Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной формы "Метилурацила 2%" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Волков Алексей Алексеевич

• Волков Алексей Алексеевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Волков Алексей Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проблема гепатитов собак

1.2 Причины и диагностика холециститов у собак

1.3 Особенности лечения гастритов у кошек

1.4 Лекарственные формы на основе метилурацила

1.5 Предпосылки создания инъекционной формы метилурацила

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ИНЪЕКЦИОННОЙ ФОРМЫ «МЕТИЛУРАЦИЛА 2%»

3.1.1 Изучение острой токсичности инъекционной формы «Метилурацила 2%»

3.1.2 Проведение исследований по оценке кумулятивных свойств препарата «Метилурацил 2%» на лабораторных животных

3.1.3 Изучение хронической токсичности инъекционной формы «Метилурацила 2%»

3.1.4 Изучение аллергизирующего действия инъекционной формы «Метилурацила 2%»

3.1.5 Изучение переносимости инъекционной формы «Метилурацила 2%» собаками при однократном и повторном введении в терапевтических и повышенных дозах

3.2 КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ИНЪЕКЦИОННОЙ ФОРМЫ «МЕТИЛУРАЦИЛА 2%»

3.2.1 Оценка терапевтической эффективности инъекционной формы «Метилурацила 2%» при гепатитах собак

3.2.2 Оценка эффективности инъекционной формы «Метилурацила 2%» в составе комплексной терапии при некалькулезном холецистите собак

3.2.3 Терапевтическая эффективность инъекционной формы «Метилурацила 2%» при комплексном лечении гастрита, осложненного панкреатитом у кошек

4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

7. ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

8. СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

9. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной формы "Метилурацила 2%"»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Одной из наиболее актуальных задач в ветеринарной медицине остаются лечение и профилактика заболеваний органов пищеварения, которые широко распространены среди собак и кошек. Выделяется отдельная группа заболеваний такие как: гастриты, гепатиты и холециститы (Вере-меева С.А., 2018; Руденко А. А., 2020; Киреев И. В., 2020; Краснолобова Е.П., 2020; Балабанова О. А., 2020; Бальчунас Е.С., 2022).

Основные причины заболеваний пищеварительной системы у собак и кошек нередко связаны с неправильным кормлением, аллергическими реакциями, фер-ментопатиями, инфекциями и паразитарными инвазиями (Петрова М. В., 2021; Киреев И. В., 2022; Руденко А. А., 2022; Федорова А. А., 2022; Понятов М. П., 2023; Ianiro G., 2016).

Печень играет центральную роль в процессе пищеварения и метаболизма, а её функциональные нарушения могут приводить к серьезным проблемам в жизнедеятельности организма (Черкашина М.А., 2016; Руденко А. А., 2021 ; Дешук А.Н., 2023; Жерлицын С.Н., 2024). В последние годы достигнут значительный прогресс в диагностике и лечении патологий желудочно-кишечного тракта и гепатобилиар-ной системы, в том числе гастритов у кошек и гепатитов у собак (Kubota-Aizawa S., Ohno, K., Kanemoto H., 2017; Takemura L.S., Marcasso R.A., Lorenzetti E., 2019). Эффективный поиск средств для снижения риска гепатопатий и лечения заболеваний печени связан с необходимостью разработки нетоксичных и высокоэффективных препаратов (Волков А.А., 2014; Башкирова Е.В., 2015). Несмотря на огромный арсенал лекарственных препаратов данных патологий у кошек и собак, у учёных вопрос остаётся открытым, в связи с тем, что частота рецидивов достаточно высока, а в некоторых случаях приводит к летальным исходам (Head L.L., Daniel G.B., 2005; Tucker S., Penninck D.G., Keating J.H., 2014). Нередко это связано со сложностью дачи пероральных форм лекарственных препаратов, с агрессивным поведением животных или при длительном отказе от еды. В настоящее время в доступной ли-

тературе имеются немногочисленные сообщения о применении столь эффективного и незаслуженно забытого средства, как метилурацил (Raave W., 1974; Hossain M.Z., 1990). Важно не только создание новых гепатопротекторов и иммуномодуля-торов, но и оптимизация терапевтических схем их применения, включая способы введения для повышения биодоступности. Одним из таких препаратов является ме-тилурацил.

Степень разработанности темы. Производные пиримидина, такие как метилурацил, интересуют учёных как новые активные соединения из-за их широкой фармакологической активности и высокого профиля безопасности (Petrov K., Zueva I., Kovyazina I., 2018; Ясенявская А. Л., Цибизова А. А., Озеров А. А. с соавт., 2021; Aslanoglu F., 2023). Пиримидиновые соединения присутствуют в природе и участвуют в различных биохимических процессах (Ren R., Horton J. R., Zhang X., 2018; Кудояров Э.Р., Каримов Д.Д., Кутлина Т.Г. с соавт., 2019; Kumar B., 2021).

Метилурацил, будучи производным пиримидина, обладает анаболическими и антикатаболическими свойствами, улучшает процессы регенерации и заживления, а также стимулирует иммунный ответ и оказывает противовоспалительное действие (Семикашева О. В., Якупова Л. Р., Сафиуллин Р. Л., 2021; Авдеева Е. В., Гоман А.С., 2021; Gimadieva, A. R., Myshkin, V. A., Mustafin, A. G., 2013). Препараты на основе метилурацила не только ускоряют процессы клеточной регенерации, но также повышают устойчивость к инфекциям и восстанавливают нормальную кислотность желудочного сока (Разумова О. А., Злотский С. С., Бурангулова Р. Ю., 2010; Евдокименко П. В. 2019; Габдрахманова А. Ф., 2022). Метилурацил применяется для лечения различных состояний, включая агранулоцитарную анемию, местные воспалительные процессы и язвенные заболевания, что делает данный препарат уникальным в ветеринарной практике (Белоусова Т.А., 2009; Сруби-лин Д.В., Еникеев Д.А., Мышкин В.А., 2011; Видягина О.С., Габалов К.П., 2019). Несмотря на свою высокую эффективность, метилурацил в таблетированной форме не нашел широкого применения в ветеринарии из-за низкой биологической доступности и сложности введения (Макарян О.А., 1971).

Таким образом, необходимо отметить, что поиск и разработка новых лекарственных форм современных препаратов, в том числе на основе метилурацила для ветеринарии является своевременной и актуальной задачей в настоящее время.

Цели и задачи исследования. Целью работы являлась оценка фармако- токсикологических свойств и терапевтической эффективности инъекционной формы «Метилурацила 2%» при заболеваниях гепатобилиарной системы собак и гастритов у кошек.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Обосновать безопасность применения инъекционной формы метилурацила 2% по результатам изучения острой и хронической токсичности;

2. Изучить кумулятивные свойства и аллергизирующее действие инъекционной формы «Метилурацила 2%»;

3. Определить переносимость инъекционной формы «Метилурацила 2%» на собаках в терапевтической и в трехкратно увеличенной дозах;

4. Дать оценку эффективности инъекционной формы «Метилурацила 2%» в составе комплексной терапии при холециститах и гепатитах у собак;

5. Выяснить влияние инъекционной формы «Метилурацила 2%» при комплексном лечении гастрита, осложненном панкреатитом у кошек.

Научная новизна. Впервые проведены исследования по определению фар-мако-токсикологических свойств инъекционной формы «Метилурацила 2%», а также установлены параметры переносимости исследуемого препарата на собаках. В ходе выполнения исследований на основании клинических данных, результатов морфо-биохимических исследований показателей крови установлена эффективность инъекционной формы «Метилурацила 2%» в комплексном лечении холециститов и гепатитов у собак, а также гастрита, осложненного панкреатитом у кошек.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные научные данные расширяют и дополняют теоретические аспекты о фармако-токсикологиче-ских свойствах и клинической эффективности метилурацила. Экспериментальные данные при комплексной оценке показателей безопасности инъекционной формы

«Метилурацила 2%» на различных видах как лабораторных, так и мелких домашних животных позволяют использовать данную лекарственную форму в клинической практике ветеринарных специалистов, в том числе в комплексной терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы у собак и кошек.

В ходе эксперимента на лабораторных животных были определены уровни острой и хронической токсичности, а также получены данные о его переносимости, которые указывают на принадлежность препарата к 4-му классу опасности. По результатам доклинических исследований установлено, что инъекционная форма «Метилурацила 2%» относится к умеренно кумулятивным веществам (3 класс опасности) и не обладает сенсибилизирующим действием. Введение препарата животным на протяжении месяца не оказало существенного влияния на функциональное состояние органов и систем организма собак. На основании клинических и гематологических данных были проанализированы эффекты применения инъекционной формы «Метилу-рацила 2%» при комплексной терапии холециститов и гепатитов у собак, а также гастрита, осложненного панкреатитом, у кошек.

Представленные научные данные могут быть применены в практической деятельности ветеринарных клиник, а также использоваться в учебном процессе при чтении лекции и лабораторно-практических занятий в высших учебных заведениях. Результаты исследований внедрены в учебный процесс и используются в научных целях на кафедре хирургии, акушерства, фармакологии и терапии ФГБОУ ВО Ульяновский ГАУ; кафедре морфологии, хирургии, акушерства ФГБОУ ВО Алтайский ГАУ; кафедре незаразных болезней животных ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ; кафедре болезней животных и ветеринарно-санитарной экспертизы ФГБОУ ВО Вавиловский университет; кафедре диагностики, внутренних незаразных болезней, фармакологии, хирургии и акушерства ФГБОУ ВО Омский ГАУ. Полученные результаты внедрены в практику и используются в ветеринарных клиниках «Доктор Vet» (г. Саратов), «Родентовет» (г. Саратов).

Методология и методы исследования. Для реализации поставленных задач применен комплекс исследований, охватывающих экспериментальные, клинические,

гематологические, биохимические, фармакологические, токсикологические и статистические аспекты. В процессе работы использовались и теоретические, и эмпирические методики, а также проводился глубокий анализ и синтез информации. Методологией экспериментальных исследований явилось изучение современных способов и средств терапии заболеваний гепатобилиарной системы у мелких домашних животных, а также фармако-токсикологические данные лекарственных средств, представленные в работах отечественных и зарубежных ученых.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Инъекционная форма «Метилурацила 2%» относится к малоопасным веществам, не вызывает кумулятивного, раздражающего и аллергического действия у лабораторных животных;

2. Применяемые терапевтическая и трехкратно увеличенная доза инъекционной формы «Метилурацила 2%» не вызывает побочных действий у животных;

3. Введение в протоколы лечения «Метиурацила 2%» в виде инъекций способствовало выздоровлению животных больных гепатитом и холециститом, а также гастритом, осложненном панкреатитом.

