Фармакология и применение лозеваля в птицеводстве тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Таймасуков, Адам Азметович

• Таймасуков, Адам Азметович
• кандидат ветеринарных наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Таймасуков, Адам Азметович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Современное состояние антибактериальной терапии.

2.1.1. Новые химиотерапевтические средства в ветеринарии 6 2.1.2,Основные направления предотвращения антибактериальной резистентности.

2.1.3. Комбинированная фармакотерапия

2.2. Перспективы использования производных триазола.

2.3. Применение четвертичных аммониевых соединений (ЧАС) в ветеринарии.

3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Состав и физико-химические свойства препарата лозеваль

4.2. Специфическая активность.

4.2.1. Антимикробная активность лозеваля.

4.2.2. Противовирусная активность.

4.2.3. Антигрибное действие лозеваля.

4.3. Лечебно-профилактическая эффективность лозеваля при заболеваниях птиц.

4.3.1. Разработка оптимальных параметров применения.

4.3.2. Эффективность лозеваля при желудочно-кишечных заболеваниях птиц.

4.3.3. Эффективностьлозеваля при других болезнях птицы.

4.3.4. Результаты широких производственных испытаний лозеваля в птицеводстве.

4.4. Фармако-токсикологические свойства лозеваля.

4.4.1. Влияние лозеваля на организм птиц.

4.4.2. Изучение аллергизирующего, эмбриотоксического и тератогенного действитя лозеваля.

4.4.3. Ветеринарно-санитарная оценка мяса при применении лозеваля.

4.4.4. Фармакокинетика лозеваля.

4.4.5. Фармакодинамика лозеваля.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакология и применение лозеваля в птицеводстве»

Актуальность темы. Мировой опыт борьбы с заболеваниями животных и птицы показал, что основная роль в этом отводится лекарственной терапии. В этих целях используют различные фармакологические средства, наибольшее распространение из которых получили антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны. Однако их эффективность в последнее время значительно снизалась из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления множественной резистентности и усиления их вирулентных свойств. Устойчивые формы возбудителей, циркулируя в при-роде инфицируют организм, существенно затрудняют их терапию. Поэтому в условиях интенсификации производства возрастает роль и значение новых инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулент-ности условно-патогенных микроорганизмов грибов и вирусов. Болезни чаще приобретают характер смешанных бактериально-вирусных инфекций, отличающихся от классических форм, осложненным течением.

Все это требует поиска и разработки новых химиотерапевтических средств с разным механизмом антимикробного действия, обладающих и противовирусной, и противогрибной активностью.

Учитывая перспективность химиотерапевтического направления в проблеме лечения и профилактики таких заболеваний, целесообразно создание препаратов из различных классов соединений, а также средств сочетанной фармакодинамики, обладающих одновременно противовирусным, антибактериальным и противовоспалительным действиями.

Наиболее перспективными оказались производные триазола (J1.B. Лозюк, Ф.Д. Онищук, 1997), и, в частности, новый препарат лозеваль, в состав которого входит морфолиний (3-метил-1,2,4-триазолил-5 тиоацетат), обладающий высокой антивирусной и антимикробной активностью (И. А. Мазур и др., 1986; Ф.Д. Онищук, 2001).

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящего исследования является токсикологическое и санитарно-гигиеническое изучение, химиотерапевтического препарата лозеваль, эффективного для лечения и профилактики ряда заболеваний сельскохозяйственной птицы. Для реализации этой цели были поставлены задачи:

1. Изучить специфическую активность лозеваля в отношении ^ возбудителей отдельных заболеваний птицы;

2. разработать показания к применению лозеваля в птицеводстве и лечебно-профилактические рекомендации при заболеваниях птиц;

3. Определить основные токсикологические и фармакологические свойства препарата;

4. Исследовать основные санитарно-гигиенические свойства лозеваля с целью разработки нормативно-технической документации по контролю и его применению в птицеводстве.

Научная новизна. В результате проведенных исследований предложен препарат, являющийся представителем новой группы химиотерапевт-ических средств - производных триазола - морфолиний (3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетат), изучены его биологическая активность и, в частности, анти-микробная, и антигрибная; в соответствии с требованиями Ветфарм-биокомиссии Департамента ветеринарии МСХ РФ, определены его основные токсикологические характеристики; отработаны оптимальные схемы и дозы при лечении и профилактике наиболее распространенных заболеваний птицы, ветеринарно-санитарные аспекты использования продуктов птицеводства после назначения препарата птице.

Практическая значимость. Для практической ветеринарии предложен новый оригинальный препарат лозеваль, обладающий высокой лечебной и профилактической эффективностью при ряде заболеваний птицы. ^ Практическая ценность лозеваля подтверждается положительными результатами широких производственных испытаний и Наставлением по применению лозеваля в ветеринарии, одобренным Ветфармбиокомиссией и утвержденным Департаментом ветеринарии в установленном порядке.

Установлены сроки использования продуктов питания, полученные от птицы получавшей препарат.

Внедрение результатов исследований. Производство лекарственной формы лозеваль освоено ОАО «Биостим» (г. Сочи). В условиях птицеводческих хозяйств Краснодарского края Северного Кавказа обеспечено его применение в качестве высокоэффективного лечебно-профилактического средства.

Полученные результаты вошли в нормативные документы утвержденные в установленном порядке на препарат.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены:

На заседании Ветфармбиокомиссии Департамента ветеринарии МСХ

РФ.

На заседаниях Ученого Совета Краснодарской НИВИ по итогам научно-исследовательской работы за 1998-2003 гг.

На производственных совещаниях ветеринарных птицеводческих хозяйств специалистов Краснодарского края и других регионов в 19982003г.

На защиту выносятся:

- результаты исследований биологической активности препарата лозеваль;

- результаты его фармако-токсикологических исследований;

- результаты лечебно - профилактической эффективности лозеваля при различных заболеваниях птицы;

- санитарно - гигиенические аспекты применения лозеваля в птицеводстве.

Публикации. Основные материалы диссертации опубликованы в 5 научных статьях.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Таймасуков, Адам Азметович

6. ВЫВОДЫ.

1. Лозеваль представляют собой комплексный препарат нового класса химических соединений. Активно действующим веществом лозеваля является морфолиний - производное (3 метил - 1,2,4 триазонил-5 тиоацетат) тризола. Другими инградиентами лозеваля являются этоний (1,2-этилен-бис-аммония дихлорид) и растворитель, состоящий из 25% раствора диметил-сульфоксида (ДМСО) в полиэтиленгликоле (ПЭГ-400).

Препарат получают путем последовательно смешивания указанных ингредиентов в соответствии с технологическими регламентами их производства.

