Физико-химические и иммунобиологические свойства антигенов туляремийного микроба тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат медицинских наук Николаев, Валерий Борисович

• Николаев, Валерий Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Николаев, Валерий Борисович

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, Стр.

СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ, ТЕРМИНОВ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Молекулярно-иммунологические свойства поверхностных структур и антигенов Francisella tularensis.

1.2. Характеристика современных иммунологических методов обнаружения антигенов франциселл и антител к ним.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ МАТЕРИАЛ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Микробиологические методы (штаммы, получение бактериальной массы).

2.2. Методы препаративной биохимии.

2.3. Иммунохимические и иммунологические методы.

2.3.1. Методы обнаружения антигенов в выделенных препаратах.

2.3.2. Получение экспериментальных гипериммунных кроличьих сывороток.

2.3.3. Твердофазный иммуноферментный метод (ИФА).

2.4. Иммунобиологические методы исследования.

2.4.1. Определение "острой" токсичности.

2.4.2. Определение аллергенных свойств.

2.4.3. Определение протективной активности.

2.5. Аналитические методы.

2.5.1. Электрофоретические методы.

2.5.2. Методы химического анализа.

2.6. Радиоизотопные методы.

2.6.1. Изучение перераспределения нуклеиновых кислот й ЛПС в двухфазной системе вода : детергент Тритон Х-114.

2.6.2. Реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ).

2.7. Статистическая обработка.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕНИЕ АНТИГЕНОВ ТУЛЯРЕМИЙНОГО МИКРОБА И ХАРАКТЕРИСТИКА ИХ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ И ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ.

ГЛАВА 4. УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ МЕТОДОВ ОЧИСТКИ И КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА ЛПС К ТтЛЛЕЖН.

4.1. Разработка новых способов выделения и очистки ЛПС.

4.2. Взаимодействие ЛПС туляремийного микроба с карбоцианиновым красителем и усовершенствование спектрофотометрического метода его определения.

ГЛАВА 5. КОНСТРУИРОВАНИЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ТЕСТ-СИСТЕМ.

5.1. Получение гипериммунных кроличьих сывороток против изолированных антигенов туляремийного микроба и оценка их пригодности для получения диагностических тест-систем.

5.2. Получение эритроцитарного туляремийного антигенного диагностикума.

5.3. Разработка дот-иммуноанализа с частицами коллоидного серебра для обнаружения антигенов ^ 1и1агет18 и антител к ним.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физико-химические и иммунобиологические свойства антигенов туляремийного микроба»

Актуальность проблемы. Существование на территории Российской Федерации многочисленных стойких природных очагов туляремии определяет напряженность эпидемиологической обстановки в ряде административных территорий страны, где ежегодно регистрируются заболевания этой инфекцией [39]. Кроме того, возбудитель этой инфекции обладает рядом особенностей, обеспечивающих высокую возможность использования его в качестве потенциального средства биотерроризма [194, 237, 288]. В связи со сказанным остаются актуальными исследования, направленные на усовершенствование методов диагностики туляремии, конструирование новых диагностических тест-систем, обеспечивающих специфичность, достаточно высокую чувствительность и в то же время - технологичность изготовления, доступность ингредиентов, простоту постановки реакции, оперативность получения результатов и их информативность. Актуальным является и разработка новых эффективных и безопасных субъединичных вакцин, пригодных для специфической профилактики туляремии, поскольку живая вакцина не лишена недостатков [58, 114, 123, 280]. Это вызывает необходимость углубленного изучения иммунобиологических свойств антигенных структур и отдельных антигенов возбудителя туляремии Francisella tularensis.

Несмотря на большое внимание, уделяемое исследованиям механизмов патоген-ности и иммуногенности возбудителя туляремии, многие вопросы изучения антигенной структуры туляремийного микроба остаются до конца невыясненными. В частности предстоит еще решить, какие антигены, в каком виде и соотношении должны входить в состав эффективных молекулярных вакцин. Наибольший интерес в этом аспекте вызывают поверхностные структуры бактериальной клетки, которые выполняют важнейшие функции во взаимодействии с иммунной системой хозяина, определяя характер специфического и неспецифического иммунного ответа [10, 12, 37, 92, 168]. Поэтому не удивительно, что при поиске субстанций, перспективных для диагностики или создания химических вакцин против туляремии, искомыми зачастую оказываются биомолекулы поверхностных структур бактериальных клеток [3, 42, 46, 158, 190,212,257, 273].

Большие надежды возлагаются на использование изолированных липополисаха-ридов (ЛПС) и белков наружной мембраны (БНМ), как наиболее изученных поверхностных антигенов туляремии, для усовершенствования соответствующих профилактических [52] и диагностических препаратов [78, 290]. Важными моментами в этих исследованиях, безусловно, являются усовершенствование методов выделения, очистки, идентификации антигенов туляремийного микроба, позволяющих в максимальной степени сохранить их иммунохимическую специфичность и протективную активность. Особое внимание необходимо уделять подбору щадящих способов инактивации бактериальной массы с целью сохранения исходных свойств выделяемых антигенов, так как отмечено, что традиционные способы обеззараживания существенно влияют на их структуру и физико-химические свойства [22, 155, 242]. Все вышеизложенное определило цель и основные задачи настоящего исследования.

Цель работы - выделение и очистка антигенов возбудителя туляремии, характеристика их физико-химических, иммунобиологических свойств и оценка пригодности для конструирования диагностических и профилактических препаратов.

Основные задачи исследования. В соответствии с поставленной целью сформулированы следующие задачи диссертационной работы:

1. Получить экстракты антигенов, препараты клеточных стенок и ЛПС Р. ш1агет1з с использованием нетрадиционных методов инактивации микробной массы.

2. Разработать новые способы выделения и очистки ЛПС туляремийного микроба, используя липофильные свойства антибиотика полимиксина В и детергентов Тритона Х-114 и Твина 80.

3. Изучить физико-химические, иммунохимические и иммунобиологические свойства полученных антигенов туляремийного микроба.

4. Оценить пригодность выделенных антигенов для конструирования диагностических тест-систем на основе иммунных сывороток и конструирования антигенного эритроцитарного диагностикума.

Научная новизна. Показана возможность инактивации и одновременной экстракции антигенов возбудителя туляремии с помощью растворов мочевины и катион-ного детергента цетавлона. Разработаны новые методы получения высокоочищенного препарата ЛПС туляремийного микроба с использованием иммобилизованного поли-миксина В и неионных детергентов Твина 80 и Тритона Х-114. Новизна разработки подтверждена патентом (№ 2051969 РФ).

Получены новые данные о наличии в составе туляремийного микроба гликопро-теинов, углеводная часть которых обладает сродством к конканавалину А. С помощью аффинной хроматографии на Кон А-Сефарозе выделен препарат гликопротеинов туляремийного микроба, обладающий иммунохимической активностью с диагностической сывороткой. Дополнены новыми данными сведения о физико-химических свойствах ЛПС и белково-липополисахаридного комплекса туляремийного микроба: химическом составе, электрофоретических спектрах, метахроматическом эффекте, активности в тесте гелирования лизата амебоцитов Ыти1шро1уркетиз (ЬАЬ-тест), антигенных свойствах, протективной активности и токсичности. Разработан вариант дот-иммуноанализа для обнаружения антигенов туляремийного микроба и антител к ним с использованием в качестве метки иммунореагентов частиц коллоидного серебра (Пат. № 2203496 РФ).

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований позволяют глубже понять роль антигенов туляремийного микроба в формировании иммунитета и синтезе специфических антител. Теоретический аспект исследований представлен анализом возможных причин снижения иммуногенности антигенных структур бактериальных клеток при их изоляции и обоснованием важности способов обеззараживания бактерий в сохранении их протективной активности.

Наряду с теоретическим интересом изучение иммунохимических свойств клеточных стенок и ЛПС имеет важное практическое значение для разработки вопросов иммунодиагностики и профилактики туляремии.

Разработан и внедрен в практику комплекс методических приемов выделения, очистки, количественного анализа туляремийного ЛПС, получения диагностических сывороток и иммунохимических тест-систем. На основе экспериментальных данных составлены и одобрены решением Ученого совета Иркутского НИПЧИ "Методические рекомендации по очистке бактериальных ЛПС с использованием детергента Тритона Х-114" (утверждены Зам. пред. Госкомсанэпиднадзора РФ 17.03.96 г.), "Методические рекомендации по определению бактериальных липополисахаридов колориметрическим методом" (утверждены Первым зам. Министра здравоохранения РФ 3.02.97 г.), "Методические рекомендации по комплексному сероаллергическому исследованию на туляремию сыворотки крови человека и животных" (утверждены Первым зам. Министра здравоохранения РФ 17.03.97 г.), "Методические рекомендации по приготовлению туляремийного антигенного эритроцитарного диагностикума" (утверждены директором Иркутского НИПЧИ 8.03.97 г.), "Методические рекомендации по приготовлению тест-системы для обнаружения антигенов РгапсиеИа Ы1агет1$ на основе специфических антител, меченных коллоидным серебром" (утверждены зам. директора по научной работе Иркутского НИПЧИ 23.01.03 г.), получено два патента на изобретения "Способ получения бактериальных липополисахаридов" (Пат. №2051969 РФ) и "Способ обнаружения антигенов туляремийного микроба" (Пат. № 2203496 РФ).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Новые способы очистки туляремийного липополисахарида с использованием иммобилизованного полимиксина В, неионных детергентов Твина 80 и Тритона Х-114.

2. ЛПС туляремийного микроба при взаимодействии с карбоцианиновым красителем вызывает сдвиг максимума поглощения последнего в коротковолновую часть спектра (метахроматический эффект), что может быть использовано для количественного определения содержания ЛПС в различных антигенных препаратах.

3. Туляремийный микроб в своем составе содержит гликопротеиновый комплекс, у которого углеводная составляющая его компонентов обладает сродством к конкана-валину А.

