Иммунномикробиологические аспекты лечения хронических конъюктивитов невирусной этиологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Царева, Ольга Владимировна

• Царева, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Царева, Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КОНЪЮНКТИВЫ

1.2. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ КОНЪЮНКТИВИТОВ

1J. ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОФЛОРЫ КОНЪЮНКТИВАЛЬНОЙ ПОЛОСТИ У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ КОНЪЮНКТИВИТАМИ

1.3.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО МИКРОБИОЦЕНОЗА КОНЪЮНКТИВАЛЬНОЙ ПОЛОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ КОНЪЮНКТИВИТАХ

1.3.2. МИКСТИНФИЦИРОВАНИЕ И ПОЛИАНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТ-НОСТЬ - ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ЧЕРТЫ МИКРОФЛОРЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ КОНЪЮНКТИВИТАХ

1.4. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ХРОНИЧЕСКИХ КОНЪЮНКТИВИТОВ

1.4.1. СПЕЦИФИКА ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ И СТРУКТУРА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, АССОЦИИРОВАННОЙ С КОНЪЮНКТИВОЙ

1.4.2. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА НА ПРИСУТСТВИЕ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ХРОНИЧЕСКИХ КОНЪЮНКТИВИТОВ

ГЛАВА II

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДУЕМОЙ ГРУППЫ БОЛЬНЫХ

2.2. МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ И ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ.

2.3. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ КОНЪЮНКТИВИТОМ.

2.4. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА III

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ.

ГЛАВА IV

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ.

4.1. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ

КОНЪЮНКТИВИТОМ ПО ЭТИОЛОГИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

4.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ

ХРОНИЧЕСКИМ КОНЪЮНКТИВИТОМ.

4.2.1. ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА.

У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ КОНЪЮНКТИВИТОМ

4.2.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАГОЦИТАРНОЙ АКТИВНОСТИ

НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ.

ГЛАВА V

ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ОТЕЧЕСТВЕННОГО ИММУНОМОДУЛЯТОРА «ЛИКОПИД» В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКИМИ КОНЪЮНКТИВИТАМИ.

5.1. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ КОМПЛЕКСНОЙ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕ-СКОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ КОНЪЮНКТИВИТОМ

РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ

ГЛАВА VI

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунномикробиологические аспекты лечения хронических конъюктивитов невирусной этиологии»

Актуальность проблемы.

Воспалительные заболеваний переднего отдела глаза являются наиболее распространённой в офтальмологической практике патологией и занимают до 40-45% в структуре первичной обращаемости к офтальмологу [41, 48].

Актуальность проблемы хронического конъюнктивита обусловлена длительным течением и серьёзными последствиями заболевания. На эту патологию приходится более 60% всех воспалительных заболеваний глаз [49]. В настоящее время во всём мире отмечается рост числа больных, которым устанавливается диагноз «конъюнктивит» и тревожным в эпидемиологическом плане является увеличение частоты конъюнктивитов, вызванных грамотрица-тельной флорой [41, 49, 148], хламидиями [2, 58, 111, 119, 130, 144], мико-плазмами и уреаплазмами [22, 20, 132], аденовирусами [7, 20, 56, ИЗ, 134, 151], вирусом простого герпеса [20, 33, 55, 147, 150, 151] для которых характерно хроническое, латентное течение заболевания.

В последние десятилетия произошло значительное изменение микробного биоценоза конъюнктивальной полости при хронических конъюнктивитах. Кроме традиционных бактериальных возбудителей, всё больший удельный вес в этиологии этого заболевания стали занимать условнопатогенные микроорганизмы, а также вирусы [7, 20, 56, 103, ИЗ, 134, 151, 20, 33, 55, 147, 150, 151]. В связи с ухудшением экологической обстановки, прогрессирующим увеличением числа стрессовых факторов как результата индустриализации и урбанизации современного общества значительно возросла частота воспалительных заболеваний конъюнктивы инфекционной этиологии, вызванных группой микробов-оппортунистов (Moraxella catarralis, Microsporidia и др.), способных инициировать развитие инфекционного процесса у ослабленного организме в условиях иммунодефицита [13, 63, 107, 137].

Кроме того, характерной особенностью большинства возбудителей хронических конъюнктивитов является способность к длительной персистенции в конъюнктивальной полости. Это свойство в значительной степени связано с возможностью их прямого или опосредованного супрессивного воздействия на клеточные и гуморальные звенья иммунной системы организма.

В связи с вышеизложенным, изучение клинико-микробиологических и клинико-иммунологических параллелей в течении хронических конъюнктивитов является актуальной проблемой офтальмологии и имеет большое научно-практическое значение в плане выяснения новых звеньев в патогенезе этого заболевания, определения тактики лечения, динамического контроля за эффективностью проводимой терапии. Цель исследования:

Разработать алгоритм патогенетического лечения больных хроническим конъюнктивитом невирусной этиологии, основываясь на комплексной оценке иммунного статуса.

