Эпидемиологическая оценка эффективности вакцинопрофилактики коронавирусной инфекции COVID-19 в различные периоды развития эпидемического процесса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Загузов Виталий Сергеевич

• Загузов Виталий Сергеевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Загузов Виталий Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ШУГО-19 В МИРЕ И РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Особенности коронавирусов и SARS-CoV-2, имеющие клиническое и эпидемиологическое значение

1.2. Проявления эпидемического процесса новой коронавирусной инфекции в мире и Российской Федерации

1.3. Вакцинопрофилактика COVID-19, критерии оценки эпидемиологической, иммунологической и фармакоэкономической эффективности вакцинации

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. ОЦЕНКА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (COVID-19) НА ТЕРРИТОРИЯХ СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО ФЕДЕРАЛЬНОГО ОКРУГА

3.1. Эпидемиологическая оценка влияния вакцинации против COVID-19 на динамику и уровень заболеваемости населения Санкт-Петербурга, Ленинградской, Псковской областей и Республики Коми

3.2. Оценка влияния вакцинопрофилактики COVID-19 на заболеваемость этой инфекцией среди привитых и непривитых на территориях Северо-Запада России

3.3. Сравнительная оценка эпидемиологической эффективности вакцинопрофилактики COVID-19 в различные периоды развития эпидемического процесса

Глава 4. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ СОУГО-19 НА ЧАСТОТУ ПОВТОРНЫХ СЛУЧАЕВ ЗАБОЛЕВАНИЯ НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ РАЗВИТИЯ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА

4.1. Анализ влияния вакцинации против СОУГО-19 на частоту повторных случаев заболевания этой инфекцией в периоды циркуляции различных геновариантов БАКБ-СоУ-2 в регионах Северо-Западного федерального округа

4.2. Эпидемиологическая оценка сроков заболевания СОУГО-19 в зависимости от схемы вакцинации среди привитых векторной вакциной на территории Ленинградской области

Глава 5. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ СОУГО-19 НА ТЯЖЕСТЬ ТЕЧЕНИЯ, ИСХОДЫ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ЭКОНОМИЧЕСКИЕ ЗАТРАТЫ НА ТЕРРИТОРИЯХ СЕВЕРО-ЗАПАДА РОССИИ

5.1. Оценка заболеваемости пневмониями, вызванными СОУГО-19, среди привитых и непривитых в различные периоды развития эпидемического процесса

5.2. Сравнительная характеристика частоты летального исхода и коморбидных состояний у умерших привитых и непривитых против СОУГО-19

5.3. Результаты фармакоэкономического анализа эффективности затрат на терапию СОУГО-19 и качества жизни в зависимости от вакцинального статуса пациентов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эпидемиологическая оценка эффективности вакцинопрофилактики коронавирусной инфекции COVID-19 в различные периоды развития эпидемического процесса»

Актуальность темы исследования

В декабре 2019 г. в Китае впервые был выделен новый коронавирус, вызвавший вспышки атипичной пневмонии на территории этой страны [169]. В январе 2020 г. вирусу было присвоено первоначальное наименование 2019-nCOV, с февраля 2020 г. - SARS-CoV-2 [176]. 11 марта 2020 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о пандемии новой коронавирусной инфекции, которая получила название COVID-19 [238]. В связи с началом распространения COVID-19 на территории Российской Федерации (РФ) в марте 2020 г., в кратчайшие сроки были разработаны методы лабораторной диагностики, эпидемиологического надзора за этой инфекцией, мониторинга популяционного иммунитета, профилактических и противоэпидемических мероприятий [33, 54, 72, 81].

На основе ежедневного, еженедельного и ежемесячного анализа заболеваемости COVID-19, летальности от этой инфекции и молекулярно-генетического изучения SARS-CoV-2 было установлено, что эпидемический процесс новой коронавирусной инфекции носит волнообразный характер, периоды подъема заболеваемости связаны с появлением новых генетических вариантов вируса, более высокие темпы прироста наблюдаются в городах и регионах с высокой плотностью населения [22, 26, 86, 64, 118, 133, 146, 162, 229].

В конце 2020 г. в России началась вакцинация населения против COVID-19 для повышения уровня популяционного иммунитета к этой инфекции, в РФ было зарегистрировано три вида вакцин против новой коронавирусной инфекции: векторная, субъединичная и инактивированная [9, 65]. В клинических исследованиях установлено, что вакцины, применяемые для иммунопрофилактики COVID-19 в России, показали эффективность более 80%, низкую или умеренную частоту побочных эффектов и высокие показатели коллективного иммунитета в

организованных коллективах [43, 45, 100, 196, 197]. В условиях смены ведущего генетического варианта SARS-CoV-2 и появления в циркуляции геноварианта Omicron в 2022 г. наблюдался рост заболеваемости COVID-19 в РФ с 6181,9 до 8296,8 на 100 тыс. населения и уменьшение эффективности вакцинации против этой инфекции [119, 165, 212]. С 2023 г. отмечается значительное снижение заболеваемости COVID-19, однако продолжается циркуляция вируса и появляются его новые сублинии, что является обоснованием для оценки эффективности вакцинопрофилактики этой инфекции на разных этапах развития эпидемического процесса.

Степень разработанности темы исследования

За время пандемии COVID-19 были изучены особенности проявлений эпидемического процесса этой инфекции, формирования популяционного иммунитета и клиническая характеристика заболевания в условиях доминирования различных геновариантов SARS-CoV-2 [1, 14, 120]. В исследованиях, охватывающих этап вакцинации населения в период циркуляции штаммов Alpha (B.1.1.7), Beta (B.1.351), Gamma (P.1) и Delta (B.1.617.2) показано положительное влияние вакцинации для снижения заболеваемости COVID-19, частоты госпитализаций и летальности от этой инфекции. Установлен высокий уровень выработки специфических антител к вирусу SARS-CoV-2 более 80% [47, 180, 182]. В период циркуляции геноварианта Omicron (B.1.1.529) и его сублиний в ряде исследований было показано снижение эффективности вакцинации до 60-70% [142, 165]. Другие авторы отмечали отсутствие статистически значимого снижения эффективности вакцин в первые шесть месяцев после получения полного курса иммунизации, а также возможность формирования антител, способных нейтрализовать вариант Omicron, и сохранение высокой степени защиты от госпитализаций [190, 213].

Согласно зарубежным исследованиям, вакцинация против COVID-19

представляется как одно из наиболее экономически эффективных мероприятий по борьбе с этой инфекцией. Опубликованные результаты демонстрируют значительное превышение полученной выгоды по сравнению с общими затратами [127, 134]. Результаты оценки экономической эффективности зарубежных векторных вакцин показывают более чем десятикратный возврат инвестиций, вложенных в массовую вакцинацию этими препаратами [105, 117, 126]. Однако, в связи с различиями в интенсивности эпидемического процесса, используемых вакцинах и экономике в разных странах, результаты этих исследований могут применяться в РФ лишь частично. В связи с изложенным оценка эпидемиологической и фармакоэкономической эффективности вакцинации против COVID-19 является актуальной.