4. Изготовление туляремийного антигенного эритроцитарного диагностикума с использованием неионного детергента Тритон Х-114 и вариант дот-иммуноанализа для обнаружения туляремийного микроба с использованием в качестве метки иммуноглобулинов частиц коллоидного серебра.

Апробация. Материалы диссертации были доложены и представлены на: Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы профилактики туляремии" (Симферополь, 1991); 2nd Conference of International Endotoxin Society (Vienna, Austria. 1992); научной конференции "Современные аспекты природной очаговости, эпидемиологии и профилактики особо опасных инфекционных болезней" (Омск, 1993); научно-практической конференции, посвященной 75-летию образования санитарной службы в Иркутской области (Иркутск, 1997), Международной научно-практической конференции "Современный эпидемический потенциал природных очагов чумы", посвященной 10-летию суверенитета Республики Казахстан и 50-летию Талдыкурганской противочумной станции (Талдыкурган, 2001 г.) и на научных конференциях Иркутского НИИПЧИ (Иркутск, 1985-2003 гг.).

Материалы диссертации оформлены на основе 2 научных отчетов (1986-1996 гг.) по плановым темам НИР.

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 16 печатных работах, 2 патентах на изобретения.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 3 глав собственных исследований, заключения и выводов. Текст работы изложен на 169 страницах машинописного текста, иллюстрирован 13 таблицами, 17 рисунками. Список цитированной литературы содержит 145 отечественных и 152 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Николаев, Валерий Борисович

129 ВЫВОДЫ.

1. С использованием различных способов обеззараживания из клеток туляремийного микроба изолировано 17 антигенных препаратов, дана характеристика их химического состава, полипептидных и антигенных спектров, иммунобиологических и протективных свойств. Установлено, что наибольшей протективной активностью в опытах на лабораторных животных обладал препарат клеточных оболочек.

2. В экстрактах туляремийного микроба выявлены гликопротеины, имеющие высокое сродство к конканавалину А.

3. Предложены новые методы выделения и очистки туляремийного липополисаха-рида с использованием неионных детергентов (Тритон Х-114, Твин 80) и аффинной хроматографии на иммобилизованном полимиксине В.

4. Очищенные ЛПС туляремийного микроба не токсичны для белых мышей в дозе 25 мг, проявляют низкую активность в ЬАЬ-тесте (20 нг/мл), обладают метахромати-ческой активностью, ярко выраженной молекулярной гетерогенностью и способностью взаимодействовать с липофильным антибиотиком полимиксином В.

5. На основе полученных данных усовершенствован колориметрический метод количественного определения содержания туляремийного ЛПС. Предлагаемая модификация наиболее приемлема для рутинной работы, позволяющая существенно сократить время, упростить процесс проведения количественного анализа ЛПС, повысить достоверность получаемых результатов. Чувствительность метода для ЛПС туляремийного микроба составляет 25,2+1,3 мкг/мл.

6. Разработаны схемы иммунизации кроликов с использованием живых клеток вакцинного и вирулентного штаммов, препаратов ЛПС и мочевинных экстрактов туляремийного микроба, позволяющие получать гипериммунные сыворотки, которые могут служить высококачественным сырьем, используемым в дальнейшем для изучения антигенного состава туляремийного микроба и получения различных диагностических препаратов.

7. На основе мочевинного экстракта получен антигенный эритроцитарный диагно-стикум, который проявлял активность в РПГА с коммерческой туляремийной сывороткой вплоть до разведения 1:327680 (296787 7: 1,10). В РНАт диагностикум позволяет определять до 1,5-105 м. к./мл туляремийного микроба.

8. Разработана тест-система для детекции в дот-иммуноанализе (ДИА) антигенов возбудителя туляремии и антител к ним с использованием в качестве метки специфических антител и антигенов частиц коллоидного серебра. ДИА пригоден для исследования на туляремию разнообразного экспериментального и клинического материала, характеризуется высокой чувствительностью, специфичностью, экспрессностью, простотой выполнения, демонстративностью результатов. При анализе водорастворимых антигенов чувствительность тест-системы составила >10 нг/мл, корпускулярный антиген обнаруживали в концентрации >3-104 м.к./мл. Чувствительность обнаружения специфических антител в сыворотках крови людей, вакцинированных против туляремии, превышала более чем в 10 раз титры антител в РПГА.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Свойства туляремийного микроба, обусловливающие его патогенность и имму-иогеиность, далеко не расшифрованы, однако, несомненно, они в той или иной мере связаны с особенностями их антигенной структуры и вытекающей отсюда способностью к воспроизводству факторов, обеспечивающих их специфическое взаимодействие с клетками и тканями макроорганизма. Особый интерес в этом плане вызывают поверхностные макромолекулы бактериальной клетки, характеризующиеся высокой индивидуальностью в следствии генетически закодированнной взаимосвязи их структуры и функции. В частности, ЛПС, являясь иммунодоминантным компонентом клеточной стенки туляремийного микроба [5, 162, 273], активен в различных серологических реакциях, благодаря чему он широко используется для конструирования диагностических тест-систем [4, 136, 137, 182, 290]. С клеточной поверхностью ассоциируются также протекгивные антигены, использование которых в качестве компонентов химической противотуляремийной вакцины [17, 24, 42, 60, 233, 264] может послужить альтернативой существующей в настоящее время вакцине из живых клеток.

В связи с важностью роли поверхностных и других субклеточных фракций туляремийного микроба в иммунологической перестройке макроорганизма, диагностике и профилактике туляремии очевидна необходимость дальнейшего углубленного изучения антигенного спектра франциселл, оптимизации методов получения и детектирования антигенов, всесторонней оценки возможности использования антигенных препаратов в различных иммунологических реакциях. Благодаря развитию методов микробиологии, препаративной биохимии, иммунологии и молекулярной биологии в настоящее время появилась возможность создания экспериментальных химических вакч цин для профилактики туляремии на основе очищенных протективных антигенов. За последние годы появилась серия работ по изучению свойств внешней мембраны туляремийного микроба и ее составляющих [17, 18, 24, 27, 42, 46, 52, 60, 62, 117], а также предложено конструирование химической вакцины против туляремии на основе ЛПС и белка наружной мембраны с мол. массой 17 Юа [42]. Однако прогресс в этом направлении сдерживается нерешенностью вопроса о природе протективных факторов возбудителя туляремии и о причинах снижения иммуногенных свойств убитых микробных клеток и изолированных протективных антигенов. Одной из причин недостаточной эффективности убитых цельноклеточных вакцин могут быть неадекватные условия культивирования и обеззараживания бактериальной массы, в результате чего изменяется качественный и количественный состав антигенов бактерий, изменяются их нативные свойства. Значительное влияние на сохранение иммуногенных свойств антигенов оказывают условия, способы экстракции и очистки. В большей степени это относится к мембранным антигенам, для извлечения которых используют детергенты, органические растворители, способные изменять нативную конфармацию антигенных детерминант биомолекул. Совсем не обязательно очищенные антигены, даже при условии сохранения иммуногенности, должны быть подобны по пространственной структуре биомолекулам, находящимся в живой бактериальной клетки. Кроме этого при экстракции и очистке антигенов происходит утрата иммуноадъю-вантных компонентов бактериальной клетки и, будучи очищенными, сами по себе они могут и не проявлять протекгивной активности. Примером может служить потеря протективных свойств ЛПС-белкового комплекса, когда иммунизация осуществлялась очищенными препаратами ЛПС и мембранным белком в отдельности [42].

Другая причина может заключаться в быстрой деградации и выведении из организма человека убитых микробных клеток и их отдельных антигенов или изменении их процессинга, тогда как живые микробные клетки способны персистировать в ИКК [174, 196, 266].

Несмотря на дискуссионность вопроса о природе протективных антигенов туляремийного микроба, к настоящему времени установлено, что существенная роль во взаимодействии микроорганизма с иммунной системой хозяина и формировании антибактериального иммунитета принадлежит поверхностным структурам и антигенам - компонентам клеточных стенок бактериальной клетки (ЛПС, белковолипополисаха-ридным комплексам, поверхностным белкам и белкам наружной мембраны). Поэтому работы по созданию новых и усовершенствованию существующих химических вакцин для профилактики особо опасных инфекционных заболеваний целесообразно начинать с замены целых убитых микробных клеток на их поверхностные структуры разной степени очистки (клеточные оболочки, клеточные стенки и наружные мембраны). Особое внимание при этом необходимо уделить подбору щадящих способов обеззараживания микробных клеток, наносящих минимальный урон иммуногенности их поверхностных структур и отдельных антигенов. Такие препараты могут оказаться в настоящее время более подходящими для внедрения в практику здравоохранения, нежели препараты молекулярных вакцин, учитывая сложность и дороговизну получения последних [69].

Цель настоящей работы заключалась в выделении и очистке антигенов возбудителя туляремии, характеристике их физико-химических, иммунобиологических свойств и оценке пригодности для конструирования диагностических и профилактических препаратов.

В процессе выполнения работы проведен поиск оптимальных методов выделения субклеточных фракций и отдельных антигенов, пригодных для конструирования диагностических и вакцинных препаратов. Разработана оригинальная методика выделения и очистки из бесклеточных экстрактов франциселл ЛПС методом фазового распределения с использованием неионного детергента Тритона Х-114. Метод отличается от традиционных способов простотой и экономичностью, позволяет работать с разбавленными растворами ЛПС за счет эффекта концентрирования последних в де-тергентной фазе. Усовершенствован спектрофотометрический метод определения бактериальных ЛПС с карбоцианиновым красителем "Stains all". Полученные результаты свидетельствуют о том, что ЛПС туляремийного микроба по аналогии с ЛПС многих других грамотрицательных бактерий вызывают спектральный сдвиг максимума поглощения карбоцианинового красителя в более коротковолновую часть спектра как в растворах очищенных ЛПС, так и в растворах ЛПС, содержащих примеси белка и нуклеиновых кислот (в умеренных количествах). Это позволяет рекомендовать указанную реакцию для количественного определения ЛПС на разных этапах их выделения и очистки при изготовлении диагностических или профилактических препаратов.