2. Препарат должен соответствовать требованиям технических условий (ТУ), утвержденных в установленном порядке. Контроль качества препарата проводят по физическим показателям (внешний вид, цвет, запах, содержание механических примесей и растворимости), подлинности и количеству составляющих его ингредиентов, кислотности, а также специфической активности и безвредности в тест-дозе для белых мышей.

3. Лозеваль обладает выраженной, широкого спектра действия, микробной активностью по отношению к кишечной палочке, золотистому стафилококку, клебсиелле, сальмонелле, протею. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к указанным штаммам составляет 28-69 мкг/мл.

Препарат проявляют определенную эффективность при его внутреннем введении при экспериментальной эшерихиозной и стафило-коккковой септицемиях. ЕД50 при заражении золотистым стафилококком составляет 275±3,92 мг/кг и кишечной палочкой 380±12,4 мг/кг.

Процесс освобождения организма белых мышей от микроорганизмов под влиянием препарата происходит в течение 6-9 суток.

4. Препарат обладает специфической противовирусной активностью в отношении вируса оспы кроликов. При профилактике осповакцинального процесса у кроликов в дозе 2,5-5,0 мг/кг защитное действие препарата проявлялось в 47-69% случаев. Лозеваль обладает выраженным фунгици-дным действием.

5. Лозеваль является малотоксичным препаратом для лабораторных животных и птицы. Его ЛД50 для белых мышей при внутреннем введении составляет 3750мг/кг массы тела.

При длительном многократном введении лозеваля в оптимальных и трехкратных терапевтических, а также субтоксических дозах, они не оказывает выраженного токсического влияния на организм птицы, в том числе, не вызывает морфофункциональных изменений систем органов и тканей, не влияет на процессы пищеварения и мочеотделения, функции печени, а также физико-химические свойства и вкусовые качества мяса.

Препараты не проявляют эмбриотоксического, тератогенного и аллер-гизирующего действия.

8. Лозеваль проявляет разностороннюю фармакологическую активность, наряду с выраженным антимикробным, антивирусным и фунгицид-ным действием, оказывает противовоспалительное и иммуномодули-рующее действие. Препарат наряду с этим активируют обмен белков.

9. Фармакокинетика препаратов характеризуется быстрым всасыванием в организм их активно действующих веществ после внутреннего и аэрозольного применения, распределением в крови и внутренних органах и последующим выведением в течение 24 часов.

10. Лозеваль является эффективным этиопатогенетическим средством при различных заболеваниях органов пищеварения, дыхания, а также других инфекций птицы. Профилактическая эффективность лозеваля гастроэнтерите цыплят - 90-95%.

Профилактическое действие препарата при сальмонеллезе цыплят равнялось 87-92%. Лечебная эффективность препарата при этих патологиях была 85-90%.

12. Назначение препарата больной птице способствовало улучшению прироста живой массы птицы на 8-24%, ее общего состояния, изчезновению клинических признаков заболевания, нормализации обменных процессов.

Экономическая эффективность от применения препарата составляла от 3 до 8 рублей на 1 рубль затрат.

13. Промышленное производство лозеваля осуществляет ООО «Биостим» г. Сочи. Положительные результаты широких производственных испытаний позволили широко внедрить препарат в практику птицеводства Краснодарского края в соответствии с Наставлением по их применению, утвержденными в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХ РФ.

7. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ.

Ветеринарной практике в птицеводстве рекомендуется новый отечественный препарат комплексного действия лозеваль для профилактики и лечения заболеваний птицы инфекционной и незаразной этиологии.

Применение препарата лозеваль регламентируется Наставлением по его применению, утвержденного Департаментом ветеринарии МСХ РФ от 24.11.97 г. № 13-5-2/1089.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

В последние годы в птицеводстве страны возрастает роль и значение новых смешанных инфекций со сложной этиологией, обусловленной повышением вирулентности условно-патогенных микроорганизмов, вирусов и грибов и их совместным участии в патологическом процессе. Болезни чаще имеют общую симтоматику поражения респираторных путей и желудочно-кишечного тракта, приобретают характер смешанных бактериально-вирусных и грибных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни с осложненным течением. Все это требует поиска и разработки новых химио-терапевтических средств с разным механизмом антимикробного действия, обладающих также противовирусной и противогрибной активностью (Навашин С.М., Фомина И.П., 1982).

В связи с этим, является перспективным разработка лечебно-профилактических препаратов, обладающих комплексной фармакодинамикой, и в частности, проявляющих одновременно антимикробное, противовирусное, фунгицидное и противовоспалительное действие. К числу таких препаратов относятся органические соединения триазола, неприродных нуклеозидов, производных бензимидазола (Потопальский А.И., Лозюк Л.В., 1996; Ф.Д. Онищук, 2000).

Наиболее перспективными оказались производные триазола (Л.В. Лозюк, Ф.Д. Онищук, 1997; Ф.Д. Онищук и др., 1999).

Наряду с этим широкое применние в ветеринарии и медицине нашли бичетвертичные соединения аммония (этоний, тионий, додецоний и др.), обладающих одновременно антимикробной активностью и моющими свойствами. ( В.П. Денисенко, 1972). Указанные препараты в сочетании друг с другом проявляют синергическое действие. (Ф.Д. Онищук, 2001).

Лозеваль получают путем последовательного растворения морфоли-ния (3-метил-1,2,4-триазолил-5-тиоацетил), этония (1,2-этилен-бис-аммония дихлорид) поверхностно активного вещества в растворителе 25% раствора диметилсульфоксида (ДМСО) в полиэтиленгликоле (ПЭГ) - 400.

При изучении биологической активности лозеваля установлено, что препарат обладает выраженными антимикробными свойствами по отношению к кишечной палочке, золотистому стафилококку, сальмонеллам, стрептококку и менее активен к протею, значительным противовирусным действием по отношению к вирусу возбудителя оспы кроликов, инфекции-онного ларинготрахеита, болезни Гамборо.

Наряду с этим препарат, обладает фунгицидным действием против целого ряда грибов - возбудителей микозов и дерматомикозов.

Препарат проявляет и определенную химиотерапевтическую активность при пероральном введении при экспериментальной стафилококковой и эшерихиозной септицемиях. Они обеспечивали 100% выживание инфицированных стафилакокком мышей при внутреннем введении 440 мг/кг. ЕД50 лозеваля при заражении белых мышей летальной дозой золотистого стафилококка составила 275±3,92 мг/кг. Эти показатели в отношении эшерихиозной септицемии были соответственно 520 и 380±12,4 мг/кг. (Ф.Д. Онищук, 2000).

