Эмоционально-личностные и когнитивные нарушения при рассеянном склерозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Лемешевская, Анна Александровна

• Лемешевская, Анна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лемешевская, Анна Александровна

Список принятых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современные представления о рассеянном склерозе.

1.2 Эпидемиология рассеянного склероза.

1.3 Клиническая картина рассеянного склероза.

1.4 Когнитивные и эмоционально-личностные расстройства у больных рассеянным склерозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эмоционально-личностные и когнитивные нарушения при рассеянном склерозе»

Актуальность темы

В современной неврологии изучение рассеянного склероза занимает одно из ведущих мест. Рассеянный склероз (PC) - одна из наиболее тяжелых форм органической патологии центральной нервной системы. Это хроническое прогрессирующее заболевание ЦНС, проявляющееся рассеянной неврологической симптоматикой с вовлечением нескольких функциональных систем и имеющее на ранних стадиях реммиттирующее течение. Постоянное и длительное внимание к этому заболеванию можно объяснить целым рядом причин. Во-первых, это связано с тем, что PC ни в коем случае не является редким органическим заболеванием нервной системы. По сведениям различных авторов (J.F.Kurtzke, 1975 , D.W. Paty, G.C.Ebers, 1997, Е.И. Гусев с соавт., 1997), распространенность PC в Европе и Северной Америке составляет от 10 до 120 случаев на 100 тыс. населения. Анализируя распространенность PC в некоторых территориях Российской Федерации, Е.И.Гусев с соавт.,(2001) полагают, что неврологическая служба страны не располагает полными данными о количестве больных с легкой и средней степенью тяжести болезни, в связи с чем, для большинства регионов средней полосы и севера страны распространенность заболевания может составить от 35 до 70 случаев на 100 тыс. населения. Проведенные в Ростовской области эпидемиологические исследования на 1.09.2004 года выявили 735 больных рассеянным склерозом, что составляет 16,7 случая на 100 тыс. населения.

Другим обстоятельством, привлекающим внимание к этому заболеванию, является то, что оно поражает преимущественно молодых лиц, и в силу особенностей своего течения, приводит к ранней инвалидизации больных в трудоспособном возрасте. Это обуславливает не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы (Е.И.Гусев, 1987, И.А.Завалишин, 1983, С.М. Poser, 1983, О.А.Хондкариан ,1987, Е.И.Гусев, Т.Л.Демина, А.Н.Бойко,1997). Одно из наиболее инвалидизирующих клинических проявлений демиелинизирующего процесса - нарушение высших корковых функций, а также изменения в психической сфере и, прежде всего, личностных характеристик больных PC. По данным исследования, проведенного в США, через 10 лет от начала заболевания до 50 % больных PC имеют трудности в выполнении профессиональных обязанностей, через 15 лет - более 50 % имеют затруднения в самостоятельном передвижении, а при длительности болезни более 20 лет — проблемы в самообслуживании. У более чем половины больных PC уже через 3-5 лет после начала заболевания выявляются различные стойкие нарушения нейропсихологических функций (C.M.Poser, 1985, М.В.Коркина с соавт., 1986), а через 5-7 лет практически все больные в той или иной степени имеют психологические изменения (О.А.Хондкариан с соавт., 1987). Как правило, данной симптоматике уделяется недостаточное внимание как при диагностике заболевания, так и при оценке эффективности лечения, когда большее внимание уделяется нарушениям в двигательной, чувствительной, зрительной сферах. До конца не ясно, какие эмоционально-личностные изменения характерны для дебюта рассеянного склероза, существуют ли особенности данных изменений в зависимости от типа течения PC; не ясна прогностическая ценность нарушений когнитивных функций, психических расстройств, и изменений личностных характеристик больных. Разнообразие эмоционально-личностных изменений, нарушений когнитивных функций, а также возможные подходы к их коррекции обуславливают актуальность проблемы исследования нейропсихологических нарушений. В настоящее время разработан и адаптирован на русском языке целый комплекс методов, позволяющих объективизировать актуальное психическое состояние, показатели эмоциональной сферы больных РС, а также объективно оценить у них степень когнитивных нарушений.

Кроме того, мало исследована эффективность мероприятий, направленных на психокоррекцию эмоционально-личностных нарушений, способствующих развитию адаптивных механизмов у больных с различными типами течения рассеянного склероза.

Изложенные данные определили выбор темы и цели настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Основной целью настоящей работы является исследование структуры эмоционально-личностных и когнитивных нарушений у больных РС в зависимости от типа течения болезни, изучение роли психокоррекционных мероприятий в комплексном лечении заболевания.

Конкретные задачи исследования состояли в следующем:

1. Изучить распространенность РС в регионах Ростовской области.

2. Исследовать изменения когнитивного статуса больных РС в сравнении с контрольной группой.

3. Изучить эмоционально-личностные нарушения у больных с дебютом РС.

4. Выявить возможные особенности эмоционально-личностных изменений у больных РС в зависимости от типа течения заболевания.

5. Оценить эффективность психокоррекционных мероприятий в комплексном лечении РС.

Научная новизна исследования

Изучена распространенность РС в Ростовской области . Установлено, что Ростовская область относится к зоне средней степени риска по заболеваемости РС. Заболеваемость в различных регионах области значительно колеблется и не зависит от географических, экономических, климатических факторов.

Впервые выявлены различия в изменении эмоционально -личностных характеристик в зависимости от типа течения заболевания, а также у больных с дебютом РС. Установлено, что эмоционально — личностные и когнитивные нарушения являются важной составной частью объективного неврологического статуса больных РС.

