Экспериментальное обоснование применения пегилированного интерферона лямбда для лечения вирусных заболеваний органа зрения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кихтенко Николай Андреевич

• Кихтенко Николай Андреевич
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Кихтенко Николай Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Интерферон лямбда - новый цитокин противовирусной защиты эпителиальной поверхности глаза

1.1.1 Эпителиальная поверхность глаза человека как анатомический барьер с реализацией функций интерферонов

1.1.2 Интерферон лямбда - новый цитокин противовирусной защиты эпителиальных барьеров

1.1.3 Индукция и экспрессия ИФН-Х

1.1.4 Антивирусное действие ИФН-Х

1.1.5 Возможности терапевтического применения ИФН-Х

1.2 Вирусные инфекции глаза

1.2.1 Герпетическая инфекция передней поверхности глаза

1.2.2 Аденовирусная инфекция передней поверхности глаза

1.3 Пегилированный интерферон лямбда-1 как прототип лекарственного препарата

1.4 Заключение

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Материалы

2.1.1 Объект исследования

2.1.2 Культуры клеток

2.1.3 Вирусы

2.2 Экспериментальные животные и обоснование их использования

2.3 Методы исследования

2.3.1 Методы изучения специфической противовирусной активности

2.3.2 Методы изучения фармакокинетических свойств ПЭГ ИФН-Х1

2.3.3 Методы изучения аллергизирующих свойств ПЭГ ИФН-Х1

2.3.4 Методы изучения микро- и ультраструктурных изменений в клетках

при воздействии ПЭГ ИФН-А1

2.4 Статистический анализ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Специфическая фармакологическая активность ПЭГ ИФН-Х1

3.2 Фармакокинетические свойства ПЭГ ИФН-Х1

3.3 Биодоступность ПЭГ ИФН-А1 в тканях глаза

3.4 Аллергизирующее действие

3.5 Микро- и ультраструктурные изменения в клетках при воздействии

ПЭГ ИФН-А1

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1 Специфическая фармакологическая активность

4.2 Фармакокинетические свойства ПЭГ ИФН-Х1

4.3 Аллергизирующее действие

4.4 Микро- и ультраструктурные изменения в клетках при воздействии

ПЭГ ИФН-Х1

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментальное обоснование применения пегилированного интерферона лямбда для лечения вирусных заболеваний органа зрения»

Актуальность темы исследования

Интерфероны лямбда (ИФН-Х) или интерфероны III типа, открытые в 2003 г., сразу же привлекли внимание исследователей благодаря тому, что они обладают противовирусными, противоопухолевыми и иммуномодулирующими свойствами, как и хорошо изученные и применяемые в клинической практике интерфероны I типа. При этом действие ИФН-Х ограничено в основном эпителиальными поверхностями анатомических барьеров, благодаря чему ИФН-Х быстрее, чем интерфероны I типа, реализуют противовирусное действие и обладают меньшими системными побочными эффектами. Известен патент компаний Bristol-Myers Squibb и ZymoGenetics (США), который защищает лекарственный препарат ИФН-Х, полученный путем химического пегилирования рекомбинантного ИФН-Х и предназначенный для лечения и профилактики вирусных поражений печени с использованием парентерального пути введения [72]. Этот препарат действительно показал более высокий профиль безопасности по сравнению с пегилированным ИФН-а [30; 137]. Однако в реальную клиническую практику он не вошёл, поскольку оказался менее эффективным при лечении вирусных гепатитов в сравнении с появившимися примерно тогда же препаратами прямого противовирусного действия [123].

Таким образом, сложилась уникальная ситуация, когда в наличии уже есть готовая лекарственная форма препарата ИФН-Х, подтвердившая свою эффективность в клинических исследованиях и обладающая большим терапевтическим потенциалом для лечения инфекционных и неинфекционных заболеваний, но которая пока не нашла своего фактического применения в клинической практике. В этой связи лекарственные препараты на основе ИФН-Х вызывают повышенный интерес со стороны исследователей всего мира. Этот интерес был подтверждён в 2018 г. на первой встрече, посвященной интерферонам лямбда, которая прошла в Национальных институтах здоровья США (National Institutes of Health, NIH) под названием «Interferon Lambda -Disease Impact and Therapeutic Potential» [123].

Клиническое применение фармакологически активных белков, в частности интерферонов, имеет ряд ограничений, связанных, прежде всего, с низкой энтеральной биодоступностью и побочными эффектами при парентеральном введении. В Российской Федерации разработан способ иммобилизации биологически активных веществ на органические низкомолекулярные полимерные носители с помощью воздействия пучка электронов [19]. Белково-полимерные препараты, созданные по технологии электронно-лучевого синтеза, в том числе, пегилированный ИФН-а, обладают специфической фармакологической активностью, свойственной нативным белкам, при этом их фармакокинетические свойства изменяются таким образом, что энтеральная биодоступность белка повышается, обеспечивая новые, терапевтически значимые пути его введения в организм [12; 17; 18]. Биологическая доступность белковых препаратов при энтеральном применении не превышает 1 % [53], в то время как биодоступность белков, иммобилизированных на полиэтиленоксиде электронно-лучевым способом, составляет от 10 до почти 50 % [6; 18; 27; 28]. Таким образом, поиск «таргетных нозологий», которые можно было бы эффективно лечить с помощью пегилированного по технологии электронно-лучевого синтеза ИФН-Х, представляет собой актуальную задачу.

Общеизвестно, что инфекционно-воспалительные поражения глаз являются высокораспространёнными заболеваниями, которые могут иметь тяжелое течение и вызывать стойкое снижение зрения и слепоту. Агентами, которые наиболее часто вызывают инфекционные поражения глаз, являются аденовирусы и вирусы герпеса [14], при этом аденовирусный эпидемический кератоконъюнктивит составляет от 6 до 60 % всех случаев инфекционных конъюнктивитов [14], а вирус герпеса, по данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно становится причиной полутора миллионов новых случаев герпетического кератита во всём мире [57], зачастую вызывая инфекционную слепоту [167]. Данные по России также указывают на то, что герпетический кератит является самой распространенной причиной инвалидности, связанной с потерей зрения

[14], что в совокупности со склонностью к рецидивирующему характеру течения обусловливает высокую социальную значимость этой патологии.

Основная проблема при создании препаратов для нейтрализации вирусов заключается в том, что вирусы размножаются исключительно внутри клеток человека, а значит, необходимо создавать такие соединения, которые бы не только нейтрализовали вирус, но при этом не наносили вреда клеткам человека. Более того, вирусы характеризуются высокой генетической вариабельностью, что приводит к появлению мутантных штаммов, устойчивых к противовирусным препаратам. Этим объясняется тот факт, что в терапии аденовирусного конъюнктивита в широкой терапевтической практике отсутствуют противовирусные препараты прямого типа действия, а специфические препараты, используемые для лечения офтальмогерпеса, представлены достаточно узким спектром препаратов [35]. Таким образом, разработка новых медицинских технологий неспецифической терапии вирусных инфекций передней поверхности глаза остаётся актуальной задачей фармакологии.

Поскольку ИФН-Х проявляют свое противовирусное действие наиболее ярко именно на эпителиальных поверхностях, их применение при адено- и герпесвирусных кератитах представляется весьма перспективным. В то же время применение ИФН-Х, пегилированного по электронно-лучевой технологии, открывает возможности не только местного, но и перорального применения при лечении вирусных заболеваний глазной поверхности.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время показано, что ИФН-Х позиционируются как цитокины первого рубежа противовирусной защиты и могут играть значительную роль в ликвидации патологических процессов на поверхности глаза [85; 110]. В частности установлено, что ИФН-Х и их рецепторы активно экспрессируются на эпителии роговицы человека. Показано, что обработка роговицы ИФН-Х активирует ISG-гены, реализующие эффекты интерферонов, а блокада рецепторов к ИФН-Х ускоряет репликацию вируса простого герпеса в роговице [79; 85].

В то же время богатый опыт медицинского применения интерферонов I типа показал, что модификация нативного интерферона путём химического пегилирования высокомолекулярными полиэтиленгликолями приводит к значительному улучшению его фармакокинетических свойств, что в свою очередь, обуславливает более значимый фармакодинамический эффект. В клинической практике широко применяются пегилированные интерфероны альфа (Пегинтрон, Пегасис), которые, однако, имеют готовую лекарственную форму только для парентерального введения. По этой же технологии создан пегилированный интерферон лямбда-1 для лечения гепатита С посредством парентерального применения. Этот препарат в клинических исследованиях показал свою безопасность и специфическую активность, сравнимую с ИФН I типа [30; 136].

На мышиной модели вирусного кератита показано, что экзогенный ПЭГ ИФН-А2, назначенный интраперитонеально в профилактическом режиме или в ранние стадии заболевания герпесом, снижает репликацию вируса в роговице, ослабляет воспалительную реакцию, а также эффективно уменьшает повреждения клеток роговицы при герпетическом стромальном кератите [110]. При этом, препаратов пегилированных интерферонов для местного применения в настоящий момент не зарегистрировано.

В России существует технология электронно-лучевого пегилирования цитокинов, в том числе ИФН-А, которая позволяет создавать пегилированные интерфероны не только для парентерального, но и для перорального и местного применения [18]. Специфическая активность ПЭГ ИФН-Х1, полученного по технологии электронно-лучевой иммобилизации, уже показана в отношении вируса гепатита С и SARS-Cov-2 [5; 21]. При этом экспериментальных и клинических исследований по применению этой лекарственной формы ПЭГ ИФН-Х1 при вирусных заболеваниях глазной поверхности нет.

