Факторы риска развития и прогнозирование неврологической патологии у недоношенных детей с перивентрикулярными кровоизлияниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Аксенов, Дмитрий Борисович

• Аксенов, Дмитрий Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аксенов, Дмитрий Борисович

Список используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ (РОЛЬ ПЕРИВЕНТРИКУЛЯРНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ ДЕЗАДАПТАЦИИ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ)

1.1. Патогенез и клиника

1.2. Особенности качественного и количественного состава ликвора и ликвородинамики при перивентрикулярных кровоизлияниях у недоношенных детей

1.3. Осложнения перивентрикулярных кровоизлияний (постгеморрагическая гидроцефалия)

1.4. Исходы перивентрикулярных кровоизлияний у недоношенных детей

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Описание вошедших в исследование больных

2.2. Описание методов, использованных в работе

Глава 3. ОТДАЛЕННЫЕ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ ИСХОДЫ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С НЕРИВЕНТРИКУЛЯРНЫМИ КРОВОИЗЛИЯНИМИ РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ.

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКО-НЕЙРОСОНОГРАФИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ПЕРИВЕНТРИКУЛЯРНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЙ РАЗЛИЧНЫХ СТЕПЕНЕЙ ТЯЖЕСТИ В 1IE ОНА ТА ЛЬНОМ ПЕРИОДЕ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ В СОПОСТАВЛЕНИИ С ОТДАЛЕННЫМ НЕВРОЛОГИЧЕСКИМ ИСХОДОМ

4.1. Клинические особенности течения перивентрикулярных кровоизлияний с различными отдаленными исходами.

4.2.Нейросонографические особенности течения перивентрикулярных кровоизлияний с различными отдаленными исходами

Глава 5. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СОСТАВА ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ ПРИ РАЗВИТИИ ОККЛЮЗИОННОЙ ГИДРОЦЕФАЛИИ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ С ПЕРИВЕНТРИКУЛЯРНЫМИ КРОВОИЗЛИЯНИЯМИ.

5.1. Влияние степени тяжести постгеморрагической гидроцефалии на отдаленный исход при перивентрикулярном кровоизлиянии.

5.2.Ликворологические предикторы развития окклюзионной гидроцефалии

ГЛАВА 6. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ КИСЛОТНО - ОСНОВНОГО БАЛАНСА И ГАЗОВОГО СОСТАВА ЦЕРЕБРОСПИНАЛЬНОЙ ЖИДКОСТИ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ ПРИ ПЕРИВЕНТРИКУЛЯРНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЯХ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Факторы риска развития и прогнозирование неврологической патологии у недоношенных детей с перивентрикулярными кровоизлияниями»

Актуальность проблемы.

Достижения неонатологии последних лет позволили добиться значительного снижения смертности недоношенных детей и повышения выживаемости пациентов с глубокой недоношенностью, в том числе с экстремально низкой массой тела при рождении. В связи с этим, взгляды на прогноз сопутствующих глубокой недоношенности заболеваний и их последствий изменились в лучшую сторону. К числу таких заболеваний относятся перивентрикулярные кровоизлияния (ПВК).

Несмотря на заметные положительные тенденции в исходах ПВК, литературные данные по количественной и качественной структуре в различных источниках неоднозначны. Это относится, прежде всего, к частоте различных форм детского церебрального паралича (Bregman J., 1998).

На сегодняшний день мнения о прогностическом значении факторов, определяющих отдаленный исход ПВК, у различных исследователей неоднозначны и, зачастую, противоречивы. Одни считают, что отдаленные исходы при ПВК напрямую зависят от степени его тяжести (Papile L.A., 1983). Другие указывают на непосредственную связь инвалидности и нарушений развития у детей, перенесших ПВК, с выраженностью постгеморрагической гидроцефалии и степенью ее декомпенсации (Chaplin E.R., 1980; Davis S.L., 1987; Fletcher J.M., 1997). По мнению третьих, ведущее значение для отдаленного исхода имеет наличие и величина поражения белого вещества головного мозга, возникающие вследствие паренхиматозных кровоизлияний и/или перивентрикулярных венозных инфарктов (Volpe J.J., 1994). Четвертые не расценивают остаточные неврологические нарушения у ребенка, перенесшего ПВК, как следствие кровоизлияния как такового, а считают, что они обусловлены сопутствующей гипоксией и другими патофизиологическими сдвигами (Пеллок Дж. М., 1988; Vohr В., 1992; Avery В., 1994).

Исходя из этого, для объективизации раннего прогнозирования отдаленного исхода требуются маркеры, способные отразить степень гипоксического поражения головного мозга при ПВК.

Клиническая картина ПВК у недоношенных детей изучена достаточно хорошо. Но у разных детей сочетание симптомов может широко варьировать, завися от гестационного возраста, преморбидного фона, сопутствующих заболеваний и массивности самого кровоизлияния.

В качестве маркера гипоксии и метаболических нарушений в головном мозге рассматривается кислотно-основной баланс (КОБ) ликвора. В ряде исследований рассматривается его прогностическое значение при цереброваскулярных заболеваниях (Ходас М.Я., 1993; Леонова С.Ф., 1994; Ширшов А.В., 1995; ShiogaiT., 1999).

Но данные исследования проводились на взрослых людях, закономерности церебрального метаболизма которых отличаются от таковых у новорожденных и, особенно, недоношенных детей. Анатомо-физиологические особенности недоношенных детей, незрелость их компенсаторных дыхательных механизмов, приводят к существенным отличиям в динамике показателей КОБ при гипоксических состояниях от взрослых (Таммпере А.Я., 1985, 1987; МялксооМ.Я., 1988; Щербина Н. А., 1989).

