Фармакологическая коррекция воспалительно-дегенеративных повреждений тканей пародонта с помощью биологически активных добавок, содержащих ламинарию и хлорофилл тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Жукова, Любовь Владиславовна

• Жукова, Любовь Владиславовна
• 2005

Оглавление диссертации Жукова, Любовь Владиславовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ДОБАВКИ К ПИЩЕ: ГИГИЕНИЧЕСКИЕ И МЕДИЦИНСКИЕ АСПЕКТЫ (обзор литературы).

1.1. Биологически активные добавки: общие представления и классификация.

1.2. Биологически активные добавки на основе ламинарии.

Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Моделирование воспалительно-дегенеративных повреждений пародонта у крыс.

2.2. Биохимические методы исследования.

2.3. Фармакологические средства и биологически активные добавки, использованные в работе.

2.4. Клинические исследования.

2.5. Статистическая обработка полученных данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем у крыс с воспалительно-дегенеративным поражением мягких тканей пародонта.

3.2. Лечение зубными пастами воспалительно-дегенеративных поражений мягких тканей пародонта у крыс.

3.3. Системное применение биологически активных добавок в лечении воспалительно-дегенеративных поражений мягких тканей пародонта у крыс.

3.4. Исследование клинической эффективности зубных паст кламин-дента и лесмин-дента.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция воспалительно-дегенеративных повреждений тканей пародонта с помощью биологически активных добавок, содержащих ламинарию и хлорофилл»

Актуальность проблемы

Важной задачей современной медицины является создание и изучение лекарственных средств, предупреждающих и коррегирующих нарушения в тканях пародонта и восстанавливающих реминерализационную активность твердых тканей зуба. Несмотря на существующее обилие лечебно-профилактических паст, зубных эликсиров, активаторов тканевой регенерации вопрос об эффективных средствах профилактики и лечения мягких и твердых тканей зуба остается до настоящего времени нерешенным [Дрожжина В.А. и др., 2000; Хацкевич Г.А. и др., 2000]. В последние годы с этой целью стали широко применяться биологически активные добавки (БАД) к пище, содержащие фармакологически активные ингредиенты [Беспалов В.Г., Некрасова В.Б., 2000]. В частности, такими ингредиентами являются природные соединения, полученные из пищевой бурой водоросли ламинарии и хвои (содержат хлорофилл).

Минздрав РФ определяет БАД как концентраты натуральных или идентичных натуральным биологически активных веществ, предназначенные для непосредственного приема или введения в состав пищевых продуктов с целью обогащения рациона питания человека отдельными биологически активными веществами или их комплексами [Федеральный реестр ., 2001]. Значительную часть БАД составляют препараты растительного происхождения. Несомненным преимуществом БАД является то, что их получают из пищевых или лекарственных растений, опыт употребления которых часто насчитывает многие сотни и даже тысячи лет. Большинство БАД содержат натуральные жиро-и водорастворимые комплексы биологически активных компонентов, созданные самой природой. В настоящее время существуют современные технологии, позволяющие сохранить в натуральном состоянии многие биологически активные вещества, обычно не отличающиеся высокой устойчивостью, например, витамины, пигменты, пептиды [Khavinson, 2002].

Отечественной промышленностью выпускается достаточно большое число БАД, которые позиционируются либо как средства поддержания здоровья и профилактики заболеваний, либо как составная часть комплексного лечения отдельных заболеваний. Широкое распространение БАД и недостаточная их научная изученность диктует необходимость проведения исследований, связанных с доказательством эффективности самих БАД и их ингредиентов как в экспериментальных условиях, так и в клинической стоматологии.

Цель исследования Разработка способов фармакологической коррекции воспалительно-дегенеративных нарушений тканей пародонта с помощью БАД, содержащих ламинарию и производные хлорофилла.

Задачи исследования

1. Разработка адекватной экспериментальной модели воспалительно-дегенеративных нарушений мягких тканей пародонта у крыс.

2. Биохимическая оценка показателей воспаления по данным перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты ткани пародонта и в крови крыс.

