Клинико-прогностическое значение инфицирования цитомегаловирусом в развитии частых заболеваний у детей - воспитанников домов ребенка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Джальмухамедова, Эльмира Исламовна

• Джальмухамедова, Эльмира Исламовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Джальмухамедова, Эльмира Исламовна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Частые заболевания респираторного тракта у детей -

сохраняющаяся актуальность проблемы в 2 1 веке

1.2. определение и классификации часто болеющих детей

1.3. этиология частых заболеваний у детей

1.4. цитомегаловирус, как фактор, способствующий частым заболеваниям детей

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинические методы

Метод прогнозирования

лабораторные методы исследования

Статистические методы

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕТЕЙ СО СНИЖЕНИЕМ РЕЗИСТЕНТНОСТИ (ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ) В ДОМАХ РЕБЕНКА

ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ РИСКА ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ЦМВИ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ ДОМОВ РЕБЕНКА

ГЛАВА 5. СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕВЕНТИВНЫХ ОЗДОРОВИТЕЛЬНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ В КОМБИНАЦИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ВИФЕРОНА И ПРЕПАРАТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

Список сокращений

БЛС - бронхолегочная система

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДТЛЖ - дополнительная трабекула левого желудочка

НДС - иммунодефицитное состояние

ИППП - инфекции передающиеся половым путем

КГП - контрольная группа профилактики

КДГ - контрольная диагностическая группа

ЛЖ - левый желудочек

ЛОР - оториноларингология

МАРС - малая аномалия развития сердца

МВС - мочевыделительная система

НПР - нервно - психическое развитие

HCT - нейросонография

ОГП1 - основная группа профилактики I

ОГП2 - основная группа профилактики

ОДГ - основная диагностическая группа

ООО - открытое овальное окно

ОРИ - острые респираторные инфекции

ПК - прогностический коэффициент

ПЦР - полимеразная цепная реакция

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХВГП - хроническая внутриутробная гипоксия плода

ЦМВ - цитомегаловирус

ЦМВЗ - цитомегаловирусное заболевание

ЦМВИ - цитомегаловирусная инфицированность

ЦНС - центральная нервная система

ЧБД - часто болеющие дети

BMI - body mass index (массо-ростовой индекс)

devTa6c - девиация (отклонение) абсолютного количества Т-лимфоцитов от референсных диапазонов (в %)

devBaôc - девиация абсолютного количества B-лимфоцитов от референсных диапазонов

devKA<t> - девиация количества активных фагоцитов от референсных диапазонов

Ig - иммуноглобулины

IgA - иммуноглобулины класса А

IgG - иммуноглобулины класса G

IgM - иммуноглобулины класса M

IL8 - интерлейкин

Jr - индекс резистентности

Se - чувствительность

Sp - специфичность

TORCH - возбудители внутриутробных инфекций (токсоплазма, краснуха, хламидии и т.п.). объединяемые в группу из-за общности проявлений симптомокомплекса у новорожденного X"" хи-квадрат

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-прогностическое значение инфицирования цитомегаловирусом в развитии частых заболеваний у детей - воспитанников домов ребенка»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Заболевания респираторной системы у детей характеризуются этиологическим разнообразием и малым числом клинических проявлений, не позволяющим достоверно верифицировать возбудителя. У детей в организованных детских коллективах повторные случаи острых заболеваний связаны с персистирующими возбудителями, способствующими длительному снижению резистентности. Немалая роль в формировании частых заболеваний у детей принадлежит вирусам герпетической группы, в числе которых, наряду с вирусами простого герпеса и вируса Эпштейн-Барр все чаще упоминается цитомегаловирус (ЦМВ). Встраиваясь в ДНК клеток «хозяина», ЦМВ может длительное время не проявлять свое присутствие (латентная инфекция), сохраняя способность к реактивации на фоне снижения барьерных способностей иммунной системы носителя. Обладая тропностью к клеткам иммунной системы, ЦМВ, в свою очередь, способствует снижению резистентности, с развитием частых заболеваний верхних дыхательных путей и бронхолегочной системы, в т.ч. эпизодов бронхообструкции. Продолжительность подобного снижения резистентности может достигать нескольких месяцев, оно сопровождается увеличением эпизодов и продолжительности госпитализации в круглосуточные стационары инфекционного профиля, ухудшает качество жизни детей. В периодической печати встречаются работы, посвященные прогнозированию внутриутробного инфицирования ЦМВ и его последствий для новорожденного (Вольф В.Е., 1996, Звонарев А.Ю., 1999, Кравченко Л.В., 2008). Работы, посвященные научному прогнозированию латентных форм и рецидивирующей персистирующей ЦМВ инфекции с использованием прогностических таблиц и прогностических коэффициентов отсутствуют.

Цель исследования: установить роль ЦМВ в развитии частых заболеваний и создать модель прогнозирования и профилактики частых

заболеваний у детей с ЦМВ инфицированностью, поступающих в дома ребенка.

Задачи исследования:

1. Выявить частоту инфицированности ЦМВ часто болеющих детей в домах ребенка;

2. Установить значимые клинико-анамнестические особенности часто болеющих детей с ЦМВ инфицированностью, дать количественную оценку факторам риска путем вычисления прогностических коэффициентов (ПК) для последующего создания алгоритмов прогноза этого состояния у вновь поступающих в дома ребенка детей;

3. Разработать прогностические таблицы для раннего выявления предрасположенности ребенка к частым заболеваниям, ассоциированным с ЦМВИ;

4. Изучить эффективность профилактического назначения препаратов интерферона альфа-2Ь (виферон), его комбинации с препаратами метаболического действия (глицин+биотредин) и вакцинации против Str. pneumonia в предупреждении частых заболеваний у детей с ЦМВ инфицированностью в домах ребенка.

Научная новизна

Впервые на основе комплексного подхода у детей домов ребенка установлена прогностическая значимость инфицированности цитомегаловирусом в развитии предрасположенности к частым заболеваниям, вычислен прогностический вес статистически значимых факторов риска в биологическом и социальном анамнезе, клинических маркеров частых заболеваний у детей с ЦМВИ. Впервые создан электронный алгоритм прогнозирования ЧБД с ЦМВИ на этапе поступления в дом ребенка. Впервые показана клиническая эффективность использования

пневмококковой вакцины в целях профилактики частых заболеваний у детей сЦМВИ.

Внедрение результатов

Результаты исследований внедрены в работу государственного казенного учреждения социальной защиты Астраханской области специализированного дома ребенка «Капелька» (главный врач О.А.Иноземцева), в учебно-методический процесс на кафедре пропедевтики детских болезней, поликлинической и неотложной педиатрии, кафедре педиатрии и неонатологии ГБОУ ВПО АГМУ МЗ РФ.

Практическая значимость

Создан и внедрен в практику способ прогнозирования частых заболеваний у детей с ЦМВИ, позволяющий строить прогноз по минимальному набору клинико-анамнестических и лабораторных данных на этапе поступления в дом ребенка. Разработаны прогностические таблицы, позволяющие педиатрам домов ребенка прогнозировать развитие частых заболеваний у детей с ЦМВИ на этапе поступления в закрытое учреждение для последующего планирования профилактических мероприятий, направленных на повышение их резистентности.

Основные положения диссертационного исследования обсуждены

на:

XIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» Москва, 15-18 февраля 2010г.;

V российском Форуме «Здоровье детей: профилактика социально-значимых заболеваний. Санкт-Петербург - 201 1» 12-13 мая 2011г.;

научно-практической конференции АГМА (Астрахань, октябрь 2011);

XVI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» Москва, 24-27 февраля 2012г.;

VI российском Форуме «Здоровье детей: профилактика и терапия социально-значимых заболеваний. Санкт-Петербург - 2012» 14-15 мая 2012г.;

VI научно-практической конференции с международным участием «Воронцовские чтения. Санкт-Петербург - 2013» 1-2 марта 2013г.;

VII российском Форуме «Здоровье детей: профилактика и терапия социально-значимых заболеваний. Санкт-Петербург - 2013» 13-14 мая 2013г.;

XVII Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» Москва, 14-16 февраля 2014г.;

заседании астраханского регионального отделения Союза педиатров России (июнь 2014).

Положения, которые выносятся на защиту

В организованных закрытых учреждениях (домах ребенка) с круглосуточным пребыванием у 90% детей после поступления отмечается снижение резистентности с частыми респираторными заболеваниями, а у 60% детей частые заболевания ассоциированы с инфицированностью ЦМВ.

У детей с ЦМВИ частые заболевания верхних дыхательных путей протекают с проявлениями рецидивирующего бронхита, частыми эпизодами бронхиальной обструкции, что: ухудшает качество жизни детей с ЦМВИ за счет большей продолжительности пребывания в круглосуточных стационарах инфекционного профиля при эпизодах респираторной патологии; способствует замедлению их физического и нервно-психического развития за счет сокращения продолжительности образовательного процесса.

С помощью прогностических таблиц с высокой вероятностью (95%) можно установить риски частых заболеваний у детей с ЦМВИ на стадии поступления в организованный коллектив закрытого типа и прогнозировать длительное среднетяжелое и тяжелое снижение резистентности.

Иммунизация ребенка пневмококковой вакциной способствует повышению резистентности и смягчению адаптации ребенка с ЦМВИ к новым социальным условиям закрытого детского коллектива.

Глава I. Литературный обзор

1.1. Частые заболевания респираторного тракта у детей -сохраняющаяся актуальность проблемы в 21 веке

Частые заболевания респираторного тракта - основная причина обращений за медицинской помощью к педиатру. По мнению Г.А.Самсыгиной [116], часто болеющие дети (ЧБД) - это не диагноз, а термин, обозначающий диспансерную группу детей, характеризующуюся более высоким, чем их сверстники, уровнем заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРИ) [43, 98, 102]. Эксперты Союза педиатров России уточняют, что для ЧБД учащение ОРИ обусловлено транзиторными, корригируемыми отклонениями защитных систем организма, и не сопровождается стойкими органическими нарушениями [93, 96, 146]. Ведущей причиной частых заболеваний у детей считаются инфекционные заболевания респираторного тракта, при этом подчеркивается [166] высокий уровень заболеваемости гриппом и другими ОРИ у детей в первые три года жизни (199850 случаев на 100 тыс. детей). По статистическим выкладкам, на каждого ребенка первых трех лет жизни в России приходится около 2 случаев зарегистрированных заболеваний респираторного тракта. В действительности, остается большая часть не регистрируемых ОРИ у детей этого возраста. По данным разных авторов, удельный вес ЧБД в разных возрастных категориях колеблется от 4-18 до 27-70% [215, 218, 246]. Отмечается, что наиболее высокий уровень ЧБД встречается среди детей дошкольного возраста [43. 62, 220].

Дискутируется предопределенность простудных заболеваний у детей. Существует мнение, что острые заболевания верхних дыхательных путей способствуют формированию противоинфекционного (в первую очередь противовирусного) иммунитета [50J. Наряду с этим существует мнение, что вирусные инфекции готовят слизистые ребенка к бактериальной экспансии [56]. При этом, как сторонники детерминированности ОРИ, так и ее противники сходятся в одном: частые, затяжные и тяжело протекающие ОРИ могут приводить к нарушению физического и нервно-психического развития детей, способствуют снижению функциональной активности иммунитета, формированию хронических воспалительных процессов в органах дыхания, социальной дезадаптации ребенка из-за ограниченности общения со сверстниками, потреблению значительных материальных ресурсов, нанося экономический ущерб, связанный с затратами на лечение и с потерей трудового времени родителей [98].