Задачи исследования:

1. Провести клинический анализ случаев лечения пациентов, страдающих хроническим конъюнктивитом в общей амбулаторной сети;

2. С помощью современных методов лабораторной диагностики инфекции определить удельный вес различных микробных агентов в этиологической структуре хронических конъюнктивитов невирусной этиологии;

3. Провести исследование основных показателей клеточного и гуморального звеньев иммунной системы пациентов с хроническим конъюнктивитом различной этиологии невирусной этиологии;

4. Изучить влияние отечественного иммуномодулятора «ликопид» на показатели иммунитета больных хроническим конъюнктивитом невирусной этиологии;

5. Разработать клиническую схему лечения больных хроническим конъюнктивитом с учётом иммунного статуса и этиологии заболевания;

6. Проанализировать отдаленные результаты комплексной патогенетической и этиотропной терапии больных хроническим конъюнктивитом невирусной этиологии.

Научная новизна.

Впервые на большом клиническом материале проведено комплексное клиническое, бактериологическое и иммунологическое обследование пациентов с хроническими конъюнктивитами невирусной этиологии с применением ультрасовременной диагностической аппаратуры. Впервые подробно описана картина иммунограммы при хронических конъюнктивитах невирусной этиологии, а в схему лечения пациентов в качестве патогенетического компонента был включен отечественный иммуномодулятор «ликопид». Практическая значимость.

Результаты исследования позволяют предложить к широкому практическому применению алгоритм лечения хронических конъюнктивитов различной этиологии, основанный на дифференцированном выборе этиотропных и патогенетических средств терапии, назначаемых в соответствии с результатами комплексного клинико-лабораторного обследования пациентов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Спектр возбудителей хронических конъюнктивитов отличается значительной широтой с преобладанием в этиологической структуре заболевания представителей группы грамположительных кокков.

2. Степень выраженности патологических изменений показателей иммунного статуса у больных с хроническими конъюнктивитами обусловлены этиологией заболевания.

3. Иммуномодулятор «ликопид» обладает выраженной стимулирующей активностью на различные звенья иммунной системы. Назначение этого препарата больным с хроническими конъюнктивитами в комплексе с s этиотропными средствами значительно повышает эффективность лечения этой категории пациентов. Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на X съезде офтальмологов Украины (Одесса, 2002), юбилейном симпозиуме «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2003), научно-практической конференции кафедры глазных болезней Российского Университета дружбы народов и отделения микрохирургии глаза МСЧ №1 АМО ЗИЛ (Москва, 2004). Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 4 печатные работы, одна статья принята к печати. Объём и структура работы.

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 28 таблицами и 16 рисунками. Библиографический указатель включает 151 источника, из которых 86 отечественных и 65 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Царева, Ольга Владимировна

выводы

1. Основной причиной повторных обращений пациентов с хроническими конъюнктивитами к врачу-офтальмологу (73%) является неэффективность предшествующей терапии. Лечение этой категории больных в общей амбулаторной сети в подавляющем большинстве случаев проводится без установления этиологии заболевания.

2. Основными возбудителями хронических конъюнктивитов являются грам-положительные кокки (70,0%) среди которых лидирующие позиции занимают S. epidermidis и S. aureus (48,0% и 12,8% соответственно). Спектр возбудителей отличается значительной широтой: грамотрицательные микроорганизмы, грибы (7,2%), хламидии (20,8%), микоплазмы (14,4%), уреаплазмы (4,0%), гарднерелла (6,4%) и др. В 28,0% случаев в конъюнктивальной полости наблюдается персистенция сразу нескольких микроорганизмов.

3. У больных с хроническими конъюнктивитами различной этиологии обнаружены значительные изменения показателей иммунограммы, которые заключаются в дисбалансе хелперной и супрессорной популяций Т- лимфоцитов, снижении индекса CD4/CD8, увеличении количества натуральных киллеров (CD 16), снижении абсолютного и относительного количества В-лимфоцитов и неспецифической гипергаммаглобулинемии.

4. Отечественный иммуномодулятор «Ликопид» обладает значительной стимулирующей активностью на различные звенья иммунной системы, что выражается в нормализации в процессе лечения дисбаланса хелперной и суппрессорной субпопуляции лимфоцитов периферической крови (96,2%), индекса CD4/CD8, приближении концентрации иммуноглобулинов различных классов к пределам нормальных значений (91,4%), коррекции нарушенной активности системы полинуклеаров (89,5%).

5. Разработан диагностический алгоритм, включающий в себя сочетание новейших методов идентификации инфекционных агентов (бактериологический посев, ПЦР,ИФА) с проведением современных клиникоиммунологических исследований, который позволяет обосновать включение иммуномодулятора Ликопид в традиционную схему лечения хронических конъюнктивитов невирусной этиологии.

