Фкторы риска формирования часто болеющих детей в социально благополучных семьях в условиях мегаполиса (г. Москвы) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Абрамова, Наталья Александровна

• Абрамова, Наталья Александровна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Абрамова, Наталья Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Определение и структура группы часто болеющих детей

1.2. Эпидемиология, этиология и факторы риска частых острых респираторных инфекций

1.3. Микробиоценоз рото- и носоглотки

1.4. Факторы, предрасполагающие к развитию частых острых респираторных инфекций

1.5. Экологические факторы

1.6. Особенности иммунного ответа у часто болеющих детей

1.7. Значение функциональных расстройств у часто болеющих

детей

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методов

исследования

2.1. Характеристика клинических наблюдений

2.2. Программа и методы исследования

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Общая характеристика групп часто болеющих детей и

контроля

3.2. Инфицированность детей герпесвирусами, внутриклеточными возбудителями, гельминтами и простейшими

3.3. Семейная инфицированность герпесвирусами и внутриклеточными возбудителями

3.4. Состояние микрофлоры рото- и носоглотки

3.5. Атопия в семье и у детей

3.6. Гуморальный иммунитет и интерфероновый статус

3.7. Экологические факторы и жилищно-бытовые условия проживания

3.8. Функциональное состояние сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем

Глава 4. Логистический регрессионный анализ и прогнозирование частых

острых респираторных инфекций у детей

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Библиографический список

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - Артериальное давление БФГ - Бронхофонография

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВПГЧI - Вирус простого герпеса человека 1 типа

ВПГЧII - Вирус простого герпеса человека 2 типа

ВПР - Врожденные пороки развития

ГВЧ VI - Герпесвирус человека 6 типа

ДАД - Диастолическое артериальное давление

ИИ - Инфекционный индекс

ИЛ 2 - Интерлейкин

ИФН-а - Интерферон альфа

ИФН-у - Интерферон гамма ИФА - Иммуноферментный метод МГ - Микоплазма гоминис МП - Микоплазма пневмония

ОРВИ - Острые респираторные вирусные инфекции

ОРИ - Острые респираторные инфекции

ПСВ - Пиковая скорость выдоха

ПЦР - Полимеразная цепная реакция

РД - Респираторный дисбиоз

РС-вирус - Респираторно-синцитиальный вирус

САД - Систолическое артериальное давление

ТИ 1 - Т-хелперный ответ 1 типа

ТЬ 2 - Т-хелперный ответ 2 типа

ФВД - Функция внешнего дыхания

ФНО - Фактор некроза опухоли

ХП - Хламидия пневмония

ХТ - Хламидия трахоматис

ХЭ - Химические элементы

ЦМВ - Цитомегаловирус

ЧБД - Часто болеющие дети

ЧСС - Частота сердечных сокращений

ЭБВ - Эпштейна-Барр вирус

ЭБД - Эпизодически болеющие дети

ЦАО - Центральный Административный Округ

BAO - Восточный Административный Округ

ЗАО - Западный Административный Округ

CAO - Северный Административный Округ

ЮАО - Южный Административный Округ

ЮВАО - Юго-Восточный Административный Округ

ЮЗАО - Юго-Западный Административный Округ

СВАО - Северо-Восточный Административный Округ

СЗАО - Северо-Западный Административный Округ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фкторы риска формирования часто болеющих детей в социально благополучных семьях в условиях мегаполиса (г. Москвы)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Проблема частых респираторных заболеваний у детей продолжает сохранять свою актуальность в современной педиатрической практике. Ранее проведенные исследования в этой области обосновали необходимость объединения детей с повторными респираторными инфекционными заболеваниями в отдельную наднозологическую группу «часто болеющие дети» (ЧБД), требующую более углубленного диспансерного наблюдения, профилактического и лечебно-диагностического сопровождения. Было показано, что повышенная заболеваемость детей имеет возрастные особенности и определяется целым рядом факторов, связанных со здоровьем матери, социально-экономическим неблагополучием, неблагоприятной экологической и инфекционной обстановкой, навыками семьи в профилактике и лечении болезней, а также другими причинами, вызывающими запуск основных механизмов частой заболеваемости ребенка - снижением иммунинтета, аллергизацией и активизацией инфекционного процесса (Альбицкий В.Ю., Баранов A.A., 1986; Самсыгина Г.А., 2005; Мухина Ю.Г., 2006; Заплатников А.Л., 2008; Учайкин В.Ф., 2009).

Улучшение социально-экономической и экологической обстановок, развитие диспансеризации детей, а так же внедрение в клиническую практику современных противоинфекционных средств, позволили снизить детскую инфекционную заболеваемость, однако количество ЧБД все еще продолжает оставаться высоким и, по данным разных авторов, колеблется от 15 до 75% в популяции (Bartlett JG., 2001; Гаращенко Т.И., 2009; Таточенко В.К., 2009; Баранова-Намазова Л.С., 2011; Овсянников Д.Ю., 2013; Pammi М., 2013). Проблема ЧБД приобретает особую актуальность в связи с продолжающейся урбанизацией населения, изменениями условий и уплотнением проживания людей, изменением интенсивности внутренних и внешних миграционных процессов, меняющихся условий внутри- и вне семейного инфицирования

детей и родителей. Все это создает новые условия и формирует новые факторы риска возникновения и распространения респираторных инфекций у детей. Перечисленные факторы имеют важное значение для развивающихся мегаполисов, в частности г. Москвы. Так, по данным программы модернизации здравоохранения г. Москвы (2011-2012 гг.) первое место у детей всех возрастных групп занимают заболевания органов дыхания (от 58,7% - у детей раннего возраста до 36,4% - у подростков), основной причиной которых продолжают оставаться респираторные инфекции, в том числе рекуррентные [73].

В складывающейся ситуации представляется важным изучить и еще раз проанализировать роль известных, а также новых факторов, повышающих риск частой заболеваемости детей острыми респираторными инфекциями (ОРИ), связанных с изменением социальных, экологических и инфекционных факторов.

Цель исследования

Изучить прогностическую значимость инфекционных,

иммунологических, аллергологических, социально-бытовых и экологических факторов, а также системных функциональных нарушений, в формировании частой заболеваемости ОРИ у детей из социально благополучных семей г. Москвы.

Задачи исследования

1. Изучить частоту герпесвирусного и внутриклеточного инфицирования у часто и эпизодически болеющих детей и членов их семей, характер микрофлоры рото- и носоглотки у часто и эпизодически болеющих детей.

2. Изучить частоту изменения показателей аллергизации (общий и специфические ^Е) у часто и эпизодически болеющих детей.

3. Провести анализ гуморального иммунитета и интерферонового статуса у часто и эпизодически болеющих детей.

4. Провести анализ жилищно-бытовых, экологических и социальных факторов у часто и эпизодически болеющих детей.

5. Провести сравнительный функциональный анализ сердечнососудистой системы и внешнего дыхания у часто и эпизодически болеющих детей.

6. На основании исследованных жилищно-бытовых, социальных, экологических, инфекционных и иммунных факторов создать логистическую регрессионную модель прогнозирования вероятности развития частых ОРИ.

Научная новизна исследования

1. Впервые проведен комплексный анализ жилищно-бытовых, социальных, экологических, инфекционных и иммунных факторов у часто и эпизодически болеющих детей из социально благополучных семей, постоянно проживающих в г. Москве и установлено влияние этих факторов на формирование частой заболеваемости ОРИ.

2. Получены новые данные о частоте инфицирования ЧБД из социально благополучных семей г. Москвы, и членов их семей, герпесвирусами и внутриклеточными возбудителями, а так же определены варианты инфицирования этими возбудителями, позволяющие уточнить направления этиотропной терапии.

3. Получены новые доказательства о наличии у ЧБД повышенной аллергизации, а так же снижения иммунитета, за счет недостаточности системы интерферона и нарушений гуморального иммунитета, уточняющие патогенетические подходы к лечению.

4. Для формирования группы риска ЧБД предложена логистическая регрессионная модель, с учетом выявленных прогностически ценных

жилищно-бытовых, социальных, экологических, инфекционных и иммунных факторов.

Практическая значимость исследования

Показано, что при динамическом наблюдении ЧБД необходимо учитывать такие жилищно-бытовые, социальные, экологические и инфекционные факторы, как проживание детей в панельном доме, высокий этаж проживания, возраст начала зарубежных туристических поездок менее 3-х лет, наличие в районе проживания вредных производств, наличие смешанной герпетической, а так же смешанной герпетической и внутриклеточной инфекции в семье, дисбиоз рото- и носоглотки у детей, атопия у родителей, изменения гуморального иммунитета, сочетанная недостаточность а- и у-ИФН, которые являются прогностически неблагоприятными в отношении частых ОРИ.

