Факторы риска и особенности течения тромбоэмболии легочной артерии при злокачественных новообразованиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Димитриева Ольга Владимировна

• Димитриева Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Димитриева Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ФАКТОРЫ РИСКА, ПАТОГЕНЕЗ И

ХАРАКТЕРИСТИКА ТЭЛА У ПАЦИЕНТОВ С ЗНО

(обзор литературы)

1.1 Эпидемиология ТЭЛА при ЗНО

1.2. Факторы риска ТЭЛА при ЗНО

1.3. Патогенез ТЭЛА при ЗНО

1.4. Характеристика ТЭЛА при ЗНО

1.5. Прогностические модели оценки риска ТЭЛА при ЗНО

1.6. Оценка биомаркёров для прогнозирования ТЭЛА

у пациентов с ЗНО на амбулаторном этапе

1.7. Значение Р-селектина в оценке рисков ТЭЛА

у пациентов с ЗНО

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика групп исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методика сбора жалоб, анамнеза заболевания, анамнеза жизни, оценки сопутствующих заболеваний, объективного осмотра

2.2.2. Методика проведения лабораторных исследований

2.2.3. Методика проведения инструментальных исследований

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Анализ факторов риска развития ТЭЛА у пациентов с ЗНО

3.2. Оценка информативности изолированных и сочетанных показателей Д-димера и sР-селектина при прогнозировании

развития ТЭЛА у больных с ЗНО

3.3. Оценка клинико-диагностических особенностей течения

ТЭЛА у больных с ЗНО

3.4. Анализ причин одногодичной летальности

у пациентов с ЗНО, перенесших ТЭЛА

3.5. Оценить значение sР-селектина как фактора риска

летального исхода у пациентов с ЗНО, перенесших ТЭЛА

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска и особенности течения тромбоэмболии легочной артерии при злокачественных новообразованиях»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. Тромбоэмболические осложнения являются серьезной междисциплинарной проблемой. Несмотря на значительные достижения современной медицины, они остаются одной из ведущих причин инвалидизации и смертности населения [11,221].

Наиболее высокому риску тромбоэмболических событий подвержены пациенты с онкологическими заболеваниями. Одним из грозных проявлений венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) является тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), которая занимает одно из лидирующих мест среди причин фатального исхода при злокачественных новообразованиях (ЗНО) [5,32, 237,265].

Высокая предрасположенность онкологических больных к возникновению ТЭЛА в настоящее время до конца не расшифрована, однако известно, что имеющиеся факторы укладываются в триаду Вирхова [17,39,64]. Стаз крови, связанный с длительной иммобилизацией пациентов и сдавлением опухолью, сосудистое повреждение, обусловленное непосредственным прорастанием опухоли, установкой периферических катетеров и прямым воздействием цитостатиков, а также гиперкоагуляция - приводят к запуску тромбоэмболического события [8,28,122].

Ранняя диагностика ТЭЛА у пациентов с ЗНО зачастую затруднительна в виду стертости ранних клинических проявлений, недостаточной информативности ультразвуковой допплерографии вен нижних конечностей и отсутствия общедоступности в рутинной практике таких методов исследования, как компьютерная томография (КТ) и вентиляционно-перфузионная сцинтиграфия [29,42,260].

Среди наиболее изученных лабораторных методов диагностики ТЭЛА у пациентов с ЗНО с точки зрения ее верификации является определение уровня Д-димера в сыворотке крови. Однако повышение Д-димера не всегда свидетельствует об активно протекающих процессах тромбообразования. Его повышение наблюдается у лиц пожилого возраста в послеоперационном периоде,

что делает целесообразным поиск новых специфичных биомаркёров риска (частоты развития) ТЭЛА у пациентов с ЗНО [26,153].

В связи с увеличением количества онкоассоциированной ТЭЛА в последние десятилетие становится крайне необходимым изучение новых, чувствительных биомаркёров как на амбулаторном, так и на стационарном этапах [148].

Среди активно изучаемых в последние годы биомаркёров риска тромбоза у пациентов с ЗНО выделяют растворимый Р-селектин (sP-селектин) [213].

P-селектин представляет собой молекулу адгезии, которая экспрессируется тромбоцитами, эндотелиальными клетками, а также некоторыми видами раковых клеток. Высокая экспрессия P-селектина активированными тромбоцитами делает его важным составным звеном в патогенезе тромбоза в целом и тромбоза, ассоциированного с раком, в частности [109].

Изучение чувствительности молекулы адгезии sP-селектина, как раннего лабораторного биомаркёра тромбоза, является актуальным и может помочь в решении проблемы скрининга и формирования групп риска по развитию ТЭЛА у пациентов с ЗНО.

Степень разработанности темы

Совершенствование понимания специфики патофизиологических механизмов развития ТЭЛА привело к формированию факторов риска, складывающихся из особенностей самого пациента, характера злокачественного процесса, а также специфики терапевтических подходов [3,31,44].

В настоящее время наличие ЗНО в качестве протромбогенного фактора включено в имеющиеся комплексные шкалы для оценки риска развития венозных тромбоэмболий как у пациентов хирургического профиля (шкала Caprini), так и у стационарных больных нехирургического профиля (шкалы IMPRUVE, Падуа) [195,269].

Для стратификации риска тромбоэмболических осложнений у пациентов с ЗНО применяется шкала Khorana, принятая международными ассоциациями: Американское общество клинической онкологии (ASCO), Американская ассоциация онкологов (NCCN), Европейское общество онкологов (ESMO),

Национальный институт здравоохранения и совершенства медицинской помощи Великобритании (NICE) [100] и Российское клиническое общество онкологов (RUSSCO). Однако у этой шкалы есть свои недостатки. С помощью данной шкалы прогнозируется риск развития ВТЭО у онкологических пациентов, которые начинают курс химиотерапии. Главная задача — определить пациентов с высоким риском, уделить им особое внимание, своевременно назначив медикаментозную профилактику тромбоэмболических осложнений. Большинство пациентов с ЗНО с умеренным риском развития ВТЭО (1-2 балла по шкале Khorana) в реальной клинической практике не получают антикоагулянтную терапию, что делает непредсказуемым возникновение у них тромбоэмболических событий и требует поиска дополнительных доступных и информативных маркеров, указывающих на скрытый протромбогенный статус пациентов с ЗНО, входящих в группу умеренного риска по шкале Khorana.

В качестве лабораторных маркеров, формирующих факторы риска и помогающих прогнозировать наступление тромботического события у больных с опухолевой патологией, принято считать показатели гемостаза: увеличение более 400 мг/мл концентрации фибриногена в сыворотке крови и повышение показателя Д-димера более 0,5 мкг/мл [20,34].

Совершенствование лабораторной диагностики привело к разработке более информативных маркеров ТЭЛА - молекул адгезии (селектинов), специфичных для патогенеза ЗНО [148, 213].

Ожидаемым преимуществом селектинов является возможность их раннего использования в качестве информативного прогнозного маркера у пациентов, еще не вошедших в группу высокого риска по шкале Khorana [177].

Расширение диагностической панели лабораторных биомаркёров вероятности развития тромбоэмболических событий у пациентов с ЗНО рассматривается научным сообществом, как возможность довести прогностическую точность риска тромбоэмболических событий до 100 процентов уже на уровне амбулаторного этапа оказания медицинской помощи [51,149].

Одним из изучаемых в настоящее время плазменных биомаркёров, способствующих усилению адгезии раковых клеток к эндотелию и активированным тромбоцитам и приводящему к распространению метастазирования [127,224,272], является sР-селектин. Доказано, что экспрессия sР-селектина повышается при многих типах рака, а его опосредованная адгезия, направленная на межклеточное взаимодействие (лейкоциты-эндотелий), занимает важную роль не только в процессе тромбообразования, но и в процессах развития воспаления, гемостаза и атеросклероза [23,173,214].

Распространённость канцер-ассоциированной ТЭЛА крайне высока и требует от исследователей уточнения как факторов риска ее развития и клинико-диагностических особенностей течения ТЭЛА у больных с ЗНО, так и изучения информативности новых лабораторных биомаркёров ^Р-селектина), с целью оптимизации групп наиболее высокого риска развития ТЭЛА при ЗНО уже на амбулаторном этапе наблюдения за пациентами. Подобная персонификация позволит своевременно осуществлять обоснованное назначение антикоагулянтной терапии.

Цель исследования:

Изучить клинико-лабораторные особенности и маркеры развития, течения и прогнозирования ТЭЛА у пациентов с ЗНО из группы умеренного риска развития ВТЭО.

Задачи исследования

1. Выявить факторы риска развития ТЭЛА у пациентов с ЗНО из группы умеренного риска развития ВТЭО.

2. Оценить информативность изолированных и сочетанных показателей Д-димера и sР-селектина при прогнозировании развития ТЭЛА у пациентов с ЗНО из группы умеренного риска развития ВТЭО.

3. Выявить клинико-диагностические особенности течения ТЭЛА у больных с ЗНО.

4. Проанализировать причины одногодичной летальности у пациентов с ЗНО, перенесших ТЭЛА.

5. Оценить значение sP-селектина как фактора риска летального исхода у пациентов с ЗНО, перенесших ТЭЛА.

Научная новизна

В ходе исследования определены пороговые значения Д-димера и sP-селектина, выше которых увеличивается частота развития ТЭЛА у больных ЗНО. При изолированном увеличении Д-димера (>1,73 мкг/мл, ОР 7,0) или sP-селектина (>309,4 нг/мл, ОР 2,22) частота развития ТЭЛА составляет 66,7% и 83,3% соответственно.

Впервые проведена оценка информативности сочетанных показателей Д-димера и sР-селектина при прогнозировании развития ТЭЛА у больных с ЗНО из группы умеренного риска развития ВТЭО. При сочетанном увеличении Д-димера >1,73 мкг/мл и sP-селектина >309,4 нг/мл, частота развития ТЭЛА составляет 95,1% (ОР 2,72).

В ходе работы определено, что при значении sP-селектина >456,0 нг/мл вероятность одногодичной летальности пациентов с ЗНО из группы умеренного риска развития ВТЭО составляет 84,0% (ОР 2,09).

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования свидетельствуют, что среди пациентов с ЗНО, не вошедших в категорию высокого риска ВТЭО по шкале Khorana, необходимо проводить скрининг наиболее значимых клинических факторов риска развития ТЭЛА: возраст, наличие в анамнезе тромботических событий, ишемической болезни сердца и повышение уровня СРБ в сыворотке крови.

Полученные результаты помогли определить группу пациентов с ЗНО из группы умеренного риска развития ВТЭО, имеющих наибольший риск развития ТЭЛА. В нее вошли пациенты старше 64 лет, перенесшие в прошлом тромботические явления, страдающие ишемической болезнью сердца и с показателем СРБ в сыворотке крови выше 13 мг/л.

Исследование продемонстрировало, что наиболее информативными и прогностически значимыми лабораторными маркерами вероятности развития ТЭЛА оказались Д-димер и sР-селектин. Сочетанное повышение данных биомаркёров выше пороговых значений (Д-димера>1,73 мкг/мл и sP-селектина >309,4 нг/мл) приводит к увеличению частоты развития ТЭЛА у пациентов с ЗНО с чувствительностью до 95,1% (ОР 2,72), а при значении sP-селектина > 456,0 нг/мл вероятность одногодичной летальности пациентов с ЗНО достигает 84,0% (ОР 2,09).

Представленные данные позволят расширить показания к антикоагулянтной терапии у пациентов с умеренным риском рак-ассоциированных ВТЭО по шкале Khorana.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Пациенты с ЗНО, ИБС, старше 64 лет, перенесшие ранее тромбоэмболические события, составляют группу повышенного риска по развитию канцер-ассоциированной ТЭЛА.

2. Лабораторными показателями, позволяющими с высокой чувствительностью и специфичностью оценивать вероятность развития ТЭЛА у пациентов с ЗНО из группы умеренного риска развития ВТЭО, явились Д-димер и sР-селектин. При изолированном увеличение Д-димера более 1,73 мкг/мл или sP-селектина более 309,4 нг/мл, частота развития ТЭЛА составляет 66,7% и 83,3% соответственно. При сочетанном увеличении обоих показателей выше пороговых значений частота развития ТЭЛА достигает 95,1%.

3. Клинически ТЭЛА при ЗНО по сравнению с ТЭЛА без ЗНО протекает бессимптомно (отсутствие жалоб, одностороннее поражение ветвей легочной артерии, меньшие цифры СДЛА), при этом прогноз выживаемости в течение 1 года после эпизода тромбоэмболии хуже у пациентов с ЗНО.

4. Причинами летальных исходов среди пациентов с ЗНО, как перенесших, так и не перенесших ТЭЛА, являются прогрессирование ЗНО и сердечнососудистые события. Вероятность смерти от ССЗ у пациентов в группе

ЗНО+ТЭЛА была достоверно выше, чем у пациентов с ЗНО без тромбоэмболических осложнений: 60,2% против 23,2%, рх2=0,043.

5. При увеличении уровня sP-селектина выше 456 нг/мл вероятность смерти среди пациентов с ЗНО, перенесших ТЭЛА в течение 1 года, составляет 84%, при уровне sP-селектина < 456 нг/мл вероятность смерти снижается более чем в 2 раза и составляет 40,2%.

