Фармакогностическое изучение рапса обыкновенного (Вrassica napus L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Съедин, Андрей Владимирович

  • Съедин, Андрей Владимирович
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2014, ВолорадВолорад
  • Специальность ВАК РФ14.04.02
  • Количество страниц 167
Съедин, Андрей Владимирович. Фармакогностическое изучение рапса обыкновенного (Вrassica napus L.): дис. кандидат фармацевтических наук: 14.04.02 - Фармацевтическая химия, фармакогнозия. Волорад. 2014. 167 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Съедин, Андрей Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ФАРМАКОГНОСТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ РАСТЕНИЙ РОДА BRASSICA L

1.1 Характеристика рода Brassica L. и вида рапс обыкновенный (Brassica napus L.)

1.2 Сведения о химическом составе рапса обыкновенного

1.2.1 Кверцетин

1.2.2 Кемпферол

1.2.3 Изорамнетин

1.2.4 Глюкозинолаты

1.2.5 Индольные соединения

1.3 Использование в медицине

1.4 Хозяйственное значение рапса обыкновенного

1.5 Физико-химические методы в анализе БАВ

1.5.1 Высокоэффективная жидкостная хроматография

1.5.2 Капиллярный электрофорез

1.5.3 ИК-Фурье спектроскопия

ВЫВОДЫ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТРАВЫ РАПСА ОБЫКНОВЕННОГО. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧИСЛОВЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

2.1. Морфологическая характеристика травы рапса

2.2 Анатомо-морфологическое изучение травы рапса

2.3 Определение числовых показателей рапса

2.4 Испытание на микробиологическую чистоту

2.5 Определение содержания тяжелых металлов

2.6 Определение содержания радионуклидов

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 2

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ТРАВЫ РАПСА ОБЫКНОВЕННОГО

3.1 Качественное определение флавоноидов

3.2 Определение степени гликозилирования флавоноидов

3.3 Идентификация и количественное определение флавоноидов рапса обыкновенного

3.4 Идентификация и количественное определение индол-3-карбинола

3.5 Изучение углеводного состава рапса обыкновенного

3.6 Использование метода ИК спектроскопии для экспресс-идентификации растительного сырья

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 3

ГЛАВА 4 СТАНДАРТИЗАЦИЯ ТРАВЫ РАПСА ОБЫКНОВЕННОГО

4.1. Испытание на подлинность для цельного и измельченного сырья

4.1.1. Внешние признаки

4.1.2. Микроскопия

4.1.3. Качественные реакции. Хроматографические и электрофоретические пробы

4.2. Числовые показатели для цельного и измельченного сырья

4.2.1. Содержание фармакологически активных веществ

4.2.1.1. Методика количественное определение производных кемпферола методом ВЭЖХ в траве рапса обыкновенного

4.2.1.2. Методика количественное определение индол-3-карбинола методом капиллярного электрофореза в траве рапса обыкновенного

4.2.2. Определение потери в массе при высушивании

4.2.3. Общая зола

4.2.4. Определение золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты

4.3 Микробиологическая чистота

4.4. Определение срока годности травы рапса обыкновенного

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 4

ГЛАВА 5. ПЕРВИЧНАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ИЗВЛЕЧЕНИЯ, ПОЛУЧЕННОГО ИЗ ТРАВЫ РАПСА

5.1 Нефропротекторное действие

5.2 Определение острой токсичности

ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 5

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакогностическое изучение рапса обыкновенного (Вrassica napus L.)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Одним из важных направлений медицинской и фармацевтической науки является поиск новых источников биологически активных соединений (БАС) с целью дальнейшего расширения производства фитопрепаратов различного спектра действия. Это связано с тем, что лекарственные средства, получаемые исключительно из растительного сырья, характеризуются эффективностью и малой токсичностью, что позволяет использовать их длительное время для профилактики и лечения многих заболеваний без риска возникновения побочных явлений. Не менее важно и то, что некоторые природные БАС пока не могут найти синтетических аналогов. Кроме того, потребность населения в препаратах природного происхождения удовлетворяется не полностью, в частности, это происходит из-за дефицита лекарственного растительного сырья (ЛРС).

В настоящее время для России и других стран характерен рост различных форм онкопатологий. Несмотря на широкое внедрение высокотехнологичных видов медицинской помощи, одним из путей решения этой проблемы может служить применение средств профилактики среди лиц, относящихся к группе риска. К числу средств профилактики относят различные растительные БАС: флавонои-ды (кверцетин, лютеолин, кемпферол, апигенин и др.), катехины и проантоциани-дины, оказывающие антиоксидантное действие, а также природные индолы, среди которых следует особо выделить индол-3-карбинол (ИЗК). В настоящее время способность ИЗ К оказывать противоопухолевое действие доказана не только в лабораторных экспериментах, но и в клинике.

В качестве природного источника ИЗ К рекомендуется капуста брокколи, однако ввиду высокой себестоимости культивирования этого растения целесообразным является поиск других растений, содержащих как ИЗК, так и значительное количество флавоноидов.

В этой связи представляло интерес провести изучение рапса обыкновенного {Brassica napus L.) семейства капустные {Brassicaceae), издавна используемого в

народной медицине и культивируемого в больших объемах на территории России.

Однако, несмотря на широкое распространение в культуре, в фотохимическом отношении рапс обыкновенный остается недостаточно изученным. Отсутствуют нормативные документы, регламентирующие подлинность и качество сырья. В частности остается открытой проблема морфолого-анатомической диагностики растительного сырья для объективной оценки его подлинности, отличия от примесей. Нет утвержденных методик качественного и количественного определения основных действующих веществ рапса обыкновенного.

Поэтому, проведение фармакогностического изучения рапса обыкновенного, как нового источника природных биологически активных соединений, обладающих антиоксидантной и противоопухолевой активностью, является актуальной задачей.

Степень разработанности темы исследования. В результате исследований ученых, в основном зарубежных, хорошо изучены такие классы соединений рапса обыкновенного как флавоноидные гликозиды и стероиды. Изучена фармакологическая активность некоторых индивидуальных компонентов, характерных для рапса обыкновенного. Однако, литературные данные носят разнонаправленный характер, нет обобщенных сведений по качественному и количественному составу БАС рапса с антиоксидантной и противоопухолевой активностью. Отсутствуют нормативные документы, регламентирующие качество сырья.

Наиболее близкой по фармакологической активности к рапсу обыкновенному является биологически активная добавка к пище Индигал (ЗАО «МираксБиоФарма», Россия). Данная добавка содержит не менее 90 мг индол-3-карбинола и не менее 15 мг эпигалокатехин-3-галлата. Индигал предназначен для использования в качестве средства химиопрофилактики рака предстательной железы.

Цель и задачи. Целью настоящей работы явилось фармакогностическое изучение рапса обыкновенного, качественный и количественный анализ его биологически активных соединений, определение показателей подлинности и качества сырья.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Установить морфолого-анатомические диагностические признаки и числовые показатели качества травы рапса обыкновенного.

2. С использованием ВЭЖХ разработать методику качественного и количественного анализа флавоноидов в траве рапса обыкновенного.

3. Провести исследования по использованию капиллярного зонного электрофореза и мицеллярной электрокинетической хроматографии для установления подлинности и количественного определения индол-3-карбинола в траве рапса обыкновенного.