Степень достоверности и апробация результатов. Основные выводы, заключения и практические рекомендации, представленные в диссертации, соответствуют целям и задачам исследования. Клинические, диагностические и экспериментальные работы проведены на сертифицированном современном оборудовании, а достоверность результатов подтверждена статистической обработкой данных. Результаты диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на заседаниях кафедры хирургии, акушерства, фармакологии и терапии, а также на LXIII Международной научно-практической конференции «Advances in Science and Technology» (2024), на LXV Международной научно-практической конференции «Российская наука в современном мире» (2024) и на Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины, зоотехнии и биотехнологии», посвященной 105-летию со дня основания ФГБОУ ВО МГАВМИБ - МВА имени К. И. Скрябина (2024).

Личный вклад соискателя. Диссертация является результатом исследований автора в период с 2021 по 2024 годы. Автором самостоятельно поставлена цель и определены задачи исследования, план проводимых исследований, а также анализ и обобщение полученных результатов исследования. В опубликованных статьях совместно с научным руководителем, доктором ветеринарных наук, доцентом Е.М. Марьиным и кандидатом биологических наук, доцентом О.Н. Марьиной основная часть работы выполнена непосредственно диссертантом. Соавторы не возражают в использовании опубликованных данных. Личный вклад составляет 86%.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Диссертация соответствует паспорту научной специальности 4.2.1. Патология животных, морфология, физиология, фармакология и токсикология: пункты 18, 19, 21.

Публикации результатов исследования. По материалам диссертационной работы опубликовано 5 работ, которые отражают основное содержание диссертации, в том числе 2 статьи в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (Научно-теоретический журнал Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 131 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы собственных исследований, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, заключение, практические предложения, перспективы дальнейшей разработки темы, список условных сокращений, список использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 19 рисунками. Список литературы включает 190 источника, в том числе 50 - иностранных.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проблема гепатитов собак

В современных мегаполисах условия жизни, диета и использование собак заметно отличаются от их природной среды обитания. Эти изменения оказывают влияние на здоровье и продолжительность и качество жизни собак. Множество отечественных и зарубежных ученых провели исследования, посвященные различным аспектам функциональных нарушений у собак, вызванных как биотическими, так и абиотическими факторами. Эти работы значительно обогатили наше понимание последовательности изменений в организме при различных патологиях, особенно острых и хронических заболеваниях органов и систем (Верхозина А. А., Мягков И. Н., 2020; Щербаков Г. Г., Яшин А. В., Курденко А. П., 2020; Lidbury J. A., 2017; Bexfield N., 2017; Marolf A. J. 2017; Eulenberg V. M., Lidbury J. A., 2018).

Согласно исследованиям В.А. Соболева, Е.В. Кузьминовой, М.П. Семененко (2018), за двухлетний период в ветеринарных клиниках было установлено, что болезни печени и органов пищеварения составили 62%. По данным мониторинга структура основных патологий печени у обследованных собак представлена следующим образом: гепатозы - 58%, гепатиты - 37%, цирроз - 4% и паразитарные заболевания печени - 1%.

А. В. Фокина, Т. О. Марюшина (2024) обследовали 35 собак старше 6 лет в течение 7 месяцев. У 9 собак (25%) основным симптомом, побудившим обратиться в ветеринарную клинику, была рвота; у 2 собак (6%) наблюдалась однократная диарея, а у 3 (9%) - диарея на протяжении 1-2 недель. Другие клинические признаки включали снижение активности и полидипсию у 6 собак (17%), снижение аппетита у 5 (15%), ухудшение состояния шерсти и сухость кожи у двух собак (6%). Семь владельцев привели своих питомцев на профилактический осмотр без жалоб, что составило 19%. Ультразвуковая диагностика выявила у 21 собаки (60%) признаки гепатоза, включая умеренную гиперэхогенность паренхимы, мелкоочагово неодно-

родную эхоструктуру, выраженный сосудистый рисунок, заостренный край и мелкозернистую паренхиму печени. Структурные изменения в печени не всегда сопровождаются клиническими проявлениями и могут протекать бессимптомно, проявляясь лишь на поздних, необратимых стадиях заболевания (Morishita K., Hiramoto A., Michishita A., 2017; Belotta A. F., Teixeira C. R., Padovani C. R., 2018).

В исследовании М.А. Кучерявенко (2012) за шесть лет было обследовано 584 собаки в городе Саратове, из которых 110 (18,85%) страдали от гепатитов различной этиологии. При остром течении гепатита в клиническом анализе крови обнаруживали лейкоцитоз независимо от формы заболевания. Зафиксировано снижение насыщенности крови гемоглобином на 32,7% (р<0,01) и гематокрита на 17,56% (р<0,05). В результате анализа лейкограммы общее количество лейкоцитов у собак с хроническим и острым гепатитом было достоверно выше по сравнению со здоровыми животными.

В современной ветеринарной медицине различают два вида гепатитов собак:

1. Острый гепатит, связанный с другими инфекциями:

• Возбудитель: вирус семейства Adenoviridae, подвид CAV-1, а также различные вирусы и бактерии, лептоспира, бабезия (Kilpatrick S., Dreistadt M., Frowde P., 2016)

• Клиническая картина: лихорадка, вялость, потеря аппетита. Симптомы могут варьироваться в зависимости от основного инфекционного возбудителя, но часто включают симптомы гепатита, такие как желтуха, рвота (Чумакова Е. М., Садовская Т. А., Соколова О. А., 2022)

• Хронический гепатит: причины - воздействие токсических веществ, таких как лекарства, ядовитые растения, химические вещества, включая аутоиммунные заболевания, длительное воздействие токсических веществ или последствия инфекционных заболеваний (Madeira I. M., Pereira D. M., Sousa A. A. 2016).

• Симптомы: могут включать рвоту, диарею, потерю аппетита, желтуху, постепенное развитие желтухи, потерю веса, слабость, асцит (Иванов М.В., 2018).

Заболевания, которые нужно исключить при дифференциальной диагностике гепатита у собак: бабезиоз; чума плотоядных; лептоспироз; сальмонеллёз; парво-вирусный энтерит; отравления (Kate E. С., Jeremy B. E., 2022). Часто гепатит при данных патологиях может быть как вторичное заболевание. Диагностикой будут являться: экспресс - тесты, ультразвуковое исследование и анализы крови (Ник Бексфилд, 2017).

Медикаментозная терапия является основным подходом к лечению гепатита у собак. Цель медикаментозной терапии - уменьшить воспаление и предотвратить дальнейшее повреждение печени (Кайзер С.Е., 2011).

1. Инфузионная терапия. При обезвоживании и электролитных нарушениях показана внутривенная инфузионная терапия.

2. Антибиотики - при подозрении на бактериальную инфекцию или в случаях вторичных инфекций применяются антибиотики.

3. Гепатопротекторы. Гепатопротекторы, такие как силимарин (расторопша) и урсодезоксихолевая кислота помогают защитить и восстановить клетки печени. Эти препараты способствуют регенерации печеночной ткани и улучшают желчеотделение. Д.И. Гильдиков (2020) в исследовании делится данными об эффективности гепатопротектора «Гепатоджект» в лечении гепатита собак. Е. В. Башкирова (2013, 2014) оценивала эффективность препарата «Гепасейф».

4. Кортикостероиды могут применяться для уменьшения воспаления и подавления иммунной реакции при аутоиммунном гепатите. Они помогают снизить активность иммунной системы, предотвращая дальнейшее повреждение печени. О.А. Громова (2009) в своей статье описывает использование глюкокортикоидов и противовирусных препаратов при лечении вирусного гепатита у собак.

5. Противорвотные препараты - медикаменты, такие как маропитант или ондансетрон, могут назначаться для контроля рвоты, что улучшает общее состояние животного и предотвращает обезвоживание.

Диетическое лечение. Е. Н. Куевда (2015) в своей работе обсудила подходы к диетотерапии, подчеркивая важность высокой концентрации белков и низкого

содержания жиров. Л. И. Баюров (2021) рассмотрел роль витаминов и минералов в поддержке печени у больных собак.

1. Специальные диеты, например, с низким содержанием жиров и высоким содержанием легкоусвояемых белков рекомендуются для поддержки функции печени. Также важно, чтобы пища была обогащена витаминами и минералами, необходимыми для здоровья печени, такими как витамины группы B, витамины C и E, а также цинк и медь (Fieten H., Biourge V. C., Watson A. L., 2015).

2. Частое кормление небольшими порциями, регулярное кормление малыми порциями снижает нагрузку на печень и способствуют лучшему усвоению питательных веществ. Это особенно важно для животных с симптомами рвоты и диареи.

Вирусный гепатит у собак представляет собой сложное и острое инфекционное заболевание, характеризующееся циклическим течением. Основная угроза, которую представляет эта болезнь, заключается в механизме инфицирования и влиянии на печень животного.

Начинается процесс с попадания вирусов в организм через желудочно-кишечный тракт, где они быстро проникают в кровь, отправляясь прямым путем в печень. Здесь вирусы находят рецепторы гепатоцитов и проникают внутрь этих клеток. Однако на начальном этапе значительного повреждения клеток печени не происходит. Вирусы попадают в желчные канальцы и выводятся из организма через кишечник вместе с калом. Интоксикация наступает ещё на ранней стадии, когда часть вирусных частиц попадает обратно в кровоток. Это создает раннюю интоксикацию организма животного. Следующая, более опасная стадия заболевания, связана с повреждением клеток печени, вызванным иммуноопосредованным цитолизом - когда иммунная система, пытаясь очистить организм от вируса, оказывает повреждающее воздействие на собственные клетки печени (Полушина А. Ю., Петрова О. Г., 2021).

Симптомы вирусного гепатита у собак проявляются повышенной температурой, а также может происходить поражение печени, почек, желудочно-кишечного

тракта, глаз и центральной нервной системы. Биохимические анализы крови играют ключевую роль в диагностике заболевания на ранних стадиях, позволяя выявить поражение гепатоцитов и возможные осложнения (Крутских В. Ю., Скосыр-ских Л. Н., 2023).

Хронический гепатит часто сопоставляется с риском развития цирроза, однако печень обладает способностью к регенерации, что было продемонстрировано в исследованиях по гепатэктомии на собаках. Исследования показывают, что при надлежащем лечении возможна коррекция фиброза и цирроза (Уша Б.В., Конце-вова А.А., Смирнов А.М., 2011; Eulenberg V. M., Lidbury J. A., 2018).