Совокупность этих фактов позволяет считать перспективным применение пегилированного по технологии электронно-лучевого синтеза ИФН-Х1 для лечения и профилактики вирусных заболеваний глазной поверхности.

Цель исследования: изучить фармакологические свойства пегилированного по технологии электронно-лучевого синтеза интерферона лямбда-1 в качестве прототипа лекарственного препарата для лечения вирусных заболеваний глазной поверхности человека.

Задачи:

1. В экспериментах in vitro и ex vivo установить противовирусную активность пегилированного интерферона лямбда-1 в отношении аденовируса и вируса герпеса в перевиваемой культуре клеток конъюнктивы человека и первичной культуре клеток эпителия роговицы человека.

2. В экспериментах in vivo установить параметры фармакокинетики при системном введении пегилированного интерферона лямбда-1 и тканевое распределение в глазу при его местном и системном применении.

3. В экспериментах in vivo установить возможные аллергизирующие свойства пегилированного интерферона лямбда-1 при местном и пероральном применении на лабораторных животных.

4. Оценить микро- и ультраструктурные изменения в клетках при воздействии пегилированного интерферона лямбда-1 in vitro.

Научная новизна

В настоящем исследовании впервые определена противовирусная активность пегилированного интерферона лямбда-1 in vitro в отношении аденовируса и вируса герпеса в перевиваемой культуре клеток конъюнктивы человека при лечебно-профилактическом и профилактическом режимах введения.

Впервые исследована ex vivo активность пегилированного интерферона лямбда-1 против аденовируса и вируса герпеса в первичной культуре клеток эпителия роговицы человека при различных режимах введения.

Впервые в экспериментах in vivo установлено тканевое распределение пегилированного интерферона лямбда-1 в тканях глаза при различных режимах введения.

Впервые в экспериментах in vivo изучены аллергизирующие свойства пегилированного интерферона лямбда-1 при местном применении на глазной поверхности и при пероральном введении у экспериментальных животных.

Впервые в экспериментах in vitro установлены ультраструктурные изменения в эпителиальных клетках конъюнктивы при местном воздействии пегилированного интерферона лямбда-1.

Впервые обоснована возможность применения пегилированного интерферона лямбда-1 в качестве лекарственного препарата для лечения вирусных заболеваний глазной поверхности.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате выполнения диссертационной работы была впервые показана возможность создания на основе пегилированного методом электронно-лучевого синтеза интерферона лямбда-1 противовирусного препарата для лечения заболеваний глаза. С использованием современных методологических подходов была изучена противовирусная активность оригинальной молекулы -интерферона лямбда-1, пегилированного методом электронно-лучевого синтеза. Получены фармакокинетические данные, отражающие особенности применения интерферона лямбда-1, пегилированного методом электронно-лучевого синтеза. Изучена тканевая биодоступность пегилированного интерферона лямбда-1 при его системном и местном введении. Изучено аллергизирующее действие пегилированного методом электронно-лучевого синтеза интерферона лямбда-1 при пероральном введении у экспериментальных животных. Изучено влияние данного препарата на микро- и ультрастуктуры клеток в культурах клеток конъюнктивы человека. В диссертационной работе представлены данные фундаментального характера, которые позволили обосновать перспективность применения интерферона лямбда-1, пегилированного методом электроннолучевого синтеза, в качестве активной фармакологической субстанции для разработки лекарственного препарата для лечения вирусных заболеваний глаза.

Совокупность результатов проведённых исследований позволяет предложить новое высокоэффективное, безопасное противовирусное средство -

интерферон лямбда-1, пегилированный методом электронно-лучевого синтеза, -которое может эффективно подавлять вирусную активность на различных этапах взаимодействия вируса и клеток организма.

Результаты диссертационной работы могут быть в дальнейшем использованы для вывода на фармацевтический рынок инновационного конкурентоспособного лекарственного препарата на основе отечественной субстанции, как альтернативу имеющимся на рынке препаратам интерферонов I типа или как адъювантное лечение к аналогам нуклеозидов для лечения адено- и герпесвирусных поражений глаз. Выявленное противовирусное действие, которое проявляется в подавлении вирусной репликации в культурах клеток, отсутствие цитотоксического действия, а также отсутствие аллергизирующего действия, в сочетании с высокой тканевой биодоступностью, позволяют рекомендовать его для клинического изучения при вирусных воспалениях передней поверхности глаза.

Работа была выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований в рамках гранта № 20-315-90002\20 «Исследование противовирусной активности интерферона лямбда при аденовирусном поражении глазной поверхности». Полученные результаты могут явиться основой для регистрационного досье на новый лекарственный препарат -интерферон лямбда-1, пегилированный методом электронно-лучевого синтеза.

Методология и методы исследования

Объектом исследования являлся интерферон лямбда-1, пегилированный по технологии электронно-лучевого синтеза, произведен АО «Сибирский центр фармакологии и биотехнологии» (г. Новосибирск, Россия).

Выполнение работ не требовало адаптации стандартных подходов и методов изучения интерферонов. Для изучения специфической противовирусной активности использовались аденовирус человека 5 серотипа и вирус простого герпеса II типа из Коллекции штаммов микроорганизмов ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора. Выбор был сделан в пользу вируса простого герпеса II типа, поскольку он наряду с вирусом герпеса I типа может

вызывать поражение роговицы [75], при этом данный штамм был выделен из клинических образцов, полученных в рамках постоянного мониторинга за вирусными инфекциями, которые являются актуальными для Российской Федерации. Перевиваемая культура клеток Chang conjunctiva clone 1-5c-4 была получена из двух источников: Коллекции культур клеток ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора (коллекционный шифр 129) и Коллекции перевиваемых соматических клеток позвоночных НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи. Первичная культура эпителиальных клеток роговицы получена из операционного материала, как описано в работе З.Б. Квачевой и соавт. [23].

Для изучения аллергизирующих свойств и отдельных аспектов фармакокинетики использовались лабораторные животные: морские свинки, мыши линии Balb/c, аутбредные мыши и крысы. Изучение цитотоксических свойств и противовирусной активности определялось по количеству жизнеспособных клеток посредством МТТ-теста. Исследование аллергизирующих свойств проводилось в соответствии с рекомендациями «Руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств» 2013 г. [15]. Оценивались: реакция общей анафилаксии, активная кожная анафилаксия, конъюнктивальная проба, реакция гиперчувствительности замедленного типа, метод накожных аппликаций, реакция воспаления на конканавалин А. Производилась оценка ряда фармакокинетических параметров на лабораторных животных (абсолютная и энтеральная биодоступность, тканевая биодоступность при местном и системном применении).

Положения, выносимые на защиту

1. Пегилированный по технологии электронно-лучевого синтеза интерферон лямбда-1 демонстрирует противовирусную активность в отношении аденовируса и вируса герпеса при инфицировании перевиваемой культуры клеток конъюнктивы человека и первичной культуры клеток эпителия роговицы человека.

2. Пегилированный по технологии электронно-лучевого синтеза интерферон лямбда-1 обладает высокой энтеральной биодоступностью и определяется в тканях глаза при местном и системном применении.

3. У пегилированного по технологии электронно-лучевого синтеза интерферона лямбда-1 отсутствуют выраженные патологические воздействия на цитоархитектонику эпителиоцитов конъюнктивы человека и отсутствует аллергизирующее действие при применении у экспериментальных животных.

4. Противовирусная активность, фармакокинетические параметры и показатели токсичности позволяют рассматривать пегилированный по технологии электронно-лучевого синтеза интерферон лямбда-1 в качестве лекарственного препарата для лечения вирусных заболеваний глаза.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности полученных данных определяется тем, что в ходе исследования использовались современные методики и оборудование, соответствующие поставленным исследовательским задачам, а также были обеспечены достаточные объёмы экспериментальной выборки. Сделанные выводы основаны на результатах, полученных в ходе проведённых экспериментов, их статистической обработке и анализе научных публикаций по теме диссертации.

Результаты, полученные в ходе выполнения диссертационной работы, докладывались, обсуждались, представлялись на Ural-Siberian Conference on Computational Technologies in Cognitive Science, Genomics and Biomedicine (CSGB, 2022), XIII Российской (итоговой) научно-практической конкурс-конференции с международным участием студентов и молодых учёных «АВИЦЕННА-2022» (Новосибирск, 2022), VIII Международная научно-практическая конференция молодых учёных: биофизиков, биотехнологов, молекулярных биологов и вирусологов OpenBio-2021 (Наукоград Кольцово, 2021), IX Международной научной конференции молодых учёных «Современные тенденции развития технологий здоровьесбережения» (Москва, 2021), международной конференции «Proceedings - 2020 Cognitive Sciences, Genomics and Bioinformatics» (CSGB 2020,

Новосибирск, 2020), Конгрессе молодых учёных «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (Томск, 2020), The Twelfth International Multiconference «Bioinformatics of genome regulation and structure/systems biology» (BGRS/Sb-2020, Новосибирск, 2020), SIBIRCON 2019 -International Multi-Conference on Engineering, Computer and Information Sciences, Proceedings (Новосибирск, 2019).

Автор имеет 14 печатных работ по теме диссертации, из них 6 статей в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для опубликования основных научных результатов кандидатских и докторских диссертаций, из которых 3 - в изданиях, входящих в международные реферативные базы данных и системы цитирования (Web of Science, Scopus).

