Фармакогностическое исследование плодов бархата амурского с целью контроля качества и стандартизации сырья тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат наук Наумова, Ольга Анатольевна

  • Наумова, Ольга Анатольевна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2014, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.04.02
  • Количество страниц 154
Наумова, Ольга Анатольевна. Фармакогностическое исследование плодов бархата амурского с целью контроля качества и стандартизации сырья: дис. кандидат наук: 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия. Москва. 2014. 154 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Наумова, Ольга Анатольевна

СОДЕРЖАНИЕ

1. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

2. ВВЕДЕНИЕ

3. ГЛАВА 1. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ

ОПИСАНИЕ, ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И МЕТОДЫ АНАЛИЗА ОСНОВНЫХ

ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ БАРХАТА АМУРСКОГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

4. 1.1. Ботаническая, фармакогностическая характе-

ристика сырья бархата амурского

5. 1.1.1. Места обитания, ареал заготовки плодов

бархата амурского.

6. 1.1.2. Морфологическое описание бархата амур-

ского.

7. 1.1.3. Химический состав сырья бархата амурско-

го.

8. 1.2. Бархат амурский как средство фитотерапии

9. 1.3. Методы анализа основных действующих ве-

ществ бархата амурского.

10. 1.3.1. Методы определения эфирных масел

11. 1.3.2. Методы определения флавоноидов

12. 1.3.3. Методы определения алкалоидов

13. 1.3.4. Методы определения дубильных веществ

14. 1.3.5. Методы определения кислоты аскорбиновой

15. Выводы к 1 главе

16. ГЛАВА 2. ИССЛЕДОВАНИЕ АНАТОМО - 41 ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ПЛОДОВ БАРХАТА АМУРСКОГО.

17. 2.1. Изготовление срезов и микропрепаратов

18. 2.2. Приготовление глицерин-желатиновой смеси

19. Выводы ко 2 главе

20. ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ КАЧЕСТ- 52 ВЕННОГО СОСТАВА И КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ УГЛЕВОДОВ, АМИНОКИСЛОТ И ЭФИРНОГО МАСЛА В ПЛОДАХ БАРХАТА АМУРСКОГО.

21. 3.1. Извлечение и фракционирование природных 5

соединений.

22. 3.2. Исследование углеводного и аминокислотного 53 состава плодов бархата амурского.

23. 3.3. Изучение присутствия в плодах бархата амур-

ского кумаринов, фитостеролов, стероидов и

тритерпеноидов.

24. 3.4. Определение фенольных соединений. Иденти-

фикация флавоноидов и фенолкарбоновых

кислот.

25. 3.5. Определение дубильных веществ, иридоидов и

кислоты аскорбиновой.

26. 3.6. Определение алкалоидов в плодах бархата

27. 3.7 Определение качественного и количественного

состава углеводов.

28. 3.8. Определение связанных Сахаров методом 75 ВЭЖХ, используя обратнофазный анализ и капиллярный электрофорез

29 3.9 Определение аминокислот в плодах бархата

амурского

30 3.10. Определение компонентного состава

эфирного масла.

31 Выводы к 3 главе

32 ГЛАВА 4. КАЧЕСТВЕННОЕ И КОЛИЧЕ-

СТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФЛАВО-НОИДОВ И ГАЛЛОТАНИНОВ В ПЛОДАХ БАРХАТА АМУРСКОГО

33 4.1. Идентификация основных действующих ве-

ществ в плодах бархата амурского методом

вэжх.

34 4.2. Количественное определение биологи-

чески активных веществ в плодах бархата амурского.

35 4.2.1. Количественное определение флавоноидов 91 методом ВЭЖХ.

36 4.3. Определение подлинности и количествен-

ного содержания флавоноидов в плодах бархата амурского.

37 4.3.1. Определение подлинности флавоноидов в

плодах бархата амурского.

38 4.3.2. Спектрометрическое количественное опре- 98 деление флавоноидов в плодах бархата амурского.

39 4.3.3. Количественное определение галловой

кислоты и дубильных веществ.

40 Выводы к 4 главе

41 ГЛАВА 5. ПОДБОР УСЛОВИЙ И РАЗРА-

БОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ, АЛКАЛОИДОВ И САПОНИНОВ В ПЛОДАХ БАРХАТА АМУРСКОГО

42

5.1. Определение аскорбиновой кислоты в плодах бархата амурского методом ВЭЖХ.

111

43 5.2.Определение алкалоидов

44 5.3. Подбор условий и разработка методик опре- 119 деления сапонинов в плодах бархата амурского.

45 5.3.1. Идентификация сапонинов в плодах бархата 119 амурского.

46 5.3.2. Разработка методики количественного опре- 121 деления сапонинов в плодах бархата амурского.

47 Выводы к 5 главе

48 ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

49 ЛИТЕРАТУРА

50 ПРИЛОЖЕНИЕ 1 155 Проект ФС на плоды бархата амурского

51 Приложение 2 Акт внедрения

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БАВ - биологически активные вещества

ВАК - высшая аттестационная комиссия

ВФС - временная фармакопейная статья

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГЖХ - газожидкостная хроматография

ГОСТ - государственный стандарт

ГФ - государственная фармакопея

ИК - инфракрасный

JIPC - лекарственное растительное сырье

MC - масс - спектрометрия

НД - нормативный документ

PCO - рабочий стандартный образец

ТСХ - тонкослойная хроматография

ТУ - технические условия

УФ - ультрафиолетовый (спектр)

ФС - фармакопейная статья

ФСП - фармакопейная статья предприятия

Rf- расстояние от линии старта до середины пятна, отнесенное к расстоянию от линии старта до линии фронта растворителя

ЯМР - ядерно - магнитный резонанс

ПМР - протонно - магнитный резонанс

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое исследование плодов бархата амурского с целью контроля качества и стандартизации сырья»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы. Перед современной фармацевтической наукой поставлена задача создания новых и совершенствования существующих препаратов, обладающих высокой фармакологической активностью, малой токсичностью и наиболее полным обеспечением населения эффективными лекарственными средствами. Разрабатываются новые фитопрепараты как в виде лекарственных средств, так и в виде биологически активных добавок. Нами в качестве объекта исследования были взяты плоды бархата амурского. В ВИЛАРе в 60-х годах проводили исследования коры и луба бархата амурского, в 90-е - листьев. Были разработаны препараты «Берберин» - для лечения болезней печени и препарат «Флакозид» для лечения вируса герпеса. На это лекарственное растительное сырье была создана нормативная документация.

Однако плоды бархата амурского так подробно не исследовались. Нормативная документация на них отсутствует. Данные о химическом составе недостаточны. Эти проблемы требуют изыскания и исследования новых источников для создания нормативной документации и получения новых фитопрепаратов и биологически активных добавок.

В народной медицине эти плоды используют при сахарном диабете второго типа, как противовоспалительное средство. В 2000-х годах была разработана биологически активная добавка (БАД) в виде жидкого экстракта, основное внимание которой было акцентировано на гипогли-кемическом действии и доступности растительного сырья. Его основой стал экстракт из плодов бархата амурского. БАД утверждена институтом питания. Используется с основными лекарственными средствами как вспомогательное средство при лечении заболевания сахарным диабетом II типа.

Все изложенное выше позволяет заключить, что углубленное фар-макогностическое исследование данного растительного сырья - плодов

бархата амурского является актуальной задачей для использования его в качестве лекарственного средства.

Степень разработанности темы исследования. Несмотря на то, что луб и листья бархата амурского активно изучались, плодам не было уделено должного внимания. Отсутствуют литературные данные о подробном химическом составе плодов и методах их анализа. Не был установлен количественный состав биологически активных веществ плодов.

Цель настоящего исследования. Целью данной работы является углубленное фармакогностическое изучение сырья, определение морфо-лого - анатомических признаков и химического состава плодов бархата амурского; разработка методик контроля качества и стандартизации плодов бархата амурского с использованием физических, химических и физико - химических методов анализа. Внедрение нормативного документа на плоды бархата амурского для последующего создания препаратов.

Постановка задач и выбор средств для их решения. Для осуществления поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Изучить литературу по фармакогностическим признакам, фармакологии, химическому составу, методам анализа основных действующих веществ плодов бархата амурского.

2. Исследовать морфологические и анатомо - диагностические признаки плодов бархата амурского.

3. С помощью цветных реакций и метода хроматографии в тонком слое сорбента установить качественный состав плодов бархата амурского.

4. Разработать методики идентификации и количественного определения флавоноидов в плодах бархата амурского.

5. С помощью современных физико - химических методов анализа исследовать качественный состав и количественное содержание аминокислот, свободных и связанных углеводов, эфирного масла.

6. Разработать методики идентификации и количественного определения аскорбиновой, галловой кислот и галлотанинов методом ВЭЖХ, а так же для качественного и количественного определения сапонинов и алкалоидов.

7. На основе полученных результатов разработать проект фармакопейной статьи на плоды бархата амурского для включения в ГФ XII издания.

Решение задач осуществлялось путем обобщения данных литературы и проведения экспериментальных исследований.