Разработанная логистическая регрессионная модель формирования группы ЧБД может быть использована для раннего выявления детей, предрасположенных к частым ОРИ, и определения тактики диагностических и лечебно-профилактических мероприятий.

Выявленные в условиях г. Москвы особенности моно- и смешанного вариантов инфицирования ЧБД герпесвирусами и внутриклеточными возбудителями, развивающимися, в том числе, в результате внутрисемейного распространения инфекции; повышенная аллергизация и снижение иммунитета, обосновывают необходимость расширения диспансерного наблюдения за детьми за счет повышения уровня инфекционного контроля (бактериологические исследования, серологический мониторинг), определения общего IgE, показателей гуморального иммунитета и интерферонового статуса, дополнительного обследования родителей и совместно проживающих сибсов. Результаты обследования будут определять этиопатогенетический подбор терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У ЧБД из социально благополучных семей, проживающих в условиях мегаполиса (г. Москвы) преобладает смешанное вирусное и вирусно-бактериальное инфицирование герпесвирусами и/или внутриклеточными возбудителями; у большинства ЧБД имеется дисбиоз рото- и носоглотки. Высокая частота инфицированности родителей и сибсов аналогичными возбудителями свидетельствует о важной роли внутрисемейного инфицирования, а также необходимости дополнительного обследования и лечения, при выявлении инфицированности, всех членов семей.

2. В отличие от ЭБД, у ЧБД выявлены нарушения гуморального иммунитета в сочетании с недостаточностью системы интерферона, что необходимо учитывать для проведения этиопатогенетического лечения.

3. Исследованные экологические, жилищно-бытовые и социальные факторы у ЧБД и ЭБД из социально благополучных семей г. Москвы не различаются, за исключением проживания ЧБД в домах панельного типа, высокой этажности проживания, возраста начала международных туристических поездок менее 3-х лет.

4. У ЧБД отмечаются признаки начальных функциональных изменений со стороны сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем.

5. Логистическая регрессионная модель, включающая такие признаки, как проживание детей в панельном доме, высокий этаж проживания, возраст начала зарубежных туристических поездок менее 3-х лет, наличие в районе проживания вредных производств, наличие смешанной герпетической, а так же смешанной герпетической и внутриклеточной инфекции в семье, дисбиоз рото- и носоглотки у детей, атопия у родителей, нарушения гуморального иммунитета,

сочетанная недостаточность а- и у-ИФН у детей, является прогностически ценной в формировании группы риска ЧБД.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность педиатрических отделений Поликлиники ОАО «Газпром» г. Москвы, клинико-диагностического отделения ГБУЗ ДГКБ Святого Владимира г. Москвы.

Апробация

Результаты исследования доложены на XV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2011), X Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2011), XI Конгрессе детских инфекционистов России «Педиатрия и инфекции» (Москва, 2012), XII Конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2013), XXI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2014).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 3 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации диссертационных исследований.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, который включает 117 отечественных и 100 иностранных источника. Диссертация иллюстрирована 8 рисунками и 31 таблицей.

Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю -доктору медицинских наук, профессору кафедры клинической функциональной диагностики ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России М.С. Савенковой; заведующему кафедрой клинической функциональной диагностики ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России, доктору медицинских наук, профессору М.П. Савенкову и всем сотрудникам кафедры; заведуюгцему отделением анестезиологии и реанимаг^ии ГБУЗ ДГБ № 19 им. Т.С. Зацепина г. Москвы, кандидату медицинских наук А.Д. Абрамову; а так же сотрудникам филиала № 2 поликлиники ОАО «Газпром» за помогць в проведении настоягцего исследования.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение и структура группы часто болеющих детей

Острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают лидирующее место в структуре общей заболеваемости детей и являются причиной 90% обращений за амбулаторной педиатрической помощью в течение года [5; 10; 38; 97; 101; 112; 122; 133; 203]. Предрасполагающими факторами частых ОРИ, у детей раннего возраста, являются анатомо-физиологические особенности респираторного тракта (мукоцилиарной и сурфактантной системы, особенности строения бронхов) и возрастные транзиторные изменения иммунной системы [5; 38; 85; 102]. Вторичные иммунодефицитные состояния развиваются вследствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (доказано, что около 90% всех вирусных инфекций сопровождаются транзиторной иммунодепрессией) [39; 40; 95; 116]. Особую актуальность в педиатрии представляет проблема ОРИ, которую связывают с высоким риском развития серьезных осложнений [5; 6; 10; 38; 46; 55; 97; 109; 164; 168].

В англоязычных странах (в частности в Великобритании) нет понятия ЧБД, а используется термин «пациенты с рекуррентными острыми респираторными заболеваниями», то есть с повторными заболеваниями, к которым относятся дети, болеющие ОРИ более 8 раз в год [133]. В 80-х годах XX века Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) к «часто болеющим» относила детей, перенесших более 5 эпизодов острых респираторных заболеваний за год [191; 193]. Позднее было принято считать, что частота ОРИ 8 раз в год, является нормальным показателем для детей дошкольного и младшего школьного возраста, посещающих детские учреждения [1; 39; 40; 191]. В настоящее время, согласно определению ВОЗ, к ЧБД относят детей, которые болеют ОРИ практически ежемесячно, независимо от возраста [37; 85; 93].

Отечественные педиатры чаще пользуются критериями, предложенными в 1986 г. В.Ю. Альбицким и A.A. Барановым: в группу часто и длительно болеющих (ЧБД) принято относить детей, подверженных частым респираторным заболеваниям из-за транзиторных, корригируемых отклонений в защитных системах организма и не имеющих стойких органических нарушений в них [5; 7]. Согласно этим критериям, к группе часто болеющих относят детей, переносящих на первом году жизни 4 и более эпизода острых респираторных заболеваний, от года до 3 лет — 6 и более, от 4 до 5 лет — 5 и более и старше 5 лет — 4 и более эпизода в год (таблица 1). При этом некоторые авторы рекомендуют включать в эту группу детей, у которых не только часто регистрируют респираторные инфекции, но сами заболевания протекают длительно — свыше 14 дней. В таких случаях говорят о часто и длительно болеющих детях [38; 85; 92; 102].

Таблица 1

Критерии включения детей в группу ЧБД (В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов,

1986) [5]

Возраст детей Частота ОРЗ (эпизодов/год)

1-го года жизни 4 и более

До 3 лет 6 и более

4-5 лет 5 и более

Старше 5 лет 4 и более

У детей старше 3 лет, в качестве критерия для включения в группу ЧБД, можно использовать инфекционный индекс (ИИ), определяемый как отношение суммы всех случаев ОРЗ в течение года к возрасту ребенка [38]:

ИИ = Сумма всех случаев ОРЗ в течение года Возраст ребенка (годы)

ИИ у редко болеющих детей составляет 0,2-0,3, а у ЧБД - 1,5-3,5. Большинство специалистов считает, что ЧБД - это не диагноз и не нозологическая форма, а группа детей диспансерного наблюдения в амбулаторной практике, отличительной особенностью которой является повышенная заболеваемость в течение всего года [5; 6; 10; 38; 85; 97].

По данным разных авторов, количество ЧБД составляет от 15 до 75% детской популяции, при этом тенденции к уменьшению заболеваемости нет [5; 6; 10; 38; 85; 97; 102; 109]. Такой разброс частоты связывают с трудностями регистрации первичной заболеваемости в амбулаторной практике, так как нередко при легком течении ОРИ (без повышения температуры), дети продолжают посещать детский сад или школу, либо начинают посещать через 2-3 дня, сразу после нормализации температуры. Особенно сложно проследить заболеваемость в группе «неорганизованных» детей, родители которых не обращаются в поликлинику по всем случаям заболевания.

При включении ребенка в группу ЧБД, рекомендовано учитывать следующие факторы [6; 38; 85; 109]:

- тяжесть каждого эпизода заболевания;

- наличие осложнений;

- потребность в антибактериальной терапии;

- длительность ремиссии между заболеваниями.

Наиболее часто ОРИ подвержены дети раннего, дошкольного и младшего школьного возраста, что связано с анатомо-физиологическими особенностями респираторного тракта (особенности строения бронхов, сурфактантной и мукоцилиарной систем), транзиторными возрастными особенностями иммунитета и расширением контактов - началом посещения «организованных» коллективов (ясли, детский сад, начальная школа - в этих условиях уровень заболеваемости увеличивается на 34,9%); для «неорганизованных» - контакт со старшими детьми в семье, посещающими «организованные» коллективы, начало посещения групп развития, а также

различных кружков и секций. Для «организованных» детей раннего возраста группа ЧБД может составлять более 40% [5; 10; 40; 125; 133; 145; 168]. При регистрации первичной заболеваемости ОРИ, на долю ЧБД приходится от 60 до 75% обращений [6; 10; 38; 85; 95; 102].

