Функциональная активность нейронов ствола мозга в ответ на афферентную висцеральную и соматическую стимуляцию тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Ошарина, Виктория Викторовна

• Ошарина, Виктория Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ошарина, Виктория Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Цель и задачи исследования:.

Научная новизна.

Теоретическая и практическая значимость.

Апробация материалов диссертации.

Публикации.

Структура и объем диссертации.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая структура ваго-вагального рефлекса.

1.2. Ядро одиночного тракта.

1.2.1. Анатомические особенности.

1.2.2. Морфологические особенности.

1.2.5. Эфферентные связи.

1.2.3. Функциональная организация ядра одиночного тракта.

1.3. Парабрахиальное ядро.

1.3.1. Анатомические особенности.

1.3.2. Афферентные связи.

1.3.3. Эфферентные связи.

1.3.4. Функциональная организация парабрахиального комплекса.

1.4. Применение стимуляции блуждающего нерва.

1.5. Применение внутриклеточных маркеров активации нейрона.

1.5.1. Группа генов раннего действия.

1.5.2. Гетерохроматин.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Общая часть.

2.2.0леративная подготовка животных.

2.3. Методика изучения висцеральных ответов на стимуляцию блуждающего нерва.

2.3.1. Анализ моторных реакций желудка.

2.3.2.Анализ изменений частоты сердечных сокращений.

2.3.3.Анализ изменений электромиограммы диафрагмы.

2.3.4.Кросс-корреляционный анализ реакций сердечно-сосудистой и дыхательной систем на стимуляцию блуждающего нерва.

2.4. Методика изучения экспрессии c-Fos в ядрах продолговатого мозга.

2.4.1. Подготовка и проведение перфузии. Изъятие мозга.

2.4.2. Реактивы и растворы, использованные для иммуногистохимической обработки срезов.

2.4.3. Приготовление гистохимических препаратов.

2.4.4. Анализ данных.

2.5. Методика изучения характеристик гетерохроматина в интерфазных ядрах нейронов ваго-солитарного комплекса в ответ на стимуляцию левого блуждающего нерва.

2.5.1.Эксперименты по выявлению гетерохроматина в интерфазных ядрах нейронов вагосолитарного комплекса крыс.

2.5.2.Приготовление интерфазных ядер.

2.5.3. Метод дифференциального С-окрашивания хромосом интерфазных ядер нейронов по модифицированному методу Самнера:.

2.5.4.Анализ полученных препаратов.

ГЛАВА 3. ИЗМЕНЕНИЕ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ВИСЦЕРАЛЬНЫХ СИСТЕМ В ОТВЕТ НА СТИМУЛЯЦИЮ ЦЕНТРАЛЬНОГО ОТРЕЗКА ЛЕВОГО БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА.

3.1. Изменение моторной активности желудка в ответ на стимуляцию левого блуждающего нерва.

3.2. Изменение частоты сердечных сокращений в ответ на стимуляцию левого блуждающего нерва.

3.3. Изменение параметров дыхания при стимуляции левого блуждающего нерва

3.4. Кросс-корреляционный анализ реакций сердечно-сосудистой и дыхательной систем на стимуляцию блуждающего нерва.

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ ХАРАКТЕРИСТИК ГЕТЕРОХРОМАТИНОВЫХ УЧАСТКОВ ГЕНОМА В ИНТЕРФАЗНЫХ ЯДРАХ НЕЙРОНОВ ВАГО-СОЛИТАРНОГО КОМПЛЕКСА КРЫСЫ.

ГЛАВА 5. ЭКСПРЕССИЯ C-FOS В НЕЙРОНАХ ЯДРА ОДИНОЧНОГО ТРАКТА И ПАРАБРАХИАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА В ОТВЕТ НА СТИМУЛЯЦИЮ СОМАТИЧЕСКОГО И ВИСЦЕРАЛЬНОГО НЕРВОВ.

5.1. Экспрессия c-Fos в нейронах ядра одиночного тракта и парабрахиального комплекса в контрольных группах экспериментов.

5.2. Экспрессия c-Fos в нейронах ядра одиночного тракта и парабрахиального комплекса в группах экспериментов со стимуляцией блуждающего нерва импульсами разной частоты.

5.3. Экспрессия c-Fos в нейронах ядра одиночного тракта и парабрахиального комплекса в группах экспериментов с лигированием и со стимуляцией большеберцового нерва.

5.4. Экспрессия c-Fos в нейронах ядра одиночного тракта и парабрахиального комплекса между группами экспериментов со стимуляцией блуждающего (10 Гц) и большеберцового нервов.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная активность нейронов ствола мозга в ответ на афферентную висцеральную и соматическую стимуляцию»

Актуальность проблемы.

Известно, что одним из основных источников поступления афферентных импульсов от рецепторов внутренних органов в центральную нервную систему является блуждающий нерв. До 90% его волокон в поддиафрагмальном отделе и до 60% в цервикальном -являются афферентными (Gabella, 1976). В настоящее время известны основные принципы и механизмы передачи интероцептивной информации по афферентным волокнам блуждающего нерва от рецепторов внутренних органов до ядра одиночного тракта, которое рассматривается как основной коллектор висцеросенсорной информации поступающей в центральную нервную систему и как первое передаточное звено на пути висцеральных импульсов к вышележащим структурам мозга (Ноздрачев, 1983; Wood, 1994; Grundy, 1985 ; Багаев и др., 1997; 2000 и др.).

Вместе с тем, висцеросенсорные импульсы, поступающие в ядро одиночного тракта по афферентным волокнам блуждающего нерва, не только инициируют вегетативные рефлексы, но и транслируются нейронами этого ядра в восходящем направлении к вышележащим структурам мозга, как по моносинаптическим, так и по

И.5 ллЛ-СЛЛ*, мультисинаптическим путям (через парабрахиальные ядра, голубое пятно, паравентрикулярные ядра гипоталамуса, ядра миндалины и таламические ядра средней линии), таким образом импульсация может распространяться практически ко всем отделам конечного мозга (Ricardo, Кох, 1978; Berkley, Scofield, 1990; Van Bockstaele et al., 1999; Castle et al., 2005 и др.), модулируя текущую активность нейронов этих структур. Известно, что высшие структуры мозга могут не только контролировать деятельность внутренних органов, но и функции этих структур могут модулироваться восходящей висцеросенсорной информацией, поступающей от внутренних органов (Александров и др., 1996; 2000; Любашина и др., 2000; 2002; Bernston et al., 2003; Пантелеев и др., 2004). Идея о влиянии восходящей висцеральной информации на высшие функции мозга получила свое развитие в ряде современных исследований, в том числе и в нашей лаборатории под руководством В.А.Багаева (Александров и др., 1996; 2000; Любашина и др., 2000; 2002; Cameron, 2002; Morris, 2002; Пантелеев и др., 2004). В 1985 году на собаках было продемонстрировано, что продолжительная электрическая стимуляция блуждающего нерва уменьшает судорожные приступы и оказывает превентивное действие на возникновение корковых эпилептиформных разрядов в ЭЭГ (Zabarra, 1992). Клинические данные (с 1994 года) показали эффективность хронической стимуляции блуждающего' нерва при лечении медикаментозно устойчивых и неоперабельных форм эпилепсии (George et al., 2003). Эффективность стимуляции определяется активацией висцеросенсорных путей и модулирующим влиянием этой активации на функции эпилептогенных структур мозга (гиппокамп, миндалина). Минимизация побочных эффектов стимуляции (нарушения дыхания, сердечного ритма и т.п.) в значительной степени зависит от правильного выбора параметров стимуляции (Heberle et al., 2002; Zaaimi et al.), которые в настоящее время определяются по субъективным критериям, основанным на личном опыте лечащего врача и вербальных оценках пациента (Groves, Brown, 2005). В связи с этим, остается актуальной необходимость выяснения путей и механизмов лечебного действия стимуляции блуждающего нерва на эпилептогенные структуры мозга (Schachter and Saper, 1998).

Одним из методических подходов к их изучению может служить изучение экспрессии c-Fos и изменений гетерохроматиновой компоненты генома нейронов, как показателей активации нейронов в соответствующих структурах мозга в ответ на стимуляцию блуждающего нерва. Подобный цитогенетический подход к выявлению путей поступления висцеросенсорной информации и структур мозга участвующих в ее переработке, помимо теоретического значения в аспекте физиологии висцеральных систем имеет и существенное значение для разработки физиологических основ лечебного действия электрической стимуляции блуждающего нерва.