Внедрение результатов исследования

Основные положения диссертации излагаются в лекционном курсе и на практических занятиях со студентами кафедры внутренних болезней Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова» (ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова»).

Результаты, полученные в ходе работы, используются при обследовании пациентов в Бюджетном учреждении Чувашской Республики «Республиканский кардиологический диспансер» Министерства здравоохранения Чувашской Республики (БУ «Республиканский кардиологический диспансер» Минздрава Чувашии) и Автономном учреждении Чувашской Республики «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Чувашской Республики (АУ «Республиканский онкологический диспансер» Минздрава Чувашии).

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Исследование проводили в соответствии с принципами доказательной медицины. Достоверность результатов работы, обоснованность выводов и практических рекомендаций базируется на достаточном количестве наблюдений, применении современной аппаратуры и методов статистической обработки материала с использованием актуального программного обеспечения.

На разработку диссертационного исследования получена материальная грантовая поддержка Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ) научный проект №20-315-90103, грантовая поддержка для обучающихся

из Фонда поддержки молодежных стартапов ФГБОУ ВО «ЧГУ им И.Н. Ульянова» в 2022 году.

Основные положения и итоги исследования докладывались на международных и всероссийских научно-практических конференциях: Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию кафедры факультетской и госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова» и 90-летию со дня рождения профессора В. Н. Саперова, «Во имя здоровья нации» в рамках секция молодых ученых (Чебоксары, 2021); Международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2021» (Санкт-Петербург, 2021); VI съезде терапевтов Приволжского федерального округа (Чебоксары, 2022), V Терапевтическом форуме «Мультидисциплинарный больной» (Санкт-Петербург, 2022); XVII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2022).

Диссертация является результатом самостоятельной работы автора на всех этапах проведенного исследования. Личное участие автора заключалось в анализе обзора литературы, разработке идеи, оформлении гранта, постановке цели и задач, выборе методов исследования, клиническом обследовании пациентов с последующей интерпретацией полученных данных, их статистической обработкой. Все мероприятия по анализу и оценке результатов, формулировке выводов и рекомендаций осуществлялись лично диссертантом. Автором самостоятельно подготовлены результаты исследования в печатных материалах, постерных и устных докладах.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 11 статей и тезисов, из них 5 статей в журналах, рецензируемых Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации материалов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 120 страницах машинописного текста. Работа оформлена в традиционном стиле и содержит введение, обзор литературы,

описание материалов и методов исследования, главы результатов работы, обсуждение результатов, выводов, практических рекомендаций, перспективы дальнейшей разработки темы, список сокращений, библиографический список. Работа включает в себя 14 таблиц, иллюстрирована 15 рисунками. Список литературы включает 279 источников, из них 49 отечественных и 230 зарубежных.

Глава I. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ФАКТОРЫ РИСКА, ПАТОГЕНЕЗ И ХАРАКТЕРИСТИКА ТЭЛА У ПАЦИЕНТОВ С ЗНО

(обзор литературы)

1.1. Эпидемиология ТЭЛА при ЗНО

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) занимает третье место в структуре причин смерти от всех сердечно - сосудистых заболеваний, уступая лишь инфаркту миокарда и инсульту [70].

Значение ВТЭ обусловлено высокой инвалидизацией и смертностью населения в индустриально развитых странах [47].

Частота заболеваемости ВТЭ во всем мире достигает 10 миллионов человек в год [139]; на страны Евросоюза приходится до 300 тысяч в год [266], на Соединенные Штаты Америки — до 250 тысяч в год [115], что несколько выше в сравнении с отечественными данными 35-40 человек на 100 тысяч в год [24].

Средняя распространенность синдрома ВТЭ в совокупности составляет 100 -200 случаев на 100 тысяч населения [65].

Наиболее грозным проявлением венозной тромбоэмболии является ТЭЛА. Общая летальность при ТЭЛА составляет более 30% [37].

В рутинной клинической практике выживаемость пациентов, перенесших ТЭЛА, в течение последующих 12 месяцев остается невысокой (77,1%), а большинство установленных предикторов летального исхода относятся к немодифицируемым [40].

По данным регистра госпиталей Томска прижизненно ТЭЛА не диагностировали у 35,6% пациентов. Из 442 больных в 50,9% случаев тромбоэмболия послужила непосредственной причиной смерти пациентов [256].

В больничной популяции общего профиля ТЭЛА обнаруживается при вскрытии у 11-16% умерших взрослых пациентов [133,156,241,276], в структуре хирургической смертности ТЭЛА достигает 24% [244].

В международное обсервационное исследование RE-COVERY DVT/PE включено 6095 пациентов с венозной тромбоэмболией. Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были артериальная гипертензия (35%), сахарный диабет (11%), ЗНО различной локализации (11%), ВТЭ в анамнезе (11%), травма/операция (7%) [112].

Spencer F. et al. выявили, что большинство эпизодов ВТЭ (73,7%) происходит в амбулаторных условиях, из них у 29,0% имелся сопутствующий онкологический диагноз [236].

Laporte S. et al., используя данные международного проспективного реестра RIETE о пациентах с подтвержденной симптоматической острой венозной тромбоэмболией, определили независимые прогностические факторы фатальной ТЭЛА. Риск неблагоприятного исхода ТЭЛА был ассоциирован с возрастом (старше 75 лет), массивностью ТЭЛА и наличием ЗНО [160]. Перечисленные факторы риска достаточно легко выявить, в ходе сбора анамнеза, у пациента с последующим включением данного пациента в список приоритетной группы ведения пациентов с высокой вероятностью повторной ТЭЛА.

Злокачественные новообразования ассоциированы с 4-6-кратным увеличением риска развития ВТЭ [121,225,238]. В структуре общей ВТЭ до 31% приходится на рак-ассоциированные венозные тромбозы [204]. По данным различных исследователей, до 20% всех онкологических больных сталкиваются с клиническими проявлениями ВТЭО [50]. А сочетание ТЭЛА с ЗНО связано со значительно большей опасностью неблагоприятных событий и худшей выживаемостью [89,95,172].

Несмотря на значительные успехи в лечении рака, в последние годы риск ТЭЛА увеличился. Это связано как с ростом самой заболеваемости ЗНО, так и специфическими методами лечения ЗНО (оперативные вмешательства, химиотерапевтическая, лучевая и гормональная терапия). Частота ТЭЛА зависит и от локализации ЗНО. Наиболее часто ТЭЛА возникает у больных со злокачественными новообразованиями яичников, легких, поджелудочной железы, головного мозга, матки и множественной миеломой [62]. Опухольспецифическая

частота демонстрирует, что ассоциация злокачественности и ТЭЛА не в равной степени верна для всех ЗНО.

Ежегодная частота венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) у пациентов, которым проводится курс химиотерапии, составляет около 10,9% [198].

Пациенты с ЗНО, подвержены высокому риску рецидива тромбоза, который увеличивается, когда первым тромботическим событием была ТЭЛА (ОШ = 10,5, 95% ДИ (9,3-11,7)) [80].

Считается, что в онкологической популяции пациенты с диагнозом ТЭЛА имеют в три раза выше риск смерти по сравнению с пациентами без предшествующего тромботического события [270].

Наиболее частой причиной смертности у пациентов с ЗНО остается прогрессия опухолевого роста. Так, результаты проспективного многоцентрового исследования GARFIELD-VTE, базируемого на опыте наблюдения более 10 тысяч больных с ВТЭО из 28 стран мира, продемонстрировали, что около 1/2 исследуемых погибли вследствие прогрессирования ЗНО [262]. В рамках данного исследования представляло интерес сравнить исходы у пациентов с ТЭЛА на фоне ЗНО и ТЭЛА без ЗНО.

1.2. Факторы риска ТЭЛА при ЗНО

ТЭЛА не является самостоятельным заболеванием, но представляет собой грозное ургентное состояние, осложняющее течение болезней системы кровообращения, обширных хирургических вмешательств, посттравматических состояний и злокачественных новообразований.

Риск возникновения ТЭО у пациентов с ЗНО зависит от множества причин, которые условно можно разделить на 3 группы факторов: связанные с пациентом, связанные с ЗНО и связанные с лечением злокачественного процесса.

К изученным факторам риска, связанным с самим пациентом (общепопуляционные факторы риска ТЭЛА), относятся возраст старше 40 лет, наличие ожирения, эпизоды тромбоза глубоких вен (ТГВ) или ТЭЛА в анамнезе,

хроническая сердечная недостаточность, беременность и ближайший послеродовый период, варикозная болезнь вен нижних конечностей [155], постельный режим более 3-х суток, иммобилизация [219], наличие наследственной тромбофилии [255], прием комбинированных оральных контрацептивов [249], отклонение лабораторных показателей (уровень фибриногена сыворотки крови более 4,0 г/л, Д-димера более 0,5 мкг/мл, тромбоцитов более 350*109/л, лейкоцитов более 11*109/л, гемоглобина менее 100 г/л), а также использование средств, стимулирующих эритропоэз [12].

К факторам риска ТЭЛА, связанным с ЗНО, относят гистологический тип [99], локализацию и стадию опухолевого процесса [152].

Так, наибольшая частота ТЭЛА наблюдается у пациентов с метастатической стадией рака поджелудочной железы, желудка, мочевого пузыря, тела матки, почек, легких [15,179,247].

Также высокий риск ТЭО наблюдается при лимфоме центральной нервной системы. При ретроспективном анализе 78 пациентов с лимфомой ЦНС в течение 8 лет у 11,5% пациентов развилась ТЭЛА, у 31% пациентов- ВТЭ, у 12,8% -изолированный ТГВ, у 6,4%- сочетание ТЭЛА и ТГВ, причем большая часть тромбоэмболических событий развилась в первые несколько месяцев наблюдения за больными лимфомой [223].

Lan Y. et al. [159] исследовали 668 пациентов с Т-клеточной лимфомой. У 4,94% наблюдался как минимум 1 эпизод ВТЭ, и все они были ассоциированы с тромбозом глубоких вен. Все ВТЭ возникали у пациентов, получавших химиотерапию, в то время как у пациентов, не получавших химиотерапию, ВТЭ не возникало. Согласно многофакторному анализу, центральный венозный катетер (ОШ: 3,23, ДИ: 1,49-7,23, р = 0,003) и III-IV стадии злокачественного процесса (ОШ: 2,30, ДИ: 1,06-4,97, р = 0,035) выступали факторами риска развития ВТЭ у пациентов с Т-клеточной лимфомой.

По результатам исследования Chlapoutakis S. et al. [77] у 60 пациентов с ЗНО, наиболее распространенной локализацией ЗНО, осложнившейся ВТЭ, явился рак легкого. Большинство случаев ТЭЛА возникло в течение первого года

с момента постановки диагноза ЗНО легкого, при этом у большинства больных метастазы уже имелись. Кроме того, большинство онкологических больных получали химиотерапию в течение последнего месяца, при этом они не получали антикоагулянты и имели проксимальную тромботическую обструкцию легочной артерии. У значительной части пациентов с ЗНО легкого ТЭЛА протекала бессимптомно и была обнаружена только в ходе КТ органов грудной клетки. Госпитальная летальность в исследуемой группе составила 13,3%, рецидивы или летальные случаи за период наблюдения исследователи не зафиксировали. Низкий уровень Д-димера, а также ракового эмбрионального антигена и альбумина авторы связали с риском бессимптомной ТЭЛА у онкологических больных.

К особенности ТЭЛА у пациентов с ЗНО можно отнести и сроки от постановки диагноза ЗНО до развития тромбоэмболического события. Наиболее часто ТЭЛА развивается в течение первых 3-6 месяцев после постановки диагноза ЗНО [57,259].

Развитие компрессии крупных вен опухолью или интравенозное распространение опухоли вследствие прогрессирования опухолевого роста способствует стазу крови и тромбообразованию у пациентов с ЗНО и обусловливает увеличение риска развития ТЭЛА при длительном анамнезе ЗНО [137].

Частота канцер-ассоциированных ВТЭО зависит от методов лечения рака и факторов с ними связанными: хирургическое вмешательство, госпитализация в стационар, лечение иммуномодуляторами (талидомид, леналидомид, помалидомид), лечение эритропоэтином, бевацизумабом, химиотерапия с цисплатином, заместительная гормональная терапия (тамоксифеном), прием эстрогенов (в том числе комбинированных оральных контрацептивов), гемотрансфузии, установка центрального венозного катетера [19].

Al-Asadi O. et а1. оценили влияние периферического венозного катетера у пациентов с ЗНО на развитие ВТЭ. При анализе 158 историй болезни пациентов, перенесших введение катетера, у 23 (13%) развился тромбоз центрального

венозного катетера, у такого же количества пациентов развилась отдаленная ВТЭ, а именно ТЭЛА и ТГВ нижних конечностей. Среднее время от момента установки катетера до развития тромбоэмболического события составило 13 дней для местного ТГВ и 51 день для отдаленной ВТЭ [53].

Риск развития послеоперационного тромбоза у пациентов с ЗНО в 2 раза выше по сравнению с пациентами, перенесшими хирургическое вмешательство без сопутствующей онкопатологии [163].