Цель исследования

Определить эпидемиологическую и фармакоэкономическую эффективность вакцинопрофилактики COVID-19 в различные периоды развития эпидемического процесса на региональном уровне.

Задачи исследования

1. Провести анализ заболеваемости COVID-19 привитого и непривитого против этой инфекции взрослого населения в различные периоды развития эпидемического процесса, связанные со сменой ведущего генетического варианта и сезонной активизацией SARS-CoV-2, в регионах Северо-Запада России.

2. Выявить частоту возникновения повторных случаев заболевания COVID-19 среди привитых и непривитых против этой инфекции и заболеваемость привитых в зависимости от кратности вакцинации и сроков, прошедших после иммунизации.

3. Установить влияние вакцинопрофилактики COVID-19 на частоту возникновения пневмоний и риск летального исхода заболевания у привитых и

непривитых против этой инфекции на региональном уровне.

4. Провести сравнительный анализ частоты встречаемости и структуры коморбидных состояний у привитых и непривитых с летальным исходом от новой коронавирусной инфекции.

5. Определить фармакоэкономическую эффективность вакцинации против COVID-19 в амбулаторных и стационарных условиях в периоды высокой и низкой заболеваемости.

Научная новизна исследования

В результате проведенного исследования получены новые данные об эпидемиологической эффективности вакцинопрофилактики COVID-19 во все периоды развития эпидемического процесса, связанные как со сменой ведущего геноварианта, так и сезонной активизацией SARS-CoV-2. Установлено, что в 20212024 гг. заболеваемость привитых против этой инфекции в регионах была в 4-9 раз ниже по сравнению с непривитыми. Показано влияние вакцинации на скорость развития эпидемического процесса COVID-19 в периоды смены ведущего генетического варианта SARS-CoV-2, что подтверждается включением непривитого населения и лиц с нарушенной схемой иммунизации на более ранних этапах формирования подъемов заболеваемости; среди привитых с полным курсом иммунизации статистически значимого повышения заболеваемости в периоды сезонной активизации эпидемического процесса не наблюдалось.

Получены новые данные о некотором снижении эффективности вакцинации против COVID-19 в регионах, включенных в исследование, в периоды циркуляции сублиний геноварианта Omicron ВА.1/ВА.2 и ХВВ 1.5/1.9.1, что проявилось в увеличении заболеваемости лиц с завершенным курсом первичной иммунизации и однократно привитых, а также сокращении сроков, прошедших от вакцинации до заболевания. Показано, что в период применения вакцин обновленного состава во

всех регионах наблюдалось увеличение показателей, характеризующих эффективность иммунизации.

Получены новые данные об эффективности (более 70%) полного курса вакцинации и ревакцинации для профилактики не только первичных, но и повторных случаев заболевания. Показано, что в 2021-2024 гг. частота повторных случаев COVID-19 среди полностью привитых в регионах была в 33-50 раз ниже по сравнению с непривитыми.

Получены новые данные об эффективности вакцинации против COVID-19 для снижения заболеваемости пневмонией, вызванной SARS-CoV-2, и летальных исходов заболевания во все периоды развития эпидемического процесса на региональном уровне. Показано, что летальность среди привитых связана с наличием множественных тяжелых коморбидных состояний и неполного курса вакцинации против этой инфекции.

Установлено, что экономические затраты на лечение COVID-19 у непривитых пациентов значительно превосходят общие затраты на вакцинацию и терапию заболевших привитых пациентов как в амбулаторных, так и стационарных условиях в периоды высокой и низкой заболеваемости. Показано, что вакцинация против COVID-19 способствует существенному увеличению продолжительности и улучшению качества жизни привитого населения.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическое значение работы заключается в получении новых данных об особенностях развития эпидемического процесса COVID-19 среди привитого и непривитого населения в периоды смены ведущего генетического варианта возбудителя и сезонной активизации SARS-CoV-2. Результаты исследования дополняют разделы общей и частной эпидемиологии инфекционных заболеваний, касающиеся организационных и методических основ эпидемиологического надзора за

COVID-19 и оценки эффективности вакцинопрофилактики новой коронавирусной инфекции.

Практическое значение работы заключается в получении данных об эффективности вакцинопрофилактики для снижения заболеваемости COVID-19 и частоты повторных случаев заболевания в регионах в различные периоды развития эпидемического процесса. Полученные результаты свидетельствуют о значительном снижении риска развития тяжелых форм COVID-19 и летального исхода от этой инфекции у привитых в регионах, включенных в исследование.

Результаты фармакоэкономического анализа эффективности вакцинации показали экономическую целесообразность и горизонты окупаемости мероприятия, что способствует развитию более рационального и научно обоснованного подхода при финансовом обеспечении мер профилактики COVID-19 на этапе планирования.

Методология и методы исследования

Работа посвящена изучению влияния вакцинопрофилактики COVID-19 на интенсивность эпидемического процесса в регионах, частоту возникновения тяжелых форм и летальность от этой инфекции, а также экономические затраты как среди всего населения, так и в его различных группах. В работе использованы общепринятые эпидемиологические и статистические методы исследования. Материалы включали данные официальной регистрации случаев COVID-19 и летальных исходов от этой инфекции, а также информацию об охвате профилактическими прививками на территориях с различной интенсивностью эпидемического процесса (Санкт-Петербург, Республика Коми, Псковская и Ленинградская области). В исследовании применялись современные методы фармакоэкономического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. Полный курс вакцинации против COVID-19 обеспечивает существенное снижение заболеваемости среди привитых во все периоды развития эпидемического процесса, обусловленные сменой ведущего генетического варианта и сезонной активизацией SARS-CoV-2; наличие в популяции непривитых и лиц с нарушенной схемой вакцинации определяет сезонный подъем заболеваемости, что подтверждает целесообразность предсезонной иммунизации населения против этой инфекции; в периоды циркуляции сублиний генетического варианта Omicron ВА.1/ВА.2 и ХВВ 1.5/1.9.1 отмечалось снижение эффективности вакцинации, при использовании вакцин обновленного состава наблюдался рост эффективности, что определяет важность геномного эпидемиологического надзора и при необходимости корректировки состава используемых иммунобиологических препаратов.

2. Использование полного курса вакцинации и ревакцинации против COVID-19 приводит к снижению частоты возникновения повторных случаев этой инфекции в 33-50 раз, увеличению сроков, прошедших от иммунизации до заболевания и уменьшению влияния смены ведущего геноварианта возбудителя.

3. Независимо от циркулирующего геноварианта вируса, вакцинопрофилактика COVID-19 является эффективным мероприятием для уменьшения вероятности возникновения пневмоний и летальных исходов от этой инфекции; основными факторами риска летального исхода от COVID-19 среди привитых являются наличие множественных тяжелых коморбидных состояний и неполного курса вакцинации.