Антимикробная активность этония в отношении указанных штаммов проявлялась в концентрации 125-250 мкг/мл, а сочетание морфолиния с ДМСО - 250-1000 мкг/мл.

Таким образом, антимикробная активность лозеваля была достаточно высокой, в то время как отдельно взятые составляющие его компоненты, были низкоактивными. Это свидетельствует об усилении активности препарата при сочетанном использовании его инградиентов и синергизме их действия.

В экспериментах при изучении специфической противовирусной активности лозеваля в опытах на модели осповакцинального процесса у кроликов установлено защитное действие препарата при его профилактическом применении при воздействии концентрации вещества 1,25, 2,5 и 5 мг/л.

При этом отмечено торможение развития процесса независимо от способа применения препарата. Пустулы образовывались лишь к 6-7 дню, мелкие подсыхали на 9-й день, а к 10 дню, образовавшиеся корочки отпадали. Интенсивность кожных поражений по отношению к контролю составляла лишь 40,7%.

Аналогичные результаты были получены и при применении препаратов методом апликаций. В контрольной группе (без применений препарата) отмечалась 100% интенсивность кожных поражений, их размеры составляли в среднем 128,1 мм, клинически проявления регистрировали уже на 9-й день опыта, отпадение же корочек происходило на 12-й день эксперимента. Под воздействием лозеваля повышалось содержание эритроцитов и происходила нормализация количества лейкоцитов. При этом побоч-ных явлений, в результате применения препарата не отмечено.

Вирулицидное действие препаратов подтверждено и в экспериментах по его влиянию на течение инфекции вызванное вирусом оспы.

Введение лозеваля в биосистему спустя 3 часа после инфицирования обеспечило эффект в 61-64%, применение же его через 24-48 часов оказалось эффективным лишь в 38-48%. Наиболее эффективным оказалось о аэрозольное применение препарата в дозе 60 мг на 1 м камеры (16,6%). При пероральном введении эффективность составила 33,3% (Ф.Д. Онищук, 2000 г.).

Наименьшей активностью препарат обладал при одновременном аэрозольном и пероральном введении в половинных дозах.

При изучении антигрибной активности лозеваля в отношении 78 штаммов 11 видов аскомицетов и дрожжеподобных грибов рода Candida, Criptacoccus, Geotrichum и Aspergillus, установлено выраженное фунгиста-тическое действие препарата.

При этом лозеваль обладал достаточно высокой активностью, которая проявлялась по отношению к Candida в концентрации 37,5-300,0 мкг/мл, Aspergillus и Geotrichum - 37,5-150,0. Криптококки оказались наиболее устойчивыми и они были чувствительны к препарату в концентрации 150600 мкг/мл.

Механизм протививирусной активности исследованных препаратов связан с угнетением вирусной ДНК полимеразы, вирусных антигенов, пролиферативной активности клеток, снижения синтеза клеточной ДНК, РНК и белка (А.И. Ботопальский, JI.B. Лазюк, 1996).

Токсикологическими исследованиями, проведенными нами на лабораторных и сельскохозяйственных животных и птице установлено, что лозеваль является малотоксичным препаратом.

Длительное назначение препарата не влияло отрицательно на течение беременности и процесса оплодотворения, в т.ч. на эмбриональное развитие плодов.

Воспроизведением у кроликов с помощью препаратов местной аллергической реакции методом спецификационного теста и анафилактического шока не установлено его аллергизирующего действия.

При вскрытии и наружном осмотре птицы убитой после применения им препаратов, не выявлено видимых изменений покровных тканей и внутренних органов. Гистологические исследования последних также не показали изменений их структуры, что свидетельствует об отсутствии токсического действия на органы и ткани животных.

При ветеринарно-санитарной оценке мяса птицы получавших лозеваль, по всему комплексу физико-биохимических показателей, не установлено отрицательного действия на качество и вкусовые свойства мяса. Микробиологические характеристики последнего у опытных животных не отличались от животных в контроле. Проведенными исследованиями установлено и отсутствие серьезных различий аминокислотного состава мяса между животными и птицей получавших лозеваль и контролем.

Фармакологическими исследованиями показано, что фармакодинами-ка препаратов обусловлена выраженной антимикробной, антивирусной и противомикозной активностью, а также положительным влиянием на отдельные механизмы общей не специфической резистентности организма. Препараты, проявляют определенное противовоспалительное действие. Фармакокинетика препарата характеризуется быстрым всасыванием в желудочно-кишечном тракте и после аэрозольного применения распределением в крови и внутренних органах и последующим выведением из организма. При этом основная масса активно-действующего вещества мор-фолиний выводится в первые 3-6 часов. Через 12 часов в органах и тканях обнаруживаются их следы, а через 24 часа они выводится полностью.

Многочисленными клиническими испытаниями установлено, что препарат обладает выраженной лечебной и профилактической активностью при различных заболеваниях сельскохозяйственной птицы.

Отработанные в предварительных экспериментах, с учетом терапевтической и экономической эффективности и токсических свойств лозеваля установлено, что оптимальная терапевтическая доза препаратов является 0,1-0,2 мл на 1,0 кг массы при двукратном ежедневном внутреннем назначении до выздоровления, а профилактическая - 0,1 мл на 1,0 кг массы тела животного при однократном ежедневном его назначении в течение от 2 до 10 дней при разных показаниях.

Профилактическая эффективность лозеваля при гастроэнтерите птицы (цыплят) - 98-99,6%. При сравнении препарата с другими лекарственными средствами его действие было выше.

Выздоровление больного молодняка наступало на 3-5-й дни лечения. Лозеваль обладал высокой эффективностью и при лечении цыплят бройлеров, которая составила 98-99,6%.

Назначение препарата больным и здоровой птице с целью профилактики и лечения заболеваний способствовало улучшению их общего состояния и аппетита, быстрому исчезновению клинических признаков того или иного заболевания, нормализации функций пораженных систем и органов, снижению процента заболеваемости и отхода, лучшему росту и развитию птиц. При этом пробочных явлений от применения препарата, как больным, так и интактным особям не регистрировали.

По всем опытным группам среднесуточный прирост массы тела птицы превосходил показатели контрольных групп в среднем на 8-24%.

Применение лозеваля в профилактических и лечебных целях при самых различных заболеваниях отмечено положительное влияние его на кровь, при этом отмечено его положительное действие на различные морфо-иммуно-биохимические показатели, в том числе на эритрогемопоэз, в отдельных сериях опытов показатели белкового обмена и, в частности, общего белка и у-глобулиновой фракции сыворотки крови, а также усиления фагоцитоза микроорганизмов нейтрофилами и увеличение числа фагоци-тирующих лейкоцитов.