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, списка цитируемой литературы. Работа иллюстрирована 58 рисунками и 21 таблицей. Библиографический указатель включает 173 источника, из них 145 иностранных, 28 отечественных.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно провёл информационный поиск по информационным базам данных, включая как отечественные, так и зарубежные, принимал непосредственное участие в разработке концепции данной диссертации и планировании экспериментов. Автор непосредственно исполнял и принимал участие в экспериментальных работах in vitro и in vivo, статистической обработке результатов, интерпретации и обобщении полученных результатов, формулировке выводов.

ГЛАВА 1 АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Интерферон лямбда - новый цитокин противовирусной защиты эпителиальной поверхности глаза

1.1.1 Эпителиальная поверхность глаза человека как анатомический барьер с реализацией функций интерферонов

Глаз человека - парный сенсорный орган, являющийся частью нервной системы, главная функция которого - восприятие электромагнитного излучения в видимом диапазоне и передача информации в мозг, что обеспечивает зрительные функции. С анатомической точки зрения глаз можно подразделить на непосредственно глазное яблоко, придаточный аппарат глаза (веки, конъюнктива, слёзные железы, глазодвигательные мышцы) и систему жизнеобеспечения (сосудистая система, иннервация) [67].

Одним из основных параметров, обеспечивающих высокую остроту зрения, является прозрачность оптических сред, в частности роговицы. Ряд заболеваний вызывают помутнение роговицы, что значительно снижает качество жизни. Однако помутнение и неоваскуляризация роговицы при микробных и вирусных кератитах происходит не за счёт прямого воздействия патогенов, а в результате сильного иммунного ответа [42]. В защитном ответе на глазной поверхности принимают участие как механизмы врождённой защиты: слёзная пленка, эпителиальные клетки, кератиноциты, система комплемента, интерфероны и другие цитокины, клетки врождённого иммунитета, а также адаптивный иммунитет.

С функциональной точки зрения предложено выделять «глазную поверхность», которая состоит из поверхностного и железистого эпителия роговицы, конъюнктивы, главной и добавочных слёзных желёз, мейбомиевых желёз, ресниц и связанных с ними желёз Молля и Зейса, компонентов век, отвечающих за моргание, и носослёзного канала (Рисунок 1 ). Все компоненты глазной поверхности функционально объединены за счёт непрерывного общего

эпителия, общих систем кровоснабжения, иннервации, эндокринного и иммунного регулирования [67].

Глазная поверхность обеспечивает поддержание гомеостаза и защиту глаза от неблагоприятных факторов внешней среды и внедрения патогенных микроорганизмов. Роговица и конъюнктива подвержены воспалительным заболеваниям, вызванными различными микроорганизмами: бактериями, вирусами и, в меньшей степени, грибками. Помимо этого, глазная поверхность может быть входными воротами для инфекций, вызывающих системные заболевания, например 8ЛЯ8-Соу-2 [79].

Рисунок 1 - Анатомическое строение глаза человека (адаптировано из [67])

Поскольку в роговице отсутствуют кровеносные сосуды, то строма роговицы в норме недосягаема для адаптивной иммунной системы. Однако, компоненты врождённого иммунитета, такие как дендритные клетки, имеют доступ к лимбальному региону. Клетки эпителия роговицы обладают рецепторами для распознавания патогенов, формируют защитный барьер и составляют важную часть врождённой защиты глазной поверхности. К тому же компоненты иммунной системы, такие как система комплемента и

иммуноглобулины, содержатся в слёзной жидкости и таким образом воздействуют на эпителий роговицы и конъюнктивы. В ходе воспаления роговицы или при повреждении эпителия роговицы микробным или травматическим воздействием цитокины и иммунные клетки (нейтрофилы и макрофаги) получают доступ к более глубоким слоям роговицы [155].

Одним из звеньев врождённой противовирусной защиты служит система интерферонов. При этом воздействие интерферонов I типа на глазную поверхность достаточно хорошо изучено и препараты на их основе уже давно применяются в России в клинической практике [120]. В России в Государственном реестре лекарственных средств

(https://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx) зарегистрировано три препарата ИФН-а 2b, предназначенные для лечения заболеваний глаз [9]; опыт применения человеческого рекомбинантного интерферона альфа-2Ь для лечения вирусных заболеваний глаз обобщён и описан [14]. За рубежом ситуация несколько иная: более 10 лет назад проведено несколько рандомизированных клинических исследований, в 4-х из которых было показано, что добавление ИФН-а к антивирусной терапии ускоряло выздоровление примерно в 1,5 раза и не вызывало значительных побочных эффектов [70]. Тем не менее, в настоящее время препараты интерферона альфа^ в инстилляциях не одобрены FDA и недоступны для использования офтальмологами США [9].

Влияние интерферонов III типа на глазной поверхности изучено в значительно меньшей степени, поскольку этот тип интерферонов открыт совсем недавно, но тем не менее уже не вызывает сомнения, что они также играют значительную роль в патологических процессах на поверхности глаза. Показано, что интерфероны III типа и их рецепторы экспрессируются на эпителии роговицы мышей и человека, а обработка роговичных эксплантатов ИФН-Х и лечение мышей каплями, содержащими ИФН-Х, активирует интерферон-стимулируемые гены (interferon-stimulated gene, ISG). В то же время блокада рецепторов к ИФН-Х ускоряет репликацию вируса Зика и вируса простого герпеса в роговице (Рисунок 2) [79]. При этом экзогенный ПЭГ ИФН-Х2, вводимый мышам

интраперитонеально в профилактическом режиме или в ранние стадии заболевания герпесом, снижает репликацию вируса в роговице, ослабляет воспалительную реакцию, а также эффективно уменьшает повреждение клеток роговицы при герпетическом стромальном кератите [110]. В экспериментах, проведенных на мышах показано, что глазные капли ИФН-А активируют противовирусные ISG в роговице мышей дикого типа, но не у ШШ,К1-/- мышей, что подтверждает способность ИФН-А оказывать местное действие в роговице и подтверждает необходимость дальнейшего изучения роли ИФН-А и IFNАR1 в патогенезе глазных инфекций и воспалительных заболеваний глаз у людей [79]. Кроме того, при закапывании ИФН-А мышам в дозе 100 нг/глаз в течение 5 дней подавляется инфильтрация воспалительных клеток в роговицу и значительно уменьшается патологическое состояние при стромальном кератите. Раннее лечение ИФН-А (в течение первых трёх дней) значительно снижает инфильтрацию нейтрофилов и макрофагов, а также продукцию 1Ь-6, 1Ь-1Ь и СХСЬ-1 в роговице. При этом вирулицидная способность нейтрофилов и макрофагов, измеренная по генерации активных форм кислорода, не изменяется [85]. Кроме того, обнаружена связь между рецидивирующим герпетическим кератитом у людей и двумя мононуклеотидными повторами в участке гена, кодирующего ИФН-А3, что свидетельствует о влиянии полиморфизма в генотипе ИФН-А3 на частоту рецидивов герпетического кератита [95].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кихтенко Николай Андреевич, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Григорян, С. С. Интерфероны лямбда (3-й тип интерферонов) и вирусные инфекции / С. С. Григорян // Сборник научных статей «Интерферон-2011» / Ф. И. Ершов, А. Н. Наровлянский ред. . - Москва, 2012. - С. 63-72.

2. Денисов, Л. А.Открытие интерферона и его клиническое применение / Л. А. Денисов, И. В. Шолохов // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2017. - Т. 18. - № 1. - С. 23-31.

3. Дзагуров, С. Г. Справочник по применению бактерийных и вирусных препаратов / С. Г. Дзагуров, Ф. Ф. Резепов. - Москва : Медицина, 1975. - 223 с.

4. Динамика синтеза интерферона-лямбда-1 у больных острым вирусным гепатитом с / С. И. Малов, И. В. Малов, О. В. Колбасеева [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2016. - Т. 2. - № 15. -С. 78-83.

5. Изучение противовирусной активности перорального лекарственного средства на основе иммобилизированного интерферона А-1 / Д. Н.Киншт, П. Г. Мадонов, Г. В. Кочнева [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2018. - № 3. - С. 30-34.

6. Изучение фармакокинетических параметров модифицированной полоксамером гиалуронидазы при различных путях введения / М. А. Шилова, К. И. Ершов, О. Р. Грек [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. -2017. - Т. 37. - № 2. - С. 22-26.

7. Интерферон лямбда — новый представитель фармакологически активных интерферонов / П. Г. Мадонов, Н. А. Кихтенко, Л. А. Олейник, В. В. Удут // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2020. - Т. 83. -№ 6. - С. 30-37.

8. Интерфероны лямбда - возможности терапевтического применения / Н. А. Кихтенко, Л. А. Олейник, В. К. Макаров [и др.] // Сибирский научный медицинский журнал. - 2020. - Т. 40. - № 2. - С. 15-23.

9. Кихтенко, Н. А. Интерфероны и глазные болезни / Н. А. Кихтенко, П. Г. Мадонов // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. - Т. 39. - № 3.

- С. 117-125.

10. Клинические рекомендации «Конъюнктивит» [утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2021 г.]. - ГО 629.

11. Клинический анализ изменений ультраструктуры гепатоцитов больных хроническим гепатитом С / С. П. Лукашик, Р. И. Кравчук, В. М. Цыркунов [и др.] // Здравоохранение. - 2006. - № 4. - С. 4-8.

12. Мадонов, П. Г. Фармакологические свойства и клинические эффекты белково-полимерных лекарственных средств, созданных электронно-лучевым синтезом : специальность 14.03.06 «Фармакология, клиническая фармакология» : дис. ... д-ра мед. наук / П. Г. Мадонов ; ГУ «Научно-исследовательский институт фармакологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН». - Томск, 2012. - 334 с.