3. Изучение эффектов БАД, содержащих ламинарию и производные хлорофилла (элам-А, элам-М, зубные пасты кламин-дент, лесмин-дент, жемчуг), на экспериментальной модели воспаления у крыс.

4. Изучение возможности применения БАД, содержащих ламинарию и производные хлорофилла, в комплексном лечении воспалительно-дегенеративных заболеваний тканей пародонта у взрослых и детей.

Научная новизна

Получены новые данные о профилактической и терапевтической эффективности БАД, содержащих ламинарию и производные хлорофилла, в терапевтической стоматологии. Важным аспектом исследования явилось сравнение эффективности БАД при их применении системно (внутрь) и местно (в виде зубных паст). В эксперименте показано, что как местное, так и системное применение БАД, содержащих ламинарию и хлорофилл, уменьшает воспалительно-дегенеративные заболевания мягких тканей пародонта, нормализует состояние антиоксидантных систем и уменьшает липидную пероксидацию. Наибольшая эффективность достигается при системном применении БАД. Ее степень сопоставима с действием высоко активных антигипоксантов и анти-оксидантов, например, производным бензимидазола алмидом (2-аллилтиобензимидазол). Полученные в эксперименте данные подтверждены при использовании зубных паст (кламин-дент, лесмин-дент) у разных категорий пациентов с патологией пародонта. Указанные исследования позволяют сформулировать более обоснованный и доказательный (с точки зрения доказательной медицины) подход к применению БАД в стоматологии.

Научно-практическая значимость Теоретическая значимость работы состоит в научно-доказательном исследовании профилактического и лечебного действия БАД, содержащих ламинарию (элам-А, элам-М, кламин-дент) и производные хлорофилла (лесмин-дент), при моделировании воспалительно-дегенеративных процессов в тканях пародонта по данным перекисного окисления липидов мембран в тканях и крови. Изначально практическая направленность работы позволила создать методическое обоснование применения БАД, содержащих ламинарию и хло4 рофилл, в терапевтической стоматологии. В частности, в разных группах пациентов (школьники, беременные женщины, взрослые мужчины и женщины при профилактическом исследовании) показано, что зубные пасты кламин-дент и лесмин-дент, содержащие БАД из ламинарии и хвои, обладают дезодорирующими и отбеливающими свойствами, способствуют снижению кровоточивости десен, гиперчувствительности зубов и уменьшению меловидных пятен на зубах, что позволяет их использовать с лечебно-профилактической целью в стоматологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В эксперименте на крысах воспроизводится воспалительно-дегенеративное поражение тканей пародонта. Оценка показателей липидной пероксидации и активности антиокислительных систем у животных позволяет адекватно оценивать лечебно-профилактическое действие зубных паст и БАД, применяемых в стоматологии.

2. Зубные пасты, содержащие БАД на основе ламинарии и хвои (лесмин-дент, кламин-дент), а также системное применение аналогичных БАД (элам-А, элам-М) устраняет или значительно уменьшает проявления воспалительно-дегенеративного поражения тканей пародонта у крыс, оцененные по состоянию перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты. При этом системное применение БАД более значимо уменьшает проявления воспалительного поражения тканей пародонта у крыс, чем местное применение зубных паст, содержащих БАД.

3. Профилактическое использование зубных паст кламин-дент и лесмин-дент у пациентов разного возраста обеспечивает поддержание хорошего гигиенического состояния полости рта, способствует реминерализации меловидных пятен, снижает гиперчувствительность зубов, уменьшает кровоточивость десен, оказывает выраженный дезодорирующий и отбеливающий эффекты. Это обеспечивают задачи их лечебно-профилактического использования в стоматологии.

Реализация результатов работы Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры фармакологии Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова, кафедры стоматологии детского возраста Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени И.П.Павлова МЗ РФ, кафедры стоматологии Института медицинского образования Новгородского государственного университета имени Ярослава Мудрого, используются в работе стоматологических кабинетов поликлиник (№6, №26) и больниц (№29) Санкт-Петербурга.