По наблюдениям А.Л.Заплатникова (2003) у ЧБД в период «клинического благополучия» выявлены нарушения межклеточного взаимодействия иммунной системы: повышение активности провоспалительных интерлейкинов с активацией антителообразования, дисиммуноглобулинемия, «повышение количества клеток, экспрессирующих рецепторы индукции апоптоза». Это, во многом, объясняет повышение предрасположенности детей к повторным респираторным вирусным инфекциям, склонность их к развитию бактериальных осложнений, обусловленных сохранением вялотекущей реакции воспаления даже при отсутствии клинических признаков ОРИ [245] . Под влиянием длительного и массивного антигенного воздействия, иммунной системе ЧБД приписывают крайнее напряжение процессов иммунного реагирования, недостаточность резервных возможностей [118, 126, 140, 142].

ОРИ - доминирующий диагноз в структуре заболеваемости у детей, а также один из основополагающих факторов неблагоприятных последствий, в

т.ч. детской смертности [22, 62], поэтому проблемы их изучения остаются одними из самых актуальных в педиатрии. Частые ОРИ у ребенка обуславливают и непосредственное неблагоприятное воздействие на его здоровье, и нарушения его социального статуса [21].

1.2. Определение и классификации часто болеющих детей

По определению С.М.Громбаха (1964) резистентность - один из критериев комплексной оценки состояния здоровья детей, характеризующийся частотой острых заболеваний. По классификации, предложенной В.Ю.Альбицким и А.А.Барановым [140], о снижении резистентности следует говорить тогда, когда количество острых заболеваний до 6 лет жизни за год, в зависимости от возраста, превышает 4-6 случаев. При этом, допустимое повышение частоты острых заболеваний на втором году жизни у здоровых детей (до 6 случаев за год), обусловлено по мнению Г.А. Самсыгиной «онтогенетической особенностью данного возрастного периода» [116]. Автор, сопоставляя в этой статье показатели заболеваемости инфекциями респираторного тракта российских детей [98] и «типичные» данные по тому же показателю из работы ВагИеК Ю. [157], отмечает внешнее сходство диаграмм, отражающих изменение частоты случаев ОРИ у детей до года, от года до 3 лет и старше. При внимательном рассмотрении, данные, представленные ВагШИ -Гв. [157] свидетельствуют о более низкой заболеваемости ОРИ американских детей, в сравнении с российскими детьми того же возраста.

Для определения синдрома ЧБД предлагались различные индексы, позволяющие анализировать резистентность ребенка не только за год, но и за меньшие интервалы времени. Наиболее удачным, показателем представляется индекс резистентности (1г), для расчета которого количество перенесенных ребенком ОРИ делится на количество месяцев наблюдения [125].

Снижение резистентности у ребенка требует исключения серьезных заболеваний, проявляющихся частыми ОРИ. В их числе: первичные и вторичные иммунодефициты и иммунодефицитные состояния (ИДС), цилиарная недостаточность, пороки развития легких и бронхов, рецидивирующий бронхит, бронхоэктатическая болезнь, гельминтозы, сахарный диабет, муковисцидоз, респираторная аллергия, хроническая ЛОР-патология, пороки сердца [1 18].

Принято выделять «условно» и «истинно» ЧБД. К «условно» ЧБД относят детей, болеющих, как правило, не чаще 4-5 раз в году с индексом резистентности 0,33-0,49. Преходящее снижение резистентности у этих детей связывают с адаптацией к социальным условиям, что определяет второе название этой группы «транзиторно ЧБД». У «истинно» ЧБД индекс резистентности выше 0,5. Эти дети имеют выраженную наследственную отягощенность, высокую частоту длительных ОРИ с осложнениями, морфофункциональные отклонения, у них быстро формируются хронические очаги инфицирования. Группа «истинно ЧБД» неоднородна, их различают по клиническим типам: соматический тип, характеризующийся высокой частотой ОРИ с тяжелым течением на фоне энцефалопатии и аллергического диатеза, осложняющийся бронхитами, пневмонией; оториноларингологи-ческий тип - затяжное волнообразное течение ОРИ на фоне лимфатического диатеза; смешанный гип - ЧБД с полиорганными отклонениями [141].

М.Г.Романцов предлагает выделять пять групп часто болеющих детей

[141]:

- дети с аллергопатологией;

- дети с поражением центральной нервной системы;

- дети с унаследованными от родителей вегетососудистыми дистониями;

- дети с преимущественным поражением лимфатической системы с рождения;

- дети с преимущественными обменно-конституциональными нарушениями.

1.3. Этиология частых заболеваний у детей

Ведущим этиологическим фактором частых заболеваний у детей большинство авторов называют вирусы, поражающие респираторный тракт (более 90% всех болезней дыхательной системы). Проявления острых заболеваний, вызываемых разнообразными возбудителями, сходны и отражают топику поражения, а верификация возбудителя по клинической картине затруднительна (19].

Основные бактериальные возбудители, осложняющие течение вирусных инфекций респираторного тракта, представлены пневмотропной флорой, контаминирущей ротоглотку [20, 163, 176]: Str. Pneumonia, Н. Influence, М. Catharralis, Str. Pyogenes, грамотрицательными микроорганизмами. Самые большие сложности при оказании медицинской помощи детям с осложненным течением ОРИ возникают при присоединении нозокомиальной (внутрибольничной) флоры [111].

Существенно влияние социальных факторов в снижении резистентности у детей. Возникновению частых респираторных заболеваний способствует повышенное число контактов с источниками инфекции, а также эндогенные и экзогенные факторы [48, 98] , повышающие восприимчивость к ним. Это - экологическое неблагополучие окружающей среды, проживание в сырых, плохо вентилируемых помещениях, большая скученность в помещениях, посещение детских коллективов, недостаточное и/или неправильное питание, неправильное лечение предшествующих респираторных заболеваний, злоупотребление антибактериальными препаратами, ранее перенесенные тяжелые заболевания, особенно инфекционные, глистная инвазия, повторяющиеся стрессовые воздействия [10, 11, 98, 130, 160, 229].

Из факторов окружающей среды ыа частоту ОРИ влияют загрязнение атмосферы техногенными поллютантами [10, 42, 81] , повышенный уровень радиационного фона [130, 246] , пассивное и активное курение [11, 160, 229] .

Л.А.Пыхтина с соавт. |107] отмечают, что удельный вес ЧБД среди детей 1-11 групп здоровья одинаков вне зависимости от условий воспитания (семья и дом ребенка). Увеличение вероятности частых ОРИ у воспитанника дома ребенка связывают с органической патологией центральной нервной системы (ЦНС) с выраженной задержкой нервно-психического развития (НПР) [145].

К особой категории причин частых заболеваний у детей могут быть отнесены некоторые соматические заболевания. В частности, И.К.Волков упоминает: синдром микроаспирации, как причину «хронического кашля», рецидивирующий бронхит, как следствие аллергической предрасположенности или инфицирования другими респираторными вирусами (40-50 промилле у детей первых 3 лет), врожденные пороки развития легких, бронхов и 1'рахеи, муковисцидоз, цилиарную дискинезию. Каждое из этих состояний имеет свою клиническую картину и должно быть исключено при динамическом наблюдении ребенка с частыми заболеваниями респираторной системы |23|.

До настоящего времени предметом дискуссий является терминологическое определение изменений иммунной системы, развивающихся у детей после перенесенных острых инфекционных заболеваний. К иммунодефицитам подобные изменения не могут быть отнесены в силу их обратимости, поэтому этимологически более верными являются определения: иммунокомпрометированные дети, дети с вторичной иммунной недостаточностью. дети с транзиторным снижением резистентности [72, 90].

При вторичной иммунной недостаточности дисфункция иммунитета возникает вследствие разнообразных патологических процессов, напрямую

формирующих клиническую патологию, которая впоследствии может усугубиться вторичным НДС |148|. Транзиторное снижение резистентности, по определению В.К.Тачоченко [105] является одним из проявлений адаптационного синдрома. Он расценивает повышение заболеваемости ОРИ детей в периоде социальной адаптации, как вариант нормы и не считает такое снижение резистентности проявлением иммунодефицитных нарушений. Ярцев с соавт., подтверждая отсутствие грубых дефектов иммунной системы, предлагает называть «иммунокомпрометированными» детей с повторными JIOP инфекциями и пиодермиями в периоде социальной адаптации, подчеркивая роль преходящей функциональной нестабильности иммунитета [148]. «Пики нарастания некпивной клинической симптоматики» условно соотносят [141] с 8, 64, 128 днями от начала посещения дошкольного учреждения - критическими в плане возможности манифестации острых заболеваний.

У часто болеющих детей наблюдали снижение интерферонообразования [132|, секреторных иммуноглобулинов класса А, лизоцима в биологических секретах [69], дисиммуноглобулинемию. снижение абсолютного количества В-лимфоцитов. У детей с сопутствующей JIOP-патологией выявляли повышение Ig класса М, но у детей с частыми заболеваниями респираторной системы без отягощенного преморбидного фона все изменения иммунной системы, как правило, оказывались неспецифичными. Имеются указания на изменение подобных отклонений с возрастом. Если в первые 7 лет жизни снижение уровня IgA отмечается у пятой части часто болеющих детей, то в более старшем возрасте уровень этих иммуноглобулинов возвращается к нормальным цифрам [98].

И.В.Василевский [20, 21, 22] выделяет следующие, наиболее часто встречающиеся нарушения иммунной системы у длительно и часто болеющих детей: нарушения синтеза а-интерферона (80%); Т-клеточного звена иммунитета со снижением CD3+ или CD4+ клеток (40%);

макрофагального звена со снижением показателя спонтанной хемилюминисценции (20%); снижение уровня Ig в сыворотке крови (20%), секреторных IgA в слюне (94%): повышение IgE (50%); снижение уровня естественных киллеров CD!6i (15%); B-лимфоцитов CD 19+ (15%). Подобные наблюдения находят моего и у других авторов [149, 213, 235] . Отмечают нарушения в фагоцитарном звене иммунитета [184] , цитокиновом статусе [223].

Контаминация пневмококковой флоры у детей сопровождается снижением способности анти гелообразования к этому возбудителю [154]. На рубеже тысячелетий более 25% часто болеющих детей без сопутствующей патологии были поражены персистирующими инфекциями, хламидийной флорой [105, 112] . Отмечено участие персистенции вируса Эпштейн-Барр в формировании бронхиальной aciMbi у детей [13]. В числе возбудителей, способствующих снижению резистентности, рассматривают и других представителей Herpes viridae. В частности, в отдельных работах изучалось влияние цитомегаловирусов (ЦМВ) на формирование пневмонии [174], патологии ЛОР - органов у детей | 1).

Генетическая детерминированность к частым заболеваниям приписывается лимфатико-гипопластическому диатезу, как конституциональному морфофенотипу, предрасположенности к генерализованной реакции ретикулоэндотелиальной системы, и, в частности, лимфатической системы, на вирусно-бактериальную агрессию [63]. Вместе с тем, рецидивирующие заболевания ЛОР органов, хронические аденоидит и тонзиллит, рассматриваются, как возможный маркер вторичного системного и местного иммунодефицита по клеточному и гуморальному типу при длительном течении сопровождается снижением CD3+, CD4+, CD8+, Ig всех классов и Ig-продуцирующих клеток в лимфоидной ткани [8]

1.4. Цитомегаловирус, как фактор, способствующий частым заболеваниям детей

Определение и свойства цитомегаловируса, распространенность в популяции человека

Цитомегаловирус (ЦМВ) - Cytomegalovirus hominis - ДНК-содержащий антропонозный вирус семейства Herpesviridae, подсемейства Betaherpesviridae: для человека обычно применяется предложенное в 1995 г. классификацией Международного комитета по таксономии вирусов название Human Herpes virus-5 [232]. С 1990 года расшифрован генетический код ДНК ЦМВ [168], благодаря чему было установлено существование 3 штаммов вируса (Davis, Kerr, AD 169), что и предопределяет вероятность существования различных клинических форм и вариантов течения инфекционного процесса, возможность новых эпизодов инфицирования различными штаммами на любом этапе онтогенеза. Считается, что вирус репродуцируется, не повреждая при этом клетку. ЦМВ способен к нормальной жизнедеятельнос ти при комнатной температуре, при нагревании или замораживании дезактивируется, способен сохраняться в течение длительного времени при 90°С. Разрушается в кислой среде при кислотно-щелочном балансе, равном 3.0. стабилен при рН= 5,0 - 9,0 [53].

