Эндоскопическая диагностика и лечение гетеротопии слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хихлова Алина Олеговна

• Хихлова Алина Олеговна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Хихлова Алина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о патогенезе и распространенности гетеротопии слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода

1.2. Клинико-морфологические особенности гетеротопии слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода

1.3. Диагностика гетеротопии слизистой оболочки желудка

в шейном отделе пищевода

1.4. Методы лечения гетеротопии слизистой оболочки желудка

в шейном отделе пищевода

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клиническая характеристика пациентов,

включенных в исследование

2.2.2. Общеклинические методы исследования

2.2.3. Инструментальные методы исследования

2.2.3.1. Эзофагогастродуоденоскопия

2.2.3.2. Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта

2.2.4. Предоперационные методы обследования

2.2.4.1. Суточная внутрипищеводная рН-импедансометрия

2.3. Статистическая обработкарезультатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ДИАГНОСТИКИ ГЕТЕРОТОПИИ СЛИЗИСТОЙ

ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА В ШЕЙНОМ ОТДЕЛЕ ПИЩЕВОДА

3.1. Алгоритм методики проведения эзофагогастродуоденоскопии у пациентов с гетеротопией слизистой оболочки желудка

в шейном отделе пищевода

3.1.1. Эндоскопическая характеристика пациентов с гетеротопией слизистой оболочки желудка

в шейном отделе пищевода

3.1.2. Морфологическая характеристика пациентов с гетеротопией слизистой оболочки желудка

в шейном отделе пищевода

3.2. Клиническая характеристика пациентов с гетеротопией слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода

3.2.1. Особенности клинических проявлений у пациентов

с гетеротопией слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода

3.2.2. Качество жизни пациентов с гетеротопией

слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода

3.2.3. Взаимосвязь клинических, эндоскопических

и морфологических характеристик у пациентов с гетеротопией

слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ГЕТЕРОТОПИЕЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА В ШЕЙНОМ ОТДЕЛЕ ПИЩЕВОДА

4.1. Анализ эффективности терапии ингибиторами протонной помпы у пациентов с гетеротопией слизистой оболочки желудка

в шейном отделе пищевода

4.2. Методика эндоскопической радиочастотной аблации

4.3. Характеристика пациентов, подвергшихся радиочастотной

аблации гетеротопии слизистой оболочки желудка

в шейном отделе пищевода

4.4. Результаты лечения методом эндоскопической

радиочастотной аблации

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндоскопическая диагностика и лечение гетеротопии слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода»

Актуальность проблемы

Гетеротопия слизистой оболочки желудка (СОЖ) в пищеводе представляет собой наличие локальных очагов цилиндроклеточного эпителия различных размеров на фоне многослойного плоского эпителия. Эндоскопическое исследование является основным методом диагностики желудочной гетеротопии, которая чаще встречается в шейном отделе пищевода [29]. В отечественной литературе не представлено данных о ее распространенности, клинической значимости, способах лечения. Аналогично данные мировой литературы не содержат однозначных сведений в аспекте диагностики и лечения гетеротопированной слизистой оболочки в пищеводе [77].

На сегодняшний день сообщаемая частота эндоскопического обнаружения широко варьирует и составляет от 0,1 до 20 %, актуальные данные аутопсийных исследований отсутствуют [103, 121, 122]. Проблема эндоскопической диагностики связана с рядом факторов, включающих труднодоступную для осмотра локализацию в шейном отделе пищевода, низкую осведомленность специалистов о данном состоянии и, соответственно, сложности интерпретации эндоскопического заключения [32, 44, 56, 65, 73].

Дискуссионным остается вопрос клинической значимости гетеротопии СОЖ в шейном отделе пищевода. Большинство авторов, проявивших интерес к этой проблеме, сообщают о взаимосвязи гетеротопии и появления симптомов ларингофарингеального рефлюкса (ЛФР). Среди жалоб преобладают ощущение «кома», дискомфорта в горле, першение, кашель, дисфагия, одинофагия. Особенностью пациентов с недиагностированной гетеротопией СОЖ в шейном отделе пищевода является обращение к различным специалистам: гастроэнтерологу, оториноларингологу, неврологу, пульмонологу — в поисках

верного диагноза и эффективного лечения, что при длительном отсутствии результата может завершиться консультацией психотерапевта [20, 52].

Важное значение приобретает проблема терапии гетеротопии СОЖ в шейном отделе пищевода. Методы лечения данного состояния обсуждаются, четких алгоритмов не разработано. Большинство авторов отмечают бесперспективность консервативной терапии [77].

Аналогично каскаду Корреа в очагах желудочной гетеротопии описаны атрофия, метаплазия, дисплазия и аденокарцинома [32]. Согласно литературным данным, частота неоплазии в гетеротопии составляет 0-1,56 % [51]. Несмотря на низкую частоту малигнизации, за последние пять лет имеются ежегодные сообщения о развитии аденокарциномы в очагах гетеротопии, которые демонстрируют плохие результаты лечения [27, 72, 108, 113].

Изучение возможностей радикальных методов лечения, направленных на деструкцию гетеротопированной СОЖ в шейном отделе пищевода, приобретает особую актуальность. Хирургические методы лечения описаны главным образом при развитии осложнений на фоне гетеротопии [105].

В эпоху развития и совершенствования малоинвазивных методик наибольшего интереса заслуживают эндоскопические технологии лечения. Инвазивные эндоскопические вмешательства, такие как мукозальная резекция и диссекция в подслизистом слое, в ограниченном количестве представлены при развитии неоплазии в очагах желудочной гетеротопии в пищеводе [26, 33, 41, 55]. Однако работы, посвященные эндоскопическим вмешательствам при симптомной гетеротопии СОЖ в шейном отделе пищевода без развития осложнений и неопластических изменений, малочисленны [19, 111]. На сегодняшний день в арсенале доступных эндоскопических методов, направленных на локальную контактную деструкцию слизистой оболочки, имеются аргоноплазменная коагуляция (АПК) и радиочастотная аблация (РЧА). Данные методики с доказанной эффективностью успешно применяются в лечении пищевода Баррета [112]. Учитывая локализацию гетеротопии в шейном отделе пищевода и связанную с этим нередко возникающую

сложность эндоскопического доступа ввиду тонически закрытого просвета за счет поперечно-полосатой мускулатуры, а также потенциальный риск развития послеоперационных стриктур, предпочтение стоит отдавать наиболее безопасному и эффективному методу воздействия. АПК требует дополнительного лифтинга слизистой за счет подслизистой инъекции растворов, что может представлять непростую задачу для выполнения прецизионной коагуляции с помощью зонда в устье пищевода. Кроме того, АПК является операторозависимой методикой, глубина воздействия может оказаться неконтролируемой, что создает риск развития осложнений. Напротив, РЧА обеспечивает контактную доставку энергии на стандартную глубину в пределах слизистой оболочки, а тонически закрытый просвет создает условия для более тесного соприкосновения устройства со стенкой пищевода.

Все изложенное указывает на важность и актуальность определения клинической значимости гетеротопии СОЖ, разработки протокола эндоскопической диагностики шейного отдела пищевода, повышающего частоту обнаружения гетеротопии СОЖ, а также совершенствования эффективного малоинвазивного метода лечения симптомных пациентов.

Цель исследования

Усовершенствование эндоскопической диагностики и лечения методом радиочастотной аблации пациентов с гетеротопией слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода.

Задачи исследования

1. Оптимизировать методику эндоскопического осмотра шейного отдела пищевода с разработкой стандартизованного протокола описания гетеротопии слизистой оболочки желудка.

2. Изучить связь клинических проявлений, уровня качества жизни с эндоскопической и морфологической характеристикой гетеротопии слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода у пациентов с симптомами ларингофарингеального рефлюкса.

3. Определить показания к малоинвазивным хирургическим методам в алгоритме лечения пациентов с гетеротопией слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода и симптомами ларингофарингеального рефлюкса.

4. Усовершенствовать методику эндоскопической радиочастотной аблации у пациентов с гетеротопией слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода и симптомами ларингофарингеального рефлюкса, оценить ее безопасность и эффективность.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в рамках проспективного одноцентрового клинического исследования, в которое включено 76 пациентов с гетеротопией СОЖ в шейном отделе пищевода и симптомами ЛФР. Для реализации поставленной цели и задач использованы клинический, инструментальный, статистический методы исследования.

Научная новизна

Впервые определена связь макроскопического типа гетеротопии СОЖ в шейном отделе пищевода с клинико-морфологическими особенностями.

Впервые разработан комплексный научно обоснованный подход к лечению пациентов с гетеротопией СОЖ в шейном отделе пищевода и симптомами ЛФР с определением показаний к интервенционному эндоскопическому лечению.