Апробация и публикация материалов исследования Материалы, вошедшие в диссертацию, доложены на Всероссийской научной конференции «Нейрофармакология в XXI веке» (Санкт-Петербург, 2002), 2-м Всероссийском съезде фармакологов (Москва, 2003), XV международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии», посвященной 300-летию Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, 2003). По теме диссертации опубликованы 4 статьи и 4 тезисов.

Апробация диссертации прошла на совместном заседании кафедры фармакологии Военно-медицинской академии имени С.М.Кирова и кафедры стоматологии детского возраста Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени И.П.Павлова МЗ РФ.

Структура и объем диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований (включающей 4 подраздела), обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 101 странице машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами. Библиографический указатель содержит 201 ссылку, в том числе 161 отечественных и 40 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Жукова, Любовь Владиславовна

ВЫВОДЫ

1. Предложенная модель воспалительно-дегенеративного поражения тканей пародонта с оценкой липидной пероксидации и активности антиокислительных систем у крыс позволяет адекватно оценивать лечебно-профилактическое действие зубных паст и БАД, применяемых в стоматологии.

2. Зубные пасты лесмин-дент > кламин-дент > жемчуг (расположены в порядке убывающей активности) устраняют или значительно уменьшают проявления воспалительно-дегенеративного поражения тканей пародонта у крыс, оцененные по состоянию перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты.

3. Антигипоксант алмид > элам-А > элам-М (вещества расположены в порядке убывающей активности) при системном применении существенно уменьшают проявления воспалительно-дегенеративного поражения тканей пародонта у крыс, оцененные по состоянию перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты.

4. Системное применение БАД более значимо уменьшает проявления воспалительно-дегенеративного поражения тканей пародонта у крыс, чем местное применение зубных паст, содержащих БАД.

5. Профилактическое использование зубных паст кламин-дент и лесмин-дент у пациентов разного возраста обеспечивает поддержание хорошего гигиенического состояния полости рта. Кламин-дент в виде аппликаций способствует профилактике кариозного процесса, реминерализации меловидных пятен, снижает гиперчувствительность зубов. Лесмин-дент уменьшает кровоточивость десен, обладает выраженными дезодорирующими и отбеливающими свойствами.

6. Длительное применение зубных паст кламин-дент и лесмин-дент обеспечивает стойкий гигиенический эффект; гигиенический индекс при этом сопоставим с таковым после профессиональной чистки зубов.

7. Зубные пасты, содержащие БАД, и системные формы применения БАД в сходной степени обеспечивают задачи их лечебно-профилактического использования в стоматологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Разработанная модель экспериментальной оценки противовоспалительных свойств лечебно-профилактических зубных паст и БАД, применяемых в стоматологии, рекомендуется для включения в список моделей, используемых для экспериментальной оценки стоматологических средств.

Показатели перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантных систем являются значимыми и чувствительными показателями при оценке противовоспалительного действия зубных паст и БАД, применяемых в стоматологии.

Для профилактики заболеваний пародонта в детских и подростковых коллективах рекомендуется использование зубных паст кламин-дент и лесмин-дент, содержащих БАД из ламинарии и хвои.

Зубные пасты кламин-дент и лесмин-дент, содержащие БАД из ламинарии и хвои, обладают дезодорирующими и отбеливающими свойствами, способствуют снижению кровоточивости десен, гиперчувствительности зубов и уменьшению меловидных пятен на зубах, что позволяет их использовать с лечебно-профилактической целью в стоматологии.

Список литературы диссертационного исследования Жукова, Любовь Владиславовна, 2005 год

1. Ажгихин И.С., Аразашвили А.И., Аракелоева Н.Н. и др. Особенности действия и перспективы применения в медицине деградированных альгинатов // Фармация. 1988. № 1. с. 77-85.

2. Акулова Н.И. Опыт использования продукции фирмы «Фитолон» в поликлинике // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ / Под ред.

3. B.Г.Беспалова и В.Б.Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000. С. 228-229.

4. Алексеева Г.В. Клиника, профилактика и терапия постгипоксических энцефалопатий. М. 1996.

5. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада-Х, 2000.412 с.

6. Барашков Г.К. Сравнительная биохимия водорослей. М.: Пищевая промышленность, 1972. 336 с.

7. Барсуков С.Ф. Состояние мозгового метаболизма в процессе интенсивной терапии острых цереброваскулярных заболеваний: Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1992.44 с.

8. B.Б.Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000. С. 140-146.

9. Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф., Стародубцев С.Г. и др. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей — основадифференцированной фармакотерапии антиоксидантами // Эксперим. и клин, фармакол. 1994. Т. 57. № 1. С. 47-54.

10. Болдырев А.А. Парадоксы окислительного метаболизма мозга // Биохимия. 1995. Т. 60. Вып. 9. С. 1536-1542.

11. Булдаков А.С. Пищевые добавки: Справочник. СПб.: Ut, 1996. 240 с.

12. Василенко А.Ф. Изменение системы регуляции агрегатного состояния крови и способы их коррекции в остром периоде ишемического инсульта: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Пермь, 2000. 28 с.

13. Верболович П.А., Верболович В.П. Хлорофиллы // БМЭ / Под ред. Б.В.Петровского. М.: Советская энциклопедия, 1986. Т. 27. С. 15-16.

14. Верещагин Н.В., Пирадов М. А. Принципы ведения и лечения больных в острейшем периоде инсульта // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. Орел, 1997. С. 3-11.

15. Воронова Ю.Г., Резина Н.И., Спичак М.К. и др. Новое в использовании морских водорослей в пищу // Рыбное хозяйство. 1992. №3. С. 36-38.

16. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов / Под ред. В.А.Тутельяна. Санитарные правила и нормы СанПиН 2.3.2.560-96. М.: Госкомсанэпиднадзор Росси, 1997. С. 120-127.

17. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека // Лаб. дело. 1983. № 10. С. 30-33.

18. B.Б.Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000. С. 277-278.

19. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология. 2-е изд. СПб.: Элби-СПб, 2001. 624 с.

20. Зарубина И.В. Принципы фармакотерапии гипоксических состояний антигипоксантами быстродействующими корректорами метаболизма // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. 2002. Т. 1. № 1. С. 19-28.

21. Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Стуковой Д.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М.: Знание-М, 2000.344 с.

22. B.Б.Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000. С. 161-164.

23. Камышенцев М.В., Шабанов П.Д., Стефанов В.Е. Роль клеточного метаболизма в фармакологической модуляции респираторно-вирусной инфекции // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. 2002. Т. 1. № 1. С. 2944.

24. Княжев В.А., Суханов Б.П., Тутельян В.А. Правильное питание. Биодобавки, которые вам необходимы. М.: Гэотар-Медицина, 1998. 208 с.

25. Красникова Л.Ф. Лечение детей, больных стафилококковой пневмонией // Тр. Харьковского мед. ин-та. Харьков, 1975. Вып. 121. С. 78-81.

26. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы // Успехи совр. биол. 1993. Т. ИЗ. Вып. 1. С. 107-122.

27. Левшин Б.И. Фармакологическая характеристика препарата хлорофилла хлорофиллина натрия // Фармакол. и токсикол. 1958. № 2. С. 4650.

28. Лоенко Ю.Н., Лямкин Г.П., Артюков А.А., Еляков Г.Б. Биологически активные полисахариды морских водорослей и морских цветковых растений // Раст. ресурсы. 1991. Т. 27. № 3. С. 150-160.

29. Миронова О.П. Антигипоксические и антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина при гипоксии, ишемии и реперфузии головного мозга: Дис. канд. биол. наук. СПб., 1999. 170 с.

30. Михайлов И.Б. Фармакология. СПб.: Фолиант, 2001. 452 с.

31. Надтока B.JL Отечественный антибактериальный препарат хлорофиллипт // Антибиотики. 1970. № 10. С. 888-892.

32. Надтока B.JI. Хлорофиллипт. Экспериментально-клиническое исследование: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Харьков, 1970. 35 с.

