Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений у больных гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Суслова, Юлия Игоревна

• Суслова, Юлия Игоревна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Суслова, Юлия Игоревна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Роль иммунного и оксидантного статусов в патогенезе гипертонической болезни

2. Фармакотерапия в условиях гипертонической болезни

РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. Материалы и методы исследования

4. Иммунометаболические нарушения у пациентов с гипертонической болезнью до и после стандартной фармакотерапии

5. Влияние на иммунные и оксидантные показатели включения «Галави-та» и «Мексикора» в стандартную фармакотерапию гипертонической болезни II стадии

6. Эффективность «Галавита», «Дерината» и «Мексикора» в коррекции иммунных и метаболических нарушений при гипертонической болезни

III стадии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГП - ацилгидроперекиси АД - артериальное давление

ВИВРЛЖ - время изоволюмического расслабления левого желудоч-

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ИЛ-10 — интерлейкин-10

ИЛ-1а - интерлейкин-1 альфа

ИЛ-2 - интерлейкин-2

ИЛ-6 - интерлейкин-6

ИЛ-8 - интерлейкин-8

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

МДА - малоновый диальдегид

ОАА - общая антиокислительная активность

РАИЛ - рецепторный антагонист ИЛ-1

Сринг. - ингибитор С1-компонента комплемента

С3 — компонент комплемента Сз

С3а - активный компонент комплемента С3

С4 - компонент комплемента С4

С5 - компонент комплемента С5

С5а - активный компонент комплемента С5

СМш - стабильные метаболиты оксида азота

СОД - супероксиддисмутаза

СРБ - С-реактивный белок

СТ - стандартная терапия

ЦП - церулоплазмин

Фактор Н - регуляторный компонент системы комплемента ФВ - фракция выброса

ФНО - фактор некроза опухоли альфа

- иммуноглобулины агАТ - а!-антитрипсин а2-МГ - а2-макроглобули

Е/А - отношение скорости раннего диастолического наполнения к скорости позднего диастолического наполнения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений у больных гипертонической болезнью»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность, темы исследования. Гипертоническая болезнь остается одним из наиболее распространенных заболеваний сердечнососудистой системы и рассматривается как фактор риска возникновения другой сердечно-сосудистой патологии. За последние 30 лет доля сердечно-сосудистых заболеваний в структуре смертности населения России превышает 50% всех случаев смерти, а ведущее место среди данной патологии принадлежит артериальной гипертонии (Оганов Р.Г., 2008; Моисеев C.B., 2013; Поселюгина О.Б., 2014).

Артериальная гипертензия как патологическое состояние сопровождается увеличением сердечного выброса и повышением периферического сопротивления. Это включает вазоконстрикцию в ответ на давление и нейрогуморальную стимуляцию с последующим структурным уменьшением просвета сосудов вследствие утолщения их медиального слоя - ремоде-лирование (Бородулин В.Б. и др., 2012; Гловач И.Ю., 2013).

Однако ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии не всегда сопровождается увеличением клеток или массы медиального слоя, изменение просвета может идти путем сочетания клеточной пролиферации и апоптоза. Программированная гибель гладкомышечных клеток сосудов может развиться и в > физиологических условиях как реакция на уменьшение объема кровотока, но механизмы развития апоптоза гладкомышечных клеток сосудов в настоящее время изучены недостаточно (Руяткина JI.A. и др., 2005; Горшунова Н.К. и др., 2013; Корякина Л.Б. и др., 2013). Апопто-тические клетки выделяют воспалительные цитокины, привлекая моноциты и макрофаги, а присутствие модифицированных липопротеидов низкой плотности в циркуляции препятствует фагоцитозу клеток (Терентьев В.П. и др., 2006; Барсук A.B. и др., 2013; Глезер М.Г., 2013).

У пациентов с гипертонической болезнью в зависимости от стадии заболевания в плазме крови определяется повышение концентрации про-

воспалительных и противовоспалительных цитокинов, неоптерина, продуктов перекисного окисления липидов, стабильных метаболитов оксида азота, снижение уровень компонентов системы комплемента, церулоплаз-мина и активности каталазы (Бородулин В.Б. и др., 2012; Пехова К.А. и др. 2013; Скорятина И.А., 2014).

В изучении механизмов патогенеза гипертонической болезни отмечается повышенное внимание к метаболическим сдвигам, которые являются причиной развития иммунных нарушений, приводящих к еще большим сдвигам в антиоксидантной системе защиты организма (Горетая М.О. и др., 2007; Искандарова JI.P. и др., 2008; Скорятина И.А., Медведев И.Н., 2014). К ключевым механизмам оксидативного стресса, приводящим к дисфункции эндотелия, относится активация окислительного метаболизма полиморфноядерных. лейкоцитов, как одного из главных источников активных метаболитов кислорода в сосудистом русле (Насонов Е.Л., Самсонов, М.Ю. 2006; Бородулин В.В., 2012; Хусаинова Л.Н. и др., 2014).

Метаболические нарушения могут являться причиной развития иммунных изменений, или усугублять их, приводя к еще большим сдвигам в антиоксидантной системе защиты организма, что обусловливает поиск фармакологических препаратов, направленных не только на нивелирование метаболических расстройств, но и иммунных нарушений в лечении пациентов с эссенциальной артериальной гипертонией. (Тарасова O.A. и др., 2007; Титов В.Н^ 2013; Кузьминина Е.Р. и др., 2014).

Таким образом, очевидна целесообразность дальнейшего изучения проблем патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии, в частности инициирующих механизмов его развития, разработки патогенетически обоснованных принципов терапии, направленных не только на устранение высоких цифр артериального давления, составляющих клиническую картину гипертонической болезни, но и на подавление развития иммунного воспаления (Хапман М.Э., 2009; Ханмурзаева Н.Б. и др., 2013).

Цель работы: установить иммунометаболическую эффективность сочетанного применения иммуномодулирующих и антиоксидантных препаратов у пациентов с гипертонической болезнью II и III стадий.

Задачи исследования.

1. Определить эффективность «Мексикора» в коррекции иммунных и оксидантных нарушений у пациентов с гипертонической болезнью II стадии.

2. Выявить иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты сочетанного использования «Мексикора» и «Галавита» в стандартном лечении пациентов с гипертонической болезнью II и III стадии.

3. Изучить совместное использование «Мексикора» и «Дерината» у больных с гипертонической болезнью III стадии в коррекции иммунных и оксидантный нарушений.

4. Для объективной оценки коррекции иммунометаболических нарушений у пациентов с гипертонической болезнью установить наиболее информативные лабораторные показатели иммунного и оксидантного статуса.

5. Определить взаимосвязи между показателями иммунного статуса и внутрисердечной гемодинамики после применения иммуномодулирующих и антиоксидантных препаратов у пациентов с гипертонической болезнью II и III стадий.

Научная новизна. Впервые у пациентов с гипертонической болезнью II стадии установлено корригирующее влияние «Мексикора» на нарушенные иммунные и оксидантные показатели. Впервые показано, что совместное использование в стандартной фармакотерапии больных гипертонической болезнью «Мексикора» и «Галавита» эффективно нормализует показатели иммунного и метаболического статусов у пациентов со II стадией и недостаточно при III стадии гипертонической болезни. Сочетанное

применение «Мексикора» и «Дерината» у больных гипертонической болезнью III стадии нормализует большинство нарушенных показателей врожденного, адаптивного иммунитета и оксидантного статуса. Установлена корреляция между показателями иммунного статуса и внутрисердеч-ной гемодинамики после применения иммуномодулирующих и антиокси-дантных препаратов у пациентов с гипертонической болезнью II и III стадий.

Теоретическая и практическая значимость. Внедрение результатов исследования. В работе доказана эффективность использования им-муномодуляторов и антиоксидантнов в стандартной фармакотерапии пациентов с гипертонической болезнью II и III стадии. Впервые рекомендовано для коррекции иммунных и оксидантных нарушений у пациентов с гипертонической болезнью II стадии включать в фармакотерапию сочетание «Мексикор» и «Галавит», а III стадии - «Мексикор» и «Деринат». Предложены способы фармакотерапии больных гипертонической болезнью II и III стадий с применением иммуномодуляторов и антиоксидантов.

Выявлены наиболее информативные лабораторные иммунные и ок-сидантные показатели у больных гипертонической болезнью, позволяющие судить об эффективности лечения.

