Этиопатогенетические и морфофункциональные особенности хронического гастрита у детей, больных ювенильным хроническим артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Листопадова, Анастасия Павловна

• Листопадова, Анастасия Павловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Листопадова, Анастасия Павловна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные представления о хроническом гастрите при ювенильном хроническом артрите

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклинические методы исследования

2.2.2 Эндоскопический метод исследования

2.2.3Гистологический метод исследования биоптатов слизистой оболочки желудка

2.2.4 Иммуногистохимический метод исследования биоптатов слизистой оболочки желудка на ВЭБ

2.2.5 Определение аутоантител к Н+/К+-АТФазе обкладочных клеток желудка и фактору Кастла

2.2.6 Неморфологический метод для оценки состояния слизистой оболочки желудка

2.2.7 Твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA) для определения уровня IL-10, IL -6, IL- 8, IL-1B, IFN-y, TNF-a в сыворотке крови

2.2.8 Визуальный иммунохроматографический экспресс-тест для определения скрытой крови в образцах стула «Colon View Hb и НЬ/Нр»

2.3 Методы статистического анализа результатов исследования

Глава 3. Клинические особенности хронического гастрита у детей, больных ювенильным хроническим артритом

3.1 Клинико-анамнестические особенности у детей с ювенильным хроническим артритом и хроническим гастритом

3.2 Клиническая характеристика ювенильного хронического артрита у обследованных больных

Глава 4. Особенности хронического гастрита у детей, больных ювенильным хроническим артритом

4.1 Эндоскопические особенности СОЖ у детей, больных ювенильным хроническим артритом

4.2 Морфологические особенности гастрита у детей, больных

ювенильным хроническим артритом

4. 3 Результаты неморфологической оценки состояния слизистой оболочки желудка

4.4 Диагностика аутоиммунного хронического гастритау детей, больных ювенильным хроническим артритом

4.5 Оценка этиологических факторов хронического гастрита у обследованных детей

4.6 Результаты иммунохроматографического экспресс-теста «Colon View Hb и Hb/Hp»

4.7 Результаты оценки цитокинового профиля сыворотки крови у обследованных детей

Глава 5. Алгоритм ранней неинвазивной диагностики эрозивных поражений слизистой оболочки желудка у детей, больных ювенильным

хроническим артритом

Глава 6. Алгоритм диагностики хронического гастрита у детей, больных

ювенильным хроническим артритом

Глава 7. Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр ГКС-глюкортикостероиды ЖКТ- желудочно-кишечный тракт МТ - метотрексат

НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты

нРИФ - метод непрямой иммунофлуоресценции

ПГТЦНС - перинатальное поражение центральной нервной системы

РА - ревматоидный артрит

СЗ - сульфосалазин

СО - слизистая оболочка

СОЖ - слизистая оболочка желудка

ФК - функциональный класс

ФЭГС - фиброэзофагогастроскопия

ХГ - хронический гастрит

ЦОГ - циклооксигеназа

ЮРА - ювенильный ревматоидный артрит

ЮХА - ювенильный хронический артрит

й - гастрин

1ЕЫ- у - интерферон гамма 1Ь - интерлейкин РС- пепсиноген

ТЫР-а - фактор некроза опухолей альфа НР — НеИсоЬас1егру1оп

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Этиопатогенетические и морфофункциональные особенности хронического гастрита у детей, больных ювенильным хроническим артритом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Ювенильный хронический артрит (ЮХА) - одно из наиболее частых и самых инвалидизирующих ревматических заболеваний, встречающихся у детей. Заболеваемость составляет от 2 до 16 человек на 100 000 детского населения в возрасте до 16 лет. Распространенность в разных странах колеблется от 0,05 до 0,6%, а в России составляет 62,3 на 100 000 среди детского населения [Алексеева Е. И., Бзарова Т. М., 2011]. За последние 5 лет общая «ревматическая» заболеваемость среди российских детей увеличилась на 30% процентов, а среди подростков - почти на 48% [Баранов А. А., 2012]; появилась тенденция к утяжелению течения заболевания [Осминина М. К., Геппе Н. А., Лыскина Г. А., 2010; Ravelli A., Martini А., 2007; Minden К.,

2009].

В настоящее время заболеваемость хроническим гастритом (ХГ) у детей, больных ЮХА, составляет 91-93% [Жолобова Е. С., Гешева 3. В.,

2010]. Особенностью ХГ у детей с ЮХА является несоответствие жалоб и эндоскопической картины слизистой оболочки желудка (СОЖ). Эрозивно-язвенные поражения СОЖ встречаются у 18,1-30% у детей с ЮХА и достоверно чаще выявляются при системной форме ЮХА [Гешева 3. В., 2012; Абдулганиева Д. И., 2012]. Частота хеликобактериоза при ЮХА у детей составляет 85,7%. Роль Н. Pylori (HP) в генезе иммунного воспаления при ЮХА неоднозначна. В ряде работ описана взаимосвязь между течением ревматоидного артрита и персистированием Н. Pylori [Жолобова Е. С., Гешева 3. В., 2010; Adams J., 2002; Zentilin P., Bilardi С., 2004]; в то же время есть сведения о том, что эрадикация Н. Pylori не влияет на уровень С-реактивного белка, маркера воспаления, типичного для хронического артрита [Steen К. S., Lems W, F., 2009]. Однако широкомасштабных рандомизированных исследований для оценки взаимосвязи инфекции Н.

Pylori и ЮХА к настоящему времени не проводилось и истинная роль хеликобактериоза в генезе хронического гастрита у детей, больных ЮХА, не ясна.

Изучается роль вирусных агентов — вирусов гепатита, краснухи, Коксаки, Эпштейна-Барр (ВЭБ) - в развитии хронических артритов [Воронцов И. М., Иванов Р. С., 2012]. Доказано, что ВЭБ способствует образованию ревматоидного фактора [Aghighi Y., 2007; Toussirot Е., Roudier J., 2007; Us Т., Cetin E., 2011]. Также в последние годы активно обсуждается вопрос о значении ВЭБ в формировании хронического гастрита у лиц разного возраста. Установлена возможность длительной персистенции ВЭБ в СОЖ, что сопровождается нарушением местных и общих механизмов неспецифической защиты и иммунитета [Левит Р. М., 2011].

В ряде работ описана роль ВЭБ как триггерного фактора в формировании аутоиммунного гастрита [Волынец Г, В., 2005; Новикова В. П., 2009]. В настоящее время публикаций, описывающих роль вируса ВЭБ в формировании гастрита у детей с ЮХА, нами не выявлено.

Имеются многочисленные публикации, посвященные НПВП-гастропатиям, в которых доказано гастротоксическое воздействие НПВП на СОЖ [Yoshikawa Т., Naito Y., 2011; Roth S. Я, 2011; Schellack N., 2012]. Противоречивы данные о влиянии на состояние СОЖ других групп лекарственных препаратов, используемых в терапии ЮХА: глюкокортикостероидов, антицитокиновых препаратов, метотрексата и базисных средств [Насонов Е. JL, 2007].

Имеются единичные публикации, посвященные исследованию клинико-морфологических особенностей ХГ у детей, больных ЮХА. При морфологическом исследовании биоптатов СОЖ детей, больных ЮХА, выявлено, что в 97,12% поражается антральный отдел желудка, причем в 55,77% случаев имеет место атрофический гастрит с высоким процентом васкулитов и снижением содержания B-клеток [Мелешкина А. В., 2006; Холова 3. У., 2009; Гриценгер Р. В., 2012].

При этиологической разнородности гастрита у детей с ЮХА и неясности патогенетической роли ряда инфекционных агентов в его развитии остается неразработанной его терапия. В связи с вышеизложенным наиболее актуальным представляется изучение этиопатогенетических и морфофункциональных особенностей хронического гастрита у детей, больных ЮХА, что поможет дифференцированно подходить к тактике лечения.

Диссертационная работа рассмотрена на заседании этического комитета при СЗГМУ им. И. И. Мечникова, протокол № 4 от 9 апреля 2014 года.

Цель исследования: совершенствование методов диагностики хронического гастрита у детей, больных ювенильным хроническим артритом, на основании изучения его этиопатогенетических и морфофункциональных особенностей.

Задачи исследования

1. Выявить клинико-функциональные и морфологические особенности хронического гастрита у детей, больных ЮХА.

2. Оценить частоту обнаружения и значимость различных этиологических факторов при хроническом гастрите у детей, больных ЮХА.

3. Провести анализ цитокинового. профиля (TNF-a, IL-6, IL-8, IL-.10, IL-lfi, IFN-у) в сыворотке крови у детей, больных ЮХА.

4. Оценить возможности неморфологической диагностики состояния СОЖ у детей, больных ЮХА.

5. Разработать неинвазивный способ определения эрозивных поражений слизистой оболочки желудка у детей, больных ЮХА.

Научная новизна исследования

Впервые продемонстрирована роль HP, ВЭБ и их сочетания в генезе хронического гастрита у детей с ЮХА.