6. Назначение больным с хроническими конъюнктивитами комплексной этиопатогенетической терапии ведёт к быстрой ликвидации жалоб, нормализации биомикроскопической картины, достоверному уменьшению сроков лечения. Высокая терапевтическая эффективность такой лечебной тактики находит отражение в отдалённом периоде в виде полноценной реабилитации пациентов и минимизации риска развития рецидивов заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Алгоритм диагностики и лечения больных хроническими конъюнктивитами различной этиологии

I. Рутинное офтальмологическое обследование:

Тщательный сбор жалоб и данных анамнеза;

• Биомикроскопия переднего отрезка с «прицельным» осмотром конъюнктивы век и переходных складок, паралимбальной зоны.

II. Лабораторные методы исследования:

• Установление этиологии заболевания:

1. Бактериологическая диагностика с обязательным проведением исследования на чувствительность к антибиотикам;

2. ПЦР (материал — мазок с поверхности конъюнктивы). Цель — выявление ДНК хламидий, уреаплазм, микоплазм, гарднереллы.

3. ИФА (материал — сыворотка крови). Цель — выявление антигенов хламидий.

Клинико-иммунологические методы (проведение целесообразно у всех пациентов с длительностью заболевания более 6 месяцев, с предшествующим назначением препаратов, содержащих кортикосте-роиды, при диагностике хламидийной и микоплазменной инфекции):

1. Клеточный адаптивный иммунитет (количественная характеристика основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови);

2. Гуморальный адаптивный иммунитет (концентрация иммуноглобулинов А, М, G, Е);

3. Показатели фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоци-тов (ФИ, ФЧ, АФП).

III. Лечение:

Этиотропная терапия (назначается с учётом данных лабораторных методов исследования):

1. Стафилококковый конъюнктивит: Местно ципрофлоксацин («ци-промед») или ломефлоксацин («окацин»), «витабакт», мазь «кол-биоцин»;

2. Хламидийный конъюнктивит: Местно «окацин», мази «эубетал» или «колбиоцин». Системно ломефлоксацин («максаквин»), по 1 таб., 1 раз в день, курс 7 дней.

3. Микоплазменный конъюнктивит: Местно «окацин», мази «эубетал» или «колбиоцин». Системно азитромицин («сумамед») по схеме: l"1* день 500 мг 1 раз в день, внутрь, 2ой-5ый день по 250 мг, курс 5 дней. Иммуномодулирующая терапия ликопидом (желательно назначать после проведения иммунологических исследований вышеперечисленным категориям пациентов; при отсутствие положительной динамики от адекватно подобранной этиотропной терапии в течение 2 недель; при рецидивах заболевания, микстинфекции).

1. Базовый курс: 1 таб. (10 мг), 1 раз в день, внутрь, в течение 10 дней.

2. Поддерживающие курсы (через 6 и 12 месяцев): 1 таб. (1 мг), 1 раз в день, сублингвально, в течение 10 дней.

Схема диагностики и лечения больных хроническим конъюнктивитом невирусной этиологии

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Царева, Ольга Владимировна, 2004 год

1. Адаскевич В.П. Инфекции, передаваемые половым путём: Руководство для врачей. М.- Н.Новгород, 1999. — 416с.

2. Азнабаев М.Т., Мальханов В.Т. Аденовирусные и хламидийные заболевания глаз. Уфа, 1995. — 112с.

3. Азнабаев М.Т., Мальханов В.Б., Латыпова Э.А. Применение азитроми-цина и ципрофлоксацина в лечении хламидийного конъюнктивита // Проблемы офтальмологии: Итоги и перспективы развития. Сб. науч. трудов. Уфа, 2001. - с. 185-188.

4. Акатов А.К. I Международный симпозиум по контролю за внутри-больничной инфекцией // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммуноби-ол. 1984. - №4. - с. 116-119.

5. Акатов А.К. Дополнение к современной классификации стафилококков // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. — 1988. №12. — с.3-9.

6. Акатов А.К., Зуева B.C. Стафилококки // М.: Медицина, 1983. 256с.

7. Анджелов В.О. Аденовирусные заболевания глаз (Этиология, клинико-эпидемические особенности, лечение и профилактика) // Автореф. Дисс. докт. мед. наук., М., 1971. 31с.

8. Бартенева Н.С. Вопросы иммунитета при хламидийных инфекциях // Хламидийные инфекции: Сб. науч. трудов., М., 1986. — с. 14-20.

9. Беляев B.C., Кравчинина В.В. Заболевания глаз в странах с жарким климатом // М.: Изд-во УДН, 1995. 135с.

10. Ю.Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология // М.: МИА., 2001. 736с.

