Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Таранец, Татьяна Анатольевна

  • Таранец, Татьяна Анатольевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2007, МоскваМосква
  • Специальность ВАК РФ14.00.11
  • Количество страниц 134
Таранец, Татьяна Анатольевна. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.11 - Кожные и венерические болезни. Москва. 2007. 134 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Таранец, Татьяна Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика базально-клеточного рака кожи.

1.2. Проблемы современных методов лечения базально-клеточного 13 рака кожи.

1.3. Современные аспекты фотодинамической терапии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Описание применяемых методик.

2.2.1. Лазерная аппаратура.

2.2.2. Фотосенсибилизаторы.

2.2.3. Методики фотодинамической терапии больных базально-клеточным раком кожи.

2.2.4. Методы микроскопического исследования.

2.2.5. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕЙСТВИЯ

ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ

ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА, АКТИВНЫМ ВЕЩЕСТВОМ КОТОРОГО ЯВЛЯЕТСЯ ХЛОРИН Е6, НА КИНЕТИКУ РОСТА И МОРФОЛОГИЮ САРКОМЫ М-1. ЗАВИСИМОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ

ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ОТ ПЛОТНОСТИ СВЕТОВОЙ ЭНЕРГИИ.

3.1. Теоретические предпосылки.

3.2. Методика исследования.

3.3. Результаты и обсуждение.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ФОТО ДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА ХЛОРИНОВОГО РЯДА «ФОТОЛОН» ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМАХ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ.

4.1. Непосредственные и ближайшие результаты фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с использованием фотосенсибилизатора «Фотолон» при локальном (внутриочаговом) введении.

4.2. Непосредственные и ближайшие результаты фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с использованием фотосенсибилизатора «Фотолон» при внутривенном введении.

4.3. Сравнительный анализ результатов лечения больных различными клиническими формами базально-клеточного рака кожи при локальном и внутривенном введении фотосенсибилизатора.

4.4. Отдаленные результаты фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с внутриочаговым и внутривенным введением фотосенсибилизатора.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛОКАЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТА «ФОТОЛОН» ПРИ ФОТО ДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кожные и венерические болезни», 14.00.11 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака кожи с локальным использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда»

Актуальность темы исследования. Доля злокачественных опухолей кожи в структуре онкологической заболеваемости России составляет 1112%, причем они занимают 2-3 место по частоте, после рака легких, желудка [27]. Наибольшую частоту среди них составляет базалыю-клеточный рак кожи (БКРК) - опухоль кожи с местнодеструирующим ростом и редким метастазированием. При этом доля БКРК в общей структуре новообразований кожи оценивается в 70-90% [10; 26; 53; 76; 35; 55]. Частота рецидивирования первичного БКРК в зависимости от используемых методов лечения варьирует от 1,2 до 42,9%, а рецидивного - от 4,8 до 80,0% [66; 40]. Столь высокая частота рецидивирования наряду с преимущественной локализацией на коже головы и шеи, а также нарастанием частоты первично-множественного БКРК обуславливают важное практическое значение совершенствования методов лечения этой [' 62; 163; 53; 43; 46].

В России с 1992 года для лечения злокачественных новообразований кожи применяется метод фотодинамической терапии (ФДТ) [63], основанный на способности определенных химических веществ — фотосенсибилизаторов накапливаться в опухолевой ткани и под воздействием кванта света, определенной длины волны, вызывать фотохимические реакции, приводящие к гибели опухолевых клеток [150; 147; 80]. Эффективность ФДТ рака кожи зависит от стадии опухолевого процесса, химической структуры и дозы фотосенсибилизатора, параметров лазерного облучения [28; 49; 51; 80; 127; 134; 142].

При обычном способе внутривенного введения ФС препарат накапливается преимущественно в опухолевой ткани, а также в коже, слизистых, в органах с высокой метаболической активностью [28; 14]. Фотосенсибилизаторы, вводимые в организм внутривенно, специфически аккумулируются клетками опухоли [147], хотя ряд других авторов отмечают, что строгой специфичности взаимодействия фотосенсибилизаторов с опухолевыми тканями нет и накопление фотосенсибилизатора в коже, даже в небольших концентрациях, достаточно для запуска фотохимических реакций после воздействия дневного света. В тоже время после сеанса ФДТ при несоблюдении профилактических мер у пациентов возможно развитие гиперемии, отека, ожогов открытых участков тела с последующей пигментацией (в том числе стойкой), дерматитов различной степени выраженности, конъюнктивита. Для профилактики кожной фототоксичности необходимо соблюдение светового режима, начиная с момента парентерального введения фотосенсибилизатора. Длительность его соблюдения различна и зависит от применяемых фотосенсибилизаторов. При использовании фотосенсибилизаторов первого поколения (производные гематопорфирина, отечественный фотосенсибилизатор «Фотогем») этот срок составляет до 1 месяца, второго поколения - фталоцианинов (фотосенсибилизатор «Фотосенс») - до 6 месяцев, хлоринов - до трех дней [164; 168; 126].

Отрицательной особенностью внутривенного введения фотосенсибилизатора является и возможность его накопления в органах с высокой метаболической активностью, прежде всего в паренхиматозных органах: печени, почках, селезенке, легких, поджелудочной железе, что может приводить к нарушениям их функции. Исходя из этого, обязательным условием при проведении ФДТ является оценка состояния внутренних органов, особенно у лиц пожилого возраста [125].

Вышеперечисленных недостатков можно избежать при локальном введении фотосенсибилизаторов.

В литературе имеются сведения о возможности внутритканевого введения раствора фотосенсибилизатора производного гематопорфирина [183; 57], а также препарата хлоринового ряда «Фотодитазина» [81].

Однако, в доступной нам литературе мы не встретили сообщений о применении фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотолона» при внутритканевом введении в опухоль, об оптимальном соотношении дозы этого фотосенсибилизатора и плотности энергии лазерного излучения, а также об эффективности ФДТ с локальным введением этого фотосенсибилизатора в зависимости от клинической формы БКРК.

Целью настоящей работы явилась экспериментально-клиническая разработка метода фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с локальным способом введения фотосенсибилизатора, активным веществом которого является хлорин Е6.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи исследования:

1. Изучить влияние фотосенсибилизатора, активным веществом которого является хлорин Е6 («Фотодитазин») на кинетические и морфологические характеристики саркомы М-1;

2. Изучить морфологические особенности саркомы М-1 после фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором, активным веществом которого является хлорин Е6 («Фотодитазин») при использовании различных доз лазерного излучения;

3. Разработать метод фотодинамической терапии больных базально-клеточным раком кожи с внутритканевым введением фотосенсибилизатора, активным веществом которого является хлорин Е6 («Фотолон»);

4. Провести сравнительную оценку эффективности фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи при парентеральном и внутриочаговом введении фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотолон»;

5. Провести сравнительную оценку экономической эффективности фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи при парентеральном и внутриочаговом введении ФС хлоринового ряда «Фотолон».

Научная новизиа исследования.