В результате комиссионных клинических испытаний лечебно-профилактической эффективности лозеваля проведенных в условиях целого ряда птицеводческих хозяйств Тбилисского, Тимашевского, Лабинского, Выселковского и других районов Краснодарского края подтверждена высокая эффективность препарата в различных показаниях, в т.ч. инфекции-онном ларинготрахеите, болезни Гамборо, микоплазмозе, коли-бактериозе и аспергилезе кур по сравнению с препаратами сравнения и негативным контролем.

При этом препараты способствовали быстрому улучшению общего состояния и аппетита птицы, исчезновению клинических признаков заболевания, восстановлению продуктивности, повышению их резистентности, ускорению роста и развития.

При этом каких-либо побочных и токсических явлений препараты не оказывали.

Экономическая эффективность использования лозеваля при различных заболеваниях птицы составляет от 3 до 8 рублей на один рубль затрат.

Промышленное производство препаратов осуществляется ООО «Биостим» г. Сочи.

Широкие производственные испытания проведенные в условиях птицеводческих хозяйств Краснодарского края подтвердили их высокую эффективность при различных заболеваниях птицы. При этом лечебно-профилактическая эффективность препаратов, в основном, совпала с результатами экспериментальных испытаний.

Применение лозеваля регламентируется Наставлениями по его применению, утвержденного в установленном порядке Департаментом ветеринарии МСХиП РФ № 13-5-2/1089 от 24.11.97 г.

Таким образом, препарат лозеваль является малотоксичным и эффективным средством, обладающим разносторонним фармакологическим действием в том числе, комплексной антимикробной, противовирусной и антигрибной активностью с высокой лечебно-профилактической эффективностью при многих заболеваниях птицы различной этиологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Таймасуков, Адам Азметович, 2003 год

1. Антипенко В.П., Красильников А.П. Чувствительность к антибиотикам энтеробактерий, выделенных от больных хроническими бронхитами и пневмониями //Антибиотики. 1982. - № 6. - С.450-455.

2. Антипов В.А. Чувствительность энтеробактерий к антибиотикам // Эпиде-миология и профилактика кишечных инфекций. Таллин. - 1978. -С.346.

3. Антипов В.А., Неизадим Г.В. и др. Окислительно-восстановительные реакции диоксидина // Хим.-фарм.журнал. 1979. - Т.13 - 9. - С.5-8.

4. Антипов В.А.,Моргунов В.И.Новые фураны для ветеринарии. В сб. Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля с/х продукции. Москва, 1996.

5. Ашбель С.И., Быкова Н.П., Дубкова Т.С. и др. Результаты клинического испытания нового антибактериального препарата диоксидина // Клиническая медицина. 1973. - 5 - С.80-83.

6. Ашбель С.И. и др. О терапевтической эффективности хиноксидина при инфекционно-воспалительных заболеваниях внутренних органов. // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина. 1974. - С.30-31.

7. Ашбель С.И., Быкова Н.П., Дуборкова Т.С. и др. Опыт клинического изучения диоксидина при неспецифических инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина. - 1974. - С.22-23.

8. Ашбель С.И. Клиническое изучение нового противомикробного препарата диоксидин // Всесоюзный симпозиум "Новые антибактериальные средст-ва.-М.-1978.-С.7-9.

9. Афиногенов Г.Е. 1987. Антисептики в хирургии. JL: Медицина. Стр. 143.

10. Безбородько Б.Н., Косовский В.Г., Мазур И.А. и др. Тиотриазолин и наджелудочковая аритмия. Матер.наук. - практ.конф./ Актуальни питания фармацевтично науки та практики. - Запорижжя, 1995.

11. Безуглый Б.С., Саржевская Л.Э., Буянова Е.В. и др. Экспериментальное исследование влияния тиотриазолина на лечение термического ожога роговицы. Офтальмологический журн., 1995. № 3.

12. Бекбергенов Б.М.,АнтиповА.В.,Даниэльянц Э.В.и др. Клинико-эксперимен-тальное изучение диоксидина. Антибактериальное действие // Антибиотики. 1982. - т.27. - 5. - с.349-352.

13. Белый И.М. Влияние нового препарата тиотризолина на липидный обмен и перикисное окисление липидов при экспериментальном атеросклерозе / Актуальни питания фармацевтичнои та медичнои науки та практики. Випуск, Запорожье 1997. 183-186.

14. Береговая Е.Г. Фармакологические и физико-химические свойства противоаритмических средств. / Автореф.док.дисс. Киев. - 1991.

15. Береговая Е.Г., Мазур И.А., Кныш Е.Г. и др. Антиаритмическая активность производных триазола и хиназолина / Сборник науч.трудов запорожского мединститута Запорожье, 1991.

16. Береговая Е.Г., Стец В.Р., Мазур И.А. и др. Сравнительная токсичность производных триазола и хиназолина, обладающих противоаритмическойактивностью. Фармакол. И токсикол. Республ.межведомств, сборник. 1992, Вып.27.

17. Бобров В.А. Клиническое испытание препарата "тиотриазолин" у больных острым инфарктом миокарда (Представлен в Фармакологический комитет) Киев, 1993.

18. Бондаренко И.Н. Отчет об изучении мутагенной активности тиотриазолина на индикаторных бактериях и тестах Эймса. (Представлен в Фармакологический комитет СССР). Харьков, 1991.

19. Вербинец В.В. та инши. Ефективнисть ликування хворих на хроничний гепатит новим гепатопротектором тиотриазолином. Збирник наук.проць. /Експериментальна та клинична физиология. - Львов, 1995.

20. Веремей Э.И., Жолперович М.Л. Современные взляды на антибиотико-терапию больных животных // Ветеринария. 1999, № 1. - с.43-46.

21. Виговський В.П., Олийник Т.С., Харченко И.А. та инй. Застосування тиотиразолину при хроничних гепатитах. Лики, 1994. № 1-3.

22. Визир А.Д., Дунаев В.В., Тишкин B.C. и др. Исследование механизмов кардиопротективных эффектиов соединений ряда триазола. Монотемати-ческий сбор.науч.тр. /Современные методы диагностики и лечения серде-чно-сосудистых заболеваний. Запорожзье, 1992.

23. Визир А.Д., Дунаев В.В., Тишкин B.C. Клинико-експерименртальне вивчення кардиопротекторно дии тиотриазолинц. Перший национальний зъезд фармакологив Украини. Полтава, 1995.

24. Володыкина А.В. Нарушения белкового обмена и гормональной регуляции при воздействии малой дозы гамма облучения на фоне эмоционального стресса, а также их коррекция тиотриазолином /Автореф.канд.дисс. Харьков, 1994.