Впервые проведена оценка влияния комплекса психокорректирующих мероприятий на больных РС. Выявлено, что у больных РС произошли значимые изменения в выраженности показателей реактивной и личностной тревожности, снизилось количество реакций на фрустрирующую ситуацию экстрапунитивной направленности. Психокоррекционные мероприятия более эффективны при РРРС.

Практическая ценность работы

1. Изучена эпидемиология РС в Ростовской области, что позволяет правильно планировать областные расходы на медицинские и социальные нужды больным РС, а также коррелировать эпидемиологические показатели области с другими регионами.

2. Показана роль эмоционально-личностных нарушений как одного из синдромов РС в диагностике заболевания.

3. Установлены особенности психоэмоциональных нарушений в зависимости от типа течения заболевания.

4. Доказана необходимость проведения психокоррекционных мероприятий в комплексном лечении РС.

Внедрение

Результаты диссертационной работы используются при обследовании и лечении больных РС в неврологическом отделении ГУЗ «Ростовская областная клиническая больница», клинике нервных болезней и нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета, неврологического отделения МУЗ « Городская больница № 1 им. Семашко г.Ростова н/Д.

Теоретические материалы диссертационной работы применяются в учебном процессе на кафедре нервных болезней и нейростоматологии института повышения квалификации ФУ медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ, кафедре нервных болезней и нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Эмоционально-личностные и когнитивные нарушения являются одним из синдромов РС и выявляются уже в дебюте заболевания.

2. Эмоционально-личностные нарушения зависят от типа течения РС.

3. Проведение психокоррекционных мероприятий существенно улучшает психоэмоциональное состояние больных РС, способствуют снижению уровня тревожности, формированию положительных установок на лечение.

Апробация работы

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Института повышения квалификации Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ и апробирована на совместном заседании кафедры нервных болезней и нейростоматологии ИПК Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при МЗ РФ и врачей — неврологов клинических больниц № 6 и № 12 г. Москвы 20 октября 2004 года.

Публикации

Результаты диссертации опубликованы в 3 научных статьях.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав, отражающих собственные результаты, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 192 источника, в том числе 76 на русском и 116 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 15 рисунками, 14 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Лемешевская, Анна Александровна

выводы

1. Проведенные эндемиологнческие исследования РС в Ростовской области подтверждают общую тенденцию увеличения распространенности заболевания. Распространенность РС в Ростовской области за последние 25 лет выросла с 11,8 до 16,7 на 100 тысяч населения. По этому показателю Ростовскую область можно отнести к зоне среднего риска развития РС.

2. Наиболее частыми нарушениями в дебюте РС, являются подостро развивающиеся парестезии или онемение в одной или двух конечностях, оптический неврит, двигательные нарушения. При развернутой картине заболевания преобладают двигательные, мозжечковые, тазовые нарушения, когнитивные и психо-эмоциональные расстройства. Весьма характерным для клинической картины РС является синдром «клинической диссоциации»в двигательной сфере и синдром межъядерной офтальмоплегии.

3. Исследование когнитивных функций больных РС выявило ухудшение кратковременной и долговременной памяти, неустойчивость активного внимания, снижение уровня обобщений, ухудшение зрительной памяти. Кратковременная память снижается уже на ранних стадиях заболевания.

4. Эмоционально-личностные нарушения являются одним из симптомов рассеянного склероза, зависят от типа течения РС, и выявляются на ранних стадиях заболевания. Так, больным с дебютом РС свойственны повышенная реактивная и личностная тревожность, напряженность, конфликтность, повышенная требовательность к окружающим, неудовлетворенность актуальной жизненной ситуацией и неблагоприятная оценка будущего, фиксация на симптомах болезни.

5. Наиболее выраженные эмоционально-личностные расстройства выявлены у больных ППРС. Для них характерна выраженная личностная и умеренная реактивная тревожность. Во фрустрирующих ситуациях они чаще, чем больные с другим течением РС вступают в конфликты с окружающими, уклоняются от ответственности за сложившуюся ситуацию, их активность направлена на защиту собственного «Л». У больных данной группы более выражены такие качества, как тревожность, мнительность, боязливость, агрессивность. Больные ППРС склонны разрешать проблемы уходом в болезнь, у них чаще проявляется пониженный фон настроения, в связи с чем они нуждаются в психотерапевтической и медикаментозной коррекции.

6. Для больных РРРС свойственны как выраженная, так и умеренная личностная тревожность и низкая реактивная тревожность. Пациенты этой группы в большей степени, чем другие, характеризуются адекватным реагированием на различные трудности и помехи, возникающие на пути удовлетворения потребностей. В то же время часть больных данной группы склонна разрешать свои проблемы уходом в болезнь.

7. У больных ВПРС отмечается умеренная личностная и низкая реактивная тревожность. Фрустрирующие ситуации чаще рассматриваются ими как малозначащие или неизбежные, преодолимые со временем. Их поведение более пластично, они более общительны и менее склонны фиксироваться на проблемах, симптомах болезни, что свидетельствует о том, что при длительном течение больные, как правило, адаптируются к своему состоянию.

8. Для социальной адаптации больные РС, наряду с комплексной медикаментозной терапией, нуждаются в проведении психокоррекционных мероприятий, которые позволяют пациентам более адекватно воспринимать сам факт болезни, получать удовлетворение от положительных результатов симптоматического лечения, принять на себя ответственность за разрешение сложившейся ситуации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Углубленное изучение когнитивных и эмоционально-личностных нарушений у больных РС позволяет оценить степень тяжести заболевания, с определенной степенью прогнозировать тип течения болезни.

