Гигиеническое обоснование оптимизации рациона питания населения олигосахаридами хитозана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат медицинских наук Сигильетов, Александр Егорович

• Сигильетов, Александр Егорович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сигильетов, Александр Егорович

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Проблема использования хитина, хитозана и их производных в медицине (Обзор литературы).

1.1. История открытия хитина и хитозана, их строение, свойства и области использования.

1.2. Использование хитина, хитозана в медицине.

1.3. Свойства олигосахаридов хитозана, его производные и возможности их применения.

Глава 2. Программа, объем, материалы и методы исследования.

Глава 3. Изучение биологического действия Олигохита хитозана аскорбата на организм лабораторных животных.

3.1. Определение токсичности, кумулятивности и аллергенности ОХА.

3.2. Оценка противоопухолевых свойств ОХА.

3.3. Изучение антиоксидантных свойств ОХА.52 *

Глава 4. Изучение влияния ОХА на организм человека.

Глава 5. Обоснование применения Олигохита хитозана аскорбата для профилактики хронических заболеваниях.

5.1. Оценка использования ОХА для профилактики атеросклероза.

5.1.1. Эффективность применения ОХА у лиц с церебральным атеросклерозом.

5.1.2. Эффективность применения ОХА у лиц с ишемической болезнью сердца.

5.2. Эффективность использования ОХА при артериальной гипертензии у лиц без атеросклеротических изменений сосудов.

5.3. Оценка эффективности использование ОХА при хронических заболеваниях органов пищеварения.

5.4. Изучение эффективности использования ОХА при ожирении.

5.5. Эффективность применения ОХА при вертеброгенной дорсалгии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гигиеническое обоснование оптимизации рациона питания населения олигосахаридами хитозана»

Актуальность проблемы

В последние годы возрос интерес специалистов к препаратам на основе хитина ракообразных, его производным и возможностям их использования в различных областях медицины. Это связано с биологическими свойствами данных биополимеров, которые позволяют отнести их к группе парафарма-цевтиков - природных веществ, обладающих выраженной фармакологической активностью [22, 32, 76].

Продукт дезацетилирования хитина — хитозан — широко используется в медицине и косметологии. Он сохраняет структуру хитина, но значительно легче поддается модификациям путем синтеза с различными активными веществами. Их лечебно-профилактические свойства до настоящего времени недостаточно изучены [76, 120].

Одним из таких синтетических парафармацевтиков являются олигоса-хариды хитозана аскорбата (ОХА). Априори можно предполагать, что данное биологически активное вещество будет обладать сочетанием основных свойств составляющих его компонентов - хитозана и аскорбиновой кислоты. Кроме того, олигосахариды хитозана является синергистом для многих лекарственных средств. Продукт взаимодействия с аскорбиновой кислотой -олигосахариды хитозана аскорбата становится водорастворимым, т. е. полностью подготовленным к усвоению организмом [56, 62, 98].

В настоящее время биологически активные добавки широко используются для профилактики хронических заболеваний. Вместе с тем, аналогов ОХА в мире не существует. Биохимические исследования показывают, что структура ОХА схожа с химической структурой компонентов тканей человека - хрящевой, соединительной, а также аналогична структуре и свойствам олигосахаридов женского грудного молока [76, 87, 90]. Однако исследования по гигиеническому обоснованию применения новой БАД, как средства оптимизации рациона питания населения не проведены, что и послужило основой к проведению настоящего исследования.

Цель работы — гигиеническое обоснование применения олигосахари-дов хитозана аскорбата и оценка эффективности оптимизации рациона питания населения.

Задачи исследования:

1. Токсиколого-гигиеническая оценка свойств парафармацевтика —

ОХА.

2. Исследование влияния ОХА на морфо-функциональный статус организма человека.

3. Оценка эффективности включения в рацион питания ОХА для профилактики и в комплементарном лечении хронических заболеваний.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. ОХА - вещество, относящееся к классу малой опасности с отсутствием аллергенных, кумулятивных и раздражающих свойств.

2. Оптимизация рациона питания ОХА нормализуют морфо-функциональный статус человека.

3. ОХА потенцируют эффекты оздоровления в комплементарном лечении.

Научная новизна работы

Впервые показано, что соединения аскорбиновой кислоты и олигосаха-ридов хитозана способствуют улучшению показателей морфо-функционального статуса человека.