Проведена работа по оценке иммунологической активности полученных антигенных препаратов, выделенных из клеток возбудителей туляремии, в реакции бласт-ной трансформации сенсибилизированных лимфоцитов белых мышей и донора. Анализ полученных результатов позволяет сделать вывод о том, что изолированные антигенные препараты кроме активирующего или супрессивного действия, обладают и костимулирующим эффектом воздействия на функциональную активность сенсибилизированных лимфоцитов. Это действие носит дозозависимый характер.

Проведено изучение физико-химических свойств и протективной активности полученных антигенов и субклеточных фракций франциселл в тестах защиты лабораторных животных. В целом, результаты проведенных работ свидетельствуют о высокой протективной активности клеточных оболочек туляремийного микроба и перспективности использования их для конструирования химической вакцины. Наиболее интересными антигенными фракциями в плане изучения природы протективных антигенов являются препарат ЛА и ПР, обладающие иммунохимической специфичностью и протективной активностью. Особенно интересна потенциальная роль глико-протеинов, входящих в состав препарата ЛА, в вирулентности туляремийного микроба и индукции протективного иммунитета, что может найти свое применение в разработке высокоиммуногенных препаратов для создания химической вакцины.

Изучена возможность получения кроличьей поливалентной антитуляремийной сыворотки с использованием как живых клеток, так и антигенных комплексов туляремийного микроба. Проведенные исследования показали, что наиболее перспективным в этом отношении является ЛПС, экстрагированный из туляремийного микроба неионным детергентом Твином 80 с последующей очисткой дифференциальным центрифугированием и гель-фильтрацией.

Для получения кроличьих гипериммунных сывороток предложены рациональные схемы иммунизации и способы повышения титра специфических иммуноглобулинов, изучена пригодность полученных антисывороток для получения иммуноглобулинов, пригодных для изучения антигенного состава туляремийного микроба и приготовления диагностических тест-систем.

Разработанные варианты дот-иммуноанализа, с использованием в качестве метки специфических реагентов частиц коллоидного серебра, несомненно, позволят улучшить качество лабораторной диагностики туляремии. Предложенные тест-системы обнаружения корпускулярных или растворимых антигенов туляремийного микроба и антител к ним просты, высокочувствительны и специфичны, экспрессны, не требуют дорогостоящего оборудования и реактивов.

Оценена пригодность полученных антигенов для изготовления эритроцитарного диагностикума, предложена схема сенсибилизации эритроцитов, позволяющая использовать для этих целей нефракционированные антигенные препараты, что снижает трудоемкость и расходы при получении диагностикума. По своим свойствам (активности, чувствительности, специфичности) диагностикум не уступает отраслевому стандартному образцу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Николаев, Валерий Борисович, 2005 год

1. Адаме Г.А. Выделение липополисахаридов из грамотрицательных бактерий / Г.А. Адаме // Методы исследования углеводов: Пер. с англ. М.: Мир, 1975. - С. 126130.

2. Анализ белков наружной мембраны клеточных стенок Francisella / И.В. Родионова, В.И. Захаренко, И.С. Мещерякова // Актуал. пробл. профилактики туляремии: Тез. докл. Всесоюз. конф. (15-17 октября 1991 г., г. Симферополь). М., 1991. -С. 159-160.

3. Анисимов П.И. Молекулярные механизмы экологии Yersinia pestis / П.И. Ани-симов, Ю.А. Попов, A.M. Кокушкин // Журн. микробиол. 1999. - № 6. - С. 106-108.

4. Аронова Н.В. Использование препаратов липополисахарида Francisella tularensis в точечном твердофазном иммуноферментном анализе / Н.В. Аронова, Н.В. Павлович // Журн. микробиол. 2000. - № 5. - С. 75-78.

5. Аронова Н.В. Сравнительный анализ иммунного ответа кролика на антигены живых и убитых бактерий рода Francisella / Н.В. Аронова, Н.В. Павлович // Молекул, генетика. 2001. - № 2. - С. 26-30.

6. Ашмарин И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, A.A. Воробьев. Л.: Изд-во медицинской лит., 1962. - 180 с.

7. Белок A Staphylococcus aureus, меченный европием, как реагент для определения специфических антител / Т.В. Гузаева, A.M. Комаров, С.В. Юров и др. // Журн. микробиол. 1994. - № 4. - С. 59-63.

8. Биохимические аспекты патогенности возбудителя чумы / А.В. Наумов, И.А. Кузьмиченко, Т.М. Тараненко и др. // Мед. паразитол. и паразит, болезни. 1995. - № 4. - С. 17-22.

9. Бобкова Е.Д. Применение лимулюс амебоцитного лизата (JIAJI-тест) для обнаружения эндотоксина в субстратах от больных инфекционными болезнями / Е.Д. Бобкова, Н.Б. Шалыгина // Журн. микробиол. 1988. - № 10. - С. 84-90.

10. Бондаренко В. М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В. М. Бондаренко // Журн. микробиол. 1999. - № 5. - С. 3439.

11. Брикман Д.И. Быстрая идентификация туляремийных культур при помощи пробы с Твином-80 / Д.И. Брикман // Журн. микробиол. 1968. - № 7. - С. 118-121.

12. Брикман Д.И. Чувствительность различных рас туляремийного микроба к эритромицину, олеандомицину и полимиксину / Д.И. Брикман, О.Д. Захлебная // Антибиотики. 1976. - Т. 21, № 2. - С. 134-136.

13. Видо- и родоспецифические антигенные эпитопы липополисахаридов Francisella tularensis / Н.В. Павлович, Н.В. Аронова, Н.Н. Оноприенко и др. // Молекул. генетика. 2000. - № 3. - С. 7-12.

14. Влияние антигенных фракций внешней мембраны Francisella tularensis на некоторые показатели Т-клеточного звена иммунитета / Д.В. Скатов, В.Г. Галактионов, JI.H. Сеенкова, B.C. Хлебников // Журн. микробиол. 1994. - № 3. - С. 100-103.

15. Влияние антигенных фракций внешней мембраны Francisella tularensis на функциональную активность макрофагов / Д.В. Скатов, В.С Хлебников. Р.Н. Василенко и др. // Журн. микробиол. 1993. - № 4. - С. 87-91.

16. Влияние детергентов на иммуногенную активность антигенов Neisseria meningitidis серогруппы В / JI.B. Бугаев, Е.А. Шкурина, В.И. Карабак и др. // Журн. микробиол. 1993. - № 2. - С. 11-15.

17. Влияние рекомбинантного фактора некроза опухоли на антителогенез у мышей, иммунизированных препаратом внешних мембран Francisella tularensis / С.В. Юров, С.Ю. Пчелинцев, Л.А. Денисов и др. // Журн. микробиол. 1995. - № 2. - С. 6467.

18. Выделение и характеристика иммуноглобулинов, антител и их полипептидных цепей / Ж.-К. Жатон, Д.Ч. Брандт, П. Вассали // Методы исследований в иммунологии: Пер. с англ. / Под ред. И Лефковитса, Б. Перниса. М.: Мир, 1981. - С. 58-82.

19. Высокочувствительный, гомогенный метод определения антител и антигенов с помощью липосом, моноклональных антител и комплемента / С.Н. Скопинская, Я.А. Тамулевич, С.П. Ярков и др. // Журн. микробиол. 1993. - № 1. - С. 77-82.

20. Галактионов В.Г. Графические модели в иммунологии / В.Г. Галактионов. -М.: Медицина, 1986. 240 с.

21. Герасимов В.Н. Дополнительные данные о морфологии и тонкой структуре бактерий рода Francisella / В.Н. Герасимов, В.Ю. Долотов // Актуал. пробл. профилактики туляремии: Тез. докл. Всесоюз. конф. (15-17 октября 1991 г., г. Симферополь).-М., 1991.-С. 37.

22. Гонтарь И.П. Антигенная общность возбудителей чумы, холеры, псевдотуберкулеза, туляремии, бруцеллеза, сапа и мелиоидоза / И.П. Гонтарь, В.И. Ефременко,

23. С.М. Фарбер // Иммунология и иммунопрофилактика чумы и холеры: Тез. докл. Все-союз. конф. Саратов, 1980. - С. 27-28.

24. Дельвиг A.A. Возможности использования кальций-зависимых лектиновых рецепторов антиген-презентирующих клеток для создания иммунотерапевтических препаратов / A.A. Дельвиг, Б.Ф. Семенов // Журна. микробиол. 2004. - № 1. - С. 7984.

25. Дженсен У. Ботаническая гистохимия: Пер. с англ. / У. Дженсен. М.: Мир, 1965.- 377 с.

26. Дише 3. Цветные реакции углеводов / 3. Дише // Методы химии углеводов: Пер. с англ. / Под ред. Н.К. Кочеткова. М.: Мир, 1967. - С. 20-24.

27. Дыкман JI.A. Коллоидное золото в твердофазных методах анализа / Л.А. Дыкман, В.А. Богатырев // Биохимия. 1997. - Т.62, вып. 4. - С. 411-418.

28. Дыкман Л.А. Применение дот-иммуноанализа и иммунозолотых маркеров для экспресс-диагностики острых кишечных инфекций / Л.А. Дыкман, В.А. Богатырев // Журн. микробиол. 1999. - № 4. - С. 93-94.

29. Дэвени Т. Аминокислоты, пептиды и белки: Пер. с анг. / Т. Дэвени, Я. Гер-гей. М.: Мир, 1976.-364 с.