В настоящее время известно, что изменения функциональной активности нейрона сопровождается сложными внутриядерными процессами, существенное значение в которых имеют гены раннего действия c-fos, s-jun, zif/268 и др. (Ginty et al., 1993; Stein et al., 1998 и др.), а так же изменения плотности и локализации хромоцентров в пределах ядер нейронов (Отеллин и др., 1998; Komitowski et al., 1988; Schulze-Bonhage et al., 1995; Дюжикова H.A. и др., 2001). Очевидно, что молекулярно-генетическое исследование эффектов стимуляции блуждающего нерва в структурах, ответственных за передачу висцеросенсорной информации к переднему мозгу, позволит более полно понять, как восходящая висцеральная информация взаимодействует с текущей активностью этих структур. Сочетание этого подхода с регистрацией функциональных ответов со стороны висцеральной сферы u даст возможность определить оптимальные параметры стимуляции с целью повышения эффективности лечебного действия стимуляции блуждающего нерва и минимизации ее побочных эффектов на функции внутренних органов.

Настоящая работа направлена на изучение изменений в экспрессии c-Fos и в характеристиках внутриядерного гетерохроматина в нейронах ядра одиночного тракта и парабрахиального ядра до и после стимуляции центрального отрезка блуждающего нерва параметрами стимуляции, используемыми в клинической практике. Кроме того, для выявления побочных эффектов этой стимуляции на функции внутренних органов, представляющих особую важность, в аспекте лечебного действия стимуляции будут изучены реакции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также желудочно-кишечного тракта.

Цель и задачи исследования:

Целью настоящей работы, выполненной в рамках плановых исследований лаборатории кортико-висцеральной физиологии Института физиологии им. И.П.Павлова, являлось сравнительное изучение влияния стимуляции афферентных волокон блуждающего и большеберцового нервов на функциональную активность нейронов ядра одиночного тракта и парабрахиального ядра, а также изучение сопутствующих стимуляции рефлекторных реакций висцеральных систем,. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. С использованием электрофизиологических методов изучить рефлекторные реакции желудка, сердца и дыхательной системы в ответ на стимуляцию центрального отрезка блуждающего нерва импульсами разной частоты.

2. С использованием цитогенетического метода изучить изменение характеристик интерфазного гетерохроматина в нейронах ядра одиночного тракта в ответ на стимуляцию центрального отрезка блуждающего нерва.

3. С использованием иммуногистохимического метода провести сравнительное изучение пространственной локализации нейронов ядра одиночного тракта и парабрахиального ядра, экспрессирующих c-Fos в ответ на стимуляцию центральных отрезков блуждающего и большеберцового нервов.

Научная новизна

Приоритетными являются результаты электрофизиологических экспериментов, в которых показано, что стимуляция блуждающего нерва вызывает тормозные ответы висцеральных систем (релаксация желудка, брадикардия, диспноэ) и рассогласование в работе сердечной и дыхательной систем. Дискоординация кардиореспираторной деятельности отражается в нарушении дыхательной синусной аритмии и снижении коэффициента корреляции между частотой дыхания и R-R интервалами ЭКГ. Причем, изменение частоты следования стимулирующих импульсов с 1 Гц до 10 Гц усиливает все тормозные ^ ? эффекты висцеральных систем вплоть до остановки дыхания. Ь

Впервые показано, что стимуляция центрального отрезка блуждающего нерва (10 Гц) сопровождается снижением общей площади гетерохроматина в ядрах нейронов области ядра одиночного тракта и смещением массы хромоцентров к мембране ядер этих нейронов. Подобное изменение характеристик гетерохроматина свидетельствует об активации генома нейронов исследованной области мозга при данной частоте стимуляции.

Впервые выполнено цитогенетическое исследование функциональной активности нейронов ядра одиночного тракта и парабрахиального ядра в ответ на стимуляцию висцерального и соматического нервов. Продемонстрировано количество и пространственная локализация нейронов экспрессирующих c-Fos в ответ на стимуляцию соответствующих нервов в указанных ядрах. Стимуляция блуждающего и большеберцового нервов активирует нейроны висцеральных и соматических зон, соответственно. Кроме того, показано, что в вентролатеральных подъядрах ядра одиночного тракта имеет место соматовисцеральное перекрытие. В парабрахиальном ядре такого перекрытия не наблюдается. Продемонстрировано, что стимуляция обоих нервов сопровождается активацией экспрессии генов раннего действия (c-fos) в соответствующих подъядрах ядра одиночного тракта и парабрахиального ядра.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты, полученные в электрофизиологической серии опытов, могут быть использованы для подбора оптимальных параметров стимуляции блуждающего нерва с целью повышения эффективности лечения и снижения риска возникновения побочных эффектов при лечении эпилепсии как в экспериментальных условиях, так и в клинической практике.

Полученные данные об изменении характеристик гетерохроматина (дегетерохроматизация) и об усилении экспрессии c-Fos в нейронах ядра одиночного тракта и парабрахиального ядра в ответ на афферентную висцеральную стимуляцию свидетельствуют об активации генома и генов раннего действия, в частности, c-fos, при данном виде стимуляции. Это представляет существенный интерес для понимания общих принципов передачи висцеросенсорной информации к структурам переднего мозга и может быть использовано для разработки физиологической основы применения стимуляции блуждающего нерва в лечебных целях.

Апробация материалов диссертации.

Результаты работы были представлены на 6-й Пущинской школе-конференции молодых ученых "Биология - наука 21 века" (Пущино, 2002); на 5-й Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2002); на юбилейной конференции, посвященной 50-летию со дня основания Института физиологии Национальной Академии Наук

Беларуси (Минск, 2003); на III Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения Ф.В.Овсянникова «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2003); на XVI национальном анатомическом конгрессе с международным участием (София, Болгария, 2003); на Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005); на IX конференции «Стресс и поведение» (Санкт-Петербург, 2005); на конференции C.I.A.N.S (Братислава, Словакия, 2005); на 4-м конгрессе ISAN (Марсель, Франция, 2005); на 4-й Всероссийской конференции с международным участием Института физиологии им.И.П.Павлова (Санкт-Петербург, 2005); на Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 80-летию А.М.Уголева (Санкт-Петербург, 2006).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ (из них 2 статьи) в отечественной и зарубежной печати.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, в которой представлены основные методические приемы, использованные в работе, трех глав с изложением экспериментальных результатов, обсуждения, выводов и списка литературы. Работа содержит 149 страниц. Из них - 28 рисунков и 5 таблиц. Список литературы включает 333 источника: 44 отечественных и 289 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Ошарина, Виктория Викторовна

выводы

1. Стимуляция блуждающего нерва импульсами частотой следования 1 Гц сопровождается тормозными реакциями висцеральных систем (релаксация желудка, брадикардия, диспноэ). Увеличение частоты стимулирующих импульсов до 10 Гц сопровождается усилением тормозных ответов висцеральных систем (вплоть до остановки дыхания в период стимуляции). Это свидетельствует об активации дуг ваго-вагальных рефлексов при данной стимуляции и о зависимости степени выраженности висцеральных ответов от частоты стимулирующих импульсов.

2. Стимуляция блуждающего нерва (10 Гц) сопровождается изменением характеристик гетерохроматина: декомпактизацией и смещением от условного центра ядра к мембране, что свидетельствует об активации генома нейронов и его участии в реализации ваго-вагальных рефлексов.

3. Оперативное вмешательство на висцеральном и соматическом нервах сопровождается усилением экспрессии c-Fos в ядре одиночного тракта и в парабрахиальном ядре. Стимуляция блуждающего нерва импульсами частотой следования 1 Гц является недостаточной для активации экспрессии генов раннего действия c-fos в исследованных структурах и является не достаточной для активации восходящих висцеральных путей.

4. Увеличение частоты стимулирующих импульсов до 10 Гц (блуждающий нерв) сопровождается активацией экспрессии c-Fos в висцеральных областях ядра одиночного тракта и парабрахиального ядра.

5. Стимуляция большеберцового нерва активирует нейроны вентролатеральных подъядер ядра одиночного тракта - область сомато-висцерального перекрытия. В нейронах соматических областей парабрахиальных ядер стимуляция большеберцового нерва подавляет c-Fos экспрессию, вызванную оперативным вмешательством.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ошарина, Виктория Викторовна, 2007 год

1. Багаев В.А. Структурно-функциональная организация бульбарных «желудочных» нейронов: Автореф. докт. дисс., СПб, 1996,38 с.

2. Багаев В.А., Копылов Е.В. Исследование нейронной организации "желудочной" области дорсального моторного ядра блуждающего нерва. Нейрофизиология / Neurophysiology. 1 (3): 190-196. 1993.

3. Багаев В.А., Любашина О.А., Пантелеев С.С. Бульбарные механизмы регуляции ваго-вагального рефлекса.// Архив клинич. и эксперим. Медицины. (Украина). 2000.Т.9 №1. С.25-28.

4. Багаев В. А., Макаров Ф.Н. Дорсальное моторное ядро блуждающего нерва и иннервация пищеварительного тракта. Морфология. Ill (1): 7-14. 1997.