4. Вакцинация населения против COVID-19 существенно снижает затраты, связанные с этой инфекцией, и оказывает положительное влияние на продолжительность и качество жизни пациентов, получающих лечение как в амбулаторных, так и стационарных условиях во все периоды развития эпидемического процесса.

Степень достоверности результатов исследования

Достоверность результатов исследования определяется большим объемом материалов, длительным периодом наблюдения, использованием адекватных методов исследования и статистической обработки данных. Анализ заболеваемости и летальности от COVID-19 среди всего населения и в различных группах был проведен за период 2020-2024 гг. в субъектах СЗФО с различным географическим расположением и плотностью населения. В исследование включены сведения о 2567754 больных и 36611 умерших. В работе представлена сравнительная оценка заболеваемости COVID-19, частоты возникновения тяжелых форм, летальности от этой инфекции среди населения с различным вакцинальным статусом, а также затрат и потерь качества жизни среди привитого и непривитого населения. В исследование включены пациенты с подтвержденным клиническим диагнозом Ш7.1 «Коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVГО-19» методом ПЦР в реальном времени. Работа выполнена с использованием современных методов эпидемиологического, фармакоэкономического и статистического анализа. Основные положения диссертации, выводы и рекомендации аргументированы и вытекают из результатов выполненных исследований. Достоверность результатов исследования подтверждена апробацией результатов, основные положения опубликованы в рецензируемых журналах, рекомендованных Всероссийской аттестационной комиссией (ВАК) Министерства науки и высшего образования РФ.

Апробация результатов работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на XIV Ежегодном Всероссийском конгрессе с международным участием по инфекционным болезням им. академика В.И. Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы» (Москва, 2022); Российской научно-

практической конференции «Социально-значимые, редкие и широко распространенные инфекционные болезни» (Великий Новгород, 2022); VIII конгрессе Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2022); Конференции молодых ученых и специалистов «Новости инфектологии, микробиологии и биотехнологии 2022» (Санкт-Петербург, 2022); XV Ежегодном Всероссийском конгрессе с международным участием по инфекционным болезням им. академика В.И. Покровского «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы» (Москва, 2023); IX конгрессе Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2023); Конференции молодых ученых и специалистов «Новости инфектологии, микробиологии и биотехнологии 2023» (Санкт-Петербург, 2023); Конференции молодых ученых и специалистов «Новости инфектологии, микробиологии и биотехнологии 2024» (Санкт-Петербург, 2024).

Реализация и внедрение результатов исследования

Материалы исследования были использованы при подготовке учебно-методического пособия «Основы общей эпидемиологии» для студентов V и VI курсов Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, обучающихся по специальности: медико-профилактическое дело, педиатрия, лечебное дело.

Результаты работы внедрены в практическую деятельность ГБУЗ «Центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями Ленинградской области» (191124, Санкт-Петербург, ул. Красного Текстильщика 10-12, строение 11, тел.: [phone]) (Акт внедрения от 26.05.2025).

Материалы исследования используются при обучении студентов V и VI курса лечебного факультета по направлению «Медико-профилактическое дело» на кафедре

инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, тел.: [phone]) (Акт внедрения от 14.05.2025).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 1 6 научных работ, из них 3 статьи в рецензируемых изданиях, входящих в перечень, рекомендуемый ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертационной работы изложены на 219 страницах машинописного текста, иллюстрированы 30 таблицами и 33 рисунками. Диссертация включает введение, главы обзор литературы, материалы и методы исследования, три главы с результатами собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы, список литературы, включающий 238 источников, в том числе 114 отечественных и 124 зарубежных авторов и приложения.

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие в организации работы, определении целей и задач исследования, разработке необходимых для проведения исследования методологических подходов, выполнении всех разделов диссертационной работы. Автором лично выполнен сбор данных для эпидемиологического анализа

заболеваемости новой коронавирусной инфекцией и летальности от COVID-19 в 20202024 гг., поиск, анализ и систематизация литературных данных, статистическая обработка результатов. Автором проведена оценка эпидемиологической и фармакоэкономической эффективности вакцинопрофилактики COVID-19, сформулированы выводы и положения, выносимые на защиту, подготовлены публикации и доклады.

Глава 1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19 В МИРЕ И РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Особенности коронавирусов и SARS-CoV-2, имеющие клиническое и

эпидемиологическое значение

Coronavirus infectious disease-19 (COVID-19) - острая респираторная вирусная инфекция, вызываемая коронавирусом severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2). В связи с высокой напряженностью эпидемиологической ситуации и интенсивным глобальным распространением заболевания 11 марта 2020 г. Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) был объявлен статус пандемии этой инфекции. Согласно данным Международного комитета по таксономии вирусов, SARS-CoV-2 относится к подсемейству Orthocoronavirinae, в котором выделяются четыре различных рода. Результаты генетических исследований возбудителя показали, что вирус принадлежит к роду Betacoronavirus, к которому также относятся вирусы тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), вызвавшие в прошлом крупные вспышки заболеваемости в различных странах мира. Высокий уровень трансмиссивности, а также выраженная клиническая картина инфекционного процесса обусловлены рецепторной специфичностью, сходной с определенными штаммами вируса гриппа А. Это позволяет им заражать нижние дыхательные пути и вызывать тяжелые формы инфекционного заболевания [24, 75, 121, 227].

Антигенная структура вируса SARS-CoV-2 представлена четырьмя основными белками: спайковый (S-белок), нуклеокапсидный (N-белок), оболочечный (Е-белок) и мембранный (М-белок). S-белок представляет собой сложный мультидоменный гликопротеин, который играет ключевую роль в процессе взаимодействия вируса с клеточной мембраной и последующем проникновении патогена внутрь клетки-

хозяина. Основные компоненты этого белка включают сигнальный пептид, а также субъединицы S1 и S2, каждая из которых ответственна за различные этапы связывания с рецепторами и слияния мембран. Субъединица S1 содержит N терминальный домен (КТО) и рецептор-связывающий домен (RBD), субъединица S2 включает трансмембранный домен (ТМО) и цитоплазматический домен. На начальных этапах инфекционного процесса Б-белок трансформируется и инициирует процесс слияния с мембраной клетки-хозяина. Этот процесс сопровождается расщеплением белка S на субъединицы S1 и S2 под действием клеточных протеаз, что активирует домен слияния мембран и обеспечивает проникновение вируса внутрь клетки. Для защиты от иммунной системы хозяина во время инфицирования используются полисахаридные молекулы, образующие слой вокруг вирусной частицы. Важно отметить, что в своем первоначальном состоянии Б-белок находится в неактивной форме до момента начала взаимодействий с клеточными структурами [5, 18].

К-белок - компонент спирального нуклеокапсида, обеспечивающий связывание и сборку вирусной РНК вокруг матрицы рибонуклеопротеида. Помимо выполнения данной функции, К-белок обладает способностью регулировать процессы вирусной транскрипции и усиливать эффективность репликации генома РНК. Структурное строение К-белка включает несколько функционально значимых компонентов: домен, отвечающий за взаимодействие с РНК, участок димеризации, а также некодирующие области. Фосфорилирование организмом данного белка оказывает значительное влияние на патогенность вируса, затрагивая процессы созревания и формирования вирусных частиц, а также способствует снижению эффективности взаимодействия иммунитета с поверхностными белками вируса [159, 171, 205, 206, 217].