Возбудитель обладает высокой тропностью к фибробластам in vitro и любым клеткам, в том числе, преимущественно, к секреторным тканям in vivo, его репликация происходит в лейкоцитах и мононуклеарных фагоцитах человека. В работах отечественных морфологов не найдено подтверждения поражения фибробластов in vivo. Геном вируса, встраиваясь в ДНК делящейся клетки макроорганизма, способствует изменению программы клеточного апоптоза, придавая пораженным клеткам свойства «бессмертия». В пораженном ЦМВ органе развиваются неспецифические мононуклеарные и узелковые инфильтраты, разрешающиеся интерстициальным или

кистозным фиброзом, петрификацией с образованием -множественных кальцинатов. В ряде случаев, полная элиминация возбудителя становится невозможной и формируется латентное, пожизненное носительство вируса или персистенция с риском реактивации при благоприятных условиях [83].

Высокая распространенность цитомегаловируса среди населения объясняется его способностью наряду с развитием острых расстройств вызывать хронические и латентные формы заболевания с разнообразными клиническими проявлениями, а у 80-90% инфицированных сохраняться в тканях пожизненно в форме вирусоносительства [7]. В связи с этим, предлагается разделять ЦМВ - инфицирование и «ЦМВ-заболевание» (ЦМВЗ), которое в отдельных случаях называют цитомегаловирусной инфекцией [106, 221].

Инфицированность ЦМВ в человеческой популяции увеличивается с возрастом и у людей, достигших 50-ти летия, составляет, по разным данным, от 85 до 90 %. В различных с гранах уровень серопозитивности населения к цитомегаловирусу, в зависимое ги от возраста, социального статуса и других факторов, составляет от 20% по 95%. а в России 32%-94,7% [95, 106, 150]. В России частота инфицирования ЦМВ официально не регистрируется и широкомасштабных популяционных работ по изучению ее распространенности не проводилось, тем не менее, в публикациях трудов отечественных исследователей встречаются упоминания об увеличении частоты встречаемости заболеваний, обусловленных ЦМВ, в Российской Федерации [92, 123, 127, 139, 147], что обусловливает актуальность дальнейшего изучения его роли в реализации нарушений здоровья у детей. Распространенность инфицирования городского населения почти в 2 раза выше по сравнению с сельским [113]. Популяционная распространенность клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции у новорожденных детей составляет 0,2-2,5%, что обусловлено не столько способностью трансплацентарной передачи возбудителя на любой стадии беременности

при первичном инфицировании или реактивации возбудителя у беременной, или особенностями восприимчивости новорожденного к вирусу, сколько продолжительным инкубационным периодом и возможностью латентного, инаппарантного течения заболевания, без отчетливых клинических проявлений [106].

В подавляющем большинстве исследований распространенность инфицирования изучали по частоте обнаружения специфических антител к вирусу в популяции. По разрозненным данным, распространенность среди взрослых составляет от 40% до 100%, среди детей - от 13,3 до 90,9%. Вирусом инфицируются от 0,5% до 2,5% всех новорожденных и до 60% детей грудного возраста. Аутопсийный материал более 2,2% детей, умерших в возрасте до месяца, и более 63% детей, умерших во втором полугодии жизни, содержи т следы прису1сгвия ЦМВ [244, 270].

Заражение ребенка ЦМВ возможно во внутриутробном периоде развития - как трансплацентарно гематогенно, так и при заглатывании инфицированных вирусом околоплодных вод. Интранатальное инфицирование, как правило, связывают именно с последним механизмом, при этом не исключается перку тайный путь заражения. В постнатальном периоде наибольшая роль заражения принадлежит оральному пути инфицирования - через поцелуи, заглатывание инфицированного грудного молока (более, чем у 30% инфицированных женщин в грудном молоке обнаруживается ЦМВ) и аэро1 енному (при кашле, чихании ЦМВ выделяется в окружающую среду, где некоторое время сохраняет жизнеспособность и заразность). Эта способность обусловливает также контактно-бытовой путь заражения. Инфицирование лиц, достигших репродуктивного возраста, преимущественно происходит половым путем. Описаны трансфузионный и трансплантационный пути передачи ЦМВ 177].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Джальмухамедова, Эльмира Исламовна, 2015 год

Литература

1. Абдуллаев, А.К. Клинико-функциональное значение герпесвирусного инфицирования у детей с рецидивирующими заболеваниями респираторного тракта и JIOP-органов: Автореф. дис... канд. мед. наук / А. А. Курбанович; РГМУ. - М, 2011. - 24с.

2. Адиева, A.A. Роль цитомегаловирусной инфекции в патологии плода и новорожденного. Поиск новых противовирусных средств: Автореф. дис... д-ра биол. наук / А. А. Адиева; РАМН НИИ вирусологии им. ДКИвановского. - М.. 2009. - 50с.

3. Александрова В.А. Эффективность полиоксидония у детей с вторичной иммунной недостаточностью / В. А.Александрова // ТЕРРА Медицина - 2004. -N 4. - С. 17.

4. Александрова Л.Ю. Речевые 'затруднения детей младенческого и раннего возраста в условиях материнской депривации различной степени выраженности / Л.Ю.Александрова // Известия Российского государственного педагогического университета им. А.И.Герцена - 2010. -N 121.-С.7-17.

5. Аптон, Г. Анализ таблиц сопряженности / Г.Аптон. - Москва: Финансы и статистика, 1982. -143 с.

6. Артемчик, Т.А. Патоморфологическое исследование плацент при цитомегаловирусной инфекции [электронный ресурс] / Т. А. Артемчик, И.Г.Германенко, С.К.Клецкий // МЖ. 2012. - N 3. -С. 10-13. -Режим доступа: http://\vA\av.bsmu.by/files/mj/3-2012/3. pdf.

7. Артемчик, Т.А. Серопозитивные к ЦМВ женщины фертильного возраста - состояние проблемы и пути решения / Т. А. Артемчик // Медицинская панорама - 2010. - N 6. - С. 58-60.

8. Асмалова, А.М. Состояние системного и местного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов: Автореф. дис... канд. мед. наук / A.M.Асмалова: ОрГМА. - Оренбург. 2007.-28 с.

9. Афонин. A.A. Особенности цитокинового статуса у детей первых месяцев жизни с генерализованной цитомегаловирусной инфекцией / А.А.Афонин. А.В Кравченко // Педиатрия. 2011.-N1.-C.3943.

Ю.Балаболкин, И.И. Влияние экологических факторов на аллергическую заболеваемость детскою населения Российской Федерации / И.И. Балаболкин. Р.Н. Терлецкая, ЕЛ. Дыбунова // Сибирское медицинское обозрение. - 2008. -N 6. - С.64-67.

11.Баранов, A.A. Табакокурение детей и подростков / А.А.Баранов, В.Р.Кучма, ИВ.Звездина -Москва 2007.-216 с.

12.Батрак, HB. Факторы риска неразвивающейся беременности у женщин с привычным невынашиванием / Н.В.Батрак // Сборник трудов международной научно-практической конференции «Медицинская наука достижения и перспективы» (15 июля 2014 г.). - М.: ООО «МИА-МЕД», 2014. - С. 177-178.

13.Башкина, O.A. Юмнико-иммунологаческий мониторинг и цитокинотерапия у детей с рецидивированием респираторных заболеваний: Автореф. дис... д-ра мед. наук/ ОАБашкина АГМА. - Астрахань. 2006. - 34 с.

14.Бородулина Т.В. Особенности физического и нервно-психического развития детей, воспитывающихся в условиях дома ребенка / Т.В.Бородулина // Вопросы современной педиатрии. - 2009. -N 4. -Т.8. -С. 121-125.

15.Ботвиньев, O.K. Системный анализ связей между фенотипическими признаками и состоянием здоровья детей: Автореф. дис... д-ра мед. наук / О.КБотвиньев. - Москва. 1985. - 43 с.

16.Браи1\1, ИЛ. Особенности клинических проявлений ЦМВ-инфекции у детей грудного и неонатального возраста / ИЛБраим, Е.Ю.Долидович // «Вопросы современной медицины» (Часть I): материалы международной заочной научно-практической конференции. (28 ноября 2011 г.). - Новосибирск: «Сибирская ассоциация консультантов». 2011. - 70-73 с.

17. Бур дина. О.М. Роль персистирующих инфекций в генезе частой респираторной заболеваемости детей / О.МБурдина // Интеграция науки и образования: сборник статей Международной научно-практической конференции (13-14 июня 2014 г.. г. Уфа). - Уфа: РИО «ОМЕГА-САЙНС», 2014. - С.29-31

18.Вартанян, Р.В. Современные подходы к терапии цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / Р.В.Вартанян // Consilium medicum. Педиатрия. - 2010. - N 3. - С.84-87.

19.Василевский, ИВ. Алгоритм диагностики кашля у детей / ИВ.Василевский // Медицинские знания. - 2003. - N 5. - С. 4-7.

20.Василевский. И.В. Иммунологические аспекты оздоровления часто болеющих детей / И.В.Василевский // Медицинская панорама - 2003.- N 1. - С. 43-46.

21 .Василевский. И.В. Реабилитация часто болеющих детей: учеб-метод пособие / ИВ.Василевский. - Минск: БелМАПО, 2006. - 44 с.

22.Василевский, ИВ. Часто болеющие дети: практические подходы к иммунокорригирующей терапии / И.В.Василевский // Медицина - 2008. - N 2. - С. 93-99.

23.Волков, КК. Часто болеющие дети. Дифференциальная диагностика и терапия / Волков И.К. // Сборник тематических статей по проблеме «Часто болеющие дети». М.: Фармарус принт. 2006. - С.48-64.

24.Володин, H.H. Методологические аспекты лабораторной диагностики внутриутробных инфекций у детей / H. Н. Володин, Д. Н. Дегтярев // Клиническая лабораторная диагностика -2003.-N3.-С. 7-10.

25 .Володин, H.H. По поводу статьи А.М. Ожегова, C.B. Мальцева, Э.М. Шакирова «К вопросу о классификации цитомегаловирусной и других перинатальных инфекций у детей» / Н.НВолодин // Педиатрия. - 2000. -N 1. - С.92-92.

26.Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей / Под ред В.А.Исакова, С.Б.Рыбалкина. М.Г.Романцова. - СПб.: 2006.-96 с.

27.Гирина, A.A. Эффективность иммунопрофилактики ОРВИ и гриппа у детей с бронхиальной астмой: Автореф. дис... канд. мед. наук / А.А.Гирина; РМАПО. - М., 2009. - 24 с.

28.Голубева, М.В. Роль врожденной цитомегаловирусной инфекции в нарушении механизмов иммунной адаптации / М.В.Голубева, Л.Ю.Барычева Э.Ю.Огузова // Медицинский вестник северного Кавказа - 2008. - N 3. - С. 15-19.

29.Гориков, И.Н. Влияние хронической цитомегаловирусной инфекции у женщин во П триместре беременности на состояние их фетоплацентарной системы / И.Н.Гориков // Бюллетень физиологии и патологии дыхания.-2013.-N 50.-С.89-93.

30.Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В.Гублер. -Ленинград: Медицина 1990. - 176 с.

31 .Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В.Гублер. А.А.Генкин. - издание 2-е. - Л.: Медицина 1973. -141 с.

32.Гузанова. ДЮ. Влияние депривационного дизонтогенеза на проявления дезадаптационных расстройств детей с умственной отсталостью / ДЮ.Гузанова, Л.С.Рычкова, С.А.Супрун // Вестник ЮУрГУ. - 2011. - N 5. - С.58-61.