Установлено, что у детей, больных ЮХА, в 25,7% случаев диагностируется повышение уровня аутоантител к Fflf/АТФ-азе париетальных клеток желудка, что сопровождается снижением уровня IL-8 в сыворотке крови и появлением деструкции фундальных желез слизистой оболочки желудка.

Впервые разработан и внедрен в практическое здравоохранение вероятностный неинвазивный способ определения эрозивных поражений слизистой оболочки желудка у детей, больных ЮХА, включающий оценку анамнестических, клинических и лабораторных признаков (заявка на изобретение МПК G 01 N33/48; G 01 N33/52).

На основании изучения цитокинового статуса у детей, больных ЮХА, доказана общность патогенетических механизмов развития хронического гастрита и ювенильного хронического артрита.

Установлено, что возможности «Biohit Gastropanel» для выявления атрофического гастрита у детей с ЮХА ограничены, в то же время показатели «Biohit Gastropanel» высокоинформативны в составе комплексной неинвазивной диагностики эрозивного гастрита.

Практическая значимость полученных результатов

Разработан и внедрен в практическое здравоохранение алгоритм ранней неинвазивной диагностики эрозивного гастрита у детей, больных ЮХА и получающих комплексную противовоспалительную терапию. Алгоритм включает следующие методы: «Biohit Gastropanel», определение аутоантител к FtKh/АТФ-азе париетальных клеток желудка, тест «Colon View Hb и НЬ/Нр».

Для неинвазивной диагностики эрозивного гастрита у детей, больных ЮХА, целесообразно применять разработанный вероятностный

диагностический метод (заявка на изобретение МПК G 01 N33/48; G 01 N33/52).

Для решения вопроса о проведении эффективной персонифицированной этиопатогенетической терапии хронического гастрита у детей, больных ЮХА, рекомендовано определение аутоантител к /^/^/АТФ-азе париетальных клеток желудка, уровня IL- 8 и иммуногистохимическое выявление антигенов к ВЭБ в СОЖ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Хронический гастрит при ЮХА является полиэтиологическим заболеванием. Гистоморфологические и функциональные характеристики хронического гастрита зависят от отдельных этиологических факторов и их сочетаний.

2. Иммунное воспаление при ЮХА и воспалительные изменения в СОЖ имеют некоторые общие патогенетические механизмы.

3. Отсутствие болевого синдрома при эрозивном гастрите у детей с ЮХА требует ранней комплексной неинвазивной диагностики с целью профилактики желудочных кровотечений.

Личный вклад автора

Автор лично участвовал в планировании исследования, составлении дизайна исследования, клиническом обследовании пациентов, разработке компьютерной базы данных, сборе и обработке медицинской информации, анализе полученных результатов и интерпретации полученных данных, их статистической обработке. Автор лично проводил анкетный опрос родителей и детей. Автор лично проводил иммунохроматографический экспресс-тест «Colon View Hb и НЬ/Нр». Апробация

По материалам диссертации опубликовано 15 работ, в том числе 3 статьи в журналах, рецензируемых ВАК. Основные положения

диссертационной работы доложены на 15-м Международном СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2013», 13-й Российской научной конференции «Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии и питания» (15 мая 2013 года, Санкт-Петербург), на научно-практической конференции педиатров и детских гастроэнтерологов, посвященной 90-летию со дня рождения профессора Б. Г. Апостолова (26 сентября 2013 года, Санкт-Петербург), на конференции педиатров «Новые аспекты дието- и фармакотерапии при патологии органов пищеварения у детей» (26 февраля 2013 года, Санкт-Петербург), на 16-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2014» (21 мая 2014 года, Санкт-Петербург), IV Конференции «Современные проблемы детской гастроэнтерологии. Апостоловские чтения» (25 сентября 2014 года, Санкт-Петербург), 20-й Объединенной российской гастроэнтерологической неделе (8 октября 2014 года, Москва).

Внедрение результатов в практику

Полученные результаты используются в лечебно-диагностической работе соматического отделения дневного стационара Санкт-Петербургского государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Детская городская поликлиника № 8» Минздрава России, в работе кардиоревматологического отделения Санкт-Петербургского бюджетного учреждения здравоохранения «Детская городская больница № 2 Святой Марии Магдалины» Минздрава России и в работе кардиоревматологического отделения Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Детская республиканская больница» Минздрава России г. Петрозаводска. Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре педиатрии и детской кардиологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Северо-Западный государственный медицинский университет

имени И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

По материалам диссертационной работы оформлена заявка на патент на изобретение «Способ определения эрозивных поражений слизистой оболочки желудка у детей с ювенильным артритом» (заявка на изобретение МПК G 01 N33/48; G 01 N33/52).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из следующих разделов: Введение, Главы 1-7, Выводы, Практические рекомендации, Список литературы и Приложения. Работа изложена на 115 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 15 рисунками. Список литературы включает 95 отечественных и 108 иностранных публикаций. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления о хроническом гастрите при ювенильном хроническом артрите

Хронический гастрит — хроническое воспаление слизистой оболочки желудка, сопровождающееся нарушением физиологической регенерации эпителия и вследствие этого атрофией, расстройством моторной и нередко инкреторной функции желудка [91].

Распространенность хронического гастрита составляет от 30 до 50% населения Земли. В России у детей хронический гастрит (ХГ) является сегодня одним из самых распространенных и социально значимых заболеваний (от 153%о до 235%о в детской популяции) [36, 80].

Общепринятой классификацией ХГ является Сиднейская классификация хронического гастрита, которая была принята в 1990 г. [122]. Согласно этой классификации выделяют три основных вида гастритов: острый, хронический и особые (специальные) формы.

Сиднейская классификация хронического гастрита

Тип гастрита

• Острый

• Хронический

• «Особые» (специальные) формы:

• реактивный;

• лимфоцитарный;

• эозинофильный;

• гипертрофический;

• гранулематозный;

• другие. Локализация поражения

• Антральный отдел

• Тело желудка Морфологические изменения

• Степень воспаления

• Активность воспаления

• Атрофия желудочных желез

• Метаплазия

• Обсеменение слизистой Н. pylori Этиологические факторы

• Инфекционные {Н. pylori) и др.

• Неинфекционные: _ аутоиммунные

_ алкогольный _ постгастрорезекционный _ обусловленный приемом НПВС _ обусловленный химическими агентами

Описание морфологических изменений дополняется описанием эндоскопических категорий гастритов:

Эритематозный /экссудативный гастрит (поверхностный гастрит); плоские эрозии; приподнятые эрозии; геморрагический гастрит; гиперпластический гастрит; гастрит, сопровождающийся ДГР.

Для постановки диагноза хронический гастрит необходима оценка всех признаков: локализации патологического процесса, гистологических, макроскопических изменений в СОЖ, этиологических факторов.

В 1996 была опубликована Хьюстонская классификация ХГ, являющаяся модификацией Сиднейской системы [122]. Однако у Сиднейско-

Хьюстонской классификации существуют ряд недостатков: отсутствие описания стадии течения заболевания (обострение, ремиссия) и функциональной оценки секреторной функции желудка (нормальная, повышенная или пониженная секреция соляной кислоты) [89]. Модифицированная Сиднейская система представлена в таблице 1.

Таблица 1. Модифицированная Сиднейская система

Тип хронического гастрита Синонимы Этиологические факторы

Неатрофический Поверхностный, диффузный антральный, хронический антральный, гиперсекреторный, тип В Н. pylori, другие факторы

Атрофический

Аутоиммунный Тип А, диффузный тела желудка, ассоциированный с пернициозной анемией Аутоиммунный

Мультифокальный Н.ру1оп, особенности питания, факторы среды

Особые формы

Химический Реактивный рефлюкс-гастрит, тип С Химические раздражители, желчь, НПВП

Радиационный Лучевые поражения

Лимфоцитарный Вариломорфный, ассоциированный с целиакией Идиопатический, иммунные механизмы, глютен, Н.ру1оп

Неинфекционный гранулематозный Изолированный гранулематоз Болезнь Крона, саркоидоз, болезнь

Вегенера, инородные тела, идиопатический

Эозинофильный Пищевая аллергия, другие аллергены Аллергический

Другие инфекционные Бактерии (кроме Н.ру1оп), вирусы, грибы, паразиты

В рамках Сиднейской системы было предложено выделять два фенотипа хеликобактерного гастрита классический антральный и фундальный (мультифокальный) [62]. Установлено, что прогноз ХГ зависит от локализации воспалительных изменений. Так, у пациентов с антральным гастритом в 1 % случаев возникают дуоденальные язвы («язвенный» фенотип ХГ). При фундальном и мультифокальном гастритах у 1 % пациентов ежегодно развивается рак желудка, при этом низкая частота развития дуоденальных язв («раковый» фенотип ХГ). [89].

В 2006 г. группа экспертов предложила новую систему оценки гастрита — систему OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment) [131, 161, 165]. В этой системе применяется оценка гистологических признаков выраженности воспаления и атрофии в антральном отделе (3 биоптата) и теле желудка (2 биопата) с последующим определением степени и стадии хронического гастрита.