Доказано, что ОХА обладают выраженными антиоксидантными, противоопухолевыми, гипохолестеринэмическими, гипотензивными, противовоспалительными свойствами, способствуют нормализации аутомикрофлоры в толстом кишечнике.

Практическая значимость работы

Впервые проведено изучение влияния БАД нового поколения как средства неспецифической профилактики различных патологических состояний человека.

Проведено токсиколого-гигиеническое обоснование возможности применения ОХА как парафармацевтика.

Даны обоснованные дифференцированные рекомендации по вюпочению олигосахаридов хитозана аскорбата в рацион питания населения при хронических заболеваниях.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в виде:

1. Материалы исследования легли в основу подготовки документов (для получения):

Экспертного заключения ГУ НИИ питания РАМН (№ 72/Э-2278-03 от 20,08.2003 г.); санитарно-эпидемиологического заключения № 77.99.21.928.Б.000113.09.03 от 29.09.2003 г.

2. Разработок для промышленного выпуска предприятием ООО «Оли-гофарм» БАД нового поколения - «Олигохит аскорбат» (справка о внедрении от 16.11.04 г.).

3. Для производства БАД «Олифит» - препарата на основе олигосахаридов хитозана аскорбата и натуральных концентрированных пищевых продуктов повышенной биологической ценности производства ЗАО «Биофит»-(справка о внедрении от 16.11.04 г.).

Апробация работы

Результаты доложены на научно-практических конференциях: Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана (СПб.-Репино, 2003), Клиническая эффективность нелекарственных оздоровительных продуктов: Парафармацевтики, нутрицевтики, космецевтики (М., 2003), Nutrition sante. Мег (Франция, 2003), Социально-гигиенические и эпидемиологические проблемы сохранения здоровья военнослужащих и населения (Н. Новгород, 2004), Актуальные проблемы современной биологии, медицины, агрологии, химии и экологии (Томск, 2004).

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Сигильетов, Александр Егорович

Выводы:

1. ОХА по токсиколого-гигиеническим характеристикам являются малоопасным веществом (4 класса), не обладающим кумулятивными свойствами, не оказывающим общетоксического, сенсибилизирующего и раздражающего действия на организм.

2. ОХА способствуют уменьшению уровня эндогенной интоксикации организма, повышают антиоксидантную активность плазмы крови, проявляющуюся в нормализации перекисного окисления липидов.

3. Включение в рацион питания практически здоровых людей ОХА способствует значимому увеличению в сыворотке крови уровня общего белка (на 4,0%; р<0,05), альбумина (на 3,2%; р<0,05) и у-глобулинов (на 3,3%; р<0,05); миллиграмм часового выделения аскорбиновой кислоты с мочой (на 63,5%; р<0,01), повышению скорости переноса информации в зрительном анализаторе (на 6,9%; р<0,05) и более адекватной реакции ССС на дозированную физическую нагрузку (на 28,5%; р<0,05); снижает в крови уровень холестерина (на 33,3%; р<0,05), Р-липопротеидов (на 21,4%; р<0,05), глюкозы (на 12,2%; р<0,05) и билирубина (на 24,1%; р<0,05).

4. Установлен однонаправленный позитивный эффект при назначении ОХА в комплексе с лечебными препаратами, проявляющийся в большем, чем в контроле снижении уровня холестерина - до 11,0% (р<0,05) и р-липопротеидов - до 20,7% (р<0,05); нормализации САД - до 4,5% (р<0,05) и ДАД - до 4,6% (р<0,05), функциональной способности миокарда и сердечного ритма - до 10,0% (р<0,05); восстановлении клеточных метаболических функций организма - до 6,4% (р<0,05); снижении признаков воспаления в слизистой оболочке кишечника - до 13,3% (р<0,05) и восстановлении ауто-микрофлоры толстого кишечника - до 22,2% (р<0,05); снижении избыточной массы тела - до 2,5% (р<0,05).

5. Доказана эффективность включения в рацион питания населения новой БАД к пище на основе олигосахаридов хитозана, проявляющаяся в профилактике атеросклероза, хронической ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, болезней органов пищеварения, остеохондропатий, нарушений обмена веществ, синдрома дисбактериоза толстого кишечника.