Научная новизна исследования заключается в совершенствовании и дальнейшей экспериментально-клинической разработке нового направления в дерматологии и радиологии - фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи, являющейся неионизирующим методом, для улучшения результатов лечения больных злокачественными опухолями кожи н разработке новых методов ФДТ. Установлена высокая эффективность фотодинамической терапии с локальным (внутриочаговым) введением фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотолон» при различных клинических формах базально-клеточного рака кожи.

Практическая значимость работы.

Разработанный метод фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с локальным использованием фотосенсибилизатора хлоринового ряда «Фотолон» внедрен в отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии ГУ-МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, полученные результаты внедрены в работу кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ ГУ-МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова.

Положения, выносимые на защиту.

Метод фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи с внутритканевым введением фотосенсибилнзатора хлоринового ряда «Фотолон» эффективен при всех клинических формах базально-клеточного рака кожи. Метод позволяет увеличить эффективность лечения за счет увеличения дозы фотосенсибилизатора непосредственно в опухоли; избежать побочных реакций, связанных с внутривенным введением препарата; не требует соблюдения светового режима. Метод является экономически более выгодным по сравнению с внутривенным использованием, позволяя экономить в среднем 6973, 62 руб. на каждом случае лечения; может применяться повторно и многократно. Рекомендовано проводить терапию в амбулаторных условиях.

Апробация работы.

Предлагаемый метод апробирован и внедрен в практику в отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии ГУ-МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Материалы и основные положения диссертации доложены: на научно-практических конференциях «Социально-значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика» в 2005 г. и в 2006 г.;

- на научно-практической конференции «Пролиферативные заболевания кожи» в 2006; на научно-практической конференции дерматовенерологов центрального федерального округа РФ в 2007 г.;

- на заседании Московского областного общества дерматовенерологов в 2006; 2007 гг.

Диссертация апробирована на совместной научной конференции кафедры кожных и венерических болезней ФППО ММА им. И.М. Сеченова, отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии, кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ ГУ-МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Публикации материалов исследования.

Основные положения диссертации изложены в 11 печатных работах: статьях и тезисах докладов.

Структура диссертации:

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, иллюстрирована 1 диаграммой, 24 таблицами, 46 рисунками. Библиографический указатель включает 87 отечественных и 99 иностранных источников.

Похожие диссертационные работы по специальности «Кожные и венерические болезни», 14.00.11 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Таранец, Татьяна Анатольевна

ВЫВОДЫ:

1. При облучении в эксперименте на крысах с имплантированной соединительнотканной опухолью - саркомой М-1 с использованием Л плотности световой энергии 300 Дж/см и фотосенсибилизатора, активным веществом которого является хлорин Е6, отмечается выраженный фототерапевтический эффект.

2. При увеличении плотности световой энергии до 600 Дж/см2 через 3 ч после облучения в опухолевом очаге и на коже вокруг опухоли определяется выраженный фотохимический ожог, на месте которого впоследствии развивается глубокий некроз здоровых тканей, окружающих опухоль. Поэтому, при клиническом применении следует ограничиваться Л максимальной плотностью энергии - 300 Дж/см .

3. Разработан метод ФДТ больных базалыю-клеточным раком кожи Ть 3N0M0 с внутритканевым введением фотосенсибилизатора «Фотолон», активным веществом которого является хлорин Е6. При этом полный регресс достигнут у 93,3% пациентов, частичный регресс у 6,7% пациентов.

4. Методы с локальным и внутривенным введением ФС сопоставимы друг с другом. При этом метод с локальным введением фотосенсибилизатора не требует соблюдения светового режима, не имеет побочных реакций и осложнений, может применяться без учета ограничения возраста и наличия сопутствующих заболеваний, а также повторно и многократно. В отличие от него при внутривенном введении отмечен более глубокий некроз мягких тканей и увеличение сроков заживления (на 12-25 дней), у 12,5% пациентов из-за несоблюдения светового режима наблюдался фотодерматит открытых участков кожи, а у 37,5% пациентов - повышение трансаминаз крови.

5. Разработанный метод ФДТ с локальным использованием фотосенсибилизатора «Фотолон», в сравнении с внутривенным применением раствора ФС является экономически более выгодным и позволяет экономить в среднем 6353,62 руб. при лечении одного пациента.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема лечения БКРК является одной из актуальных в дерматоонкологии, поскольку, в структуре злокачественных эпителиальных новообразований кожи его доля составляет от 70 до 90% и продолжает неуклонно увеличиваться [53; 76; 35; 55]. Рост частоты БКРК связан с усилением канцерогенного действия солнечного излучения, иммунными нарушениями, влиянием наследственных факторов, но в то же время этиология этой опухоли не ясна, а патогенез изучен недостаточно [90; 54].

Актуальность проблемы обусловлена также высокой частотой рецидивирования БКРК, несмотря на многообразие различных методов лечения. Частота рецидивов БКРК в зависимости от используемых методов лечения первичного очага варьирует от 1,2 до 42,9%, рецидивного очага БКРК - от 4,8 до 80,0% [66; 67; 40].

Полиэтиологичность заболевания и рост заболеваемости, многообразие клинических форм и гистологических типов, склонность БКРК к рецидивированию, нарастание частоты первично-множественных форм этой опухоли свидетельствуют об актуальности разработки новых, более эффективных методов ее лечения.

Результаты исследований последних лет свидетельствуют, что повышение эффективности лечения больных раком кожи зависит от широкого использования последних достижений экспериментальной и клинической радиологии, доказавшей перспективность и целесообразность применения ФДТ с использованием ФС различных классов [66; 67; 61].

Возможности ФДТ были ограничены ввиду высокого риска развития тяжелых форм кожной светочувствительности. Так, после назначения ФС первого поколения (производные гематопорфирина, отечественный ФС «Фотогем») этот срок достигал 1 мес., второго поколения (фталоцианинов, отечественный ФС «Фотосенс») - 6 мес., хлоринов - 3-6 дней [164; 168; 126].

Обычным способом введения ФС считается внутривенный. Его недостатком является накопление в органах с высокой метаболической активностью и прежде всего в паренхиматозных (печени, почках, селезенке, легких, поджелудочной железе), что может приводить к нарушению их функции. Поэтому, обязательным условием перед проведения ФДТ является исследование состояния внутренних органов, особенно у лиц пожилого возраста [125; 28].

Вышеперечисленных недостатков можно избежать при локальном (внутриочаговом) введении ФС.

В данной клинико-экспериментальной работе проведены исследования по ФДТ БКРК с локальным (внутриочаговым) способом введения ФС «Фотолон», активным веществом которого является хлорин еб. Для решения этой задачи было проведено экспериментальное исследование с варьированием доз лазерной энергии и с целью изучения влияния ФДТ с применением ФС, активным веществом которого является хлорин еб («Фотодитазин») на кинетику роста и морфологию саркомы М-1.