Разработанные методы фармакологической коррекции иммунных и оксидантных нарушений у пациентов с гипертонической болезнью II и III стадии с включением в стандартную фармакотерапию «Мексикора», «Га-лавита» и «Дерината» используются в работе ОБУЗ «Курская городская клиническая больница скорой медицинской помощи» и ОБУЗ «Курская областная клиническая больница».

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и научно-исследовательскую работу, используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарской, Воронежского государственных медицинских университетов и академий и

медицинского института Белгородского государственного университета.

Положения, выносимые на защиту.

1. Выраженность иммунных и оксидантных нарушений снижается после включения в стандартную схему фармакотерапии «Мексикора» пациентам с гипертонической болезнью II стадией.

2. Использование сочетания «Мексикора» и «Галавита» позволяет нормализовать уровень провоспалительных цитокинов, компонентов системы комплемента и корригировать показатели перекисного окисления липидов у больных гипертонической болезнью II стадии.

3. Иммунные и оксидантные нарушения нормализуются у больных гипертонической болезнью III стадии при совместном назначении «Дери-ната» и «Мексикора» более эффективно, чем сочетание «Галавита» и «Мексикора».

4. Наибольшую диагностическую ценность при гипертонической болезни имеет определение в плазме крови концентрации ИЛ-8, Сза-компонента системы комплемента, IgG и ацилгидроперекисей.

Степень достоверности и апробация работы. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы, факторный анализ, кластерный анализ, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Генкин А.Р., 1973; Лакин Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с р<0,05. Для иммунологических показателей рассчитывали коэффициент диагностической ценности, формулу расстройств иммунной системы, степень иммунных расстройств, рейтинговый алгоритм и степень изменения иммунологических показателей под влиянием фармакологических средств (Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов A.B. и др., 2003).

Основные положения диссертации представлены на 77-й Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Молодежная наука и современность» (Курск, 2012), международной научно-практической конференции «Новые достижения биотехнологии» (Киев, 2013), совместном заседании кафедр клинической иммунологии и аллергологии, биологической химии, фармакологии, клинической фармакологии, внутренних болезней № 2 Курского государственного медицинского университета (2013 г.).

Связь задач исследования с проблемным планом медицинских наук. Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, тематикой проблемной комиссии «Экспериментальная и клиническая иммунология и аллергология» (номер государственной регистрации 01201151653).

Личный вклад автора. Автором проанализированы отечественные и зарубежные источники литературы по изучаемой проблеме, составлены план и дизайн исследования, проведены клинические наблюдения пациентов с гипертонической болезнью II и III стадий, анализировались лабораторные показатели иммунного и оксидантного статуса. Диссертантом самостоятельно проводился анализ и обобщение полученных результатов: сопоставление с литературными данными, составление таблиц и графиков, написание статей, диссертации, автореферата. Доля автора в совместных публикациях составила 75-90%.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ, 4 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. В материалах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 6 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 139 отечественный и 52 иностранных источников.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Роль иммунного и оксидантного статусов в патогенезе гипертонической болезни

Эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) представляет собой не только весьма распространенное самостоятельное заболевание, но и важнейший фактор риска развития ассоциированного с атеросклерозом поражения сердечно-сосудистой системы. В течение последних двух десятилетий в научных цзданиях активно обсуждается проблема воспаления при кардиоваскулярных заболеваниях, его патогенетическое и прогностическое значение. Твёрдо доказано, что неспецифическое субклиническое воспаление, наблюдаемое при гипертонической болезни, ассоциировано с поражением органов-мишеней - гипертрофией левого желудочка, атеросклерозом аорты и крупных артерий, почечной дисфункцией. Уровень высокочувствительного С-реактивного белка, являющегося одним из маркеров хронического субклинического воспаления, коррелирует с риском развития нефатальных и фатальных сердечно-сосудистых осложнений. Высказывается суждение о том, что повышенный уровень артериального давления (АД) - элемент воспалительного процесса (Бойцов С.А. и др., 2006; Шальнова С.А. и др., 2006; Барсуков А.В. и др., 2013).

В ряде крупных проспективных эпидемиологических исследований выявлена прогностическая значимость неспецифичного воспаления в отношении развития артериальной гипертонии (СЬае С.ТГ. е1 а1., 2001). Наиболее простым и информативным методом определения активности системного воспаления на сегодняшний день является анализ сывороточных показателей. В последние годы накапливаются новые данные о связи выявляемых в крови .маркеров, как основного маркера и участника воспаления при атеросклерозе и ассоциированных с ним сердечно-сосудистых заболеваниях (Ег^з^от О. е1 а1., 2002). Постоянно растет интерес к систе-

ме цитокинов, изучаемому вялотекущему воспалительному процессу с развитием артериальной гипертонии, изучается большое количество меди-

■ I

аторов воспаления (Агеев Ф.Т., 2002; Ваулин Н.А. и др., 2009; Василец JI.M. и др., 2012).

К наиболее «перспективным» относят С-реактивный протеин, который рассматривается, изучаемый спектр ежегодно расширяется, уточняется возможная роль и место в каскаде воспалительных реакций, сопровождающих различные кардиоваскулярные заболевания (Голиков А.П. и др., 2002; Kleemann R. Et al., 2008).

Однако клинических работ по изучению роли системного воспаления в течении ГБ и поражении органов-мишеней немного, и их результаты

• I

противоречивы. В ряде из них получены данные, подтверждающие существование неспецифичного воспаления (subclinical inflammation) при ГБ (Kim C.S., 2003). Так, например, Тарасова О.А. и соавт. выявили положительную корреляцию между СРБ и уровнем АД, что может указывать на участие процессов неспецифичного воспаления в течении ГБ (2009).

Рутковская Н.В. и соавт. убедительно продемонстрировали увеличение концентрации сывороточных провоспалительных маркеров в зависимости от стадии и степени повышения АД, справедливо полагая, что ФНО и СРБ могут выступать в качестве индикатора органного поражения (2008).

Изменение уровня данных маркеров как в сыворотке, так и в тканях при артериальной гипертонии до конца не изучены, нет убедительных данных о возможности существующих взаимосвязей между маркерами воспаления в сыворотке и показателями структурно-функционального ре-моделирования миокарда (Ваулин Н.А., 2009; Туев А.В. и др., 2010).

Наряду с точкой зрения о том, что гипертензия служит компонентом воспалительного процесса, накоплено достаточно экспериментальных и клинических данных, подтверждающих потенциально важную роль воспа-

■ I

ления в развитии гипертензии (Барсуков А.В. и др., 2013; Остроумова О.Д.

и др., 2013). Например, хронический периодонтит, сопряженный с наличием лабораторных признаков субклинического воспаления, известен как фактор риска кардиоваскулярных заболеваний. Проспективное исследова-

I

ние здоровья женщин в менопаузе, имевших нормотензию на исходном этапе, показало, что женщины, у которых в течение 7 лет наблюдения развилась гипертензия, в отличие от тех, у кого сохранились нормальные величины кровяного давления, изначально обладали достоверно большим уровнем С-реактивного белка в крови (Корякина Л.Б. и др., 2013; Горшу-нова Н.К. и др., 2013).

Проблему воспалительных изменений у больных АГ нельзя рассматривать изолированно. Воспалительный фенотип характерен для сопутствующих гипертензии состояний (атеросклероз, метаболический синдром, сердечная недостаточность). В соответствии с современными взглядами, наряду с дислипидемией, оксидативный стресс, эндотелиальная дисфункция и воспаление представляют собой основу развития и прогрессирования атеросклероза. Эндотелиальные клетки играют важную роль в регуляции сосудистого тонуса, провоспалительных и протромботических процессов посредством продукции многочисленных факторов, включая оксид азота, цитокины, протромботические агенты и антикоагулянтные факторы. В нормальных условиях существует баланс в секреции этих субстанций, что и обеспечивает целостность сосудистой стенки. Эндотелиальная дисфункция характеризуется преобладанием вазоконстрикции, адгезией лейкоцитов, готовностью к тромбообразованию. Присутствие факторов сердечнососудистого риска, таких как гипертензия, диабет, гиперхолестеринемия, курение, нарушает структурно-функциональное состояние эндотелиоци-тов. Длительно существующая на фоне вялотекущего воспаления эндотелиальная дисфункция сопровождается уменьшением эластичности аорты и крупных артерий и возрастанием скорости пульсовой волны у больных гипертонической болезнью (Галявич A.C. и др., 2007; Гогин Е.Е. и др., 2006; 2009; Головач И.Ю., 2013; Закирова А.Н. и др., 2013).