2. Комплексное исследование когнитивных функций и эмоционально-личностных характеристик является информативным инструментом для оценки эффективности проведенной терапии.

3. Целесообразно создание целостной реабилитационной системы больных РС, включающей в себя: патогенетическую терапию, симптоматическое лечение, психокоррекционные мероприятия, тренинговые когнитивные программы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лемешевская, Анна Александровна, 2005 год

1. Алексеева Т.Г., Бойко А.Н., Гусев Е.И. Спектр нейропсихологических изменений при рассеянном склерозе // Журн. невролог, и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 2000. - № 11. - С. 15-20

2. Алексеева Т.Г., Ениколопова Е.В., Садальская Е.В. и др. Комплексный подход к оценке когнитивной эмоционально-личностной сфер у больных рассеянным склерозом // Ж. неврол. и психиатр. 2002. - Спец. Выпуск «Рассеянный склероз». - С. 20-25

3. Анашкин В.А. Распространение и некоторые клинико-биохимические исследования рассеянного склероза в Ростовской области: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Киев - 1980. - 18 с.

4. Березин Ф.Б., Мирошников М.П., Соколова Е.Д. Методика многостороннего исследования личности (структура, основы интерпретации, некоторые области применения). — М., 1994

5. Бойко А.Н., Фаворова О.О., Судомоина М.А. и др. Иммунногенетика рассеянного склероза // Сб. «Вопросы диагностики и лечения демиелинизирующих заболеваний нервной системы», Ступино. - 1999. -С. 4-10

6. Гращенков Н.И. Рассеянный склероз и его географическое распределение //Вестник АМН СССР. 1961. - № 6. - С. 57-60

7. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н., Кулагина Н.Ю. Методологические аспекты изучения эпидемиологии рассеянного склероза. // Материалы VII Всероссийского съезда неврологов. — Н. Новгород. 1985. - С. 101

8. Ю.Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. М., Нефть и газ. 1997.-463 с.

9. П.Гусев Е.И., Судомоина М.А., Бойко А.Н. Факторы генетической предрасположенности к рассеянному склерозу (по данным генотипирования больных русской этнической группы). // Ж. неврол. и психиатр. 1997. - № 5. - С. 39-46

10. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. // Неврологический журнал. 1997. - № 3. - С. 4-11

11. Гусев Е.И., Бойко А.Н., Смирнова Н.Ф., Демина Т.Л. Факторы риска развития рассеянного склероза в московской популяции. I. Экзогенные факторы риска. // Ж. неврол. и психиатр. 1999. № 5. - С. 32-40

12. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Факторы риска развития рассеянного склероза в московской популяции. II. Сочетание экзогенных наследственных факторов. // Ж. неврол. и психиатр. 1999. - № 6. - с. 4752.

13. Гусев Е.И., Беляева И. А., Чехонин В.П. и др. Клинические и иммунохимические характеристики ремиттирующего рассеянного склероза. // Вестник Российской академии Медицинских наук. 1999. -№7.-С. 40-45

14. Гусев Е.И., Демина Т.Л. Рассеянный склероз. // Consilium medicum, 2000. -Т.2. № 2. - с. 76-83

15. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., Жученко Т.Д. Анализ распространенности рассеянного склероза в некоторых регионах

16. Российской Федерации. // Материалы VIII Всероссийского съезданеврологов. Казань, 2001. - С. 66

17. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н., Хорошилова H.JL, Яковлев А.П. эпидемиологические характеристики рассеянного склероза в России. // Ж. неврол. и психиатр. 2002. - Специальный выпуск. Рассеянный склероз. -№ 1.-С.З-6

18. Демина T.JI. Клинико-иммунологическое изучение больных рассеянным склерозом и вопросы патогенетической терапии. Автореф. дисс.докт. мед. наук. М., 1992

19. Дубницкая Э. Б., Андрющенко A.B. Терапия депрессивных расстройств в общемедицинской практике // современная психиатрия. № 2. - С. 10-14

20. Захарова М.Н. Липиды миелина. // В кн.: «Рассеянный склероз». Избранные вопросы теории и практики под ред. И.А. Завалишина, В.И. Головкина. М., 2000. - 647 с.

21. ЗО.Зейгарник Б.Ф. Введение в патопсихологию. Из-во МГУ, 196831.3ейгарник Б.Ф. Патология мышления. Из-во МГУ, 196832.3ейгарник Б.Ф. Патопсихология. Из-во МГУ, 1968

22. ЗЗ.Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. -М., медицина, 1991.-216 с.

23. Карнаух В.Н., Ушакова З.А., Сирик Л.М., Рассеянный склероз в Амурской области: распространение течение // Рассеянный склероз (Эпидемиология, новые методы диагностики). Новосибирск. - 1985. - С. 12-14

24. Карнаух В.Н. клиника и распространение рассеянного склероза у пришлого населения (по модели популяции Амурской области): Автореф. дисс.канд. Мед. наук. Новосибирск. - 1986.- 16 с.

25. Карнаух В.Н., Вишнякова З.Н. Течение рассеянного склероза: зависимость от пола, возраста начала болезни, первых клинических проявлений // МРЖ р. IX. - 1984. - № 4. - С 43

26. Клар Г. Тест Люшера. Психология цвета. М., 1969

27. Клейменов В.Н., Терехова НГ., Синюшин А.И. Особенности механизмов психической адаптации у больных рассеянным склерозом (Калининград). Нейроиммунология, нейроинфекция, демиелинизация: (Мат. Конф.) -СПб: лики России, 1997

28. Корин М.М. // Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания нервной системы в клнике и эксперименте. Минск. — 1996. -С. 26-29 '

29. Корин М.М., Заболотная Э.Г., Флонова A.B. // актуальные вопросы невропатологии нейрохирургии. Минск. - 1969. - Вып.2. - С. 63-65

30. Карвасарский Б.Д. Неврозы. -М.: Медицина, 1990.-448 с.