13. Майбородин, И. В. Лимфоидные органы при воздействии интерферона: специальность 14.00.02 «Анатомия человека»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / И. В. Майбородин. -Институт клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, 1992. -106 с.

14. Майчук, Д. Ю. Офтальмоферон - 15 лет широкого применения в лечении и профилактике инфекционных заболеваний глаз / Д. Ю. Майчук, Ю. Ф. Майчук // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2017. -Т. 1. - № 18. - С. 82-100.

15. Миронов, А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / А. Н. Миронов, Н. Д. Бунатян. - Москва : Гриф и К, 2012. - 944 с.

16. Мирошниченко, И. И. Основы фармакокинетики / И. И. Мирошниченко. - Москва : Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД», 2002. -188 с.

17. Нанотехнологии в фармакологии / А. М. Дыгай, А. В. Артамонов, А. А. Бекарев [и др.]. - Москва : Издательство РАМН, 2011. - 136 с.

18. Патент № 2678332 C1 Российская Федерация, МПК A61K 38/21, A61K 47/60, A61P 31/12. Пегилированный интерферон лямбда, обладающий высокой биодоступностью при пероральном применении, и способ его получения : № 2017131647 : заявл. 08.09.2017 : опубл. 28.01.2019 / А. В. Артамонов, А. А. Бекарев, А. М. Дыгай [и др.] ; заявитель Общество с ограниченной ответственностью "Саентифик Фьючер Менеджмент" (ООО "СФМ").

19. Патент № 2409669 C9 Российская Федерация, МПК C12N 11/08, C12N 11/10, A61K 38/00. Способ иммобилизации биологически активного вещества (БАВ) на носитель (варианты) и конъюгат БАВ-носитель, полученный данными способами : № 2008133940/10 : заявл. 18.08.2008 : опубл. 20.01.2011 /

A. А. Бекарев, А. В. Артамонов, Е. И. Верещагин ; заявитель ООО "Саентифик Фьючер Менеджмент" ("Scientific Future Management", "SFM").

20. Пиотровский, В. К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики / В. К. Пиотровский // Фармакология и токсикология. - 1986. - № 5. - С. 118-125.

21. Противовирусная активность в отношении SARS-CoV-2 фармацевтической субстанции на основе иммобилизированного рекомбинантного человеческого интерферона лямбда-1 / П. Г. Мадонов, В. А. Святченко, С. С. Легостаев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2021. - Т. 84. - № 7. - С. 15-20.

22. Разработка оптимальных экспериментальных терапевтических схем введения иммобилизированного интерферона a-2b / О. Г. Шитикова, Е. Ю. Шерстобоев, Н. В. Масная [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. -2014. - Т. 13. - № 5. - С. 114-121.

23. Сравнительный анализ методов получения культур стволовых клеток эпителия роговицы человека и создание биосовместимого композита со стволовыми клетками / З. Б. Квачева, И. Б. Василевич, А. Ю. Чекина [и др.] // Гены & Клетки. - 2019. - Т. 14. - № 4. - С. 29-34.

24. Фармакокинетика / Н. Н. Каркищенко, В. В. Хоронько, С. А. Сергеева,

B. Н. Каркищенко. - Ростов-на-Дону : Феникс, 2001. - 384 с.

25. Хабриев, Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р. У. Хабриев. -Москва : ОАО Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.

26. Черноусов, А. Д. Метод определения аллергенной активности низкомолекулярных химических веществ на мышах / А. Д. Черноусов // Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1987. - № 6. - С. 45-48.

27. Экспериментальное обоснование применения пероральной формы пегилированного интерферона a-2b для терапии энтеровирусной инфекции / Д. Н. Киншт, П. Г. Мадонов, В. А. Святченко, В. А. Тернова // Сибирский научный медицинский журнал. - 2017. - Т. 37. - № 3. - С. 11-16.

28. Электронно-лучевая модификация препаратов белковой природы для улучшения их фармакологических свойств / П. Г. Мадонов, К. И. Ершов, А. В. Дубровин [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2013. - № 4. -С. 83.

29. A polymorphic residue that attenuates the antiviral potential of interferon lambda 4 in hominid lineages / C. G. G. Bamford, E. Aranday-Cortes, I. C. Filipe [et al.] // PLOS Pathogens. - 2018. - Vol. 14. - № 10. - P. e1007307. -DOI 10.1371/journal.ppat.1007307.

30. A randomized phase 2b study of peginterferon lambda-1a for the treatment of chronic HCV infection / A. J. Muir, S. Arora, G. Everson [et al.] // Journal of Hepatology. - 2014. - Vol. 61. - № 6. - P. 1238-1246. -DOI 10.1016/j.jhep.2014.07.022.

31. A Secreted Viral Nonstructural Protein Determines Intestinal Norovirus Pathogenesis / S. Lee, H. Liu, C. B. Wilen [et al.] // Cell Host & Microbe. - 2019. -Vol. 25. - № 6. - P. 845-857. - DOI 10.1016/j.chom.2019.04.005.

32. Adenoviral keratoconjunctivitis / V. Jhanji, T. C. Y. Chan, E. Y. M. Li [et al.] // Survey of Ophthalmology. - 2015. - Vol. 60. - № 5. - P. 435-443. -DOI 10.1016/j. survophthal.2015.04.001.

33. Adenovirus and the Cornea: More Than Meets the Eye / J. Rajaiya, A. Saha, A. M. Ismail [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 13. - № 2. - P. 293. -

DOI 10.3390/v13020293.

34. Advances and limitations of drug delivery systems formulated as eye drops / C. Jumelle, S. Gholizadeh, N. Annabi, R. Dana // Journal of Controlled Release. -2020. - Vol. 321. - P. 1-22. - DOI 10.1016/j.jconrel.2020.01.057.

35. Advancing Our Understanding of Corneal Herpes Simplex Virus-1 Immune Evasion Mechanisms and Future Therapeutics / E. Greenan, S. Gallagher, R. Khalil [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 13. - № 9. - P. 1856. -DOI 10.3390/v13091856.

36. Ahmad, B. Herpes Simplex Keratitis / B. Ahmad, B. C. Patel. - 2022. -PMID 31424862.

37. Alspach, E. Interferon y and its important roles in promoting and inhibiting spontaneous and therapeutic cancer immunity / E. Alspach, D. M. Lussier, R. D. Schreiber // Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. - 2019. - Vol. 11. -№ 3. - P. a028480. - DOI 10.1101/cshperspect.a028480.

38. Antiadenovirus drug discovery: potential targets and evaluation methodologies / P. Martínez-Aguado, A. Serna-Gallego, J. A. Marrugal-Lorenzo [et al.] // Drug Discovery Today. - 2015. - Vol. 20. - № 10. - P. 1235-1242. -DOI 10.1101/cshperspect.a028480.

39. Antiviral medications and corneal wound healing / J. H. Lass, R. H. S. Langston, C. Stephen Foster, D. Pavan-Langston // Antiviral Research. - 1984.

- Vol. 4. - № 3. - P. 143-157. - DOI 10.1016/0166-3542(84)90014-7.

40. Association of serum interferon-^ levels with hepatocarcinogenesis in chronic hepatitis C patients treated with direct-acting antiviral agents / E. Inoue-Shinomiya, M. Murakawa, Y. Asahina [et al.] // Hepatology Research. - 2019.

- Vol. 49. - № 5. - P. 500-511. - DOI 10.1111/hepr.13.307

41. Bandi, P. Inhibition of type III interferon activity by orthopoxvirus immunomodulatory proteins. / P. Bandi, N. E. Pagliaccetti, M. D. Robek // Journal of interferon & cytokine research: the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research. - 2010. - Vol. 30. - № 3. - P. 123-134. -DOI 10.1089/jir.2009.0049.

42. Biswas, P. S. Early events in HSV keratitis--setting the stage for a blinding disease. / P. S. Biswas, B. T. Rouse // Microbes and infection. - 2005. - Vol. 7. - № 4.

- P. 799-810. - DOI 10.1016/j.micinf.2005.03.003.

43. Botsford, B. W. ACUTE RETINAL NECROSIS: Difference in Outcome by Viral Type and Options for Antiviral Therapy. / B. W. Botsford, V. Q. Nguyen, A. W. Eller // Retina (Philadelphia, Pa.). - 2021. - Vol. 41. - № 7. - P. 1547-1552. -DOI 10.1097/IAE.0000000000003058.

44. Chemotactic antiviral cytokines promote infectious apical entry of human adenovirus into polarized epithelial cells / V. Lutschg, K. Boucke, S. Hemmi, U. F. Greber // Nature Communications. - 2011. - Vol. 2. - № 1. - P. 391. - DOI

45. Chigbu, D. Pathogenesis and management of adenoviral keratoconjunctivitis / D. Chigbu, B. Labib // Infection and Drug Resistance. - 2018. -Vol. Volume 11. - P. 981-993. - DOI 10.1038/ncomms1391.

46. Chinnaswamy, S. The Genetic Association of IFN-As with Human Inflammatory Disorders Remains a Conundrum. / S. Chinnaswamy, M. L. Kowalski // Journal of interferon & cytokine research: the official journal of the International Society for Interferon and Cytokine Research. - 2019. - Vol. 39. - № 10. - P. 594-598.

- DOI 10.1089/jir.2019.0009.