4. Изучить возможность использования ИК спектроскопии с Фурье преобразованием для экспресс-оценки подлинности травы рапса обыкновенного.

5. Провести исследования по стандартизации травы рапса обыкновенного и установить сроки ее годности.

6. Определить острую токсичность и провести предварительное изучение специфической биологической активности водного и водно-спиртового извлечений из травы рапса обыкновенного.

Научная новизна. Проведено морфолого-анатомическое изучение травы рапса обыкновенного с учетом современных требований и установлены диагностические признаки сырья.

Разработаны методики оценки качества травы рапса обыкновенного, позволяющие достоверно установить методом ВЭЖХ содержание производных кемп-ферола и методом капиллярного электрофореза содержание индол-3-карбинола в сырье. В анализе индол-3-карбинола показана целесообразность использования мицеллярной электрокинетической хроматографии, как метода анализа нейтральных соединений в условиях капиллярного электрофореза.

Впервые предложено проводить экспресс-оценку подлинности сырья рапса обыкновенного по содержанию гликозинолатов методом РЖ спектроскопии с Фурье преобразованием. В сравнении с представителями других семейств, подтверждено для образцов растений семейства ВгаяБжасеае наличие полосы поглощения в области 1420-1400 см"1, характерной для серосодержащих соединений.

В опытах на животных изучена фармакологическая активность извлечений из травы рапса обыкновенного. Полученные данные свидетельствовали о проявлении им защитного действия в условиях острой токсической нефропатии: уменьшении или полном устранении проявления гиперазотемии, снижении интенсивности перекисного окисления липидов, нормализации уровня белкового обмена в почках.

Теоретическая и практическая значимость. Теоретическая значимость исследования заключается в расширении знаний о химическом составе травы рапса обыкновенного. Полученные данные в ходе фармакологического скрининга могут служить первым экспериментальным доклиническим обоснованием перспективности использования сырья рапса обыкновенного для разработки лечебно-профилактических средствв.

Практическая значимость исследования заключается в том, что в результате химического и фармакологического изучения показана возможность использования рапса обыкновенного в качестве источника флавоноидов и индол-3-карбинола.

Исследования по экспресс-оценке подлинности травы рапса обыкновенного могут быть использованы для быстрой идентификации растений данного семейства, что свидетельствует о перспективности данного метода в анализе растительного сырья. Разработан проект фармакопейной статьи (ФС) «Рапса обыкновенного трава». Результаты диссертационных исследований апробированы в ООО «НПО АЛЬФАРМ» (г. Ростов-на-Дону) и ГУП РО «Фармацевтический центр» (г. Ростов-на-Дону).

Методология и методы исследования. Методологической основой работы послужили методические рекомендации по расширению номенклатуры отечественных официнальных лекарственных растений, основанные на современных информационных ресурсосберегающих технологиях [Киселева Т.Л., 2009].

Фитохимические исследования проводились с использованием комплекса различных физико-химических методов: бумажная (БХ) и газожидкостная хроматография (ГЖХ) использовались в анализе полисахаридов; высокоэффективная

жидкостная хроматография (ВЭЖХ) - в анализе флавоноидов; мицеллярная электрокинетическая хроматография - при разработке методики определения индол-3-карбинола; спектроскопия в ИК области применялась для разработки экспресс-оценки подлинности сырья рапса обыкновенного.

Для выявления фармакологической активности использованы биологические методы анализа.

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты морфолого-анатомического изучения травы рапса обыкновенного.

2. Результаты изучения химического состава травы рапса обыкновенного физико-химическими методами.

3. Результаты проведения процедуры стандартизации травы рапса обыкновенного.

4. Результаты изучения фармакологической активности водного и водно-спиртового извлечений из травы рапса обыкновенного.

Степень достоверности и апробация результатов. Оценка степени достоверности научных результатов определяется большим объемом проанализированной информационной базы, использованием современных физико-химических, биологических методов анализа, позволяющих получать воспроизводимые и однозначные результаты с их математико-статистической обработкой. Разработанные методики количественного определения валидированы.

Материалы исследования доложены и обсуждены на региональных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2010 и 2013 гг.) и «Материалы IV Всероссийской Бурден-ковской студенческой научной конференции» (Воронеж 2010), на Всероссийской конференции по аналитической хроматографии (Туапсе, 2010), на региональной научно-практической конференции «Инновационные идеи молодёжи Северного Кавказа — развитию экономики России» (23-24 октября 2012 г., г. Ставрополь).

Работа была представлена на Международной научной конференции «Фундаментальные исследования» (Иордания, Акаба, 8-15 июня 2014 г.), Международ-

ной научной конференции «Фундаментальные исследования» (Хорватия, Истрия, 23-30 июля 2014 г.), Международной научной конференции «Фундаментальные исследования» (Израиль, Тель-Авив, 16-23 октября 2014 г.), Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (ОАЭ, Дубай, 16-23 октября 2014 г.).

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 4 — в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Личный вклад автора. Автор принимал активное участие в постановке задач, осуществлении сбора и анализе литературных данных. Участвовал в постановке научных экспериментов (разработка методик анализа, изучение фармакологического действия), а также сборе и обработке первичных данных. Принимал участие в статистической обработке результатов эксперимента и подготовке основных публикаций по выполненной работе.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 143 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав экспериментальной части, заключения, списка литературы и приложения. В тексте содержится 45 таблиц, 36 рисунков. Список цитируемой литературы включает 147 источников, из них — 53 на иностранных языках.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ФАРМАКОГНОСТИ-ЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ РАСТЕНИЙ РОДА BRASSICA L.

1.1 Характеристика рода Brassica L. и вида рапс обыкновенный (Brassica

napus L.)

Род Капуста - Brassica L. насчитывает более 150 видов и принадлежит к отделу Magnoliophyta, классу Magnoliopsida, подклассу Dilleniidae, надпорядку Violanae, порядку Capparales, подпорядку Capparineae, семейству Brassicaceae, трибе Brassiceae [78].

В трибу Brassiceae включены рода Sinapis (горчица), Rhaphanus (редька), Егиса (руккола), виды которых хорошо известны как пищевые и лекарственные растения [78].

Многие исследователи, начиная с Ч. Дарвина, считают, что все существующие в настоящее время культурные формы капусты происходят от дикорастущей формы капусты огородной {Brassica oleracea L.), другие - от рассматриваемого в качестве самостоятельного вида капусты лесной {Brassica sylvestris), третьи связывают их с целым рядом средиземноморских видов. Ни одно растение в течение нескольких тысячелетий не дало человеку столь обширного материала для отбора, как капуста [24].

Особый интерес для генетиков представляет происхождение рапса. В диком виде это растение не встречается, в культуре было известно за 4 тысячи лет до н.э. Рапс произошёл от скрещивания капусты полевой или сурепицы {Brassica campestris) с капустой огородной (Brassica oleracea) [24].