Работа была выполнена на 47 крысах с перевитой под кожу правого бедра саркомой М-1. Животные опухоленосители были распределены на 3 группы: 1 группа с подведением к опухоли световой энергии плотностью 150 Дж/см , 2 группа - 300 Дж/см и 3 группа 600 - Дж/см . Объем опухолей и коэффициент регрессии опухолей определяли по формулам. На 12-14 сутки после прививки саркомы животным внутривенно вводили фотосенсибилизатор, активным веществом которого является хлорин еб («Фотодитазин»), материал для исследования брали через 3 часа, 1,4, 12 и 21 сутки. Саркома М-1 характеризуется безудержным, неуклонным ростом и нам удалось снизить темпы роста опухоли. При этом после подведения л световой энергии 150 Дж/см коэффициент регресса опухоли составил -0.40 ± 0,24, а темп роста опухолей — 0,52 ± 0,23. Увеличение световой дозы до А

300 Дж/см привело к более выраженной регрессии саркомы, коэффициент регресса опухоли снизился до -0,86 ± 0,08, а интегральный темп роста — до

0,37. При плотности дозы 600 Дж/см2 у всех животных независимо от объема опухоли в день ФДТ на 4-е сутки макроскопически опухолевые узлы не выявлялись. При этом коэффициент регресса опухоли достиг минимального значения--0,99.

По нашим данным, максимальный фототерапевтический эффект по регрессии саркомы М-1, подавлению пролиферации клеток и деструкции опухолей в целом был достигнут при световой энергии 600 Дж/см . Л

В то же время при плотности светового потока 600 Дж/см через 3 часа на коже над и вокруг опухоли определяется выраженный фотодинамический ожог, что свидетельствует о нецелесообразности использования такой плотности энергии для клинического применения. Следует ограничиваться максимальной плотностью энергии - 300 Дж/см .

Полученные данные создали базовые предпосылки для разработки терапевтической схемы клинического применения препарата «Фотолон», активным веществом которого является хлорин Е6 и эффективного протокола лечения больных БКРК. Эта задача была осуществлена на . основании оценки результатов клинического обследования и лечения 62 больных солитарным и множественным БКРК. Пациенты находились на лечении и диспансерном наблюдении в отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии ГУ-МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и в ГУ-МРНЦ РАМН г. Обнинска. Клинические исследования проводились 30 пациентам с внутриочаговым введением ФС «Фотолон» (I группа). II (контрольную) группу составили 32 пациента БКРК, которым ФС вводили внутривенно. Результаты лечения сравнивались в зависимости от способа введения фотосенсибилизатора.

Обе сравниваемые группы достоверно не отличались друг от друга по основным клиническим показателям, гистологическим характеристикам БКРК, сопутствующим заболеваниям. В обеих группах преобладали язвенная и нодулярная формы опухоли, чаще всего встречались солидный и поверхностный мультицентрический типы БКРК, из сопутствующих заболеваний преобладали болезни сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, нервные болезни. В обеих исследуемых группах преобладали больные с распространенностью опухолевого процесса Ti2 (90,3%).

Пациентам I группы проводили 1 сеанс ФДТ после внутритканевого введения раствора ФС «Фотолон» при следующих параметрах: плотности энергии лазерного излучения - 300 Дж/см2, плотность мощности - 0,141-0,39 Вт/см2, доза ФС соответствовала половине объема опухоли, интервал между введением ФС и лазерным облучением составлял 10-15 минут. При локальном введении ФС соблюдения светового режима не требовалось.

Во II группе проводили ФДТ с внутривенным введением ФС. Для внутривенного введения ФС разводили непосредственно перед использованием из расчета 2,0-2,5 мг/кг веса пациента за 3 часа до сеанса облучения. Время введения препарата не менее 40 мин. Световой режим соблюдался в течение 5 дней.

В результате проведенной терапии полный регресс образований при внутриочаговом введении ФС «Фотолон» был достигнут у 28 (93,3%) пациентов, при внутривенном введении - у 29 (90,6%). При внутриочаговом введении препарата частичный регресс наблюдался у 2 (6,6%) пациентов: с язвенной и склеродермоподобной формами БКРК; при внутривенном введении частичный регресс наблюдался у 3 (9,4%) пациентов, с язвенной, нодулярной и склеродермоподобной формами БКРК.

Проведенное исследование продемонстрировало высокую эффективность ФДТ с «Фотолоном» при лечении БКРК.

Однако, при ФДТ с локальным (внутриочаговым) введением ФС был отмечен ряд значительных преимуществ:

Внутритканевое введение ФС позволяет увеличить концентрацию ФС непосредственно в опухоли при значительном уменьшении количества препарата при проведении лечения, по сравнению с ФДТ с внутривенным введением ФС. При введении препарата внутриочагово опухоль «нашпигована» раствором ФС, который виден визуально (он имеет темно-синий, насыщенный цвет).

При локальном использовании ФС «Фотолон» не требовалось соблюдения светового режима, побочные реакции или осложнения не отмечались. Проведенные нами исследования показали, что ФДТ с локальным введением ФС позволяет избежать развития фотодерматитов, токсико-аллергических реакций на солнечный свет (крапивница, герпетическая сыпь, гиперпигментация, отечность открытых участков тела). Отсутствие побочных реакций и осложнений позволяет рекомендовать ФДТ с локальным введением ФС к повторному и многократному применению при развитии рецидивов.

Основные побочные эффекты при проведении ФДТ с внутривенным введением ФС обусловлены длительным периодом кожной фототоксичности, в связи с присутствием фотосенсибилизатора в коже пациента, что требует соблюдения светового режима. При несоблюдении последнего у пациентов могут возникать реакции в виде гиперемии и отека открытых поверхностей кожи и слизистых, конъюнктивитов, дерматитов различной степени выраженности. Согласно инструкции, всем больным, получающим ФДТ с внутривенным введением «Фотолона», рекомендуется соблюдение ограниченного светового режима на период лечения, нахождение в светозащищенных палатах в течение первых 5 суток после ФДТ; ношение солнцезащитных очков и светонепроницаемой одежды темного цвета. Расширить световой режим разрешается на 6-е сутки после ФДТ (инструкция по медицинскому применению препарата «Фотолон»). Соблюдение пациентами этих требований не привело к развитию реакций, связанных с кожной фототоксичностыо, но у 4 пациентов (12,5%) из-за несоблюдения светового режима наблюдался фотодерматит открытых участков кожи, у 12 пациентов (37,5%) отмечалось повышение трансаминаз (на 3-6 сутки показатели нормализовались). У 5 (15,6%) пациентов (страдавших гипертонической болезнью), во время сеанса ФДТ отмечалось повышение артериального давления, после проведения гипотензивной терапии давление нормализовалось. У 2 (6,2%) двух пациентов отмечалась субфебрильная температура в течение 2-х дней после лечения.

При лечении данной патологии учитывались и косметические результаты лечения, так как чаще всего БКРК локализовался в области головы и шеи (у 79% пациентов). При локальном использовании раствора ФС отмечается более быстрое заживление, на месте лечения формировался струп, который самостоятельно отторгался на 20-30 день, а при распространенном процессе через 1,5-2 месяца; при внутривенном введении струп сохранялся 2-2,5 месяца. После проведения ФДТ формировались мягкие, не спаянные с окружающей кожей рубцы, удовлетворительные в косметическом отношении. Хорошие косметические результаты связаны с минимальным фотодинамическим повреждением коллагеновых волокон. Именно сохранение коллагенового каркаса и создает оптимальные условия для заживления дефектов, из-за чего во многих случаях возникает «эффект полной регенерации тканей» после ФДТ [62].