11. П.Борхсениус С.Н., Чернова О.А., Чернов В.М., Вонский М.С. Микоплазмы: молекулярная и клеточная биология, взаимодействие с иммунной системой млекопитающих, патогенностъ, диагностика. СПб.: Наука, 2002.-319с.

12. Брагина Е.Е., Орлова О.Е., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) // ЗГТПП. 1998. - №1. - с.3-9.

13. Бухарин О.В., Усвяцов БЛ., Карташова О.Л. Биология патогенных кокков. М.: Медицина; Екатеринбург: Ур.О РАН, 2002. — 283с.

14. И.Вахова Е.С., Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. — с.35-36.

15. Вахова Е.С., Кононенко Л.А., Майчук Ю.Ф. // Материалы III Российского национального конгресса «Человек и Лекарство», М., 1996. — с.89.

16. Волков И.И. Совершенствование микробиологической диагностики стафилококковых инфекций и экологические аспекты их возбудителей // Дисс. канд. мед. наук., СПб., 1999.- с.221.

17. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Нива России., 2000. - 488с.

18. Гланц Стентон Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. 459с.

19. Гривина Г.С., Ионтова И.М., Артюхов А.И. и др. Новый метод экспресс-диагностики острых стрептококковых инфекций // Журн. микро-биол. 1990. - №2. - с.22-26.

20. Гумерова Е.И. К вопросу об этиологической структуре воспалительных заболеваний глаз И Воспалительные заболевания глаз (диагностика, клиника и лечение): Сб. научных трудов. — Уфа, 2002. — с.45-48.

21. Гольденберг А.З., Теплинская Л.Е. Бактериальная флора конъюнкти-вального мешка у больных при некоторых заболеваниях глаза //Материалы науч. конф. Офтальмологов Чувашской АССР. Чебоксары. -1970. — с.139-141.

22. Дерябин Д.Г. Стафилококки. Экология и патогенность // Екатеринбург, Уро РАН, 2000.-238с.

23. Дрейзин Р.С. Семейство Adenoviridae / Общая и частная вирусология под ред. В.М. Жданова, СЛ. Гайдамович. М.: Медицина, 1982. — т.2. -с.413-462.

24. Дубинина И.Г., Щербо С.Н., Макаров В.Б. Метод полимеразной цепной реакции в лабораторной практике // Клин. лаб. диагн. — 1997. №7. - с.4-6.

25. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. М.: Время, 2002. — 352с.

26. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес: Патогенез и лабораторная диагностика: Руководство для врачей. СПб., Лань, 1999. — 190с.

27. Казакбаев А.Г., Анджелов В.О., Майчук Ю.Ф. Характеристика клинического течения эпидемического кератоконъюнктивита // Вестн. оф-тальмол. 1991. - т. 107. - №2. - с.49-51.

28. Кайнарбаева К.А. Клиническая оценка роли некоторых иммунологиче-скихи биохимических показателей у больных с герпетическим кератитом // Автореф. Дисс. канд. мед. наук., М., 1983. — 18с.

29. Каранадзе Н.А., Южаков A.M. Изучение бактериальной флоры конъюнктивы глаз и её чувствительности к антибиотикам // Вестн. офталь-мол. 1984. - т. 13. - с.54-57.

30. Каспаров А.А. Офтальмогерпес. — М.: Медицина, 1994. 224с.

31. Каспарова Е.А. Клинические особенности и иммунотерапия осложнённых форм аденовирусного кератоконъюнктивита: Дисс. канд. мед. наук. М., 1998. - 102с.

32. Катаргина JI.A. Этиологическая диагностика и возрастные клинико-иммунологические особенности герпетических кератитов у детей // Автореф. Дисс. канд. мед. наук., М., 1976. 21с.

33. Катханов Т.Г. Клинико-иммунологические аспекты хламидийного конъюнктивита: Дисс. канд. мед. наук. Краснодар., 1999. — 120с.

34. Ковалевская М.А. Клинико-иммунологические исследования в сравнительном изучении эффективности лечения хламидиоза органа зрения.: Дисс. канд. мед. наук. Воронеж., 2000. — 121с.

35. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. -М.-.РГМУ, 2000.-64с.

36. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазмен-ные заболевания гениталий: Руководство для врачей. М., 1997. — 536с.

37. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология, вирусология. СПб.: Спец. лит., 1998. - 592с.

38. Краснов М.М., Каспаров А.А., Каспарова Е.А. Клинические особенности и иммунотерапия осложнённых форм аденовирусного кератоконъюнктивита // Вестн. офтальмол. т. 114. - №5.

39. Курьязов И.К. Клинико-эпидемические особенности конъюнктивитов в районах Приаралья и разработка комплекса мероприятий по их профилактике и лечению: Дисс. канд. мед. наук. М., 1994. — 102с.

40. Лопухов Л.В., Эйдельштейн М.В. Полимеразная цепная реакция в клинической микробиологической диагностике // Лабораторная диагностика. 2000. - №2. - с. 18-25.

