Физиологические показатели и интенсивность роста цыплят-бройлеров при добавке к рациону липосила тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Зимовина, Лилия Валерьевна

• Зимовина, Лилия Валерьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Зимовина, Лилия Валерьевна

1. Введение. Обоснование выбранного направления исследований........................................................................................................................................................................5

2. Обзор литературы............................................................................................................................11

2.1. Роль печени в обезвреживании экзо- и эндотоксинов......................................11

2.2. Свободнорадикальные процессы в организме и их роль в повреждении клеток печени......................................................................................................................................13

2.3. Антиоксидантная система организма..............................................................................15

2.4. Классификация гепатопротекторов....................................................................................17

2.5. Гепатопротекторы на основе расторопши пятнистой и других растений, содержащих полифенолы. Антиоксидантное действие силима-рина..............................................................................................................................................................................20

2.6. Фосфолипидные гепатопротекторы..................................................................................28

2.7. Повышение биодоступности флаволигнанов............................................................31

2.8. Повреждения печени сельскохозяйственной птицы в условиях промышленного птицеводства и средства для их коррекции..............................38

3. Собственные исследования и их обсужде-

44

ние........................................................................................

3.1. Материалы и методы исследований....................................................................................44

3.2.Результаты исследований и их обсуждение....................................................................47

3.2. ¡.Динамика массы тела и внутренних органов цыплят-бройлеров

кросса Hubbard F-15....................................................................................................................................47

3.2.1.1. Масса тела..................................................................................................................................................47

3.2.1.2. Среднесуточные приросты..............................................................................................................48

3.2.1.3. Масса органов..........................................................................................................................................49

3.2.1.4. Приросты внутренних органов......................................................................................................50

3.2.2. Изменение морфологических показателей крови................................................60

3.2.3. Изменение биохимических показателей крови......................................................62

3.2.4.Изменение показателей фагоцитарной активности лейкоцитов................................................................................................................................................................................74

3.2.5. Физико-химический состав мяса цыплят-бройлеров........................................75

4. Заключение..............................................................................................................................................79

5. Выводы..........................................................................................................................................................84

6. Литература..............................................................................................................................................87

Принятые в диссертации сокращения

АлТ - аланинтрансаминаза

АО - антиоксиданты

АОС - антиоксидантная система

АсТ - аспартаттрансаминаза

АФК - активные формы кислорода

БАД - биологически активная добавка

БКП - белково-качественный показатель

ГТТП - гаммаглутамилтранспептидаза

МДА - малоновый диальдегид

ОР - основной рацион

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РНК - рибонуклеиновая кислота

СОД - супероксидцисмутаза

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРО - свободнорадикальное окисление

цАМФ — циклический аденозинмонофосфат

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭФЛ - эссенциальные фосфолипиды.

1. Введение. Обоснование выбранного направления

исследований

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиологические показатели и интенсивность роста цыплят-бройлеров при добавке к рациону липосила»

Актуальность работы

В решении проблемы увеличения производства мяса в стране и снижения зависимости от его импорта из других государств большое значение придается бройлерному птицеводству, как наиболее скороспелой и рентабельной отрасли животноводства. К 2009 г. на рынке мяса птицы отечественная продукция уже занимала 64%, а импорт - только 36% (Фисинин В.И.,

2009).

За время действия целевых программ развития сельского хозяйства в 2006-2012 гг. производство мяса птицы приросло на 2135,6 тыс. тонн, причем доля Белгородской области в этом объеме составила 25%. В 2012 году уже 90% ресурсов мяса птицы обеспечивали российские птицеводческие предприятия, а 10% - импорт (Бобылева Г.А., 2012).

В отрасли птицеводства имеются значительные успехи по созданию высокопродуктивных кроссов. Причем, наряду с традиционным методом гибридизации, в селекции используются методы молекулярной генетики, например метод генетических маркеров (Гордеева Т., 2010; Самохина Н., Капустин Е., 2012). Генетически детерминированный ускоренный рост птицы позволяет сокращать сроки ее выращивания до 30-32 сут при получении 1,5 кг мяса (Буяров В., 2005; Гордеева Т., 2010), а от несушки получать 320-330 яиц в год (Гордеева Т., 2010; Гальперн И.Л., Пахомова Т.И., Слепухин В.В.,

2010). На ближайшие 10-15 лет селекция будет направлена на увеличение приростов и достижение живой массы бройлеров 2,0 кг в 28-30-суточном возрасте с выходом грудного филе до 21-22% (Гальперн И.Л., Пахомова Т.И., Слепухин В.В., 2010).

Однако в производстве мяса птицы селекция обеспечивает успехи лишь на 40%, остальная доля зависит от правильно подобранной технологии выращивания и кормления. На практике птица часто не может реализовать свой

генетический потенциал (Кочиш И., 2006; Кочиш И., Федькина Т., Ковинько В., 2010). Это зависит от многих факторов. В организм птицы с воздухом, питьевой водой и кормом неизбежно поступают экотоксиканты (пестициды, соли тяжелых металлов, нитраты, нитриты) (Петрович C.B., 1991; Шапошников A.A., 1996; Русаков C.B. и др., 2003; Лысенко В., 2009; Кавтарашвили А., Колокольникова Т., 2010). Особо опасны микотоксины, образующиеся в корме при ненадлежащей его заготовке и хранении (Шабаев И., 2009; Егоров И., 2007; Бессарабов Б., Мельникова И., Садчиков С., 2009; Панина О., 2010; Фисинин В.И., Сурай П.Ф., 2012).

В рационе птицы, находящейся в изоляции от внешней среды, должен содержаться полный набор питательных (особенно незаменимых) и биологически активных веществ. Однако рационы кормления сельскохозяйственной птицы зачастую несбалансированны (Околелова Т.М., Кулаков A.B., Моло-скин С.А., 2002; Хуснутдинов Р., Волкова Е., 2007; Околелова Т., Маркелова Н., 2012).

На современных промышленных птицефабриках значительно расширился перечень ассоциаций микроорганизмов (Черных М., Федотов С., Капитонов Е., 2009), а также моноинфекций бактериальной и вирусной природы (Венгеренко Л., 2002; Мезенцев С., 2002; Алиев A.C., Алиева А.К., 2009), что в свою очередь диктует необходимость активного применения разнообразных биологических и лекарственных средств - вакцин, антибиотиков, де-зинфектантов (Донкова Н.В., 2001, 2006; Донкова Н.В., Прусс С.А., 2003; Кожемяка Н.В., Самойлова Л.Ф., 2003; 2006; Венгеренко Л.А., 2009; Смирнов М.А., 2010). Необходимо отметить, что основная лекарственная нагрузка на организм птицы приходится на ранний период постнатального развития, который характеризуется высокими темпами роста тела и внутренних органов (Конопатов Ю.В. Федоров Б.М., 1988; Гришина Д., Баймишев X., 2007; Гришина Д.Ю., 2009; Шкурманова Е., Гамко Л., 2012), а также функциональной незрелостью последних (Донкова Н.В., 2001,2004,2006).

Мишенью для повреждающего влияния упомянутых факторов в конечном итоге является печень, функциональные возможности которой небезграничны. Помимо детоксикации, печень выполняет также функцию синтеза пластических веществ (Хендерсон Д. М., 1997; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999). Под влиянием экзогенных и эндогенных токсикантов в ней неизбежно развиваются деструктивные и воспалительные процессы (Донкова Н.В., 2001, 2004, 2006; Мезенцев С., 2002; Абрамова Т., Данилевская Н., 2006; Хохлов И., 2006; Баймагов В.М., Волкова Е.С., Латыпов М.М., 2006; Хуснутдинов Р., Волкова Е., 2007; Хорошевский А., Хорошевская Л., 2009).

Повреждения печени ведут к торможению ее внешнесекреторной деятельности, расстройствам пищеварения и обмена веществ. Ослабляются процессы детоксикации и иммунореактивности, что, в конечном итоге, отрицательно сказывается на интенсивности роста и продуктивности птицы (Егоров И., 2007; Шабаев И., 2009; Бессарабов Б., Мельникова И., Садчиков С., 2009; Панина О., 2010; Фисинин В.И., Сурай П.Ф., 2012), а также на качестве получаемой продукции (Донкова Н.В., 2001, 2006; Богданов Н.И., 2007; Каль-ницкая Б.В., 2010; Антипова Л., Полянских С., Ибрагимова 3., 2010).

Поэтому весьма актуальным является изучение и применение гепатопро-текторов с целью профилактики и лечения болезней печени. Следует полагать, что введением в рацион средств, контролирующих регенеративные процессы в печени и активизирующих ее функции, можно снизить негативные последствия влияния эндо- и экзотоксикантов на организм и поддерживать высокую продуктивность птицы.

Эффективным средством защиты печени является липосил (Патент 2274400 РФ. Быков В. А., Луценко Е. В., Луценко С. В., Фельдман Н.Б., 2006; Свидетельство о государственной регистрации №77.99.23.3.У.7785.8.09, 2009; Луценко Е.В., 2013). Липосил получен С.В.Луценко в Научно-техническом центре «Фармбиопресс». В его состав входят силимарин, выделенный из расторопшы пятнистой (Sylibum marianum сем. Сложноцветных) в

виде сухого экстракта, и соевый фосфатидилхолин. Расторопша пятнистая

7

известна как источник биофлавоноидов и издавна применяется в народной медицине при болезнях печени (Гаммерман А.Ф., Гром И.И., 1976). Компоненты липосила скомбинированны при помощи нанотехнологий в липосом-ную форму. Входящие в состав липосила, фосфолипиды сои значительно увеличивают низкую биодоступность силимарина (Луценко Е.В., 2013).

Цель и задачи исследования

Целью исследования было изучить действие липосила на организм цыплят-бройлеров кросса Hubbard F-15 и определить эффективность его применения в качестве средства защиты печени цыплят от возможных токсикантов и стимулятора роста.

Для достижения цели были поставлены на разрешение задачи:

• по определению влияния липосила на

- живую массу и массу внутренних органов цыплят-бройлеров кросса Hubbard F-15;

- гематологические (морфологические и биохимические) показатели крови;

- показатели естественной резистентности;

• по выявлению эффективной дозы, интервалов применения и физиологическому обоснованию применения липосила как стимулятора роста и ге-

патопротектора для цыплят.

Научная новизна работы

Впервые изучено действие липосила на организм цыплят-бройлеров кросса Hubbard F-15. Установлено, что липосил в более низких дозах, чем было показано в исследованиях других авторов, оказывает положительное влияние на приросты живой массы цыплят, обменные процессы и естественную резистентность организма, задерживает инволюцию клоакальной сумки. Показано, что «прерывистое» применение липосила с учетом критических периодов развития организма птицы дает эффект, сопоставимый с его ежедневным применением в дозе 40 мг/кг корма.