Хронический гепатит объединяет различные воспалительные заболевания печени, имеющие множество причин, приводящих к некрозу и фиброзу тканей (Raghu C., Eken, J., Cullen J. M., 2018). К известным факторам риска относятся накопление меди, вызывающее окислительный стресс у некоторых пород, а также иммунные факторы и аденовирусная инфекция (Wu X., Leegwater P. A., & Fieten H. 2016; Morishita K., Hiramoto A., Michishita A., 2017; Dirksen K., Spee B., Penning L. C., 2017; Gori E., Pierini A., Meucci V., 2021; Nakaichi M., Iseri T., Horikirizono H., 2021). Однако многие хронические заболевания печени выявляются лишь на поздних стадиях, что затрудняет их диагностику. В соответствии с мнением ряда исследователей, диагноз хронического гепатита у собак устанавливается только после фиксации постоянно повышенного уровня АлАТ в крови на протяжении не менее четырех месяцев (Родионов В. Д., Ландышев Н. Н., Андреев П. С. и др., 2019).

Морфологические и биохимические исследования крови показывают, что у собак с заболеваниями печени, включая гепатит, значительно повышаются уровни различных ферментов (АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранс-феразы, липазы) и общего билирубина при одновременном снижении альбумина (Dirksen K., Burgener I. A., Rothuizen J., 2017; Pena-Ramos J., Barker L., Saiz R., 2021). Эти изменения указывают на ухудшение функции печени и наличие воспалительных процессов, а также на развитие макроцитарной, нормохромной анемии у животных (Девришов А.Д., 2009; Куликова Ю.А., 2020; Сергеев Т. А., 2023; Смолен-цев С. Ю. 2023; Садовская Т.А., 2023; Mari M., 2010).

Жизнь собак в мегаполисах сильно отличается от их природной среды, что негативно сказывается на их здоровье и репродуктивных характеристиках. Исследования показывают, что заболевания печени и органов пищеварения преобладают среди городских собак. Чаще всего встречаются гепатозы, гепатиты и цирроз. Клинические признаки включают рвоту, диарею, снижение активности и аппетита. Диагностика и лечение гепатобилиарной системы включает в себя биохимические и клинические анализы крови, медикаментозную терапию и специальное диетическое питание. Хронический гепатит может представлять значительный риск для животного, но своевременное лечение помогает в корректировке фиброза и цирроза.

1.2 Причины и диагностика холециститов у собак

И.В. Огурной, Д.В. Машнин (2021) провели обширное исследование, посвященное распространенности гепатопатологий у животных, обратившихся в ветеринарные клиники. На основе собранных данных был составлен наглядный график, детализирующий встречаемость различных патологий гепатобилиарной системы. Результаты исследования выявили, что наиболее частой патологией является острый холецистит, составляющий 35,2% от всех гепатопроблем. Затем следуют гепатозы, занимающие 24,9%, где 5,3% приходится на жировой гепатоз, 19,6% - на гепатит. Среди более серьезных заболеваний - цирроз печени, который составляет 15%, и новообразования печени с долей в 5,3%. Такая статистика подчеркивает важность своевременной диагностики и всестороннего подхода к лечению заболеваний печени у собак. Результаты данного исследования могут служить ориентиром для предотвращения развития тяжелых форм гепатобилиарных патологий.

Холецистит представляет собой воспаление желчного пузыря, которое может быть обструктивным или необструктивным, а также протекать в острой или хронической форме. Обструктивный холецистит чаще всего вызывается сдавлением пузырного протока или холедоха изменённой поджелудочной железой, реже другими причинами, такими как мукоцеле, сгущение желчи, неоплазии органов билиарного

тракта или диафрагмальная грыжа. Нарушения гормональной регуляции, стресс и другие заболевания также могут способствовать развитию холецистита (Вилковы-ский И.Ф., 2009; Эль-Себаей А. М., Абрамов П. Н., 2022; Слесаренко Н.А., 2024; Smalle T.M., 2015; Allerton F., Swinbourne F., Barker L., 2018; Stehlik L., 2020).

Необструктивные формы холецистита обычно связаны с инфекционными или паразитарными заболеваниями, такими как печеночная двуустка или лямблиоз. Пневмохолецистит вызывает газообразующие бактерии, такие как E. coli или Clostridium perfringens, что ассоциируется с острым холециститом или сахарным диабетом. Нейтрофильный холецистит чаще встречается у кошек и связан с бактериальной инфекцией и нейтрофильным холангитом (Костылев В. А., 2016; Tambo-rini A., Jahns H., McAllister H., 2016; Harrison J. L., Turek B. J., Brown D., 2018).

Дифференциальные диагнозы холецистита у собак: холангиогепатит, парази-тирование гельминтов и простейших, острые и хронические патологии пищеварительной системы. Для дифференциальной диагностики могут потребоваться общий клинический и биохимический анализы крови, исследование мочи, посев желчи, ультразвуковое исследование и биопсия печени (Костылев В. А., 2015).

В большинстве случаев холецистит является острым заболеванием, характеризующимся симптомами, такими как тошнота, рвота, боли в области живота. Некоторые случаи холецистита могут протекать хронически без симптомов (Степанов В. А., Лопатин В. Т., Михайлов А. А., 2022).

Лечение холецистита у собак требует комплексного подхода и включает использование медикаментозных средств, диетотерапию и в ряде случаев хирургическое вмешательство. Медикаментозная терапия включает в себя: антибиотики, противовоспалительные средства, желчегонные препараты и спазмолитики. Рацион собаки играет важную роль в лечении холецистита. Назначается диета с низким содержанием жира и повышенным уровнем клетчатки для облегчения работы желчного пузыря. Также важно дробное кормление, чтобы избежать перегрузки пищеварительной системы (Середа С. В., Кесарева Е. А., Денисенко В. Н. с соавтор., 2011).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Волков Алексей Алексеевич, 2025 год

9. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, А.А. Влияние нового гепатопротекторного средства на метаболические функции печени / А.А. Абрамов, А.Н. Трошин, Е.П. Долгов. // Животноводство и ветеринарная медицина: науч.-практ. журн. / УО БГСХА. - 2018. - № 3 (30). - С. 30-32.

2. Абсалямова, А. В. Диагностика и лечение при панкреатите у собак / А. В. Абсалямова // Перспективы развития научной и инновационной деятельности молодежи в ветеринарии: Материалы международной научно-практической конференции студентов, магистрантов, аспирантов и молодых ученых, пос. Пер-сиановский, 15 июня 2021 года. - пос. Персиановский: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Донской государственный аграрный университет", 2021. - С. 151156.

3. Авдеева, Е. В. Изучение анальгетической активности и острой токсичности производных пиримидин-5-карбоксамида - продуктов реакции Биджи-нелли / Е. В. Авдеева, А. С. Гоман // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии: сборник материалов всероссийской научно-практической конференции. Том № 26. - Пермь: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2021. - С. 330-332.

4. Акаевский, А. И. Анатомия домашних животных / А.И. Акаевский, Ю.Ф. Юдичев, С.Б. Селезнев, под ред. С.Б. Селезнева. - 6-е изд., испр. - М. Аквариум-Принт, 2009. - 638 с.

5. Аксенова, В. М. Физиология системы пищеварения: учебное пособие / В. М. Аксенова, А. П. Осипов. - Пермь: Пермская ГСХА, 2013. - C. 104.

6. Алеев, Д. В. Гистоструктура органов белых крыс при использовании комплексного препарата на фоне токсического гепатита / Д. В. Алеев, Г. Р. Яма-лова, А. В. Маланьев // Ветеринарный врач. - 2021. - № 6. - С. 4-10.

7. Алиева, А. Э. Контроль качества лекарственных препаратов на основе метилурацила / А. Э. Алиева, И. Э. Варшаломидзе // Сборник материалов

Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием. - Саратов: Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского, 2023. - С. 88-90.

8. Ахмедьянова, Л. Д. Диагностика и терапия при холецистите плотоядных в условиях ветеринарной клиники / Л. Д. Ахмедьянова, И. Р. Муллаярова // Студент и аграрная наука: материалы XVI Всероссийской студенческой научной конференции. Башкирский государственный аграрный университет, 2022. -С. 75-79.

9. Балабанова, О. А. Анализ хирургической терапии кишечной непроходимости / О. А. Балабанова, К. А. Сидорова, Е. Н. Маслова, М. В. Щипакин // Международный вестник ветеринарии. - 2022. - № 3. - С. 269-272.

10. Балабанова, О. А. Некоторые вопросы этиологии, диагностики и терапии при отравлениях домашних животных / О. А. Балабанова, К. А. Сидорова // Перспективные разработки и прорывные технологии в АПК. Сборник материалов национальной научно-практической конференции. - 2020. - С. 21-25.

11. Бальчунас, Е. С. Гистоморфологические изменения в стенке тонкого кишечника мелких домашних животных при эозинофильном энтерите / Е. С. Бальчунас, Е. М. Гагарин, Л. А. Глазунова, с соавтр. // Вестник КрасГАУ. - 2022. - № 11(188). - С. 124-130.

12. Бальчунас, Е. С. Микробиом желудочно-кишечного тракта у кошек и собак: влияние питания на здоровье животного / Е. С. Бальчунас, Л. А. Глазунова, Е. М. Гагарин // Обеспечение качества и безопасности молока. Сборник материалов круглого стола, Тюмень, 22 апреля 2022 года. - Тюмень: Государственный аграрный университет Северного Зауралья, 2022. - С. 67-74.

13. Бальчунас, Е. С. Пищеварительные расстройства и патологические реакции в организме собак при скармливании глютенсодержащих кормов / Е. С. Бальчунас, Л. А. Глазунова, Е. М. Гагарин // Актуальные вопросы науки и хозяйства: новые вызовы и решения. Сборник материалов LV студенческой научно-практической конференции. - Тюмень: Государственный аграрный университет Северного Зауралья, 2021. - С. 182-188.

14. Бальчунас, Е.С Распространение патологий пищеварительной системы у мелких домашних животных в Екатеринбурге / Е. С. Бальчунас, Л. А. Глазунова // АПК: инновационные технологии. - 2023 -. №2. - С. 25.

15. Баркаган, З.С. Опыт противорецидивного лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки / З.С. Баркаган, И.А. Свистунова // Применение пиримидиновых и пуриновых производных в гастроэнтерологии: Матер. конф. -Барнаул, 1967. - С. 18-20.