Zhang W. et al. провели ретроспективный анализ с участием 388 оперированных пациенток с раком яичников, из которых у 35 (9%) развилась ВТЭ. Независимыми факторами риска предоперационной ВТЭ стали возраст старше 55 лет, диаметр опухоли более 10 см, предоперационное количество тромбоцитов более 300х10/л и уровень Д-димера более 0,5 мкг/мл. В послеоперационном периоде в качестве значимых независимых факторов риска ВТЭ у наблюдаемой когорты женщин выступили уровень Д-димера более 0,5 мкг/мл и продолжительность оперативного вмешательства более 150 минут [279].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Димитриева Ольга Владимировна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андрияшкин А.В. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. / А.В. Андрияшкин, В.В. Андрияшкин // Флебология. - 2015. - т. 9(2). - № 4.

2. Андрияшкин В.В. Диагностика, лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений у онкологических и онкогематологических больных / В.В. Андрияшкин, О.В. Сомонова, М.А. Пантелеев // Москва. Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 2018. - 81 с.

3. Бекаттини Ч. Легочная эмболия - критический обзор и адаптация рекомендаций Европейской федерации внутренней медицины для практикующих врачей / Ч. Бекаттини, В. А. Кокорин, В. Лесняк // Терапия. -2022. - Т. 8, № 1(53). - С. 7-20. - 001: 10.10167j.ejim.2021.12.001. - БЭК ЯСХРУБ.

4. Вавилова Т. В. Лучшие практики Российской Федерации в организации антикоагулянтной терапии у больных высокого риска тромбоэмболических осложнений / Т. В. Вавилова, Л. В. Соловьева, А. Б. Бекоева // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25. - № 6. - С.10-14. - Э01: 10.15829/1560-4071 -2020-3945.

5. Васюк Ю.А. Согласованное мнение Российских экспертов по профилактике, диагностике и лечению сердечно-сосудистой токсичности противоопухолевой терапии. / Ю.А. Васюк, Г.Е. Гендлин, Е.И. Емелина // Российский кардиологический журнал. - 2021. - №26(9). - Р.4703. -Э01:10.15829/1560-4071 -2021 -4703.

6. Вереина Н. К. Риск венозных тромбоэмболических осложнений у

пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Н. К. Вереина, Д. Г. Агасян, В. С. Чулков // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25.

- № 1. - С.9-13.

7. Власов Т. Д. Артериальные и венозные тромбозы. Всегда ли применима триада Вирхова? / Т. Д. Власов, С. М. Яшин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2022. - №21(1). - С.78-86. - DOI: 10.24884/1682-66552022-21-1-78-86.

8. Остапенко, Е. Н. Тромбоэмболия легочной артерии: современные подходы к диагностике и лечению / Е. Н. Остапенко, Н. П. Новикова // Экстренная медицина. - 2013. - № 1(5). - С. 84-110. - EDN PYHGLB.

9. Воробьев А.В. / А.В. Воробьев, А.Д. Макацария, А.М. Чабров // Департамент здравоохранения города Москвы. - 2015. - Т.64. - № 4. - С.85-94.

- DOI: 10.17816/JOWD64485-94.

10. Добровольский А.Б. Маркеры активации гемостаза и повреждения эндотелия у пациентов с активным онкологическим заболеванием. / А.Б. Добровольский, Ю.А. Федоткина, Е.В. Титаева // Атеротромбоз. - 2022. -№12(1). - С.127-137. - DOI:10.21518/2307-1109-2022-12-1-127-137

11. Драпкина О. М. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в российской федерации. Национальное руководство 2022 / О. М. Драпкина, А. В. Концевая, А. М. Калинина // КВТиП. - 2022. - №4.

12. Зотова Л.А. Венозные тромбоэмболические осложнения у онкологических пациентов. Профилактика и лечение венозных тромбоэмболий, ассоциированных с онкологическими заболеваниями / Л.А. Зотова, С.С. Якушин // Современные проблемы науки и образования. - 2022. -№ 3.

13. Калинин Р.Е. Селектины и их участие в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. / Р.Е. Калинин, Н.В. Короткова, И.А. Сучков // Казанский мед. ж.

- 2022. - №103(4). - С.617-627. - DOI: 10.17816/ KMJ2022-617.

14. Калинин Р.Е. Селектины и их участие в патогенезе сердечно-сосудистых

заболеваний. / Р.Е. Калинин, Н.В. Короткова, И.А. Сучков // Казанский мед. ж. - 2022. - №103(4). - С.617-627. - DOI: 10.17816/ KMJ2022-617.

15. Кательницкая О.В. Особенности антикоагулянтной терапии венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественными новообразованиями. / О.В. Кательницкая, О.И. Кит, И.И. Кательницкий // Флебология. - 2020. - №14(2). - P.135-141.

16. Козловский В. И. Активация лейкоцитов, роль в повреждении эндотелия и развитии сердечно-сосудистой патологии / В. И. Козловский, Акулёнок А. В. // Вестник ВГМУ. - 2005. - №2.

17. Королева И.А. Рак-ассоциированный тромбоз при проведении химиотерапии: лечение и профилактика / И.А. Королева, М.В. Копп // Consilium Medicum. - 2022. - №6.

18. Кочмарева Е. А. Факторы риска развития обструктивного шока у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии / Е. А. Кочмарева, В. А. Кокорин, М. Н. Арефьев // Терапия. - 2018. - № 3(21). - С.53-59.

19. Кочмарева Е.А. Предикторы краткосрочных осложнений тромбоэмболии легочной артерии высокого и промежуточного риска/ Е.А. Кочмарева, В.А. Кокорин, А.Л. Волкова // РКЖ. - 2017. - №9 (149).

20. Лобастов К.В. Современные представления об этиологии и патогенезе венозного тромбоза: переосмысление триады Вирхова. / К.В. Лобастов, Г.И. Дементьева, Л.А. Лаберко // Флебология. - 2019. - №13(3). - С.227-235. DOI: 10.17116/flebo201913031227.

21. Лобастов К.В. Актуальный статус прямых оральных антикоагулянтов при лечении венозных тромбоэмболических осложнений у онкологических больных // РФК. - 2020. - №2. С.286-295.

22. Мазайшвили К.В. Венозные тромбоэмболические осложнения в практике хирурга-онколога. / К.В. Мазайшвили, Дарвин В.В. // Учебно-методическое пособие. Сургутский государственный университет. - 2019. - 49 с.

23. Мальцева А. Н. Роль лейкоцитарно тромбоцитарного взаимодействия и уровня р-селектина в генезе атеросклероза и исходах у больных с кардиоваскулярной патологией / А. Н. Мальцева, А. А. Косинова, Ю. И. Гринштейн // Забайкальский медицинский вестник. - 2020. - № 2. - С. 104114. - DOI 10.52485/19986173_2020_2_104.

24. Никулина Н.Н. Эпидемиология тромбоэмболии легочной артерии в современном мире: анализ заболеваемости, смертности и проблем их изучения / Н.Н. Никулина, Ю.В. Тереховская // Российский кардиологический журнал. - 2019. - №6. - С.103-108.

25. Пантелеев М.А. Физиология и патология внеклеточных везикул. / М.А. Пантелеев, А.А. Абаева, Д.Ю. Нечипуренко // Онкогематология. - 2017. -№12(1). - C.62-70. - DOI: 10.17650/1818-8346-2017-12-1 -62-70

26. Панченко Е. П. Диагностика и лечение тромбоэмболии лёгочной артерии: клинические рекомендации евразийской ассоциации кардиологов для практических врачей / Е. П. Панченко, Т. В. Балахонова, Н. М. Данилов // ЕКЖ. - 2021. - №1. С.44-47.

27. Парфенов А.И. Значение молекул адгезии для оценки эффективности терапии язвенного колита и болезни Крона. / А.И. Парфенов, О.Н. Болдырева, И.Н. Ручкина // Терапевтический архив. - 2014. - №86(2). - С.32-38.

28. Плохова Е.В. Проблема тромбоза у пациентов со злокачественными заболеваниями. / Е.В. Плохова, Д.П. Дундуа // Кардиология. - 2018. - №58(9S). - С.19-28. - DOI: 10.18087/cardio.2523.

29. Подлипаева А. А. Новые биологические маркёры диагностики и прогнозирования риска смерти у пациентов с тромбоэмболией лёгочной артерии / А. А. Подлипаева, И. С. Муллова, Т. В. Павлова // РКЖ. - 2020. -№S4.

30. Рамазанова З.Г. Состояние тромботической готовности у пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы и отягощенным онкологическим анамнезом. Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М. К.

/ З.Г. Рамазанова, С.С. Паршина // Аммосова: научный журнал. - 2020. - №4 (21).

31. Ройтман Е. В. Патофизиологические особенности рак-ассоциированного тромбоза, определяющие возможности терапии прямыми оральными антикоагулянтами / Е. В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2019. - № 2(78). - С. 22-30. - DOI 10.25555/THR.2019.2.0876.

32. Сомонова О.В. Профилактика и лечение тромбозов у онкологических и онкогематологических больных / О.В. Сомонова, А. Л. Елизарова, Т. В. Давыдова // ОГ. - 2021. - №4.

33. Сомонова О.В. Практические рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. / О.В. Сомонова, Э.А. Антух, Б.И. Долгушин // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO. - 2020. - Т.10. - №3(2). - С.47.

34. Сомонова О.В. Практические рекомендации по профилактике и лечению тромбоэмболических осложнений у онкологических больных. / О.В. Сомонова, Э.А. Антух, А.В. Варданян [и др.] // Злокачественные опухоли. -2022. - №12(3s2-2). - С.159-170. - D0I:10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-159-170.

35. Тарасова. Л.В. Модели определения рисков канцер-ассоциированных тромбозов /, О.В. Димитриева, И.Ю. Долгов, А.А. Эльмурзаева //Терапия. — 2021. —Т. 7. —№ 7 (49). С. 132-137.

36. Сомонова О.В. Профилактика и лечение тромбозов при онкологических заболеваниях у лиц экстремальных профессий. / О.В. Сомонова, Н.Н.Зыбина, М.Л. Филипенко // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2020. - №1. - С.47-63.

37. Станиченко Н.С. Современные возможности диагностики и лечения тромбоэмболии легочной артерии / Н.С. Станиченко, Б.И.Загидуллин, Р.А. Якубов // Практическая медицина. 2012 - Том 5 - №12 - С.128-132.

38. Сушинская Т.В. Гемостаз и рак-ассоциированный тромбоз: современная

профилактика и лечение. Онкология. / Т.В. Сушинская, Н.И. Стуклов, Ю.Э. Доброхотова // Журнал им. П.А. Герцена. - 2018. - №7(4). - С.64-72. -DOI: 10.1711 187464

39. Трондин Н.В. Флеботромбозы у онкологических пациентов // Вестник медицинского института «Реавиз»: реабилитация, врач и здоровье. - 2022. -№2.

40. Тереховская Ю.В. Прогноз пациентов, перенесших тромбоэмболию легочной артерии, и факторы, его определяющие (результаты 12 месяцев наблюдения) / Ю.В. Тереховская, Н.Э. Ахмедова, Д.И. Леоненко, Н.Н. Никулина // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. - 2023. - Т. 31. - № 1. - С. 49-58.

41. Тюкавин А.И. Опухолевый рост - современный взгляд на патогенез и фармакотерапию (лекция) / А.И. Тюкавин, С.В. Сучков // Формулы Фармации. - 2021. - Т. 3. - №2. - С 86-96. DOI: 10.17816^65284

42. Фёдоров С.А. Современный подход к лечению онко-ассоциированных венозных тромбоэмболических осложнений / С.А. Фёдоров, Л.А. Целоусова, А.П. Медведев // Современная онкология. - 2022. - №1.

43. Тарасова Л.В. Прогностическая роль биомаркеров тромбообразования в диагностике тромбоэмболических осложнений у пациентов со злокачественными новообразованиями / Л.В. Тарасова, О.В. Димитриева // Терапия. — 2022. — Т. 8. — № 8 (60). С. 54-61.

44. Федоткина Ю.А. Характеристика пациентов с активным онкологическим процессом и венозными тромбоэмболическими осложнениями, получающих курс химиотерапии (по данным реальной клинической практики ГБУЗ «МГОБ №62 ДЗМ»). / Ю.А. Федоткина, О.О. Фролкова, Д.Ю. Каннер // Атеротромбоз. - 2021. - №11(2). - P.44-54. - DOI: 10.21518/2307-1109-2021-11 -2-44-54.

45. Федоткина Ю.А. Современные подходы к профилактике венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с активным раком / Е.П.

Панченко // Атеротромбоз. - 2022. - №12(2). - C.44-62. - DOI: 10.21518/23071109-2022-12-2-44-62.

46. Федоткина Ю.А. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с активным онкологическим заболеванием, получающих медикаментозную противораковую химиотерапию в амбулаторных условиях. Роль апиксабана. / Ю.А. Федоткина, Е.П. Панченко // Атеротромбоз. - 2019. - №2. - C.46-54. - D0I:10.21518/2307-1109-2019-2-46-54

47. Чуянова А.А. Ассоциация полиморфизмов генов селектинов и эндотелина-1 с развитием тромбоэмболии легочной артерии. / А.А. Чуянова, А.В. Понасенко // Сибирское медицинское обозрение. - 2018 - №4 - С. 5-12.