Практическая значимость работы

В диссертации дается обоснование применения липосила, как средства, стимулирующего рост цыплят-бройлеров. Разработаны дозы и способы его применения. По физиолого-биохимическим показателям дана оценка эффективности доз и кратности применения липосила. Дана оценка диетических свойств мяса, полученного после убоя цыплят-бройлеров, получавших липо-сил в процессе выращивания.

Апробация результатов исследований

Результаты исследований были представлены на международных научно-производственных конференциях: «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» (Белгород, 2009, 2010, 2012, 2013), «Актуальные проблемы современной науки: свежий взгляд и новые подходы» (Йошкар-Ола, 2012), а также на расширенном заседании кафедры морфологии и физиологии Белгородской государственной сельскохозяйственной академии им. В.Я. Горина (Белгород, 2013).

Положения, выносимые на защиту

• липосил, испытанный на цыплятах-бройлерах кросса Hubbard F-15, оптимизирует метаболические процессы в организме, что сопровождается стимуляцией их роста, повышением неспецифической резистентности, улучшением гематологических показателей;

• по результатам анализа физиолого-биохимических показателей предлагаются эффективные дозы и способы применения липосила в качестве гепатопротектора и стимулятора роста цыплят-бройлеров;

• у цыплят, получавших липосил, улучшаются физико-химические показатели и диетические свойства мяса;

• приводятся рекомендации по применению липосила цыплятам, выращиваемым на мясо.

"f

• \ ' >

Публикации по теме диссертации:

а) в изданиях перечня ВАК

1. Зимовина JI.B. Динамика массы тела и внутренних органов цыплят-бройлеров, получавших в процессе выращивания липосил / JI.B. Зимовина, Е.Г. Яковлева, H.A. Мусиенко // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Естественные науки. - Белгород.: Изд-во НИУ БелГУ, 2011. -Вып. 17,№21 (116).-С. 41-45.

2. Зимовина JI.B. Влияние липосила на гематологические показатели и интенсивность роста цыплят-бройлеров / JI.B. Зимовина, Е.Г. Яковлева // Достижения науки и техники АПК. - 2011.- № 2.-С. 57-58.

3. Зимовина JI.B. Динамика биохимических показателей крови цыплят-бройлеров, получавших в процессе выращивания липосил / Л.В. Зимовина, Е.Г. Яковлева, О.В. Мерзленко, Г.И. Горшков // Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии. — Курск: Изд-во Курской ГСХА. -2012. - №7. — С.61-64.

б) в прочих изданиях

1. Зимовина Л.В. Влияние липосила на интенсивность роста цыплят-бройлеров / Л.В. Зимовина // Материалы XIII международной научно-производственной конференции 19-22 мая 2009 года «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» / Бел-ГСХА. - Белгород, 2009. - С. 120.

2. Зимовина Л.В. Ритмичность роста цыплят-бройлеров в процессе выращивания / Л.В. Зимовина, О.В. Кульбаченко // Материалы XIII международной научно-производственной конференции 19-22 мая 2009 года «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» / БелГСХА. - Белгород, 2009. - С. 121.

3. Зимовина Л.В. Изменение абсолютных и относительных приростов массы внутренних органов цыплят-бройлеров под влиянием липосила / Л.В. Зимовина // Материалы XIV международной научно-производственной конференции 17-20 мая 2010 года «Проблемы сельскохозяйственного производ-

ю

ства на современном этапе и пути их решения» // БелГСХА. — Белгород, 2010.-С. 67.

4. Зимовина JI.B. Влияние липосила на биохимические показатели крови цыплят-бройлеров / JI.B. Зимовина // Материалы XIV международной научно-производственной конференции мая 2012 года «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» / БелГСХА. - Белгород, 2012. - С. 65.

5. Зимовина JI.B. Изменение показателей крови цыплят-бройлеров под влиянием липосила / JI.B. Зимовина, Е.Г. Яковлева // Материалы I международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной науки: свежий взгляд и новые подходы» в 2 ч. — Часть 1. - Йошкар-Ола: Коллоквиум, 2012. - С.26-28.

6. Зимовина JI.B. Изменение показателей фагоцитарной способности лейкоцитов у цыплят-бройлеров под влиянием липосила / JI.B. Зимовина, Е.Г. Яковлева, В.Н.Позднякова, С.В. Наумова // Материалы XV международной научно-производственной конференции, май 2013 года «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения» / БелГСХА. - Белгород, 2013. - С. 53.

Структура и объем работы

Диссертационная работа изложена на 115 страницах компьютерного текста и содержит 11 таблиц, 25 рисунков. Список литературы включает 263 источника, в том числе 29 иностранных.

2. Обзор литературы 2.1. Роль печени в обезвреживании экзо- и эндотоксинов

Печень является основным органом, обезвреживающим чужеродные

вещества, одновременно являясь и основной мишенью их токсического

действия (Конышев В.А., 1975; Лакин K.M., Крылов Ю.Ф., 1981; Гулак П.В.,

Дудченко A.M., Зайцев В.В., 1985; Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов

Л.А., 1986; Гичев Ю.П., 1993; Хендерсон Д. М., 1997; Шерлок Ш., Дули

Дж., 1999). Ферментные системы, находящиеся в эндоплазматическом рети-

11

кулуме гепатоцитов, осуществляют процессы биотрансформации экзо- и эндогенных соединений (Лакин K.M., Крылов Ю.Ф., 1981; Арчаков А.И., 1982; Гулак П.В., Дудченко А.М., Зайцев В.В., 1985; Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А., 1986; Гичев Ю.П., 1993; Хендерсон Д. М., 1997; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999). Многоцелевые монооксигеназы печени участвуют как в метаболизме эндогенных веществ (гормонов, жирных кислот, холестерола, желчных кислот, простагландинов), так и ксенобиотиков (лекарственных веществ и поллютантов) (Конышев В.А., 1975). Ключевая роль в цепи ферментативных превращений субстратов принадлежит цитохрому Р-450, который в процессах окисления является конечной оксидазой (Арчаков А.И., 1982; Хьюз М., 1983). В результате ферментативных превращений с участием многоцелевых монооксигеназ, цитохром С-редуктазы и цитохрома Р-450 чужеродные вещества подвергаются гидроксилированию или окислению, с образованием метаболитов более высокой полярности (нуклеофильные соединения) (Лакин K.M., Крылов Ю.Ф., 1981; Арчаков А.И., 1982; Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А., 1986). Эти соединения подвергаются реакциям конъюгации, таким как соединение с глутатионом, происходит их глюкуро-нидация, сульфатация, N-ацетилирование, метилирование, в результате чего они инактивируются и экскретируются из организма через почки и желчные пути (Конышев В.А., 1975; Лакин K.M., Крылов Ю.Ф., 1981; Гулак П.В., Дудченко A.M., Зайцев В.В., 1985; Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А., 1986; Гичев Ю.П., 1993; Хендерсон Д. М., 1997; Шерлок Ш, Дули Дж., 1999; Лютинский С.И., 2005).

При этом в ходе процессов микросомального окисления образуются вещества, обладающие канцерогенным, мутагенным и гепатотоксическим эффектами: продукты частичного восстановления кислорода (супероксиданион-радикал, перекись водорода, органические гидроперекиси, гидроксильный радикал) и продукты обезвреживания ксенобиотиков (альдегиды, спирты, ке-тоны, свободные радикалы и т.д.). В результате чего усиливается ПОЛ мембран, снижается активность монооксигеназ печени и угнетаются процессы

12

обезвреживания ксенобиотиков (Велиханова Д.М., Биленко М.В., Коган В.Е., 1981; Тиунов Л.А., 1981; Арчаков А.И., Адрианов Н.В., Карузина И.И., 1990). Кроме того, многие ксенобиотики (пестициды, продукты смога, лекарственные препараты, окисленные жиры рациона, микотоксины и др.), поступая в организм, непосредственно активируют процессы СРО (свободнорадикаль-ного окисления) в тканях (Белан Л.Н., 1986; Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н., 1989; Барабой В.А. и др., 1992).

2.2. Свободнорадикальные процессы в организме и их роль в повреждении клеток печени

Образование свободных радикалов и перекисных соединений в тканях организма происходит постоянно, и в нормальных концентрациях они являются участниками многих биохимических процессов и физиологических функций. К примеру, свободные радикалы кислорода активируют перекис-ное окисление для регуляции проницаемости клеточных мембран и обновления фосфолипидов (Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., 1972; Козлов Ю.П., 1973); гидроксильный радикал, перекись водорода участвуют в реакциях клеточного и гуморального иммунитета (Воскресенский О.Н., Левицкий А.П., 1970; Воскресенский О.Н., Хутаев И.А., Бобырев В.Н. и др., 1982; Арчаков А.И., Адрианов Н.В., Карузина И.И., 1990). Цитохром Р-450-оксигеназная система осуществляет внедрение активных форм кислорода непосредственно в молекулу субстрата, повышая его гидрофильность (Арчаков А.И., 1982).

Свободные радикалы образуются в ходе ферментативных и неферментативных процессов. Ферментативные реакции с образованием свободных радикалов всегда структурированы и четко локализованы в определенных клеточных органеллах. Им присущ двусторонний характер регуляции - как ингибирование, так и активирование (Владимиров Ю.А., 1987; Бобырев В.Н.,

Почерняева В.Ф.. Стародубцев С.Г. и др., 1994).

13

Неферментативное аутоокисление ингибируется только физиологической антиоксидантной системой и в неконтролируемых условиях принимает стихийный, цепной характер. Наиболее вероятным субстратом для процессов СРО являются липидные мембраны, содержащие большое количество лег-коокисляющихся ненасыщенных жирных кислот. По этой причине ПОЛ -самый распространенный вид СРО в организме. АФК (активные формы кислорода) благодаря своей высокой реактивности быстро окисляют мембранные фосфолипиды, в результате чего образуются алкильные радикалы, которые способствуют развитию цепных реакций свободнорадикального окисления липидов (Воскресенский О.Н, Левицкий А .П., 1970; Владимиров Ю.А. Арчаков А.И., 1972; Козлов Ю.П., 1973; Афанасьев И .Б., 1988; Барабой В.А. и др., 1992).

Промежуточные свободные радикалы и вторичные продукты окисления липидов (альдегиды, кетоны, спирты) обладают мутагенным и цитотоксиче-ским эффектами. Они повреждают не только липидный бислой, но и белковые молекулы (Ланкин В.З. и др., 1989). При длительном протекании процессов ПОЛ окислению подвергается значительная часть фосфолипидов, происходит нарушение целостности структуры мембраны с образованием разрывов, что может непосредственно вызвать гибель клетки. При этом ферменты цитозоля (АсТ, лактатдегидрогеназа и др.) выходят в кровь (Хендерсон Д. М., 1997; Шерлок Ш., Дули Дж., 1999). Повреждение митохондриальной мембраны и нарушение окислительного фосфорилирования ведут к истощению запасов АТФ и гибели клетки (Барабой В.А. и др., 1992; Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н., 1992).