33. Нарычева И.А., Кошкин Е.И. Иммуномодулирующая терапия остеомиелита челюсти // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основе природных биологически активных веществ / Под ред.

34. B.Г.Беспалова и В.Б.Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000. С. 415.

35. Некрасова В.Б., Полянская Т.Е. Рациональное применение отходов производства маннита // Пищев. перерабат. пром. 1987. № 11. С. 24-25.

36. Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия крысы. СПб.: Лань, 2001.464 с.

37. О порядке экспертизы и гигиенической сертификации биологически активных добавок к пище // Приказ министра здравоохранения РФ №117 от 15.04.97 г.

38. Оценка некоторых пищевых добавок и контаминантов //37 доклад Объединенного комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам. Серия технических докладов ВОЗ, № 806. Женева: ВОЗ, 1994.

39. Оценка некоторых пищевых добавок и контаминантов //41 доклад Объединенного комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам. Серия технических докладов ВОЗ, № 837. Женева: ВОЗ, 1994.

40. Подкорытова А.В., Аминина Н.М., Левачев М.М., Мирошниченко В.А. Функциональные свойства альгинатов и их использование в лечебно-профилактическом питании // Вопр. питания. 1998. Т. 67. № 3. С. 26-29.

41. Подкорытова А.В., Аминина Н.М., Соколова В.М. Лечебно-профилактические и структурообразующие продукты из бурых водорослей // Быбное хозяйство. 1996. № 5. С. 63-64.

42. B.Б.Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000. С. 223-227.

43. Путилина Ф.Е. Определение содержания восстановленного глутатиона // Методы биохимических исследований / Под ред. М.И. Прохоровой. Л.: ЛГУ, 1982. С. 183-187.

44. Рубис А.В. Фармакодинамика хлорофилла: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Владивосток, 1985. 22 с.

45. Стальная И. Д. Метод определения диеновых коньюгатов ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н.Ореховича. М.: Медицина, 1977. С. 63-64.

46. Стальная И.Д., Горишвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н.Ореховича. М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

47. B.Г.Беспалова и В.Б.Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000. С. 304-305.

48. Трошин В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы. Нижний Новгород, 1992. 302 с.

49. Тутельян В.А. Биологически активные добавки к пище: прошлое, настоящее, будущее // Питание и здоровье: биологически активные добавки к пище. Тез. докл. 2-го междунар. симп. / Под ред. В.А.Тутельяна. М., 1996.1. C. 164-166.

50. Тутельян В.А. Стратегия разработки, применения и оценки эффективности биологически активных добавок к пище // Вопр. питания. 1996. Т. 65. №6. С. 3-11.

51. Тутельян В.А. Биологически активные добавки к пище: и чтобы не заболеть, и чтобы выздороветь // Мед. курьер. 1997. № 3-4. С. 9-10.

52. Тутельян В.А. Коррекция микронутриентного дефицита -важнейший аспект концепции здорового питания населения России // Вопр. питания. 1999. Т. 68. № 1. С. 3-11.

53. Улитовский С.Б. Зубные пасты. СПб.: Человек, 2001.272 с.

54. Усенко Г.В. Влияние хлорофиллипта и химотрипсина на течение стафилококковой инфекции в эксперименте // Врач. дело. 1973. № 7. С. 130132.

55. Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. М.: ФЦ Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 2000.327 с.

56. Федоров Ю.А. Гигиенические средства для ухода за полостью рта. Л.: Медицина, 1984. 96 с.

57. Фрагина А.И., Никитина Т.В., Некрасова В.Б., Курныгина В.Т. Производные хлорофилла в отходах переработки сырья видов Laminaria Lam // Раст. ресурсы. 1992. Т. 28. № 2. С. 89-93.

58. Харкевич Д.А. Фармакология. Изд. 7-е, перераб. И доп. М.: Гэотар-Мед, 2002. 728 с.

59. Шабанов П.Д. Концепция адаптогенов: истоки, современное состояние, перспективы. Акт. речь на 2-х Лазаревских чтениях. СПб.: ВМедА, 2002. 72 с.