30. Егорова Т.П. Применение колориметрического определения липополисаха-рида в иммунологических исследованиях / Т.П. Егорова, Е.П. Глебовская, В.И. Ле-венсон // Иммунология. 1988. - № 4. - С. 79-82.

31. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул / Ю.В. Езепчук. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

32. Жарникова И.В. Разработка суспензионного диагностикума для выявления возбудителя туляремии / И.В. Жарникова // Журн. микробиол. 2004. - № 1. - С. 6769.

33. Заболеваемость зооантропонозными и природноочаговыми инфекциями и меры по их профилактике / Г.Г. Онищенко, A.A. Монисов, Л.П. Гульченко, Ю.М. Федоров // Журн. микробиол. 1999. - № 4. - С. 14-18.

34. Захарова И.Я. Методы изучения микробных полисахаридов / И.Я. Захарова, Л.В. Косенко. Киев: Наукова Думка, 1982. - 183 с.

35. Защитные свойства внешних мембран Francisella tularensis при экспериментальной инфекции морских свинок /B.C. Хлебников, И.Р. Головлев, A.M. Чугунов и др. // Журн. микробиол. 1994. - № 1. - С. 84-88.

36. Изучение биохимических, антигенных и протективных свойств внешней мембраны возбудителя туляремии / B.C. Хлебников, И.Р. Головлев, Д.П. Кулевацкий и др. // Молекул, генетика. 1991. - № 7. - С. 15-20.

37. Изучение процесса иммунизации при туляремии. 2. Ультраструктура Т -лимфоцитов после прививки живой туляремийной вакциной / Н. Кулеков, Н. Шейков, Р. Маркова и др. // Воен.-мед. дело. 1989. - Т. 43, № 2. - С. 40-45.

38. Иммунологическая эффективность внешних мембран Francisella tularensis для обезьян-гамадрил / B.C. Хлебников, И.Р. Головлев, В.Е. Жемчугов и др. // Журн. микробиол. 1994. - № 3. - С.61-63

39. Использование иммуноферментного метода ELISA для выявления возбудителя туляремии / И.С. Мещерякова, Н.С. Умнова, K.JI. Шаханина, И.П. Павлова // Журн. микробиол. 1988. - № 11. - С. 109-112.

40. Использование микроточечного иммуноферментного анализа с визуальной индикацией для определения туляремийных антител / С.В. Юров, С.Ю. Пчелинцев, С.С. Афанасьев и др. // Журн. микробиол. 1991. - № 3. - С. 61-64.

41. Использование твердофазного липосомального иммуноанализа для определения бактериального антигена липополисахаридной природы / С.И. Третьяков, С.П. Ярков, В.Н. Злобин, Ю.Т. Калинин // Журн. микробиол. 1992. - № 11-12. - С. 43-45.

42. Исследование ЛПС-белкового комплекса из внешней мембраны Francisella tularensis / B.C. Хлебников, Д.П. Кулевацкий, И.Р. Головлев и др. // Журн. микробиол. 1992. - № 3. - С. 13-17.

43. Канатов Ю.В. Серологическая диагностика особо опасных инфекционных заболеваний / Ю.В. Канатов // 70 лет Моисею Иосифовичу Леви: Науч. тр., посвящ. юбиляру / Под ред. В.П. Ипатова, Е.Н. Богдановой. М., 1997. - С. 56-63.

44. Каральник Б.В. Эритроцитарные реагенты в клинической иммунологии / Б.В. Каральник // Иммунология. 1995. - № 5. - С. 4-6.

45. Козловский В.Н. Живые туляремийная и бруцеллезная вакцины, как индукторы иммунопатологических реакций: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 03.00.07, 14.00.36 / В.Н. Козловский; Рос. науч.-исслед. противочум. ин-т "Микроб". Саратов, 1997. - 37 с.

46. Коллинз У.П. Новые методы иммуноанализа. Пер. с англ. М.: Мир, 1991. -279 с.

47. Кулевацкий Д.П. Липополисахаридобелковые комплексы внешней мембраны возбудителя туляремии: Автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.04 / Д.П. Кулевацкий; Рос. науч.-исслед. противочум. ин-т "Микроб". Саратов, 1994. - 20 с.

48. Ларионова Л.В. Поиск и выделение антифагоцитарного фактора РгапызеИа Ш1агепш / Л.В. Ларионова // Журн. микробиол. 1994. - № 3. - С. 26-28.

49. Ларионова Л.В. Поиск протективных антигенов возбудителя туляремии / Л.В. Ларионова, Е.П. Дорошенко, Л.А. Прозорова // Актуал. пробл. профилактики туляремии: Тез. докл. Всесоюз. конф. (15-17 октября 1991 г., г. Симферополь). М., 1991.-С. 102-103.

50. Ларионова Л.В. Поиск цитотоксинов среди белков туляремийного микроба / Л.В. Ларионова, ЕА. Дашевская, Е.П. Дорошенко // Бактериальные токсины: Тез. докл 2-ой Всесоюз. конф. (27-30 ноября 1989 г.) Юрмала, 1989. - С. 63.

51. Луппа X. Основы гистохимии / X. Луппа. М.: Мир, 1980. - 343 с.

52. Ляшенко В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшенко // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 48-52.

53. Марков Е.Ю. Поверхностные структуры и антигены холерного вибриона, бруцелл и туляремийного микроба: Автореф. дис. . д-ра биол. наук: 03.00.07 / Е.Ю. Марков; Рос. науч.-иссл. противоч. ин-т "Микроб". Иркутск, 2000. - 39 с.

54. Марков Е.Ю. Современные подходы к усилению иммунного ответа при конструировании химических вакцин / Е.Ю. Марков; Иркутский науч.-исслед. противо-чум. ин-т Сибири и Дальнего Востока МЗ РФ. Иркутск, 1999. - 43 с. - Деп. в ВИНИТИ 10.09.99; № 2827-В99.

55. Маслова H.H. Иммуномодулирующие и антитоксические свойства препаратов липополисахаридов представителей рода Francisella / H.H. Маслова, Н.В. Павлович // Журн. микробиол. 1999. - № 4. - С. 50 - 53.

56. Межин А.П. Очистка ЛПС холерного вибриона с помощью аффинной хроматографии на полимиксин В-сефарозе 4В / А.П. Межин, Е.Ю. Марков // Конференция молодых ученых ИГУ: Тез. докл. Иркутск, 1985. - С. 105.

57. Методические рекомендации по обнаружению туляремийного микроба им-муноферментным методом / С.П. Меринов, Т.Ю. Загоскина, Е.П. Голубинский, JI.B. Меринова; Иркутский науч.-исслед. противочум. ин-т Сибири и Дальнего Востока МЗ СССР. Иркутск, 1983. - 7 с.

58. Мещерякова И.С. Антигены туляремийного микроба и их применение в реакции пассивной гемагглютинации: Автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.07 / И.С. Мещерякова; Науч.-исслед. ин-т эпидемиол. и микробиол. им. Н.Ф. Гамалеи. М., 1968 - 27 с.

59. Мещерякова И.С. Таксономия, идентификация и иммунологическая диагностика возбудителя туляремии: Автореф. дис. . д-ра биол. наук: 03.00.07 / И.С. Мещерякова; Науч.-исслед. ин-т эпидемиол. и микробиол. им. Н.Ф. Гамалеи. М., 1990. -47 с.

60. Михеева М.Н. Применение карбоцианиновых красителей в анализе бактериальных липополисахаридов (эндотоксинов). II. Липополисахарид Salmonella typhi / М.Н. Михеева, Л.И. Брутко // Химия природн. соед. 1987. - № 6. - С. 790-792.

61. Морфология, ультраструктура и популяционные особенности бактерий рода Francisella / В.Н. Герасимов, В.Ю. Долотов, A.B. Степанов, H.H. Ураков // Вестник Российской Академии наук. 1997. - № 6. - С. 24-30.

62. Навашин С.М. Рациональная антибиотикотерапия (справочник) / С.М. На-вашин, И.П. Фомина. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1982. - 496 с.

63. Новиков Д.К. Клеточные методы иммунодиагностики / Д.К. Новиков, В.И. Новикова. Минск: Беларусь, 1979. - 224 с.

64. Об усилении мероприятий по профилактике туляремии: Приказ МЗ Российской Федерации № 125 от 14 апреля 1999 г.

65. Обнаружение возбудителя туляремии у больных с помощью реакции имму-нофлуоресценции / Е.В. Ананова, JI.C. Каменова, И.С. Мещерякова, P.A. Савельева // Журн. микробиол. 1989. - № 4. - С. 46-49.

66. Олсуфьев Н.Г. Таксономия, микробиология и лабораторная диагностика возбудителя туляремии / Н.Г. Олсуфьев. М.: Медицина, 1975. - 192 с.

67. Оноприенко H.H. Сравнительная характеристика липополисахаридов бактерий рода Francisella: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.07 / H.H. Оноприенко; Рост, науч.-исслед. противочум. ин-т. Ростов н/Д, 2001. - 23 с.

68. Определение антигенной детерминанты превентивных моноклональных антител, специфичных к липополисахариду Francisella tularensis / B.C. Хлебников, И.Р. Головлев, Н.В. Тохтамышева и др. // Журн. микробиол. 1993. - № 1. - С. 83-88.

69. Определение продолжительности поствакцинального иммунитета против туляремии / P.A. Савельева, Е.В. Ананова, A.B. Пронин и др. // Журн. микробиол. -1995.-№6.-С. 51-52.

70. Особенности антительного ответа у животных, иммунизированных компонентами поверхностных структур Francisella tularensis / C.B. Юров, С.Ю. Пчелинцев, С.С. Афанасьев и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1991. - № 8. -С. 54-58.

71. Остерман JI.A. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами / JI.A. Остерман; Отв. ред. Г.П. Георгиев. М.: Наука, 1983. - 304 с.