47. Chodosh, J. Adoption of Innovation in Herpes Simplex Virus Keratitis. / J. Chodosh, L. Ung // Cornea. - 2020. - Vol. 39 Suppl 1. - P. S7-S18. -DOI 10.1097/ITO.0000000000002425.

48. Clinical and Antiviral Efficacy of an Ophthalmic Formulation of Dexamethasone Povidone-Iodine in a Rabbit Model of Adenoviral Keratoconjunctivitis / C. Clement, J. A. Capriotti, M. Kumar [et al.] // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2011. - Vol. 52. - № 1. - P. 339. - DOI 10.1167/iovs.10-5944.

49. Collum, L. M. T. The current management of herpetic eye disease / L. M. T. Collum, W. J. Power, A. Collum // Documenta Ophthalmologica. - 1992. -Vol. 80. - № 2. - P. 201-205. - DOI 10.1007/BF00161246.

50. Dynamic change in natural killer cell type in the human ocular mucosa in situ as means of immune evasion by adenovirus infection / N. Yawata, K. J. Selva,

Y.-C. Liu [et al.] // Mucosal Immunology. - 2016. - Vol. 9. - № 1. - P. 159-170. -DOI 10.1038/mi.2015.47.

51. Effects of DENV-2 infection on the expression of IL-29 in primary HUVECs cultured on hydrogel substrates / L. Cui, F. Yu, J. Ma [et al.] // undefined. -2015. - Vol. 35. - № 1. - P. 7-13. - DOI 10.3760/CMA.J.ISSN.0254-5101.2015.01.002.

52. Efficacy of Topical Immunoglobulins against Experimental Adenoviral Ocular Infection / E. C. Nwanegbo, E. G. Romanowski, Y. J. Gordon, A. Gambotto // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2007. - Vol. 48. - № 9. - P. 4171. -DOI 10.1167/iovs.07-0491.

53. Emerging Trends in Oral Delivery of Peptide and Protein Drugs / R. I. Mahato, A. S. Narang, L. Thoma, D. D. Miller // Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems. - 2003. - Vol. 20. - № 2-3. - P. 153-214. -DOI 10.1615/CritRevTherDrugCarrierSyst.v20.i23.30.

54. Entry of Epidemic Keratoconjunctivitis-Associated Human Adenovirus Type 37 in Human Corneal Epithelial Cells / J. S. Lee, S. Mukherjee, J. Y. Lee [et al.] // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2020. - Vol. 61. - № 10. - P. 50. -DOI 10.1615/CritRevTherDrugCarrierSyst.v20.i23.30.

55. Ershov, F. I. THEORETICAL AND APPLIED ASPECTS OF THE INTERFERON SYSTEM: TO THE 60TH ANNIVERSARY OF THE DISCOVERY OF INTERFERONS / F. I. Ershov, A. N. Narovlyansky // Problems of Virology. -2018. - Vol. 63. - № 1. - P. 10-18. - DOI 10.18821/0507-4088-2018-63-1-10-18.

56. Fang, M. Z. IFNL4: Notable variants and associated phenotypes(). / M. Z. Fang, S. S. Jackson, T. R. O'Brien // Gene. - 2020. - Vol. 730. - P. 144289. -DOI 10.1016/j.gene.2019.144289.

57. Farooq, A. V. Herpes Simplex Epithelial and Stromal Keratitis: An Epidemiologic Update / A. V. Farooq, D. Shukla // Survey of Ophthalmology. - 2012. -Vol. 57. - № 5. - P. 448-462. - DOI 10.1016/j.survophthal.2012.01.005.

58. Farooq, A. V. Mediators and Mechanisms of Herpes Simplex Virus Entry into Ocular Cells / A. V. Farooq, T. Valyi-Nagy, D. Shukla // Current Eye Research. -

2010. - Vol. 35. - № 6. - P. 445-450. - DOI 10.3109/02713681003734841.

59. Fee, C. J. Size comparison between proteins PEGylated with branched and linear poly(ethylene glycol) molecules / C. J. Fee // Biotechnology and Bioengineering.

- 2007. - Vol. 98. - № 4. - P. 725-731. - DOI 10.1002/bit.21482.

60. Finter, N. B. Dye Uptake Methods for Assessing Viral Cytopathogenicity and their Application to Interferon Assays / N. B. Finter // Journal of General Virology.

- 1969. - Vol. 5. - № 3. - P. 419-427. - DOI 10.1099/0022-1317-5-3-419.

61. Forms and Methods for Interferon's Encapsulation / T. I. Ramos, C. A. Villacis-Aguirre, N. Santiago Vispo [et al.] // Pharmaceutics. - 2021. - Vol. 13. -№ 10. - P. 1533. - DOI 10.3390/pharmaceutic s13101533.

62. Foster, G. R. Pegylated Interferons for the Treatment of Chronic Hepatitis C / G. R. Foster // Drugs. - 2010. - Vol. 70. - № 2. - P. 147-165. -DOI 10.2165/11531990-000000000-00000.

63. Galectin-1 Reduces the Severity of Herpes Simplex Virus-Induced Ocular Immunopathological Lesions / N. K. Rajasagi, A. Suryawanshi, S. Sehrawat [et al.] // The Journal of Immunology. - 2012. - Vol. 188. - № 9. - P. 4631-4643. -DOI 10.4049/jimmunol. 1103063

64. Generation and characterization of interferon-lambda 1-resistant H1N1 influenza A viruses / N. A. Ilyushina, V. Y. Lugovtsev, A. P. Samsonova [et al.] // PLOS ONE. - 2017. - Vol. 12. - № 7. - P. e0181999. -DOI 10.1371/journal.pone.0181999.

65. Genetic regulation of OAS1 nonsense-mediated decay underlies association with COVID-19 hospitalization in patients of European and African ancestries / A. R. Banday, M. L. Stanifer, O. Florez-Vargas [et al.] // Nature Genetics. -2022. - DOI 10.1038/s41588-022-01113-z.

66. Ghebremedhin B. Human adenovirus: Viral pathogen with increasing importance / B. Ghebremedhin // European Journal of Microbiology and Immunology. -2014. - Vol. 4. - № 1. - P. 26-33. - DOI 10.1556/EuJMI.4.2014.1.2.

67. Gipson, I. K. The Ocular Surface: The Challenge to Enable and Protect Vision / I. K. Gipson // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2007. -

Vol. 48. - № 10. - P. 4391. - DOI 10.1167/iovs.07-0770.

68. Good, C. Type III interferon signaling restricts enterovirus 71 infection of goblet cells / C. Good, A. I. Wells, C. B. Coyne // Science Advances. - 2019. - Vol. 5. - № 3. - DOI 10.1126/sciadv.aau4255.

69. Gray, G. C. Adenovirus Vaccines / G. C. Gray, D. D. Erdman // Plotkin's Vaccines. - Elsevier, 2018. - P. 121-133.e8. - DOI 10.1016/B978-0-323-35761-6.00010-9.

70. Guess, S. Evidence-based treatment of herpes simplex virus keratitis: a systematic review. / S. Guess, D. U Stone, J. Chodosh // The ocular surface. - 2007. -Vol. 5. - № 3. - P. 240-250. - DOI 10.1016/s1542-0124(12)70614-6.

71. Haji Abdolvahab, M. Interferon Beta: From Molecular Level to Therapeutic Effects / M. Haji Abdolvahab, M. R. K. Mofrad, H. Schellekens. - 2016. -P. 343-372. - DOI 10.1016/bs.ircmb.2016.06.001.

72. Hausman, D. Patent № WO2009/149377 A1 USA, IPC A61K 38/21, A61P 31/20, A61K 38/20. Use of pegylated type III interferons for the treatment of hepatitis C : PCT/US2009/046451 : publ. 10.12.2009 / D. Hausman, M. Dodds ; applicants Zymogenetics, LLC, Bristol-Myers Squibb company.

73. Hermant, P. Interferon-A in the Context of Viral Infections: Production, Response and Therapeutic Implications / P. Hermant, T. Michiels // Journal of Innate Immunity. - 2014. - Vol. 6. - № 5. - P. 563-574. - DOI 10.1159/000360084.

74. Herpes keratitis / A. M. Rowe, A. J. St. Leger, S. Jeon [et al.] // Progress in Retinal and Eye Research. - 2013. - Vol. 32. - P. 88-101. -DOI 10.1016/j.preteyeres.2012.08.002.

75. Herpes Simplex Virus 2 Blepharokeratoconjunctivitis / S. Yadav, P. Commiskey, R. P. Kowalski, V. Jhanji // Current Eye Research. - 2022. - Vol. 47. -№ 3. - P. 361-364. - DOI 10.1080/02713683.2021.2009518.

76. High rates of early treatment discontinuation in hepatitis C-infected US veterans / J. LaFleur, R. Hoop, T. Morgan [et al.] // BMC Research Notes. - 2014. -Vol. 7. - № 1. - P. 266. - DOI 10.1186/1756-0500-7-266.

77. HOIL1 Is Essential for the Induction of Type I and III Interferons by

MDA5 and Regulates Persistent Murine Norovirus Infection / D. A. MacDuff, M. T. Baldridge, A. M. Qaqish [et al.] // Journal of Virology. - 2018. - Vol. 92. - № 23.

- DOI 10.1128/JVI.01368-18.

78. Host genetic factors and clinical parameters influencing the occult hepatitis C virus infection in patients on chronic hemodialysis: Is it still a controversial infection? / A. Ayadi, A. H. Nafari, F. Sakhaee [et al.] // Hepatology Research. - 2019. - Vol. 49.

- № 6. - P. 605-616. - DOI 10.1111/hepr.13325.