Повышенный уровень АД ассоциирован с оксидативным стрессом. Наблюдается дисбаланс между продукцией свободных радикалов кислорода и показателями антиоксидантной защиты. Содержание в крови малонового диальдегида, 8-изопростана, 8-оксо-7,8-дегидро-2-деоксигуанозина

• I

увеличены у пациентов с гипертензией. Накопление продуктов перекисно-го окисления липидов стимулирует активацию транскрипционного фактора NF-KB, регулирующего экспрессию генов, вовлеченных в воспалительный ответ, основанный на участии цитокинов (Агбалян Е.В. и др., 2013). Воспаление сосудистой стенки привлекает циркулирующие лейкоциты. Этому процессу способствует усиление экспрессии молекул адгезии и цитокинов. В условиях воспаления наблюдается эндотелиальная активация таких воспалительных медиаторов, как интерлейкин 6 (ИЛ-6), ИЛ-1, фактор некроза опухолей, С-реактивный белок, которые в свою очередь уси-

■ I

ливают эндотелиальную дисфункцию, замыкая порочный круг (Кузьмина Е.Р. и др., 2014; Манухина Е.Б и др., 2003).

Установлено, что больные гипертензией характеризуются более высоким уровнем в крови ИЛ-6, молекул адгезии (sICAM-1), чем нормотен-зивные субъекты. Отмечена практически линейная зависимость значений этих показателей и величин АД. По сравнению с С-реактивным белком, ИЛ-6 и молекулами адгезии ИЛ-1 р характеризуется менее строгой связью со степенью гипертензии, но достаточно сильной ассоциацией с атероген-ными показателями липидного обмена (Барсуков A.B. и др., 2013; Хан Му-

• I

тасим Биллах и др., 2013).

Взгляды на участие ФНО в поддержании воспалительного процесса при эссенциальной гипертензии носят противоречивый характер. В части исследований установлен более высокий уровень этого цитокина у пациентов с АГ по сравнению с нормотензивными испытуемыми, однако в некоторых работах подобный факт подтвержден не был. Обнаруженная повышенная экспрессия воспалительных маркеров в стенке артерий (ИЛ-6, молекулы адгезии ICAM-1, VCAM-1) доказывает то, что гипертензия со-

провождается воспалительным процессом на сосудистом уровне, ускоряющим развитие атеросклероза (Глезер М.Г.и др., 2013; Титов В.Н. и др., 2013).

Относительно недавно описано участие провоспалительного цитоки-на ИЛ-17 при гипертензии. Этот цитокин продуцируют клетки CD4+, CD8+, нейтрофилы, Т-клетки киллеры. Известно, что ИЛ-17 имеет важное значение в патогенезе псориаза, ревматоидного артрита, воспалительных болезней органов дыхания, кишечника. В эксперименте установлено, что мыши, лишённые этого цитокина, не способны к поддержанию устойчивого уровня АД в отличие от контроля. Обнаружено, что применение цитокина ИЛ-17, активирующего RhoA/Rho-киназу, способно уменьшать эндотелий-зависимую вазодилатацию и вызывать прирост систолического АД в эксперименте, а введение в кровоток лабораторных животных, нейтрализующих этот цитокин антител, сопровождается нормализацией кровяного давления и восстановлением функционального состояния эндотелия. В экспериментальных условиях установлено, что дефицит ИЛ-4 - цитокина с антивоспалительными свойствами - может играть существенную роль в развитии гипертензивной эклампсии. Важную роль в формировании провоспалительного фенотипа сосудистой стенки играет упомянутый выше ядерный фактор коррекции лёгких цепей каппа активированных В-клеток (NF-KB) - белковый комплекс, являющийся ключевым регулятором экспрессии генов при ответе клетки на внешние, в том числе иммунные воздействия (Хусаинова Л.Н. и др., 2013; Небиеридзе Д. В., 2006; Задионченко B.C. и др., 2002).

Хотя точные механизмы взаимосвязи воспаления и гипертензии не установлены, участие механического стресса, обусловленного гипертензи-ей, так же как и гуморальных факторов, вовлеченных в становление гипертензии и реализацию её осложнений, играет важную роль. Полагают, что эндотелий подвержен механическому стрессу, создаваемому при ГБ повышенным кровотоком вследствие каждого сердечного цикла. Пульсиру-

ющий характер артериального тока крови в сложной конфигурации сосудистой сети способствует изменению структурно-функционального состояния клеток эндотелия у пациентов с гипертензией. Эндотелиоциты посредством многочисленных механорецепторов воспринимают гемодина-мические воздействия, что запускает каскад внутриклеточных реакций, в результате которых происходит фосфорилирование некоторых транскрипционных факторов, в частности, NF-KB, которые модулируют экспрессию механосенситивных генов. Эти гены стимулируют продукцию свободных радикалов кислорода, а также активацию модуляторов цитоскелета, таких как протеинкиназа С, что приводит к структурным изменениям артериальной стенки. Активация фактора транскрипции NF-KB приводит также к увеличению экспрессии некоторых молекул адгезии (VCAM-1, ICAM-1, Е-selectin), хемоаттрактантных хемокинов и провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1р) (Олейникова Г.Л. и др., 2009; Тарасова O.A. и др., 2009; Барсуков A.B. и др., 2013).

Развитие артериальной гипертензии всегда характеризуется увеличением сердечного выброса и/или повышением периферического сосудистого сопротивления. Впервые значение структурных изменений в стенке сосудов в генезе артериальной гипертонии было продемонстрировано Folkow. Важную роль в развитии патологического процесса играет ремо-делирование сосудов, особенно мелких артерий и артериол, обуславливающее повышение периферического сосудистого сопротивления. Под ре-моделированием понимают адаптивную модификацию функции и морфологии сосудов. Ремоделирование сосудов включает две стадии. В начальной стадии важную роль играет функциональное изменение сосудов, обусловленное эндотелиальной дисфункцией. Артериальная гипертония при этом имеет, как правило, лабильный характер. В дальнейшем развиваются структурные изменения сосудов, сопровождающиеся гипертрофией глад-комышечных клеток медиального слоя сосудистой стенки, что создает

условия для стабильного повышения АД (Wenzel R. et al., 2005; Бойцов С.А., 2006; Сыренский A.B. и др., 2008).

В настоящее время ведущая роль дисфункции эндотелия в развитии артериальной гипертензии и ее осложнений не вызывает сомнения, а нормализация АД без коррекции эндотелиальной дисфункции не может характеризовать проведенную гипотензивную терапию, как адекватную совре-

■ t

менным требованиям (Mancia G. et al., 2013).

Эндотелиальная дисфункция - это снижение синтеза вазодилатиру-ющих субстанций, увеличение продукции и/или повышение чувствительности гладкомышечных клеток сосудов к действию вазоконстрикторных субстанций, а также развитие резистентности к эндотелийзависимым вазо-дилататорам (Volpe М. et al., 2008; Манухина Е.Б. и др.,2002).

Дисфункция эндотелия - дисбаланс между продукцией вазодилати-рующих, ангиопротективных, антипролиферативных факторов с одной

стороны и вазоконстриктивных, протромботических, пролиферативных

• \

факторов, с другой стороны (Viazzi F. et al., 2006).

Дисфункция эндотелия характеризуется ненормальной (нарушенной) эндотелийзависимой релаксацией сосудов (нарушенной способностью расширяться и обеспечивать увеличение кровотока) и повышенной адге-зивностью (способностью привлекать элементы крови) эндотелиальной выстилки сосуда (Udani S. et al., 2011; Некрутенко JI.А. и др., 2004; Яковлева О.И. и др., 2005).

Другими авторами была показана реакция кровеносного сосуда, находящегося в состоянии сокращения после введения норадреналина, на

■ I

ацетилхолин. Вазодилатация в ответ на введение ацетилхолина отмечалась лишь при наличии сосудистого эндотелия. Если эндотелий отсутствовал, вазодилатации не наблюдалась, либо отмечалась вазоконстрикция. Был сделан вывод о наличии эндотелийзависимого фактора релаксации. Его химическая природа, при этом, установлена не была. Сосудистый эндотелий авторы определили как «сердечно-сосудистый эндокринный орган,

осуществляющий связь в критических ситуациях между кровью и тканями» (Tedesco М.А. et al., 2007; Омельяненко М.Г., 2008).