31. Карвасарский Б.Д. Психотерапевтическая энциклопедия. СПб: Питер Ком, 1998.-С. 78-82

32. Кондратенко В.Т., Донской Д.И. Общая психотерапия. -Минск: «Высшая школа». 1997

33. Коркина М.В., Марилов В.В. Роль психосоматических циклов в генезе психосоматических заболеваний // Ж. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1998. -№11.- С.26-32

34. Коркина М.Б., Мартынов Ю.С., Малков Г.Ф. Психические нарушения при рассеянном склерозе. М., Из-во университета Дружбы народов, 1986. -124 с.

35. Леонов Г.А. Клинико-иммуннологический и нейрофизиологический анализ рассеянного склероза. Автореф. дисс.докт. мед. наук. СПб. -2001

36. Литвинцева H.A. Психологические тесты для деловых людей. М., 1994

37. Лурия А.Р. Высшие корковые функции человека Из-во МГУ, 1969

38. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти. М., «Педагогика», 1970

39. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии Из-во МГУ, 1973

40. Марков Д.А., Леонович А.Л. Рассеянный склероз. М., 1976.-296 с.

41. Матвеева Т.В., Менделевич В.Д., Речаник Д.П. Особенности эмоциональной сферы у больных рассеянным склерозом // Нейроиммунология (материалы конф.). СПб., 2000. - С. 79-80

42. Матвеева Т.В., Менделевич В.Д., Речаник Д.П. Уровень реактивной и личностной тревожности больных с различными клиническими вариантами рассеянного склероза // Мат. VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань. -2001. - С.83-84

43. Менделевич В.Д. Патопсихологическая оценка нозологической самостоятельности неврозов // Казанский мед. журн. — 1988. №1. — С. 5659

44. Менделевич В.Д. О некоторых психологических механизмах неврозогенеза // Психологический журнал 1990. - №6. - С113-117

45. Менделевич В.Д. Антиципационные мехонизмы неврогенеза // Психологический журнал. 1996. - № 4. - С. 107-114

46. Менделевич В.Д. Клиническая и медицинская психология. М.: МЕДпресс, 1998.-592 с.

47. Речаник Д.П., Менделевич В.Д. Особенности фрустрационной толерантности и антиципантной деятельности у больных рассеянным склерозом // Неврологический вестник. 2001. Вып. 1-2. - С. 16-20

48. Родштат И.В. Неврологические аспекты невротических синдромов и некоторых соматических заболеваний: Дис.докт. мед. наук. -М., 1979

49. Рубинштейн C.JI. Основы общей психологии. М.: Педагогика, 1973

50. Рубинштейн С.Я. Экспериментально-психологические методики. Практическое руководство- М., 1970

51. Рубинштейн С.Я. Экспериментальные методики патопсихологии. М.: ЗАОЭКСМО-Пресс, 1999

52. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Наука, 1960. - 254 с.

53. Селье Г. Концепция стресса. Как мы ее представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизмах их действия. Киев, 1977. - С. 27-51

54. Собчик JI.H. Стандартизированный многофакторный метод исследования личности: Методическое руководство. М., 1990. - 75 с.

55. Столяров И.Д., Осетров Б.А. Рассеянный склероз. Практическое руководство. СПб, ЭЛБП-СПб., 2002. - 176 с.

56. Тотолян H.A. Рассеянный склероз: диагностика и лечение с позиции доказательной медицины. // Мир медицины. 2000. - № 5-6. - С. 34-37

57. Тотолян H.A., Трофимова Т.Н., Скоромец A.A. и др. Возможности методов магнитно-резонансной визуализации в диагностике рассеянного склероза. //Ж. невропатол. и психиатр. Спец. выпуск Рассеянный склероз. - 2002. - № 1.-С. 32-41

58. Тринитатский Ю.В., Булгаков З.В., Гончарова З.А., Анашкин Э.А. К эпидемиологии рассеянного склероза в Ростовской области // Мат. VIII Всероссийского съезда неврологов. Казань, 2001. - С. 98.

59. Тринитатский Ю.В. Клинико-иммуннологические и МРТ основы дагностики и лечения рассеянного склроза. Автореф. дисс.докт. мед. наук. М., 2003

60. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Л.: Б.И., 1976. 16с.

61. Хондкариан O.A., Завалишин И.А., Невская О.М Классификация рассеянного склероза // Ж. невропатол. и психиатр. — 1983. № 2. - С. 161166

62. Хондкариан O.A., Завалишин И.А., Невская О.М. Рассеянный склероз. М.: Медицина, 1982. 128 с.

63. Черниговская Н.В. О патогенезе рассеянного склероза. М.: Медицина. -1975.-240 с.

64. Шмидт Е.В., Хондкариан O.A., Завалишин И.А. Организация эпидемиологических исследований и клинические критерии диагноза рассеянного склероза // Ж. невропатол. и психиатр. 1980. - № 2. - с. 161165.