41. Людоговская Л.А., Мухарямова А.Е. Бактериальная флора конъюнктивы у больных с воспалительными заболеваниями переднего отдела глаза // Сб. науч. трудов: Вирусные заболевания глаз. М., 1982. — с.47-50.

42. Мавров И.И. Половые болезни / Энциклопедический справочник. -Киев-М., 1994.-480с.

43. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. М., 1981. — 269с.

44. Майчук Ю.Ф. Состояние и перспективы научных исследований по инфекционным и аллергическим заболеваниям глаз // Актуальные вопросы офтальмологии: Труды научно-практической конференции, М., 1995. — с.129-151.

45. Майчук Ю.Ф. Успехи и проблемы фармакотерапии инфекционных и аллергических заболеваний глаз // Русский офтальмологический журнал. 2000. - №1. - с. 13-17.

46. Майчук Ю.Ф., Людоговская Л.А. Изменение чувствительности патогенного стафилококка к антибиотикам при воспалительных заболеваниях глаз // Офтальмол. журн. 1984. - №4. - с.220-221.

47. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С. Хламидийные заболевания глаз // Врач. -1993.-№Ц.сЛ5-17.

48. Майчук Ю.Ф., Кононенко Л.А., Вахова Е.С. Новые лекарственные средства в лечении бактериальных кератитов и хламидийных конъюнктивитов: Методич. пособие для врачей. М., 1998. - 12с.

49. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Кононенко Л.А. Ломефлоксацин в лечении инфекционных заболеваний глаз // Антибиотики и химиотерапия. -1998. №10. - с.32-35.

50. Майчук Ю.Ф., Андронова Т.М., Казаченко М.А., Позднякова В.В. Применение иммуномодулятора Ликопид в лечении офтальмогерпеса // В сб.: Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы, Омск, 2002. 100с.

51. Мальханов В.Б. Офтальмогерпес: клиника, диагностика, лечение. — Уфа, 1994.-104с.

52. Мальханов В.Б. Аденовирусные заболевания глаз: клиника, диагностика, лечение // Актуальные проблемы офтальмологии: Материалы науч.-практ. конференции Уфа, 1994а. — с.67-68.

53. Мальханов В.Б., Латыпова Э.А., Шевчук Н.Е. Иммунологический статус больных паратрахомой // Актуальные проблемы офтальмологии: Сб. науч. трудов. Уфа., 1999. - с.247-249.

54. Мальханов В.Б., Шевчук Н.Е., Грипась И.А. Экспрессия АРО-1/Fas (CD95) антигена на лимфоцитах периферической крови при инфекционных заболеваниях глаз // Проблемы офтальмологии: Итоги и перспективы развития. Сб. науч. трудов. - Уфа, 2001. - с.229-231.

55. Матюшина С.Б. Роль факторов персистенции стафилококков при бактерионосительстве // Автореф. Дисс. канд. биол. наук. Оренбург, 1996.-22с.

56. Машкиллейсон А.Л., Гомберг М.А., Соловьёв А.М. // 3111111. 1995. — т.5. - с.28-33.

57. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления. СПб.: Наука, 2001. -423с.

58. Нурмухаметова Е. Поражения глаз при ВИЧ инфекции // Русс. Мед. Журн. 1999. - т.7. - №1. - с.12-16.

59. Пинегин Б.В., Андронова. Т.М. Некоторые клинические и практические вопросы клинического применения иммуномодулятора Ликопид // Иммунология. 1998. - №4. - с.60-63.

60. Прозовский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская ми-коплазмология. — М.: Медицина, 1995. — 288с.

61. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология / Пер. с англ. под ред. Кандрора В.И., Maya А.Н., Певицкого Л.А. и др. М.: Мир, 2000. -592с.

62. Сакович В.Н. Характер микрофлоры конъюнктивальной полости глаза и её чувствительности к антибиотикам при гнойных кератитах // Оф-тальмол. журн. — 1991. №3. - с. 189.

63. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит.-М., 2000.-184с.

64. Семёнов В.М., Никифоровский Н.К., Томчина А.В. и др. Хламидийная инфекция. Смоленск, 1997. — 170с.

65. Сомов Е.Е. Герпетические и эпидемические вирусные кератоконъюнк-тивиты. СПб., изд-во ПМИ, 1996. - 48с.

66. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Слеза (физиология, методы исследования, клиника). СПб.: Наука, 1994. - 156с.

67. Слепова О.С., Катаргина А.А. Изучение реакции клеточного иммунитета при офтальмогерпесе у детей // Вирусные заболевания: Сб. научных статей. М., 1977. - с. 18-21.

68. Таранов А.Г. Диагностические тест-системы: радиоиммунный и имму-ноферментный методы диагностики. Новосибирск: Изд-во НГУ, 2000. - 260с.