Согласно современным представлениям эндотелий сосудистой стенки является мощным эндокринным органом. Масса сосудистого эндотелия составляет 1600-1900 г. Эндотелиальные клетки выполняют одновременно сенсорные и эффекторные функции. Стимулирующими сигналами для клеток эндотелия являются: изменение скорости, давления и объема кровотока, тромбоцитарные медиаторы, циркулирующие гормоны, медиаторы воспаления. В ответ на активирующее воздействие эндотелиальными клетками вырабатывается большое количество биологически активных веществ, обуславливающих многочисленные функции сосудистого эндотелия (Pedrrinelli R. et al., 2004; Калвиньш И., 2003; Галенко A.C., Шуленин С.Н, 2006).

Наиболее важными функциями эндотелия сосудистой стенки являются: регуляция тонуса сосудов, участие в процессах гемостаза, воздействие на сосудистую проницаемость, влияние на процессы пролиферации гладкомышечных клеток и ремоделирования сосудов, регуляция адгезивной активности форменных элементов крови, участие в процессах воспаления, иммунная функция, ферментативная активность (Воробьева E.H. и др., 2006).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Суслова, Юлия Игоревна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агбалян, Е.В. О корреляциях и связях основных нутриентов с артериальной гипертонией и нарушениями липидного спектра / Е.В. Агбалян // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - № 4. - С. 30-33.

2. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремодели-рования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. - 2002. - № 3. - С. 190-195.

3. Амирова, А.Р. Иммунная система как предиктор эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями / А.Р. Амирова, Л.Р. Искандарова, Л.Н. Мингазетдино-ва // Фундаментальные исследования. - 2006. - № 5. — С. 92-93.

4. Антиоксиданты в терапии острого инфаркта миокарда и гипертонического криза /А.П. Голиков, В.Ю. Полумисков, С.А. Бойцов и др. // ЦЭМПИНФОРМ. - 2002. - № 6(54). - С. 14-23.

5. Аронов, Д.М. Значение коэнзима Qio в кардиологии / Д.М. Аронов // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, № 20. - С. 1485-1490.

6. Артериальная гипертония и атеросклероз: как правильно выбрать ан-тигипертензивные препараты / О.Д. Остроумова, М.Л. Максимов, О.В. Дралова, A.C. Ермолаева // Трудный пациент. - 2013. - № 7, том 11.-С. 16-20.

7. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С.А. Шальнова, Ю.А. Ба-ланова, В.В. Константинов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2006. - № 4. - С. 45-50.

8. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2000. - № 2. - С. 40-44.

9. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев. - М.: Медиа Медика, 2000. - 266 с.

10. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности; возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревра-щающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Марев, Ф.Т. Агеев // Кардиология. - 2001. - Т. 41 (5). - С. 100-104.

11. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, JI.H. Идельсон // Вопр. мед. химии. - 1973. - Т. 19, вып. 6.-С. 596-599.

12. Бойцов, С.А. Клиническое изучение противоишемического препарата Мексикор у больных с неосложненными формами инфаркта миокарда с зубцом Q / С.А. Бойцов. A.A. Фролов. В.Ю. Полумисков // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2004. - № 2. - С. 28-33.

13. Бойцов, С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии / С.А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. - 2006. - № 3. - С. 29.

14. Бурмистрова, A.JI. HLA и цитокины у больных эссенциальной артериальной гипертензией / A.JI. Бурмистрова, И.В. Шмунк, Т.А. Суслова, Е.А. Григоричева // Аллергология и иммунология, - 2006, - Т.7, № 3. - С. 343-344.

15. Ваулин, H.A. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: фокус на небиволол / H.A. Ваулин // Системные гипертензии. - 2009. -№ 1.-С. 11-14.

16. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтро-филов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. - Казань, 1979. - 15 с.

17. Влияние донатора NO нитрозотиола глутатиона на уровень окислов азота и малонового диальдегида в крови крыс / Л.Ю. Каминская, A.A. Жлоба, Л.А. Александрова и др. // Артериальная гипертензия. -2005.-Т. 11, № 1.-С. 12-17.

18. Влияние изменения метаболического и антиоксидантного статуса миокарда на выраженность его ишемического и реперфузионного повреждения / A.B. Сыренский, М.М. Галагудза, Е.И. Егорова и др. // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. - 2008. -Т.94, №10. - С. 1171-1181.

19. Влияние ингибиторов АПФ на цитокиновую активацию и дисфункцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью / М.Ю. Ситникова, К.А. Хмельницкая, Т.А. Максимова и др. // Гедион Рихтер в СНГ. - 2001. - Т.4 (8). - С. 62-64.

20. Влияние мексикора на диастолическую функцию левого желудочка больных хронической сердечной недостаточностью на фоне изометрической нагрузки / В.В. Савельева, В.П. Михин, ТА. Николенко и др. // Нижегородский медицинский журнал. - 2006. - № 5. - С. 143— 147.

21. Влияние милдроната на сократимость миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью: результаты клинического исследования / В. Дзерве, И. Кукулис, Д. Матисоне и др. // Медицинские новости. - 2007. - №6. - С. 80-84.

22. Влияние триметазидина МБ на ремоделирование сосудов у больных артериальной гипертензией [Электронный ресурс] / Ю.А. Кабирова, A.A. Баталова, E.H. Бурдина, Д.М. Хубеева // Режим доступа: www.virtualycus.org/rasudm2007/201.htm, свободный (27 октября 2009).

23. Волков, В.И. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии - 1 при ИБС / В.И. Волков, С.А. Серик // Кардиология. - 2002. - Т. 9. - С. 12-16.

24. Воронина, Т.А. Отечественный препарат нового поколения Мекси-дол - основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Воронина. - М.: НИИ фармакологии РАМН, 2005. - 20 с.

25. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперикисей липидов в плазме крови /В.Б. Гаврилов, М.И. Миш-корудная // Лаб. дело. - 1983. - № 3. - С. 33-36.

26. Галенко, A.C. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / A.C. Галенко, С.Н. Шуле-нин // ФАРМиндекс-Практик. - 2006. - Вып. 10. - С. 2-10.

27. Галявич, A.C. Бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертонии: возможности небиволола / A.C. Галявич // CONSILIUM-MEDICUM. - 2007. - №5. - С. 33-36.

28. Гейченко, В.П. Возможности использования метаболического корректора милдроната в комплексном лечении хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией / В.П. Гейченко, A.B. Курята, О.В. Мужчиль // Медицина неотложных состояний. - 2007. - № 1 (8). - С. 73-78.

29. Глезер, М.Г. Артериальная гипертония: особенности течения и лечения у женщин / М.Г. Глезер // Лечебное дело. - 2013. - № 1. - С. 3340.

30. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения / Е.Е. Гогин. - М.: Ньюдиамед, 2006. - 254 с.

31. Гогин, Е.Е. Задачи оптимизации базисной (патогенетической) и симптоматической терапии артериальной гипертензии / Е.Е. Гогин // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2009. - № 3. - С. 410.

i

32. Голиков, А.П. Мексикор в комплексном лечении и прфилактике кризов у больных гипертонической болезнью / А.П. Голиков, М.М. Лу-

кьянов, В.А. Рябинин // Клинические исследования лекарственных

• I

средств в России. - 2003. - № 3. - С. 56-59.

33. Голиков, А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечнососудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин // Леч. врач. - 2003. - № 4 . - С. 70-74.

34. Головач, И.Ю. Гипертрофия левого желудочка и артериальная ги-пертензия: новые патогенетические и терапевтические концепции / И.Ю. Головач // Медицина сегодня. - 2013. - № 9 (460), май. - С. 35.

35. Голоколенова, Г.М. Опыт применения милдроната у болтных ише-

• i

миимеской болезнью сердца, осложненной хронической недостаточностью / Г.М. Голоколенова // Эксперим. и клинич. фармакотерапия. -Рига: Зинатне, 1991. - Вып. 19. - С. 159-163

36. Горшунова, Н.К. Соотношение апоптоза и эндогенного воспаления в патогенезе дисфункции миокарда на фоне артериальной гипертонии при старении / Н.К. Горшунова, Н.В. Медведев, А.Н. Тарасов // Фундаментальные исследования. Медицинские науки. - 2013. - № 2. - С. 51-55.

37. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в

-1

медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. -Л: Медицина, 1973. - 141 с.

