Экстракраниальные злокачественные рабдоидные опухоли у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Телешова Маргарита Викторовна

• Телешова Маргарита Викторовна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Телешова Маргарита Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЭКСТРАКРАНИАЛЬНАЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ РАБДОИДНАЯ ОПУХОЛЬ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика

1.2. Историческая справка

1.3. Патогенез

1.4. Клинические проявления и распространенность процесса

1.5. Диагностика ЗРО

1.5.1. Лабораторная диагностика и методы визуализации

1.5.2. Морфологическое и иммуногистохимическое исследования

1.5.3. Молекулярно-генетические методы исследования

1.6. Современные представления о терапии ЗРО

1.6.1. Полихимиотерапия и общие положения

1.6.2. Высокодозная химиотерапия

1.6.3. Локальный контроль

1.6.4. Биология и таргетная терапия

1.6.5. Эпигенетическое таргетирование

1.6.6. Сигнальный путь CDK4/CDK6/CyclinD/RB

1.6.7. Aurora-A kinase ингибиторы

1.6.8. Дополнительные потенциальные мишени

1.6.9. Молекулярные подгруппы

1.7. Прогностические факторы и выживаемость

1.7.1. Возраст, распространенность процесса, предрасположенность к ЗРО

1.7.2. Объем проведенной терапии и ответ на лечение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии отбора пациентов

2.2. Алгоритм обследования пациентов

2.2.1. Генетические методы

2.2.1.1. Метод секвенирования ДНК по Сэнгеру

2.2.1.2. Метод мультиплексной амплификации лигированных зондов

2.2.1.3. Метод флуоресцентной гибридизации in situ

2.2.1.4. Метод высокопроизводительного секвенирования ДНК

2.3. Оценка распространенности процесса

2.4. Критерии ответа на терапию

2.4.1. Общие параметры

2.4.2. ЗРО почек

2.4.3. ЗРО мягких тканей

2.4.4. Характеристика неблагоприятных событий

2.5 Стратификация на группы риска

2.6. Терапия пациентов с ЗРО экстракраниальной локализации

2.6.1. Общие положения

2.6.2. Полихимиотерапия

2.6.2.1. Интенсивная полихимиотерапия

2.6.2.2. Метрономная химиотерапия

2.6.2.3. Неоадъювантная терапия у пациентов с ЗРО почки

2.6.2.4. Интратекальная химиотерапия

2.6.3. Хирургическое лечение

2.6.3.1. Общие положения

2.6.3.2. Хирургическое лечение пациентов с ЗРО почек

2.6.3.3. Хирургическое лечение пациентов с ЗРО мягких тканей

2.6.3.4. Хирургическое лечение метастазов

2.6.4. Лучевая терапия

2.6.4.1. Лучевая терапия ЗРО почки

2.6.4.2. Лучевая терапия ЗРО мягких тканей

2.7. Терапия в случае рецидива/прогрессии

2.8. Статистический анализ выживаемости и определение событий

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика пациентов, включенных в исследование

3.2. Молекулярно-генетическая характеристика эЗРО

3.2.1. Анализ соматических событий

3.2.2. Анализ терминальных событий (СПЗРО 1 и 2)

3.3. Полихимиотерапия

3.3.1. Анализ инициальной терапии пациентов с эЗРО

3.3.2. Химиотерапия пациентов с ЗРО почки

3.3.3. Химиотерапия пациентов с ЗРО мягких тканей

3.3.4. Сводные данные этапа полихимиотерапии

3.4. Хирургический этап терапии

3.4.1. Сводные данные хирургического этапа

3.4.2. Хирургический этап терапии пациентов с ЗРО почки

3.4.3. Хирургический этап терапии пациентов с ЗРО мягких тканей

3.5. Лучевая терапия

3.6. Выживаемость больных с эЗРО

3.6.1. Катамнез пациентов

3.6.2. Анализ инициальных факторов риска у пациентов с эЗРО

3.6.3. Анализ прогностического значения факторов терапии на выживаемость пациентов с эЗРО

3.6.4. Стратификация на группы риска пациентов с эЗРО в зависимости от инициальных факторов и факторов терапии с анализом выживаемости

3.6.5. Анализ неблагоприятных событий у пациентов с эЗРО

3.6.6. Токсичность и выполнимость терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экстракраниальные злокачественные рабдоидные опухоли у детей»

Актуальность темы исследования

Злокачественные рабдоидные опухоли (ЗРО) представляют собой группу крайне редких злокачественных новообразований детского возраста, без определенной анатомической локализации, что обуславливает многообразие их клинических проявлений и сложности дифференциальной диагностики [89; 115].

Являясь высокоагрессивными опухолями, они отличаются крайне неблагоприятным прогнозом, что обусловлено как биологическими характеристиками, так и преимущественно поражением детей раннего возраста, что вызывает сложности и при проведении системной терапии, и в возможности использования адекватных опций локального контроля [102; 115; 134].

Ввиду своей редкости и сложности дифференциального диагностического ряда, до недавнего времени единых стандартов системной терапии представлено не было. Описывались единичные группы пациентов, однако общий молекулярный патогенез ЗРО (инактивирующая мутация гена-супрессора опухолевого роста SMARCB1, реже SMARCA4, приводящая как к спонтанному развитию опухолей, так и к возникновению их в рамках синдромов предрасположенности к развитию злокачественных рабдоидных опухолей 1 и 2 типов (СПЗРО 1 и 2)) диктовал необходимость использования единого протокола лечения, независимо от локализации поражения, что нашло свое отражение в протоколе Европейского регистра рабдоидных опухолей (EU-RHAB), продемонстрировавшего свою эффективность у больных с ЗРО [102; 103].

Следует отметить, что на территории РФ стандартов лечения пациентов с ЗРО не существует, что делает необходимым внедрение универсального протокола лечения, включающего в себя дозо-интенсивные режимы полихимиотерапии (ПХТ) (ввиду быстрого приобретения опухолью резистентности к проводимому лечению), а также четкие рекомендации о методах локального контроля, включая показания к проведению лучевой терапии у детей раннего возраста. В данной работе будут представлены результаты вышеописанного подхода к терапии.

Степень разработанности темы исследования

Актуальные подходы к диагностике и лечению экстракраниальных ЗРО (эЗРО) изложены в рекомендациях, разработанных и опубликованных ведущими международными экспертами из The Children's Oncology Group (COG) и Международного общества детских онкологов (SIOP).

Указанные рекомендации охватывают как терапевтические стратегии для отдельных категорий пациентов, так и комплексные лечебные протоколы [50, 57, 97, 101, 102]. Вместе с тем, на территории РФ в настоящее время отсутствует унифицированный алгоритм диагностики и лечения данной патологии, что ограничивает возможности оптимизации медицинской помощи детям с эЗРО и обусловливает высокую степень актуальности данной проблемы.

Таким образом, дополнительные исследования с оценкой клинико-эпидемиологических, генетических факторов, а также оценкой ответа и переносимости высокоинтенсивной программной терапии обеспечат улучшение эффективности и безопасности лечения пациентов с эЗРО.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения пациентов с эЗРО за счет внедрения стандартизованного алгоритма диагностики, включающего определение герминальных мутаций, и высокоинтенсивной программной терапии.

Задачи исследования

1. Изучить клинические характеристики эЗРО у детей.

2. Изучить спектр генетических аберраций генов 8МЛЯСБ1 и 8МЛЯСЛ4 у пациентов с эЗРО и их ближайших родственников.

3. Оценить эффективность лечения пациентов с эЗРО с использованием протокола дозо-интенсивной терапии в зависимости от инициальных клинических и молекулярно-генетических факторов.

4. Оценить эффективность и результаты лечения пациентов с эЗРО в зависимости от объема и методов локального контроля.

5. Оценить выполнимость и токсичность протокола дозо-интенсивной терапии пациентов с эЗРО первого года жизни.

Научная новизна

Впервые в РФ сформирован регистр, позволяющий провести анализ клинических и молекулярно-генетических особенностей эЗРО у детей. Впервые на российской когорте пациентов с эЗРО проведен анализ молекулярно-генетических изменений и проведена оценка частоты встречаемости синдромов предрасположенности к развитию ЗРО 1 и 2 типа. В

проспективном исследовании продемонстрирована выполнимость и оценена эффективность модифицированного протокола терапии пациентов с эЗРО на территории РФ, основанного на дозо-компрессионных режимах химиотерапии и агрессивном локальном контроле в том числе у детей первого года жизни с эЗРО. На большой когорте пациентов с эЗРО проведен анализ общей выживаемости (ОВ) и бессобытийной выживаемости (БСВ) в зависимости от прогностических факторов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования продемонстрировали гетерогенность популяции пациентов с эЗРО с преобладанием в структуре заболеваемости детей младшей возрастной группы.

Разработан диагностический алгоритм ведения пациентов, включая верификацию диагноза и оценку наличия СПЗРО на основании поиска соматических и терминальных событий с использованием молекулярно-генетических методов исследования.

Показана возможность проведения высокоинтенсивных режимов ПХТ у пациентов первого года жизни с эЗРО.

На основании результатов клинических и молекулярно-генетических факторов была выделена группа пациентов, характеризующихся прогностически более неблагоприятным течением заболевания.