5. Багаев В.А., Ноздрачев А.Д., Пантелеев С.С. Ваго-вагальная рефлекторная дуга. Элементы структурно-функциональной организации. СПбУ, СПб. 1997. 204с.

6. Багаев В.А., Пантелеев С.С. Афферентное звено в системе бульбарной регуляции моторной функции желудка. Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 82 (1): 121-131. 1996.

7. И. Дукельская А.В. Изучение изменчивости интерфазного гетерохроматина курицы Gallus domesticus. Дисс. на соиск. уч. степ, кбн, 1986, 156 с.

8. Дюжикова И.А., Соколова Н.Е., Вайдо А.И., Ширяева Н.В. и др. Характеристика гетерохроматина интерфазных ядер нейронов различных структур головного мозга крыс, селектированных по возбудимости нервной системы. Журнал ВИД, 2001, т.51, №4, с. 511-513.

9. Зарайская С.М., Мусящикова С.С., Черниговский В.Н. Кортикальное представительство афферентных систем пищеварительного тракта. Журн. высш. нервн. деят. 15 (2): 405-413. 1965

10. Зарайская С.М., Мусящикова С.С., Черниговский В.Н. Кортикальное представительство афферентных системпищеварительного тракта. Журн. высш. нервн. деят. 15 (2): 405-413. 1965

11. Захаров А.Ф. Дифференциальная окрашиваемость хромосом : феномен и механизмы // Успехи соврем, биол., 1975, т. 80, № 3(6), С.335.

12. Лейбович Б.А. Генетическая организации У хромосомы Drosophila // Генетика, 1977, т. 1, № 5, с. 919 - 928.

13. Лиманский Ю.П. Рефлексы ствола головного мозга. Киев, 1987. 239 с.

14. Лобов И.Б., Подгорная О.И. Роль белков ядерного матрикса в формировании гетерохроматина // Цитология, 1999, т. 41, № 7, с. 562 573.

15. Лопатина Н.Г., Пономаренко В.В. Исследование генетических основ высшей нервной деятельности // Физиология поведения. Нейробиологические закономерности. Л.: Наука, 1987, с. 9 59.

16. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика. М.: Наука, 1981, 278 с.

17. Мусящикова С.С., Черниговский В.Н. Кортикальное и субкортикальное представительство висцеральных систем. Наука, Л., 1973.286 с.

18. Мусящикова, Черниговский, 1973

19. Ноздрачев А.Д. Два взгляда на метасимпатическую нервную систему. Физиол. журн. СССР. 77 (1): 21-38.1991.

20. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. Медицина. Л., 1983.296 с.

21. Ноздрачев А.Д., Чернышева М.П. Висцеральные рефлексы. ЛГУ, Л., 1989.166 с.

22. Отеллин В.А., Неокесарийский А.А., Коржевский Д.А. Изменение структуры ядер нейронов неокортекса в условиях дефицитасеротонина и катехоламинов // Цитология, 1998, т. 40, № 4, с. 256 -260.

23. Панин Л.Е., Свечникова И.Г., Маянская Н.Н. Изменение гистоновых белков хроматина печени крыс в условиях функционального напряжения организма // Вопр.мед.химии, 1996, т. 42, вып. 4, с. 295-300.

24. Пантелеев С.С., Багаев В.А., Ноздрачев А.Д. Кортикальная модуляция висцеральных рефлексов.//Изд.СПбУниверситета, 2004. 208 с.

25. Пантелеев С.С., Багаев В.А., Калинина Н.М. Функциональные особенности нейронов ядра солитарного тракта, реагирующих на раздражение желудочной ветви блуждающего нерва. Докл. АН СССР. 310(1): 243-246. 1990.

26. Пантелеев С.С., Чихман В.Н., Молодцов В.О. Автоматизированная электрофизиологическая установка для исследования моторной функции желудочно-кишечного тракта анестезированной крысы. Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 82 (2): 135-140. 1996.

27. Пантелеев С.С., Ноздрачев А.Д. Кортикальная модуляция моторных реакций желудка, вызванных активацией ваго-вагальной рефлекторной дуги. Докл. АН СССР. 358 (1): 424-427. 1998.

28. Полторацкий В.П., Подгорная О.П. Роль ст ДНК в трехмерной организации интерфазного хроматина // Цитология, 1992, т. 34, №2, с. 23- 24.-11735. Прокофьева Бельговская А.А. Гетерохроматические районы хромосом. М.: Мир, 1986.

29. Судаков JI.B. Новые акценты классической концепции стресса // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1997, т.23, №2, с. 129 130.

30. Черниговский В.Н. Интероцепторы. Медгиз, М., 1960. 659 с

31. Черниговский В.Н. Морфо-физиологическая архитектура субкортикальных и кортикальных проекций фферентных волокон блуждающих нервов. // Физиол.Журнал СССР 1964. 50. 8: 913-923.

32. Черниговский В.Н. Нейро-физтологический анализ кортико-висцеральной рефлекторной дуги. Изд. «Наука», Л. 1967.

33. Черниговский В.Н., Зарайская С.М. О представительстве блуждающих нервов в коре больших полушарий и лимбической доле головного мозга кошки. //Докл.Акад.Наук СССР 1962. 147, 3: 742-744.

34. Черниговский В.Н., Зарайская С.М. О представительстве в коре больших полушарий головного мозга кошки органов, иннервируемых афферентными волокнами системы блуждающих нервов. // Изв.АН СССР 1968. сер.биол. 4: 461-474.

35. Ширяева Н.В., Вайдо А.И., Лопатина Н.Г. Влияние невротизации спустя длительные сроки после ее окончания на поведение крыс, различающихся по возбудимости нервной системы //Журн. высш. нерв, деят., 1996, т. 46, вып. 1, с. 157-162.

36. Abrahamsson Н., Jansson G. Vago-vagal gastro-gastric relaxation in the cat. Acta Physiol Scand. 88 : 289-295. 1973.

37. Abrahamsson H. Non-adrenergic non-cholinergic nervous control of gastrointestinal motility patterns. Arch Int Pharmacodyn Ther. 280. (1): 50-61. 1986.

38. Alexandrov V.G., Bagaev V.A., Nozdrachev A.D., Panteleev S.S. Identification of gastric related neurones in the rat insular cortex.// Neurosc.Lett. 1996,216:5-8.

39. Alexandrov V.G., Alexandrova N.P., Bagaev V.A. Identification of respiratory related area in the rat insular cortex.//Canad.J.Physiol.Pharmacol. 2000, 78 (7): 582-586.

40. Allen G.V., Cechetto D.F. Functional and anatomical organization of cardiovascular pressor and depressor sites in the lateral hypothalamic area: I. Descending projections, J. Сотр. Neurol. 314 (1991) 1 -20.

41. Allen W.F. Origin and distribution of the tractus solitarius in the guinea pig. J Comp Neurol. 35 (1): 171-204. 1923.

42. Altschuler S.M., Bao X.M., Bieger D., Hopkins D.A., Miselis R.R. Viscerotopic representation of the upper alimentary tract in the rat: sensory ganglia and nuclei of the solitary and spinal trigeminal tracts. J Comp Neurol. 283 (2): 248-268. 1989.

43. Bagaev VA, Panteleev SS., Limbic cortical influences to the vagal input neurones of the solitary tract nucleus. Neuroreport. 1994 Sep 8; 5(14): 1705-8.

44. Bailey, P., Bremer, F.A. Sensory cortical representation of the vagus nerve./J. Neurophysiol. 1938.1, 405^112

45. Baird J.P., Travers J.B., Travers S.P. Parametric analysis of gastric distention responses in the parabrachial nucleus. //Am.J.Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol. 2001. 281 (5): R1568 80.

46. Balaban C.D. Projections from the parabrachial nucleus to the vestibular nuclei: potential substrates for autonomic and limbic influences on vestibular responses.//Brain Res. 2004. V. 996. Iss. 1. P. 126 137.

47. Beckstead R.M., Morse J.R., Norgren R. The nucleus of the solitary tract in the monkey: projections to the thalamus and brainstem nuclei.//L.Comp.Neurol. 1980. 190(2): 259-282.

48. Ben-Menachem E. Vagus nerve stimulation, side effects, and longterm safety. //J Clin Neurophysiol 2001; 18:415-8.

49. McLachlan RS Vagus nerve stimulation for treatment of seizures? Maybe. Arch Neurol 1998. 55: 232±233

50. Berger A.J., Averill D.B., Cameron W.E. Morphology of inspiratory neurons located in the ventrolateral nucleus of the tractus solitarius of the cat. // J.Comp.Neurol. 1984. V.244. N.l. P.60-70.

51. Berkley K.J., Scofield S.L. Relays from the spinal cord and solitary nucleus through the parabrachial nucleus to the forebrain in the cat. //Brain Res. 1990. 529(1-2): 333-338.