38. Депонирование оксида азота в сердечно-сосудистой системе / Е.Б. Манухина, Б.В. Смирин, И.Ю. Малышев и др. // Известия РАН. Сер. биологич. - 2002. - № 5. - Р. 595-606.

39. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. - 2008. - № 7 (6). - Прил. 2. - 32 с.

40. Дисфункция сосудистого эндотелия при артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца (обзор литературы) / Л.Б. Корякина,

Ю.И. Пивоваров, Т.Е. Курильская и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.-2013.-№2(90), часть 1.-С. 165-170.

41. Донор-акцепторный перенос патологической и физиологической информации на примере токсического гепатита / Т.И. Субботина, A.A. Яшин, Е.И. Савин и др. // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 1. - С. 281.

42. Задионченко, B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адаше-ва, А.П. Сандомирская // Русский медицинский журнал. - 2002. -Т. 10, № 1.-С. 11-15.

43. Закирова, А.Н. Профибротические факторы и ремоделирование миокарда левого жёлудочка у женщин с артериальной гипертонией и метаболическим синдромом / А.Н. Закирова, Е.З. Фаткуллина, Н.Э. Закирова // Медицинский вестник Башкортостана. - 2013. - Том 8, № 3. - С. 44^18.

44. Защитное действие убихинона (коэнзима Q10) при ишемии и репер-фузии сердца / B.JI. Лакомкин, О.В. Коркина, В.Г. Цыпленкова и др. // Кардиология. - 2002. - Т.42, №12. - С. 51-55.

45. Земсков, A.M. Эффективность иммунокоррекции при многократном применении / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Платонова // Меж-дунар. журн. иммунореабилитации. - 1995. - № 1. - С. 191.

46. Значение генетических мутаций в развитии метаболических нарушений у пациентов с артериальной гипертензией / В.Б. Бородулин, О.В. Шевченко, E.H. Бычков и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, № 3. - С. 751-756.

47. Иммунометаболические нарушения в условиях гипоксии и их фармакологическая коррекция / С.Б. Николаев, H.A. Быстрова, В.А. Ла-заренко, А.И. Конопля. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2010. -226 с.

48. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / Г.А. Лазарева, И.Л. Бровкина, А.И. Лазарев и др. - Курск: КГМУ, 2006. - 329 с.

49. Калвиныи, И. Метаболизм миокарда и ишемия / И. Калвинып // Материалы I международной медицинской научно-практической конференции «Метаболическая терапия и применение милдроната в клинической практике» (18-20 апреля 2003 г.). - Ялта: Grindex, 2003. -С. 16.

50. Капелько, В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца / В.И. Капелько // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. 11, №21. -С. 1185-1188.

51. Кардиопротекторы мексикор и эмоксипин при лечении ИБС и гипертонического криза / В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков, В.П. Михин и др. // Рязанский медицинский вестник. -2004. - № 21 (161). - С. 1418.

52. Карпов, Ю.А. Бета-блокаторы в лечении хронической сердечной недостаточности / Ю.А. Карпов // Фармацевтический вестник. - 2005. -№ 15.-С. 28.

53. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексикора / Л.Н. Сернов, Л.Д. Смирнов, Г.И. Шапошникова, H.H. Гуранова // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2004. - №1. - С. 24-28.

54. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов. - М., 1997. - 120 с.

55. Конопля, А.И. Взаимосвязь структуры и функции эритроцитов с иммунным гомеостазом (материалы Актовой речи на заседании Ученого совета Курского государственного медицинского университета 9 февраля 2008 года) / А.И. Конопля. - Курск: КГМУ, 2008. - 40 с.

56. Коровина, Н.А. Применение антиоксидантов в педиатрической практике / Н.А. Коровина, И.Н. Захарова, Е.Г. Обыночная // CONSILIUM MEDICUM. - 2003. - №9. - Прил. к журн. Педиатрия. - С. 64-68.

57. Корочкин, И.М. Динамика уровня провоспалительных цитокинов у больных ХСН в зависимости от проводимой терапии / И.М. Корочкин, И.У. Облокулов, Ю.Н. Федулаев // Сердечная недостаточность. - 2006. - Т. 7 (3). - С. 121-123.

58. Корочкин, И.М. Содержание катехоламинов в плазме крови и экскреция их мочой у больных с застойной недостаточностью кровообращения / И.М. Корочкин // Кардиология. - 2002. - Т. 12 (11). - С. 45-50.

59. Корытников, К.И. Импульсная допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции миокарда левого желудочка при ишемиче-ской болезни сердца. / К.И. Корытников // Кардиология. - 1993. - № 1.-С. 28-31.

60. Костюкевич, О.И. Нутритивная поддержка и контроль системного воспаления у пациентов с ХСН / О.И. Костюкевич, Г.Г. Хадышьянц // Сердечная недостаточность - 2005. - Т. 6 (5). - С. 277-281.

61. Кузьмина, Е.Р. Активность маркеров воспаления у больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическим синдромом под влиянием антигипертензивной терапии / Е.Р. Кузьмина, Т.Е. Морозова, Т.Б. Андрущишина // The journal of scientific articles «Health & education millennium». - 2014. - Vol. 16, № 2. - P. 39^10.

62. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М.: Высш. школа, 1980. -243 с.

63. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. -М., 2001.-78 с.

64. Маколкин, В.И. Бета-адреноблокаторы в начале 21 века (перспективы применения) / В. И. Маколкин // Русский медицинский журнал. -2008. - Т. 16, № 6. - С. 382-387.

65. Маколкин, В.И. Роль миокардиальной цитопротекции в оптимизации лечения ишемической болезни сердца / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий // СО^ЬШМ-МЕОГСиМ. - 2004. - Т. 6, № 5. - С. 304-307.

66. Маколкин, В.И. Сходство патогенеза артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца - одно из условий единого подхода к терапии / В.И. Маколкин // Артериальная гипертензия. - 2005. - Т.11, №2. - С. 90-94.

67. Манухина, Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции / Е.Б. Манухина, И.Ю. Малышев, В.И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003.-№4.-С. 26-30.

68. Маянская, С. Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром / С.Д. Маянская, А.Д. Куимов // Рос. кардиолог, журн. -2001.-№3.-С. 76-84.

69. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. -1991.-№2. - С. 19-20.

70. Мексикор в комплексном лечении и профилактике кризов у больных гипертонической болезнью / А.П. Голиков, М.М. Лукьянов, В.А. Ря-бинин и др. // Клинические исследования лекарственных средств в России. - 2003..,- № з^. _ с. 56 -59.

71. Мексикор® - новый подход к терапии сердечно-сосудистых заболеваний / В.Ю. Полумисков, А.П. Голиков, С.А. Бойцов и др. // Агро-курорт (Научно-практический журнал). - 2006. - № 2 (24). - С. 2032.

72. Мембранные нарушения как основа дислипидемии и артериальной гипертонии / Хан Мутасим Биллах, Н.Р. Хасанов, В.Н. Ослопов, Д.Н.

Чугунова // Практическая медицина. - 2013. - № 3 (71), сент. - С. 3436.

73. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков. - М.: Медицина, 1987. - 365 с.

74. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

75. Методы клинических лабораторных исследований / под ред. проф.

■ 1

B.C. Камышникова. - 6-е изд., перераб. - М.: МЕДпресс-информ, 2013.-736 с. : ил.

76. Минко, А.И. Применение цитопротектора милдронат в комплексной терапии алкогольной зависимости / А.И. Минко, A.B. Бараненко // Украшський вюник психоневрологи. - 2006. - Т. 14, вип. 2. - С. 99103.

77. Михин, В.П. Дисфункция сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертензией на фоне сахарного диабета и возможность ее коррекции мексикором / В.П. Михин, Т.А. Григорьева, Ю.А. Цуканова // Фарматека. - 2008. - № 15. - С. 92-96.

78. Михин, В.П. Роль кардиоцитопротекторов в терапии хронической сердечной недостаточности ишемического генеза / В.П. Михин, В.В. Савельева // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 1. -

C. 49-56.

79. Михин, В.П. Сравнительная эффективность влияния кардиопротек-торов на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения / В.П. Михин. Т.Ю. Ко-лонутова, В.Г. Шарова // Нижегородский медицинский журнал. -

■ i

2006.-№5.-С. 137-143.