Практические рекомендации

1. Коррекцию питания лиц с факторами риска для здоровья проводить с использованием ОХА в дозе 700 мг курсами по 30 дней с интервалом в 4-6 месяца. В течение года проводить 2 профилактических курса.

2. ОХА с целью использования в качестве средства вторичной профилактики назначать в период проведения лечения по 700 — 1050 мг; во время ремиссий - курсами по 30 дней с интервалом в 1-2 месяца.

3. Основой вновь разрабатываемых парафармацевтиков на основе хитозана должны быть его олигосахариды с использованием их хелатных и гаст-розащитных свойств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сигильетов, Александр Егорович, 2005 год

1. Антарктический криль: Справочник / Под ред. В.М. Быковой. М.: ВНИРО, 2001.-С. 172-180.

2. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи современной биологии. 1991. - Т.111, Вып.6. - С.923-932.

3. Барабой В.А. Перекисное окисление, биоэнергетика в механизме стресса // Нарушения биоэнергетики в патологии и пути их восстановления. — М., 1993. С.27-32.

4. Богатое В.В., Шомина С.А., Червинец В.М., Комаров Б.А. Лечение острых гнойных периоститов хитозаном. // Матер, науч. конф. "Фитотерапия и лазеротерапи в XXI веке", Черноголовка, 7-9 декабря 1999. С. 1011.

5. Большаков И.Н., Насибов С.М. Связывание бактериального липо-полисахарда хитозаном при энтеросорбции в эксперименте // Матер. Пятой конф. "Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана.- М. -1999 г.-С. 120-122.

6. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Регуляторная функция мембран при злокачественном росте // Вестник АМН СССР. 1982. - №3. - С.74-86.

7. Васильев С.Ц., Сафонов А.Б. Роль янтарной кислоты в терапии мито-хондриальных заболеваний у детей // Педиатрия. 2000. - №2. — С.88-91.

8. Ю.Вельтище Ю. Е., Комаров Ф. И., Навашин С. М. Справочник практического врача, т. 2.- М.:Медицина, 1991.- 335 с.

9. П.Вихорева Г.А., Гальбрайх JI.C. Пленки и волокна на основе хитина и его производных // Хитин и хитозан: получение, свойства и применение / Под. Ред. К.Г. Скрябина, Г.А. Вихоревой, В.П. Варламова. М.: Наука, 2002. - 365 с.

10. Вогралик В. Г., Вогралик М. В. Пунктурная рефлексотерапия: Чжень-цзю.- Горький: Волго-вятск. кн. изд., 1988.- 335 с.

11. Голышин Н.М. Мезанизмы действия фунгицидов. Защита растений.-1990,-№ 11. С. 13-15.

12. М.Гонский Я.Н., Береговская Н.Н. Энергообеспечивающее и свободнора-дикальное окисление при опухолевом процессе // Нарушение биоэнергетики в патологии и пути их восстановления М., 1993. - С. 21-26.

13. Горовой Л.Ф. Хитинсодержащие материалы "микотон", получаемые из грибной биомассы. Матер. V конф. Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана.- М.-Щелково, 1999.-С.130-133.

14. Горовой Л.Ф., Косяков В.М. Способ получения хитин-содержащего материала. Патент Российской Федерации № 2043015, 1997.

15. Горовой Л.Ф., Косяков В.Н. // Биополимеры и клетка. 1996. -Т.12,- N.4-С.49-59.

16. Двинин Ю.Ф., Лебская Т.К., Иванов АЛ. Технохимическая характеристика некоторых беспозвоночных Баренцева моря как хитинсодержаще-го сырья. .- Тез. IV Всеросс. конф. Производство и применение хитина и хитозана- М., 1995.- С.8-10.

17. Дятловицкая Э.В. Сфинголипиды и злокачественный рост // Биохимия. — 1995. Т.60, Вып.6. - С.843-849.

18. Ильина А.В., Татаринова Н.Ю., Варламов В.П., Албулов А.И. Низкомолекулярный водорастворимый хитозан //Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана: Материалы Пятой Всероссийской конференции. М.: Изд-во ВНИРО, 1999.-С.270-273.

19. Ильина А.В., Ткачева Ю.В., Варламов В.П. Деполимеризация высокомолекулярного хитозана ферментным препаратом Целловиридин Г20х //Прикладная биохимия и микробиология. 2002. -Т.38. - С. 132-135.