Анализ заболеваемости детского населения по половому признаку, показывает, что уровень заболеваемости среди мальчиков и девочек примерно одинаковый как в городах, так и в сельской местности. Однако в раннем и дошкольном возрасте заболеваемость выше у мальчиков, а в раннем школьном и подростковом возрасте - 7-14 лет, у девочек [7].

Нередко в группу ЧБД ошибочно включают детей, которым можно поставить определенный диагноз - хронический аденоидит, хронический тонзиллит, рецидивирующий отит, рецидивирующий бронхит (простой или обструктивный), бронхиальная астма. Поэтому каждый ребенок, включенный в группу ЧБД, на практике должен консультируется несколькими специалистами -оториноларингологом, аллергологом-иммунологом и пульмонологом [85].

1.2. Эпидемиология, этиология и факторы риска частых острых респираторных инфекций

ОРИ - это группа, разнородная по этиологии и локализации поражения, инфекционно-воспалительных заболеваний с преимущественным поражением верхних и нижних отделов респираторного тракта [70; 102; 112; 122].

Среди этиологических факторов острых инфекций респираторного тракта ведущее место занимают вирусы (до 90-95%); с учетом отдельных серотипов их насчитывается около 300 видов, основными из которых являются респираторные вирусы [10; 38; 74; 85; 97; 102; 109; 133]. Вирусы имеют повсеместное распространение, интенсивность циркуляции зависит от времени года, возрастного состава населения, климатических особенностей. Вирусные инфекции могут протекать в виде спорадических случаев или эпидемических вспышек [62; 101; 112]. Установлен тропизм вирусных возбудителей к

определенным отделам респираторного тракта [102; 109]. Основными клиническими отличительными признаками являются: начало заболевания, степень выраженности интоксикации и катаральных явлений, характер и длительность лихорадки, тип осложнений [101].

По данным литературы, наиболее частыми возбудителями (до 25-40%) у детей раннего возраста являются респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус) и риновирус, которые могут вызывать тяжелые бронхиты и пневмонии; у детей раннего возраста - бронхиолит, а у детей старшего возраста -обострение бронхиальной астмы [5; 6; 10; 38; 46; 85; 109; 168; 203; 213]. Наряду с риновирусом и PC-вирусом, причинами ОРИ могут быть аденовирусы (до 29,2% случаев) [10; 165], грипп групп А и В, парагриппозные вирусы 1-3 типов, короновирусы, вирусы ECHO, Коксаки, метапневмовирус, бока-вирус [46; 55]. Анализ эпидемий ОРИ последних лет показал смешанную вирусную этиологию, представленную преимущественно микст инфекцией - ассоциацией вирусов гриппа с различными группами вирусов [107]. Так, если в 70-80 гг. XX века ведущая роль (до 80% случаев) в этиологии ОРИ отводилась вирусам гриппа A (H2N2, H3N2), то в настоящее время их активность снизилась до 40% и основными циркулирующими вирусами гриппа являются вирусы гриппа А (H3N2, H1N1) и гриппа В в ассоциации с аденовирусом, PC-вирусом и парагриппом [109]. В меньшей степени изучены клинические особенности таких вирусов, как короновирусы, метапневмовирусы, бока-вирус [81].

В таблице 2 представлены основные клинические синдромы группы ОРВИ при поражении дыхательных путей вирусной этиологии.

Таблица 2

Клинические синдромы при поражении дыхательных путей вирусной этиологии у детей [62]

Возбудитель Число серотипов Основные серотипы Основные синдромы Другие синдромы Эпидемиология

Грипп 3 Al, А2, В Ринофарингит, круп с лихорадкой Бронхит, пневмония Эпидемии зимой каждые1-2(А). 3-5 лет(В).

С - Фебрильные заболевания Эндемичен

Пагаргипп 4 1-2 Ринофарингит, круп Трахеобронхит, пневмония Эндемичен

3 Ринофарингит, круп Бронхиолит у грудных детей Эпидемии осенью каждые 2 года

4 Ринофарингит - Эндемичен, выделяется редко

PC вирус 2 А, В Ринофарингит, у грудных детей с лихорадкой, у более старших афибрильный Бронхиолит у грудных детей, пневмония, обострение бронхиальной астмы Ежегодные эпидемии, чаще весной

Аденвирусы 47 1,2,5,6 Ринофарингит, фарингит с налетами или без Бронхит, пневмония Эндемичны, все сезоны

3,4,7,14 Ринофарингит, фаринго-конъюнктивит, лихорадка Бронхит, бронхиолит, пневмония Эпидемии, подъемы заболеваемости каждые 4-5 лет

6,21 Ринофарингит Облитерирующий бронхиолит, пневмония Эпидемии (редкие)

31,40,41 Гастроэнтерит - -

Риновирусы 113 1-113 Ринофарингит с лихорадкой или без нее Бронхиолит у грудных детей Эндемичны, с пиком заболеваемости осенью и весной

Вирусы ECHO 31 4,8,11,9 Ринофарингит у грудных детей ЕСНО-экзантема Менингит

Коксаки А 23 2,4-6,8,10,24 Фарингит, герпангина, геморрагический конъюнктивит Экзантемы, поражения ЦНС, миокардит Эндемичны с пиком заболеваемости летом и ранней осенью

16,21,16 Герпангина, синдром кисть-стопа-рот Гепатит, лимфаденит -

Коксаки В 6 1-5 Фарингит без налетов Эпидемическая миалгия, миоперикардит -

Коронавирусы человека 2 - Ринофарингит с лихорадкой или без нее, чаще у детей старше 1 года Редко поражение нижних дыхательных путей Эпидемии зимой и в начале весны

В последние годы большое внимание уделяется изучению герпетических инфекций и респираторных форм внутриклеточных инфекций (хламидиоз и микоплазмоз), что связано с их широким распространением, эпидемиологической ролью и сложностью диагностики [2; 22; 48; 79; 80; 81; 91; 175; 176].

Известно, что среди взрослого населения, 60-90% жителей нашей планеты в разные периоды жизни инфицируются хотя бы одним, а чаще, несколькими типами вирусов, относящихся к семейству герпесвирусов [22]. У половины из них заболевание протекает с рецидивирующим течением. Особенностями герпетических инфекций являются сохранность вируса в организме в течение всей жизни и развитие вторичного иммунодефицитного состояния, обусловленное недостаточностью различных звеньев иммунной системы [91; 92].

По данным ВОЗ, частота инфицирования указанными вирусами уступает только гриппу и другим ОРВИ, а в структуре смертности эти инфекции занимают также лидирующее место. В США и странах Западной Европы проводят учет и регистрацию заболеваний, вызванных герпес вирусами [22]. В Российской Федерации ведется учет генитального герпеса, введенный в 1993 году, ветряной оспы, инфекционного мононуклеоза и цитомегаловирусной инфекции [22] .

К семейству герпесвирусов человека в настоящее время относят 8 типов вирусов: вирусы простого герпеса человека I и II типов (ВПГЧI и II), варицелла зостер III типа, Эпштейна-Барр IV типа (ЭБВ), цитомегаловирус V типа (ЦМВ), простого герпеса VI, VII и VIII типов. Из всех известных герпесвирусов, наиболее часто встречаются у детей ЦМВ, ЭБВ, вирус простого герпеса I, II и VI типов [10; 20; 91; 119; 150; 156; 177; 180; 181]. Инфицирование происходит, в большинстве случаев, в первые 2-3 года жизни детей воздушно-капельным и контактно-бытовым путем. В развивающихся странах, инфицирование детей происходит в первые три года жизни, а в экономически благополучных странах,

таких как Великобритания и США, у 60-80% инфицированных заражение происходит во взрослой жизни [169]. Все герпесвирусы оказывают мощное иммуносупрессирующее действие [22; 91; 211; 216; 217]. Они вызывают нарушение иммунного ответа по клеточному и гуморальному типам, цитокинового статуса, факторов врожденной резистентности, а также обладают способностью к пожизненной персистенции в организме человека, что связано с индукцией иммунодефицитного состояния (ИДС) и интеграцией ДНК вируса в геном клеток [91; 119; 173; 206; 212; 216]. У детей с рецидивирующими заболеваниями респираторного тракта, А.К. Абдулаевым (Абдулаев А.К., 2011 г.) была выявлена высокая частота герпесвирусного инфицирования (44,9%), причем большинство детей было инфицировано ЭБВ (63,5%) и ЦМВ (59,1%). Частота инфицирования вирусами ВПГЧ I, II типов и ГВЧ VI типа была значительно ниже (33,9% и 8,7%) [2].