72. Остерман JI.A. Методы исследования белков и нуклеиновых кислот: Электрофорез и ультрацентрифугирование (практическое пособие) / JI.A. Остерман. М.: Наука, 1981.-288 с.

73. Павлович Н.В. Биологические свойства и факторы патогенности F. tularensis: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 03.00.07 / Н.В. Павлович; Рос. науч.-исслед. противочум. ин-т "Микроб". Саратов, 1993. - 37 с.

74. Павлович Н.В. Устойчивость Francisella tularensis к бактерицидному действию нормальной сыворотки как критерий оценки вирулентности бактерий / Н.В. Павлович, В.М. Сорокин, Н.С. Благородова // Журн. микробиол. 1996. - № 1. - С. 7-10.

75. Парнас Ю. Антигенные и иммунологические взаимоотношения между бру-целлами и возбудителями туляремии / Ю. Парнас // Журн. микробиол. 1967. - № 5. -. С. 60-62.

76. Петров Р.В. Искусственные антигены и вакцины / Р.В. Петров, P.M. Хаитов. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

77. Петровская В.Г. Общие принципы генетического контроля патогенности бактерий / В.Г. Петровская, В.М. Бондаренко // Журн. микробиол. 1994. - № 3. - С. 106-110.

78. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная: Пер. с англ. / Э. Пирс. М.: Изд-во иностр. лит., 1962. - 962 с.

79. Полтавченко А.Г. Перспективы использования коллоидного серебра как маркера в иммуноанализе / А.Г. Полтавченко, Д.А. Полтавченко, Т.Ю. Загоскина // Сибирь-Восток. 2002. - Вып. 3, № 51. - С. 10-12.

80. Полтавченко А.Г. Проявление золей серебра в микротитровальных планшетах / А.Г. Полтавченко, Д.А. Полтавченко, Т.Ю. Загоскина // Сибирь-Восток. 2002. -Вып. 9, № 57. - С. 7-9.

81. Полунина Т.А. Разработка дот-иммуноферментного анализа для обнаружения клеток возбудителя особо опасных инфекций: Автореф. канд. .мед. наук: 03.00.07 / Т.А. Полунина; Всесоюз. науч.-исслед. противочум. ин-т "Микроб". Саратов, 1990. - 19 с.

82. Получение серебряных золей маркеров для иммуноанализа / А.Г. Полтавченко, Ф.В. Тузиков, Д.А. Полтавченко, Т.Ю. Загоскина // Сибирь-Восток. - 2002. -Вып. 4, №52.-С. 18-20.

83. Превентивная активность моноклональных антител, специфичных к липо-полисахариду Francisella tularensis / B.C. Хлебников, С.С. Ветчинин, Г.К. Гречко и др. // Журн. микробиол. 1992. - № 9 - 10. - С. 67-70.

84. Применение реакции агглютинации латекса для выявления туляремийного микроба / М.П. Рудник, A.A. Вейде, Ю.В. Лукин и др. // Актуал. пробл. профилактики туляремии: Тез. докл. Всесоюз. конф. (15-17 октября 1991 г., г. Симферополь). М., 1991.-С. 163-164.

85. Работнова И.Л. Хемостатное культивирование и ингибирование микроорганизмов / И.Л. Работнова, И.Н. Позмогова. М.: Наука, 1979. - 208 с.

86. Реакция непрямого лейкоцитолиза при туляремии / H.A. Суханов, Л.В. Ме-ринова, Ю.В. Мирончук и др. // Журн. микробиол. 1989. - № 4. - С. 103-104.

87. Родионова И.В. Анализ спектров общих белков у Francisella / И.В. Родионова, Г.В. Бруханский // Журн. микробиол. 1990. - № 2. - С. 107-108.

88. Родионова И.В. Антигенный состав белков наружной мембраны туляремийного микроба / И.В. Родионова, В.И. Захаренко // Молекул, генетика. 1990. - № 11 - С. 16-18.

89. Родионова И.В. Наружные мембраны туляремийного микроба и их белковый состав /И.В. Родионова, Н.Д. Константинова, Г.В. Бруханский // Молекул, генетика. 1989. - С. 22-25.

90. Родионова И.В. Сравнительный анализ белковых антигенов Francisella / И.В. Родионова, И.С. Мещерякова, М.И. Кормилицына // Молекул, генетика. 1997. -№ 3. - С. 11-15.

91. Салтыков P.A. Стабилизация иммуногенных свойств вакцинных штаммов бактерий / P.A. Салтыков // Журн. микробиол. 1976. - № 8. - С. 3-9.

92. Сивкова О.В. Коагглютинирующий диагностикум для идентификации возбудителя туляремии / О.В. Сивкова // Лаб. дело. 1988. - № 10. - С. 64-65.

93. Солгобилизация и реконструкция мембранных белков / О.Т. Джонс, Ю.П. Эрнест, М. Дж. Мак-Нэми // Биологические мембраны. Методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж.Б. Финдлея, У.Г. Эванза. М.: Мир, 1990. - С. 196-250.

94. Спирин A.C. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот / A.C. Спирин // Биохимия. 1958. - Т. 23, вып. 5. - С. 656-662.

95. Способность авирулентных форм Francisella tularensis к диссеминации и пролиферации в организме хозяина / М.В. Цимбалистова, Н.В. Павлович, В.М. Сорокин, Н.К. Тынкевич // Журн. микробиол. 1996. - № 2. - С. 10-13.

96. Справочник по применению бактерийных и вирусных препаратов / Под ред. С.Г. Дзагурова, Ф.Ф. Резепова. М.: Медицина, 1975. - 223 с.

97. Сравнительная характеристика капсульного вещества и липополисахарида Francisella tularensis / В.М. Сорокин, Н.В. Павлович, М.В. Цимбалистова, Л.А. Прозорова // Журн. микробиол. 1996. - № 6. - С. 62-63.

98. Супотницкий М.В. Протективные свойства порообразующих белков патогенных бактерий / М.В. Супотницкий // Вестн. РАМН. 1996. - № 8. - С. 18-22.

99. Суханов H.A. Реакция лейкоцитолиза и тест повреждения нейтрофилов как методы выявления аллергии к туляремийному микробу / H.A. Суханов, И.И. Осипенко, Д.И. Брикман // Журн. микробиол. 1981. - № 5. - С. 110.

100. Сухарь В.В. Гликолипидный состав штаммов Francisella tularensis различной степени аттенуации / В.В. Сухарь // Микробиол. журн. 1993. - Т. 55, № 1. -С. 812.

101. Сухарь В.В. Гликолипиды возбудителя туляремии / В.В. Сухарь // Журн. микробиол. 1991. - № 10. - С. 14-16.

102. Сухарь В.В. С-антиген туляремийного микроба / В.В. Сухарь, B.C. Уралева // Микробиол. журн. 1992. - Т. 54, № 2. - С. 42-46.

103. Сухарь В.В. Химическая и биологическая характеристика антигенов туляремийного микроба: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.04 / В.В. Сухарь; Рост, мед. ин-т. Ростов н/Д, 1988. - 24 с.

104. Твердофазный иммуноанализ с использованием коллоидного золота в серо-типировании азоспирилл / В.А. Богатырев, Л.А Дыкман, Л.Ю. Матора, Б.И. Шварц-бурд // Микробиол. 1991. - Т. 60. - С. 524-529.

105. Туляремия / Б.Н. Мишанькин, Н.В. Павлович, Л.В. Романова и др. // Лабораторная диагностика возбудителей опасных инфекционных болезней. Саратов, 1998.-Т. 1.-С. 111-143.

106. Умнова Н.С. Разработка иммуноферментных тест-систем для диагностики туляремии и бруцеллеза: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.00.36 / Н.С. Умнова; АМН СССР науч.-исслед. ин-т эпидемиол. и микробиол. им. Н. Ф. Гамалеи. М., 1988.-22 с.

107. Файбич М.М. Туляремийная сухая живая вакцина НИИЭГ Красной Армии / М.М. Файбич, Т.С. Тамарина // Журн. микробиол. 1946. - № 7. - С. 59-63.

108. Финдлей Дж.Б. Выделение и модификация мембранных белков и пептидов / Дж.Б. Финдлей // Биологические мембраны. Методы: Пер. с англ. / Под ред. Дж.Б. Финдлея, У.Г. Эванза. М.: Мир, 1990. - С. 251-307.

109. Франек И. Использование флуоресцирующих антител для ускоренной диагностики инфекций вызываемых В. апЖгаЫз и Р. Ш1агет1з / И. Франек // Журн. гиг. эпидемиол. микробиол. и иммунология. 1965. - № 9. - С. 144.

110. Хансон Р. Химический состав бактериальной клетки / Р. Хансон, Дж. Фил-липс // Методы общей бактериологии: Пер. с англ. / Под ред. Ф. Герхардта и др. М.: Мир, 1984. - Т. 2. - С. 283-373.

111. Характеристика биологических свойств бескапсульных вариантов Francisella tularensis / Н.В. Павлович, Б. Н. Мишанышн, Н.Я. Шиманюк и др. // Журн. микробиол. 1993. - № 3. - С. 21-26.

112. Характеристика структуры и антигенной активности препаратов липополи-сахаридов различных представителей рода Francisella / Н.Н. Маслова, Н.В. Павлович, В.М. Сорокин, В.А. Зурабян // Молекул, генетика. 1998. - № 3. - С. 26-29.

113. Ярилин A.JI. Апоптоз и его место в иммунном процессе / A.JI. Ярилин // Иммунология. 1996. - № 4. - С. 10-23.

114. Яровая JI.M. Новые данные о химической структуре ЛПС и практические перспективы / Л.М. Яровая, В.А. Алешкин // Журн. микробиол. 1991. - № 3. - С. 7378.