16. Башкирова, Е. В. Изучение острой и хронической токсичности гепа-топротективного препарата «Гепасейф» созданного на основе изомерных био-флавоноидных соединений / Е. В. Башкирова, С. Н. Путина, А.А. Волков, // Современные проблемы ветеринарии, зоотехнии и биотехнологии: сб. науч. ст. меж-дунар. научно-практ. конф. 13-14 марта 2013 года. - Саратов, 2013. - С. 22-25.

17. Башкирова, Е. В. Изучение терапевтического действия инъекционной формы препарата «Гепасейф» / Е.В. Башкирова, С.Н. Путина С.Н., А.А. Волков // Современные проблемы ветеринарии, зоотехнии и биотехнологии: сб. науч. ст. междунар. научно-практ. конф. 13-14 марта 2013 года. - Саратов, 2013. - С. 1922.

18. Башкирова, Е. В. Изучение фармакодинамических параметров лекарственной формы на основе флаволигнанов расторопши пятнистой (Silybum marianum (L.) Gaerth) / Е.В. Башкирова, С.Н. Путина С.Н., А.А. Волков А. А. // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова». - 2014. - №2 - С. 6-10.

19. Башкирова, Е. В. Конструирование инъекционной формы на основе силимарина и изучение ее биодинамических и токсикологических свойств / Е.В. Башкирова, С.Н. Путина, А.А. Волков А.А. // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова». - 2013. - №8. - С. 4-6.

20. Башкирова, Е. В. Некоторые аспекты доклинических исследований инъекционной формы препарата на основе изомерных биофлавоноидных соединений / Е.В. Башкирова, С.Н. Путина С.Н., А.А. Волков // Ветеринарная медицина XXI века. матер. Междунар. научно-практ. конф. / Под ред. А.А. Волкова. -ФГБОУ ВПО «Саратовский ГАУ», 2012. - С. 29-33.

21. Башкирова, Е.В. Терапевтическая активность препарата «Гепасейф» при лечении хронического гепатита у кошек / Е.В. Башкирова // Международный научно-исследовательский журнал Research Journal of International Studies. - 2014. - №1(20). С. 64-66.

22. Баюров, Л. И. Витамины и их значение для собак / Л. И. Баюров // Научный журнал КубГАУ. - 2021. - №169.

23. Бендюрина, М. В. Применение метилурацила в комплексной терапии острого панкреатита домашних животных / М. В. Бендюрина, В. Г. Пархоменко, Ю. А. Хмелева с соавтр. // Прикаспийский международный молодёжный научный форум агропромтехнологий и продовольственной безопасности, сборник научных статей. - 2018. - С. 38-39.

24. Богданова, Т.В. Применение метилурациловой мази для лечения атрофических ринитов / Т.В. Богданова, А.И. Манюта // Применение пиримиди-новых и пуриновых производных в хирургии и смежных областях медицины / под ред. В.И. Русакова: Матер. конф. - Ростов н/Д., 1970. - С. 360-365.

25. Борисова, М. А. Распространенность уремического гастрита в условиях города / М. А. Борисова, Е. П. Краснолобова // Современные проблемы прикладной паразитологии. - 2023. - С. 38-42.

26. Ваден, Ш. Полное руководство по лабораторным и инструментальным исследованиям у собак и кошек / Ш. Ваден, Д. Нолл, Ф. Смит - М.: Издательство: «Аквариум-Принт», 2013 - 1120 с.

27. Вальтер, В.Г. Хирургические методы лечения трофических язв подошв в комплексе с пиримидинами у больных лепрой / В.Г. Вальтер, Н.П. Голо-щапов // Применение пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и смежных областях медицины / под ред. В.И. Русакова: Матер. конф. - Ростов н/Д., 1970. - С. 258-261.

28. Василиади, О.И. Изучение параметров хронической токсичности препарата, обладающего гепатопротекторной активностью / О. И. Василиади, Е. Н. Рудь, В. А. Гринь, с соавтр. // Ученые записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана. -2021. - №4. - С. 78.

29. Ватников, Ю.А. Изменение клинических и биохимических показателей крови при хроническом гепатите у собак / Ю. А. Ватников, Е. В. Куликов, И. А. Попова, с соавтр. // Вестник КрасГАУ. 2018. №2 (137). - С. 32.

30. Веремеева, С. А. Особенности печени собаки / С. А. Веремеева, Е. П. Краснолобова, С. В. Козлова // АПК: инновационные технологии. - 2018. - № 1 (40). - С. 20-24.

31. Верхозина, А. А. Распространение, этиология и диагностика гепатитов у собак / А. А. Верхозина, И. Н. Мягков // Актуальные проблемы ветеринарной науки и практики: Материалы национальной научно-практической онлайн-конференции факультета ветеринарной медицины - Омск: ФГБОУ ВО Омский ГАУ, 2020. - С. 198-201.

32. Видягина, О. С. Использование инъекционной формы «метилурацил-рибоксин» для лечения трофических язв у собаки при нотоэдрозе / О. С. Видя-гина, К. П. Габалов // Актуальные проблемы ветеринарной медицины, пищевых и биотехнологий. - 2019. - С. 27.

33. Вилковыский, И.Ф. Современный подход к лечению опухолей печени у собак и кошек / И.Ф. Вилковыский // Ветеринарная медицина. - 2009. - № 4. - С.23-25.

34. Волков, А. А. Оценка эффективности инъекционной формы метилу-рацила 2% при комплексном лечении собак, больных некалькулёзным холециститом / А. А. Волков, Е. М. Марьин, О. Н. Марьина // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2024. - № 2(66). - С. 90 - 96.

35. Волков, А. А. Эффективность инъекционной формы метилурацила 2% при комплексном лечении кошек, больных гиперацидным гастритом, осложненным панкреатитом / А. А. Волков, О. Н. Марьина, А. А. Волков // Вестник Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии. - 2021. - № 4(56). - С. 142-147.

36. Волков, А.А. Этиологические факторы и клинико-рентгенологиче-ские признаки функциональных расстройств желудка у мелких домашних животных / А.А. Волков, В.В. Салаутин, Ю.В. Благова // Вестник Саратовского госаг-роуниверситета им. Н.И. Вавилова. 2008. №8. С. 15-17

37. Габдрахманова, А. Ф. Экспериментальное исследование ранозажив-ляющего эффекта глазных лекарственных пленок с 6-метил-3-(тиетан-3-ил) ура-цилом и метилурацилом / А. Ф. Габдрахманова // Российский офтальмологический журнал. - 2022. - Т. 14. - №. 4. - С. 103-109.

38. Гаджиев, А.Ф. Влияние метилурацила на морфологию периферической крови у больных язвенной болезнью / А.Ф. Гаджиев // Матер. 35-й выездной научной сессии в г. Нахичевань. - Баку, 1968. - С. 44-46.

39. Гершанович, М.Л. Лечебное действие метацила (4-метилурацила) при повреждениях слизистых оболочек у больных, подвергающихся лучевой терапии по поводу злокачественных опухолей // Применение пиримидиновых производных в онкологии и других областях медицины / под ред. Н.В. Лазарева: Матер. конф. - Л., 1963. - С. 17-20.

40. Гершанович, М.Л. Применение метилурацила в онкологии / М.Л. Гершанович // Применение пиримидиновых и пуриновых производных в онкологии и других областях медицины / под ред. Н.В. Лазарева: Матер. конф. - Л., 1966. - С. 26-28.

41. Гильдиков, Д. И. Эффективность препарата «Гепатоджект»® в комплексной терапии гепатита у собак / Д. И. Гильдиков, С. Г. Кумиров, О. В. Петрова // Российский ветеринарный журнал. 2020. №3. С. 51

42. Гончарова, А. В. Эффективность диеты при хронических патологиях пищеварительной системы у кошек / А. В. Гончарова, В. А. Костылев, В. А. Бычкова // Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. - 2024. - №. 1. - С. 6265.

43. ГОСТ 12.1.007-76. ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности (с Изменениями N 1, 2). - М: Стандартинформ, 2007. - 7 с.

44. ГОСТ 32644-2014. Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая пероральная токсичность - метод определения класса острой токсичности. - М: Стандартинформ, 2019. - 11 с.

45. ГОСТ 33215-2014. Руководство по содержанию и уходу за лабора-

торными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур. Межгосударственный стандарт руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. - М: Стандартинформ, 2016. - 20 с.

46. ГОСТ ISO 10993-10-2023. Изделия медицинские. Оценка биологического действия медицинских изделий. Часть 10. Исследования сенсибилизирующего действия. - М: Российский институт стандартизации, 2023. - 33 с.

47. Громова, О. А. Механизмы действия и клиническая эффективность комбинированного гепатопротективного препарата Прогепар / О.А. Громова, И.Ю. Торшин // Трудный пациент. - 2009 - Т. 7 № 12. - С. 35-39.

48. Девришов, А.Д. Влияние кислотного гидролизата крови на активность гепатоцитов / А.Д. Девришов // Ветеринарная медицина. - 2009. - № 4. - С. 15-17.

49. Евдокименко, П. В. Метилурацил - забытый отечественный лекарственный препарат / П. В. Евдокименко // Актуальные проблемы экопрофилак-тики и пути их решения: Материалы Всероссийской научно-практической конференции/ Издательство «Саратовский источник», 2019. - С. 77-79.

50. Иванов, М.В. Кошки и собаки с болевым синдромом / М.В. Иванов // Ветеринарный Петербург. - 2018. - № 5. - С. 30-31.

51. Идиятов, И.И. Изучение токсического действия на организм белых крыс и кроликов композиции лечебных средств / И. И. Идиятов, Г. Г. Галяутди-нова, К. Ф. Халикова, и соавтр. // Ученые записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана. -2021. - №1. - С. 55.

52. Кайзер, С.Е. Терапия мелких домашних животных. Причины болезни. Симптомы. Диагноз. Стратегия лечения / С. Е. Кайзер // Издательство «Аквариум-Принт», 2011. -416 с.

53. Капитаненко, А.М. Применение метилурацила в комплексном лечении язвенной болезни / А.М. Капитаненко // Военно-мед. журн. -1970. - №4. - С. 48-50.

54. Капитаненко, А.М. Результаты пятнадцатилетнего клинического изучения и применения пиримидиновых производных в гастрологии / А.М. Ка-питаненко // Фармакологическая регуляция регенераторных процессов / под ред. Г.Л. Билича и В.Э. Коллы: Матер. конф. - Йошкар-Ола, 1979. - С. 151-152.

