Физико-химические свойства, стандартизация и контроль качества нового биологически активного вещества шунлит тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат химических наук Васильева, Ольга Юрьевна

• Васильева, Ольга Юрьевна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Васильева, Ольга Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные типы энтеросорбентов

1.2 . Сорбенты на основе углерода и алюмосиликатов и их свойства

1.3. Строение и классификация природных шунгитов

1.4. Физико-химические свойства природных шунгитов

1.5. Методы количественного анализа силикатсодержащих минеральных ^ объектов

1.6. Фармакологические свойства шунгита

1.7. Применение шунгита в медицине

ГЛАВА 2. ИССЛЕДОВАНИЕ МИНЕРАЛЬНОГО СОСТАВА ШУНЛИТА

2.1. Элементный анализ шунлита методом лазерной масс-спектроскопии

2.2. Рентгенофазовый анализ шунлита

ГЛАВА 3. ХИМИКО-ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ШУНЛИТА

3.1. Определение содержания токсичных элементов в шунлите методом атомно-абсорбционного анализа

3.2. Разработка методик определения показателей качества и установления норм стандартизации качества шунлита

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СОРБЦИОННЫХ СВОЙСТВ ШУНЛИТА

4.1. Сорбция катионов металлов на шунлите

4.2. Сорбция органических соединений на шунлите

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ШУНЛИТА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физико-химические свойства, стандартизация и контроль качества нового биологически активного вещества шунлит»

Актуальность темы

Энтеросорбционная терапия является одним из перспективных направлений развития медицины. С каждым годом показания для энтеросорбции расширяются, так как энтеральное использование сорбентов позволяет исключить или снизить интенсивность медикаментозной терапии. Следует отметить, что в литературе имеется множество публикаций о клинических исследованиях энтеросорбентов, в то время как данные о физико-химических свойствах и сорбционной активности этих препаратов немногочисленны и не подлежат сравнению в связи с различными условиями проведения эксперимента.

В настоящее время на фармацевтическом рынке России представлен широкий ряд энтеросорбентов отечественного и импортного производства. Однако учитывая экономическую ситуацию, сложившуюся в стране, проблема создания новых бюджетных энтеросорбентов отечественного производства остается актуальной. Одним из перспективных путей ее решения является создание энтеросорбента минерального происхождения, обладающего невысокой себестоимостью, что позволит расширить потребительскую аудиторию препарата.

Минерал шунгит, месторождения которого находятся в Карелии и Казахстане, более 20 лет используется в качестве сырья для производства сорбентов, применяемых при очистке сточной и питьевой воды. За последнее десятилетие в медицине, косметологии и ветеринарии было разработано множество препаратов для наружного применения на основе шунгитов. Но в качестве энтеросорбентов препараты на основе шунгитов до настоящего времени не использовались, поэтому разработка нового энтеросорбента на основе шунгита и методик исследования его физико-химических свойств является актуальной задачей.

Цель и задачи исследования Целью настоящей работы является изучение физико-химических характеристик нового биологически активного микста минералов шунлит на основе природного шунгита с целью обоснования методов контроля и показателей качества, нормируемых при стандартизации.

Для реализации поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- установить минеральный состав шунгита Зажогинского месторождения (условное название микста минералов — шунлит);

- изучить физико-химические свойства шунлита;

- разработать способы и методики качественного и количественного анализа шунлита;

- исследовать сорбционные свойства шунлита по отношению к некоторым токсичным органическим соединениям и ионам токсичных металлов;

- исследовать стабильность шунлита при хранении;

- разработать проект фармакопейной статьи предприятия на шунлит;

- изучить антиоксидантную активность шунлита.

Научная новизна.

Установлен минеральный состав шунлита. Разработаны схемы и методики фармацевтического и физико-химического анализа оценки качества нового отечественного биологически активного микста минералов шунлит.

Разработаны методики количественного определения SiC>2, AI2O3 и железа в шунлите методами спектрофотометрии и комплексонометрии.

Впервые определено содержание токсичных металлов в шунлите методом атомно-абсорбционной спектроскопии.

Впервые изучена сорбционная способность шунлита по отношению к органическим веществам: фенолу, метиленовой сини, цианокобаламину, бычьему альбумину и ионам тяжелых металлов: меди, ртути, свинца и цинка.

Впервые установлена антиоксидантная активность шунлита.

Практическая значимость работы

Результаты исследований положены в основу проекта ФСП "Шунлит -порошок для приготовления суспензии для приема внутрь". Разработанные методики внедрены в лаборатории спектральных методов анализа ИОНХ РАН, в ООО НПО "Интерлит" и на кафедре фармацевтической и токсикологической химии медицинского факультета РУДН. Апробация работы

Результаты работы представлены на научно-практической конференции "Новая технологическая платформа биомедицинских исследований" (ЮФУ РАН г. Ростов на Дону, 2006г.), II международном семинаре "Охрана окружающей среды в городе" (Москва, 2006г.), IX международном конгрессе "Здоровье и образование в XXI веке" (Москва, РУДН, 2008г.), I всероссийской конференции "Современные методы химико-аналитического контроля фармацевтической продукции" (Москва, 2009 г.), XVII российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2010 г.)