Впервые внедрен в клиническую практику модифицированный метод РЧА гетеротопии СОЖ в шейном отделе пищевода у пациентов с симптомами ЛФР, продемонстрировавший эффективность и безопасность (патент на изобретение «Способ лечения гетеротопии слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода» № 2828990 от 21.10.2024).

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования позволили расширить представления и осведомленность о гетеротопии СОЖ в шейном отделе пищевода. Установлен вклад гетеротопии СОЖ в шейном отделе пищевода в развитие клинических проявлений, характерных для ЛФР. Практическая значимость работы заключается в обосновании проведения прецизионного эндоскопического осмотра шейного отдела пищевода, обеспечивающего высокое качество исследования. Усовершенствована и внедрена в клиническую практику методика эндоскопического исследования шейного отдела пищевода, которая позволит повысить частоту обнаружения как гетеротопии СОЖ, так и другой патологии данной области. Определены показания для применения РЧА у пациентов с гетеротопией в шейном отделе пищевода, базирующиеся на неэффективности стандартной консервативной терапии. Усовершенствован и внедрен в клиническую практику протокол РЧА, позволяющий достичь безопасного и эффективного результата.

Результаты исследования внедрены в практическую работу эндоскопического и хирургического отделений ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница».

Основные положения и выводы исследования используются в материалах лекций и практических занятий на кафедре госпитальной хирургии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации доложены на Третьем Евразийском конгрессе с международным участием «Инновации в медицине: образование, наука, практика» (Екатеринбург, 2019); 75-й Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Челябинск, 2021); научно-практической конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии и эндоскопии» (Челябинск, 2022); VI Съезде терапевтов Уральского федерального округа (Челябинск, 2022); Всероссийском конгрессе ординаторов медицинских вузов «Научно-практическая подготовка ординаторов — основа здоровья населения» (Санкт-Петербург, 2023); V Всероссийском научно-практическом конгрессе с международным участием «Белые ночи гастроэнтерологии» (в рамках проекта «Гастроэнтерология двух столиц») (Санкт-Петербург, 2023); XV Конференции Евразийской ассоциации терапевтов (Челябинск, 2023); научном совете ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница» 25 октября 2023 года; IV Съезде онкологов и специалистов лучевой и инструментальной диагностики Челябинской области (Челябинск, 2024); научно-практической конференции «Актуальные проблемы гастроэнтерологии, эндоскопии и колопроктологии» (Челябинск, 2024).

Публикации

Соискатель имеет 35 опубликованных работ, из них по теме диссертации опубликовано 11 научных работ общим объемом 2,4 печатного листа, из них 5 статей — в научных журналах, включенных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации в перечень изданий, рекомендуемых для опубликования основных научных результатов диссертации, в том числе 1 статья — в журналах, входящих в международные рецензируемые базы данных и системы

цитирования (Scopus). Получен 1 патент на изобретение «Способ лечения гетеротопии слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода» № 2828990 от 21.10.2024.

Личное участие автора

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии во всех этапах диссертационного исследования. Формулировка основной идеи, планирование научной работы, определение методологии, а также формулировка цели, задач и дизайна диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем Е. Р. Олевской. Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, сбор клинико-анамнестических данных, анкетирование, выполнение эндоскопических исследований и операций осуществлялись диссертантом лично. Проведение и интерпретация полученных результатов инструментальных исследований выполнялись совместно с сотрудниками отделений эндоскопии (заведующая отделением — доктор медицинских наук, доцент Е. Р. Олевская), клинической патоморфологии (заведующий отделением — кандидат медицинских наук М. В. Белосохов) государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Челябинская областная клиническая больница» (главный врач — доктор медицинских наук, профессор Д. Ш. Альтман), открытого акционерного общества «Санаторий Урал» (главный врач — доктор медицинских наук Г. А. Селянина). Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации осуществлялись соискателем лично. Основные положения диссертации представлены в виде научных публикаций и докладов на научно-практических мероприятиях соискателем как лично, так и в соавторстве.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выполнение прецизионного осмотра и использование современных эндоскопических опций улучшают визуализацию шейного отдела пищевода и повышают выявляемость гетеротопии слизистой оболочки желудка у пациентов с симптомами ларингофарингеального рефлюкса.

2. Клинические проявления, показатели качества жизни не связаны с эндоскопическими характеристиками гетеротопии слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода. Исключением является гетеротопия слизистой оболочки желудка с плоскоприподнятым типом поверхности, которая характеризуется морфологическими критериями активного воспаления.

3. Применение терапии ингибиторами протонной помпы в течение 3 месяцев не приводит к клиническому улучшению более чем у трети пациентов с гетеротопией слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода, что требует дифференцированного подхода к определению показаний к малоинвазивным хирургическим методам лечения.

4. Модифицированная методика эндоскопической радиочастотной аблации, включающая трехкратное аблационное воздействие, является эффективной и безопасной.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы, содержащего 128 источников, из которых 14 отечественных и 114 — зарубежных авторов, четырех приложений. Диссертация иллюстрирована 23 таблицами и 33 рисунками.

Глава 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения о патогенезе и распространенности гетеротопии слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода

Гетеротопия, то есть атипичная локализация не измененной по структуре ткани, в частности слизистой оболочки желудка, может встречаться в любом отделе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая прямую кишку и желчный пузырь. Гетеротопия СОЖ в проксимальном отделе пищевода, которая в англоязычной литературе известна под термином inlet patch — «пятно на входе», представляет собой островок эктопической слизистой, характерной для желудка, на уровне верхнего пищеводного сфинктера или дистальнее на несколько сантиметров [29]. Реже локусы гетеротопии встречаются в других отделах пищевода [6, 7, 57, 58, 82].

Впервые случай обнаружения желез в шейном отделе пищевода, содержащих париетальные клетки, описан в 1805 году патологом Schmidt [29]. Благодаря развитию эндоскопической диагностики представление о данной проблеме в настоящее время значительно расширилось, однако многие вопросы до сих пор остаются малоизученными. В частности, исследователи значительно расходятся во мнениях о частоте inlet patch. Так, по данным аутопсий, гетеротопия СОЖ в проксимальном отделе пищевода встречается в 0,7-70 % случаев [29]. Частота выявления эзофагеального inlet patch при эндоскопическом исследовании также колеблется в широких пределах и составляет от 0,1 до 21,3 % по различным данным [92, 103, 121, 122]. Безусловно, достижения в области совершенствования эндоскопического

оборудования и диагностических возможностей привели в последние годы к более частому ее выявлению.

Сведения об особенностях развития эзофагеальной гетеротопии СОЖ в зависимости от возраста и пола неоднозначны. H. Takeji и соавт. (1995)

г

считают, что с возрастом очаги могут регрессировать, и отмечают большую частоту у лиц мужского пола [120]. Работы других исследователей не демонстрируют существенных возрастно-гендерных различий, в том числе с учетом вклада ряда факторов: употребления алкоголя, курения и индекса массы тела [60].

Патогенез гетеротопии СОЖ в верхней трети пищевода неизвестен. Предложено три гипотезы происхождения данной патологии. Большинство авторов придерживаются мнения о врожденном inlet patch [22, 32]. На 11-й неделе эмбриогенеза цилиндрический эпителий замещается многослойным плоским, распространяясь в дистальном и проксимальном направлении со средней части пищевода, при этом проксимальный участок пищевода подвергается трансформации последним [32]. Данную теорию подтверждают следующие факты: во-первых, при иммуногистохимическом анализе показано, что в локусах гетеротопии имеются клетки, характерные для СОЖ эмбриона; во-вторых, распространенность гетеротопии СОЖ пищевода не увеличивается с возрастом, она встречается у детей [32, 77].

Другая теория предполагает метапластическую трансформацию плоскоклеточного эпителия вследствие хронического кислотного воздействия при гастроэзофагеальном рефлюксе — аналогично развитию пищевода Баррета [30]. Сходство гетеротопии и пищевода Баррета заключается в появлении аналогичных цитокератинов 7 и 20, а также секреции специфических муцинов. Однако неопластические потенциалы различны, оцениваются в 0-1,6 % при желудочной гетеротопии и в 3-5 % при пищеводе Баррета соответственно [60]. Эту теорию оспаривали G. E. Feurle и соавт. (1990), которые пришли к выводу, что патологии гистопатологически различны, поскольку inlet patch

представлен эмбриональными клетками, тогда как более примитивные и мультипотентные клетки характеризуют пищевод Баррета [37].

В качестве еще одного варианта происхождения гетеротопии СОЖ рассматривается возможность разрыва ретенционных кист желез эпителия проксимального отдела пищевода [84].