80. Михин, В.П. Эффективность пролонгированных нитратов у больных стабильной стенокардией напряжения на фоне сочетанного применения мексикора / В.П. Михин, Т.Ю. Михайлова, A.B. Харченко //

Клинические исследования лекарственных средств России. - 2003. -№2.-С. 23-25.

81. Мкртчян, В.Р. Клиническая фармакология средств, улучшающих энергетический метаболизм миокарда: учебное пособие / В.Р. Мкртчян. - М.: МЗ России, 2003. - 24 с.

82. Моисеев, C.B. Новые рекомендации Европейского общества по артериальной гипертонии и Европейского общества кардиологов по лечению артериальной гипертонии /C.B. Моисеев // Клиническая фар-

i

макология и терапия. - 2013. - № 22 (4). - С. 5-10.

83. Небиволол - бета-адреноблокатор третьего поколения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, С.А. Патарая, Н.И. Некрасова // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 5. - С. 277-284.

84. Небиеридзе, Д.В. Дисфункции эндотелия и ее коррекции при артериальной гипертонии / Д. В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал.-2006.-Т. 14, №2.-С. 127-131.

85. Нейропротекция при ишемическом инсульте: эффективность

• i

Милдроната / З.А. Суслина, М.Ю. Максимова, Б.А. Кистенев, Т.Н. Федорова // Фарматека. - 2005. - № 13. - С. 99-104.

86. Некрутенко, JI.A. Дисфункция эндотелия и возможности ее коррекции индапамидом-ретард у больных артериальной гипертензией пожилого возраста / Л.А. Некрутенко, A.B. Агафонов, Д.А. Лыкова // Артериальная гипертензия. - 2004. - Т. 10, № 1. - С. 28-32.

87. Нелимфоидные механизмы иммунопатологии / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Козлов и др. - М., 2007. - 450 с.

88. Нечесова, Т.А. Ремоделирование левого желудочка: патогенез и ме-

■ t

тоды оценки / Т.А. Нечесова, И.Ю. Коробко, Н.И. Кузнецова // Медицинские новости. - 2008. - № 11. - С. 7-13.

89. Оксидативный стресс при хронической сердечной недостаточности. Возможности фармакологической коррекции / Ю.Н. Беленков, Е.В.

Привалова, Ю.А. Данилогорская и др. // Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2009. - № 1. - С. 4-9.

90. Олейникова, Г. JI. Некоторые аспекты применения бисопролола при сердечно-сосудистой патологии / Г.Л. Олейникова // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 8. - С. 614-616.

91. Омельяненко, М.Г. Эндотелиальная дисфункция и ишемическая болезнь сердца у женщин молодого и среднего возраста / М.Г. Омельяненко.-М., 2008.- 112 с.

92. Опыт пременения цитопротекторов при остром коронарном синдроме и инфаркте миокарда / A.B. Рысев, И.В. Загашвили, Б.Л. Шейпак, В.А. Литвиненко // Terra medica. - 2003. - № 1. - С. 12-14.

93. Особенности показателей системного воспаления у пациентов с артериальной гипертонией / Василец Л.М., Григориади Н.Е., Гор-дийчук Р.Н. и др. // Современные проблемы науки и образования. -2012. - № 6 URL: www.science-education.ru/106-7539.

94. Оценка толщины интима-медиа у девушек-подростков и молодых женщин с ожирением и другими факторами риска сердечнососудистых заболеваний / A.B. Стародубова, O.A. Кисляк, Д.С. Сар-

i

гаева и др. // Педиатрия. - 2009. - № 2. - 136-140 с.

95. Пинегин, Б.В. Нейтрофилы: структура и функция / Б.В. Пинегин, А.Н. Маяковский // Иммунология. - 2007. - № 6. - С. 374-382.

96. Подзолков, В.И. Миокард. Нефрон. Взгляд через призму эволюции артериальной гипертензии / В.И. Подзолков, В.А. Булатов // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 11.-С. 1517-1523.

97. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и структурно-функциональное состояние крупных сосудов у больных гипертонической болезнью с гипертрофией левого желудочка / О.И. Яковлева,

i

Н.В. Вахрамеева, В.И. Ларионова и др. // Артериальная гипертензия. - 2005. - № 3. - С. 195-200.

98. Полумисков, В.Ю. Кардиопротекторы мексикор и эмоксипин при ле-

• i

чении гипертонического криза / В.Ю. Полумисков. А.П. Голиков, В.П. Михин // Рязанский медицинский вестник. - 2004. - № 21. - С. 14-18.

99. Потешкина, Н.Г. Структурно-функциональное ремоделирование миокарда и прогнозирование аритмий у больных артериальной гипертонией / Н.Г. Потешкина, П.Х. Джанашия // Артериальная гипер-тензия. - 2005. - Т. 11, № 4. - С. 271-274.

100. Прасолов, A.B. Вариабельность сердечного ритма у больных с острым инфарктом миокарда на фоне лечения мексикором / A.B. Прасо-

■ >

лов, В.П. Михин, E.H. Богословская // Тез. докл. VI Междунар. славян. конгр. по электростимуляции и клинич. электрофизиологи сердца «Кардиостим». - СПб, 2004. - № 115. - С. 658.

101. Пшеницин, А.П. Суточное мониторирование артериального давления / А.И. Пшеницин, H.A. Мазур. - М.: Медпрактика-М, 2007. - 216 с.

102. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией, и оценка общего сердечно-сосудистого риска / Т.Н. Тимофеева, С.А. Шальнова, В.В. Константинов и др. // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - №6, ч. 1. - С. 15-

■ i

24.

103. Результаты мониторинга артериальной гипертонии среди населения России с 2003-04 по 2005-07 гг. / Т.Н. Тимофеева, В.В. Константинов, В.М. Иванов и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2008. - № 6. - Прил. 1. - С. 75.

104. Результаты первого этапа мониторинга эпидемиологической ситуации по артериальной гипертонии в российской федерации (20032004 гг.), проведенного в рамках федеральной целевой программы «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской

■ i

Федерации»: Информационно—статистический сборник / Ю.А. Бала-

нова, А.Д. Деев, В.М. Иванов и др. - М.: ФГУ ГНИЦ ПМ Росздрава, 2005. - 144 с.

105. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка в зависимости от вариабельности артериального давления у больных артериальной гипертензией и ИБС / A.A. Козина, Ю.А. Васюк, E.H. Ющук и др. // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 4. - С. 124-127.

106. Роль воспаления в клинике внутренних болезней / А.Г. Чучалин, E.JI. Насонов, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Рос. мед. журн. - 2001. - № 9 (12).-С. 36-39.

107. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / E.H. Воробьева, Г.И. Шумахер, И.В. Осипова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - № 5 (6). - С. 129-136.

108. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни / О.М. Моисеева, JI.A. Александрова, И.В. Емельянов и др. // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т.9, № 6.-С. 202-205.

109. Рутковская Н. В. и др. Роль иммунного воспаления в развитии гипертонической болезни // Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии: мат-лы IV Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2008. -С. 25-26. '

110. Рязанов, A.C. Клинико-генетические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка / A.C. Рязанов // Российский кардиологический журнал. - 2003. - № 2. - С. 93-95.

111. Савельева, В.В. Влияние мексикора на физическую толерантность и структуру диастолического наполнения левого желудочка на фоне статической нагрузки у больных хронической сердечной недостаточностью / В.В. Савельева. В.П. Михин, ТА. Николенко // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2006. - № 1.-С. 65-72. 1

112. Савельева, B.B. Влияние терапии мексикором на показатели внутри-сердечной гемодинамики, физическую толерантность, уровень липо-пероксидов и пронатрийуретического пептида в крови больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью на фоне традиционного лечения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: (14.00.06) / В.В. Савельева; Курский государственный медицинский университет. - Курск, 2006. -23 с.

113. Сараева, Ю.В. Влияние мексикора на эффективность гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и ß-адреноблокаторами у больных артериальной гипертонией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.В. Сараева - Курск, 2005. - 21 с.

114. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Ми-хин, В.Ю. Полумисков // Леч. врач. - 2003. - № 4. - С. 17-19.

115. Сисакян, A.C. Влияние антигипертензивной терапии эпросартаном на сосудистое ремоделирование у больных артериальной гипертонией / A.C. Сисакян // Медицинский Вестник Эребуни. - 2007. - № 1 (29).-С. 85-91.

116. Система иммунитета и структурнофункциональные изменения сосудов при артериальной гипертонии / Л.Н. Мингазетдинова, А.Р. Ами-рова, Н.Г. Хайбуллина и др. // Успехи современного естествознания. -2006.-№2.-С. 55-55.