Публикации

Основные результаты работы представлены в публикациях:

1. Васильева О.Ю., Прокопов А.А., Берлянд А.С., Дубинская В.А. Изучение действия природных шунгитов на ферментные тест-системы in vitro. Сборник "Естествознание и гуманизм". Сибирский Государственный медицинский университет. Томск.2005. - Т.2.- №3. - С.63.

2. Васильева О.Ю., Берлянд А.С. Анализ примесных элементов в природных шунгитах методом атомно-абсорбционной спектроскопии. Сборник "Естествознание и гуманизм". Сибирский Государственный медицинский университет. Томск. - 2005. - Т. 2. - №3. - С.63.

3. Васильева О.Ю., Берлянд А.С., Алиханян А.С., Прокопов А.А. Стандартизация природного биологически активного минерального сырья шунлит Материалы научно-практической конференции "Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация)". Ростов-на-Дону: ЮНЦ РАН -2006.- С.85

4. Васильева О.Ю., Гойзман М.С., Г.Б.Тихомирова, Берлянд А.С., А.С.Алиханян, А.В.Шевяков. Количественный анализ нового природного биологически активного вещества шунлит. Химико-фармацевтический журнал. 2007. - Т.41. - №10. - С.46-50.

5. Васильева О.Ю., Гойзман М.С., Г.Б.Тихомирова, Берлянд А.С., А.С.Алиханян, А.В.Шевяков. Химико-фармацевтический анализ нового природного биологически активного вещества шунлит. Химико-фармацевтический журнал. 2008. - Т.42. - №5. - С. 33-36.

6. В.В. Ягов, И.В. Ягова, О.Ю. Васильева, А.В. Бородин, А.Н. Жучков, А.С. Берлянд. Изучение сорбции высокотоксичных ионов тяжелых металлов природными шунгитами. Химико-фармацевтический журнал. 2008. -Т.42.-№11.-С. 41-44.

7. Васильева О.Ю., Берлянд А.С. Изучение сорбции ионов некоторых металлов новым природным биологическим активным веществом Шунлит. Сборник научных трудов IX международного конгресса "Здоровье и образование в XXI веке" "Влияние космической погоды на биологические системы в свете учения A.JI. Чижевского". 2008.- Москва.-РУДН.- С.487-488.

8. Васильева О.Ю., Тихомирова Т.И., Берлянд А.С. Сорбция некоторых токсичных металлов на новом биологически активном веществе шунлит. Химико-фармацевтический журнал, 2009. Т. 43. №5. С.44-47.

9. Васильева О.Ю., Тихомирова Т.И., Берлянд А.С. Сорбция некоторых органических соединений на новом биологически активном веществе шунлит. Химико-фармацевтический журнал, 2009. Т. 43. №6. С.40-43

10. Васильева О.Ю., Берлянд А.С., Плесская Н.А. Исследование сорбционных свойств нового природного энтеросорбента шунлита. Тезисы I всероссийской конференции "Современные методы химико-аналитического контроля фармацевтической продукции". - Москва. -2009. - С.35-36.

П.Васильева О.Ю., Берлянд А.С., Плесская Н.А. Установление минерального состава нового биологически активного вещества шунлит методом рентгенофазового анализа. Тезисы докладов XVII российского национального конгресса "Человек и лекарство". — Москва. - 2010. -С.511.

Связь задач исследования с практическим планом фармацевтических наук

Работа выполнена в рамках плана научных исследований кафедры общей и биоорганической химии МГМСУ "Исследования возможности использования природного минерального сырья в качестве биологически активных веществ" (номер государственной регистрации 01.20.0100391). Положения, выдвигаемые на защиту

- результаты установления минерального состава шунлита

- методики и результаты определения содержания токсичных металлов в шунлите

- методика количественного определения Si02, AI2O3 и Fe в шунлите

- результаты фармацевтического анализа шунлита

- проект ФСП на "Шунлит — порошок для приготовления суспензии для приема внутрь"

- результаты изучения сорбционной способности шунлита

- результаты изучения антиоксидантной активности шунлита.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Васильева, Ольга Юрьевна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. На основании данных элементного и рентгенофазового анализа с использованием банка рентгенодифракционных стандартов ICPDS и электронных баз данных по минералогии установлен минеральный состав шунлита. Минеральный микст шунлит состоит из кварца, кианита, микроклина, графита и шамозита.

2. Методом атомно-абсорбционной спектроскопии установлено, что содержание токсичных металлов в шунлите незначительно и составляет 0,0032 масс.% для Си, 0,0088 масс.% для Zn, 0,0002 масс.% для РЬ и 0,0014 масс.% для As, а содержание Cd и Hg не превышает 0,00001 масс.%.