Е-белок - структурная единица вируса, состоящая из трех доменов: КТО, TMD и С-концевого домена (CTD). В патогенезе COVID-19 одной из ключевых структур этого протеина является PDZ-связывающий мотив, который играет важную роль в сигнальной передаче, что увеличивает вирулентность вируса. Исследования строения

этой единицы вируса выявили, что в процессе патогенеза образуется ионный канал в клеточной мембране, наличие которого способствует развитию «цитокинового шторма», усилению воспалительных реакций и возникновению отека легких, ведущего к острому респираторному дистресс-синдрому и летальным исходам при COVID-19 [202, 209].

M-белок - трансмембранный гликопротеин, основной функцией которого является формообразование вируса. При взаимодействии с другими структурными белками вируса эта часть играет ключевую роль в процессе репликации и высвобождения вирусных частиц. Результаты молекулярно-генетических исследований показали более 90% сходство геномов M-белков SARS-CoV и SARS-CoV-2. Одним из ключевых аспектов влияния этой единицы вируса на процесс патогенеза COVID-19 является ингибирование врожденного иммунного ответа восприимчивого организма на внедрение вируса. По данным исследования Zheng Y. и соавторов (2020 г.), M-белок оказывает воздействие на выработку интерферонов I и III типа посредством подавления сигналов гена, индуцируемого ретиноевой кислотой (RIG-1) и гена, связанного с дифференцировкой меланомы (MDA-5). Эти гены являются рецепторами для распознавания патоген-ассоциированных молекулярных паттернов, таких как одноцепочечные и двухцепочечные РНК и инициируют выработку интерферонов. В более ранних опубликованных исследованиях также отмечается существенная роль M-белка SARS-CoV-2 в регуляции иммунного ответа восприимчивого организма [141, 204, 210, 233].

В ходе глобального распространения COVID-19, возбудитель приобрел способность к изменению своих характеристик посредством множественных мутаций. В связи с высокой генетической изменчивостью вируса SARS-CoV-2 был поставлен вопрос об отслеживании динамики циркулирующих геновариантов возбудителя. Ранее ВОЗ была создана классификация в целях дифференциации имеющихся разновидностей вируса в зависимости от его мутаций и влияния их на ключевые характеристики патогенности - трансмиссивность, вирулентность и

способность уклоняться от иммунитета организма. Первая группа составила варианты, вызывающие обеспокоенность -Variants of Concern (VOC), в которую были включены штаммы с доказанными существенными изменениями в характеристиках патогенности, требующих пристального внимания медицинского сообщества. Вторая группа была представлена вариантами интереса - Variants of Interest (VOI) -штаммами со специфическими генетическими изменениями, не вызывающими существенных изменений параметров патогенности, однако, в отношении которых прогнозируется нарастание тяжести течения инфекционного процесса. В октябре 2023 г. в этой классификации была выделена отдельная группа мониторируемых вариантов - Variants under Monitoring (VUM) - штаммов SARS-CoV-2 с генетическими изменениями, которые, предположительно, влияют на характеристики вируса и могут оказывать влияние на интенсивность эпидемического процесса, но для которых доказательства значимого эпидемиологического воздействия остаются неясными, требующими усиленного мониторинга и переоценки в случае появления новых данных [91, 174, 183, 208, 230].

Первым из новых геновариантов, оказавших существенное влияние на развитие эпидемического процесса COVID-19 стал геновариант Alpha (В.1.1.7), выделенный на территории Великобритании в сентябре 2020 г. В декабре 2020 г. этот штамм был отнесен к группе VOC. Из всех изначально обнаруженных мутаций можно выделить изменение N501Y в RBD и делецию H69/V70 в NTD, модифицирующих структуру S-белка. 501 локус RBD является одним из шести контактных участков вируса, взаимодействующих с рецепторами хозяина. Результаты вирусологических исследований показали, что мутация этой части RBD повысило его сродство с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (АПФ-2), что оказало существенное влияние на трансмиссивность возбудителя. Делеция H69/V70 в NTD оказала существенное влияние на скорость репликации вирусных частиц, в результате чего наблюдался значимый рост трансмиссивности этого штамма вируса, по сравнению с исходным. Согласно исследованию Meng B. и соавторов (2021 г.), вариант Alpha

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Загузов Виталий Сергеевич, 2025 год

ИЭ - -

КЭ (95% ДИ) 100% (100-100) 100% (100-100)

ОШ (95% ДИ) 0,00 (0-0) 0,00 (0-0)

КСВ (95% ДИ) 100% (100-100) 100% (100-100)

t-критерий (р) 2,0 (<0,05) 2,0 (<0,05)

z-критерий (р) - -

В 2024 г. на этапе применения обновленных средств вакцинопрофилактики COVID-19 и циркуляции сублиний Omicron группы JN в большинстве регионов наблюдалось отсутствие летальных исходов среди привитого населения. В группе непривитых статистически значимое снижение летальности среди непривитых в 7 раз отмечалось на территории Республики Коми (t = 4,31; p<0,001), в остальных регионах частота летальных исходов в этой группе изменений не претерпела (Рисунок 33).

^ 2,00 н"

о 1,50 н

к ' л

§ 1,00 и

ч

0,50

0,00

1,23

0,09

0,02

0,08

0,00

0,00

0,00

0,00

0,12

0,00

0,00

Санкт-Петербург Республика Коми Псковская область Ленинградская

область

Регион

■ Полностью привитые □ Однократно привитые □ Непривитые Рисунок 33 - Летальность от СОУГО-19 среди лиц с различным вакцинальным статусом на территориях СЗФО в 2024 г.

В 2024 г. на большинстве территорий округа показатели эффективности как однократной, так и двукратной иммунизации достигли максимального значения (табл. 25). В Санкт-Петербурге, на территории которого были зафиксированы случаи смерти во всех исследуемых группах, наблюдалось отсутствие статистически значимых различий показателей эффективности однократной и двукратной вакцинации (7 = 1,78; р>0,05).

Таблица 25 - Показатели эффективности вакцинопрофилактики СОУГО-19 против летальных исходов на территориях СЗФО в 2024 г.