Усиление процессов ПОЛ (перекисного окисления липидов) рассматривают как универсальный механизм повреждения и гибели клеток, в особенности клеток печени (Блюгер А. Ф., Майоре А. Я., 1970; Владимиров Ю.А. Арчаков A.A., 1979).

Многие заболевания печени (воспалительные и дистрофические, острые и хронические) в большей или меньшей степени сопровождаются интенси-

14

фикацией ПОЛ (Логинов A.C., Матюшин Б.Н., Ткачев В.Д. и др., 1985; Скакун Н.П., 1987; Ягода A.B., Смирнова О.В., Мосин В.И., 1988). Наибольшая активность ПОЛ фиксировалась при фиброзе с признаками жировой дистрофии (Логинов A.C., Матюшин Б.Н., Ткачев В.Д. и др., 1985).

2.3. Антиоксидантная система организма

Снижение количества АФК и обрыв цепных реакций свободно-радикального окисления осуществляются компонентами антиоксидантной системы организма. Она включает специализированные ферментные системы и неферментные соединения различной химической природы.

Ферментные компоненты АОС (супероксиддисмутаза, каталаза, система ферментов глутатиона) ингибируют зарождение цепных реакций окисления путем разрушения ряда АФК и продуктов ПОЛ.

Неферментные биоантиоксиданты (жиро- и водорастворимые) ограничивают наращивание цепей окисления, выступая в качестве «ловушек» и нейтрализаторов уже образовавшихся свободных радикалов (Барабой В.А. и др., 1992; Воскресенский О.Н., Хутаев И.А., Бобырев В.Н. и др., 1982). СОД и каталаза действуют совместно, инактивируя АФК: СОД разрушает супероксидный радикал с образованием перекиси водорода, которую каталаза разлагает с образованием воды.

Система ферментов глутатиона способна эффективно удалять из организма продукты окислительного стресса. Восстановление органических перекисей осуществляют глутатион-зависимые пероксидаза, трансфераза. Пополнение пула восстановленного глутатиона осуществляет глутатионредук-таза (Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф.. Стародубцев С.Г. и др., 1994).

В норме количество восстановленного глутатиона в клетке достаточно велико и поэтому токсические вещества быстро инактивируются (Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А., 1986; Хендерсон Дж. М., 1997; Шерлок Ш, Дули Дж., 1999). Однако при патологии, когда образуется большое коли-

15

чество электрофильных метаболитов и активируются процессы конъюгации, потребность в восстановленном глутатионе возрастает. Снижение содержания восстановленного глутатиона и накопление токсических веществ приводят к активации перекисного окисления липидов, нарушению функций и гибели клетки (Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А., 1986).

Ферментные антиоксиданты локализованы главным образом внутри клеток, где они и выполняют свои функции. Купирование процессов СРО в клетке и во внеклеточном пространстве осуществляют неферментные биоан-тиоксиданты (Воскресенский О.Н., Хутаев И.А., Бобырев В.Н. и др., 1982; Барабой В.А. и др., 1992; Бобырев В.Н. и др., 1994). Низкомолекулярные гидрофильные АО включают глутатион, эрготионеин, аскорбиновую кислоту, растворимые в воде фенольные соединения. Гидрофобные АО представлены фенольными соединениями (токоферол, полифенолы, флавоноиды, витамин А, Р-каротин) и хинонами (витамин К, убихинон) (Бурлакова Е.Б., Сторожок Н.М., Храпова Н.Г. и др., 1990; Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н., 1992). Жирорастворимые АО - основной компонент защиты мембранных структур и липопротеиновых комплексов. Водорастворимые АО находятся и функционируют в гидрофильных средах организма. Кроме того, ряд белков плазмы (церулоплазмин, трансферрин, лактоферрин) обладает про- и антиоксидантными свойствами (Соколовский В.В., 1988).

Таким образом, физиологическая АО-система контролирует свободно-радикальные процессы как внутри клетки, так и во внеклеточном пространстве.

Все компоненты АО-системы организма работают согласованно и взаимозависимо. Ферментные и неферментные антиоксиданты, действуя сопряженно, обеспечивают равновесие в соотношении доноров и акцепторов электронов, поддерживая процессы СРО на необходимом уровне (Воскресенский О.Н., Хутаев И.А., Бобырев В.Н. и др., 1982; Барабой В.А., 1992; Бобырев В.Н., Почерняева В.Ф.. Стародубцев С.Г. и др., 1994).

2.4. Классификация гепатопротекторов

В условиях напряженной жизнедеятельности и при наличии длительных экстремальных воздействий в организме снижается емкость АО-системы, что приводит к смещению окислительно-восстановительного равновесия в сторону преобладания процессов перекисного окисления (Барабой В.А., 1991; Барабой В.А. и др., 1992). Усиление процессов ПОЛ приводит к повреждению клеток печени и развитию в ней патологических процессов (Блю-гер А. Ф., Майоре А. Я., 1970; Арчаков А.И., Адрианов Н.В., Карузина И.И., 1990). Поэтому для восстановления структуры и функций печени целесообразно использование веществ, обладающих как антиоксидантным, так и регенерирующим действием. Препараты с такими свойствами называют гепа-топротекторами. Гепатопротекторный эффект присущ множеству соединений, однако его реализация осуществляется через различные механизмы: улучшение метаболизма, снижение ПОЛ и стабилизация мембран, инактивация токсинов, снижение синтеза коллагена и т.д. (Машковский М.Д., 2001; Ушкалова Е.А., 2004). Единую медицинскую классификацию гепатопротекторов выделить затруднительно. Чаще всего в основе предложенных классификаций лежит происхождение и химический состав активных веществ:

- «растительные полифенольные препараты, препараты эссенциальных фосфолипидов и органопрепараты» (Машковский М.Д., 2001);

- «растительные препараты, препараты животного происхождения, эс-сенциальные фосфолипиды, аминокислоты и их дериваты, витамины, анти-оксиданты, витаминоподобные препараты и прочие» (Морозов С. В., Кучерявый Ю. А., 2011);

- «препараты, содержащие естественные или полусинтетические флаво-ноиды расторопши; препараты, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды других растений; органопрепараты животного происхождения; препараты, содержащие эссенциальные фосфолипиды; препараты разных групп» (Оковитый C.B., 2002; Колганова К.А., 2008);

- «растительные полифенолы (карсил, легалон, силибор, ЛИВ-52, гепа-бене, гепатофальк планта, цинарин и др.), синтетические препараты (антраль, тиотриазолин, зиксорин), фосфолипидные (эссенциале) и липосомальные препараты (фосфолип, липин, липофен, липофарм) и органопрепараты (вито-гепат, сирепар, трофопар, симепар)» (Журавель Е.В., Дроговоз С.М., 1998).

По механизму действия среди гепатопротекторов выделяют «ингибиторы микросомальных ферментов (дитиокарб); стимуляторы метаболических процессов в печени (аминокислоты, витамины); вещества, восстанавливающие мембраны гепатоцитов (фосфолипиды), и антиоксиданты (токоферол, флавоноиды, тиолы)» (Венгеровский А.И., Саратиков A.C., 1988).

Необходимо отметить, что во всех предложенных классификациях непременно фигурируют вещества растительного происхождения, которые, по данным анализа фармацевтического рынка РФ (Егоров В.А., Мошкова JI.B., Куркин В.А., 2000) и Украины (Литвинова Е.В., 2007), составляют более половины всех гепатопротекторов. Биологически активные соединения, содержащиеся в растениях, зачастую взаимообуславливают и усиливают эффекты друг друга, что увеличивает спектр их фармакологического действия (Скакун Н.П., 1991; Арчаков А.И., Сельцовский А.П., Лисов В.И. и др., 2002; Катико-ва О.Ю., Костин Я.В., Тишкин B.C., 2002; Маев И.В., Саечникова Е.Д., 2004). Малое количество побочных эффектов, низкая токсичность и невысокая цена делают их еще более привлекательными для использования в качестве лекарственных средств (Скакун Н.П., Шманько В.В., Охримович Л.М., 1995; Соколов С.Я., 2000; Минушкин О.Н., 2002; Ивашкин В.Т., 2007).

Соединения фенольной природы содержатся практически во всех растениях и благодаря своей высокой биологической активности широко используются в медицине (Максютина Н.П. и др., 1985; Растительные ресурсы СССР, 1993; Машковский М. Д., 1997; Горячева Н.Г. и др., 2001). Все фе-нольные соединения характеризуются наличием одной или нескольких гид-роксильных групп, связанных через атомы углерода с ароматическим кольцом. Фенольные соединения, в которых содержится две и более гидроксиль-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Зимовина, Лилия Валерьевна, 2013 год

6. Литература

1. Абрамова Т. Состояние печени у цыплят, откармливаемых на мясо / Т. Абрамова, Н. Данилевская // Ветеринария. — 2006. - № 3. - С. 29-31.

2. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксигендлер. — Л.: Наука, 1985. - 230 с.

3. Авдеева Е.В. Лекарственные растения, содержащие фенилпропаноиды, как источник получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов: автореф. дис. ...д-ра фарм. наук: 15.00.02 / Е.В. Авдеева; Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. - Пятигорск, 2007. - 49 с.

4. Авзалов Р.Х. Гематологические и иммунологические показатели кур в различные возрастные периоды в зависимости от применения биологически активных препаратов / Р.Х Авзалов // Вестник ОГУ. — 2003. -№6.- С. 156-160.

5. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство / Г.Г. Автан-дилов. -М.: Медицина, 1990. - 384 с.

6. Азорнова Т.О. Влияние коламина, янтарной кислоты и серина на свободно-радикальные процессы и состояние печени у цыплят-бройлеров кросса «Шейвер 2000» / Т.О. Азорнова, И.С. Ярцева, С.Ю. Зайцев, М.С. Найденский // Птица и птицепродукты. - 2012. - №5. - С.38-40.

7. Айдарханов Б.Б. Молекулярные аспекты механизма антиокислительной активности витамина Е: особенности действия а- и у-токоферолов / Б.Б. Айдарханов, Э.А. Локшина, Е.Г. Ленская // Вопр. мед. химии. -1989.- № 3. - С. 2 - 9.

8. Александрова Т. В. Разработка наносомных форм флаволигнана силик-ристина: автореферат дисс. ... канд. фарм. наук: 14.04.01 / Т.В. Александрова ; ВИЛАР РАСХН. - М., 2010. - 22 с.

9. Александрова Т. В. Разработка наносомных форм флаволигнана силик-ристина: автореферат дисс. ... канд. фарм. наук: 14.04.01 / Александрова Т.В.; (ВИЛАР) РАСХН. - М., -2010.-35 с.