25. Волошин Н.А. Отчет об изучении тератогенного, эмбриотоксического, мутагенного и канцерогенного действия тиотриазолина (Представлен в Фармакологический комитет СССР). Запорожье, 1991.

26. Волошин Н.А.,Артюх Е.В.,Штанько И.Ф.и др. Эмбриотоксичность тиотриазолина в пренатальном периоде развития крыс. Матер, наук. —практ. конф. / Актуальни питания фармацевтично науки та практики.1. Запорожье, 1995.

27. Гадаскина И.Д. Токсикология поверхностно-активных веществ. В кн.: Материалы научной сессии по токсикологии высокомолекулярных соединений. М. Л., 1961. - С.33-34.

28. Ганиткевич Я.В. Изменение механических свойств эритроцитарных мембран при взаимодействии с ПАВ. В кн.: Молекулярная генетика и биофизика. Киев. Изд-во Киев гос.ун-та. - 1978, вып.З. - С.60-66.

29. Головкин В.О., Дуева О.В., Стец В.Р. та инши. Особливости фармако-кинетики препарату Е при експериментальному гострому гепатита. Фармац.журн., 1989. № 6.

30. Голышенков П.П. Рекомендации по комплексной терапии и профилактике желудочно-кишечных заболеваниях телят с использованием лекарственных трав. Саранск: Мордов. Кн.изд-во, 1983. - 120 с.

31. Гудзь О.В., Писько Г.Т. Зависмость между строением катиона и биологической активностью катионных ПАВ Фармакология и токсикология. - 1980, т.43, № 5. - С.628-631.

32. Гудзь О.В., Писько Г.Т. Совместное действие этония и антибиотиков на грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы. Антибиотики. - 1982, т.27, № 9. - С.32-34.

33. Гудзь О.В., Писько Г.Т. Молекулярные аспекты действия ПАВ на микроорганизмы. Фармакология и токсикология. Киев. - 1983, вып. 18. -С.106-111.

34. Денисенко В.П. Синтез и исследование четвертичных аммониевых солей алифатического ряда и применение их в медицине. Дисс. на соиск. уч. степ. докт. фарм. наук. Черновцы. - 1972.

35. Дроговоз С.М. Перспективы створения синтетичних гепатопротекторив в Украини Лики, 1994. - № 3.

36. Дудник Ю.В. Антибиотики и химиотерапия. 1999; 44, 12: 17-19.

37. Дуева О.В. Биофармацевтическое обоснование состава и технологии лекарственных форм с тиотриазолином / Автореф.докт.дисс. Харьков. -1987.

38. Дунаев В.В., Башкин И.Н., Тишкин B.C. и др. Фармакологическая коррекция ишемических повреждений тканей головного мозга в эксперименте / Тез. 2-й Всесоюз.конф. Физиология, патофизиология и фарма-кология мозгового кровообращения. Тбилисси, 1988.

39. Дунаев В.В., Стец В.Р., Башкин И.Н. Фармакологическая эффективность ряда метаболических средств при циркулярной гипоксии головного мозга / Ред. журнала невропатологии и психиатрии МЗ СССР. М., 1990.

40. Дунаев В.В., Филимонов В.И., Мазур И.А. и др. Влияние тиотриазолина на динамику изменения свертывающей системы крови при гипербарической оксигенации. Матер, наук. - практ. конф. / Актуальни питания фармацев-тично науки та практики. - Запорожье, 1995.

41. Жамантаев А., Кулавский Г.П. Антимикробные препараты при респираторных болезнях телят // Ветеринария. 1980. - № 10, - С.48-49.

42. Зинченко Т.А., Старков В.М., Рудзит Э.А. и др. Диоксидин и карбенициллин при синегнойном пиелонефрите у крыс // Фармакология и токсикология. 1982. - № 1. - С.65-70.

43. Зинченко Т.А., Рудзит Э.А. и др. Применение комбинации диоксидина с гентамицином при пиелонеффите у крыс, вызванном синегнойной палочкой. // Фармакология и токсикология. 1982. - т.44. - № 3. - С.330-334.

44. Иванников С.В., Малоштан А.В. Отчет о клиническом изучении активносрти препарата "тиотриазолин" при механической желтухе (Представлен в Фармакологический комитет). Харьков, 1992.

45. Иванов Ю.И., Стец В.Р. Отчет об изучении влияния тиотриазолина на деятельность почек. (Представлен в Фармакологический комитет СССР), Черновцы Запорожье, 1987.

46. Иванов Ю.И., Стец В.Р. Влияние нового кардиопротекторного средства, препарата Е на деятельность почек / Современные методы диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Запорожье, 1992.

47. Исхаков О.З. и др. Рациональное использование лекарственных препаратов в ветеринарии. М. Россельхозиздат. 1984.

48. Кавкало Д.Н. Лечение гнойных ран этонием. Клиническая хирургия. -1984, № 1. - С.47-49.

49. Караулов А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему. Рус.иммунол.журн. 1997; 1: 88-91.

50. Карзов М.В. Отчет об изучении эмбриотоксического действия тиотриазолина и его влияния на репродуктивную функцию (Представлен в Фармакологический комитет СССР). Запорожье, 1991.

51. Кивман Г.Я., Рудзит Э.А., Яковлев В.П. Фармакокинетика химиотера-певтических препаратов. М.: Медицина, 1982. - с.96-171.

52. Кныш Е.Г., Мазур И.а., Стец В.Р. и др. Авторское свидетельство 1413910, 1986. Производные 1,2,4-триазолил А,-тиоуксусной кислоты, стимулирующие сохранность и извлечение энграмм памяти.

53. Ковалева В.Н., Оркин В.Ф. Рекомендации по профилактике и лечению бронхопневмоний телят. Саратов. - 1974. - 9 с.

54. Ковалева В.Н., Оркин В.Ф. К вопросу рациональной терапии бронхопневмоний телят / Профилактика незаразных болезней сельскохозяйственных животных. М.: Колос. - 1977. - С. 134-135.

55. Ковалев В.Ф. Комплексное применение окситетрациклина и канамицина при сальмонеллезе свиней / Сб.науч.трудов ВГНКИ ветпрепаратов. М.: издание ВГНКИ, 1982. - С. 140-144.

56. Ковалев В.Ф., Масловский К.С. Антибиотики /Ветеринарные препараты. М: Колос, 1981. - С.350-380.

57. Ковалев В.Ф., Волков И., Виолин Б.В. и др. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. М.: Агропромиздат. - 1988. -223 с.

58. Ковалев С.П. Отчет об изучении мутагенных свойств нового лекарственного средства тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). Запорожье, 1991.