Наибольшей популярностью пользуется капуста огородная, множество форм и сортов которой возделывают на всех континентах. Из них капуста кочанная - основное пищевое растение стран умеренных широт. Неоспоримы вкусовые качества таких сортов, как кольраби, цветной капусты и ее разновидности брокколи. Многие местные сорта особо предпочитаются населением отдельных стран. Так, одними из древнейших культурных растений, возделываемых в Китае и Япо-

Как овощные растения среди капустных широко известны также различные сорта редьки и редиса {Raphanus sativus L.), как острые приправы - хрен обыкновенный {Armoracia rusticana L.) и горчица сарептская (Brassica juncea L.). Одной из возделываемых садово-огородных культур является кресс-салат, в больших масштабах выращиваемый на Кавказе. В качестве салата употребляют также ряд дикорастущих капустных, как, например, сурепица, или сурепка, обыкновенная {Barbarea vulgaris L.), жеруха {Nasturtium officinale L.) и многие другие, а сумочник пастуший, или пастушью сумку (Capsella bursa-pastoris L.) уже более 100 лет в Китае разводят как овощ. [64].

Такие ценные кормовые растения, как брюква (Brassica napus var. napobrassica), репа и турнепс {Brassica г ара L.), также принадлежат к капустным. Кроме того, в качестве зеленых кормов высевают кормовую капусту и рапс.

Горчица сарептская {Brassica juncea L.) и редька черная {Raphanus sativus L.) давно используются в научной фармацевтической практике и уже включены в фармакопеи Китая и Японии.

Большое хозяйственное значение имеет ряд возделываемых масличных культур. Из них в умеренных широтах наиболее урожайное масличное растение — рапс, семена которого содержат до 50% масла. Оно имеет сугубо техническое применение - его используют при закалке сталей, после специальной обработки оно хорошо вулканизируется, образуя каучукообразную массу (фактис), которую применяют для смягчения твердых каучуков.

Существуют две разновидности рапса: яровой и озимый. Резких морфологических различий между обеими формами рапса нет.

Рапс - однолетнее растение. Корень стержневой, веретеновидный, утолщённый в верхней части, разветвлённый. Основная часть разветвлённых корней сосредоточена на глубине 20-45 см, но к периоду созревания семян может распространяться и в горизонтальном направлении. Толщина корня до 3 см, он проникает в почву до 3 м у рапса озимого и до 2 м у ярового. Стебель прямостоячий, ок-

руглый, разветвлённый с 12-25 ветвями первого и последующего порядков. Высота стебля 60-190 см, толщина 0,8-3,5 см. Окраска стебля зелёная, тёмно-зелёная, сизо-зелёная, он покрыт восковым налётом. Листья очерёдные, черешковые, в нижней части стебля лировидно-перистонадрезанные с овальной или округлой тупой верхней долей, иногда слабоволнистой, образуют компактную прикорневую розетку; средние листья - удлинённо-копьевидные; верхние — удлинённо-

1 ^ _

ланцетные, сидячие, цельнокрайние с расширенным основанием, на /3-/3. Поэтому рапс легко отличить от других представителей рода Капуста. Листья сине-зелёные или фиолетовые, неопушённые или слегка волосистые с восковым налётом. Различаются сильно-облиственные и слабо-облиственные формы. Цветки собраны в кистевидные (щитковидные) рыхлые соцветия. Цветок с четырьмя жёлтыми лепестками и эллиптически-яйцевидными чашелистиками, цветоножкой, шестью тычинками (из которых две наружные короче внутренних) и одним пестиком с головчатым рыльцем. У основания коротких тычинок расположены два нектарника. Завязь верхняя, двугнёздная, с 20-40 семяпочками. Плод - узкий прямой или слегка согнутый стручок, расположенный под прямым или тупым углом по отношению к стеблю, длиной 6-12 см, шириной 0,4-0,6 см. Створки стручка гладкие или слабо-бугорчатые. По длине стручка проходит плёнчатая перегородка, заканчивающаяся в бессемянном носике. В стручке 25-30 семян округло-шаровидной формы, слегка ячеистых, серовато-чёрной, чёрно-сизой или тёмно-коричневой окраски. Семена очень мелкие, диаметр семени 0,9-2,2 мм, масса 1000 семян 2,5-5 г у рапса ярового и 4-7 г у озимого. Семена сохраняют всхожесть 5-6 лет [5, 36, 69, 70].

Рапс озимый (Рисунок 1) - растение длинного дня, характеризуется слабой зимостойкостью. Может повредиться при температуре 8-10° С, поэтому он имеет наибольшее распространение в районах с мягкими зимами. Наиболее благоприятная температура для роста и развития рапса 18-24° С. К влаге требователен, особенно в период цветения и налива семян. Транспирационный коэффициент 700740. Рапс плохо переносит засуху, особенно в первые фазы роста. Лучшие почвы - черноземные, а также суглинистые и супесчаные. Рапс не выдерживает близо-

сти грунтовых вод. Озимый рапс - прекрасное кормовое растение для всех сельскохозяйственных животных, даёт до 300 ц зелёной массы с 1 га. При осеннем посеве рапс - хороший ранневесенний медонос. Урожай семян озимого рапса 10-30 ц для сорта и более при выращивании интенсивных гибридов, ярового - 8-15 ц с 1 га.

1

Рисунок 1 - Рапс обыкновенный (Brassica napus L.)

(цветущие растения, сельскохозяйственные посевы, Ставропольский край, Благодарненский район, окрестности с. Шишкино)

Рапс яровой предъявляет меньшие требования к условиям произрастания, используется для производства масла. Рапсовое масло используют как другие масла в приготовлении блюд, для приготовления маргарина, в металлургической, мыловаренной, кожевенной и текстильной промышленности. Жмых содержит белка около 32%, жира 9%, безазотистых экстрактивных веществ 30%, является ценным концентрированный кормом для скота после удаления горьких гликози-

дов. Рапсовый шрот используется в животноводстве как пищевая основа для различных комбикормов и премиксов. Кроме того, в связи с исчерпаемостью ископаемого топлива, производство биодизеля на основе растительного масла (в том числе рапсового) становится всё более привлекательным, что в свою очередь приведет к увеличению производства рапса [8,10,19].

1.2 Сведения о химическом составе рапса обыкновенного

В химическом отношении рапс обыкновенный, как и другие представители рода Brassica является богатым различными группами биологически активных веществ. Помимо собственно масла и его компонентов можно также выделить флавоноиды, азотистые (производные индола), серосодержащие соединения (глюкозинолаты) и др [20, 21].

Анализ качественного состава флавоноидных агликонов и их гликозидов более 100 видов семейства капустных показал, что в большинстве из них обнаруживается по два агликона, которые составляют комбинации из кверцетина и кемпферола или кверцетина и изорамнетина [56, 57, 68].

При рассмотрении распределения агликонов в исследуемых растениях четко прослеживается определенные линии на уровне колен. Например, в колене Erysimeae Hayek агликонами являются изорамнетин и кверцетин. В других же коленах Irabideae Hayek, Hesperideae Schulz, Lepidiae Hayek агликонами являются кверцетин и кемпферол. Колено Brassiceae Schulz отличается меньшей однородностью. В этом колене в роде Diplo taxis De. найдены изорамнетин и кверцетин, в родах СгатЪе L., Raphanus L — кемпферол и кверцетин [20, 26, 79].