Ю.Александрова Т. В. Повышение биодоступности и гепатозащитной активности флавоноидов рутина, силимарина и кверцетина с помощью полиэтиленгликоля / Т. В.Александрова, Е.А. Морина, Н.Д. Лужнов, Е.В. Луценко // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - №7. - С.3-7.

11 .Алиев A.C. Желудочно-кишечные болезни птиц вирусной этиологии /

A.C. Алиев, А.К. Алиева // Птица и птицепродукты. - 2009. - №4. -С.50-59.

12.Антипова Л. Прослеживаемость безопасности птицепродуктов / Л. Ан-типова, С. Полянских, 3. Ибрагимова // Птицеводство, — 2010. — №3. — С.43-46.

13.Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран / А.И.Арчаков // 37-е Баховсое чтение. - М.: Наука, 1982. - 56 с.

14.Арчаков А.И. Фосфоглив: механизм действия и эффективность применения в клинике / А.И. Арчаков, А.П. Сельцовский, В.И. Лисов и др. // Вопросы медицинской химии. — 2002. — Т. 48, вып. 2. — С. 139-151.

15.Арчаков А.И. Цитохром Р-450 и окислительная модификация макромолекул / А.И. Арчаков, Н.В. Адрианов, И.И. Карузина // Вестник АМН СССР. -М.: Медицина. - 1990. - №2. - С. 21-27.

16.Афанасьев И.Б. Свободнорадикальные ингибиторы и промоторы в биологических процессах / И.Б. Афанасьев // Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине: сб.науч.ст. /Рижский мед.ин-т.- Рига, 1988.-С.9-25.

17.Багинская А.И. Разработка лекарственных препаратов на основе комплексного использования плодов расторопши пятнистой / А.И.Багинская,

B.К.Колхир, В. И. Глызин к др. // II Рос. нац.конгр. «Человек и лекарство»: тез. докл. - М., 1995. - С. 229-230.

88

18.Баймагов В.М. Токсические поражения печени у кур и действие креза-цина / В.М. Баймагов, Е.С. Волкова, М.М. Латыпов // Материалы международной конференции по патофизиологии животных: сб.науч.тр / СПбГАВМ. - СПб, 2006. - 146 с.

19.Бакулин А.Ю. Возрастная динамика физиологического статуса цыплят-бройлеров при промышленном выращивании / А.Ю.Бакулин, А.И. Карелин // Вопросы ветеринарной биологии: сб.науч.тр./ Московская вет.академия им. К.И.Скрябина. — М., 1994. - 124с.

20.Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. - 1991. - Т. 111, вып. 6. -С. 923-931.

21.Барабой В.А. Перекисное окисление и стресс / В.А.Барабой, И.И.Брехман, В.Г.Голотин, Ю.Б.Кудряшов. - СПб.: Наука, 1992. -149 с.

22.Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений / В.А. Баробой. - Киев: Здоров'я, 1976. - 260 с.

23.Барсуков Л.И. Липосомы / Л.И. Барсуков // Соросовский образовательный журнал. - 1998. - №10. - С.2-9.

24.Белан Л.Н. Влияние некоторых кормовых факторов на антиоксидантный статус организма индеек / Л.Н. Белан // Ветеринария. — Киев, 1986. -Вып.61. - С.69-71.

25.Беляева A.A. Морфологические и биохимические показатели крови и продуктивные качества птицы при включении в рацион гидроалюмо-силикатного сорбента: автореф. дис. ... канд. биол. наук / A.A. Беляева - Белгород, 2000. - 21с.

26.Бессарабов Б. Влияние микотоксинов на продуктивность птицы / Б.Бессарабов, И.Мельникова, С.Садчиков //Животноводство России. -2009.- №8. -С. 23-24.

27.Блюгер А.Ф. Проблема перекисного окисления липидов в гепатологии / А.Ф. Блюгер, А.Я. Майоре // Успехи гепатологии. - Рига, 1970. - Вып. 7.-С. 22-54.

28.Блюгер А.Ф. Биомембраны гепатоцитов и патология заболеваний печени / А.Ф. Блюгер, А .Я. Майоре// Патология печени: сб. науч. тр. - Рига, 1986.- С. 11-16.

29.Бобылева Г.А. Птицеводство-2012: анализ текущего состояния и оценка перспектив / Г.А. Бобылева // Птица и птицепродукты. - 2012. - №6. - С.5-7.

30.Бобырев В.Н. Антиоксиданты в клинической практике / В.Н. Бобырев, О.Н. Воскресенский // Терапевтический архив. - 1989. - Т.61,№3. -С.122-125.

31 .Бобырев В.Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей - основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидан-тами / В.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, С.Г. Стародубцев и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1994. — Т.57, №1. - С. 4754.

32.Богданов Н.И. Суспензия хлореллы в рационе с.-х. животных / Н.И. Богданов. - Волгоград: изд. ВНИИОЗ, 2007. - 58с.

33.Болотников И.А. Практическая иммунология сельскохозяйственной птицы / И.А. Болотников, Ю.В. Конопатов. - СПб.: Наука, 1993. -208 с.

34.Болотников И.А. Физиолого-биохимические основы иммунитета сельскохозяйственной птицы / И.А. Болотников, Ю.В. Конопатов - М.: Наука, 1987. - 164 с.

35.Буеверов А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени / А.О. Буеверов // Болезни органов пищеварения. - 2001. - № 1. - С. 16-18.

36.Буркова В.Н. Антиоксидантные и гепатозащитные свойства липидов озерных отложений / В.Н. Буркова, А.И. Венгеровский, С.И. Писарева, A.C. Саратиков // Хим.- фарм. журн. - 1998. -№10. - С. 28-30.

37.Бурлакова Е.Б. Изучение аддитивного антиокислительного действия суммы природных антиоксидантов липидов / Е.Б.Бурлакова, Н.М. Сторожок, Н.Г. Храпова и др. // Вопр. мед. химии. - 1990. - № 4. -С. 72-74.

38.Бушма М.И. Роль витаминов в функции монооксигеназ / М.И. Бушма, П.И. Лукиненко // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1994.-Т. 57, №5.-С. 53-57.

39.Буяров В. Как в рекордные сроки вырастить супербройлера / В. Буяров // Животноводство России. — 2005. - №5. - С. 19-20.

40.Быков В.А. Микроскопическое исследование липосомного силикри-стина и его гепатопротекторное действие / В.А. Быков [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2009.-№4.-С.21-24.

41.Быков В.А. Получение и изучение антигепатотоксической активности наносомной формы флаволигнана силикристина / В.А. Быков [и др.] // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2008. — №6. - С.19-23.

42.Велиханова Д.М. Перекисное окисление липидов и повреждение системы оксигеназ со смешанной функцией в мембранах эндоплазматич-ского ретикулума при ишемии печени / Д.М. Велиханова, М.В. Билен-ко, В.Е. Коган // Бюл.эксперим. биологии и медицины. - 1981. - №7. -С.50-52.

43.Венгеренко Л. Залог успеха - здоровая птица / Л. Венгеренко // Животноводство России. - 2002. - №5. - С 24-26.

44.Венгеренко Л.А. Ветеринарно-санитарное обеспечение эпизоотического благополучия в птицехозяйствах Российской Федерации / Л.А. Венгеренко // Ветеринария. - 2009. - №7. - С.3-6.

91

45 .Венгеровский А. И. Гепатозашитиое действие силибинина при экспериментальной интоксикации CCI4 / А. И.Венгеровский, В.С.Чучалин, Е. А. Морокова и др. // Фармакология и токсикология. - 1987. - Т. 50, №5. -С. 67-69.

46.Венгеровский А. И. Гепатозащитное действие препаратов растительного происхождения при экспериментальном хроническом гепатите / А.И.Венгеровский, Н.О. Батурина, B.C. Чучалин, А.С.Саратиков // Раст. ресурсы. -1995. - Т. 31, № 4. - С. 50-54.

47.Венгеровский А. И. Гепатозащитные свойства полифенолов Maackia amurensis Rupr. et Maxim при экспериментальной токсической патологии печени / А. И. Венгеровский, И. М. Седых, Т. В. Власова, А. С. Са-ратиков // Раст. ресурсы. - 1993. - Т. 29, № 3. - С. 95-99.

48.Венгеровский А.И. Фармакологические подходы к регуляции функций печени / А.И. Венгеровский // Бюллетень сибирской медицины. — 2002. - №1. -С.25-29.

49.Венгеровский А.И. Совместное применение преднизолона и гепато-протекторов, содержащих фосфолипиды, при экспериментальном хроническом гепатите / А.И. Венгеровский, E.JI. Головина, М.Ю Коваленко и др. // Экспер. и клин, фармакол. - 1999. - № 2. - С. 28-30.

50.Венгеровский А.И. Механизм действия гепатопротекторов при токсических поражениях печени / А.И. Венгеровский, A.C. Саратиков //Фармакология с токсикологией. - 1988. - Т.51, №1. - С.89-93.

51.Венгеровский А.И. Влияние полифенолов маакии амурской на антитоксическую функцию печени / А.И. Венгеровский, И.М. Седых, A.C. Саратиков // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1993.-№5._ с. 47-49.

52.Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А.Владимиров // Биофизика. -1987. - Т.32, вып.5. - С.830-844.

53.Владимиров Ю.А. Перекисное оскисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Медицина, 1972. -252 с.

54.Воскресенский О.Н. Биоантнокснданты - облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. - 1992. - № 4. -С. 21-26.

55.Воскресенский О.Н. Перекиси липидов в живом организме / О.Н. Воскресенский, А.П.Левицкий // Вопросы мед. химии. - 1970. - Т.16, №6. -С.563-583.

56.Воскресенский О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез и старение О.Н. Воскресенский, И.А.Хутаев, В.Н. Бобырев и др. // Вопр. мед. химии. - 1982.-Т.28, №1. - С. 14-27.

57.Гальперн И.Л. Селекционная стратегия выведения линий и создания промышленных кроссов яичных и мясных кур / И.Л. Гальперн, Т.И. Пахомова, В.В. Слепухин //Достижения науки и техники АПК. - 2010. -№ 4. -С. 61-64.

58.Гаммерман А.Ф. Дикорастущие лекарственные растения СССР / А.Ф. Гаммерман, И.И. Гром. - М.: Медицина, 1976. - 287с.

59.Георгиевский В.Л. Биологически активные вещества лекарственных растений / В.Л. Георгиевский. — Новосибирск: Наука (Сиб. отд-ние), 1990.-333 с.

60.Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей / Сост. С. В. Морозов, Ю. А. Кучерявый. - М.: 4ТЕАрт, 2011. - 28 с.

61.Гичев Ю.П. Печень: адаптация и экология / Ю.П. Гичев. - Новосибирск: ВО Наука. Сибирская издательская фирма, 1993. - 152 с.

62.Гичев Ю.П. Адаптивная роль печени в системе «Человек-среда» / Ю.П. Гичев // Бюллетень СО АМН СССР. - 1983. - №2. - 17-20.