59. Ковтун А.С.,Холодний В.А.Застосування тиотриазолина у профилактици та ликуванни анастомозитив после резекции шлунка. Матер.науч.-практ. конф./Актуальни питания фармацевтично науки та практики.-Запорожье, 1995.

60. Кривошеин Ю.С., Скуратович А.А., Тышкевич П.В., Рудько А.П. Изучение мутагенного и канцерогенного действия антимиркобных ПАВ. Антибиотики. 1984, т.29, № 7. - с.519-527.

61. Кучер В.И. Антибактериальное действие и химиотерапевтическая активность этония при стафилококковой инфекции (Экспериментальное иссле-дование).Автореф. дисс. на соискание уч.степени канд.мед.наук. Черновцы.- 1971.

62. Кучер В.И., Истратова JI.C. К вопросу о сочетании пенициллина с этонием. Антибиотики. 1972.-т. 17,№ 11.-С. 1011-1013.

63. Кузнецова С.М. Комбинированная антибиотикотерапия // антибиотики. -1983. № 2. - С.19-33.

64. Куликов Ю.С., Тагиров Р.Ф., Одинцов И.Н. и др. Местное применение диоксидина в лечении гнойных ран и профилактике нагноительных процессов // Новые антибактериальные препараты. М. - Медицина, 1974.-С.24.

65. Лившин А.В., Маршак A.M., Говорович Е.А. Применение хиноксидина и диоксидина при антибактериальной терапии у больных с различными формами инфекций // Сборник трудов ВНИИХФИ. 1976. - вып.5. -С.103-105.

66. Мазур И.А., Кныш Е.Г., Стец В.Р. и др. Авторское свидетельство 1410482, 1986. Морфолиний 3-метил-1,24-триазолил-5-тиоацетат, проявляющий гепатозащитную, ранозаживляющую и противовирусную активность.

67. Мазур И.А. Патент Украини. № 1988, 1993.

68. Мазур И.А., Безуглый Б.С., Саржевская Л.Э. и др. Лечебный эффект 1% раствора тиотриазолина при химических ожогах глазного яблока. Сборник научных статей / Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств. - Харьков, 1995.

69. Мазур И.А., Сибру И.Ф., Ярешко Н.А. та инши. Тиотриазолин у комплексному ликуванни хворих на гострихирургични захворювання органив чревной порожнини. Лики, 1995, № 1.

70. Максименко С.Ф., Беленичев И.Ф., Мазур И.А. Влияние антиоксиданта тиотриазолина на состояние углеводно-энергетического обмена у больных с ишемическими оптикопатиями. Офтальмол.журн., 1996, №1.

71. Малыжев В.А., Волошин Н.А., Губрий И.Б. и др. Экспериментальное изучение возможного иммуномоделирующего действия тиотриазолина (отчет). Киев, 1991.

72. Малыжев В.А., Губрий И.Б., Гордиенко С.М. и др. Экспериментальное изучение радиопротекторных и интерферонотропных свойств тиотриазолина (отчет). Киев. - 1991.

73. Мартынова А.В. Фармакотоксикологические свойства и применение диоксидина. //Диссертация на соискание ученой степени кандидата биолгических наук. Воронеж. 1990. Стр. 11.

74. Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. Медицина. - 1993. -т.2. - С. 254-260.

75. Муравьев И.А., Кадьмин В.Д., Кудрин А.Н. Несовместимость лекарственных веществ. М.: Медицина, 1978. - С.5-102

76. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М., 1982.-496 с.

77. Навашин С.М., Иваницкая Л.П., Коробкова Т.П. Современное состояние и перспективы применения антибиотиков в сельском хозяйстве / Разработка и применение антибиотиков немедицинского назначения. -М., 1987.-С.З-4.

78. Носаченко Р.В., Черенис А.И., Беленичев И.Ф. Опыт клинического применения лекарственной формы раствора тиотриазолина и димексида при травматической болезни. Там же 348-351.

79. Олейник И.И. и др. Антибактериальные препараты против неспоро-образующих анаэробных бактерий // Антибиотики. 1984. - С.619-628.

80. Падейская Е.Н., Першин Г.Н., Белозерова К.А. Химиотерапевтическая активность ацетоксиметильных производных ди-Ы-оксихиниксалина при острых бактериальных инфекциях // Фармакология и токсикология. -1966. № 6. - С.617.

81. Падейская Е.Н., Березина Е.К. Химиотерапия экспериментального хронического сальмонеллеза мышей диоксидином // Антибиотики. 1972. - № 3. - С.212-218.

82. Падейская Е.Н., Кутчак С.Н. Активность хиноксидина при экспериментальном менингоэнцефалите мышей, вызванном Kl.pneumoniae // Новые антибактериальные препараты. М. - 1974. - С. 12-13.

83. Падейская Е.Н., Тюрин И.И., Першин Г.Н. Субмикроскопические изменения в клетках E.coli u St.aureus под влиянием диоксидина. Фармакология и токсикология. 1974. - № 1. - С.80.

84. Падейская Е.Н., Яковлев А.П. 1995. Фторхинолоны. Стр. 208.

85. Пащенко С.Н., Стец В.Р. Значение дозы антиоксиданта в течение репа-ративной регенерации на месте дефекта лучевой кости /Межинститутская конф. молод.уч. и специалистов-медиков по актуальным вопросам практической медицины (тез.докладов). Запорожье, 1987.

86. Першин Г.Н., Богданова Н.С. Химия и медицина . 4.6. Химиотерапия. -М.: Медгиз, 1956. - С.227-229.

87. Пинятко О.Р., Стец В.Р. Експериментальне вивчення отруень пов язаних из передозуванням тиотриазолину / Сучасни проблеми фармакологи 1 Национальний з изд фармакологив Украини, 27-29 серпня 1995 р.

88. Писько Г.Т., Гудьзь О.В., Кугер В.И., Литвин В.П. К механизму антимикробного действия додония и этония. В кн: Повышение продуктивности и борьбы с бесплодием сельскохозяйственных животных. Киев. - 1978, вып. 202. - С. 134-136.

89. Подкопаев В.М., Воскобойников В.Ф. и др. Борьба с лекарственной устойчивостью микрофлоры профилакториев к антимикробным препаратам // Сборник науч.трудов MB А. 1977. - т.90. - С. 113-117.

90. Поливода С.Н. Отчет о клинических испытаниях препарата "тиотри-азолин" у больных постинфарктной стенокардией (Представлен в Фармакологический комитет). Запорожзье, 1993.

91. Сазыкин Ю.О. и др. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1998, 43; 6., 24-26.

92. Сазыкин Ю.О. Швец А.В., Иванов В.П. Механизмы резистентности к макролидам у их продуцентов и эубактерий // Антибиотики и химиотерапия. 1998, 43, 8; 36-40.