20. Использование комплекса физиологических тестов для интегральной статистической оценки. Методические рекомендации МЗ СССР.- М., 1981.

21. Кайминь И.Ф., Озолиня Г.А. Применение композиций на основе хитозана в стоматологии.- Тез. IV Всеросс. конф.: Производство и применение хитина и хитозана.- М., 1995.- С.55-56.

22. Кайминю И.Ф., Клявиньш З.В. Сорбент для лечения ожогов, пролежней, трофических язв и гнойных ран. Тез. IV Всеросс. конф. Производство и применение хитина и хитозана.- М., 1995.- С.51-53.

23. Капцова Е. В. Гигиеническое обоснование мероприятий по оптимизации реабилитационно-восстановительного комплекса при болезнях системы кровообращения. / Дис. .канд. мед. наук.- Н. Новгород, 2003 119 с.

24. Качан А. Т., Богданов Н. Н., Варнаков П. X. и др. Анатомо-топографическое расположение корпоральных точек акупунктуры.- Воронеж: Изд. Воронежского университета, 1990.- 144 с.

25. Кленин В.И. Термодинамика систем с гибкоцепными полимерами. Саратов: Изд-во Саратского университета, 1995.

26. Коваленко А.Л., Романцов М.Г. Реамберин 1,5% для инфузий: от эксперимента в клинику. С.-Пб., 1999. - 112с.

27. Козырева Е.В. Использование янтарной кислоты и других компонентов энергетического обмена в лечении онкологических больных // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. — Пущино, 1997. С.113-118.

28. Комаров Б.А. Почему хитозан полезен человеку? // Новые достижения в исследовании хитина и хитозана: Материалы Шестой Международной конференции, Москва Щелоково 22-24 октября 2001 г.-М.: Изд-во ВНИРО, 2001.-С.187-195.

29. Косенко Е.А., Каминский Ю.Г. Янтарнокислый натрий радиопротектор // Сб.статей "Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности и сельском хозяйстве".-Пущино, 1997.-С. 128-133.

30. Кукулянская Т.А., Курченко Н.В., Курченко В.П., Бабицкая В.Г. Физико-химические свойства меланинов, образуемых чагой в природных условиях и при культивировании // Прикладная биохимия и микробиология. 2002. - Т. 38. - №1. - С.68-72.

31. Куприна Е.Э., Тимофеева К.Г., Водолажская С.В. Особенности получения хитин-содержащих материалов электрохимическим, способом.// Журнал прикладной химии. 2002. - Т.75. - № 5. - С. 840-846.

32. Лебская Т.К., Двинин М.Ю. Источники хитинсодержащего сырья из некоторых беспозвоночных Баренцева моря. Матер. V конф. Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана.- М.-Щелково, 1999.-С.42-44.

33. Лихтенштейн А.В., Бассалык Л.С. Введение в проблемы биохимии и физиологии опухолевого роста // Элементы патологической физиологии и биохимии.-М.: МГУ, 1992. С.113-134.

34. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестник РАМН. 1999. - №3. - С. 18-25.

35. Лю Б.Н., Шайхутдинов Е.М. Физико-химические и биохимические аспекты онкогенеза. Алма-Ата: Гылым, 1991. — 270 с.

36. Максимов В.И., Виха Г.В., Полетаева О.А., Петрухина М.Г. и др. Хито-декстрин биологически активный препарат. / IV Всеросс. конф. Производство и применение хитина и хитозана.- М., 1995.- С.44-46.

37. Солопаева И.М., Стефанов С.Б., Жданова Т.Ф. Количественная морфология биоктатов органов пищеварения / Методич.рекомендации.- Горький, 1982,- 16с.

38. Максимов В.И., Максимова Е.В. Родоман В.Е. Экологические аспекты переработки хитинового сырья,- / Тез. IV Всеросс. конф. Производство и применение хитина и хитозана.- М., 1995.- С.587-590.

39. Мачерет Е.Л., Лысенюк В.П., Самосюк И.З. Атлас акупунктурных зон.

40. К.: Вища шк., 1986. 235 с.