48. Эрлих А.Д. Шкала SIRENA для оценки риска госпитальной смерти у пациентов с острой лёгочной эмболией. / А.Д. Эрлих, О.Л. Барбараш, С.А. Бернс // Российский кардиологический журнал. - 2020. - №25(4S). - С.4231. -DOI: 10.15829/1560-4071 -2020-4231.

49. Эрлих А.Д. Тромбоэмболия легочных артерий у пациентов с онкологическими заболеваниями. Данные регистра СИРЕНА. / А.Д. Эрлих, О.Л. Барбараш, С.А. Бернс // Флебология. - 2021. - №15(3). С.179-187. -DOI: 10.17116/flebo202115031179

50. Abu Zaanona M.I. Cancer-associated Thrombosis. / M.I. Abu Zaanona, S. Mantha // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. - 2022.

51. Adelborg K. Disseminated intravascular coagulation: epidemiology, biomarkers, and management. / K. Adelborg, J.B. Larsen, A.M. Hvas // Br J Haematol. - 2021. - №192(5). - P.803-818. - DOI: 10.1111/bjh.17172.

52. Agnelli G. Thromboprophylaxis during chemotherapy in patients with advanced cancer. / G. Agnelli, M. Verso // Thromb Res. - 2010. - №125(Suppl 2). -P.17-20. - DOI: 10.1016/S 0049-3848(10)70007-4.

53. Al-Asadi O. Predictive risk factors of venous thromboembolism (VTE) associated with peripherally inserted central catheters (PICC) in ambulant solid cancer patients: retrospective single Centre cohort study. / O. Al-Asadi, M.

Almusarhed, H. Eldeeb // Thromb J. - 2019. - №7. - P.2.

54. Anghel L. From Classical Laboratory Parameters to Novel Biomarkers for the Diagnosis of Venous Thrombosis. Int. / L. Anghel, R. Sascau, R. Radu // J. Mol. Sci. - 2020. - №21. - P.1920.

55. Antic D. Development and validation of multivariable predictive model for thromboembolic events in lymphoma patients. / D. Antic, N. Milic, S. Nikolovski // Am J Hematol. - 2016. - №91(10). - P.1014-1019. - DOI: 10.1002/ajh.24466

56. Antonopoulos C.N. The role of soluble P selectin in the diagnosis of venous thromboembolism. / C.N. Antonopoulos, G.S. Sfyroeras, J.D. Kakisis // Thromb. Res. - 2014. - №133. - P.17-24.

57. Ashrani A.A. Predictors of venous thromboembolism recurrence and bleeding among active cancer patients: a population-based cohort study. / A.A. Ashrani, R.S. Marks, T.M. Petterson // Blood. - 2014. - №123(25). - P.3972-3978.

58. Ay C. High plasma levels of soluble P-selectin are predictive of venous thromboembolism in cancer patients: results from the Vienna Cancer and Thrombosis Study (CATS). / C. Ay, R. Simanek, R. Vormittag // Blood. - 2008. -№112(7). - P.2703-2708. - DOI: 10.1182/blood-2008-02-142422.

59. Ay C. High concentrations of soluble P-selectin are associated with risk of venous thromboembolism and the P-selectin Thr715 variant. / C. Ay, L. Jungbauer, T. Sailer // Clinical Chemistry. - 2007. - №53(7). - P.1235-1243. - DOI: 10.1373/clinchem.2006.085068.

60. Ay C. High concentrations of soluble P-selectin are associated with risk of venous thromboembolism and the P-selectin Thr715 variant. / C. Ay, L. Jungbauer, T. Sailer // Clinical Chemistry. - 2007. - №53(7). - P.1235-1243. - DOI: 10.1373/clinchem.2006.085068

61. Ay C. Cancer-associated venous thromboembolism: Burden, mechanisms, and management. / Pabinger I, Cohen AT. // Thromb Haemost. 2017. - №117(2). -P219-230. doi: 10.1160/TH16-08-0615.

62. Bach A.G. Die Lungenarterienembolie bei onkologischen Erkrankungen:

Häufigkeit, Ursachen und Wahrnehmung [Frequency, cause, and awareness of pulmonary embolism in oncologic patients] / A.G. Bach, J. Neumann, B.M. Taute // Dtsch Med Wochenschr. - 2016. - №141(10). - P.713-717.

63. Bach A.G. The frequency of incidental pulmonary embolism in different CT examinations. / A.G. Bach, H.J. Meyer, B.M. Taute // Br J Radiol. - 2016. - №89.

64. Badireddy M. Deep Venous Thrombosis Prophylaxis. / M. Badireddy, V.R. Mudipalli // StatPearls Publishing. - 2023.

65. Benjamin E.J. Heart Disease and Stroke Statistics — 2019 Update: A Report from the American Heart Association. / E.J. Benjamin, P. Muntner, A. Alonso // Circulation. - 2019. - №139. - P.526-528.

66. Benn M. Low-density lipoprotein cholesterol and the risk of cancer: a mendelian randomization study. / M. Benn, A. Tybj^rg-Hansen, S. Stender // J Natl Cancer Inst. - 2011. - P.103(6). P.508-519. - DOI: 10.1093/jnci/djr008.

67. Berger-Achituv S. / S. Berger-Achituv, V. Brinkmann, U. Abu-Abed // Front. Immunol. - 2013. - № 4. - P. 48.

68. Blix K. White Blood Cell Count Measured Prior to Cancer Development Is Associated with Future Risk of Venous Thromboembolism—The Troms0 Study. / K. Blix, H. Jensvoll, S.K. Brakkan // PLoS ONE. - 2013. - №8. - e73447.

69. Bohte A. E. The diagnostic accuracy of US, CT, MRI and 1H-MRS for the evaluation of hepatic steatosis compared with liver biopsy: a meta-analysis / A. E. Bohte, J. R. van Werven // Eur Radiol. - 2011. - №21. - P. 87-97.

70. Boon G.J.A.M. Management and treatment of deep vein thrombosis in special populations. / G.J.A.M. Boon, L.F. Van Dam, F.A. Klok, M.V. Huisman // Expert Rev Hematol. - 2018. - №11(9). - P.685-695.

71. Brinkmann V. Eutrophil Extracellular Traps in the Second Decade/ V. Brinkmann // J. Innate Immun. -2018.- №10(5-6), P.414-421.

72. Brinkmann V. Neutrophil extracellular traps kill bacteria / V. Brinkmann, U. Reichard, C. Goosmann // Science (80-.). - 2004. - № 5663. P. 1532-1535.

73. Caiano L. Outcomes among patients with cancer and incidental or

symptomatic venous thromboembolism: A systematic review and meta-analysis. / L. Caiano, M. Carrier, A. Marshall // J Thromb Haemost. 2021. - №19(10). -P.2468-2479. - DOI: 10.1111/jth.15435.

74. Cedervall J. Platelets, NETs and cancer. / J. Cedervall, A. Hamidi, A.K. Olsson // Thromb Res. - 2018. - №164(Suppl 1). - P.148-152. - DOI: 10.1016/j.thromres.2018.01.049.

75. Cella C.A. Preventing Venous Thromboembolism in Ambulatory Cancer Patients: The ONKOTEV Study. / C.A. Cella, G. Di Minno, C. Carlomagno // Oncologist. - 2017. - №22(5). - P.601-608. - DOI: 10.1634/theoncologist.2016-0246.

76. Chang H-M. Cardiovascular Complications of Cancer Therapy. / H-M. Chang, T.M. Okwuosa, T. Scarabelli // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - №70(20). - P.2552-65. - DOI: 10.1016/j.jacc. 2017.09.1095.

77. Chlapoutakis S. Characteristics and outcomes of cancer patients who develop pulmonary embolism: A cross-sectional study. / S. Chlapoutakis, V.E. Georgakopoulou, N. Trakas // Oncol Lett. - 2022. - №23(5). - P.168.

78. Chu A.J. Tissue factor, blood coagulation, and beyond: an overview / A.J. Chu // Int J Inflam. - 2011.

79. Cohen O. Cancer-Associated Splanchnic Vein Thrombosis. / O. Cohen, L.M. Caiano, A. Tufano // Semin Thromb Hemost. - 2021. - №47(8). - P.931-941. -DOI: 10.1055/s-0040-1722607.

80. Cohen A.T. Epidemiology of first and recurrent venous thromboembolism in patients with active cancer: A population-based cohort study. / A.T. Cohen, A. Katholing, S. Rietbrock // Thromb. Haemost. - 2017. - №117. - P.57-65.

81. Connolly G. Cancer-associated thrombosis. / G. Connolly, C.W. Francis // Hematol. - 2013. P.684-691. - DOI: 10.1182/asheducation-2013.1.684.

82. Cui L.N. Combination of preoperative D-dimer and mean platelet volume predicts postoperative deep venous thrombosis in breast cancer patients. / L.N. Cui, N. Li, S. Fu // Cancer Biomark. - 2018. -№21(4). - P.909-913. - DOI:

10.3233/CBM-170975.

83. Cui C.J. Tissue Factor-bearing MPs and the risk of venous thrombosis in cancer patients: A meta-analysis. / C.J Cui, G.J. Wang, S. Yang // Sci. Rep. - 2018. - №8. - P.1-8.

84. De Caterina R. General mechanisms of coagulation and targets of anticoagulants (Section I). Position Paper of the ESC Working Group on Thrombosis-Task Force on Anticoagulants in Heart Disease. / R. De Caterina, S. Husted, L. Wallentin // Thromb. Haemost. - 2013. - №109. - P.569-579.

85. Dentali F. Prevalence and clinical history of incidental, asymptomatic pulmonary embolism: a meta-analysis. / F. Dentali, W. Ageno, C. Becattini // Thromb Res. - 2010. - №125. - P.518-522.

86. Di Nisio M. Diagnosis and treatment of incidental venous thromboembolism in cancer patients: guidance from the SSC of the ISTH. / M. Di Nisio, A.Y. Lee, M. Carrier // J Thromb Haemost. - 2015. - №13. - P.880-883.

87. Dix C. C-reactive protein, immunothrombosis and venous thromboembolism. / C. Dix, J. Zeller, H. Stevens // Front Immunol. - 2022. - №13. - P.1002652. -DOI: 10.3389/fimmu.2022.1002652.

88. Donadini M.P. Unsuspected pulmonary embolism in cancer patients: a narrative review with pooled data. / M.P. Donadini, F. Dentali, A. Squizzato // Intern Emerg Med. - 2014. - №9. - P.375-384. - DOI: 10.1007/s11739-014-1066-7.

89. Donnellan E. Cancer and venous thromboembolic disease: A review. / E. Donnellan, A.A. Khorana // Oncologist. - 2017. - №22. - P.199-207.

90. Donzé J. Prospective validation of the pulmonary embolism severity index: a clinical prognostic model for pulmonary embolism. / J. Donzé, G. Le Gal, M.J. Fine // Thromb Haemost. - 2008. - №100. - P.943-948.

91. Dorfman G.S. Occult pulmonary embolism: a common occurrence in deep venous thrombosis. / G.S. Dorfman, J.J. Cronan, T.B. Tupper // AJR Am J Roentgenol. -1987. - №148. - P.263-266.

92. Douglas E. Towards a simple objective framework for the investigation and

treatment of cancer cachexia: The Glasgow Prognostic Score. / E. Douglas, D.C. McMillan // Cancer Treat Rev. - 2014. - №40. - P.685-691.

93. Easaw J.C. A program to treat cancer-associated thrombosis in an outpatient pharmacy setting. / J.C Easaw, S. McCall, A. Azim // J. Oncol. Pharm. Pract. -2018. - DOI: 10.1177/1078155218760704.

94. Efrimescu C.I. Neutrophil Extracellular Trapping Role in Cancer, Metastases, and Cancer-Related Thrombosis: A Narrative Review of the Current Evidence Base / C.I. Efrimescu, P.M. Buggy, D.J. Buggy // Curr Oncol Rep. - 2021. - №23(10). -P.118. DOI: 10.1007/s11912-021-01103-0.

95. Eichinger S. Cancer associated thrombosis: risk factors and outcomes. / S. Eichinger // Thromb Res. - 2016. - №140. - P.12-17.

96. Elmoamly S. Can Biomarkers of Coagulation, Platelet Activation, and Inflammation Predict Venous Thromboembolism in Patients with Haematological Malignancies? / S. Elmoamly, M. Mattar, M.F. Yacoub //Acta Haematol. - 2019. -№141. - P.245-253.

97. Engelmann B. Thrombosis as an intravascular effector of innate immunity. / B. Engelmann, S. Massberg // Nat Rev Immunol. - 2013. - №13(1). - P.34-45. -DOI: 10.1038/nri3345.

98. Falanga A. Microparticles in tumor progression. / A. Falanga, C.J. Tartari, M. Marchetti // Thromb Res. - 2012. - №129(Suppl. 1). - P.132-136.

99. Falanga A. Venous thromboembolism in the hematologic malignancies. / A. Falanga, M. Marchetti, L. Russo // Curr Opin Oncol. - 2012. - №24(6). - P.702-710. - DOI: 10.1097/CCO.0b013e3283592331.