Под степенью гастрита подразумевается выраженность воспаления в СОЖ (нейтрофильными лейкоцитами и мононуклеарными клетками), под стадией — выраженность.атрофии. Такая система призвана дать достаточно полную характеристику гастрита и отразить его динамику. Для оценки стадии гастрита используется визуально-аналоговая шкала [108, 129, 131, 165]. Система OLGA имеет преимущества: определение стадии атрофии позволяет выявить риск развития рака желудка у пациента, существует

возможность оценки регресса степени воспаления и стадии атрофии на фоне лечения. Учитывая необходимость множественной биопсии и редкость атрофических изменений СОЖ у детей, эта система редко используется в педиатрической практике.

В последние годы был разработан метод «неморфологической биопсии желудка» - «ЫокН Саз1горапе1» (Финляндия), базирующийся на микропланшетной иммуноферментной методике [145]. С помощью определения уровня пепсиногена I (Р(7 Г), пепсиногена II (РС 1Г), гастрина-17 (<7-/7) и антител к НР в сыворотке крови можно диагностировать гастрит, включая оценку его тяжести и локализацию очага поражения [120,183]. При атрофическом фундальном гастрите снижается концентрация уровня РО I в сыворотке крови вследствие частичной утраты желез СОЖ [106]. При отсутствии изменений в слизистой оболочке антрума, уровень РС II в крови остается в пределах нормы или повышается. У пациентов при наличии атрофии СОЖ обоих отделов наблюдается падение уровней Р(7 / и РС II в сыворотке крови, но степень снижения последнего, как правило, меньше. При атрофическом гастрите в антральном отделе СОЖ имеет место значительное снижение уровня РС II [128]. Низкий уровень Рв I в крови является иммунологическим маркером кишечной метаплазии [101, 128, 183] и рака желудка [184].

С-17 в «Вюки Сая(горсте!» расценивается, как биомаркер состояния слизистой оболочки в антральном отделе СОЖ. Известно, что гастрины представляют собой пептиды, состоящие из различного количества аминокислот: гастрин-71, -52, -34, -17, -14, -6. В крови циркулируют в основном в-17 («малый гастрин») и С-34 («большой гастрин). В в-клетках слизистой оболочки антрального отдела желудка 90% гастрина представлено гастрином-17, тогда как гастрин-34 присутствует в тонкой кишке. Установлено, что базальный уровень С-17 в сыворотке крови зависит в основном от секреции соляной кислоты в желудке, в то время как уровень постпрандиального С-17 свидетельствует о морфологическом состоянии

СОЖ в антральном отделе [140]. Высокий уровень сывороточного гастрина при низком уровне РС II может свидетельствовать об атрофии фундалыюго отдела. Если сывороточный уровень (7-/7 не повышается, это является признаком утраты О-клеток за счет атрофии слизистой антралыюго отдела СОЖ. [138, 184]. В то же время высокий уровень гастрина-17 является биомаркером язвенной болезни. Как правило, уровень пепсиногена II при поверхностном гастрите в 2-3 раза выше по сравнению с неизмененной СОЖ, при этом происходит снижение соотношения РСI / РСII [179].

По данным некоторых авторов, повышение уровня гастрина-17 происходит за счет кислотопродукции в начальном периоде хеликобактерной инфекции [110]. Повышение уровней РС I и РС II отмечено у детей при Нр-ассоциированных хронических гастритах, при этом атрофия в СОЖ выявляется редко. [183].

Повышенный уровень РС II и повышение значения соотношения РС I /РС II могут свидетельствовать о высоком кислотном выбросе и риске развития осложнений гастроэзофагельной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Повышенный уровень РС II может указывать на воспалительный процесс в СОЖ, вызванный применением НГГВС. Высокая информативность метода «ВюИк Са51горапе1» доказана в многочисленных исследованиях у взрослых больных, однако, работы посвященные применению данного метода у детей единичны [35]. Это обьясняет. отсутствие официальных рекомендаций фирмы-производителя по трактовке результатов «ВюЬк СаБ1горапе1» у детей.

Особенностью современного ХГ является утяжеление течения, высокая частота рецидивов и значительное число коморбидных заболеваний, связанных с ХГ едиными патогенетическими механизмами [25, 45]. Только у 10-15% детей ХГ является изолированным заболеванием. Описана взаимосвязь ХГ и заболеваний щитовидной железы [55, 58], ХГ и атопического дерматита [22], ХГ и бронхиальной астмы [160], ХГ и сахарного диабета [10, 27], ХГ и патологии костной ткани [39, 199], ХГ и

ожирения [61] у детей. В последние годы появились немногочисленные сообщения о взаимосвязи ХГ и ювенильного артрита (ЮА) у детей [20, 29, 40, 60].

Ювенильный артрит (ЮА) - артрит неустановленной причины, длительностью более 6 недель, развивающийся у детей в возрасте не старше 16 лет. По данным Е. И. Алексеевой (2011), распространенность ЮА в разных странах колеблется от 0,05 до 0,6% на территории РФ достигает 62,3, первичная заболеваемость — 16,2 на 100 тыс., при этом смертность находится в пределах 0,5-1%. [7]

В течение длительного времени для обозначения ЮА использовался разнообразный спектр терминов: болезнь Стилла, ювенильный артрит, ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА), инфекционный неспецифический артрит, ювенильный хронический артрит (ЮХА), деформирующий артрит. В 1997 году педиатрическим субкомитетом ILAR (Международная лига ревматологических ассоциаций) в Durban (Южная Африка) под этим названием объединены все артриты детского возраста, имеющие хроническое течение [11, 95]. Развитие и прогрессирование ЮХА определяется сочетанием генетически детерминированных и приобретенных дефектов иммунорегуляторных механизмов, запускающих патологическую активацию иммунной системы в ответ на потенциально патогенные, а нередко и физиологические стимулы. Это приводит к быстрой трансформации физиологической острой воспалительной реакции в хроническое прогрессирующее воспаление, которое является неотъемлемой чертой ЮХА [44, 76].

Патогенез ревматических болезней рассматривается с позиции системного воспаления [30, 52, 53, 70, 78]. Ревматоидный артрит приводит не только к ранней инвалидизации, но и к снижению качества жизни пациентов.

Клеточно-опосредованный и гуморальный аутоиммунный ответ [51, 199], системные нарушения микроциркуляции и гемореологии [1, 46],

изменение медиаторного баланса в организме [59, 77] рассматриваются сегодня как общие механизмы формирования ЮХА в сочетании с хроническим гастритом [1, 73, 74]. Аутоиммунные механизмы возникновения ЮХА и РА тесно связаны с другим аутоиммунным заболеванием - аутоиммунным гастритом [105, 181, 196], однако особенности аутоиммунного гастрита у детей с ЮХА не описаны.

Для ЮХА характерна активация клеток как Thl, так и Th2 типа, сопровождающаяся гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6), интерлейкин-17 {IL- 17), фактор некроза опухолей альфа (TNF-a) и др. [37, 162, 177, 180, 194]. При этом цитокиновый профиль может меняться в различных фазах заболевания. При ревматоидном артрите в хронической стадии отмечается увеличение числа клеток, синтезирующих IL-6, IL-10 и TNF-a. Уровни IL-6 и IL-8, IL-10 IL-lß, TNF-a являются маркерами степени активности артрита [16, 23]. При этом повышение IL-8 ассоциировано с низкой степенью активности РА. Важное значение придают IL-8, который рассматривается как макрофагальный медиатор ангиогенеза [26, 37, 82].

В то же время при хроническом гастродуодените описаны изменения цитокинового статуса в виде увеличения уровня TNF-a [42, 199], IL-8 [44], IL-1, IL-б и IL-10 [42, 83]. Оценка цитокинового статуса у детей с ХГ проводилось не только в сыворотке крови, но и в желудочном соке [83].

Частота хеликобактериоза при ЮХА у детей составляет 85,7% [29]. Как известно, по данным электронной микроскопии ранней реакцией на инфицирование II. Pylori является гиперплазия микроворсинок, что препятствует адгезии бактерий к протоплазматической мембране. В дальнейшем II. Pylori осуществляет деструкцию клеточной мембраны за счет продукции провоспалительных цитокинов [9]. В свою очередь, цитокины достигают клеточной мембраны желудочного эпителия, разрушив барьер слизистой желудка. Бактериальные фосфолипазы разрушают слои фосфолипидов клеточной оболочки эпителиоцитов, переводя мембрану в

гидрофильное состояние. Все это снижает устойчивость эпителия СОЖ к агрессивному действию соляной кислоты [103, 136, 182].

Персистирование HP приводит к изменению профиля цитокинов у детей с ХГ. Выявлены различные содержания IL-6, IL-10 в крови и гомогенатах биоптатов желудка в зависимости от наличия инфекции Helicobacter pylori [3]. Обнаружены патогенетические взаимосвязи хеликобактериоза и остеоартрита: HP стимулирует продукцию цитокинов TNF-a, IL-1 и IL-6, способствующих усугублению остеоартрита [199]. Предполагается, что в основе взаимосвязи инфицирования Н. Pylori и поражения суставов аутоимунной природы лежат перекрестные реакции, связанные с молекулярной (антигенной) мимикрией у Н. Pylori [81]; возможно Н. Pylori способствует развитию или ухудшению течения ревматоидного артрита, взаимодействуя с тучными клетками, инициируя высвобождение медиаторов, вызывая аллергические реакции в организме хозяина по типу реакций гиперчувствительности немедленного или замедленного типа и снижая барьерную функцию кишечника, что приводит к поступлению аллергенов в кровь [135].