65. Шмидт Т.Е. Обзор иностранной литературы // неврологический журнал

66. Шварц Г.Я. Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеянным склерозом. // Неврологический журнал, 2001. № 1. - С.43-47

67. Яворская В.А., Кривчун В.М., Пелехова O.JI. Диагностические критерии рассеянного склероза. // В кн.: Нейроиммуннология. Исследования, клиника, лечение. СПб,2002. - С.310-312

68. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.,Медицина, 1999. - 608 с.

69. Alter М. et al. Migration and risk of multiple sclerosis // Neurology. 1978. -vol. 28.-P. 1089-1092

70. Achiron A., Barak Y. Multiple sclerosis from probable to definite diagnosis: a 7-year prospective study // Arch. Neurol. - 2000. - Vol. 57. - № 7. - P. 974-979

71. Annesley-Williams D., Farrell M.A., Staunton H., Brett F.M. Acute demyelination, neuropathological diagnosis and clinical evolution // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2000. - Vol.59. - № 6. - P. 477-489

72. Abreu S.L. Interferon in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE): Effects of exogeneous interferon on the antigen-enhanced adoptive transfer of EAE // Int Arch Allergen Appl Immunol. 1995. - V. 76. - P. 302307

73. Adams I.M., Imagawa D.T. Measles antibodies in multiple sclerosis//Pros. Soc. Exptl. Biol, a Med. 1962. - № 3.- p. 562-566

74. Adams I.M., Brooks M.B., Fisher E.D. et al. Measles antibodies in patients with multiple sclerosis and with other neurological and nonneurological diseases // Neurolog. 1970. - V. 20. - № ю. - P.1039-1042

75. Adams C.W., Poston R., Buk Y.S. et al. Inflammatory vasculitis in multiple sclerosis // J. Neural. Sci. 1985. - V. 69. - P. 269-283

76. Adams A.M. Multiple sclerosis: epidemic in Kenia // East. Afr. med. J. -1989.-V. 66.- P. 503-506

77. Alam S.M., Kuriakidis Т., LawdenM., Newman P.K. Methylprednisolon in multiple sclerosis: a comparison of oral with intravenous therapy at equivalent high dose // J. Neural. Neurosurg. Psychiatry. 1993. - V. 56. -P. 1219-1220

78. Archelos J.J., Hartung H.P. Adhesion Molecules and the Blood-Brain-Barrier in Multiple Sclerosis // Jn: "From Basic Immunology to ImmuneMediated Demyelination". Springer-Verlag. Italia, Milano. 1999. - P. 149-161

79. Ben-Chlomo Y., Davey-Smith, Marmot M. G. Dietary fat in the epidemiology of multiple sclerosis: has the situation been adequately assessed // Neuroepidemiology. 1992; 11 (4-6); 214-25

80. Brinar V.V., Poser СМ. Лабораторные методы в диагностике рассеянного склероза // Ж. невропатол. и психиатр. 2002. - Спец. выпуск. Рассеянный склероз. № 1. - С. 7-14

81. Burnham J.A., Wright R.R., Driesbach J. et al. The effect of high dose steroids on MRI gadolinium enhancement in acute demyelinating lesions // Neurology. -1991.-V. 41.-P. 1349-1354

82. Beck R.W., Arrington J., Murtagh F. R. Et al. Identifying multiple sclerosis patients with mild or global cognitive impairment using the Screening Examination for cognitive Impairment (SEFCI) // Neurology. 1993. - V. 50. -P. 841-846

83. Brost M. Pathologishe Histologie. Berlin, 1938

84. Barkhof F., Hommes O.R., Scheltens P. et al. Quantitative MRI changes in gadolinium DTPA enhancement after high-dose intravenous methyl-prednisolone in multiple sclerosis //Neurology. 1991. - V. 41. - P. 1219-1222.

85. Barkhof F., Frequin S.T., Hommes O.R. et al. A correlative triad of gadolinium DTPA MRI, EDSS and CSF-MBP in relapsing multiple sclerosis patients treated with high-dose intravenous methylprednisolon // eurology. V 42. - P. 63-67

86. Barkhof F., Filippi M., Miller D.H. et al. Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis // Brain. 1997. - V. 120. - P. 2059-2069

87. Bing R., Reese H. Die multiple Sclerose in der Nordwest-Schweiz // Schweiz. Med. Wschr. 1926. — Bd. 56. - S. 30-34

88. Broadley S.A., Deans J., Chataway S.J. et al. Multiple sclerosis and tonsillectomy: no evidence for an influence on the development of disease or clinical phenotype // Mult. Scler. -2000. Vol.6. - № 2. - P.121-123.

89. Canella B., Raine C. The adhesion molecule and cytokine profile of multiple sclerosis // Ann. Neurol.-1995.- V. 37. -P. 424-435 24

90. Carswell R. Patologic Anatomy Illustrations of the Elementary Forms of Disease Longman, Orme, Broun, Green and Longman. London. -1838 25

91. Chabot S., Williams G., Yong V.W. Microglial preduction of TNF-a is induced by activated T-lymphocytes: involvement of VLA-4 and inhibition by interferon-bb-lb //J. Clin, Invest 1997.- V. 100. - P. 604-612

92. Charcot J.M. Histologic de la sclerose en plaquies // Gazette Hopitaux (Paris). 1868. V. 41. - P. 554-555, 557-558, 566

93. Charcot J.M. Lectures on Disease of the Nervous System. New Sydenham Society Series. London. - 1887

94. Cohen M.M., Lessel S., Wolf P.A. A prospective study of the risk of developing multiple sclerosis in uncomplicated optic neuritis // Neurology. -1979.-V. 29.-P. 208-213