33.Девятова, O.E. Пограничные психические расстройства у детей, находящихся в условиях семейной депривации: Автореф. дис... канд мед. наук / О.Е.Девятова; ГНЦССП им. В.П. Сербского. - М., 2005. - 24 с.

34.Дегтирев. Д.Н. Врожденные и перинатальные инфекции. / ДНДегсярев, А.Л.Заплатников, И.И.Рюмина. // Неонатология: Национальное руководство / Под ред. Н.НВолодина. - Москва: ГЭОТАР-МЕДИА. 2007. - С. 656-672.

35.Дети с рекуррентными инфекциями респираторного тракта: модифицированная интерферонотерапия острых респираторных инфекций / ТА'Чеботарева, Л.Н.Мазанкова А АЧебуркин и др. // Лечащий врач. - 2012. - N 6. - С. 12.

36.Джумагазиев. A.A. Особенности состояния здоровья детей в зависимости от иммунногенетического и иммунного статуса при рождении: Автореф. дис... д-ра мед. наук / ААДжумагазиев; НИИ педиатрии РАМН. - М., 1992. - 33 с.

37.Джумагазиев, A.A. Прогнозирование частых заболеваний у детей экологически неблагоприятного региона / ААДжумагазиев. ДАБезрукова ИААксенов // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2009. - N 2. - С.62.

38.Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций: Справочник — 2-е изд. — С.-Петербург: ЭЛБИ - СПб, 2007. — 384 с.

39.Долгушева, A.A. Противогерпетический иммунитет во взаимосвязи с заболеваемостью острыми респираторными инфекциями у детей раннего возраста и пути его укрепления в условиях дома ребенка: Автореф. дис... канд. мед. наук / А.А.Долгушева НижГМА. - Н. Новгород 2010. - 23 с.

40.Евтюков, Г.М. Клинический случай острого течения фульминашной печеночной недостаточности у новорожденного / Г.М.Евтюков, ДО.Иванов, ЮБЛетренко // Детская медицина Северо-Запада - 2011. - Т.2. -N 3. - С.53-62.

41.Егорова Н.Ю. Цитомегаловирусный мононуклеоз (клиника диагностика дифференциальный диагноз): Автореф. дис... канд. мед. наук / Н.Ю.Егорова РГМУ. - М., 2006. -34 с.

42.3авьялова С.А. Влияние экологических факторов на заболеваемость органов дыхания / С.А. Завьялова И.Э. Есауленко, Г.Я. Клименко // Окружающая среда и здоровье человека: Сб. науч. и пракг. работ. - Старый Оскол: 2000. - С. 11 -13.

43.3айцева О.В. Часто болеющие дети: некоторые аспекты профилактики и лечения / О.В.Зайцева // Consilium Medicum. - 2004. - Т.З. - с.216.

44.3начение маркеров герпетических вирусов для оценки состояния здоровья детей / Л АРогова НЮ.Егорова В.Ф Учайкин и др. // Детские инфекции. - 2008. - N 2. - С. 16-22. 45.Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертаорождении, перинатальной и младенческой смерти / МАКорнюшин, ЛЛ.Нисевич. А.Г.Талалаев и др. // Педиатрия. -1999. - N 1. - С.4-10.

46.3убарева Е.А. Нейросонография у детей раннего возраста / Е.А.Зубарева, ЕАУлезко. -Минск: 2004.-192 с.

47. Иванове), В.В. Состояние клеточного и гуморального иммунитета при инфекциях у детей и его регуляция с помощью иммуномодуляторов / В.В.Иванова // Противовирусная терапия инфекционных болезней детского возраста Сб. науч. статей. - М.: 2006. - С.4-18.

48.Иммунокорригирующая терапия часто и длительно болеющих детей / НАКоровина H.A.. А.В.Чебуркин. А.Л.Заплатников А.Л.. ИНЗахарова - М.: 2001. -44 с.

49.Иммуномодулирующая i ерапия хронической врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей / ЛНВоронина, Е.В.Сантапова, ЕС.Еасилина и др. // Бюллетень медицинских Интернет -конференций.-2013.-Т.З.-N 1.-С.7.

50.Иммунопрофилакгика-2011 (справочник) / Под ред. В.К.Таточенко, НАОзерецковского, А.М.Федорова - ИГ1К KOI 1ТИНЕНТ-Г1РЕСС. 2009. -198 с.

51 .Иммунореабилитация детей раннего возраста с цитомегаловирусной инфекцией, протекающей с синдромом бронхиальной обструкции / В.ККотлуков, ЯГ.Кузьменко, БМБлохин и др. // Педиатрия. - 2007. - Т.86. -N 1. -С.45-52.

52.Интерферон - 2011: Сборник научных статей / Под ред. Ф.И.Ершова А.Н.Наровлянского. -Москва: 2012.-512 с.

53.Инфекционные болезии и эпидемиология / В.ИПокровский, С.Г.Пак. Н.И.Брико, Б.К.Дэнилкин. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - С.417422.

54.Инфекционные болезни у детей: Учебник доя педиатр, фак. мед. вузов / Под ред. В. Н. Тимченко. - 2-е изд., испр. и доп. - СПб.: СпецЛит, 2006. - 576 с.

55.Казанцев, А.П. Внугриу гробные инфекционные заболевания у детей и их профилактика / А.П.Казанцев. НИПопова. - Л.: Медицина, 1980.-250.С.

56.Киселев, О.И. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: эпидемиология, профилактика диагностика и терапия / О.ИКиселев, ИТ.Маринич, А.А.Соминина. - СПб.: 2004. -224 с.

57.Кистенева, Л.Б. Цитомегаловирусная инфекция как проблема перинатальной патологии: этиология, патогенез, диашостика / ЛБ.Кистенева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - N 4. - С.¿5-59.

58.Климов, В.А. Инфекционные болезни и беременность / В.АКлимов. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 288с.

59.Клиническис варианты п классификация цитомегаловирусной инфекции у дегей раннего возраста / И.П.Баранова, О.А.Коннова, М.В.Никольская, О.Н.Лесина // Детские инфекции. -2010.-N 2. - С.22-28.

60.Клиническис проявлени>1 цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни / ИЛБаранова, Ж.НКеримова, О. АКоннова и др. // Детские инфекции. - 2008. - Т.7 - N 2. - С.29-32.

61.Козина, Т.Ф. Прогнозирование и первичная профилактика частых респираторных заболеваний в раннем деютве: Автореф. дис...канд. мед. наук / Т.Ф.Козина; АГМА. -Астрахань, 1995, - 24 с.

62.Коровина, H.A. Современные возможности профилактики и лечения рекуррентных инфекций органов дыхания у детей / НАКоровина, ЛВ.Заплатникова, Л.М.Шамрай // Consilium medicum. Педиатрия. - 2009. -N 3. - С.88-92.

63.Коровина, H.A. Часто и даительно болеющие дети: терминология, патофизиология, терапевтические подходы / Н.А.Коровина // Опыт применения рибомунила в российской педиатрической пракгике: 11особие д ля педиатров - М.: 2002. - С. 7-16.

64.Королева. Л.И. Морфофункциональные особенносги плаценты при внутриутробном инфицировании ДНК-вир> сами доношенных новорожденных детей/ Л. И. Королева. А. В. Колобов // Журнал акушере i ва и женских болезней. - 2007. -N 3. - С. 31-36.

65.Крамарь. Л.В. Этиологаческая структура и клинико-лабораторная характеристика мононуклеозоподобного синдрома у детей / Л.В.Крамарь. О.А.Карпухина. А.А.Арова // Фундаментальные исследования. -2012. -N 7. -С.92-95.

66.Кудашов. Н.И. Oco6ei и юсти терапии герпетического поражения головного мозга у новорожденных / Н.И.Куда1 нов // РМЖ. - 2005. -N 17.-С.1158-1164.

67.Кульбак. С. Теория информатики и статистика / Пер. с англ. Под ред. С.Кульбак - М.: 1967.

68.Левина, A.C. Клинические «маски» цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни / АСЛевина, ИВ.Бабаченко // Материалы VI Российского Форума с международным участием «Педиатрия Санк г-Петербурга: опыт, инновации, достижения». 4-5 сентября 2014г. -СПб.: 2014.-С.250-251

69.Леонова, М.В. Местная иммуномодуляция при заболеваниях верхних дыхательных путей / М.ВЛеонова, О.В.Ефременкова // Качественная клиническая практика - 2002. - N 1. - С. 1-3.

70.Лесина, О.Н. Катамнез часто болеющих пациентов, перенесших инфекционный мононуклеоз и эффективность иммунореабилитации / О.НЛесина, Д.Ю.Курмаева // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2010. -Т.2. - N 14. - С.63-67.

71.Лукьянова И.С. Дифференциапьная диагностика пренатальных геморрагических поражений головного мозга у новорожденных / И.С.Лукьянова Г.Ф.Медведенко. Б.А.Тарасюк. // Лучевая диагностика лучевая тераш ш. - 2013. - N 2-3. - С.24-31.

72.Лусс, Л.В. Вторичная иммунная недостаточность и иммунокомпрометированный пациент. В чём проблемы? / Л.В.Лусс // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2007. - Т.2. - N 11. - С 6-11.

73.Майлян, Э.А. Частота регистрации маркеров цитомегаловирусной инфекции по данным иммуноферментного анали îa у жи гелей Донецкого региона [Текст] / Э.А.Майлян. ДЭ.Майлян // Мед.-соц. пробл. ciMri. - 2013. - Т. 18. -N 2. - С. 123-127.

74.Максимова CH. Цитомегаловирусная инфекция. Особенности клинического течения у детей раннего возраста. / С.НМаксимова И.Г.Самойленко, Л.Д.Никонец // Здоровье ребенка -2010.-T.6.-N 27.-С.73-76.

75.Малаховский Ю.Е. Дискуссионные вопросы статьи A.M. Ожегова и соавт. «К вопросу о классификации цитомегаловирусной и других перинатальных инфекций у детей» / ЮЕ.Малаховский // Педиатрия. - 2000. - N 1. - С.83-87.

76.Мальцев, C.B. Рабочий вариант классификации цитомегаловирусной инфекции у детей / С.В.Мальцев. А.М.Ожегов. Э.М.111акирова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000.-N4.-С.21-23.

77.Марданлы, С.Г. Цитомегаловирусная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника лабораторная диагностика лечение, профилактика / С.Г. Марданлы, Г.И.Кирпичникова, В. А.Неверов. - Электрогорск: ЗАО «ЭКОлаб», 2011. - 32 с.

78.Матвеева Е.А. Особенности здоровья часто болеющих детей раннего возраста с перинатальными поражениями центральной нервной системы, воспитывающихся в домах ребенка (прогнозирование и оптимизация профилактики): Автореф. дис... канд. мед. наук / Е.А.Матвеева; Ивановский НИИ материнства и детства им. В.НГородкова - Смоленск, 2009. -25 с.

79.Мельникова С.Е. Цтомегаповирусная инфекция и беременность / С.Е.Мельникова Е.Б.Троик//Детская медицина Северо-Запада - 2012. - Т.З. -N 3. -С.63-67.

80.Метод дифференцированного подхода к лечению и реабилитации часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей при различном течении персистирующих инфекций / ЕИЮлиш, И.В.Балычевцева Б.И.Кривущев и др. // Здоровье ребенка - 2009. - Т.5. -N 20.-С.20-29.

81 .Мизерницкий. Ю.Л. Значение экологических факторов при бронхиальной астме у детей / ЮЛ. Мизерницкий // Пульмонология. - 2002. - N 1. - С. 56 - 62.