По данным литературы, у //Р-позитивных больных ревматоидным артритом чаще выявляются гастродуоденальные повреждения слизистой желудка, чем у неинфицированных пациентов [98]. В то же время есть сведения, что инфицированность HP не влияет на частоту развития эрозивных и язвенных изменений, но ассоциируется с морфологическими признаками воспаления [20, 29, 40]. Имеются сообщения о регрессии клинических симптомов и улучшении лабораторных показателей на протяжении длительного периода наблюдений у 40 - 73% больных с ревматоидным артритом после эрадикации Н. pylori. [59, 96].

При этом ряд исследователей не выявили взаимосвязи между течением ревматоидного артрита и хеликобактериозом [3, 20, 29, 81, 96, 98, 123,135, 137, 182, 196]. Есть данные, что эрадикация HP не влияет на уровень С-

реактивного белка, маркера воспаления типичного для хронического артрита [189].

Однако широкомасштабных рандомизированных исследований для оценки взаимосвязи инфекции Н. pylori и ювенильного хронического артрита к настоящему времени не проводилось и истинная роль хеликобактериоза в генезе ЮХА в настоящий момент не ясна.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Листопадова, Анастасия Павловна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулганиева, Д. И. Гастроэнтерологические проблемы при ревматических заболеваниях / Д. И. Абдулганиева, И. Г. Салихов // Практ. медицина. - 2011. - № 1. - С. 89-95.

2. Абдулганиева, Д. И. Клинико-патогенетические фенотипы кислотозависимых заболеваний: НПВП-гастропатии и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Абдулганиева Диана Ильдаровна. - Казань, 2012. - С. 3-10.

3. Агеева, Е. С. Иммунологические особенности течения гастродуоденальной патологии у жителей Хакасии // Иммунопатология и клинич. иммунология. - 2009. - № 3. - С. 29.

4. Акимов, А. А. Распространенность и клинико-эндоскопические сопоставления при Helicobacter pylori-инфекции у детей школьного возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Акимов Александр Анатольевич. - СПб., 1999. - 21 с.

5. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций / Д. К. Львов [и др.]. -М., 2004. -С. 124.

6. Александрова, В. А. Эндоскопические и морфологические сопоставления при гастродуоденитах у детей / В. А. Александрова, В. Ф. Приворотский // Актуальные вопросы эндоскопии в педиатрии: Тезисы Всесоюзной науч.-практ. конф. - Горький, 1990. - С. 140.

7. Алексеева, Е. И. Ювенильный артрит: возможности медикаментозного и немедикаментозного лечения на современном этапе / Е. И. Алексеева, Т. М. Бзарова // Лечащий врач. - 2011. - № 8. - С. 76.

8. Анисимов, В. Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В. Н. Анисимов. - СПб., 2003. - 466 с.

9. Аруин, JT. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капулер, В. А. Исаков. - М., 1998. - 483 с.

10. Аруин, Л. И. Новая классификация гастрита // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - Т. VIII, № З.-С. 82-85.

11. Баранов, А. А. Клинические рекомендации для педиатров: детская ревматология. Лекарственные средства, применяемые для лечения ревматических болезней у детей / А. А. Баранов, Е. И. Алексеева. - М., 2011.-240 с.

12. Белянская, Н. Э. Клинико-патогенетические особенности НПВП-индуцированной гастропатии у больных ревматоидным артритом и остеоартрозом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Белянская Надежда Эдуардовна. - Казань, 2010. - 23 с.

13. Вагапова, Л. Б. О возможной роли вирусной инфекции в развитии хронического гастрита у детей / Л. Б. Вагапова // Детская гастроэнтерология Сибири (проблемы и поиски решений): Сб. науч. работ им. Я. Д. Витебского / Отв. ред. М. Ю. Денисов. - Новосибирск; Курган, 1998. - Вып. II. - С. 32.

14. Волынец, Г. В. К вопросу об этиологии аутоиммунного гастрита у детей / Г. В. Волынец, А. И. Хавкин, Ф. П. Филатов // Медлайн-Экспресс. - 2004. - № 8-9. - С. 6-8.

15. Волынец, Г. В. Этиологические факторы хронических гастритов у детей // Вопр. соврем, педиатрии. - 2006. - № 3. - С. 24-29.

16. Воронина, М. С. Диагностические маркеры и цитокиновый профиль при ревматоидном артрите на фоне базисной терапии : дис. ... к-та мед. наук: 14.01.22 / Воронина Мария Сергеевна. - Ярославль, 2011.- 118с.

17. Воронцов, И. М. Ювеннльный хронический артрит и ревматоидный артрит у взрослых: Метод, пособие // И. М. Воронцов, Р. С. Иванов. - М., 2012. - 78 с.

18. Герпесвирусные инфекции. Диагностика и лечение / В. А. Исаков [и др.]. - СПб.; В. Новгород, 2007. - 74 с.

19. Гетерогенность хронического гастродуоденита у детей / И. Ю. Мельникова [и др.] // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. -Т. 55, №2.-С. 81-86.

20. Гешева, 3. В. НПВП-гастропатии при ювенильных артритах (факторы риска, профилактика, лечение): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / Гешева Залина Вячеславовна. - М., 2012.-25 с.

21. Гиршберг, Л. Техника исследования и клиническое значение скрытой крови в испражнениях // Врач, газета. - 1922. - № 9.

22. Горюнова, М. М. Особенности формирования хронического гастродуоденита у детей с атопическим дерматитом / М. М. Горюнова, А. Н. Петровский, И. Ю. Мельникова // Эксперимент, и клиническая гастроэнтерол. -2010. -№ 1. - С. 37^0.

23. Горюнов, С. А. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность генно-инженерных биологических препаратов при лечении детей и подростков, больных полиартикулярным вариантом ювенильного идиопатического артрита: дис. ... к-та мед. наук: 14.01.08 / Горюнов Сергей Александрович. - Самара, 2013.-141 с.

24. Горячев, Д. В. Мониторирование больных ревматоидным артритом: клиническая значимость и предлагаемые подходы / Д. В. Горячев, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практич. ревматол. - 2006. - № 2. - С. 45-51.

25. Гурова, М. М. Внежелудочно-кишечные проявления хронических гастродуоденитов у детей: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.28, 14.01.08 / Гурова Маргарита Михайловна. - М., 2011. — 352 с.

26. Демидова, Н. В. Взаимосвязь иммуиогенетических и иммунологических маркеров и их влияние на активность заболевания и рентгенологическое прогрессирование у больных ранним ревматоидным артритом // Научно-практич. ревматол. - 2009. - № 3. - С. 12-17.

27. Деревянко, О. Поражения желудка при сахарном диабете / О. Деревянко, Т. Никонова // Врач. - 2012. - № 8. - С. 7-8.

28. Дроздов, В. Н. Гастропатии, вызванные НПВП: патогенез, профилактика и лечение // Consilium Medicum. - 2005. - № 1(прил.). - С. 3-6.

29. Жолобова, Е. С. Безопасность мелоксикама при лечении ювенильного артрита у детей / Е. С. Жолобова, 3. В. Гешева, О. Ю. Конопелько // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - № 2. - С. 113118.

30. Журавлева, Ю. А. Механизмы развития хронического варианта системного воспаления на примере ревматоидного артрита: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.00.36, 03.00.13 / Журавлева Юлия Александровна. - Екатеринбург, 2008. - 24 с.

31. Заболевания верхних отделов органов пищеварения у детей с хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией / Г. В. Волынец [и др.] // Рос. педиатр, журнал. - 2004. -№ 6. - С. 51-53.

32. Загребина, Е. В. Состояние здоровья детей первого года жизни с недифференцированной дисплазией соединительной ткани на фоне перинатального поражения центральной нервной системы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08 / Загребина Елена Владимировна. -Екатеринбург, 2011. - С. 16-20.

33. Звягин, А. А. Аутоиммунный гастрит у детей // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. - № 3. — С. 25-29.

34. Исаков, В. А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В. Домарадский. -М., 2003.-441 с.

35. Использование тестовой системы Оаз1горапе1 для диагностики атрофического гастрита у детей / В. П. Булатов [и др.] // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России. - М., 2006. - С. 159-160.

36. Канькова, Н. Ю. Динамика клинико-морфологических и микробиологических изменений при хроническом гастродуодените у детей / Н. Ю. Канькова, Е. А. Жукова, Е. И. Шабунина // Практ. медицина. - 2012. - № 6 (61). - С. 86-90.

37. Каратеев, Д. Е. Вопросы иммуногенности биологических препаратов: теория и практика // Современная ревматология. - 2009. — № 1.-С. 67-72.

38. Каратеев, Д. Е. Этанерцепт при ревматоидном артрите // Научно-практич. ревматол. - 2009. - № 5. - С. 52-58.