Результаты лечения пациентов с эЗРО, полученные при применении дозо-интенсивных программ ПХТ в сочетании с методами локального контроля, демонстрируют эффективность и обосновывают целесообразность внедрения данного подхода в широкую клиническую практику.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа выполнена на базе отделения клинической онкологии ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России (главный врач - д.м.н. Литвинов Д.В.). Исследование носит проспективный характер.

В соответствии с клиническими характеристиками пациенты с экстракраниальными ЗРО были разделены на две группы: пациенты с ЗРО почки и пациенты с ЗРО мягких тканей, включая печень. Сначала анализировалась вся когорта больных, в дальнейшем каждая группа в отдельности.

Настоящее исследование структурировано на три ключевых раздела: характеристика клинического течения заболевания; изложение диагностического алгоритма с оценкой

распространенности патологического процесса и молекулярно-генетические особенности опухоли; анализ терапевтических опций. В ходе работы были сформированы прогностические группы пациентов с учетом клинических и молекулярно-генетических параметров опухоли.

В исследовании применялись общеклинические, инструментальные, морфологические и молекулярно-генетические методы. Полученные данные подверглись статистической обработке, были систематизированы и сопоставлены с существующими литературными источниками. На основе проведенного анализа сформулированы соответствующие выводы и предложены практические рекомендации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие эЗРО ассоциировано с ранним возрастом на момент дебюта заболевания, многообразием анатомических локализаций первичной опухоли и агрессивным клиническим течением заболевания с высокой частотой локорегионарного и отдаленного метастазирования, что негативно влияет на прогноз.

2. Молекулярно-генетические особенности эЗРО связаны с инактивирующими альтерациями генов $>МАКСВ1 и 8МАЯСА4, включающими как делеции, так и точечные мутации. Терминальные события определяются у 13,5% пациентов с эЗРО и ухудшают прогноз заболевания.

3. Применение высокоинтенсивной ПХТ в дозо-компрессионном режиме и локального контроля с использованием хирургического лечения и лучевой терапии оказывает положительное влияние на прогноз заболевания. Предложенный режим ПХТ выполним у пациентов независимо от возраста, включая детей первого года жизни.

4. Сочетание клинических и молекулярно-генетических характеристик - наличие отдаленного метастазирования, возможность радикального хирургического вмешательства, наличие СПЗРО, позволяет выделить подгруппу пациентов с неблагоприятным прогнозом, требующую внедрения новых методов терапии.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов обеспечивается, с учетом редкой встречаемости данной нозологической формы, значительным объемом выборки, включающей 59 пациентов с верифицированным диагнозом эЗРО. Репрезентативность собранных данных, а также корректный выбор методов статистической обработки в соответствии с поставленными задачами способствуют высокой надежности и валидности проведенного анализа.

Результаты работы и ее основные положения доложены на следующих научно-практических конференциях:

• 7 Международный симпозиум, посвященный терапии сарком мягких тканей у детей и подростков, Тюбинген, Германия, 28-29 сентября 2018

• X Конгрессе Национального общества детских гематологов онкологов «Актуальные проблемы и перспективы развития детской гематологии онкологии в Российской Федерации», Сочи, 26 апреля 2019

• 51 Конгрессе Европейского общества детских онкологов SIOP Europe, Леон, Франция, 2326 октября 2019

• XIV Международной видеоконференции «Актуальные вопросы детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Республика Беларусь, 31 октября 2019

• I Школа по диагностике и лечению детей с опухолями почек, Москва, 13-15 мая 2021

• XVI конференция с международным участием «Актуальные вопросы детской онкологии, гематологии и иммунологии», Минск, Республика Беларусь, 21-22 октября 2021

• I Школа по диагностике и лечению детей с редкими опухолями (Школа с международным участием), Москва, 15-16 февраля 2022

• III Объединенный конгресс НОДГО и РОДО «Актуальные проблемы и перспективы развития детской онкологии и гематологии в Российской Федерации - 2022», Москва, 2426 ноября 2022

• IV объединенный Конгресс РОДОГ «Актуальные проблемы и перспективы развития детской онкологии и гематологии в Российской Федерации - 2023», Москва, 23-25 ноября

2023

• XVI Конгрессе Азиатского общества детских онкологов SIOP Asia, Йокогама, Япония, 2225 июня 2024

• IV объединенный Конгресс РОДОГ «Актуальные проблемы и перспективы развития детской онкологии и гематологии в Российской Федерации - 2024», Москва, 21 -23 ноября

2024

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования успешно интегрированы в клиническую практику отделения клинической онкологии, отделения онкологии и детской хирургии, отделения лучевой терапии, стационара кратковременного лечения и консультативного отделения ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Основные

положения и выводы диссертации применяются в рамках семинаров, вебинаров и учебных лекционных курсов, направленных на подготовку врачей-педиатров и специалистов в области детской гематологии/онкологии в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Результаты главы «Анализ герминальных событий» нашел отражение в протоколе клинической апробации «Клиническое применение метода поиска герминальных мутаций для улучшения результатов терапии эЗРО у детей».

Личный вклад автора

Совместно с научными руководителями автором были сформулированы цели, задачи и методы настоящего исследования. Автор осуществил преаналитический этап работы, включающий сбор клинических данных и формирование научной базы данных. Проведена часть цитогенетических и молекулярно-генетических исследований с последующим анализом полученных результатов. Автором проведена лечебная работа согласно представленному в диссертации протоколу терапии. Текст диссертации подготовлен автором лично, выполнена статистическая обработка материала, проведён анализ результатов исследования с их сопоставлением с опубликованными международными данными. По итогам проведенной работы автором были представлены устные доклады на отечественных и международных конференциях и опубликованы научные статьи.

Соответствие диссертации паспорту специальности

Диссертационная работа выполнена по специальностям 3.1.6 - Онкология, лучевая терапия и 3.1.21 - Педиатрия. Результаты исследования соответствуют области исследования специальности 3.1.6 по пунктам: 2 (Исследования на молекулярном, клеточном и органном уровнях этиологии и патогенеза злокачественных опухолей, основанные на современных достижениях ряда естественных наук), 5 (Внедрение в клиническую практику достижений фармакологии в области создания и использования цитостатиков, гормонов, биологически активных препаратов), 6 (Изучение на молекулярном, клеточном и органном уровнях особенностей" возникновения и развития онкологических заболеваний в детском и подростковом возрасте. Разработка и совершенствование методов диагностики, лечения и профилактики в области педиатрической" онкологии) и 10 (Оценка эффективности противоопухолевого лечения на основе анализа отдаленных результатов); 3.1.21 по пункту 5 (Разработка научных, методологических и практических подходов к ведению детей" с врожденными пороками развития, наследственно обусловленными болезнями и нарушениями обмена веществ).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из которых 4 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК по специальностям 3.1.6 - Онкология, лучевая терапия и 3.1.21 - Педиатрия, и 3 статьи в международных журналах.

Объем и структура диссертации

Диссертация занимает 153 страницы машинописного текста и включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, представление результатов работы, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список используемых сокращений и библиографический указатель, содержащий 7 отечественных и 147 зарубежных источников. Работа сопровождается 31 рисунком и 33 таблицами.

ГЛАВА 1. ЭКСТРАКРАНИАЛЬНАЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ РАБДОИДНАЯ ОПУХОЛЬ.

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика

Злокачественная рабдоидная опухоль - высокозлокачественное, имеющее агрессивное течение заболевание, развивающееся преимущественно в когорте детей раннего возраста и обладающее крайне неблагоприятным прогнозом для жизни.

ЗРО может формироваться в любых органах и тканях и подразделяется на ЗРО центральной нервной системы (атипичная/атипическая тератоидно-рабдоидная опухоль, АТРО), ЗРО почки и ЗРО мягких тканей (экстраренальная экстракраниальная ЗРО). Последняя, в свою очередь, охватывает остальные органы и ткани, из которых чаще поражаются печень, мягкие ткани с преобладанием глубоких мышц туловища и конечностей, области головы и шеи и т.д. [89; 115].

Манифестация заболевания обычно приходится на первые 2 года жизни с медианой возраста на момент постановки диагноза 16-24 мес. [134]. Показатель выживаемости по разным данным варьирует от 0,019 для ЗРО почки до 0,14 случая для АТРО на 100 000 детей в год у пациентов в возрасте до 15 лет [68]. В Великобритании и Германии стандартизованный по возрасту показатель заболеваемости для экстракраниальных ЗРО составляет на 1 -м году жизни 5-5,7 случаев на 1000000 детей снижаясь с возрастом до 0,6-0,7 случаев к 1-4 годам и до 0,1-0,2 к 5 годам соответственно [101]. В структуре заболеваемости превалирования определенного пола нет, по различным данным соотношение м:д варьирует в пределах 0,86-1,2 : 1 [68; 134].

Биаллельная инактивация гена-супрессора опухолевого роста $>МАКСВ1 является «молекулярным маркером» заболевания. Ген кодирует одну из центральных субъединиц АТФ-зависимого хроматин-ремоделирующего комплекса SWI/SNF, BAF43 [144]. В редком проценте случаев причиной развития ЗРО служат изменения гена 8МАЯСА4 [1; 50]. Около 30% пациентов характеризуются наличием герминальных событий в генах, что обуславливает выделение СПЗРО1 и 2 [16; 121].