93. Сальникова С.И. Оптимизация поиска и создания синтетических гепатопротекторов в ряду триазола, бензоксазола, глюкозамина и антра-химонсукцинаминовых кислот / Автор.докт.дисс. Купавна, 1993.

94. ЮЗ.Сиволан В.В. Комплексне ликування ранньои писляинфарктнои стенокардии з використанням тиотриазолину / Информацийний лист МОЗ Украини, РЦНМ1. Киев, 1994.

95. Скопинская С.Н. Действие катионных ПАВ на цитоплазматические мембраны Streptococcus faecalis Автореф.дис.канд.биол.наук. - М. -1983. -24 с.

96. Стец В.Р., Мазур И.А., Дунаев В.В. и др. Отчет об экспериментальном изучении безвредности тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). Запорожье. - 1987.

97. Стец В.Р., Мазур И.А., Дроговоз С.М. и др. Отчет об экспериментальном изучении специфической ранозаживляющей и гепатопротек-торной активности тиотриазолина (Представлен в Фармакологический комитет). Запорожье - Харьков. - 1987.

98. Стец В.Р., Береговая Е.Г. Антиаритмическая активность хиназопирина и препарата Е /Тез. III съезда кардиологов УССР, г. Черновцы. Киев, 1988.

99. Стец В.Р., Мазур И.А., Головкин В.А. и др. К фармакологии нового ранозаживляющего и гепатопротекторного средства /Тез. докл. VI

100. Всесоюз. съезда фармакологов, "Фармакология и научно-техническийпрогресс". Ташкент, 1988.

101. Стец В.Р. Фармакологическое изучение новых производных азолов и азинов. Автореф.докт.дисс. - Казань, 1988.

102. Стец В.Р. Изучение антигипоксического действия хиназопирина, препарата Е, интермедиаторов углеводно-энергетического обмена /Тез.докл. 1 Всесоюзной конф."Фармокологическая коррекция гипоксии-ческих состояний".- М. 1988.

103. Стец В.Р., Тишкин B.C., Евдокимов Е.И. Фармакологическая эффективность хиназопирина, препарата Е и рибоксина при экспериментальном инфаркте миокарда/Врач.дело. 1989. - № 12. - С.13-14.

104. Стец В.Р. Отчет об изучении аллергизирующего действия тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). Запорожье. - 1989.

105. Стец В.Р. К изучению хронической токсичности препаратов Е /Фармакология: состояние и перспективы исследований, VII съезд фармакологов УССР (27-29.09.1990 г. Харьков). Тезисы докладов. Харьков, 1990 г.

106. Стец В.Р. Мазур И.А., Стец А.В. К токсикологии тиотриазолина /Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине. -Республ.науч.практ.конф. Харьков, 1993.

107. Стец В.Р., Мазур И.А., Кныш Е.Г. и др. Экспериментальная терапия тетрахлорметанового гепатита тиотриазолином /Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине. Республ.научно-практ. конф. Харьков, 1993.

108. Стец В.Р., Пиняжков О.Р., Стец А.В. Влияние тиотриазолина на систему свертывания крови и осмотическую резистентность эритроцитов /Актуальни питания фармацевтично науки та практики. Запорожье, 1995.

109. Стец В.Р., Дворецкий А.И., Мазур И.А., Стец А.В., Пиняжко О.Р. Исследование радиозащитного эффекта тиотриазолина /Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств. -Харьков. 1995.

110. Стец В.Р., Мазур И.А., Книш Е.Г. та инши. Експериментальна терапия тетрахлорметанового гепатиту тиотиразолином. Лики, 1995. - № 1.

111. Сырбу И.Ф. и др. Влияние тиотриазолина на течение острого панкреатита. Сб.научн.статей /Современные аспекты создания, иссле-дования и апробации лекарственных средств. - Харьков, 1995.

112. Сырцов В.К., Ковалев С.П., Громоковская Т.С. Влияние тиотриазолина на центральные и периферические органы иммуной системы. — материалы наук.-практ.конф. / Актуальни питания фармацевтично науки та практики. Запорожье, 1995.

113. Терешин И.М. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний. Л.: Медицина, 1977. - С.61-123.

114. Тилга В., Тедер М. Об этиологии заболеваний дыхательных органов телят на крупных фермах /Теоретические и практические вопросы ветеринарии. Тарту. - 1974. - С.95-98.

115. Тимошенко О.П., Майоров О.Ю., Стец В.Р. и др. Изменение костной и хрящевой ткани при нейрогенном стрессе и попытках их коррекции ЛГез.докл.обл.конф. "Стресс и патология опорно-двигательного апарата". -Харьков, 1989.

116. Тишкин B.C. Клинико-экспериментальное исследование эффективности метаболической коррекции в комбинированной терапии острого инфаркта миокарда/Автореф.док.дисс. Москва. - 1991. - 40 с.

117. Туманова Е.И., Сигидин Я.А. Применение тиоглобулина при диспепсии телят // Патология органов дыхания и пищеварения с.-х. животных. -М., 1983.-С.30-32.

118. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии. М.: Мир. 1981'. - С.733-1436.

119. Филиппов В.А. Изучение действия некоторых четвертичных аммониевых солей, производных гекса-, гептаметилендиамина на внекле-точные кишечные бактериофаги Т-группы. В кн.: Антибиотики.: Здо-ровья. -1969. - С.12-16.

120. Хантимер Э.И. Изучение комбинированного действия диоксидина с другими антибактериальными препаратами в отношении синегнойной и кишечной палочек /Актуальные проблемы оценки эффективности лекарственных средств. М. - 1981. - ч.111. - С.81-82.

121. Харченко С.Н., Литвин В.П., Писько Г.Т. Антимикробные свойства производных гексаметилендиамина и пиперидина. Микробиол.журн. -1978,40, № 1.- С.76-79.

122. Хворостинка В.Н. Эффективность применения тиотриазолина при хронических гепатитах и циррозах печени (Представлен в фармакологический комитет). Харьков, 1993.

123. Хусейн Мохамед А.Р. Изучение острой и хронической токсичности диоксидина для перепелят // Труды MB А им. К.И. Скрябина. М. - 1986.

124. Хусейн Мохамед А.Р. Лечебно-профилактическое применение диоксидина при экспериментальном сальмонеллезе перепелов // Автореф. дисс. канд. вет. наук. М. - 1987.

125. Черномордик А.Б. Рациональное применение антибиотиков. Киев: Здоровья, 1973. - 332 с.

126. Черномордик А.Б. Справочник по применению антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов. Киев: Вища школа, 1977. - С.9-48.