39. Клинико-эндоскопическая характеристика состояния верхних отделов пищеварительного тракта у детей, больных сахарным диабетом / И.Ю.Мельникова [и др.] // Сб. науч. статей к 135-летию ДГБ № 19 им. К. И. Раухфуса. - СПб., 2004. - С. 87-93.

40. Комелягина, Е. Г. Структура гастродуоденальной патологии у детей с ювенильными артритами: клинико-эндоскопическая и морфологическая характеристика: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.39 / Комелягина Елена Геннадьевна. - М., 2004. - С. 15-20.

41. Костюкевич, О. И. Атрофический гастрит: что мы понимаем под этим состоянием. Современные подходы к диагностике и лечению / О. И. Костюкевич // Российский мед.журнал. - 2010. - № 28. - С. 308.

42. Кот, А. О. Исследование уровня цитокинового гомеостаза у детей с хронической гастродуоденальной патологией в периоде обострения // Таврический медико-биолог. вестник. - 2012. - № 2 (15). - С. 113—116.

43. Левит, Р. М. Клинико-эндоскопическая и морфологическая характеристика хронического гастродуоденита, ассоциированного с

инфекцией Эпштейна-Барр, в детском возрасте: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08/Левит Рита Моисеевна.-Иваново, 2011.-С. 5-17.

44. Мазуров, В. И. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение) / В. И. Мазуров, А. М. Лила. - СПб., 2000. - 96 с.

45. Мельникова, И. Ю. Течение и исходы хронических заболеваний гастродуоденальной зоны у детей и подростков: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.09 / Мельникова Ирина Юрьевна. - СПб., 2004. - 313 с.

46. Мешков, А. П. Диагностика и лечение болезней суставов / А. П. Мешков. - Н. Новгород, 2000. - 172 с.

47. Микст-инфекции герпетической природы у больных хроническим гастритом / В. А. Крулевский [и др.] // Актуальные проблемы патологической анатомии: материалы 3-го съезда Российского общества патологоанатомов. - Самара, 2009. - Т. 2. - С. 269-270.

48. Руководство по внутренним болезням: в 8 томах / А. Н. Окороков. - М: Медицинская литература, 2007. - Т. 2. - С. 36-39.

49. Насонова, В. А. Нейтрализация ИФ-у — новое направление в терапии ревматоидного артрита / В. А. Насонова, Г. В. Лукина, Я. А. Сигидин // Терапевт, архив. - 2008. - Т. 80, № 5. - С. 30-37.

50. Насонов, Е. Л. Перспективы применения ритуксимаба при аутоиммунных заболеваниях человека // Рус. мед. журнал. - 2007. - № 15 (26).-С. 1958-1963.

51. Насонов, Е. Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема // Терапевт, архив. - 2004. - Т. 76, № 5. -С. 5-7.

52. Насонов, Е. Л. Сегодня в изучении патогенеза ревматических болезней на первый план выходят исследования механизмов хронического воспаления // Фарматека. - 2005. - № 7. - С. 4-7.

53. Невская, Т. А. B-клеточные нарушения при системной склеродермии: взаимосвязь с фиброзом и васкулопатией, новые подходы

к лечению / Т. А. Невская, JT. П. Ананьева, Н. Г. Гусева // Научно-практич. ревматол. - 2009. - № 1. - С. 43-60.

54. Нелюбин, В. Н. Иммунопатогенетические особенности развития хронического воспаления у больных с гастродуоденальной патологией, обусловленной Helicobacter pylori и вирусами герпеса: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.03.09 / Нелюбин Владимир Николаевич. - М., 2011. — 42 с.

55. Новикова, В. П. Хронический гастрит и заболевания щитовидной железы у детей / В. П. Новикова, Е. А. Бубнова // Детская медицина Северо-Запада.-2012.-Т. 3, № 1.-С. 73-85.

56. Новикова, В. П. Хронический гастрит и патология костной ткани у детей / В. П. Новикова, О. В. Гузеева, Д. А. Кузьмина // Врач-аспирант. -2011. - Т. 47, № 4.1. - С. 248-254.

57. Новикова, В. П. Этиологические и морфофункциональные особенности хронического гастрита у детей с сопутствующими заболеваниями щитовидной железы: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09 / Новикова Валерия Павловна. - СПб., 2003. - 24 с.

58. Новикова, В. П. Этиопатогенетические и клинико-морфологические особенности хронического гастрита в разном возрасте: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.47, 14.00.09 / Новикова Валерия Павловна. - СПб., 2009.

59. Овечкина, А. Н. Клинико-патогенетические аспекты биоаминных нарушений при ревматоидном артрите в сочетании с хроническим гастритом: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Овечкина Алина Николаевна. - СПб. - 2008. - 24 с.

60. Особенности хронического гастрита у детей с ювенильным хроническим артритом / А. П. Листопадова [и др.] // Материалы юбилейного XX Международного конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей.-М., 2013.-С. 102-103.

61. Особенности хронического гастродуоденита у детей с сопутствующим ожирением I—II степени / Е. И. Алешина [и др.] // Врач-аспирант. -2012. -Т. 51, № 2.2. - С. 257-265.

62. Особливост! морфолопчних та пстотопограф1чних змш в слизовш оболонщ шлунка у пащешйв з хрошчним атроф1чним гастритом при хелжобактернш шфекци / О.С. Островський, J1.M. Мосшчук, М.Ю. Зак, Ю.А. Гайдар // Гастроентеролопя: М1жвщ. зб.— Дшпропетровськ, 2009.—Вип. 42.— С. 232—241.

63. Пачкунова, М. В. Иммунологический профиль больных с ревматоидным артритом // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 1.-С. 148-156.

64. Пепсин-пепсиноген - диагностический и прогностический маркер при MALT-лимфоме и других заболеваниях желудка / В. П. Калиновский [и др.] // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. - Минск, 2004. - Ч. 2. - С. 144-145.

65. Петровский, А. Н. Клинико-морфологические особенности Нр-неассоциированного хронического гастродуоденита в разных возрастных группах: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.15, 14.00.47 / Петровский Андрей Николаевич. - СПб., 2008. - С. 3-19.

66. Подходы к лечению аутоиммунного гастрита у детей / Г. В. Волынец [и др.] // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - № 6.-С. 25-36.

67. Поражения органов пищеварения, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: монография / Под общ. ред. А. В. Шаброва, Ю. П. Успенского. - СПб., 2013.-284 с.

68. Приказ Минздрава РФ от 19.06.2003 № 266 «Об утверждении правил клинической практики в Российской Федерации». Зарегистрировано в Минюсте РФ 20.06.2003. № 4808.

69. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации / Е. JI. Насонов [и др.]. - М., 2006. - 88 с.

70. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита / М. А. Диатроптова [и др.] // Научно-практич. ревматол. - 2010. - № 2. - С. 7183.

71. Руководство по клинической эндоскопии: монография / Под ред.

B. С. Савельева, В. М. Буянова, Г. И. Лукомского. - М., 1985. - С. 543.

72. Рябчук, Ф. Н. Роль персистирующих и латентных инфекций в эволюции патологического процесса у детей / Ф. Н. Рябчук // Сб. науч. работ кафедры педиатрии № 2 с курсом гастроэнтерологии: Актуальные проблемы педиатрии. - СПб., 2004. - С. 126-135.

73. Сергиец, Н. А. Комбинированная базисная терапия ревматоидного артрита метотрексатом и плаквенилом / Н. А. Сергиец, Н. К. Еров // Научно-практич. ревматол. - 2009. - № 1. - С. 30-36.

74. Сигидин, Я. А. Безопасность терапии адалимумабом / Я. А. Сигидин, Г. В. Лукина // Научно-практич. ревматол. - 2008. - № 2. - С. 60-64.

75. Сидорова, И. С. Внутриутробные инфекции: хламидии, микоплазмоз, герпес, цитомегалия / И. С. Сидорова, И. Н. Черниченко // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 1998. — № 3. - С. 7-13.

76. Синяченко, О. В. Диагностика и лечение болезней суставов / О. В. Синяченко. - СПб., 2012. - 560 с.

77. Состояние слизистой оболочки желудка у детей с ювенильными артритами по данным морфологических и иммуногистохимических исследований / А. В. Мелешкина // Российский педиатр, журнал. - 2006. -№ 5. - С. 50-53.

78. Стоимость ревматоидного артрита в условиях реальной клинической практики / Г. М. Койлубаева [и др.] // Материалы IV съезда ревматологов России. - М., 2005. - № 3. - С. 236.

79. Тимомегалия и раннее инфицирование вирусами Эпштейна-Барр и цитомегалии / М. М. Азова [и др.] // Детские инфекции. - 2004. — № 4. —

C. 23-24.

80. Урсова, Н. И. Хеликобактерная инфекция у детей: проблема, анализ обобщенных данных // Лечащий врач. - 2009. - № 6. - С. 43-46.

81. Успенский, Ю. П. Инфекция Helicobacter pylori в клинической практике / Ю. П. Успенский, А. Н. Суворов, Н. В. Барышникова. - СПб., 2011.-С. 407.

82. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний при ревматоидном артрите / Т. В. Попкова [и др.] // Научно-практич. ревматол. - 2009. - № З.-С. 4-11.