Научная новизна. Впервые в результате проведенных исследований методом ВЭЖХ получены новые данные о качественном составе биологически активных веществ в плодах бархата амурского (флавонои-ды, аскорбиновая и галловая кислоты, галлотанины, кумарины, сапонины и эфирные масла). Полученные результаты согласуются с нашими исследованиями с использованием метода хроматографии в тонком слое сорбента. Разработаны методики и подобраны условия количественного определения с использованием метода ВЭЖХ в плодах бархата амурского: флавоноидов, аскорбиновой кислоты, галловой кислоты, галлотанинов. Разработана методика количественного определения флавоноидов спектрофотометрическим методом в плодах. Полученные результаты согласуются с данными, полученными методом ВЭЖХ. С помощью аминокислотного анализатора выявлен качественный и количественный состав аминокислот плодов бархата амурского. Обнаружено 19 аминокислот. В процессе исследования качественного и количественного состава углеводов плодов бархата амурского методом ВЭЖХ установлено, что в качестве свободных Сахаров присутствуют фруктоза и глюкоза, а в качестве связанных Сахаров - глюкоза и ксилоза. В плодах определено коли-

чественное содержание алкалоидов. Выявлены диагностически значимые анатомические признаки, позволяющие проводить диагностику ЛРС плодов бархата амурского.

Теоретическая значимость работы. Использование физико - химических исследований позволяет установить оптимальные технологические параметры производственного процесса для экстракции биологически активных веществ из плодов бархата амурского. Представленный в работе экспериментально - практический материал может служить теоретической базой для исследования и создания лекарственных препаратов на основе лекарственного растительного сырья «Бархата амурского плоды». Использование предложенных физико-химических методов анализа в контрольно-аналитических лабораториях позволит систематизировать контроль качества и стандартизацию плодов бархата амурского.

Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:

- методики идентификации флавоноидов в плодах бархата амурского (проект ФС «Бархата амурского плоды»).

- методики количественного определения флавоноидов в плодах бархата амурского (проект ФС «Бархата амурского плоды).

Разработан и составлен проект ФС «Бархата амурского плоды» для включения в ГФ XII издания (письмо ФГБУ «НЦ ЭСМП» Минздрава РФ

у

№ 16453 от 07.11.2013). Материалы исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармакогнозии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова в разделе «Лекарственные растения, содержащие флавоноиды и ксанто-ны» (Акт внедрения).

Методология и методы исследования. Объектами исследования служили плоды, собранные в стадии полного созревания, высушенные в соответствии с требованиями сборника «Методические указания по сбору, сушке и хранению сырья». При выполнении работы были использо-

ваны методы хроматографии в тонком слое сорбента, спектрофотомет-рии, ВЭЖХ. Статистическую обработку результатов исследований проводили в соответствии с ГФ XI. Микроскопический анализ сырья проводили в соответствии с техникой и требованиями, описанными в ГФ XI изд.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных статей, полностью отражающих содержание диссертации; из них 4 статьи в журналах, включенных в перечень ведущих периодических изданий ВАК РФ.

Степень достоверности результатов. Для получения результатов по качественному и количественному содержанию основных БАВ были проведены исследования по анализу семи серий лекарственного растительного сырья. Сравнение полученных результатов с применением методов статистической обработки позволяет считать их достоверными.

Апробация диссертации. Основное положение диссертации доложено на четырех научных конференциях НИИ фармации: на научно -практической конференции «Стандартизация готовых лекарственных средств», Москва, 27.05.2011 г; на конференции молодых ученых НИИ фармации, Москва, ноябрь 2012г; на научно - практической конференции «Современные аспекты использования растительного сырья и сырья природного происхождения в медицине», Москва, 28.02.2013г; на Всероссийском научном симпозиуме «Медицинская антропология в России и за её пределами», Москва, 03.07.2013г. Апробация диссертации прошла на конференции ученых НИИ фармации ГБОУ ВПО ПМГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РФ, 23.04.2013.

Личный вклад автора. При непосредственном участии автора были определены цели и задачи работы, разработаны методические подходы к их вывыполнению; был проведен сбор, обобщение и анализ литературных данных. Диссертант принимал непосредственное участие при разработке методик идентификации и количественного содержания

основных БАВ в исследуемом объекте. Автору принадлежит ведущая роль при проведении экспериментальных исследований, статистической обработке и анализе полученных результатов, написании публикаций и нормативной документации. Диссертация и автореферат написаны лично автором.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 - «Фармацевтическая химия, фармакогнозия». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2,3 паспорта фармацевтическая химия, фармакогнозия.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтической науки. Диссертационная работа выполнена в соответствии с тематикой и планом: «Развитие научных и научно-методических основ, базовых и инновационных подходов при разработке, внедрении и применении лекарственных средств». № 01201261653.

Основные положения, выносимые на защиту:

- Разработаны методики качественного и количественного определения флавоноидов, сапонинов, аскорбиновой, галловой кислот, галло-танинов и алкалоидов для стандартизации изучаемого растительного сырья.

- Определен и уточнен качественный состав биологически активных веществ в плодах бархата амурского, позволяющий рассматривать их в качестве лекарственного сырья.

- Получены результаты по химическому и количественному содержанию свободных и связанных углеводов и аминокислот в плодах бархата амурского.

- Установлены морфолого-анатомические признаки плодов бархата амурского, позволяющие проводить идентификацию растительного сырья.

- Получены результаты по количественному содержанию БАВ в плодах.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 154 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 38 рисунков.

Работа состоит из введения, обзора литературы, четырех экспериментальных глав, библиографии из 219 наименований, из которых 46 на иностранных языках.

Во введении раскрыта актуальность темы, определены цели и задачи исследования, сформулированы научная новизна и практическая значимость.

В первой главе на основании данных литературы рассмотрены сведения о фармакогностическом описании, химическом составе, фармакологии и методах анализа основных действующих веществ плодов бархата амурского.

Во второй главе рассмотрены результаты исследования анатомо-диагностических признаков плодов бархата амурского

Третья глава посвящена исследованию качественного состава и количественного содержания углеводов, аминокислот и эфирного масла в плодах бархата амурского.

В четвертой главе излагаются результаты исследований по установлению качественного состава и количественному содержанию аскорбиновой кислоты, галлотанинов и флавоноидов в плодах бархата амурского методом ВЭЖХ.

В пятой главе приводятся результаты по качественному и количественному определению флавоноидов, сапонинов и алкалоидов в плодах бархата амурского.

Результаты, полученные при проведении исследований, обработаны статистически и представлены в таблицах, на рисунках, выражены в соответствующих формулах, которые приведены в тексте работы.

ГЛАВА 1. ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКОЕ ОПИСАНИЕ, ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И МЕТОДЫ АНАЛИЗА ОСНОВНЫХ ДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ БАРХАТА АМУРСКОГО (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Фармакогностическая характеристика сырья бархата амурского.

Вид РЬеПоёепёгоп (бархат) семейства ЯЩасеае (рутовые) содержит алкалоиды, флавоноиды и лактоны. Очень перспективен для углубленного изучения, т.к. имеет обширную сырьевую базу [6,9,159,171]. С лечебной целью в народной медицине используются кора, луб, листья, плоды [25,31]. В России для медицинского применения используют луб бархата амурского. Разработана нормативная документация на луб бархата амурского (ФС 42-21-72). Сырье бархата амурского для нужд медицинской промышленности не заготавливается. Создана и утверждена временная фармакопейная статья на лист бархата (ВФС 42-1972-90). В настоящее время на основе сырья бархата разрабатываются биологически активные добавки к пище [60,71,78,79]. Часто в последнее время для их приготовления используют плоды бархата, которые недостаточно изучены, не введены в медицинскую практику и не разработана нормативная документация [5,6,9,11,39,84,85,133]. Все вышеперечисленное вызывает необходимость проведения ботанических и фармакогностических исследований плодов бархата.

1.1.1. Морфологические признаки исследуемого растения.

Бархат амурский - РЬеПоёепёгоп атигепБе Иирг; семейство рутовые - Яи1асеае - двудомное дерево, иногда достигающее 30 м

высоты и 60-80 см в поперечнике ствола. Ствол бархата прямой. Кора у молодых деревьев пепельно-серая, с мелкими продольными морщинками, у старых - темно-серая или бурая, с глубокими продольными трещинами. Наружная часть коры состоит из слоя пробки, толщина которой у крупных деревьев может превышать 5 см. Толщина луба - около 0,6 см. Он имеет ярко-желтый (лимонный) цвет и специфический запах, присущий так же растертым листьям и плодам. Листья супротивные, сложнонепарноперистые, 15-20 см длины, состоят из 7-11 (изредка - больше) листочков продолговато-овальной формы, мелкозубчатых, с длинно-заостренной верхушкой. Снизу на листочках заметны прозрачные маслянистые железки, содержимое которых придает листьям специфический запах.

Желтовато-зеленые мелкие цветки собраны в раскидистые метельчатые кисти. Плоды - черные блестящие костянки шаровидной или грушевидной формы до 7-8 мм в поперечнике, горькие. Цветет в июне - начале июля, плоды созревают в сентябре.