41. Мелентьев А.И., Актуганов Г.Э. Выделение, очистка и характеристика хитиназы Bacillus sp. 739// Прикл. Биохими. Микробиол. 1999.-Т.35.-№6.-С.624-628.

42. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. Методические указания МЗ СССР № 2196-80.- М., 1980.

43. Методические указания по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиеническогонормирования. Методические указания МЗ СССР.- М., 1980.- 28 с.

44. Михаевич О.Д., Горожанская Э.Г. Некоторые особенности перекисного оьсисления липидов в неизмененных и опухолевых тканях онкологических больных и возможности его коррекции // Экспериментальная онкология. 1994. - Т. 16, №4. - С.393-398.

45. Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Кужта В.К. Фармакологическая коррекция гипоксического состояния при росте злокачественных новообразований// Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -М., 1991. -С.307-308.

46. Мосиенко B.C., Тодор И.Н., Хасанова JI.T. Фармакологическая коррекция хронической тканевой гипоксии при опухолевом процессе // Экспериментальная онкология. 1991. - Т. 13, №3. - С.7-11.

47. Москаленко Т.М., Шепель Т.А., Сахарова Т.Г. Количественный и качественный состав микроорганизмов хитозана и продуктов с его добавками .- Тез. IV Всеросс. конф. Производство и применение хитина и хитозана-М., 1995.- С.17-18.

48. Муринов К.Ю. Окислительная деструкция хитозана под действием ги-похлорита и хлорита натрия пероксидом водорода. Автореферат дис.канд. -Уфа, 2002.- 22 с.

49. Насибов С.М. Интерполимерные комплексы хитозана с сульфополиса-харидами и аффинные сорбенты на их основе //Дисс.канд.хим.наук-М, 1990.

50. Новиков B.C. Методы исследования в физиологии военного труда.- М.: Воениздат, 1993. 240 с.

51. Пат. № 4034121 (США). Пищевые продукты с микрокристаллическим хитином. Л Ж.Дан, М.Фар. Заявл. 13.10.72, № 306341, МКИ А231 1\325, НКИ 426\565.

52. Портнов Ф.Г. Электропунктурная рефлексотерапия. Рига: Зинатне, 1987.-352 с.

53. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями, диагностика и лечение дисбактериоза кишечника. Методические рекомендации МЗ СССР. М.,1986. — 36 с.

54. Руководство по использованию медицинской среды «Экси» Приложения Глобал-диагностик. М.: «ORION corp.», 1997 - 48 с.

55. Саакян И.Р., Кондрашова М.Н. Янтарная кислота природное средство для уменьшения накопления липидов в организме у животных и человека // Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты. — С.-Пб., 1999. — С.827-828.

56. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях/Перевод с болгарского под ред. А. М. Меркова-М., 1968. 419 с.

57. Суколинский В.Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. — 1990. Т.36, №2. - С138-142.

58. Тарасенко Г.А. Радиопротекторные и антитоксические свойства хитоза117 омна из панциря камчатского краба по отношению к Cs и Hg. //Там же.-С. 197-198.

59. Тарасенко Г.А. Экспериментальное обоснование гипохолестерине-мического действия хитозана из панциря камчатского краба. // Там же-с. 198-199.

60. Терешина В.М., Меморская А.С., Феофилова Е.П., Немцев В.Д., Козлов В.М. Получение из" мецилиальных грибов полисахаридных комплексов и определение степени их деацетилирования. Микробиология, 1997.-Т. 66.- №1.-С. 84-89.

61. Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосфере. Методические указания МЗ РФ.- М., 1996.

62. Трескунов К.А., Комаров Б.А. Способ лечения бронхиальной астмы. -Заявка на патент №98116163 Приоритет от 18.08.98.

63. Трескунов К.А., Комаров Б.А. Способ лечения онкозаболеваний. -Заявка на патент №98101398. Приоритет от 20.01.98.

64. Туровецкий В.Б., Авакян Э.А. Нарушение функциональных и конформа-ционно-динамических свойств митохондрий печени крыс при развитии лимфосаркомы Плисса // Известия АН СССР «Серия биологическая».-1981.-№6.-С. 930-933.

65. Урьяш В.Ф., Кокурина Н.Ю., Маслова В.А., Ларина В.Н., Мосилевич И.Н. Калориметрическое исследование хитина из грибов и его смесей с водой // Вестник Нижегородского госуниверситета. Серия Химия / Нижний Новгород: ННГУ. 1998. - Вып.1.-С. 165-170.