Одним из наиболее частых осложнений ПВК является постгеморрагическая гидроцефалия (ГИТ). Окклюзия ликворных коммуникаций, приводящая к быстрому прогрессированию ПГГ, оказывает непосредственное влияние на отдаленный исход при ПВК. В литературе отсутствуют сведения о предикторах развития окклюзии, нет данных об особенностях клеточно-белкового состава ликвора и их динамике, которые могли бы иметь прогностическое значение для развития прогрессирующей ПГГ.

Это определяет цель и задачи исследования.

Цель исследования:

Определить факторы риска и разработать критерии прогноза развития постгеморрагической гидроцефалии и отдаленных исходов перивентрикулярных кровоизлияний у недоношенных детей на основании сопоставления неврологических последствий с клиническими, ликворологическими и нейросонографическими особенностями в неонатальном периоде.

Задачи исследования:

1. Установить частоту и характер неврологической патологии, формирующейся к двум годам жизни у недоношенных детей, перенесших перивентрикулярные кровоизлияния.

2. Определить прогностическое значение клинических и нейросонографических особенностей перивентрикулярного кровоизлияния у недоношенных детей в неонатальном периоде для отдаленных исходов.

3. Установить влияние постгеморрагической гидроцефалии различной степени тяжести на глубину отдаленного неврологического дефекта у недоношенных детей после перенесенного перивентрикулярного кровоизлияния.

4. Изучить особенности клеточно-белкового состава цереброспинальной жидкости при формировании окклюзии ликворных путей при постгеморрагической гидроцефалии, возникающей вследствие перенесенного перивентрикулярного кровоизлияния.

5. Выявить роль нарушений кислотно-основного баланса и газового состава ликвора и капиллярной крови в определении степени тяжести гипоксии, сопутствующей перивентрикулярным кровоизлияниям у недоношенных детей и определить прогностическую значимость выявленных изменений.

Научная новизна

Установлено, что клиническое течение неонатального периода у недоношенных детей с перивентрикулярными кровоизлияниями не определяет отдаленный неврологический прогноз. Степень тяжести кровоизлияния позволяет лишь предполагать большую вероятность неблагоприятного неврологического исхода, но не является абсолютным его критерием. Судороги и нарушение окулоцефалического рефлекса в неонатальном периоде имеют наибольшее прогностическое значение для выраженности отдаленной неврологической патологии.

Установлено, что показатели кислотно-основного баланса и газового состава цереброспинальной жидкости в динамике неонатального периода у недоношенных детей с перивентрикулярными кровоизлияниями отражают степень гипоксически-ишемического повреждения клеток мозга и имеют большее прогностическое значение для отдаленного исхода, чем соответствующие показатели капиллярной крови. Наибольшее значение имеет наличие и величина смешанного ацидоза цереброспинальной жидкости к 20 дню жизни ребенка.

Установлено, что окклюзия ликворных коммуникаций не только увеличивает абсолютную частоту неврологических расстройств у детей с постгеморрагической гидроцефалией, но и определяет частоту тяжелых исходов, представленных некурабельными формами детского церебрального паралича, прогностически неблагоприятными формами симптоматической эпилепсии и выраженными отставаниями в развитии.

Исходный уровень клеточного плеоцитоза и уровня белка в цереброспинальной жидкости не позволяют судить о вероятности развития окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии. Наибольшее прогностическое значение для развития окклюзии эти параметры приобретают к 20 дню жизни. Преобладание нейгрофилов в цереброспинальной жидкости у с детей с окюпозионной постгеморрагической гидроцефалией сохраняется до момента нормализации ее количественного клеточного состава.

Практическая значимость

Полученные результаты позволят дифференцированно подходить к тактике реабилитации недоношенных детей, перенесших в неонатальном периоде перивентрикулярные кровоизлияния. Это позволит избежать необоснованных и излишне «агрессивных» лечебно-диагностических мероприятий у детей с заведомо благоприятным исходом, уменьшить сроки их стационарного лечения и показания к повторным госпитализациям. Следующее за этим снижение экономических затрат позволит специализированным лечебным учреждениям переместить основное внимание на детей с ожидаемой серьезной неврологической патологией.

Выявленные лабораторные факторы риска развития окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии позволят в более ранние сроки прибегать к хирургическим методам лечения у детей с высоким риском развития окклюзии.

Полученные биохимические маркеры степени церебральной гипоксии служат основанием для назначения медикаментозной коррекции метаболических нарушений у недоношенного ребенка с перивентрикулярным кровоизлиянием, что позволяет снизить глубину неврологического дефекта в отдаленном периоде.

Внедрение полученных результатов в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения для новорожденных и недоношенных детей и отделения реанимации Измайловской ДГКБ г. Москвы.

Материалы диссертации представлены на VI конгрессе педиатров России «Неотложные состояния у детей» (Москва, 2000) и на III Всероссийском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004).

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на русском языке, изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 4-х глав собственных исследований, главы обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 174 работы, из них 48 отечественных и 126 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 16 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Аксенов, Дмитрий Борисович

Выводы:

1. Отдаленные исходы перивентрикулярных кровоизлияний у недоношенных детей характеризуются большой вариабельностью при одной и той же степени тяжести у разных детей: от минимальных изменений в виде умеренной мышечной гипотонии и моторной неловкости до тяжелых поражений в виде детского церебрального паралича и симптоматической эпилепсии. Степень тяжести перивентрикулярного кровоизлияния не определяет неблагоприятность исхода, а является фактором ее риска.

2. Выраженность отдаленного неврологического дефекта не коррелирует с тяжестью клинического состояния недоношенного ребенка с перивентрикулярным кровоизлиянием в неонатальном периоде. Наиболее прогностически значимыми клиническими факторами неблагоприятного отдаленного исхода, независимо от тяжести кровоизлияния, являются наличие сопорозного состояния, выпадение окулоцефалического рефлекса, судороги в течение неонатального периода, сочетание которых в 92,3% предопределяют грубый неврологический дефект.