55. Кесарева, Е.А. Клиническая интерпритация биохимических показателей сыворотки крови собак и кошек / Е.А. Кесарева, В.Н. Денисенко // Колос, 2011. - С. 28.

56. Киреев, И. В. Применение нового противовоспалительного препарата в комплексной терапии гнойно-катарального мастита у коров / И. В. Киреев, В. А. Оробец, П. А. Хоришко, Б. В. Пьянов // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2022. - № 8. - С. 114-120.

57. Киселева, Е. Ю. Этиология и статистика заболеваний желудочно-кишечного тракта собак и кошек / Е. Ю. Киселева, А. А. Дарбинян // Научный аспект. - 2019. - Т. 12. - №. 2. - С. 15-14.

58. Клюкин, С. Д. Достоверность ультразвуковой диагностики заболеваний органов брюшной полости у собак и кошек / С. Д. Клюкин, Н. А. Пудовкин, Д. С. Фролов // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. - 2023. - № 1. - С. 82-86.

59. Костылев, В. А. Клинико-диагностическое и ультрасонографическое обоснование основных стадий течения холецистита у собак / В. А. Костылев // Журнал «Ветеринария Кубани». - 2015. - №4. - с. 42-43

60. Краснолобова, Е. П. Диагностические и лечебные мероприятия при сладж-синдроме собак / Е. П. Краснолобова, К. А. Сидорова // Пермский аграрный вестник. - 2017. - №4 (20). - С. 12.

61. Краснолобова, Е. П. К вопросу об иммунологическом состоянии организма собак при патологиях печени незаразной этиологии / Е. П. Краснолобова // АПК: инновационные технологии. - 2019. - № 2 (45). - С. 11-15.

62. Краснолобова, Е. П. Состояние здоровья домашних животных в связи с пандемией коронавируса SARS-COV-19 / Е. П. Краснолобова, О. Н. Гон-чаренко, К. А. Сидорова, и соавтр. // Международный вестник ветеринарии. -2020. - № 4. - С. 154-159.

63. Ксенофонтова, К.С. Гастрит у кошек / К.С. Ксенофонтова // В мире научных открытий: матер. III Междунар. студенческой науч. конф. - Ульяновск: Ульяновский государственный аграрный университет им. П.А. Столыпина, 2019.

- С. 243-246.

64. Кудояров, Э. Р. Изучение гепатопротекторной активности производных пиримидина in vitro / Э. Р. Кудояров, Д. Д. Каримов, Т. Г. Кутлина, с соавтр. // Токсикологический вестник. - 2019. №4 (157). - С. 23.

65. Куевда, Е. Н. Этиология, диагностика и лечение гепатоза собак / Н. Н. Куевда, Е. Н. Куевда // Известия сельскохозяйственной науки Тавриды. - 2015.

- №3 (166).

66. Кузьминова, Е. В. Диагностическое значение биохимических показателей крови при гепатопатологиях / Е. В. Кузьминова, М. П. Семененко, Е. А. Старикова, с соавтр. // Ветеринария Кубани. - 2013. - № 5. - С. 11-13.

67. Курочкин, В.И. Влияние метилурацила на плазмоцитарную реакцию в лимфатических узлах, на уровень пропердина и сиаловых кислот в сыворотке крови облучённых кроликов / В.И. Курочкин, Т.Г. Данилова // Применение пи-римидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины / под ред. В.И. Русакова: Матер. конф. - Ростов н/Д., 1970. - С. 133-137.

68. Левкина, К.Ю. Ультразвуковое исследование нарушений желудка у кошек и собак / К.Ю. Левкина, А.В. Загуменнов // Инновационные идеи молодых исследователей для агропромышленного комплекса. - 2021. - С. 188-190.

69. Манченкова, О. В., Патологические механизмы развития ожирения у мелких домашних животных / О. В. Манченкова, В. Е. Соколова, В. В. Колоден-ская В. В. // Научный редактор. - 2021. - С. 74.

70. Матвеев, А. В. Гепатопротективные свойства силимарина / А.В. Матвеев, Е.И. Коняева, В.П. Курченко с соавтр. // Гастроэнтерология. - 2011. - №2. -С.130-135.

71. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: 16-е изд., перераб., испр. и доп. / М.Д. Машковский // Новая волна: издатель Умеренков, 2010. - С. 12-16.

72. Миллер, Е. В. Клинический случай гастрита у кошки / Е. В. Миллер,

И. Р. Гатиятуллин // Современные достижения ветеринарной науки и практики: Сборник материалов Международной научно-практической конференции, посвященной 60-летнему юбилею факультета ветеринарной медицины Алтайского государственного аграрного университета. - Барнаул: Алтайский государственный аграрный университет, 2023. - С. 88-91.

73. Миронов, А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздравсоцразвития России. Том Часть 1. - Москва: Гриф и К, 2012. - 944 с.

74. Мухина, А.А. Фармакотерапия гастрита у кошек / А.А. Мухина, Н.В. Мельникова // Теория и практика инновационных технологий в АПК: матер. нац. науч.-практич. конф. - Воронеж: Воронежский государственный аграрный университет им. Императора Петра I, 2021. - С. 134-136.

75. Мухутдинова, Д. М. Диагностика холециститов у собак / Д. М. Му-хутдинова, О. В. Малова, А. Р. Шагеева // Ученые записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана, 2010. - с. 125-131.

76. Ник Бексфилд. Идиопатический хронический гепатит у собак / Бек-сфилд Ник // Ветеринарная клиника Норт-Ам-Смолл-Анимал, практика. 2017 Май;47(3):645-663.

77. Новицкая, П.С. Клинический случай: гастрит у кошек / П.С. Новицкая // Внутренние незаразные заболевания сельскохозяйственных и мелких домашних животных: Сборник клинических случаев. - Екатеринбург: Уральский государственный аграрный университет, 2021. - С. 50-51.

78. Огурной, И. В. Распространённость гепатопатий у собак. И их значение для ветеринарных специалистов / И. В. Огурной // Новые научные исследования: сборник статей III Международной научно-практической конференции -Пенза: издатель "Наука и Просвещение", 2021. - С. 226-229.

79. Оленникова, К.А. Гастрит у собаки / К.А. Оленникова // Научные исследования студентов в решении актуальных проблем АПК: матер. регион. студенческой науч.-практ. конф. В 2-х томах. - Иркутск: Иркутский государственный аграрный университет им. А.А. Ежевского, 2016. - С. 36-41.

80. Оленцова, Е. В. Эффективность препарата "Алевит" в лечении при желудочно-кишечных болезнях телят / Е. В. Оленцова, В. А. Оробец, И. В. Киреев // Иппология и ветеринария. - 2020. - № 1(35). - С. 76-77.

81. Панова, Н.Л. Влияние гепатопротекторов на динамику изменения живой массы и удоя высокопродуктивных коров / Н.Л. Панова, Т.Е. Тарадайник, Т.В. Богданова // Веткорм. - 2011. - № 2. - С. 44 -45.

82. Пат. 2798118С1 Российская Федерация, МКП А61К 31/194 (2006.01), А61К 31/505 (2006.01), А61К 31/7072 (2006.01), А61К 47/22 (2006.01), А61К 9/08 (2006.01), А61Р 1/16 (2006.01). Способ получения инъекционной фармацевтической композиции для животных на основе метилурацила (диоксометилтетрагид-ропиримидина) №«2022110791 : заявл.21.04.2022 : опубл. 19.12.2017 / Козлов С.В., Артемьев Д.А., Староверов С. А.

83. Паюхина, М. А. Анализ заболеваемости панкреатитом у собак в городе Курске / М. А. Паюхина, В. Э. Крестьянникова // Агропромышленный комплекс: контуры будущего: Материалы IX Международной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых. Том Часть 1. - Курск: Курская государственная сельскохозяйственная академия им. профессора И.И. Иванова, 2018. - С. 278-279.

84. Пенни, У. Хронические заболевания ЖКТ у взрослых кошек / У. Пенни // Российское издание. 2011. №3. - С. 44.

85. Перельман, Я.М. Аналитические исследования 4-метилурацила / Я.М. Перельман, В.Н. Красулина // Методы анализа лекарственных веществ. - Л., 1959. - С. 69-75.

86. Петрова, М. В. Профилактический учет собак и кошек в субъектах Российской Федерации / М. В. Петрова, Е. М. Гагарин, Л. А. Глазунова, с соавтр. // Свидетельство о регистрации базы данных 2021622153, 15.10.2021. Заявка № 2021621995 от 01.10.2021.

87. Петрянкин, Ф.П. Болезни молодняка животных / Ф.П. Петрякин, О.Ю. Петрова. - М: Лань, 2014. - 352 с.

88. Полунина, Т. Е. Лекарственные поражения печени /Т. Е. Полунина // 1Бос1;ог. 2013. - №5. - С. 23-28

89. Полуэктов, П.О. Спектрофотометрический метод определения мети-лурацила / П. О. Полуэктов, А. Н. Исаков, С. В. Горшунова // Современные технологии: актуальные вопросы, достижения и инновации. - 2019. - С. 14-16.

90. Понамарев, В. С. Влияние препарата с гепатопротекторной активностью «Гепатон» на показатели периферической крови лабораторных животных / В. С. Понамарев // Международный вестник ветеринарии. - 2020. - №. 2. - С. 116121.

91. Понятов, М. П. Анализ распространенности неопластических заболеваний тонкого отдела кишечника у собак и кошек в условиях мегаполиса / М. П. Понятов, Н. А. Татаркина, С. В. Волков, К. А., с соавтр. // Пермский аграрный вестник. - 2023. - № 1 (41). - С. 147-153.

92. Попова, И. А. Динамика развития анемии при поражениях печени у собак / И. А. Попова, Ю. А. Ватников // Ветеринария. - 2020. - № 1. - С. 16-20.

93. Пустовойт, Д. О. Клинический случай: гастрит у кошки / Д. О. Пу-стовойт // Внутренние незаразные болезни: клинические случаи: сборник материалов круглого стола. - Екатеринбург: Уральский государственный аграрный университет, 2021. - С. 14-15.

94. Разумова, О. А. Экспериментальные исследования процесса получения 5-окси-6-метилурацила окислением 6-метилурацила / О. А. Разумова, С. С. Злотский, Р. Ю. Бурангулова // Электронный научный журнал Нефтегазовое дело. - 2010. - № 1. - С. 16.