82.Модифицированная интерферонотерапия острых респираторных инфекций у детей раннего возраста: патогенетическое обоснование и эффективность / И.НЗахарова ЛБ.Торшхоева А.Л.Заплатников и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.—2011. - Т.56, N 3. - С. 49-54.

83.Морфологические изменения фибробластов при цитомегаловирусной инфекции / С.В.Морозова В.И.Шахгильдян, Ю.Г.Пархоменко. О.А.Тишкевич // Архив патологии. - 2006. -Nl.-C.3-5.

84.Мурина, Е.А. Алгоритм обследования больных с выявлением в крови антител различной степени авидности при цитомегаловирусной, герпетической и Эпштейна-Барр вирусных инфекциях / ЕАМурина, О.В.Голева, ЗА.Осипова // Материалы VI Российского Форума с международным участием «Педиатрия Санкт-Петербурга: опыт, инновации, достижения». 4-5 сентября 2014г. - СПб.: 2014. - С.255 - 261.

85.Мякишева, JI.C. Распространенность цитомегаловирусной инфекции у детей / ЛСМякишева, АМОжегов // Российский педиатрический журнал. -1999. -N 3. - С. 16-18.

86.Нагорная Н.В. Хронические внутриклеточные инфекции и сердечно-сосудистая патология / Н.В.Нагорная, Е.И.Юлиш // Здоровье ребенка. - 2007. - N 2. - Т.5. - С.53-59.

87.Нарциссов. Р.П. Проблемы прогнозирования здоровья детей / Р.П. Нарциссов, Е.И. Степанова - Москва: ВНИИ MR 1987. - 65 с.

88.Нестерова, И.В. Интерфероно- и иммунотерапия в лечении иммунокомпромегированных пациентов с рецидивирующими вирусно-бактериальными инфекциями / ИВ.Нестерова // Аллергология и иммунология. - 2012. - N 2. - С. 170-172.

89.Нестерова, ИВ. Проблемы лечения вирусно-бактериальных инфекций у часто и длительно болеющих иммунокомпромегированных детей / И. В.Нестерова И. В., Е. И.Клещенко, С. В.Ковалева // Российский агшергологический журнал. - 2011. - Т.2 - С.86-93.

90.Нестерова, И.В. Проблемы лечения вирусно-бактериальных респираторых инфекций и иммунотерапии «часто и длительно болеющих» иммунокомпромегированных детей / И. В.Нестерова// Лечащий врач. - 2009. -N 6. - с.26-29.

91.Нестерова, И.В. Проблемы лечения вирусно-бактериальных респираторных инфекций у «часто и длительно болеющих» иммунокомпромегированных детей / ИВ.Нестерова // Лечащий Bpa4.-2009.-N6.-C.ll-17.

92.Никонов. А.Г1. Цитомегаловирусная инфекция / А.П.Никонов. О.Р.Асцатурова // Consilium medicum. Педиатрия. - 2009. -N 1. -С.7-10.

93.Ожегов, A.M. Рабочий варианг классификации цитомегаловирусной инфекции у детей / А. М. Ожегов, С. В. Мальцев, Э. М. Шакирова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000,-N4.-С. 21-23

94.0колов, И.Н. Инфекция глаза (диагностика, профилактика, лечение) / ИН. Околов // Современная офтальмология. Руководство для врачей / Под ред. В.Ф.Данилечева - 2-е изд. -СПб.: 2009.-С. 557-569.

95.0рехов, К.В. Врожденная цитомегаловирусная инфекция / К. В.Орехов, М.В.Голубева Л.Ю. Барычева // Детские инфекции. - 2004. - N 1. - С. 49-55.

96.0рлов, Ф.В. Значение кпинико-анамнестических и иммуногенегических признаков в прогнозировании частых заболеваний в дошкольном возрасте: Автореф. дис... канд. мед. наук / Ф.В.Орлов; АГМА. - Астрахань, 1998. - 20 с.

97.Особенности изменения некоторых биохимических показателей крови при вирусных урогенитальных инфекциях / С.Б.Аргифексов. А.А.Артифексова. Е.А.Шевченко. А.В.Семенычев // Медицинский альманах. - 2010. - N 4. - С. 175-177.

98.0стрые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика Научно-практическая программа Союза педиатров России. - М.: Международный Фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2002. - 69 с.

99.Пат. 2141663 Рос. Федерация. Способ прогнозирования частых респираторных заболеваний у детей / А.А.Джумагазиев, С.С.Афанасьев. Ф.В.Орлов, О.В.Рубальский; 'заявитель и патентообладатель ГОУ ВГ10 АГМА. Опубл. 24.04.1998.

100. Пат. 2317550 С1 Рос. Федерация, МПК GO 1 N33/68 Способ ранней диагностики цитомегаловирусной инфекции у новорожденных / АА.Афонин, Л.В.Кравченко, Т.А.Афонина;

заявитель и патентообладатель ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии РОСЗДРАВА. -№ 2006123306/15; заявл. 29.06.2006; опубл. 20.02.2008.

101. Персистирующее течение респираторных заболеваний у детей домов ребенка: возможные причины / ДВ.Райский, АА.Джумагазиев, Э.И.Джальмухамедова и др. // Материалы V Российского Форума «Здоровье детей: профилактика социально-значимых 'заболеваний». -СПб.: 2011. - С.66-68.

102. Поликлиническая педиатрия: Учебное пособие. / Под редакцией В. Н. Чернышова - М.: ВУПМЦ 2004, —335 с.

103. Порядок содержания детей-сирот, детей, оставшихся без попечения родителей, и детей, находящихся в трудной жизненной ситуации, до достижения ими возраста четырех лет включительно в медицинских организациях государственной системы здравоохранения и муниципальной системы здравоохранения / Российская газета - Федеральный выпуск №5820. -29 июня 2012г.

104. Последствия врожденной цитомегаловирусной инфекции / С.В.Кузьмина, Н.И.Рожновская, ТААртемчик, НВ.Бруй //Актуальные вопросы профилактики и лечения инфекционных заболеваний у детей: Тезисы Международной науч. - практ. конф. к 25 -летнему юбилею УЗ «Городская детская инфекционная клиническая больница». - Минск: ДокгорДизайн, 2012. - С.68-70.

105. Практическая пульмонология детского возраста: Справочник. / Подред. В.К.Таточенко-М.: Медицина, 2006.-250 с.

106. Протоколы диагностики лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей. Методическое руководство / Под ред. ННВолодина А.Г.Анпгонова, МАБазаровой. - 2-е изд. - М.: ГОУ ВУНМЦМЗ РФ, 2002. - 100 с.

107. Пыхтина Л.А. Особенности состояния здоровья детей раннего возраста с перинатальными поражениями цнс в зависимости от уровня нервно-психического развития и условий воспитания [элекфонный ресурс] / ЛАПыхтина О.М.Филькина Т.Г.Шанина // www.medline.ai Педиатрия. - 2009 - Т. 10. - с.81 -90 (последний доступ 01.07.2012).

108. Пыхтина Л.А. Формирование здоровья детей раннего возраста с задержкой нервно-психического развития, воспитывающихся в семье и домах ребенка профилактика и коррекция его нарушений: Автореф. дис... д-ра мед.наук / ЛА.Пыхтина; Ивановский НИИ материнства и детства им. В.НГородкова - Иваново. 2011. - 40 с.

109. Развитие и воспитание детей в домах ребенка Учебное пособие для системы послевузовского образования врачей педиатров / Под. ред. В.А.Доскина З.С.Макаровой. - М.: Изд-во ВЛАДОС-ПРЕСС, 2007. - 375 с.

110. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю.Реброва // Применение пакета прикладных программ Statistica - М.: МедиаСфера 2002. - 312 с.

111. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии / Под ред. АД. Царегородцева В.А. Таболина. Том1. «Пульмонология». // М.: «Медпрактика-М». 2002.-512 с.

112. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии; под общей редакцией А.Д. Царегородцева В.А. Таболина. - Т. 1. «Пульмонология». - М.: 2002. - 512 с.

113. Рыбалкина Т.Н. Лабораторная диашостика цитомегаловирусной инфекции / Т.НРыбалкина Н.В.Каражас. Л.Ф Евсеева // Клиническая лабораторная диагностика - 2000. - N 8. - С. 15-16.

114. Савицкая. H.A. Диагностика и характеристика оппортунистических инфекций у часто болеющих детей при острых респираторных -заболеваниях и в периоде ремиссии: Автореф. дис... канд. мед. наук / Н.А.Савицкая; МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского. - М., 2007. - 24 с.

115. Саносина. О.Г. Иммуноло1 ические и клинико-диагностические особенности инфекций, передающихся преимущественно половым путем у детей до трех лет в пенитенциарной системе: Автореф. дас... канд. мед. наук / ОАСавосина; Кубан.гос.мед.ун-т. - Краснодар, 2007. -21с.

116. Самсыгина, Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии / ГАСамсыгина // Педиатрия. - 2004. - Т.6. -N 2. - с.66-73.

117. Сахарчук. ИИ. Впервые установлена типичная органная локализация вирусов в организме человека и их патогенная роль в развитии различных заболеваний / И.И.Сахарчук // «Внутренняя медицина». - 2009. - N 1. - С. 13-14.

118. Сенцова, Т.Б. Современные иммуномодудяторы в практике педиатра (Проблема часто болеющих детей) / Т.Б.Сенцова, ВАРевякина // Сборник тематических статей по проблеме «Часто болеющие дети». - М.: Фармарус принт. 2006. - С.3247.

119. Серов. В.Н. Привычное невынашивание беременности: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении / В.Н.Серов. В.М.Сидельникова. Е.В.Жаров // Журнал РОАГ, 2008.-N3.-С. 28-41.

120. Сидорова, И.С. Внутирутробная инфекция: ведение беременности, родов и послеродового периода. / ИС.Сидорова, ИО.Макаров, НАМатвиенко. - М.: МЕДпресс-информ. - 2008. - 160 с.

121. Симбирцев, A.C. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А.С.Симбирцев// Цитокины и воспаление. - 2002. - Т. 1. -N 1. -С.9-16.

122. Сиразитдинова. В.Ф. Герпесвирусная инфекция у детей / В.Ф.Сиразитдинова Г. А. Дмитриев, А.М.Маннанов // Клиническая дерматология и венерология. - 2012. - N 6 - С. 1015.

123. Смирнова, А.И. Роль цитомегаловирусов в акушерской патологии и неонатологии / А.И.Смирнова, Е.В.Россихина, Н.С.Дюпина // Вятский медицинский вестник - 2010. - N 4. -С.4М7.

124. Современные возможности использования интерферонов в комплексной терапии острых респираторных инфекций у детей / В.В.Малиновская, ЛНМазанкова, НАКоровина др. //Лечащий врач. - 2011. -N 8' - С. 75-81.

125. Справочник врача по профилактической педиатрии (для подготовки к аттестации) / Под ред. В.А.Доскина З.С.Макаровой. - Москва: РМАПО. 1995. - 100 с.

126. Стефани, Д.В. Иммуноло! ия и иммунопатология детского возраста / Д.В.Стефани, Ю.Е.Вельтищев. - М.: «Медицина», 1996. - 384 с.

127. Судакова, Н.М. Распространенность хламидийной, герпетической, цитомегаловирусной инфекции у детей раннего возраста / НМ.Судакова, А.В.Тарасов // Дальневосточный медицинский журнал. - 2002. - N 1. - С. 83-85.

128. Супрун. E.H. Клиникоим.мунологичесю-1е особенности течения бронхиальной астмы с персистенцией цитомегаловируса у детей: Авюреф. дис... канд мед. наук: / Е.НСупрун; ДВГМУ. - Хабаровск, 2012. - 22с.

129. Супрун. С.А. Клиническая типология дешаптационных расстройств у детей-сирот с легкой умственной отсталостью: Автореф. дис... канд. мед наук / САСупрун; УГМАДО. -Оренбург. 2007.-36 с.