52. Bernard, J.F., Huang, G., Besson, J., 1994. The parabrachial area: electrophysiological evidence for an involvement in visceral nociceptive processes. J. Neurophysiol. 71, 1646-1660.

53. Bernard J.F., Alden M., Besson J.M. The organization of the efferent projections from the pontine parabrachial area to the amygdaloid complex: a phaseolus vulgaris leucoagglutinin study in the rat.// J.Comp.Neurol. 1993. V.329. N.2. P.201-229.

54. Bernard J.F., Besson J.M. The spino(trigemino)pontoamygdaloid pathway: electrophysiological evidence for an involvement in pain processes.//J.Neurophysiol. 1990. 63: 473-490.

55. Berntson GG, Sarter M, Cacioppo JT Ascending visceral regulation of cortical affective information processing. Eur J Neurosci 2003, 18:2103— 2109.

56. Berquin P., Bodineau L., Gros.F, Larnicol N. Brainstem and hypothalamic areas involved in respiratory chemoreflexes: a Fos study in adult rats. //Brain Res. 2000. V.857. P.30-40.

57. Berthhoud H.-R., Neuhuber W.L. Functional and chemical anatomy of the afferent vagal system.// Auton.Neurosc.: Basic and clinical 2000. 85, p.1-17.

58. Bester H., Besson J.M., Bernard J.F. Organization of efferent projections from the parabrachial area to the hypothalamus: a Phaseolus vulgaris-leucoagglutinin study in the rat.// J.Comp.Neurol. 1997. 383(3): 245 -81.

59. Bianchi A.L., Denavit-Saubie M., Champagnat J. Central control of breathing in mammals: neuronal circuity, membrane properties and neurotransmitters.// Physiol.Rev. publ.by Am.Physiol.Society 1995. V.75.N.1 P. 1-45.

60. Binks A.P., Paydarfar D., Schachter S.C. et al. High strength stimulation of the vagus nerve in awake humans: a lack of cardiorespiratory effects.//Respir. Physiol. 2001. 127: 125-133.

61. Block C.H., Estes M.L. The cytoarchitectural organization of the human parabrachial nuclear complex.//Brain Res. 1990. V. 24. Iss.4. P. 617 — 626.

62. Block C.H., Hoffman G., Kapp B.S. Peptide-containing pathways from the parabrachial complex to the central nucleus of the amygdale.// Peptides 1989. N.10. P.465-471.

63. Bodineau L., Larnicol N. Brainstem and hypothalamic areas activated by tissue hypoxia: Fos-like immunoreactivity induced by carbon monoxide inhalation in the rat.// Neurosci. 2001. V. 108. N.4. P.643 653.

64. Bourgeais L., Gauriau C., Monconduit L., Villanueva L., Bernard J.F. Dendritic domains of nociceptive-responsive parabrachial neurons match terminal fields of lamina I neurons in the rat.// J.Comp.Neurol. 2003.464(2): 238-56.

65. Brack K.E., Coote J.H., Ng A.G. Interaction between direct sympathetic and vagues nerve stiulation on heart rate in the isolated rabbit heart.//Exp.Physiol. 2004. 89 : 128-39.

66. Cajal S.R. (1909). Histologic du systeme nerveux de l'homme et des vertebres. Cons Sup Inv Cient, Madrid, 1952. 743p.

67. Carma Fonseca M., Cunha C., Carvalho C., Jordan P., Ferreira J., Parreira L. The topography of chromosomes and genes in the nucleus // Exp. Cell Res., 1996,229 (2): 247 - 252.

68. Castle M., Comoli E. and Loewy Y. A. D. Autonomic brainstem nuclei are linked to the hippocampus // Neuroscience 134 (2005) 657-669

69. Cechetto D.F., Calaresu F.R. Central pathways relaying cardiovascular afferent information to amygdale.// Amer.J.Physiol. 1985. 249: R38 -R45.

70. Cechetto DF, Saper CB Evidence for a viscerotopic sensory representation in the cortex and thalamus in the rat. //J.Comp.Neurol. 1987; 262:27-45

71. Chamberlin N.L. and Saper C.B. Topographic organization of respiratory responses to glutamate microstimulation of the parabrachial nucleus in the rat.//J.Neurosc. 1994. V.14. 6500-6510

72. Chamberlin, N.L., Saper, C.B. Topographic organization of cardiovascular responses to electrical and glutamate microstimulation of the parabrachial nucleus in the rat.// J. Comp. Neurol. 1992. 326, 245262.

73. Champagnat J. et al. Organization of synaptic transmission in the mammalian solitary complex, studied in vitro.// J.Physiol. (L.).1986. V. 381. P. 551-573.

74. Champagnat J., Siggins G.R., Koda L.Y., Denavit-Saubie M. Synaptic responses of neurons of the nucleus tractus solitarius in vitro. Brain Res. 325 :49-56. 1985.

75. Chan R.K., Peto C.A., Sawchenko P.E. Fine structure and plasticity of barosensitive neurons in nucleus of solitary tract. J. Comp. Neurol., 2000, 422(3): 338-351.

76. Chan R.K.W. and Sawchenko P.E. Spatially and temporally differencial patterns of c-fos expression in brainstem catecholaminergic cell groups induced by cardiovascular challenges in the rat.//J.Comp.Neurol., 1994, 348:433.

77. Chiba Т., Kato M. Synaptic structures and quantification of catecholaminergic axons in the nucleus tractus solitarius of the rat: possible modulatory roles of catecholamines in baroreceptor reflexes. Brain Res. 151 : 323-338. 1978.

78. Chun J., Gao L., Shen E., Wei J.Y. Respiration relared neurons in the region of the nucleus tractus solitarius of the rabbit.// Brain Res. 1986. V.377. N.l. P.190-193.

79. Ciriello J., Lawrence D., Pittman Q.J. Electrophysiological identification of neurons in the parabrachial nucleus projecting directly to the hypothalamus in the rat.// Brain Res. 1984. 322(2): 388 92.

80. Cohen M.I. Switching of the respiratory phases and evoked phrenic responses produced by rostral pontine electrical stimulation.// J.Physiol.London.1971. 217: 133-158.

81. Cohen M.I., Feldman J.L. Models of respiratory phase-switching.// Federation Proc. 1977. 36: 2367-2374.

82. Comings D. E. Arrangement of chromatin in the nucleus // Human genetic, 1972, v.3, p. 237-431.

83. Comings D. E. The structure and function of chromatin // Adv. Hum. Genetic, 1972, v.3, p. 237 431

84. Corning, J.L., Considerations on pathology and theraputics of epilepsy./ J.Nerv.Ment.Dis. 1883, 10, 243-248

85. Curran T, Miller AD, Zokas L, Verma IM. Viral and cellular fos protein; a comparative analysis. Cell. 1984;36:259-268.

86. Danielsen E.H., Magnuson D.J., Gray T.S. The central amygdaloid nucleus innervation of the dorsal vagal complex in rat: a Phaseolus vulgaris leucoagglutinin lectin anterograde tracing study. Brain Res Bull. 22 : 705-715. 1989.

87. Davies R.O., Kalia M. Carotid sinus nerve projections to the bainstem in the cat.//BrainRes.Bull. 1981. V.6. P.531-541.

88. Davis B.J., Jang T. Golgi analysis of gustatory zone of the nucleus of the solitary tract in adult hamster. J Comp Neurol. 11 (2): 213-228. 1988.

89. Dean C. and Seagard J.L. Expression of c-fos protein in the nucleus tractus solitarius in response to physiological activation of carotid baroreceptors. //Neurosc. 1995. V.69. N.l. P.249-257.

90. Dell P. and Olson R. Projections "secondares" mesencephaliques, diencephaliques and amygdaliennesdes aferences viscerales vagales. С R Soc.Biol. 1951. 145: 1088-1091.

91. Feil, K., Herbert, H. Topographic organization of spinal and trigeminal somatosensory pathways to the rat parabrachial and Kolliker-Fuse nuclei. //J. Сотр. Neurol. 1995.353, 506-528.

92. Feldman J.L. Neurophysiology of breathing in mammals. In: Mountcastle VB, Bloom FE, Geiger S.R. eds. Handbook of Physiology. Section 1: The nervous system. Vol. 4. Amer.Physiol.Soc., Bethesda (MD), 1986. P. 463-524.

93. Feldman J.L., Gordon S.M., Nattie E.E. Breathing: rhythmicity, plasticity, chemosencitivity. // Annu.Rev.Neurosc. 2003. 26: 239-266.

94. Foreman R.D. Organization of the spinothalamic tract as a relay for cardiopulmonary sympathetic afferent fiber activity. Progress in Sensory Physiology. 9:1-51. 1989.