1.2. Историческая справка

В 1978 году профессора J. Beckwith и N. Palmer в рамках первого Национального исследования опухоли Вильмса (The National Wilms Tumor Study - NWTS) опубликовали результаты лечения пациентов с нефробластомой. В анализ были включены случаи с так

называемым гистологическим «рабдомиосаркоматозным» вариантом нефробластомы, отличающиеся более ранней манифестацией заболевания, распространенной стадией процесса (пациенты с I стадией отсутствовали) и худшими показателями общей и бессобытийной выживаемости по сравнению с другими гистологическими подтипами, включая, анаплазированный тип нефробластомы [14].

В 1981 году, профессор J. Haas с коллегами на основании проведенных гистологических исследований, учитывая фенотипическое сходство клеток ЗРО с рабдомиобластами, однако без характерной для них ультраструктуры, предложил рассматривать данный «вариант» нефробластомы как отдельное злокачественное новообразование почки, вследствие чего опухоли был присвоен термин «рабдоидная» и она была выделена в отдельное злокачественное новообразование почек [64].

В дальнейшем стали появляться данные о разнообразной, экстраренальной локализации ЗРО с поражением таких органов и систем как печень, центральная нервная система и т.д. [19; 62]. Как было сказано выше, это отразилось на терминологии и выделении трех вариантов заболевания: АТРО при поражении центральной нервной системы (ЦНС) и экстракраниальные варианты - ЗРО почки, ЗРО мягких тканей (экстраренальная ЗРО).

Принимая во внимание данные о возникновении опухоли повсеместно в организме, встал вопрос о возможном наличии единого механизма развития заболевания. В начале 90-х годов было обнаружено, что у части пациентов со ЗРО определяется моносомия 22 хромосомы, в дальнейшем была выявлена «горячая точка», потеря гетерозиготности региона 22q11 [19; 122; 125], а в 1998 году анализ генетического профиля ЗРО показал, что в основе патогенеза лежит биаллельная инактивация гена SMARCB1 (также известного как SNF5, BAF47 и INI1). Второй ген, ассоциированный с развитием ЗРО, SMARCA4, был открыт в 2006 году. Параллельно была обнаружена возможность развития опухоли в рамках СПЗРО на основании выявленных терминальных событий в вышеописанных генах у части пациентов с ЗРО [50; 144].

Дополнительным значимым событием в истории изучения ЗРО стали разработка и открытие в 2004 году моноклонального антитела к белковому продукту гена SMARCB1, учитывая тотальную утрату его ядерной экспрессии клетками новообразования при наличии внутреннего позитивного контроля (для чего обычно оценивалась ядерная экспрессия SMARCB1 клетками эндотелия сосудов) [71]. Разработка данного моноклонального антитела позволила значительно улучшить диагностику ЗРО, основанную на дополнительном проведении иммуногистохимического исследования. Сводные данные суммированы в Таблице 1.

Таблица 1 - Этапы исследования ЗРО

Год Событие, описанное в литературе Автор

1978 «Рабдомиосаркоматоидный» гистологический тип опухоли Вильмса Веск-мШ I.

1981 Выделение ЗРО как отдельного заболевания НааБ I.

1982 Описание ЗРО мягких тканей Gonsales-Crussi F.

1985 Описание ЗРО ЦНС Вппег I.

1990 Моносомия по 22 хромосоме у пациента с АТРО Biegel I.

1996 Потеря гетерозиготности региона 22д11-12 Schofield Б.

1998 Биаллельная инактивация гена $>МАКСВ1 Versteege I.

1999 Синдром предрасположенности к ЗРО, тип 1 Sevenet N.

2004 Моноклональное антитело к 8МАЯСВ1 Hoot Л.

2006 Биаллельная инактивация гена 8МАЯСА4 Синдром предрасположенности к ЗРО, тип 2 Fruhwald М.

1.3. Патогенез

Несмотря на экстремальную агрессивность течения данного вида опухоли, выявлено, что в основе ее развития лежит небольшое число событий, одним из которых является биаллельная инактивация гена 8МАЯСВ1 (И8ЫЕ5/1Ш1/ВАЕ47), локализованного в районе 22q11.23 (локус 11.23 длинного плеча 22 хромосомы). Работа I. Versteege с коллегами в 1998 году показала, что данный ген является геном-супрессором опухолевого роста, так как комбинация делеции одной копии гена с наличием мутации, приводящей к сдвигу рамки считывания или формированию стоп-кодона другой копии приводила к развитию ЗРО (что полностью укладывается в «двухударную» теорию канцерогенеза Л. Knudson) [87; 119; 144]. Данный ген кодирует одну из центральных субъединиц высококонсервативного и многокомпонентного аденозинтрифосфат (АТФ)-зависимого комплекса ремоделинга хроматина SW1/SNF. Комплекс SWI/SNF состоит из одной-двух каталитических АТФаз (SMARCA2/BRM или SMARCA4/BRG1), группы консервативных коровых субъединиц (как правило, SMARCB1/SNF5, SMARCC1/BAF155, SMARCC2/BAF170) и вариантных субъединиц [17]. Комплекс SWI/SNF является эпигеномным регулятором процессов транскрипции, путем реорганизации и репозиции нуклеосом, замещения гистоновых октамеров в АТФ-зависимой форме, он осуществляет ремоделирование хроматина,

делая его доступным для процессов рекомбинации и репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Взаимодействуя с транскрипционными факторами, комплекс SWI/SNF влияет на экспрессию различных генов, участвующих в процессах дифференцировки и созревания клеток [17; 112]. Полагают, что инактивирующие мутации в генах комплекса SWI/SNF приводят к снижению плотности нуклеосом в промоторах генов, формированию транскрипционно-активных участков ДНК с атипичной локализацией и, следовательно, геномной нестабильности [96]. Опубликованные работы с применением высокопроизводительного секвенирования (next generation sequencing, NGS) показали, что до 20% опухолей человека имеют мутации хотя бы одного из компонентов комплекса SWI/SNF. В когорте детей и молодых взрослых стоит обратить внимание на такие опухоли как ЗРО, саркомы мягких тканей, гепатобластому, хордому, менингиому, шванному, мелкоклеточную карциному яичника гиперкальциемического типа (small cell carcinoma of the ovary hypercalcemic type, SCCOHT) [17; 96; 106].

От 90% до почти 100% пациентов независимо от локализации опухолевого процесса имеют биаллельную инактивацию гена SMARCB1 [17; 76]. Намного реже встречаются ЗРО с мутацией гена SMARCA4, которая приводит к утрате BRG1 - другой кор-субъединицы комплекса SWI/SNF. Опухоли могут развиваться вследствие соматических событий и быть одиночными, а могут быть и частью синдромов предрасположенности к ЗРО, если обнаруживаются в герминальном варианте: первый тип, СПЗРО 1 (RTPS1, OMIM 609322) обусловлен наличием терминальных мутаций в гене SMARCB1 [42]; второй тип, СПЗРО 2 (RTPS2, OMIM 613325), значительно более редкий, - характеризуется мутациями SMARCA4 [121; 149].

Доля СПЗРО1 среди ЗРО всех локализаций составляет до 30%, при этом с высокой вероятностью de novo мутаций, что объяснимо низкой продолжительностью жизни пациентов с СПЗРО1, однако не исключен также и мозаицизм, как соматический, так и гонадный. В последнем случае ЗРО развиваются у нескольких сибсов в отсутствие мутации этого гена в выделенной из лейкоцитов периферической крови обоих родителей ДНК, в первую очередь это связано с отцовским гонадным мозаицизмом по внутригенным делециям SMARCB1 [13; 60]. СПЗРО1 наследуется по аутосомно-доминантному типу с высокой пенетрантностью (более 90% пациентов СПЗРО1 к 5 годам развивают опухоль) [102].

Частота встречаемости СПЗРО2 существенно ниже, и представлена в литературе лишь единичными случаями. Однако, в отличие от СПЗРО1, где большинство событий представлено de novo, при СПЗРО2 один из патогенных вариантов наследуется от родителей, в анамнезе которых при этом нет упоминаний ЗРО или SCCOHT. Как, например, описано в случае выявления герминальной гетерозиготной нонсенс-мутации c.3565C>T (p.Arg1189X) гена SMARCA4 у одного из сиблингов с ЗРО почки и его фенотипически здорового отца, а также потерю гетерозиготности данного региона в ткани опухоли (АТРО) у второго сиблинга [121;

149]. СПЗРО2 характеризуется, вероятно, неполной пенетрантностью, однако малое количество случаев не дает возможности в полной степени оценить фенотипическое проявление синдрома [103].

Для спорадической формы эЗРО (до 43%) в основном характерно наличие мутации одной из копий гена SMARCB1 и потеря функции второго аллеля за счет делеции региона 22q11.2, моносомии по 22 хромосоме или события, приведшего к приобретенной копийно-нейтральной потере гетерозиготности (сору neutral loss of heterozygosity, CN-LOH). Сложные гетерозиготные мутации у этих пациентов встречаются редко (4%), частичные делеции и дупликации встречаются в 15% случаев. Гомозиготные делеции экзонов 1-9 SMARCB1 присутствуют примерно в 38% ЗРО в целом, хотя распределение согласно анатомическому расположению опухолей неравномерно: примерно 25% АТРО, 40% ЗРО почки и 70% ЗРО мягких тканей имеют гомозиготные делеции всего локуса [57].