60. Шабанов П.Д., Жукова Л.В. Биологически активные добавки к пище: гигиенические и медицинские аспекты // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. 2003. Т. 2. № 2. С. 61-76.

61. Шевченко И.А. Гиполипидемическое действие препарата «кламин» // Изучение и применение лечебно-профилактических препаратов на основеприродных биологически активных веществ / Под ред. В.Г.Беспалова и В.Б.Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000. С. 264-266.

62. B.Б.Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000. С. 267-270.

63. B.Б.Некрасовой. СПб.: Эскулап, 2000. С. 206-209.

64. Ясницкий Б.Г., Безуглая Л.П., Дольберг Е.В. Альгиновая кислота в фармации и медицине // Фармация. 1979. Т. 28. № 6. С. 58-62.

65. Якубович B.C., Комисарова АЛ. Альгинатные препараты для лечения ран // Эффективность использования препаратов из морских водорослей в медицине. Тез. докл. конф. Архангельского водорослевого комбината. Архангельск: Родина Ломоносова, 1995. С. 31-33.

66. Ako Н., Ota Е., Ogasawara A. Omega-3 fatty acids in Hawaii seafood // Hawaii Med. J. 1994. Vol. 53. P. 142-145.

67. Arimoto S., Negishi Т., Hayatsu H. Inhibitory effect of hemin on the mutagenic activities of carcinogens // Cancer Lett. 1980. Vol. 11. P. 29-33.

68. Arimoto S., Ohara Y., Namba T. et al. Inhibition of the mutagenecity of amino acid pyrolysis products by hemin and other biological pyrrole pigments // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980. Vol. 92. P. 662-668.

69. Bannister J.V., Bannister W.H., Rotillio G. Aspects of the structure, function, and applications of superoxide dismutase // CRC Crit. Rev. Biochem. 1987. Vol. 22. P. 111-180.

70. Cafe C., Torri C., Marzatico F. Cellular and molecular events of ischemic brain damage //Funct. Neurol. 1993. Vol. 8. P. 121-133.

71. Chernomorsky S.A. Biological activities of chlorophyll derivatives // New Jersey Med. 1988. Vol. 85. P. 669-673.

72. Chosh A. Inhibition of blastogenic effect of cesium chloride in mice in vivo by chlorophyllin // Toxicol. Lett. 1961. Vol. 57. P. 11-17.

73. Dissmann E., Iglauer E. Zur bakteriostatitischen Wirkung Wasserlaslicher Chlorophyllderivate gegeniiber Tuberkelbazillen // Wien klin. Wschr. 1950. Bd. 45. S. 847-849.

74. Dunkam W. Differential inhibition of virus hemagglutination by chlorophyllin // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1954. Vol. 87. P. 431-433.

75. El-Nakeeb M.A., Jousef R.T. Antimicrobial activity of sodium copper chlorophyllin // Pharmazie. 1974. Bd. 29. P. 48-50.

76. Ferris D.C., Kume-Kick J., Russo-Menna I., Rice M.E. Gender differences in cerebral ascorbate levels and ascorbate loss in ischemia // Neuroreport. 1995. Vol. 6. P. 1485-1489.

77. Flohe L. Glutatione peroxidase brought into focus // Free radicals in biology. Volume IV / Ed. by W.A.Pryor. New York: Academic Press, 1980. P. 223254.

78. Forman H.J., Fisher A.B. Antioxidant defenses // Oxygen and living processes: an interdisciplinary approach / Ed. by D.L.Gilbert. New York: Springer-Verlag, 1981. P. 235-249.

79. Fuji G., Suzuki M., Hirose I. et al. Effect of sodium-copper-chlorophyllin as a complement inhibitor on the allgraft reaction // Jap. J. Exp. Med. 1966. Vol. 36. P. 499-507.

80. Hall E.D. Brain attack. Acute therapeutic interventions. Free radical scavengers and antioxidants // Neurosurg. Clin. N. Am. 1997. Vol. 8. № 2. P. 195206.