95. Fulwiler C.E. and Saper C.B. Subnuclear organization of the efferent connections of the parabrachial nucleus in the rat. //Brain Res. 1984. V.319. N.3. P.229-259;

96. Fulwiler C.E., Saper C.B. Cholecystokinin-immunoreactive innervation of the ventromedial hypothalamus in the rat: possible substrate for autonomic regulation of feeding, Neurosci. Lett. 1985. 53: 289-296.

97. Gabella G. Structure of the autonomic nervous system.//London, Chapman and Hall, 1976.

98. George M.S., Nahas Z., Bohning D.E., MU Q., Koel F.A., Borckhardt J., Denslow S. Mechanisms of action of vagus nerve stimulation. // J.Clinical Neurosc. Res. 2004. V.4. P.71-79.

99. Ginty D.D., Kornhauser J.M., Thompson M.A., Bading H., Mayo K.E., Takahashi J.S. Greenberg M.E. Regulation of CREB phosphorylation in the suprachiasmatic nucleus by light and a circadian clock.// Science 1993.260:238-241.

100. Groves D.A., Brown V.J. Vagal nerve stimulation: a review of its applications and potential mechanisms that mediate its clinical effects.//Neurosci. and Behav.Rev., 2005. 29: 493-500.

101. Grundy D. Gastrointestinal motility: the integration of physiological mechanisms. Lancaster: MTP. 1985. 185 p.

102. Grundy D. Neuroanatomy of visceral nociception: vagal and splanchnic afferent.// Gut 51 (2002) i2-i5.

103. Grundy D. Vagal control of gastrointestinal function. Baillieres Clin Gastroenterol. 2 (1): 23-43. 1988.

104. Guo Z.L., Moazzami A.R., Longhurst J.C. Stimulation of cardiac afferents activates glutamatergic neurons in the parabrachial nucleus: relation to neurons containing nNOS.// BrainRes. 2005. V.1053. N.l-2. P.97-107.

105. Haibara A.S., Tamashiro E., Olivan M.V., Bnagamba L.G., Machado B.H. Involvement of the parabrachial nucleus in the pressor response to chemoreflex activation in awake rats.//Auton.Neurosci. 2002. 101 (1 -2): 60-7.

106. Hayward L.F., Castellanos M. Increased c-Fos expression in select lateral parabrachial subnuclei following chemical versus electrical stimulation of the dorsal periaqueductal gray in rats.// Brain Research 2003.974: 153-166.

107. Hayward L.F., Felder R.B. Peripheral chemoreceptor inputs to the parabrachial nucleus of the rat.//AM. J.Physiol. 1995. 268: R707-14.

108. Heberle C., Berquin P., Larnicol N., Wallois F. Vagues nerve stimulation in a case of epilepsy with CSWSS: respiratory side effects during sleep. // Epilepsia 2002. 43. P. 1268-1270.

109. Heidbreder C.A., Groenewegen H.J. The medial prefrontal cortex in the rat: evidence for a dorso-ventral distinction based upon functional and anatomical characteristics.// Neurosci. and Behav.Rev. 2003. 27: 555579.

110. Heitz E. Das heterochromatin der Moose.//Jb.Wiss.Bot. 1928. 69: 762818.

111. Henikoff S. Heterochromatin functions in complex genomes. J.Biochimica et Biophysica Acta 2000. .1470. P.l-8

112. Hennig W. Heterocromatin // Chromosoma, 1999, 108 (1): 1 9.

113. Henry T.R. Therapeuvtic mechanisms of vagus nerve stimulation.// Neurology 2002. 59, S3-14.

114. Herbert H, Saper CB Cholecystokinin-, galanin-, and corticotropinreleasing factor-like immunoreactive projections from the nucleus of the solitary tract to the parabrachial nucleus in the rat.//J Comp Neurol 1990.293:581±598

115. Herbert H., Moga M.M., Saper C.B. Connections of the parabrachial nucleus with the nucleus of the solitary tract and the medullary reticular formation in the rat.// J.Comp. Neurol. 1990. V.293. P.540-580.

116. Herdegen T, Kovary K, Bubl A, et al. Basal expression of the inducible transcription factors c-Jun, JunB, JunD, c-Fos, FosB, and Krox-24 in the adult rat brain. J Comp Neurol. 1995;342:39-54.

117. Herdegen Т., Leah J.D. Inducible and constitutive transcription factors in the mammalian nervous system: control of gene expression by Jun, Fos and Krox, and CREB/ATF proteins.// Brain Res.Rev. 1998. V.28. P.370-490.

118. Hermann G.E., Rogers R.C. Convergence of vagal and gustatory afferent input within the parabrachial nucleus of the rat.//J.Auton.Nerv.Syst. 1985. 13: 1 17.

119. Hermanson 0., Blomqvist A. Subnuclear localization of FOS-like immunoreactivity in the rat parabrachial nucleus after nociceptive stimulation. J.Comp.Neurol. 1996. V.368. V.l. P.45-46.

120. Hermanson Ola, Blomqvist Anders Differential expression of the AP-lrCRE-binding proteins FOS and CREB in preproenkephalin mRNA-expressing neurons of the rat parabrachial nucleus after nociceptive stimulation.//Molecular Brain Research 1997.51: 188-196

121. Holmquist G.P., Kapitonov V.V., Jurka J., Mobile genetic elements, chiasmata and the unique organization of beta-heterochromatin//Cytogenet, CellGenet. 1998, V.80, P.l 13-116

122. Hosoya Y., Matsushita M. Brainstem projections from the lateral hypothalamic area in the rat, as studied with autoradiography.//Neurosci.Lett. 1981. 24:1 116.

123. Hsu S.-M., Raine L., Fanger H. Use of avidin-biotin-peroxidase complex (ABC) in immunoperoxidase techniques: a comparison between ABC and unlabeled antibody (PAP) procedures. //J.Histochem. Cytochem. 1981.29:577-580.

124. Imran I. Ali, et al., Complete heart block with ventricular asystole during left vagus nerve stimulation for epilepsy . Epilepsy & Behavior, Volume 5, Issue 5, October 2004, Pages 768-771

125. Iriarte J., Artieda J., Alegre M., et al. Spasm of the sternocleidomastoid muscle induced by vagal nerve stimulation.//Neurology 2001. 57: 885886.

126. Jahnberg Т., Abrahamsson H., Jansson G., Martinson J. Vagal gastric relaxation in the dog. Scand J Gastroenterol. 1977. 12 (2): 221-224.

127. James W. What is an emotion? Mind 1884; 9:188-205.

128. Jean A. The nucleus tractus solitarius: neuroanatomic, neurochemical and functional aspects.//Arch.Int.Physiol.Biochim.Biophys. 1991. V.99: A3-A52.

129. Jhamandas J.H. and Harris K.H.Influence of the nucleus tractus solitarius stimulation and baroreceptor activation on rat parabrachial neurons.// Brain Res.Bull. 1992. V.28. N4. P. 565-571.

130. Jhamandas J.H.,.Petrov T, Harris K.H., Trung V.,.Krukoff T.L. Parabrachial nucleus projections to the amygdale in the rar: Electrophysiological and anatomical observations.// Brain RS.Bull. 1996. V.39. N.2. P.l 15-126.

131. Jiang M., George F.A., Calandriello Т., McCrimmon D.R. Paabrachial-lateral pontine neurons link nociception and breathing.// Respir.Physiol.Neurobiol. 2004. V.143. N.2-3. P.215-233.

132. Kalia M. and Richter D. Rapidly adapting pulmonary receptor afferents:

133. Arborization in the nucleus of the tractus solitarius.// J.Comp.Neurol. 1988. V.274. N.4. P.560-573.

134. Kalia M., Fuxe K., Goldstein M., Harfstrand A., Agnati L.F., Coyle J.T. Evidence for the existence of putative dopamine-, adrenaline-and noradrenaline-containing vagal motor neurons in the brainstem of the rat. Neurosci Lett. 50 (1-3): 57-62. 1984.

135. Kalia M., Mesulam M.M. Brain stem projections of sensory and motor components of the vagus complex in the cat: II. Laryngeal, tracheobronchial, pulmonary, cardiac, and gastrointestinal branches. J Comp Neurol. 193 (2): 467-508. 1980.

136. Kalia M., Mesulam M.M. Brain stem projections of sensory and motor components of the vagus complex in the cat: I. The cervical vagus and nodose ganglion. J Comp Neurol. 193 (2): 435-465. 1980.

137. Kawai Y. and Senba E. Organization of excitatoiy and inhibitoiy local networks in the caudal nucleus of tractus solitarius of rats revealed in in vitro slice preparation. J. сотр. Neurol. 1996. 373, 309-321.

138. Kawai, Y., Inagaki, S., Shiosaka, S., Senba, E., Takatsuki, M. Sakanaka, M., Umegaki, K., Tohyama, M. Multiple innervation by substance P-containing fibers in the parabrachial area of the rat. Neurosci. Lett. 1982. 33,271-274.