Сырье представляет собой сморщенные плоды от темно-коричневого до черного цвета. Шаровидной, грушевидной формы или бесформенные раздавленные частицы с ароматным запахом. Водное извлечение из плодов горького вкуса [133,143,150,156,157,161,162,163].

1.1.2. Места обитания, ареал заготовки плодов бархата амурского.

Бархат амурский растет в хвойно-лиственных и лиственных лесах, встречается по пологим склонам и на ровных плато. Растет в Китае, Японии, на Сахалине, в Амурской области, Хабаровском крае. Распространен в Приморье и южных районах Приамурья. На западе его ареал доходит до поймы реки Зеи, вниз по Амуру - до поселка

Сухановка, в 80 км южнее Софийска, по побережью - до устья реки Конни в 30 км южнее Советской Гавани [Усенко, 1969 г.].

Сырьевые ресурсы плодов бархата амурского достаточны для заготовки, используя дикорастущие растения [150,156,157,159,171]. Плоды - черные блестящие костянки шаровидной или грушевидной формы, до 7-8 мм в поперечнике, горького вкуса. Плоды созревают в сентябре. Собирают плоды в сентябре - октябре и сушат в хорошо проветриваемом помещении, в защищенном от света месте [85,86,87,99,133,143].

1.1.3. Химический состав сырья бархата амурского.

Листья, соцветия и плоды дают положительную реакцию на флавоноиды и алкалоиды. Плоды, кроме того, содержат кумарины, эфирное масло [141,159,171].

Б.П. Колесников [68,69] исследовал дикие съедобные растения юга Дальнего востока. Он установил, что луб бархата амурского содержит 1,3% дубильных веществ, а древесина 3% дубильных веществ. В последние годы химический состав бархата амурского практически не изучается. Основные исследования по установлению химического состава бархата амурского были проведены в 1940-1970 годы. Было установлено, что бархат амурский богат алкалоидами, поэтому основное внимание авторов было уделено установлению алкалоидного состава. Практически во всех органах растения найдены алкалоиды. Так, американскими учеными Willeman J.J., Schubert B.G. были выделены из коры корней бархата амурского алкалоиды феллодендрин и кандицин [216,217]. Японским ученым Takatory J. в бархате найден алкалоид ятроррицин [207], русскими и зарубежными учеными из различных частей бархата амурского были выделены алкалоиды берберин,

пальматин, обакунон, гуанидин, феллоденин, магнофлорин [54,137,157,196,202,203].

Из листьев выделено не менее 10 флавоноидов, в том числе феллавин, феллатин [108], дигидрофеллозид [166], феллозид [112], норикаризид, амурензин и около 1% фелламурина [150,155,157].

По данным одних авторов эфирного масла содержится: в листьях -0,01%, в соцветиях - 0,15%, в воздушносухих плодах 8,05% [17]. По другим данным в плодах 8,2% эфирного масла [145], которое содержит свыше 92% мирцена, метил-п-нонилкетона, метил-п-гептилкетона и следы гераниола [33]. В лубе и в коре корней бархата амурского найдены кумарины и сапонины, в частности обакулактон [54]. Листья содержат до 280 мг% аскорбиновой кислоты [171].

1.2. Бархат амурский как средство фитотерапии.

Бархат амурский как средство фитотерапии известно там, где произрастает данное растение: в Китае, Японии, Корее, на Сахалине, в Амурской области, Хабаровском крае. В медицинскую практику введен луб бархата амурского, как источник получения берберина, и лист бархата амурского, как сырье для получения флакозида. Различные органы бархата амурского применяются в народной медицине при самых различных заболеваниях [187,199,201,202,207].

Луб и листья применяются в китайской медицине в качестве тонизирующего, желудочного средства, улучшающего аппетит и способствующего пищеварению при гастритах [48,54,86,87,143]. Кроме того луб и листья используются при диспепсии, общем истощении, анемии, бактериальной дизентерии и в качестве кровоостанавливающего средства [143,161,156,170,187]. Плоды и луб используют при расстройствах кишечника. В корейской народной медицине поедание 2-

3 свежих ягод считается полезным при сахарном диабете [171]. Луб рекомендуют в качестве болеутоляющего, антисептического, противовоспалительного, отхаркивающего, противотуберкулезного средства, полезного при воспалительных заболеваниях легких и плевры, костном туберкулезе, элефантиазе, гриппе и ангинах [25,54,91,143,157,182,196,202,211].

Как жаропонижающее применяется при тифозной и инфекционной лихорадке [54,187,202]. Бархат входит в состав сложных рецептов для лечения психастении, умственного переутомления. Использовали в качестве мочегонного средства, при нефрите и как желчегонное при хронических гепатохолециститах, желчнокаменной болезни и инфекционной желтухе [31,150,155,156,170]. Наружно луб применяют при конъюнктивитах и других глазных, а также кожных болезнях [54,202,211], в частности при золотухе (пиодермия) и экземе, хронических дерматомикозах, заболеваниях слизистой оболочки полости рта, а так же в качестве ранозаживляющего средства при ожогах и ушибах [157,162].

Плоды и луб используются как противоглистное средство [171]. Берберин оказался эффективным средством для лечения лейшманиоза. Установлена чувствительность к нему ряда грибков, патогенных для человека. Плоды активны по отношению к грамположительным бактериям и микобактериям [54, 199]. Феллодендрин снижает артериальное давление [137]. Луб и плоды бархата амурского содержат вещество, угнетающее центральную нервную систему и понижающее содержание сахара в крови [54, 157].

Другие авторы рекомендуют применять бархат амурский при гепатоцеррозе, воспалительных заболеваниях печени с агрессивным течением и застоем желчи в печени [39,41,148]. В японской медицине экстракт бархата применяется при импотенции [71].

В эксперименте на мышах экстракт бархата тормозит рост асцитной опухоли Эрлиха, увеличивает эффект химиотерапии и усиливает подавление процесса диссиминации опухолевых клеток при операционном воздействии, увеличивает число лейкоцитов при лейкемии, подавляет рост и метастазирование карциномы легких [79,84,132].

Экспериментальные исследования на животных показали ингибирующее действие экстракта на опухолевые клетки, понижая их биологические функции; спиртовая настойка проявляет бактериостатическое действие; отвар при внутрибрюшинных введениях тормозит воспаление, вызванное формалином у мышей [64].

Берберин, экстракты и настои из бархата оказывают бактериостатическое действие в отношении микобактерий туберкулеза [25]; на модели гипертермии снижает температуру тела у кроликов, дает умеренный профилактический и лечебный эффект при радиационном воздействии на мышей; уменьшает артериальное давление при действии на собак и кошек, при этом снижает чувствительность м-холинорецепторов сосудов к ацетилхолину; оказывает сосудорасширяющее действие на сердечные и периферические сосуды; увеличивает желчеотделение, вызывает вкусовую стимуляцию и повышает аппетит, оказывает спазмолитическое действие на кишечник [2, 60].

В традиционной медицине Юго-Восточной Азии луб, листья и плоды бархата амурского используют как средства повышающие половую потенцию [5,6]. Из листьев бархата выделен, изучен и предложен в качестве противогерпетического средства препарат флакозид [11].

Препараты из бархата амурского обладают антигепатотоксическим действием и применяются при заболеваниях печени. Спиртовые экстракты проявляют в эксперименте на животных противоопухолевую

активность; обладают антиоксидантной активностью. В японской медицине луб применяют как отхаркивающее, повышающее аппетит, как желчегонное и при желудочных болях [10,11,57,60].

1.3. Физико-химические свойства, методы анализа основных действующих веществ бархата амурского.

Исходя из литературных данных о химическом составе и широте применения плодов бархата амурского можно выделить основные группы действующих веществ, обуславливающих широту фармакологического действия: эфирные масла, флавоноиды, углеводы, алкалоиды, кумарины, дубильные вещества [11,159,171].

1.3.1. Методы определения эфирных масел.

Эфирные масла - сложные, многокомпонентные смеси летучих душистых веществ разнообразной структуры. Основную массу составляют монотерпены и сесквитерпены, реже встречаются ароматические и алифатические соединения [99].

На накопление эфирного масла в растении могут оказывать влияние различные факторы: внутривидовая изменчивость (наличие хеморас), фаза вегетации, возраст растения, факторы внешней среды (климат), заготовительный процесс и хранение сырья [57].

Обычно эфирные масла бесцветные или желтоватые прозрачные жидкости, часто густые, вязкие. Обычно имеют характерный вкус, запах. Их плотность измеряется в пределах 0,8 - 1,19г/мл, при охлаждении возможна выкристаллизация компонентов масла. Эфирные масла легко растворимы в большинстве органических растворителей (особенно неполярных), смешиваются с жирными маслами. Из общих качественных реакций на эфирное масло имеет значение реакция с

Суданом III, Суданом V с образованием оранжево-красного окрашивания [97].