69. Тахчиди Х.П. Клиническая оценка методов иммунодиагностики и патогенетическая терапия герпетического кератита // Автореф. Дисс.канд. мед. наук., М., 1983. — 21с.

70. Теплова С.Н., Алексеев Д.А. Секреторный иммунитет. Челябинск, Ур.О РАН., 2002. - 200с.

71. Фёдоров А.А., Шерстнёва JI.B. Клинико-цитологические параллели при воспалительных заболеваниях конъюнктивы // Вестн. офтальмол. -1997. т.113. - №1. - с.33-36.

72. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорова И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432с.

73. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Современные представления об особенностях организации и функционирования иммунной системы желудочно-кишечного тракта. // Рос. гастроентерол. журн. 1997. - №2. - с.3-15.

74. Хахалин JI.H. Герпес-вирусные инфекции в амбулаторной практике // CONSILIUM MEDICUM. 2000. -т.2. - №2. - с.5-14.

75. Черкунов Б.Ф. Болезни слёзных органов. Самара, 2001. - 29бс.

76. Чернова О.А. Биохимические и молекулярно-генетические аспекты персистенции микоплазм у человека // Успехи биологической химии. -1999. т.39. - с.103-140.

77. Шубладзе А.К., Маевская Т.М. Герпес. М., 1971. - 139с.

78. Южаков A.M., Травкин А.Г., Киселёва О.А. и др. Статистический анализ глазной заболеваемости и инвалидности по РСФСР // Вестн. офтальмол. 1991. - №2. - с.5-7.

79. Яковлев В.П. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов // Русс. мед. журн. 1997. - т.21. - с. 1405-1413.

80. Ющук ИД., Венгеров ЮЛ. Лекции по инфекционным болезням. М.: ВУНМЦ, 1999. - т.2. - с.84-85.

81. Bachman J.A., Gabriel H. A 10-year case report and current clinical review of chronic beta-hemolytic streptococcal keratoconjunctivitis // Optometry. — 2002. Vol.73. - P.303-310.

82. Baudouin C., Brignole F., Pisella P.J., Becquet F., Philip P.J. Immunophe-notyping of human dendriform cells from the conjunctival epithelium // Curr. Eye. Res. 1997. - Vol.16. - P.475-481.

83. Beatty W.L., Belinger T.A., Le K.D., Desai A.A. Chlamydial persistence: mechanism of induction and parallels to a stress-related response // Proceeding of the European Society for chlamydial Research. Paris, 1994. — P.415-418.

84. Bourcier Т., Moldovan M., Goldschild M., Becquet F., Brignole F., Goguel A., Baudouin C. Value of lacrymal IgE determination and conjunctival cytology in the diagnosis of chronic conjunctivitis // J. Fr. Ophthalmol. 1998. - Vol21. - P.209-213.

85. Boustcha E., Nicolle L.E. Conjunctivitis in a long-term care facility // Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1995. - Vol.16. - P.210-216.

86. Chang M.W., Kim K.H., Park I.D. et al. Effect of mycoplasma pneumoniae antigen on the production of IL-4, IL-6 and IL-10 in spleen cells of mice // Abstr 13th Int. Congress of IOM. Fukuoka. - P. 159.

87. Cherkinsky C., Holmgren J. The mucosal immune system and prospects for anti-infectious and anti-inflammatory vaccines. // The Immunologist. — 1995.-Vol.3.-P.97-103.

88. Chodosh J., Nordquist R.E., Kennedy R.C. Anatomy of mammalian conjunctival lymphoepithelium // Adv. Exp. Med. Biol. 1998. - Vol.438. -P.557-565.

89. Coles A.M., Reynolds D.J., Harper A., Devitt A., Pearce J.H. FEMS Microbiol. Lett. 1993. - Vol.106. - P.193-200.

90. Cvenkel В., Globocnik M. Conjunctival scrapings and impression cytology in chronic conjunctivitis. Correlation with microbiology // Eur. J. Ophthalmol. 1997.-Vol.7.-P.19-23.

91. Dannevig L., StraumeB., MelbyK. Ophthalmia neonatorum in northern Norway» II. Microbiology with emphasis on Chlamydia trachomatis // Acta Ophthalmol (Kopenh.) 1992. - Vol.70. - P.19-25.

92. Darouger S. , Walpita P., Thaker V. Adenovirus serotypes isolated from ocular infection in London //Brit. J. Ophthalmol. — 1983. — Vol.67. — P.lll-114.

93. DiNova F., Arione R., Bramato C., Marietti C. Secretory IgA. Recent progress // Minerva Med. 1991. - Vol.82. - P.313-324.

94. Dua H.S., Gomes J.A., Donoso LA., Laibson P.R. The ocular surface as part of the mucosal immune system: conjunctival mucosa-specific lymphocytes in ocular surface pathology // Eye. 1995. - №9. - P.261-267.