Большое значение в структуре ОРИ имеют респираторные формы внутриклеточных инфекций, вызванных хламидией пневмония (ХП) и микоплазмой пневмония (МП) [80; 83; 175; 176]. Распространенность хламидийной инфекции у детей, по данным разных авторов, варьирует от 6% до 50%, и на сегодняшний день является одним из основных возбудителей в структуре ОРИ [80]. С хламидийной инфекцией связывают развитие ОРИ с разной локализацией в респираторном тракте, такими, как острый ларинготрахеит, обструктивный бронхит, пневмония и бронхиальная астма [55; 80; 83]. От 10 до 20% внебольничных пневмоний приходится на С. pneumoniae, а в период эпидемии этот показатель увеличивается до 25%. Этот возбудитель активно циркулирует среди населения нашей планеты и у 60% людей имеются антитела к данному патогену [80; 94; 96]. Респираторный хламидиоз часто протекает со стертой симптоматикой, нередко происходит повторное заражение и развивается носительство, что способствует развитию хронической инфекции с пожизненной персистенцией ХП в организме [24].

М.С. Савенковой (Савенкова М.С., Савенков М.П., 2005 г.) было дано определение и классификация респираторных форм хламидиоза: "респираторный хпамидиоз является системным инфекционным заболеванием хламидийной, в том числе комбинированной, этиологии, проявляющимся морфологическими, клиническими и функциональными нарушениями со стороны дыхательных путей и других органов-мишеней и сопровождающимся развитием специфической иммунной реакции". А при постановке диагноза, эти авторы рекомендуют учитывать степень функциональных нарушений со стороны органов мишеней (дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность) [80; 83].

М. pneumoniae распространена повсеместно, что обуславливает высокую заболеваемость среди взрослого и детского населения. На основании многолетних сероэпидемиологических исследований, проведенных в ряде клиник, установлено, что респираторный микоплазмоз составляет 10-16% от общего числа ОРЗ [48; 70; 74; 79; 140; 175; 176]. Отличительной особенностью респираторного микоплазмоза является эпидемический характер течения заболеваемости, с интервалами между эпидемическими вспышками 4-8 лет. В период эпидемических вспышек, заболеваемость может достигать 30-40%. Более подвержены инфицированию дети раннего возраста и подростки [48; 79; 175].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абрамова, Наталья Александровна, 2014 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Абелевич М.М., Иванова Е.Л., Лукушкина Е.Ф. Изучение эффективности и безопасности иммунокоррегирующей терапии Изопринозином у детей с осложненным течением аллергических заболеваний // Фарматека. 2008. № 1. С. 71-76.

2. Абдулаев А.К. Клинико-функциональное значение герпесвирусного инфицирования у детей с рецидивирующими заболеваниями респираторного тракта: автореферат дисс... канд. мед. наук. М., 2011. 29 с.

3. Абольян Л.В., Новикова C.B. Современные аспекты грудного вскармливания // Педиатрия. 2011. Т. 90. № 1. С. 80-83.

4. Агаджанян H.A., Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. М.: Крук, 1998. 416 с.

5. Альбицкий В.Ю., Баранов A.A. Часто болеющие дети: клинико социальные аспекты. Пути оздоровления. Саратов: Радуга, 1986. 183 с.

6. Альбицкий В.Ю., Баранов A.A., Камаев И.А., Резайкин В.И. Часто болеющие дети - актуальная проблема социальной педиатрии. В кн.: Социальные и организационные проблемы педиатрии. М.: Издательский дом «Династия», 2003. С. 233-252.

7. Альбицкий В.Ю., Баранов A.A., Камаев И.А., Огнева М.Л. Часто Болеющие Дети. Нижний Новгород: НГМА, 2003. 180 с.

8. Андрианова E.H. Снегирева Н.Ю. Рывкин А.И. Дисбиоз верхнего респираторного тракта и изменений функционального состояния органов дыхания у часто болеющих детей // Педиатрия. 2009. Т. 87. № 2. С. 34-39.

9. Афонин Д. Г., Рагульская М.В. Особенности адаптации организма человека к техногенным факторам современного мегаполиса // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2003. № 5. С. 29-40.

10. Балева Jl.С., Вавилова В.Л., Доскин В.А. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей. М.: Медицинская технология, 2006. 46 с.

11. Белозеров Ю.М. Детская кардиология. М.: «Медпресс-информ», 2004. 600 с.

12. Бочков Н.П., Жученко H.A., Кириллова Е.А. и др. Мониторинг врожденных пороков развития // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. № 2. С. 20-25.

13. Булатова Е.М., Богданова Н.М., Габрусская Т.В., Лобанова-Дайн Е.А. Иммунитет: традиционные представления и новые данные о формировании иммунного ответа в онтогенезе // Педиатрическая фармакология. 2008. Т. 5. № 5. С. 79-87.

14. Булатова Е.М., Нетребко O.K., Волкова И.С., Лобанова-Дейн Е.А. Становление и динамика кишечной микробиоты в младенчестве: факторы влияния и риски нарушений // Педиатрия. 2011. Т. 90. № 5. С. 112-118.

15. Булгакова В.А., Балаболкин И.И., Ушакова В.В. Современное состояние проблемы часто болеющих детей // Педиатрическая фармакология. 2007. Т. 4. № 2. С. 48-52.

16. Булгакова В.А., Балаболкин И.И. и др. Клинико-иммунологическая эффективность инозин пронабекс при острых респираторных инфекциях у детей с атопической бронхиальной астмой // Педиатрическая фармакология. 2010. Т. 7. №3. С. 58-65.

17. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные нарушения состояния здоровья детей // Материалы Конгресса педиатров России «Экологические и гигиенические проблемы педиатрии». М. 1998. С. 13-14.

18. Верзилова И.Н., Агарков Н.М., Чурносов М.И. Распространенность и структура врожденных аномалий развития у новорожденных детей г. Белгорода//Педиатрия. 2009. Т. 87. №2. С. 151-154.

19. Вопросы экологии и состояния здоровья населения. URL: http ://w ww. euro. who. int/en/health-top ic s/environment- and-health/noise/publications/ (дата обращения: 25.12.2013).

20. Галицкая М.Г., Намазова-Баранова JI.C. Безопасность вакцинации доказана научно: опыт федерального научно-практического центра иммунопрофилактики детей с отклонениями в состоянии здоровья // Фарматека. 2013. № 11 (264). С. 29-32.

21. Гаращенко Т.И., Гаращенко М.В., Овечкина Н.В., Кац Т.Г. Клинико-иммунологическая эффективность имудона у часто и длительно болеющих детей с патологией лимфоглоточного кольца // Педиатрия. 2009. Т. 88. № 5. С. 98-104.

22. Герпесвирусная инфекция. Эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение: Методические рекомендации № 41. Правительство Москвы. Департамент Здравоохранения // Н.В. Каражас, H.A. Малышев, Т.Н. Рыбалкина и др. М. 2007. 118 с.

23. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2011 г. М.: Российское респираторное общество. 2012. 107 с.

24. Гомберг М.А. Персистенция хламидийной инфекции. Клинико-морфологическая характеристика, иммунные механизмы развития, терапия : дисс... докт. мед. наук. М., 2003. 250 с.

25. Григорян С. С., Ершов Ф. И. Методические принципы определения интерферонового статуса. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996. 286 с.

26. Губернский Д.Ю., Лицкевич В.К. Жилище для человека. М.: Стройиздат, 1991. 227 с.

27. Губернский Ю.Д., Калинина Н.В. Методические основы проведения эколого-гигиенической сертификации жилых зданий и помещений // Методы оценки соответствия. 2009. № 11. С. 11-14.

28. Губернский Ю.Д., Калинина H.B. и др. Определение и ранжирование основных факторов жилой среды, негативно воздействующих на развитие неинфекционных заболеваний // Материалы пленума научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды в Российской Федерации под редакцией академика РАМН Ю.А. Рахманина, 2012. С. 9092.

29. Губернский Д.Ю., Лицкевич В.К. Проблемные вопросы гигиены жилых зданий и концепция развития исследований на перспективу // Гигиена и санитария. 2012. Т.4. С. 12-15.

30. Губернский Ю.Д, Беляева H.H., Калинина Н.В. К вопросу распространения и гигиенического нормирования грибкового загрязнения воздушной среды жилых и общественных зданий // Гигиена и санитария. 2013. Т. 5. С. 98-104.

31. Дарманян A.C., Поляков Д.П. Современные стандарты диагностики и лечения острых риносинуситов у детей // Вопросы диагностики в педиатрии. 2010. Т. 2. № 6. С. 23-29.

32. Детская вегетология / под редакцией P.P. Шиляева и Е.В. Неудахина. Медпрактика, М.: Медпрактика, 2008. 229 с.

33. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Российские рекомендации (второй пересмотр) // Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». М. 2009. 8(4).

34. Динамика загрязнения атмосферного воздуха в Москве // ГПБУ «Мосэкомониторинг». 2001. URL: http://www.mosecom.ru/air/air-dinamic/ (дата обращения: 25.07.2012).