1.2. Клинико-морфологические особенности гетеротопии слизистой оболочки желудка в шейном отделе пищевода

В качестве наиболее распространенных гистологических типов эпителия в локусе гетеротопии описаны фундальный и кардиальный, реже — антральный типы. Однако подходы к определению гистологического типа различны, и не существует четких морфологических критериев. F. Borhan-Manesh, J. B. Farnum (1991) описывали фундальный тип при наличии фундальных желез, включающих слизистые шеечные клетки и глубже залегающие париетальные с главными клетками; переходный тип — как случайную комбинацию фундальных и антральных желез; антральный тип определялся отсутствием главных клеток и наличием менее 5 % париетальных клеток [25]. Ряд авторов придерживался описания 3 морфотипов: кислотопродуцирующего (фундального), содержащего париетальные клетки; слизепродуцирующего — при выявлении слизепродуцирующих клеток; смешанного — в случае обнаружения париетальных и главных клеток [80].

Иммуногистохимическое исследование подтверждает в большинстве случаев наличие Н/К-АТФазы [80]. В работе U. Peitz и соавт. (2017) было отмечено, что кардиальный тип эпителия характерен для небольших гетеротопий, в то время как фундальный тип чаще встречается в гетеротопиях крупного размера [121]. Существенным является то, что inlet patch при наличии

париетальных клеток может продуцировать некоторое количество кислоты [43]. Анатомическая близость к слизистой оболочке гортани и ее высокая чувствительность к кислотному повреждению, даже при слабокислой секреции, могут приводить к появлению симптомов в гортанно-глоточной области. Продукция слизи даже в отсутствие кислоты индуцирует ларингофарингеальные симптомы [19]. Кроме того, хронический рефлюкс ведет к воспалительным изменениям слизистой гортаноглотки и способствует индукции онкогенных факторов, приводящих к развитию карциномы гортани [115]. В исследовании S. M. Parsel и соавт. (2019) продемонстрирована достоверная ассоциация ЛФР и развития злокачественных новообразований гортани без дополнительных факторов риска — курения и злоупотребления алкоголем [47]. B. Basseri и соавт. (2009) описали случай плоскоклеточной карциномы гортани у пациентки 22 лет с гетеротопией СОЖ в шейном отделе пищевода [55]. Количество аналогичных сообщений возрастает [115].

Гиперацидность также может индуцировать хроническое воспаление и ульцерацию слизистой оболочки пищевода, расположенной вокруг участка гетеротопии СОЖ, и являться редкой причиной развития стриктур. Морфологически inlet patch часто ассоциирован c воспалительной инфильтрацией. L. Yu и соавт. (2014) обнаружили хроническое воспаление гетеротопии по результатам гистологического исследования в 64,7 % случаев [63]. Аналогично каскаду Корреа в очагах гетеротопии описаны атрофия, метаплазия, дисплазия и аденокарцинома [32]. K. Hamada и соавт. (2018) наблюдали плоскую ксантому в очаге гетеротопии [49]. K. Nikbakhsh и соавт. (2023) представили «целующиеся» полиповидные образования в парных очагах гетеротопии, локализующиеся друг напротив друга [91].

В 2004 году B. H. von Rahden и соавт. была предложена классификация, позволившая структурировать морфологические и клинические проявления гетеротопии СОЖ (таблица 1) [62].

Таблица 1 — Клииико-патологическая классификация гетеротопии

слизистой желудка в пищевод (B. H. von Rahden и соавт., 2004)

Категория Описание Симптомы / эндоскопические находки

I Бессимптомная Отсутствуют

II Симптомная без морфологических изменений Симптомы ЛФР

III Симптомная с осложнениями Стриктуры, свищи, кровотечения

IV Интраэпителиальная дисплазия (легкая и тяжелая) Неспецифичны

V Инвазивная аденокарцинома: а) макроскопически визуализируемый очаг гетеротопии б) микроскопический локус От отсутствия симптомов до дисфагии

Клинические проявления у пациентов с эзофагеальной гетеротопией СОЖ в большинстве случаев отсутствуют. Появление симптомов обусловлено ЛФР или осложнениями, связанными с inlet patch (перфорации, стриктуры, свищи, кровотечение, а также неопластическая трансформация) [61, 66, 79, 83, 124, 126].

ЛФР описан как внепищеводный синдром у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), характеризуется рефлюксом содержимого желудка выше верхнего пищеводного сфинктера и попаданием содержимого в гортаноглотку. Это приводит к таким симптомам, как охриплость голоса, дискомфорт в горле, першение, жжение, хронический кашель, ощущение «кома» в горле. Ряд исследований сообщает, что симптомы ЛФР при ГЭРБ встречаются лишь у 10 % пациентов [114]. Установлено, что рН глотки менее 4 достоверно не связан с дистальным эзофагеальным рефлюксом [99]. Этот факт создает предпосылки для изучения ассоциации клинических проявлений и изолированного проксимального пищеводного рефлюкса при желудочной гетеротопии в пищеводе.

По данным V. H. Chong (2011), клинические проявления присутствуют у 73,1 % пациентов с inlet patch, доминируют жалобы на боль в горле, охриплость и изжогу [32]. В работах J. S. Baudet и соавт. (2006) и O. K. Poyrazoglu и соавт. (2009) при наличии гетеротопии СОЖ у пациентов чаще встречается дисфагия; по данным U. Weickert и соавт. (2011), рецидивирующая охриплость, дисфагия и изжога [44, 56, 65]. T. Akar, S. Aydin (2022) зафиксировали симптомы ЛФР лишь у 2,5 % пациентов [17]. В большом исследовании W. L. Neumann и соавт. (2012), включавшем ретроспективный анализ 487 229 пациентов, подвергшихся эндоскопии, показано, что у 870 (0,2 %) пациентов с гетеротопией дисфагия, одинофагия, респираторные симптомы и ощущение «кома» в горле являются наиболее частыми симптомами [90].

В литературе отмечена ассоциация гетеротопии СОЖ в верхних отделах пищевода с хроническими отитами и синуситами, бронхиальной астмой [32]. T. Talih и соавт. (2020) предположили, что гетеротопия СОЖ в верхней трети пищевода могла явиться причиной загрудинных болей у пациента, имитирующих приступ нестабильной стенокардии, нуждающейся в проведении коронарной ангиографии [70]. Большинство исследователей указывают на необходимость дальнейших исследований для изучения потенциальной связи клинических симптомов как с локализацией, размерами inlet patch, так и с его морфологическими особенностями [77, 90].

В детской популяции описана высокая частота респираторных симптомов, ларингоспазма и легочной аспирации [15, 71]. Данные аутопсий выявили положительную корреляцию между наличием гетеротопии СОЖ и необъяснимой смертью у детей, связанной с респираторными нарушениям [94].

Один из наиболее интересных симптомов — «ком» в горле, или globus sensation — встречается у пациентов с inlet patch с частотой 1,6-23,1 % и распространен у женщин [77]. Такие больные могут длительно лечиться у психиатров, так как широко известно, что globus sensation считается психогенной проблемой [52, 85]. Ощущение «кома» в горле может возникать

в связи с повышением давления в верхнем пищеводном сфинктере (ВПС) за счет раздражающего действия inlet patch или вследствие рефлекторного сокращения ВПС благодаря дыхательному защитному механизму, вероятно, связанному с рефлюксом. При этом причиной симптомов может быть не только выработка кислоты клетками inlet patch, но и секреция муцина [19]. Данный факт подтверждается наличием симптомов у пациентов с кардиальным типом гетеротопированной СОЖ и отсутствием эффекта от ингибиторов протонной помпы (ИПП) у некоторых больных. Значимость симптомов ЛФР признана клиницистами и привела к изменению Римских критериев IV функциональных гастроинтестинальных расстройств. В дифференциально-диагностический перечень состояний, сопровождающихся ощущением «кома» в горле, внесен inlet patch [38]. Лечебно-диагностические алгоритмы ряда авторов при ощущении «кома» в горле включают малоинвазивные хирургические методы при выявлении гетеротопии СОЖ в шейном отделе пищевода [40].