139. Kerr F.W.L. Facial, glossopharyngeal and vagal nerves in the cat.// Arch.Neurol., 1962. V.6. P. 264-281.

140. Kirchner A., Birklein F., Stefan H., Handwerker H.O. Left vagus nerve stimulation supresses experimentally induced pain.//Neurol. 2000. 55: 1167-71.

141. Kobayashi A., Osaka T. Involvement of the parabrachial nucleus in the thermogenesis induced by environmental cooling in the rat.// Pflugers Arch. 2003. 446(6): 760-5.

142. Komitowski D., Muto S., Weiss J., Schmitt В., Taylor G.T. Structural changes in nuclear chromatin in rat pituitary after chronic stress of low intensity// Anatomical Record, 1988, 220 (2): 125- 131.

143. Krahl S.E., Shayani S. Senanayake, Adrian Handforth Destruction of peripheral c-fibers does not alter subsequenct vagus nerve stimulation-induced seizure suppression in rats.// Epilepsia, 2001. 42(5):586-589

144. Krahl S.E., Clark K.B., Smith D.C., Browning R.A. Locus coeruleus lesions suppress the seizure-attenuating effects of vagus nerve stimulation.//Epilepsia, 1998. 39: 709-14.

145. Krahl S.E., Shayani S. S., A. Eugene Pekary, Albert Sattin Vagus nerve stimulation (VNS) is effective in a rat model of antidepressant action.//Journal of Psychiatric Research 2004. 38: 237-240.

146. Krukoff et al., Expression of c-fos protein in rat brain elicited by electrical stimulation of the pontine parabrachial nucleus. J Neurosci. 1992 Sep;12(9):3582-90.

147. Krukoff T.L., Harris K.H., Jhamandas J.H. Efferent projections from the parabrachial nucleus demonstrated with the anterograde tracer Phaseolus vulgaris leucoagglutinin.//Brain Res. 1993. 30: 163 172.

148. Krukoff T.L., Morton T.L., Harris Т.Н., Jhamandas J.H. Expression of c-Fos in rat brain elicited by electrical stimulation of the pontine parabrachial nucleus. //J.Neurosci. 1992. 12 (9): 3582-90.

149. Labar, D., Murphy, J., Tecoma, E. Vagus nerve stimulation for medication-resistant generalized epilepsy./ E04 VNS Study Group. Neurology 1999,52, 1510-1512.

150. Len W., Chan S.H., Chan J.Y. Parabrachial nucleus induces suppression of baroreflex bradicardia by the release of glutamate in the rostral ventrolateral medulla of the rat.// J.Biomed.Sci. 2000. 7(5): 401 11.

151. Li H., Li Y.-Q. Collateral projections of substance P receptor expressing neurons in the medullary dorsal horn to bilateral parabrachial nuclei of the rat.// Brain Res.Bul. 2000. V.53. N.2. P.l63-169.

152. Li T, Gao W, Rao ZR., Noxious somatic stimulation-induced expression of Fos-like immunoreactivity in catecholaminergic neurons with habenular nucleus projection in the medullary visceral zone of rat. Brain Res. 1998 Feb 2; 783(1 ):51-6.

153. Li, P. Chen et al., Neural populations in the rat forebrain and brainstem activated by the suckling stimulus as demonstrated by c-Fos expression. Neuroscience, Volume 94, Issue 1, September 1999, Pages 117-129

154. Li Lei, Ding Jiong, Ren Zijian, Han Qunying, Hu Gang, Xiao Ming Expression and colocalization of NADPH-diaphorase and Fos in the subnuclei of the parabrachial nucleus in rats following visceral noxious stimulation.//Brain Res. 2 0 0 6. 1114: 41-52

155. Lin L.H., Cassell M.D., Sandra A., Talman W.T. Direct evidence for nitric oxide synthase in vagal afferents to the nucleus tractus solitarii. Neuroscience. 84 (2): 549-558. 1998.

156. Lin L.-H.and Talman W.T. N-methyl-d-aspartate receptors on neurons that synthesize nitric oxide in rat nucleus tractus solitarii.// Neurosc. 2000. V.100. N.3. P.581-588.

157. Liubashina O.A., Bagaev V., Khotiantsev S. Amygdalofugal modulation of the vago-vagal gastric motor reflex in rat. Neurosci. Lett. 325: 183186, 2002.

158. Liubashina O.A., Jolkkonen E., Pitkanen A. Projections from the central nucleus of the amygdala to the gastric related area of the dorsal vagalcomplex: a Phaseolus vulgaris-leucoagglutinin study in rat. Neurosci. Lett. 291(2): 85-88, 2000.

159. Loewy A.D., Burton H. Nuclei of the solitaty tract:efferent projections to the lower brain stem and spinal cord. J Comp Neurol. 1978. 181 (3): 421-450.

160. Loewy AD, McKellar S, Saper CB Direct projections from the A5 catecholamine cell group to the intermediolateral cell column. Brain Res 1979, 174:309-314.

161. McLean P.D. Psychosomatic desease and visceral brain. //Psychosom.Med., 1949. V.l 1, N.6, P. 338-353.

162. Malakhova O.E., Davenport P.W. c-Fos expression in the central nervous system elicited by phrenic nerve stimulation.// J.Appl.Physiol. 2001.90: 1291-8.

163. Manaker S., Verderame H.M. Organization of serotonin 1A and IB receptors in the nucleus of the solitary tract.//J.Comp.Neurol. 1990. 301: 535-553.

164. Maqbool A., McWilliam P.N., Batten T.F.C. Co-localization of c-Fos and neurotransmitter immunoreactivities in the cat brainstem after carotid sinus nerve stimulation. // J.Chemical Neuroanat. 1997. 13: 189200.

165. Markad V. Kamath et al., Neurocardiac and cerebral responses evoked by esophageal vago-afferent stimulation in humans: effect of varying intensities. Cardiovascular Research, Volume 40, Issue 3, 1 December 1998, Pages 591-599

166. McKellar S., Loewy A.D. Eferent projections of the Al catecholamine cell group in the rat: an autoradiographyc study.//Brain Res. 1982. 241: 11-29.

167. McWilliam P.N., Shepheard S.L. The effect of glycine on interneurons in the nucleus tractus solitarius activated following electrical stimulationof cardial and pulmonary vagal branches of the cat.//J.Physiol., 1987. V.386. N.6. P.101.

168. Miura M., Kitamura T. Postsynaptic potentials recorded from medullary neurons following stimulation of carotid sinus nerve.//Brain Res. 1979. V.162.N.2. P.261-272.

169. Moga M.M., Saper C.B., Gray T.S. Neuropeptide organization of the hypothalamic projection to the parabrachial nucleus in the rat.//J.Comp. Neurol. 1990. 295: 662-682.

170. Moga M.M., Herbert H., Hurkley K.M., Yasui Y., Grey T.S., Saper C.B. Organization of cortical, basal forebrain a,d hypothalamic afferents to the parabrachial nucleus in the rat. //J.Comp.Neurol. 1990. 295: 624 -661.

171. Morgan JI, Cohen DR, Hempstead JL, Curran T. Mapping patterns of c-fos expression in the central nervous system after seizure. Science. 1987; 237:192-197.

172. Morley J.E., Bartness T.J., Gosnell B.A., Levine A.S. Peptidergic regulation of feeding. IntRev Neurobiol. 27 : 207-298. 1985.

173. Mraovitch S., Iadecola C., Ruggiero D.A., Reis D.J. Widespread reductions in cerebral blood flow and metabolism elicited by electrical stimulation of the parabrachial nucleus in the rat.//Brain Res. 1985. 341(2): 283-96.

174. Mraovitch S., Kumada M., Reis D.J. Role of the nucleus parabrachialis in cardiovascular regulation in cat.//Brain Res. 1982. 232(1): 57 75.

175. Mtui E.P., Anwar M., Reis D.J., Ruggiero D.A. Medullary visceral reflex circuits: local afferents to nucleus tractus solitarii synthesize catecholamines and project to thoracic spinal cord. J Comp Neurol. 351 : 5-26. 1995.

176. Muller R, Bravo R, Burckhardt J, Curran T. Induction of c-fos gene and protein by growth factors proceed activation of c-myc. //Nature. 1984;312:716-720.

177. Murphy J.V. The pediatric VNS study group. Left vagal nerve stimulation in children with medically refractory epilepsy. //J.Pediatr. 1999. 134: 563-566.

178. Naritoku et al., Regional induction of fos immunoreactivity in the brain by anticonvulsant stimulation of the vagus nerve. Epilepsy Research, Volume 22, Issue 1, September 1995, Pages 53-62

179. Neuhuber W.L., Sandoz P.A. Vagal primary afferent terminals in the dorsal motor nucleus of the rat: are they making monosynaptic contacts on preganglionic efferent neurons? Neurosci Lett. 69 (2): 126-130. 1986.