35. Еремина Н.В., Владимирова Т.Ю., Денисов М.В., Егорцева О.Н. Эпидемилогические особенности рецидивирующих микозов ЛОР-органов и опыт их лечения системным противогрибковым препаратом интраконазол (орунгамин) // Вестник оториноларингологии. 2005. № 1. С. 52-53.

36. Жураева З.Е., Исраилов А.Р. Заболеваемость детей раннего возраста, находящихся на различных видах вскармливания // Педиатрия. 2004. № 1. С. 107-110.

37. Замахина Е.В., Фомина B.JL, Кладова О.В. и др. Клинико -патогенетическое значение персистенции респираторных вирусов у часто болеющих детей // Педиатрия. 2009. Т. 87. № 3. С. 42-47.

38. Заплатников A.JL, Коровина H.A. Часто болеющие дети: современное состояние проблемы // Вопросы практической педиатрии. 2008. Т. 3. №5. С. 103-109.

39. Зиновьева Н.В., Давыдова Н.В., Щербина А.Ю. и др. Часто болеющие дети: мифы и реальность // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2005. № 1. С. 26-30.

40. Зиновьева Н.В., Давыдова Н.В., Щербина А.Ю., Продеус А.П. Часто болеющие дети: чем они больны на самом деле? // Трудный пациент. 2007. №2. Т. 5. С. 25-27.

41. Казакова К.Е., Кондратьева Е.И., Терентьева A.A., Рихванов Л.П. Распространенность патологии органов мочевой системы у детей, проживающих в условиях крупного промышленного города // Педиатрия. 2009. Т. 87. №3. С. 132-134.

42. Казюкова Т.В., Сорвачева Т.Н., Тулупова Е.В., Пырьева В.А. Возможности диетической коррекции дефицита микронутриентов у детей раннего возраста // Педиатрия. 2010. Т. 89. № 5. С. 77-82.

43. Калуцкий П.В., Шварцкопф Е.С., Окушко Р.В. Показатели иммунной системы у часто и длительно болеющих детей, проживающих в экологически неблагоприятных районах Приднестровья // Педиатрия. 2011. Т. 90. №2. С. 124-126.

44. Катосова Л.К. Намазова Л.С. Кузнецова O.A. и др. Мониторинг носительства патогенной микрофлоры ротоглотки здоровых детей // Педиатрическая фармакология. 2007. Т. 4. № 2. С. 9-14.

45. Келлер A.A., Кувакин В.И. Медицинская экология. СПб.: «Петроградский и К», 1998. 256 с.

46. Ключников С.О., Зайцева О.В., Османов И.М. Острые респираторные заболевания у детей (пособие для врачей) // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008. приложение. № 3. С. 1-36.

47. Конь И. Я. Руководство по детскому питанию / под ред. В.А. Тутельяна. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. 661 с.

48. Коровина H.A., Заплатников A.JI. Респираторный микоплазмоз у детей // Русский Медицинский журнал. 2004. № 13. С. 773-777.

49. Котлуков В.К., Блохин Б.М., Румянцев и др. Синдром бронхиальной обструкции у детей раннего возраста с респираторными инфекциями различной этиологии: особенности клинических проявлений и иммунного ответа // Педиатрия. 2006. № 3. С. 14-21.

50. Котлуков В.К., Кузьменко Л.Г., Блохин Б.М. и др. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей раннего возраста с бронхиальной астмой // Педиатрия. 2007. Т. 86. № 4. С. 25-29.

51. Кунельская В.Я. Новые подходы к терапии грибкового отита // Вестник оториноларингологии. 2004. № 2. С. 46-48.

52. Лазарева Т.С., Жвания Ф.Ф. Желудочно-кишечный тракт, микрофлора и иммунитет // Педиатрическая фармакология. 2009. Т. 6. № 1. С. 46-50.

53. Мазанкова Л.Н., Турина И.Е., Шальнева А.П. Кандидозный стоматит у новорожденных: новые подходы к лечению // Consilium medicum. 2004. № l.C. 12-17.

54. Малышев B.C. Пат. 2038041 Российская Федерация, МПК А61В5/08. Способ регистрации дыхательных шумов; заявитель и патентообладатель Моск. Энерг. Ин-т №5062396/14; заявл. 16.09.92; опубл. 27.06.95, Бюлл. №18.

55. Маркова Т.П. Острые респираторные инфекции. Профилактика и лечение // РМЖ. 2012. № 12. С. 628.

56. Маянский H.A., Алябьева Н.М., Катосова JI.K. и др. Определение капсульных серотипов пневмококка методом мультиплексной ПЦР // Вопросы диагностики в педиатрии. 2010. Т. 2. № 6. С. 6-10.

57. Мизерницкий Ю.Л., Цыпленкова С.Э., Мельникова И.М. Современные методы оценки функционального состояния бронхолегочной состемы у детей. М.: Медпрактика. 2012. 176 с.

58. Микульский В.Г., Сахаров Т.П. и др. Строительные материалы (Материаловедение. Технология конструкционных материалов): Учебное издание. М.: Издательство Ассоциации строительных вузов, 2007. 520 с.

59. Мосэкомониторинг. URL: http://www.meteo-gid.ru/index.php?pageld=12 (дата обращения: 15.10.2010).

60. Мухина Ю.Г., Дубровская М.И., Кафарская Л.И. Иммунная система и микрофлора кишечника у детей. Обоснование функционального питания // Фарматека. 2006. № 2. С. 22-28.

61. Научно-методические и законодательные основы совершенствования нормативно-правовой базы профилактического здравоохранения: проблемы и пути решения // Материалы пленума научного совета по экологии человека и гигиене окружающей среды в Российской Федерации под редакцией академика РАМН Ю.А. Рахманина, Москва, декабрь 2012 г. URL: http://www.sysin.ru/assets/files/plenum2012.pdf7 (дата обращения: 30.12.2013).

62. Научно-практическая программа «Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика». Руководитель программы Баранов A.A. М.: ООО «Анми», 2002. 68 с.

63. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия и профилактика» (третье издание, исправленное и дополненное). М. 2008. 106 с.

64. Нестерова И. В., Малиновская А. В., Тараканов В. А., Ковалева С. В. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых. М.: Capricorn Publishing Inc., 2004. 160 с.

65. Нестерова И.В. Стратегия и тактика интерфероно- и иммунотерапии в лечении часто и длительно болеющих иммунокомпрометированных детей. Учебно-методическое пособие для аллергологов-иммунологов, педиатров, врачей общей практики, инфекционистов. М., 2012.

66. Нетребко O.K. Пробиотики и пребиотики в питании грудного ребенка // Педиатрия 2007. Т. 86. № 1. С. 80-87.

67. Нетребко O.K. Аллергия или пищевая толерантность: два пути развития иммунной системы // Педиатрия. 2010. Т. 89. № 1. С. 122-128.

68. Нормативные параметры ЭКГ у детей и подростков: руководство / под ред. М.А. Школьниковой, И.М. Миклашевич, JI.A. Калингина. М.: Ассоциация детских кардиологов России, 2010. 232 с.

69. Овсянников Д.Ю., Илларионова Т.Ю., Пушко JI.B., Кузьменко Л.Г. Часто болеющие дети: что еще кроме инфекций? // Вопросы современной педиатрии. 2013. Т. 12. № 1. С. 74-86.

70. Острые респираторные заболевания у детей: пособие для врачей // «Российский вестник перинатологии и педиатрии». 2008. приложение. № 3. С. 1-36.

71. Павлинова Е.Б., Геппе Н.А., Кривцова Л.А., Оксеньчук Т.В. Значение бронхофонографии в диагностике и прогнозировании бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей // Педиатрия. 2013. Т. 92. № 2. С. 57-62.

72. Полунина В.В., Павлова С.В., Лешкевич И.А. Особенности организации медико-социальной реабилитации длительно и часто болеющих детей в детской поликлинике: методические рекомендации. М., 2006. 23 с.

73. Программа модернизации здравоохранения города Москвы на 2011-2012 годы №114 ПП от 07.04.2011. // URL: https://www.mos.ru/documents/?id_4=126715/ (дата обращения: 20.12.2013).

74. Пульмонология детского возраста: проблемы и решение: сборник лекций и докладов / Мизерницкий Ю.Л./ под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. М. 2005. С. 106-112.

75. Развитие Инициативы ВОЗ/ЮНИСЕФ «Больница, доброжелательная к ребенку» в Российской Федерации. Министерство здравоохранения РФ. М.: ФНИИ медицинских проблем формирования здоровья МЗ РФ, 2000. 64 с.

76. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва -М., МедиаСфера, 2002. 312 с.

77. Рыбьев И.А. Строительное материаловедение: Учеб. пособие для строит, спец. вузов. - 2-е изд., испр. - М.: Высшая школа, 2004. - 701 с.