79. HSV-1 and Zika Virus but Not SARS-CoV-2 Replicate in the Human Cornea and Are Restricted by Corneal Type III Interferon / J. J. Miner, D. J. Platt, C. M. Ghaznavi [et al.] // Cell Reports. - 2020. - Vol. 33. - № 5. - P. 108339. -DOI 10.1016/j.celrep.2020.108339.

80. Human Corneal Anatomy Redefined / H. S. Dua, L. A. Faraj, D. G. Said [et al.] // Ophthalmology. - 2013. - Vol. 120. - № 9. - P. 1778-1785. -DOI 10.1016/j.ophtha.2013.01.018.

81. IFN- determines the intestinal epithelial antiviral host defense / J. Pott, T. Mahlakoiv, M. Mordstein [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2011. - Vol. 108. - № 19. - P. 7944-7949. -DOI 10.1073/pnas.1100552108.

82. IFN-lambda preferably inhibits PEDV infection of porcine intestinal epithelial cells compared with IFN-alpha / L. Li, F. Fu, M. Xue [et al.] // Antiviral Research. - 2017. - Vol. 140. - P. 76-82. - DOI 10.1016/j.antiviral.2017.01.012.

83. IFN-lambdas mediate antiviral protection through a distinct class II cytokine receptor complex / S. V. Kotenko, G. Gallagher, V. V. Baurin [et al.] // Nature immunology. - 2003. - Vol. 4. - № 1. - P. 69-77. - DOI 10.1038/NI875.

84. IFN-X prevents influenza virus spread from the upper airways to the lungs and limits virus transmission / J. Klinkhammer, D. Schnepf, L. Ye [et al.] // eLife. -2018. - Vol. 7. - DOI 10.7554/eLife.33354.

85. IFN-X Regulates Neutrophil Biology to Suppress Inflammation in Herpes Simplex Virus-1-Induced Corneal Immunopathology / F. Antony, C. Pundkar, M. Sandey [et al.] // The Journal of Immunology. - 2021. - Vol. 206. - № 8. - P. 1866-

1877. - DOI 10.4049/j immunol .2000979.

86. IFN-X suppresses intestinal inflammation by non-translational regulation of neutrophil function / A. Broggi, Y. Tan, F. Granucci, I. Zanoni // Nature Immunology. -2017. - Vol. 18. - № 10. - P. 1084-1093. - DOI 10.1038/ni.3821.

87. IFN-X1 Displays Various Levels of Antiviral Activity In Vitro in a Select Panel of RNA Viruses / M. Plotnikova, A. Lozhkov, E. Romanovskaya-Romanko [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 13. - № 8. - P. 1602. - DOI 10.3390/v13081602.

88. IFN-X4 inhibits HIV infection of macrophages through signalling of IFN-XR1/IL-10R2 receptor complex / Q.-J. Su, X. Wang, R.-H. Zhou [et al.] // Scandinavian Journal of Immunology. - 2018. - Vol. 88. - № 5. - P. e12717. -DOI 10.1111/sji.12717.

89. IFN-X4 potently blocks IFN-a signalling by ISG15 and USP18 in hepatitis C virus infection / P. S. Sung, S.-H. Hong, J.-H. Chung [et al.] // Scientific Reports. -2017. - Vol. 7. - № 1. - P. 3821. - DOI 10.1038/s41598-017-04186-7.

90. IFN-Xs inhibit Hantaan virus infection through the JAK-STAT pathway and expression of Mx2 protein / N. Li, F. Luo, Q. Chen [et al.] // Genes & Immunity. -2019. - Vol. 20. - № 3. - P. 234-244. - DOI 10.1038/s41435-018-0028-x.

91. IFN X is a potent anti-influenza therapeutic without the inflammatory side effects of IFN a treatment / S. Davidson, T. M. McCabe, S. Crotta [et al.] // EMBO Molecular Medicine. - 2016. - Vol. 8. - № 9. - P. 1099-1112. -DOI 10.15252/emmm.201606413.

92. IFNL4 genetic variant can predispose to COVID-19. / J. M. R. Saponi-Cortes, M. D. Rivas, F. Calle-Alonso [et al.] // Scientific reports. - 2021. - Vol. 11. -№ 1. - P. 21185. - DOI 10.1038/s41598-021 -00747-z.

93. IFNL4 Genotype Does Not Associate with CD4 T-Cell Recovery in People Living with Human Immunodeficiency Virus. / E. G. Meissner, D. Chung, B. Tsao [et al.] // AIDS research and human retroviruses. - 2021. - Vol. 37. - № 3. - P. 184-188. -DOI 10.1089/AID.2020.0104.

94. IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R. / P. Sheppard, W. Kindsvogel, W. Xu [et al.] // Nature immunology. - 2003. - Vol. 4. - № 1. - P. 63-

68. - DOI 10.1038/ni873.

95. IL28B Genetic Variations in Patients with Recurrent Herpes Simplex Keratitis / S. Borivoje, S. Svetlana, H.-M. M. Milan [et al.] // Medicina. - 2019. -Vol. 55. - № 10. - P. 642. - DOI 10.3390/medicina55100642.

96. Impact and Regulation of Lambda Interferon Response in Human Metapneumovirus Infection / M. D. R. Banos-Lara, L. Harvey, A. Mendoza [et al.] // Journal of Virology. - 2015. - Vol. 89. - № 1. - P. 730-742. - DOI 10.1128/JVI.02897-14.

97. Interferon-Based Biopharmaceuticals: Overview on the Production, Purification, and Formulation / L. S. Castro, G. S. Lobo, P. Pereira [et al.] // Vaccines. -2021. - Vol. 9. - № 4. - P. 328. - DOI 10.3390/vaccines9040328.

98. Interferon-X Contributes to Innate Immunity of Mice against Influenza A Virus but Not against Hepatotropic Viruses / M. Mordstein, G. Kochs, L. Dumoutier [et al.] // PLoS Pathogens. - 2008. - Vol. 4. - № 9. - P. e1000151. -DOI 10.1371/j ournal. ppat. 1000151.

99. Interferon-X cures persistent murine norovirus infection in the absence of adaptive immunity / T. J. Nice, M. T. Baldridge, B. T. McCune [et al.] // Science. -2015. - Vol. 347. - № 6219. - P. 269-273. - DOI 10.1126/science.1258100.

100. Interferon-X Mediates Non-redundant Front-Line Antiviral Protection against Influenza Virus Infection without Compromising Host Fitness. / I. E. Galani, V. Triantafyllia, E.-E. Eleminiadou [et al.] // Immunity. - 2017. - Vol. 46. - № 5. -P. 875-890.e6. - DOI 10.1016/j.immuni.2017.04.025.

101. Interferon-X restricts West Nile virus neuroinvasion by tightening the blood-brain barrier / H. M. Lazear, B. P. Daniels, A. K. Pinto [et al.] // Science Translational Medicine. - 2015. - Vol. 7. - № 284. -DOI 10.1126/scitranslmed.aaa4304.

102. Interferon-X3 Promotes Epithelial Defense and Barrier Function Against Cryptosporidium parvum Infection / S. H. Ferguson, D. M. Foster, B. Sherry [et al.] // Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. - 2019. - Vol. 8. - № 1. -P. 1-20. - DOI 10.1016/j.jcmgh.2019.02.007.

103. Interferon lambda (IFN-X) efficiently blocks norovirus transmission in a mouse model / J. Rocha-Pereira, S. Jacobs, S. Noppen [et al.] // Antiviral Research. -

2018. - Vol. 149. - P. 7-15. - DOI 10.1016/j.antiviral.2017.10.017.

104. Interferon Lambda Alleles Predict Innate Antiviral Immune Responses and Hepatitis C Virus Permissiveness / T. Sheahan, N. Imanaka, S. Marukian [et al.] // Cell Host & Microbe. - 2014. - Vol. 15. - № 2. - P. 190-202. -DOI 10.1016/j.chom.2014.01.007.

105. Interferon Lambda Inhibits Bacterial Uptake during Influenza Superinfection / H. E. Rich, C. C. McCourt, W. Q. Zheng [et al.] // Infection and Immunity. - 2019. - Vol. 87. - № 5. - DOI 10.1128/IAI.00114-19.

106. Interferon lambda protects the female reproductive tract against Zika virus infection / E. A. Caine, S. M. Scheaffer, N. Arora [et al.] // Nature Communications. -

2019. - Vol. 10. - № 1. - P. 280. - DOI 10.1038/s41467-018-07993-2.

107. Interleukin 28 is a potential therapeutic target for sepsis / Q. Luo, Y. Liu, S. Liu [et al.] // Clinical Immunology. - 2019. - Vol. 205. - P. 29-34. -DOI 10.1016/j.clim.2019.05.012.

108. Intestinal intraepithelial lymphocyte activation promotes innate antiviral resistance / M. Swamy, L. Abeler-Dorner, J. Chettle [et al.] // Nature Communications. - 2015. - Vol. 6. - № 1. - P. 7090. - DOI 10.1038/ncomms8090.

109. Isaacs, A. Virus interference: I. The interferon. By Alick Isaacs and Jean Lindenmann, 1957. / A. Isaacs, J. Lindenmann // CA: a cancer journal for clinicians. -1988. - Vol. 38. - № 5. - P. 280-90. -ISSN 0007-9235.

110. Jaggi, U. Role of Interferon lambda ( IL-28A ) in Herpes Stromal Keratitis / U. Jaggi, S. Bhela, B. T. Rouse. // J. Immunol. Res. Ther. - 2018. - Vol. 3. - № 1. -P. 135-144.