130. Терлецкая, Р.Н. Хронические заболеваний легких у детей, длительно проживающих в условиях постоянного действия малых доз радиации / Р.Н. Терлецкая // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2003. - N 4. - С. 22 - 28.

131. Техника сбора и транспортирования био\кпериапов в микробиологической лаборатории: методические указания МУ 4.2.2039-05. / Бюлл. нормативных методических документов Госсанэпиднадзора // М.: МОНИКИ, 2006. -N 2. - 66 с.

132. Титов. Л.П. Особенности иммунного спнуса у часто и длительно болеющих детей аллергической патологией / Л.ПЛ итов // Иммунология. - 2000. - N 3. - С. 29-33.

133. Торопова ЕА. Клинико-иммуноло1 ическое обоснование профилактики рецидивирующих заболеваний верхних дыхательных путей у детей раннего возраста: Автореф. дис... канд мед. наук // Е.А.Торопова; ПГМА им. ак.ЕАВагнера - М.. 2005. - 21 с.

134. Ушакова, P.A. Затяжное течение желтухи у новорожденных и детей раннего возраста и роль TORCH-инфекций /РАУшакова//Лечебное дело. - 2006. -N 2. - С. 14-21.

135. Федорова, Н.В. Депривация в семье как фактор делинквентного поведения подростков: Автореф. дис... канд. психол. наук // НВ.Федорона: ОмГПУ. - Омск, 2007.-26 с

136. Флегчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер. - М: Медиасфера, 1998. - 352 с.

137. Характеристика структурных изменений головного мозга по данным нейросонографии у детей с внутриутробной инфекцией. / С.Э.Тишина. Б.Б.Фишман, Г.В.Михайлова и др. // Лучевая диагностика и терапия. - 2011. - ТЗ. -N 2. - С.52-56.

138. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ). классификация и варианты течения / Л.Н. Гусева Л.А. Рогова. Н.Ю. Егорова. Т.Б. Балашова // Детские инфекции. - 2003. - N 1. -С.57-60.

139. Цитомегаловирусная инфекция в Омской области / Т.И.Долгих. Т.В.Кадцына В.В.Далматов. Н.С.Запарий // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2008. - N 3. - С.85-87.

140. Часто болеющие дети / В.Ю. Альбицкий A.A. Баранов. ИАКамаев, МЛ.Огнева - Нижний Новгород: Издательство Нижегородской государеi венной медицинской академии, 2003. - 180 с.

141. Часто болеющие дети: Современная фармакотерапия / М.Г.Романцов. Ф.И.Ершов // Руководство для врачей. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа». 2006. -191 с.

142. Часто и длительно болеющие дети: современные возможности иммунореабилитации: Руководство для врачей / Под ред. НАКоровиной, АЛ.Заплагникова, А.В.Чебуркина И.Н.Захаровой. - М.: Контимед. 2001. - 68 с.

143. Чечет, Ю. С. Этиология внутриутробных инфекций и состояние микробиоценоза кишечника у детей-социальных сирот: Автореф. дис... канд. мед. наук / Ю.А.Чечет; НГМУ. -Новосибирск, 2007.-25 с.

144. Чешик, С. Г. Классификация цитомегаловирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста и беременных - основа ;щя терапевтической тактики и прогноза / С. Г. Чешик. Л. Б. Кисгенева, Н. А. Малышев // Ремедиум. - 2006. -N40,- С. 196-197.

145. Широкова О.С. Состояние здоровья дегей с перинатальными поражениями ЦНС и задержкой нервно-психического развития, воспитывающихся в семье и домах ребенка: Автореф. дис... канд. мед. наук / О.С.Широкова Ивановский НИИ материнства и детства им. В.НГородкова-Иваново, 2008.-22 с.

146. Эффективность иммунотропной терапии часто болеющих детей, имеющих маркеры цитомегаловирусной инфекции / В.В.Краснов. А.П.Обрядина А.А.Кулова и др. // РМЖ. Болезни дыхательных путей. Оториноларингология. Клиническая фармакология. - 2009. - Т. 17. -N 19.-С.1273-1277.

147. Эффективность иммунотропной терапии часто болеющих детей, имеющих маркеры цитомегаловирусной инфекции / А.П.Обрядина, В.В.Краснов, И.В.Астраханцева ААКулова // Русский медицинский журнал. - 2009. - N 15. - С.978-981.

148. Ярцев, М.И. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети / М.НЯрцев, К.ПЯковлева М.В.Плахтиенко // Сборник тематических статей по проблеме «Часто болеющие дети». - М.: Фармарус принт. 2006. - С.3-31.

149. Ярцев, М.Н. Иммунная недостаточность: клинико-лабораторная оценка иммунитета у детей / МКЯрцев. КДТЯковлева // Иммунология. - 2005. - N 1. - С. 36-44.

150. Яцык, Г.В. Цитомегаловирусная инфекция / Г.В.Яцык, НДОдинаева, И.А.Беляева // Практика педиатра - 2009. -N10.- С. 5-12.

151. ACOG Committee on Practice Bulletins-Obstetrics, authors. Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists. (ACOG Practice Bulletin No. 80: premature rupture of membranes) / Obstet. Gynecol. - 2007. - № 109. - P. 1007-1019

152. Acute pancreatitis with CMV papillitis and cholangiopathy in a renal transplant recipient / B.S. Kamalkumar, S.K Agarwal, P. Garg et al. //Clin. Exp. Nephrol. - 2009. - Vol. 13. -P.389-391.

153. Aileen Kenneson. A.. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection / A. Aileen Kenneson. M.J. Cannon // Reviews in Medical Virology. - 2007. - Vol. 17. no 4. - P. 253-276

154. Akikusa. J.L). Clinical coiTelates of response to pneumococcal immunization II J.D. Akikusa, A.S. Kemps//J. Paediatr. Child Health. -2001. - Vol. 37, no.4.-P. 382

155. Andriesse, G. I. Visual impairment and deafiress in young children: consider the diagnosis of congenital infection with cytomegalovirus, even years after birth / G. I. Andriesse, A. J. Weersink, J. de Boer // Arch. Ophthalmol. - 2006. - Vol. 124. - P.743

156. Antiviral medications to prevent cytomegalovirus disease and early death in recipients of solidorgan transplants: a systematic review of randomised controlled trials / E.M.Hodson, C.A.Jones, AC.Webster et al. // Lancet. - 2005. - Vol.365. - P.2105-2115

157. Bartlett. JG. Management of lespiratoiy tract infection/ J.G. Bartlett // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins: 3rd EcL - 2001. -277p.

158. Bodeus, M. Ability of three lgG-avidity assays to exclude recent cytomegalovirus infection / M. Bodeus // Eur. J. Clin. Microbiol. Meet Dis. - 2001. - Vol.20. - P.248-252

159. Boeckh, M. Immunosuppressive effects of beta-herpesviruses. / M. Boeckh. W.G. Nichols // Herpes. - 2003. - Vol. 10. -P. 12-16

160. Boerma, T. Assessment of the health system and policy environment as a critical complement to tracking intervention coverage for maternal, newborn, and child health / T. Boerma. M. Dal Poz, D. Evans II Lancet. - 2008. - no.4. - P. 1284 - 1293.

161. Boppana, S.B. Congenital cytomegalovirus infection and hearing deficit / S.B. Boppana, K.B. Fowler // J. Clin.Virol. - 2006. - Vol.35. - P. 226-231

162. Boppana S.B. Cytomegalovirus / S.B.Boppana // Congenital and Perinatal Infections: a consise guide to diagnosis lxl. by C. Hutto. - New Jersey: Humana Press. - 2006. - P. 73-86

163. Brook, 1. Microbiology and antimicrobial treatment of orbital and intracranial complications of sinusitis in children and their management /1. Brook // Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2009. - Vol.73. -P.l 183-1186.

164. CD4+CD28- f lymphocytes contribute to early atherosclerotic damage in rheumatoid arthritis patients / RGerli. G.Schillaci, A.Giordano et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P.2744-2748.

165. CD4+CD28null T cells in autoimmune disease: pathogenic features and decreased susceptibility to immunoregulation / M.Thewissea V.Somers, N.Hellings et al. //J Immunol. - 2007. - Vol. 179. -P.6514-6523

166. Centers for disease control and prevention and control of influenza Notifiable Diseases Deaths in Selected Cities Weekly Information MMWR, Morb. Mortal. Weekly Report. - 2003. - Vol.52, no.3. - P. 50-58

167. Chakravarti. A. Relationship of IgG avidity index and IgM levels for the differential diagnosis of primary from recurrent cytomegalovirus infections / A.Chakravarti, B.Kashyap, A.Wadhwa // Iran. J. Allergy. Asthma. Immunol. -2007. - Vol.6.-P. 197-201.

168. Chee, M.S. Analysis of the protein-coding content of the sequence of human cytomegalovirus strain AD 169 / M.S. Chee. A.T. Bankier, S. Beck // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 1990. - Vol. 154. -P. 125-169

169. Cheeraa M.C.J. Neuropathogenesis of Congenital Cytomegalovirus Infection: Disease Mechanisms and Prospects for Intervention / M.C.J. Cheeraa J.R. Lokensgard M.R Schleiss // Clin. Microbiology Rev. - 2009 - Vol.22, no. 1. - P. 99-126

170. Choi. Y. Detection of Cytomegalovirus DNA in Dried Blood Spots of Minnesota infants who do not pass newborn heai ing screening / Y.Choi // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2009. - VoL28. - P. 1095-1098

171. Clinical characteristics of 13 solid organ transplant recipients with ganciclovir resistant cytomegalovirus infection / C.M.Isada, B. Yen-Lieberman. N.S.Lurain et al. // Transpl. Infect. Dis. - 2002. -Vol.4.-P. 189-194.

172. Congenital CMY infection: diagnosis in symptomatic infants / I.Gandhoke. KAggarwal, S.A.Hussain et al. // Indian. Journal of Medical Microbiology. - 2009. - Vol.27, no.3. -P.222-225

173. Congenital cytomegalovims infection following first trimester maternal infection: symptoms at birth and outcome / R.F Pass. K.B.Fowler. S.B.Boppana et al. // Journal of clinical virology. - 2006. - Vol. 35, no.2.-P.216-220

174. Cunha, B.A. Cytomegalovirus pneumonia: community-acquired pneumonia in immunocompetent hosts / B.A. Cunha // Infect. Dis. Clin. North. Am. - 2010. - Vol.24, no. 1. - P. 147-15 8

175. Cytomegaloviruses Molecular Biology and Immunology / Ed by Matthias J. Reddenhase // Norfolk: Caister Academic Press. - 2006. -620p.

176. Daele. J. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections. Some basic, clinical and therapeutic ieatures ; J.Daele. A.F. Zicot // Acta Otorhinolaiyngol. Belg. - 2000. - Vol.54. no.3 - P.373-390

177. Dai", L. Congenital cytomegalovirus infection in a highly seropositive semi-urban population in India/L. Dar, S. Kuiau Pati'/Pediatr. Infect Dis. J. - 2008. - Vol. 27. - P. 841-843

178. Das, A. Cytomegalovirus infection in solid organ transplantation: Economic implications / A. Das //Pharmacoeconomics.- 2003. - Vol.21.-P.467-475

179. De Clercq. E. New inhibitors of human cytomegalovims (HCMV) on the horizon / E. de Clercq // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - Vol.51. - P. 1079-1083.

180. Development of new cytomegalovims UL97 and DNA polymerase mutations confeiring drug resistance after valganciclovir therapy in allogeneic stem cell recipients / J.E.Marfori, M.M.Exner. G.I.Marousek et al. 1/ J Clin. Virol. - 2007. - Vol.38, no.2. - P. 120-125.