Участки гетеротопии могут быть колонизированы Helicobacter pylori. Распространенность хеликобактерной инфекции в очагах желудочной гетеротопии в пищеводе фундального типа достигает 82 %, и это в значительной степени связано с чувством «кома» в горле [30, 76]. Однако в исследовании V. Rathod и соавт. (2022) получена взаимосвязь хеликобактерной обсемененности очагов с антральным типом слизистой оболочки и ощущением «кома» в горле [59]. Показатели инфицирования, вероятно, коррелируют с распространенностью инфекции Helicobacter pylori в общей популяции. Некоторые авторы предположили, что гастроэзофагеальный рефлюкс является обязательным условием колонизации входных участков [94]. Однако это спорно, поскольку в других исследованиях не удалось выявить положительную связь между Helicobacter pylori и ГЭРБ [50, 100]. Другие авторы утверждают, что ощущение «кома» в горле и диспепсия могут быть связаны с хроническим воспалением, вызванным Helicobacter pylori в гетеротопии СОЖ пищевода. Эти утверждения дополнительно подтверждаются N. Wüppenhorst и соавт. (2012), описавшими

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хихлова Алина Олеговна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анготоева, И. Б. Назофарингеальный рефлюкс. Что мы знаем сегодня? / И. Б. Анготоева, С. Я. Косяков, И. Б. Шевхужева // Российская ринология. -2019. - Т. 27, № 4. - C. 209-214. - doi: 10.17116/rosrino201927041209

2. Годжелло, Э. А. Гетеротопия слизистой желудка и длинный сегмент пищевода Барретта, осложненные рубцовой стриктурой верхней трети пищевода / Э. А. Годжелло, Н. А. Булганина, М. В. Хрусталева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - № 5 (189). -C. 92-96. - doi: 10.31146/1682-8658-ecg-189-5-92-96

3. Гржибовский, А. М. Анализ номинальных и ранговых переменных данных с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS / А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 6. - С. 5-39.

4. Гржибовский, А. М. Сравнение количественных данных двух независимых выборок с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS: параметрические и непараметрические критерии / А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 2. -С. 5-28.

5. Гржибовский, А. М. Сравнение количественных данных двух парных выборок с использованием программного обеспечения Statistica и SPSS: параметрические и непараметрические критерии / А. М. Гржибовский, С. В. Иванов, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2016. - № 3. -C. 5-25.

6. Клинический случай: большие участки гетеротопии слизистой оболочки желудка в пищеводе у ребенка / М. М. Лохматов, Г. А. Королев, Т. Н. Будкина [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2023. - Т. 12, № 1. -С. 109-113. - doi: 10.17116/dokgastro202312011109

7. Клиническое наблюдение пациентки с множественными эрозиями пищевода и очагами кислотопродуцирующей желудочной гетеротопии в верхне-, средне- и нижнегрудном отделах пищевода, обсемененными H. pylori, в сочетании с H. pylori-ассоциированным гастритом / А. А. Макушина, А. С. Трухманов, О. А. Сторонова [и др.] // Вопросы детской диетологии. -2020. - Т. 18, № 1. - С. 64-69. - doi: 10.20953/1727-5784-2020-1-64-69

8. Ларингофарингеальный рефлюкс: клиническое значение, современные подходы к диагностике и лечению / И. В. Маев, Ю. В. Сельская, Д. Н. Андреев [и др.] // Медицинский Совет. - 2019. - № 3. - С. 8-16. - doi: 10.21518/2079-701X-2019-3-8-16

9. Михеев, А. Г. Рекомендации по эксплуатации pH-зондов и ZpH-зондов / А. Г. Михеев, Г. А. Яковлев ; Научно-производственное предприятие «Исток-Система». - Москва : Медпрактика-М, 2013. - 28 с. - ISBN 978-5-98803-299-1.

10. Применение эндоскопической радиочастотной абляции в лечении хронического лучевого проктита: опыт МКНЦ им. А. С. Логинова / А. В. Леонтьев, Е. А. Гришина, К. В. Шишин [и др.] // Эндоскопическая хирургия. - 2022. - Т. 28, № 1. - С. 20-25. - doi: 10.17116/endoskop20222801120

11. Результаты многоцентрового наблюдательного исследования по применению международного опросника GerdQ для диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. О. Кайбышева, Ю. А. Кучерявый, А. С. Трухманов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - Т. 23, № 5. - С. 15-23.

12. Трухманов, А. С. pH-импедансометрия пищевода : пособие для врачей / А. С. Трухманов, В. О. Кайбышева ; под ред. В. Т. Ивашкина. - Москва : Медпрактика-М, 2013. - 32 с. - ISBN 978-5-98803-288-5.

13. Эндоскопическая классификация аденом большого сосочка двенадцатиперстной кишки / Ю. Г. Старков, А. И. Вагапов, Р. Д. Замолодчиков [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2024. - Т. 29, № 1. - С. 12-20. -doi: 10.16931/1995-5464.2024-1-12-20

14. Эндоскопическая радиочастотная абляция нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы / Е. В. Парфенчикова, М. В. Орлова, О. В. Мелехина [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2024. - Т. 29, № 1. - С. 39-48. -doi: 10.16931/1995-5464.2024-1-39-48

15. A rare association of inlet patch with laryngospasm: a report of two children and literature review / E. di Palmo, S. Cazzato, S. Tursini [et al.] // Pediatr. Pulmonol. - 2011. - Vol. 46, № 9. - P. 934-938. - doi: 10.1002/ppul.21457

16. Adenocarcinoma arising from heterotopic gastric mucosa in the cervical esophagus and upper thoracic esophagus: two case reports and literature review / T. Kadota, S. Fujii, Y. Oono [et al.] // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2016. -Vol. 10, № 3. - P. 405-414. - doi: 10.1586/17474124.2016.1125780

17. Akar, T. The true prevalence of cervical inlet patch in a specific center dealing with esophageal diseases / T. Akar, S. Aydin // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2022. - Vol. 26, № 9. - P. 3127-3131. - doi: 10.26355/eurrev_202205_28729

18. Argon plasma ablation of gastric inlet patches in the cervical esophagus may alleviate globus sensation: a pilot trial / A. Meining, M. Bajbouj, M. Preeg [et al.] // Endoscopy. - 2006. - Vol. 38, № 6. - P. 566-570. - doi: 10.1055/s-2006-925362

19. Argon plasma coagulation of cervical heterotopic gastric mucosa as an alternative treatment for globus sensations / M. Bajbouj, V. Becker, F. Eckel [et al.] // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 137, № 2. - P. 440-444. - doi: 10.1053/j.gastro.2009.04.053

20. Argon plasma coagulation of gastric inlet patches for the treatment of globus sensation: it is an effective therapy in the long term / P. Klare, A. Meining, S. von Delius [et al.] // Digestion. - 2013. - Vol. 88, № 3. - P. 165-171. - doi: 10.1159/000355274

21. Argon Plasma Coagulation of Gastric Inlet Patches of the Cervical Esophagus Relieves Vocal and Respiratory Symptoms in Selected Patients / T. Brechmann, M. Mühlenkamp, W. Schmiegel [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2023. -Vol. 68, № 5. - P. 1936-1943. - doi: 10.1007/s10620-022-07745-9

22. Behrens, C. Esophageal inlet patch / C. Behrens, P. P. Yen // Radiol. Res. Pract. - 2011. - Vol. 2011. - P. 460890. - doi: 10.1155/2011/460890

23. Belafsky, P. C. Validity and reliability of the reflux symptom index (RSI) / P. C. Belafsky, G. N. Postma, J. A. Koufman // J. Voice. - 2002. - Vol. 16, № 2. -P. 274-277. - doi: 10.1016/s0892-1997(02)00097-8

24. Blanco, C. A Case Report of Circumferential Presentation with Stricture of Heterotopic Gastric Mucosa in the Cervical Esophagus / C. Blanco, E. Teusaba, K. Russi // Revista Colombiana de Gastroenterologia. - 2015. - Vol. 30, № 2. -P. 225-231.

25. Borhan-Manesh, F. Incidence of heterotopic gastric mucosa in the upper oesophagus / F. Borhan-Manesh, J. B. Farnum // Gut. - 1991. - Vol. 32, № 9. -P. 968-972. - doi: 10.1136/gut.32.9.968

26. Cartabuke, R. H. High-grade dysplasia in thoracic inlet patch treated by focal endoscopic mucosal resection and radiofrequency ablation / R. H. Cartabuke, P. N. Thota // Gastrointest. Endosc. - 2015. - Vol. 81, № 5. - P. 1297-1298. - doi: 10.1016/j.gie.2014.12.004

27. Cervical Esophageal Adenocarcinoma Arising From Gastric Inlet Patch: A Benign Lesion With Malignant Potential / K. Abdul-Baki, R. Pavurala, H. Salim [et al.] // ACG Case Rep. J. - 2023. - Vol. 10, № 7. - P. e01096. - doi: 10.14309/crj.0000000000001096

28. Cervical esophageal adenocarcinoma arising from heterotopic gastric mucosa, treated with endoscopic submucosal dissection / Y. Oono, S. Kensuke, Y. Yoda [et al.] // Endoscopy. - 2019. - Vol. 51, № 2. - P. E28-E29. - doi: 10.1055/a-0767-6253

29. Cervical inlet patch: new insights into diagnosis and endoscopic therapy / R. Rusu, S. Ishaq, T. Wong [et al.] // Frontline Gastroenterol. - 2018. - Vol. 9, № 3. - P. 214-220. - doi: 10.1136/flgastro-2017-100855

30. Chong, V. H. Clinical significance of heterotopic gastric mucosal patch of the proximal esophagus / V. H. Chong // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19, № 3. - P. 331-338. - doi: 10.3748/wjg.v19.i3.331

31. Chong, V. H. Heterotopic gastric mucosal patch of the esophagus is associated with higher prevalence of laryngopharyngeal reflux symptoms / V. H. Chong, A. Jalihal // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2010. - Vol. 267, № 11. -P. 1793-1799. - doi: 10.1007/s00405-010-1259-2

32. Chong, V. H. Heterotopic Gastric Mucosal Patch of the Proximal Esophagus / V. H. Chong // Gastrointestinal Endoscopy / O. Pascu (ed.). - InTech,

2011. - P. 125-148. - ISBN 978-953-307-385-9.