3. Среди нейросонографических факторов наибольшее прогностическое значение для неблагоприятного отдаленного исхода при перивентрикулярных кровоизлияниях имеют признаки поражения белого вещества головного мозга. При этом перивентрикулярные венозные инфаркты в 100% случаев предопределяют глубокую неврологическую дезадаптацию ребенка. Паренхиматозные кровоизлияния в 61,9% случаев предопределяют в отдаленном исходе развитие гемипареза.

4. Развитие окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии значительно ухудшает отдаленный прогноз у недоношенных детей с перивентрикулярными кровоизлияниями. При этом, у 73,7% детей развивается выраженное отставание в развитии, а у 57,9% детей - тетрапарез.

5. Наибольшее прогностическое значение для развития окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии имеют уровень белка и процентное содержание макрофагов в цереброспинальной жидкости к 20 дню жизни ребенка с перивентрикулярным кровоизлиянием. При этом, содержание белка свыше 2,0 г/л в 77,8% случаев, а снижение уровня макрофагов ниже 7% в 64,3% случаев предопределяют развитие окклюзии.

6. Наибольшую значимость для отдаленного прогноза перивентрикулярного кровоизлияния имеет степень сопутствующей церебральной гипоксии, достоверными маркерами которой являются показатели кислотно-основного баланса цереброспинальной жидкости. При этом, уровень дефицита оснований (BE) к 20 дню жизни ребенка имеет наибольшее прогностическое значение (при уровне BE -10,0 ммоль/л и ниже неблагоприятный исход с тяжелой неврологической дезадаптацией наблюдается в 100% случаев).

Практические рекомендации:

1. При клиническом осмотре недоношенного ребенка с развившимся перивентрикулярным кровоизлиянием необходимо акцентировать внимание на степень угнетения центральной нервной системы (выделение сопорозного состояния), наличие окулоцефалического рефлекса, судороги в течение неонатального периода.

2. Динамические наблюдение ребенка с перивентрикулярным кровоизлиянием в неонатальном периоде должно включать в себя повторные нейросонографические исследования с целью наиболее раннего выявления признаков поражения белого вещества головного мозга и нарастания вентрикуломегалии.

4. Исследования цереброспинальной жидкости должны включать определения уровня белка и процентное содержание макрофагов. По этим параметрам к 20 суткам жизни ребенка можно судить о вероятности развития окклюзионной постгеморрагической гидроцефалии.

5. При исследования цереброспинальной жидкости целесообразно определять кислотно-основной баланс и газовый состав как в первые дни жизни ребенка, так и на 20 сутки. Это позволит более объективно оценить степень сопутствующей церебральной гипоксии, что дает возможность с большой вероятностью судить об отдаленном прогнозе и строить лечебную тактику.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аксенов, Дмитрий Борисович, 2005 год

1. Александрова Н.К. Допплерографическая оценка нарушений мозгового кровотока у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1993.

2. Бадалян Л.О., Журба JI.T., Всеволожская Н.М. Руководство по неврологии раннего детского возраста. // Киев: Здоров'я. 1980.

3. Бадалян JI.O. Детская неврология. // М.: Медицина. 1984.

4. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. // М.: Триада-Х. 2001.

5. Барон М.А., Майорова Н.А. Функциональная стереоморфология мозговых оболочек. //Атлас. -М.: Медицина. 1982.

6. Беленькая P.M. Ликвор и кровь. В кн.: Дифференциальный диагноз характера инсульта в остром периоде. - Л. - 1972. - с. 73-76.

7. Бондаренко Е.С., Ширеторова Д.Ч. и др. Острые нарушения мозгового кровообращения у детей. // Уч. Пособие. М. - 1994.

8. Бредбери М. Концепция гемато-энцефалического барьера. // М.: Медицина. 1983.

9. Бургман Г.П., Лобкова Т.Н. Исследование спинномозговой жидкости. // М.: Медицина. 1968.

10. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. // М.: Видар. 2000.

11. Воеводин С.М. Эхографическая диагностика внутричерепных кровоизлияний у плода и новорожденного. // В кн.: Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. М. - 2001.

12. Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н. Принципы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела. // Вопросы гинекологии, акушерства и Перинатологии. 2003. - т.2. - с. 64-69.

13. Дегтярев Д.Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной гипоксии у детей различного гестационного возраста. // Дис. докт. мед. наук.-М.-1999.

14. Дмитриев К.К., Каасик А —Э.А. Влияние гипербарической оксигенации на газообмен головного мозга и на речевые функции в зависимости от выраженности нарушений речи. // Акт. вопр. неврологии и нейрохирургии. Таллин. - 1989. - с. 60-62.

15. Долгов В., Морозова В., Марцишевская Р. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. //М.: «Лабинформ», «Центр». 1995.

16. Ефимов М.С. Нарушения церебральной гемоликвородинамики и теплопродукции мозга при его гипоксических поражениях у недоношенных детей и обоснование тактики интенсивной терапии в остром периоде заболевания. // Автореф. дис. докт. мед. наук. М. - 1995.

17. Журба JI.T, Мастюкова Е.М. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни. //М.: Медицина. 1981.

18. Зиненко Д.Ю. Гипердренажные осложнения после ликворошунтирующих операций у детей с гидроцефалией. // Дисс. канд. мед. наук. М. — 1998.

19. Зубарева Е.А., Дворяковский И.В. и др. Допплерография перинатальных поражений головного мозга. // М.: Видар. 1999.

20. Каасик А.-Э.А. Внеклеточный ацидоз головного мозга и его патофизиологическое значение (экспериментальное и клинико-биохимическое исследование). // Дис. докт. мед. наук. Тарту. - 1972.

21. Каре Н.С. Ультразвуковая диагностика супратенториальных кровоизлияний у новорожденных детей. // Педиатрия. 1974. - № 9. - с. 40.