Флавоноидные гликозиды составляют более разнообразную группу соединений, среди которых, в основном, встречаются О-гликозиды. Характерным типом гликозидов, отмеченным в семействе капустных, по литературным данным, являются 3,7-дигликозиды [104].

В семенах Brassica napus присутствуют сложные эфиры кемпферола и си-наповой кислоты [107]. Следует отметить, что для цветков Brassica napus характерно накопление гликозидов изорамнетина, в частности 3,7-О-р-глюкозид [122],

для Brassica oleracea характерно накопление не только 3,7-О-Р-глюкозида изо-рамнетина, но и 3,7-О-р-глюкозида кемпферола, а также З-О-Р-софорозид-7-O-ß-глюкозид кемферола [104]. В то же время для Brassica carinata характерно накопление дигидрокверцетина и дигидрокемферола [134], также установлено, что за синтез этих флавоноидов ответственны соответствующие NADP-зависимые ферменты [111]. В семенах Brassica campes tris содержатся флавоноиды: кверцетин и рутин, в траве 3,7-ди-О-глюкозид изорамнетина [102,108].

1.2.1 Кверцетин

Кверцетин - флавоноид класса флавонолов, обладающий противоотечным, спазмолитическим, антигистаминным, противовоспалительным и диуретическим действием; имеет антивирусные и противоопухолевые свойства. Входит в группу витамина Р. Действие многих лекарственных растений, например, цветков липы, обусловлено в первую очередь его высоким содержанием.

Как и любой представитель флавонолов, в чистом виде это желтый кристаллический порошок, почти нерастворимый в воде; его раствор в этаноле имеет очень горький вкус. Название кверцетин дано по латинскому названию дуба — Quercus, из коры которого он был впервые получен [25, 35].

Как большинство флавоноидов, кверцетин предотвращает негативное воздействие на организм свободных радикалов, восстанавливает мембраны поврежденных ими клеток; замедляет старение организма, в первую очередь — клеток кожи, роговицы и сердечной мышцы; регулирует обмен глюкозы в организме, может повышать выработку инсулина, защищать клетки поджелудочной железы от воздействия свободных радикалов и замедлять распад тромбоцитов; способен противостоять развитию рака толстой кишки, кожи, предстательной железы, яичников, молочной железы, желудка, а также развитию хронического простатита, бронхита, бронхиальной астмы; повышает иммунитет, укрепляет стенки капилляров, нормализует повышенное артериальное давление; предотвращает окисление «плохого» холестерина; снижает выделение мочевой кислоты, что важно при подагре; облегчает симптомы при усталости, депрессии и нервозности. Кверцетин

обладает наиболее высокой активностью в отношении вирусов простого герпеса, парагриппа, полиомиелита, а также респираторного синцитиального вируса.

Исследования на животных показали, что кверцетин влияет на процесс воспаления, замедляя высвобождение гистамина — вещества, вызывающего воспалительную реакцию организма в ответ на воздействие различных внешних или внутренних факторов, и других веществ, оказывающих еще более сильное, чем гистамин, действие; поэтому кверцетин показан фактически при всех воспалительных и аллергических заболеваниях, а также при сахарном диабете и онкологических заболеваниях.

Кверцетин обладает способностью защищать мембрану эритроцитов от вредного воздействия канцерогенных смол, образующихся в процессе курения. Это свойство напрямую связано с антиоксидантным действием, которое у кверце-тина сопоставимо с действием токоферола и витамина С [26].

1.2.2 Кемпферол

Кемпферол - флавоноид класса флавонолов; он укрепляет стенки сосудов микоциркуляторного русла и выводит из организма токсины. Это биологически активное вещество обладает ярко выраженным общеукрепляющим, противовоспалительным и тонизирующим действием, оно является также диуретиком. По своему фармакологическому действию кемпферол близок к кверцетину. Он очень широко распространен в растительном мире. Название кемпферол дано в честь первооткрывателя растения Е. Кемпфера.

В основе антиоксидантного действия кемпферола лежит способность к образованию хелатных комплексов с солями железа и высокая способность к переносу электронов, что объясняется наличием в молекуле вещества большого количества гидроксильных групп. Противовоспалительное действие кемпферола обусловлено способностью тормозить образование медиаторов воспаления - простаг-ландинов и лейкотриенов. Он участвует также в активизации некоторых типов клеток, в том числе базофилов, нейтрофилов, эозинофилов, Т- и В-лимфоцитов, макрофагов, гепатоцитов и др. [12].

В организме человека кемпферол подвергается метаболизму путем глюку-ронирования, сульфирования и З-О-метилирования (аналогично кверцетину). Другой путь метаболизма кемпферола - гидроксилирование с последующим образованием кверцетина. Таким образом, фармакологическое действие кемпферола и кверцетина в организме благодаря их взаимопревращениям является аналогичным [123].

Кемпферол включают в состав препаратов для лечения различных заболеваний мочевыделительной системы, аллергических реакций, а также в состав противовоспалительных средств [126].

1.2.3 Изорамнетин

Изорамнетин (3-метилкверцетин) - флавоноид класса флавонолов, метаболит кверцетина. Менее хорошо изучен в сравнении с кверцетином. Очень широко распространен в растительном мире.

По фармакологическому действию изорамнетин аналогичен кверцетину и кемпферолу. Как антиоксидант, он предохраняет фосфолипидные мембраны клеток мозга от повреждения, препятствует тромбообразованию, укрепляет сосудистую стенку, обладает активностью витамина Р, способен ингибировать фосфо-диэстеразу и гиалуронидазу, предохраняет от окисления адреналин и препятствует разрушению аскорбиновой кислоты. Известно и мочегонное действие изорам-нетина: он выводит лишнюю жидкость из организма и тем самым нормализует артериальное давление при гипертонической болезни, уменьшает отек головного мозга и периферических тканей [30, 93].

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», 14.04.02 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Съедин, Андрей Владимирович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Апухтин, ПА. Химиопротекторное действие растительных индолов / П.А. Апухтин, О.И. Анашкина, Д.Н. Сидорин // Фармация. - 2009. - № 5 . — С. 5254.

2. Арзамасцев, А.П. Метод ближней PIK спектроскопии в системе контроля качества лекарственных средств (обзор) / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, A.B. Титова // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. — 2010. - № 1. — С. 1620.

3. Арзамасцев, А.П. Современное состояние проблемы применения ИК спектроскопии в фармацевтическом анализе лекарственных средств / А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, A.B. Титова // Хим.-фармац. журн. - 2008. - Т. 42, № 8.-С. 47-51.

4. Бёккер, Ю. Хроматография. Инструментальная аналитика: методы хроматографии и капиллярного электрофореза. / Ю. Бёккер. - М.: Техносфера, 2009. - 472 с.

5. Ботанико-фармакогностический словарь / К.Ф. Блинова [и др.]. - М.: Высш. шк., 1990.-272 с.

6. Вагин, В.А. PIK Фурье-спектрометры для научных исследований и прикладных применений : дис. ... канд. физ.-мат. наук : 01.04.01 / Вагин Василий Алексеевич. - М., 2009. - 239 с.

7. Васильев, Е.А. Применение PIK-Фурье спектроскопии в минералогических исследованиях / Е. А. Васильев. - СПб.: Изд-во СПГГИ (ТУ), 2008. - 45 с.