33. Cock, C. Gastric inlet patches: symptomatic or silent? / C. Cock, Z. Hamarneh // Curr. Opin. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2019. - Vol. 27, № 6. -P. 453-462. - doi: 10.1097/MOO.0000000000000581

34. Cohen, D. L. Squamous papilloma of the proximal oesophagus associated with an inlet patch: a potential aetiological relationship / D. L. Cohen, R. Yaakobi, H. Shirin // Malays. J. Pathol. - 2022. - Vol. 44, № 2. - P. 291-294.

35. Culture and successful eradication of Helicobacter pylori from heterotopic gastric mucosa / N. Wüppenhorst, B. Viebahn, A. Theile [et al.] // Z. Gastroenterol. -

2012. - Vol. 50, № 7. - P. 677-679. - doi: 10.1055/s-0031-1299382

36. Digestive findings that do not require endoscopic surveillance — Reducing the burden of care: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Position Statement / E. Rodriguez-de-Santiago, L. Frazzoni, L. Fuccio [et al.] // Endoscopy. -2020. - Vol. 52, № 6. - P. 491-497. - doi: 10.1055/a-1137-4721

37. Distinct immunohistochemical findings in columnar epithelium of esophageal inlet patch and of Barrett's esophagus / G. E. Feurle, V. Helmstaedter, A. Buehring [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 1990. - Vol. 35, № 1. - P. 86-92. doi: 10.1007/BF01537228

38. Drossman, D. A. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV / D. A. Drossman // Gastroenterology.

- 2016. - Vol. 150, № 6. - P. 1262-1279.E2. - doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.032

39. Endoscopic diagnosis of cervical esophageal heterotopic gastric mucosa with conventional and narrow-band images / C. L. Cheng, C. H. Lin, N. J. Liu [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 1. - P. 242-249. - doi: 10.3748/wjg.v20.i1.242

40. ESNM/ANMS Review. Diagnosis and management of globus sensation: A clinical challenge / F. Zerbib, N. Rommel, J. Pandolfino [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2020. - Vol. 32, № 9. - P. e13850. - doi: 10.1111/nmo.13850

41. Esophageal Inlet Patch Removal Using Endoscopic Mucosal Resection / A. B. Domm, S. Sarskan, D. Cheng [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2007. - Vol. 65, № 5. - P. PAB148. - doi: 10.1016/j.gie.2007.03.202

42. Esophageal Inlet Patch: An Under-Recognized Cause of Symptoms in Children / G. Di Nardo, C. Cremon, L. Bertelli [et al.] // J. Pediatr. - 2016. -Vol. 176. - P. 99-104.e1. - doi: 10.1016/j.jpeds.2016.05.059

43. Esophageal motility and 24-h pH profiles of patients with heterotopic gastric mucosa in the cervical esophagus / E. Korkut, M. Bekta§, M. Alkan [et al.] // Eur. J. Intern. Med. - 2010. - Vol. 21, № 1. - P. 21-24. - doi: 10.1016/j.ejim.2009.10.009

44. Frequency, histopathological findings, and clinical significance of cervical heterotopic gastric mucosa (gastric inlet patch): a prospective study in 300 patients / U. Weickert, A. Wolf, C. Schröder [et al.] // Dis. Esophagus. - 2011. - Vol. 24, № 2.

- P. 63-68. - doi: 10.1111/j.1442-2050.2010.01091.x

45. Freund, S. Update on ablative therapy for Barrett's related dysplasia / S. Freund, A. Probst, H. Messmann. - Text: electronic // Annals of Esophagus. -2023. - Vol. 6. - URL: https://aoe.amegroups.org/article/view/6332/html (accessed 06.02.2025). - doi: 10.21037/aoe-2020-36

46. Galan, A. R. Acid secretion from an esophageal inlet patch demonstrated by ambulatory pH monitoring / A. R. Galan, D. A. Katzka, D. O. Castell // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 115, № 6. - P. 1574-1576. - doi: 10.1016/s0016-5085(98)70038-1

47. Gastroesophageal and Laryngopharyngeal Reflux Associated With Laryngeal Malignancy: A Systematic Review and Meta-analysis / S. M. Parsel, E. L. Wu, C. A. Riley [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2019. - Vol. 17, № 7. - P. 1253-1264.e5. - doi: 10.1016/j.cgh.2018.10.028

48. Gastroesophageal reflux disease and salivary pepsin in patients with heterotopic gastric mucosa in the upper esophagus / X. Xiong, S. He, F. Xu [et al.] // Dis. Esophagus. - 2022. - Vol. 35, № 4. - P. doab074. - doi: 10.1093/dote/doab074

49. Gastrointestinal: The first report of an esophageal xanthoma in the cervical inlet patch / K. Hamada, Y. Yamasaki, J. Kubota [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol.

- 2018. - Vol. 33, № 12. - P. 1938. - doi: 10.1111/jgh.14386

50. Ghoshal, U. C. Gastroesophageal Reflux Disease and Helicobacter pylori: What May Be the Relationship? / U. C. Ghoshal, D. Chourasia // J. Neurogastroenterol. Motil. - 2010. - Vol. 16, № 3. - P. 243-250. - doi: 10.5056/jnm.2010.16.3.243

51. Govani, S. M. Prevalence and risk factors for heterotopic gastric mucosa of the upper esophagus among men undergoing routine screening colonoscopy / S. M. Govani, V. Metko, J. H. Rubenstein // Dis. Esophagus. - 2015. - Vol. 28, № 5.

- p. 442-447. - doi: 10.1111/dote.12221

52. Harvey, P. R. Managing a patient with globus pharyngeus / P. R. Harvey, B. T. Theron, N. J. Trudgill // Frontline Gastroenterol. - 2018. - Vol. 9, № 3. -P. 208-212. - doi: 10.1136/flgastro-2017-100844

53. Helicobacter pylori and heterotopic gastric mucosa in the upper esophagus (the inlet patch) / O. Gutierrez, T. Akamatsu, H. Cardona [et al.] // Am. J. Gastroenterol.

- 2003. - Vol. 98, № 6. - P. 1266-1270. - doi: 10.1111/j.1572-0241.2003.07488.x

54. [Hereditary diffuse gastric cancer: case series of 8 patients from a single family and literature review] / V. Jadot, K. Segers, V. Bours [et al.] // Rev. Med. Liege. - 2019. - Vol. 74, № 3. - P. 134-138.

55. Heterotopic gastric mucosa (inlet patch) in a patient with laryngopharyngeal reflux (LPR) and laryngeal carcinoma: a case report and review of literature / B. Basseri, J. L. Conklin, R. B. Mertens [et al.] // Dis. Esophagus. - 2009. - Vol. 22, № 4. - P. E1-E5. - doi: 10.1111/j.1442-2050.2008.00915.x

56. Heterotopic gastric mucosa (inlet patch): endoscopic prevalence, histopathological, demographical and clinical characteristics / O. K. Poyrazoglu, I. H. Bahcecioglu, A. F. Dagli [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2009. - Vol. 63, № 2. -P. 287-291. - doi: 10.1111/j.1742-1241.2006.01215.x

57. Heterotopic Gastric Mucosa in Middle Esophagus Complicated with Esophageal Ulcers / K. Kishimoto, K. Shibagaki, S. Nonomura [et al.] // Intern. Med. - 2022. - Vol. 61, № 18. - P. 2735-2740. - doi: 10.2169/internalmedicine.8705-21

58. Heterotopic Gastric Mucosa in the Distal Part of Esophagus in a Teenager: Case Report / V. V. Lupu, A. Ignat, G. Paduraru [et al.] // Medicine (Baltimore). -2015. - Vol. 94, № 42. - P. e1722. - doi: 10.1097/MD.0000000000001722

59. Heterotopic gastric mucosa in the proximal esophagus (inlet patch): endoscopic prevalence, clinico-pathological characteristics and its association with Helicobacter pylori / V. Rathod, A. Anand, N. K. Ramesh [et al.] // Journal of Digestive Endoscopy. - 2022. - Vol. 13, № 01. - P. 003-007. - doi: 10.1055/s-0042-1743182

60. Heterotopic Gastric Mucosa in the Proximal Esophagus: Prospective Study and Systematic Review on Relationships with Endoscopic Findings and Clinical Data / M. Romanczyk, K. Budzyn, T. Romanczyk [et al.] // Dysphagia. - 2023. - Vol. 38, № 2. - P. 629-640. - doi: 10.1007/s00455-022-10492-8

61. Heterotopic gastric mucosa in the upper esophagus ("inlet patch"): a rare cause of esophageal perforation / A. Sanchez-Pernaute, F. Hernando, L. Diez-

Valladares [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94, № 10. - P. 3047-3050.

- doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01458.x

62. Heterotopic gastric mucosa of the esophagus: literature-review and proposal of a clinicopathologic classification / B. H. von Rahden, H. J. Stein, K. Becker [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99, № 3. - P. 543-551. - doi: 10.1111/j.1572-0241.2004.04082.x

63. Heterotopic gastric mucosa of the gastrointestinal tract: prevalence, histological features, and clinical characteristics / L. Yu, Y. Yang, L. Cui [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 49, № 2. - P. 138-144. - doi: 10.3109/00365521.2013.860558

64. Heterotopic Gastric Mucosa of the Proximal Esophagus: An Under recognized Entity / S. Asmae, P. Thierry, G. Sara [et al.] // Ann. Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2020. - Vol. 4. - P. 001-005. - doi: 10.29328/journal.acgh.1001014

65. Heterotopic gastric mucosa: a significant clinical entity / J. S. Baudet, O. Alarcón-Fernández, A. Sánchez Del Río [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2006.

- Vol. 41, № 12. - P. 1398-1404. - doi: 10.1080/00365520600763094

66. High esophageal stricture: a complication of "inlet patch" mucosa / C. Steadman, P. Kerlin, C. Teague [et al.] // Gastroenterology. - 1988. - Vol. 94, № 2.

- P. 521-524. - doi: 10.1016/0016-5085(88)90448-9

67. High-grade dysplasia in heterotopic gastric mucosa in the upper esophagus after radiotherapy: successful eradication 2 years after endoscopic treatment by argon plasma coagulation / G. Sauvé, A. Croué, B. Denez [et al.] // Endoscopy. - 2001. -Vol. 33, № 8. - P. 732. - doi: 10.1055/s-2001-16221

68. Histological classification of gastritis and Helicobacter pylori infection: an agreement at last? The International Workshop on the Histopathology of Gastritis / M. F. Dixon, R. M. Genta, J. H. Yardley [et al.] // Helicobacter. - 1997. - Vol. 2, suppl. 1. - P. S17-S24. - doi: 10.1111/j.1523-5378.1997.06b09.x

69. Inherited CDH1 pathogenic variant: is there a place for surveillance of esophageal gastric inlet patch? / P. Leclercq, V. Jadot, V. Bours [et al.] // Therap.

Adv. Gastroenterol. - 2020. - Vol. 13. - P. 1756284820916399. - doi: 10.1177/1756284820916399

70. Inlet patch mimicking unstable angina pectoris / T. Talih, E. Arslan, G. Talih [et al.] // Turk. J. Surg. - 2020. - Vol. 36, № 2. - P. 229-232. - doi: 10.5578/turkjsurg.4165

71. Inlet patch: heterotopic gastric mucosa — another contributor to supraesophageal symptoms? / S. Macha, S. Reddy, R. Rabah [et al.] // J. Pediatr. -2005. - Vol. 147, № 3. - P. 379-382. - doi: 10.1016/j.jpeds.2005.03.002

72. Invasive Adenocarcinoma of the Proximal Third of the Esophagus Originating From Heterotopic Gastric Mucosa / E. J. Ruiz-Ballesteros, D. Angulo-Molina, D. Keil-Rios [et al.] // ACG Case Rep. J. - 2021. - Vol. 8, № 5. - P. e00591.

- doi: 10.14309/crj.0000000000000591

73. Is cervical inlet patch important clinical problem? / G. Sahin, G. Adas, B. Koc [et al.] // Int. J. Biomed. Sci. - 2014. - Vol. 10, № 2. - P. 129-135.

74. Is the American Society of Anesthesiologists classification useful in risk stratification for endoscopic procedures? / B. K. Enestvedt, G. M. Eisen, J. Holub [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2013. - Vol. 77, № 3. - P. 464-471. - doi: 10.1016/j.gie.2012.11.039

75. Is there a link between cervical inlet patch and Barrett's esophagus? / B. Avidan, A. Sonnenberg, G. Chejfec [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2001. -Vol. 53, № 7. - P. 717-721. - doi: 10.1067/mge.2001.114782

76. Is there an association between Helicobacter pylori in the inlet patch and globus sensation? / H. Alagozlu, Z. Simsek, S. Unal [et al.] // World J. Gastroenterol.

- 2010. - Vol. 16, № 1. - P. 42-47. - doi: 10.3748/wjg.v16.i1.42

77. Issues and controversies in esophageal inlet patch / A. Ciocalteu, P. Popa, M. Ionescu [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2019. - Vol. 25, № 30. - P. 40614073. - doi: 10.3748/wjg.v25.i30.4061

78. Kim, S. Y. Quality indicators in esophagogastroduodenoscopy / S. Y. Kim, J. M. Park // Clin. Endosc. - 2022. - Vol. 55, № 3. - P. 319-331. - doi: 10.5946/ce.2022.094

79. Kohler, B. Spontaneous esophagotracheal fistula resulting from ulcer in heterotopic gastric mucosa / B. Kohler, G. Köhler, J. F. Riemann // Gastroenterology. - 1988. - Vol. 95, № 3. - P. 828-830. - doi: 10.1016/s0016-5085(88)80035-0

80. Laryngopharyngeal symptoms and oesophageal disorder: The role of heterotopic gastric mucosa in upper oesophagus / X. Yu, J. Wang, T. Jin [et al.] // Clin. Otolaryngol. - 2023. - Vol. 48, № 1. - P. 32-38. - doi: 10.1111/coa.13994

81. Lien, H. C. Diagnosis of Laryngopharyngeal Reflux: Past, Present, and Future — A Mini-Review / H. C. Lien, P. H. Lee, C. C. Wang // Diagnostics (Basel). - 2023. - Vol. 13, № 9. - P. 1643. - doi: 10.3390/diagnostics13091643

82. Long esophageal inlet patch as a rare cause of laryngopharyngeal symptoms / W. Januszewicz, A. Pietrzak, M. Lenarcik [et al.] // Endoscopy. - 2018. -Vol. 50, № 3. - P. E61-E62. - doi: 10.1055/s-0043-123823

83. Marques de Sa, I. A Rare Cause of Food Impaction: Heterotopic Gastric Mucosa / I. Marques de Sa, A. Marques, P. Pimentel-Nunes // GE Port. J. Gastroenterol. - 2021. - Vol. 29, № 6. - P. 439-441. - doi: 10.1159/000519928

84. Meining, A. Erupted cysts in the cervical esophagus result in gastric inlet patches / A. Meining, M. Bajbouj // Gastrointest. Endosc. - 2010. - Vol. 72, № 3. -P. 603-605. - doi: 10.1016/j.gie.2010.05.008

85. Meining, A. Gastric inlet patches in the cervical esophagus: what they are, what they cause, and how they can be treated / A. Meining, M. Bajbouj // Gastrointest. Endosc. - 2016. - Vol. 84, № 6. - P. 1027-1029. - doi: 10.1016/j.gie.2016.08.012

86. Mittal, R. K. Motor Function of the Pharynx, Esophagus, and its Sphincters / R. K. Mittal. - San Rafael (CA) : Morgan & Claypool Life Sciences, 2011. - 76 p. -doi: 10.4199/C00027ED1V01Y201103ISP016

87. Modern diagnosis of GERD: the Lyon Consensus / C. P. Gyawali, P. J. Kahrilas, E. Savarino [et al.] // Gut. - 2018. - Vol. 67, № 7. - P. 1351-1362. -doi: 10.1136/gutjnl-2017-314722

88. Mungan, Z. Dysphagia Caused by Helicobacter pylori-Associated Inlet Patch Ulcer / Z. Mungan, T. Attila // ACG Case Rep. J. - 2020. - Vol. 7, № 6. -P. e00405. - doi: 10.14309/crj.0000000000000405

89. Narrow band imaging facilitates detection of inlet patches in the cervical oesophagus / S. Al-Mammari, U. Selvarajah, J. E. East [et al.] // Dig. Liver Dis. -2014. - Vol. 46, № 8. - P. 716-719. - doi: 10.1016/j.dld.2014.05.001