3. Разработаны методики качественного и количественного анализа шунлита, определения содержания в нем примесей, отличающиеся хорошей специфичностью и воспроизводимостью.

4. Предложены показатели и установлены их нормы для оценки качества порошка шунлита при его стандартизации. Разработан проект ФСП на порошок шунлита для приготовления суспензии для приема внутрь.

5. Установлено, что порошок шунлита обладает высокой сорбционной способностью по отношению к ряду токсичных органических веществ и ионам тяжелых металлов в условиях in vitro.

6. С помощью молекулярных тест-ферментных систем установлено, что шунлит обладает выраженной антиоксидантной и бактерицидной активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Васильева, Ольга Юрьевна, 2010 год

1. Приказ МЗ РСФСР №97 от 03.02.87 "О мерах по внедрению в медицинскую практику методов сорбционной терапии"

2. Giordano С. Sorbents and their medical application. New York: Academic Press. - 400 P.

3. Беляков H.A., Соломенников A.B., Журавлева И.Н. Энтеросорбция — механизмы лечебного действия.// Эфферентная терапия. -1997. — Т.3.-№2. С. 20-25.

4. Энтеросорбция. / Под ред. Н.А. Белякова. Л.: 1991. - 336 С.

5. Хотимченко Ю.С., Кропотов А.В. Применение энтеросорбентов в медицине. // Тихоокеанский медицинский журнал. 1999. - №2. - С. 8489.

6. Шиманко И.И. О применении ионообменных смол при нарушении электролитного состава крови. // Хирургия. -1971.-№11.- С.692.

7. Левинова В.П. Лечебный лигнин. Л.: Центр сорбционных технологий, 1992.-132 С.

8. Маркелов Д.А., Ницак О.В., Геращенко И.И. Сравнительное изучение адсорбционной активности медицинских сорбентов. // Химико. фармацевтический журнал. 2008. Т.42. - №7.- С.30-33.

9. Ю.А. Золотов, Г.И. Цизин, Дмитриенко С.Г., Моросанова Е.И. Сорбционное концентрирование микрокомпонентов из растворов. М.: Наука. 2007. - 320 С.

10. Венецианов В.В., Ковалев И.А., Цизин Г.И. Теория и практика сорбционных процессов. / Сб. научных трудов, Воронеж.: Воронеж гос. Ун-т. 1998. Вып.23. - С. 24.

11. Кокотов Ю.А., Пасечник В.А. Равновесие и кинетика ионного обмена. -Л.: Химия. 1970. 336 С.

12. Киселев А.В., Яшин Я.И. Адсорбционная газовая и жидкостная хроматография. М.: Химия. 1979. - 284 С.

13. Когановский A.M., Клименко Н.А., Левченко Т.М., Рода И.Г. / Адсорбция органических веществ из воды. Л.: Химия. 1990. 256 с.

14. Tanaka N., Araki Т. Polymer-based packing materials for RPLC. // Advances in Chromatography. 1989. - V.30. - P.81.

15. Tanaka N., Ebata Т., Hashizume K., Hosoya K., Araki M. Polymer-based packing materials with alkyl backbones for reversed-phase liquid chromatography: performance and retention selectivity. // .Chromatography A 1989.- V.475.-№2.-P.195.

16. Streat M., Sweetland L.A., Horner D.J. Removal of pesticides from water using hypercrosslinked polymer phases. // Trans.I.Chem.Eng. 1998. - V.76. -Part В. - P.115.

17. Thurman E.M., Mills M.S. / Solid-Phase Extraction. New York: Wiley-Interscience Publ. 1998. - 344 p.

18. Beth M., Unger K.K., Tsyurupa M.P., and Davankov V.A. Microporous hypercrosslinked polystyrene styrosorb as a restricted acess packing in sample clean-up for high performance liquid chromatography. // Chromatographia. 1993. V.36. - №1. - P.351.

19. Werkhoven-Goewie C.E., Brinkman U.A.Th., Frei R.W. Trace enrichment of polar compounds on chemically bonded and carbonaceous sorbents and applications to chlorophenols// Anal.Chem. 1981. - V.53. - №13. - P.2072.

20. Crescenzi C., Di Corcia A., Passariello G., Samperi R., Turnes Carou M.I. Evaluation of two new examples of graphitized carbon blacks for use in solid-phase extraction cartridges. // J.Chromatogr. A. 1996. - V.733. - P.41.

21. Сакодынский К.И., Панина Л.И. / Полимерные сорбенты для молекулярной хроматографии. М.: Наука. 1977. 165 С.

22. Когановский A.M., Клименко H.A., Левченко T.M., Марутовский P.M., Рода И.Г. / Очистка и использование сточных вод в промышленном водоснабжении. М.: Химия. 1983. 288 с.

23. Mattson J.S., Mark Н.В. Jr. / Activated Carbon. New York: Marcel Dekker. 1971.211 P.

24. Когановский A.M., Левченко T.M., Кириченко B.A // Адсорбция и адсорбенты. №3. - Киев: Наукова Думка. 1975. - С. 13.