63 .Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. - Л.: Медицина (Ленингр. отд-ние), 1986. -279 с.

64.Гордеева Т. Тенденции мирового племенного птицеводства / Т. Гор-деева // Животноводство России. - 2010. - №10. - С. 17-20.

65.Гордиенко А. Д. Гепатопротекторный механизм действия флавоноидов / А. Д. Гордиенко // Фармация. - 1990. - Т. 39, № 3. - С. 75-78.

66.Гордиенко А.Д. Влияние альтана на функциональную активность митохондрий и микросом из печени крыс при токсических гепатитах / А.Д. Гордиенко, Л.В. Яковлева // Эксперим. и клин, фармакол. - 1999. -Т. 62, №4.-С. 59-61.

67.Горячева Н.Г. Фенольные соединения и их использование в пищевой промышленности / Н.Г Горячева, A.A. Ревина, Е.Ф. Шаненко [и др.] // Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты: сб.науч.трудов / РАЕН-МАНОИ. - М., 2001. - Вып.5. -С.206-230.

68.Григорьев Н.Г. Возрастные закономерности белкового обмена у мясных цыплят при разных уровнях лизина в рационе / Н.Г. Григорьев и др. // Труды ВНИИ физиологии и биохимии с.-х. животных. - Т.9. -Боровск, 1970. — С.170-189.

69.Григорьева A.C. Способ получения липосомального гепатопротектор-ного средства / A.C. Григорьева и др. // Патент Украины № 46528. 2003.

70.Гришина Д. Морфологические и морфометрические показатели печени бройлеров / Д. Гришина, X. Баймишев // Птицеводство. - 2007. - №8. -С.36.

71.Гришина Д.Ю. Морфология печени цыплят-бройлеров в раннем пост-натальном онтогенезе: автореферат дис. ... канд.биол.наук: 16.00.02 / Д.Ю. Гришина; Самарская ГСХА. - Оренбург, 2009. - 17с.

72.Гулак П.В. Гепатоцит: функционально-метаболические свойства/ П.В. Гулак, A.M. Дудченко, В.В. Зайцев. — М.: Наука, 1985. - 269 с.

73.Гундерманн К.-Й. Новейшие данные о механизмах действия и клинической эффективности эссенциальных фосфолипидов / К.-Й. Гундер-манн // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2002.-№2.

74.Демина Н.Б. Фармацевтическая нанотехнология: развитие технологических дисциплин в высшем фармацевтическом образовании / Н.Б. Демина, С.А. Скатков // Фармация. - 2009. - №2. - С.46-50.

75.Добрынина О. В. Репарация митохондриальных мембран гепатоцитов с помощью фосфатидилхолиновых липосом / О. В.Добрынина, В. JI. Ми-гулина, С. 3. Шатинина, А. Б. Капитанов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 1991. - № 8. - С. 135-136.

76.Додонов Н.С. Влияние флавоноидов на перекисное окисление липидов и активность антиоксидантных систем при токсическом поражении печени: дис.... канд. фарм. наук: 15.00.02 / Н.С. Додонов. - Самара, 2007. - 188 с.

77.Донкова Н.В. Морфофункциональные изменения органов гомеостати-ческого обеспечения у кур в постнатальном онтогенезе и при воздействии лекарственных ксенобиотиков: дис. ... д-ра вет. наук: 16.00.02 / Н.

B. Донкова; Алтайский, гос. аграр. ун-т. — Красноярск, 2004. - 361 с.

78.Донкова Н.В. Оптимизация применения лекарственных средств в ветеринарии / Н.В. Донкова // Ветеринария Сибири. - 2001. — №6. —

C.11-14.

79.Донкова Н.В. Цитофункциональные особенности развития цыплят-бройлеров при интенсивном применении лекарственных препаратов / Н.В. Донкова // Сельскохозяйственная биология. - 2006. - №2. -С.83-88.

80.Донкова Н.В. Экологическая безопасность ветеринарных мероприятий при выращивании кур-бройлеров на птицефабриках «Березовская» и

95

«Сибирская губерния» / Н.В. Донкова, С.А. Прусс // Вестник Красноярского ГАУ. - 2003. - Вып.2. - С. 140-143.

81.Доркина Е.Г. Гепатопротекторные свойства флавоноидов (фармакодинамика и перспективы клинического изучения): дис. ... д-ра биол. наук: 14.03.06 / Е.Г.Доркина. - Волгоград, 2010. - 296 с.

82.Доркина Е.Г. Изучение гепатозащитного действия природных флаво-ноидных соединений / Е.Г. Доркина // Эксперим. и клин, фармакол. -2004.-№6.-С. 41-44.

83.Дроговоз С.М. Влияние полифенольных комплексов из растений на течение экспериментального гепатита / С.М. Дроговоз, С.М. Николаев // Фармакология и токсикология. — 1983. - Т.32, № 4. - С.74-76.

84.Егоров В.А. Гепатопротекторные и иммунотропные лекарственные средства: состояние и перспективы фармацевтического рынка. Монография / В.А. Егоров, Л.В. Мошкова, В.А Куркин. - Самара: СамГМУ, 2000. - 120 с.

85.Егоров И. Иммунитет бройлеров современных кроссов / И. Егоров // Птицеводство. - 2007. - №12. - С.10-11.

86.Жаров С.Н. Применение глицирризиновой кислоты в терапии больных хроническим гепатитом С // Фарматека. - 2006. - № 1. - С. 1-3.

87.Журавель Е.В. Фосфолипидные препараты в гепатологии: реалии и перспективы / Е.В. Журавель, С.М. Дроговоз // Провизор. - 1998. - № 12.-С. 35-37.

88.Зеленская О.В. Влияние Селенита натрия и Сел-Плекса на продуктивность цыплят-бройлеров в условиях оксидантного стресса / О.В. Зеленская, Е.В. Шацких // БИО. - 2010. -№12. - С.7-11.

89.3емлинский С. Е. Лекарственные растения СССР / С.Е. Землинский. -М.: Медгиз, 1958. - 700 с.

90.Ипатова О. М. Фосфоглив - механизм действия и применение в клинике / О. М. Ипатова. - М.: изд-во ГУ НИИ биомедицинской химии РАМН, 2005.-318 с.

91.Кавтарашвили А. Проблемы стресса и пути их решения / А. Кавтара-швили, Т. Колокольникова // Животноводство России. — 2010. — №5. — С. 17-20.

92.Кальницкая Б.В. Биологическая безопасность продукции птицеводства / Б.В. Кальницкая // Информационный бюллетень. - 2010. - №6. -С.28.

93 .Каплун А. П. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ / А. П.Каплун, Ле Банг Шон, Ю. М. Красно-польский, В. И. Швец // Вопросы медицинской химии. — 1999.- Т. 45, № 1.-С. 3-12.

94.Карпуть И.М. Профилактика иммунных дефицитов и желудочно-кишечных болезней у цыплят-бройлеров / И.М. Карпуть, М.П. Бабина // Ветеринария. - 2000. -№11.- С.41-44.

95.Катикова О.Ю. Нарушение витаминного статуса и терапевтические возможности гепатопротектора «Фосфонциале» при хроническом алкогольном гепатите на фоне цирроза печени / О.Ю. Катикова, Е.В. Ших, Г.В. Раменская и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2009. - № 3. - С. 13-21.

96.Катикова О.Ю., Костин Я.В., Тишкин B.C. Гепатопротекторное действие препаратов растительного происхождения / О.Ю. Катикова, Я.В. Костин, B.C. Тишкин // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2002.-Т.65, №1.-С. 41-43.

97.Кожемяка Н.В. Ветеринарная защита при выращивании бройлеров / Н.В. Кожемяка, Л.Ф. Самойлова // Ветеринария. — 2003. - №3. -С.10-13.

98.Козлов Ю.П. Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны / Ю.П. Козлов. - Иркутск: Изд-во Иркутск, ун-та, 1988. - 88с.

99.Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах. - М.: Изд-во МГУ, 1973. - 174 с.

100. Колганова К.А. Применение гепатопротекторов в клинической практике / К.А. Колганова // Русский медицинский журнал. - 2008. -№ 1. - С.26-30.

101. Конопатов Ю.В. Нуклеиновый обмен у цыплят-бройлеров в первый месяц жизни / Ю.В. Конопатов, Б.М. Федоров // Физиологические и биохимические основы повышения продуктивности сельскохозяйственных и промысловых животных и птицы: сб.науч.тр. / Ленинградский ветеринарный институт. - Л., 1988. - Вып 97. - С. 49-51.

102. Конышев В.А. Основные этапы метаболизма ксенобиотиков пищи / В.А. Конышев // Вестн. АМН СССР. - 1975. - №2. - С. 85-94.

103. Кочиш И. Генотип, среда и продуктивность бройлеров / И. Ко-чиш, Т. Федькина., В. Ковинько // Животноводство России. - 2010. — №9.-С.11-12.

104. Кочиш И. Нейтрализация тяжелых металлов в организме бройлеров / И. Кочиш, А. Лукашенко // Животноводство России. - 2006. — №1.-С.19.

105. Кочиш И. Эффективные методы селекции мясных кур / И. Кочиш // Животноводство России. - 2006. - №2. - С. 18-20.

106. Кочиш И.И. Перекисное окисление липидов и защита от активных форм кислорода L-лизином организма цыплят-бройлеров / И.И. Кочиш, П.А. Ершов, В.А. Лукичева // Птица и птицепродукты. - 2011. — №1. — С.34-35.

107. Крейнес В.М. Противовоспалительные эффекты липосом / В.М. Крейнес, В.М. Мельникова, Я.М. Марголин и др. // Вестник АМН СССР. - 1990. - №6. - С.44-47.

108. Крепкова Л. В. Экспериментальное и клиническое изучение фитопрепаратов из расторопши пятнистой / Л.В. Крепкова, A.A. Шкарен-ков, Т.А. Сокольская // Вопросы биол., мед. и фарм. химии. — 2008. — №4.-С. 3-6.

109. Кудрявцев A.A. Клиническая гематология животных / А.А.Кудрявцев, JI.A. Кудрявцева. -М.: Колос, 1974.-399 с.

110. Кунц Э. «Эссенциальные» фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) / Э. Кунц, К.-И. Гундерманн, Э. Шнайдер // Терапевтический архив. - 1994. - Т.66, №2. — С.66-72.

111. Куркин В. А. Количественное определение силибина и суммы фла-волигнанов в плодах Silybum marianum (L) Gaertn. / В. А. Куркин, Г. Г. За-песочная, Е. В. Авдеева и др. // Раст.ресурсы. -1996. - Т.32, вып. 3. - С. 80-86.

112. Куркин В. А. Антиоксидантные свойства флаволигнанов плодов Silybum marianum (L) Gaertn. / В. А. Куркин, A.A. Лебедев, Г. Г. Запесочная и др. // Раст.ресурсы. - 2003.-Т.39, вып. 1.-С. 89-93.