22. Клосовский Б.Н. Циркуляция крови в мозгу. // М. -1951.

23. Кулиев A.M., Фукс М.А., Алимаускас Н.П. и др. Ультразвуковое исследование в профилактике врожденной и наследственной патологии. // Вопр. охраны матер, и детства. 1988. - № 3. - с. 13-15.

24. Лебедев Б.В., Барашнев Ю.И., Якунин Ю.А. Невропатология раннего детского возраста. //Л.: Медицина. -1981.

25. Лобкова Т.Н., Лунев Д.К., Гулевская Т.С. Спинномозговая жидкость при кровоизлияниях в мозг. // Журн. невропатол. и психиатр. 1973. - вып. 9. -с. 1299-1305.

26. Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. // С.Петербург: «Фолиант». -1999.

27. Макаров А.Ю. Клиническая ликворология. // Л.: Медицина. 1984.

28. Парайц Э., Сенаши И. Неврологические и нейрохирургические исследования в грудном и детском возрасте. // Будапешт: Изд. Акад. Наук Венгрии. -1980.

29. Пеллок Дж. М., Майер Э.К. Неотложная неврологическая помощь в детском возрасте. // М.: Медицина. 1988.

30. Пурин В.Р., Жукова Т.П. Врожденная гидроцефалия. // М.: Медицина. -1976.

31. Решетилов В.И. Отток ликвора из подоболочечиых пространств спинного мозга. //Вопр. нейрохир. 1982 - № 6. - с. 42-46.

32. Розинов В.М. Клиническое значение показателей окислительных процессов и ликвородинамики в остром периоде черепно-мозговой травмы у детей. // Дисс. канд. мед. наук. М. — 1977.

33. Самойлов В.И. Субарахноидальное кровоизлияние. // JL: Медицина. 1990.

34. Скоромец А.П. Инфекционные поражения нервной системы у новорожденных. // Автореферат дис. докт. мед. наук. СПб. — 2001.

35. Таммпере А.Я., Каасик А.-Э.А. Кислотно-щелочное равновесие и активность ферментов спинномозговой жидкости у новорожденных с патологией нервной системы. // Журнал невропатологии и психиатрии. 1985.-№10.-с. 1494- 8.

36. Таммпере А.Я., Тальвик Т.А., Каасик А.-Э.А. Изменения биохимических показателей спинномозговой жидкости и крови у новорожденных с судорожным синдромом. // Педиатрия. 1987. -№ 9. - с. 37-40.

37. Тикк А.А. Тяжелая черепно-мозговая травма (вопросы клиники, биохимии, лечения и прогноза). // Дисс. докт. мед. наук. Тарту. - 1973.

38. Триумфов А.В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. // JL: Медицина. 1965.

39. Фридман А.П. Основы ликворологии. // JL: Медгиз. 1957.

40. Цветанова Е.М. Ликворология. // Киев: Здоров'я. 1986.

41. Цуппинг Р.Х. Метаболизм головного мозга при его опухолях, травмах и инсультах. // Дисс. докт. мед. наук. Тарту. - 1970.

42. Шабалов Н.П. Неонатология. // Учебник. Т. I. - СПб. - 1997.

43. Шамбуров Д.А. Спинномозговая жидкость. // М.: Медгиз. 1954.

44. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография. // М. - 1996.

45. Ширшов А.В., Алферов В.П., Переседов В.В. Внутричерепная гипертензия и изменение кислотно-щелочного состояния вентрикулярного ликвора и крови у больных с кровоизлияниями в мозг. // Вестник интенсивной терапии. 1995. - № 2. — с. 11-13.

46. Щербина Н.А. Прогнозирование, диагностика, лечение гипоксии плода и асфиксии новорожденных. // Дисс. докт. мед. наук. Харьков. - 1988.

47. Щербина Н.А. Показатели КЩС крови и ликвора у новорожденных при асфиксии. // Акт. вопр. физиологии и патологии репродуктивной функции женщины. Харьков. - 1989.-е. 30-31.

48. Ahmann Р.А., Lazzara A., Dykes F.D., et al: Intraventricular hemorrhage in high risk premature infants: incidence and outcome. // Ann. Neurol. 1980. -No 8.-p. 118-124.

49. Antoniuk S., da Silva R.V.: Periventricular and intraventricular hemorrhage in the premature infants. // Rev. Neurol. 2000. - Vol. 31. - No 3. - p. 238-43.

50. Avery B. Neonatology. // Philadelphia: JB Lippincott Company. 1994. - p. 1127-1134.

51. Barrington K.J., Finer N.N. Inhaled nitric oxide for respiratory failure in preterm infants. // Cochrane Database Syst. Rev. 2001. - Vol. 4. - CD000509.

52. Bauer J., Hentschel R., Zahradnik H. et al. Vaginal delivery and neonatal outcome in extremely-low-birth-weight infants below 26 weeks of gestational age. //Am. J. Perinatol. -2003. Vol. 20. -No 4. -p. 181-8.

53. Bejar R., Saugstad O.D., James H. Increased hypoxantine concentrations in cerebrospinal fluid of infants with hydrocephalus. // J. Pediatr. 1983. - Vol. 103. - p. 44-48.

54. Berger R., Bender S., Sefkow S. et al. Peri / intraventricular hemorrhage: a cranial ultrasound study on 5286 neonates. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1997. - Vol. 75. -No 2. -p. 191-203.

55. Blankenberg F.G., Loh N.N., Norbash A.M. Impaired cerebrovascular autoregulation after hypoxic-ischemic injury in extremely low-birth-weight neonates: detection with power and pulsed wave Doppler US. // Radiology. -1997. Vol. 205. - No 2. - p. 563-568.