25. Di Corcia A., Marchetti М. Use of pyrocarbon sorbents for trace enrichment of polar compounds from aqueous samples with on-line HPLC analysis. // Environ.Sci.Technol. 1992.- V.26. - №1. - P.66.

26. Di Corcia A., Marchese S., Samperi R. Selective determination of phenols in water by two-trap tandem extraction system followed by liquid chromatography. 11 J. Chromatography A. -. 1993. V.642. - №1. - P. 174.

27. Di Corcia A., Marchese S., Samperi R. Evaluation of graphitized carbon black as a selective adsorbent for extracting acidic organic compounds from water. // J. Chromatography A. 1993. - V.642. - №1. -P.163.

28. Sabik H., Jeannot R. Determination of organonitrogen pesticides in large volumes of surface water by liquid-liquid and solid-phase extraction using gas chromatography with nitrogen-phosphorous detection. // J. Chromatogr. A. -1998.-V.818.-№2.-Р.197.

29. Lagana A., Fago G., Marino A. Determination of aryloxyphenoxypropionic acid herbicides in water using different solid-phase extraction procedures and liquid chromatography-diode array detection. // J. Chromatogr. A. 1998. -V.796. - №2. - Р.309.

30. Crescenzi С., Di Corcia A., Marcomini A., Samperi R. Determination of non-ionic polyethoxylate surfactants in environmental waters by liquid chromatography// Anal.Chem. 1995. - V.67. - №11. - P. 1797.

31. Di Corcia A., Samperi R., Marcomini A., Stelluto S.Graphitized carbon black extraction cartridges for monitoring polar pesticides in water. // Anal.Chem. 1993. V.65. - №7. - P.907.

32. Berg M., Muller S.R., Schwarzenbach R.P. Simultaneous determination of triazines including atrazine and their major metabolites hydroxyatrazine, desethylatrazine and deisopropylatrazine in natural waters. // Anal.Chem. -1995.-V.67.-№11.-P.1860.

33. Cai Z., Gross M.L., Spalding R.F. Determination of didealkylayrazine in water by graphitized carbon black followed by gas chromatography-high resolution mass spectrometry. // Analitica.Chimica.Acta. 1995. - V.304. - P.67.

34. Di Corcia A., Marchetti M.Multiresidue method for pesticides in drinking water using a graphitized carbon black cartridge extraction and liquid chromatographic analysis. // Anal.Chem. 1991. V.63. - №6. - P.580.

35. Углеродные материалы и углекомпозиты. Под ред. Э.Фитцера. М.: Мир. -1998.-336 С.

36. Углеродные волокна. Под ред. С. Симамуры. М.: Мир. -1987. 304 С.

37. Тарковская И.А. Окисленный уголь. Киев: Наукова думка. 1981. - 198 С.

38. Ермоленко И.Н., Люблинер И.П., Гулько Н.В. Элементосодержащие угольные волокнистые материалы. Минск.: Наука и техника. — 1982. — 272 С.

39. Киселев А.В., Пошкус Д.П., Яшин Я.И. / Молекулярные основы адсорбционной хроматографии. М.: Химия. 1986. - 272 с.

40. Gallego V., De Репа Y.P., Valcarcel М. Fullerenes as sorbent materials for metal preconcentration. // Anal. Chem. 1994. V. 66. - P. 4074.

41. Pyrzynska K. Application of carbon sorbents for the concentration and separation of metal ions// Analytical Sciences. 2007. V.23. - №6. - P.631

42. Trojanowich M. // Seventh intern. Symp. On new trends in chemistry : analytical chemistry for a better life. Cairo 2006. K.3.

43. Trojanowich M., Mulchandani A., Mascini M. Carbon nanotubes-modified screen-printed electrodes for chemical sensors and biosensors. // Anal. Lett. -2004. V.37 - №15. - P.3185.

44. Barrer R.M. Zeolites and clay minerals as sorbents and molecular sieves.// London and New York Academic Press. 1978

45. Бобович Ф.Х. Химический состав и ионообменные свойства цеолитов. Теоретическая и экспериментальная химия. 1990. - Т. 26. - №3. - С.378-382.

46. Гайдаш А. А-., Цуканов Б.В. Протекторное влияние цеолитового энтеросорбента в условиях фтористой интоксикации. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. №2. — С. 92-95.

47. Vrzgula L., Seidel Н. Sorption characteristics of natural zeolite (clinoptilolite) in biological material in vitro. Veterinary Medicine. 1989. - Vol.34. - № 9. -P. 537-544

48. Colella C. Ion Exchange equilibria in zeolite minerals. Min. Dep. 1996. -Vol.31.-№6.-P. 554-562.

49. Faghilian H., Magareh M.G., Kazemian H. The use of clinoptilolite and its sodium form for removal of radioactive cesium and strontium from nuclear wastewater. Appl. Radiat. Hot. - 1999. - vol. 50. - №4. - P. 655-660.