95. Руденко, А. А. Клинико-биохимические параметры крови при остром гастроэнтерите у собак / А. А. Руденко, П. А. Руденко, Ю. А. Ватников [и др.] // Вестник КрасГАУ. - 2020. - № 7(160). - С. 133-139.

96. Руденко, А. А. Оценка эффективности терапии компенсированного дисбактериоза кишечника у кошек / А. А. Руденко, Ю. А. Ватников, П. А. Ру-денко, Н. С. Бугров // Аграрная наука. - 2022. - № 1. - С. 24-29.

97. Руденко, А. А. Патогенетические особенности формирования воспалительной гепатобилиарной патологии у кошек / А. А. Руденко, Д. С. Усенко, Э. А. Куприна [и др.] // Теоретические и прикладные проблемы агропромышленного комплекса. - 2021. - № 3(49). - С. 53-57.

98. Русаков, В.И. К обоснованию применения метилурацила и пен-токсила в хирургии / В.И. Русаков // Вестн. хир. им. Грекова. - 1971. - Т. 106, №23. - С. 9-13.

99. Русаков, В.И. О влиянии 4-метилурацила на некоторые показатели функционального состояния коры надпочечников / В.И. Русаков, О.И. Воло-щенко // Клин. хир. - 1976. - №6. - С. 51-53.

100. Русаков, В.И. Теоретические обоснования к применению пиримиди-новых производных в хирургии / В.И. Русаков // Применение пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и смежных областях медицины / под ред.

B.И. Русакова: Матер. конф. - Ростов н/Д., 1970. - С. 10-20.

101. Русаков, В.И. Экспериментально-цитологические аспекты изучения некоторых сторон механизма действия метилурацила / В.И. Русаков, В.Т. Кучкин // Фармакологическая регуляция регенераторных процессов в эксперименте и клинике / под ред. Г.Л. Билича и В.Э. Коллы: Матер. конф. - Йошкар-Ола, 1979. -

C. 15-20.

102. Рычков, Д.С. Клинический случай: гастрит у кошки / Д.С. Рычков // Внутренние незаразные болезни: клинические случаи: сборник материалов круглого стола. - Екатеринбург: Уральский государственный аграрный университет, 2021.- С. 16-17.

103. Садовская, Т. А. Биохимическое исследование крови собак при вирусном гепатите / Т. А. Садовская, О. А. Соколова, Ю. И. Блохин // Актуальные проблемы инфекционной патологии животных и пути их решения: материалы Международной научно-практической конференции, посвященной Дню Белорусской науки и 95-летию кафедры эпизоотологии и инфекционных болезней. -Витебск, 2023. - С. 101-102.

104. Садовская, Т. А. Динамика биохимических показателей сыворотки крови собак в процессе лечения вирусного гепатита / Т. А. Садовская, Т. О. Азар-нова, Ю. Ю. Мельник // Вакцины нового поколения для профилактики особо опасных болезней сельскохозяйственных животных, 2023. - С. 218-223.

105. Сергеев, А.А. Гастрит у кошек и способ его лечения / А.А. Сергеев,

Т.Г. Лотарева, В.В. Колоденская // Инновационные научные исследования в современном мире: теория, методология, практика: сб. науч. статей по матера Междунар. науч.-практ. конф. - Уфа: Общество с ограниченной ответственностью «Научно-издательский центр «Вестник науки», 2021. - С. 161-164.

106. Середа, С. В. Диагностика и лечение болезней печени у собак и кошек: учебное пособие для вузов / С. В. Середа, Е. А. Кесарева, В. Н. Денисенко, с соавтр. - М: КолосС. - 2011. - С. 112.

107. Сидорова, К. А. Анализ влияния пищевых добавок на системы организма / К. А. Сидорова, О.А. Драгич, А.О. Авдеева // Актуальные вопросы ветеринарной медицины: образование, наука, практика. Сборник материалов Всероссийской (национальной) конференции, посвященной 30-летию образования ветеринарного факультета. 2022. - С. 120-126.

108. Скрипкин, Ю.К. Перспективы повышения эффективности терапии больных аллергическими дерматозами / Ю.К. Скрипкин, Б.А. Сомов, Ю.С. Бутов // Тез. докл. 3-го Всероссийского съезда дермато-венерологов. - М., 1971. - С. 3839.

109. Слесаренко, Н. А. Анатомия собаки. Висцеральные системы (спланхнология) / Н. А. Слесаренко, Н. В. Бабичев, А. И. Торба, под ред. Н. А. Слесаренко. - СПб.: Издательство «Лань», 2024 - 88 с.

110. Слухай, Ю.Ф. Применение метилурацила для лечения инфицированных ран / Ю.Ф. Слухай // Применение пиримидиновых и пуриновых производных в гастроэнтерологии: Матер. конф. - Барнаул, 1967. - С. 115-116.

111. Смоленцев, С. Ю. Диагностика алиментарного гепатита собак / С. Ю. Смоленцев // Инновационные технологии в АПК: теория и практика: Сборник статей XI Международной научно-практической конференции, Пенза, 15-16 марта 2023 года / Под научной редакцией А.А. Галиуллина, В.А. Кошеляева, О.А. Тимошкина. - Пенза: Пензенский государственный аграрный университет, 2023. - С. 238-244.

112. Соболев, В. А. Распространение и структура заболеваний печени у собак в условиях города Анапа / В. А. Соболев, Е. В. Кузьминова, М. П. Семе-

ненко // Пенитенциарная система и общество: опыт взаимодействия: Сборник материалов V Международной научно-практической конференции. - Пермь: Пермский институт Федеральной службы исполнения наказаний, 2018. - С. 391-393.

113. Софронова, О. В. Определение безвредности природных гликопеп-тидов на лабораторных животных/ О. В. Софронова, Л. Л. Полякова // Вопросы науки и образования. - 2018. - №27 (39). - С. 25.

114. Срубилин, Д. В Антирадикальная и антиоксидантная активность комплексного соединения 5-окси-6-метилурацила с янтарной кислотой и его эффективность при гипоксических состояниях / Д. В. Срубилин, Д. А Еникеев, В. А. Мышкин // Фундаментальные исследования. - 2011. - №. 6. - С. 166-170.

115. Старченкова, С.В. Болезни собак и кошек. Комплексная диагностика и терапия / С. В. Старченкова, А. А. Стрекольникова // «СпецЛит». - 2013. - 934 с.

116. Тарасенко, Т. Н. Случай тяжелой формы гемоплазмоза у кота и его лечениес использованием инъекционного раствора комбинации метилурацила и рибоксина / Т. Н. Тарасенко, О. А. Галкина, К. П. Габалов // Ветеринария. - 2018. - № 3. - С. 27-31.

117. Татарникова, Н. А. Анализ заболеваемости собак гельминтозами в Березовском районе Пермского края / Н. А. Татарникова, О. В. Новикова, К. А. Сидорова // АПК: инновационные технологии. - 2022. - № 4 (59). - С. 55-61.

118. Тимохина, М. А. Биохимические и клинические показатели крови кошек шотландской и британской пород при гастрите / М. А. Тимохина, А. С. Чер-накова // Приоритетные направления регионального развития: материалы Всероссийской (национальной) научно-практической конференции с международным участием. - Курган: Курганская государственная сельскохозяйственная академия им. Т.С. Мальцева, 2020. - С. 809-812.

119. Усольцева, А. В. Проблема избыточного веса и ожирения у домашних кошек в Г. Улан-Удэ / А. В. Усольцева // Проблемы видовой и возрастной морфологии. - 2019. - С. 319-324.

120. Уша, Б. В. Разработка методов и средств для лечения печеночной недостаточности у животных / Б.В. Уша, А.А. Концевова, А.М. Смирнов // Веткорм. - 2011. - №5. - С. 25-26.

121. Ушакова, Т.М. Комплексная фармакокоррекция острого катарального гастрита у собак/ Т.М. Ушакова // Вестник Донского государственного аграрного университета. - 2019. - № 4-1 (34). - С. 92-97.

122. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. №61 -ФЗ «Об обращении лекарственных средств» http://www.kremlin.ru/acts/bank/30941 .

123. Федоренко, Т. В. Влияние препарата из клеток костного мозга на морфологические показатели крови собак / Т. В. Федоренко // НАУ. - 2015. - №102 (16). - С. 36

124. Федорова, А. А. Породная предрасположенность собак и кошек к параанальному синуситу в городе Тюмени / А. А. Федорова, Л. А. Глазунова // Успехи молодежной науки в агропромышленном комплексе. Сборник трудов LIX студенческой научно-практической конференции. - Тюмень, 2022. - С. 259-269.

125. Фокина, А. В. К вопросу о пользе проведение УЗИ-диагностики у собак с субклиническими патологиями печени / А. В. Фокина, Т. О. Марюшина // Флагман науки. - 2024. - №6 (17). - С. 25.

126. Фрейм, М. Ультразвуковая диагностика заболеваний мелких домашних животных / М. Фрейм, Ш. Редроб, Э. Дики с соавтр. - М: «Аквариум-принт», 2008. - С. 320.

127. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - Издание 2-е, переработанное и дополненное. / Р.У. Хабриев. - М: Издательство "Медицина", 2005. - С. 832.

128. Хасанова, Д.Д. Первичный иммунный ответ при сочетанном применении метилурацила с левамизолом / Д.Д. Хасанова // Возрастные проблемы патологии: Тез. докл. 53-й научн. конф. мол. уч. БГМП. - Уфа, 1988. - С. 135.

129. Хлебус, Н. К. Оценка сенсибилизирующих, раздражающих, резорб-тивных свойств и кумулятивного эффекта комплексного препарата "Карнивит" /

Н. К. Хлебус // Вестник Красноярского государственного аграрного университета. - 2022. - №. 6 (183). - С. 84-89.

130. Холупяк, И.Ю. Влияние метилурацила на развитие плазмоцитарной реакции у животных, иммунизированных вакциной ТАВте / И.Ю. Холупяк // Неспецифическая резистентность организма в клинике, лечении и профилактике важнейших инфекционных заболеваний: Тез. докл. I респ. съезда инфекц. УССР. - Харьков, 1978. - С. 50-51.

131. Хромов-Борисов, Н.В. Способ получения метилурацила из дикетена и мочевины / Н.В. Хромов-Борисов, Р.С. Карлинская // Авторское свидетельство №101690: Медицинская промышленность СССР. - 1955. - С. 10.