56. Bode H. Pediatric application of transcranial Dopplersonography. // Wien; N.J. : Springer Verlag. 1988.

57. Boynton В., Boynton C., Merritt T. Ventriculoperitoneal shunts in low birth weight infants with intracranial hemorrhage: Neurodevelopmental outcome. // Neurosurgery. 1986. - Vol. 18. -p. 141-145.

58. Bregman J. Developmental outcome in very low birthweight infants: current status and future trends. // Pediatric Clinics of North America. 1998. - Vol. 45. — No 3. — p. 673-690.

59. Capute A.J. The Capute scales: CAT/CLAMS. // Baltimore: Kennedy Fellows Assosiation. 1996. - p. 134.

60. Capute A.J., Accardo P.J. The infant neurodevelopmental assessment: a clinical interpretive manual for CAT/CLAMS in the first two years of life. // Curr. Probl. Pediatr. -Part 1. 1996. - Vol. 45. -No 26. -p. 238.

61. Chamnanvanakij S., Margraf L.R. et al. Apoptosis and white matter injury in preterm infants. // Pediatr. Dev. Pathol. 2002. - Vol. 5. - No 2. - p. 184-9.

62. Chaplin E.R., Goldstein G.W., Myerberg D.Z. Posthemorrhagic hydrocephalus in preterm infant. //Pediatrics. 1980. - Vol. 65. - p. 901-909.

63. Chumas P., Drake J., Del Bigio M. et al. Anaerobic glycolysis preceding white-matter destruction in experimental neonatal hydrocephalus. // J. Neurosurg. -1994.-Vol. 80.-p. 491-501.

64. Cooke R.W. Determinants of major handicap in posthemorrhagic hydrocephalus. //Arch. Dis. Child. 1987. - Vol. 62. - p. 504-506.

65. Cooke R.W. Early prognosis of low birthweight infants treated for progressive posthaemorrhagic hydrocephalus. // Arch. Dis. Child. 1983. - Vol. 58. - p. 410-414.

66. Czerr H.F. Relationship between cerebrospinal fluid and interstitial fluid of brain. // Fed. Proc. 1974. - Vol. 33. - No 9. - p. 2075-2078.

67. Davis S.L., Tooley W.H., Hunt J.V. Developmental outcome following posthemorrhagic hydrocephalus in preterm infants: Comparison of twins discordant for hydrocephalus. // Am. J. Dis. Child. 1987. - Vol. 141. - p. 1170-1174.

68. Del Bigio M., da Silva M., Drake J. et al. Acute and chronic cerebral white matter damage in neonatal hydrocephalus. // Can. J. Neurol. Sci. 1994. - Vol. 21.-p. 299-305.

69. Deonna Т., Calame A., van Melle G. et al. Hypoglycorrhahia in neonatal intracranial hemorrhage. //Helv. Paediatr. Acta. 1977. - Vol. 32. - p. 351.

70. Di Salvo D. The correlation between placental pathology and intraventricular hemorrhage in the preterm infant. The Developmental Epidemiology Network Investigators. //Pediatr. Res. 1998. - Vol. 43. - No 1. - p. 15-9.

71. Du Plessis Adr6 J. Posthemorrhagic hydrocephalus and brain injury in thepreterm infant: Dilemmas in diagnosis and management. // Seminars in Pediatric Neurology. 1998. - Vol. 5. -No 3. -p. 161-179.

72. Etches P.C., Ward T.F., Bhui P.C. Outcome of shunted posthemorrhagic hydrocephalus in premature infants. //Pediatr. Neurol. 1987. - No 3. - p. 136140.

73. Fischer R.G. Acid-base balance of the cerebrospinal fluid during a changing ventilatory state in man. // J. Appl. Physiol. 1963. - Vol. 18 - p. 712-716.

74. Fukui K., Morioka Т., Kawamura Т., et al: Fetal germinal matrix and intraventricular hemorrhage associated with periventricular leukomalacia. // No To Shinkei. -2002. Vol. 54. -p. 609-614.

75. Ganshirt H. Der Sauer stoffdruck der Cerebrospinalfliis sigkeit des Menschen. Seine physiologische und Klinische Bedeutung. // Klin. Wschr. - 1968. — Vol. 46.-No 14.-p. 771-778.

76. Gazzolo D., Bruschettini M., Lituania M. et al. Increased urinary S100B protein as an early indicator of intraventricular hemorrhage in preterm infants: correlation with the grade of hemorrhage. // Clin. Chem. 2001. - Vol. 47. — No 10.-p. 1836-8.

77. Gazzolo D., Marinoni E., Giovannini L. et al. Circulating adrenomedullin is increased in preterm newborns developing intraventricular hemorrhage. // Pediatr. Res. -2001. Vol. 50. -No 4. -p. 544-7.

78. Gazzolo D., Vinesi P., Bartocci M. et al. Elevated S100 blood level as an early indicator of intraventricular hemorrhage in preterm infants. Correlation with cerebral Doppler velocimetry. // J. Neurol. Sci. 1999. - Vol. 170. - No 1. - p. 32-5.

79. Gilles F.H.: Fibrinolitic activity in the ganglionic eminence of the premature human brain. // Biol. Neonate. 1971. - Vol. 18. - p. 426.

80. Gleissner M., Jorch G., Avenarius S. Risk factors for intraventricular hemorrhage in a birth cohort of 3721 premature infants. // J. Perinat. Med. -2000. Vol. 28. -No 2. - p. 104-10.

81. Grant E.G., Tessler F., Perella R. Duplex sonography reveals blood flow in infant brain. // Diagnostic imaging international. 1988. - April. - p. 52-56.

82. Group V.T. Randomised trial of early tapping in neonatal posthemorrhagic ventricular dilation: Results at 30 months. // Arch. Dis. Child. 1994. - Vol. 70. -p. 129-136.