83. Хафизова, Г. Н. Содержание интерлейкина-6 и интерлейкина-10 в желудочном соке у детей с хронической гастродуоденальной патологией / Г. Н. Хафизова, В. П. Булатов // Практ. медицина. - 2013. - № 1 (13). -С. 136-138.

84. Холова, 3. У. НПВП-гастропатии у больных с ревматическими заболеваниями: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Холова Зулхумор Уктамовна. - Душанбе, 2009. - 24 с.

85. Хроническая вирусная инфекция Эпштейна-Барр у детей, имеющих высокий уровень антител к Н(+)-К(+)-АТФазе париетальных клеток желудка в сыворотке крови / В. П. Новикова [и др.] // Эксперимент, и клинич. гастроэнтерология. - 2005. -№ 4. - С. 78-80.

86. Хронический гастрит и герпетические инфекции у лиц разного возраста / В. А. Крулевский [и др.] // Архив патологии. - 2010. - № 1. -С. 33-35.

87. Хронический гастрит /Л. Н. Аруин [и др.]. - Амстердам, 1993. -362 с.

88. Циммерман, Я. С. Гастродуоденальные эрозивно-язвенные повреждения, индуцированные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов // Клиническая медицина. - 2008. -№2.-С. 8-14.

89. Циммерман, Я. С. Клиническая гастроэнтерология / Я. С. Циммерман. — М.: Гэотар-Медиа, 2009.— 416 с.

90. Чупрынова, М. Ю. Особенности течения ассоциированного гастрита у подростков при инфицировании слизистой оболочки желудка вирусом Эпштейна-Барр: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08 / Чупрынова Мария Юрьевна. - Красноярск, 2014.-131 с.

91. Шабалов, Н. П. Детские болезни / Н. П. Шабалов. - СПб. - 2012. -928 с.

92. Эндоскопия желудочно-кишечного тракта / С. А. Блашенцева [и др.]. -М., 2009.-520 с.

93. Этиологическая характеристика основных типов хронического гастрита у детей / Г. В. Волынец [и др.] // Рус. мед. журнал. - 2005. - Т. 18 (242), № 13.-С. 1208-1213.

94. Этические принципы проведения биомедицинских исследований на людях: Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации. Принята 18-й Генеральной Ассамблеей ВМА. Хельсинки, Финляндия, 1964. С испр. и доп., 1964-2008.

95. Ювенильные артриты - опыт диагностики и лечения / Г. А. Новик [и др.] // Лечащий врач. - 2008. - № 4. - С. 23-27.

96. A 10-day Levofloxacin-based Therapy in Patients with Resistant Helicobacter Pylori Infection: A Controlled Trial / P. Zentilin [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - Vol. 2 (11). - P. 997-1002.

97. A Prospective Study of Viral and Mycoplasma Infection in Chronic Inflammatory Bowel Disease / H. O. Kangro [et al.] // Gastroenterol. - 1990. -V. 98.-P. 549-553.

98. Adams, J. Eradication of Helicobacter Pylori May Reduce Disease Severity in Rheumatoid Arthritis //Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16 (7).-P. 1291-1299.

99. An African Perspective on Helicobacter Pylori: Prevalence of Human Infection, Drug Resistance, and Alternative Approaches to Treatment / N. F. Tanih [et al.] // Ann. Trop. Medical Parasitology. - 2009. - Vol. 103 (3). - P. 189-204.

100. An Overview of Gastropathy Induced by Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs / N. Schellack [et al.] // S. Afr. Pharm. - 2012. - Vol. 79, N4.-P. 12-18.

101. Apoptose bei der chronischen Gastritis: Korrelation von Glandulärer Apoptose mit Antigastralen Autoantikorpern / H. Steininger [et al.] // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. - 1996. - Vol. 80. - P. 185-190.

102. Atrophie Autoimmune Pangastritis: A Distinctive Form of Antral and Fundic Gastritis Associated with Systemic Autoimmune Disease / D. Jevremovic [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2006. - Nov., N11.- Vol. 30. -P. 1412-1419.

103. Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia in Japan: Results of a Large Multicenter Study / M. Asaka [et al.] // Helicobacter. - 2001. - Vol. 6, N 4. -P. 294-299.

104. Atrophic Gastritis Presenting with Pulmonary Embolism / M. A. Abdul-Ghani [et al.] // Harefuah. - 2000. - Dec., Vol. 139 , N 11-12. - P. 414-416, 496

105. Autoantibodies for Gastrointestinal Organ-Specific Autoimmune Diseases in Rheumatoid Arthritis Patients and Their Relatives / I. Goeldner [et al.] // Clinical Rheumatology. - 2011. - Vol. 30, N 1. - P. 99-102.

106. Autoimmune Gastritis: Distinct Histological and Immunohistochemical Findings Before Complete Loss of Oxyntic Glands Mod Pathol / M. Torbenson [et al.] // Mod Pathol. - 2002. - Vol. 15. - P. 102-109.

107. Autoimmune Gastropathy in Type 1 Diabetic Patients with Parietal Cell Antibodies: Histological and Clinical Findings / C. E. de Block [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Jan., N 26 (1). - P. 82-88.

108. Autoimmune gastritis: histology phenotype and OLGA staging / M. Rugge, M. Fassan, M. Pizzi [et al.] // Aliment. Pharmacol .Ther. - 2012. -Vol. 35.-P. 1460.

109. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference / K. Conrad, W. Schlosler, F. Hiepe, M.J. Fitzler // PABST, Dresden-2011.-35 p.

110. Blaser, M. J. Helicobacter Pylori Genetic Diversity and Risk of Human Disease / M. J. Blaser, D. E. Berg // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 107, N 7. -P. 767-773.

111. Characterization of H (+), K (+)-ATPase T Cell Epitopes in Human Autoimmune Gastritis. Vandenbroucke-Grauls CM. Appelmelk BJ. Del Prete G / M. P. Bergman [et al.] // Eur. J. Immunol. - 2003. - Feb., Vol. 33, N 2. -P. 539-545.

112. Clinical Usefulness of Serum Pepsinogens I and II, gastrin-17 and AntiHelicobacter pylori Antibodies in the Management of Dyspeptic Patients in Primary Care / F. di Mario [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2005. - N 3.-P. 501-508.

113. Cost-Efectiveness Analysis of Immunochemical Occult Blood Screening for Colorectal Cancer among Three Fecal Sampling Methods / M. Yamamoto [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2000. - Vol. 47, N 32. - P. 396-399.

114. Combination therapy with methotrexate and cyclosporine A in juvenile idiopathic arthritis. / A. Ravelli [et al.] // Clin Exp Rheumatol. - 2002. - Vol. 20.-P. 569-572.

115. Crabtree, J. E. Mucosal Tumor Necrosis Factor Alpha and Interleukin-6 in Patients with Helicobacter Pylori Associated Gastritis // Gut. - 1997. - N 6. -P. 1473-1477.

116. Day, D. W. Biopsy Pathology of the Esophagus, Stomach and Duodenum / D. W. Day. - London, 1986. - P.29-71.

117. De Aizpurua, H. J. Autoantibody to the Gastrin Receptor in Pernicious Anemia / H. J. de Aizpurua, B. Ungar, B. H. Toh // N. Engl. J. Med. - 1985. -V.313.-P. 479-483.

118. Detection of colorectal neoplasms by the highly sensitive hemoglobin-haptoglobin complex in feces / Sieg A [et al.] // International Journal of Colorectal Disease. - 1999. -N 14. - P. 267-271.

119. Demonstration of Epstein-Barr Virus in Carcinomas of Various Sites / S. Grinstein [et al.] // Cancer Res. - 2002. - V. 62, N 17. - P. 4876-4878.

120. Di Mario, F. Non-Invasive Diagnosis for Gastric Diseases / F. di Mario, A. Franze, L. G. Cavallaro. - Milano, 2004. - 48 p.

121. Dickey, W. Low Serum Vitamin B12 is Common in Coeliac Disease and Is Not Due to Autoimmune Gastritis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2002. -Apr., Vol.14, N 4. - P. 425-427.

122. Dixon, M. F. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney system. International Workshop on the Histopathology of gastritis, Houston 1994 / M. F. Dixon, R. M. Genta, J. H. Yardley // Am. J. Surg. Pathol.— 1996.—Vol. 20.—P. 1161—1181.

123. Effect of Helicobacter Pylori Eradication Treatment on Disease Activity in Patients with Rheumatoid Arthritis / F. Sivas [et al.] // Lancet. - 2008. -Vol. 23, N4.-P. 109-113.

124. Epstein-Barr Virus-Associated Gastric Careinomas: Relation to H. Pylori Infection and Genetic Alterations / W. U. Ming-Shiang [et al.] // Gastroenterol. -2000. - V. 118.-P. 1031-1038.

125. Evidence of Novel Pathogenic Pathways for the Formation of Antigastric Autoantibodies in Helicobacter Pylori Gastritis / G. Faller [et al.] // J. Clin. Pathol. - 1998. - Mar., Vol. 51 , N 3. - P. 244-245.