50. Metaxas M., Kasselouri-Rigopouluo V., Galiatsatou P. Thorium removal by different adsorbents. J. Hazard. Mater. - 2003.- Vol.28. - № 97. - P. 71-82.

51. Markovska L., Meshko V., Noveski V., Marinkovski M. Solid diffusion control of the adsorption of basic dyes onto granular activated carbon and natural zeolite infixed bed columns. J. Serb. Chem. Soc. — 2001. — Vol.66. -№7. — P.463-475.

52. Mojzis J,. Nistiar F., Kovac G. Preventive effect of zeolite in VX poisoning in rats. Veterinary Medicine. 1994. - Vol. 39. - №8. - P.443-449.

53. Jandl J. Novosad J. In vivo reduction of radiocesium with modified clinoptilolite in sheep. Veterinary Medicine. 1995. - Vol.40. - №8. - P.237-241.

54. Parlat S.S., Yildiz A.O., Oguz H. Effect of clinoptilolite on performance of Japanese quail during experimental aflatoxicosis. Br. Poultry Science. — 1999. -№4. P.495-500.

55. Ortatatli M., Oguz H. Ameliorative effects of dietary clinoptilolite on pathological changes in broiler chickens during aflatoxicosis. Res. Vet. Sci. -2001. Vol.71. - №1. -P.59-66.

56. Oguz H., Kurtoglu V., Birdane Y. Evaluation of biochemical characters of broiler chickens during dietary aflatoxin and clinoptilolite exposure. Res. Vet. Sci. -2002. -Vol.73. №1.-P.101-103.

57. Tatrai E., Ungvary G. Study on carcinogenity of clinoptilolite type zeolite in Wistar rats. Pol. J. Occup. Med. Environ. Health. 1993. - Vol.6. - №1. -P.27-34.

58. Adamis Z., Tatrai E., Honma K. In vivo and in vitro tests for determination of th pathogenicity of quartz, diatomaceous earth, mordenite and clinoptilolite. Ann. Occup. Hyg. 2000. - Vol.4. - №1.- P.67-74.

59. Osman M.A., Suter U.W. Dodecyl Pyridinium/Alkali Metals Ion Exchange on muscovite mica. J. Colloid. Interface Sci. - 1999. - Vol.15. - P.400-406.

60. Osman M.A., Suter U.W. Determination of the cation-exchange capacity of muscovite mica. J. Colloid. Interface Sci. - 2000. - Vol. 16. — P. 112-115.

61. Whitby C.P., Grieser F., Healy T.W., Nishimura S. Adsorbtion of dodecyltrimetilammonium bromide on mica in aqueous solution studied by X-ray diffraction and atomic force microscopy. J. Colloid. Interface Sci. 2001. -Vol.17.-P.350-357.

62. Сало Д.П., Овчаренко Ф.Д., Круглицкий Н.Н. Высокодисперсные минералы в фармации и медицине. Киев : Наукова думка. 1969.

63. Bereket G., Aroguz A.Z., Ozel M.Z. Removal of Pb(II), Cd(II), Cu(II) and Zn(II) from aqueous solutions by adsorption on bentonite. J. Colloid. Interface Sci. 1997. - Vol.187. - iss.2. -P.338-343.

64. Jung J., Lee T.G., Lee G.W., Lee S.J., Kim B.H. Mercury removal from incineration flue gas by organic and inorganic adsorbents. Chemosphere. -2002. Vol.47. - №9. - P.907-913.

65. Koumanova В., Deeva-Antonova P. Adsorbtion of p-chlorphenol from aqueous solutions on bentonite and perlite. J. Hazard. Mater. — 2002. Vol.90. - №3. — P.229-234.

66. Martorosian G., Rouyan G., Zalewski T. Dioctaedral smectite neutralization activity of Clostridium difficile and Bacteroides fragilis toxins in vitro. Acta Microbiologica. 1998. - Vol. 47. - №2. -P.177-183.

67. Lichtenstein H. Antacid therapy of upper abdominal symptoms. Double-blind study on the effect and tolerance of 2 antacides in gastritis, esophagitis and functional upper abdominal symptoms. Fortschr. Med. 1991. - Vol.109. -№26. - P.528-532.

68. Артамонов B.C., Кекконен А.П. Шунгит в прошлом и настоящем. 1935. Петрозаводск: Кирья. - 104 С.

69. Калинин Ю.К. Классификация шунгитов. /Научные труды института геологии Карельский филиал АН СССР "Шунгиты новое углеродистое сырье". Петрозаводск. - 1981. - С.22-45.

70. С.И. Ануфриева, В.И. Исаев, И.Г. Луговская, Г.В. Остроумов. Шунгитовые породы как нетрадиционное сырье для получения углеродсодержащих материалов. // Разведка и охрана недр. 2000. -№11.-С. 28-31.

71. Калинин Ю.К., Ковалевский В.В. Электронно-микроскопическое исследование структуры шунгитов. /Сб: Минеральное сырье Карелии. Петрозаводск. 1977.- С. 119-124.