8. Вехов, В.Н. Культурные растения СССР / Вехов В.Н., Губанов И.А., Лебедева Г.Ф.-М.: Мысль, 1978.-336 с.

9. Гаврилин, М.В. Количественное определение веществ антиканцерогенного действия в надземной части некоторых растений семейства Brassicaceae / Гаврилин М.В., Сенченко С.П., Съедин A.B. // Хим.-фармац. журн. - 2012. -Т. 46, №6.-С. 32-35.

10. Гаммерман, А.Ф. Лекарственные растения (растения-целители) / Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко-Хмелевский A.A. - Изд. 4-е, исп. и доп. - М.: Высш. шк., 1990. - 544 с.

11. Генри, Т.А. Химия растительных алкалоидов / Т.А. Генри. - М.: госуд. науч. технич. изд-во химич. лит., 1956. — 904 с.

12. Гинкго билоба (аналитический обзор). / Зузук Б.М. [и др.] // Провизор (Харьков) - 2001. -№ 19. - С. 34

13. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика / В.И. Киселев [и др.]. - М.: Медпрактика М, 2010. - 468 с.

14. ГОСТ 30178-96. Сырье и продукты пищевые. Атомно-абсорбционный метод определения токсичных элементов. - Введ. 1998-01-01. - М.: Стандартин-форм, 2010.- 10 с.

15. Государственная фармакопея Российской Федерации. - 12-е изд. — М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2007. - Ч. 1. — 704 с.

16. Государственная фармакопея Российской Федерации. - 12-е изд. - М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2010. - Ч. 2. - 678 с.

17. Государственная Фармакопея СССР. - 11-е издание / МЗ СССР. - Вып. 1: Общие методы анализа. - М.: Медицина, 1987. - 336 с.

18. Государственная Фармакопея СССР. - 11-е издание / МЗ СССР. - Вып. 2: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - М.: Медицина, 1989.-400 с.

19. Гринкевич, Н.И. Роль геохимических факторов среды в продуцировании растениями биологически активных веществ / Гринкевич Н. И., Сорокина А. А. // Биологическая роль микроэлементов. - М.: Наука, 1983. - 238 с.

20. Гринкевич, Н.И. Химический анализ лекарственных растений / Н.И. Гринкевич, Л.Н. Сафронович. - М.: Высш. шк., 1983. - 162 с.

21. Гудвин, Т. Введение в биохимию растений / Гудвин Т., Мерсер Э.М. - Мир, 1986.-Т. 1.-392 с.

22. Дмитриенко, С.Г. Методы выделения, концентрирования и определения кверцетина / Дмитриенко С.Г., Кудринская В.А., Апяри В.В. // Журн. ана-лит. хим. - 2012. - Т.67, № 4. - С. 340-353.

23. Дополнения и изменения № 5 к санитарно-эпидемическим правилам СанПин 2.3.3 1078-01 «Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов» СанПин 2.3.2.2227-07. - М., 2007. - 261 с.

24. Жуковский, П.М. Культурные растения и их сородичи. / П.М. Жуковский. -Л.: Колос, 1971.-751 с.

25. Запесочная, Г.Г. О флавоноиде из Achillea cartilaginea / Запесочная Г.Г., Баньковский А.И. // Химия природ, соед. - 1976. -№ 6. - С. 814 -815.

26. Запрометов, М.Н. Фенольные соединения: распространение, метаболизм и функции в растениях / М.Н. Запрометов. - М., 1993. - С. 282.

27. Зелигс, М. Диета и статус эстрогена: влияние крестоцветных растений. / Зе-лигс М. // Журнал лекарственных продуктов питания. - 1998. —Т. 1, № 2. — С.78.

28. Изучение химического состава некоторых пищевых растений, культивируемых в Ставропольском крае / Челомбитько В.А. [и др.]. // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. - 2012. - № 4. - С. 44-47.

29. И-Сан Лин, Р. Биохимические вещества и антиоксиданты / И-Сан Лин Р. // Функциональные пищевые продукты: лечебные пищевые продукты, биологически активные вещества растительного происхождения / под ред. Голд-берг. И. - Нью-Йорк: Чапмен энд Холл и Зал, 1994. - С. 435-449.

30. Каликинская, Е. Антиоксиданты — защита от старения и болезней / Кали-кинская Е. // Наука и жизнь. - 2000. - № 8. - С. 90.

31. Киселев, В. И. Исследование специфической активности индол-3-карбинола в отношении клеток, инфицированных вирусом папилломы человека / В.И. Киселев, О.И. Киселев, Е.С. Северин // Вопросы биолог., мед. и фармац. химии.- 2003.-№ 4.-С. 28-32.

32. Киселев, В.И. Индинол - регулятор пролиферативных процессов в органах репродуктивной системы / В.И. Киселев, A.A. Ляшенко. - М., 2008. - 48 с.

33. Комарова, H.B. Практическое руководство по использованию систем капиллярного электофореза «Капель» / Н.В. Комарова, Я.С. Каменцев. — СПб., 2006.-107 с.

34. Кононков, П.Ф. Водяной кресс — ценная для интродукции овощная культура в защищенном грунте / Кононков П.Ф., Кононкова С.Н., Примак А.П. // Тр. по селекции овощных культур (ВНИИССОК). - М., 1978. - Т. 7. - С. 118-120.

35. Конь, И.Я. Углеводы: новые взгляды на их физиологические функции и роль в питании / И.Я. Конь // Вопр. дет. диетол. - 2005. - Т. 3, № 1. - С. 18-20.

36. Косенко, И.С. Определитель высших растений Северо-Западного Кавказа и Предкавказья / И.С. Косенко. - М., 1970. - 613 с.

37. Кочетова, М. В. Определение биологически активных фенолов и полифенолов в различных объектах методами хроматографии / Кочетова М.В. [и др.] // Успехи химии. - 2007. - Вып. 1. - С. 88 .

38. Кретович, B.JI. Биохимия растений / Кретович B.JI. - М: Высш. шк., 1980. — 447 с.

39. Кузьмина, A.A. Разработка фитопрепаратов для профилактики и лечения заболеваний органов дыхания у детей: автореф. дис. ... канд. фармац. наук: 15.00.02 и 14.00.25 / Кузьмина A.A. - СПб., 2000. - 29 с.

40. Лазурьевский, Г.В. Алкалоиды и растения / Лазурьевский Г.В., Терентьева И.В. - Кишинев: Штиинца, 1975. - 150 с.

41. Ловкова, М.Я. Биосинтез и метаболизм алкалоидов в растениях / Ловкова М.Я. -М.: Наука, 1981. - 170 с.

42. Марвик, С. Использование биохимических веществ при лечении болезней / Марвик С. // JAMA Network Journals . - 1995. - Т.274. - С. 1328-1330.

43. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - 15-е изд. перераб. и доп. - М.: Новая волна, 2005. - 1206 с.

44. Михнович, Дж.Дж., Брэдлоу Х.Л. Эффективность 13С для профилактики рака / Михнович Дж.Дж., Брэдлоу Х.Л. // Увеличение продолжительности жизни. -2001.-№5-С. 18.

45. Моисеева, Г.Ф. Иммуностимулирующие полисахариды высших растений / Г.Ф. Моисеева, В.Г. Беликов // Фармация. - 1992. - № 3. - С. 79-84.