Фармакопейным методом количественного анализа общего содержания эфирного масла в сырье является метод перегонки с водяным паром с последующим измерением их объемов. В основе метода лежат свойства эфирных масел не смешиваться с водой и перегоняться с водяным паром при температуре меньшей, чем температура их кипения и разложения (в соответствии с законом Рауля). В ГФ XI издания имеется общая статья по анализу эфирного масла в растительном сырье. В ней приведены 4 метода анализа [38].

В жидких препаратах, содержащих большое количество эфирных масел, применяют способ анализа, в основе которого используют вытеснение эфирного масла насыщенным раствором натрия хлорида [37].

Далее приведены основные способы получения эфирных масел в промышленности, что имеет интерес для разработки методик их анализа в лекарственном растительном сырье [99].

1. Перегонка с водяным паром. Можно так же использовать близкие методы - перегонка с перегретым паром, перегонка при пониженном давлении, перегонка с водой. При перегонке эфирных масел с водой и водяным паром при работе с сырьем низкого содержания эфирных масел используют следующий прием: вместо воды применяют насыщенные растворы различных неорганических солей, чаще всего - натрия хлорид. При этом для сырья, содержащего менее 1% эфирного масла от массы воздушно-сухого сырья выход увеличивается в среднем на 75%. При использовании насыщенного раствора соли температура кипения жидкой фазы возрастает (в случае натрия хлорида до 109 С), в результате чего увеличивается парциальное давление паров летучих компонентов при сохранении парциального давления паров

воды, при этом увеличивается соотношение органической фазы в дистилляторе, увеличивается выход масла [52,147].

2. Экстрагирование летучими органическими растворителями.

3. Мацерация - экстракция из сырья (обычно из цветков) эфирных масел жирными маслами (подсолнечным, оливковым) путем настаивания при температуре 50 С.

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Наумова, Ольга Анатольевна, 2014 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Акопян O.A. Определение гоматропина гидробромида в глазных каплях. // Фармация, - 1977,-26.-Nl,-C.83-84.

2. Алиев О.И., Маслов М.Ю. Антирадикальная экзистерона и флавоно-идсодержащих растительных экстрактов.//Проблемы экспериментальной и клинической медицины. Томск, - 1996, вып.1.- С.45-47.

3. Аминокислоты в медицине/ Западнюк В.И., Купраш Л.П., Зника М.У. и др.-Киев. 1982, С.58-151.

4. Амосов В.В., Попов Д.М., Ермилова В.А., Демидова М.А. Изучение флавоноидов и фенолкарбоновых кислот сухого экстракта грудного сбора № 4 методом планарной хроматографии // В сб. Изыскание и создание природных лекарственных средств. Ярославль, - 2009, - с. 59 - 62.

5. Асеева Т.А. Лекарствоведение в Тибетской медицине. Новосибирск.-1989,-192С.

6. Асеева Т.А. Сочетание растений из тибетских прописей как предпосылка для создания новых фитопрепаратов. Тезисы докладов на Всероссийской научн. конф. Новосибирск,-1985,-с. 137-138.

7. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека.-М.: Наука,1984.-160 С.

8. Беленький Б.Г. Об определении содержания кислоты аскорбиновой в крови по Тильмансу // Лабораторное дело. - 1957, № 6. - С. 7 - 11.

9. Батурин С.О. Растения сорняки в фармакологии // Проблемы освещения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока.- Новосибирск.-1983 .-с. 177-178.

10. Белыцкий К.П., Воронцова А.Л. Лекерственные растения в терапии злокачественных опухолей. Ростов-на-Дону. Изд-во Ростовского университета,- 1976,-296С.

11. Борисенко С.М. Сибирский траволечебник. Иркутск.-1992,-150С.

12. Борисова Д.А. Содержание углеводов в сырье первоцвета лекарственного // Фармация, - 2012, - № 2, с. 25 - 28.

13. Борисова Д.А, Потанина О.Г., Попов Д.М. Микроскопическое исследование сырья первоцвета лекарственного // Фармация, - 2012, - № 6 , -с. 17-19.

14. Борисова Д.А., Попов Д.М. Сравнительное исследование качественного состава и количественного содержания флавоноидов в различных органах первоцвета лекарственного // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии, - 2012, - № 8, - с. 8 - 13

15. Боровикова H.A., Селезнёв Н.Г., Попов Д.М. Спектрофотометриче-ское количественное определение дубильных веществ в коре дуба, соплодиях ольхи и в водных извлечениях из данного сырья // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии, - 2010, - № 11, -с. 19-23.

16. Бранги Т.А. К вопросу о механизмах, усиливающих влияние аминокислот на сократительную способность миокарда / Вопросы фармакологической регуляции деятельности сердца. М.:1969, с.84-85.

17. Бранке М.Н., Парошев И.И. душистые растения приморья и их эфирные масла. Владивосток. 1937.

18. Бубон Н.Т., Дуксина С.Г. Анализ некоторых фармацевтических препаратов экстракционно-фотометрических методов. // Материалы II Все-союзн. съезда фармацевтов.-1974, с-151.

19. Буханова У.Н., Попов Д.М., Селезнёв Н.Г., Разработка методик качественного и количественного определения суммы флавоноидов в сборе «Лорполифит» // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии, - 2012, № 3, - с. 11 - 15.

20. Валягина Е.Т. Лекарственные растения России. - 2 изд.,доп. - СПб: -Агропромиздат: Диамант, 1997. - С. 287.

21. Варламов М.М. О растительных кровоостанавливающих средствах. -Фармация, 1943, - № 1, С. 31.

22. Виноградов А.П. Основные закономерности в распределении микроэлементов между растениями и средой // Микроэлементы в жизни растений и животных: Сб. ст. - М., 1992. - С. 33 - 38.

23. Виноградов В.М., Виноградова Т.А. Домашний травник. - Москва: Фолиант, 1995.-С. 68.

24. Ворошилов В.П. Поиски нового лекарственного растительного сырья. М.: 1941,. - Вып. 6, С.78.

25. Вострикова Г.Г., Востриков П.А. Медицина народа Дерсу. Хабаровск, 1971.

26. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Под ред. Е.Е. Сироткиной.-Томск, 1987.-160 С.

27. Высотский Г .Я. Новое средство против рака и затвердеваний - сок ягод калины с медом. - Вест. Естественн. Наук и мед., 1828, № 2-3. С. 232.

28. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко - Хмелевский. Лекарственные растения. - М.: Высшая школа, 1990. - 544 С.

29. Георгиевский В.П. Физико-химични методи в анализи фитохимич-них препаратив и в рослиний сировини. //Фармацевтичний ж.-1977,-№ 1,-с.36-44.

30. Георгиевский В.П., Рыбаченко А.И., Казаков А.Л. Физико-химические и аналитические характеристики флавоноидных соединений.- Ростов-на-Дону, -1988, -143С.

31. Герасименко И.И. Отчет о командировке в КНР по изучению средств народной медицины при лечении гипертонии, нефрита и диабета. Рукопись фонда ВИЛАР, № 826. М.,1958.

32. Герег Ш. Количественный анализ стероидов.-М., 1985.-504С.

33. Гольм K.P. Дикорастущие эфироносы горнотаежной флоры.-тр. Горнотаежной станции ДВ филиала АН СССР, 1936, Т.1.

34. Гонтарь Э.М. Морфологические формы щавеля курчавого и щавеля Рехингера // Ресурсы и интродукция полезных растений Сибири: Новосибирск, 1981.-С.93-102.

35. Гонтарь Э.М., Кузьмин В.И., Соколов П.Д. Изучение танидности видов рода Rumex L. - Щавель при интродукции в лесостепную зону Западной Сибири // Из сб. ст.: Ресурсы и интродукция полезных растений Сибири. - Новосибирск, 1991. - С. 28 - 34.

36. Гончаров Н.Ф. Фармакогностическое изучение лапчатки гусиной, серебристой, прямостоячей.; Диссертация на соискание ученой степени.

37. Государственная фармакопея СССР, X изд., М.: Медицина, - 1968, -с.689.

38. Государственная фармакопея СССР, 11 изд., М.: Медицина, - 1989, -вып. 1, 1990, - вып. 2.

39. Грибель Н.В., Поветаева Т.Н. Противовоспалительные свойства ряда препаратов природного происхождения. Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего востока. Томск, 1986, - с. 18 - 19.

40. Гриненко H.A., Шишкин H.A., Фурса Н.С. Флавоноиды и антрацен-производные настойки зверобоя // Фармация, - 1989, - № 3. - с. 13 - 16.

41. Громова A.C., Луцкин В.И. Оксистильбены луба. // Химия природных соединений, - 1974, - № 6, - С.778 - 779.

42. Дамянова Л. Идентичност и количнствено определяне на активните съсоставки и препарата «Белонал». // Изв. Държ. Ин-т Кнтр. Лекарств, средства, - 1978, ll.-c.9-16.

43. Данилова Н.В. Исследование по созданию методик контроля качества и стандартизации сырья щавеля конского. // Дисс. канд. фармац. наук -Москва, 2001, С. 139.