Показатель Полностью привитые Однократно привитые Непривитые

Санкт-Петербург

Абсолютное число смертей 8 6 502

Летальность, % (95% ДИ) 0,02% (0,01-0,03) 0,09% (0,02-0,16) 1,23% (1,121,34)

ИЭ 62,4 13,7 -

КЭ (95% ДИ) 98,3% (96,7-99,1) 92,8% (83,8-96,8)

ОШ (95% ДИ) 0,016 (0,008 - 0,032) 0,073 (0,032 - 0,163)

КСВ (95% ДИ) 98,3% (96,7-99,1) 92,7% (83,7 - 96,7)

^критерий (р) 22,01 (<0,01) 17,35 (<0,01)

7-критерий (р) 1,75 (>0,05) 0,21 (>0,05)

Показатель Полностью привитые Однократно привитые Непривитые

Республика Коми

Абсолютное число 0 0 2

случаев

Летальность, % (95% ДИ) 0,00 (0,0-0,0) 0,00 (0,0-0,0) 0,08% (0,0-0,2)

ИЭ - -

КЭ (95% ДИ) 100% (100-100) 100% (100-100)

ОШ (95% ДИ) 0,00 (0-0) 0,00 (0-0)

КСВ (95% ДИ) 100% (100-100) 100% (100-100)

^критерий (р) 2,02 (<0,05) 2,02 (<0,05)

7-критерий (р) - -

Псковская область

Абсолютное число 0 0 14

случаев

Заболеваемость на 100 тыс. (95% ДИ) 0,00 (0,0-0,0) 0,00 (0,0-0,0) 1,86% (0,782,95)

ИЭ - -

КЭ (95% ДИ) 100% (100-100) 100% (100-100) -

ОШ (95% ДИ) 0,00 (0-0) 0,00 (0-0)

КСВ (95% ДИ) 100% (100-100) 100% (100-100)

^критерий (р) 3,78 (<0,01) 3,78 (<0,01)

7-критерий (р) - -

Ленинградская область

Абсолютное число 0 0 6

случаев

Заболеваемость на 100 тыс. (95% ДИ) 0,00 (0,0-0,0) 0,00 (0,0-0,0) 0,12% (0,020,21)

ИЭ - -

КЭ (95% ДИ) 100% (100-100) 100% (100-100)

ОШ (95% ДИ) 0,00 (0-0) 0,00 (0-0)

КСВ (95% ДИ) 100% (100-100) 100% (100-100)

^критерий (р) 2,45 (<0,01) 2,45 (<0,01)

7-критерий (р) - -

Для установления причин возникновения летальных исходов от СОУГО-19 среди привитых против этой инфекции, был проведен анализ клинического анамнеза

на предмет наличия коморбидных состояний у всех умерших привитых в исследуемых регионах в 2021-2024 гг. На территории Санкт-Петербурга доля умерших привитых с сопутствующими патологиями составила 96,4%, в Псковской области - 97,2%, в Ленинградской области - 96,5%. В Республике Коми у всех умерших привитых были обнаружены сопутствующие заболевания.

В структуре коморбидных состояний среди умерших привитых на территориях округа были представлены как одиночные сопутствующие патологии, так и их различные сочетания. Доля одиночных и комбинированных патологических состояний составила в Санкт-Петербурге - 55,41% и 44,59%; в Республике Коми -41,67% и 58,33%; в Псковской области - 38,89% и 61,11% и в Ленинградской области - 54,39% и 45,61%, соответственно. Основную долю составили патологии сердечнососудистой системы (ССС) и различные комбинации, включающие заболевания сердца. Суммарная доля таких сопутствующих заболеваний составила 77,2% в Ленинградской области, 67,2% в Санкт-Петербурге, 66,7% в Республике Коми и 61.1% в Псковской области. Наибольший удельный вес среди всех сочетаний заболеваний ССС с другими патологиями занимали комбинации с заболеваниями эндокринной системы и онкологическими заболеваниями. В меньшей степени представлены множественные коморбидные состояния, включающие комбинации злокачественных новообразований (ЗНО) и патологии эндокринной системы с другими заболеваниями. Оставшуюся наименьшую долю в структуре обнаруженных коморбидных состояний занимают патологии дыхательной, пищеварительной, опорно-двигательной (ОДС) и других систем, а также их различные комбинации. Среди умерших привитых пациентов, у которых не были выявлены сопутствующие патологии в 100% случаев была проведена неполная вакцинация против СОУГО-19 на всех исследуемых территориях округа.

При рассмотрении структуры применяемых препаратов для иммунопрофилактики СОУГО-19 среди умерших привитых набольшую долю занимали случаи смерти при применении векторной вакцины. Удельный вес таких

случаев составил в Санкт-Петербурге - 88,3% (364 случая); в Республике Коми -90,0% (18 случаев); в Псковской области - 84,4% (27 случаев) и в Ленинградской области - 80,8% (42 случая). Доля лиц, привитых субъединичной вакциной, на исследуемых территориях была в Санкт-Петербурге - 9,5% (39 случаев); в Республике Коми - 10,0% (2 случая); в Псковской области - 12,5% (4 случая) и в Ленинградской области - 15,4% (8 случаев). Доля иммунизированных инактивированной вакциной среди всех привитых с летальным исходом от СОУГО-19 составила в Санкт-Петербурге - 2,2% (9 случаев); в Республике Коми - 0,0% (0 случаев); в Псковской области - 3,1% (1 случай) и в Ленинградской области - 3,8% (2 случая). Среди умерших привитых, у которых не были выявлены сопутствующие патологии все пациенты были привиты векторной вакциной (Рисунок 34).

100% -1 90% -80% -70% -60% -50% -40% -30% -20% -10% 0%

п = 412

п = 20

п = 32

п = 52

3,6

3,6

28,9

18,7

9,0

6,8

5,3 3,6

3,6

3,8 3,8 3,8

12,1 3,8

19,2

7,7

1,9

Санкт-Петербург Республика Коми Псковская область

Ленинградская область

□ссс

□ ССС - эндокринная □ССС-ЗНО

□ Иммунная

□ Эндокринная

□ Дыхательная + ЗНО

■ Нет сопутствующих патологий ПССС - ЗНО - эндокринная 0 ЗНО - эндокринная

03НО

НССС - ЗНО - дыхательная Н Эндокринная - пищеварительная НССС - нервная

ПОДС + дыхательная - эндокринная + пищеварительная ЕЭ Пищеварительная - мочевыделительная □ ССС - мочевыделительная НССС - ЗНО - пищеварительная ® ОДС + пищеварительная

Рисунок 34 - Структура коморбидных состояний среди умерших привитых в

регионах СЗФО в 2021-2024 гг.

В структуре коморбидных состояний среди умерших непривитых на территории Ленинградской области основную долю составили патологии ССС и эндокринной системы, суммарная доля которых среди умерших непривитых с сопутствующими патологиями составила 48,4%. На втором месте были представлены ЗНО, заболевания дыхательной системы, а также их комбинации с патологиями ССС - 36,4%. Оставшуюся долю в 15,2% занимали другие различные сочетания коморбидных состояний и монопатологии иммунной системы (Рисунок 35).

Нет сопутствующих патологий

Эндокринная

Дыхательная

ССС - эндокринная

Дыхательная + эндокринная

ССС - онкологические - эндокринная

Пищеварительная + онкологические

ССС - онкологические - дыхательная

ССС

Онко логпче скпе Иммунная

ССС - онкологические Эндокринная - пищеварительная ССС - нервная ССС - мочевьтделптельная

Рисунок 35 - Структура коморбидных состояний среди умерших непривитых на территории Ленинградской области в 2021-2024 гг.