100. Farge D. International Initiative on Thrombosis and Cancer (ITAC) advisory panel. 2022 international clinical practice guidelines for the treatment and prophylaxis of venous thromboembolism in patients with cancer, including patients with COVID-19. / D. Farge, C. Frere, J.M. Connors // Lancet Oncol. - 2022. -№23(7). - P.334-347. - DOI: 10.1016/S1470-2045(22)00160-7.

101. Farge D. International clinical practice guidelines for the treatment and

prophylaxis of venous thromboembolism in patients with cancer. / D. Farge, P. Debourdeau, M. Beckers // J Thromb Haemost. - 2013. - №11(1). - P.56-70. -DOI: 10.1111/jth. 12070.

102. Fei X. Tissue factor pathway inhibitor-1 is a valuable marker for the prediction of deep venous thrombosis and tumor metastasis in patients with lung cancer. / X. Fei, H. Wang, W. Yuan // BioMed Research International. - 2017.

103. Fernandes L.F.B. Role of P-selectin in thromboembolic events in patients with cancer. / L.F.B. Fernandes, J.H.T.G. Fregnani, C.M.C. Strunz // Mol Clin Oncol. - 2018. - №8(1). - P.188-196. - DOI: 10.3892/mco.2017.1482.

104. Fernández Bermejo L.A. Prognostic value of the Charlson index in mortality in patients with pulmonary embolism associated with cancer versus non-tumour pulmonary embolism. / L.A. Fernández Bermejo, C. Gutiérrez Ortega, J.J. Jareño Esteban // Med Clin (Barc). - 2022. - №158(5). - P.201-205. - DOI: 10.1016/j.medcli.2021.02.007.

105. Figueredo V.M. Improvement in left ventricular systolic and diastolic performance during ranolazine treatment in patients with stableangina. / V.M. Figueredo, G.S. Pressman, A. Romero-Corral // J Cardiovasc Pharmacol Ther. -2011. - №16. - P.168-72. - DOI: 10.1177/1074248410382105.

106. Folsom A.R. C-reactive protein and venous thromboembolism. a prospective investigation in the ARIC cohort. / A.R. Folsom, P.L. Lutsey, B.C. Astor // Thromb Haemost. - 2009. - №102(4). - P.615-619. - DOI: 10.1160/TH09-04-0274.

107. Font C. Asociación para la Investigación de la Enfermedad Tromboembólica de la región de Murcia. Clinical features and short-term outcomes of cancer patients with suspected and unsuspected pulmonary embolism: the EPIPHANY study. / C. Font, A. Carmona-Bayonas, C. Beato // Eur Respir J. - 2017. - №49.

108. Frere C. A review of latest clinical practice guidelines for the management of cancer-associated thrombosis. / C. Frere, C. Wahl, J.A. Rueda-Camino // Best Pract Res Clin Haematol. - 2022. - №35(1). - 101348. - DOI: 10.1016/j.beha.2022.101348.

109. Fuentes H.E. Cancer-associated thrombosis. / H.E. Fuentes, A.J. Tafur, J.A. Caprini // Disease-a-Month. - 2016. - №62. - P.121-158. - DOI: 10.1016/j.disamonth.2016.03.003.

110. Gary T. Asymptomatic deep vein thrombosis and superficial vein thrombosis in ambulatory cancer patients: impact on short-term survival. / T. Gary, K. Belaj, K. Steidl // Br J Cancer. - №2012. - №107(8). - P.1244-1248.

111. Gerotziafas G.T. COMPASS-CAT Working Group. A Predictive Score for Thrombosis Associated with Breast, Colorectal, Lung, or Ovarian Cancer: The Prospective COMPASS-Cancer-Associated Thrombosis Study. / G.T. Gerotziafas, A. Taher, H. Abdel-Razeq // Oncologist. - 2017. - №22(10). - P.1222-1231. DOI: 10.1634/theoncologist.2016-0414.

112. Goldhaber S.Z. Profile of Patients Diagnosed with Acute Venous Thromboembolism in Routine Clinical Practice: The RE-COVERY DVT/PE™ Study. / S.Z. Goldhaber, W. Ageno, I.B. Casella // Am J Med. - 2020 №133(8). -P.936-945.

113. Grilz E. Association of complete blood count parameters, D-dimer, and soluble P-selectin with risk of arterial thromboembolism in patients with cancer. / E. Grilz, C. Marosi, O. Königsbrügge // J Thromb Haemost. - 2019. - DOI: 10.1111/jth.14484

114. Grilz E. Association of complete blood count parameters, d-dimer, and soluble P-selectin with risk of arterial thromboembolism in patients with cancer. / E. Grilz, C. Marosi, O. Königsbrügge // J Thromb Haemost. - 2019. - DOI: 10.1111/jth.14484.

115. Grosse S.D. The economic burden of incident venous thromboembolism in the United States: A review of estimated attributable healthcare costs. / S.D. Grosse, R.E. Nelson, K.A. Nyarko // Thromb Res. 2016. - №137. - P.3-10. - DOI: 10.1016/j.thromres.2015.11.033.

116. Grosse S.D. The economic burden of incident venous thromboembolism in the United States: A review of estimated attributable healthcare costs. / S.D. Grosse,

R.E. Nelson, K.A. Nyarko // Thromb Res. - 2016. - №137. - P.3-10.

117. Grover S.P. Tissue Factor: An Essential Mediator of Hemostasis and Trigger of Thrombosis / S.P. Grover, N. Mackman // Arterioscler Thromb Vasc Biol. -2018. - №38(4). - P.709-725.

118. Guo J. Plasma D-Dimer Level Correlates with Age, Metastasis, Recurrence, Tumor-Node-Metastasis Classification (TNM), and Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer (NSCLC) Patients. / J. Guo, Y. Gao, Z. Gong // Biomed Res Int. -2021. - №19. - DOI: 10.1155/2021/9623571.

119. Gupta R. Long-term mortality after massive, submassive, and low-risk pulmonary embolism. / R. Gupta, Z. Ammari, O. Dasa // Vasc Med. - 2020. -№25(2). - P. 141-149. - DOI: 10.1177/1358863X19886374.

120. Hancock E.W. American Heart Association Electrocardiography and Arrhythmias Committee, Council on Clinical Cardiology; American College of Cardiology Foundation; Heart Rhythm Society. AHA/ACCF/HRS recommendations for the standardization and interpretation of the electrocardiogram: part V: electrocardiogram changes associated with cardiac chamber hypertrophy: a scientific statement from the American Heart Association Electrocardiography and Arrhythmias Committee, Council on Clinical Cardiology; the American College of Cardiology Foundation; and the Heart Rhythm Society. Endorsed by the International Society for Computerized Electrocardiology. / E.W. Hancock, B.J. Deal, D.M. Mirvis // J Am Coll Cardiol. - 2009. - №53(11). - P.992-1002. - DOI: 10.1016/j.jacc.2008.12.015.

121. Heit J.A. Epidemiology of venous thromboembolism. / J.A. Heit // Nat Rev Cardiol. - 2015. - №12. - P.464-474.

122. Hembrom A.A. MicroRNAs in venous thrombo-embolism. / A.A. Hembrom, S. Srivastava, I. Garg // Clin Chim Acta. - 2020. - №504. - P.66-72. - DOI: 10.1016/j.cca.2020.01.034.

123. Hirmerova J. Prevalence of cancer in patients with superficial vein thrombosis and its clinical importance. / J. Hirmerova, J. Seidlerova, I. Subrt // J

Vasc Surg Venous Lymphat Disord. - 2022. - №10(1). - P.26-32. DOI: 10.1016/j.jvsv.2021.05.006.

124. Hisada Y. Нейтрофилы и нейтрофильные внеклеточные ловушки усиливают венозный тромбоз у мышей с опухолями поджелудочной железы человека. / Y. Hisada, S.P. Grover, A. Maqsood // Гематология. - 2020. -№105(1). - С.218-25. - DOI:10.3324/haematol.2019.217083.

125. Huang R.B. Shear stress modulation of IL-1p-induced E-selectin expression in human endothelial cells. / R.B. Huang, O. Eniola-Adefeso // PLoS One. - 2012. -№7(2). - e31874. - DOI: 10.1371/ journal.pone.0031874.

126. Huisman M.V. Unexpected high prevalence of silent pulmonary embolism in patients with deep venous thrombosis. / M.V. Huisman, H.R. Buller, J.W. ten Cate // Chest. - 1989. - №95. - P.498-502.

127. Ilich A. Biomarkers in cancer patients at risk for venous thromboembolism: data from the AVERT study. / A. Ilich, V. Kumar, M. Henderson // Thromb Res. -2020. - №191(Suppl 1). - P.31-36. - DOI: 10.1016/S0049-3848(20)30394-7.

128. Jafari M. Fucoidan-Doxorubicin Nanoparticles Targeting P-Selectin for Effective Breast Cancer Therapy. / M. Jafari, V. Sriram, Z. Xu // Carbohydr Polym. - 2020.- №249. - 116837. - DOI: 10.1016/j.carbpol.2020.116837.

129. Jara-Palomares L. D-dimer and high-sensitivity C-reactive protein levels to predict venous thromboembolism recurrence after discontinuation of anticoagulation for cancer-associated thrombosis. / L. Jara-Palomares, A. Solier-Lopez, T. Elias-Hernandez //J. Cancer. - 2018. - №119. - P.915-921.

130. Jimenez D. Simplification of the pulmonary embolism severity index for prognostication in patients with acute symptomatic pulmonary embolism. / D. Jimenez, D. Aujesky, L. Moores // Arch Intern Med. - 2010. - №170. - P.1383-1389.

131. Jin S. Machine learning predicts cancer-associated deep vein thrombosis using clinically available variables. / S. Jin, D Qin, B.S. Liang // Int J Med Inform. -2022. - №161. - P.104733. - DOI: 10.1016/j.ijmedinf.2022.104733.

132. Kahale L.A. Anticoagulation for the long-term treatment of venous thromboembolism in people with cancer. / L.A. Kahale, M.B. Hakoum, I.G. Tsolakian // Cochrane Database Syst Rev. - 2018. - №6. - DOI: 10.1002/14651858.CD006650.pub5.

133. Kakkar N. Pulmonary embolism in medical patients: an autopsy-based study. / N. Kakkar, R.K. Vasishta // Clin Appl Thromb Hemost. - 2008. - №14. - P.159-167.

134. Kansas G.S. Selectins and their ligands: current concepts and controversies. /

G.S. Kansas // Blood. - 1996. - №88(9). - P.3259-3287. - DOI: 10.1182/blood.V88.9.3259.bloodjournal8893259

135. Kanz R. Thrombosis risk and survival in cancer patients with elevated C-reactive protein. / R. Kanz, T. Vukovich, R. Vormittag // J Thromb Haemost. -2011. - №9(1). - P.57-63. - DOI: 10.1111/j.1538-7836.2010.04069.x.

136. Khorana A.A. Biomarker signatures in cancer patients with and without venous thromboembolism events: a substudy of CASSINI. / J. Barnard, T. Wun, U. Vijapurkar //Blood Adv. - 2022. - №6(4). - P.1212-1221. - DOI: 10.1182/bloodadvances.2021005710.

137. Khalil J. Venous thromboembolism in cancer patients: an underestimated major health problem. / J. Khalil, B. Bensaid, H. Elkacemi // World J Surg Oncol. -2015. - №13. - P.204.

138. Liebman H.A. Cancer prognosis in patients with venous thromboembolism (VTE) and patients with clinical and laboratory biomarkers predictive of VTE risk. /

H.A. Liebman // Thromb Res. - 2018. - №164(Suppl 1). - P.19-22. - DOI: 10.1016/j.thromres.2018.01.040. PMID: 29703479.

139. Khan F. Venous thromboembolism. / F. Khan, T. Tritschler, S.R. Kahn, M.A. Rodger // Lancet. - 2021 - №398 - P.64-77.

140. Khorana A.A. Tissue factor as a predictor of recurrent venous thromboembolism in ma-lignancy: Biomarker analyses of the CATCH trial. / A.A. Khorana, P.W. Kamphuisen, G. Meyer // J. Clin. Oncol. - 2017. - №35. - P.1078-

141. Koizume S. Tissue factor in cancer-associated thromboembolism: possible mechanisms and clinical applications. / S. Koizume, Y. Miyagi // Br J Cancer. -2022. - №127(12). - P.2099-2107. - DOI:10.1038/s41416-022-01968-3.

142. Khorana A.A. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. / A.A. Khorana, N.M. Kuderer, E. Culakova // Blood. - 2008. - №111(10). - P.4902-4907. DOI: 10.1182/blood-2007-10-116327.

143. Khorana A.A. Assessing risk of venous thromboembolism in the patient with cancer. / A.A. Khorana, G.C. Connolly // J Clin Oncol. - 2009. - №27(29). -P.4839-4847. - DOI: 10.1200/JCO.2009.22.3271.

144. Khorana A.A. Frequency, risk factors, and trends for venous thromboembolism among hospitalized cancer patients. / A.A. Khorana, C.W. Francis, E. Culakova // Cancer. - 2007. - №110(10). - P.2339-2346. -DOI: 10.1002/cncr.23062.

145. Khorana A.A. Cancer-associated venous thromboembolism. / A.A. Khorana, N. Mackman, A. Falanga // Nat Rev Dis Primers. - 2022. - №8(1). - P.11.