Отдаленные результаты лечения БКРК при различных способах введения раствора фотосенсибилизатора «Фотолон» представлены на рис.46.

100% 96,7% 96,7%

6 мес 1 год 2 года

Рис. 46. Отдаленные результаты лечения БКРК при различных способах введения раствора фотосенсибилизатора «Фотолон».

2-х летний безрецидивный период больных в группе, пролеченой с применением локального (внутриочагового) способа введения фотосенсибилизатора «Фотолона» составляет 96,7%; в группе с внутривенным использованием ФС «Фотолон» - 93,8%.

Внутриочаговое введение ФС является экономически более выгодным, по сравнению с его внутривенным введением, позволяя экономить в среднем 6353, 62 руб. на каждом случае лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Таранец, Татьяна Анатольевна, 2007 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Айвазов А.Г. Совершенствование методов диагностики и лечения базально-клеточного рака кожи // Автореф. дисс. канд. мед. наук -Тверь, 2002.-19 с.

3. Апатенко А.К. Эпителиальные опухоли и пороки развития кожи. М.:Медицина, 1973. - 240 с.

4. Астраханкина Т.А. Фотодинамическая терапия рака кожи // Автореф. дисс. канд. мед. наук М., 1995. - 17 с.

5. Барышев В. П. Опыт амбулаторной хирургии базально-клеточного рака // Лазерная медицина. — 2002. Т.6, вып. 4. - С. 10-12.

6. Беренбейн Б.А. Опухоли кожи. В рук-ве «Дифференциальная диагностика кожных болезней». 2-е изд. П/р Беренбейна Б.А., Студницина А.А. М.:Медицина, 1989. - С. 366-434.

7. Беренбейн Б.А., Уджуху В.Ю. К вопросу о наружном лечении базалиом кожи проспидином // Вестн. дерматол. вен. 1976, № 9. -С. 55-59.

8. Беренгольц А.С., Кац А.И. Криовоздействия при опухолевых поражениях кожи // Материалы науч.-практ.конф: «Актуальные вопросы развития здравоохранения и клинической медицины» -Биробиджан, 1997. С. 180-182.

9. Блознелите Л., Пономарев И. Эффективность фотодинамической терапии опухолей различной гистологической структуры // Российский Онкологический Журнал 1997.- № 4.- С. 18-21.

10. Борисова С.В. Совершенствование диспансеризации больных базально-клеточным раком кожи: (Клинико-эпидемиол. и иммуногенет. исслед.) // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.,1998.- 18 с.

11. Вакуловская Е. Г., Шенталь В. В. Флюоресцентная диагностика у больных раком кожи с использованием Аласенса // Лазерная медицина 2002. - Т.6, № 1. - С. 28-29.

12. Вакуловская Е. Г., Шенталь В. В. Фотодинамическая терапия и флюоресцентная диагностика у больных раком молочной железы с использованием отечественных фотосенсибилизаторов // Лазерная медицина 2002. - Т.6, № 1. - С. 25-29.

13. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В. Фотодинамическая терапия опухолей головы и шеи с использованием Фотосенса // Фотодинамическая терапия: Материалы Всеросс. симп., 3. М.,1999.-С. 26-32.

14. Воробьев Ю.И., Лимарова И.В., Печуркин А.И., и др. Лучевая терапия рака кожи (варианты фракционирования и методика) // Вопросы онкологии СПб., 1995, № 2, т.41. - С. 90-91.

15. Гаркуша Н.Ф., Гончарова М.Ю. Характеристика саркомы М 1 крыс // Научные доклады высшей школы биологической науки. — 1990.- №6. -С. 154-160.

16. Гармонов А. А. Некоторые аспекты патогенеза базально-клеточного рака кожи и его лечение с помощью радиохирургии ииммунокоррекции интерфероном // Автореф. дисс. канд. мед. наук.-М., 2002.- 19 с.

17. Гилев А. В., Студенцова И. А., Гараев Р. С., и др. Лечения глицифоновой мазью базально-клеточного рака кожи, индуцированного радиационным излучением // Вопросы онкологии 1999. - № 4. - С. 450-451.

18. Громов Г.Б. Рак кожи у детей (клиника, диагностика и лечение) // Автореф. дисс. докт. мед наук М., 1999. - 45 с.

19. Давыдова И. Л., Молочков В. А., Васильев А. В., и др. Применение культуры клеток базально-клеточного рака для выбора индивидуальной противоопухолевой терапии // Рос. журн. кож. и венер. бол. 1998, № 2. - См . 16-21.

20. Дерматоонкология // Под редакцией Г.А. Галил-Оглы, В.А. Молочкова, Ю.В. Сергеева. М.: Медицина для всех, 2005. - С. 332-368.

21. Ежова М.Н., Снарская Е.С. Базалиома кожи (особенности клинической картины и лечение): Пособие для врачей. М., 2003. - 18 с.

22. Ежова М. Н. Современные методы терапии различных форм базально-клеточного рака кожи // Рос. журн. кож. и венер. бол. — 1998.-№2.- С. 8-12.

23. Ежова М. Н., Третьякова Е. И. Клинико-морфологические особенности базально-клеточного рака кожи у жителей Московской области и результаты его лечения // Рос. журн. кож. и венер. бол. 1998. - N 4. - С. 17-20.

24. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996.-240 с.

25. Журавель В. Г. Диагностика и прогнозирование течения базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи: (Клинич. иоптич. критерии) // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М.} 1998. -27 с.

26. Злокачественные новообразования в России в 2002 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В. И. Чиссова М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2004. - 256 с.

27. Иванов А.В. Фотодинамическая терапия опухолей: Пути повышения эффективности // Мед. физика 1996. - № 3. - С. 5560.

28. Капинус В.Н., Каплан М.А. Фотодинамическая терапия рака кожи головы и шеи // Физическая медицина 2005.- №1. - С.23-31.

29. Карандашов В.И., Петухов Е.Б., Зродников B.C. Фототерапия: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2001. - 392 с.

30. Коган М.Г. Совершенствование методов лечения множественных базалиом кожи на основании изучения их иммуноморфологических особенностей // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1984.- 20 с.

31. Кудрявцев И.Ю. Рентгенотерапия рака кожи в сочетании с импульсными токами высокой частоты // Медицинская радиология и радиационная безопасность М., 2001, №2, т.46. — С. 58-61.

32. Кудрявцева Г.Т., Рожнова Е.А. Непосредственные и ближайшие результаты лечения рака кожи в зависимости от методики лечения // Съезд онкологов стран СНГ, 2-ой: Сб.науч.тр. Киев, 2000.-№802.

33. Кулагин В. И., Сдвижков А. М., Умеренков М. Г. Заболеваемость базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи среди жителей Москвы // Рос. журн. кож. и венер. бол. 2001. — N 6. — С. 4-7.

34. Курдина М. И. Рак кожи и предраковые дерматозы // Рос. журн. кож. и венер. бол. 1999. -N 6. - С. 12-24.