113. Кушнирук Т.Н. Интенсивность роста, сохранность, гематологические и иммунологические показатели у птиц, потреблявших добавки эхинацеи к корму: дис. ... канд.биол. наук: 03.00.13 / Т.Н. Кушнирук. -БелГСХА, 2008. - 139 с.

114. Лакин K.M. Биотрансформация лекарственных веществ / K.M. Лакин, Ю.Ф. Крылов. - М.: Медицина, 1981. - 342 с.

115. Лакин Г. Ф. Биометрия: учеб. пособие для биол. спец. вузов — 4-е изд., перераб. и доп. / Г.Ф. Лакин. - М.: Высш. шк., 1990. - 352 с.

116. Ланкин В.З. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В.З. Ланкин и др. // Вопр. мед. химии. -1989. -№ 3. - С. 18-23.

117. Липосомы : применение в биологии и медицине / под ред В.Ф. Антонова, В.П. Торчилина. - М., 1985. - 90 с.

118. Липосомы в биологических системах / Под ред Г.Грегориадиса, А. Алисона. -М.Медицина, 1983. - 384 с.

119. Литвинова Е.В. Гепатопротекторы растительного происхождения в лечении заболеваний печени / Е.В. Литвинова // Ф1тотерашя. — 2007. — №3. — С.75-80.

120. Логинов A.C. Перекисное окисление липидов в печени при ее патологии / A.C. Логинов и др. // Терапевтический архив. - 1985. - Т.57, №2. - С.63-67.

121. Лукьянова Л. Д. Коррекция нарушений энергетического обмена при гипоксии с помощью витамина К / Л.Д.Лукъянова и др. // Экспе-рим. и клин, фармакол. - 1992. - Т. 55, № 1. - С. 44 - 47.

122. Луценко C.B. Растительные флаволигнаны. Биологическая активность и терапевтический потенциал /C.B. Луценко, Н.Б. Фельдман, Е.В. Луценко, В.А. Быков. - М., 2006. - 236с.

123. Луценко Е.В. Разработка наносомных препаратов на основе фла-волигнанов и антиангиогенных белков: автореферат дисс. ... д-ра био-хим. наук: 03.01.04 / Е.В.Луценко; ГНУ ВНИИ лекарственных и ароматических растений Россельхозакадемии. -М., 2013. — 46 с.

124. Луценко Е.В. Современные подходы к созданию противоопухолевых препаратов нового поколения / Е.В.Луценко, Н.Б. Фельдман, C.B. Луценко. - М., 2004. - 112с.

125. Лысенко В. Экологический мониторинг птицефабрик / В.Лысенко, Н.Корнева // Животноводство России. - 2009. — №2. — С. 17-18.

126. Лютинский С.И. Патологическая физиология животных. — 2-е изд., испр.и доп. / С.И. Лютинский. - М.: КолосС, 2005. - 496с.

127. Маев И.В. Заболевания желчевыводящих путей и печени: лечение препаратом гепабене / И.В. Маев, Е.Д. Саечникова // Фарматека. — 2004. — №5. -С.28-31.

128. Максютина Н.П. Растительные лекарственные средства; Под ред. Н.П. Максютиной / Н.П. Максютина, Н.Ф. Комиссаренко, А.П. Прокопенко [и др]. - Киев: Здоров'я, 1985. - 280 с.

129. Машковский М. Д. Лекарственные средства. В двух томах: изд. 13-е новое / М. Д. Машковский. - Харьков: Торсинг, 1997. - 560 с.

130. Машковский М.Д. Гепатопротекторные средства. В кн.: Лекарственные средства. - Т.1. - М.: Новая волна, 2001. - 540 с.

131. Мезенцев С. Депрессивные факторы, снижающие иммунитет птицы / С. Мезенцев // Ветеринария. - 2002. - №6. - С.29-31.

132. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая [и др.]. - М.: Медицина, 1987. - 368 с.

133. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник / под. ред. И.П.Кондрахина. - М.: КолосС, 2004. — 520 с.

134. Микулец Ю. Активность каталазы в крови и печени у цыплят-бройлеров разного возраста при различном уровне витамина Е и железа в рационе / Ю. Микулец // Международный сельскохозяйственный журнал. - 1997. - №5. - С.58-59.

135. Минушкин О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени / О.Н. Минушкин // Леч. врач. - 2002. - № 6. - С. 55-58.

136. Митюшников В.М. Естественная резистентность сельскохозяйственной птицы / В. М. Митюшников. - М.: Россельхозиздат, 1985.-160 с.

137. Муравьева H.H. Эффективность применения Лив-52 у детей группы риска по холелитиазу / H.H. Муравьева // Больница. - 2001.-№12. - С.11.

138. Мусиенко H.A. Применение сорбирующих добавок в животноводстве / H.A. Мусиенко, A.A. Шапошников, И.Х.Габрук, H.H. Байцур // Химия в сельском хозяйстве. - 1997. - №1. - С. 18-19.

139. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, A.A. Кишкун. - М.: Медицина, 2006. -544 с.

140. Негреева А. Элеутерококк для птицы / А. Негреева, Е. Третьякова // Животноводство России. - 2006. - №5. - С. 15-16.

141. Несытова Н.Ю. Тенденции в развитии исследований в области липосом (обзор патентной литературы) / Несытова Н.Ю. и др. // Вестник АМН СССР. - 1990. - №6. - С. 8-18.

142. Никитин И.Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности / И.Г. Никитин // Фарматека. - 2007. - №3. - с. 14-18.

143. Николаев С.М. Гепатозащитное действие горечавника бородатого / С.М.Николаев, А.В.Цыренжапов, З.Г.Самбуева // Эксперим. и клин, фармакол. - 2001. - Т.64, № 1. - С. 49-50.

144. Новиков В.Е. Фармакология гепатопротекторов / В.Е. Новиков, Е.И. Климкина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2005. - Т.4, №1. - С. 2-20.

145. Общие и специальные методы исследования крови птиц промышленных кроссов: методические указания / сост: Н.В. Садовников, Н.Д. Придыбайло, H.A. Верещак, А. С. Заслонов. - Екатеринбург-СПб: Уральская ГСХА, НПП «АВИВАК», 2009. - 85с.

146. Оковитый C.B. Клиническая фармакология гепатопротекторов / C.B. Оковитый // Журнал по клин. фарм. и рациональной фармакотерапии. - 2002. - №3. - С. 28-38.

147. Околелова Т. О проблемах минерального питания современных высокопродуктивных кроссов кур / Т. Околелова, Н. Маркелова // Птицеводство. - 2012. - №4. - С.26-28.

148. Околелова Т.М. Актуальные проблемы применения биологически активных веществ и производство премиксов / Т.М. Околелова, A.B. Кулаков, С.А. Молоскин. - Сергиев Посад, 2002. - 282 с.

149. Олива Т.В. Расторопша - перспективный биостимулятор роста птицы / Т. В. Олива, Л. В. Трубаева, Т. И. Курохта // Материалы конференции "Проблемы с.-х. производства на современном этапе и пути их решения": XIII между нар. науч.- произв. конференция (19 - 22 мая 2009 г.). - Белгород : изд. БелГСХА, 2009. - С. 144.

150. Определение качества мяса сельскохозяйственных животных и птицы: методические рекомендвции / сост.: С.П. Кулаченко, В.И. Була-вина, Е.Я. Логвинова, Н.П. Дьякова. - Белгород: Упрполиграфиздат, 1982.-81 с.

151. Панина О. Потери от микотоксинов можно посчитать / О. Панина // Животноводство России. - 2010. - №12. - С. 9-10.

152. Патент 2108109 РФ. МПК А61 К 35/78, А 61 К 9/00. Способ получения комплекса силибинина с циклодекстрином, комплекс включения силибинина с циклодекстрином, фармацевтическая композиция ан-тигепатотоксической активности и способ ее получения / А.Г.Мадаус. Заявка: 4895027/14, 28.03.1991. Опубл.: 10.04.1998.

153. Патент 2162705 РФ. МКИ А61К35/78, А61К35/80, A23L1/03. Лекарственное средство "Растоспир", обладающее гепатопротекторным, иммуномодулирующим и антиоксидантным действием, и биологически активная добавка на его основе / C.B. Первушкин, М.О. Тархова. Заявка № 99105659. Опубл. 10.02.2001.

154. Патент 2274400. РФ. МПК A23L1/30 (2006.01), A23J7/00 (2006.01). Биологически активная добавка для снижения алкогольной зависимости на основе расторопши пятнистой / В.А. Быков, Е.В. Лу-ценко, C.B. Луценко, Н.Б. Фельдман. Заявка № 2005109134/13. Опубл. 20.04.2006.

155. Патент 2306945 РФ. МПК А61К36/00 (2006.01)А61Р43/00 (2006.01). Профилактическая композиция на основе веществ феноль-ной природы и фосфолипидов / Е.В. Луценко, C.B. Луценко, Н.Б.Фельдман. Заявка № 2006104427/15. Опубл. 10.05.2009.

156. Патент 2133122 РФ. МКИ А61К31/685, А61К35/78. Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны / А.И. Арчаков. Заявка № 98118564. Опубл. 02.07.1999.

157. Патент РФ № 2310453. МПК А61КЗ1/685 (2006.01), А61КЗ1/352

(2006.01).Способ получения гидрофильного комплекса на основе фла-

103

волигнанов и фосфолипидов / Е.В.Луценко, C.B. Луценко, Н.Б Фельдман. Заявка № 2006105854/15. Опубл. 20.11.2008.

158. Петрович C.B. Микротоксикозы животных / C.B. Петрович. - М., 1991.-238с.

159. Подчалимов М.И. Влияние различных кроссов цыплят-бройлеров на их продуктивность и качество мясной продукции / М.И. Подчалимов, Е.М. Грибанова // Вестник Курской ГСХА. - 2008. -Т. 1., № 1. -С. 16-22.

160. Позмогов К.В. Функциональная активность и пищевая ценность печени кур при использовании в их кормлении препарата «Карцессел» / К.В. Позмогов, O.E. Ерисанова // Птица и птицепродукты. — 2011.— №2. - С.56-57.

161. Полетова Л. П. Антиоксидантная активность «Липофена» при хронических поражениях печени / Л. П.Полетова // Науч.-практ. конф. «Новое в диагностике и лечении заболеваний органов пищеварения» 14—15 дек. 1994.: Тез. докл. - Харьков, 1994. - С. 89.

162. Попова Л.А. Клинико-патогенетическое применение препаратов на основе плодов расторопши пятнистой в комплексной терапии острых вирусных гепатитов: дис. ... канд. мед.наук: 14.00.10 / Попова Л.А. -СПб, 2002.-210с.

163. Растения в медицине / Б.Г.Волынский [и др.]. - Изд-во Саратовского университета. - 1983. — 440 с.

164. Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейство Asteraceae (Compositae). -СПб.: Наука, 1993.-352 с.

165. Рациональная фармакотерапия органов пищеварения / Под ред. В.Т. Ивашкина. -М.:Литтерра, 2007. - 134 с.

166. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. / Под ред. Г.Л. Вышковского. - М.: РЛС-2007, 2006. - 1488 с.

167. Рекомендации по кормлению сельскохозяйственной птицы / Под ред. В.И. Фисинина, Ш.А. Имангулова, Т.М. Околеловой и др. - Сергиев Посад, 1999.

168. Рубан Б.В. Птицы и птицеводство / Б.В. Рубан. — Харьков: Эска-да, 2002. - 520с.

169. Русаков C.B. Деградация авермектинов в условиях средней полосы России / C.B. Русаков, Т.С. Стерлина, Т.С. Новик и др. // Ветеринария.-2003.-№ 10.-С. 57-59.

170. Саатов Т.С. Аутологичные липосомы / Т.С. Саатов, Э.И. Исаев, С .А. Бурханов // Вестник АМН СССР. - 1990. - №8. - С.47-50.

171. Самигуллина Л.И. Иммунотропные свойства препаратов расто-ропши пятнистой: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.25 / Л.И. Самигуллина. - Уфа, 2002. - 23с.

172. Самохина Н. Хай-Лайновские кроссы - птица будущего / Н. Самохина, Е. Капустин // Птицеводство. - 2012. - №6. - С. 15-16.

173. Саратиков A.C. Экстракт солянки холмовой (лохеин) - эффективная защита печени / A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский, B.C. Чучалин. - Томск: STT, 2000. - 114 с.

174. Саратиков A.C. Коррекция гепатопротекторами структурно-метаболических нарушений в печени при интоксикации D-галактозамином / A.C. Саратиков, А.И.Венгеровский, И.М. Седых // Фармакология и токсикология. - 1990. - Т. 53, №2. - С. 38-40.

175. Саратиков A.C. Влияние гепатопротекторов, содержащих фосфо-липиды, на зависимую от цитохрома Р-450 антитоксическую функцию печени при экспериментальном токсическом гепатите / А.С.Саратиков, А.И. Венгеровский // Бюл. экспер. биол. -1999. - №4. - С. 392-394.

176. Саратиков A.C. Новые гепатопротекторы природного происхождения / А.С.Саратиков, А.И.Венгеровский // Эксперим. и клин, фармакология. - 1995.-Т.58, №1. - С. 8-11.

177. Саратиков A.C. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите / А.С.Саратиков, А.И.Венгеровский, Н.О.Батурина, B.C. Чучалин // Экспер. и клин, фар-макол. - 1995. - № 1. - С. 24-26.

178. Саратиков A.C. Гепатопротекторные свойства липроксола / А.С.Саратиков, Ю.А.Литвиненко, В.Н.Буркова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - Т65, №2. - С.31-33.

179. Саратиков А.С.Антиоксидантная и гепатопротекторная активность комбинаций лохеина и эплира / А.С.Саратиков, Ю.А.Литвиненко, В.Н.Буркова и др. // Химико-фарм. журн. - 2001. - № 6.-С. 48-50.

180. Свидетельство о государственной регистрации. Биологически активная добавка к пище «Липосил» №77.99.23.3.У.7785.8.09 от 19.08.2009 г., ТУ 9364-001-11249814-09.

181. Скакун Н.П. Использование антиоксидантов для лечения больных туберкулезом / Н.П. Скакун // Фармакол. и токсикол. - 1991. -Т.54, №1. - С.80-84.

182. Скакун Н.П. Клиническая фармакология и эффективность эссен-циале при заболеваниях печени / Н.П. Скакун // Эксперим. и клин, фармакол. - 1993. -№1. - С.69-75.

183. Скакун Н.П. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе заболеваний печени / Н.П. Скакун // Врачебное дело. - 1987. - №10. -С.86-91.

184. Скакун Н.П. Экспериментальная фармакотерапия поражений печени, вызванной индометацином / Н.П. Скакун, Е.В. Климнюк // Фармакология и токсикология. - 1990. - Т. 53, №6. — С. 52-54.

185. Скакун Н.П. Клиническая фармакология гепатопротекторов / Н.П. Скакун, В.В. Шманько, Л.М. Охримович. - Тернополь. - 1995. -272 с.

186. Смирнов М.А. Достижения и актуальные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии / М.А. Смирнов // Ветеринария. - 2010. — №2.-С. 3-6.

187. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология: руководство для врачей / С.Я. Соколов. - М.: Мед. информ. агентство, 2000. - 976 с.

188. Соколовский В.В.Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальное воздействие / В.В.Соколовский // Вопр. мед. химии—1988. - № 6. -С. 2-11.

189. Спрыгин В.Г. Влияние комплексного полифенольного препарата «Калифен» на процессы восстановления биохимических показателей печени после поражения этиловым спиртом / В.Г. Спрыгин, Н.Ф. Кушнерова // Вопр.биол.мед.фарм.хим. - 2002. - №4. - С.22-26.

190. Стефанов A.B. Способ получения липосомального препарата / A.B. Стефанов, Ю.П. Темиров, Ю.М. Краснопольский // Патент Украины №5654, 1994.

191. Сэмми Б. Силимарин - достойная защита печени / Б. Сэмми // Поликлиника. - 2006. - №2. - С. 4-6.

192. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: ввод.курс; Пер.с англ / Дж. Теппермен, X. Теппермен. - М.: Мир, 1989.-656 с.

193. Теселкин Ю.О. Антиоксидантное действие дигидрокверцетина при тетрахлорметановом гепатите у крыс / Ю.О. Теселкин, И.В.Бабенкова, В.К. Колхир //Вопр.биол.мед.фарм.хим. - 1999. — №3. — С.44-47.

194. Тиунов Л.А. Основные механизмы метаболизма ксенобиотиков в организме человека и животных / Л.А. Тиунов // Итоги науки и техники. Токсикология.-М., 1981.-Т. 12.-С. 5-64.

195. Тюкавкина H.A. Биофлавоноиды. Химия, пища, лекарства, здоровье: Актовая речь / H.A. Тюкавкина. - М., 2002. - 56 с.

f

196. Тюкавкина H.A. Дигидрокверцетин — новая антиоксидантная и биологически активная добавка / H.A. Тюкавкина, И.А. Руленко, Ю.А. Колесник // Вопросы питания. - 1997. - №6. - С.12-15.

197. Тюкавкина H.A. Природные флавоноиды как пищевые антиокси-данты и биологически активные добавки / H.A. Тюкавкина, И.А. Руленко, Ю.А. Колесник // Вопросы питания. - 1996. - №2. - С. 33-38.

198. Удут В.В. Влияние гепатопротекторов фосфолипидной природы на процессы апоптоза при экспериментальной поражении печени, вызванном изониазидом и парацетамолом / В.В. Удут, А.И. Венгеровский,

A.И. Дыгай // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2012. — №11. -С.568-571.

199. Учайкин В.Ф. Лив-52 - Новый взгляд на эффективность при острых и хронических вирусных гепатитах у детей / В.Ф. Учайкин, Т.В.Чередниченко, Г.В. Чаплыгина, А.Г. Писарев //Детские инфекции. - 2003. — №3. - С.41-44.

200. Ушкалова Е.А. Проблемы применения гепатопротекторов / Е.А. Ушкалова // Фарматека. - 2004. - №4. - С.45-55.

201. Федоров Б.М. Влияние экстракта элеутерококка на биохимические и продуктивные показатели бройлеров / Б.М. Федоров и др. // Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии: сб.науч.трудов / Ленинградский ветеринарный институт. - Л., 1989. - С.90-93.

202. Физиолого-биохимические исследования крови сельскохозяйственной птицы и животных: методические рекомендации / сост.: С.П. Кулаченко, Э.С. Коган. - Белгород: Упрполиграфиздат, 1979. - 80 с.

203. Фисинин В. Первые дни жизни цыплят: от защиты от стрессов к эффективной адаптации / В. Фисинин, П. Сурай // Птицеводство. -2012. - №2. - С.11-15.

204. Фисинин В. Раннее питание цыплят и развитие мышечной ткани /

B. Фисинин, П. Сурай // Птицеводство. - 2012. - №3. - С.9-12.

108

205. Фисинин В.И. Влияние липосомной наноформы комплекса фла-волигнанов расторопши пятнистой (силимарина) на основные зоотехнические и физиологические показатели у цыплят-бройлеров / В.И. Фисинин, А.И. Егоров, E.H. Андрианова, Е.А. Морина и др. // Сельскохозяйственная биология. - 2011. - № 4. - С. 30-35.

206. Фисинин В.И. Кормление сельскохозяйственной птицы / В.И. Фисинин, И.А. Егоров, Т.М. Околелова, Ш.А. Имангулов. — Сергиев Посад: ВНИТИП, 2004. - 375 с.

207. Фисинин В.И. Микотоксины и антиоксиданты: непримиримая борьба (Т-2 токсин - метаболизм и токсичность / В.И. Фисинин, П. Су-рай // Птица и птицепродукты. - 2012. - №3. - С.38-41.

208. Фисинин В.И. Отечественная продукция все больше вытесняет импортную: интервью / В.И. Фисинин // Животноводство России. — 2009. — №2. - С.2-3.

209. Фисинин В.И. Эффективная защита от стрессов в птицеводстве: от витаминов к витагенам / В.И. Фисинин, П.Ф. Сурай // Птица и птицепродукты. - 2011. - №5. - С.23-26.

210. Фисинин В.И. Эффективная защита от срессов в птицеводстве: от витаминов к витагенам / В.И. Фисинин, П.Ф. Сурай // Птица и птицепродукты.-2011. — №6. — С.10-13.

211. Хендерсон Джозеф М. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. — М.-СПб.: Бином-Невский Диалект, 1997. - 287 с.

212. Холод В.М. Белки сыворотки крови в клинической и экспериментальной ветеринарии / В.М. Холод. - Минск: Ураджай, 1983. - 78 с.

213. Хорошевский А. Инновации в использовании биологически активных препаратов / А. Хорошевский, JI. Хорошевская // Птицеводство. - 2009. - №10. - С.37-38.

214. Хохлов И. Морфология изменения печени кур / И. Хохлов // Ветеринария. - 2006. - № 12. - С. 27-30.

215. Хуснутдинов Р. Морфология печени кур при высокопротеиновом рационе / Р. Хуснутдинов, Е. Волкова // Птицеводство. - 2007. - №7. -С.20-22.

216. Хьюз М. Неорганическая химия биологических процессов; Пер. с англ. /М. Хьюз. -М.: Мир, 1983.-416 с.

217. Цаприлова, C.B. Расторопша пятнистаягхимический состав, стандартизация, применение / C.B. Цаприлова, P.A. Родионова // Вестник фармации. - 2008. - Вып. 41, № 3 - С. 92-104.