95. Easty D.L. Virus Disease of the Eye. London: Lloyd-Luke LTD, 1985.-350p.

96. Flournoy D .J., Murray C.K. The relationship of organism pathogenicity and route of acquisition to antimicrobial susceptibilities // J. Natl. Med. Assoc. 1993. - Vol.85. - №6. - P.441-444.

97. Fox P.D., Khaw P.T., McBride B.W. et al. Tear and serum antibody levels in ocular herpetic infection: Diagnostic precision of secretory IgA // Brit. J. Ophthalmol. 1986. - Vol.70. - №8. - P.584-588.

98. Franklin R.M., Remus L.E. Conjunctival-associated lymphoid tissue: evidence for a role in the secretory immune system // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.~ 1984.- Vol.25. -P.181-187.

99. Friedlaender M.H., MasiRJ., OsumotoM., SmolinG., Ammann A.J. Ocular microbial flora in immunodeficient patients // Arch. Ophthalmol. — 1980. Vol.98. - P.1211-1213.

100. Gebert A., Pabst R. M cells at locations outside the gut // Semin. Immunol. 1999. - Vol. 11. - P. 165-170.

101. Gemmell C.G. Antibiotics and the expression of staphylococcal virulence // J. Antimicrob. Chemother. 1995. - Vol.36. - №2. - P.283-291.

102. Grasbon Т., Miflo de Kaspar H., Klauss V. Coagulase-negative staphylococci in normal and chronically inflamed conjunctiva // Ophthalmologe. — 1995. Vol.92. - P.793-801.

103. GullettaE., Del PezzoM., Del PreteA., Covelli I. Laboratory survey of Chlamydia trachomatis ocular infections // Eur. J. Epidemiol. — 1990. — №.6. — P.300-303.

104. InadaN., Shoji J., Kasai H., Ishii Y., Kitano S. The local immune system of ocular surface // Nippon. Ganca. Gakkai. Zasshi. — 1992. — Vol.96. — P.817-822.

105. Kasparov A.A., Kasparova E.A., Marchenko N.R. Complex immunotherapy adenoviral keratoconjunctivitis / Abstracts of 2nd International Conference on Cornea, Eye banking and External diseases // Prague, Czech Rep., 1996.-p.51.

106. KnopN., KnopE. Conjunctiva-associated lymphoid tissue in the human eye // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol.41. - P. 1270-1279.

107. Krause D.C., Taylor-Robinson D. Mycoplasmas which infect humans // Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis. / Eds. J. ManilofF et al., Washington, 1992.-P.417-444.

108. Lefrancois L. Basic aspects of intraepithelial lymphocyte immunobiol-ogy // Handbook of Mucosal Immunology / Eds. P.L. Orga et al. N.Y.: Academic Press, 1994. - P. 287-297.

109. Lefrancois L. Extrathymic differentiation of intraepithelial lymphocytes: generation of separate and unequal T-cell repertoire. // Immu-nol.Today.- 1991. -Vol.12.-P.436-438.

110. Lietman Т., Brooks D., Moncada J., Schachter J., Dawson C., Dean D. Chronic follicular conjunctivitis associated with Chlamydia psittaci or Chlamydia pneumoniae // Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol.26. - P. 13351340.

111. Lo S.C. Mycoplasmas and AIDS // Mycoplasmas: molecular biology and pathogenesis. / Eds. J. Maniloff et al., Washington, 1992. P.525-548.

112. Maggs D.J., Chang E., Nasisse M.P., Mitchell WJ. Persistence of herpes simplex virus type 1 DNA in chronic conjunctival and eyelid lesions of mice // J. Virol. 1998. - Vol.72. - P.9166-9172.

113. Mosmann T.R., Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more // Immunol. Today. 1996. - Vol.17. - P. 138-146.

114. Neutra M.R., Kraehenbuhl J.R. M cell-mediated transport and monoclonal IgA antibodies for mucosal immune protection. // Adv. Exp. Med. Biol. 1992. - Vol.327. -P.143-150.

115. Perkins R.E., Kundsin R.B., Pratt M.V., Abrachamsen I., Liebowitz H.M. Bacteriology of normal and infected conjunctiva // J. Clin. Microbiol. -1975. -№1.-P.147-151.

116. PettitT.H., Holland G.N. Chronic keratoconjunctivitis associated with ocular adenovirus infection // Am. J. Ophthalmol. 1979. - Vol.88. — P.748-751.

117. Pinna A., Zanetti S., Sotgiu M., Sechi L.A., Fadda G., Carta F. Identification and antibiotic susceptibility of coagulase negative staphylococci isolated in comeal/external infections // Br. J. Ophthalmol. 1999. - Vol.83. — P.771-773.