181. Differential transcriptional regulation of IL-8 expression by human airway epithelial cells exposed to diesel exhaust particles / 1 .L.Tal, S.O.Simmons. RSilbajoris et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2010. -Vol. 243. no. 1. -P.46-54

182. Diverse immune evasion strategies by human cytomegalovirus / V.Noriega V.Redmann D.Gardner, D. foitorclla '/immunologic Research. - 2012. - Vol.54, no. 1-3. -P. 140-151

183. Do Hard. S.C. New estimates of the prevalence of neurological and sensory sequelae and mortality associated with congenital cytomegalovims infection / S.C.Dollaixl S.D.Grosse, D.S.Ross // Reviews in Medical Virology. - 2007. - Vol. 17, no.5, - P. 355-363

184. Don M. Recurrent respiratoiy tract infections and phagocytosis in childhood / M.Don. L.FasolL V.Gregorutti // Pediati. Int. - 2007. - Vol. 49. no. 1. - P. 40^7. "

185. Drew, W.L. G;inciclovir resistance: A matter of time and titre / W.L.Drew // Lancet - 2000. -Vol.356.-P.609-610

186. Drug-resistant human cytomegalovirus infection in children after allogeneic stem cell transplantation may have different clinical outcomes / T.Eckle, L.Prix, G.Jahn et al. // Blood - 2000. -Vol.96. -P.3286-3289.

187. Early emergence of ganeiclovir-resistant human cytomegalovirus strains in children with primary combined immunodeficiency / D.G.Wolf. I.Yaniv, A.Honigman et al. //J. Infect. Dis. -1998. - Vol.178. -P.535-538.

188. Emergence of a CD4+CD28- granzyme B+, cytomegalovirus-specific T cell subset after recoveiy of primaiy cytomegalovirus infection / EM van Leeuwen, E.B.Remmerswaal, MT.Vossen et al. //J. Immunol. - 2004. - Vol. 173. - P. 1834-1841.

189. Emergence of ganeiclovir-resistant cytomegalovirus disease among recipients of solid-organ transplants/A.P.Limaye. 1 „Corey. D.M.Koelle et al. //Lancet. - 2000. - Vol.356. -P.645-649.

190. Emeiy. V.C. Prophylaxis lor CMV should not now replace preemptive therapy in solid organ transplantation / V.C.Omeiy // Rev. Med Virol. - 2001. - Vol. 11,- P.83-86.

191. Expansion of a unique CD57-t-NKG2Chi natural killer cell subset during acute human cytomegalovirus infection / S.Lopez-Vergés, J.M.Milush, B.S.Schwartz et al. // PNAS. - 2011. - Vol. 108, no.36.-P.725-732

192. Fong, I.W. Infections and the cardiovascular system: new perspectives / I.W.Fong // NY: Spring-Street. - 2003.-279p.

193. Fowler. K.B. Congenital cytomegalovirus (CMV) infection and hearing deficit / K.B.Fowler, S.B.Boppana // J. of Clinical Virology. - 2006. - Vol.35, no.2. - P.226-231

194. Gaytant, M.A. Congenital cytomegalovirus infection after recurrent infection: case reports and review of the literature / M.A. Gaytant // Eur. J. Pediatr. - 2003. - Vol. 162. -P.248-253.

195. Goldmacher. V.S. Cell death suppression by cytomegaloviruses / V.S. Goldmacher // Apoptosis. -2005. - Vol. 10.-P.251-265.

196. Gredmark, S. Human cytomegalovirus inhibits cytokine-induced macrophage differentiation / S.Gredmark,T.Tilburgs. C.Soderberg-Naucler//J. Virol. -2004. - Vol.78.-P. 10378-10389

197. Gredmark. S. Human cytomegalovirus inhibits differentiation of monocytes into dendritic cells with the consequence of depressed immunological functions / S.Gredmark. C.Soderberg-Naucler //J Virol. - 2003. - Vol.77. - P.l 0943-10956.

198. Griffiths, P.D. Cytomegalovirus / P.D.Griffiths, V.C. Emery // Clinical virology / Ed by D.D.Richman, R.J.Whitley, F.G.Hayden. -New York: Churchill Livingstone, 1997.-P.445-470.

199. Halwachs-Baumirina G. The congenital cytomegalovirus infection: virus host interaction for defense and transmission I GTlalwachs-Baumann // Ciur. Phaim. Biotechnol. - 2006. - Vol.7. - P.303-312.

200. Hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection bom to mothers with preexisting immunity / S.A.Ross. K.B.Fowler, G.Ashrith et al. // The Journal of pediatrics. - 2006. - Vol. 148, no.3. - P.332-336

201. Human cytomegalovirus altère localization of MHC class II and dendrite morphology in mature Langerhans cells/AAV Lee, L.Hertel, R.K.Louieetal.//J. Immunol. -2006. - Vol. 177,-P.3960-3971.

202. Human Cytomegalovirus Gene UL76 Induces IL-8 Expression through Activation of the DNA Damage Response I H.Costa. R.Nascimento. J.Sinclair. RME.Parkhouse // PLoS Pathog. - 2013. -Vol.9(9): el003609. doi: 10.1371 /joiunal.ppat.1003609

203. Huniiin cytomegalovirus immediate early messenger RNA in blood of pregnant women with primary infection and of congenitally infected newborns / M.G.Revello. D.Lilleri. M.Zavattoni et al. Hi. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 184. - P. 1078-1081.

204. Human cytomegalovims induces systemic immune activation characterized by a type 1 cytokine signature/PJ.Van de Beiu K.M.HeutincL RRaabe et al. //J. Infect Dis. - 2010. - Vol. 202. -P.690-699.

205. Human cytomegalovirus induces the interferon response via the DNA sensor ZBP1 / V.R. de Filippis. D.Alvarado. TSali et al. // J. Virol. - 2010. - Vol.84, no. 1. - P.585-598

206. Human cytomegalovirus inhibits the migration of immature dendritic cells by down-regulating cell-surface CCR1 .uul CCR5 / S. Varani,, G.Frascaroli,, M.Homman-Loudiyi et al. //J. Leukoc. Biol. -2005,-Vol.77.-P.219-228

207. Human cytomegalovirus paralyzes macrophage motility through down-regulation of chemokine receptors, reorgani/ation of the eytoskeleton, and release of macrophage migration inhibitory factor / G.Frascaroli. S.Vanini. N.Blankenhom et al. //J. Immunol. - 2009. - Vol. 182. - P.477^88

208. Human cytomegaloviius perinatal infections in a tertiary care setting / C.T. Shoby, R Soloman, K.A. Kuruvilla et al. //Indian Pediatr. - 2002. - Vol.39. -P.561-564.

209. Human cytoinegalovims subverts the functions of monocytes, impairing chemokine-mediated migration and leukocyte recruitment / G.Frascaroli, S.Varani. B.Moepps et al. // J. Virol. - 2006. - Vol.80. -P.7578-7589.

210. Impact of Cytomegalovirus Prophylaxis on Rejection Following Orthotopic Liver Transplantation / M.Slitkin. RRutluzer. RFreeman et al. //Liver Transplantation. - 2005. - Vol. 11, no 12. - P. 15971602.

211. Impaired lymphoid chemokine-mediated migration due to a block on the chemokine receptor switch in human c) tomegalovims-infected dendritic cells / M.Moutaftsi, P.Brennan, S.A.Spector. Z.Tabi //J. Virol. - 2004. - Vol.78. - P.3046-3054.

212. Inoue. N. Evaluation of screening tests for congenital cytomegalovirus infection /N. Inoue, S. Koyano // Pediatr. Infect Dis. J. - 2008. - Vol 27. - P. 182-184

213. Interferon-gamn i levels in nasopharyngeal secretions of infants with respiratoiy syncytial virus and other respiratoiy \ ii al inleclions / P.Joshi, A.Shaw, A.Kakakios. D.Isaacs // Clin. Exp. Immunol. - 2003. -Vol.313.no. 1.-P. 143-147

214. Jackson, S.J:.. Human cytomegalovirus immunity and immune evasion / S.E.Jackson, GMMason. M.R. Wills // Virus. Research. - 2011. - Vol. 157, no.2. - P. 151-160

215. Jacobs. RF Judicous use of antibiotics for common pediatric respiratoiy infections / RF. Jacobs // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2000. - Vol. 19, no.9.-P. 938-943.

216. Kei. N. Chronological changes of incidence and prognosis of children with asymptomatic congenital cytomegalo\ n us in lection in Sapporo. Japan / N.Kei. T.Fujikawa / Infect Dis. - 2004. - Vol.4. - P.22-24

217. Khanna. R I luman cytomegaloviius vaccine: time to look for alternative options / RKhanna, D.J. Diamond //Trends Mol. Med. - 2006. - Vol. 12. - P.26-33.

218. Koch. A. Risk factors for acute respiratoiy tract infections in young Greenlandic children / A.Koch, KMolbak. P.Homoe // Am. J. Epidemiol. - 2003. - Vol. 158. no.4. - P. 374-384

219. KosL 13. P. Congenital cytomegalovirus infection in pregnancy: a case report of fetal death in a CMV infected woman / B.P.Kost //Arch. Gynecol. Obstet - 2007. - Vol. 276. - P.26S-268.

220. Kusel. M.M. Role of respiratoiy viruses-in acute upper and lower respiratoiy tract illness in the first year of life: a birht cohort study / M.M.Kusel, N.HdeKlerk, P.G.Holt // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2006. -Vol.8.-P. 680-686

221. Lanari. M. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and asymptomatic congenitally infected newborns / M.Lanari. T.Lazzarotto. V.Venturi // Pediatrics. - 2006. -Vol.117., no.l.-l'/76-83 "

222. Lazzarotto. 'I. New advances in the diagnosis of congenital cytomegaloviius infection / T. Lazzarotto//J. Clin Virol.-2008.-Vol. 41.-P. 192-197

223. Li Volti. G. Persistent high level of interleukins 18 and 4 in children with reeunent infections of upper respiratoiy tract ' G. Li Volti. G.Malaponte, V. Bevelacqua // Transplant Proc. - 2003. - Vol. 35, no. 8.-P. 2911-2915.

224. Liinaye. A.P Ganciclovir-resistant cytomegalovirus in organ transplant recipients / A.P.Limaye //Clin. Infect. Dis. - 2002. - Vol.35. -P.866-872.

225. Ljungman. P Workshop of CMV disease: definitions, clinical severity scores, and new syndromes /P. Ljungnmn. S.A Plotkin // Scand J. Infect Dis. Suppl. - 1995. - Vol.99. -P.87-89.

226. Longitudinal investigation of hearing disorders in children with congenital cytomegalovirus / AJ.Dahle, K.B.Fowler. J.D.Wright et al. // Journal of the American Academy of Audiology. - 2000. -Vol. 11, no. 5. - P.28 V290

227. Maribavir sensitivity of cytomegalovirus isolates resistant to ganciclovir, cidofovir or foscamet / W.L.Drew. R.C.Mmer, G.l.Marousek, S.Chou // J. Clin. Virol. - 2006. - Vol. 37, no. 2. -P. 124-127.

228. Marshall. E.l'. Mult ¡faceted evasion of the interferon response by cytomegalovirus / E.E.Marshall, A.P. Geballe//J. Interferon. Cytokine. Res. -2009. - Vol.29, no.9.-P.609-619

229. McCormick. M.C. Issues in measuring child health / M.C. McCormick // Ambul. Pediatr. - 2008. -Vol.8, no.2. - P. 77-84.

230. Media CI,. Cell type-specilic mechanisms of interleukin-8 induction by dengue virus and differential response to drug treatment / C LMedin, A.L. Rothman II J. Infect. Dis. - 2006. - Vol.193. -P. 1070-1077

231. Michelson, S Consequences of human cytomegalovirus mimicry / S. Michelson //Hum. Immunol. - 2004. - Vol.65. -P.465-475.

