASAA) during the acute phase of spon-dylodiscitis: results in 40 consecutively treated patients / G. D'Aliberti, G. Talamonti, F. Villa et al. // Eur Spine J. - 2012. - Vol. 21, suppl 1. -P. 75-82.

134. The surgical treatment of pyogenic spondylitis using posterior instrumentation without anterior debridement / K. Fushimi, K. Miyamoto, S. Fukuta et al. // J. Bone Joint Surg Br. - 2012. - Vol. 94, N 6. - P. 821-824.

135. The use of titanium mesh cages in the reconstruction of anterior column defects in active spinal infections: can we rest the crest? /

G. D. Sundararaj, R. Amritanand, K. Venkatesh et al. // Asian Spine J. -2011.-Vol. 5, N 3. -P. 155-161.

136. Titanium cages in the surgical treatment of severe vertebral osteomyelitis / U. Liljenqvist, T. Lerner, V. Bullman et al. // Eur Spine J. - 2003. - Vol. 12, N6.-P. 606-612.

137. Treatment of pyogenic vertebrae osteomyelitis with anterior debridement and fusion followed by delayer posterior fusion / J. R. Dimar, L. V. Carreon, S. D. Glassman et al. // Spine. - 2004. - Vol. 29, N 3. -P. 326-332.

138. Treatment of thoracolumbar spinal infections through anterolateral approaches using expandable titanium mesh cage for spine reconstruction [Электронный ресурс] / Т. Roberto, M. Daniele, С. Martina et al. // Scientific World Journal. - 2012. - Vol. 2012. - ID 545293. - URL :

http://www.hindawi.com/journals/tswj/2012/545293/.

i

139. Treatment of vertebrae osteomyelitis by Radical Debridement and Stabilization Using Titanium Mesh Cages / M. Ruf, D. Stoltze,

H. Merk et al. // Spine. - 2007. - Vol. 32, N 9. - P. E 275-280.

140. Use of structural allografts in spinal osteomyelitis: a review of 47 cases / J. M. Schuster, A. M. Avellino, F. A. Mann et al. // J. Neurosurg. - 2000. -Vol. 93, N 1, suppl.-P. 8-14.

141. Vertebral osteomyelitis : Retrospective review of 11 years of experience Scand [Электронный ресурс] / S. Weissman, R. D. Parker, W. Siddiqui et al. // J. Infect. Dis. - 2014. - URL : http://informahealthcare.eom/doi/abs/l0.3109/00365548.2013.868600 (дата обращения 03.02.2014).

142. Vertebral osteomyelitis caused by vancomycin-tolerant methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: Experience with teicoplanin plus fosfomycin combination therapy / W. S. Lee, Y. C. Chen, H. P. Chen et al. // J. Microbiol. Immunol. Infect. - 2013. - Nov. 21. -pii: S1684-1182(13)00169-2.

143. Zimmerlin, W. Clinical practice. Vertebral Osteomyelitis / W. Zimmerlin // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362, N 11. - P. 1022-1029.