44. Дрожжина В.В. Экстракционно-фотометрическое определение алкалоидов красавки и атропина сульфата в лекарственных формах // Фармация, - 1977, - 26, - № 1, - с. 84 - 85.

45. Дрожжина В.В., Чичиро В.Е. Количественное определение кодеина, стрихнина нитрата и атропина сульфата в пилюлях с крахмально-сахарной смесью. // Фармация, - 1979, - 28, - № 2, - С. 57 - 59.

46. Жаворонкова М.Е., Коротаева М.С., Белоусов М.В. Хроматографиче-ское исследование флавоноидов двух видов рододендрона // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии, Пермь, - 2007, - № 2, с. 230-235.

47. Жаворонкова М.Е., Коротаева М.С., Фурса Н.С. Количественное определение флавоноидов в листьях некоторых видов рода Рододендрон // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии, Пермь, - 2007, - № 2, - с. 231 - 234.

48. Закривидорога С.П. Даяки характерни риси корейской народной ме-дицини та И лшарськш засоби. Повидмал.2. - Фармацевтичн.ж., 1961, №4.

49. Закрометов М.Н. Фенольные соединения и их биогенез. М.: - 1988, -188С.

50. Зальцберг В.Х., Живописцев В.П., Богословская О.Н. О возможности использования аминона для определения тропановых алкалоидов. // В сб.З-й Всесоюз. Съезд фармацевтов. Кишинев, - 1980, С. 235.

51. Зарубина Н.В., Попов Д.М. Аминокислотный состав цветков и листьев липы // Фармация, - 2012, - № 5, - с. 21 - 23.

52. Зинкевич И.Г., Ткаченко К.Г., Коробова М.М. Использование растворов неорганических солей для увеличения выхода эфирного масла методом гидродистилляции. // Растительные ресурсы. - СПб.: Наука, -1998. - вып.З. - с. 107-111.

53. Зорина Е.В., Олешко Г.И., Седова A.B. Количественное определение суммы флавоноидов в траве манжетки // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, - 2007, - № 2, - с. 234 - 238.

54. Ибрагимов Ф.И., Ибрагимова B.C. Основные лекарственные средства китайской медицины, М., 1960.

55. Иванов В.Д., Комнсаренко Н.Ф., Ладыгина Е.Я. Аминокислотный состав различных органов калины обыкновенной Viburnum opulus // Фармация, 1985, № 5, с.8 - 10.

56. Ильясова С.М. Сравнительное исследование сырья и фитопрепаратов калины обыкновенной и калины гордовины. // Диссертация на соискание ученой степени канд. фармацевтических наук. - Москва 2005

57. Исаков A.C., Рыжакова Т.С.Состав и динамика эфирных соединений в лубе лиственницы сибирской и их роль в защите реакции дерева. Иркутск, 1991 - с. 47-50.

58. Использование метода ВЭЖХ в контроле качества аскорбиновой кислоты /Никуличев Д.В., Арзамасцев А.П., Короткое М.Г. и др.// Рез. и перспект. научн. исследований по биотехнол. и фармации: Тез. докл. Всесоюзн. конф., 29-1 июля, 1989.-Л.-1989. - С.88-89.

59. Кадыров Л.К., Хазанович Р.Л. Определение подлинности некоторых настоев из растительного сырья // Тр. Ташк. фарм. ин-та.-1960.-Т.2.-С.21-29.

60. Калашников К.Д., Бензель Л.В., Дармограй Р. Е., Исследование фла-ваноидов некоторых видов растений, как возможных источников создания лекарственных средств. // Тезисы доклада Всесоюзной научной конференции «Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных средств из растительного сырья». Москва. 1985, с. 90-91.

61. Камилов Х.М., Халматов Х.Х., Тайжаков К. Хроматографическое изучение растений некоторых семейств Средней Азии, содержащих ку-марины и флаваноиды // фитохимическое и фармакологическое изучение лекарственных растений /Сборник научных трудов - Ташкент, -1989, - с. 54-68.

62. Каминская A.B., Деркач А.И., Степанова Т.А. Химическое исследование Viburnum argentii Koehne // Растительные ресурсы. 1994, т.30, № 3, с.60-63.

63. Каратодоров К., Коларова Р. Екстракционно-спектрофотометричен метод за количественно определена на алкалоиди в накои галенови препарата и екстемпорални преекринции. // Изв. Държ. ин-т контр. Лекарств. средств. - 1977, - № 10, - с.29 - 36.

64. Каримов В.А., Бердиев Р.Д. Фармакологическое изучение настоя из растений, применяемых в народной медицине. // Фитохимическое и фармакологическое изучение лекарственных растений. Ташкент, - 1989, - с.69 - 79.

65. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге. // Подгот. Бандюкова В.А., Шинка-ренко А.Л., Пятигорск, - 1972, - 21С.

66. Кемертелизде Э.П., Явич П.А., Сарабунович А.К. Количественное определение танина // Фармация, 1984. - № 4. - 95с.

67.(44к) Клюкова В.А., Розов Н.Ф., Шатилов И.С. Спектрофотометриче-ское определение витаминов Вь В2 и С в растворах с их одновременным обнаружением на хроматограмме в тонком слое силикагеля. // Докл. ВАХСНИЛ. - 1973. № 1 - С. 10 - 12.

68. Колесников Б.П., Дикие съедобные растения. - Владивосток.- 1943.

69. Колесников Б.П. Дубильные растения юга Дальнего Востока. «Тр. Д.В филиала А.Н. СССР» серия ботанич. 1956, т.З (5).

70. Компаманцев В.А., Щербак С.Н., Кайшева Н.Ш. Потенциометриче-ское определение аскорбиновой кислоты в лекарственных препаратах с помощью Ре(Ш)-о-фенантролинового комплекса. // Тр. Пятиг. фарм. ин-та.-1991.-12 с.

71. Коновалова Д.А., Коновалова O.A. Биологически активные вещества. Растит, ресурсы, - 1999, - т. 26, -вып. 4., с. 598 - 608.

72. Корепанова Н.С., Козицина М.Н. Сравнительное фармакогностиче-ское изучение ярутки полевой и пастушьей сумки // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, - 2007, - № 2, - с. 242-245.

73. Короткое И.В., Белоногова В.Д., Ваймова A.C., Москотина А.Ю. К оценке качества сырья полыни горькой // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, - 2007, - № 2, - с. 249 - 254.

74. Костенникова З.П., Чичиро В.Е. Количественное определение алкалоидов в лекарственных смесях с помощью тонкослойной хроматографии // Фармация. - 1969, - № 4., - с. 39 - 45.

75. Костенникова З.П. Количественное определение атропина и новокаина при совместном их присутствии в лекарственной смеси методом тонкослойной хроматографии. // Тр. центрального аптечного НИИ, -1970, Т.10.-С.119- 124.

76. Костенникова З.П., Темякова Л.Ф. Использование комплексообразо-вания и тонкослойной хроматографии при анализе настоек, содержащих алкалоиды. // Фармация, - 1982, - 31, -№ 5, - с.55 - 57.

77. Костенникова З.П., Акашкина Л.В., Григорьева Т.В. Количественное определение флавоноидов в настойках, применяемых в гомеопатической практике. // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР, - М.: - 1991, - с. 173 - 177.

78. Кретович В.Л. Биохимия растений. - М.:, 1986, 502 С.

79. Кудрин А.Н., Гасанов Ш.Б. Методология изучения влияния экстрактов из растений на центральную нервную систему. Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск., - 1986, -с. 83 -85.

80. Кузмичева H.A. Содержание флавоноидов в листьях Белорусских видов ив в связи с их эволюционным положением //В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения, Ярославль, - 2007, - с. 162-167.

81. Курицин A.B., Белоногова В.Д., Короткое И.В., Королева Е.Л. Количественное определение флавоноидов в траве тысячелистника обыкновенного // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, - 2007, - № 2, - с. 256 - 260.

82. Куркин В.А., Братиславский В.Б., Запесочная Г.Г. Определение флавоноидов в прополисе. // Фармация, - 1992, - № 1, - с. 35 - 39.

83. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Братиславский В.Б. Перспективы использования метода ВЭЖХ для стандартизации лекарственного сырья, содержащего фенилпропаноиды и флавоноиды. // Самарскому государственному медицинскому институту - университету - 75 / Сб.тез. к на-учно-практ. конф. - Самара, - 1994, - с.98 - 99.

84. Лебедев В.В. Лекарственные растения Якутии, применяемые при желудочно-кишечных заболеваниях. Омск, - 1969 - с. 190.

85. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия. Учебное пособие. / Под ред. Г.Т. Яковлева и К.Ф. Блиновой. С.-Пб: спец. лит. 2004, 766 С.

86. Лекарственные растения Северо-Восточного Китая. Пекин, 1959.

87. Лекарственные растения - М.: «Медицина», - 1987 / Перевод с корейского З.Н. Дмитриевой, В.П. Овсянниковой, А.Т. Иргебаева, Ро Чи Гына, Ю.Н.Шувалова.