180. Norgren R. and Leonard C.M. Ascending central gustatory pathways.//J.Comp.Neurol. 1973. V.150. N.2. P. 217-238.

181. Norgren R. Projections from the nucleus of the solitary tract in the rat. Neuroscience. 3 (2): 207-218. 1978.

182. Norgren R., Pfaffman C. The pontine taste area in the rat.//Brain Res. 1975. 91(1): 99- 117.

183. Norgren R., Smith G.P. Central distribution of subdiaphragmatic vagal branches in the rat. J Comp Neurol. 273 (2): 207-223. 1988.

184. Ogawa H., Hayama T. Receptive fields of solitario-parabrachial relay neurons responsive to natural stimulation of the oral cavity in rats.//Exp.Brain.Res. 1984. V.54. N. 2. P.359-366.

185. Ohman A.K., Johnson Lesions in lateral parabrachial nucleus ebhance drinking to angiotensin II and isoproterenol.//Am.J.Physiol. 1986. 251(3, Pt 2): R504 509.

186. Olszewski, J., Baxter, D. Cytoarchitecture of the Human Brain Stem. Karger, New York, 1954. pp. 178-179.

187. Palkovits M., Bafi J.S., Pacak K. Stress-induced Fos-like immunoreactivity in the pons and the medulla oblongata of rats.// Stress. 1997. V.l. N.3. P.155-168.

188. Panteleev S.S., Grundy D. Descending influences from the infralimbic cortex on vago-vagal reflex control of gastric motor actovity in the rat.// Auton.Neurosci.: basic and clin. 2000. 86: 78 83.

189. Patrizio Dimitri, Nicoletta Corradini, Fabrizio Rossi and Fiammetta Verm. The paradox of functional heterochromatin.//BioEssays 27:2941, 2005. Wiley Periodicals, Inc.

190. Paxinos G, Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. New York: Academic Press; 1998.

191. Penry, J.K., Dean, J.C. Prevention of intractable partial seizures by intermittent vagal stimulation in humans: preliminary results. Epilepsia31 (Suppl 2), 1990, S40-S43

192. Pickel V.M. Ultrastructural studies of the microcircuitry of cateholaminergic neurons in the nuclei of the solitary tract. Exp Brain Res. 16(1): 169-173.1987.

193. Price J.L., Amaral D.G. An autoradiographic study of the projections of the central nucleus of the monkey amygdala. J Neurosci. 1 : 1242-1259. 1981.

194. Puntarica Suwanprathes, Meng Ngu, Alvin Ing, Glenn Hunt and Francis Seow c-Fos immunoreactivity in the brain after esophageal acid stimulation.//The Am. Journal of Medicine, Vol. 115, Iss. 3, Suppl. 1, 2003, P. 31-38.

195. Riche D., De Pommery J., Menetrey D. Neuropeptides and catecholamines in efferent projections of the nuclei of the solitary tract in the rat. J Comp Neurol. 293 : 399-424. 1990.

196. Rinaman L., Card J.P., Schwaber J.S., Miselis R.R. Ultrastructural demonstration of a gastric monosynaptic vagal circuit in the nucleus of the solitary tract in rat. J Neurosci. 9: 1985-1996. 1989.

197. Rodella L., Rezzani R., Agostini C., Bianchi R. Expression of NADPH-diaphorase and colocalisation with Fos in the bain neurons of the rat following visceral noxious stimulation.// Brain Res. 1999. V.834 P.173-177

198. Rodella L., Rezzani R., Gioia M., Tredici G., Bianchi R. Expression of Fos immunoreactivity in the rat supraspinal regions following noxious visceral stimulation.//Brain Res. Bull. 1998. V. 47. Iss. 4. P. 357 366.

199. Rogers R.C., Hermann G.E. Central connections of the hepatic branch of the vagus nerve: a horseradish peroxidase histochemical study. J Auton Nerv Syst. 7 (2): 165-174. 1983.

200. Ross C.A., Ruggiero D.A., Reis D.J. Projections from the nucleus tractus solitarii to the rostral ventrolateral medulla. J Comp Neurol. 242 : 511-534. 1985.

201. Ruggiero D.A., Meeley M.P., Anwar M., Reis D.J. Newly identified GABAergic neurons in regions of the ventrolateral medulla wich regulate blood pressure. //Brain Res. 1985,339: 171-177.

202. Rutecki, P. Anatomical, physiological, and theoretical basis for the antiepileptic effect of vagus nerve stimulation./ Epilepsia 31 (Suppl 2), 1990, S1-S6.).

203. Sardoni N., Langer S., Fauth C., Bernardi G., Cremer Т., Turner В. M., Zink D. Nuclear organization of mammalian genomes. Polar chromosome territories build up functionalli distinct higher order compartments//J. cell biol., 1999, 146 (6): 1211 1226.

204. Sagar SM, Sharp FR, Curran T. Expression of c-fos protein in brain: metabolic mapping at the cellular level. //Science. 1988; 240:13281331.

205. Saleh Т. M. and Cechetto D. F. (1996) Neurochemical changes in the parabrachial nucleus following cervical vagal stimulation. HJ. сотр. Neurol. 366,390-405.

206. Saleh T.M. Visceral afferent stimulation-evoked changes in the release of peptides into the parabrachial nucleus in vivo. Brain Res. 1997. V.778. N.l. P.56-63.

207. Saleh,T.M., Bauce,L.G., Pittman,Q.J. Glutamate release in parabrachial nucleus and baroreflex alterations after vagal afferent activation.//American J.Physiol. 1997. V.272. R1631-R1640.

208. Saleh,T.M., Connell B.J. The parabrachial nucleus mediates the decreased cardiac baroreflex sensitivity observed following short-term visceral afferent activation. // Neuroscience 1998. Vol. 87, No. 1, p. 135-146,

209. Sumner A.T. A simple technique for demonstrating centromeric heterocromatin. Exp.Cell.Res. 1972,v.75,p.304-306

210. Saper, C.B., Levisohn, D. Afferent connections of the median preoptic nucleus in the rat: Anatomical evidence for cardiovascular integrative mechanism in the anteroventral third ventricular (AV3V) region. //Brain Res. 1983.288,21-31.

211. Saper, C.B., Loewy, A.D. Efferent connections of the parabrachial nucleus in the rat. Brain Res. 1980. 197,291-317.-142264. Saper C.B. Central Autonomic System.//The rat Nervous System. Second edition George Paxinos 1995. P. 107-135.

212. Saper C.B. Convergence of autonomic and limbic connections in the insular cortex of the rat.//J.Comp.Neurol. 1982. 210: 163 173.

213. Saper C.B. Reciprocal parabrachial-cortical connections in the rat.//Brain Res. 1982. 242: 33-40.

214. Saper C.B., Loewy A.D. Efferent connections of the parabrachial nucleus in the rat. Brain Res. 197 : 291-317. 1980.

215. Saper C.B., Loewy A.D., Swanson L.W., Cowan W.M. Direct hypothalamo-autonomic connections. Brain Res. 1976. 117 : 305-312.

216. Saper, C.B. Central autonomic system.// In: Paxinos, G. (Ed.), The Rat Nervous System. Academic Press, San Diego, 1995. 107-135.

217. Saunders W.S., Thornhill J.A. Pressor, tachicardic and feeding responses in conscious rat following i.c.v. administration of dynorphin. Central blokade by opiate and 01 -antagonists. Regul Pept. 19 (2): 209-220. 1987.

218. Sawchenko P.E. and Swanson L.W. Central noradrenergic pathways for the integration of hypothalamic neuroendocrine and autonomic responses. //Science 1981. 214: 685-687.

219. Sawchenko P.E. and Swanson L.W. The organization of noradrenergic pathways from the brainstem to the paraventricular and supraoptic nuclei in the rat. // Brain Res.Rev. 1982. 4: 275-325.

220. Sawchenko P.E. Catechlamines and neuropeptides in the vagal motor nuclei: evidence for topographically organized subpopulations of chemically specified preganglionic neurons. Soc Neurosci Abstr. 9 : 548 1983.

221. Schachter S.C., Saper C.B. Vagus nerve stimulation.//J.Epilepsia, Lippincott-Raven Publ., 1998. V.39. N.7. P.677-686.

222. Schaffar N., Kessler J.P., Bosler 0., Jean A. Central serotoninergic prijections to the nucleus tractus solitarii: Evidence from a double labeling study in the rat. Neuroscience. 26 (8): 951-958. 1988.

223. Schwaber J.S., Kapp B.S., Higgins G.A., Rapp P.R. Amygdaloid and basal forebrain direct connections with the nucleus of the solitary tract and dorsal motor nucleus. J Neurosci. 2 : 1424-1438. 1982.