83. Gulati S.C., Sood S.C., Bali I.M. Cerebral metabolism following brain injury. // ActaNeurochirurgica. 1980. - Vol. 53. - p. 39-46.

84. Gurtner P., Bass Т., Gudeman S.K. Surgical management of posthemorrhagic hydrocephalus in 22 low-birth-weight infants. // Child. Nerv. Syst. 1992. - No. 8. - p. 198-202.

85. Hack M., Klein N., Taylor H.G. Long term developmental outcomes of low birthweight infants. // Future Child. 1995. - № 5. - p. 176-196.

86. Haines S.J., Lapointe M. Fibrinolytic agents in the management of posthemorrhagic hydrocephalus in preterm infants: the evidence. // Child. Nerv. Syst. 1999. - Vol. 15. -No. 5. -p. 226-34.

87. Hale P.M., McAllister J.P., Katz S.D. Improvement of cortical morphology in infantile hydrocephalic animals after ventriculoperitoneal shunt placement. // Neurosurgery. 1992. - Vol. 31. -p. 1085-1096.

88. Health, United States, 2002. // U.S. Department of Health and Human Services. 2002.

89. Heist A.N.P. Van, Maas A.H.J., Visser B.P. Comparison of the acid-base balance in cisternal and lumbar cerebrospinal fluid. // PflUgers. Arch. Ges. Physiol. 1966. - Vol. 287. - p. 242-246.

90. Hislop J.E., Dubowitz L.M., Kaiser A.M. Outcome of infants shunted for posthemorrhagic ventricular dilation. // Dev. Med. Child Neurol. 1988. - Vol. 39. -p. 596-606.

91. Holt P.J., Allan W.F. The natural history of ventricular dilatation in neonatal intraventricular hemorrhage and its therapeutic implication. // Ann. Neurol. -1981.-No 10.-p. 293.

92. Horovitz Y., Tal I., Keynan A. Acid base balance in blood and cerebrospinal fluid. //Arch. Dis. Child. 1985. - Vol. 60. -No 6. -p. 579-81.

93. Hudgins R.G., Boydston W.R., Hudgins P.A. Intrathecal urokinase as a treatment for intraventricular hemorrhage in the preterm infant. // Pediatr. Neurosurg. 1997. - Vol. 26. - No. 6. - p. 281-7.

94. Hudgins R.G., Boydston W.R., Hudgins P.A. Treatment of intraventricular hemorrhage in premature infant with urokinase. A preliminary report. // Pediatr. Neurosurg. 1994. - Vol. 20. - No. 3. - p. 190-7.

95. Hudgins R.J. Posthemorrhagic hydrocephalus of infancy. // Neurosurgery Clinics ofNorth America. -2001. Vol. 36. -No 4. -p. 743-751.

96. Ingvar D.H. Regional cerebral blood flow in vascular disorders. // Progr. Brain Res. 1968a. - Vol. 30. - p. 57-61.

97. Ingvar D.H. The pathophysiology of cerebral anoxia. // Acta anaesth. Scand. -1968b.-Vol. 29.-p. 47-59.

98. Kennedy C.R., Ayers S., Campbell M.J. Randomized, controlled trial of acetazolamide and furosemide in posthemorrhagic ventricular dilation in infancy: Follow- up at 1 year. // Pediatrics. 2001. - Vol. 108. - No. 3. - p. 597607.

99. Koksal N., Baytan В., Bayram Y. Risk factors for intraventricular hemorrhage in very low birth weight infants. // Indian. J. Pediatr. 2002. - Vol. 69. - No 7. -p. 561-4.

100. Kreusser K.L., Shmidt R.E., Schackelford G.D., Volpe J.J. Value of ultrasound for identification of acute hemorrhagic necrosis of thalamus and basal ganglia in an asphyxiated term infant // Ann. Neurol. 1984. - Vol. 16. - p. 361-363.

101. Krishnamoorthy K.S., Fernandez R.A., Komose K.J. Evaluation of neonatal intracranial hemorrhage by computerized tomography. I I Pediatrics. 1977. - p. 165.

102. Krishnamoorty K.S., Shannon D.C., Delong G.R. Neurologic sequelae in the survivors of neonatal intraventricular hemorrhage. // Pediatrics. 1979. - Vol. 64.-p. 233.

103. Kuban K., Sanocka U., Leviton A. et al. White matter disorders of prematurity: association with intraventricular hemorrhage and ventriculomegaly. The Developmental Epidemiology Network. // J. Pediatr. 1999. - Vol. 134. - No 5. -p. 539-46.

104. Laurent J., Williamson W., Thurber S. Comparison of outcome of preterm infants with and without hydrocephalus following intraventricular hemorrhage. // J. Pediatr. Neurosci. 1986. - No 2. - p. 116-124.

105. Leusen I.R. Influence du pH du liquide celaphalorachidien sur la respiration. // Expirientia. 1950. - No 6. - p. 272-274.

106. Levene M.I., Starte D.R.: A longitudinal study of posthaemorrhagic ventricular dilatation in the newborn. // Arch. Dis. Child. 1981. - Vol. 56. - p. 905-910.

107. Levene M.I., Williams J.L., Fawer C.L. Ultrasound of the brain. // Philadelphia: I.B. Lippincott Co. 1985.

108. Levy M.L., Masri M.S., McComb J.G. Outcome for preterm infants with germinal matrix hemorrhage and progressive hydrocephalus. // Neurosurgery. — 1997.-Vol. 41.-p. 1111-1117.

109. Liechty E.A., Bull M.J., Bryson C.Q. Developmental outcome of very low birth weight infants requiring a ventriculo-peritoneal shunt. // Child Brain. 1983. -No 10.-p. 340-349.

110. Lin J.P., Goh W., Brown J. Neurological outcome following neonatal posthemorrhagic hydrocephalus: The effects of maximum raised intracranial pressure and ventriculoperitoneal shunting. // Child Nerv. Syst. 1992. - No 8. -p. 190-197.