В спорадических ЗРО могут определяться точечные мутации, инсерции/делеции, а также мутации со сдвигом рамки считывания, приводящие к формированию стоп-кодона. Мутации сайтов сплайсинга крайне редки в спорадических ЗРО, а о миссенс-мутациях пока не сообщалось. Наибольшее число соматических событий выявляется в 9 экзоне. Делеция одной пары оснований в кодоне 381 (c.1143delG) и 382 (c.1145delC) имеют соматическое происхождение и связаны исключительно с АТРО [18]. Тогда как мутации в экзоне 2 и экзонах 4-7 преимущественно наблюдаются при ЗРО почки и АТРО, из них наиболее часто выявляются четыре специфические мутации — c.118C>T, c.157C>T, c.472C>T и c.601C>T в экзонах 2, 2, 4 и 5, соответственно, однако, они не являются строго специфическими для опухолей головного мозга или почек [18; 24; 42]. Мутации в экзонах 1 и 3 встречаются редко, а мутация в экзоне 8 была обнаружена лишь в одном задокументированном случае [18; 42; 65].

В работе под руководством профессора G. Geller был проанализирован спектр терминальных мутаций, делеций и дупликаций у 70 пациентов с ЗРО. Было показано, что приблизительно 20% герминальных событий представляют собой делеции локуса 22q11.2, включающие в себя весь ген SMARCB1, около 25% обуславливаются частичными делециями или дупликациями с участием 1-5 экзонов гена. Остальные события были представлены множественными транкирующими мутациями (мутации, ведущие к утрате белкового продукта) - однонуклеотидными заменами/делециями, приводящими к сдвигу рамки считывания. Мутации сайта сплайсинга были наименее распространенным типом мутаций, наблюдаемых у детей с впервые диагностированной ЗРО [57].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Телешова Маргарита Викторовна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева, Н.А. SMARCA4-ассоциированные злокачественные рабдоидные опухоли: описание клинического случая и обзор литературы / Н.А. Андреева, Э.И. Людовских, Д.М. Коновалов [и др.] // РЖДГиО. - 2022. - Т. 9. - № 2. - С. 75-84.

2. Митрофанова, А.М. Экстраренальная рабдоидная опухоль. Обзор литературы и описание случаев с нетипичной морфологией / А.М. Митрофанова, В.Ю. Рощин, А.Н. Кисляков [и др.] // Архив патологии. - 2017. - Т. 79. - № 3. - С. 34-41.

3. Михайленко, Д.С. Терминальные нонсенс-мутации в гене SMARCB1 у российских пациентов с рабдоидными опухолями почек / Д.С. Михайленко, М.В. Телешова, Д.В. Перепечин [и др.] // Онкоурология. - 2017. - Т. 13. - № 2. - С. 14-19.

4. Михайленко, Д.С. Мутации гена SMARCB1 в опухолях различной локализации / Д.С. Михайленко, М.В. Телешова, Г.Д. Ефремов [и др.] // Almanac of Clinical Medicine. - 2016. -Т. 44. - № 5. - С. 558-567.

5. Рыжкова, О.П. Руководство по интерпретации данных, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) / О.П. Рыжкова, О.Л. Кардымон, Е.Б. Прохорчук [и др.] // Медицинская генетика. - 2017. - Т. 16. - № 7. - С. 4-17.

6. Телешова, М.В. Злокачественная рабдоидная опухоль почки у детей: результаты моноцентрового исследования / М.В. Телешова, Д.Ю. Качанов, Н.Н. Меркулов [и др.] // Педиатрия. Журнал Им. Г.н. Сперанского. - 2019. - Т. 98. - № 4. - С. 40-48.

7. Телешова, М.В. Злокачественные рабдоидные опухоли мягких тканей у детей. Обзор литературы / М.В. Телешова // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). - 2017. - Т. 4. - № 4. - С. 56-66.

8. Agrons, G.A. Rhabdoid tumor of the kidney in children: a comparative study of 21 cases / G.A. Agrons, K.D. Kingsman, B.J. Wagner [et al.] // AJR. American journal of roentgenology. - 1997.

- Vol. 168. - № 2. - P. 447-451.

9. Alimova I., Inhibition of EZH2 suppresses self-renewal and induces radiation sensitivity in atypical rhabdoid teratoid tumor cells / I. Alimova, D.K. Birks, P.S. Harris [et al.] // Neuro-Oncology.

- 2013. - Vol. 15. - № 2. - P. 149-160.

10. Andrianteranagna, M. SMARCA4-deficient rhabdoid tumours show intermediate molecular features between SMARCB1-deficient rhabdoid tumours and small cell carcinomas of the ovary, hypercalcaemic type / M. Andrianteranagna, J. Cyrta, J. Masliah-Planchon [et al.] // The Journal of Pathology. - 2021. - Vol. 255. - № 1. - P. 1-15.

11. Asai, K. Familial schwannomatosis with a germline mutation of SMARCB1 in Japan / K. Asai, S. Tani, Y. Mineharu [et al.] // Brain Tumor Pathology. - 2015. - Vol. 32. - № 3. - P. 216-220.

12. Barr, P.M. Phase II Intergroup Trial of Alisertib in Relapsed and Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma and Transformed Mycosis Fungoides: SWOG 1108 / P.M. Barr, H. Li, C. Spier [et al.] // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. -2015. - Vol. 33. - № 21. - P. 2399-2404.

13. Bartelheim, K. Clinical and genetic features of rhabdoid tumors of the heart registered with the European Rhabdoid Registry (EU-RHAB) / K. Bartelheim, D. Sumerauer, U. Behrends [et al.] // Cancer Genetics. - 2014. - Vol. 207. - № 9. - P. 379-383.

14. Beckwith, J.B. Histopathology and prognosis of Wilms tumors: results from the First National Wilms' Tumor Study / J.B. Beckwith, N.F. Palmer // Cancer. - 1978. - Vol. 41. - № 5. -P. 1937-1948.

15. Benesch, M. High-dose chemotherapy (HDCT) with auto-SCT in children with atypical teratoid/rhabdoid tumors (AT/RT): a report from the European Rhabdoid Registry (EU-RHAB) / M. Benesch, K. Bartelheim, G. Fleischhack [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2014. - Vol. 49. -№ 3. - P. 370-375.

16. Biegel, J.A. Alterations of the hSNF5/INI1 gene in central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumors and renal and extrarenal rhabdoid tumors / J.A. Biegel, L. Tan, F. Zhang [et al.] // Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research.

- 2002. - Vol. 8. - № 11. - P. 3461-3467.

17. Biegel, J.A. SWI/SNF chromatin remodeling complexes and cancer / J.A. Biegel, T.M. Busse, B.E. Weissman // American Journal of Medical Genetics. Part C, Seminars in Medical Genetics.

- 2014. - Vol. 166C. - № 3. - P. 350-366.

18. Biegel, J.A. Germ-line and acquired mutations of INI1 in atypical teratoid and rhabdoid tumors / J.A. Biegel, J.Y. Zhou, L.B. Rorke [et al.] // Cancer Research. - 1999. - Vol. 59. - № 1. - P. 7479.

19. Biegel, J.A. Monosomy 22 in rhabdoid or atypical tumors of the brain / J.A. Biegel, L.B. Rorke, R.J. Packer [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 1990. - Vol. 73. - № 5. - P. 710-714.

20. Biggs, P.J. Malignant rhabdoid tumor of the central nervous system / P.J. Biggs, P.D. Garen, J.M. Powers [et al.] // Human Pathology. - 1987. - Vol. 18. - № 4. - P. 332-337.

21. Blaney, S.M. A Phase 1 Pharmacokinetic Optimal Dosing Study of Intraventricular Topotecan for Children with Neoplastic Meningitis: A Pediatric Brain Tumor Consortium Study / S.M. Blaney, M. Tagen, A. Onar-Thomas [et al.] // Pediatric blood & cancer. - 2013. - Vol. 60. - № 4. -P. 627-632.

22. Bonnin, J.M. The association of embryonal tumors originating in the kidney and in the brain. A report of seven cases / J.M. Bonnin, L.J. Rubinstein, N.F. Palmer [et al.] // Cancer. - 1984. -Vol. 54. - № 10. - P. 2137-2146.

23. Bourdeaut, F. Extra-renal non-cerebral rhabdoid tumours / F. Bourdeaut, P. Freneaux, B. Thuille [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2008. - Vol. 51. - № 3. - P. 363-368.

24. Bourdeaut, F. Frequent hSNF5/INI1 germline mutations in patients with rhabdoid tumor / F. Bourdeaut, D. Lequin, L. Brugieres [et al.] // Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research. - 2011. - Vol. 17. - № 1. - P. 31-38.

25. Brennan, B. Outcome of extracranial malignant rhabdoid tumours in children registered in the European Paediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma 2005 Study-EpSSG NRSTS 2005 / B. Brennan, G.L. De Salvo, D. Orbach [et al.] // European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). - 2016. - Vol. 60. - P. 69-82.

26. Bruggers, C.S. Clinicopathologic comparison of familial versus sporadic atypical teratoid/rhabdoid tumors (AT/RT) of the central nervous system / C.S. Bruggers, S.B. Bleyl, T. Pysher [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2011. - Vol. 56. - № 7. - P. 1026-1031.