146. Khorana A.A. Assessing risk of venous thromboembolism in the patient with cancer. / A.A. Khorana, G.C. Connolly // J Clin Oncol. - 2009. - №27(29). -P.4839-4847. - DOI: 10.1200/JCO.2009.22.3271.

147. Castaño M. Neutrophil Extracellular Traps and Cancer: Trapping Our Attention with Their Involvement in Ovarian Cancer. / M. Castaño, S. Tomás-Pérez, E. González-Cantó // Int J Mol Sci. - 2023. - №24(6). - P.5995. - DOI: 10.3390/ijms24065995. PMID: 36983067; PMCID: PMC10056926.

148. Kim A.S. Mechanisms and biomarkers of cancer-associated thrombosis. / A.S. Kim, A.A. Khorana, K.R. McCrae // Transl Res. - 2020. - №225. - P.33-53. -DOI: 10.1016/j.trsl.2020.06.012.

149. Menapace L.A. Predictors of recurrent venous thromboembolism and bleeding on anticoagulation / L.A. Menapace, K.R. McCrae, A.A. Khorana //

Thromb Res. - 2016. - №140(Suppl 1). - P.93-98. - DOI: 10.1016/S0049-3848(16)30106-2. PMID: 27067987.

150. Klok F.A. Management of incidental pulmonary embolism. / F.A. Klok, M.V. Huisman // Eur Respir J. - 2017. - №49(6). - DOI: 10.1183/13993003.00275-2017.

151. Königsbrügge O. Association Between Decreased Serum Albumin with Risk of Venous Thromboembolism and Mortality in Cancer Patients. / O. Königsbrügge,

F. Posch, J. Riedl // Oncologist. - 2016. - №21(2). - P.252-257. - DOI: 10.1634/theoncologist.2015-0284.

152. Konigsbrugge O. Risk factors for venous thromboembolism in cancer: novel findings from the Vienna Cancer and Thrombosis Study (CATS). / O. Königsbrügge, I. Pabinger, C. Ay // Thromb Res. - 2014. - №133(Suppl 2). - P.39-43.

153. Konstantinides S.V. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). / S.V. Konstantinides,

G. Meyer, C. Becattini // Eur Heart J. - 2020. -T.21. - №41(4). - P.543-603. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehz405.

154. Konstantinides S.V. The Task Force for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism of the European Society of Cardiology (ESC). 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS): The Task Force for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism of the European Society of Cardiology (ESC). / S.V. Konstantinides, G. Meyer, C. Becattini // Eur Respir J. - 2019. - №54(3). - P.1901647. - DOI: 10.1183/13993003.01647-2019. PMID: 31473594.

155. Konstantinides S.V. Chronic thromboembolic disease following pulmonary embolism: more work ahead. / S.V. Konstantinides //Eur Respir J. - 2020. -№55(4). P.2000229. - DOI: 10.1183/13993003.00229-2020. PMID: 32245774.

156. Kopcke D. Mortality from pulmonary embolism is decreasing in hospital

patients. / D. Kopcke O. Harryman, E.W. Benbow // J R Soc Med. - 2011. -№104(8). - P.327-31. - DOI: 10.1258/jrsm.2011.100395.

157. Kunutsor S.K. Serum C-reactive protein increases the risk of venous thromboembolism: A prospective study and meta-analysis of published prospective evidence. Eur. / S.K. Kunutsor, S. Seidu, A.W. Blom // J. Epidemiol. - 2017. -№32. - P.657-667.

158. Kushnir M. Persistent neutrophilia is a marker for an increased risk of venous thrombosis. / M. Kushnir, H.W. Cohen, H.H. Billett // J. Thromb. Thrombolysis. -2016. - №42. - P.545-551.

159. Lan Y. Venous thromboembolic events in T-cell lymphoma patients: Incidence, risk factors and clinical features. / Y. Lan, J. Guan, J. Zhu // Leuk Res. -2021. Vol.103.

160. Laporte S. Clinical predictors for fatal pulmonary embolism in 15,520 patients with venous thromboembolism: findings from the Registro Informatizado de la Enfermedad TromboEmbolica venosa (RIETE) Registry. / S. Laporte, P. Mismetti, H. Décousus // Circulation. - 2008. - №117(13). - P.1711-1716.

161. Levey A.S. for the CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate. / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid // Ann Intern Med. - 2009. -№150. - P.604-612.

162. Levi M. Disseminated Intravascular Coagulation in Cancer: An Update. / M. Levi // Semin Thromb Hemost. - 2019. - №45(4). - P.342-347.

163. Li M. Incidence, risk factors, and outcomes of venous thromboembolism after oncologic surgery: A systematic review and meta-analysis. / M. Li, Q. Guo, W. Hu // Thromb Res. - 2019. - №173. P.48-56.

164. Li W. Prognostic role of pretreatment plasma D-dimer in patients with solid tumors: a systematic review and meta-analysis. / W. Li, Y. Tang, Y. Song // Cellular Physiology and Biochemistry. - 2018. - №4. - P.1663-1676.

165. Liebman H.A. Incidental venous thromboembolic events in cancer patients: what we know in 2016. / H.A. Liebman, C. O'Connell // Thromb Res. - 2016. -

№140(Suppl 1). - P.18-20. - DOI: 10.1016/S0049-3848(16)30093-7.

166. Lippi G. A Review of the Value of D-dimer Testing for Prediction of Recurrent Venous Thromboembolismwith Increasing Age. / G. Lippi, E.J. Favaloro, G. Cervellin // Seminars in Thrombosis & Hemostasis. - 2014. - №40 (6). - P.634-639. - DOI: 10.1055/s-0034-1384630.

167. Kyrle P.A., Eischer L. Predicting the risk of recurrent venous thromboembolism. The Austrian study on recurrent venous thromboembolism (AUREC). / P.A. Kyrle, L. Eischer //Hamostaseologie. - 2013. - №33(3). - P.201-209. - DOI: 10.5482/HAMO-13-03-0018. Epub 2013 May 27. PMID: 23712242.

168. Liu C.H. Relationship between circulating tumor cells and coagulation factors in primary lung cancer patients. / C.H. Liu, P. Gong, J. Yang // Chinese Journal of Oncology. - 2016. - №5. - P.368-371.

169. Lobo J.L. Prognostic significance of tricuspid annular displacement in normotensive patients with acute symptomatic pulmonary embolism. / J.L. Lobo, A. Holley, V. Tapson // J Thromb Haemost. - 2014. - №12. - P.1020-1027.

170. Lubetsky A. Pulmonary Embolism in Cancer Patients: A Review. / A. Lubetsky // Isr Med Assoc J. - 2022. - №24(3). - P.179-182.

171. Lyman G.H. American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. / G.H. Lyman, M. Carrier, C. Ay // Blood Adv. - 2021. - №5(4). - P.927-974. - DOI: 10.1182/bloodadvances.2020003442.

172. Lyman G.H. Morbidity, mortality and costs associated with venous thromboembolism in hospitalized patients with cancer. / G.H. Lyman, E. Culakova, M.S. Poniewierski // Thromb Res. - 2018. - №164. - P.112-118.

173. Mahajan A. Biomarkers of Cancer-Associated Thromboembolism. / A. Mahajan, T. Wun // Cancer Treat Res. - 2019. - №179. - P.69-85. - DOI: 10.1007/978-3-030-20315-3_5.

174. Monreal M. Asymptomatic pulmonary embolism in patients with deep vein thrombosis. Is it useful to take a lung scan to rule out this condition? / M. Monreal,

Rey- B.C. Joly, M.J. Ruiz // J Cardiovasc Surg (Torino). - 1989. - №30. - P.104-107

175. Moser K.M. Frequent asymptomatic pulmonary embolism in patients with deep venous thrombosis. / K.M. Moser, P.F. Fedullo, J.K. LitteJohn // JAMA. -1994. - №271. - P.223-225.

176. Mukai M. Mechanism and management of cancer-associated thrombosis. / M. Mukai, T. Oka // J Cardiol. - 2018. - №72(2). - P.89-93.

177. Mulder F. CAT-prediction collaborators. The Khorana score for prediction of venous thromboembolism in cancer patients: a systematic review and meta-analysis. / F. Mulder, M. Candeloro, P.W. Kamphuisen // Haematologica. - 2019. - №104(6). P.1277-1287. - DOI: 10.3324/haematol.2018.209114.

178. Mulder F.I. Clinical implications of incidental venous thromboembolism in cancer patients. / F.I. Mulder, M. Di Nisio, C. Ay // Eur Respir J. - 2020. -№6;55(2). - 1901697. - DOI: 10.1183/13993003.01697-2019.

179. Mulder F.I. The Khorana Score for Prediction of Venous Thromboembolism in Cancer Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. / F.I. Mulder, M. Candeloro, P.W. Kamphuisen // Haematologica. - 2019. - №104(6). - P.1277 -1287.

180. Munoz Martin A.J. Multivariable clinical-genetic risk model for predicting venous thromboembolic events in patients with cancer. / A.J. Munoz Martin, I. Ortega, C. Font // Br J Cancer. - 2018. - №118(8). - P.1056-1061. - DOI: 10.1038/s41416-018-0027-8

181. Myers D. New and effective treatment of experimentally induced venous thrombosis with anti-inflammatory rPSGL-Ig. / D. Myers, S. Wrobleski, F. Londy // Thrombosis and Haemostasis. - 2002. - №87(3). - P.374-382. - DOI: 10.1055/s-0037-1613014.

182. Myers D. P-selectin and leukocyte microparticles are associated with venous thrombogenesis. / D. Myers, A.E. Hawley, D.M. Farris // Journal of Vascular Surgery. - 2003. - №38(5). - P.1075-1089. - DOI: 10.1016/S0741 5214(03)01033-

183. Natoni A. Targeting Selectins and Their Ligands in Cancer. / A. Natoni, M.S. Macauley, M.E. O'Dwyer // Front Oncol. - 2016. - №6. - P.93. - DOI: 10.3389/fonc.2016.00093.

184. Nordenholz K.E. Direct comparison of the diagnostic accuracy of fifty protein biological markers of pulmonary embolism for use in the emergency department. / K.E. Nordenholz, A.M. Mitchell, J.A. Kline // Acad. Emerg. Med. -2008. - №15. - P.795-799.

185. Nose T. Incidence of venous thromboembolism in patients with solid cancers in Japan: retrospective study of 2735 patients. / T. Nose, Y. Imamura, S. Ohata // Int J Hematol. - 2021. - №114(3). - P.319-324. - DOI: 10.1007/s12185-021-03167-x.

186. O'Connell C. Unsuspected pulmonary emboli adversely impact survival in patients with cancer undergoing routine staging multi-row detector computed tomography scanning. / C. O'Connell, P. Razavi, M. Ghalichi // J Thromb Haemost. - 2011. - №9. - P.305-311.

187. O'Connell C.L. Symptoms adversely impact survival among patients with cancer and unsuspected pulmonary embolism. / C.L. O'Connell, P.A. Razavi, H.A. Liebman // J Clin Oncol. - 2011. - №29(31). - №4208-4209. - DOI: 10.1200/JCO.2011.37.2730.

188. O'Connell C.L. Unsuspected pulmonary emboli in cancer patients: clinical correlates and relevance. / C. O'Connell, W.D. Boswell, V. Duddalwar // J Clin Oncol. - 2006. - №24. - P.4928-4932

189. Ogita M. Impact of Combined C-Reactive Protein and High-Density Lipoprotein Cholesterol Levels on Long-Term Outcomes in Patients with Coronary Artery Disease After a First Percutaneous Coronary Intervention. / M. Ogita, K. Miyauchi, S. Tsuboi // J. Cardiol. - 2015. - №116. - P.999-1002.

190. Oklu R. Neutrophil extracellular traps are increased in cancer patients but does not associate with venous thrombosis / R. Oklu, R.A. Sheth, K.H.K. Wong // Cardiovasc. Diagn. Ther. - 2017. - №7(3). P.140-S149

191. Pabinger I. Biomarkers for prediction of venous thromboembolism in cancer. / I. Pabinger, J. Thaler, C. Ay // Blood. - 2013. -№122(12). - P.2011-2018. DOI:10.1182/blood-2013-04-460147.

192. Pabinger I. A clinical prediction model for cancer-associated venous thromboembolism: a development and validation study in two independent prospective cohorts. / I.N. Pabinger, van Es, G. Heinze // Lancet Haematol. - 2018. - №5(7). - P.289-298. - DOI: 10.1016/S2352-3026(18)30063-2

193. Pabinger I. Biomarkers for prediction of venous thromboembolism in cancer. / I.N. Pabinger, J. Thaler, C. Ay // Blood. - 2013. - №122. - P.2011-2018.

194. Pan B. CitH3: a reliable blood biomarker for diagnosis and treatment of endotoxic shock. / B. Pan, H.B. Alam, W. Chong // Sci Rep. - 2017. - №7. -P.8972. - DOI: 10.1038/s41598-017-09337-4.

195. Pandor A. Risk assessment models for venous thromboembolism in hospitalised adult patients: a systematic review. / A. Pandor, M. Tonkins, S. Goodacre // BMJ Open. - 2021. - №11(7). - DOI: 10.1136/bmjopen-2020-04567226.