111. Jansen, P. L. Controlled-release interferon alpha 2b, a new member of the interferon family for the treatment of chronic hepatitis C / P. L. Jansen, J. De Bruijne // Expert Opinion on Investigational Drugs. - 2012. - Vol. 21. - № 1. - P. 111-118. -DOI 10.1517/13543784.2012.640671.

112. Kanukollu, V. M. Herpes Simplex Ophthalmicus. / V. M. Kanukollu,

B. C. Patel. - Treasure Island (FL), 2022. - PMID 32644620.

113. Lambda-Interferons Inhibit Herpes Simplex Virus Type 2 Replication in Human Cervical Epithelial Cells by Activating the JAK/STAT Pathway / Z. Li, X. Lu, Y. Zhu [et al.] // Japanese Journal of Infectious Diseases. - 2017. - Vol. 70. - № 4. -P. 416-422. - DOI 10.7883/yoken.JJID.2016.465.

114. Lambda Interferon (IFN-A), a Type III IFN, Is Induced by Viruses and IFNs and Displays Potent Antiviral Activity against Select Virus Infections In Vivo / N. Ank, H. West, C. Bartholdy [et al.] // Journal of Virology. - 2006. - Vol. 80. - № 9. - p. 4501-4509. - DOI 10.1128/JVI.80.9.4501-4509.2006.

115. Lambda interferon is the predominant interferon induced by influenza A virus infection in vivo. / N. A. Jewell, T. Cline, S. E. Mertz [et al.] // Journal of virology. - 2010. - Vol. 84. - № 21. - P. 11515-22. - DOI 10.1128/JVI.01703-09.

116. Lambda Interferon Renders Epithelial Cells of the Respiratory and Gastrointestinal Tracts Resistant to Viral Infections / M. Mordstein, E. Neugebauer, V. Ditt [et al.] // Journal of Virology. - 2010. - Vol. 84. - № 11. - P. 5670-5677. -DOI 10.1128/JVI.00272-10.

117. Lazear, H. M. Interferon-A: Immune Functions at Barrier Surfaces and Beyond. / H. M Lazear, T. J. Nice, M. S. Diamond // Immunity. - 2015. - Vol. 43. -№ 1. - P. 15-28. - DOI 10.1016/j.immuni.2015.07.001.

118. Lazear, H. M. Shared and Distinct Functions of Type I and Type III Interferons / H. M. Lazear, J. W. Schoggins, M. S. Diamond // Immunity. - 2019. -Vol. 50. - № 4. - P. 907-923. - DOI 10.1016/j.immuni.2019.03.025.

119. Lee, S. Interferon-Lambda: A Potent Regulator of Intestinal Viral Infections / S. Lee, M. T. Baldridge // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. 8. -DOI 10.3389/fimmu.2017.00749.

120. Lewczuk, N. Interferon Alpha 2a and 2b in Ophthalmology: A Review / N. Lewczuk, A. Zdebik, J. Boguslawska // Journal of Interferon & Cytokine Research. -2019. - Vol. 39. - № 5. - P. 259-272. - DOI 10.1089/jir.2018.0125.

121. Maudgal, P. C. Corneal epithelial dysplasia after trifluridine use / P. C. Maudgal, B. Van Damme, L. Missotten // Graefe's Archive for Clinical and

Experimental Ophthalmology. - 1983. - Vol. 220. - № 1. - P. 6-12. -DOI 10.1007/BF02307009.

122. Maughan, A. Pegylated interferon alpha 2a for the treatment of hepatitis C virus infection / A. Maughan, O. Ogbuagu // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. - 2018. - Vol. 14. - № 2. - P. 219-227. -DOI 10.1080/17425255.2018.1421173.

123. Meeting Overview: Interferon Lambda—Disease Impact and Therapeutic Potential / T. R. O'Brien, H. A. Young, R. P. Donnelly, L. Prokunina-Olsson // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2019. - Vol. 39. - № 10. - P. 586-591. -DOI 10.1089/jir.2019.0018.

124. Murine interferon lambdas (type III interferons) exhibit potent antiviral activity in vivo in a poxvirus infection model / N. W. Bartlett, K. Buttigieg, S. V. Kotenko, G. L. Smith // Journal of General Virology. - 2005. - Vol. 86. - № 6. -P. 1589-1596. - DOI 10.1099/vir.0.80904-0.

125. Nasrallah, G. K. Negative epidemiological association between HSV-1 and HSV-2 infections. / G. K. Nasrallah, S. R. Dargham, L. J. Abu-Raddad // Heliyon. -2019. - Vol. 5. - № 10. - P. e02549. - DOI 10.1016/j.heliyon.2019.e02549.

126. Neuroprotectin D1 Reduces the Severity of Herpes Simplex Virus-Induced Corneal Immunopathology / N. K. Rajasagi, P. B. J. Reddy, S. Mulik [et al.] // Investigative Opthalmology & Visual Science. - 2013. - Vol. 54. - № 9. - P. 6269. -DOI 10.1167/iovs.13-12152.

127. Nikolaeva, L. I. The role of the interferons-lambda in immune protection against influenza / L. I. Nikolaeva, G. V. Sapronov, V. V. Kupriyanov // Infekcionnye bolezni. - 2019. - Vol. 17. - № 1. - P. 86-92. - DOI 10.20953/1729-9225-2019-1-8692.

128. O'Brien, T. R. What Have We Learned from Studies of IFN-X Variants and Hepatitis C Virus Infection? / T. R. O'Brien, S. S. Jackson // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2019. - Vol. 39. - № 10. - P. 618-626. -DOI 10.1089/jir.2019.0048.

129. Ocular delivery systems for topical application of anti-infective agents /

L. Duxfield, R. Sultana, R. Wang [et al.] // Drug Development and Industrial Pharmacy.

- 2016. - Vol. 42. - № 1. - P. 1-11. - DOI 10.3109/03639045.2015.1070171.

130. Ocular Drug Delivery: Present Innovations and Future Challenges / V. Gote, S. Sikder, J. Sicotte, D. Pal // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2019. - Vol. 370. - № 3. - P. 602-624. - DOI 10.1124/jpet. 119.256933.

131. Ocular Fluid Analysis in Children Reveals Interleukin-29/Interferon-A1 as a Biomarker for Juvenile Idiopathic Arthritis-Associated Uveitis / A.M. J. W. Haasnoot, J. J. W. Kuiper, S. Hiddingh [et al.] // Arthritis & Rheumatology. -2016. - Vol. 68. - № 7. - P. 1769-1779. - DOI 10.1002/art.39621.

132. Oral Administration of Lactococcus lactis Subsp. lactis JCM5805 Enhances Lung Immune Response Resulting in Protection from Murine Parainfluenza Virus Infection / K. Jounai, T. Sugimura, K. Ohshio, D. Fujiwara // PLOS ONE. - 2015.

- Vol. 10. - № 3. - P. e0119055. - DOI 10.1371/journal.pone.0119055.

133. Pakdel, F. Lacrimal drainage obstruction associated with topical and systemic medications. / F. Pakdel, M. Bahmani Kashkouli // Journal of ophthalmic & vision research. - 2009. - Vol. 4. - № 4. - P. 270-1. - ISSN 2008-2010.

134. Pathogenesis of Herpes Stromal Keratitis: Immune Inflammatory Response Mediated by Inflammatory Regulators / L. Wang, R. Wang, C. Xu, H. Zhou // Frontiers in Immunology. - 2020. - Vol. 11. - DOI 10.3389/fimmu.2020.00766.

135. Peg-Interferon Lambda Treatment Induces Robust Innate and Adaptive Immunity in Chronic Hepatitis B Patients / S. Phillips, S. Mistry, A. Riva [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2017. - Vol. 8. - DOI 10.3389/fimmu.2017.00621.

136. Peginterferon Lambda-1a, a New Therapeutic for Hepatitis C Infection, from Bench to Clinic. / H. Andersen, J. Meyer, J. Freeman [et al.] // Journal of clinical and translational hepatology. - 2013. - Vol. 1. - № 2. - P. 116-24. -DOI 10.14218/JCTH.2013.00014.

137. Peginterferon lambda for the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B: A randomized phase 2b study (LIRA-B) / H. L. Y. Chan, S. H. Ahn, T.-T. Chang [et al.] // Journal of Hepatology. - 2016. - Vol. 64. - № 5. - P. 1011-1019.

- DOI 10.1016/j.jhep.2015.12.018.

138. PEGylated Interferon-a2b: A Branched 40K Polyethylene Glycol Derivative / J. Ramon, V. Saez, R. Baez [et al.] // Pharmaceutical Research. - 2005. -Vol. 22. - № 8. - P. 1375-1387. - DOI 10.1007/s11095-005-5278-4.

139. PEGylation Improves the Pharmacokinetic Properties and Ability of Interferon Gamma to Inhibit Growth of a Human Tumor Xenograft in Athymic Mice / C. M. Fam, S. P. Eisenberg, S. J. Carlson [et al.] // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2014. - Vol. 34. - № 10. - P. 759-768. - DOI 10.1089/jir.2013.0067.

140. PEGylation of Biopharmaceuticals: A Review of Chemistry and Nonclinical Safety Information of Approved Drugs / P. L. Turecek, M. J. Bossard, F. Schoetens, I. A. Ivens // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2016. - Vol. 105. -№ 2. - P. 460-475. - DOI 10.1016/j.xphs.2015.11.015.