126. Faller, G. Helicobacter Pylori and Antigastric Autoimmunity / G. Faller, T. Kirchner // Pathologe. - 2001. - Jan., Vol. 22, N 1. - P. 25-30.

127. Faller, G. Role of Antigastric Autoantibodies in Chronic Helicobacter Pylori Infection / G. Faller, T. Kirchner // Microsc. Res. Tech. - 2000. - Mar., Vol.48, N6.-P. 321-326.

128. Fasting Levels of Serum Gastrin in Different Functional and Morphologic States of the Antrofundal Mucosa. An Analysis of 860 Subjects

/ P. Sipponen [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1990. - Vol. 25, N 5. - P. 513-519.

129. First-degree relatives of patients with early-onset gastric carcinoma show even at young ages a high prevalence of advanced OLGA/OLGIM stages and dysplasia / R.Marcos-Pinto, F. Carneiro, M. Dinis-Ribeiro [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther.-2012. - Vol. 35. - P. 1451.

130. Gastric Morphology, Function and Immunology in First-Degree Relatives of Probands with Pernicious Anemia and Control / K. Varis [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1979. - Vol. 14. - P. 129-139.

131. Gastritis staging in clinical practice: the OLGA staging system /M. Rugge, A. Meggio, G. Pennelli [et al.] // Gut. - 2007. - N 56. - P. 631.

132. Gershvin, M. E. Autoantibodies, 2nd ed. / M.E. Gershvin, P. L. Meroni, Y. Shoenfeld // Elsevier Science, 2006 - 862 p.

133. H(+), K(+)-ATPase (Proton Pump) is the Target Autoantigen of Thl-Type Cytotoxic T Cells in Autoimmune Gastritis / D'Elios M. M. [et al.] // Gastroenterology. - 2001. - Feb., Vol. 120, N 2. - P. 377-386.

134. Haghazali, M. Proinflammatory Cytokines and Thrombomodulin in Patients with Peptic Ulcer Disease and Gastric Cancer, Infected with Helicobacter Pylori / M. Haghazali, M. Molaei, R. Mashayekhi // Indian J Pathol Microbiol. - 2011. - Vol. 54, N 1. - P. 103-106.

135. Helicobacter Pylori and Rheumatoid Arthritis / L. B. Graff [et al.] // Journal of Pre-Clinical and Clinical Research. - 2007. - Vol. 1, N 1. - P. 6873.

136. Helicobacter Pylori Eradication Has the Potential to Prevent Gastric Cancer: A State-of-the-Art Critique / P. Malfertheiner [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2005. - Vol. 100. - P. 2100-2115.

137. Helicobacter Pylori Infection in Rheumatoid Arthritis: Effect of Drugs on Prevalence and Correlation with Gastroduodenal Lesions / N. Ishikawa [et al.] // Rheumatology. - 2002. - Vol. 41, N 1. - P. 72-77.

138. Helicobacter pylori vac A genotypes and cag A gene in a series of 383 H. Pylori - positive patients / J. Rudi [et al.] // Gastroenterology, Hepatology-Update. - 2001. - N 1. - P. 5-6.

139. Helicobacter Pylori-Associated Oxidant Monochloramine Induces Reactivation of Epstein-Barr Virus (EBV) in Gastric Epithelial Cells Latentlyinfected with EBV / J. Minoura-Etoh [et al.] // J. Med. Microbiol. -2006.-Vol. 55.-P. 905-911.

140. Hengels, K.-J. Das Menschliche Pepsinogen-pepsin-System. — Stuttgart, 1986.- 125 p.

141. Hemoglobin-Haptoglobin Complex: A Highly Sensitive Assay for the Detection of Fecal Occult Blood / Liithgens K [et al.] // Clinical Laboratory. -1998.-N44.-P. 543-551.

142. Hnatyszyn, A. Interleukin-1 Gene Polymorphisms in Chronic Gastritis Patients Infected with Helicobacter Pylori as Risk Factors of Gastric Cancer Development / A. Hnatyszyn, K. Wielgus, M. Kaczmarek-Rys // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.). -2013. - Vol. 61, N 6. - P. 503-512.

143. Immunopathogenesis, Loss of T Cell Tolerance and Genetics of Autoimmune Gastritis / I. R. van Driel [et al.] // Autoimmunity Reviews. -2002. - Vol. 1, N 5. - P. 290-297.

144. Impact of Treatment Modality and Number of Lesions on Recurrence and Survival Outcomes after Treatment of Colorectal Cancer Liver Metastases / A. Saxena [et al.] // J. Gastrointest. Oncol. - 2014. - Vol. 5, N 1. -P. 46-56.

145. Implications of Serum Pepsinogen I in Early Endoscopic Diagnosis of Gastric Cancer and Dysplasia / K. Varis [et al.] // Scan. J. Gastroenterol. -2000.-N35.-P. 950-956.

146. Investigation of Epstein-Barr Virus and Herpes Simplex Virus Markers by Serological and Molecular Methods in Patients with Rheumatoid Arthritis and Systemic Lupus Erythematosus / T. Us [et al.] // Mikrobiyol Bui. - 2011. -Vol.45 ,N4.-P. 67.

147. James, T. Pediatric Rheumatology / T. James, M. Cassidy. - Saunders, 2011.-800 p.

148. Joske, R. A. Gastric Biopsy: a Study of 1000 Consecutive Successful Gastric Biopsies / R. A. Joske, E. S. Finckh, J. I. Wood // Q. J. Med. - 1995. -Vol. 24.-P. 269.

149. Juvenile Rheumatoid Arthritis in Children with Ebstein-Barr Virus Infection / Aghighi Y. [et al.] // Pak. J. Biol. Sci. - 2007. - Vol. 15, N 10 (20). -P. 3638-3643.

150. Kapadia, C. R. Gastric Atrophy, Metaplasia, and Dysplasia: a Clinical Perspective // J. Clin. Gastroenterol. - 2003. - May-Jun., N 36 (5 Suppl.). -P. 29-36; Discussion - P. 61-62.

151. Karen L.L., Ian R.D., Tricia D.Z. et al. Endogenous H+K+/ATP-ase Subunit Promotes T Cell Tolerance to the Immunodominant Gastritogenic // The Journal of Immunology. - 2002. - Vol. 169. - P.2361-2367.

152. Long-Term Proton Pump Inhibitor Therapy and Risk of Hip Fracture / Y. X. Yang [et al.] // JAMA. - 2006. - N 296. - P. 2947-2953.

153. Martini, G. Juvenile idiopathic arthritis: current and future treatment options. / G. Martini, F. Zulian // Expert Opin Pharmacother. - 2006. -Vol. 7. -P. 387-399.

154. Mclnnes, I. B. The Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis / I. B. Mclnnes, G. Schett // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365, N 23. - P. 22052219.

155. Miller, A. B. An Epidemiological Perspective on Cancer Screening / A. B. Miller//Clinical Biochemistry . - 1995. - Vol. 28, N 1. - P. 41-48.

156. Moran, A. P., Prendergast M. M. Molecular Mimicry in Campylobacter Jejuni and Helicobacter Pylori Lipopolysaccharides: Contribution of Gastrointestinal Infections to Autoimmunity /A. P. Moran, M. M. Prendergast // J. Autoimmun. - 2001. - May, N 16 (3). - P. 241-256.

157. Methotrexate in juvenile rheumatoid arthritis. Evidence of age dependent pharmacokinetics / F. Albertioni [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1995. — Vol. 47, N 6. — P. 507-511.

158. Mucosal Production of Antigastric Autoantibodies in Helicobacter Pylori Gastritis / G. Faller [et al.] // Helicobacter. - 2000. - Sep., Vol. 5, N 3. -P. 129-134.

159. Noninvasive versus histologic detection of gastric atrophy in a Hispanic population in North America /.D.Y. Graham, Z. Z. Nurgalieva, H. M. El-Zimaity [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - N 4 -P. - 306.

160. Oertli, M. HitzlerDC-Derived IL-18 Drives Treg Differentiation, Murine Helicobacter Pylori — Specific Immune Tolerance, and Asthma Protection / M. Oertli, M. Sundquist // J. Clin. Invest. - 2012. - N 122. - P. 1082-1096.

161. OLGA staging for gastritis: a tutorial (Review) / M. Rugge, P. Correa, F. Di Mario [et al.] / / Dig. Liv. Dis.— 2008.— Vol. 109, N 1.— P. 650— 658.

162. Ouyang, W. The biological functions of T helper 17 cell effector cytokines in inflammation / W. Ouyang, J. K. Kolls, Y. Zheng // Immunity. -2008. -Vol. 28. - P. 454-467.

163. Oxyntic Mucosa Pseudopolyps: a Presentation of Atrophic Autoimmune Gastritis / A.M. Krasinskas [et al.] // Am. J. Surg. Pathol. - 2003. - Feb., Vol. 27, N2.-P. 236-241.

164. Pancreatic Acinar Cell Metaplasia in Autoimmune Gastritis / N. C. Jhala [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2003. - Jul., Vol. 127, N 7. - P. 854-857.