111. Maeda H. et al. Reactivity of cerebral blood flow to carbon dioxide in various types of ischemic cerebrovascular disease: evaluation by the transcranial Doppler method. // Stroke. 1993. - Vol. 24. - p. 670-675.

112. Manfredi F. Acid-base relation between serum and cerebrospinal fluid in man under normal and abnormal conditions. // J.Lab.Clin.Med. 1962. - Vol. 59. -p. 128.

113. Manos P., Bryan G., Edmond J. Creatine kinase activity in postnatal rat brain development and in cultured neurons, astrocytes, and oligodendrocytes. // J. Neurochem. 1991. - Vol. 56. - p. 2101-2107.

114. Markwalder T.M. et al. Dependency of blood flow velocity in middle cerebral artery on the and-tidal carbon dioxide partial pressure: a transcranial Doppler study. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1984. - Vol 4. - p. 368-372.

115. McMenamin J.B., Shackelford G.D., Volpe J.J.: Outcome of neonatal intraventricular hemorrhage with periventricular echodense lesions. // Ann. Neurol. 1984. - Vol. 15. - p. 285-290.

116. Ment L.R., Oh W., Ehrenkranz R.A. et al. Antenatal steroids, delivery modes, and intraventricular hemorrhage in preterm infants. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1995.-Vol. 172.-No 3.-p. 795-800.

117. Ment L.R., Oh W., Philips A.G.S., et al: Risk factors for early intraventricular hemorrhage in low birth weight infants. // J. Pediatr. 1992. - Vol. 121. - p. 776-783.

118. Ment L.R., Oh W., Philips A.G.S., et al: Risk period for intraventricular hemorrhage of the preterm infants is independent of gestational age. // Semin. Perinatal. 1992. - Vol. 17. -p. 338-341.

119. Msall M.E., Buck G.M., Rogers B.T. Predictors of mortality, morbidity and disability in cohort of infants < 28 weeks gestation. // Clin. Pediatr. 1993. -Vol. 32.-p. 521-527.

120. Pape K.E., Wigglesworth J.S. Haemorrhage, Ischaemia and the perinatal Brain. // Clinics in Developmental Medicine. 1979. -Nos. 69/70.

121. Papile L.-A., Burstein J., Burstein R., et al: Incidence and evolution of subependymal and intraventricular hemorrhage. A study of infants with birth weights less than 1500 gm. // J. Pediatr. 1978. - Vol. 92. - p. 529-534.

122. Papile L.-A., Munsick-Bruno G., Schaefer A. Relationship of cerebral intraventricular hemorrhage and early childhood neurologic handicaps. // J. Pediatr. 1983. - Vol. 103. - p. 273-277.

123. Paul D.A., Leef K.H., Stefano J.L. Low serum thyroxine on initial newborn screening is associated with intraventricular hemorrhage and death in very low birth weight infants. //Pediatrics. 1998. - Vol. 101. -No 5. - p. 903-7.

124. Paul D.A., Leef K.H., Stefano J.L. Thyroid function in very low birth weight infants with intraventricular hemorrhage. // Clin. Pediatr. (Phila). 2000. - Vol. 39.-No 11.-p. 651-6.

125. Pavsner P.H., Garcia-Bunuel R., Leeds N. Subependimal and intraventricular hemorrhage in neonates. // Radiology. 1976. - Vol. 119. - p. 111.

126. Pellicer A., Valverde E., Gaya F., et al: Postnatal adaptation of brain circulation in preterm infants. // Pediatr. Neurol. 2001. - Vol. 24. - p. 103-9.

127. Perlman J.M. Reduction in intraventricular hemorrhage by elimination of fluctuating cerebral blood-flow velocity in preterm infants with respiratory distress syndrome. //NFJM. 1985. - Vol. 312. - p. 1353-1357.

128. Perlman J.M. Respiratory origin of fluctuations in arterial blood pressure in premature infants with respiratory distress syndrome. // Pediatrics. — 1988. — Vol. 81.-p. 399-403.

129. Perlman J.M., Risser R. Relationship of uric acid concentrations and severe intraventricular hemorrhage / leukomalacia in the premature infant. // J. Pediatr. 1998. - Vol. 132. -No 3 (Pt. 1). -p. 436-9.

130. Philip A.G.S. Intraventricular hemorrhage in preterm infants: declining incidence in the 1980's. //Pediatrics. 1989. - Vol. 84. - p. 797-801.

131. Posner J.B., Plum F., Shapiro W.R. Cisternal and lumbar acid-base balance in patients with acute brain injures: its association with respiratory alkalosis. // Scand. J. Lab. Clin. Invest. 1968. - Supple. - Vol. 102. - DC: B.

132. Rail D.P. Comparative pharmacology and cerebrospinal fluid. // Fed. Proc. — 1967. Vol. 26. - № 4. - p. 1020-23.

133. Rail D.P., Oppelt W.W., Patlak S. Extracellular space of brain as determined by diffusion of form the ventricular system. // Life Sci. — 1962. No 1. - p. 43-48.

134. Reach В., Gedermann A., Maurer U. Neurodevelopmental outcome of hydrocephalus following intra-/periventricular hemorrhage in preterm infants: Short- and long-term results. // Childs. Nerv. Syst. 1996. - No 12. - p. 27-33.

135. Reinprecht A., Dietrich W., Berger A. Posthemorrhagic hydrocephalus in preterm infants: long-term follow-up and shunt-related complications. // Childs. Nerv. Syst.-2001.-Vol. 17.-No 11.-p. 663-669.

136. Ringelstein E.B. et al. Noninvasive assessment of C02-induced cerebral vasomotor response in normal individuals and patients with internal carotid artery occlusions. // Stroke. 1988. - Vol. - 19. - p. 963-969.