35. Куценок В.В., Гамалея Н.Ф. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей // Онкология 2003. - №1. - С. 6972.

36. Малишевская Н. П. Случай поздней диагностики первично-множественного базально-клеточного рака кожи // Рос. журн. кож. и венер. бол. 1998. - № 2. - С. 21-23.

37. Молочков В.А., Снарская Е.С., Лезвинская Е.М. и др. // Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практикующих врачей / Под ред. М.А. Давыдова и др. — М., 2004. -С. 347-350.

38. Молочков В.А., Снарская Е.С., Поляков П.Ю. и др. К проблеме лечения базалиом кожи // Рос. журн. кож. и венер. бол. 2005, № 6.-С. 4-9.

39. Молочков В. А., Хлебникова А. Н., Третьякова Е. И., Давыдова И. Л. Иммунотерапия базалиом интроном А // Рос. журн. кож. и венер. бол. 1998. - № 2. - С. 12-15.

40. Огиренко А.П., Никонов С.Д., Денисов А.Н. и др. Регистрация эффектов флуоресценции для разработки способов адресной доставки лекарств к органам грудной клетки при непрямом лимфотропном введении // Лазерная медицина 1999. — Т.З, вып.3-4. - С. 60-62.

41. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи. М.: Медицина, 2000. - 480 с.

42. Писклакова Т.П., Ильин И.И. К вопросу об эффективности лечения базалиомы кожи // Вест, дерматол. 1990. - №6. - С. 6667.

43. Писклакова Т.П., Ковалев Ю.Н., Истомина С.М., Шевченко В.Н. Особенности течения базальноклеточного рака кожи на Южном Урале // Росс. журн. кож. и венер. бол. 1998. - № 5. - С. 9-10.

44. Писклакова Т.П. Регионарный регистр базально-клеточного рака кожи как основа мониторинга диспансеризации и оптимизации лечения больных // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2004. -48 с.

45. Пустынский И.Н. Лечение распространенных и рецидивных форм рака кожи головы и шеи // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1995.-21 с.

46. Романко Ю.С. Фото динамическая терапия базально-клеточного рака кожи (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дисс. докт. мед. наук Обнинск, 2005. - 42 с.

47. Рябов М.В., Странадко Е.Ф. Опыт фотодинамической терапии базально-клеточного рака кожи размерами, соответствующими символу Т2// Фотодинамическая терапия: Материалы Всеросс. симп., 3. М., 1999. - С. 56-65.

48. Рябов М.В., Странадко Е.Ф. Фотодинамическая терапия местнораспространенного рака кожи // Российский биотерапевтический журнал 2004. - N 2. - С. 56 .

49. Рябов М. В., Странадко Е. Ф., Волкова Е. Н. Фотодинамическая терапия местно-распространенного базально-клеточного рака кожи // Лазерная медицина 2002. - № 1. - С.18-24.

50. Савельева А.Е, Ковалев Ю.Н. Сравнительный анализ эффективности различных методов лечения базально-клеточногорака кожи лица с учетом топографо-анатомической локализации // Росс. журн. кож. и вен. бол. 2003. - № 6. - С. 4-6.

51. Сергеев Ю.В., Борисова С.В., Шубина С.И. Актуальные проблемы практической дерматоонкологии: рост заболеваемости, совершенствование диспансеризации и профилактика базальноклеточного рака кожи. // Росс. журн. кож. и вен. бол. -1999. -№1. С. 8-12.

52. Снарская Е.С. Иммунологические аспекты патогенеза, дифференциальной диагностики и иммунотерапия язвенной разновидности базальноклеточного и метатипического рака // Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 2005. - 42 с.

53. Снарская Е.С., Молочков В.А. Базалиома. М., 2003. - 50 с.

54. Странадко Е.Ф. Механизм действия фотодинамической терапии // Фотодинамическая терапия: Материалы Всеросс. симп., 3. -М.,1999. С. 3-14.

55. Странадко Е.Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии: Обзор // Лазерная медицина. — 2002. Т.6., Вып. 1 — С. 4-8.

56. Странадко Е.Ф., Маркичев Н.А., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия в лечении злокачественных новообразований различных локализаций: Пособие для врачей. Тверь: ООО «Губернская медицина», 2002. - 22 с.

57. Странадко Е. Ф., Маркичев Н. А., Рябов М. В. Фотодинамическая терапия при раке слизистой оболочки полости рта, языка и нижней губы: Метод, рекомендации. Тверь: ООО «Губернская медицина», 2002. — 31 с.

58. Странадко Е.Ф., Мешков В.М., Рябов М.В. Изучение эффективности фотодинамической терапии с новым фотосенсибилизатором Фотодитазином — производным хлорина

59. Еб // В Сб. «Лазерные и информационные технологии в медицине XXI века» СПб., 2001.-С. 418.

60. Странадко Е.Ф., Рябов М.В. Новая лазерная технология в медицине ФДТ //Анналы хирургии. - 2003, № 2.- С. 16-20.

61. Странадко Е.Ф., Рябов М.В. Фотодинамическая терапия рака кожи с препаратом «Фотолон»: опыт применения и оптимизации параметров // Лазерная медицина. 2006. - Т. 10., Вып. 2 - С. 410.

62. Странадко Е.Ф., Скобелкин О.А., Ворожцов Г.Н. и др. Пятилетний опыт клинического применения фотодинамической терапии // Рос. онкол. журнал — 1998. № 4 - С. 13-18.

63. Студенцова И.А., Романов В.И., Гараев Р.С. Опыт применения глицифоновой мази при раке и предраковых заболеваниях кожи // Вопросы онкологии. 1999.- № 4. С. 448-449.

64. Сухова Т. Е. Особенности клиники и течения базалиомы в Московской области и разработка метода фотодинамической терапии базалиомы на основе отечественного фотосенсибилизатора Фотосенса // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2001.-25 с.

65. Третьякова Е. И. Множественная базалиома как самостоятельное заболевание и синдром Горлина-Гольтца: Клиника, дифференциальная диагностика и лечение // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2001. - 20 с.

66. Уджуху В.Ю. Наружное лечение базалиом кожи проспидином: Метод, рекомендации. — М., 1979.- 47 с.

67. Уджуху В.Ю. Особенности изменений митотического режима и количественного содержания ядерной ДНК в клетках эпидермиса при различных клинических типах базалиомы и эффективность лечения проспидином // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — М., 1979.- 19 с.

68. Умеренков М. Г. Характеристика заболеваемости базально-клеточным и плоскоклеточным раком кожи в Москве // Вестн. Рос. ун-та дружбы народов. -2001. № 3. - С. 120-121.

69. Фадеева Е. И., Студенцова И. А., Вавилов А. М. Опыт применения глицифоновой мази в терапии поверхностных форм базалиомы кожи // Казан, мед. журн. 2001.- № 1. - С. 41 -42.

70. Хлебникова А.Н. Базально-клеточный рак кожи у молодых // Росс. журн. кожн. и венер. болезней 2003. -№ 2. - С. 6-8.

71. Хлебникова А.Н., Казанцева И.А. Гистологические варианты базальноклеточного рака кожи // Росс. журн. кожн. и венер. бол. — 2000.-№2.-С. 4-9.