72. Калинин Ю.К. Исследование шунгитового вещества методом дериватографии. / Сб.: Шунгиты Карелии и пути их комплексного использования. Карельский филиал АН СССР Институт геологии. Петрозаводск: Карелия. 1975. - С.62-83.

73. Калинин Ю.К., Горлов В.И. Вещественный анализ шунгитового вещества. / Шунгиты Карелии и пути их комплексного использования. Карельский филиал АН СССР Институт геологии. Петрозаводск, Карелия, 1975. С.44-55.

74. Ковалевский В.В., Калинин Ю.К. Изучение процесса окисления миграционного шунгита методом электронной микроскопии. / Шунгитовые породы Карелии. Карельский филиал АН СССР Институт геологии. Петрозаводск: Карелия. 1981.- С. 71-74.

75. Калинин Ю.К., Усенбаев К.У., Рентгеноструктурное исследование шунгитов. / Шунгиты Карелии и пути их комплексного использования. Карельский филиал АН СССР Институт геологии. Петрозаводск: Карелия. 1975. - С.57-62.

76. В.И. Тихомирова, Т.А. Десятова. Изучение сорбции иодид-ионов на порфирите и шунгите как барьерных породах при захоронении ВАО. // Геохимия. 1998. - №2. - С. 202-208.

77. Нетрадиционные виды нерудного минерального сырья. / Под ред. Дистанова Г.М., Филько А.С. М.: Недра. - 1990. - С.242.

78. Дубинчук В.Т., Ожогина Е.Г. Минералогические особенности шунгитов Карелии. / Тезисы доклада Всероссийского совещания "Методы аналитических и технологических исследований полезных ископаемых". Казань. - 1999. - С.53-54.

79. Калинин Ю.К. Углеродсодержащие шунгитовые породы и их практическое использование. Диссертация на соискание степени доктора технических наук 05.7.11. Москва: НИИГрафит. — 2002.

80. Ковалевский В.В. Структурное состояние шунгитового углерода. // Журнал неорганической химии. — 1994. Т.39. - №1. — С.28-32.

81. Юшкин Н.П. Глобулярная надмолекулярная структура шунгита: данные растровой туннельной микроскопии. // Доклады Академии Наук. — 1994. -Т.337. №6. - С.800-803.

82. Buseck P.R., Tsipyrsky S.J., Hettich R. Fullerens from Geological Environment. // Science. 1993. V.259. - P. 346-357.

83. Rozhkova N.N. // Prospectives of Fullerene Technology. Ed. By E.Osawa. London: Kluwer Acad. Publ.2002. P.237-252.

84. A.C. Шалимов, B.B. Ковалевский, O.H. Обрезков, А.Б. Ярославцев. Сорбционные свойства шунгита. // Неорганические материалы. 2004. -Т. 40. - №4. - С.430-434.

85. А.Е. Горштейн, Н.Ю. Барон, M.JI. Сыркина. Адсорбционные свойства шунгитов. // Известия вузов. Химия и химическая технология. 1979. - Т. 22. - №6.-С. 711-716.

86. Н.А. Понькина, Е.Ф. Дюккиев, А.П. Пунка. Взаимодействие шунгита с парами воды и органических соединений.В сборнике Шунгитовые породы Карелии Карельский филиал АН СССР, Институт Геологии. Петрозаводск, 1981, с.105-124.

87. Н.А. Понькина, Е.Ф. Дюккиев. Сорбционная активность шунгитов. / Минеральное сырье Карелии. Петрозаводск. 1977. - С.147-158.

88. Е.Ф. Дюккиев, А.Г. Туполев, А.Н. Пунка. Некоторые физико-химические и оптические свойства шунгита. // Химия твердого топлива. 1983. №1. -С.3-8.

89. А.В. Бекренев, А.И. Калинин, А.К. Пяртман, С.В. Холодкевич. Кислотно-основные свойства шунгитов Карелии. // Журнал неорганической химии. 1994. - Т.39. - С.787-789.

90. С.В. Ефремова. Очистка воды от различных загрязнителей шунгитовым сорбентом и биосорбентами, полученными на его основе. // Журнал прикладной химии. 2006. - Т. 79. - вып.З. - С. 404-408.

91. Г.Н. Гончаров, А.И. Калинин, Г.А. Скоробогатов. Кинетика выщелачивания шунгита-IIIA водой при 20°С. // Журнал общей химии. — 1994. Т.64. - Вып. 2. - С.203-207.

92. A.M. Акимбаева, Е.Е. Ергожин, А.Б. Садвокасова. Закономерности сорбции ионов серебра на казахстанских шунгитах и его модифицированных формах. // Цветные металлы. — 2004. №3. — С. 53-55.

93. A.M. Акимбаева, Е.Е. Ергожин. Сорбция ионов золота (III) из растворов хлороводородной кислоты аминированным шунгитом. // Журнал прикладной химии. 2004. - Т. 77. -№11. - С. 1772-1774.