При проведении сравнительного анализа видов коморбидных состояний среди умерших привитых и непривитых на территориях СЗФО между группами пациентов наблюдались существенные различия. Среди невакцинированных лиц доля

пациентов, у которых не было обнаружено сопутствующих заболеваний была в 10 раз выше, по сравнению с привитыми. Результаты статистического анализа показали, что вероятность отсутствия сопутствующих заболеваний в группе умерших вакцинированных была на 92,8% ниже, по сравнению с невакцинированными. В группе непривитых пациентов наблюдалась в 2,5 раза меньшая доля лиц с множественными сопутствующими заболеваниями, шанс присутствия в анамнезе комбинированных коморбидных состояний среди умерших привитых был в 4 раза выше, по сравнению с непривитыми. Статистически значимых различий доли пациентов с одиночными сопутствующими заболеваниями между группами лиц с различным вакцинальным статусом обнаружено не было (Таблица 26).

Таблица 26 - Распределение сопутствующих патологий различного характера среди умерших с различным вакцинальным статусом в регионах СЗФО в 2021-2024 гг.

Характер сопутствующих патологий П] швитые Непривитые ОШ (95% ДИ)

Абс. число Доля, % (95% ДИ) Абс. число Доля, % (95% ДИ)

Одиночные сопутствующие патологии 238 46,1% (41,7-50,5) 1362 46,2% (44,3-48,0) 1,004 (0,833 - 1,212)

Сочетанные сопутствующие патологии 268 50,4% (46,0-54,8) 601 20,4% (18,9-21,9) 4,242 (3,492 - 5,153)

Нет сопутствующих патологий 18 3,5% (1,9-5,1) 987 33,5% (31,7-35,2) 0,072 (0,045 - 0,116)

Всего 516 100 2960 100 -

5.3. Результаты фармакоэкономического анализа эффективности затрат на терапию СОУГО-19 и качества жизни в зависимости от вакцинального статуса

пациентов.

Для определения величины прямых и непрямых затрат, связанных с СОУГО-19, на исследуемых территориях СЗФО был проведен анализ заболеваемости

амбулаторными формами этой инфекции и частоты госпитализаций среди привитых и непривитых векторной вакциной против этой инфекции. В 2021 г. заболеваемость амбулаторными формами COVID-19, по сравнению с непривитыми, среди полностью привитых в различных регионах была ниже в 7-8 раз, в группе лиц с нарушением схемы вакцинации ниже в 2-2,5 раза (>3,31; р<0,001) (Рисунок 36).

Санкт-Петербург

60000,0 > 50000,0

50136,3

40000,0

40000,0

о

н о о

^ 30000,0

12366

20000,° 3806,2 10000,0

0,0

31872,2

24211

7509,

12030, 6879,4

30000,0

о о

Республика Коми

37269,7

22804,

6207,5 ' X

3090,6

14895,9 20000,0 6695,0

2107.

ь

1031,0 п —п! I

10000,0 2303,3 0,0

5174,4 1

5962,6

3678,3 2688,5 1217,7 1545,9

.пП55917г

£1

25000,0

6

£20000,0 15000,0 Д 10000,0

2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г.

Псковская область

23656,3

13702,4

13002,0

5603,5

2203,3

5000,0 0,0

4076,6

Л

6209,3 3701,8 1126,6

20000,0

о

н15000,0 0 0

2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г.

Ленинградская область

18734,8

9559,4 8739,8

887,1 Я

10000,0 4007,3

Л

518,5 153,6

5000,0 0,0

1265,6

I

3038

1

5369,6 3059,6

947,

5

2128,2 1133,3 329,7

ЬО.

2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г. 2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г.

■ Полностью привитые □ Однократно привитые □Непривитые

Рисунок 36 - Заболеваемость амбулаторными формами COVID-19 среди привитых и непривитых векторной вакциной на территориях регионов СЗФО в 20212024 гг.

В 2022 г. на всех исследуемых территориях наблюдался рост интенсивности эпидемического процесса во всех исследуемых группах, наибольший рост в 2-3,5 раза был зарегистрирован среди однократно привитых (>3,31; р<0,001). В этот период наблюдалось уменьшение различий между привитыми и непривитыми. Заболеваемость амбулаторными формами в группе лиц с завершенным курсом иммунизации была в 6-7 раз ниже, по сравнению с непривитыми и в 3 раза меньше,

чем у однократно привитых (1>3,31; р<0,001). В 2023-2024 гг. на всех исследуемых территориях отмечалось сохранение тенденции к снижению во всех группах. При рассмотрении динамики частоты госпитализаций на исследуемых территориях отмечался различный характер динамики. В 2021-2024 гг. заболеваемость формами СОУГО-19, требующими госпитализации, были статистически значимо меньше в группах населения с наличием вакцинации (Рисунок 37). В 2021 г. в структуре всех случаев госпитализации по тяжести инфекции во всех исследуемых группах преобладали формы средней тяжести. Среди полностью привитых доля легких форм в различных регионах составила 40,8-50,1%; среднетяжелых форм - 37,5-56,9%; тяжелых форм - 2,3-5,4%.

6000,0 -I

6 5000,0 -

£ 4000,0 о '

2 3000,0

сЗ

д

2000,0 1000,0 ^ 0,0

Санкт-Петербург

5428,8

3618,0

824,0 284,4 1

1578, 560,4

I

10000,0 о 8000,0 -

о 6000,0 о '

1950,7 786,2 Й 4000,0 -

589,0 190,6

а

253,0

Республика Коми

9240,7

7140,8

2459 1191,

2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г. Псковская область

5000,0

о 4000,0

£ 3000,0 н о '

^ 2000,0 1000,0 0,0

4092,9

1165 598,8

3850,8

1334 678,8

1052,3

372,6

178,1 . -П

2000,0 0,0

3000,0 2500,0

| 2000,0 § 1500,0 324,2 Д 1000,0

2405,2 1088,4

1398,8 781,3 495,2

202

¿[1

285,8 92,2

а

2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г. Ленинградская область

122,7 42,9

500,0 0,0

2395,9

1815,7

431 177,0

д

709

303,1 _1

314,2

99 36,0

183,1 60,2

6,0П 2°,1

2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г. 2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г.

■ Полностью привитые □ Однократно привитые И Не привитые

Рисунок 37- Заболеваемость формами СОУГО-19, требующими госпитализации, среди привитых и непривитых векторной вакциной на территориях

регионов СЗФО в 2021-2024 гг.