78. Савельев Б.П., Ширяева И.С. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков. М.: «Медицина», 2001. 230 с.

79. Савенкова М.С. Микоплазмоз у детей: решенные и нерешенные вопросы // Вопросы современной педиатрии. 2001. Т. 1. № 5. С. 38-46.

80. Савенкова М.С. Респираторные формы хламидиоза // Справочник поликлинического врача. 2008. № 14-15. С. 24-27.

81. Савенкова М.С. Многоликая острая респираторная инфекция: от основных возбудителей к выбору препарата // Лечащий врач. 2011. № 3. С. 58-64.

82. Савенкова М.С., Савенков М.П., Абрамова H.A. и др. Опыт лечения пидотимодом часто болеющих детей в условиях поликлиники // Практика педиатра. 2011, октябрь. С. 53-58.

83. Савенкова М.С., Савенков М.П. Хламидийно-микоплазменные инфекции у детей. М.: Миклош, 2011. 291 с.

84. Савилов Е.Д. Проявления инфекционной патологии в условиях загрязнения окружающей среды // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2007. № 2 (54). С. 84-89.

85. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы диагностики, патогенеза и терапии // Педиатрия. 2005. № 1. С. 66-73.

86. Самсыгина Г.А. Противовосполительная терапия острых респираторных инфекций у детей // Педиатрия. 2011. Т. 90. № 1. С. 102-106.

87. Самые грязные районы Москвы. ИНФОгрофика // Российское агентство международной информации «РИА Новости». 2005. URL: http://wwwl5.rian.rU/infografika/20080715/l 14039048.html (дата обращения: 25.11.2009).

88. Сарычев A.M., Разин А.П., Сарычева A.B. Критерии диагностики реактивации хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции у детей // Успехи современного естествознания. 2006. № 10. С. 87-89.

89. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году. Новое о гормонах и механизме их действия. Киев.: Наукова думка, 1977. 371 с.

90. Сентрусова C.B. О новых возможностях прогноза заболеваемости населения промышленных городов // Экология человека. 2005. № 9. С. 15-18.

91. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Сарычев A.M.. Григорян A.B. Хроническая инфекция вируса Эпштейна-Барр у детей: современные аспекты диагностики и лечения // Consilium medicum. 2006. № 2. С. 29-35.

92. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Григорян A.B. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения // Педиатрия. 2007. Т. 86. № 4. С.79-85.

93. Симованьян Э.Н., Э.Е. Бадальянц, Л.П. Сизякина и др. Совершенствование программы лечения острых респираторных инфекций у детей // Педиатрическая фармакология. 2013. №10 (1). С. 83-90.

94. Спикач Т.В., Ким С.С. Катосова JI.K. Критерии диагностики и соответствие лечения внебольничных пневмоний у детей современным стандартам // Вопросы диагностики в педиатрии. 2010. Т. 2. № 6. С. 31-34.

95. Тарасова И.В. Рецидивирующая респираторная инфекция у детей и понятие «часто болеющие дети» // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2006. № 2-3. С. 34-39.

96. Таточенко В.К. Джозамицин в педиатрической практике // Педиатрия. 2011. Т. 90. № 5 С. 125-128.

97. Торшхоева P.M., Ботвиньева В.В., Таги-заде Т.Г., Намазова J1.C. и др. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций // Педиатрическая фармакология. 2006. № 1. С. 1317.

98. Урсова Н.И. Микробиоценоз открытых биологических систем организма в процессе адаптации к окружающей среде // Русский медицинский журнал. Детская гастроэнтерология и нутрициология. 2004. 12 (16): 957-9.

99. Урсова Н.И. Тактика комплексной коррекции дисбактериоза кишечника у детей: оптимальное место Энтерофурила // Фарматека. 2008. № 1. С. 33-37.

100. Усов И.Н., Чичко М.В., Астахова JI.H. Практические навыки педиатра. Минск: Вышэйшая школа, 1990. 400 с.

101. Учайкин В.Ф. Решенные и нерешенные проблемы инфекционной патологии у детей // Педиатрия. 2004. № 4. С. 7-11.

102. Учайкин В.Ф. Рецидивирующие респираторные инфекции у детей: Применение иммуномодуляторов для лечения и профилактики // Педиатрия. 2009. Т. 87. № 1.С. 127-131.

103. Федотова Т.К. Влияние экологии современного мегаполиса на ростовые процессы дошкольников // Педиатрия. 2006. № 6. С. 41-46.

104. Харламова Ф.С., Легкова Т.П., Фельдфикс Л.И. и др. Иммунокоррегирующая терапия персистирующей герпетической инфекции у детей с рецидивирующим крупом и обструктивным бронхитом // Педиатрия. 2007. Т.86. № 4. С. 73-78.

105. Харламова Ф. С., Кладова О. В., Сергеева Э. М. и др. Клиническая эффективность препарата Кагоцел при гриппе и ОРВИ у детей от 2 до 6 лет // Детские инфекции. 2010. Т. 9.№ 4. С. 34-41.

106. Хламидии и хламидиоз. URL: http://tiensmed.ru/news/hlamidios-wikit (дата обращения: 11.07.2011).

107. Хорошилова Н.В. Механизмы формирования иммунного дисбаланса у больных с вирусными инфекциями респираторного тракта и новые возможности иммунокоррегирующей терапии // Вопросы современной педиатрии. 2009. Т 8. № 5. С. 56-61.

108. Цыпленкова Э.С. Иммунал: надежный барьер на пути респираторных инфекций // Практика педиатра. Фитотерапия. 2013. С. 34-37.

109. Часто болеющий ребенок. Клинико-экспериментальное и экономическое обоснование новых технологий профилактических и восстановительных мероприятий в амбулаторно-поликлинических условиях: учебно-методическое пособие / Л.И. Ильенко, Т.И. Гаращенко, И.Н. Холодова и др./ М., 2008. 65 с.

110. Чебуркин A.B., Чебуркин A.A. Конституциональная (врожденная) гиперреактивность бронхов - фактор предрасположенности к бронхообструктивным заболеваниям у детей // Педиатрия. 2008. Т. 87. № 4. С. 116-119.

111. Чистякова В.Р., Наумова И.В. Отомикозы у детей. Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агенство, 2001. 144 с.

112. Шарапова О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии // Педиатрия. 2004. № 4. С. 4-6.

113. Щеплягина Л.А., Легонькова Т.И., Моисеева Т.Ю. Клинические проявления дефицита цинка для здоровья детей: новые возможности лечения и профилактики // Русский медицинский журнал. 2002. 10 (16). С. 730-732.

114. Экологические карты Москвы // Экополис. URL: http://ecofactor.ru/maps/ecomosk/ (дата обращения: 15.01.2010).

115. Экологическая карта Москвы 2011 / ил. (Атласы и карты) . М.: Эксмо, 2011. 56 с.

116. Ярцев М.Н., Яковлева К.П. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей // Иммунология. 2005. № 1. С. 3643.

117. Ярцев М.Н., Яковлева К.П., Плахтиенко М.В. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети // Российский аллергологический журнал. Приложение. 2006. С. 3-31.

118. Agut Н. Acute human herpesvirus 6 (HHV 6) infections: when and how to treat? // Pathol Biol (Paris). 2011 Apr;59(2): 108-12.

119. Anderson J. Clinical and immunological considerations in Epstein-Barr virus associated diseases // Scand J Infect Dis Suppl. 1996;100:72-82.

120. el-Ansari W. Passive smoking in children: facts and public health implications // East Mediterr Health J. 2002 Jan;8(l):74-87.

121. Armstrong D., Cohen J. Infection diseases//Mosby. 1999, 4:2.11-2.12.

122. Bartlett JG. Management of respiratory tract infection; 3rd Ed. Philadelphia; 2001; p. 178-82.

123. Bartlett NW, McLean GR., ChangYS. et al. Genetics and epidemiology: asthma and infection // Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009 0ct;9(5):395-400.

124. Bisgaard H, Hermansen MN, Buchvald F et al. Childhood Asthma after Bacterial Colonization of the Airway in Neonates // N Engl J Med. 2007 Oct 11;357(15):1487-95.

125. Brand PL, Hoving MF, de Groot EP. Evaluating the child with recurrent lower respiratory tract infections // Paediatr Respir Rev. 2012 Sep;13(3): 135-8. doi: 10.1016.

126. Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, eds., Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics, 4th ed., St. Louis: Saunders/Elsevier, 2006.

127. Cabezuelo Huerta G, Vidal Mico S, Abeledo Gomez A, Frontera Izquierdo P. Underlying causes of recurrent pneumonia // An Pediatr (Bare). 2005 Nov; 63(5):409-12.

128. Ceyhan BB, Karakurt S, Cevik H, Sungur M. Bronchial hyperreactivity allergic status in inflammatory bowel disease // Respiration. 2003 Jan-Feb;70(l):60-6.