95. Comi G., Filippi M, Martinelli V. et al. Brain MRI correlates of cognitive impairment in primary and secondary progressive multiple sclerosis // J. Neurol. Sci. -1995. V. 132. - P. 222-227

96. Cook S.D., Douling P.C. Multiple sclerosis and viruses. An overwiew // Neurology (Minneap). 1980. - V. 30. - № 7. - P. 80-91

97. Cook S.D., Rohowsky-Kochan C, Bansil S. et al. Evidance for a viral etiology of multiple sclerosis // Jn. Cook SD, ed Handbook of Multiple Sclerosis, 2-nd edn, New York, Marcel Dekker, Inc. 1996. - P. 97-119

98. Dean G. Annual incidence, prevalence, and mortality of multiple sclerosis in white South Africa orn and in white immigrants to South Africa // Br. Med. J. 1967.-vol.2.-p 724-730

99. Dhib-Jalbut S., Me Farlin D.E. Immunology of multiple sclerosis // Ann. Allergy. 1990. - V. 64. -P. 433-444

100. Engell T. A clinico-pathoanatomical study of multiple scltrosis diagnosis // Acta neural. Scand. 1988. - V. 78. - P. 39-44

101. Fisher J.S., Foley F.W., Aikens J.E. et al. What do we really know about cognitive disfunction? Affective disoders, and stress in multiple scltrosis. A practitioner s guide//J. Neurol. Rehab. 1994. - V. 8. - P. 151-164

102. Francis D.A., Compston D.A., Batchelor J.R. A reassessment of the risk of multiple sclerosis developing in patients with optic neuritis after extended follow-up // J. Neurol., Neurosurg, Psychiatry. 1987. - V. 50. - P. 758-765

103. Fox R.J., Cohen J.A. Multiple sclerosis: the importance of early recognition and treatment // Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2001. -Vol.68.-№ 2.-P.157-171.

104. Griot C, Vandevelde M., Richard A. et al. Selective generation of oligodendrocytes mediated by reactive oxygen species // Free Repablic Res Commen.-1990.-V. 11.-P. 181-193

105. Halliday A.M., Me Donald W.J., Mushin J. Delayed visual evoked response in optic neuritis // Lancet. 1972. - VV. 3. - P. 982-985

106. Hartung H.P. Pathogenesis of multiple sclerosis // Frontier in Multiple Sclerosis. Eds. O.Abramsky, H.Ovadia-Martin Dinits. 1997.- P.45-59

107. Hutchinson J. , Burke T., Hutchinson M. Neuropsychological assessment in multiple sclerosis: methodological issues and con-cens // Multiple sclerosis. -1996- Vol.2. -P.57-65.

108. Hickey W.F., Hsu B.L., Kimura H. T-lymphocyte entry into the central nervous system in experimental allergic encephalomyelitis // J. Neurosci Res. 1991.-V. 28.-P 254-260

109. Hyllesfed K. Disseminated Sclerosis in Denmark. Copenhagen, Jorgensen, -1956. - 188 p.

110. Izquierdo G., Hauw J.J., Lyon-Caen O. et al. Value of multiple sclerosis diagnostic criteria: 70 autopsy-confirmed cases // Arch. Neurol. 1985. - V. 42.-P. 848-850

111. Kendrick M., Johnson K. J. Long term treatment of multiple sclerosis with interferon-b may be cost-effective // Pharma-coeconomics. 2000. - Vol.18. - № 1. - P.45-53.

112. Kurtzke J.F. Diagnosis and differential diagnosis of multiple sclerosis // Acta neural scand. 1970. - V. 47. - № 4-5. - P. 484-492

113. Kurtzke J.F. A reassessment of the distribution of multiple sclerosis. Pts I and II//Acta Neural. Scand. 1975.-Vol. 51. -P. 110-157

114. Kurtzke J.F., Beebe J.M., Nagler B., Kurland L.T., Auch T.L. Studies on the natural history of multiple sclerosis. Early prognostic features of the later course of the illness // J. Chron. Dis. 1977. - V. 30. - № 12. - P. 819-830

115. Kurtzke J.F. Bui Q.H. Multiple sclerosis in a migrant population. II Half-orientals immigration inchildhood // Ann. Neurol. 1980. - V. 8. - P. 265-260

116. Kurtzke J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. - Vol. 33. - P. 1444-1452

117. Kurtzke J.F. Optic neuritis or multiple sclerosis // Arch. Neurol. 1985.1. V. 42.-P. 704-710

118. Kurtzke J.F. Epidemiological evidence for multiple sclerosis as an infection // Clin. Microbiol. Rev. 1993. - V. 6. - P. 382-427 Kurtzke J.F.

119. Kurtzke J.F. MS epidemiology world wide. One view of carrent status // Acta. Neurol. Scand. 1995.-V. 119. - P.23-33

120. Landau W. Unbeming becomingness of neurological practice // Pharos. -1999. fall: P. 26-27

121. Lassman Н. Comparative neuropathology of chronic experimental allergic encephalomyelitis and multiple sclerosis. -Berlin, Springer-Verlag, 1983.

122. Lassman H. Adhesion molecules and blood-brain barrier // Frontiers in Multiple Sclerosis. Eds. O. Abramsky, H. Ovadia, Martin Dunitz, 1997. P. 161-168

123. Lassman H. Lymphocyte trafficking in the central nervous system. Jn: From Basic Immunology to immune-mediated demyelination". Milano, Springer.-1999.-P. 83-88

124. Leocani L. , Locatelli T. , Martinelli V. et al. Electroencephalographic coherence analysis in multiple sclerosis:correlation with clinical, neuropsychological, and MRI findings // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry.- 2000.- Vol.69. № 2. - P. 192-198.