90. Neumann, W. L. Gastric heterotopia in the proximal oesophagus ("inlet patch"): Association with adenocarcinomas arising in Barrett mucosa / W. L. Neumann, G. M. Lujan, R. M. Genta // Dig. Liver Dis. - 2012. - Vol. 44, № 4. - P. 292-296. -doi: 10.1016/j.dld.2011.11.008

91. New Presentation of Inlet Patch with Polypoid Kissing Pattern: Case Report / K. Nikbakhsh, A. Mojaddad, A. Shokri Shirvani [et al.] // Middle East J. Dig. Dis. - 2023. - Vol. 15, № 1. - P. 66-67. - doi: 10.34172/mejdd.2023.324

92. Ohara, M. Tu1647 Heterotopic Gastric Mucosa in the Upper Esophagus With Narrow Banding Image Endoscopy of Consecutive 2000 Patients / M. Ohara // Gastrointest. Endosc. - 2012. - Vol. 75, № 4, suppl. - P. AB475. - doi: 10.1016/j.gie.2012.03.1293

93. Orosey, M. A 14-Year Study of 398 Esophageal Adenocarcinomas Diagnosed Among 156,256 EGDs Performed at Two Large Hospitals: An Inlet Patch Is Proposed as a Significant Risk Factor for Proximal Esophageal Adenocarcinoma / M. Orosey, M. Amin, M. S. Cappell // Dig. Dis. Sci. - 2018. - Vol. 63, № 2. -P. 452-465. - doi: 10.1007/s10620-017-4878-2

94. Pancreatic and gastric heterotopy in the gastrointestinal tract / J. Wlaz, A. M^dro, W. Kazmierak [et al.] // Postepy Hig. Med. Dosw. (Online). - 2014. -Vol. 68. - P. 1069-1075. - doi: 10.5604/17322693.1119720

95. Patel, A. Esophageal Stricture: An Uncommon Complication of Cervical Inlet Patch / A. Patel, A. B. Ajumobi // J. Investig. Med. High Impact Case Rep. -2023. - Vol. 11. - P. 23247096231201024. - doi: 10.1177/23247096231201024

96. Patel, D. A. Laryngopharyngeal Reflux and Functional Laryngeal Disorder: Perspective and Common Practice of the General Gastroenterologist / D. A. Patel, M. Blanco, M. F. Vaezi // Gastroenterol. Hepatol. (N. Y.). - 2018. - Vol. 14, № 9. -P. 512-520.

97. Paulides, E. Proximal esophageal cancer missed during esophagogastroduodenoscopy: should the detection of an inlet patch be added to the quality criteria for upper gastrointestinal endoscopy? / E. Paulides, N. K. de Boer, M. E. Grasman // Endoscopy. - 2016. - Vol. 48, suppl. 1. - P. E273. - doi: 10.1055/s-0042-112980

98. Pepsin and the Lung-Exploring the Relationship between Micro-Aspiration and Respiratory Manifestations of Gastroesophageal Reflux Disease / D. E. Iov, O. B. Bärboi, M. Floria [et al.] // J. Pers. Med. - 2022. - Vol. 12, № 8. - P. 1296. -doi: 10.3390/jpm12081296

99. Pharyngeal pH alone is not reliable for the detection of pharyngeal reflux events: A study with oesophageal and pharyngeal pH-impedance monitoring / M. Desjardin, S. Roman, S. B. des Varannes [et al.] // United European Gastroenterol. J. - 2013. - Vol. 1, № 6. - P. 438-444. - doi: 10.1177/2050640613513016

100. Polat, F. R. The effect of Helicobacter pylori on gastroesophageal reflux disease / F. R. Polat, S. Polat // JSLS. - 2012. - Vol. 16, № 2. - P. 260-263. - doi: 10.4293/108680812x13427982376860

101. Predictors for postoperative esophageal stricture after balloon-based radiofrequency ablation for early esophageal squamous neoplasia: a multicenter validation study / W. L. Wang, I. W. Chang, C. C. Chen [et al.] // Therap. Adv. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 9, № 3. - P. 257-264. - doi: 10.1177/1756283X16633051

102. Prevalence and Clinical and Endoscopic Characteristics of Cervical Inlet Patch (Heterotopic Gastric Mucosa): A Systematic Review and Meta-Analysis /

Y. Yin, H. Li, J. Feng [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2022. - Vol. 56, № 3. -P. e250-e262. - doi: 10.1097/MCG.0000000000001516

103. Prevalence of esophageal inlet patch and clinical characteristics of the patients / A. Lopez-Colombo, M. Jiménez-Toxqui, P. D. Gogeascoechea-Guillén [et al.] // Rev. Gastroenterol. Mex. (Engl. Ed). - 2019. - Vol. 84, № 4. -P. 442-448. - doi: 10.1016/j.rgmx.2018.07.003

104. Prevalence, histologic and clinical characteristics of heterotopic gastric mucosa in Chinese patients / Y. Fang, L. Chen, D. F. Chen [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 46. - P. 17588-17594. - doi: 10.3748/wjg.v20.i46.17588

105. Primary esophageal adenocarcinoma arising from heterotopic gastric mucosa: report of a case / N. Akanuma, I. Hoshino, Y. Akutsu [et al.] // Surg. Today.

- 2013. - Vol. 43, № 4. - P. 446-451. - doi: 10.1007/s00595-012-0206-9

106. Principles and practice to facilitate complete photodocumentation of the upper gastrointestinal tract: World Endoscopy Organization position statement / F. Emura, P. Sharma, V. Arantes [et al.] // Dig. Endosc. - 2020. - Vol. 32, № 2. -P. 168-179. - doi: 10.1111/den.13530

107. Probst, A. Adenocarcinoma arising from ectopic gastric mucosa in an esophageal inlet patch: treatment by endoscopic submucosal dissection / A. Probst, T. Schaller, H. Messmann // Endoscopy. - 2015. - Vol. 47, suppl. 1 UCTN.

- P. E337-E338. - doi: 10.1055/s-0034-1392423

108. Proximal esophageal adenocarcinoma: A rare case report / A. Akoum, J. Nasrallah, K. Al Jebawi [et al.] // Int. J. Surg. Case Rep. - 2024. - Vol. 120. -P. 109868. - doi: 10.1016/j.ijscr.2024.109868

109. Radiofrequency ablation devices / ASGE Technology Committee; U. Navaneethan, N. Thosani [et al.] // VideoGIE. - 2017. - Vol. 2, № 10. - P. 252259. - doi: 10.1016/j.vgie.2017.06.002

110. Radiofrequency ablation in patients with large cervical heterotopic gastric mucosa and globus sensation: Closing the treatment gap / I. Kristo, E. Rieder,

M. Paireder [et al.] // Dig. Endosc. - 2018. - Vol. 30, № 2. - P. 212-218. - doi: 10.1111/den.12959

111. Radiofrequency ablation of symptomatic cervical inlet patch using a through-the-scope device: a pilot study / J. M. Dunn, G. Sui, A. Anggiansah [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2016. - Vol. 84, № 6. - P. 1022-1026.e2. - doi: 10.1016/j.gie.2016.06.037

112. Real-world evidence of safety and effectiveness of Barrett's endoscopic therapy / R. R. Singh, M. Desai, M. Bourke [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2023. -Vol. 98, № 2. - P. 155-161.e1. - doi: 10.1016/j.gie.2023.03.009

113. Recurrent esophageal adenocarcinoma derived from ectopic gastric mucosa: A case report / N. Kitasaki, Y. Hamai, T. Yoshikawa [et al.] // Thorac. Cancer. - 2022. - Vol. 13, № 6. - P. 876-879. - doi: 10.1111/1759-7714.14339

114. Role of PH Monitoring in Laryngopharyngeal Reflux Patients with Voice Disorders / S. Maldhure, R. Chandrasekharan, A. K. Dutta [et al.] // Iran J. Otorhinolaryngol. - 2016. - Vol. 28, № 89. - P. 377-383.