88. Лисовская С.Б., Марахова А.И., Федоровский H.H., Сорокина A.A. Изучение флавоноидного состава водного извлечения травы мелиссы лекарственной методом ВЭЖХ // В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль, - 2007, - с. 191 - 193.

89. Литвиненко М.М., Беликов В.В., Исакова Т.И., и др. Количественное определение флавоноидов, иридоидов и антрахинонов в некоторых видах ясменника и подмаренника // Тез. III Всесоюзн. Симпоз. По фенол, соединениям . - Тбилиси. - 1976. - С. 100.

90. Лукьянчикова Г.И., Тираспольская О.Г., Лукьянчиков М.О. УФ-спектрофотометрия в анализе лекарственных смесей, содержащих рутин и аскорбиновую кислоту // Фармация.- 1985.-Т.34, №6.-С.60-61.

91. Люй Энь-и Лечение костного туберкулеза средствами китайской медицины. - Чжуичьи издание, 1956, № 7.

92. Мазепа Л.С., Ошкарина В.И., Коротаева М.С., Корниевский Ю.И., Фурса Н.С. Содержание фенольных соединений в листьях зимолюбки зонтичной // В сб. Изыскание и создание природных лекарственных средств. Ярославль, - 2009, - с. 197 - 200.

93. Мазулин A.B., Калошин H.A., Линкан Г.Н. Разработка метода количественного анализа флавоноидов из соцветий бархатцев распростертых. // Пути улучшения организации и повышения качества лекарственного обеспечения населения: фармакология и токсикология природных и синтетических соединений / Тез. Докл. V съезда фармацевтов БССР. - 1989 -Минск, - 4.1.- с. 188- 189.

94. Масюк С.С., Глызин В.И. Количественное определение суммы флавоноидов в надземной части лиснеды двухцветной // Изыскание новых биологически активных веществ в лекарственных растениях флоры Дальнего Востока. - Хабаровск, - 1984, - с. 25 - 28.

95. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия, - 1976, - т.2, - с.434 - 499.

96. Метод количественного определения флавоноидов в растениях семейства бобовых / И.И. Озимина, В.А. Бандюкова // Метод, рекомендации для НИИ и вузов, - Пятигорск, - 1988. - 6С.

97. Методы биохимического исследования растений, - Л.: АО «Агро-промиздат». - 1987, - 430 С.

98. Методы количественного определения микрокапсулированных фу-марата железа, аскорбиновой и фолиевой кислот в твердых желатиновых капсулах / Чук Ф.Т., Колева М., Михайлова С.Т. и др. // Фармация. -1988.-Т. 38, № 1 .-С. 16-20.

99. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. М.: «Медицина», - 1991, - 560С.

100. Муравьева Д.А., Пушкова И.В. Спектрофотометрическое определение флавоноидов в траве моркови дикой. // Материалы 49-ой Региональной кнференции пофармации, фармакологии и подготовки кадров. - Пятигорск. - 1994, - с.35.

101. Наумова O.A. Исследование плодов бархата амурского методом ВЭЖХ // Фармация, -2010, - № 8, с. 12 - 14.

102. Наумова O.A., Попов Д.М. Изучение химического состава плодов бархата амурского // Фармация, - 2011, - № 8, с. - 3 - 5.

103. Наумова O.A., Попов Д.М. Дубильные вещества в плодах бархата амурского // Фармация, - 2012, - № 8, - с. 12 - 14.

104. Наумова O.A., Попов Д.М. Качественное и количественное определение углеводов в плодах бархата амурского // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии, - 2011, - № 8, - с. 29 - 32.

105. Наумова O.A., Попов Д.М. Определение аминокислот в плодах бархата амурского. // В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль, - 2007, - с. 251 - 253.

106. Наумова O.A., Попов Д.М., Количественное определение аскорбиновой кислоты в плодах бархата амурского методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии, Пермь, - 2012, - № 7, - с. 132 — 136.

107. Николашкин А.И., Попов Д.М., Селезнёв Н.Г. Исследование технологических свойств травы сушеницы топяной //В сб. Изыскание и создание природных лекарственных средств. Ярославль, - 2009, - с. 214 -216.

108. Николашкин А.Н., Селезнёв Н.Г., Попов Д.М., Очистка извлечения в производстве настойки сушеницы топяной // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии, Пермь - 2010, - № 7, - с. 146 -148.

109. Новые флавоноидные гликозиды Phellodendron Lavellei и Phellodendron amurensis / В.И.Глызин, А.И. Баньковский, В.И. Шейчен-ко, М.М. Молодожников // Химия природных соединений, 1970, № 6.

110. Одинцова В.Н., Мазулян A.B., Доля B.C. Разработка методики количественного определения флавоноидов в видах Polygonum aviculare L.,

P. Monspeliense thieb. Pers., P. kceglectum Bess, и изучение накопления их в вегетационный период. // В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль, - 2007, - с. 255 - 258.

111. Определение аскорбиновой кислоты в лекарственных формах ампе-рометрическим титрованием / Хренова Д.Х., Цуканов Ю.В., Брутко Л.И. и др. // Фармация.- 1983.-Т.32, №2.- С.51-52.

112. Определение жиро- и водорастворимых витаминов в биологических объектах с помощью ВЭЖХ / Якушина Л.М., Бекетова H.A., Харитончик Л.А. и др. // Примен. хроматогр. в пищев., микробиологии, и мед. пром-ти: Матер. Всесоюзн. конф., Геленджик, 8-13 окт. 1990.-М.-1990.- С.42-43.

113. Пакудина З.П., Садыков A.C. Распространение в растениях и физико-химические свойства флавонов, флавонолов и их гликозидов. Ташкент. - 1970.

114. Парфенов A.A. Количественное определение флавоноидов в надземных органах пустырника пятилопастного // В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль, - 2007, - с. 267 -269.

115. Петухова О.В., Иванова Г.А., Фефилов Т.В. Динамика накопления флавоноидов в листьях земляники садовой // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии. Пермь, - 2007, - № 2, - с. 274 -276.

116. Попов Д.М., Дюкова В.В., Берашвили Д.Т. Определение флавоноидов и тритерпеноидов в жидком экстракте боярышника фотометрическим методом. // Научные труды НИИВ, 1988, - с. 161 - 166.

117. Попов Д.М., Линицкая Т.Г. Исследование аминокислотного состава каллизии душистой // Фармация, - 2010, - № 8, - с. 14-15.

118. Попов Д.М., Линицкая Т.Г. Углеводы каллизии душистой // Фармация, - 2011,-№ 8, - с. 18 - 20.

119. Попов Д.М., Наумов A.B. Исследование звездчатки средней методом ВЭЖХ // Фармация, - 2012, - № 2, - с. 27 - 29.

120. Попов Д.М., Наумов A.B. Определение витаминов в траве звездчатки средней // Фармация, - 2012, - № 4, - с. 21 - 23.

121. Попов Д.М., Наумов A.B. Исследование аминокислотного состава звездчатки средней (мокрицы) // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии, - 2011, - № 5, - с. 46 - 48.

122. Попов Д.М., Наумов A.B. Качественное и количественное определение углеводов в траве звездчатки средней (мокрицы) (Stellaria media L.) // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии, Пермь, - 2010, - № 7, - с. 157 - 160.

123. Попова Т.С., Потанина О.Г. Флавоноиды листьев и почек черной смородины // Фармация, - 2011, - № 6, - с. 19-21.

124. Попова Т.С., Потанина О.Г. Количественное определение углеводов в почках чёрной смородины // В сб. Изыскание и создание природных лекарственных средств. Ярославль, - 2009, - с. 237 - 238.

125. Попова Т.С., Потанина О.Г. Исследование аминокислотного состава почек чёрной смородины // В сб. Изыскание и создание природных лекарственных средств. Ярославль, - 2009, - с. 239 - 241.

126. Потанина О.Г., Наумова O.A., Попов Д.М. Исследование анатомо -диагностических признаков плодов бархата амурского // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии, Пермь, - 2007, - № 2, -с. 277-280.

127. Потанина О.Г., Попов Д.М. Анатомо - диагностические признаки листьев шалфея эфиопского // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии, Пермь, - 2010, - № 7, - с. 169-171.

128. Потанина О.Г., Попов Д.М. К вопросу микроскопического строения травы душицы обыкновенной // Вестник Пермской государственной фармацевтической академии, Пермь, - 2007, - № 2, - с. 280 - 283.

129. Потанина О.Г., Попова Т.С. К вопросу микроскопического строения листьев смородины чёрной - Ribes nigrum L // В сб. Изыскание и создание природных лекарственных средств. Ярославль, - 2009, - с. 241 - 245.

130. Потанина О.Г., Попова Т.С. Исследование анатомо - диагностических признаков почек смородины чёрной - Ribes nigrum L // В сб. Изыскание и создание природных лекарственных средств. Ярославль, - 2009, -с. 245-247.

131. Применение хроматографии на бумаге и тонком слое сорбента для анализа некоторых фармацевтических препаратов, лекарственных смесей и лекарственного растительного сырья / И.М. Максютина, Ф.Е. Коган, Ф.А. Митченко и др. // Материалы II Всесоюзн. съезда фармацевтов, - 1974,-с. 172- 173.