125. Lewis СМ., Wise L.H., Lanchburry J.S. Meta-analises of genome search results //Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 63. - P. 1351

126. Lu С.S., Tsai C.H., Chin H.C. et al. Pseudoathetosis as a presenting symptom of spinal multiple sclerosis // J. of the Formosan Med. Association. 1992. - V. 91 (1). - P. 106-109

127. Lucchinetti C.F., Bruck W., Rodrigues M., Lassman H. Distinct patterns of multiple sclerosis pathology indicates heterogeneity in pathogenesis // Brain. Pathol. 1996. - V. 6. - P. 254-274

128. Marie R. Sclerose en plaques et maladies infectieuses // Progrès med. (Paris). 1884. - V. 12. -P. 287-289

129. Me Alpin et al. Multiple sclerosis: a reappraisal. Edinburgh: London Livingstone, 1972.-P. 46

130. Mc Dolald W., Barnes D. Lessons from magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Frends Neurosci. 1989. - V. 12. - P. 376-379

131. Mc Donald W., Compston A., Edau G. et al. Recommended Diagnostic Criteria for multiple sclerosis: Guidelines from the International Pinel of the Diagnosis of Multiple Sclerosis // Ann. of Neurology. 2001. - V. 50 (1). - P. 212-127

132. Mc Donald W.J., Thompson AJ. Сколько типов рассеянного склероза существует? // В кн. "Рассеянный склероз. Клинические аспекты и спорные вопросы" под ред. Ф.Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда. Санкт-Петербург, Политехника, 2001. С. 51-58

133. Miller D.H., Barkhof F., Berry I. et al. Magnetic resonance imaging in monitoring the treatment of multiple sclerosis: concerted action quidelines // Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. - V. 54. - P. 683-688.1 215.

134. Miller D.H., Thompson A.J., Morrisey S.P. et al. High dose Steroides in acute relapses of multiple sclerosis: MR1 evidence for a possible mechanism of therapeutic effect // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1992. - V. 55. -P. 450-453

135. Mitrovic В., Martin F.C.,Charles A.C. et al. Neurotransmitters and cytokines in CNS pathology // Prog. Brain. Rev. 1994. - V. 103. - P. 319330

136. Montalban X. Обеспечивают ли стероиды отдаленный положительный эффект // В кн. "Рассеянный склероз. Клинические аспекты и спорные вопросы" под ред А.Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфелда. Санкт-Петербург, Политехника, 2001. С. 186-197

137. Miller А.Н. Neuroendocrine and immune system interactions in stress and depression //Psychiatr. Clin. North. Am. 1998. -Vol.21. - P.443-463.

138. Miller A. H. Депрессия и иммунная система // WPA Бюллетень по репрессии. 2000.- Vol. 4. - № 20. Р. 3-6.

139. Miller D.H., Grossman R.I., Reingold S.C., McFarland H.F. The role of magnetic resonance techniques in understanding and managing multiple sclerosis//Brain. 1998.- Vol.121. - P.3-24.

140. Mahler M.E. Behavioral manifestations associated with multiple sclerosis // Psychiatr-Clin-North. Am. 1992 Jun; 15 (2): 427-38.

141. Millar (I.H.D.) Multiple sklerosis.- Springfeld,1971.

142. OllivierC.P. De la moelle epiniere et de ses maladies. -Crevot, Paris, 1824

143. OppengheimH. Lehrbuchder Nervenkrankheiten.-Berlin, 1913

144. Panitch H.S. Systemic alpha-interferon in multiple sclerosis: Long-term patient follow-up//Arch. Neural. 1987. - V. 44. - P. 61-63 237

145. Panitch H.S. Influence of infection on exacerbations of multiple sclerosis // Ann. Neural. 1994. - V. 36. - P.25-28

146. Panitch H. Значение вирусных инфекций и вакцинаций при рассеянном склерозе // В кн. "Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы" под ред. А.Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Холфельда. -Санкт-Петербург, Политехника. 2001. - С. 159-170

147. Paty J., Oger J. Neutralizing antibodies to interferon -p in the treatment of multiple sclerosis. Cause for concern? // Drags. 1999. - V. 11. - P. 225-243

148. Paty D.W., Ebers G.C. Multiple sclerosis. Philadelphia, 1997. 572 p.

149. Perini P., Gallo P., Immunnotherapies for multiple sclerosis // Jn: G. Martino, L. Adorini (Eds) « From Basic Immunology to Immune-Mediated Demyelination», Springer-Verlag Italia, Milano, 1999. P.210-232

150. Perron H., Garson J.A., Bedin F. et al. Molecular identification of novel retrovirus respectively isolated from patients with multiple sclerosis // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1997. - V. 94. - P. 7583-7588

151. Pozzilli C, Passafiumi D., Bernardi S. et al. SPECT, MRI and cognetive function in multiple sclerosis // J. Neurol. Neuro-surg. Psychiatry. 1994. -Vol.54.-P.l 10-115.