115. A new and improved microassay to determine 2-keto-3-deoxyoctonate in lipo-polysaccharides of gram-negative bacteria / Y.D. Karkhanis, J.J. Zeltner, J.J. Jackson, D.J. Carlo // Anal. Biochem. 1978. - Vol. 85. - P. 595-601.

116. Activation of the innate immune system by CpG oligodeoxynucleotides: immu-noprotective activity and safety / D.M. Klinman, S. Kamstrup, D. Verthelyi et al. // Springer Semin. Immunopathol. 2000. - Vol. 22, No. 1-2. - P. 173-183.

117. Adjuvanticity of ISCOMs incorporating a T cell-reactive lipoprotein of the facultative intracellular pathogen Francisella tularensis / I. Golovliov, M. Ericsson, L. Aker-blom et al. // Vaccine. 1995. - Vol. 13, No. 3. - P. 261-267.

118. Affinity chromatography: principles and methods. Uppsala: Rahms i Lund, 1979. -71 p.

119. Agglutination and ELISA methods in the diagnosis of tularemia in different clinical forms and severities of the disease / H. Syrjala, P. Koskela, T. Ripatti et al. // J. Inf. Dis. 1986. - Vol. 153, No. 1. - P. 142-146.

120. Aida Y. Removal of endotoxin from protein solutions by phase separation using Triton X-l 14 / Y. Aida, M.J. Pabst // J. Immunol. Meth. 1990. - Vol. 132, No. 2. - P. 191192.

121. Alurkar V. Immunomodulatory properties of porins of some members of the family Enterobacteriaceae / V. Alurkar, R. Kamat // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65, No. 6. - P. 2382-2388.

122. Anderson R. Fatty acid distribution in the phospholipids of Francisella tularensis / R. Anderson, A.R. Bhatti // Lipids. 1986. - Vol. 21, No. 10. - P. 669-671.

123. Anthony L.S.D., Kongshavn P.A.L. Experimental murine tularemia caused by Francisella tularensis, live vaccine strain: a model of acquired cellular resistance / L.S.D. Anthony, P.A.L. Kongshavn // Microbial. Pathogen. 1987. - Vol. 2, No. 1. - P. 3-14.

124. Antigen from Francisella tularensis: nonidentity between determinants participating in cell-mediating and humoral reactions / G. Sandstrom, A. Tarnvik, H. Wolf-Watz, S. Lofgren // Infect. Immun. 1984. - Vol. 45, No. 1. - P. 101-106.

125. Bacterial cell wall components as immunomodulators. I. Lipopeptides as adjuvants for parenteral and oral immunization / W.G. Bessler, L. Heinevetter, K.H. Wiesmuller et al. // Int. J. Immunopharmacol. 1997. - Vol. 19. - P. 547-550.

126. Bacterial DNA containing CpG motifs stimulates lymphocyte-dependent protection of mice against lethal infection with intracellular bacteria / K.L. Elkins, T.R. Rhinehart-Jones, S. Stibitz et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 162, No. 4. - P. 2291-2298.

127. Bacterial ghosts as multifunctional vaccine particles / M.P. Szostak, H. Mader, M. Truppe et al. // Behring Inst. Mitt. 1997. - Vol. 98. - P. 191-196.

128. Bacterial ghosts: non-living candidate vaccines / M.P. Szostak, A. Hensel, F.O. Eko et al. // J. Biotechnol. 1996. - Vol. 44. - P. 161-170.

129. Benz R. Structure and function of porins from Gram-negative bacteria / R. Benz // Ann. Rev. Microbiol. 1988. - Vol. 42. - P. 359-393.

130. Bevanger L. Comparative analysis of antibodies to Francisella tularensis antigens during the acute phase of tularemia and eight years later / L. Bevanger, J.A. Maeland, A.I. Kvan // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. - Vol. 1, No. 2. - P. 238-240.

131. Beveridge TJ. Structures of gram-negative cell walls and their derived membrane vesicles / T.J. Beveridge // J. Bacteriol. 1999. - Vol. 161, No. 16. - P. 4725-4733.

132. Bhatnagar N.B. Heat stress alters the of a rifampin-resistant of Francisella tularensis LVS / N.B. Bhatnagar, K.L. Elkins, A.H. Fortier // Infect. Immun. 1995. -Vol. 63, No. l.-P. 154-159.

133. Bordier C. Phase separation of integral membrane proteins in Triton X-l 14 solution / C. Bordier // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256, No. 4. - P. 1604-1607.

134. Brade H. Structure-activity relationships of bacterial lipopolysaccharides (endotoxins). Current and future aspects / H. Brade, L. Brade, E.Th. Rietschel // Zbl. Bakt. Hyg. A. 1988.-Vol. 268.-P. 151-179.

135. Brown R.W. Surface antigens in vivo: a mirror for vaccine development / R.W. Brown, H. Anwar, J.W. Costerton // Can. J. Microbiol. 1988. - Vol. 34. - P. 494-496.

136. Characteristics and evaluation of antibody-horseradish peroxidase conjugates prepared by using a maleimide compound glutaraldehyde andperiodate / M. Imagawa, S. Joshiake, J. Hamaguchi et al. // J. Appl. Biochem. 1982. - Vol. 4. - P. 41-57.

137. Colorimetric method for determination of sugars and related substances / W. Dubois, K.A. Gilles, J.K. Hamilton et al. // Anal. Chem. 1956. - Vol. 28, No. 3. - P. 350-356.

138. Conlan W. Vaccines against Francisella tularensis past, present and future / W. Conlan // Expert Rev. Vaccines. - 2004. - Vol. 3, No. 3. - P. 307-314.

139. Cowley S. Phase variation in Francisella tularensis affecting intracellular growth, lipopolysaccharide antigenicity and nitric oxide production. / S. Cowley, S.V. Mylt-seva, F.E. Nano // Mol. Microbiol. 1996. -Vol. 20, No. 4. - P. 867-874.

140. Crowle A.J. Immunodiffusion / A.J. Crowle. 2-nd ed. - New York, 1973. -545 p.

141. Du sympathicotropisme de l'endotoxine du Bacterium tularensis / V. De Laver-gne, J.R. Helluy, J. Beurey, et Pierson Sommelet // C. R. Soc. Biol. -1951. T. CXLV, No. 11-12.-P. 1348-1349.

142. Edstrom R.D. A colorimetric method for the determination of mucopolysaccharides and other acidic polymers / R.D. Edstrom // Anal. Biochem. 1969. - Vol. 29, No. 3. -P. 421-432.

143. Elkins K.L. Nonspecific early protective immunity in Francisella and Listeria infections can be dependent on lymphocytes / K.L. Elkins, A.T. Maclntyre, T.R. Rhinehart-Jones // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66, No. 7. - P. 3467-3469.

144. Enzyme linked immunosorbent assay for immunological diagnosis of human tularemia / H.E. Carlsson, A.A. Lindberg, G. Lindberg et al. // J. Clin. Microbiol. - 1979. -Vol. 10,No. 5.-P. 615-621.

145. Evaluation of Salmonella porins as a broad spectrum vaccine candidate / B. Tabaraie, B.K. Sharma, P.R. Sharma et al. // Microbiol. Immunol. 1994. - Vol. 38, No. 7. -P. 553-559.

146. Fairbanks G. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane / G. Fairbanks, T.L. Steck, D.F.H. Wallach // Biochem. 1971. -Vol. 10, No. 13.-P. 2606-2617.

147. Field detection of Francisella tularensis / B.P. Berdal, R. Mehl, H. Haaheim et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 32, No. 3. - P. 287-291.

148. Fulop M. Activation of the complement system by Francisella tularensis lipo-polysaccharide. / M. Fulop, T. Webber, R. Manchee // New Microbiol. 1993. - Vol. 16, No. 2.-P. 141-147.

149. Fulop M. Role of lipopolysaccharide and a major outer membrane protein from Francisella tularensis in the induction of immunity against tularemia / M. Fulop, R. Man-chee, R. Titball // Vaccine. 1995. - Vol. 13, No. 13. - P. 1220-1225.

150. Fulop M. Role of two outer membrane antigens in the induction of protective immunity against F. tularensis strains of different virulence / M. Fulop, R. Manchee, R. Titball // FEMS Immunol. 1996. - Vol. 13, No. 3. - P. 245-247.

151. Fulop M. Use of a zwitterionic detergent for the restoration of the antibody binding capacity of immunoblotted Francisella tularensis lipopolysaccharide / M. Fulop, T. Webber, R. Manchee // Anal. Biochem. 1992. - Vol. 203, No. 1. - P. 141-145.

152. Gil H. Presence of pili on the surface of Francisella tularensis / H. Gil, J.L. Benach, D.G. Thanassi // Infect. Immun. 2004. - Vol. 72, No. 5. - P. 3042-3047.

153. Hood A.M. Virulence factors of Francisella tularensis / A.M. Hood // J. Hyg. -1977.-Vol. 79, No. 1.-P. 47-60.

154. Identification of proteins of Francisella tularensis induced during growth in macrophages and cloning of the gene encoding a prominently induced 23-kilodalton protein.

155. Golovliov, M. Ericsson, G. Sandström et al. // Infect. Immun. 1997. - Vol. 65, No. 6. -P. 2183-2189.

156. Immunogenicity and toxicity of lipopolysaccharide from Francisella tularensis LVS. / G. Sandström, A. Sjöstedt, Т. Johansson et al. // FEMS Microbiol. Immunol. 1992. -Vol. 5, No. 4.-P. 201-210.

157. Immunogenicity of a new lot of Francisella tularensis live vaccine strain in human volunteers / D.M. Waag, G. Sandström, MJ. England, J.C. Williams // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1996. - Vol. 13, No. 3. - P. 205-209.

158. Inability of the Francisella tularensis lipopolysaccharide to mimic or to antagonize the induction of cell activation by endotoxins / P. Ancuta, T. Pedron, R. Girard et al. // Infect. Immun. 1996. - Vol. 64, No. 6. - P. 2041-2046.