66. Филенко В.А., Бабенко Н.А., Горбенко В.Н. Особенности антиоксидант-ной защиты в тканях пациентов страдающих раком щитовидной железы // Свободнорадикальные процессы: экологические, фармакологические и клинические аспекты. — С.-Пб., 1999. — С.780.

67. Хитин и хитозан: получение, свойства, применение / Под ред. К. Г. Скрябина, Г. А. Вихоревой, В. П. Варламова.- М.: Наука, 2002.- 368 с.

68. Чевари С., Андея Т., Бенке К., Штренгер Я. Свободнорадикальные реакции и рак // Вопросы мед. химии. 1992. - Т.38, вып.5. — С.4-5.

69. Червинец В.М., Соболева Н.П., Курочкин А.А. Сравнительный анализ применения хитозана и эраконда при лечении детей с гнойным синуи-том. // Матер, науч. конф. "Фитотерапия и лазеротерапия в XXI веке".-Черноголовка, 1999 (7-9 декабря).- С. 109-110.

70. Шугалей И.В., Львов С.Н., Целинский И.В., Ведерников Ю.Н. Некоторые аспекты действия крилевого хитозана при свободнорадикальных поражениях биообъектов.- Тез. IV Всеросс. конф. Производство и применение хитина и хитозана.- М., 1995.- С.49-51.

71. Энтеросорбция / Под ред. Н.А. Белякова. Центр сорбционных технологий. Л., 1991. - С. 24-25.

72. Anderson D.P. Adjuvants and immunostimulants for enhancing vaccine potency in fish. Dev.Biol.Stand. 1997.- Vol. 90.- P.257-265.

73. Babu M., Pauwels R., Balzarini J et al.// Proc.Nat.Acad.Sci.USA.- 1988.-Vol.85.- P.6132-6136.

74. Chen EL, Tian X., Zou H. Preparation and blood compatibility of new silica-chitosan hybrid biomaterials. Artif. Cells. Blood. Substit Immobi. Biotechnol. 1998.- Vol.26.- No4.-P.431-436.

75. Chobot V., Kremenalc J., Opletal L. Chitin and chitosan Fytoterapeuticke aspekty onemocneni obehoveho systemu. Ceska-Slov-Farm. 1995.-Vol. 44.-No 4.-P. 190-195.

76. Coppa G.V., Gabrielli O., Pierani P., Giorgi PL. A note on sugars of human milk. In: Gracey M, Kretchmer N, Rossi E, eds. Sugars in Nutrition. New York: Raven Press.- 1991.- P. 233-238.

77. Coppa G.V., Pierani P., Zampini L., Carlucci A., Bruni S., Gabrielli O. Human milk Oligosaccharides in semm of breastfed infants. Fed. Res. 1999.-P.45 744.

78. Deuchi K., Kanauchi O., Imasato Y., Kobayashi E. Effect of the viscosity or deacetylation degree of chitosan on fecal fat excreted from rats fed on a high-fat diet. Biosci. Biotechnol.Biochem. 1995.-Vol.59.-No5.- P. 781-785.

79. Drenda P., Lampe P., Gorka Z., Bursig H., Dylag S. Evaluation of the usefulness of dressings made from chitosan and lyophilized human placenta on wound healing. Wiad.Lek. 1997.- Vol.50.- Su 1.- Pt 2.- P. 252-256.

80. Egge H. The diversity of oligosaccharides in human milk. In: Renner В., Sa-watzki G., eds. New perspectives in infant nutrition. Stuttgart: Georg Thieme, 1993.-P. 12-26.

81. Ferrari F., Rossi S., Bonferonii M.C., Caramella C., Karlsen J. Characterization of rheological and mucoadhesive properties of three grades of chitosan hydrochloride. Farmaco. 1997.- Vol. 52,- No6-7.- P. 493-497.

82. Giorgi PL. Qualitative and quantitative studies of carbohydrates of human colostrum and mature milk. Ital. J. Pediatr. 1991.- Vol. 17.- P. 303-307.

83. Jing S.B., Li L., Ji D., Takiguchi Y., Yamaguchi T. Effect of chitosan on renal function in patients with chronic renal failure. J.Pharm.Phannacol. 1997.- Vol. 49.-N2.-P. 721-723.