224. Shapiro R.E., Miselis R.R. The central organization of the vagus nerve innervating the stomach of the rat. J Comp Neurol. 238 : 473-488. 1985.

225. Shipley M. T. and Sanders M. S. Special senses are really special: evidence for a reciprocal, bilateral pathway between insular cortex and nucleus parabrachialis. Brain Res. Bull. 1982. 8: 493-501.

226. Shipley M. T. Insular cortex projection to the nucleus of the solitary tract and brainstem visceromotor regions in the mouse.// Brain Res. Bull. 1982.8: 138-148.

227. Shuai X.-W. and Xie P.-Y. Expression and localisation of c-Fos and NOS in the central nerve system following esophageal acid stimulation in rats. // J.Gastroenterol. 2004. V.10 (15): 2287-2291.

228. Slugg, R.M., Light, A.R. Spinal cord and trigeminal projections to the pontine parahrachial region in the rat as demonstrated with Phaseolus vulgaris-leucoagglutinin. J. Comp.Neurol. 1994, 339,49-61.

229. Spyer K.M., Lambert J.H., Thomas T. Central nervous system control of cardiovascular function: neural mechanisms and novel modulators. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1997.24: 743-747.

230. Stamp J.A. and Herbert J. Multiple immediate-early gene expression during physiological and endocrine adaptation to repeated stress. // Neuroscience 1999. V. 94, N. 4, p. 1313-1322,

231. Stein G.C., Vanwijnen A. J., Stein J.L., Lian J.B., Pockwinse S.M., McNeil S. Linkages of nuclear architecture to biological and pathological control of gene expression // J. Cell Biochem. Suppl., 1998,30-31,220-231.

232. Sumner A.T. A simple techniqu for demonstrating centromeric heterocromatin//Exp. Cell res., 1972, v. 75, p. 304 -306.

233. Sunderam S., Osorio I., Watkins J.F., Wilkinson S.B., Frei M.G., Davis R.E. Vagal and sciatic nerve stimulation have complex, time-dependent effects on chemically-induced seizures: a controlled study .//Brain Res. 2001.918:60-66.

234. Takeuchi Y., Sakai H. The amygdaloid connections with the lower brain stem in the rat: A light and electron microscope study using the horseradish peroxidase method. Okajimas Folia Anatomica Japonica. 63 :93-112. 1986.

235. Tattersall et al., Viscerosomatic neurons in the lower thoracic spinal cord of the cat: excitations and inhibitions evoked by splanchnic and somatic nerve volleys and by stimulation of brain stem nuclei. //J Neurophysiol. 1986. 56 (5):1411-23.

236. Tatum W.O., Moore D.B., Stecker M.M. et al., Ventricular asystole during vagal nerve stimulation for epilepsy in humans.// Neurology, 1999. 52:1267-9.

237. Ter Horst G.J., de Boer P., Luiten P.G., van Willigen J.D. Ascending projections from the solitaiy tract nucleus to the hypothalamus. A Phaseolus vulgaris lectin tracing study in the rat.// Neuroscience., 1989. V.31. N.3. P.785-797.

238. Ter Horst G.J., Luiten P.G., Kuipers F. Descending pathways from hypothalamus to dorsal motor vagus and ambiguus nuclei in the rat. J Auton Nerv Syst. 11 : 59-75.1984.

239. Theodore W.H., Fisher R.S. Brain stimulation for epilepsy. //Lancet Neurology 2004. V.3. P.l 11-118.

240. Torvik A. Afferent connections to the sensory trigeminal nuclei, the nucleus of the solitary tract and adjacent structures. An experimental study in the rat. J Comp Neurol. 106 : 51-141. 1956.

241. Traub et al., Differential c-fos expression in the nucleus of the solitary tract and spinal cord following noxious gastric distention in the rat. Neuroscience. 1996. 74: 873-84.

242. Travers S.P. Orosensory processing in neuronal systems of the nucleus of the solitary tract.// Simon S., Roper S. (eds.). Mechanisms of Taste Transduction. Boca Raton, FL: CRC. 1993. P.339-394.

243. Uthman Basim M. Vagus Nerve Stimulation for Seizures. Archives of Medical Research, 2000. V. 31, Iss. 3, Pages 300-303.

244. Van Bockstaele EJ, Peoples J, Valentino RJ. Anatomic basis for differential regulation of the rostrolateral per-locus coeruleus region by limbicafferents.//Biol Psychiatry 1999; 46:1352-63.

245. Voshart and van der Kooy The organization of the efferent projections of the parabrachial nucleus of the forebrain in the rat: a retrograde fluorescent double-labeling study.//BrainRes. 1981. 212: 271-86.

246. Wallach J.H., Loewy A.D. Projections of the aortic nerve to the nucleus tractus solitarius in the rabbit.// Brain Res. 1980. V.188. N1. P.247-251.

247. Wallois F., Bodineau L., Macron J.M., Marlot D., Duron B. Role of respiratory and non-respiratory neurones in the region of the NTS in the elaboration of the sneeze reflex in cat. // Brain Research 1997. 768: 7185.

248. Wallois F., Gros F., Masmoudi K. and Larnicol N. C-Fos-like immunoreactivity in the cat brainstem evoked by sneeze-inducing air puff stimulation of the nasal mucosa. // Brain Research 1995. V. 687, N. 1-2. P. 143-154.

249. Wasserman A.M., Sahibzada N., Hernandez Y.M., Gillis R.A. Specific subnuclei of the nucleus tractus solitarius play role in determining the duration of inspiration in the rat.// Brain Res. 2000. V.880. P. 118-130.

250. William H Theodore and Robert S Fisher, Brain stimulation for epilepsy. The Lancet Neurology, Volume 3, Issue 2, February 2004, Pages 111-118

251. Wood J.D. Physiology of enteric nervous system.// Phys.Gastrointestinal tract. New York: Rav.Press, 1994. P. 423-482.

252. Wood J.D., Alpers D.H., Andrews P.L.R. Fundamentals of Neurogastroenterology.//Gut. 1999. V.45, Suppl.II, P. II6-II16.

253. Yamamoto T, Sawa K. c-Fos-like immunoreactivity in the brainstem following gastric loads of various chemical solutions in rats. Brain Res. 2000 Jun 2; 866(1-2):135-143.

254. Yamamoto T, Sawa K. Comparison of c-fos-like immunoreactivity in the brainstem following intraoral and intragastric infusions of chemical solutions in rats. Brain Res. 2000 Jun 2;866( 1-2): 144-51.

255. Yamamoto Т., Shimura Т., Sako N., Sakai N., Tanimizu Т., Wakisaka S., c-Fos expression in the parabrachial nucleus after ingestion of sodium chloride in the rat.//Neuroreport 4. 1993 1223 1226.

256. Y. Yasui, D.F. Cechetto, C.B. Saper, Evidence for a cholinergic projection from the pedunculopontine tegmental nucleus to the rostral ventrolateral medulla in the rat, Brain Res. 1990. 517: 19-24.

257. Yasui Y., Itoh К., Kaneko Т., Shigemoto R., Mizuno N. Topographical projections from the cerebral cortex to the nucleus of the solitary tract in the cat. Exp Brain Res. 85: 75-84. 1991.

258. Yousfi-Malki M. and Puizillout J. J. Induction of Fos-like protein in neurons of the medulla oblongata after electrical stimulation of the vagus nerve in anesthetized rabbit.// Brain Research 1994, Volume 635, Issues 1-2, 28, P. 317-322

259. Yuan C.S., Barber W.D. Parabrachial nucleus: neuronal evoked responses to gastric vagal and greater splanchnic nerve stimulation. Brain Res Bull. 27: 797-803. 1991.

260. Zaaimi В., НёЬег1ё С., Berquin P., Pruvost M., Grebe R., Wallois F. Vagus nerve stimulation and a decrease in Sa02 in children.// .Epilepsia 2005.V.46. N.l 1. P. 1-8.

261. Zabarra J. Inhibition of experimental seizures in canines by repetitive vagal stimulation.//Epilepsia, 1992. 1005-1012

262. Zagon A. Sciatic and vagal sensory inputs converge onto non-baroreceptive neurones of the rostral ventrolateral medulla.// Brain Res. 2001.896:64-68.

263. Zanchetti A, Wang S.C, Moruzzi G. The effect of vagal stimulation on the EEG pattern of the cat./Electroencephalogr.Clin.Neumphysiol., 1952;4:357-461.

264. Zardetto-Smith A.M., Gray T.S. A direct neuronal projection from the nucleus of the solitary tract to the subfornical organ in the rat.// Neurosci. Lett. 1987. V.80. N.2. P. 163-166.

265. Zheng Z.L., Rogers R.C., Travagli R.A. Selective gastric projections of nitric oxide synthase-containing vagal brainstem neurons. Neuroscience. 90 (2): 685-694. 1999.