132. Пулятова Т. Фармакогностическое изучение представителей семейства яснотковых с целью получения лекарственных препаратов. / Автореферат на соискание ученой степени д-ра фармац. наук. - 1991, Москва.

133. Рабинович М.И. Лекарственные растения в ветеринарной практике. Справочник. М., - 1987, - с. 298.

134. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютина, Н.Ф. Ко-миссаренко, А.П. Прокопенко и др. - Киев, - 1985, - 280 с.

135. Рачев Д., Ламбов Н., Валичев Р. Количественный анализ таблеток, содержащих изопропилантипирин и аскорбиновую кислоту // Проблемы фармации.-1986.-Т.14.-С.22-29.

136. Сахаров A.A. Амперометрическое определение аскорбиновой кислоты // Хим.-фарм. журнал - 1989. - Т.23, № 10. - С. 1274 - 1276.

137. Сергеева Н.В., Баксюкова В.А. Идентификация некоторых настоек методом хроматографии на бумаге. // Фармация, - 1982, - № 4, с.70 - 71.

138. Симамота К., Фудзияум М., Торри X. Фармакологическое исследование феллодендрина - четвертичного аммониевого алкалоида, выделенного из Phellodendron amurense, одного из видовЯи1асеае. / Ре-фер.журн. «Фармакол.»,- 1963, - № 8, с. 54, с.299.

139. Сичко А.И., Скребцова Н.А. Способ определения аскорбиновой кислоты: А. о. 1626150 СССР, МКИ G01 N 31/16

140. Саплева В.Т. К вопросу об экстракционнофотометрическом определении аскорбиновой кислоты. В кн.: «Материалы конф. молодых ученых 1 ММИ им. И.М. Сеченова. - 4.1. - 1971. - С. 119.

141. Состав свободных аминокислот различных органов Crataegus laevigatus (Pocr) DC / Киселева Т.Л., Саявелина И.А., Баратова Л.А. и др. // Растительные ресурсы. - 1989, т.25, вып 1, с. 92 - 95.

142. Справочник биохимика / Доссон Р., Эллитон Д., Эллитон У. и др. М.: из-во «Мир», 1991, с.396.

142а. Сравнительная оценка фотоколориметрического и ВЭЖХ методов определения кислоты аскорбиновой в плодах шиповника. / Попов Д.М., Никуличев Д.Б., Юсупов Д.Ю. и др. // В сб. Научные труды «Фармацевтический анализ - наука и практика» - М.: - 1992, - т. XXX, - с.53 - 59.

143. Степанова Т.А. Изучение динамики накопления флавоноидов и фе-нольных кислот в соцветиях пижмы северной и пижмы обыкновенной. // Изыскание новых биологически активных веществ в лекарственных растениях флоры Дальнего Востока. Хабаровск, - 1989, - с.28 - 31.

144. Сугавара Ш. Растения Сахалина, Тасхара, 1937.

145. Супрун П.П. Дослиджения в области разробки новых объемно-визуальних методив кикилькисного визначения фармацевтичних препа-ратив, похидних тропану. // Фармацевтичний ж., - 1972, - № 6. - с.52 -57.

146. Супрунов Н.И. Анатомическое изучение растений сем. аралиевых. // Тр. Ленинград, хим. - фарм. ин-та, 1964, вып. 17.

147. Тимошкин Е.И., Титкова А.В., Кишковский Э.Н. Люминисцентный метод анализа флавоноидов в растительном сырье и продуктах его переработки. // Прикл. биохимия и микробиология, - 1988, - № 6, - с. 802 -808.

148. Ткаченко К.Г., Зенкович И.Г., Коробова М.М. Оптимизация выделения эфирного масла из растительного сырья. // Тез. Докладов научно -практической конференции, посвящ. 25 - летию СГМУ. «Современное состояние и перспективы научных исследований в области фармации». -Самара, - 1996, - с. 167 - 168.

149. Тормозящие эффекты гепатопротекторов флавоноидной природы в желчеотделении / Есипенко Б.Е., Жамела Л.И., Синельник О.Д., Воробей А.И., Филь Г.Б., Бабаян В.Н. // Развитие идей академика В.Х. Василенко в современной гастроэнтерологии. М., - 1993, т. 1, с. 135.

150. Точнова Т.В., Бубенчинова В.Н. Спектрофотометрический метод количественного определения суммы флавоноидов в цветках липы. // Ресурсоведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР. - М.: -1991, - с.150 - 155.

151. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение. М., 1967.

152. Успенская Н.М. Потенциометрическое титрование в анализе многокомпонентных лекарственных форм с витаминами. В кн.: «Тез. докл. обл. конф. мол. ученых по пробл. химиз. народн. хозяйства, 30-31 мая, 1986». - Тюмень. - 1986. - С. 118.

153. Успенская Н.М. Полярография в анализе водорастворимых витаминов и их смесей. В кн.: «Актуальн. вопр. поиска и технол. лекарств. Укр. респ. научн. конф., Харьков, 1981. Тез. докл. - Харьков. - 1981. - С.161 -162.

154. Фитохимическое исследование лекарственных растений родов ро-диола, тополь, ива, расторопша, одуванчик, содержащих флавоноиды. / Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В. и др. // Современные аспекты изучения лекарственных растений - М.: - 1995. - с. 151-157.

155. Фитохимическое изучение земляники лесной / В.Н. Бубенчикова, Н.И. Воронтинцева, И.Л. Дроздова и др. // Сб. научн. тр. НИИФ: Фарма-

цевтичн. Наука в решении вопросов лекарств, обеспечения. - М:, - 1998, -с. 207-210.

156. Флавоноиды Zespedeza bicolor / В.И. Глызин, А.И. Баньковский, О.В. Журба, Шевченко // Химия природн. Соед., 1970, № 4.

157. Флора СССР, т. 1 - 30. М. - Л., 1934 - 1964.

158. Фруентов Н.К. Лекарственные растения Дальнего востока. - Хабаровск. - 1972.

159. Хакимова Д.Р. Унификация методов стандартизации флавоноидов в процессе производства препаратов боярышника, зверобоя и календулы. // МЗ и мед. пром-сти Рос.Федерации НИИ фармации канд. фармац. наук, шифр спец-сти 15.00.02 15.00.01. -М.: - 1994, - с.23.

160. Химический анализ лекарственных растений / Ладыгина Е.Я., Саф-ронич Л. И., Отряшенкова В.Э. и др. Под ред. Гринкевич Н.И., Сафро-нич Л.И. - М.: Высшая школа, 1983, - 186 С.

161. Хутбантова З.А., Стугов В.Н. Гиполипидемическая активность суммы флавоноидов из Pseudosophora alopaeuroides и Rhaponticum carthamoides // Докл. АН УзССР . - 1989, - № 10, - с.45 - 47.

162. Цзинь Синь - Чжун. Китайская народная медицина. Перев. С ки-тайск. М. 1958.

163. Чернышев М.В. Лекарственные деревья и кустарники Сахалинской области - В кН.: Природа Сахалина и здоровье человека. Южно - Сахалинск. 1962.

164. Чхве Тхэсон. Лекарственные растения. Перевод с корейского В.Н. Дмитриевой, В. П. Овсянниковой, А.Т. Иргебаевой, Ро чи Гына, Ю.Н. Шуваловой. Москва «Медицина», 1987.

165. Шаменкова Н.В., Попов Д.М. Выбор методики стандартизации сырья пустырника. «Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. / Сборник материалов научно-практической конференции с международным участием, посвященный 25-летию фармацевтического факультета ЯГМА. - Ярославль, из-во «Наше», - 2007, с.366 - 369.

166. Шах Ц.И., Ковальчук T.B. Застосуванна УФ - спектрофотометрии для анализу ликарських форм те сумесей. // Фармацевтичний ж., 1972, -№ 6, - С.23 - 29.

167. Шевчук О.И., Максютина Н.П., Литвиненко. Флавоноиды Phellodendron sachalinse и Phellodendron amurense // Химия природных соединений, - 1968, № 2.

168. Шелюто В.Л., Онегин C.B., Фурса Н.С. Химическое изучение флавоноидов вереска // В сб. Современные вопросы теории и практики лекарствоведения. Ярославль, - 2007, - с. 369 - 371.

169. Шеркунова Ш, Шарц В., Михалец Ч. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии. / Пер. со словацкого А.П. Сергеева, А.Н. Ушакова. - М., 1980, ч. 1 - 2, 622 с.

170. Шматков Д.А. Использование физико-химических методов анализа при изучении химического состава, оценки качества и стандартизации корней лопуха. // Диссерт. На соискание ученой степени канд.фармац.наук, - Москва, 2000.

171. Шретер А.И. Некоторые перспективные в лекарственном отношении растения Дальнего Востока. - В кн.: Материалы к изучению женьшеня и других лекарственных растений Дальнего Востока. Вып.5, Владивосток, 1963.

172. Шретер А.И. Лекарственная флора Советского Дальнего Востока. -Москва, -«Медицина» - 1975, - с. 171.