152. Poser CM. A numerical scoring system for the classification of multiple sclerosis // Acta Neurol. Scand. 1979. - Vol. 60. - P. 100-111

153. Poser СМ., Paty D.W., Scheinberg L. et al. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: quidelines for research protocols // Ann. Neurol. 1983. — V. 13. - P.227-231

154. Poser С Magnetic resonance imaging in asymptomatic disseminated vasculomyelinopathy //J. Neurol. Sci. 1989. - V. 94. - P. 69-77 87

155. Poser СМ., Scheidt P., Kitz В., Luer W., Schafer U. et al. Impact of magnetic resonance imaging (MRI) on the epidemiology of MS // Acta Neurol. 1991. - V. 83. - P. 172-175

156. Позер Ч.М. (Poser СМ.) Рассеянный склероз (наблюдения и размышления)//Журн. неврологии и психиатр, им. Корсакова. 1993. -Т. 93.-№ 4.-С. 77-88

157. Poser СМ. The role of the blood-brain barrier in the pathogenesis of multiple sclerosis. Jn: Salvati S. (ed). A multidisciplinary approach to myelin diseases. New York. Plenium Press. 1994. - P. 221-229

158. Poser CM. The epidemiology of multiple sclerosis: a general overview// Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36. - Suppl. 2. - S. 180-193

159. Poser С An atlas of multiple sclerosis. Carnforth UK: Parthenon Publisching, 1998

160. Raine C.S. Biology of disease: Analysis of autoimmune demyelination: Its impact upon multiple sclerosis // Lab. Invest. 1984. - V. 50. - P. 608-635

161. Raine C.S. The Dale E. Me Farlin Lectures: the immunology of multiple sclerosis lesion (Review) // Ann. of Neurology. 1994. - Suppl. 36. - S. 61-72

162. Rao S.M., Leo G.J., Ellington L. et al. Cognitive disfunction in multiple sclerosis. II. Impact on employment and social functioning // Neurology. -1991.-V. 41. -P. 692-696

163. Rasmussen H.B., Lucotte G., Clausen J. Endogenous retroviruses and multiple sclerosis.// J. Neurology. 2000. - № 6 (Suppl. 2). - P. 80-84

164. Riise T., Boico A., Granieri E. et al. The epidemiology study of etiological factors in multiple sclerosis //Neurology. 1997 (special suppl.)

165. Schmidt R.M. Multiple sclerose: Epiolemiologie, Immunologie, Ultrastruktur. VEB Gustav Fisher Verlag, Jena, 1979. -316 p.

166. Sluga E., Seiteiberger F. Zur feinstrukturellen Zytologie der multiplen sclerose // Sympos. Fiber Immunosuppressive Therapie. Goettingen, 1969

167. Sepeic J.; Mesaros E., Materljan E.; Sepic-Grahovac D. Nutritional factors and multiple sclerosis in Gorsky Kotar, Croatia // Neuroepidemiology. 1993; 12 (4): 234-40

168. Spielberger CD. ( Ed) Anxiety: Current Trends in Theory and Research. N.Y., 1972. - Vol.2.

169. Sumelahti M.L., Tienari P.J., Wikstrom J. et al. Increasing prevalence of multiple sclerosis in Finland // Acta Neurologica Scandinavica. 2001. -Vol.103. -№3.p.i53-158

170. Sundstrom P., Nystrom L., Forsgren L. Prevalence of multiple sclerosis in Vasterbotten County in northern Sweden // Acta Neurologica Scandinavica. -2001. Vol.103. - № 4. - P.214-218.

171. Thompson A.J., Kermode A.G., Mac-Manus D.G. et al. Patterns of diseases activity in multiple sclerosis clinical and magnetic resonance imaging study//Br. Med. J. 1990. - V. 300. - P. 631-634

172. Thompson A.J., Kermode A.G., Wicks et al. Major differences in the dynamics of primary and secondary progressive multiple sclerosis// Ann. Neurol. 1991. - V. 29. - P. 53-62

173. Thompson A J., Polman C, Hohlfeld R. Multiple sclerosis: Clinical challenges and controversies. London, Martin Dunitz, 1997. 422 p.

174. Thompson A.J., Montalban X., Barkhof F. et al. Diagnostic criteria for primary progressive multiple sclerosis: a position paper // Ann. Neurol. 2000. -Vol.47. - Issue 6. -P.831-835.

175. Warren K.G., Catz J., Jeffrey V.M. et al. Effect of methylprednisolone on CSF Ig G parameters, myelin basic protein and antimyelin basic protein in multiple sclerosis exacerbation // Can. J. Neurol. Sci. 1986. - V. 13. - P. 25-30

176. Warren S. Epidemiology of multiple sclerosis. Jn: Neuroepidemiology: atribute to Brunce Schoenberg. CRC Press, Boca Raten, Ann. Arbor, Boston, 1990.-S. 239-264

177. Warren K.G., Catz J. Relative frequency of autoantibodies to myelin basicprotein and proteolipid protein in optic neuritis and multiple sclerosis cerebrospinal fluid // L. Neurol. Sci. 1994. - V. 121. - P. 66-73

178. Wekerle H., Linington C, Lassman H., Meyerman R. Cellular immune reactivity within the CNS // Trends. Neurosci. 1986. - V. 9. - P. 271-277

179. Zhang S.M., Hernan M.A., Olek M.J. et al. Intakes of carotenoids, vitamin C, and vitamin E and MS risk among two large cohorts of women //Neurology. 2001. - Vol.57. - № 1. -P.75-80.

180. Zaffaroni M., Crovetti G., Ghezzi A. Et al. Cell adhesion molecules inmultiple sclerosis: expression on circulating and cerebrospinal fluid lymphocytes // Frontier in Multiple Sclerosis. Eds. O.Abramsky, H.Ovadia -Martin Dunitz, 1997/ P. 169-174

181. Xia M., Leppert D., Hauser S.L. et. al. Stimulus specificity of matrixmetalloproteinase dependence of human T-cell migrasion through a model basement membrane // J.Immunol. 1996.- V.156.- P. 160-167