94. A.M. Акимбаева, Е.Е. Ергожин, А.Б. Садвокасова. Сорбция ионов платины из солянокислых растворов модифицированным шунгитом. // Известия вузов. Химия и химическая технология. — 2004 — Т. 47. №1. — С. 110-112.

95. A.M. Акимбаева. Сорбция хлорокомплексов палладия азотсодержащими модифицированными шунгитами. // Журнал прикладной химии. — 2006. -Т. 79.-№4.-С. 570-573.

96. И.О. Крылов, И.Г. Луговская, С.И. Ануфриева, О.В. Крылова. Влияние термической обработки на состав и физико-химические свойства шунгитового сорбента. // Журнал прикладной химии. 2003. - Т.76. -Вып.8. - С.1273-1275/

97. Шунгиты новое углеродистое сырье. Карельский филиал АН СССР, Институт Геологии. Петрозаводск. Карелия. 1984. стр. 96-98.

98. Джеффери П. Химические методы анализа горных пород. М.: Мир. -1973. 470 С.

99. С.А. Моросанова, Г.В. Прохорова, Е.Н. Семеновская. Методы анализа природных и промышленных объектов. М.:Издательство МГУ. 1988. -95 С.

100. Долежал Я., Повондра П., Шульцек 3. Методы разложения горных пород и минералов. Под ред. В.Г. Соченова. М.: Наука. 1968. - 276 С.

101. Мышляева Л.В., Краснощеков В.В. Аналитическая химия кремния. М.: Наука. 1972.-212 С.

102. Пономарев А.И. Методы химического анализа силикатных пород. М.: Наука. 1961.-414 С.

103. Химический анализ горных пород и минералов. Под ред. И.П. Попова и И.А. Столяровой. М. 1974. - 248 С.

104. Тихонов В.Н. Аналитическая химия алюминия. М.: Наука. —1971. 265С.

105. Лосев Н.Ф. Смогунова А.Н. Основы рентгеноспектрального флуоресцентного анализа. М.:Мир. 1982. - 207 С.

106. Corbin D., Burgess В., Vega A., Farlee R. Comparison of analytical techniques for the determination of silicon and aluminium in zeolites. //Anal. Chem. — 1987 V.59 - №22. - P.2722-2728.

107. Афонин В.П. Рентгенофлуоресцентный анализ минеральных веществ. Журнал аналитической химии. 1986. Т.П. - №9. - С. 1541-1543.

108. М.Д. Дриаева , А.Я. Сыпченко, И.Ш. Туктамышев, Н.В. Удина, А.А. Хадарцев. Изучение влияния свойств шунгита на микроорганизмы. // Вестник новых медицинских технологий. — 2003. — т. 3. — вып.5. — С.36-41.

109. Хадарцев А.А., Туктамышев И.И., Туктамышев И.Ш. Шунгиты в медицинских технологиях // Вестник новых медицинских технологий— 2002.-№2.-С. 83.

110. Рысьев О.А. Шунгит камень здоровья М: Графит, 2002. - 254 С.

111. Ю.К. Калинин, Т.И. Субботина, И.И. Туктамышев, И.Ш. Туктамышев, А.А. Хадарцев, A.JI. Яшин Шунгит камень здоровья. - Тула: "Тульский полиграфист", 2003. - 28С.

112. Куротченко С.П., Субботина Т.И., Туктамышев И.И., Туктамышев И.Ш., Хадарцев А.А., Яшин А.А. Экранирующий эффект минерала шунгит при электромагнитном облучении крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2003- Т. 136, № 11— С. 516-518.

113. М.В. Чарыкова, И.И. Борнякова, Ю.С. Полеховский, Н.А. Чарыков, Е.В. Кустова, О.В. Арапов. Химический состав водных вытяжек из шунгита и "шунгитовой воды ". // Журнал прикладной химии. 2006 - Т. 79. - №1. -С. 30-34.

114. Беспятных Ю.Н., Коваленко Г.М. Карелия при Петре I. Петрозаводск.: Карелия, 1988. 143 С.

115. Морозов В.Н., Натарова Э.В., Платонов В.В., Руднева Н.С., Туктамышев И.И., Туктамышев И.Ш., Хадарцев А.А. Возможности шунгита в кондиционировании питьевой воды и лечении заболеваний кожи // ВНМТ — 2004 № 1.-С. 71-72.

116. Гигиеническое заключение Министерства здравоохранения Российской Федерации №10. КЦ. 31. 216. П. 00064. 02. 99 от 04.02.1999.

117. Патент 2116261 РФ, МКИ6 CI 2F 1/50, 1998.

118. Патент РФ RU 02123851 С1 19981227. МПК А61К 33/44, А61К - 9/14, А61К- 7/50. Средство для минеральных ванн. О.А. Рысьев, В.Н. Чечевичкин. // Товарищество с ограниченной отвественностью

119. Минеральная продукция". Бюл. "Изобретения, полезные модели", 1998, №4.