27. Casanova, M. Vinorelbine and low-dose cyclophosphamide in the treatment of pediatric sarcomas: pilot study for the upcoming European Rhabdomyosarcoma Protocol / M. Casanova, A. Ferrari, G. Bisogno [et al.] // Cancer. - 2004. - Vol. 101. - № 7. - P. 1664-1671.

28. Chai, J. Tumor-specific cooperation of retinoblastoma protein family and Snf5 inactivation / J. Chai, X. Lu, V. Godfrey [et al.] // Cancer Research. - 2007. - Vol. 67. - № 7. - P. 30023009.

29. Chaudet, K. INI1 negative sarcoma diagnosed as malignant rhabdoid tumor presenting as hydrops fetalis metastatic to the placenta: a case report and review of the literature on congenital sarcomas / K. Chaudet, A. Kaimal, V. Deshpande [et al.] // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine: The Official Journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. - 2021. -Vol. 34. - № 22. - P. 3790-3793.

30. Cheng, J.X. Renal medullary carcinoma: rhabdoid features and the absence of INI1 expression as markers of aggressive behavior / J.X. Cheng, M. Tretiakova, C. Gong [et al.] // Modern Pathology: An Official Journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. - 2008. - Vol. 21. - № 6. - P. 647-652.

31. Chi, S.N. Intensive multimodality treatment for children with newly diagnosed CNS atypical teratoid rhabdoid tumor / S.N. Chi, M.A. Zimmerman, X. Yao [et al.] // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2009. - Vol. 27. - № 3. -P. 385-389.

32. Chun, H.-J.E. Genome-Wide Profiles of Extra-cranial Malignant Rhabdoid Tumors Reveal Heterogeneity and Dysregulated Developmental Pathways / H.-J.E. Chun, E.L. Lim, A. Heravi-Moussavi [et al.] // Cancer Cell. - 2016. - Vol. 29. - № 3. - P. 394-406.

33. Chun, H.-J.E. Identification and Analyses of Extra-Cranial and Cranial Rhabdoid Tumor Molecular Subgroups Reveal Tumors with Cytotoxic T Cell Infiltration / H.-J.E. Chun, P.D. Johann, K. Milne [et al.] // Cell Reports. - 2019. - Vol. 29. - № 8. - P. 2338-2354.e7.

34. Chung, C.J. Rhabdoid tumors of the kidney in children: CT findings / C.J. Chung, R. Lorenzo, S. Rayder [et al.] // AJR. American journal of roentgenology. - 1995. - Vol. 164. - № 3. -P. 697-700.

35. Cimica, V. Potent inhibition of rhabdoid tumor cells by combination of flavopiridol and 4OH-tamoxifen / V. Cimica, M.E. Smith, Z. Zhang [et al.] // BMC cancer. - 2010. - Vol. 10. - P. 634.

36. Crist, W.M. Intergroup rhabdomyosarcoma study-IV: results for patients with nonmetastatic disease / W.M. Crist, J.R. Anderson, J.L. Meza [et al.] // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2001. - Vol. 19. - № 12. - P. 30913102.

37. Dagar, V. Rapid detection of SMARCB1 sequence variation using high resolution melting / V. Dagar, C.-W. Chow, D M. Ashley [et al.] // BMC cancer. - 2009. - Vol. 9. - P. 437.

38. Dallorso, S. Evolving role of myeloablative chemotherapy in the treatment of childhood brain tumours / S. Dallorso, G. Dini, R. Ladenstein [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2005. -Vol. 35 Suppl 1. - P. S31-34.

39. Daw, N.C. Activity of Vincristine and Irinotecan in Diffuse Anaplastic Wilms Tumor and Therapy Outcomes of Stage II to IV Disease: Results of the Children's Oncology Group AREN0321 Study / N.C. Daw, Y.-Y. Chi, J.A. Kalapurakal [et al.] // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2020. - Vol. 38. - № 14. - P. 1558-1568.

40. Dome, J.S. Treatment of anaplastic histology Wilms' tumor: results from the fifth National Wilms' Tumor Study / J.S. Dome, C.A. Cotton, E.J. Perlman [et al.] // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2006. - Vol. 24. - № 15. -P. 2352-2358.

41. DuBois, S.G. Phase I Study of the Aurora A Kinase Inhibitor Alisertib in Combination With Irinotecan and Temozolomide for Patients With Relapsed or Refractory Neuroblastoma: A NANT (New Approaches to Neuroblastoma Therapy) Trial / S.G. DuBois, A. Marachelian, E. Fox [et al.] // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2016. -Vol. 34. - № 12. - P. 1368-1375.

42. Eaton, K.W. Spectrum of SMARCB1/INI1 mutations in familial and sporadic rhabdoid tumors / K.W. Eaton, L.S. Tooke, L.M. Wainwright [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2011. -Vol. 56. - № 1. - P. 7-15.

43. Eisenhauer, E.A. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) / E.A. Eisenhauer, P. Therasse, J. Bogaerts [et al.] // European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). - 2009. - Vol. 45. - № 2. - P. 228-247.

44. Fanburg-Smith, J.C. Extrarenal rhabdoid tumors of soft tissue: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 18 cases / J.C. Fanburg-Smith, M. Hengge, U.R. Hengge [et al.] // Annals of Diagnostic Pathology. - 1998. - Vol. 2. - № 6. - P. 351-362.

45. Fischer-Valuck, B.W. Assessment of the treatment approach and survival outcomes in a modern cohort of patients with atypical teratoid rhabdoid tumors using the National Cancer Database / B.W. Fischer-Valuck, I. Chen, A.J. Srivastava [et al.] // Cancer. - 2017. - Vol. 123. - № 4. - P. 682687.

46. Flaherty, K.T. Phase I, dose-escalation trial of the oral cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor PD 0332991, administered using a 21-day schedule in patients with advanced cancer / K.T. Flaherty, P.M. Lorusso, A. Demichele [et al.] // Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research. - 2012. - Vol. 18. - № 2. - P. 568-576.

47. Foulkes, W.D. Cancer Surveillance in Gorlin Syndrome and Rhabdoid Tumor Predisposition Syndrome / W.D. Foulkes, J. Kamihara, D.G.R. Evans [et al.] // Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research. - 2017. - Vol. 23. - № 12. -P. e62-e67.

48. Foulkes, W.D. No small surprise - small cell carcinoma of the ovary, hypercalcaemic type, is a malignant rhabdoid tumour / W.D. Foulkes, B.A. Clarke, M. Hasselblatt [et al.] // The Journal of Pathology. - 2014. - Vol. 233. - № 3. - P. 209-214.

49. Frühwald, M.C. Current recommendations for clinical surveillance and genetic testing in rhabdoid tumor predisposition: a report from the SIOPE Host Genome Working Group / M.C. Frühwald, K. Nemes, H. Boztug [et al.] // Familial Cancer. - 2021. - Vol. 20. - № 4. - P. 305-316.

50. Frühwald, M.C. Non-linkage of familial rhabdoid tumors to SMARCB1 implies a second locus for the rhabdoid tumor predisposition syndrome / M.C. Frühwald, M. Hasselblatt, S. Wirth [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2006. - Vol. 47. - № 3. - P. 273-278.

51. Fujisawa, H. Cyclin D1 is overexpressed in atypical teratoid/rhabdoid tumor with hSNF5/INI1 gene inactivation / H. Fujisawa, K. Misaki, Y. Takabatake [et al.] // Journal of Neuro-Oncology. - 2005. - Vol. 73. - № 2. - P. 117-124.

52. Fuller, C.E. All things rhabdoid and SMARC: An enigmatic exploration with Dr. Louis P. Dehner / C.E. Fuller // Seminars in Diagnostic Pathology. - 2016. - Vol. 33. - № 6. - P. 427-440.

53. Furtwängler, R. High-dose treatment for malignant rhabdoid tumor of the kidney: No evidence for improved survival-The Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH)

experience / R. Furtwangler, L. Kager, P. Melchior [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2018. - Vol. 65. - № 1.

54. Gadd, S. Rhabdoid tumor: gene expression clues to pathogenesis and potential therapeutic targets / S. Gadd, S.T. Sredni, C.-C. Huang [et al.] // Laboratory Investigation; a Journal of Technical Methods and Pathology. - 2010. - Vol. 90. - № 5. - P. 724-738.

55. Garces-Inigo, E.F. Extrarenal rhabdoid tumours outside the central nervous system in infancy / E.F. Garces-Inigo, R. Leung, N.J. Sebire [et al.] // Pediatric Radiology. - 2009. - Vol. 39. -№ 8. - P. 817-822.

56. Gardner, S.L. Intensive induction chemotherapy followed by high dose chemotherapy with autologous hematopoietic progenitor cell rescue in young children newly diagnosed with central nervous system atypical teratoid rhabdoid tumors / S.L. Gardner, S. Asgharzadeh, A. Green [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2008. - Vol. 51. - № 2. - P. 235-240.

57. Geller, J.I. Biology and Treatment of Rhabdoid Tumor / J.I. Geller, J.J. Roth, J.A. Biegel // Critical Reviews in Oncogenesis. - 2015. - Vol. 20. - № 3-4. - P. 199-216.

58. George, R.E. Phase I study of decitabine with doxorubicin and cyclophosphamide in children with neuroblastoma and other solid tumors: a Children's Oncology Group study / R.E. George, J.M. Lahti, P C. Adamson [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2010. - Vol. 55. - № 4. - P. 629-638.