132. Цибизова, А. А. Оценка острой токсичности нового пиримидинового производного / А. А. Цибизова, А. Л. Ясенявская, А. А. Озеров, с соавтр. // Астраханский медицинский журнал. - 2021. - №1. - С. 29

133. Ческидова, Л. В. Изменение биохимических показателей крови у кошек при лечении острого гастрита / Л. В. Ческидова, Н. В. Мельникова // Ветери-нарно-санитарные аспекты качества и безопасности сельскохозяйственной продукции: Материалы VI международной научно-практической конференции. - Воронеж: Воронежский государственный аграрный университет им. Императора Петра I, 2022. - С. 320-322.

134. Чумакова, Е. М. Биохимический анализ крови собак при вирусном гепатите / Е. М. Чумакова, Т. А. Садовская, О. А. Соколова // Биология и биотехнология на службе охраны здоровья животных и человека: Материалы Национальной научно-практической конференции. - Москва: Сельскохозяйственные технологии, 2022. - С. 71-75

135. Шабанов, П. Д., Фармакология трекрезана - нового иммуномодуля-тора и адаптогена / П. Д. Шабанов, И. В. Зарубина, Е. В Мокренко // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. - 2014. - С. 44.

136. Шунаева, А. В. Диагностика и лечение панкреатита у кошек / А. В. Шунаева, Х. Нийонгабо, Г. А. Бурменская // Научное обеспечение агропромышленного комплекса: Сборник статей по материалам 76-й научно-практической конференции студентов по итогам НИР за 2020 год. В 3-х частях / Том Часть 1. -

Краснодар: Кубанский государственный аграрный университет имени И.Т. Тру-билина, 2021. - С. 259-262.

137. Щербаков, Г. Г. Внутренние болезни животных / Г. Г. Щербаков, А. В. Яшин, А. П. Курденко. СПб: Лань, 2020. - С. 716.

138. Эль-Себаей, А. М. Диагностическое значение среднего объема тромбоцитов при холецистите собак / А. М. Эль-Себаей, П. Н. Абрамов // Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии, биотехнологии и экспертизы сырья и продуктов животного происхождения: Сборник трудов научно-практической конференции. / Москва: Сельскохозяйственные технологии, 2022. - С. 135136.

139. Ясенявская, А. Л. Определение острой токсичности пиримидинового соединения 3-[2-(1-нафтил)-2-оксоэтил] хиназолин-4(3н)-он / А. Л. Ясенявская, А. А. Цибизова, А. А. Озеров, с соавтр. // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - С. 182.

140. Ясенявская, А. Л. Оценка иммунотоксических свойств производных пиримидина / А. Л. Ясенявская, А. А. Цибизова, А. А. Озеров, с соавтр. // Иммунология, 2022. - №3. - с. 124

141. Allerton, F. Gall bladder mucoceles in Border terriers / F. Allerton, F. Swinbourne, L. Barker // Journal of veterinary internal medicine. - 2018. - №32(5). - р. 1618-1628.

142. Aslanoglu, F. 6-methylthiouracil and 6-methyluracil derivatives synthesized by reaction of acetylketene with thiourea and urea compounds in presence of Yb (TFA) 3 / F. Aslanoglu F., A. Yazici // Synthetic Communications. - 2023. - Т. 53. - №. 20. - Р. 1713-1721.

143. Behrend, R. Versuche zur Synthese von Körpern der Harnsäurereihe / R. Behrend // Ann. Chem. - 1875. - 17. - 229.

144. Belotta, A. F. Sonographic Evaluation of Liver Hemodynamic Indices in Overweight and Obese Dogs / A. F., Belotta, C. R., Teixeira, C. R. Padovani // Journal of veterinary internal medicine. - 2018. - №32(1). - р. 181-187.

145. Bexfield, N. Canine Idiopathic Chronic Hepatitis. The Veterinary clinics of North America / N. Bexfield // Small animal practice. - 2017. - №47(3). - p. 645663.

146. Christian, M. Sustained-release injectables formed in situ and their potential use for veterinary products / M. Christian, U. Isele, P. Van Hoogevest et al. // J. Contr. Rel. - 2002. - Vol. 85. - P. 1-15.

147. Dirksen, K. Gene expression patterns in the progression of canine copper-associated chronic hepatitis / K. Dirksen, B. Spee, L. C. Penning// PloS one. - 2017.

- №12(5). - e0176826.

148. Dirksen, K. Sensitivity and Specificity of Plasma ALT, ALP, and Bile Acids for Hepatitis in Labrador Retrievers / K. Dirksen, I. A. Burgener, J. Rothuizen // Journal of veterinary internal medicine. - 2017. - №31(4). - p. 1017-1027.

149. Eulenberg, V. M. Hepatic Fibrosis in Dogs / V. M. Eulenberg & J. A. Lidbury // Journal of veterinary internal medicine. - 2018. - №32(1). - p. 26-41.

150. Fieten, H. Dietary management of labrador retrievers with subclinical hepatic copper accumulation / V. C. Biourge, A. L. Watson, P. Leegwater// Journal of veterinary internal medicine. - 2015. - №29(3). - p. 822-827.

151. Forman, M. A. ACVIM consensus statement on pancreatitis in cats / M. A. Forman, J. M. Steiner, P. J. Armstrong // Journal of veterinary internal medicine. -2021.- №35(2). - p. 703-723.

152. Gimadieva, A. R. 5-amino-6-methyluracil is a promising pyrimidine anti-oxidant / A. R. Gimadieva, V. A. Myshkin, A. G. Mustafin //Doklady biological sciences: proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections. - 2013. - №448. - p. 7-9.

153. Goldman, A. S. Prevention of Salicylate Teratogenicity in Immobilized Rats by Certain Central Nervous System Depressants / A. S. Goldman, W. C. Yakovac // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1964. - Vol. 115, №3. - P. 693-696.

154. Gori, E. Hepatic lead and copper concentrations in dogs with chronic hepatitis and their relationship with hematology, serum biochemistry, and histopathology / E. Gori, A. Pierini, V. Meucci // Journal of veterinary internal medicine. - 2021.

- №35(4). - p. 1773-1779.

155. Harrison, J. L. Cholangitis and Cholangiohepatitis in Dogs: A Descriptive Study of 54 Cases Based on Histopathologic Diagnosis (2004-2014) / J. L., Harrison, B. J. Turek, D. C. Brown // Journal of veterinary internal medicine. - 2018. - №32(1). -p. 172-180.

156. Head, L. L. Correlation between hepatobiliary scintigraphy and surgery or postmortem examination findings in dogs and cats with extrahepatic biliary obstruction, partial obstruction, or patency of the biliary system: 18 cases (1995-2004) / L. L. Head, G. B. Daniel // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2005. -№227(10). - p. 1618-1624.

157. Hossain, M.Z. Combination therapy (monomycine and methyluracil) in leishmaniasis cutis / M.Z. Hossain // Int. J. Dermatol. - 1988. - Vol. 27, №10. - P. 720722. Comment in: Int.J. Dermatol. - 1990. - Vol. 29, №3. - P. 232.

158. Ianiro, G. Digestive Enzyme Supplementation in Gastrointestinal Diseases / G. Ianiro, S. Pecere, V. Giorgio, A. Gasbarrini, G. Cammarota // Curr Drug Metab. - 2016. - № 17(2). - P. 25.

159. Ippen, H. Untersuchungen zur Lichtphysiologie der Haut II. Erythem-schutz durch externe Anwendung von Pyrimidin und Purin Derivaten / H. Ippen // Arch. Klin. exp. Derm. - 1969. - Bd. 235, H.1. - S. 25-31.

160. Kate, E. Infectious Canine Hepatitis / E. Kate, B. Jeremy // Merck Veterinary Manual. - 2022. - p. 1-3. https://www.merckvetmanual.com/generalized-condi-tions/infectious-canine-hepatitis/infectious-canine-hepatitis

161. Kharlamova, A. D. Slow-binding inhibition of acetylcholinesterase by an alkylammonium derivative of 6-methyluracil: mechanism and possible advantages for myasthenia gravis treatment / A. D. Kharlamova, S. V. Lushchekina, K. A. Petrov // The Biochemical journal. - 2016. - №473(9). - p. 1225-1236.

162. Kilpatrick, S. Presence of Systemic Inflammatory Response Syndrome Predicts a Poor Clinical Outcome in Dogs with a Primary Hepatitis / S. Kilpatrick, M. Dreistadt, P. Frowde // PloS one, 2016. - №11(1). - e0146560.

163. Kubota-Aizawa, S. Epidemiological study on feline gastric Helicobacter spp. in Japan / S. Kubota-Aizawa, K. Ohno, H. Kanemoto // The Journal of veterinary medical science. - 2017. - №79(5). - p. 876-880.

164. Kumar, B. Coupling 6-chloro-3-methyluracil with copper: structural features, theoretical analysis, and biofunctional properties / Kumar B. // Dalton Transactions. - 2021. - T. 50. - №. 38. - P. 111.

165. Larson, M. M. Ultrasound Imaging of the Hepatobiliary System and Pancreas / M. M. Larson // The Veterinary clinics of North America. Small animal practice.

- 2016. - №46(3). - p. 453-vi.

166. Lidbury, J. A. Getting the most out of liver biopsy / J. A. Lidbury // Vet Clin North Am Small Anim Pract, 2017. - p. 26.

167. Loguercio, C. Silybin and the liver: From basic research to clinical practice / C. Loguercio, D. Festi // World J Gastroenterol. - 2011. - Vol 17, №18. - P. 85.

168. Madeira, I. M. Immunohistochemical study of hepatic fibropoiesis associated with canine visceral leishmaniasis / I. M. Madeira, D. M. Pereira, A. A. Sousa // International journal of experimental pathology. - 2016. - №97(2). - p. 139-149.

169. Man, M. Redox Control of Liver Function in Health and Disease / M. Man, A. Colell, A. Morales et al. //Antioxidants &Redox signaling. - 2010. - Vol.12, № 11. - P. 1295-1331.

170. Marolf, A. J. Diagnostic Imaging of the Hepatobiliary System: An Update / A. J. Marolf // The Veterinary clinics of North America. Small animal practice. -2017. - №47(3). - p. 555-568.

171. McLeland, S. M. Relationship among serum creatinine, serum gastrin, calcium-phosphorus product, and uremic gastropathy in cats with chronic kidney disease / S. M. McLeland, K. F. Lunn, C. G. Duncan // Journal of veterinary internal medicine.

- 2014. - №28(3). - p. 827-837.