120. Таукелева С.А. Возможности применения минерала шунгит при заболеваниях носа и придаточных пазух носа. // Астана медициналык журналы. 1999. - №4. - С. 54-57.

121. Г.И. Рамендик. Элементный масс-спектральный анализ. Физико-химические основы и аналитические характеристики. М.: Химия. 1993.

122. Анализ фосфорсодержащих продуктов: методические указания. Л., ЛТИ, 1982, 28 С.

123. А.П. Крешков, Основы аналитической химии, М. Химия, т.2, 1971, С.386-387

124. Государственная фармакопея СССР, М.: Медицина. -1987. Вып. 1. -С.186.

125. В.Ф.Гиллебранд, Г.Э.Лендель, Г.А.Брайт, Д.И.Гофман. Практическое руководство по неорганическому анализу. М.: Химия, 1966. 850 С.

126. Живописцев В.П., Селезнева Е.А. Аналитическая химия цинка. — Москва. "Наука", 1975. 199с.

127. Полянский Н.Г. Аналитическая химия элементов. Свинец. Москва, "Наука", 1986.-357с.

128. Гладышев В.П., Левицкая С.А., Филиппова Л.М. Аналитическая химия ртути. Москва: "Наука", 1974 - 230с.

129. Подчайнова В.Н., Симонова Л.Н. Аналитическая химия элементов. Медь.- Москва, "Наука", 1990. 280с.

130. Шпигун О.А., Золотов Ю.А. Ионная хроматография и ее применение в анализе вод. — Москва, "Издательство Московского университета", 1990.- 198с.

131. Перминова И.В. Анализ, классификация и прогноз свойств гумусовых кислот. Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук. - Москва, 2000. - 358 С.

132. А.Е. Горштейн, Н.Ю. Барон. О кинетике адсорбции фенола на шунгите. // Журнал прикладной химии 1979.-52 - №6. - С. 1279-1282.

133. О.А. Филиппов, Т.И. Тихомирова, Г.И. Цизин, Ю.А. Золотов. Динамическое концентрирование органических веществ на неполярных сорбентах. // Журнал аналитической химии. 2003. — Т.58. - №5. - С.454-479.

134. В.А. Быков, М.Ф. Минеева, В.А. Дубинская, Л.Б. Стрелкова, В.К. Колхир, Л.Б. Ребров // Биомедицинские технологии. 1997. В.7. — С.5-13.

135. В.А. Быков, М.Ф. Минеева, В.А. Дубинская, И.В. Александрова, Л.Б. Ребров / Третий Международный съезд "Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения". Спб -Пушкин. 1999г.-С. 107-110.

136. Патент № 2181890, приоритет от 06.06.2001. Способ выявления веществ, обладающих адаптогенными свойствами, in vitro. В.А. Быков, М.Ф. Минеева, В.А. Дубинская Л.Б. Ребров, В.К. Колхир.

137. Патент № 2181891, приоритет от 06.06.2001. Способ выявления веществ, обладающих противомикробными и противовирусными свойствами, in vitro. В.А. Быков, М.Ф. Минеева, В.А. Дубинская Л.Б. Ребров, В.К. Колхир.

138. Патент № 2181892, приоритет от 06.06.2001. Способ выявления веществ, обладающих антиоксидантными свойствами, in vitro. В.А. Быков, М.Ф. Минеева, В.А. Дубинская Л.Б. Ребров, В.К. Колхир.

139. Н. Nagaxawa, Ch. Genka, М. Fujishima. Pathological aspects of active oxygens/free radicals. // Japanese Journ. of Physiol. 1996 - V.46. -№1. -P.15-32.

140. D.Cotariu, S.Evans, T.Lahat, J.Theitler, T.Bistritzer, J.L.Zaidman. Inhibition of human red blood cell glutathione reductase by valproic acid. //Biochemical Pharmacology. 1992. - V.43. №3. - P.425-429.

141. H.M.Nassan, I.Fridovich. Superoxide dismutases: detoxication of free radicals. In: Enzymatic basis of detoxication. Ed.WJacoby. — 1980. Academic Press. -P.311-332.

142. Дж. Мид. Свободнорадикальные механизмы повреждения липидов и их значение для клеточных мембран. / Свободные радикалы в биологии. Ред. У. Прайор. М. Мир. - 1979. - С.68-87.

143. В.И. Кулинский, JI.C. Колесниченко. Биологическая роль глутатиона. //Успехи совр. биол. 1990. - Т. 110. - В. 1(4). - С.20-28.

144. Beutler Е. Glycolytic enzymes. / Red Cell Metabolism. Ed. by E. Beutler. Edinburgh- London — Melbourne: Churchill Livingstone. — P.57-72.

145. M.A. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарева. Метод определения активности каталазы. // Лаб. Дело. 1988. - №1. - С. 16-19.

146. М. Nikishimi, N.A. Roo, К. Jadi. // Biochem. Biophys. Commun. 1972. -V.46. - №4. -P.849-854.