84. Kanauchi O., Deuchi K., ImasatoY., Shizukuishi M., Kobayashi E. Mechanism for the inhibition of fat digestion by chitosan and for the synergistic effect of ascorbate. Biosci.Biotechnol.Biochem. 1995.- Vol. 59.- No5.- P.786-790.

85. Klokkevold P.R., Vandemark L., Kenney E.B., Bernard G.W. Osteogenesis enhanced by chitosan (poly-N-acetyl glucosaminoglycan) in vitro. J.Periodontol. 1996.- Vol. 67.-Noll.-P. 1170-1175.

86. Kochkina Z.M., Pospeshny G., Chirkov S.N. Inhibition by chitosan of productive infection of T-series bacteriophages in the Escherichia coli culture Mikrobiologija. 1995.- Vol.64.-No2.-P. 211-215.

87. KondoY. Nakatani A., Hayashi K., Ito M. Low-molecular weight chitosan prevents the progression of low dose streptosaocin induced slowly progressive Diabetes mellitus in mice. Biol. Pharm. Bull., 1997.- 23 (12), P. 1458-1464.

88. Kratz G., Arnander C., Swedenborg J., Back M., Falk C., Gouda I., Lann O. Heparin-chitosan complexes stimulate wound healing in human skin ScandJ.Plast.Reconstr.Surg.Hand.Surg. 1997-Vol. 31.-No2.-P. 119-123.168*

89. Kren V., Dvorakova J., Gambert U., Sedmera P., Havlicek V, Thiem J., Bezouska K. Glucosylation of chitooligomers by galactosytransferase. Car-bohydr. Res., 1997.- P. 517-523.

90. Mechref Y., Chen P., Novotny M.V. Structural characterization of the N-linked oligosaccharides in bile acid salt-stimulated lipase originated from human breast milk. Glycobiology. -1997.- № 9.- P. 227-234.

91. Mi F.L., Wong T.B., Shyu S.S. Sustained-release of oxytetracycline from chitosan microspheres prepared by interfacial acylation and spray hardening methods. J.Microencapsul. 1997.- Vol. 14.-No5.- P. 577-591.

92. Montreuil J. Structure and biosynthesis of glycoproteins. In S. Dumitriu, ed., Polysaccharides in Medicinal Applications. New York: Marcel Dekker, 1996.-P. 273-328.

93. Montreuil J. The saga of human milk gynolactose. New perspective in infant nutrition, Stuttgart: Thieme. 1993.- P. 3-11.

94. Nacatani Y. A. Akupunktur//Amer. J. Acupunct.- 1956- V. 6 P. 52.

95. Needleman I.G., Martin G.P., Smales F.C. Characterisation of bioadhe-sives for periodontal and oral mucosal drug delivery. J.Clin.Periodontol. 1998.- Vol. 25,- Nol.- P. 74-82.

96. Needleman I.G., Smales F.C., Martin G.P. An investigation of bioadhe-sion for periodontal and oral mucosal drug delivery. J.Clin.Periodontol. 1997.-Vol. 24.- N6.- P. 394-400.

97. Newburg D.S., Neubauer S.H. Carbohydrates in milk. In: Jensen R.G., editor. Handbook of Milk Composition. San Diego: Academic Press, 1995.- P. 273-349.

98. Okamoto Y., Shibazaki K., Minami S., Matsuhashi A, Tanioka S., Shi-gemasa Y. Evaluation of chitin and chitosan on open would healing in dogs. J.Vet.Med.Sci. 1995.- Vol. 57.- No5.- P.851-854.

99. Olsen R., Schwartzmiller D., Weppner W., Winandy R. Chitin and chitosan. Sources, chemistry, biochemistry, physical properties and applications.-London: New York, 1990.-P. 813-828.

100. Ormrod D J., Holmes C.C., Miller Т.Е. Dietary chitosan inhibits hyper-cholesterolaemia and atherogenesis in the apolipoprotein E-deficient mouse model of atherosclerosis. Atherosclerosis. 1998.- Vol.138.-No2.- P. 329-334.

101. Patel V.R., Amiji M.M. Preparation and characterization of freeze-dried chitosan-poly ethylene oxide) hydrogels for site-specific antibiotic delivery in the stomach. Pharm.Res. 1996,-Vol. 13.-No4.-P.588-593.