172. Morishita, K. Washout Ratio in the Hepatic Vein Measured by Contrast-Enhanced Ultrasonography to Distinguish Between Inflammatory and Noninflammatory Hepatic Disorders in Dogs / K. Morishita, A. Hiramoto, A. Michishita // Journal of veterinary internal medicine. - 2017. - №31(3). - p. 770-777.

173. Nakaichi, M. Copper-associated hepatitis in a young Dalmatian dog in Japan / M. Nakaichi, T. Iseri, H. Horikirizono // The Journal of veterinary medical science. - 2021. - №83(6). - p. 911-915.

174. Pena-Ramos, J. Resting and postprandial serum bile acid concentrations in dogs with liver disease / J. Pena-Ramos, L. Barker, R. Saiz // Journal of veterinary internal medicine. - 2021. - №35(3). - p. 1333-1341.

175. Penninck, D. Atlas of small animal ultrasonography 2nd edition / D. Pen-ninck // Hoboken, Wiley Blackwell, 2015, P. 183-238.0

176. Petrov, K. C-547, a 6-methyluracil derivative with long-lasting binding and rebinding on acetylcholinesterase: Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies / K. Petrov, I. Zueva, I. Kovyazina // Neuropharmacology. - 2018.- №131. - p. 304-315.

177. Petrova, S. F. Oxidation of 5-Hydroxy-6-methyluracil in Alkaline Aqueous Solutions / S. F. Petrova // Russian Journal of General Chemistry. - 2021. - T. 91. -P. 369 - 372.

178. Raave, W. Use of pseudothymine as a fodder additive / W. Raave, P. Rambacher (Diamalt A-G). // Ger. Offen 2 437155 (Cl A23K) 12 Feb, 1976, Appl P 2437 155.9 01 Aug. 1974.

179. Raghu, C. Evaluation of potential serum biomarkers of hepatic fibrosis and necroinflammatory activity in dogs with liver disease / C. Raghu, J. Ekena, J. M. Cullen // Journal of veterinary internal medicine. - 2018.- №32(3). - p. 1009-1018.

180. Ren, R. Detecting and interpreting DNA methylation marks / R. Ren, J. R. Horton, X. Zhang //Current opinion in structural biology. -2018.- №53. - p. 88-99.

181. Rottkay, F.V. Prenatal toxicity of ambazone / F.V. Rottkay // St.Bioph. -1987. - Vol. 117, №1-3. - P. 193-198.

182. Schanker, L.S. Active transport of some pyrimidines across the rat intestinal epithelium / L.S. Schanker, D.J. Tocco // Pharmacol. and exper. Therap. - 1960. -Vol. 128, №2. - P. 115-121.

183. Schanker, L.S. Some characteristics of the pyrimidine transport process of the small intestine / L.S. Schanker, D. J. Tocco // Biochim. et biophys. acta. - 1962. -Vol. 56, №3. - P. 469-473.

184. Smalle, T.M. Gallbladder mucocoele: A review / T.M. Smalle, A.K. Ca-halane, L.S. Köster // J S Afr Vet Assoc. - 2015. - №9;86(1). - p. 1318.

185. Stehlik, L. Triple-phase multidetector computed tomography in distinguishing canine hepatic lesions/ L. Stehlik, M. Di Tommaso, F. Del Signore, et al. //

Animals (Basel), 2020. - P. 74.

186. Takemura, L. S. Helicobacter infection in the hepatobiliary system and hepatic lesions: a possible association in dogs / L. S. Takemura, R. A. Marcasso, E. Lorenzetti // Brazilian journal of microbiology. - 2019. - №50(1). - p. 297-305.

187. Tamborini, A. Bacterial Cholangitis, Cholecystitis, or both in Dogs / A. Tamborini, H. Jahns, H. McAllister // Journal of veterinary internal medicine. 2016. - №30(4). - p. 1046-1055.

188. Tucker, S. Clinicopathological and ultrasonographic features of cats with eosinophilic enteritis / S. Tucker, D. G. Penninck, J. H. Keating // Journal of feline medicine and surgery. - 2014. - №16(12). - p. 950-956.

189. Wu, X., Leegwater, P. A., & Fieten, H. Canine Models for Copper Homeostasis Disorders / X. Wu, P. A. Leegwater, H. Fieten // International journal of molecular sciences. - 2016. - №17(2). - p. 196.

190. Yakupov, T.R. Features of humoral immunity in cows infected with the leukaemia virus / T.R. Yakupov, M.M. Valiev, F.F. Zinnatov, et al // International Journal of Research in Pharmaceutical Sciences. -2020. - № 11(1). - P. 290-293.

ПРИЛОЖЕНИЯ

УТВЕРЖДАЮ

Проректор

по учебной, воспитательной работе и молодежной политике ФГБОУ ВО Ульяновского ГАУ, кандидат экономических наук, доцент _/ М.В. Постнова

АЛ ^(¡Ызъ

Л*/

" " но Мл 202 Ч_ г.

СПРАВКА

о внедрении в учебный процесс результатов диссертационной работы Волкова Алексея Алексеевича на тему «ФАРМАКО - ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНЪЕКЦИОННОЙ ФОРМЫ

МЕТИЛУРАЦИЛА 2%»

Результаты диссертационных исследований Волкова Алексея Алексеевича на тему «Фармако - токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной формы метилурацила 2%» внедрены в учебный процесс кафедры хирургии, акушерства, фармакологии и терапии. Материалы используются при чтении лекций и на практических занятиях на факультете ветеринарной медицины и биотехнологии по дисциплинам «Ветеринарная фармация», «Ветеринарная фармакология» «Токсикология», «Внутренние незаразные болезни». Полученные автором диссертационной работы данные будут учитываться при выполнении научных исследований аспирантов и соискателей кафедры «Хирургия, акушерство, фармакология и терапия» ФГБОУ ВО «Ульяновский ГАУ».

Заведующий кафедрой хирургии, акушерства, фармакологии и терапии, доктор ветеринарных наук, профессор

В.А. Ермолаев

УТВЕРЖДАЮ

СПРАВКА

о внедрении в учебный процесс диссертационных исследований Волкова Алексея Алексеевича на тему «ФАРМАКО - ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНЪЕКЦИОННОЙ ФОРМЫ

МЕТИЛУРАЦИЛА 2%»

Материалы и результаты диссертационных исследований Волкова Алексея Алексеевича на тему «фармако - токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной фо'рмы метилурацила 2%» внедрены в учебный процесс кафедры незаразных болезней животных федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Оренбургский государственный аграрный университет». Используются при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий.

Декан факультета ветеринарной медицины

ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ доктор биологических наук, доцент

Адрес: 460014, г. Оренбург, ул. Челюскинцев, 18. Телефон: [phone] E-mail: [e-mail]

Министерство сельского хозяйства Российской Федерации Федеральное государственi юе бюджетное образовательное учреждение

высшего образования «АЛТАЙСКИЙ ГОСУДАРСТВА 111Ы; АГРАРНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» (ФГБОУ ВО Алтайский ГАУ) (FSBEI НЕ Altai SAU)

пр. Красноармейский. 98. г. Барнаул, 656049 тел. [phone], факс (3852) 62S-396

www.asau.ru, e-mail: [e-mail] ОКПО 00493184, ОГРИ 1022200900479 ИНН 2221016531. КПП 222101001

12. 11. Ш № ^/^-¿/г&Оё-

УТВЕРЖДАЮ

о учебной работе С.И.^валишин 2024 г.

на №

от

КАРТА ОБРАТНОЙ СВЯЗИ

Результаты диссертационных исследований Волкова Алексея Алексеевича на тему: «Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной формы метилурацила 2%» внедрены в учебный процесс кафедры морфологии, хирургии и акушерства ФГБОУ ВО «Алтайский государственный аграрный университет».

Данные информационного письма о работе Волкова A.A. используются при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий по дисциплинам, преподаваемым на кафедре для студентов факультета ветеринарной медицины, а также в научно-исследовательской работе.

Материалы рассмотрены на заседании кафедры морфологии, хирургии и акушерства факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВО «Алтайский государственный аграрный университет», протокол № 2 от 11 ноября 2024 г.

Декан факультета ветеринарной медицины ФГБОУ ВО «Алтайский государственный аграрный университет»,

зав. кафедрой морфологии, хирургии и акушерства, доктор ветеринарных наук, доцент ^ IL, Л.В. Медведева

rodentovet.ru

Город Саратов улица ул. имени А.И. Хользунова, 36/56 Тел.: [phone]

АКТ

О внедрении в практическую работу ветеринарной клиники «Родентовет» результатов дисертационной работы Волкова Алексея Алексеевича на тему «ФАРМАКО - ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНЪЕКЦИОННОЙ ФОРМЫ МЕТИЛУРАЦИЛА 2%». Рядом исследований, опубликованных в статьях, была доказана эффективность инъекционной формы препарата «Метилурацил 2%» при лечении гиперацидного гастрита, осложненным панкреатитом у кошек, а также при лечении холециститов и гепатитов у собак. Данная методика применялась при лечении кошек и собак. При сравнении результатов лечения было обнаружено достоверное снижение сроков заболевания и проявления клинических признаков у животных, которым в качестве иммуностимулирующего и гепатопротекторного средства назначали препарат «Метилурацил 2%».

Директор

ветеринарной клиники «Родентовет»

Казаков м Аркадьевич

Клиника для животных

DoctorVet

г. Саратов, ул. Международная, дом 17.

тел.: [phone]; E-mail: doctorvet()209fegmail com

О внедрении в практическую работу ветеринарной клиники «Доктор Vet» результатов дисертационной работы Волкова Алексея Алексеевича на тему «ФАРМАКО - ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНЪЕКЦИОННОЙ ФОРМЫ МЕТИЛУРАЦИЛА 2%». Рядом Исследований, опубликованных в статьях, была доказана эффективность инъекционной формы препарата «Метилурацил 2%» при лечении гиперацидного гастрита, осложненным панкреатитом у кошек, а также при лечении холециститов и гепатитов у собак. Методика оценки результатов лечения основывалась на определении следующих показателей: длительность лихорадки, рвоты и диареи, снижения аппетита и общей активности, длительность инфузионной терапии, на результатах гематологических и биохимических исследований венозной крови и ультразвуковом исследовании. При сравнении результатов лечения разных групп было обнаружено достоверное снижение сроков заболевания и проявления клинических признаков заболевания в опытной группе животных которым в качестве гепатопротекторного средства назначали препарат «Метилурацил 2%».

АКТ

Старший врач ветеринарной клиники «Доктор Vet»

Л

/а4