72. Цыб А.Ф., Каплан М.А., Молочков В.А., Миронов А.Ф., Романко Ю.С., Капинус В.Н., Третьякова Е.И., Сухова Т.Е. О применении фотодинамической терапии в лечении солитарных и множественных базалиом // Росс. журн. кожн. и венер. бол. -2000.-№4.-С. 4-12.

73. Шабад JI.M., Блох М.И. Новый перевиваемый штамм саркомы М-1 // Бюлл. экспер. биол. мед.- 1947. № 10.- С. 7-12.

74. Шенталь В. В., Пустынский И. Н., Малаев С. Г. Рак кожи // Мед.помощь. 2000. - № 4. - С. 6-10.

75. Шумай Н.И., Снарская Е.С., Белова Н.И., Чернышева Н.И.

76. Пролиферативные заболевания кожи. М., 1991. - С. 74-76.

77. Южаков В.В., Хавинсон В.Х., Кветной И.М. и др. Кинетика роста и функциональная морфология саркомы М-1 у интактных крыс и после гамма-облучения. // Вопр. онкол.- 2001.- № 3. С. 328-334.

78. Якубовская Р.И., Кармакова Т.А., Морозова Н.Б. Возможности управления эффектами ФДТ // Российск. биотерапевт, журн. -2004.-№2.-С. 60.

79. Ярославцева-Исаева Е.В. Фотодинамическая терапия базально-клеточного рака ражи с локальным использованием фотосенсибилизаторов // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Обнинск, 2005.-24 с.

80. Ястребов В. В., Павлова И. В., Разнатовский И. М., Соколовский Е. В. Синдром Горлина Гольца // Журн. дерматовенерологии и косметологии. - 1998.- № 2. - С. 9-11.

81. Allan Е., Pye D.A., Levine E.L., Moore J.V. Non-invasive pulsed ultrasound quantification of the resolution of basal cell carcinomas after photodynamic therapy // Lasers Med. Sci. 2002. - Vol. 17 -P.230-237.

82. Allison R. R., Mang T. S., Wilson B. D. Photodynamic therapy for the treatment of nonmelanomatous cutaneous malignancies // Semin. Cutan. Med. Surg. 1998. - Vol.17, №2. - P. 153-163.

83. Al-Othman M.O., Mendenhall W.M., Amdur R.J. Radiotherapy alone for clinical T4 skin carcinoma of the head and neck with surgery122reserved for salvage // Am. J. Otolaryngol. 2001. - Vol. - 22 -P.3 87-390.

84. Auler H., Banzer G. Investigations on the role of porphyrins in tumour-bearing humans and animals // Z. Krebsforsch. 1942.- Vol. 53 P. 65-68.

85. Bentkover S.H., Grande D.M., Soto H. et al. Excision of head and neck basal cell carcinoma with a rapid, cross-sectional, frozen-section technique // Arch. Facial Plast. Surg. -2002. Vol.4. - P.l 14-119.

86. Berman B. Basal cell carcinoma and actinic keratoses: patients' perceptions of their disease and current treatments // Int. J. Dermatol. -2001.-Vol.40-P.573-576.

87. Bernardeau K., Derancourt C., Cambie M. et al. Ciyochirurgie des carcinomes basocellulaires: etude de 358 malades. Cryosurgery of basal cell carcinoma: a study of 358 patients. // Ann. Dermatol.-Venerol.-2000.-Vol.127.-P. 175-179.

88. Bogdanov-Berezovsky A., Cohen A., Glesinger R. et al. Clinical and pathological findings in reexcision of incompletely excised basal cell carcinomas// Ann. Plast. Surg. -2001.-Vol.47. -P.299-302.

89. Bonnett R. Photodynamic therapy in historical perspective // Rev. Contemp. Pharmacother. 1999. Vol. 10. - P. 1-17.

90. Brown S.B., Brown E.A., Walker I. The present and future role of photodynamic therapy in cancer treatment // Lancet Oncol. 2004. -Vol. 5.-P. 497-508.

91. Bumpous J.M., Padhya T.A., Barnett S.N. Basal cell carcinoma of the head and neck: identification of predictors of recurrence // Ear-Nose-Throat-J. -2000. Vol.79. - P. 200-202.

92. Caccialanza M., Piccinno R., Grammatica A. Radiotherapy of recurrent basal and squamous cell skin carcinomas: a study of 249 retreated carcinomas in 229 patients // Eur. J. Dermatol. 2001. - Vol. 11. -P.25-28.

93. Cappugi P., Campolmi P., Mavilia L. et al. Topical 5-aminolaevulinic acid and photodynamic therapy in dermatology: a minireview // J. Chemother 2001. - Vol. 13 - P.494-502.

94. Castro D. J., Saxton R. E., Soudant J. The concept of laser phototherapy // Otolaring. Clin. Of North Amer. 1996. - Vol.29. -P.1006-1011.

95. Clark C., Bryden A., Dawe R. et al. Topical 5-aminolaevulinic acid photodynamic therapy, for cutaneous lesions: outcome and comparison of light sources // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2003. - Vol. 19. - P. 134-141.

96. Cowen E., Mercurio M.G., Gaspari A.A. An open case series of patients with basal cell carcinoma treated with topical 5% imiquimod cream // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - Vol. 47 (Suppl.4). -P. 240-248.

97. Cox N.H. Basal cell carcinoma in young adults // Br. J. Dermatol. -1992.-Vol. 127. -P.26-29.

98. Dieu Т., Macleod A.M. Incomplete excision of basal cell carcinomas: a retrospective audit // ANZ J. Surg. 2002. - Vol.72. - P.219-221.

99. Dougherty T.J. An update on photodynamic therapy applications // J. Clin. Laser Med. Surg. 2002. Vol. 20. - P. 3-7.

100. Dougherty T.J. Photodynamic therapy. Medical radiology innovations in radiation oncology// Edited by H.R.Winters and L.J. Peters. 1988. -P. 175-188.

101. Dougherty T.J. Photoradiotion therapy for cutaneous and subcutaneous malignancies//J. Invest. Dermatol. 1981.-Vol. 77.-P.122-124.

102. Dougherty T. J., Gomer C. J., Henderson B. W. et al. Photodynamic therapy // J. Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90 - P. 889-905.

103. Dougherty T.J., Mang T. S. Mechanisms and new clinical approaches. Photodynamic treatment of malignancies // R.G. Landers Company, Austin.-1992.-P.177-195.

104. Finizio L., Vidali C., Calacione R. et al. What is the current role of radiation therapy in the treatment of skin carcinomas? // Tumori -2002.-Vol.88-P.48-52.

105. Florell S.R., Layfield L.J., Gerwels J.W. A comparison of touch imprint cytology and Mohs frozen-section histology in the evaluation of Mohs micrographic surgical margins // J. Am. Acad. Dermatol. -2001.-Vol. 44.-P. 660-664.

106. Fritsch C., Becker-Wegerich P. M., Schulte К et al. Treatment of a large superficial basal cell carcinoma of the breast: combination of photodynamic therapy and surgery controlled by photodynamic diagnosis // Hautarzt. 1996. - Vol.47 - P. 438-442.