196. Papadopoulos V. New prophylaxis strategies to reduce the risk of thromboembolism in cancer. / V. Papadopoulos, K. Tsapakidis, A. Markou // Expert Rev Anticancer Ther. - 2021. - №21(10). - P.1135-1144. - DOI: 10.1080/14737140.2021.1941889.

197. Park J. Neutrophil extracellular trap (NET) impact on deep vein thrombosis. / J. Park, R.W. Wysocki, Z. Amoozgar // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2012. -№32(8). - P.1777-1783. DOI: 10.1161/ATVBAHA.111.242859.

198. Pastori D. A Comprehensive Review of Risk Factors for Venous Thromboembolism: From Epidemiology to Pathophysiology. / D. Pastori, V.M. Cormaci, S. Marucci // Int J Mol Sci. - 2023. - №24(4). - P.3169. - DOI: 10.3390/ijms24043169.

199. Pelzer U. Primäre medikamentöse Thromboembolieprophylaxe bei ambulanten Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskarziom unter

Chemotherapie? [Primary pharmacological prevention of thromboembolic events in ambulatory patients with advanced pancreatic cancer treated with chemotherapy?]. / U. Pelzer, M. Sinn, J. Stieler // Dtsch Med Wochenschr. -2013. - №138(41). -P.2084-2088. - DOI: 10.1055/s-0033-1349608.

200. Pin S. Risk factors for venous thromboembolism in endometrial cancer. / S. Pin, J. Mateshaytis, S. Ghosh // Curr Oncol. - 2020. - №27(4). - P.198-203.

201. Platz E. Regional right ventricular strain pattern in patients with acute pulmonary embolism. / E. Platz, A.H. Hassanein, A. Shah // Echocardiography. -2012. - №29. - P.464-470.

202. Poredos P. Endothelial Dysfunction and Venous Thrombosis / P. Poredos, M.K. Jezovnik // Angiology. - 2018. - №69(7). - P.564-567.

203. Pruszczyk P. Prognostic value of echocardiography in normotensive patients with acute pulmonary embolism. / P. Pruszczyk, S. Goliszek, B. Lichodziejewska // JACC Cardiovasc Imaging. - 2014. -№7. P.553-560.

204. Puurunen M.K. Epidemiology of venous thromboembolism in the Framingham Heart Study / M.K. Puurunen, P.N. Gona, M.G. Larson // Thrombosis Research. - 2016. - №145. - P.27-33.

205. Robertson L. Effect of testing for cancer on cancer- and venous thromboembolism (VTE)-related mortality and morbidity in people with unprovoked VTE. / L. Robertson, S.E. Yeoh, G. Stansby, R. Agarwal // Cochrane Database Syst Rev. - 2017. - №8(8). - P.10837. - DOI: 10.1002/14651858.CD010837.pub3.

206. Raptopoulos V. Multi-detector row spiral CT pulmonary angiography: comparison with single-detector row spiral CT. / V. Raptopoulos, P.M. Boiselle // Radiology. - 2001. - №221. - P.606 - 613.

207. Rectenwald J.E. D-dimer, P-selectin, and microparticles: novel arkers to predict deep venous thrombosis: a pilot study. / J.E. Rectenwald, D.D. Myers Jr, A.E. Hawley // Thrombosis and Haemostasis. - 2005. - №94(6). - P.1312-1317. -DOI: 10.1160/TH05-06-0426

208. Rennebaum S. Incidence of pulmonary embolism and impact on mortality in patients with malignant melanoma. / S. Rennebaum, S.W. Schneider, T. Henzler // Clin Imaging. 2022. - №83. - P.72-76. - DOI: 10.1016/j.clinimag.2021.12.012.

209. Richardson J.J.R. / J.J.R. Richardson, C. Hendrickse, F. Gao-Smith // Int. J. Inflam. - 2017. - V. 2017. - P. 4915062.

210. Riva N. Poor predictive value of contemporary bleeding risk scores during long-term treatment of venous thromboembolism. A multicentre retrospective cohort study. / N. Riva, M. Bellesini, M.N. Di Minno // Thromb Haemost. - 2014. -№112(3). - P511-521. - DOI: 10.1160/TH14-01-0081

211. Riva N. Use of the Direct Oral Anticoagulants for the Treatment of Venous Thromboembolism. / N. Riva, W. Ageno // Hematol Oncol Clin North Am. - 2016. - №30(5). - P.1035-1051. DOI: 10.1016/j.hoc.2016.05.008.

212. Riva N. Biomarkers for the diagnosis of venous thromboembolism: D-dimer, thrombin generation, procoagulant phospholipid and soluble P-selectin. / N. Riva, K. Vella, K. Hickey // J Clin Pathol. - 2018. - №0. - P.1-8. -DOI: 10.1136/jclinpath-2018-205293

213. Riva N. Direct oral anticoagulants for unusual-site venous thromboembolism. / N. Riva, W. Ageno // Res Pract Thromb Haemost. - 2021. - №5(2). - P.265-277. -DOI: 10.1002/rth2.12480.

214. Riva N. Ovarian Vein Thrombosis: A Narrative Review. / N. Riva, J. Calleja-Agius // Hamostaseologie. - 2021. - №41(4). - P.257-266. - DOI: 10.1055/a-1306-4327.

215. Kearon C. The American College of Chest Physicians score to assess the risk of bleeding during anticoagulation in patients with venous thromboembolism: More / C. Kearon // J Thromb Haemost. - 2019. - №17(7). - P.1180-1182. - DOI: 10.1111/jth.14459.

216. Palareti G. The American College of Chest Physician score to assess the risk of bleeding during anticoagulation in patients with venous thromboembolism. / G. Palareti, E. Antonucci, D. Mastroiacovo // J Thromb Haemost. - 2018. - №16(10). -

P.1994-2002. - DOI: 10.1111/jth.14253. Epub 2018 Aug 24. PMID: 30059189.

217. Robin P. Revisiting occult cancer screening in patients with unprovoked venous thromboembolism. / P. Robin, M. Carrier // Thromb Res. - 2018. -№164(1). - P.7-11. - DOI: 10.1016/j.thromres.2017.12.024.

218. Robin P. Effect of occult cancer screening on mortality in patients with unprovoked venous thromboembolism. / P. Robin, H.M. Otten, A. Delluc // Thromb Res. - 2018. №171. - P.92-96. - DOI: 10.1016/j.thromres.2018.09.055.

219. Rogers M.A. Triggers of hospitalization for venous thromboembolism. / M.A. Rogers, D.A. Levine, N. Blumberg // Circulation. - 2012. - №125. - P.2092-2099.

220. Rondon A.M.R. Role of Tissue Factor in Tumor Progression and Cancer-Associated Thrombosis. / A.M.R. Rondon, C. Kroone, M.Y. Kapteijn // Semin Thromb Hemost. - 2019. - №45(4). - P.396-412. - DOI: 10.1055/s-0039-1687895.

221. Roth G.A. GBD-NHLBI-JACC Global Burden of Cardiovascular Diseases Writing Group. Global Burden of Cardiovascular Diseases and Risk Factors, 19902019: Update from the GBD 2019 Study. / G.A. Roth, G.A. Mensah, C.O. Johnson // J Am Coll Cardiol. - 2020. - №76(25). - P.2982-3021. - DOI: 10.1016/j.jacc.2020.11.010.

222. Sahut D'Izarn M. Risk factors and clinical outcome of unsuspected pulmonary embolism in cancer patients: a case-control study. / M. Sahut D'Izarn, A. Caumont Prim, B. Planquette // J Thromb Haemost. - 2012. - №10. - P.2032-2038.

223. Saito M. Incidence, risk factors and management of venous thromboembolism in patients with primary CNS lymphoma. / M. Saito, N.A. Wages, D. Schiff // J Neurooncol. - 2021. - №154(1). - P.41 - 47.

224. Sanchez-Lopez V. Differential biomarker profiles between unprovoked venous thromboembolism and cancer. / V. Sanchez-Lopez, L. Gao, M. Ferrer-Galvan // Ann Med. - 2020. - 52(6). - P.310-320. - DOI: 10.1080/07853890.2020.1779956.

225. Sanfilippo K.M. Unanswered questions in cancer-associated thrombosis. / K.M. Sanfilippo, F. Moik, M. Candeloro // Br J Haematol. - 2022. - №198(5). -

P.812-825. - DOI: 10.1111/bjh.18276.

226. Schaefer J.K. New biomarkers and imaging approaches for the diagnosis of deep venous thrombosis. / J.K. Schaefer, B. Jacobs, T.W. Wakefield // Curr Opin Hematol. - 2017. - №24(3). - P.274-281. - DOI:10.1097/MOH.0000000000000339

227. Setiawan B. Correlation of Inflammation and Coagulation Markers with the Incidence of Deep Vein Thrombosis in Cancer Patients with High Risk of Thrombosis. / B. Setiawan, W. Budianto, T.W. Sukarnowati // Int J Gen Med. -2022. - №15. - P.6215-6226. - DOI: 10.2147/IJGM.S372038.

228. Schorling R.M. Evaluation of Biomarkers for the Prediction of Venous Thromboembolism in Ambulatory Cancer Patients. / R.M. Schorling, C. Pfrepper, T. Golombek // Oncol Res Treat. - 2020. - №43(9). - P.414-427. - DOI: 10.1159/000508271.

229. Schutzman L.M. P-Selectin Is Critical for De Novo Pulmonary Arterial Thrombosis Following Blunt Thoracic Trauma. / L.M. Schutzman, R.R. Rigor, N. Khosravi // J Trauma Acute Care Surg. - 2019. - №86(4). - P.583-591. - DOI: 10.1097/TA.0000000000002166.

230. Sebastian A.J. Clinically unsuspected pulmonary embolism--an important secondary finding in oncology CT. / A.J. Sebastian, A.J. Paddon // Clin Radiol. -2006. - №61. - P.81-85.

231. Shalaby K. Outcomes of acute pulmonary embolism in hospitalized patients with cancer. / K. Shalaby, A. Kahn, E.S. Silver // BMC Pulm Med. - 2022. -№22(1). - P.11. - DOI: 10.1186/s12890-021-01808-9.

232. Shen Q. Risk factors and prognosis value of venous thromboembolism in patients with advanced non-small cell lung cancer: A case-control study. / Q. Shen, X. Dong, X. Tang // J. Thorac. Dis. - 2017. - №9. - P.5068-5074.

233. Shibata K. The Kagoshima-DVT Score Is a Useful Predictive Model for Cancer-Associated Thrombosis in Patients with Gastrointestinal Cancer. / K. Shibata, A. Tokushige, Y. Hamamoto // Circ Rep. - 2023. - №5(2). - P.19-26. -DOI: 10.1253/circrep.CR-22-0112.

234. Shteinberg M. Clinical characteristics and outcomes of patients with clinically unsuspected pulmonary embolism versus patients with clinically suspected pulmonary embolism. / M. Shteinberg, M. Segal-Trabelsy, Y. Adir // Respiration. - 2012. - №84. - P.492-500.

235. Smeets M.W.J. Stasis Promotes Erythrocyte Adhesion to von Willebrand Factor / M.W.J. Smeets, M.J. Mourik, H.W.M. Niessen // Arter. Thromb. Vasc. Biol. - 2017. - №37(9). - P.1618-1627.

236. Spencer F.A. Venous Thromboembolism in the Outpatient Setting. / F.A. Spencer, D. Lessard, C. Emery // Arch Intern Med. - 2007. - №167(14). - P.1471-1475.

237. Streiff M.B. Update on Guidelines for the Management of Cancer-Associated Thrombosis. / M.B. Streiff, S.A. Abutalib, D. Farge // Oncologist. - 2021. -№26(1). - P.24-40. - DOI: 10.1002/onco.13596.

238. Streiff M.B. Cancer-Associated Venous Thromboembolic Disease, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. / M.B. Streiff, B. Holmstrom, D. Angelini // J Natl Compr Canc Netw. - 2021. - №19(10). - P.1181-1201. - DOI: 10.6004/jnccn.2021.0047.

239. Strukova S. Blood coagulation-dependent inflammation. Coagulation-dependent inflammation and inflammation-dependent thrombosis. / S. Strukova // Front. Biosci. - 2006. - №11. - P.59-80.

240. Sun W. Clinical and Prognostic Significance of Coagulation Assays in Pancreatic Cancer Patients with Absence of Venous Thromboembolism. / W. Sun, H. Ren, C.T. Gao // Am J Clin Oncol. - 2015. - №38(6). - P.550-556. - DOI: 10.1097/01.coc.0000436088.69084.22.

241. Sweet P.H. Fatal pulmonary embolism update: 10 years of autopsy experience at an academic medical center / P.H. Sweet, T. Armstrong, J. Chen // JRSM Short. - 2013. -№4. - P.2042533313489824.

242. Syrigos K. Prospective assessment of clinical risk factors and biomarkers of hypercoagulability for the identification of patients with lung adenocarcinoma at

risk for cancer-associated thrombosis: The observational ROADMAP-CAT study. / K. Syrigos, D. Grapsa, R. Sangare // Oncologist. - 2018. - №23(11). - P.1372-1381. - DOI: 10.1634/theoncologist.2017-0530

243. Takayoshi K. Hypoalbuminemia for the prediction of venous thromboembolism and treatment of direct oral anticoagulants in metastatic gastric cancer patients. / K. Takayoshi, H. Kusaba, T. Aikawa // Gastric Cancer. - 2019. -P.22(5). P.988-998. - DOI: 10.1007/s10120-019-00930-2.