102. Pospieszny H., Atabekov J.G. Plant Sci.-1989.- Vol.62.- P.29-31.

103. Prilutsky A., Zemskov V., Gorovoj L., Burdyukova L. Antimicrobic properties of new chitin remedy "Micoton". Матер. V конф. Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана.-М.-Щелково, 1999.-С.181-185.

104. Riccardo A. A. et al. Interaction between chitosans and gliadin III International Conference of the European Chitin society. Brest France. September 11-13. 1995. P. 36.

105. Sabharwal H., Sjoblad S., Lundblad A. Affinity chromatografic identification and quantitation of blood group A-active oligosaccharides on human milk and feces of breast fed infants. Pediatr. Gastroenterol Nutr.- 1991.- № 12.- P. 474-479.

106. Sandford P.A.Chitosan: commercial uses and potencial applications.// In: Chitin and chitosan. Sources, chemistry, biochemistry, physical properties and applications.-London:New York, 1990.- P.51-70.

107. Shulman R.J., Kerzner В., Sloan H.R., Boutton T.W., Wong W.W., Nichols B.L., Klein P. Absorption and oxidation of glucose polymers of different lenghts in young infants. Pediatr. Res. -1986.- № 20.- P. 740-743.

108. Sloven D.G., Jirapinyo P., Lebenthal E. Hydrolysis and absorption of glucose polymers from rice compared with corn in chronic diarrhea in infancy. J. Pediatr. -1990.- № 116.- P. 876-881.

109. Tarsi R., Muzzarelli R.A., Guzman C.A. Pruzzo C. Inhibition of Streptococcus mutans adsorption to hydroxyapatite by low-molecular-weight chito-sans. J.DentRes. 1997.- Vol.76.- No2.- P. 665-672.

110. Thurl S., Henker J., Siegel M., Tovar K., Sawatzki G. Detection of four human milk groups with respects to Lewis blood group dependent oligosaccharides. Glycoconjugates J. -1997.- № 14.- P. 795-799.

111. Tozaki H., Komoike J., Tada C., Maruyama Т., Terabe A., Suzuki Т., Yamamoto A., Muranishi S. Chitosan capsules for colon-specific drug delivery: improvement of insulin absorption from the rat colon. J.Pharm.Sci. 1997.-Vol.86.- No9.- P. 1016-102.

112. Velichkov A.D., Nikolova S.F., Veljanov O.K. Acad. Bulg. Sci.- 1989.-Vol 42,-No. 6.- P. 97-100.

113. Wada M., Nishimura Y., Watanabe Y., Takita Т., Innami S. Accelerating effect of chitosan intake on urinary calcium excretion by rats. Biosci. Bio-technol. Biochem. 1997.- Vol. 61.-N2.- P. 1206-1208.

114. Winterwod J.G., Sandford P.I. Chitin and Chitosan/An: Food Polysaccharides fhd Their Applications. Ed. A.M. Stephem. N.Y.: Marcel Dekker-1995.

115. Zahg X. Akupunktur diagnostic // Acupunct. electro-ther. Res. — 1990.-Vol. 15-N3/4.-P. 193-209.

116. Zopf D., Roth S. Oligosaccharide anti-infective agents. Lancet. -1996.-№347.-P. 1017-1021.

117. Показатели активности ферментов крови при приеме ОХА в опытной иконтрольной группах, ммоль/(ч • л)

118. Показатель Период Нормальные Опытная Контрольнаяисследования значения группа группа

119. Аспартатамино- Исходный 0,1-0,45 0,41±0,1 0,29±0,1трансфераза На 5 сутки 0,32±0,1 0,35±0,1

120. На 15 сутки 0,38±0,1 0,30±0,1

121. На 30 сутки 0,30±0,1 0,41±0,1

122. На 45 сутки 0,35±0,1 0,26±0,1

123. Аланинамино- Исходный 0,1-0,68 0,39±0,1 0,28±0,1трансфераза На 5 сутки 0,26±0,1 0,31±0,1

124. На 15 сутки 0,27±0,1 0,52±0,1

125. На 30 сутки 0,24±0,1 0,40±0,1

126. На 45 сутки 0,29±0,1 0,37±0,1