При получении одной дозы векторной вакцины наблюдалось увеличение удельного веса тяжелых форм COVID-19 и снижение частоты легких форм этой инфекции. В группе однократно привитых доля легких форм составила 29,2-31,5%; среднетяжелых форм - 59,1-61,6%; тяжелых форм - 9,2-10,1%. В группе лиц с отсутствием профилактических прививок удельный вес легких форм снизился до 17,626,1%; доля тяжелых форм увеличилась до 14,8-17,9%. В 2022-2024 г. во время циркуляции различных сублиний геноварианта Omicron во всех наблюдаемых субъектах среди всех госпитализированных преобладали легкие формы COVID-19, однако в группах населения с различным вакцинальным статусом отмечалось различное распределение случаев по формам тяжести. В группе лиц, получивших две дозы векторной вакцины, доля легких форм в различные периоды колебалась в пределах 84,9-93,0%, в то время как удельный вес среди однократно привитых варьировал в пределе 68,4-79,5%; среди непривитых - 64,3-72,7%. Кроме того, в указанные периоды доля тяжелых форм COVID-19 среди полностью привитых не превышала 1%. В группе неполностью вакцинированных частота тяжелых форм колебалась в пределе 2,1-4,7%; среди непривитых - 6,8-8,0%.

В 2021-2024 гг. на всех исследуемых территориях СЗФО величина прямых медицинских затрат на госпитализацию среди непривитых была больше, чем у привитых российской векторной вакциной. В 2021 г. средняя стоимость стационарного обслуживания на одного вакцинированного превышала затраты на одного невакцинированного в 2 раза для однократной иммунизации и в 3 раза для двукратной. Однако, в более поздние периоды развития эпидемического процесса этой инфекции наблюдалось уменьшение разницы затрат между привитыми и непривитыми. На этапах циркуляции различных сублиний геноварианта Omicron средние затраты на одного однократно привитого были ниже по сравнению с двукратно привитыми, однако частота госпитализаций и общая заболеваемость среди лиц с нарушенной схемой вакцинации была в 3-4 раза выше, по сравнению с полностью иммунизированными (Таблица 27).

Таблица 27 - Прямые затраты, связанные с СО^О-19, среди привитых и непривитых

векторной вакциной на территории регионов СЗФО в 2021-2024 гг.

Показатель Группа 2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г.

Санкт-Петербург

Средние затраты на амбулаторные случаи, руб./1 чел. У1 1650,66 1711,65 1261,89 1075,03

У2 1878,01 1904,22 2057,87 1958,04

У0 949,66 1493,86 481,09 431,44

Средние затраты на госпитализацию, руб./1 чел. У1 2852,14 2172,29 1803,18 1314,46

У2 2247,78 2050,25 2106,60 1960,74

У0 6910,23 3468,91 2752,18 2174,15

Средние затраты на все случаи заболевания, руб./1 чел. У1 3620,51 2893,70 2078,28 1429,69

У2 2361,19 2273,99 2190,87 1999,18

У0 7859,89 4962,77 3233,26 2605,59

Республика Коми

Средние затраты на амбулаторные случаи, руб./1 чел. У1 1481,47 1519,72 1133,89 1017,44

У2 1833,23 1850,79 2022,29 1940,47

У0 743,16 1141,78 238,43 300,24

Средние затраты на госпитализацию, руб./1 чел. У1 8759,75 2397,29 1527,16 1206,66

У2 3520,27 2132,91 2035,65 1950,02

У0 17948,70 3204,46 2526,17 2002,32

Средние затраты на все случаи заболевания, руб./1 чел. У1 9358,91 3076,77 1674,25 1264,30

У2 3588,90 2303,22 2084,34 1970,89

У0 18691,86 4346,24 2764,60 2302,55

П сковская область

Средние затраты на амбулаторные случаи, руб./1 чел. У1 1376,65 1227,65 1134,83 979,13

У2 1830,25 1784,38 2018,65 1925,33

У0 608,97 704,86 248,30 333,07

Средние затраты на госпитализацию, руб./1 чел. У1 4233,44 2289,54 1684,16 1066,95

У2 2718,44 2200,92 2050,00 1937,39

У0 6206,94 2693,90 2666,69 1964,16

Средние затраты на все случаи заболевания, руб./1 чел. У1 4727,79 2676,95 1832,19 1086,28

У2 2784,09 2304,82 2095,05 1943,11

У0 6815,91 3398,77 2914,98 2297,24

Ленинградская область

Средние затраты на амбулаторные случаи, руб./1 чел. У1 1378,65 1125,07 1109,15 1002,05

У2 1802,31 1771,00 2011,49 1931,89

У0 560,42 558,22 214,72 279,35

Показатель Группа 2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г.

Средние затраты на госпитализацию, руб./1 чел. У1 2012,69 1350,75 1221,32 1134,45

У2 2060,43 1846,15 1992,11 1933,93

У0 3599,34 2658,16 2215,19 1954,98

Средние затраты на все случаи заболевания, руб./1 чел. У1 2509,04 1635,58 1343,66 1176,70

У2 2098,14 1936,67 2030,00 1946,22

У0 4159,76 3216,39 2429,91 2234,33

В течение всего периода исследования ICER за одну предотвращенную госпитализацию был меньше 0 для обеих схем вакцинопрофилактики, что свидетельствует об их чистой фармакоэкономической эффективности, по сравнению с вариантом отсутствия иммунизации. При рассмотрении динамики затрат на амбулаторное лечение в течение всего периода исследования в группе привитых пациентов отмечалась большая средняя стоимость медицинского обслуживания, по сравнению с непривитыми. Кроме того, на всех исследуемых территориях средние затраты на амбулаторное лечение одного однократно привитого были ниже, по сравнению с двукратно привитыми. Однако, при учете заболеваемости амбулаторными формами СОУГО-19 в различные периоды развития эпидемического процесса применение полного курса вакцинопрофилактики этой инфекции показало большую экономическую эффективность, по сравнению с неполным курсом.

В 2021-2022 гг. ICER обеих схем не превышал ВВП на душу населения, что свидетельствовало об экономической целесообразности их применения. Однако в периоды более низкой заболеваемости на всех исследуемых территориях отмечалась тенденция к снижению эффективности обеих схем иммунизации.

В 2023 г. стоимость затрат на один предотвращенный амбулаторный случай СОУГО-19 при применении однократной схемы иммунизации векторной вакциной превышал ВВП на душу населения на территориях Республики Коми, Псковской и Ленинградской областей, где интенсивность эпидемического процесса СОУГО-19 была ниже, по сравнению с территорией мегаполиса Санкт-Петербурга. В 2024 г. вместе со снижением показателей заболеваемости на указанных территориях ТСБЯ

для однократной схемы вакцинации превышал ПГП, что указывает на экономическую нецелесообразность данной схемы иммунизации для предотвращения амбулаторных случаев инфекции ввиду её большей зависимости от интенсивности эпидемического процесса (Таблица 28).

Таблица 28 - Инкрементальные показатели эффективности затрат на один предотвращенный случай COVID-19 среди населения с различной схемой

иммунизации векторной вакциной на территории СЗФО в 2021-2024 гг. (руб.).

Регион Группа 2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г.