118. PleyerU., BaatzH. Antibacterial protection of the ocular surface // Ophthalmologics 1997. - Vol.211, Suppl. 1. - P.2-8.

119. Poussier P., Julius M. Thymus independent T-cell development and selection in the intestinal epithelium // Annu. Rev. Immunol. 1994. - Vol. 12. -P. 521.

120. Rapoza P.A., Quinn T.C., Kiessling L.A., Taylor H.R. Epidemiology of neonatal conjunctivitis // Ophthalmology. 1986. - Vol.93. - P.456-461.

121. Rapoza P.A., Quinn T.C., Terry A.C., GottschJ.D., Kiessling L.A., Taylor H.R. A systematic approach to the diagnosis and treatment of chronic conjunctivitis // Am. J. Ophthalmol. 1990. - Vol.109. - P.138-142.

122. Razin S., Yogev D., Naot Y. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1998. - Vol.64. - P.1094-1156.

123. RivaC., PerlinoP., ValpredaA., RicottiE., Castagneri G., BalboL., Musso A. Long lasting conjunctivitis: research of etiological factors // Minerva Pediatr. 1992. - Vol.44. - P.595-600.

124. Romagnani S. Biology of human Thl and Th2 cells // J. Clin. Immunol. 1995. - Vol.15. - P.121-129.

125. Saitoh-Inagawa W., AokiK., UchioE., ItohN., Ohno S. Ten years' surveillance of viral conjunctivitis in Sapporo, Japan // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1999. - Vol.237. - P.35-38.

126. Sakurada J., Zhijun L., Seki K. Biochemical and genetic heterogeneity of staphylococcal protein A // FEMS Microbiol. Lett. 1994. - Vol.119. -№1-2.-P.59-63.

127. Sandstrom I. Etiology and diagnosis of neonatal conjunctivitis // Acta Paediatr. Scand. 1987. - Vol.76. - P.221-227.

128. Silverstein B.E., Cunningham E.T., Margolis T.P., Cevallos V., Wong I.G. Microsporidial keratoconjunctivitis in a patient without humanimmunodeficiency virus infection // Am. J. Ophthalmol. 1997. - Vol.124.- P.395-396.

129. Sirmatel F., Oguz H. Prevalence of Chlamydia trachomatis pooled serotypes BDE and FGK in children with chronic follicular conjunctivitis // Jpn. J. Ophthalmol. 2000. - Vol.44. - P.467-469.

130. Smith H. Bacterial subversion rather their suppression of immune defences // Bacterial and viral inhibition and modulation of host defences. — Acad. Press, L., 1984. -P.171-189.

131. Smolin J. The role of tears in the prevention of infection // Intern. Ophthalmol. Clin. 1987. - Vol.27. - №1. - P.25-26.

132. Soukiasian S.H., Baum J. Bacterial conjunctivitis. In: Krachmer J.H., Mannis M.J., Holland E.J., eds. // Cornea. St. Louis, Mosby-Year Book. -1996.- Vol.2. -Chap.63.

133. Stenson S., Fedukowicz H., Newman R. Laboratory studies in chronic conjunctivitis // Ann. Ophthalmol. 1983. - Vol.15. - P.l 160-1164.

134. Streilein J.W. Immunoregulatory mechanisms of the eye // Prog. Retin. Eye Res. -1999. Vol.19. - P.357-370.

135. SzymulskaM., Zag6rski Z. The role of Chlamydia trachomatis in the etiology of conjunctivitis // Klin. Oczna. 1995. - Vol.97. - P.64-65.

136. Tetz M.R., Klein U., Volcker H.E. Staphylococcus-associated ble-pharokeratoconjunctivitis. Clinical findings, pathogenesis and therapy // Ophthalmologe. -1997. Vol.94. - P.l 86-190.

137. Tuft S.J., Ramakrishnan M., Seal D.V., Kemeny D.M., Buckley R.J. Role of Staphylococcus aureus in chronic allergic conjunctivitis // Ophthalmology. 1992. - Vol.99. - P. 180-184.

138. Wilson L.A., Schlitzer R.L., Ahearu D.G. Pseudomonas corneal ulcers associated with soft contact-lens wear I I Am. J. Ophthalmol. 1981. -Vol.92.-P.546-554.

139. Wise K.S. Adaptive surface variation in mycoplasmas I I Trends. Microbiol. Vol.1. - P.59-63.

140. WishartM.S., DarougarS., Viswalingam N.D. Recurrent herpes simplex virus ocular infection: epidemiological and clinical features // Br. J. Ophthalmol. 1987. - Vol.71. - P.669-672.

141. Woodland R.M., DarougarS., ThakerU., CornellL., SiddiqueM., Wania J., Shah M. Causes of conjunctivitis and keratoconjunctivitis in Karachi, Pakistan // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1992. - Vol.86. - P.317-320.