59. Ghavamzadeh, A. Phase II study of single-agent arsenic trioxide for the front-line therapy of acute promyelocytic leukemia / A. Ghavamzadeh, K. Alimoghaddam, S. Rostami [et al.] // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2011. - Vol. 29. -№ 20. - P. 2753-2757.

60. Gigante, L. Rhabdoid tumor predisposition syndrome caused by SMARCB1 constitutional deletion: prenatal detection of new case of recurrence in siblings due to gonadal mosaicism / L. Gigante, I. Paganini, M. Frontali [et al.] // Familial Cancer. - 2016. - Vol. 15. - № 1. - P. 123-126.

61. Ginat, D.T. Disseminated Malignant Rhabdoid Tumor of the Head and Neck / D.T. Ginat, N.A. Cipriani, A. Purakal [et al.] // Head and Neck Pathology. - 2017. - Vol. 11. - № 2. - P. 224-227.

62. Gonzalez-Crussi, F. Infantile sarcoma with intracytoplasmic filamentous inclusions: distinctive tumor of possible histiocytic origin / F. Gonzalez-Crussi, R.A. Goldschmidt, W. Hsueh [et al.] // Cancer. - 1982. - Vol. 49. - № 11. - P. 2365-2375.

63. Gupta, R.K. Malignant extra-renal rhabdoid tumor with unusual presentation: A report of two cases / R.K. Gupta, V.V. Batra, M.C. Das [et al.] // Journal of Cancer Research and Therapeutics. -2015. - Vol. 11. - № 4. - P. 963-966.

64. Haas, J.E. Ultrastructure of malignant rhabdoid tumor of the kidney. A distinctive renal tumor of children / J.E. Haas, N.F. Palmer, A.G. Weinberg [et al.]// Human Pathology. - 1981. - Vol. 12. - № 7. - P. 646-657.

65. Hadfield, K.D. Molecular characterisation of SMARCB1 and NF2 in familial and sporadic schwannomatosis / K.D. Hadfield, W.G. Newman, N.L. Bowers [et al.] // Journal of Medical Genetics. - 2008. - Vol. 45. - № 6. - P. 332-339.

66. Hannak, E. Aurora-A kinase is required for centrosome maturation in Caenorhabditis elegans / E. Hannak, M. Kirkham, A.A. Hyman [et al.] // The Journal of Cell Biology. - 2001. - Vol. 155.

- № 7. - P. 1109-1116.

67. Hasselblatt, M. Cribriform neuroepithelial tumor (CRINET): a nonrhabdoid ventricular tumor with INI1 loss and relatively favorable prognosis / M. Hasselblatt, F. Oyen, S. Gesk [et al.] // Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. - 2009. - Vol. 68. - № 12. - P. 1249-1255.

68. Heck, J.E. Epidemiology of Rhabdoid Tumors of Early Childhood / J.E. Heck, C.A. Lombardi, M. Cockburn [et al.] // Pediatric blood & cancer. - 2013. - Vol. 60. - № 1. - P. 77-81.

69. Holsten, T. Germline variants in SMARCB1 and other members of the BAF chromatin-remodeling complex across human disease entities: a meta-analysis / T. Holsten, S. Bens, F. Oyen [et al.] // European Journal of Human Genetics. - 2018. - Vol. 26. - № 8. - P. 1083-1093.

70. Hong, C.R. Extra-cranial Malignant Rhabdoid Tumor in Children: A Single Institute Experience / C.R. Hong, H.J. Kang, H.Y. Ju [et al.] // Cancer Research and Treatment. - 2015. - Vol. 47

- № 4. - P. 889-896.

71. Hoot, A.C. Immunohistochemical analysis of hSNF5/INI1 distinguishes renal and extrarenal malignant rhabdoid tumors from other pediatric soft tissue tumors / A.C. Hoot, P. Russo, A.R. Judkins [et al.] // The American Journal of Surgical Pathology. - 2004. - Vol. 28. - № 11. - P. 14851491.

72. Horazdovsky, R. Surgery and actinomycin improve survival in malignant rhabdoid tumor / R. Horazdovsky, J.C. Manivel, E.Y. Cheng // Sarcoma. - 2013. - Vol. 2013. - P. 315170.

73. Hulsebos, T.J.M. Germline mutation of INI1/SMARCB1 in familial schwannomatosis / T.J.M. Hulsebos, A.S. Plomp, R.A. Wolterman [et al.] // American Journal of Human Genetics. - 2007.

- Vol. 80. - № 4. - P. 805-810.

74. Isaacs, H. Fetal and neonatal rhabdoid tumor / H. Isaacs // Journal of Pediatric Surgery. -2010. - Vol. 45. - № 3. - P. 619-626.

75. Isakoff, M.S. Inactivation of the Snf5 tumor suppressor stimulates cell cycle progression and cooperates with p53 loss in oncogenic transformation / M.S. Isakoff, C.G. Sansam, P. Tamayo [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2005. -Vol. 102. - № 49. - P. 17745-17750.

76. Jackson, E.M. Genomic analysis using high-density single nucleotide polymorphism-based oligonucleotide arrays and multiplex ligation-dependent probe amplification provides a comprehensive analysis of INI1/SMARCB1 in malignant rhabdoid tumors / E.M. Jackson, A.J. Sievert,

X. Gai [et al.] // Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research. - 2009. - Vol. 15. - № 6. - P. 1923-1930.

77. Jagani, Z. Loss of the tumor suppressor Snf5 leads to aberrant activation of the Hedgehog-Gli pathway / Z. Jagani, E.L. Mora-Blanco, C.G. Sansam [et al.] // Nature Medicine. - 2010. - Vol. 16.

- № 12. - P. 1429-1433.

78. Jayabose, S. Hypercalcemia in childhood renal tumors / S. Jayabose, K. Iqbal, L. Newman [et al.] // Cancer. - 1988. - Vol. 61. - № 4. - P. 788-791.

79. Jiang, J. Hedgehog signaling in development and cancer / J. Jiang, C.-C. Hui // Developmental Cell. - 2008. - Vol. 15. - № 6. - P. 801-812.

80. Johann, P.D. Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumors Are Comprised of Three Epigenetic Subgroups with Distinct Enhancer Landscapes / P.D. Johann, S. Erkek, M. Zapatka [et al.] // Cancer Cell. - 2016. - Vol. 29. - № 3. - P. 379-393.

81. Kachanov, D. Malignant rhabdoid tumor of the liver presented with initial tumor rupture / D. Kachanov, M. Teleshova, E. Kim [et al.] // Cancer Genetics. - 2014. - Vol. 207. - № 9. - P. 412414.

82. Kato, M. Long-term survivor of relapsed stage IV malignant rhabdoid tumor of the kidney / M. Kato, K. Koh, K. Oshima [et al.] // Pediatrics International: Official Journal of the Japan Pediatric Society. - 2013. - Vol. 55. - № 2. - P. 245-248.

83. Kelly, T.K. Epigenetic modifications as therapeutic targets / T.K. Kelly, D.D. De Carvalho, P.A. Jones // Nature Biotechnology. - 2010. - Vol. 28. - № 10. - P. 1069-1078.

84. Kerl, K. Rhabdoid tumors: clinical approaches and molecular targets for innovative therapy / K. Kerl, T. Holsten, M.C. Frühwald // Pediatric Hematology and Oncology. - 2013. - Vol. 30.

- Rhabdoid tumors. - № 7. - P. 587-604.

85. Kerl, K. The histone deacetylase inhibitor SAHA acts in synergism with fenretinide and doxorubicin to control growth of rhabdoid tumor cells / K. Kerl, D. Ries, R. Unland [et al.] // BMC cancer. - 2013. - Vol. 13. - P. 286.

86. Kinzler, K.W. Identification of an amplified, highly expressed gene in a human glioma / K.W. Kinzler, S.H. Bigner, D.D. Bigner [et al.] // Science (New York, N.Y.). - 1987. - Vol. 236. -№ 4797. - P. 70-73.

87. Knudson, A.G. Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma / A.G. Knudson // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1971. - Vol. 68.

- № 4. - P. 820-823.

88. Knutson, S.K. Durable tumor regression in genetically altered malignant rhabdoid tumors by inhibition of methyltransferase EZH2 / S.K. Knutson, N.M. Warholic, T.J. Wigle [et al.] //

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2013. - Vol. 110.

- № 19. - P. 7922-7927.

89. Kodet, R. Rhabdoid tumors of soft tissues: A clinicopathologic study of 26 cases enrolled on the intergroup rhabdomyosarcoma study / R. Kodet, W.A. Newton, N. Sachs [et al.] // Human Pathology. - 1991. - Vol. 22. - № 7. - P. 674-684.

90. Kosho, T. Genotype-phenotype correlation of Coffin-Siris syndrome caused by mutations in SMARCB1, SMARCA4, SMARCE1, and ARID1A / T. Kosho, N. Okamoto, Coffin-Siris Syndrome International Collaborators // American Journal of Medical Genetics. Part C, Seminars in Medical Genetics. - 2014. - Vol. 166C. - № 3. - P. 262-275.

91. Kwon, J.-Y. Prenatal detection of congenital malignant extrarenal rhabdoid tumor primarily involving the right upper extremity that ruptured in utero / J.-Y. Kwon, K.I. Park, K.S. Lee [et al.] // Prenatal Diagnosis. - 2009. - Vol. 29. - № 8. - P. 819-821.