Амбулаторные случаи

Санкт-Петербург У1 18424,71 3240,49 294241,04 662454,07

У2 11785,44 2258,32 160120,41 569697,20

Республика Коми VI 109777,82 15699,86 1716076,57* 5494108,75**

У2 68742,14 6669,63 792346,59 3619466,93*

Псковская область VI 117038,50 46055,00 1410064,11* 47542438,87**

У2 92360,46 26537,13 685298,45 4493138,38*

Ленинградская область VI 365350,54 67331,38 1676163,66* 7301848,12**

У2 222307,38 49222,66 918827,02 4108870,12*

Случаи госпитализации

Санкт-Петербург VI -211192,88 -2444202,76 -5118250,33 -30238174,34

У2 -187368,51 -1523434,30 -2083924,84 -4235291,27

Республика Коми VI -235414,20 -2031615,21 -1223482,43 -32405941,34

У2 -2833588,33 -1389641,64 -3425144,93 -1101526,00

Псковская область VI -7065834,14 -3041979,81 -2126561,86 -221073914,78

У2 -5386627,84 -1595356,37 -8068214,30 -3385036,27

Ленинградская область VI -1358555,98 -4553991,01 -2162113,41 -54252808,26

У2 -861571,56 -1854088,85 -2882177,24 -7982320,76

Все случаи заболевания

Санкт-Петербург VI -19011,04 -23338,92 -272278,33 -882574,52

У2 -17511,99 -11919,20 -76363,51 -175011,99

Республика Коми VI -62293,86 -30954,70 -1072879,69 -3869445,15

У2 -354470,72 -13671,83 -192695,10 -417712,17

Псковская область VI -171759,26 -41610,89 -1065955,10 -37260068,82

У2 -179356,14 -20079,55 -231065,10 -3438904,57

Ленинградская область VI -441270,69 -133978,48 -1704536,23 -8463861,08

У2 -248253,28 -40437,77 -181011,94 -749266,09

Примечание - * - ICER превышает ВВП на душу населения; ** - ICER превышает ПГП

Результаты анализа потерь продолжительности жизни в результате перенесенного СОУГО-19 показали большую меньшую непрямого экономического ущерба при применении полного курса иммунизации векторной вакциной как в периоды высокой, так и низкой заболеваемости. В 2021 г. потери ЬУ в результате амбулаторных случаев инфекции в группе двукратно привитых в различных регионах были ниже в 7-8 раз, по сравнению с непривитыми, и в 2-3 раза меньше, чем у неполностью привитых. Среди госпитализированных пациентов различия увеличивались до 7-14 раз для непривитых и до 3-4 раз для непривитых. В последующие периоды циркуляции менее вирулентных разновидностей вируса 8ЛЯ8-СоУ-2 наблюдалось уменьшение разницы между указанными группами, потери ЬУ на все случаи заболевания в 2022-2024 гг. среди лиц с завершенным курсом иммунизации были в 6-10 раз ниже, по сравнению с непривитыми и в 2 раза меньше, чем у однократно привитых (Таблица 29).

Таблица 29 - Потери продолжительности жизни в результате перенесенного СОУГО-19 (на 100 чел.) среди привитых и непривитых векторной вакциной на территории регионов СЗФО в 2021-2024 гг.

Показатель Группа 2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г.

Санкт-Петербург

Потери LY на амбулаторные случаи У1 2,35 4,60 1,31 0,59

У2 0,72 1,43 0,40 0,20

У0 6,06 9,53 2,29 1,18

Потери LY на случаи госпитализации У1 0,56 0,86 0,34 0,14

У2 0,17 0,30 0,10 0,04

У0 2,29 2,86 1,06 0,42

Потери LY на все случаи заболевания У1 2,91 5,46 1,65 0,73

У2 0,90 1,72 0,50 0,24

У0 8,35 12,38 3,35 1,60

Республика Коми

Потери LY на амбулаторные случаи У1 1,27 4,33 0,70 0,29

У2 0,44 1,09 0,23 0,11

У0 2,83 7,28 1,13 0,51

Показатель Группа 2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г.

Потери LY на случаи госпитализации V1 1,79 1,27 0,25 0,15

V2 0,69 0,55 0,10 0,05

V0 5,78 3,63 0,70 0,39

Потери LY на все случаи заболевания V1 3,06 5,60 1,05 0,44

V2 1,13 1,64 0,33 0,15

V0 8,61 10,91 1,83 0,90

Псковская область

Потери LY на амбулаторные случаи V1 1,07 2,47 0,70 0,10

V2 0,42 0,66 0,21 0,03

V0 2,60 4,50 1,18 0,17

Потери LY на случаи госпитализации V1 0,83 0,76 0,20 0,07

V2 0,36 0,50 0,09 0,02

V0 2,41 2,05 0,55 0,17

Потери LY на все случаи заболевания V1 1,89 3,23 0,91 0,17

V2 0,78 1,17 0,30 0,05

V0 5,01 6,54 1,73 0,34

Ленинградская область

Потери LY на амбулаторные случаи V1 0,76 1,82 0,58 0,22

V2 0,24 0,58 0,18 0,06

V0 1,66 3,56 1,02 0,40

Потери LY на случаи госпитализации V1 0,30 0,38 0,05 0,03

V2 0,11 0,16 0,02 0,01

V0 1,16 1,25 0,16 0,10

Потери LY на все случаи заболевания V1 1,06 2,20 0,64 0,25

V2 0,35 0,73 0,20 0,07

V0 2,82 4,81 1,19 0,51

Анализ потерь качества жизни показал аналогичные результаты. Количество потерянных QALY на 100 чел. в результате перенесенного амбулаторного случая COVID-19 при наличии полного курса иммунизации в период циркуляции наиболее вирулентного варианта Delta были в 7-8 раз меньше, по сравнению с отсутствием вакцинации, при нарушении режима вакцинопрофилактики наблюдался рост потерянных QALY в 2-3 раза. Среди госпитализированных пациентов между количество упущенных лет жизни с поправкой на качество при отсутствии иммунизации против COVID-19 увеличивалось в 9-14 раз, при получении одной дозы

векторной вакцины - в 3-4 раза. Общие потери качества жизни на все случаи заболевания СОУГО-19, по сравнению с непривитыми были в 8-10 раз ниже среди полностью привитых и в 3 раза меньше у однократно привитых. В последующие периоды развития эпидемического процесса наблюдалось снижение различий между исследуемыми группами, однако при рассмотрении динамики потерянных лет жизни с поправкой на качество в группе двукратно привитых наблюдались меньшие колебания значений, по сравнению с остальными группами, что указывает на меньшую чувствительность показателей фармакоэкономической эффективности полного курса иммунизации к интенсивности эпидемического процесса СОУГО-19 и смене циркулирующих геновариантов возбудителя этой инфекции (Таблица 31). Таблица 30 - Потери качества жизни в результате перенесенного СОУГО-19 (на 100 чел.) среди привитых и непривитых векторной вакциной на территории регионов

СЗФО в 2021-2024 гг.

Показатель Группа 2021 г. 2022 г. 2023 г. 2024 г.

Санкт-Петербург

Потери QALY на амбулаторные случаи У1 0,742 2,256 0,413 0,185