115. Sasaki, C. T. miR-21, miR-155, miR-192, and miR-375 Deregulations Related to NF-kappaB Activation in Gastroduodenal Fluid-Induced Early Preneoplastic Lesions of Laryngeal Mucosa In Vivo / C. T. Sasaki, D. P. Vageli // Neoplasia. - 2016. - Vol. 18, № 6. - P. 329-338. - doi: 10.1016/j.neo.2016.04.007

116. Shah, A. Ablation of cervical inlet patch for the treatment of globus sensation: A case report / A. Shah, T. Fan, A. Jaworek // Clin. Case Rep. - 2023. -Vol. 11, № 11. - P. e8074. - doi: 10.1002/ccr3.8074

117. Shimamura, Y. A Giant Circumferential Inlet Patch With Acid Secretion Causing Stricture / Y. Shimamura, S. Winer, N. Marcon // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2017. - Vol. 15, № 4. - P. A22-A23. - doi: 10.1016/j.cgh.2016.10.004

118. Software improvement for evaluation of laryngopharyngeal pH testing (Restech) — a comparison between DataView 3 and 4 / D. T. Müller, E. Schulte, B. Babic [et al.] // World J. Gastrointest. Surg. - 2020. - Vol. 12, № 5. - P. 236-246. - doi: 10.4240/wjgs.v12.i5.236

119. Studying the Psychological Profile of Patients with Laryngopharyngeal Reflux / T. A. Mesallam, R. M. Shoeib, M. Farahat [et al.] // Folia Phoniatr. Logop. -2015. - Vol. 67, № 2. - P. 51-56. - doi: 10.1159/000431322

120. Takeji, H. Ectopic gastric mucosa in the upper esophagus: prevalence and radiologic findings / H. Takeji, J. Ueno, H. Nishitani // AJR Am. J. Roentgenol. -1995. - Vol. 164, № 4. - P. 901-904. - doi: 10.2214/ajr.164.4.7726045

121. The prevalence of gastric heterotopia of the proximal esophagus is underestimated, but preneoplasia is rare — correlation with Barrett's esophagus / U. Peitz, M. Vieth, M. Evert [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2017. - Vol. 17, № 1. -P. 87. - doi: 10.1186/s12876-017-0644-3

122. The rare presentations of a large polyp and an esophageal carcinoma in heterotopic gastric mucosa: a case series / H. Alagozlu, M. Ergun, M. Cindoruk [et al.] // J. Med. Case Rep. - 2007. - Vol. 1. - P. 127. - doi: 10.1186/1752-1947-1127

123. The upper esophageal sphincter: anatomy and physiology / A. T. Ramaswamy, P. Martell, R. Azevedo [et al.]. - Text: electronic // Annals of Esophagus. - 2022. - Vol. 5. - URL: https://aoe.amegroups.org/article/view/6432/html (accessed 07.02.2025).

124. Upper gastrointestinal bleeding: a complication of "inlet patch mucosa" in the upper esophagus / R. Bataller, J. M. Bordas, J. Ordi [et al.] // Endoscopy. -1995. - Vol. 27, № 3. - P. 282. - doi: 10.1055/s-2007-1005690

125. Ware, J. E. Jr. The MOS 36-item short-form health survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection / J. E. Ware Jr., C. D. Sherbourne // Med. Care. - 1992. - Vol. 30, № 6. - P. 473-483.

126. Waring, J. P. Cervical esophageal web caused by an inlet patch of gastric mucosa / J. P. Waring, J. M. Wo // South. Med. J. - 1997. - Vol. 90, № 5. - P. 554555. - doi: 10.1097/00007611-199705000-00021

127. Wolfsen, H. C. Radiofrequency Ablation for the Treatment of Barrett Esophagus With Low-Grade Dysplasia / H. C. Wolfsen // Gastroenterol. Hepatol. (N. Y.). - 2018. - Vol. 14, № 8. - P. 488-490.

128. Zigmond, A. S. The hospital anxiety and depression scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta Psychiatr. Scand. - 1983. - Vol. 67, № 6. - P. 361-370. - doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А

Опросник «Индекс симптомов рефлюкса» Reflux Symptom Index (RSI)

В течение последнего месяца насколько следующие проблемы Вас беспокоили? 0 — нет проблем; 5 — серьезные проблемы

1. Осиплость или другие проблемы с голосом 0 1 2 3 4 5

2. Чувство першения в горле 0 1 2 3 4 5

3. Чрезмерное отхаркивание слизи или затекание из носа 0 1 2 3 4 5

4. Затруднения при глотании пищи, жидкости или таблеток 0 1 2 3 4 5

5. Кашель после еды или после перехода в горизонтальное положение 0 1 2 3 4 5

6. Затруднения дыхания или эпизод удушья 0 1 2 3 4 5

7. Мучительный или надсадный кашель 0 1 2 3 4 5

8. Ощущение чего-то липкого в горле, чувство «кома» в горле 0 1 2 3 4 5

9. Изжога, боль в груди, кислая отрыжка 0 1 2 3 4 5

Всего, баллы

Сумма баллов: до 9 — ларингофарингеальный рефлюкс сомнителен, от 9 до 13 — вероятный ларингофарингеальный рефлюкс, выше 13 баллов — несомненный ларингофарингеальный рефлюкс.

Опросник GERDQ (GastroEsophageal Reflux Disease Questionnaire)

Вопрос 0 дней 1 день 2-3 дня 4-7 дней

Как часто у Вас возникает изжога? 0 1 2 3

Как часто Вы ощущаете заброс содержимого желудка (жидкости или пищи) в глотку или рот (регургитация)? 0 1 2 3

Как часто у Вас возникает боль в верхней части живота? 3 2 1 0

Как часто у Вас возникает тошнота? 3 2 1 0

Как часто у Вас возникают нарушения сна в связи с изжогой и регургитацией? 0 1 2 3

Как часто Вы применяете лекарства для лечения изжоги (антациды или другие препараты), кроме рекомендованных лечащих врачом? 0 1 2 3

Если сумма баллов 8 и более, то устанавливается диагноз «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» и пациент направляется к врачу-гастроэнтерологу.

Госпитальная шкала тревоги и депрессии (ИЛОБ)

Каждому утверждению соответствуют 4 варианта ответа. Выберите тот из ответов, который соответствует Вашему состоянию, а затем просуммируйте

баллы в каждой части

Часть I (оценка уровня ТРЕВОГИ) Часть II (оценка уровня ДЕПРЕССИИ)

1. Я испытываю напряжение, мне не по 1. То, что приносило мне большое

себе удовольствие, и сейчас вызывает у меня

3 — все время такое же чувство

2 — часто 0 — определенно, это так

1 — время от времени, иногда 1 — наверно, это так

0 — совсем не испытываю 2 — лишь в очень малой степени это так

3 — это совсем не так

2. Я испытываю страх, кажется, что что-

то ужасное может вот-вот случиться 2. Я способен рассмеяться и увидеть в том

3 — определенно это так, и страх очень или ином событии смешное

велик 0 — определенно, это так

2 — да, это так, но страх не очень велик 1 — наверно, это так

1 — иногда, но это меня не беспокоит 2 — лишь в очень малой степени это так

0 — совсем не испытываю 3 — совсем не способен

3. Беспокойные мысли крутятся у меня 3. Я испытываю бодрость

в голове 3 — совсем не испытываю

0 — постоянно 2 — очень редко

1 — большую часть времени 1 — иногда

2 — время от времени и не так часто 0 — практически все время

3 — только иногда

4. Мне кажется, что я стал все делать

4. Я легко могу присесть и расслабиться очень медленно

0 — определенно, это так 3 — практически все время

1 — наверно, это так 2 — часто

2 — лишь изредка это так 1 — иногда

3 — совсем не могу 0 — совсем нет

5. Я испытываю внутреннее напряжение 5. Я не слежу за своей внешностью

или дрожь 3 — определенно, это так

0 — совсем не испытываю 2 — я не уделяю этому столько

1 — иногда времени, сколько нужно

2 — часто 1 — может быть, я стал меньше

3 — очень часто уделять этому времени

0 — я слежу за собой так же, как

и раньше

6. Я испытываю неусидчивость, мне 6. Я считаю, что мои дела (занятия,

постоянно нужно двигаться увлечения) могут принеси мне чувство

3 — определенно, это так удовлетворения

2 — наверно, это так 0 — точно так же, как и обычно

1 — лишь в некоторой степени это так 1 — да, но не в той степени, как

0 — совсем не испытываю раньше

2 — значительно меньше, чем обычно

7. У меня бывает внезапное чувство 3 — совсем так не считаю

паники

3 — очень часто 7. Я могу получить удовольствие

2 — довольно часто от хорошей книги, радио- или

1 — не так уж часто телепрограммы

0 — совсем не бывает 0 — часто

1 — иногда

2 — редко

3 — очень редко

Количество баллов Количество баллов

0-7 баллов — «норма»

8-10 баллов — «субклинически выраженная тревога/депрессия» 11 баллов и выше — «клинически выраженная тревога/депрессия»

Шкала ASA (American Society of Anesthesiologists)

Класс Физическое состояние

I Здоровый пациент

II Пациент с умеренно выраженной системной патологией

III Пациент с выраженной системной патологией, ограничением активности, но без потери трудоспособности

IV Пациент с выраженной системной патологией, ограничением активности, потерей трудоспособности, требующий постоянного лечения

V Умирающие пациенты, которые без хирургической операции погибнут в течение ближайших 24 часов