107. Fritsch C., Goers G., Ruzicka T. Photodynamic therapy in Dermatology. // Ann. Dermatol. 1998. - Vol.2. - P. 67-87.

108. Geisse J.K., Rich P., Pandya A. et al. Imiquimod 5% cream for the treatment of superficial basal cell carcinoma: a double-blind, randomized, vehicle-controlled study // J. Am. Acad. Dermatol. -2002. Vol. 47 — P.390-398.

109. Golubeva N.A., Demcheva M.V., Chernyaeva E.B., et al. Bioconjugates of Photosensitizers Relevant for PDT, in Laser Use in Oncology: CIS Selected Papers, Ivanov A.V., Kazaryan M.A., Editors, Proc. SPIE 2728, 1996.-P.165-180.

110. Guix В., Finestres F., Tello J. et al. Treatment of skin carcinomas of the face by high-dose-rate brachytherapy and custom-made surface molds // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 47 - P. 95102.

111. Gupta A.K., Ryder J.E. Photodynamic therapy and topical aminolaevulinic acid: an overview // Am. J. Clin. Dermatol. — 2003. -Vol.4.-№ 10-P. 699-708.

112. Hasselbach K.A. The action of light on blood-pigments and blood corpuscles and the optical sensitization of the action // Biochem. Z. 1909-Vol. 19-P. 435-493.

113. Hausmann W. The photodynamic action of plant extracts containing chlorophyll // Biochem. Z. 1907 Vol. 12 - P. 331-334.

114. Hausmann W. The sensitizing action of haematoporphyrin // Biochem. Z.- 1911 Vol. 30-P. 276-316.

115. Hopper С. Photodynamic therapy: a clinical reality in the treatment of cancer // Lancet Oncol. 2000. - Vol. 1. - P.212-219.

116. Jaramillo Ayerbe F. Cryosurgery in difficult to treat basal cell carcinoma // Int. J. Dermatol. 2000.-Vol. 39 - P. 223-229.

117. Jesionek A., von Tappeiner H. On the treatment of skin cancers with fluorescent substances // Arch. Klin. Med. 1905. - Vol. 82 — P. 223-227.

118. Jodlbauer A., von Tappeiner H. On the participation of oxygen in the photodynamic effect of fluorescent substances / Munch. Med. Wochenschr. 1904. - Vol. 52 - P. 1139-1141.

119. Jori G. Photodynamic therapy: basic and preclinical aspects. // CRC Handbook of Organic Photochemistry and Photobiology. CRC press, Boka Raton, New York. - 1995. - P. 1379-1383.

120. Kato H., Furukawa K., Sato M. et al. Phase II clinical study of photodynamic therapy using mono-L-aspartyl chlorine E-6 and diode laser for early superficial squamous cell carcinoma of the lung // Lung cancer. 2003. - Vol. 42. - P. 103-111.

121. Kelty C.J., Brown N.J., Reed M.W., Ackroyd R. The use of 5-aminolaevulinic acid as a photosensitizer in photodynamic therapy and photodiagnosis // Photochem. Photobiol. Sci. 2002. - Vol. 1. - P. 158168.

122. Keramidas D.S., Anagnostou D. Basal cell carcinoma the lower eyelid in a 27-month old child // Z. Kinderchir. 1987. - Vol.42. -P.250-251.

123. Kowalzick L., Rogozinski Т., Wimheuer R. et al. Intralesional recombinant interferon beta-la in the treatment of basal cell carcinoma: results of an open-label multicentre study // Eur. J. Dermatol. -2002. Vol.-12 - P.558-561.

124. Kuijpers D.I., Thissen M.R., Neumann M.H. Basal cell carcinoma: treatment options and prognosis, a scientific approach to a common malignancy // Am. J. Clin. Dermatol. 2002.-Vol. 3. - P.247-259.

125. Lang K., Lehmann P., Bolsen K. et al. Aminolaevulinic acid: pharmacological profile and clinical indication // Expert. Opin. Investig. Drugs 2001. - Vol. 10. - P. 1139-1156.

126. Langmack K., Mehta R., Twyman P., Norris P. Topical photodynamic therapy at low fluence rates-theory and practice // J. Photochem. Photobiol. B. 2001. - Vol.60 - P.37-43.

127. Led wig P. A., Paller A.S. Congenital basal cell carcinoma // Arch. Dermatol.-1991.-Vol. 127.-P.1066-1067.

128. Leman J.A., Morton C.A. Photodynamic therapy: applications in dermatology // Expert. Opin. Biol. Ther. 2002. - Vol.2. - P. 45-53.

129. Lipson R.L., Baldes E.J., Olsen A.M. The Use of a Derivative of Hematoporphyrin in tumour detection // J.Nat.Cancer Inst. 1961. — Vol.26. - P.l-11.

130. Locke J., Karimpour S., Young G. et al. Radiotherapy for epithelial skin cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. -Vol. - 51 -P.748-755.

131. Marks R., Gebauer K., Shumack S. et al. Imiquimod 5% cream in the treatment of superficial basal cell carcinoma: results of a multicenter 6-week dose-response trial // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - Vol. 44.- P. 807-813.

132. Marmur E.S., Schmults C.D., Goldberg DJ. A review of laser and photodynamic therapy for the treatment of nonmelanoma skin cancer // New York. Dermatol Surg. 2004. - Vol. 30 (Suppl. 2) - P. 264-271.

133. Martin R.C., Edwards M.J., Cawte T.G. et al. Basosquamous carcinoma: analysis of prognostic factors influencing recurrence // Cancer. 2000. - Vol. 88. - P. 1365-1369.

134. McCord M., Mendenhall W.M., Parsons J.T. et al. Skin cancer of the head and neck with clinical perineural invasion // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 47. - P. 89-93.

135. Meer G.T., Willemse F., Marck K.W. Low 5-year recurrence rate after surgical excision of 126 basal cell carcinomas with frozen section analysis upon indication // Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2001. - Vol. 145. -P.1409-1413.

136. Morton C.A. The emerging role of 5-ALA-PDT in dermatology: is PDT superior to standard treatments? // J. Dermatolog. Treat. 2002. -Vol.13 (Suppl. 1)-P. 25-29.

137. Morton C.A., Brown S.B., Collins S. et al. Guidelines for topical photodynamic therapy: report of a workshop of the British Photodermatology Group // Br. J. Dermatol. 2002. - Vol.146. - P. 552-567.

138. Morton C.A., Whitehurst C., McColl J.H. et al. Photodynamic therapy for large or multiple patches of Bowen disease and basal cell carcinoma //Arch. Dermatol.-2001.-Vol.137.-P. 319-324.

139. Nguyen Т.Н., Ho D.Q. Nonmelanoma skin cancer // Curr. Treat, Options Oncol, 2002. - Vol.3. - P. 193-203.

140. Nordin P., Stenquist B. Five-year results of curettage-cryosurgery for 100 consecutive auricular non-melanoma skin cancers // J. Laryngol. Otol. 2002. - Vol. 116. - P. 893-898.

141. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumours II J. Photochem. Photobiol. B. -1997. Vol.39.-P.l-18.