127. Черномордик А.Б. Производные 8-оксихинолина, как химиотера-певтические средства широкого спектра действия

128. Клиническая медицина. 1984. - № 2. - С.133-136.

129. Чернявская М.А., Павлова И.Б. Структурно-функциональное изменение клеток и сферопластов эшерихий при воздействии катионного ПАВ. -Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунологии. 1983, № 2. с.62-66.

130. Чумаченко С., Козловский М. Изучение вирусостатического действия тиотриазолина (отчет). Львов. - 1988.

131. Штанько И.Ф. Отчет об изучении канцерогенных свойств тиотриазолина и его лекарственных форм (Представлен в Фармакологический комитет СССР). Запорожье, 1991.

132. Юсфина Э., Леонтьева 3. Механизм действия поверхностно-активных веществ. Тез.докл. "Физиологич. роль поверх.-акт.в-в" Черновцы. 1975.

133. Яковлев С.В. Спирамицин. М., 1997; 72.

134. Ярешко Н.А. Тиотриазолин в комплексном, лечении разлитого гнойного перитонита. Сб.научн.статей /Современные аспекты создания, исследования и апробации лекарственных средств. - Харьков, 1995.

135. Agen С., Danesi R., Blandizzi C.et al. Mfcrolide antidiotics as antiin-flammatjry agents: roxithromycin in an unexpected role. Agents Action. -1993,38:85-90.

136. Anderson E.S. The problem and amplication of chloramphenicol resistance in the typhoid bacillus // J. Hyg. 1975. - V.74. - P.289-299.

137. Azhar S., Mohan R.V. Ribonuclease activity of Entamoeba histolitica. Jnl Bacterid., Parasitenk., Infections und Hug., 1975, Abl.l Orig., A 230, N2. ■ P.270-278.

138. Barrett J.F., Hoch J.A.Two-component signal transduction as a targer for microbial anti-infective therapy. Antimicrob Agents Chemother. 1998; 42:2936.

139. Bolanowska W., Gessner T. Drug interaction ibchibition of acetaminophen glucoronidation ny drugs // J.Pharmacol. Exp. Ther. 1978. - V.206- N 1. -P.233-236.

140. Brown M.R.W., Comlinson E. Sensitivity of Pseudomonas aeruginosa envelope mutants to alkylbenzylmetylammonium chlorides. T.Pharm. Sci. -1979, 68, N 12. -P.146-149.

141. Bryskier A., Agouridans C., Chantot J.F. Macrolides, azalides, Azalides and Streptogramins. Pharmacolody and Clinical Applications / Neu H.C., Young L.S.,Zinne S.H.,eds. New. York 1993: 3-11.

142. Bywater R.I. Pathogenesis and treatment of Exchericgia coli infectijns in calver I.S.Afr Veter, Assn. 1976. - 47. - 3. - R.193-195.

143. Camha В., Nedeljkovic W., Kordic B. Eficasnost preparate MIX-9 b iskorenjivanjn krvavog proliva kod svinija, povecavanju prirata i boljoj konverziji hrane za vrenn tova // Veter. Glasnir, 1973. 27. - 8. - P.594-604.

144. Carter G.R. Pasteurella infections as seguelae to respiratory viral infections // J/Am. Vet. Ass. 1973. - V.163. - P.863-865.

145. Chalk B. Dischteria porcina: morlifena, diezmalas rianas // Agr de las Amer, 1976.-25.-4.-30.-33.-P.60.

146. Daltrey D.C., Hugo W.B. The effect of some antibacterial agents on proton flusc across the membrane of Clostridium welchii. Pharm. And Pharmacol. -1974,26, N12.-99 p.

147. Frutchart A., Cardonelle В., Frutchart J.C. Durch "egyntielle" Phospholipide induzierte Hemmung bacteryoden Wirking von Cetylpyriclinium Chlorid der banall Keim. Arznemittel - Forsch. - 1977, 27, N 3. - S.640-642.

148. Geisel O., Matzke P. Durchfallerkrankurngen bei Masteschweinen ihre Prophylaxe und Behandlung sowei die morphologischen befunde am Darm nach der Schlachtung // Tierarzte. Umsih., 1972. 27. - 4. - P. 162-167.

149. Glawischning E.et al. Therapieversuche mit Trivetrin bei Durehfal-lerkrankungen von Ferkein und Kalbern // Wien Tierarzt. Mschr. 1972. - 59. -3. - P.108-111.

150. Goldfarb J. Pediatr Clin North Am 1995; 42: 717-735.

151. Griffin R. Therapeutic and prophyiactic activily of dimetridazole against experimentally transmitted swine dycentery // Veter. Rec. - 1972. - 91. - 15. -P.349-353.

152. Gupta D.P., Howdhury C.S.P. In vitro sensitivity of salmonellf straine from isolated from meet // Indian J. animal health. 1976. - v. 15. - N 1. - P.31 -32.

153. Hugo W.B., Daltrey D.C. Studies on the mode of chlorhexidine on cell, its abtibacterial activity and physical effects. Microbios. 1974, v.44. - P. 119129.

154. Ismail R.M., Simons H. Uber biologisch abbaure Zuckerer ster als. Detergentien. Teffe Seiten, Anctrich. - 1965, 67, N 3. - s.343-347.

155. Janetschke P., Kielstein P. Moglichkeitenzur Diagnostic und Berampfung der Shweibedysenterie // Mh Veter Med., 1976. 31. - 19. - P.721-726.

156. Kudoh S. Antiiflammatory / immunomodulatory properties of roxithromycin. Chlamydia pneumoniae and respiratory disease. Abstracts from a Special Sci Workschop. Berlin, 21 Septeber 1997.

157. Lambeit P.A., Smith A.R.W. Antimicrobial action of dodecyldiethano-lamininduced membrane damage in E.coli. Microbies. - 1976, 17, N 61-62. -P. 191-202.

158. Luoma H. The effect of propanol, butanol, chlorhexidine, fluoride and combination on the potassium and phosphate translocation and acid production by Steptococcus mutants. Arch. Oral. Bid. - 1973, 18, N 12 - P. 1497-1507.

159. Mazurczak L. Nowe Kierunki w sulfamidoterapii w lecznictwie vteryjnym. //Nowosci Veter., 1975. 5. - 2. - P. 139-147.

160. Meyer R. PadiotrPrax 1994; 46: 739-750.

161. Moellering R.S.J. Antimicrob Chemother 1993; 31: Suppl A: 1-8.

162. Overgoor G.M.A. Resistentieproblemen // Tijdsehr. Diergeneeskunde. -1975. v.100. - N 5. - S.270-273.

163. Payne T.P.B., Duff G.L. Arch. Pathol. 1951, 51. - 379 p.