244. Temgoua M.N. Global incidence and case fatality rate of pulmonary embolism following major surgery: a protocol for a systematic review and meta-analysis of cohort studies / M.N. Temgoua, J.N. Tochie, J.J. Noubiap // Syst Rev. -2017. - №6(1). - P.240. - DOI: 10.1186/s13643-017-0647-8.

245. Thâlin C. Neutrophil Extracellular Traps: Villains and Targets in Arterial, Venous, and Cancer-Associated Thrombosis / C. Thâlin, Y. Hisada, S. Lundstrom // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2019. - №39(9). - 1724-1738. - DOI: 10.1161/ATVBAHA.119.312463.

246. Tieken C. Anticoagulants versus cancer. / C. Tieken, H. H. Versteeg // Thrombosis Research. - 2016. - №140(Supple 1). - P.148-153.

247. Timp J.F. Epidemiology of cancer-associated venous thrombosis. / J.F. Timp, S.K. Braekkan, H.H. Versteeg // Blood. - 2013. - №122. - P. 1712-1723.

248. Tirandi A. Pulmonary embolism in patients with cancer: An updated and operative guide for diagnosis and management. / A. Tirandi, A. Preda, F. Carbone // Int J Cardiol. - 2022. - №358. - P.95-102. - DOI: 10.1016/j.ijcard.2022.04.068.

249. Tricotel A. Impact of the sharp changes in the use of contraception in 2013 on the risk of pulmonary embolism in France. / A. Tricotel, C. Collin, M. Zureik // J Thromb Haemost. - 2015. - №13. - P.1576-1580.

250. Trujillo-Santos J. Management of unsuspected pulmonary embolism in cancer patients. / J. Trujillo-Santos, M. Monreal // Expert Rev Hematol. - 2013. №6. -P.83-88. - DOI: 10.1586/ehm.12.72.

251. Turpie A.G.G. GARFIELD-VTE: 6-month outcomes. / A.G.G. Turpie, S.

Haas, J.I. Weitz // Res Pract Thromb Haemost. - 2017. - №1. - P.1-15.

252. van Es N. Comparison of risk prediction scores for venous thromboembolism in cancer patients: a prospective cohort study. / N. van Es, M. Di Nisio, G. Cesarman // Haematologica. - 2017. - №102(9). P.1494-1501. - DOI: 10.3324/haematol.2017.169060.

253. van Es N. Predicting the risk of recurrent venous thromboembolism in patients with cancer: A prospective cohort study. / N. van Es, M. Louzada, M. Carrier // Thromb Res. - 2018. - №163. - P.41-46. - DOI: 10.1016/j.thromres.2018.01.009.

254. van Es N. Cancer-associated unsuspected pulmonary embolism. / N. van Es, S.M. Bleker, M. Di Nisio // Thromb Res. - 2014. -m №133. - P172-178.

255. van Vlijmen E.F. Combined oral contraceptives, thrombophilia and the risk of venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. / E.F. van Vlijmen, S. Wiewel-Verschueren, T.B. Monster, K. Meijer // J Thromb Haemost. -2016. - №14. - P.1393-1403.

256. Vasil'tseva O. Thromboembolism of pulmonary artery branches based on the registry data of Tomsk hospitals. / O. Vasil'tseva, I.N. Vorozhtsova, A.V. Krestinin, R.S. Karpov // Klin Med (Mosk). - 2013. - №91(3). - P.28-30.

257. Vazquez-Garza E. Venous thromboembolism: thrombosis, inflammation, and immunothrombosis for clinicians. / E. Vazquez-Garza, C. Jerjes-Sanchez, A. Navarrete // J Thromb Thrombolysis. - 2017. - №44(3). - P.377-385. - DOI: 10.1007/s11239-017-1528-7.

258. Verso M. A modified Khorana risk assessment score for venous thromboembolism in cancer patients receiving chemotherapy: the Protecht score. / M. Verso, G. Agnelli, S. Barni // Intern Emerg Med. - 2012. - №7(3). - P.291-292. - DOI: 10.1007/s11739-012-0784-y.

259. Walker A. J. Incidence of venous thromboembolism in patients with cancer -a cohort study using linked United Kingdom databases / A. J. Walker // Eur J Cancer. - 2013. - Vol. 49. - P. 1404 - 1413.

260. Walsh M. Use of Viscoelastography in Malignancy-Associated Coagulopathy and Thrombosis: A Review. / M. Walsh, E.E. Moore, H. Moore // Semin Thromb Hemost. - 2019. - №45(4). - P.354-372. DOI: 10.1055/s-0039-1688497.

261. Wang, T.-F. Risk factors for inpatient venous thromboembolism despite thromboprophylaxis. / T.-F. Wang, C.A. Wong, P.E. Milligan // Thromb. Res. -2014. - №133. - P.25-29.

262. Weitz J.I. Global Anticoagulant Registry in the Field - Venous Thromboembolism (GARFIELD-VTE). / J.I. Weitz, S. Haas, W. Ageno // Thromb Haemost. - 2016. - №116(06). - P.1172-1179.

263. Wendelboe A.M. Global burden of thrombosis: epidemiologic aspects. / A.M. Wendelboe, G.E. Raskob // Circ Res. - 2016. - №118. - P.1340-1347.

264. Wicki J. Predicting adverse outcome in patients with acute pulmonary embolism: A risk score. / J. Wicki, A. Perrier, T.V. Perneger // Thromb Haemost. -2000. - №84. - P.548-552

265. Wilks M.L. Direct Oral Anticoagulants and Cancer Thrombosis: What APs Need to Know. / M.L. Wilks // J Adv Pract Oncol. - 2022. - №13(3). - P.253-256. -DOI: 10.6004/jadpro.2022.13.3.14.

266. Willich S.N. Pulmonary embolism in Europe - Burden of illness in relationship to healthcare resource utilization and return to work. / S.N. Willich, L.H. Chuang, B. van Hout // Thromb Res. - 2018. - №170. - P.181-191. - DOI: 10.1016/j.thromres.2018.02.009.

267. Wolach O. Increased neutrophil extracellular trap formation promotes thrombosis in myeloproliferative neoplasms. / O. Wolach, R.S. Sellar, K. Martinod // Science Translational Medicine. - 2018. - №10 - P.8292. -DOI: 10.1126/scitranslmed.aan8292

268. Wu Y. C-reactive protein and inflammation: Conformational changes affect function. / Y. Wu, L.A. Potempa, D. El Kebir // Biol. Chem. - 2015. - №396. -P.1181-1197.

269. Xiong W. Review of Pulmonary Embolism. / W. Xiong // JAMA. - 2023. -

T.21. - №329(7). - P.592-593. - DOI: 10.1001/jama.2022.22232.

270. Yan M. Clinical factors and outcomes of subsegmental pulmonary embolism in cancer patients. / M. Yan, R. Kieser, C.C. Wu // Blood Adv. - 2021. - №5(4). -P.1050-1058

271. Yoo H.H. Anticoagulant treatment for subsegmental pulmonary embolism. / H.H. Yoo, V.S. Nunes-Nogueira, P.J. Fortes Villas Boas // Cochrane Database Syst Rev. - 2020. - №2(2). - DOI: 10.1002/14651858.CD010222.pub4.

272. Yao Y. Progress in the study of cancer-associated venous thromboembolism. / Y. Yao, Q. Xu // Vascular. 2021. - №29(3). - P.408-414. - DOI: 10.1177/1708538120957443.

273. Yau J.W. Endothelial cell control of thrombosis / J.W. Yau, H. Teoh, S. Verma // BMC Cardiovasc Disord. - 2015. - №15. - P.130.

274. Yeini E. The role of P-selectin in cancer-associated thrombosis and beyond. / E. Yeini, R. Satchi-Fainaro // Thromb Res. - 2022. - №213(Suppl 1). - P.22-S28. DOI: 10.1016/j.thromres.2021.12.027.

275. Yeini E. P-selectin axis plays a key role in microglia immunophenotype and glioblastoma progression. / E. Yeini, P. Ofek, S. Pozzi, N. Albeck // Nat Commun. - 2021. - №12(1). - P.1912. - DOI: 10.1038/s41467-021-22186-0.

276. Yun J.L. Prevalence of pulmonary embolism at autopsy among elderly patients in a Chinese general hospital. / J.L. Yun, X.Y. Li // J Geriatr Cardiol. -2016. - №13(11). - P.894-898. - DOI: 10.11909/j.issn.1671-5411.2016.11.003.

277. Zacho J. C-reactive protein and risk of venous thromboembolism in the general population. / J. Zacho, A. Tybjaerg-Hansen, B.G. Nordestgaard // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2010. - №30(8). - P.1672-1678. - DOI: 10.1161/ATVBAHA.109.198473

278. Zaragoza-Huesca D. Identification of Thrombosis-Related Genes in Patients with Advanced Gastric Cancer: Data from AGAMENON-SEOM Registry. / D. Zaragoza-Huesca, P. Garrido-Rodríguez, P. Jiménez-Fonseca // Biomedicines. -2022. -№10(1). - P.148. - DOI: 10.3390/biomedicines10010148.

279. Zhang W. Risk factors and treatment of venous thromboembolism in perioperative patients with ovarian cancer in China. / W. Zhang, X. Liu, H. Cheng // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol.97(31).

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Кривая риска возникновения ВТЭО у пациентов с ЗНО с течением

времени.............................................................................................19

Рисунок 2 - Триада Вирхова...................................................................20

Таблица 1 - Триада Вирхова у онкологических больных................................21

Таблица 2 - Шкала риска венозной тромбоэмболии у онкологических пациентов

Khorana А.А.....................................................................................29

Рисунок 3 - Общая частота венозной тромбоэмболии у пациентов с ЗНО с низким

и высоким риском (n=60) до химиотерапевтического лечения........................31

Таблица 3 - Риски тромбоэмболических осложнений по шкале COMPASS-CAT у пациентов с раком молочной железы, легких, яичников и колоректальным

раком................................................................................................32

Рисунок 4 - Механизм активации Р-селектина............................................40

Рисунок 5 - Механизм образования тромба при замедлении скорости тока крови

по венам с участием Р-селектина.............................................................41

Рисунок 6 - Дизайн исследования............................................................49

Таблица 4 - Распределение пола пациентов в группах исследования................50

Таблица 5 - Описательная статистика количественных переменных.................50

Таблица 6 - Анализ среднего возраста в группах пациентов с ТЭЛА, ЗНО и с

ТЭЛА при ЗНО...................................................................................50

Таблица 7 -Характеристика пациентов в группе наблюдения.........................51

Рисунок 7 - Анализ среднего возраста в группах пациентов с ТЭЛА, ЗНО и с

ТЭЛА при ЗНО...................................................................................59

Рисунок 8. Чувствительность и специфичность модели развития ТЭЛА по ROC-

анализу в зависимости от пороговых значений возраста................................60

Таблица 8 - Анализ наличия тромбозов в анамнезе в группах пациентов с ТЭЛА,

ЗНО и с ТЭЛА при ЗНО.........................................................................61

Рисунок 9 - Анализ наличия ИБС в группах пациентов с ТЭЛА, ЗНО и с ТЭЛА при ЗНО............................................................................................62

Таблица 9 - Анализ наличия АГ в группах пациентов с ТЭЛА, ЗНО и с ТЭЛА при

ЗНО.................................................................................................62

Рисунок 10 - Чувствительность и специфичность модели развития ТЭЛА по ROC-

анализу в зависимости от пороговых значений СКФ....................................63

Рисунок 11 - Анализ чувствительности и специфичности модели в зависимости от

пороговых значений СРБ.......................................................................64

Рисунок 12 - Чувствительность и специфичность модели развития ТЭЛА по ROC-

анализу в зависимости от пороговых значений Д-димера..............................65

Рисунок 13 - Чувствительность и специфичность модели развития ТЭЛА по ROC-

анализу в зависимости от пороговых значений sP-селектина..........................66

Таблица 10 Анализ компонентов коагулограммы в группах пациентов с ЗНО и с

ТЭЛА при ЗНО...................................................................................67

Таблица 11 - Анализ компонентов ОАК в группах пациентов с ЗНО и с ТЭЛА при

ЗНО.................................................................................................68

Таблица 12 - Анализ компонентов БАК в группах пациентов с ЗНО и с ТЭЛА при

ЗНО ................................................................................................68

Таблица 13 - Анализ наличия периферических тромбозов в группах пациентов с

ТЭЛА, ЗНО и с ТЭЛА при ЗНО...............................................................69

Таблица 14 - Процентное отношение пациентов в каждой группе относительно

причин смертности...............................................................................70

Рисунок 14 - Общий график выживаемости пациентов с ЗНО и с ЗНО+ТЭЛА... .71 Рисунок 15 - Чувствительность и специфичность модели смертности от ТЭЛА при ЗНО по ROC-анализу в зависимости от пороговых значений sР-селектина.........72