117. Скорятина, И.А. Поверхностные свойства эритроцитов и тромбоцитов при артериальной гипертонии и дислипидемии / И.А. Скорятина, И.Н. Медведев // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. - № 1. - С. 281.

118. Скорятина, И.А. Свойства эритроцитов у лиц с артериальной гипертонией и дислипидемией на фоне аторвастатина / И.А. Скорятина, И.Н. Медведев // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2014. -№ 1. - С. 269-270.

119. Субклиническое воспаление и цитокиновый статус у больных артериальной гипертонией с метаболическими факторами риска / И.Г. Беляева, Г.А. Грицаенко, A.M. Терегулова, JI.H. Мингазетдинова // Современные наукоемкие технологии. - 2012. - № 6 . - стр. 10-13.

120. Тарасова, О.Д. Влияние ФНО-а на формирование структурно-функционального ремоделирования сердца у больных с фибрилляцией предсердий на фоне артериальной гипертонии / O.A. Тарасова, JI.M. Василец, A.B. Туев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т.8. - № 82. - С. 317-318.

121. Титов, В.Н. Первичная артериальная гипертония как патология клеточных мембран. Реализация ее при метаболическом синдроме -синдроме переедания / В.Н. Титов // Кардиологический вестник. -2013. - Том VIII (XX), № 2. - С. 49-56.

122. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных АГ -возможности фиксированной комбинации Логимакс / О.Д. Остроумова, О.В. Жукова, А.Г. Ерофеева, A.B. Отделенов // Русский медицинский журнал. - 2009. - Т. 17, № 8. - С. 548-551.

123. Туев, A.B. Особенности суточного профиля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией, ассоциированной с кис-лотозависимыми заболеваниями / A.B. Туев, Е.А. Китаева, О.В. Хлынова // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 6. - С. 4-7.

124. Тюриков, П.ЮГ Влияние милдроната на показатели липидного профиля и функции эндотелия у больных стабильной стенокардией напряжения / П.Ю. Тюриков // Фундамент, исследования. - 2004. -№4.-С. 42-43.

125. Тюриков, П.Ю. Кардиопротективное действие метаболического препарата милдронат / П.Ю. Тюриков, О.Н. Зуева, В.Г. Шарова // Успехи соврем, естествознания. - 2004. - № 10. - С. 131

126. Фармакологическая модуляция синтеза NO у больных с артериальной гипертонией и эндотелиальной дисфункцией / В.И. Бувальцев, М.Б. Спасская, Д.В. Небиеридзе и др. // Клиническая медицина. -2003.-№7. -С. 51-55.

127. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. - М., 1987. -472 с.

i

128. Хубеева, Д.М. Влияние триметазидина на массу миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией / Д.М. Хубеева, Я.Б. Ховаева // Естествознание и гуманизм: сборник научных работ / Томский гос. университет, Сибирский гос. мед. университет. - 2005. -Т. 2, №5.-С. 62.

129. Церебральная перфузия у больных с артериальной гипертонией и хроническими формами сосудистой патологии головного мозга / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, A.B. Фонякин, Т.Н. Шарыпова // Терапевтический архив. - 2003. - № 12. - С. 32-36.

130. Черкашин, Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции [Электронный ресурс] / Д.В. Черкашин // Режим доступа: www.cardiosite.ru, свободный (27 октября 2009).

131. Шилов, A.M. Антигипоксанты и антиоксиданты в кардиологической практике / A.M. Шилов // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, №2.-С 6-9.

132. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда при хронической сердечной недостаточности и современные возможности метаболической терапии / Е.В. Шляхто. М.М. Галагудза, Е.М. Нифонтов // Сердечная недостаточность. - 2005. - № 4. - С. 148-155.

133. Шляхто, Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева // Артериальная гипертензия. - 2002. - № 2. - С. 45-49.

134. Шмунк, И.В. Цитокины и HLA в реализации сердечно-сосудистого ответа у больных эссенциальной артериальной гипертензией / И.В.

Шмунк, A.JI. Бурмистрова, Т.А. Суслова, Е.А. Григоричева // Иммунология Урала: материалы V конференции иммунологов Урала. — Оренбург, 2006. -№ 1 (5). - С.80-81.

135. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. -1989.-№ 1.-С. 30-33.

136. Экспрессия цитокиновой сети у больных с сердечно-сосудистыми

i

заболеваниями / Л.Н. Хусаинова, З.М. Исламгалеева, И.Г. Беляева и др. // Успехи современного естествознания. - 2013. - № 3. - С. 27-30.

137. Эритроцитзависимые эффекты лекарственных и физиотерапевтических средств / Л.Г. Прокопенко, А.И. Лазарев, И.Л. Бровкина и др. -Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. - 328 с.

138. Эссенциальная гипертензия и воспаление. / А.В. Барсуков, М.С. Та-ланцева, А.Е. Коровин и др. // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2013. - № 4 (44). - С. 229-235.

139. Эффективность кардиоцитопротектора мексикор в составе ком-

I

плексной терапии больных с острой церебральной дисциркуляцией на фоне артериальной гипертонии / В.П. Михин, Н.В. Болдина, М.А. Чернятина и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - Т. 14, № 4. - С. 43-48.

140. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension / G. Mancia et al. // Hypertension. - 2013. - P. 1281- 1357.

141. Antioxidants, DNA damage and gene expression / H.E. Poulsen, B.R. Jensen, A. Weimann et al. // Free Radic. Res. - 2000. - Vol. 33. - P. 3339.

142. Blumberg, J.B. An update: vitamin E supplementation and heart disease / J.B. Blumberg // Nutr. Clin. Care. - 2002. - Vol. 5 (2). - P. 50-55.

143. Brodde, O.E. Drug-drug interactions of beta-adrenoceptor blockers / O.E. Brodde, H.K. Kroemer // Arzneimittelforschung. - 2003. - Vol. 53(12). -P. 814-822.

144. Cardiovascular remodeling in patients with essential hypertension related to more then high blood pressure? A LIFE study / M.H. Olsen, K. Wachtell, K. Hermann et al. // Am. Heart. J. - 2002. - Vol. 144. - P. 530537.

145. Chae C. U., Lee R. T., Rifai N. et al. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men // Hypertension. - 2001. Vol. 38. P. 399-403.

146. Comparative effects of nebivolol and metoprolol on oxidative stress, insulin resistance, plasma adiponectine and soluble P-selectine levels in hypertensive patierits / T. Celik, A. Iyisoy, H. Kursaklioglu et al. // J. Hyper-tens. - 2006. - Vol. 24. - P. 591-596.

147. Comparison of the effects of nebivolol and bisoprolol on systemic vascular resistance in patients with essential hypertension / S.E. Brett, P. Forte, P.J. Chowienczyk et al. // Clin. Drug. Invest. - 2002. - Vol. 22. - P. 355359.

148. Dietary supplementation with vitamins C and E prevents downregulation of endothelial NOS expression in hypercholesterolemia in vivo and in vitro / J.A. Rodriguez, A. Grau, E. Eguinoa et al.// Atherosclerosis. -2002. - Vol. 165 (1). - P. 33-40.

149. Effect of alcohol consumption on endothelial dysfunction in men with coronary artery disease / H. Teragawa, Y. Fukuda, K. Matsuda et al. // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 165 (1). - P. 145-152.

150. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris / P. Bogaty, G.R. Dagenais, P. Poirier et al. // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92 (10). - P. 1192-1195.

151. Effect of coenzyme Q10 on risk of atherosclerosis in patients with recent myocardial infarction / R.B. Singh, N.S. Neki, K. Kartikey et al. // Mol. Cell. Biochem. ^ 2003. - Vol. 246 (1-2). - P. 75-82.

152. Effect of hydrosoluble coenzyme Q10 on blood pressures and insulin resistance in hypertensive patients with coronary artery disease / R.B.

Singh, M.A. Ni^z, S.S. Rastogi et al. // J. Hum. Hypertens. - 1999. - Vol. 13(3).-P. 203-208.

153. Effect of lisinopril on endothelial function in hypertensive patients (abstract). / A. Virdis, P. Mattel, L. Ghiadoni et al. // Am. J. Hypertens. -1995.-Vol. 8.-P. 17-18.