129. Chezem JC. Breastfeeding attitudes among couples planning exclusive breastfeeding or mixed feeding // Breastfeed Med. 2012. Jun; 7(3): 155-62.

130. Cobanoglu N, Kiper N, Dilber E et al. Environmental tobacco smoke exposure and respiratory morbidity in children // Inhal Toxicol. 2007 Jul;19(9):779-85.

131. Conley M.E., Notarangelo L.D., Etzioni A. Diagnostic criteria for primary immunodeficiencies. Representing PAGID (Pan-American Group for Immunodeficiency) and ESID (European Society for Immunodeficiencies) // Clin Immunol. 1999 Dec;93(3): 190-7.

132. Costa Carvalho BT., Nagao AT. et al. Immunological evaluation of allergic respiratory children with recurrent sinusits. Pediatr. Allergy Immunol. 2005 Sep; 16(6):534-8.

133. Couriel Jon. Assessment of the child with recurrent chest infections // Br Med Bull. 2002;61:115-32.

134. Daele J., Zicot A.F. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections. Some basic, clinical and therapeutic features // Acta Otorhino 1 aryngo 1. Belg. 2000. v. 54, № 3. p. 373-90.

135. van Drunen Littel-van den Hurk S, Mapletoft JW, Arsic N, Kovacs-Nolan J. Immunopathology of RSV infection for developing vaccines without this complication // Rev Med Virol. 2007 Jan-Feb; 17(l):5-34.

136. Duijts L, Ramadhani MK, Moll HA. Breastfeeding protects against infectious diseases during infancy in industrialized countries. A systemstic review // Matern Child Nutr. 2009 Jul;5(3): 199-210.

137. Emberson L.D., Kitwiroon N. et al. Scorched Earth: how will changes in the strength of the vegetation sink to ozone deposition affect human health and ecosystems? // Atmospheric Chemistry and Physics, 2013; 13 (14): 6741 DOI: 10.5194/acp-13-6741-2013.

138. Emilie Alirol, Laurent Getaz, Beat Stoll and all. Urbanisation and infectious diseases in a globalised world //URL: http://infection.thelancet.com 2011. T. 2. C. 196-206.

139. Enserink M., Vogel C Infectious diseases: deferring competition, global net closes in on SARS // Science. 2003. Apr. 11; 300 (5617): 224-225.

140. Estimating meningitis hospitalization rates for sentinel hospitals conducting invasive bacterial vaccine-preventable diseases surveillance. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013 Oct 4; 62(39):810-2.

141. Fendrick AM, Saint S, Brook I et al. Diagnosis and treatment of upper respiratory tract infections in the primary care setting // Clin Ther. 2001 0ct;23(10): 1683-706.

142. Field C., Van Aerde J., Robinson L., et al. Effect of providing a formula supplemented with long-chain polyunsaturated fatty acids on full-term neonates // Br. J. Nutrition. 2008. Jan. 99(l):91-9.

143. Flasche S., Van Hoek AJ., Sheasby E. et al. Effect of pneumococcal conjugate vaccination on serotype-speciflc carriage and invasive disease in England: a cross-sectional study. PLoS Med. 2011:8 (4), el001017, 1-8.

144. Forno E., Onderdonk A., VcCracken J. et al. Diversity of the gut microbiota and eczema in early life // Clinical and Molecular Allergy. 2008; Sep. 22; 6:11. doi: 10.1186/1476-7961-6-11.

145. Frayha H. Book Review: The management of acute respiratory infections in children. Practical guidelines for outpatient care // Ann Saudi Med. 1997 Mar;17(2):264-5.

146. Galiana-Arnoux D, Imler JL. Toll-like receptors and innate antiviral immunity // Tissue Antigens. 2006 Apr;67(4):267-76.

147. Gentile D., Villalobos E., Angelini B. et al. Cytokine levels during symptomatic viral upper respiratory tract infection // Ann Allergy Asthma Immunol. 2003 Oct; 91(4):362-7.

148. Gern JE, Reardon CL, Hoffian S, Nicolae D, Li Z, Roberg KA et al. Effect of dog ownership and genotype on immune development and atopy in infancy // J Allergy Clin immunol 2004; 113(2):307-14.

149. Godfrey S.,Kamburoff PL, Nairn J.R. Spirometry, lung volumes and airway resistance in normal children aged 5 to 18 years // Brit.J.Dis.Chest, 1970; 64:15.

150. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficiacy of inosine pranobex // Pol. Merkuriusc. Lek. 2005; 19: 379-382.

151. Gwaltney J. Clinical significance and pathogenesis of viral respiratory infections // Am J Med. 2002 Apr 22; 112 Suppl 6A:13S-18S.

152. Harrison LM, Morris JA, Telford DR et al. The nasopharyngeal bacterial flora in infancy: effects of age, genderseason, viral upper respiratory tract infection and sleeping position // FEMS Immunol Med Microbiol. 1999 Aug 1 ;25(l-2): 19-28.

153. Hawamdeh A, Kasasbeh FA, Ahmad MA. Effecrs of passive smokings on childrens health: a rewiev // East Mediterr Health J. 2003 May; 9(3):441-7.

154. Heath PT. Epidemiology and bacteriology of bacterial pneumonias // Paediatr Respir Rev. 2000 Mar;l(l):4-7.

155. Howie PW, Forsyth JS, Ogston SA, et al. Protective effect of breast feeding against infection // BMJ. 1990 Jan 6;300(6716):11-6.

156. Hutt-Fletcher LM, Chesnokova LS. Integrins as triggers of Epstein-Barr virus fusion and epithelial cell infection // Virulence. 2010 Sep-Oct;l(5):395-8.

157. Jokinen C, Heiskanen L, Juvonen H et al. Incidence of community acquired pneumonia in the population of four municipalities in Eastern Finland // Am J Epidemiol 1993; 137: 977-88.

158. Karadag B, Karako? F, Ceran O et al. Does passive smoke exposure trigger acute asthma attack in children? Allergol Immunopathol (Madr). 2003 Nov-Dec;31 (6):318-23.

159. Krow Ampofo, Jeffrey Bender. Seasonal Invasive Pneumococcal Disease in Children: Role of Preceding Respiratory Viral Infection. Pediatrics Vol. 122, No 2, 2008 pp. 229-237.

160. Laina I, Syriopoulou VP, Daikos GL, at al. Febrile seizures and primary human herpesvirus 6 infection. Pediatr Neurol. // 2010 Jan;42(l):28-31. doi: 10.1016.

161. Lendell A.C., Andersson K., Josefsson E. et al. Soluble CD 14 and CD 83 from human neonatal antigen-presenting cells are inducible by commensal bacteria and suppress allergen-induced human neonatal Th2 differentiation // Infection and Immunity. 2007. Aug. 75(8):4097-104.

162. Le Page C, Genin P, Baines MG, Hiscott J. Interferon activation and innate immunity // Rev Immunogenet. 2000;2(3):374-86.

163. Li JSM, Peat JK, Xuan W, Berry G. Meta-analysis on the association between environmental tobacco smoke (ETS) exposure and the prevalence of lower respiratory tract infection in early childhood // Pediatr Pulmonol. 1999; 27(1): 5-13.

164. Lyn Finelli et al. Influenza-Associated Pediatric Mortality in the United States: Increase of Staphylococcus aureus Coinfection. Pediatrics 2008; Vol.122; №4. p. 805-811.

165. Lynch JP 3rd, Fishbein M, Echavarria M. Adenovirus // Semin Respir Crit Care Med. 2011 Aug;32(4):494-511.

166. Maines T., Szretter K., Perrone L etal. Pathogenesis of emerging avian influenza viruses in mammals and the host innate immune response // Immunol Rev. 2008 Oct; 225:68-84.

167. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections // J Interferon Cytokine Res. 2004 Aug;24(8):439-54.

168. Marguet C. Bronchopulmonary infections in the infant and the child. Rev. Prat. 2007 Jun 15; 57(11): 1237-44.

169. Marshall BC, Koch WC. Antivirals for cytomegalovirus infection in neonates and infants: focus on pharmacokinetics, formulations, dosing, and adverse events // Paediatr Drugs. 2009; 11 (5):309-21.

170. Masoli M., Fabian D., Holt S., Beasley R. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report // Allergy. 2004. 59(5). 469-78.

171. Mazurak V., Lien V., Field C. et al. Long-chain polyunsaturated fat supplementation in children with low docosahexaenoic acid intakes alters immune phenotypes compared with placebo // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008. May;46(5):570-9.

172. Mc Gillivary G., Mason K., JurcisekJ. et al. Respiratory syncytial virus-induced dysregulation of expression of a mucosal beta-defensin augments colonization of the upper airway by non-typeable Haemophilus influenzae // Cell Microbiol. 2009 Sep; 11 (9): 1399-408.