137. Robin E.D., Whaley R.D., Crump C.H. Acid-base relations between spinal fluid and arterial blood with special reference to control of ventilation. // J.Apple. Physiol. 1958. - Vol. 13. -No 3. -p. 385-392.

138. Sasidharan P., Marquez E., Dizon E. Developmental outcome of infants with severe intracranial intraventricular hemorrhage and hydrocephalus with and without ventriculoperitoneal shunt. // Childs Nerv. Syst. - 1986. - No 2. - p. 149-152.

139. Schub H.S., Ahmann P.A., Dykes F.D. Prospective long-term follow-up of prematures with subependimal/ intraventricular hemorrhage. // Pediatr. Res. -1981.-Vol.-15.-p. 711.

140. Shankaran S. NICHD Neonatal Research Network: intracranial hemorrhage in 2928 < 1500g neonates. // Pediatr. Res. 1991. - Vol. 29. - p. 266.

141. Shankaran S., Коерке Т., Woldt E. Outcome after posthemorrhagic ventriculomegaly in comparison with mild hemorrhage without ventriculomegaly. // J. Pediatr. 1989. - Vol. 114. - p. 109-114.

142. Siegel M.J., Patel J., Gado M.H. Cranial computed tomography and real-time sonography in full-term neonates and infants. // Radiology. 1983. - Vol. 149. -p. 111-116.

143. Siomin V., Cinalli G., Grotenhuis A. Endoscopic third ventriculostomy in patients with cerebrospinal fluid infection and/or hemorrhage. // J. Neurosurg. -2002. Vol. 97. -No. 3. -p. 519-524.

144. Takashima S., Mito Т., Houdou S. Relationship between periventricular hemorrhage, leukomalacia and brain-stem lesions in prematurely born infants. // BrainDev.-1989.-No 11.-p. 121-124.

145. Tamisari L., Rigon F., Brusamento S. et al. Prenatal steroids, cesarean section, and cerebral hemorrhage in newborns with birth weight under 1500 g. // Acta. Biomed. Ateneo. Parmense. 2000. - Vol. 71 (Suppl.). - No 1. - p. 441-6.

146. Tsiantos A., Victorin L., Relier J.P. et al. Intracranial hemorrhage in the prematurely born infant. // J. Pediatrics. 1974. - Vol. 85. - p. 854.

147. Vakrilova L., Emilova Z., Sluncheva B. et al. Problems and outcome in extremely low birth weight newborns, depending on the mode of delivery. // Akush. Ginekol. (Sofia). 2002. - Vol. 41. - No 2. - p. 24-7.

148. Van Bel F., Valk L., Uiterwaal S.C. et al. Plasma guanosine 3', 5' cycling monophosphate and severity of peri / intraventricular hemorrhage in preterm newborn. // Acta. Paediatr. - 2002. - Vol. 91. - No 4. - p. 434-9.

149. Van Bel F.s Van de Bor M., Stijen Th. et al. Cerebral blood flow velocity pattern in healthy and asphyxiated newborns: a controlled study. // Eur. J. Pediatr. -1987.-Vol. 146.-p. 461-467.

150. Ventriculomegaly Trial Group. Randomised trial of early tapping in neonatal posthemorrhagic ventricular dilation. // Arch. Dis. Child. 1990. — Vol. 65. - p. 3-10.

151. Vohr B. Effects of intraventricular hemorrhage and socioeconomic status on perceptual, cognitive and neurologic status of low birth weight infants at 5 years of age. // J. Pediatr. 1992. - Vol. 121. - p. 280-285.

152. Vohr В., Ment L.R. Intraventricular hemorrhage in the preterm infant. // Early Hum. Dev. 1996. - Vol. 44. -No 1. -p. 1-16.

153. Volpe J.J. Neonatal intracranial hemorrhage: Pathophysiology, neuropathology and clinical features. // Clin. Perinatology. 1977. - No 4. - p. 77.

154. Volpe J.J. Neurology of the newborn ed 2: (Vol. 22 Major problems in clinical pediatrics). //Philadelphia: W. B. Saunders. - 1987. - p. 311-361.

155. Volpe J.J. Intraventricular hemorrhage in the premature infant-current concepts. Pt. 1 //Ann.Neurol. 1989. - Vol. 25. -p. 3-11.

156. Volpe J.J. Brain injury in the premature infant Current Concepts. // Prev. Med. - 1994. - Vol. 23. - p. 638-645.

157. Volpe J.J. Intracranial hemorrhage: Neurology of the Newborn (ed. 3). // Philadelphia: WB Saunders. 1994. - p. 373-463.

158. Volpe J.J. Neurology of the newborn. // Philadelphia, PA: W.B. Saunders. — 1995.

159. Wei W., Xin-Ya S., Cai-Dong L., et al: Relationship between extracellular matrix both in choroid plexus and the wall of lateral ventricles and intraventricular hemorrhage in preterm neonates. // Clin. Anat. — 2000. Vol. 13.-p. 422-8.

160. Whitelaw A. Diuretic therapy for newborn infants with posthemorrhagic ventricular dilatation. // Cochrane Database Syst. Rev. 2001. - Vol 2. — cd002270.

161. Whitelaw A. Repeated lumbar or ventricular punctures in newborn with intraventricular hemorrhage. // Cochrane Database Syst. Rev. 2001. - Vol 1. -cd000216.

162. Wright L.C., McAllister J.P. 2d, Katz S.D. et al. Cytological and cytoarchitectural changes in feline cerebral cortex during experimental infantile hydrocephalus. //Pediatr. Neurosurg. 1990. - Vol. 16. - p. 139-155.

163. Yamada H., Yokota A., Furuta A. et al. Reconstitution of the cerebral mantle in experimental hydrocephalus. // J. Neurosurg. 1992. - Vol. 76. - p. 856-862.