218. Черных М. Влияние ассоциаций микроорганизмов на резистентность птицы / М. Черных, С. Федотов, Е. Капитонов // Птицеводство. -2009. — №6. - С.45-46.

219. Чубарова A.C. Содержание флаволигнанов в плодах расторопши пятнистой (Silybum marianum L.) различных хеморас / А.С.Чубарова и др. // Вестник фармации. - 2012. - №4. - С.28-31.

220. Чубарова A.C. Характеристика антиоксдантной активности субстанции силимарина в составе гепатопротекторных лекарственных препаратов / A.C. Чубарова, В.П. Курченко // Медицинские новости. — 2013.- №3. -С.64-66.

221. Шабаев И. Что угрожает современному птицеводству? / И.Шабаев // Животноводство России. - 2009. - №10. - С. 25-26.

222. Шапошников A.A. Загрязнение компонентов пищевой цепи токсичными соединениями и вопросы его профилактики / A.A. Шапошников // Загрязненность экологических систем токсикантами и актуальные вопросы современной фармакологии и токсикологии: сб.науч.тр./ Троицк, 1996.-С. 17.

223. Шацких Е.В.Биохимический состав крови бройлеров при использовании различных форм селена / Е.В. Шацких // Аграрный Вестник Урала. - 2009. - №3. - С. 76-78.

224. Швец В. И. Наноструктуры - перспективные лекарственные

формы / В. И. Швец // Сб.материалов XIX сессии Общего собрания

но

!

Российской Академии Медицинских Наук. - М.: Медицина, 2008. -С. 159-179.

225. Швец В.И. От липосом семидесятых к нанобиотехнологии 21 века / В. И. Швец, А. П. Каплун, Ю. М. Краснопольский, А. Е. Степанов,

B. П. Чехонин // Российские нанотехнологии. - 2008. - Т. 3, №11-12. -

C. 52-67.

226. Швец В.И. Липиды в лекарственных препаратах / В.И.Швец, Ю.М. Краснопольский // Вестник АМН СССР. - 1990. - №6. - С.19-28.

227. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практич. рук.: Пер. с англ./ Ш. Шерлок, Дж. Дули / Под ред. З.Г. Апроксиной, H.A. Мухина. - М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 с.

228. Шкурманова Е. Возрастная динамика роста мышц у цыплят-бройлеров / Е. Шкурманова, Л. Гамко // Птицеводство. - 2012. - №7. -С.40-41.

229. Шульпекова Ю.О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени / Ю.О. Шульпекова // Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12, №5. - С. 248-250.

230. Шутов Д.В. Влияние гепатопротекторов, содержащих полифено-ды, на метаболизм печени при экспериментальной патологии: дисс. ... канд.мед. наук: 14.00.25 / Д.В. Шутов. - Томск, 2008. - 112 с.

231. Щекатихина A.C. Гепатопротекторные свойства флаволигнанов / A.C. Щекатихина // Труды Белорус, гос. ун-та. Серия Физиологические, биохимические и молекулярные основы функционирования биосистем. - Минск, 2009. - Т. 4, ч. 1. - С. 27-48.

232. Щекатихина A.C. Окисление силимарина в процессе генерации супероксиданион радикала in vitro / A.C. Щекатихина, Т.А. Кукулян-ская, В.П. Курченко // Сборник научных статей к 40-летию кафедры биохимии. - Минск. - 2005. - С. 121-123.

233. Ягода A.B. Перекисное окисление липидов и некоторые механизмы повреждения и защиты гепатоцитов при хроническом гепатите и

in

циррозе / А.В.Ягода, О.В.Смирнова, В.И. Мосин // Терапевтический архив. - 1988. - Т.60, №2. - С.54-58.

234. Яковлева Л.В. Эффективность растительного полифенольного препарата пифламина при лекарственном поражении печени / Л.В.Яковлева, Н.Д.Бунятян, О.А. Герасимова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т.61, № 6. - С. 48-50.

235. Bangham A.D. Negative Stainins of Phospholipids and their Structured Modification by Surface Agents as Observed in the Electron Microscope / A.D. Bangham, R.W. Home // J. Mol. Biol. - 1964. - Vol. 8. - P. 660-668.

236. Barzaghi N. Pharmacokinetic studies on IdB 1016. a silybin-phosphatidylcholine complex, in healthy human subjects / N. Barzaghi, F. Crema, G. Gatti, et al. // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. - 1990. - №15. -P. 333-338.

237. Basaga H. Free radical scavenging and antioxidative properties of 'silibin' complexes on microsomal lipid peroxidation / H. Basaga, G. Poli, C. Tekkaya, et al. // Cell Biochem Funct. - 1997. - №15. - P. 27-33.

238. Boigk G. Silymarin retards collagen accumulation in early and advanced biliary fibrosis secondary to complete bile duct obliteration in rats / G. Boigk, L. Stroedter, H. Herbst // Hepatology. - 1997. - №26. - P. 643649.

239. Bombardelli E. Complexes between phospholipids and vegetal derivatives of biological interest / E. Bombardelli, SB Curri, R. Delia Loggia, et al. // Fitoterapia. - 1989. - №90. - P. 1-9.

240. Clark W.G. Potentiation of the effects of epinephrine by flavonoid like compounds: Relation of structure to activity / W.G. Clark, T.A. Geissman // J. Pharmac. exp. Ther. - 1949. - №95. - P. 363-379.

241. Conti M. Protective activity of silipide on liver damage in rodents / M. Conti, S. Malandrino, M.J. Magistretti // Jpn. J. Pharmacol. - 1992. - №60. -P. 315-321.

242. Dehmlow C. Inhibition of Kupffer cell functions as an explanation for the hepato-protective properties of silibinin / C. Dehmlow, J. Erhard, H. de Groot // Hepatology. - 1996. - №23. - P.749-754.

243. Dhiman R.K. Herbal medicines for liver diseases / R.K. Dhiman, Y.K. Chawla I I Digestive disesases and sciences. - 2005 - Vol. 50, № 10. — P. 1807-1812.

244. Fu H. Fast repair activities towards dGMP hydroxyl radical adducts by silybin and its analogues / H. Fu, Y. Katsumura, M. Lin, K. Hata, Y. Mu-roya, Y. Hatano // J Radiat Res (Tokyo). - 2008. - №49 - P.609-614.

245. Gabetta B. Spectroscopic studies on IdB 1016, a new flavanolignan complex / B. Gabetta, GF Zini, G. Pifferi // Planta Med. - 1989. - №55. - P. 615.

246. Hikino H. Antihepatotoxic actions of flavonolignans from Silybum marianum fruits / H. Hikino, Y. Kiso, H. Wagner // Planta Med. - 1984. -Vol. 50, №3.-P. 248-250.

247. Kidd P.M. Phosphatidylcholine: a superior protectant against liver disease / P.M. Kidd // Altern. Med. Rev. - 1996. - №1. - P.258-274.

248. Kim D. Silymarin and its components are inhibitors of beta-glucuronidase / D. Kim, Y. Jin, J. Park, K. Kobashi // Biol Pharm Bull. -1994. — №17. - P.443-445.

249. Kren V. Silybin and silymarin - new effects and applications / V. Kren, D. Walterova // Biomed. Papers. - 2005. - Vol. 149, № 1. - P. 29-41.

250. Ligeret H. Antioxidant and mitochondrial protective effects of silibinin in cold preservation-warm reperfusion liver injury / H. Ligeret, A. Brault, D. Vallerand, Y. Haddad, PS. Haddad // Journal of Ethnopharmacol-ogy. - 2007. - №115(3). - P.507-514.

251. Marena C. Preliminary clinical development of silipide: a new complex of silybin in toxic liver disorders / C. Marena, M. Lampertico // Planta Med. - 1991. -№57. — P. 124-125.

252. Morazzoni P. Comparative pharmacokinetics of silipide and silymarin in rats // P.Morazzoni, A. Montalbetti, S. Malandrino, G. Pifferi // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. - 1993. - №18. - P.289-297.

253. Pepping J. Milk thistle: Silybum marianum / J. Pepping // Am J Health-SystPharm.- 1999.-Vol. 56.-P. 1195-1197.

254. Radha, K. Herbal medicines for liver diseases / K. Radha, Y. K. Chawla // Digestive diseases and sciences. - 2005. - Vol. 50, № 10. - P. 1807-1812.

255. Schriewer H. The influence of silybin from Silybum marianum (L.) Gaertn. on in vitro phosphatidyl choline biosynthesis in rat livers / H. Schriewer, F. Weinhold, // Arzneimittelforsch. - 1979. - Vol. 29. - P. 791792.

256. Shibata S. A drug over the millennia: pharmacognosy, chemistry, and pharmacology of licorice / S. Shibata // Yakugaku Zasshi. — 2000. — V.120. -P. 849-862.

257. Silymarin protects dopaminergic neurons against lipopolysaccharide-induced neurotoxicity by inhibiting microglia activation / M.J. Wang [et al.] // Eur. J. Neurosci. - 2002. - Vol.16. - P. 2103-2112.

258. Sonnenbichler J. Stimulatory effect of silibinin on the DNA synthesis in partially hepatectomized rat livers: non-response in hepatoma and other malignant cell lines / J. Sonnenbichler, M. Goldberg, L. Hane, et al. // Bio-chem Pharmacol. - 1986. -№35. -P.53 8-541.

259. Stimulatory effects of silibinin and silichristin from the milk thistle Silybum marianum on kidney cells / J. Sonnenbichler [et al.] // J Pharm Exp Ther. - 1999. - Vol. 290. - P. 1375-1383.

260. Surai P. F. Selenium Nutrition and Health / P. F. Surai // Nottinghem University Press, UK. - 2006. - 974 p.

261. Vailati A. Randomized open study of the dose- effect relationchip of a short course of IdB 1016 in patients with viral or alcoholic hepatitis /

A.Vailati, L.Aristia, E. Sozze et al. // Fitoterapia. - 1993. - №94. - P. 219228.

262. Vogel G. Silymarin, das antihepatoioxische Wirkprinzip aus Silybum ma-rianum (L.) Gaertn., als Antagonist der Phalloidin-Wirkung / G. Vogel // Arz-neim.-Forsch. (Drug Res.). -1968. - Bd .18, №6. - S.1063-1064.

263. Vogel G. Untersuchungen zu Pharmakodynamik Angriffspunkt und Wirkungsmechanismus von Silymarin, dem anlihepatotoxische Prinzip aus. Silybum marianum (L.) Gaertn. I. Mitteilung: Akute Toxikologie bzw. Vertraglichkeit, allgemeine und spezielle (Leber-) Pharmakologie / G. Vogel, W.Trost, R. Braatz et al. // Arzneim.-Forsch. (Drug Res.). - 1975. - Bd. 25, №1.-S. 82-89.