173. Melchjorsen J., Matikainen S., Paludan S.R. Activation and Evasion of Innate Antiviral Immunity by Herpes Simplex Virus // Viruses. 2009 Dec;l(3):737-59.

174. Message S., Johnston S. Host defense function of the airway epithelium in health and disease: clinical background // J Leukoc Biol. 2004 Jan;75(l):5-17.

175. Michael Ostapchuk, Donna M. Roberts, Richard Haddy. Community -Acquired Pneumonia in Infants and Children / Am. Fam. Physician. 2004, sep.l; 70(5):899-908.

176. Michelow I.C., Olsen K., Lozano J. et al. Epidemiology and clinical characteristics of community-acquired pneumonia in hospitalized children. -Pediatrics, 2004, 113 (4): 701-707.

177. Molesworth SJ, Lake CM, Borza CM. et al. EBV gH is essential for penetration of B cells but also plays a role in attachment of virus to epithelial cells // J Virol. 2000 Jul;74(14):6324-32.

178. Mossman K.L., Ashkar A.A. Herpesviruses and the innate immune response // Viral Immunol. 2005; 18(2):267-81.

179. Muller B., Harbarth S., Stolz D. et al. Diagnostic and prognostic accuracy of clinical and laboratory parameters in community-accuired pneumonia // BMC Infection dis.-2007; 7 (10): 10.1186/1471-2334-7-10.

180. Nikkeis AF, Pierard GE. Herpesvirus 6. What attention does it deserve in general practice? // Rev Med Liege. 2006. May-Jun; 61 (5-6):317-21.

181. Niller HH, Wolf H, Minarovits J. Regulation and dysregulation of Epstein-Barr virus latency: implications for the development of autoimmune diseases // Autoimmunity. 2008 May;41(4):298-328.

182. Notarangelo L, Casanova JL, Fischer A. Primary immunodeficiency diseases: an update // J Allergy Clin Immunol. 2004 Sep; 114 (3):677-87.

183. O'Brien KL, Wolfson LJ, Watt JP. et al. Burden of disease caused by Streptococcus pneumoniae in children younger than 5 years: global estimates . Lancet 374, 893 - 902 (2009).

184. Ongrädi J, Kövesdi V, Medveczky GP. Human herpesvirus 6 // Orv Hetil. 2010 Mar 28; 151(13):523-32. doi: 10.1556/OH.2010.28848.

185. Openshaw P. Potential therapeutic implications of new insights into respiratory syncytial virus disease // Respir Res. 2002; 3 Suppl 1 :S15-20.

186. Paladino P., Mossman K. L. Mechanisms Employed by Herpes Simplex Virus 1 to Inhibit the Interferon Response // J Interferon Cytokine Res. 2009 Sep;29(9):599-607.

187. Pammi M., Liang R., Hicks J, Mistretta TA, Versalovic J. Biofilm extracellular DNA enhances mixed species biofilms of Staphylococcus epidermidis and Candida albicans // BMC Microbiol. 2013 Nov 14; 13(1 ):257.

188. Pinillos-Pisón R, Llórente-Cereza MT, López-Pisón J et al. Congenital infection by cytomegalovirus. A review of our 18 years experience of diagnoses // Rev Neurol. 2009 Apr l-15;48(7):349-53.

189. Platts-Mills N,Vaughan J, Squillace S, Woodfolk J, Sporik R. Sensitisation, asthma, and a modified Th2 response in children exposed to cat allergen: a population-based cross-sectional study // Lancet 2001; 357(9258) : 752-6.

190. Plosa EJ, Esbenshade JC, Fuller MP, Weitkamp JH. Cytomegalovirus infection // Pediatr Rev. 2012 Apr;33(4): 156-63; quiz 163. doi: 10.1542/pir.33-4-156.

191. Primary immunodeficiency diseases. Report of a WHO scientific group //Clin. Exp. Immunol. 1997; 109(suppl. l):l-28.

192. Randall R. E., Goodbourn S. Interferons and viruses: an interplay between induction, signalling, antiviral responses and virus countermeasures // J Gen Virol. 2008 Jan;89(Pt l):l-47.

193. Research Priorities for the Environment, Agriculture and Infectious diseases of Property. 2008-2010. URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/78129/l/WHO_TRS_976_eng.pdf (дата обращения: 16.02.2014).

194. Riboldi P, Gerosa M, Meroni PL. Pidotimod: a reappraisal // Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Apr-Jun; 22(2):255-62.

195. Rohayem J, Dinger J, Fischer R, et al. Fatal myocarditis associated with acute parvovirus B19 and human herpesvirus 6 coinfection. J Clin Microbiol 2001; 39:4585.

196. Rubin BK. Evaluation of the child with recurrent chest infections // Pediatr Infect Dis J 1985; 4(1): 88-98.

197. Sajjan US. Susceptibility to viral infection in chronic obstructive pulmonary disease: role of epithelial cells // Curr Opin Pulm Med. 2013 Mar; 19(2): 125-32.

198. Schanler RJ. Evaluation of the evidence to support current recommendations to meet the needs of premature infants: the role of human milk // Am J Clin Nutr. 2007 Feb;85(2):625S-628S.

199. Schoenborn J. R., Wilson C. B. Regulation of interferon gamma during innate and adaptive immune responses // Adv Immunol. 2007;96:41-101.

200. Schmidt D., Rabe K. F. Immune mechanisms of smoth muscle hyperreactivity in asthma // J Allergy Clin Immunol. 2000 Apr;105(4):673-82.

201. Sinaniotis CA, Sinaniotis AC. Community-acquired pneumonia in children // Curr Opin Pulm Med. 2005 May; 11(3):218-25.

202. Stehel EK, Shoup AG, Owen KE, et al. Newborn hearing screening and detection of congenital cytomegalovirus infection // Pediatrics. 2008 May;121(5):970-5. doi: 10.1542/peds.2006-3441.

203. Stelmach I, Podsiadlowicz-Borzecka M. et al. Analysis of possible causes of recurrent respiratory tract infections in children from Lodz, Poland // Pneumonol Alergol Pol. 2003;71(5-6):237-44.

204. Sterk P.J., Bel E.H. Bronchial hyperresponsiveness: the need for a distination between Hypersensitivity and excessive airway narrowing // Eur Respir J. 1989 Mar;2(3):267-74.

205. Stock I. Infectious mononucleosis - a «childhood disease» of great medical concern // Med Monatsschr Pharm. 2013 Qct;36(10):364-8.

206. Straus S, Cohen J. Epstein-Barr virus infections: biology, pathogenesis and management // Ann Intern Med 1992. 118: 45-58.

207. Suga S. Diagnjstic tests: Human herpesvirs-6 (HHV-6) and herpesvirus-7 (HHV-7) // Nihon Rinsho. 2005 Jul; 63 Suppl 7:307-9.

208. Theodoratou E., Johnson S., Jhass A. et al. The effect of Haemophilus influenzae type b and pneumococcal conjugate vaccines on childhood pneumonia incidence, severe morbidity and mortality. Int. J. Epidemiol. (2010)39 (supl 1), i 172 - il 85.

209. Thomas R, Keating R., Hulse-PostD. Cell-mediated protection in influenza infection // Emerg Infect Dis. 2006 Jan; 12(l):48-54.

210. Van der Zalm MM, Uiterwaal CS, Wilbrink B et al. Respiratory pathogens in respiratory tract illnesses during the first year of life: a birth cohort study // Pediatr Infect Dis J. 2009 Jun; 28(6):472-6.

211. Ward KN, Andrews NJ, Verity CM, et al. Human herpesviruses-6 and -7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland // Arch Dis Child. 2005 Jun;90(6):619-23.

212. Weber F., Kochs G., Haller O. Inverse interference: how viruses fight the interferon system // Viral Immunol. 2004;17(4):498-515.

213. Woroniecka M, Ballow M. Office evaluation of children with recurrent infection // Pediatr Clin North Am. 2000 Dec; 47(6): 1211 -24.

214. Wright AL, Taussig LM, Ray CG et al. The Tuscon Children's Respiratory Study II. Lower respiratory tract illness in the first year of life. Am J Epidemiol 1989; 129: 1232-^6.

215. Wright AL, Holberg CJ, Taussig LM et al. Relationship of infant feeding to recurrent wheezing at age 6 years // Arch Pediatr Adolesc Med. 1995 Jul;149(7):758-63.

216. Yoshii M, Ishida M, Hodohara K et al. Systemic Epstein-Barr viruspositive T-cell lymphoproliferative disease of childhood: Report of a case with review of the literature // Oncol Lett. 2012 Sep;4(3):381-384. Epub 2012 Jun 12.

217. Zerr DM, Meier AS, Selke SS, et al. A population-based study of primary human herpesvirus 6 infection // N Engl J Med. 2005 Feb. 24; 352(8):768-76.