142. Okunaka Т., Kato H. Potential applications of photodynamic therapy // Rev. Contemp. Pharmacother. 1999. - Vol. 10 - P. 59-68.

143. Pariser D.M., Lowe N.J., Stewart D.M. et al. Photodynamic therapy with topical methyl aminolaevulinate for actinic keratosis: results of a prospective randomized multicenter trial // J. Am. Acad. Dermatol. -2003. Vol.48. - P. 227-232.

144. Pass H. I. Photodynamic therapy in oncology: mechanisms and clinical use // J. Nat. Cancer Inst. 1993. - Vol.85. - P. 443-456.

145. Petit J.Y., Avril M.F., Margulis A. et al. Evaluation of cosmetic results of a randomized trial comparing surgery and radiotherapy in the treatment of basal cell carcinoma of the face // Plast. Reconstr. Surg. -2000.-Vol. 105. — P. 2544-2551.

146. Policard A. Studies of experimental tumours under Wood's light // Сотр. Rend. Soc. BW- 1924. -Vol. 91 P. 1423-1428.

147. Raab O. Uber die Wirkung fluorescirender Stoffe auf Infusoriera (On the effect of fluorescent substances on infusoria) // Z. Biol. 1900. -Vol. 39.-P. 524-546.

148. Randle H.W. // Derm. Surg. 1996. - Vol. 22. - P. 255-261.

149. Ratner D., Lowe L., Johnson T.M., Fader D.J. Perineural spread of basal cell carcinomas treated with Mohs micrographic surgery // Cancer-2000.-Vol. 88.-P. 1605-1613.

150. Riabov M.V., Stranadko E.P. Photodynamic therapy of locally advanced basal cell skin cancer//Current Research on Laser Use in Oncology: 2000-2004. Proc. SPIE. 2005. - Vol. 5973. - P. 59 730A: 1-8.

151. Rie M.A., Pavel S. Photo dermatology // Ned. Tijdschr. Geneeskd. -2002.-Vol. 146.-P. 1924-1929.

152. Roenigk R.K., Ratz J.L., Bailin P.L.et al. Trends in the presentation and treatment of basal cell carcinoma // J. Derm. Surg. Oncol. 1986. -Vol. 12.-P. 860-865.

153. Romagosa R., Saap L., Givens M. et al. A pilot study to evaluate the treatment of basal cell carcinoma with 5-fluorouracil using phosphatidyl choline as a transepidermal carrier // Dermatol. Surg. -2000. Vol.26. - P.338-340.

154. Seegenschmiedt M.H., Oberste-Beulmann S., Lang E. et al. Radiotherapy for basal cell carcinoma. Local control and cosmetic outcome // Strahlenther. Onkol. 2001. - Vol.177. - P. 240-246.

155. Shumack S., Robinson J., Kossard S. et al. Efficacy of topical 5% imiquimod cream for the treatment of nodular basal cell carcinoma: comparison of dosing regimens // Arch. Dermatol. 2002. - Vol. 138. -P. 1165-1171.

156. Silverman M. K., Kohf A. W., Grin С. M. et al. Recurrence rates of treated basal cell carcinomas. Part 1: Overview // J. Derm. Surg. Oncol. 1991. - Vol.17. - P. 713-718.

157. Silverman M. K., Kohf A. W., Grin С. M. et al. Recurrence rates of treated basal cell carcinomas. Part 2: Curetage-electrodissi-cation // J. Derm. Surg. Oncol. 1991. - Vol. 17 - P. 720-726.

158. Sharman W.M., Allen C.M., van Lier J.E. Photodynamic therapeutics: basic principles and clinical applications // Drug Discov. Today. -1999.-Vol. 4.-P. 507-517.

159. Stockfleth E., Sterry W. New treatment modalities for basal cell carcinoma // Recent Results Cancer Res. 2002. - Vol. 160. - P. 259268.

160. Stranadko E.F., Mechkov V.M., Riabov M.V. et al. Clinical photodynamic therapy using Russian photosensitizers Phototheme and Photosense. Six-year experience // Laser Use in Oncology II. Proc. SPIE. 2000. - Vol. 4059. - P. 25-31.

161. Stranadko E. F., Skobelkin О. K., Makeev Y. M. et al. Lasers in the treatment of skin cancer: dissection, photodestruction, photodynamic therapy // Laser Therapy. 1996. - Vol.8. - P. 89.

162. Stranadko E. F., Skobelkin О. K., Makeev Y. M. et al. The use of lasers in oncodermatology // In abstract book of International Laser Congress "Lasers at the dawn of the third Millennium". Greece, 1996.-P. 32.

163. Taber S.W., Fingar V.H., Coots C.T. et al. Photodynamic therapy using mono-L-aspartyl chlorine E-6 (Npe6) for the treatment of cutaneous disease: a Phase 1 clinical study // Clin. Cancer Res. 1998. -Vol. 4.-P. 2741-2746.

164. Thissen M.R., Nieman F.H., Ideler A.H. et al. Cosmetic results of cryosurgery versus surgical excision for primary uncomplicated basal cell carcinomas of the head and neck // Dermatol. Surg. 2000. — Vol. 26.-P. 759-764.

165. Tsai Т., Hong R.L., Tsai J.C. et al. Effect of 5-aminolaevulinic acid-mediated photodynamic therapy on MCF-7 and MCF-7/ADR cells // Lasers Surg. Med. 2004. - Vol.34. - P. 62-72.

166. Urosevic M., Dummer R. Immunotherapy for nonmelanoma skin cancer: does it have a future? // Cancer 2002. - Vol. 15. - P. 477485.

167. Vrouenraets M.B., Visser G.W., Snow G.B., van-Dongen G.A. Basic principles, applications in oncology and improved selectivity of photodynamic therapy // Anticancer-Res. 2003. - Vol.23. - P. 505522.

168. Vuyk H.D., Lohuis P.J. Mohs micrographic surgery for facial skin cancer // Clin. Otolaryngol. 2001, Aug. 26. - P. 265-273.

169. Wang I., Bendsoe N., Klinteberg C.A. et al. Photodynamic therapy vs. cryosurgery of basal cell carcinomas: results of a phase III clinical trial // Br. J. Dermatol. 2001. - Vol. 144. - P. 832-840.

170. Wennberg A.M., Larko O., Lonnroth P. et al. Delta-aminolevulinic acid in superficial basal cell carcinomas and normal skin-amicrodialysis and perfusion study // Clin. Exp. Dermatol. 2000. Vol. 25.-P. 317-322.

171. Wilson B. D., Mang T. S., Stoll H. et al. Photodynamic therapy for treatment of basal cell carcinoma // Arch. Dermatol. 1992. -Vol.128.-P. 1597-1601.

172. Woerle В., Heckmann M., Konz B. Micrographic surgery of basal cell carcinomas of the head // Recent Results Cancer Res. 2002. — Vol. 160.-P. 219-224.

173. Xu S., Wang X., Xu W. et al. Evaluation of photodynamic therapy of skin cancers with partial differential alpha-aminolevulinic acid // Chin. Med. J. (Engl.)-2002.-Vol. 115.-P. 1141-1145.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.