232. Mocarski, E.S. Cytomegaloviruses / E.SMocarski, T.Shenk, RPass // Fields Virology. Vol. 2. Fifth edition. // Ed. by D.Knipe. P.Howley - Lippincott: Willianis and Wilkins. 2007. -P.2701-2772

233. Obsen'ational study to assess pregnant women's knowledge and behaviour to prevent toxoplasmosis, listei iosis and cvtomegaloviais / M.T.R.Pereboom, J.Manniea E.R.Spelten et al.// BMC Pregnancy and Childbirth. - 20 i 3. doi: 10.1186/1471-2393-13-98

234. Outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection: results of long-term longitudinal follow-up / R.F.Pass' S.Stagno. GJ.Myers, C.A. Alfoixi // Pediatrics. -1980. - Vol.66, no.5. -P.758-762

235. Ozkan. H. IgA and/or lgG subclass deficiency in children with recurrent respiratoiy infections and its relationship with chronic pulmonary damage / HOzkan. F.Atlihan, F.Genel // J. Investig. Allergol. Clia Immunol. - 2005. - Vol. 15, no. 1. - P. 69-74

236. Paulus. C. A human cvtomegaloviais antagonist of type 1 IFN-dependent signal transducer and activator ol transcription signaling/ C.Paulus. S.Krauss. M.Nevels //PNAS. - 2006. - Vol.103, no.10. -P.840-845

237. Peripheral bltx>d and granuloma CD4(+)CD28(-) T cells are a major source of interferon-gamma and tumor necrosis 1 actor-alpha in Wegener's granulomatosis / A. Komocsi, P. Lamprecht E. Csemok et aiy/Am. J. Pathol. - 2002. - Vol. 160. — P. 1717-1724.

238. Physical and intellectual development in children with asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: A longitudinal cohort study in Qinba mountain area China / Zhang Xin-Wea Li Fea Yu Xue-Wen et al. // Journal of Clinical Virology. - 2007. - Vol. 40, no. 3. - P. 180-185

239. Preactivation with 1L-12. IL-15. and IL-18 Induces CD25 and a Functional High-Affinity IL-2 Receptor on Human Cytokine-lnduced Memoiy-like Natural Killer Cells / J.W.Leong, J.M.Chase. RRomee et al. II Biology of Blood and Marrow Transplantation. - 2014. - Vol.20, no.4. - P.463-473

240. Predicti\ e social factors in relation to preterm birth in a metropolitan region / K. Beeckman, S. van de Putte, K. Putman. F. Louckx // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2009. - Vol.88. - P.787-792

241. Rah bar. A. 1 luman cytomegalovirus infection of endothelial cells triggers platelet adhesion and aggregation / A.Rahbcir. C.Soderberg-Naucler //J. Virol. - 2005. - Vol.79. - P.2211-2220.

242. Randolph-I labccker. J. Cytomegalovirus mediated mvelosuppression / J.Randolph-Habecker, M.Iwata B.Torok-Siorb// J. Clin. Virol. - 2002. - Vol.25, no. 2. - P.51 -56.

243. Razonable, R.R. Immune-based therapies for cytomegalovirus infection / RRRazonable // Immunotherapy. -2010. - Vol.2.-P. 117-130.

244. Red Book. Repoit of the committee on infection diseases. 29rd: American Academy of pediatrics. 2010.935 p.

245. Reinert. P. Recuirenl respiratoiy tract infections and otitis in children / P.Reinert, J.Stagnara, P. Roy //Rev. Prat. - 2007. - Vol. 57, no. 16. - P. 1767-1773.

246. Respiratory disease: mortality and morbidity statistics / M.Greskevitch, G.KuIlman, KLM.Bang. J.MMazurek // J. Agromedicine. - 2007. - Vol. 133. no. 12. - P.5-10.

247. Revello, M.G. Diagnosis and management of human cytomegalovirus infection in the mother, fetus, and newborn infant /M.G.Revello. G.Gerna // Clin. Microbiol. Rev. - 2002. - Vol. 15. -P.680-715

248. Risk factors and time-trends of cytomegalovirus (CMV). syphilis, toxoplasmosis and viral hepatitis infection and seroprevalence in human immunodeficiency vims (HIV) infected patients / RB.Lim, , M.T.Tan,, B.Young et al. // Annals of the Academy of Medicine. Singapore. - 2013. - Vol.42, no. 12. -P.667-673

249. Rodriguez-Pla. A. Vasculitis and systemic infections / A.Rodriguez-Pla, J.H. Stone //Cun\ Opin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 18. - P.39-47

250. Rooks. V.J. Prevalence and evolution of intracranial hemorrage in asymptomatic term infants / V.J. Rooks, J.P. Eaton 1 .Ruess // Am. J. Neuroradiol. - 2008. - Vol. 29. no.6. - P. 1082-1089.

251. Rubin. RH. I lie pathogenesis and clinical management of cytomegalovirus infection in the organ transplant recipient the end of the 'silo hypothesis'. / RH.Rubin //Ciur. Opin. Infect. Dis. - 2007. - Vol.20. -P.399^07

252. Saetta. A. Determination of CMV placentitis. Diagnostic application of the polymerase chain reaction/A.Saetta, E.Agapitos. P.S.Davaris//Virchows Arch. -1998. - Vol. 432.-P. 159-162

253. Schleiss. M. Progress in Cytomegalovirus vaccine development / M.Schleiss // Heipes. - 2005. -Vol. 12.-P 66-75.

254. Screening options for prevention of congenital cytomegalovirus infection / C.Peckham, P.Tookey, S.Logan, C.Glaquinto// J. Med. Screen. - 2001.-Vol.8.-P. 119-124.

255. Seal. D. Ocular infection. Investigation and treatment in practice / D. Seal, U. Pleyer // Infonna Healthcare. - 2007. - 384 p.

256. Shannon A.R. Cytomegalovirus blood viral load and hearing loss in young children with congenital inlection /A. Shannon, Z. Novak, K.B. Fowler / Pediatr. Infect Dis. J. - 2009. - Vol 28. -P.588-592

257. Shenk 1. Human cytomegalo\ irus / T. Shenk. M.F. Stinski // Berlin: Springer-Verlag Berlin Heidelberg- 2008. -478p.

258. Significance of maternal screening for toxoplasmosis, nibella, cytomegalovirus and herpes simplex vinos infection in cases of fetal growth restriction / RYamamoto, K.Ishii, M.Shimada et al. // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2013. - Vol.39, no.3, - P.653-657

259. Sinzger, C. Cytomegalovirus cell tropism / C. Sinzger. M.Digel. G. Jahn // Curr. Top. Microbiol. Immunol. -2008. no. 325. - P 63-83

260. Smith. J. Bacterial conjunctivitis / J.Smith // Clin. Evid - 2004. - Vol. 12. -P. 926-932

261. Spectrum of Disease <ind Outcome in Children with Symptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection / A.M.Dreher. N. Arora K.B. Fowler et al. // The Journal of Pediatrics. - 2014. - Vol. 164, no 4. -P.855-859

262. Stagno, S. Cytomegalox iius / S.Siagno // Infectious diseases of the fetus and newborn infant // Ed by J.S.Remington, J.O. Klein. - Philadelpliia: WB Saunders. 2001. - P. 389424.

263. StraslekL L. Anti\iral Dmg Resistance: Mechanisms and Clinical Implications / L.Strasfeld S.Chou // Infect. Dis. Clin. Noith. Am. - 2010. - Vol.24, no.2. - P.413-437.

264. Streblow. D.N. Acceleration of allograft failure by cytomegalovirus / D.N. Streblow, S.L. Qrloff J.A. Nelson//Cuir. Opin. Immunol. - 2007. - Vol.19. -P.577-582

265. Subclinical activation of latent cytomegalovirus (CMV) infection and anti-CMV immune response in patients with atopic dermatitis / W.D.Docke. C.Kiessling, M.Worm et al. // Br. J. Dermatol. - 2003. -Vol.148, no.5. - P.954-963.

266. Suppression ofCD8+ I -cell recognition in the immediate-eady phase of human cytomegalovirus infection / J. Hesse. S. Ameres. K. Besokl et al. // Journal of General Virology. - 2013. - Vol.94, no.2. -P.376-386

267. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants bom to mothers with preexisting immunity to cytomegalovirus / S.B.Boppana, KLB.Fowler. W.J.Britt et al. // Pediatrics. - 1999. - Vol. 104,no.l.-P.55-60 ~

268. Symptomatic infant characteristics of cytomegaloviais disease in Australia / S.C.Munro. D.Trincado. B.Hall. W.D.Rawlinson // .1. Paediatr. Child. Health. - 2005. - Vol. 41, no.8. -P. 449452

269. Systematic review of the birth prevalence of congenital cytomegalovirus infection in developing countries / T.M.Lanzieri. S.C'.Dollard. S.R.Bialek. S.D.Grosse // International Journal of Infectious Diseases. - 2014. - Vol. 22. - P. 44-48

270. The centers lor clise;isae control and prevention. Web site. About CMV [электронный ресурс]. Available at: ww\v.cdc.gov/cmv/ovcrvics.html Last accessedjan.2014

271. The outcome of congenital c_\ tomegalovirus infection in relation to maternal antibody status / K.B.Fowler. S.Stagno. R.P .Pass et al. // N. Engl. J. Med. -1992. - Vol.326. - P.663-667

272. The pro and anti-inllaminatoiy activities of immunoglobulin / A.Lux. S.Aschermann, M.Biburger, F.Nimmerjahn//G Ann. Rheum. Dis.-2010.-Vol.69.no. 1. —P. 192-196.

273. l oth. Z. RNA-binding of the human cytomegalovirus tiansactivator protein UL69, mediated by arginine-rich motiis, is not required lor nuclear export of unspliced RNA / Z.Toth, P.Lischka, T.Stamminger // Nucleic Acids Res. - 2006. - Vol.34, no.4. - P. 1237-1249.

274. Transcriptome Analysis Reveals 1 luman Cytomegalovirus Reprograms Monocyte Differentiation toward an Ml Macrophage / G.Cha.n. L.R.Bivins-Smith, M.S.Smith et al. //J. Immunology. - 2008. -Vol. 181, no. 1. - P.698-7 H

275. Universal neonatal cytomegalovirus screening using saliva - Report of clinical experience // G. Barkai, D.A.E. Roth. A. Barzilai. i\ 1. Icpixrberg-Oikawa, et al. // Journal of Clinical Virology. - 2014. -Vol. 60,No. 4.-P. 361-366

276. Upton. G. The ;inalysis ol'Cross-iabulated Data /G.Upton //M.: Finance and statistics, 1982. -143 p.

277. Urine polymerase chain reaction as a screening tool for the detection of congenital cytomegalovirus inleciion // Y. Schlesinger, D. Halle, A. I. Eidelman et al. / Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. Ed. - 2001 - Vol. 88. no.5. - P.371-374.

278. Viral strategies lor evading antiviral cellular immune responses of the host / Adannello. O.Debbeche. E.Martin et al. //Journal of Leukocyte Biolog/. - 2006. - Vol. 79, no. 1.-P.16-35

279. WHO Child Growth Standards, i cngth / height - for- age. weight - for- age, weight - for - length. weight - for - height and body mass index - lor -age // Geneva: World Health Organization. 2006. - 312 p.

280. Yinon. Y. Cylomcgaloviius infection in pregnancy. Fetal medicine Committee, Society of obstetricians and gynecologists of Canada / Y. Yinoa D. Farine. M.H. Yudin // J. Obstet Gynecol. Can. -2010. - Vol.32, no.4. - P.348-35-1

281. Zhang. A. Human c> tomegalovirus inhibits apoptosis by proteasome-mediated degradation ofBax at endoplasmic reticulum-mitochondrion contacts / A.Zhang. RL.Hildreth, A.M. Colberg-Poley // J. Virol. - 2013. - Vol.87, no. 10. -1 ».5657-5668