159. Increased synthesis of DnaK, GroEL, and GroES homologies by Francisella tularensis LVS in response to heat and hydrogen peroxide. / M. Ericsson, A. Tärnvik, К. Kuoppa et al. // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62, No. 1. - P. 178 - 183.

160. Influence of the lipopolisaccharide from Francisella tularensis on the stability of liver lysosomes and peroxisomes / Ch.S. Popov, D.G. Tsonchev, M.D. Mironova et al. // Докл. Бол. АН. 1983. - Т. 36, No. 7. - С. 945-948.

161. Issekutz A.C. Removal of gram-negative endotoxin from solutions by affinity chromatography / A.C. Issekutz // J. Immunol. Meth. 1983. - Vol. 61. - P. 275-282.

162. Janda J. A colorimetric estimation of LPS / J. Janda, E. Work // FEBS Lett. -1971.-Vol. 16.-P. 343-345.

163. Jantzen E. Cellular fatty acid composition of Francisella tularensis / E. Jantzen, B.P. Berdal, T. Omland // J. Clin. Microbiol. 1979. - Vol. 10, No. 6. - P. 928-930.

164. Jap B.K. Structure and functional mechanism of porins / B.K. Jap, P.J. Walian // Physiol. Rev. 1996. - Vol. 76. - P. 1073-1088.

165. Kathleen Bhan A. Reduction of Brucella species and Francisella tularensis cross reacting agglutinins by dithiothreitol / A. Kathleen Bhan, C. George Klein // J. Clin. Microbiol. - 1982. - Vol. 16, No. 4. - P. 756-757.

166. Kay R.E. Spectral changes in a cationic dye due to interaction with macromolecules. II. Effects of environment and macromolecule structure / R.E. Kay, R. Walwick, C.K. Gifford // J. Phys. Chem. 1964. - Vol. 68, No. 7. - P. 1906.

167. Keler T. Metachromatic assay for the quantitative determination of bacterial endotoxins / T. Keler, A. Nowotny // Anal. Biochem. 1986. - Vol. 156, No. 1. - P. 189-193.

168. Klinman D.M. Repeated administration of synthetic oligodeoxynucleotides expressing CpG motifs provides long-term protection against bacterial infection / D.M. Klinman, J. Conover, C. Coban // Infect. Immun. 1999. - Vol. 67, No. 11. - P. 5658-5663.

169. Kluger M.J. Polymyxin B use does not ensure endotoxin-free solution / M.J. Kluger, R. Singer, S.M. Eiger // J. Immunol. Meth. 1985. - Vol. 83. - P. 201-207.

170. Knothe H. Ein Beiträge zur Serologie der Tularämie (Hämagglutination, Agglutination, Panagglutination und Agglutinin Adsorbion.) / H. Knothe, G. Havemeister // Zbl. Bact. Orig. 1961. - Bd. 181. - S. 80-102.

171. Kohn J. A colorimetric method for monitoring activation of Sepharose by cyanogen bromide / J. Kohn, M. Wilchek // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1978. - Vol. 84. -P. 7-14.

172. Koskela P. Cell-mediated and humoral immunity induced by a live Francisella tularensis vaccine / P. Koskela, E. Herva // Infect. Immun. 1982. - Vol. 36, No. 3. -P. 983-989.

173. Koskela P. Cell-mediated immunity against Francisella tularensis after natural infection / P. Koskela, E. Herva // Scand. J. Infect. Dis. 1980. - Vol. 12, No. 4. - P. 281287.

174. Koskela P. Humoral immunity against Francisella tularensis after natural infection / P. Koskela, A. Salminen // J. Clin. Microbiol. 1985. - Vol. 22, No. 6. - P. 973-979.

175. Kostiala A.A.I. Tularemia in rat. I. The cellular basis of the host resistance to infection / A.A.I. Kostiala, D.D. McGregor, P.S. Logie // Immunology. 1975. - Vol. 28, No. 5. - P. 855-869.

176. Kuwae T. Rapid purification of extracted bacterial lipopolysaccharides by continuous free-flow electrophoresis / T. Kuwae, M. Kurata // Microbiol. Immunity. 1984. -Vol. 28.-P. 169-180.

177. Laemmli U.K. Maturation of the head of bacteriophage T4. I. DNA packaging events / U.K. Laemmli, M. Favre // J. Mol. Biol. 1973. - Vol. 80. - P. 575-599.

178. Lilliehook B. Production of murine monoclonal antibodies against Francisella tularensis antigens and characterization of antibody-reactive epitopes / B. Lilliehook, G. Sandstrom // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1989. - Vol. 90, No. 1. - P. 71-77.

179. Long-lasting cell-mediated immunity induced by a live Francisella tularensis vaccine / A. Tarnvik, M.-L. Lofgren, S. Lofgren et al. // J. Clin. Microbiol. 1985. - Vol. 22, No. 4. - P. 527-530.

180. Lovgren K. The ISCOM: an antigen delivery system with built-in adjuvant / K. Lovgren, B. Morein // Molec. Immun. 1991. - Vol. 28. - P. 285-286.

181. Lugtenberg B. Molecular architecture and functioning of the outer membrane of Escherichia coli and other gram-negative bacteria / B. Lugtenberg, L. van Alphen // Bio-chem. Biophys. Acta. 1983. - Vol. 737. - P. 51-115.

182. Mayer H. Analysis of lipopolysaccharides of gram-negative bacteria / H. Mayer, R.N. Tharanathan, J. Weckesser // Meth. Microbiol. London e. a., 1985. - Vol. 18. - P. 157-207.

183. McCartney A.C. The Limulus amebocyte lysate assay for bacterial endotoxins / A.C. McCartney //Alta. 1986. - Vol. 13. - P. 180-192.

184. McKinny M.M. A simple, non chromatographic procedur to purity immunoglobulins from serum and ascites / M.M. McKinny, A. Parcinson // J. Immunol. Methods. 1987. Vol. 96, No. 2. - P. 271-278.

185. Membrane proteins of Francisella tularensis LVS differ in ability to induce proliferation of lymphocytes from tularemia vaccinated individuals / H.-M. Surcel, M. Sorvas, I.M. Heiander, E. Herva // Microb. Pathog. 1989. - Vol. 7, No. 6. - P. 411-419.

186. Membrane-disorganizing property of polymyxin B nonapeptide / C. Lam, J. Hildebrandt, A.F. Schütze, A.F. Wenzel // J. Antimicrobial. Chemother. 1986. - Vol. 18. - P. 9-16.

187. Molecular cloning and expression of a T cell stimulating protein of Francisella tularensis / A. Sjöstedt, G. Sandström, A. Tärnvik, B. Jaurin // Microbial Pathogenesis. - 1989. - Vol. 6, No. 6. - P. 403-414.

188. Morrison D.C. Binding of polymyxin B to the lipid A portion of bacterial lipo-polysaccharides / D.C. Morrison, D.M. Jacobs // Immunochem. 1976. - Vol. 13. - P. 813818.

189. Nano F.E. Identification of a heat-modifiable protein of Francisella tularensis and molecular cloning of the encoding gene / F.E. Nano // Microbial Pathogenesis. 1988. -Vol. 5,No. 2.-P. 109-120.

190. Navas E. Problems associated with potential massive use of antimicrobial agents as prophylaxis or therapy of a bioterrorist attack / E. Navas // Clin. Microbiol. Infect. -2002. Vol. 8, No. 8. - P. 534-539.

191. Nine-analyte detection using an array-based biosensor / C. R. Taitt, G. P. Anderson, B. M. Lingerfelt et al. // Anal. Chem. 2002 . - Vol. 74, No. 23. - P. 6114-6120.

192. Niwa M. Inactivation and immobilization of endotoxin. A novel endotoxin binding substance, polymyxin-Sepharose / M. Niwa, M. Umeda, K. Ohashi // Jpn. J. Med. Sei. Biol. 1982.-Vol. 35.-P. 114-115.

193. Nowotny A. Basic exercises in immunochemistry / A. Nowotny. 2nd ed. - New York, 1979. - 305 p.

194. Nucleotide sequence and T cell epitopes of a membrane protein of Francisella tularensis / A. Sjöstedt, G. Sandström, A. Tärnvik, B. Jaurin // J. Immunol. 1990 -Vol. 145, No. 1.-P. 311-317.

195. Nutter J.E. Antigens of Pasteurella tularensis: preparative procedures / J.E. Nutter// Appl. Microbiol. 1971. - Vol. 22. - P. 44-48.

196. Nutter J.E. In vitro interactions between rabbit alveolar macrophages and Pasteurella tularensis / J.E. Nutter, Q.N. Myrvik // J. Bacteriol. 1966. - Vol. 92, No. 3. - P. 645-651.

197. Obayashi T. A new endotoxin-specific assay / T. Obayashi // Endotoxin: Proc. Int. Symp. Endotoxins,Satell. Symp. 4th Int. Conf., Immunopharmacol., Tochigi-Ken, 11-13 May, 1988. New York; London, 1990. - P. 215-223.

198. Ogawa Y. Characterization of the pyrogenicity of two different lipopolysaccha-rides and their lipid A-bovine serum albunin complexes / Y. Ogawa, T. Murai, S. Kanoh // J. Pharmacobio-Dyn. 1986. - Vol. 9. - P. 722-728.

199. Ohara S. Serological studies on Francisella tularensis, Francisella novicida, Yersinia philomiragia and Brucella abortus / S. Ohara, T. Sato, M. Homma // Int. J. Syst. Bact. 1974. - Vol. 24, No. 2. - P. 191-196.

200. Orchestration of the protective immune response to intracellular bacteria: Francisella tularensis as a model organism / A. Tarnvik, M. Ericsson, I. Golovliov et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1996. - Vol. 13, No. 3. - P. 221-225.