154. Effect of treatment on flow dependent vasodilation of the brachial artery in essential hypertension / M.L. Muiesan, M. Salvetti, C. Monteduro et al. // Hypertension. - 1999. - Vol. 33. - P. 575-580.

155. Effects of atorvastatin on reactive hyperemia and inflammatory process in patients with cqngestive heart failure / D. Tousoulis, C. Antoniades, E. Bosinakou et al. // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 178(2). - P. 359-363.

156. Effects of black tea consumption on plasma catechins and markers of oxidative stress and inflammation in patients with coronary artery disease / M.E. Widlansky, S.J. Duffy, N.M. Hamburg et al. // Free Radie. Biol. Med. - 2005. - Vol. 38 (4). - P. 499-506.

157. Blood pressure increase and incidence of hypertension in relation to inflammation-sensitive plasma proteins / G. Engstrom, L. Janzon, G. Ber-glund et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, 2002. -Vol. 22. - P. 2054-8.

158. Exercise training normalizes vascular dysfunction and improves central adiposity in obese adolescents / K. Watts, P. Beye, A. Siataricas et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43(10). - P. 1823 - 1827.

159. Forstermann, U. Endothelial nitric oxide synthase in vascular disease: from marvel to menace / U. Forstermann, T. Munzel // Circulation. -2006.-Vol. 113.-P. 1708-1714.

160. Go A.S. Hemoglobin level, chronic kidney disease, and the risks of death and hospitalization in adults with chronic heart failure: the Anemia in Chronic Heart Failure: Outcomes and Resource Utilization (ANCHOR) Study / A.S. Go, J. Yang, L.M. Ackerson et al. // Circulation 2006. -Vol.113 (23).-P. 2713-2723.

161. Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers / N. Nagaya, H. Yamamoto, M. Uematsu et al. // Heart. - 2004. - Vol. 90(12). - P. 1485-1486.

162. Hitha B. Microalbuminuria in patients with essential hypertension and its relationship to target organ damage: an Indian experience / B. Hitha, J.M. Pappachan, H.B. Pillai et al. // Saudi journal of kidney diseases and transplantation: an official publication of the Saudi Center for Organ Transplantation, Saudi Arabia. - 2008. - Vol. 19, suppl. 3. - P. 411-419.

163. Improvement of peripheral endothelial function by acute vitamin C application: different effects in patients with coronary artery disease, and dilated cardiomyopathy / S. Erbs, S. Gielen, A. Linke et al. // Am. Heart J. -2003. - Vol. 146 (2). - P. 280-285.

164. Intermittent hypoxia: cell to system / N.R. Prabhakar, R.D. Fields, T. Baker, E.C. Fletcher // Am. J. Physiol. - 2001. - Vol. 281. - P.524-528.

165. Ito, M.K. The effects of converting from simvastatin to atorvastatin on plasminogen activator inhibitor type-1 / M.K. Ito // J. Clin. Pharmacol. -2001.-Vol. 41 (7).-P. 779-782.

166. Jones C.A. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey / C.A. Jones, M.E. Francis, M.S. Eberhardt et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39 - P. 445^159.

167. Kiberd, W.F. Clark Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides population screening: results from the NHANES III // Kidney Int. - 2002. - Vol.61 - P. 2165-2175.

168. Kim Chul Sung, Jung Yul Suh, Bum Soo Kim et al. High Sensitivity C-reactive protein an independent risk factor for essential hypertension // Am J Hypertension. - 2003. - V. 16. - P. 429-33.

169. Kingwell, B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease / B.A. Kingwell // FASEB K - 2000. - Vol. 14 (12). - P. 1685-1696.

170. Kleemann R, Zadelaar S., Kooistra T. Cytokines and atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice // Cardiovasc. Res. - 2008. - № 79. - P. 360-376.

171. Knight E.L. Highnormal blood pressure and microalbuminuria / E.L. Knight, H.M. Kramer, G.C. Curhan // Am. J. Kidney Dis. - 2003. -Vol.41.-P. 588-595.

172. Kuroedov, A. Pharmacological mechanisms of clinically favorable properties of a selective beta 1-adrenoceptor antagonist, nebivolol / A. Kuroedov, F. Cosentino, T.F. Luscher // Cardiovasc. Drug. Rev. - 2004. -Vol. 22(3).-P. 155-168.

173. Leoncini G. Improving cardiovascular risk stratification: the case for redefining microalbuminuria / G. Leoncini, E. Ratto, F. Viazzi et al. // J. Nephrol. - 2007. - Vol.20, suppl.12. - P. 51-55.

174. Mak, S. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts / S. Mak, G.E. Newton // Chest. - 2001. - Vol. 120. - P. 2035-2046.

175. Moen, M.D. Nebivolol. A review of its use in the management of hypertension and chronic heart failure / M.D. Moen, A.L. Wagstaff // Drug. -2006.-Vol. 66(10).-P. 1389-1409.

176. Molecular mechanisms of cardioprotection by a novel grape seed proan-thocyanidin extract / D. Bagchi, C.K. Sen, S.D. Ray et al. // Mutat. Res. -2003. - Vol. 523-524. - P. 87-97.

177. Nebivolol and its 4-keto derivative increase nitric oxide in endothelial cells by reducing its oxidative inactivation / L. Cominacini, A.F. Pasini, U. Garbin et al. - JACC. - 2003. - Vol. 42(10). - P. 1838-1844.

178. Antioxidant vitamins and prevention of cardiovascular disease: epidemiological and clinical trial data / R. Marchioli, C. Schweiger, G. Levantesi et al. // Lipids. - 2001. - Vol. 36. - P. 53-63.

179. Pedrinelli, R. Inflammatory microalbuminuria, metabolic abnormalities and cardiovascular risk in non-diabetic hypertensive men / R. Pedrinelli,

G .Penno, L. Pucci et al. // Hypertension. - 2004. - Vol.22, suppl.2. - P. 95.

180. Pedrrinelli R. Lowgrade inflammation and microalbuminuria in hypertension. Arteriosclerosis / R. Pedrrinelli, G. DelPOmo, V. Di Bello et al. //

i

Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol.24. - P. 2414-2419.

181. Shmunk, I.V. Relation of serum cytokine concentrations, antibodies to Chlamydia pneumoniae and HLA to cardiovascular markers in patients with essential arterial hypertension under conditions of mancaused loading of Chelyabinsk city / I.V. Shmunk, A.L. Burmistrova, T.A. Suslova, E.A. Grigoricheva// European J. of Natural History. - 2006, - № 3, - P. 130-131.

182. Systematic review of effect of coenzyme Q10 in physical exercise, hypertension and heart failure / F. Rosenfeldt, D. Hilton, S. Pepe, H. Krum //

■ »

Biofactors. - 2003. - Vol. 18 (1-4). - P. 91-100.

183. Tedesco M.A. Renal resistive index and cardiovascular organ damage in a large population of hypertensive patients / M.A. Tedesco, F. Natale, R.J. Mocerino et al. // J. Hum. Hypertens. - 2007. - Vol.21, suppl. 4. - P. 291296.

184. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischae-mia/reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans / F. Böhm, M. Settergren, A.T. Gonon, J. Pernow // Clin. Sei. - 2005. - Vol. 108 (4). -P. 357-363.

t

185. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients / S. Yusuf, P. Sleight, J. Pogue et al. // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 145-153.

186. Tozawa M. Blood pressure predicts risk of developing of end-stage renal disease in men and women / M. Tozawa, K. Iseki, C. Iseki et al. // Hypertension. -2003. - Vol.41. - P. 1341-1345.

187. Tzemos, N. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension. A randomized, double blind, cross-over study / N. Tzemos, P.O. Lim, T.M. MacDonald // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 511-514.

188. Udani S. et al. Epidemiology of hypertensive kidney disease // Nat. Rev. Nephrol. - 2011. - Vol. 7. - P. 11-21.

189. Viazzi, F. Microalbuminuria, blood pressure load, and systemic vascular permeability in primary hypertension / F. Viazzi, G. Leoncini, E. Ratto et al. // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol.19, suppl. 11. - P. 1183-1189.

190. Volpe, M. Microalbuminuria Screening in Patients With Hypertension: Recommendations for Clinical Practice // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 62, suppl. 1.-P. 97-108.

191. Wenzel, R. Renal Protection in Hypertensive Patients: Selection of Antihypertensive Therapy Drugs. - 2005. - Vol. 65, suppl. 2. - P. 29-39.

■ i

■ i-