92. Lafay-Cousin, L. Central nervous system atypical teratoid rhabdoid tumours: the Canadian Paediatric Brain Tumour Consortium experience / L. Lafay-Cousin, C. Hawkins, A.S. Carret [et al.] // European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). - 2012. - Vol. 48. - № 3. - P. 353-359.

93. Lawlor, E.R. Epigenetic changes in pediatric solid tumors: promising new targets / E.R. Lawlor, C.J. Thiele // Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research. - 2012. - Vol. 18. - № 10. - P. 2768-2779.

94. Li, M.M. Standards and Guidelines for the Interpretation and Reporting of Sequence Variants in Cancer: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, American Society of Clinical Oncology, and College of American Pathologists / M.M. Li, M. Datto, E.J. Duncavage [et al.] // The Journal of molecular diagnostics: JMD. - 2017. - Vol. 19. - № 1. - P. 4-23.

95. LoRusso, P.M. Phase I trial of hedgehog pathway inhibitor vismodegib (GDC-0449) in patients with refractory, locally advanced or metastatic solid tumors / P.M. LoRusso, C.M. Rudin, J.C. Reddy [et al.] // Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research. - 2011. - Vol. 17. - № 8. - P. 2502-2511.

96. Lu, P. The SWI/SNF tumor suppressor complex: Regulation of promoter nucleosomes and beyond / P. Lu, C.W.M. Roberts // Nucleus (Austin, Tex.). - 2013. - Vol. 4. - № 5. - P. 374-378.

97. Madigan, C.E. Extracranial malignant rhabdoid tumors in childhood: the Childrens Hospital Los Angeles experience / C.E. Madigan, S.H. Armenian, M.H. Malogolowkin [et al.] // Cancer.

- 2007. - Vol. 110. - № 9. - P. 2061-2066.

98. Maris, J.M. Initial testing of the aurora kinase A inhibitor MLN8237 by the Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) / J.M. Maris, C.L. Morton, R. Gorlick [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2010. - Vol. 55. - № 1. - P. 26-34.

99. Melichar, B. Safety and activity of alisertib, an investigational aurora kinase A inhibitor, in patients with breast cancer, small-cell lung cancer, non-small-cell lung cancer, head and neck squamous-cell carcinoma, and gastro-oesophageal adenocarcinoma: a five-arm phase 2 study / B. Melichar, A. Adenis, A.C. Lockhart [et al.] // The Lancet. Oncology. - 2015. - Vol. 16. - № 4. - P. 395405.

100. Mooi, W.J. TNM Atlas: Illustrated Guide to the TNM/pTNM Classification of Malignant Tumours (4th edition) / W.J. Mooi // Journal of Clinical Pathology. - 1999. - Vol. 52. - № 3. - P. 239.

101. Nemes, K. Clinical and genetic risk factors define two risk groups of extracranial malignant rhabdoid tumours (eMRT/RTK) / K. Nemes, S. Bens, D. Kachanov [et al.] // European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). - 2021. - Vol. 142. - P. 112-122.

102. Nemes, K. Current and Emerging Therapeutic Approaches for Extracranial Malignant Rhabdoid Tumors / K. Nemes, P.D. Johann, S. Tüchert [et al.] // Cancer Management and Research. -2022. - Vol. 14. - P. 479-498.

103. Nemes, K. Rhabdoid Tumor Predisposition Syndrome / K. Nemes, S. Bens, F. Bourdeaut [et al.] // GeneReviews® / Eds. MP. Adam, D.B. Everman, G.M. Mirzaa, R.A. Pagon, S.E. Wallace, L.J. Bean, K.W. Gripp, A. Amemiya. - Seattle (WA): University of Washington, Seattle, 1993.

104. Northcott, P.A. Multiple recurrent genetic events converge on control of histone lysine methylation in medulloblastoma / P.A. Northcott, Y. Nakahara, X. Wu [et al.] // Nature Genetics. - 2009. - Vol. 41. - № 4. - P. 465-472.

105. Ogino, S. Malignant rhabdoid tumor: A phenotype? An entity?--A controversy revisited / S. Ogino, T.Y. Ro, R.W. Redline // Advances in Anatomic Pathology. - 2000. - Vol. 7. - № 3. - P. 181190.

106. Oike, T. Inactivating mutations in SWI/SNF chromatin remodeling genes in human cancer / T. Oike, H. Ogiwara, T. Nakano [et al.] // Japanese Journal of Clinical Oncology. - 2013. -Vol. 43. - № 9. - P. 849-855.

107. Oita, S. Malignant rhabdoid tumor of the liver: a case report and literature review / S. Oita, K. Terui, S. Komatsu [et al.] // Pediatric Reports. - 2015. - Vol. 7. - № 1. - P. 5578.

108. Papadakis, V. Rhabdoid tumor of the kidney with humoral hypercalcemia and parathyroid hormone-related protein production / V. Papadakis, E.A. Vlachopapadopoulou, L. Levine // Medical and Pediatric Oncology. - 1995. - Vol. 24. - № 2. - P. 133-136.

109. Pathology and genetics of tumours of soft tissue and bone : World Health Organization Classification of Tumours / Eds. C.D.M. Fletcher. - 4th ed. - Lyon: IARC Press, 2002. - 427p.

110. Pathology and genetics of tumours of the urinary system and male genital organs: ... editorial and consensus conference in Lyon, France, December 14 - 18, 2002 : World Health Organization classification of tumours. Pathology and genetics of tumours of the urinary system and

male genital organs / Eds. J.N. Eble, Weltgesundheitsorganisation, International Agency for Research on Cancer. - Reprint. - 6th ed. - Lyon: IARC Press, 2006. - 359p.

111. Perez-Plasencia, C. Can the state of cancer chemotherapy resistance be reverted by epigenetic therapy? / C. Perez-Plasencia, A. Duenas-Gonzalez // Molecular Cancer. - 2006. - Vol. 5. -P. 27.

112. Peterson, C.L. Multiple SWItches to turn on chromatin? / C.L. Peterson // Current Opinion in Genetics & Development. - 1996. - Vol. 6. - № 2. - P. 171-175.

113. Ramos, P. Small cell carcinoma of the ovary, hypercalcemic type, displays frequent inactivating germline and somatic mutations in SMARCA4 / P. Ramos, A.N. Karnezis, D.W. Craig [et al.] // Nature Genetics. - 2014. - Vol. 46. - № 5. - P. 427-429.

114. Reddy, A.T. Efficacy of High-Dose Chemotherapy and Three-Dimensional Conformal Radiation for Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor: A Report From the Children's Oncology Group Trial ACNS0333 / A.T. Reddy, D R. Strother, A.R. Judkins [et al.] // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2020. - Vol. 38. - № 11. - P. 1175-1185.

115. Reinhard, H. Rhabdoid tumors in children: Prognostic factors in 70 patients diagnosed in Germany / H. Reinhard, J. Reinert, R. Beier [et al.] // Oncology Reports. - 2008. - Vol. 19. - № 3. -P. 819-823.

116. Roberts, C.W. Haploinsufficiency of Snf5 (integrase interactor 1) predisposes to malignant rhabdoid tumors in mice / C.W. Roberts, S.A. Galusha, M.E. McMenamin [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2000. - Vol. 97. -№ 25. - P. 13796-13800.

117. Roberts, C.W.M. Highly penetrant, rapid tumorigenesis through conditional inversion of the tumor suppressor gene Snf5 / C.W.M. Roberts, M.M. Leroux, M.D. Fleming [et al.] // Cancer Cell. - 2002. - Vol. 2. - № 5. - P. 415-425.

118. Roebuck, D.J. The role of imaging in renal and extra-renal rhabdoid tumours / D.J. Roebuck // Australasian Radiology. - 1996. - Vol. 40. - № 3. - P. 310-318.

119. Rousseau-Merck, M.F. hSNF5/INI1 inactivation is mainly associated with homozygous deletions and mitotic recombinations in rhabdoid tumors / M.F. Rousseau-Merck, I. Versteege, I. Legrand [et al.] // Cancer Research. - 1999. - Vol. 59. - № 13. - P. 3152-3156.

120. Santen, G.W.E. Mutations in SWI/SNF chromatin remodeling complex gene ARID1B cause Coffin-Siris syndrome / G.W.E. Santen, E. Aten, Y. Sun [et al.] // Nature Genetics. - 2012. -Vol. 44. - № 4. - P. 379-380.

121. Schneppenheim, R. Germline nonsense mutation and somatic inactivation of SMARCA4/BRG1 in a family with rhabdoid tumor predisposition syndrome / R. Schneppenheim, M.C.

Fruhwald, S. Gesk [et al.] // American Journal of Human Genetics. - 2010. - Vol. 86. - № 2. - P. 279284.

122. Schofield, D.E. Loss of heterozygosity at chromosome regions 22q11-12 and 11p15.5 in renal rhabdoid tumors / D.E. Schofield, J.B. Beckwith, J. Sklar // Genes, Chromosomes & Cancer. -1996. - Vol. 15. - № 1. - P. 10-17.

123. Schrey, D. Multimodal therapy in children and adolescents with newly diagnosed atypical teratoid rhabdoid tumor: individual pooled data analysis and review of the literature / D. Schrey, F. Carceller Lechon, G. Malietzis [et al.] // Journal of Neuro-Oncology. - 2016. - Vol. 126. - № 1. - P. 8190.