46. Морзунова, Т.Г. Капиллярный электрофорез в фармацевтическом анализе / Т.Г. Морзунова // Хим-фармац. журн. - 2006. - Т.40, № 3. - С. 39-52.

47. Новые возможности высокоэффективной жидкостной хроматографии в анализе лекарственных средств / Барам Г.И. [и др.] // Фарматека. - 2002. - № 11. -С. 62.

48. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации: метод, рекомендации МР 2.3.1.2432.-08. - М., 2008. - 39 с.

49. Олыпанова, K.M. Практикум по хроматографическому анализу / K.M. Оль-шанова, M.JI. Потапова, Н.М. Морозова. - М.: Высш. шк., 1970. - С. 45-54.

50. Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье / A.A. Сорокина [и др.] // Фармация. - 2010. - № 3. - С. 3-4.

51. Опыт применения индинола при папилломовирусной инфекции: сб. статей. — М., 2011.-50 с.

52. Орехов, А.П. Химия алкалоидов / А.П. Орехов - Изд. 2-е. - М.: Изд-во Акад. наук СССР, 1955.- 860 с.

53. Орловская, Т.В. Фармакогностическое исследование некоторых культивируемых растений с целью расширения их использования в фармации: дис. ... д-ра фармац. наук: 14.04.02 / Орловская Т.В. - Пятигорск, 2011. — 374 с.

54. ОФС 42-0011-03 Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье. Стронций-90, цезий-13 7. Отбор проб, анализ, оценка результатов. - М., 2003. - 27 с.

55. Полисахариды в онкологии / Е.П. Зуева [и др.]. - Томск: Печатная мануфактура, 2010.-108 с.

56. Попов, А.П. Лекарственные растения в народной медицине / А.П. Попов. — Киев: Здоров я, 1969. - С. 208.

57. Попова, Н.В. Лекарственные растения мировой флоры / Н.В. Попова, В.И. Литвиненко. - Харьков: СПДФЛ Мосякин В.Н., 2008. - 510 с.

58. Применение индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата при простатической интраэпителиальной неоплазии для профилактики рака предстательной железы / О.И. Аполихин [и др.] // Эффективная фармакотерапия в урологии. -2009.- №3.- С. 1-6.

59. Природные антиоксиданты. Содержание в пищевых продуктах и их влияние на здоровье и старение человека / Яшин Я.И., Рыжнев В.Ю., Яшин А.Я., Чер-ноусова Н.И. // М.: ТрансЛит, 2009. - 212 с.

60. Природные флавоноиды / Корулькин Д.Ю. [и др.]. - Новосибирск: ГЕО, 2007.-С. 5-21.

61. Проблемы нормирования тяжелых металлов в лекарственном растительном сырье / О.И. Терешкина [и др.] // Фармация. - 2010. - № 2. - С. 7-11.

62. Пути оптимизации медикаментозного лечения больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы I-II стадии / В.Н. Павлов [и др.] // Бюл. сиб. медицины. - 2012. - № 2. - С. 133-138.

63. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т.2. Семейства Actinidiaceae -Malvaceae, Euphorbiaceae - Haloragaceae / Отв. ред. А.Л. Буданцев. - Спб.; М.: Товарищество научных изданий КМК, 2009. — С. 101-103.

64. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование, 1987.-С. 19-21.

65. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ / Методические рекомендации MP 2.3.1. 1915-04. - М., 2004. - 33 с.

66. Руководство по экспериментальному (доклиническому изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

67. Сазонова, Л.В. Редис, редька, репа, брюква / Сазонова Л.В., Пивоварова Н.С., Мантарова Э.Г. - Л.: Агропромиздат, 1986. - 56 с.

68. Самсонова, O.E. Лекарственные растения Ставрополья и их элементный состав / Самсонова O.E., Щепина Е.И., Белоус В.Н. // Материалы Всерос. науч.-техн. конф. - Ставрополь, 2002. - С. 416.

69. Самылина, И.А. Атлас: учеб. пособие: в 3 т. / Самылина И.А. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007, 2009. - 3 т.

70. Самылина, И.А. Фармакогнозия: понятия и термины / Самылина И.А., Сорокина A.A. - М: МИА, 2007. - С. 94.

71. СанПин 2.3.2 1078-01 «Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов» от 14.11.2001/22.03.02. [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.service-holod.ru/SanPiN2/SanPiN_2_3_2_1078_01.htm. - Загл. с экрана.

72. Сернов, Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л.Н. Сернов, В.В. Гацура. -М.: Медицина, 2000. - 352 с.

73. Смит, А. Прикладная ИК спектроскопия: основы, техника, аналитическое применение / Пер. с англ. Б. Н. Тарасевича, под ред. А. А. Мальцева. — М.: Мир, 1982. —328 с.

74. Соколова, В.Е. Фармакология и токсикология / В.Е. Соколова. - Вып. Ю.Киев: Здоров'я, 1975.-С. 187.

75. Сравнительная эффективность пектиновых энтерособентов в комплексной терапии язвенной болезни / Я.Ю. Макаренко [и др.] // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: материалы V Междунар. съезда. - СПб., 2001. - С. 416-418.

76. Съедин, A.B. Использование метода ИК спектроскопии для экспресс - идентификации тиогликозидов в растительном сырье / Съедин A.B., Орловская Т.В., Гаврилин М.В. // Современные проблемы науки и образования. - 2014.

- № 1. - Режим доступа: www.science-education.ru/115-11953.

77. Тарасевич, Б.Н. ИК спектры основных классов органических соединений / Б.Н. Тарасевич. - М.: МГУ, 2012. - 55 с.

78. Тахтаджян, А.Л. Система магнолиофитов / А.Л. Тахтаджян. - Л.: Наука, 1987. -439 с.

79. Турова, А.Я. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Я. Турова.

- М.: Медицина, 1967. - С. 304.

80. Умаров, А.У. Масла некоторых растений сем. Cшciferae / А.У. Умаров, Т.В. Черненко, А.Л. Маркман // Химия природ, соединений. - 1972. — № 1. — С. 24-27.

81. Умаров, А.У. Масла семян сем. Сгис1Гегае / А.У. Умаров // Химия природ, соединений. - 1975. — № 1. - С. 12-15.

82. Уоттенберг Л.В. Ингибирование онкогенеза счет умеренных количеств БАД. // Исследование в области онкологических заболеваний (доп.). - 1992. - № 52. - Р.20855-20915.

83. Филиппов, М.П. Доступность гидроксильных групп пектиновых веществ для дейтерирования / М.П. Филиппов, М.С. Комисаренко // Химия природ, соединений. - 1987. - № 3. - 343-348.

84. Филиппов, М.П. ИК спектроскопическое определение карбоксильных групп в пектиновых веществах / М.П. Филиппов // Журн. аналит. химии. - 1973. -Т. 28, вып. 5.-С. 30-31.

85. Филиппов, М.П. Инфракрасные спектры пектиновых веществ / М.П. Филиппов // Методы анализа пищевых продуктов (Проблемы аналитической химии).-М.: Наука, 1988.- Т. 8.- С. 198-216.