173. Янулис В.П., Федюкина H.A., Глызин В.И. Метод количественного определения суммы флавоноидов в суппозиториях с хелениномБ // Ре-суроведческое и фитохимическое изучение лекарственной флоры СССР. -М.: - 1991,-С.168- 172.

174. Achari Faja G., Theimer Egar E. Analisis of some drug substances by highperformance lignid chromatography. // J.Chromatogr. See. - 1977, - 15, -№8,-p. 320-321.

175. Al-Ricabi A., Al-Jabri F., Al-Mothettr T. Determination of ascorbic acid in pharmaceuticals by using chloropromazine hydrochloride as oxidation-reduction indicator // Anal. Lett.-1990.- V.23, N 2.-P.273-280.

176. Aly Mohamed M., Hassan Moustafa K., Souleman Fafat M. Simpl and rapid spectrophotometry and titrometric methods for the determination of ascorbic acid in pharmaceutical preparations // J.Chem.Technol. and Biotechnol. - 1980.-V.30, N 8.-H.435-439.

177. Baker Warren L., Lawe Trevor. Sansitive ascorbic acid for assay for the analysysis of pharmaceutical products and fruit juice // Analyst.- 1985.-V. 110, N 10.- P.l 189-1191.

178. Bellbach Ray L., Brown Daniel J., Walrers Shaphan W. Determination of diphenoxylate hydrochloridi and atropine sulfats in solutions and tablets. // J.Pharm. sec., - 1977,-66,-№ 11,-p. 1553 - 1556.

179. Beltagy A., Soliman R. Pharmaceutical analysis of ascorbic acid using iodine monochloride // Zbl. Pharm., Pharmakother. and Laboratoriumsdiagn.-1979.- V.118, N 12.- P1285-1289.

180. Benson J.R. Some recents advances in amino acid analisis / J.R. Renson // Instrumentation in amino acid seguence analisis - London; New York; San - Francisco, 1975, - p. - 40.

181. Blesova M., Zahradnicek M Stanoweni nekterychvitami nu rozpustnych ve vode po chromattografcktm deleni na tenke vrstve III. Kyseline askobova // Cs.farm.-1980.-V.28, N 9-10.-P.374-378.

182. British Pharmacopoia, - 1980.

183. Dragendorff G. Die Heilpfeanzen der versehcedenen Volker und Zeiten Jhre Anwendung. Weschtlichen Bestandteile und Cesehichte. Stuttgart, 1898.

184. Dwivedi R.K., Singh A.D., Shukla I.C. Microdetermination fscorbic acid in pharmaceutical forms // Nat. Acad. Sei. Lett. - 1981.- V.4, N 4.- P.l71-174.

185. Funk W., Schnekenburger G. // Git. - 1989 - V.33, N 3. - P.95-96.

186. Gabor Peto. Tabletta ts pulvis chinacisalis oum vitamino C gyogyszrek aszkorbinav tartalmanak potenciometrias meghatozasa // Acta pharm.hung.-

1982.-V.52,N5.- P.228-231.

187. Handel E. Determination of fructose and glucose yielding carbohyd-rates with cold antrone. - Analyt. Biochem., 1967, Vol.19, № 1, p. 193

188. Hubotter. F.Chinesisch - Tibetisch Pharmakologie and Rezeptur Aufe.6. Ulm-Donau, 1997.

189. HPLIC method for quantitative determination of ascordic acid, phenylephrine, paracetamol and caffeie mixture / El-Shanavany, Neugebaur M., El-Sadek M. Et al. // Indian J.Pharm.Sci.-1990.- V.52, N 4. - P. 182 -185.

190. Hughes Davi Emlyn. Titrometric determination of ascorbic acid with 2,6

- dichlorophenol indophenjl in commeroial liquid diets // J. Pharm. Sci.-

1983.- V.72, N 2.- P.126-129.

191. Imer Filiz, Koscoglu Auten, Sefer Tamar. Oxidation ascorbic acid // J. Sei. and Technol. - 1989, N 6.- P. 119 - 129.

192. Ivanov P., Ivanova I., Christov M. A. stronge protein characterization of some systematicaly related to genus Heliantus species // Sumposium by vegetable of oil andprotein. - 1994, p. 122 - 125.

193. Kamrer W.Konstitution and Vorkommen der organisehe Pfeanzenstoffe (exclusive Alkaloids). Baselstuttgart, 1958.

194. Koralov Lj. A. Odredivanje askorbinske kiseline u farmaceutskim preparatima // Zbrad., Tehnol.fak., Novi Sad.- 1988.- V.19.- P.99-104.

195. Khanna S.M., Agraural Y.K., Banlijee S.K. Potenctiometric estimation of aspirin, nicotinic acid and ascorbic acid in pharmaceutical formulation // J.Inst. Chem. (India). - 1979.-V.51, N.6.- P.252 - 254.

196. Measurement of ascorbic acid in human and bovine aqueous humour by high pressure liquid chromatography with electrochemical detection / Igbal Z., Watson D.G., Midglay J.M., Morrison L. Et.al. // J. Pharm, and Pharmacjl.

- 1992.-V.44.-P.1066.

197. Medicinal herba. Dongmyung trading corporation. Pyongyang, 1958.

198. Morita K., Hara M., Kada T. Staties on natural dismutagena: Screening for vegetable and frut factors active in inactivation of mutagenic pyrolysis products from amino acids // Arg.and Biol.Chem. - 1978. - 42, № 6, - p. 1235

- 1238.

199. Muralikrishna U., Adinarayana Murty J. Some Observations on the sodium arsenate assisted oxidation of ascorbic acid by phosphomolibdic acid // Microchem.J. - 1989. - V.40, N.3.- P.374 - 376.

200. Nicel Z.G Antimicrobial activity of vascular plants. Econom. Botany, 1959.V.B.

201. Parezewski A. Aplication of the potenciometric complexemetric titration of Fe (III) in determination of microgramme amounts of ascorbic acid // Acta pol. pharm. - 1987.- V.44, N5.- P.442-445.

202. Pharmacopoea of India (The Indian pharmacopoeia) First edition. 79 -81,71 -72,673-679.

203. Read B.E. Chinese medicinal plants form the Pen Ts,ao Kang Mn. A.D. 1596, Ed, 3 rd. Peking, 1936.

204. Rijn J.J.L.Van Die Cykoside Chemisehe Monographie der Pfeanzenglykoside. Anfl.2, Ann Arbor, 1945.

205. Ripa A.Brivo aminoskabju un olbaltumvielu saturs vilkabelu sugu augos un to nozime sistematika. // Tautsaimnieciba derigo augu agrotehnika un biokimija. Riga. 1981, L.109- 124.

206. Smith Edward. Report on Drags, Alkaloids. // J.Assoc, anal.chew.- 1979, Gl, - № 2, - p.342 - 343.

207. Szent-Georgyi // Biochem.J - 1928.- V.22.-P.1378.

208. Takatory J. Color atlas medicinalis plants of Japan. V.l - 2, Tokyo, 1966

- 1970.

209. Tillmancs J., Hirsen P., Vaubel R. //Zeitschr. J. Unters. Lebensm.-1933.-V.65.-P.145.

210. Three methods for assay of ascorbic acid dosage forms using bromine 11 Soi.pharm.-1982.-V.50, N 1.- P.ll-16.

211. Tutem Esma, Ulkuseven Bahri, Apak Resat. Spectrophotometric determination of ascorbic acid in pharmaceutical products with the copper (II) -rhodanine reagent // Anal. Llett. - 1992. - V.25, N 3 - P.471 - 483.

212. Uphof J.C. Th dictionary of economic plants. Ed 2.Weinheim, 1968.

213. Vaiddya S., Damodaran C. Determination of vitamin C in tablets and frbits by titration with phenyliodosoacttate // Farmacc. Ed. prat-1982. -V.37, N l.-P. 9-14

214. Verma Krishna R., Gulati Anil K. Litermination of vitamin C with chlo-ramine-T // Anal. Chem. - 1980.-V.52, N 14. - P. 2336-2338.

215. Verma Krishna R., Jain Arehana, Rawat Rameshwar. Titrometric determination of ascorbic acid using chloanil // J.Assoc. Offic.chem.- 1984.- V.67, N2,- P.262 - 265.

216. Waltera Milda J., High pressure liguid Chromatographie determination of atropine sulfate and seopolaniine hydrochloride in tablets. // J. Assoc. offic. Anal. Chem.. - 1978, - G/l, - № 66 - p.1428 - 1432.

217. Willeman I.J., Schubert B.G. Alkaloid-bearing plants and their contained alkaloids. - «U.S/ Department of agriculture. Technical bulletin». № 1234. Washington. 1961.

218. Williman I.J., LiH.L. Alkaloid - baring plants and their contained alkaloids - «Ltoydia», 1970, v.33, W3A.

219. Zhac xing-hong, Guo Xing-hun. Colorimetric determination of ascorbic acid // Chin.Pharm.J.-1991 .-V.26, N 6.- P. 358 - 360.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.