124. Seeringer, A. Feasibility of intensive multimodal therapy in infants affected by rhabdoid tumors - experience of the EU-RHAB registry / A. Seeringer, K. Bartelheim, K. Kerl [et al.] // Klinische Padiatrie. - 2014. - Vol. 226. - № 3. - P. 143-148.

125. Shashi, V. Malignant rhabdoid tumor of the kidney: involvement of chromosome 22 / V. Shashi, M.A. Lovell, C. von Kap-herr [et al.] // Genes, Chromosomes & Cancer. - 1994. - Vo. 10. -№ 1. - P. 49-54.

126. Shen, G. Malignant Extrarenal Rhabdoid Tumor of the Vagina on FDG PET/CT / G. Shen, R. Wang, L. Pan [et al.] // Clinical Nuclear Medicine. - 2021. - Vol. 46. - № 12. - P. 1020-1021.

127. Smith, M.J. SMARCB1 mutations in schwannomatosis and genotype correlations with rhabdoid tumors / M.J. Smith, A.J. Wallace, N.L. Bowers [et al.] // Cancer Genetics. - 2014. - Vol. 207. - № 9. - P. 373-378.

128. Squire, S.E. Atypical teratoid/rhabdoid tumor: the controversy behind radiation therapy / S.E. Squire, M.D. Chan, K.J. Marcus // Journal of Neuro-Oncology. - 2007. - Vol. 81. - № 1. - P. 97111.

129. Sredni, S.T. Histone deacetylases expression in atypical teratoid rhabdoid tumors / S.T. Sredni, A.L. Halpern, C.A. Hamm [et al.] // Child's Nervous System: ChNS: Official Journal of the International Society for Pediatric Neurosurgery. - 2013. - Vol. 29. - № 1. - P. 5-9.

130. Sredni, S.T. Rhabdoid tumor predisposition syndrome / S.T. Sredni, T. Tomita // Pediatric and Developmental Pathology: The Official Journal of the Society for Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society. - 2015. - Vol. 18. - № 1. - P. 49-58.

131. Steinbugl, M. Clinical evidence for a biological effect of epigenetically active decitabine in relapsed or progressive rhabdoid tumors / M. Steinbugl, K. Nemes, P. Johann [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2021. - Vol. 68. - № 12. - P. e29267.

132. Sterling, M.E. A rapid progression of disease after surgical excision of a malignant rhabdoid tumor of the bladder / M.E. Sterling, C.J. Long, K.R. Bosse [et al.] // Urology. - 2015. -Vol. 85. - № 3. - P. 664-666.

133. Stolten, M. Neonate With Paraplegia / M. Stolten, K. Betrand, C. Lotterman [et al.] // Clinical Pediatrics. - 2016. - Vol. 55. - № 2. - P. 199-201.

134. Sultan, I. Age, stage, and radiotherapy, but not primary tumor site, affects the outcome of patients with malignant rhabdoid tumors / I. Sultan, I. Qaddoumi, C. Rodriguez-Galindo [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2010. - Vol. 54. - № 1. - P. 35-40.

135. Tar, M. de. Congenital renal rhabdoid tumor with placental metastases: immunohistochemistry, cytogenetic, and ultrastructural findings / M. de Tar, J. Sanford Biggerstaff // Pediatric and Developmental Pathology: The Official Journal of the Society for Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society. - 2006. - Vol. 9. - № 2. - P. 161-167.

136. Thiemann, M. In vivo efficacy of the histone deacetylase inhibitor suberoylanilide hydroxamic acid in combination with radiotherapy in a malignant rhabdoid tumor mouse model / M. Thiemann, S. Oertel, V. Ehemann [et al.] // Radiation Oncology (London, England). - 2012. - Vol. 7. -P. 52.

137. Tomlinson, G.E. Rhabdoid tumor of the kidney in the National Wilms' Tumor Study: age at diagnosis as a prognostic factor / G.E. Tomlinson, N.E. Breslow, J. Dome [et al.] // Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology. - 2005. - Vol. 23. - № 30. -P. 7641-7645.

138. Trobaugh-Lotrario, A.D. Rhabdoid tumors of the liver: rare, aggressive, and poorly responsive to standard cytotoxic chemotherapy / A.D. Trobaugh-Lotrario, M.J. Finegold, J.H. Feusner // Pediatric Blood & Cancer. - 2011. - Vol. 57. - № 3. - P. 423-428.

139. Tsikitis, M. Genetic ablation of Cyclin D1 abrogates genesis of rhabdoid tumors resulting from Ini1 loss / M. Tsikitis, Z. Zhang, W. Edelman [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2005. - Vol. 102. - № 34. - P. 12129-12134.

140. Tsokos, M. Malignant rhabdoid tumor of the kidney and soft tissues. Evidence for a diverse morphological and immunocytochemical phenotype / M. Tsokos, G. Kouraklis, R. Chandra [et al.] // Archives of pathology & laboratory medicine. - 1989. - Vol. 113. - № 2.

141. Uwineza, A. Rhabdoid tumor: the Irish experience 1986-2013 / A. Uwineza, H. Gill, P. Buckley [et al.] // Cancer Genetics. - 2014. - Vol. 207. - № 9. - P. 398-402.

142. Vejmelkova, K. Tazemetostat in the therapy of pediatric INI1-negative malignant rhabdoid tumors / K. Vejmelkova, P. Pokorna, K. Noskova [et al.] // Scientific Reports. - 2023. -Vol. 13. - № 1. - P. 21623.

143. Venkataraman, S. Targeting Aurora Kinase A enhances radiation sensitivity of atypical teratoid rhabdoid tumor cells / S. Venkataraman, I. Alimova, T. Tello [et al.] // Journal of Neuro-Oncology. - 2012. - Vol. 107. - № 3. - P. 517-526.

144. Versteege, I. Truncating mutations of hSNF5/INI1 in aggressive paediatric cancer / I. Versteege, N. Sévenet, J. Lange [et al.] // Nature. - 1998. - Vol. 394. - № 6689. - P. 203-206.

145. Vujanic, G.M. Revised International Society of Paediatric Oncology (SIOP) working classification of renal tumors of childhood / G.M. Vujanic, B. Sandstedt, D. Harms [et al.] // Medical and Pediatric Oncology. - 2002. - Vol. 38. - № 2. - P. 79-82.

146. Wagner, L. Treatment of metastatic rhabdoid tumor of the kidney / L. Wagner, D.A. Hill, C. Fuller [et al.] // Journal of Pediatric Hematology/Oncology. - 2002. - Vol. 24. - № 5. - P. 385-388.

147. Watanabe, H. Treatment of unresectable malignant rhabdoid tumor of the orbit with tandem high-dose chemotherapy and gamma-knife radiosurgery / H. Watanabe, T. Watanabe, M. Kaneko [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2006. - Vol. 47. - № 6. - P. 846-850.

148. Weeks, D.A. Rhabdoid tumor of kidney. A report of 111 cases from the National Wilms' Tumor Study Pathology Center / D.A. Weeks, J.B. Beckwith, G.W. Mierau [et al.] // The American Journal of Surgical Pathology. - 1989. - Vol. 13. - № 6. - P. 439-458.

149. Witkowski, L. Familial rhabdoid tumour 'avant la lettre'--from pathology review to exome sequencing and back again / L. Witkowski, E. Lalonde, J. Zhang [et al.] // The Journal of Pathology. - 2013. - Vol. 231. - № 1. - P. 35-43.

150. Witkowski, L. Small-Cell Carcinoma of the Ovary of Hypercalcemic Type (Malignant Rhabdoid Tumor of the Ovary): A Review with Recent Developments on Pathogenesis / L. Witkowski, C. Goudie, W.D. Foulkes [et al.] // Surgical Pathology Clinics. - 2016. - Vol. 9. - № 2. - P. 215-226.

151. Yamamoto, M. Treatment of stage IV malignant rhabdoid tumor of the kidney (MRTK) with ICE and VDCy: a case report / M. Yamamoto, N. Suzuki, N. Hatakeyama [et al.] // Journal of Pediatric Hematology/Oncology. - 2006. - Vol. 28. - № 5. - P. 286-289.

152. Zaky, W. Intensive induction chemotherapy followed by myeloablative chemotherapy with autologous hematopoietic progenitor cell rescue for young children newly-diagnosed with central nervous system atypical teratoid/rhabdoid tumors: the Head Start III experience / W. Zaky, G. Dhall, L. Ji [et al.] // Pediatric Blood & Cancer. - 2014. - Vol. 61. - № 1. - P. 95-101.

153. Zhang, Z.-K. Cell cycle arrest and repression of cyclin D1 transcription by INI1/hSNF5 / Z.-K. Zhang, K.P. Davies, J. Allen [et al.] // Molecular and Cellular Biology. - 2002. - Vol. 22. - № 16. - P. 5975-5988.

154. Zhou, X. Population Pharmacokinetics and Exposure-Safety Relationships of Alisertib in Children and Adolescents With Advanced Malignancies / X. Zhou, D.R. Mould, Y. Yuan [et al.] // Journal of Clinical Pharmacology. - 2022. - Vol. 62. - № 2. - P. 206-219.

Приложение А

Диагностический алгоритм ведения пациента с эЗРО