86. Филиппов, М.П. Природа связи в растительной ткани, строение и инфракрасные спектры как основа классификации пектиновых веществ: автореф. ... дис. д-ра хим. наук: 05.18.15 / М.П. Филиппов. - Одесса, 1990. - 38 с.

87. Фрукты, овощи и профилактика онкологических заболеваний: обзор эпидемиологических данных / Блок Г., Паттесон В., Субар А. // Институт онкологических заболеваний. — Дж. Ната. - 1992. - №18. - С. 1-29.

88. Фурье-ИК спектральный анализ некоторых эпифитных видов лишайников в рекреационных зонах города / Уразбахтина А.Ф. [и др.] // Раст. ресурсы. — 2005.-Вып. 2.-С. 139-147.

89. Хенке, X. Жидкостная хроматография / X. Хенке. — М.: Мир химии, 2009. -264 с.

90. Храпко, О.В. Дальневосточные папоротники: возможности использования / О.В. Храпко. - Владивосток, 2007. -Вып. 1. - С. 24-43.

91. Хроматография на бумаге / под ред. И.М. Хайца, К. Мацека. - М.: Изд-во иностран. лит., 1962. — 851 с.

92. Черноглазое, В.М. Развитие капиллярного электрофореза и его аппаратурного

оформления / В.М. Черноглазов, П.Н. Нестеренко // Рос. хим. журн. - 1996. -Т.40, №1. - С.100-110.

93. Штрыголь, С.Ю. Стандартизированный экстракт Ginkgo biloba: компоненты, механизмы действия, фармакологические эффекты, применение / Штрыголь С.Ю., Штрыголь Д.В., Назаренко М.Е. // Провизор. - 2005. - № 4. - С.23.

94. Юнусов, С.А. Алкалоиды / Юнусов С.А. -Ташкент: Фан, 1974. - 320 с.

95. 3,3'-Diindolylmethane (DIM) induces a G(l) cell cycle arrest in human breast cancer cells that is accompanied by Spl-mediated activation of p21(WAFl/CIPl) expression / C. Hong [et al.] // Carcinogenesis. - 2002. - Vol. 23, № 8. - P. 12971305.

96. Alonso-Salces, R. M. Pressurized liquid extraction for the determination of polyphenols in apple // Barranco A., Corta E., Berrueta L. A. // Talanta. - 2005. -Vol.65.-P. 654.

97. Balk, J. L. Indole-3-carbinol for cancer prevention / J.L. Balk // Alt. Med. Alert. -2000.-Vol.3.-P. 105-107.

98. Bones, A.M. The myrosinase-gucosinolate system, its organisation and riochemistry / Bones A.M., Rossiter J.T. // Physiol. Plantarum. - 1996. - Vol. 97. -P. 194-208.

99. Booth, E.J. Can glucosinolates be used to provide greater plant protection / Booth E.J., Walker K.C. // Crop. Sci. Research Rep. - 1996. - P.6-9.

100. Chinni, S.R. Akt inactivation is a key event in indole-3-carbinol-induced apoptosis in PC-3 cells. / S.R. Chinni, F.H. Sarkar // Clin. Cancer Res. - 2002. - Vol. 8. - P. 1228-123.

101. Comparison of acute toxicities of indolo[3,2-b]carbazole (ICZ) and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) in TCDD-sensitive rats / R. Pohjanvirta [et al.] // Food. Chem. Toxicol. - 2002. - Vol. 40, № 7. - P. 1023-1032.

102. Comparison of the preventive activity of isoramnetin glycosides from atsumikabu (red turnip, Brasica campes tris L.) leaves on carbon tetrachloride-induced liver injury in mice / K. Igarashi [et al.] // Biosci. biotechnol., Biochem. - 2008. - Vol. 72, №72.-P. 856-860.

103. Dose-ranging study of indole-3-carbinol for breast cancer prevention / G.Y. Wong [et al.] // J. Cell. Biochem. Suppl. - 1997. - Vol. 29. - P. 111-116.

104. Durkeet, A. B. Flavonol glycosides in Brassica and Sinapis / A. B. Durkeet, Jeffrey

B. Harborne // Phytochemistry. - 1973. - Vol. 12, № 5. - P.1085-1089.

105. Evaluation of chronic dietary exposure to indole-3-carbinol and absorption-enhanced 3,3'- diindolylmethane in sprague-dawley rats / D.A. Leibelt [et al.] // Toxicol. Sei.-2003.-Vol. 74, № l.-P. 10-21.

106. Firestone, G. L. Indole-3-carbinol and 3-3-diindolylmethane antiproliferative signaling pathways control cell-cycle gene transcription in human breast cancer cells by regulating promoter-Spl transcription factor interactions / G.L. Firestone, L.F. Bjeldanes // J. Nutr. - 2003. - Vol. 133, № 7. - P. 2448-2455.

107. Formation of complex pattern of sinapate esters in Brassica napus seeds, catalyzed by enzymes of aserine carboxypeptidase-like acyltransferase family/ A. Baumert [et al.] //Phytochemistry. -2005. - Vol. 66, №. 11. -P.1334-1345.

108. François, M. T. Caractérisation d'un hétéroside flavonique identifié an rutoside préseul dans la graine de colza Brassica campestris L. var. oleifera - Gruciferas / M. T. François, L. Chais // C. R. Acad. Sei. - T. 250, № 26. - P. 4450.

109. Glucosinolates in Crop Plants / Rosa E.A.S., Heaney R.K., Fenwick G.R., Portas

C.A.M. // Horticul. Reviews. - 1997. - Vol. 19. - P. 99-186.

110. Henciric, K. Glucosinolate content of common Brassicaceae famyli vegetables / Henciric K., Veliek J. // Potrav.Vedy -1997. - № 15. - P. 161-172.

111. Hrazdina, G. Subcellular localization of flavonoids synthesizing enzymes in Pisum, Phaseolus, Brassica and Spinacia cultivars / G. Hrazdina, R. Alscher-H., M.Kish Valerie // Science Direct - Phytochemistry. - 1980. - Vol. 19, № 7. - P. 1355-1359.

112. Indole-3-carbinol (H3K) induced cell growth inhibition, G1 cell cycle arrest and apoptosis inprostate cancer cells / S.R. Chinni [et al.] // Oncogene. - 2001. - Vol. 20.-P. 927-2936.

113. Indole-3-carbinol and 3,3'- diindolylmethane induce apoptosis in human prostate cancer cells / M. Kedmi [et al.] // Food Chem. Toxicol. - 2003. - Vol. 41, № 6. -P.745-752.

114. Indole-3-carbinol in women with SLE: effect on estrogen metabolism and disease activity / T. E. McAlindon [et al.] // Lupus. - 2001. - Vol. 10, № 11. - P. 779-783.

115. Indole-3-carbinol induces a G1 cell cycle arrest and inhibits prostate-specific antigen production in human LNCaP prostate carcinoma cells / J. Zhang [et al.] // Cancer. - 2003.-Vol. 98.- P. 2511-2520.

116. Indole-3-carbinol inhibition of androgen receptor expression and downregulation of androgen responsiveness in human prostate cancer cells / J.C. Hsu [et al.] // Carcinogenesis. - 2005. - Vol. 26. - P. 1896-1904.