165. Park, J.Y. Review of autoimmune metaplastic atrophic gastritis / J.Y. Park, D. Lam-Himlin, R. Vemulapalli // Gastrointest. Endosc. - 2013. -N 77. -P. 284.

166. Perinatal Characteristics, Early Life Infections, and Later Risk of Rheumatoid Arthritis and Juvenile Idiopathic Arthritis / C. Carlens [et al.] //Ann. Rheum. Dis. - 2009. - N 68. - P. 1159-1164.

167. Pernicious Anemia in Childhood / O.R. Mclntyre [et al.] // New. Eng. J. Med. - 1965. - N 272. - P. 981.

168. Persistent Helicobacter Pylori Specific Thl7 Responses in Patients with Past H. Pylori Infection are Associated with Elevated Gastric Mucosal IL-lß / V. Serelli-Lee [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol.7, N 6. - P. 391-399.

169. Petersson, F. Prevalence of Subtypes of Intestinal Metaplasia in the General Population and in Patients with Autoimmune Chronic Atrophic Gastritis / F. Petersson, K. Borch, L. E. Franzen // Scand. J. Gastroenterol. -2002. - Mar., N 37 (3). - P. 262-266.

170. Productive Infection of Epstein-Barr Virus (EBV) in EBV-Genome-Positive Epithelial Cell Lines (GT38 and GT39) Derived from Gastric Tissues / Takasaka N. [et al.] // Virology. - 1998. - Aug., Vol. 247, N 2. - P. 152159.

171. Proinflammatory Responses to Self HLA Epitopes are Triggered by Molecular Mimicry to Epstein-Barr Virus Proteins in Oligoarticular Juvenile Idiopathic Arthritis / M. Massa [et al.] // Arthritis Rheum. - 2002. - N 46. - P. 2721-2729.

172. Rugge, M. Staging gastritis: an international proposal / M. Rugge, R. M. Genta//Gastroenterology.-2005-N 129.-P. 1807-1808. 197

173. Random comparison of guaiac and immunochemical fecal occult blood tests for colorectal cancer in screening population / L. Rossum [et al.] // Gastroenterology. - 2008. - N 135. - P. 82-90.

174. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers. Agreus L, Kuipers EJ, Kupcinskas L, [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2012. -N 47. - P. 136

175. Rahimi, H. New Immunological Investigations on Helicobacter Pylori-Induced Gastric Ulcer in Patients / H. Rahimi, M. Rasouli, A. Jamshidzadeh // Microbiol. Immunol. - 2013. - Vol.57, N 6. - P. 455-462.

176. Recurrent Genomic Aberrations in Gastric Carcinomas Associated with Helicobacter Pylori and Epstein-Barr Virus / W. Y. Chan [et al.] // Diagn. Mol. Pathol. -2002. - Sep., N 1 (3). - P. 127-134.

177. Rodriguez-Stanley, S. Effect of Naproxen on Gastric Acid Secretion and Gastric pH // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 23, N 12. - P. 17191724.

178. Roth, S. H. Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Gastropathy: New Avenues for Safety // Clinical Interventions in Aging. - 2011. - N 6. - P. 123-131.

179. Samloff, I. M. Purification and Immunochemical Characterization of Group II Pepsinogens in Human Seminal Fluid / I. M. Samloff, W. M. Liebman // Clin. Exp. Immunol. - 1972. - Vol. 11. - N 3. - P. 405-414.

180. Shahrara, S. TH-17 cells in rheumatoid arthritis / S. Shahrara, Q. Huang, A. M. Mandelin // Arthritis Research & Therapy. - 2008. -Vol. 10. - P. 5664.

181. Segal, R. Anemia, Serum Vitamin B)2, and Folic Acid in Patients with Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Systemic Lupus Erythematosus / R. Segal, Y. Baumoehl, O. Elkayam // Rheumatol. Int. - 2004. - Vol. 24, N l.-P. 14-19.

182. "Serological Biopsy" in First-Degree Relatives of Patients with Gastric Cancer Affected by Helicobacter Pylori Infection / F. Di Mario [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 38, N 12. - P. 1223-1227.

183. Serum Levels of Pepsinogen I, Pepsinogen II and Gastrin-17 in the Course of Helicobacter Pylori Gastritis in Paediatrics / N. Kalach [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2004. - Vol. 39, N 1. - P. 255.

184. Sipponen, P. Diagnosis of Atrophic Gastritis from a Serum Sample // Clin. Lab.-2002.-Vol. 48, N 9-10.-P. 505-515. ..

185. Siurala, M. New Aspects on Epidemiology, Genetics and Dynamics of Chronic Gastritis / M. Siurala, K. Varis, M. Kekki // Front. Gastrointest. Res. - 1980.-Vol. 6.-P. 148-166.

186. Tajima, M. Establishment of Epstein-Barr Virus-Positive Human Gastric Epithelial Cell Lines / M. Tajima, M. Komuro, K. Okinaga // Jpn. J. Cancer Res. - 1998. - Mar., Vol. 89, N 3. - P. 262-268.

187. Takeuchi, K. Prostaglandin EP Receptors and Their Roles in Mucosal Protection and Ulcer Healing in the Gastrointestinal Tract // Advances in Clinical Chemistry. - 2010. - Vol. 51. - P. 121 -144.

188. Tietz, N.W. Clinical guide to laboratory tests, 4rd Ed. / (W.B. Saunders eds. Philadelphia USA). - 2006. - 1798 p.

189. The Effect of Helicobacter Pylori Eradication on C-reactive Protein and the Lipid Profile in Patients with Rheumatoid Arthritis Using Chronic NSAIDs / K. S. Steen [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - Vol. 2009. - N 27. -P. 170.

190. The Gastric H(+), K(+)-ATPase is a Major Autoantigen in Chronic Helicobacter Pylori Gastritis with Body Mucosa Atrophy / D. Claeys [et al.] // Gastroenterol. - 1998. - Vol. 115, N 2. - P. 340-347.

191. The serum pepsinogen test as a predictor of gastric cancer: the Hisayama study / Y. Oishi, Y. Kiyohara, M. Kubo [et al.]. // Am J. Epidemiol.-2006. -N 163. - P. 629. ;

192. Toussirot, E. Epstein-Barr Virus in Autoimmune Diseases / E. Toussirot, J. Roudier // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2008. - Vol. 22, N 5.-P. 883-896.

193. Toussirot, E. Pathophysiological Links between Rheumatoid Arthritis and the Epstein-Barr Virus: an Update / E. Toussirot, J. Roudier // Joint Bone Spine. - 2007. - N 74. - P. 418-^26.

194. Tran, C. N. Synovial biology and T cells in rheumatoid arthritis. / C.N. Tran, S. K. Lundy, D. A. Fox // Pathophysiology. - 2005. - N 12. - P. 183189.

195. Fecal Blood Screening for Colorectal Cancer / J. V. Dam [et al.] // Archive of Internal Medicine. - 1995.-N 155.-P. 2389-2402.

196. Walker, D. J. Occurrence of Autoimmune Diseases and Autoantibodies in Multicase Rheumatoid Arthritis Families / D. J. Walker, M. Griffiths, I. D. Griffiths // Annals of the Rheumatic Diseases. - 1986. - N 45. - P. 323-326.

197. Wilson, A. D. Primary Immune Responses by Cord Blood CD4 (+) T Cells and NK Cells Inhibit Epstein-Barr Virus B-Cell Transformation in Vitro / A. D. Wilson, A. J. Morgan // J. Virol. - 2002. - May, Vol. 76, N 10. -P. 5071-5081.

198. Witt, De E. Pediatric rheumatology for the adult rheumatologist 1.Therapy and dosing for pediatric rheumatic disorders / E. De Witt, E. D. Sherry, R. Cron // J. Clin. Rheumatol. — 2005. — V. 11. — P 21-33.

199. Xu, Zh. Progress of Research between Helicobacter Pylori Infection and Osteoporosis / Zh. Xu, J. Zhang, D. Yang // Zhongguo Gu Shang. - 2011. -Nov., Vol. 24, N 11. - P. 966-968.

200. Yarilin, D. A. A Mouse Herpesvirus Induces Relapse of Experimental Autoimmune Arthritis by Infection of the Inflammatory Target Tissue / D. A. Yarilin, J. Valiando, D. N. Posnett // Journal of Immunologi. - 2004. - V. 173.-P. 5238-5246.

201. Yoshikawa, T. Pathogenesis of NSAIDs-Induced Gastrointestinal Ulcers / T. Yoshikawa, Y. Naito // Nippon Rinsho. - 2011. - Vol. 69, N 6. -P. 995-1002.

202. Yamamoto, M. Cost-effectiveness analysis of immunochemical occult blood screening for colorectal cancer among three fecal sampling methods / M.Yamamoto, H. Nakama // Hepatogastroenterology. - 2000. - Vol. 47, N 32.-P. 396-399.

203. Zhang, Y. Severe Gastritis Secondary to Epstein-Barr Viral Infection. Unusual Presentation of Infectious Mononucleosis and Associated Diffuse Lymphoid Hyperplasia in Gastric Mucosa / Y. Zhang, R. Molot // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2003. - Apr., Vol., 127, N 4. - P. 478-480.