141. Prokunina-Olsson L. Genetics of the Human Interferon Lambda Region / L. Prokunina-Olsson // Journal of Interferon & Cytokine Research. - 2019. - Vol. 39. -№ 10. - P. 599-608. - DOI 10.1089/jir.2019.0043.

142. Recombinant type Human mastadenovirus D85 associated with epidemic keratoconjunctivitis since 2015 in Japan / S. Hashimoto, G. Gonzalez, S. Harada [et al.] // Journal of Medical Virology. - 2018. - Vol. 90. - № 5. - P. 881-889. -DOI 10.1002/jmv.25041.

143. Robert Blum, M. Overview of acyclovir pharmacokinetic disposition in adults and children / M. Robert Blum, S. H. T. Liaq, P. De Miranda // The American Journal of Medicine. - 1982. - Vol. 73. - № 1. - P. 186-192. - DOI 10.1016/0002-9343(82)90088-2.

144. Roles of IL-10 in Ocular Inflammations: A Review / H. Ghasemi, T. Ghazanfari, R. Yaraee [et al.] // Ocular Immunology and Inflammation. - 2012. -Vol. 20. - № 6. - P. 406-418. - DOI 10.3109/09273948.2012.723109.

145. Safety and Immunogenicity of Two RNA-Based Covid-19 Vaccine Candidates / E. E. Walsh, R. W. Frenck, A. R. Falsey [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 383. - № 25. - P. 2439-2450. -DOI 10.1056/NEJMoa2027906.

146. Stepwise dismantling of adenovirus 2 during entry into cells / U. F. Greber,

M. Willetts, P. Webster, A. Helenius // Cell. - 1993. - Vol. 75. - № 3. - P. 477-486. -DOI 10.1016/0092-8674(93)90382-Z.

147. Structure-Function Engineering of Interferon-P-1b for Improving Stability, Solubility, Potency, Immunogenicity, and Pharmacokinetic Properties by Site-Selective Mono-PEGylation / A. Basu, K. Yang, M. Wang [et al.] // Bioconjugate Chemistry. -2006. - Vol. 17. - № 3. - P. 618-630. - DOI 10.1021/bc050322y.

148. Sung, P. S. Interferon Response in Hepatitis C Virus-Infected Hepatocytes: Issues to Consider in the Era of Direct-Acting Antivirals / P. S. Sung, E.-C. Shin // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. - Vol. 21. - № 7. - P. 2583. -DOI 10.3390/ijms21072583.

149. Taniguchi, M. Both type I and type III interferons are required to restrict measles virus growth in lung epithelial cells / M. Taniguchi, Y. Yanagi, S. Ohno // Archives of Virology. - 2019. - Vol. 164. - № 2. - P. 439-446. - DOI 10.1007/s00705-018-4087-0.

150. The impact of IFNL3 genotype on interferon treatment outcome in patients chronically infected with hepatitis B virus: A meta-analysis / Z. Zhao, Z. Qin, L. Zhou [et al.] // Microbial Pathogenesis. - 2019. - Vol. 134. - P. 103598. -DOI 10.1016/j.micpath.2019.103598.

151. The mechanism of Stimforte action on herpesvirus infection / D. G. Maldov, V. L. Andronova, S. S. Grigorian [et al.] // Problems of Virology, Russian journal. - 2018. - Vol. 63. - № 5. - P. 218-223. - DOI 10.18821/0507-40882018-63-5-218-223.

152. The Revolving Door of Adenovirus Cell Entry: Not All Pathways Are Equal / D. Nestic, K. Bozinovic, I. Pehar [et al.] // Pharmaceutics. - 2021. - Vol. 13. -№ 10. - P. 1585. - DOI 10.3390/pharmaceutics13101585.

153. The Superiority of IFN-lambda as a Therapeutic Candidate to Control Acute Influenza Viral Lung Infection / S. Kim, M.-J. Kim, C.-H. Kim [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 2016. - P. rcmb.2016-0174OC. - DOI 10.1165/rcmb.2016-0174OC.

154. Thitinan S. Interferon alpha delivery systems for the treatment of hepatitis

C / S. Thitinan, J. T. McConville // International Journal of Pharmaceutics. - 2009. -Vol. 369. - № 1-2. - P. 121-135. - DOI 10.1016/j.ijpharm.2008.11.027.

155. Tong, L. Definition of the Ocular Surface / L. Tong, W. Lan, A. Petznick // Ocular Surface. - CRC Press, 2012. - P. 3-21. - DOI 10.1201/b13153-3.

156. Trinh, V. A. The efficacy and safety of adjuvant interferon-alfa therapy in the evolving treatment landscape for resected high-risk melanoma / V. A. Trinh,

C. Zobniw, W.-J. Hwu // Expert Opinion on Drug Safety. - 2017. - Vol. 16. - № 8. -P. 933-940. - DOI 10.1080/14740338.2017.1343301.

157. Type III IFNs: Beyond antiviral protection / S. V. Kotenko, A. Rivera,

D. Parker, J. E. Durbin // Seminars in Immunology. - 2019. - Vol. 43. - P. 101303. -DOI 10.1016/j.smim.2019.101303.

158. Type III Interferon-Mediated Signaling Is Critical for Controlling Live Attenuated Yellow Fever Virus Infection In Vivo / F. Douam, Y. E. Soto Albrecht, G. Hrebikova [et al.] // mBio. - 2017. - Vol. 8. - № 4. - DOI 10.1128/mBio.00819-17.

159. Using the Whole-Genome Sequence To Characterize and Name Human Adenoviruses / D. Seto, J. Chodosh, J. R. Brister, M. S. Jones // Journal of Virology. -2011. - Vol. 85. - № 11. - P. 5701-5702. - DOI 10.1128/JVI.00354-11.

160. Variability of interferon-X induction and antiviral activity in Nipah virus infected differentiated human bronchial epithelial cells of two human donors / L. Sauerhering, H. Müller, L. Behner [et al.] // Journal of General Virology. - 2017. -Vol. 98. - № 10. - P. 2447-2453. - DOI 10.1099/jgv.0.000934.

161. Veronese, F. M. The Impact of PEGylation on Biological Therapies / F. M. Veronese, A. Mero // BioDrugs. - 2008. - Vol. 22. - № 5. - P. 315-329. -DOI 10.2165/00063030-200822050-00004.

162. Viral Capsid Is a Pathogen-Associated Molecular Pattern in Adenovirus Keratitis / A. V. Chintakuntlawar, X. Zhou, J. Rajaiya, J. Chodosh // PLoS Pathogens. -2010. - Vol. 6. - № 4. - P. e1000841. - DOI 10.1371/journal.ppat.1000841.

163. Viral complementation of immunodeficiency confers protection against enteric pathogens via interferon-X / H. Ingle, S. Lee, T. Ai [et al.] // Nature Microbiology. - 2019. - Vol. 4. - № 7. - P. 1120-1128. - DOI 10.1038/s41564-019-

0416-7.

164. Walker, F. C. Differential roles of interferons in innate responses to mucosal viral infections / F. C. Walker, P. R. Sridhar, M. T. Baldridge // Trends in Immunology. - 2021. - Vol. 42. - № 11. - P. 1009-1023. -DOI 10.1016/j.it.2021.09.003.

165. Weigle, W. O. Anaphylactogenic properties of soluble antigen-antibody complexes in the guinea pig and rabbit. / W. O. Weigle, C. G. Cochrane, F. J. Dixon // Journal of immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 1960. - Vol. 85. - P. 469-77. -ISSN 0022-1767.

166. Wells, A. I. Type III Interferons in Antiviral Defenses at Barrier Surfaces / A. I. Wells, C. B. Coyne // Trends in Immunology. - 2018. - Vol. 39. - № 10. - P. 848858. - DOI 10.1016/j.it.2018.08.008.

167. When Clarity Is Crucial: Regulating Ocular Surface Immunity / W. Foulsham, G. Coco, A. Amouzegar [et al.] // Trends in Immunology. - 2018. -Vol. 39. - № 4. - P. 288-301. - DOI 10.1016/j.it.2017.11.007.

168. Wilhelmus, K. R. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis / K. R. Wilhelmus // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - DOI 10.1002/14651858.CD002898.pub5.

169. Woo, A. S. J. Alpha-interferon treatment in hepatitis B / A. S. J. Woo, R. Kwok, T. Ahmed // Annals of Translational Medicine. - 2017. - Vol. 5. - № 7. -P. 159-159. - DOI 10.21037/atm.2017.03.69.

170. Xia, Y. Development of Direct-acting Antiviral and Host-targeting Agents for Treatment of Hepatitis B Virus Infection / Y. Xia, T. J. Liang // Gastroenterology. -2019. - Vol. 156. - № 2. - P. 311-324. - DOI 10.1053/j.gastro.2018.07.057.

171. Ye, L. Interferon-A orchestrates innate and adaptive mucosal immune responses / L. Ye, D. Schnepf, P. Staeheli // Nature Reviews Immunology. - 2019. -Vol. 19. - № 10. - P. 614-625. - DOI 10.1053/j.gastro.2018.07.057.

172. Yin, Y. Herpesviruses and the Type III Interferon System / Y. Yin, H. W. Favoreel // Virologica Sinica. - 2021. - Vol. 36. - № 4. - P. 577-587. -DOI 10.1007/s12250-020-00330-2.

173. Yurdaydin, C. New treatment options for delta virus: Is a cure in sight? / C. Yurdaydin // Journal of Viral Hepatitis. - 2019. - Vol. 26. - № 6. - P. 618-626. -DOI 10.1111/jvh.13081.