117. Indole-3-carbinol is a negative regulation of estrogen receptor-alpha signaling in human tumor cells / Q. Meng [et al.] // J. Nutr. - 2000. - Vol. 130. - P. 2927-2931.

118. Indole-3-carbinol prevents cervical cancer in human papilloma virus type 16 (HPV16) transgenic mice / L. Jin [et al.] // Cancer Res. - 1999. - Vol. 59. - P. 3991-3997.

119. Indole-3-Carbinol: Monograph //Alternative Medicine Review. - 2005. - Vol. 10, №4.-P. 337-342.

120. Jen C.-C., Wei Q.-k. Myrosinase activity and total glucosinolat content of Cruciferous vegetables in Taiwan. // J. Sci. Food. Agric. - 1993. - Vol. 1. - P. 471-475.

121. Johnson, I.T. Glucosinolates: bioavailability and importance to health / I. T. Johnson // Alt. J. Vitam. Nutr. Res. - 2002. - Vol. 72, № 1. - P. 26-31.

122. Katsunori, S. A flavanoid from Brassica rapa flower as the UV-adsorbing nectar guide / Katsunori Sasaki, Takashi Takahashi // Science Direct. - Phytochemistry. -2002. - Vol. 61, № 3. - P. 339-343.

123. Keck, A.S. Cruciferous vegetables: cancer protective mechanisms of glucosinolate hydrolysis products and selenium / A. S. Keck, J.W. Finley // Integr. Cancer. Ther. - 2004. - Vol. 3, № 1. - P. 5-12.

124. Knights, B.A. Chemosystematics: Seed sterols in the Cruciferae / B.A. Knights, A.M. Berrie//Phytochemistry. - 1971. -Vol. 10, № l.-P. 131-139.

125. Kocevar, N. Comparison of capillary electrophoresis and high performance liquid chromatography for determination of flavonoids in A. millefolium / Kocevar N., Glavac I., Injac R., Kreft S. // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2008. - № 46. - P. 609614.

126. Lamson, D. W. Natural agents in the prevention of cancer. Part I: Human chemo-prevention trials / D.W. Lamson, M.S. Brignall // Altern. Med. Rev. - 2001. - Vol. 6.-P. 7-19.

127. Lazzeri L., Tacconi R., Palmieri S. In vitro activity of some glucosonolates and their reaction products toward a populatin of nematode Heterodera schachii. // J. Agric. Food. Chem. - 1993. - Vol. 41. - P. 825-829.

128. Li, Y. Gene expression profiles of I3C- and DIM-treated PC3 human prostate cancer cells determined by cDNA microarray analysis / Y. Li, X. Li, F.H. Sarkar // J. Nutr.-2003.-Vol. 133.-P. 1011-1019.

129. Li, Y. Gene expression profiles of I3C - and DIM-treated PC3 human cancer cell line, PC3, by 3,3'-diindolylmethane through the mitochondrial pathway / Y. Li, X. Li, F.H. Sarkar//Br. J. Cancer. - 2004. - Vol. 91. - P. 1358-1363.

130. Multifunctional aspects of the action of indole-3-carbinol as an antitumor agent / H.L. Bradlow [et al.] // Ann. NY Acad. Sci. - 1999. - Vol. 889. - P. 204-213.

131. Palaniswamy U., McAvoy R., Bible B. Supplemental Light befor harvest increases phenetyl isothiocyanate in Watercerss under 8-hour photoperiod. // Crop Production. 1997. - Vol. 32(2). - P. 222-223.

132. Phenylethylisothiocyanat concentrarion in watercress (Nasturtium officinale R.Br.) is altered by nitrogen to sulfur ratio in hydroponic solution / Palaniswamy U. [et al.] // Phytochemicals and heath. Amer. Soc. Plant Physiol. - Rockville, 1995. - P. 280-283.

133. Physiological modeling of formulated and crystalline 3,3'-diindolylmethane pharmacokinetics following oral administration in mice / M. J. Anderton [et al.] // Drug. Metab. Dispos. - 2004. - Vol. 32, № 6. - P. 632-638.

134. Pigmentation in the developing seed coat and seedling leaves of Brassica carinata is controlled at the dihydroflavonol reductase locus / M. A. Susan Maries [et al.] // Phytochemistry. - 2003. - Vol. 62, № 5. - P. 663-672.

135. Placebo-controlled trial of indole- 3-carbinol in the treatment of CIN / M. C. Bell [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2000. Vol. 78. - P. 123-129.

136. Rosa, E.A.S. Daily variation in glucosinolate concentrations in the leaves and roots of cabage seedlings in two constant temperature regimes / Rosa E.A.S. // J. Sci. Food. Agric. - 1997. - Vol. 73. - P. 364-368.

137. Sarkar, F.H. Indole-3-Carbinol and Prostate Cancer / F.H. Sarkar, Y. Li // J. Nutr. -2004.-Vol. 134.-P. 3493-3498.

138. Shattuck, V. Growth stress induces glucosinolate changes in pakchoy (Brassica campestris ssp. chinensis) / Shattuck V., Wang W. // Can. J. Pint Sci. - 1994. -Vol. 74.-P. 595-601.

139. Shimizu, T. Carotinoids in Brassica campestris / T. Shimizu, M. Nori, N. Ichimira // Chem. Abstrs. - 1982. - Vol. 99. - № 86848.

140. Soltoffc, M. Pressurised liquid extraction of flavonoids in onions. Method development and validation / Soltoft M., Christensen J.H., Nielsen J., Knuthsen P. // Talanta. - 2009. - Vol.80. - P.269-278.

141. Stoewsand, G.S. Bioactive organosulfur phytochemicals in Brassica oleracea vegetables - a review / G.S. Stoewsand // Food Chem. Toxicol. -.1995. - Vol. 33, № 6.-P. 537-543.

142. Studies on the chemical composition and fatty acid pattern of some Brassica species / Dhindsa Sings K. [et al.] // Ind. J. Nutr. Diet. - 1975. - Vol. 12, № 3. - P. 8588.

143. Suppression of breast cancer invasion and migration by indole-3-carbinol: associated with upregulation of BRCA1 and Ecadherin/ catenin complexes / M. Qinghui [et al.] //J. Molec. Med. - 2000. - Vol. 78. - P. 155-165.

144. Tayaranian, R.N. Sinapine, an undesirable component of rapessed products / R.N. Tayaranian, D.N. Henkel // Chem. Abstrs. - 1990. - Vol. 113. - № 170626.

145. The major cyclic trimeric product of indole-3-carbinol is a strong agonist of the estrogen receptor signaling pathway / J.E. Feng [et al.] // Biochem. - 2000. - Vol. 39.-P. 910-918.

146. The variation of glucosinolate concentration during a single day in young plants of Brassica oleracea var. acephala and capitata / Rosa A.S., Asaney R.K., Rego F.C., Fenwick G.R. // J. Sci. Food. Agric. 1994. - Vol. 66, № 4. - P. 457-463.

147. Zhang, X. Effects of treatment of rats with indole-3-carbinol on apoptosis in the mammary gland and mammary adenocarcinomas / X. Zhang, D. Malejka-Giganti // Anticancer. Res. - 2003. - Vol. 23, № 3. - P. 2473-2479.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.