201. Ormsbee R.A. Studies on Bacterium tularense antigens. II. Chemical and physical characteristics of protective antigen preparations / R.A. Ormsbee, C.L. Larson // J. Immunol. 1955. - Vol. 74. - P. 359-370.

202. Ouchterlony O. Antigen antibody Reactions in Gels. IV. Types of Reactions in Coordinated Systems of Diffusion / O. Ouchterlony // Acta path, microbiol. scand. - 1953. -Vol. 32.-P. 321.

203. Peptides bound to proteosomes via hydrophobic feet become highly immunogenic without adjuvants / G.H. Lowell, L.F. Smith, R.C. Seid, W.D. Zollinger // J. Exp. Med. 1988. - Vol. 167. - P. 658-663.

204. Peruski A.H. Rapid and sensitive detection of biological warfare agents using time-resolved fluorescence assays / A.H. Peruski, L.H. Johnson, L.F. Peruski Jr. // J. Immunol. Methods. 2002. - Vol. 263, No. 1-2. - P. 35-41.

205. Porins: the major outer membrane proteins of enteric bacteria as protective antigens / P.H. Makela, N. Kuusi, M. Nurminen, H. Saxen, M. Valtonen // Semin. Infect. Dis. -1982.-Vol. 4.-P. 360-365.

206. Predominant expansion of Vy9 V52 T cells in tularemia patient / T. Sumida, T. Maeda, H. Takahashi et al. // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60, No. 6. - P. 2554-2558.

207. Production and characterization of monoclonal antibodies directed against the lipopolysaccharide of Francisella tularensis / M. Fulop, T. Webber, R. Manchee, D.S. Kelly // Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29, No. 7. - P. 1407-1412.

208. Protective LPS-protein complex from outer membrane Francisella tularensis / I.R. Golovliov, D.P. Kulevatsky, S.F. Averin, V.S. Khlebnikov // 11th Meeting Europ. Federat. Immunol. Soc.: Abstracts. Finland, 1991. - P. 12-19.

209. Protein heterogeneity of Francisella tularensis detection of proteins with antigenic determinants / J. Stulik, J. Cerna, H. Kovarova, A. Macela // Folia Microbiol. (Praha). 1989. - Vol. 34, No. 4. - P. 316-323

210. Protein measurement with the Folin phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rose-brough, A.L. Farr, R.J. Randall // J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193, No. 1. - P. 265-275.

211. Rapid generation of specific protective immunity to Francisella tularensis / K.L. Elkins, D.A. Leiby, R.K. Winegar et al. // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60, No. 11. - P. 4571-4577.

212. Role of antibody to lipopolysaccharide in protection against low- and high-virulence strains of Francisella tularensis / M. Fulop, P. Mastroeni, M. Green, R. W. Titball // Vaccine. 2001. - Vol. 19. - P. 4465-4472.

213. Roth R.I. A modified Limulus amebocyte lysate test with increased sensitivity for detection of bacterial endotoxin / R.I. Roth, J. Levin, S. Behr // J. Lab. Clin. Med. 1989. -Vol. 114.-P. 306-311.

214. Sandström G. Immunospecific T-lymphocyte stimulation by membrane proteins from Francisella tularensis / G. Sandström, A. Tärnvik, H. Wolf-Watz // J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol. 25, No. 4. - P. 641-644.

215. Sasaki J. Relationship between stainability and virulence of F. tularensis / J. Sasaki // J. Vinsen Med. Sei. 1966. - Vol. 11, No. 3. - P. 191-195.

216. Seitmann G. The outer membrane of Gram-negative bacteria with emphasis on its lipopolysaccharide and lipoprotein components / G. Seltmann, E.Th. Rietschel // Wiss. Beitr. M.-Luther-Univ., Halle Wittenberg. P. 1988. - No. 32. - P. 77-112.

217. Sjostedt A. Humoral and cell-mediated imunity in mice to a 17-kilodalton lipoprotein of Francisella tularensis expressed by Salmonella typhimurium / A. Sjostedt, G. Sandstrom, A. Tarnvik // Infect. Immunity. 1992. - Vol. 60, No. 7. - P. 2855-2862.

218. Sjostedt A. Several membrane polypeptides of the live vaccine strain Francisella tularensis LVS stimulate T-cell from naturally infected individuals / A. Sjostedt, G. Sandstrom, A. Tarnvik // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol. 28, No. 1. - P. 43-48.

219. Sjostedt A. The T-cell-stimuIating 17-kilodalton protein of Francisella tularensis LVS is a lipoprotein / A. Sjostedt, A. Tarnvik, G. Sandstrom // Infect. Imuran. 1991. - Vol. 59, No. 9. - P. 3163-3168.

220. Sjostedt A. Virulence determinants and protective antigens of Francisella tularensis / A. Sjostedt // Curr. Opin. Microbiol. 2003. - Vol. 6, No. 1. - P. 6671.

221. Structure of the O-antigen of Francisella tularensis strain 15 / E.V. Vinogradov, A.S. Shashkov, Y.A. Knirel et al. // Carbohydr. Res. -1991. Vol. 214, No. 2. - P. 289-297.

222. Surcel H.-M. Diversity of Francisella tularensis antigens recognized by human T lymphocytes / H.-M. Surcel // Infect. Immun. 1990. - V.58, No. 8. - P. 2664-2668.

223. Tarnvik A. Nature of protective immunity to Francisella tularensis / A. Tarnvik // Rev. Infect. Dis. 1989. - Vol. 11, No. 3. - P. 440-451.

224. Tarnvik A. Stimulation of subpopulations of human lymphocytes by a vaccine strain of Francisella tularensis / A. Tarnvik, S.E. Holm // Infect. Immun. 1978. - Vol. 20, No. 3. - P. 698-704.

225. Tarnvik A. Time of lymphocyte response after onset of tularemia and after tularemia vaccination / A. Tarnvik, G. Sandstrom, S. Lofgren // J. Clin. Microbiol. 1979. -Vol. 10,No. 6.-P. 854-860.

226. Tarnvik A. Tularaemia / A. Tarnvik, L. Berglund // Eur. Respir J. 2003. - Vol. 21, No. 2.- P. 361-373.

227. T-cell-independent resistance to infection and generation of immunity to Francisella tularensis / K.L. Elkins, T. Rhinehart-Jones, C.A. Nacy et al. // Infect. Immun. 1993. - Vol. 61, No. 3.-P. 823-829.

228. The 17 kDa lipoprotein and encoding gene of Francisella tularensis LVS are conserved in strains of Francisella tularensis / A. Sjostedt, K. Kuoppa, T. Johansson, G. Sandstrom // Microb. Pathog. 1992. - Vol. 13, No. 3. - P. 243-249.

229. The development of immunoassays to four biological threat agents in a bidiffrac-tive grating biosensor / T. O'Brien, L. H. Johnson, J. L. Aldrich et al. // Biosens. Bioelec-tron. 2000. - Vol. 14, No. 10-11.-P. 815-828.

230. Thorpe B.D. Phagocytosis and intracellular fate of Pasteurella tularensis. III. In vivo studies with passively transferred cells and sera / B.D. Thorpe, S. Marcus // J. Immunol. 1965. - Vol. 94. - P. 578-585.

231. Towards proteome database of Francisella tularensis / Hubalek M., Hernychova L., Havlasova J. et al. // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. 2003. -Vol.787, No. 1. - P.149-177.

232. Towbin H. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to ni-trocellulosesheets: procedure and some applications / H. Towbin, T. Stachelin, J. Gordon // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. - Vol. 76, No. 9. - P. 4350-4354.

233. Tsai C.-M. A sensitive silver stain for detecting lipopolysaccharides in polyacrylamide gels / C-M. Tsai, C.E. Frasch // Anal. Biochem. 1982. - Vol. 119, No. 1. - P. 115-119.

234. Tularemia / J. Ellis, P. C. Oyston, M. Green, R. W. Titball // Clin. Microbiol. Rev. 2002. - Vol. 15, No. 4. - P. 631-646.

235. Various membrane proteins of Francisella tularensis induce interferon-gamma production in both CD4+ and CD8+ T cells of primed humans / A. Sjostedt, M. Eriksson, G. Sandstrom, A. Tarnvik // Immunology. 1992. - Vol. 76, No. 4. - P. 584-592.

236. Vinogradov E.V. Structural analysis of Francisella tularensis lipopolysaccharide / E.V. Vinogradov, M.B Perry, J.W. Conlan // Eur. J. Biochem. 2002. - Vol. 269, No. 24. -P. 6112-6118

237. Wagner H. Immunostimulatory DNA sequences help to eradicate intracellular pathogens / H. Wagner, H. Hacker, G.B. Lipford // Springer Semin. Immunopathol. 2000. -Vol. 22, No. 1-2.-P. 147-152.

238. Wareen L. Tiobarbituric acid spray reagent for doxy sugars and sialic acid / L. Wareen//Nature. 1960. - Vol. 186, No. 4720. - P. 237.

239. Westphal O. Über die Extraktion von Bakterien mit Phenol/Wasser / O. West-phal, O. Lüderitz, F. Bister // Z. Naturforsch. 1952. - Teil B 7. - S. 148-155.

240. Wilson M. A new assay for bacterial lipopolysaccharides / M. Wilson, W. Harvey // Current Microbiol. 1990. - Vol. 21, No. 2. - P. 91-94.

241. Wu L. A method for purification of bacterial R-type lipopolysaccharides (lipoo-ligosaccharides) / L. Wu, C. Tsai, C.E. Frasch // Anal. Biochem. 1987. - Vol. 160, No. 2. -P. 281-289.

242. Zhang G.-H. New microassay for quntitation of endotoxin using Limulus amebo-cyte lysate combined with enzyme-linked immunosorbent assay / G.-H. Zhang, L. Baek, C. Koch // J. Clin. Microbiol. 1988. - Vol. 26, No. 8. - P. 1464-1470.